Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.
Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.
mythologesch
Den Dynorphin / Kappa Opioid Rezeptor (KOR) System ass an der "donkeler Säit" vun der Sucht involvéiert, an där Stress maladaptive Reaktiounen op Drogen- an Alkoholbelaaschtung verschäerft. Zum Beispill, akute Stress an akuter Ethanolbelaaschtung resultéieren zu enger Erhéijung vum Dynorphin, dem KOR endogene Ligand. Aktivatioun vu KORs resultéiert an der Modulatioun vu verschiddenen Neurotransmitter; awer, dëst Kapitel wäert op seng reglementaresche Effekter op Dopamin an mesolimbic Beräicher konzentréieren. Speziell huet d'KOR Aktivatioun en inhibitoreschen Effekt op Dopamin Verëffentlechung, doduerch beaflosst d'Belounungsveraarbechtung. Widderholl Stimulatioun vu KORs, zum Beispill, iwwer chronesch Drogen- an / oder Stressbelaaschtung, féiert zu enger verstäerkter Funktioun vum Dynorphin / KOR System. Dës Vergréisserung vun der KOR Funktioun verännert den homeostatesche Gläichgewiicht zugonschte vun enger Gesamtreduktioun vun der Dopamin-Signaliséierung iwwer entweder duerch d'Reduktioun vun der Dopamin-Verëffentlechung oder duerch d'Erhéijung vun der Dopamintransporterfunktioun. Dëst Kapitel iwwerpréift d'Effekter vun der chronescher Ethanolbelaaschtung op KOR Funktioun an d'Downstream Effekter op Dopamin Iwwerdroung. Zousätzlech gëtt den Impakt vun chronescher Kokainbelaaschtung a seng Effekter op KOR Funktioun exploréiert. Weider kënnen KORs och involvéiert sinn fir exzessive Konsum vu Liewensmëttel ze féieren, wat zum Risiko bäidroe fir Adipositas z'entwéckelen. Wärend e puer Studien gewisen hunn datt KOR Agonisten d'Drogenaufnahme reduzéieren, hunn aner Studien gewisen datt Antagonisten Suchtähnlech Verhalen reduzéieren, therapeutescht Potenzial weisen. Zum Beispill reduzéiert d'KOR-Inhibitioun d'Ethanolaufnahme bei ofhängegen Déieren, d'Motivatioun fir Kokain selwer bei chronesche Stress-exponéierten Déieren ze verwalten, a Liewensmëttelverbrauch bei fettleibeg Déieren. Dëst Kapitel wäert sech an d'Mechanismen verdéiwen, duerch déi d'Modulatioun vum Dynorphin / KOR System therapeutesch ka sinn.
KEYWORDS: Sucht; Kokain; Dopamin; Dynorphin; Ethanol; Kappa opioid Rezeptor; Nucleus accumbens; Obesitéit; Stress
PMID: 29056156
DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001
;