BMB Rep. 2013 Nov; 46 (11): 519 – 526.
doi: 10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207
PMCID: PMC4133846
Auteur Informatiounen ► Artikelen ► Copyright an Lizenzinformatioun ►
Dësen Artikel ass eréischt aktiv zitéiert aner Artikelen an PMC.
mythologesch
Dopamine (DA) reguléiert emotional a motivativ Verhalen duerch de mesolimbesche dopaminergesche Wee. Ännerungen an der DA Signalisatioun an der mesolimbescher Neurotransmissioun ginn vill gegleeft fir Belounungsverhalen z'änneren an si dowéinst enk mat der Drogenubannung verbonne ginn. Rezent Beweiser suggeréieren elo datt wéi mat Drogenofhängegkeet, Iwwergewiicht mat compulsive Iessverhalen e Belounungskreeslaf vum Gehir involvéiert, besonnesch déi Circuitë mat dopaminergesche neurale Substrater. Steigend Quantitéiten vun Daten aus mënschlechen Imaging Studien, zesumme mat genetescher Analyse, hu bewisen datt fettleefeg Leit an Drogenofhängeger tendéieren en geännerten Ausdrock vun DA D2 Rezeptoren a spezifesche Gehirberäicher ze weisen, an datt ähnlech Gehirberäicher aktivéiert ginn duerch Nahrungsbetreffend an Drogen- verbonne Cues. Dës Iwwerpréiwung fokusséiert op d'Funktioune vum DA System, mat spezifesche Fokus op d'physiologesch Interpretatioun an d'Roll vum DA D2 Rezeptor Signalisatioun an der Liewensmëttel Sucht. [BMB Rapporten 2013; 46 (11): 519-526]
Schlësselwieder: Sucht, Dopamine, Dopamin Rezeptor, Liewensmëttelbelounung, Belounungskreeslaf
dem Wieler
Catecholamines goufen dacks mat der Verhalenspatologie vun enger Zuel vun neurologeschen a psychiatresche Stéierunge verbonne wéi Parkinson Krankheet, Huntington Krankheet, Drogenubannung, Depressioun a Schizophrenie. Dopamine (DA) ass déi dominéierend Catecholamin am Gehir a gëtt vu mesencephaleschen Neuronen an der substantia nigra (SN) an der ventraler tegmentaler Regioun (VTA) synthetiséiert. DA Neuronen projizéieren vum SN a VTA a ville verschiddene Gebidder am Gehir. Dës dopaminergesch Zellgruppen ginn als Grupp 'A' Zellen bezeechent, wat aminergesch DA-enthaltend Zellen uginn, a ginn an d'Zellgruppen A8 duerch A14 ënnerdeelt. DA Zellen an der pars compacta (A8) an Nopeschgebidder (groupA9) vum SN Projet zu de Basalganglia (striatum, Globus pallidus, an subthalamesche Käre). Dës Projektioun stellt den nigrostriatale Wee aus, deen haaptsächlech un der Kontroll vu fräiwëlleger Bewegung involvéiert ass awer och an zilorientéiert Behuelen (Figebam. 1). Vun der VTA, A10 Zell Grupp Projete bis an den nucleus accumbens (NAc), de prefrontale Cortex, an aner limbesch Beräicher. Sou gëtt dës Grupp vun Zellen als mesolimbesch a mesokortikal Weeër bezeechent (Figebam. 1). Dës Neuronen spillen eng entscheedend Roll bei der Belounungsmëttel Verhalen a Motivatioun. Eng aner markant Grupp vun Zellen bilden déi tubero-infundibulär Bunn. Dës Zellen entstinn aus dem arcuate Käre (CellgroupA12) an dem periventrikuläre Kär (CellgroupA14) vum Hypothalamus a projizéieren un d'Hypofyse. Dëse Wee ass bekannt fir d'Verëffentlechung an d'Synthese vum Pituitary Hormon, haaptsächlech Prolactin, ze kontrolléieren (1-4).
DAergesch Weeër am Gehir. Major dräi dopaminergic Weeër ginn virgestallt: Éischtens, nigrostriatal Wee wou DA Zellen bannent pars compacta (A8) an d'Nopeschgebitt (Grupp A9) vum SN Projet bis striatum, dës Projektioun ass haaptsächlech un der Kontroll involvéiert ...
Reguléierung vum DA System fir Belounungsverhalen ass duerch déi mesolimbesch a mesokortikal Weeër bemëttelt. D'Roll vum DA am Belounungsgerecht Verhalen huet vill Opmierksamkeet kritt wéinst schwéiere Konsequenzen vun der Dysfunktioun bannent de mesolimbesche a mesokortikale Circuiten, déi Medikament Sucht an Depressioun enthalen. Et ass viru kuerzem ugeholl datt d'DA-mediéiert Liewensmëttelbelounung mat Adipositas verbonnen ass, e grousse ëffentleche Gesondheetsprobleem.
Et ass bekannt datt en homeostatesche Reguléierungszentrum fir Nahrungsverhalen am Gehir existéiert, besonnesch den Hypothalamus, an déngt fir verschidden hormonell an neuronal Signaler z'integréieren, déi den Appetit an d'Energie Homeostase kontrolléieren fir Kierpergewiicht ze kontrolléieren. Dës homeostatesch Reguléierung vum Kierpergewiicht iwwerwaacht den Niveau vu Kierper Adipositéit andeems verschidde Reguléierter wéi Leptin, Insulin a Ghrelin beschäftegt ginn. (5)An. Wéi och ëmmer, d'Motivatioun fir Liewensmëttel ass staark mat Belounung assoziéiert, an op déi hedonesch Eegeschafte vu Liewensmëttel z'äntwerten wéi säi Bléck, Geroch, a Goût kann mat Bedingungssäiten verbonne sinn. Dës hedonesch Qualitéite kënnen den homeostatesche System iwwerschätzen (6)An. Dofir, ofzeschätzen wéi dës Liewensmëttelbelounungskreeslaf am Gehir den Appetit an d'Iesseverhalen an Verbindung mat dem homeostatesche System vum Energiesaldo vum Gehir kontrolléiere kann ass schwéier.
Bedeitend Beweiser hindeit datt synaptesch Ännerunge vum mesolimbesche DA System kritesch mat de belountende Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch souwéi mat Nahrungsbelounung verbonne sinn. (7-9)An. Wéi och ëmmer, DA Belounung Signalisatioun ass vill méi komplex wéi et ausgesäit, an et ass och implizéiert a Léier- a Konditiounsprozesser, wéi Beweiser vu Studien déi weisen datt dopaminergesch Belounungssignaler am Kodéierung involvéiert sinn fir Belounungsprognosen Feeler am Verhalensléieren (10-13)An. An der Drogenofhängeger ass et bekannt datt déi belountend Effekter vun Drogen haaptsächlech duerch verstäerkte DA Verëffentlechung induzéiert ginn op Zielung vun engem spezifesche Substrat, sou wéi den DA Transporter am Fall vu Kokain. An der Liewensmëttelversuchung bleift et awer nach opgekläert wéi d'Liewensmëttelbelounung den DA Belounungssignal kann aktivéieren op eng ähnlech Aart a Weis wéi déi vun der Drogenofhängeger ausgeruff ass. Et ass wichteg d'Mechanismen ze verstoen, duerch déi dës Belounungskomponenten adaptiv Ännerungen am DA Circuit induzéieren, verantwortlech fir dës Suchtverhalen. (7-9).
An dëser Iwwerpréiwung ginn ech e kuerze Resumé vun der dopaminergescher Signaliséierung bei Liewensmëttelbelounungsrelatéiert Behuelen, mat engem Fokus op rezent Studien iwwer d'Roll vun den DA-Rezeptor-Subtypen, besonnesch D2 Rezeptoren, an dësem Prozess.
DA D2 RECEPTORS
DA interagéiert mat Membranreceptoren, déi zu enger Famill vu siwe transmembrane Domain G-Protein-gekoppelte Rezeptoren gehéieren. Dëst féiert zu der Bildung vun zweeter Messenger an d'Aktivatioun oder d'Repressioun vu spezifesche Signaliséierungsweeër. Bis haut si fënnef verschidde Subtype vum DA Rezeptor aus verschiddene Arten gekloonter. Eng allgemeng Ënnerdeelung an zwou Gruppen gouf gemaach op Basis vun hire strukturellen a G-Protein-Kupplungseigenschaften: d'D1-ähnlech Rezeptoren, déi intrazellulär CAMP Niveauen stimuléieren an D1 (14,15) an D5 (16,17) Rezeptoren, an d'D2-ähnlech Rezeptoren, déi d'inracellulär CAMP Niveauen hämmen an d'D2 ausmaachen (18,19), D3 (20), an D4 (21) Rezeptoren.
D1 an D2 Rezeptoren sinn déi reichstvoll DA Rezeptoren am Gehir. Den Ausdrock vun D3, D4, an D5 Rezeptoren am Gehir ass wesentlech méi beschränkt a méi schwaach wéi déi vun D1 an D2 Rezeptoren. Den D2 Rezeptor gëtt vun zwee Isoformen representéiert duerch alternativ Spliceing vum selwechte Gen (18,22)An. Dës Isoformen, nämlech D2L an D2S, sinn identesch ausser fir en Insert vun 29 Aminosäuren, déi an der putativer drëtt intrazellularer Loop vun D2L präsent sinn, wat tatsächlech kodéiert gëtt vum Exon 6 vum D2 Rezeptor Gen, en intrazelluläre Domain geduecht fir eng Roll ze hunn bei der Kupplung vun dëser Klass vum Rezeptor a bestëmmten zweet Messenger. Déi grouss Isoform schéngt déi predominant Form ze sinn, déi an all Gehirregiounen präsent ass, och wann de genaue Verhältnis vun deenen zwee Isoformen ka variéieren (22)An. Tatsächlech gouf de Phenotyp vun D2 Rezeptor Gesamta knockout Mausen opgedeckt wéi et ganz anescht war wéi d'D2L knockout Mus. (23-25), wat beweist datt dës zwee Isoformen vum D2 Rezeptor verschidde Funktiounen in vivo kënnen hunn. Rezent Resultater vu Moyer a Mataarbechter ënnerstëtzen eng Differenzial in vivo Funktioun vun den zwee D2 Rezeptor Isoformen am mënschleche Gehir. Si hunn bewisen datt déi zwou Varianten vum D2 Rezeptor Gen (Drd2), verursaacht duerch D2 Rezeptor Alternativ Splicing, besat intronic Single-Nukleotid Polymorphismen (SNPs), déi anescht mat Kokainemëssbrauch bei Kaukasier verbonne sinn. (26,27)An. D2S an D2L mRNA Niveauen goufen a Stoffer aus mënschlechen Gehirautopsien (prefrontale Cortex a Putamen) gemooss vu Kokainmëssbrauch a Kontrollen kritt, an d'Relatioun tëscht dem D2 Rezeptor-Genotyp, D2S / L Splicing, a Kokainmëssbrauch gouf iwwerpréift. D'Resultater ënnerstëtzen e robusten Effekt vun der Differenz vun spezifeschen SNPs beim Ofsenkung vum relativen Ausdrock vun D2S bei Mënschen, representéierend staark Risikofaktoren a Fäll vu Kokainoverdosis (26)An. Gitt datt dës zwee Isoformen duerch alternativ Splicing vun engem eenzege Gen generéiert ginn, wier et och interessant ze gesinn ob de Verhältnis vun deenen zwee Isoformen e Faktor kéint zu esou enger Krankheet bäidroen.
D2 Rezeptoren sinn och lokal presynaptesch lokaliséiert, wéi duerch Experimenter uginn, déi Rezeptorausdrock a Bindungsplazen an DA-Neuronen uechter de ganzen Midbrain ënnersichen (28)An. Dës D2 Autoreceptoren kënnen entweder somatodendritesch Autoreceptoren sinn, déi bekannt sinn neuronal Excitabilitéit ze reduzéieren (29,30), oder terminal Autoreceptoren, déi meeschtens DA Synthese a Verpackung reduzéieren (31,32) an den DA Verëffentlechung hemmt (33-35)An. Et gëtt ugeholl datt an der embryonescher Bühn den D2 Autoreceptor eng Roll an der DA neuronaler Entwécklung ka spillen (36-38).
Bello a Mataarbechter hunn viru kuerzem Mauser generéiert bedingtmangel ugemiess fir den D2 Rezeptor an der Midbrain DA Neuronen (bezeechent als autoDrd2KO Mais). Dës autoDrd2 KO Musse feelen DA-mediéiert somatodendritesch synaptesch Äntwerten an d'Inhibitioun vun der DA Verëffentlechung (39) an huet erhéicht DA Synthese a Verëffentlechung ugewisen, Hyperlocomotion, an Iwwerempfindlechkeet fir d'psychomotoresch Effekter vu Kokain. D'Mais hunn och erhéicht Plazepräferenz fir Kokain a verstäerkte Motivatioun fir Liewensmëttelbelounung ugewisen, wat d'Wichtegkeet vun D2 Autoreceptoren an der Reguléierung vun der DA Neurotransmissioun ugeet an ze weisen datt D2 Autoreceptoren wichteg si fir normal Motorfunktioun, Nahrungs-Sich Behuelen, a Sensibilitéit fir de Lokomotor. a belount Eegeschafte vu Kokain (39)An. Dofir schéngt d'Haaptroll vun dësen Autoreceptoren d'Inhibitioun an d'Modulatioun vun der DA Neurotransmissioun ze sinn. Wéi mat D2 Autoreceptor Mangel Méis demonstréiert, kann een dofir hypothese datt d'Moduléiere vum Niveau vun der Empfindlechkeet op d'Belounungsreaktioun iwwer de presynaptesche D2 Rezeptor kéint entscheedend sinn an motivational Verhalensreaktiounen op Suchtdroger souwéi Liewensmëttelverloschter, obwuel d'zellular a molekulär Roll vun dës presynaptesch D2 Rezeptoren musse weider ënnersicht ginn.
DOPAMINE SIGNALING A FOOD REWARD
Wéi virdrun erwähnt, Drogen vu Mëssbrauch kënnen eis Gehir Belounungssystemer änneren, besonnesch den dopaminergesche mesolimbesche System. Ausserdeem gouf nogewisen datt palatibel Liewensmëttel mat héije Fett- an Zockergehalt den DA Belounungskreeslaf wesentlech aktivéiere kënnen. Dës Befindunge suggeréieren datt gemeinsam neurale Substrate fir béid Nahrungs- an Drogenofhängeger existéieren, an datt déi zwee ofhängeg vun dopaminergesche Circuiten sinn. Ausserdeem ënnerstëtzt mënschlecht Gehir Imaging Studien staark eng Roll fir dopaminergesch Circuiten an der Kontroll vu Liewensmëttelzufuhr (40-43).
Drogen vu Mëssbrauch trigger grouss Erhéigunge vun synapteschen DA Konzentratioune am mesolimbesche System (44)An. Genee sou gouf et bericht datt d'Belounung vun Iessen dopaminergesch Iwwerdroung am NAc stimuléiert (45-47)An. Wann DA gemooss gouf duerch d'Mikrodialyse an der Nukleus accumbens vu fräi bewegende Ratten an der Präsenz vu Liewensmëttelverloschter, gouf observéiert datt Amphetamin a Kokaininjektioun DA Niveauen an der NAc erhéijen, wat normalerweis duerch Iessen aktivéiert gëtt; also, suggeréiert datt d'Verëffentlechung vum DA duerch Iessen e Faktor fir d'Liewensmëttel Sucht kéint ginn (46)An. Zousätzlech, benotzt séier-scann zyklesch Voltammetrie bei Kuelestoff-Mikroelektroden am NAc vun Ratten, déi trainéiert goufen fir en Hiewel fir Sukrose ze pressen, hunn Rotiman a Mataarbechter gewisen datt Cues signaliséieren d'Geleeënheet fir op der Sacharose Belounung ze äntweren, oder déi onerwaart Liwwerung vun der Sackarose, evokéiert DA Verëffentlechung am NAc (47); also, staark implizéierend DA Signaliséierung am NAc als Echtzäit Modulator vum Liewensmëttel-Sich Behuelen. Wéi och ëmmer, e puer aner Studien hunn d'Wichtegkeet vum dorsale Striatum verroden, anstatt vum NAc, bei der Kontroll iwwer d'Liewensmëttelbelounung. Zum Beispill, Injektioun vum DA-Antagonist Cis-Flupenthixol an d'dorsal Striatum awer net den NAc, Amygdala, oder frontal Cortex vu Ratten produzéiert e Réckgang am Liewensmëttelbelounungsassoziéierten Hieweldréck (48)An. Zousätzlech sinn DA-defizient Musten hypophagesch, a viral mediéiert Restauratioun vun der DA Produktioun bei DA-defizienten Mais ëmgedréit d'Aphagia nëmmen wann d'DA signaliséiere am caudate-putamen an dorsal Striatumh restauréiert gouf. Am Géigesaz, Restauratioun vun dopaminergesche Signaliséierung op den NAc huet d'Aphagie net ëmgedréit, obwuel d'Lokomotorreaktioun op e neit Ëmfeld oder Amphetamin duerch virale Liwwerung am NAc restauréiert gouf (49,50).
Bei Mënschen, meeschtens ass d'dorsal Striatum beobachtet mat der Ernärungsverhalen korreléiert. Zum Beispill, Kleng a Mataarbechter hunn Positron Emissiounstomographie (PET) op mënschleche Sujet benotzt fir ze weisen datt regional cerebral Bluttfluss gemooss hunn, wärend Schockela iessen mat agreabel Bewäertungen am dorsalen Kaudat a Putamen korreléiert, awer net am NAc (41)An. An enger PET Imaging Studie vu gesonde Mënsch Sujete gouf eng Korrelatioun tëscht der Reduktioun vun der DA-Ligandbindung am Dorsalstreatum an der Ernierung observéiert (42)An. Konsequent mat dëser Sich, gouf de striatal D2 Rezeptor Ausdrock bei fettleche Individuen am Proportioun mat hirem Kierpermasse Index ofgeholl (40); dës Fro gëtt weider an der folgender Sektioun diskutéiert.
D2 Receptoren a Liewensmëttelbelounung
Och wa Fudder extrazellulär DA Konzentratioun an der Nukleus accumbens bei Ratten erhéijen, (45,46)sou, wéi Drogen vu Mëssbrauch, DA Entféierung am NAc bei Ratten no bilateralen Injektiounen vum neurotoxeschen Agent 6-Hydroxydopamin (6-OHDA) an den Nukleus accumbens eleng verännert net d'Fudder (51). Pharmakologesch Blockade vun D1 an D2 Rezeptoren am NAc beaflosst de motoresche Verhalen an d'Frequenz an d'Dauer vun der Ernierung, awer reduzéiert net d'Quantitéit vum Konsuméierte Liewensmëttel (52). Eng aner Studie huet gemellt datt wann se op déiselwecht héich-Fett Diät ausgesat sinn, Mais mat enger méi niddereger D2 Rezeptor Dicht an der Putamen méi Gewiicht gewannen wéi Méis mat méi héijer D2 Rezeptor Dicht (53), wat weist, datt den dopaminergesche System op palatabel Iessen reagéiert. Davis a Mataarbechter hunn d'Hypothese bewäert datt Diät-induzéiert Adipositas mesolimbesch DA Funktioun reduzéiert (54)An. Si hunn den DA Ëmsaz am mesolimbesche DA System verglach tëscht Ratten déi eng héich-Fett Ernärung ernährt hunn an déi, déi eng Standard Low-Fat Diät konsuméieren (54). D'Resultater bewisen datt Déieren déi eng héich-Fett Ernährung konsuméieren, onofhängeg vun der Entwécklung vun Adipositas, ausgedréckt DA Ëmsaz am NAc hunn, reduzéiert Präferenz fir eng Amphetamin Cue, an ofgeschwächt Operant Äntwerte fir sucrose. D'Autoren hunn och observéiert datt Iwwergewiicht induzéiert wéinst enger héich-Fett Diät ofgeschwächt mesolimbic DA Ëmsaz an den nucleus accumbens, während et keng Differenzen an der DA Konzentratioun oder Ëmsaz an der orbitofrontaler Cortex waren, wat e spezifeschen Effekt vun enger Héich-Fett Diät beschränkt der NAc (54).
Viru kuerzem hunn Halpern a Mataarbechter den Effekt vun enger déiwer Hirnstimulatioun (DBS) vun der NAc Shell ënnersicht (55)An. Well dës Prozedur de Moment bei de Mënschen fir d'Behandlung vun enger grousser Depressioun, obsessiver-compulsiver Stéierung an Sucht ass, hu se hypothese datt et och effektiv ka limitéieren Binge-Eat. Interessant gouf DBS vun der NAc Schuel fonnt fir Binge-Iessen ze reduzéieren an d'C-Fos Niveauen an dëser Regioun eropgaang sinn. Raclopride, en DA D2 Rezeptor Antagonist, huet d'Auswierkunge vun DBS ofgeschwächt, wärend den D1 Rezeptor Antagonist SCH-23390 net effikass war, suggeréiert datt d'DA Signaléierung mat D2 Rezeptoren néideg ass fir den Effekt vun DBS an der NAc Shell (55)An. Wann se den Effekt vu chronesche NAc Shell DBS bei Diät-induzéierter fiichteger Mausen ënnersicht hunn, gouf fonnt datt se akut kaloresch Intake reduzéieren an d'Gewiichtsverloscht induzéieren an doduerch d'Engagement vun den D2 Rezeptor-enthaltende DA Weeër z'ënnerstëtzen, wat zu der Iwwergewiicht bäidréit. , souwéi d'Efficacitéit vun der NAc Shell DBS beim Moduléiere vun dësem System (55).
Eng rezent Etude gemaach vum Johnson a Kenny huet virgeschloen eng staark Korrelatioun tëscht D2 Rezeptor Ausdrock a compulsive Iessverhalen (56)An. An dëser Etude gouf observéiert datt an Déieren, déi eng 'Cafeteria-Diät' kritt hunn, besteet aus enger Auswiel vun héichhuelbarem, energiesiichtegt Iessen, dat an Cafeterien fir mënschlech Konsum verfügbar ass, dës Déieren Gewiicht gewonnen hunn a beweisen compulsive Iessverhalen (56). Zousätzlech zu hirer exzessiver Adipositéit a compulsive Ernärung, hunn Ratten ënner der Cafeteria Diät D2 Rezeptor Ausdrock am Stratum ofgehollAn. An enger anerer kierzlecher Studie huet d'Selektiv Läsche vun Insulinreceptoren an der Mëttbrain-dopaminergescher Neuronen bei de Mais gewisen, datt dës Manipulatioun zu erhéicht Kierpergewiicht, erhéicht Fettmass an Hyperphagie féiert. (57)An. Interessant ass, datt an dësen Mais den DA D2 Rezeptor Ausdrock an der VTA am Verglach zu deem an de Kontrollmais ofgeholl gouf, wat op eng méiglech Desinhibitioun vun dopaminergesche VTA / SN Zellen an engem D2 Rezeptor-ofhängeg Mechanismus suggeréiert (57)An. Howerver, an eisem Laboratoire hu mir observéiert datt am Verglach mat Wild-Type (WT) Mais, D2 Rezeptor KO Musse eng mager Phenotyp hunn an eng reduzéiert Nahrungsaufnahme a Kierpergewiicht mat verstäerkter hypothalamesche Leptin Signaliséierung (58)An. Baséierend op dës Erkenntnisser kënne mir net ausschléissen datt den D2 Rezeptor eng Roll an der homeostatescher Reguléierung vum Stoffwechsel huet a Verbindung mat homeostatesche Reguléierer vun der Energiebalance, sou wéi Leptin, nieft senger Roll am Liewensmëttelmotivatiounsverhalen. Tdofir, schéngt et datt den Ausdrock vum D2 Rezeptor enk mat Nahrungsbelounung an Iessverhalen assoziéiert ass, an datt ofhängeg vun der Lokalisatioun vun D2 Rezeptoren am Gehir, kann et zu verschiddene Resultater an den zoustännege Circuiten féieren.
DA D2 Rezeptoren an mënschlecher Adipositas
Vill mënschlech Studien hunn d'Wichtegkeet vum DA D2 Rezeptor bei der Reguléierung vun der Food Belounung am Kontext vun Adipositas uginn, besonnesch eng Verännerung vun der striatal D2 Rezeptor Funktioun an Ausdrock (59,60). Obese Leit an Drogenofhängeger hunn e reduzéierten Ausdrock vun DA D2 Rezeptoren an striatal Gebidder ze weisen, an Imaging Studien hunn bewisen datt ähnlech Gehirregiounen duerch Nahrungs-verwandten an Drogenofhängeger Zeechen ageschalt ginn. (61,62). PET-Studien hu virgeschloen datt d'Disponibilitéit vun DA D2 Rezeptoren bei fetteger Individuen am Verhältnis zum Kierpermass Index erofgeholl gëtt (40); also, suggeréiert datt den DA-Mangel bei fettleefegen Individuen pathologesch Ernärung kann perpetuéieren als Mëttel fir eng erofgaang Aktivéierung vun dopaminergesche Belounungskreesser ze kompenséieren. Eng alternativ Erklärung ass datt Eenzelpersounen mat niddregem Zuel vun D2 Rezeptoren méi ufälleg fir Suchtfaktor Verhalen sinn, inklusiv compulsive Nahrungsaufgab, an dofir suergt direkten Beweis fir en Defizit vun DA D2 Rezeptoren bei fettleeflechen Individuen (40).
Baséierend op de reduzéierten D2 Rezeptor Disponibilitéit an der striatal Regioun vun fettleeflechen Individuen, wat eng méiglech Roll fir D2 Rezeptoren an der hemmender Kontroll vu compulsive Iessverhalen suggeréiert huet, hunn Volkow a Mataarbechter ënnersicht ob D2 Rezeptor Disponibilitéit bei fettleche Sujete mat engem Stoffwechsel am prefrontale verbonne ginn. Regiounen wéi den cinguléierende Gyrus (CG), dorsolaterale prefrontale Cortex (DLPFC), an Ëmlafbunn Cortex, déi Gehirregiounen hunn, déi a verschiddene Komponenten vun der Hemmungskontroll implizéiert goufen. (63)An. Hir Studie huet e bedeitende Verband tëscht D2 Rezeptor Niveauen am Striatum an der Aktivitéit am DLPFC, mediale OFC, an CG bei fettleche Sujeten opgedeckt. Zënter datt dës Gehirregiounen eng hemmend Kontroll, Saliean Attributioun, an emotional Reaktivitéit implizéiert hunn, suggeréiert dës Sich datt Stéierungen vun dëse Gebidder impulsiv a compulsive Verhalen kënne verursaachen, an datt dëst ee vun de Mechanismen kann sinn, duerch déi déi niddreg D2 Rezeptor Niveauen an Adipositas sinn. bäidroe fir d'Iessen an Iwwergewiicht (63).
D'Associatioun tëscht D2 Rezeptor Genotyp an Adipositas bei Mënschen gouf ënnersicht, an et gouf proposéiert allelesch Varianten vun der Taq1A polymorphism am D2 Rezeptor Gen beaflossen D2 Rezeptor Ausdrock (64,65)An. Dëse Polymorphismus läit 10 kb downstream vun der kodéierender Regioun vum Gen a fällt an der Protein-kodéierender Regioun vun engem Nopeschgen ankyrin Widderhuelung a Kinase Domain mat 1 (ANKK1). De Taq1A polymorphism huet dräi allel Varianten: A1 / A1, A1 / A2, an A2 / A2. Postmortem a PET Studien hu virgeschloen datt eenzel Leit mat enger oder zwou Exemplare vum A1 Allele 30-40% manner D2 Rezeptoren hunn, wa se vergläicht mat deenen ouni A1 Allele (64) an eng Associatioun vun der A1 Allel mam Alkoholismus gouf proposéiert (64,66)An. Interessanterweis gouf bericht datt d'Verstäerkung vun de Liewensmëttel e wesentlechen Effekt op d'Energieverbrauch huet, an dësen Effekt gëtt vun der A1 Allel moderéiert (67,68)An. Den Epstein a Mataarbechter hunn d'Inserverstäerkung ënnersicht, Polymorphismen am Dopamin D2 Rezeptor an DA-Transportergenen, an Labo Energieintake bei fettegen an net fettleefege Mënschen. Liewensmëttele Verstäerkung war méi grouss bei fettleefeg wéi an net fettleeflechen Individuen, besonnesch bei fettleefegen Individuen mat der TaqI A1 Allele. Energieverbrauch war méi grouss fir Eenzelpersounen mat héije Niveaue vun der Verstäerkung a gréissten bei deenen, déi héich Niveaue vun der Verstäerkung hunn, souwéi der TaqI A1 Allele (68)An. Wéi och ëmmer, keen Effekt vum DA Transporter Genewas an dëser Etude observéiert, wat eng Associatioun tëscht D2 Rezeptor-Gen Polymorphismus a Liewensmëtterstäerkung ugeet.
Geméiss dëser Etude hunn Stice a Mataarbechter funktionell magnetesch Resonanz Imaging (fMRI) benotzt fir ze weisen datt bei Individuen mat der A1 Allel vun der TaqIA polymorphism am D2 Rezeptor Gen, méi schwaacher striatal Aktivéierung an Äntwert op d'Iessen ofgeholl war wesentlech méi staark mat der aktueller Kierpermass an zukünfteger Gewiichtsgewënn iwwer e 1-Joer Suivi, am Verglach zu deenen, déi den A1 Allele feelen (59,69,70)An. Mat Hëllef vun engem anere fMRI experimentellen Paradigma hunn Stice a Mataarbechter bewisen, datt méi schwaacher Aktivatioun vum frontale Operculum, lateral orbitofrontal Cortex, a Stratum als Äntwert op virstellt Iessen vun appetitleche Liewensmëttel, am Géigesaz zu virstelltem Iesse vu manner palatable Iessen oder Drénkwaasser, virausgesot héicht Gewiicht gewannen fir déi mat der A1 Allele (71)An. Méi schlecht Aktivéierung vum Frontal operculum, lateral orbitofrontal Cortex, a Striatum als Äntwert op virstellt Intake vu palatable Liewensmëttel och virauszegesinn zukënfteg Erhéijung vun der Kierpermass fir déi mat der TaqIA A1 Allele vum D2 Rezeptor Gen (71), suggeréiert datt fir déi, déi dës Allele feelen, eng méi grouss Responsabilitéit vun dëse Liewensmëttelbelounungsregioune virausgesot zukünfteg Erhéigung vun der Kierpermass.
Interessanterweis huet e kierzleche Bericht vum Davis a Mataarbechter en aneren Aspekt vun der Verbindung tëscht D2 Rezeptorsignaler a compulsive Iessverhalen demonstréiert. (72)An. Si hu gewisen, datt fettleefeg Erwuessener mat Binge Iessstéierunge biologesch ënnerscheede vun hire Kollegen déi net binge iessen. Tatsächlech, fettleefeg Erwuessener mat binge Iessstéierunge goufe vun engem méi staarken DA Signal charakteriséiert wann se mat hire fettegen awer net bingende Géigeparteien verglach ginn, en Ënnerscheed deen mat engem ausgezeechente genetesche Polymorphismus vun TaqIA vum D2 Rezeptor Gen (72).
Zousätzlech, wärend D2 Rezeptor Signaliséierung am dorsale Striatum schéngt an der hemmende Kontroll vu compulsive Iessverhalen implizéiert ze sinn, hunn d'Caravaggio a Mataarbechter kierzlech eng positiv Korrelatioun tëscht Kierpermass an D2 / D3 Rezeptor Agonist Bindung am ventrale Striatum (NAc) vun net-fettleefeg Mënschen, awer hu keng Relatioun mat antagonistescher Bindung fonnt. Dës Donnéeën hindeit datt an net-fettleefegen Individuen, méi héijer Kierpermass kann mat enger verstäerkter D2 Rezeptor Affinitéit am NAc verbonne sinn, an datt dës verstäerkte Affinitéit den Ureiz Salinsitéit vun de Liewensmëttelzeechen potentiéiere kann an d'Motivatioun erhéijen fir palatabel Iessen ze konsuméieren (73).
Dofir, och wann erheblech Beweiser uginn datt déif D2 Rezeptor Niveauen verbonne sinn mat Erhéigung vun der Nahrungsaufnahm, Gewiichtsgewënn, a Risiko fir Liewensmëttel Sucht, wéi bei Mënschen mat Substanzmëssbrauchproblemer beobachtet gëtt (74), wier et wäertvoll ze bestëmmen wéi den D2 Rezeptor Ausdrock a seng downstream Signalisatioun dës Associatioun ka kontrolléieren.
CONCLUSIONS AND FUTURE RICHTINGS
Steigerend Beweiser ginn gemaach fir d'Gehirekreesser ze delinéiren, déi d'ostatostatesch Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme kontrolléiert. Rezent Befindungen hunn gehollef déi bemierkenswäert Interaktioun tëscht den homeostatesche a Belounungskreesser vu Fütungsverhalen ze demonstréieren. Mënschlech Studien weisen opfallend d'Wichtegkeet vu Belounungssystemer, besonnesch den DA System, fir d'Iessenverhalen an Adipositas ze kontrolléieren. Baséierend op bekannte genetesch Empfindlechkeet a Reguléierung vum D2 Rezeptor bei Liewensmëttelbelounungsstudien, ass et kloer datt D2 Rezeptorfunktioun kritesch ass fir Liewensmëttelmotivatioun a Gehirensignaliséierung bei der Adipositas. Wéi och ëmmer, et bleift schwéier e Kader vun den involvéierten Gehirkreesser ze definéieren, datt déi molekulär Substrate relevant sinn fir d'Liewensmëttel Sucht ze kontrolléieren. Rezent Studien aus eisem Laboratoire hunn bewisen datt den D2 Rezeptor net fir d'Acquisitioun vun der Drogenubannung noutwendeg ass, awer et spillt eng Schlësselroll bei der Reguléierung vun synapteschen Ännerungen ausgeléist duerch Erfarunge wéi Stress. Dofir funktionnéiert den D2 Rezeptor éischter als Mediateur vun Erfarung-induzéierter, Drogen-Sich, a Réckfallverhalen (75), wat seng spezifesch Roll bei Suchtfäeg Behuele weist.
Wat d'Drogenofhängegkeet ugeet, schéngt et datt d'Liewensmëttelstimulatiounen de VTA-NAc dopaminergesche mesolimbesche Circuit aktivéieren, mat der fenotypescher Wichtegkeet vu Fütungsverhalen iwwersat duerch Signaliséierung am caudate putamen an dorsal Striatum, déi interagéieren mat dem prefrontale Cortex fir Entscheedung ze treffen an Iessverhalen auszeféieren An. Déi genannte homeostatesch Reguléierer, sou wéi Leptin, Insulin, a Ghrelin, hunn hir Auswierkungen op d'Mëtt Midrain DA Systemby, déi d'Verbindung tëscht den homeostatesche an hedonic Systeme vu Liewensmëttelinname regléiert. (6,9,76) (Figebam. 2). Et gëtt keen Zweiwel datt dës Untersuchungslinn e Fundament fir zukünfteg Studien iwwer den neurale Schaltkreeslaf vum DA System geliwwert hunn, wat hëllefe bei der Erliichterung vun der ënnerierdender Pathophysiologie vu Liewensmëttel Sucht. Rezent Duerchbriechungen an Tools wéi Optogenetik an DREADDs (Designer Rezeptoren exklusiv vun Designer Drogen aktivéiert) wäerten dës Studien erliichteren andeems se Zougang zu spezifeschen neuronalen Zellen oder Circuiten erlaben, déi spezifesch Belounungsrelatéiert Behuelen kontrolléieren.
Liewensmëttel Belounung Circuit verbonne mat DA System an D2 Receptoren. Wéi d'Drogenofhängegkeet ass, schéngt et datt d'Liewensmëttelstimulatiounen de VTA-NAc DA mesolimbesche Circuit aktivéieren mat fenotypescher Wichtegkeet vu Fütungsverhalen, iwwersat duerch Signaliséierung am caudate putamen, dorsal ...
Arbeschterlidder
Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vun der Subventioun vum Koreanesche Health Technology R & D Project (A111776) vum Ministère fir Gesondheet & Wuelergoen, an deelweis vum Brain Research Program duerch d'National Research Foundation of Korea (NRF) finanzéiert vum Ministère de Science, ICT & Zukunftsplanung (2013056101), Republik Korea.
Referenze
1. Hornykiewicz O. Dopamine (3-hydroxytyramine) a Gehirfunktioun. Pharmacol. Rev. (1966); 18: 925 – 964. [PubMed]
2. Björklund A., Dunnett SB Dopamine Neuronsystemer am Gehir: en Update. Trends Neurosci. (2007); 30: 194 – 202. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.006. [PubMed] [Kräiz Ref]
3. Beaulieu JM, Gainetdinov RR D'Physiologie, d'Signalisatioun an d'Pharmakologie vun Dopamin Rezeptoren. Pharmacol. Rev. (2011); 63: 182 – 217. doi: 10.1124 / pr.110.002642. [PubMed] [Kräiz Ref]
4. Tritsch NX, Sabatini BL Dopaminergesch Modulatioun vun synaptescher Iwwerdroung am Cortex a Striatum. NeuronAn. (2012); 76: 33 – 50. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.023. [PubMed] [Kräiz Ref]
5. Morton GJ, Cummings DE, Baskin DG, Barsh GS, Schwartz MW Zentralnervensystem Kontroll vu Liewensmëttelzufuhr a Kierpergewiicht. NaturAn. (2006); 443: 289 – 295. doi: 10.1038 / Natur05026. [PubMed] [Kräiz Ref]
6. Palmiter RD Ass Dopamin e physiologesch relevante Mediateur vum Fütungsverhalen? Trends Neurosci. (2007); 30: 375 – 381. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.004. [PubMed] [Kräiz Ref]
7. Nestler EJ, Carlezon WA Jr. De mesolimbesche Dopamin Belounungskrees an Depressioun. Biol. Psychiatrie. (2006); 59: 1151 – 1159. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.018. [PubMed] [Kräiz Ref]
8. Steketee JD, Kalivas PW Drogen wëll: Verhale Sensibiliséierung a Réckfall op Drogen-Sich Verhalen. Pharmacol. Rev. (2011); 63: 348 – 365. doi: 10.1124 / pr.109.001933. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
9. Kenny PJ Gemeinsam Zellular a molekulare Mechanismen an Adipositas an Drogenofhängegkeet. Nat. Rev. Neurosci. (2011); 12: 638 – 651. doi: 10.1038 / nrn3105. [PubMed] [Kräiz Ref]
10. Schultz W. Prädiktiv Belaaschtungssignal vun Dopamin-Neuronen. J. Neurophysiol. (1998); 80: 1 – 27. [PubMed]
11. Schultz W. Verhalen Dopamin Signaler. Trends Neurosci. (2007); 30: 203 – 210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Kräiz Ref]
12. Schultz W. Aktualiséiert Dopamin Belounungssignaler. Curr. Opin. Neurobiol. (2012); 23: 229 – 238. doi: 10.1016 / j.conb.2012.11.012. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
13. Wise RA Dopamine, Léieren a Motivatioun. Nat. Rev. Neurosci. (2004); 5: 483 – 494. doi: 10.1038 / nrn1406. [PubMed] [Kräiz Ref]
14. Dearry A., Gingrich JA, Falardeau P., Fremeau RT, Jr., Bates MD, Caron MG Molekulär Klonen an Ausdrock vum Gen fir e Mënsch D1 Dopamin Rezeptor. NaturAn. (1990); 347: 72 – 76. doi: 10.1038 / 347072a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
15. Zhou QY, Grandy DK, Thambi L., Kushner JA, Van Tol HH, Cone R., Pribnow D., Salon J., Bunzow JR, Civelli O. Klonen an Ausdrock vu Mënsch a Rat D1 Dopamin Rezeptoren. NaturAn. (1990); 347: 76 – 80. doi: 10.1038 / 347076a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
16. Grandy DK, Zhang YA, Bouvier C., Zhou QY, Johnson RA, Allen L., Buck K., Bunzow JR, Salon J., Civelli O. Multiple human D5 Dopamine receptor Genes: a function receptor and two pseudogenes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1991); 88: 9175 – 9179. doi: 10.1073 / pnas.88.20.9175. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
17. Sunahara RK, Guan HC, O'Dowd BF, Seeman P., Laurier LG, Ng G., George SR, Torchia J., Van Tol HH, Niznik HB Klonen vum Gen fir e Mënsch Dopamin D5 Rezeptor mat méi héijer Affinitéit fir Dopamin wéi D1. NaturAn. (1991); 350: 614 – 619. doi: 10.1038 / 350614a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
18. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P., Salon J., Christie M., Machida CA, Neve KA, Civelli O. Klonen an Ausdrock vun enger Rat D2 Dopamin Rezeptor cDNA. NaturAn. (1988); 336: 783 – 787. doi: 10.1038 / 336783a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
19. Dal Toso R., Sommer B., Ewert M., Herb A., Pritchett DB, Bach A., Shivers BD, Seeburg PH Den Dopamin D2 Rezeptor: zwou molekulare Formen generéiert duerch alternativ Splicing. EMBO J. (1989); 8: 4025 – 4034. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
20. Sokoloff P., Giros B., Martres MP, Bouthenet ML, Schwartz JC Molekulär Klonen a Charakteriséierung vun engem Roman Dopamin Rezeptor (D3) als Zil fir Neuroleptiker. NaturAn. (1990); 347: 146 – 151. doi: 10.1038 / 347146a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
21. Van Tol HH, Bunzow JR, Guan HC, Sunahara RK, Seeman P., Niznik HB, Civelli O. Klonen vum Gen fir e Mënsch Dopamin D4 Rezeptor mat héijer Affinitéit fir d'antipsychotesch Clozapin. NaturAn. (1991); 350: 610 – 614. doi: 10.1038 / 350610a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
22. Montmayeur JP, Bausero P., Amlaiky N., Maroteaux L., Hen R., Borrelli E. Differenziell Ausdrock vun der Maus D2 Dopamin Rezeptor Isoformen. FEBS Lett. (1991);278:239–243. doi: 10.1016/0014-5793(91)80125-M. [PubMed] [Kräiz Ref]
23. Baik JH, Picetti R., Saiardi A., Thiriet G., Dierich A., Depaulis A., LeMeur M., Borrelli E. Parkinson-ähnlech Lokomotor Behënnerung bei Mais mat Dopamin D2 Rezeptoren. NaturAn. (1995); 377: 424 – 428. doi: 10.1038 / 377424a0. [PubMed] [Kräiz Ref]
24. Usiello A., Baik JH, Rouge-Pont F., Picetti R., Dierich A., LeMeur M., Piazza PV, Borrelli E. Distinkt Funktiounen vun den zwee Isoformen vun Dopamin D2 Rezeptoren. NaturAn. (2000); 408: 199 – 202. doi: 10.1038 / 35041572. [PubMed] [Kräiz Ref]
25. De Wang Y., Xu R., Sasaoka T., Tonegawa S., Kung MP, Sankoorikal EB Dopamine D2 laang Rezeptor-defizient Mus weisen Ännerungen a striatum-ofhängegen Funktiounen. J. Neurosci. (2000); 20: 8305 – 8314. [PubMed]
26. Moyer RA, Wang D., Papp AC, Smith RM, Duque L., Mash DC, Sadee W. Intronesch Polymorphismen, déi alternativ Spliceing vum mënschlechen Dopamin D2 Rezeptor betreffen, si mat Kokainmëssbrauch. NeuropsychopharmacologieAn. (2011); 36: 753 – 762. doi: 10.1038 / npp.2010.208. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
27. Gorwood P., Le Strat Y., Ramoz N., Dubertret C., Moalic JM, Simonneau M. Genetik vun Dopamin Rezeptoren an Drogenofhängeger. Hum Genet. (2012);131:803–822. doi: 10.1007/s00439-012-1145-7. [PubMed] [Kräiz Ref]
28. Sesack SR, Aoki C., Pickel VM Ultrastrukturell Lokaliséierung vun D2 Rezeptorähnlech Immunoreaktivitéit an der Midbrain Dopamin Neuronen an hir striatal Ziler. J. Neurosci. (1994); 14: 88 – 106. [PubMed]
29. Chiodo LA, Kapatos G. Membran Eegeschafte vun identifizéierten mesencephaleschen Dopamin Neuronen an der primärer dissoziéierter Zellkultur. Synapse. (1992); 11: 294 – 309. doi: 10.1002 / syn.890110405. [PubMed] [Kräiz Ref]
30. Lacey MG, Mercuri NB, Nord RA Dopamine wierkt op D2 Rezeptoren fir Kaliumkonduktioun an Neuronen vun der Rat substantia nigra zona compacta ze erhéijen. J. Physiol (Lond). (1987); 392: 397 – 416. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
31. Onali P., Oliansa MC, Bunse B. Beweiser datt Adenosine A2 an Dopamin Autoreceptoren antagonistesch regléieren Tyrosin-Hydroxylase Aktivitéit bei rattestratal Synaptosomen. Gehir. Res. (1988);456:302–309. doi: 10.1016/0006-8993(88)90232-6. [PubMed] [Kräiz Ref]
32. Pothos E. N, Davila V., Sulzer D. Presynaptesch Enregistréiere vu Quanta vu mëttlere Dopamin Neuronen a Modulatioun vun der Quantal Gréisst. J. Neurosci. (1998); 18: 4106 – 4118. [PubMed]
33. Cass WA, Zahniser NR Kaliumkanal-Blocker hemmen D2 Dopamin, awer net A1 Adenosin, Rezeptor-mediéiert Inhibitioun vun der striatal Dopamin Verëffentlechung. J. Neurochem. (1991);57:147–152. doi: 10.1111/j.1471-4159.1991.tb02109.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
34. Kennedy RT, Jones SR, Wightman RM Dynamesch Beobachtung vun den Dopamin Autoreptor Effekter an de Stotter striatale Scheiwen. J. Neurochem. (1992);59:449–455. doi: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb09391.x. [PubMed] [Kräiz Ref]
35. Congar P., Bergevin A., Trudeau LE D2receptoren hämmen de geheime Prozess downstream vu Kalziuminstroum an dopaminergesche Neuronen: Implikatioun vu K + Kanäl. J. Neurophysiol. (2002); 87: 1046 – 1056. [PubMed]
36. Kim SY, Choi KC, Chang MS, Kim MH, Kim SY, Na YS, Lee JE, Jin BK, Lee BH, Baik JH Den Dopamin D2 Rezeptor reguléiert d'Entwécklung vun dopaminergesche Neuronen iwwer extrazellular signalreguléiert Kinase an Nurr1 Aktivéierung. J. Neurosci. (2006);26:4567–4576. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5236-05.2006. [PubMed] [Kräiz Ref]
37. Yoon S., Choi MH, Chang MS, Baik JH Wnt5a-dopamine D2 Rezeptor Interaktiounen reguléieren dopamine Neuron Entwécklung iwwer extrazellular signalreguléiert Kinase (ERK) Aktivatioun. J. Biol. Chem. (2011); 286: 15641 – 15651. doi: 10.1074 / jbc.M110.188078. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
38. Yoon S., Baik JH Dopamine D2 receptormediated epidermal Wuesstumsfaktor Rezeptor Transaktivatioun duerch eng Disintegrin an Metalloprotease reguléiert dopaminergesch Neuron Entwécklung iwwer extrazellular Signal-verbonne Kinase Aktivéierung. J. Biol. Chem. (2013); 288: 28435 – 28446. doi: 10.1074 / jbc.M113.461202. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
39. Bello EP, Mateo Y., Gelman DM, Noain D., Shin JH, Low MJ, Alvarez VA, Lovinger DM, Rubinstein M. Kokain Iwwersensitivitéit a verstäerkte Motivatioun fir d'Belounung bei Mais fehlend Dopamin D (2) Autoreceptoren. Nat. Neurosci. (2011); 14: 1033 – 1038. doi: 10.1038 / nn.2862. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
40. Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Brain Dopamine a Adipositas. Lancet. (2001);357:354–357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6. [PubMed] [Kräiz Ref]
41. Klengen DM, Zatorre RJ, Dagher A., Evans AC, Jones-Gotman M. Verännerungen an der Gehiraktivitéit am Bezuch op Schockelas iessen: vu Genoss bis Aversioun. GehirAn. (2001); 124: 1720 – 1733. doi: 10.1093 / Gehir / 124.9.1720. [PubMed] [Kräiz Ref]
42. Kleng DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Fütterung induzéiert Dopamin Verëffentlechung am Dorsalstreatum korreléiert mat Iessen angenehm Bewäertungen bei gesonde mënschleche Volontären. Neuroimage. (2003);19:1709–1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. [PubMed] [Kräiz Ref]
43. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD Belounung, Dopamin an d'Kontroll vu Liewensmëttelzufuhr: Implikatioune fir Adipositas. Trends Cogn. Sci. (2011); 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
44. Di Chiara G., Imperato A. Medikamenter, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, léiwer synaptesch Konzentratioune vun Dopamin am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (1988); 85: 5274 – 5278. doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
45. Bassareo V., Di Chiara G. Differenziell Afloss vun assoziativen an netassoziativen Léiermechanismen op d'Responsabilitéit vu prefrontalen an akkumbalem Dopamin Iwwerdroung zu Nahrungsstimuli bei Ratten, déi ad libitum fidderen. J. Neurosci. (1997); 17: 851 – 861. [PubMed]
46. Hernandez L., Hoebel BG Liewensmëttel Belounung a Kokain erhéijen extrazellular Dopamin am nucleus accumbens wéi gemooss duerch Mikrodialyse. Life Sci. (1988);42:1705–1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. [PubMed] [Kräiz Ref]
47. Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine funktionnéiert als Subsecond Modulator vu Liewensmëttel sichen. J. Neurosci. (2004);24:1265–1271. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3823-03.2004. [PubMed] [Kräiz Ref]
48. De Beninger RJ, de Ranaldi R. Microinjections vum Flupenthixol an de caudate-putamen awer net de nucleus accumbens, amygdala oder de frontale Cortex vu Ratten produzéieren intra-Sessiounsreschter bei Liewensmëttel-belount Operanten z'äntwerten. Behav. Brain Res. (1993);55:203–212. doi: 10.1016/0166-4328(93)90116-8. [PubMed] [Kräiz Ref]
49. Szczypka MS, Kwok K., Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD Dopaminproduktioun an der caudate Putamen restauréiert Fütterung vun Dopamin-defizienten Mais. Neuron. (2001);30:819–828. doi: 10.1016/S0896-6273(01)00319-1. [PubMed] [Kräiz Ref]
50. Hnasko TS, Perez FA, Scouras AD, Stoll EA, Gale SD, Luquet S., Phillips PE, Kremer EJ, Palmiter RD Cre rekombinase-mediéiert Restauratioun vun nigrostriatal Dopamin an Dopamin-defizienten Mais reverséiert Hypophagie a Bradykinesia. Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2006); 103: 8858 – 8863. doi: 10.1073 / pnas.0603081103. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
51. Salamone JD, Mahan K., Rogers S. Ventrolateraler striatal Dopamin Auspattungen schueden d'Fudder an d'Nahrungshandlung bei Ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. (1993);44:605–610. doi: 10.1016/0091-3057(93)90174-R. [PubMed] [Kräiz Ref]
52. Baldo BA, Sadeghian K., Basso AM, Kelley AE Effekter vu selektiv Dopamin D1 oder D2 Rezeptor Blockade bannent Käre accumbens Subregiounen op eegent Verhalen an assoziéiert Motoraktivitéit. Behav. Brain Res. (2002);137:165–177. doi: 10.1016/S0166-4328(02)00293-0. [PubMed] [Kräiz Ref]
53. Huang XF, Zavitsanou K., Huang X., Yu Y., Wang H., Chen F., Lawrence AJ, Deng C. Dopamine Transporter an D2 Rezeptor Bindungsdichten bei Mais ufälleg oder resistent géint chronesch héich-Fett Diät-incuded Iwwergewiicht. Behav Brain Res. (2006); 175: 415 – 419. doi: 10.1016 / j.bbr.2006.08.034. [PubMed] [Kräiz Ref]
54. Den Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Belaaschtung fir erhéicht Niveauen vun der Diätfett dämpft psychostimulant Belounung an mesolimbeschem Dopamin Ëmsaz an der Rat. Behav Neurosci. (2008); 122: 1257 – 1263. doi: 10.1037 / a0013111. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
55. Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Vergréisserung vum Binge-Iessen duerch Nukleus Accumbens Shell déif Gehirstimulatioun bei Mais implizéiert D2 Rezeptor Modulatioun. J. Neurosci. (2013);33:7122–7129. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3237-12.2013. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
56. Johnson PM, Kenney PJ Dopamine D2 Receptoren an Suchtfaarf Belounung Dysfunktion a compulsive Iessen bei fettleibeg Ratten. Nat. Neurosci. (2010); 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
57. Könner AC, Hess S., Tovar S., Mesaros A., Sánchez-Lasheras C., Evers N., Verhagen LA, Brönneke HS, Kleinridders A., Hampel B., Kloppenburg P., Brüning JC Roll fir Insulin Signalisatioun an catecholaminergic Neuronen a Kontroll vun der Energiehomeostasis. Zell Metab. (2011); 13: 720 – 728. doi: 10.1016 / j.cmet.2011.03.021. [PubMed] [Kräiz Ref]
58. De Kim KS, Yoon YR, Lee HJ, Yoon S., Kim SY, Shin SW, An JJ, Kim MS, Choi SY, Sonn W., Baik JH Verbessert hypothalamesch Leptin Signaliséierung bei Mais déi net Dopamin D2 Rezeptoren hunn. J. Biol. Chem. (2010); 285: 8905 – 8917. doi: 10.1074 / jbc.M109.079590. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
59. Stice E., Yokum S., Zald D., Dagher A. Dopamin-baséiert Belounungskreeslaf-Reaktiounsfäegkeet, Genetik, an Iwwerschoss. Curr. Top Behav. Neurosci. (2011); 6: 81 – 93. [PubMed]
60. Salamone JD, Correa M. Dopamine a Liewensmëttel Sucht: Lexikon schlecht gebraucht. Biol. Psychiatrie. (2013); 73: e15 – 24. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.027. [PubMed] [Kräiz Ref]
61. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Imaging vu Gehir Dopaminweeër: Implikatioune fir d'Ongewëssheet ze verstoen. J. Addict Med. (2009);3:8–18. doi: 10.1097/ADM.0b013e31819a86f7. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
62. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R., Telang F. Imaging dopamine Roll am Drogemëssbrauch an Sucht. NeuropharmakologieAn. (2009); 56: 3 – 8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
63. Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Niddereg Dopamin striatal D2 Rezeptoren ginn mat prefrontale Metabolismus bei fetteger verbonnen. Sujeten: méiglech bäidréit Faktoren. NeuroimageAn. (2008); 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
64. De Ritchie T., Noble EP Association vu siwe Polymorphismen vum D2 Dopamin Rezeptor Gen mat Gehir Rezeptor-bindende Charakteristiken. Neurochem. Res. (2003); 28: 73 – 82. doi: 10.1023 / A: 1021648128758. [PubMed] [Kräiz Ref]
65. Fossella J., Gréng AE, Fan J. Bewäertung vun engem strukturelle Polymorphismus am Ankyrin-Widderhuelung a Kinase Domain mat 1 (ANKK1) Gen an d'Aktivéierung vun exekutive Opmierksamkeet Netzwierker. Cogn. Affect. Behav. Neurosci. (2006); 6: 71 – 78. doi: 10.3758 / CABN.6.1.71. [PubMed] [Kräiz Ref]
66. Noble EP D2 Dopamin Rezeptor Gen bei psychiatreschen an neurologeschen Stéierungen a senge Phänotypen. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. (2003); 116B: 103 – 125. doi: 10.1002 / ajmg.b.10005. [PubMed] [Kräiz Ref]
67. Epstein LH, Wright SM, Paluch RA, Leddy JJ, Hawk LW, Jaroni JL, Saad FG, Crystal-Mansour S., Shields PG, Lerman C. Relatioun tëscht Nahrungserstäerkung an Dopamin Genotypen a seng Wierkung op d'Nahrungsaufgab bei Fëmmerten. Am. J. Clin. Nutr. (2004); 80: 82 – 88. [PubMed]
68. Epstein LH, Temple JL, Neaderhiser BJ, Salis RJ, Erbe RW, Leddy JJ Food Verstäerkung, den Dopamin D2 Rezeptor Genotyp, an d'Energieinnzuch bei fetteger an netobese Mënschen. Behav. Neurosci. (2007);121:877–886. doi: 10.1037/0735-7044.121.5.877. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
69. Stice E., Spoor S, Bohon C., Kleng DM Relatioun tëscht Adipositas a stompegen striatal Äntwert op Liewensmëttel gëtt moderéiert vum TaqIA A1 Allele. ScienceAn. (2008); 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / Wëssenschaft.1161550. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
70. Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen M., klengen DM Relatioun vu Belounung vu Liewensmëttelinnbehandlung an erwaarter Intake zu Iwwergewiicht: eng funktionell magnretesch Resonanz Imaging Studie. J. Abnorm Psychol. (2008); 117: 924 – 935. doi: 10.1037 / a0013600. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
71. Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Belounungskreeslafwierklechkeet op Liewensmëttel viraussetzt zukünfteg Erhéigung vun der Kierpermass: moderéierend Effekter vun DRD2 an DRD4. Neuroimage. (2010); 50: 1618 – 1625. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.01.081. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
72. Den Davis C., Levitan RD, Yilmaz Z., Kaplan AS, Carter JC, Kennedy JL Binge Iessverschmotzung an den Dopamin D2 Rezeptor: Genotypen an Ënnerphenotypen. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. PsychiatrieAn. (2012); 38: 328 – 335. doi: 10.1016 / j.pnpbp.2012.05.002. [PubMed] [Kräiz Ref]
73. Caravaggio F, Raitsin S, Gerretsen P, Nakajima S, Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventral striatum Bindung vun engem Dopamin D2 / 3 Rezeptoragonist, awer net antagonist virausgesinn normale Kierpermasseindex. Biol. Psychiatrie. (2013) doi:pii:S0006-3223(13)00185-6. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
74. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Kokain Ofhängegkeet an d2 Rezeptor Disponibilitéit an der funktionell Ënnerdeelunge vum Striatum: Relatioun mam Kokain-sichen Verhalen. NeuropsychopharmacologieAn. (2004); 29: 1190 – 1202. doi: 10.1038 / sj.npp.1300420. [PubMed] [Kräiz Ref]
75. Sim HR, Choi T. Y, Lee HJ, Kang EY, Yoon S., Han PL, Choi SY, Baik JH Roll vun Dopamin D2 Rezeptoren an der Plastizitéit vu stress-induzéierter Suchtverhalen. Nat Commu. (2013); 4: 1579. doi: 10.1038 / ncomms2598. [PubMed] [Kräiz Ref]
76. Baik JH Dopamine Signaléierung a Belounungsbetreffend Behuelen. Front. Neural. Circuiten. (2013); 7: 152. doi: 10.3389 / fncir.2013.00152. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
;
