Emotiséiertem Iessen Phenotyp ass mat Zentral Dopamine D2 Rezeptor Bindung unerkannt vu Body Mass Index (2015)

Géi op:

mythologesch

PET Studien hunn gemëschte Beweiser iwwer zentral D2 / D3 Dopamin Rezeptor Bindung geliwwert a seng Relatioun mat Adipositas wéi gemooss vum Kierpermass Index (BMI). Aner Aspekter vun der Adipositas kënne méi enk mam dopaminergesche System gekoppelt sinn. Mir charakteriséiert Obesitéit-assoziéiert Verhalen a bestëmmt ob dës mat den zentrale D2 Rezeptor (D2R) spezifesch Bindung onofhängeg vum BMI verbonne sinn. Zweeanzwanzeg fettleibeg a 17 normalgewiicht Participanten hunn iess- a belounungsrelatéierte Questionnaire ofgeschloss an hunn PET-Scans mat dem D2R-selektiven an net-verschiebbare Radioligand gemaach (N-[11C]methyl)benperidol. Questionnaire goufen no Domain gruppéiert (Iessen am Zesummenhang mat Emotiounen, Iessen am Zesummenhang mat Belounung, Net-Iessverhalen motivéiert duerch Belounung oder Sensibilitéit fir Strof). Normaliséiert, summéiert Partituren fir all Domain goufen tëscht fettleibeg an normaler Gewiichtsgruppen verglach a korreléiert mat striatal a midbrain D2R Bindung. Am Verglach mat Normalgewiicht Individuen, huet déi fettleibeg Grupp selwer méi héich Iessraten am Zesummenhang mat Emotiounen a Belounung gemellt (p < 0.001), méi grouss Sensibilitéit fir Strof (p = 0.06), a manner Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen (p  < 0.01). Iwwer normal-Gewiicht an fettleibeg Participanten, Self-rapportéiert emotionalen Iessen an Net-Liewensmëttel Belounung Verhalen positiv korreléiert mat striatal (p < 0.05) a Mëttelhirn (p < 0.05) D2R Bindung, respektiv. Als Conclusioun kann en emotionalen Iessphenotyp eng verännert zentral D2R Funktioun besser reflektéieren wéi aner allgemeng benotzt Obesitéit-relatéiert Moossname wéi BMI.

Belounungsrelatéiert Verhalens- an Neurocircuitry Dysfunktioun kann zu Adipositas bäidroen1 a bidden therapeutesch Ziler fir Präventioun a Behandlung vun der Krankheet. Wéi och ëmmer, d'Roll vum striatal Dopamin (DA) Signaliséierung an der mënschlecher Adipositas bleift onkloer wéinst gemëschte Resultater vu PET / SPECT Studien déi d'Relatioun tëscht Kierpermass Index (BMI) an D2 / D3 DA Rezeptor (D2 / D3R) Disponibilitéit beurteelen. E puer Studien hu festgestallt datt d'Striatal D2 / D3R Disponibilitéit manner an der Adipositas ass an negativ mat BMI korreléiert2,3,4 während anerer fannen keen Ënnerscheed5,6,7 oder méi héich D2 / D3R Disponibilitéit an fettleibeg versus normal Gewiicht Individuen8 oder mat enger Erhéijung vum BMI9. Mat engem héich spezifeschen an net-verschiebbare Ligand hu mir keng bedeitend Associatiounen vum D2 Rezeptor Subtyp (D2R) bindend mat Adipositas oder BMI fonnt.10.

D'Ënnerscheeder an der mënschlecher Adipositas DA PET Studie Resultater kënne wéinst verschiddene Faktoren sinn. Zum Beispill, d'Etude Echantillon benotzt hu verschidden Grad vun Obesitéit haten, rangéiert vun Iwwergewiicht (BMI 25.0-29.9 kg / mXNUMX)2)3,6,9 a mëll Klass I (BMI 30.0-34.9 kg/m2)3 Adipositas zu méi schwéierer Klass III (BMI ≥ 40.0 kg/m)2)2,4,5,8,9,10 Adipositas. Obesitéit Phänotyp an DA Signaléierungsabnormalitéite kënnen iwwer Klassen vun Adipositas ënnerscheeden1,6. Fir d'Interpretatioun weider ze komplizéieren, hunn déi meescht vun dësen Studien Radioliganden mat wichtegen Aschränkungen beschäftegt. Speziell, [11C] -Raclopriden an [18F] fallypride ënnerscheeden net tëscht D2R an D3R11, déi anescht iwwer d'Gehir lokaliséiert sinn a funktionell ënnerschiddlech kënne sinn12. Ausserdeem sinn dës Radioliganden duerch DA verdrängbar, sou datt D2 / D3R Disponibilitéitsmoossname beaflosst ginn duerch endogene DA Verëffentlechung souwéi duerch D2 / D3R Bindung u sech13,14,15.

Obwuel BMI net konsequent mat D2 / D3R Disponibilitéit korreléiert ass16, Verhalensaspekter vun der Adipositas kënnen eng méi enk Relatioun mat DA Signaliséierung hunn. Fir dëst Thema an déi uewe beschriwwen Aschränkungen unzegoen, hu mir d'Adipositas-assoziéiert Charakteristike bewäert, déi mat DA-Signaliséierung bezéie kënnen, sou wéi Emotiouns- a Belounungsbaséiert Iessen a Verhalen motivéiert duerch Net-Liewensmëttel Belounung a Sensibilitéit fir Strof, an fettleibeg an normal Gewiicht Participanten. Mir ënnersicht ob dës Charakteristiken mat striatal D2R korreléiert mat (N-[11C]methyl)benperidol ([11C]NMB), e PET radioligand DA D2 Rezeptor Antagonist deen héich selektiv ass fir D2R iwwer D3R17 an aner G-Protein Rezeptoren a gëtt net duerch endogene DA Verëffentlechung verdrängt18. Zousätzlech, zënter Neiheet sichen Verhalen ass mat Midbrain D2 / D3R Bindung assoziéiert19, Mir hunn d'Relatioun tëscht Midbrain D2R Bindung an Adipositas-assoziéiert Verhalen exploréiert.

Methoden

Participanten

D'Participanten enthalen 17 normal Gewiicht an 22 fettleibeg Persounen (kuckt Table 1). Een Individuum an der normaler Gewiicht Grupp war liicht Iwwergewiicht (BMI = 25.9 kg / mXNUMX).2) mä Prozent Kierper Fett an aner Gewiicht Parameteren normal-Gewiicht Critèren erfëllt. Ausgewielten Donnéeë vu 15 Participanten aus all Grupp goufen virdru gemellt10. No enger Iwwernuechtung Fast (op d'mannst 8 Stonnen), hunn d'Participanten eng ëmfaassend medizinesch Evaluatioun, Routine-Bluttester, Hämoglobin A1C an en orale Glukosetoleranztest (OGTT) gemaach. Eenzelpersoune mat enger selbstrapportéierter Geschicht vun Diabetis, A1C ≥ 6.5%, oder OGTT Resultater, déi behënnert fasting Glukos, eng verschlechtert mëndlech Glukosetoleranz oder Diabetis weisen, goufen ausgeschloss. Eenzelpersoune goufen och gepréift an ausgeschloss fir IQ <8020 (WASI), a Bedéngungen abegraff Parkinsonismus, Liewensdauer Psychose, Manie, Substanzabhängegkeet, grouss Depressioun, sozial Phobia, Iessstéierungen (inklusiv Binge Iessstéierungen) a Panikstéierung duerch neurologesch Untersuchung a psychiatresch Interview (Structured Clinical Interview for DSM-IV21). Aktuell Fëmmen a Medikamenter am Zesummenhang mat DA Funktioun waren och ausschliisslech. Kee Participant hat an de leschten 11 Méint Tubak gefëmmt. oder benotzt Medikamenter am Zesummenhang mat DA Funktioun am leschte Mount. All Participanten hunn schrëftlech informéiert Zoustëmmung geliwwert. All Prozedure goufen am Aklang mat der Deklaratioun vun Helsinki ausgeführt a vum Washington University Human Research Protection Office a Radioactive Drug Research Committee guttgeheescht.

Table 1 

Participante Charakteristiken

Fraisprozess

Wärend dem Dag vum OGTT, direkt an 1 Stonn no deem e liichte Snack a Mëttegiessen geliwwert goufen, respektiv, hunn d'Participanten Questionnaire ofgeschloss, déi DA-relatéiert Konstruktiounen, oder Domainen, vun Interesse adresséieren: 1) Iessverhalen am Zesummenhang mat Emotioun inklusiv Vermeidung vum negativen Afloss ; 2) Iessverhalen am Zesummenhang mat der Belounung abegraff Verlaangen no schmackhafte Liewensmëttel an Onméiglechkeet d'Intake vu séiss Liewensmëttel ze limitéieren; 3) Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen, inklusiv Approche, Sensibilitéit, Motivatioun an Erwaardung fir Net-Liewensmëttel Belounungsreizungen; an 4) Strofvermeidung abegraff Hemmung, Sensibilitéit an Erwaardung. Self-Report Questionnaires oder Ënnerskalen vun Self-Report Questionnaire goufen an dëse verschiddene Beräicher abegraff (Table 2) baséiert op hir Beschreiwungen an originelle Manuskripter, déi de Questionnaire aféieren an validéieren. Scores fir all Questionnaire oder Ënnerskala goufen ëmgewandelt z-Scores a zesummegefaasst mat anere Moossnamen déi am Domain abegraff sinn fir endgülteg Domain Scores fir all eenzel ze ginn.

Table 2 

Behuelen Domainen. Normal Gewiicht n = 17; Obese n = 21-22.

Déi folgend Questionnaire goufen am Eating Related to Emotion Domain abegraff: D'Emotional Eating Scale22 (EES) bewäert den Drang fir ze iessen wéinst negativen Emotiounen. Déi hollännesch Iessverhalen 'Emotional' Ënnerskala23 (DEBQ ES) besteet aus summéierten Selbstbewäertunge vun Tendenzen fir ze iessen an Äntwert op béid "diffusen" (zB langweilen) an "kloer markéiert" (zB Roserei) Emotiounen. De 'Stëmmungsverännerend Effekt' Ënnerskala vum Sweet Taste Questionnaire24 (STQ MAE) beurteelt de Grad wéi séiss Iessen iessen d'Stëmmung op eng positiv Manéier verännert.

Déi folgend Questionnaire goufen am Eating Related to Reward Domain abegraff: D'Binge Eating Scale25 (BES) beurteelt de Grad wéi ee Binge-Iessen erliewt, dorënner Verhalen (z.B. Geheimnis iessen) an Emotiounen, déi virun an no engem Binge optrieden (zB Mangel u Kontroll). D'Behënnerte Kontroll iwwer Séissegkeeten Ënnerskala vun der STQ24 (STQ IC) ass eng Moossnam fir seng Fäegkeet fir Séissegkeeten ze iessen. Mir hunn den Total Score op der Food Craving Inventory benotzt26 (FCI) fir allgemeng Verlaangen no séiss an héich-Kuelenhydrater oder fetteg Liewensmëttel ze moossen.

Déi folgend Questionnaire goufen am Non-Food Reward Domain abegraff: De Behavioral Activation System (BAS) Deel vum BIS / BAS27 Questionnaire besteet aus dräi subscales: fueren, Spaass-Sich a Belounung Reaktiounsfäegkeet. Et ass geduecht fir BAS Empfindlechkeet ze moossen. Eenzelpersoune mat méi staarker BAS solle méi sensibel sinn a méi Freed kréien wann Dir Belounungsstécker aussetzt28,29. D'Sensibilitéit fir d'Belounung Deel vun der Empfindlechkeet fir Strof a Sensitivitéit fir Belounung Questionnaire30 (SPSRQ) bewäert och BAS Fonctionnement. De Belounungserwaardungsdeel vun der Generaliséierter Belounung a Strof Erwaardungsskala31 moosst Optimismus an Erwaardung vu positiven Liewensevenementer. D'"Kuriositéitsverhalen", oder Neiheet-sicht, Dimensioun vum Temperament a Charakter Inventar32 (TCI-R) reflektéiert Viraussetzung fir aktiv Neiheetssich, Impulsivitéit an Approche fir Belounungsstécker. D''Belounungsofhängegkeet' Dimensioun vum TCI reflektéiert Viraussetzung fir prosozial Verhalen a sozial Genehmegung. D'Persistenz Dimensioun vum TCI reflektéiert de Grad vun der Ausdauer trotz Middegkeet an aner Hindernisser.

Déi folgend Questionnaire goufen am Punishment Domain abegraff: De Behavioral Inhibition System (BIS) Deel vum BIS/BAS27 Questionnaire moosst BIS Empfindlechkeet. Leit mat méi staarker BIS Sensibilitéit solle méi empfindlech sinn op a méi grouss Besuergnëss erliewen als Äntwert op Strofstécker28,29. D'Strof Portiounen vun der DRAUEN31 an SPSRQ30 bewäerten Strof Erwaardung an Empfindlechkeet, respektiv. D'Sektioun "Schuedvermeidung" vum TCI-R32 evaluéiert Bias vis-à-vis vum Verhalen fir Schued ze vermeiden.

MRI a PET Acquisitioun

Op engem Dag getrennt vum Dag vum OGTT hunn d'Participanten MRI an 2 hr PET Scans gemaach, déi tëscht 0900 an 1700 stattfonnt hunn.11C] NMB Synthese, MRI a PET Scan Acquisitioune gi virdru beschriwwen10. All Participant krut intravenös 6.4 - 18.1 mCi mat <7.3 μg unlabeled NMB. [11C] NMB Rengheet war ≥96% a spezifesch Aktivitéit ≥1066 Ci /mmol (39 TBq /mmol). Zënter [11C] NMB ass net verdrängbar duerch endogene DA18, D'Participanten goufen net gefrot fir hir Nahrungsaufnahme an der Nuecht virun oder am Dag vun de Scans ze séier oder soss z'änneren.

ROI-baséiert Analysen

D'Methoden fir eis ROI-baséiert Analysen ginn am Eisenstein beschriwwen et al.10,33. D'neuroimaging Software FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) gouf fir Segmentatioun vu striatal Regiounen benotzt34. Fir verschidde Vergläicher ze limitéieren, D2R spezifesch Bindung (BPND) fir all ROI gouf duerchschnëttlech iwwer lénks a riets Hemisphär gemooss. Putamen an caudate D2R BPNDs goufen duerchschnëttlech fir e Komposit dorsale striatal BP ze kréienND an ventral striatal BPND abegraff Moyenne nucleus accumbens D2R BPND. D'Mëttelbrainregioun gouf op der MPRAGE vun all eenzelne verfollegt wéi virdru beschriwwen33.

Voxel-baséiert Analysen

Mir hunn Voxel-baséiert Analysen duerchgefouert fir ze bestëmmen ob spezifesch Striatal oder Midbrain Cluster vun D2R Bindung am Zesummenhang mat BMI oder Iessen Zesummenhang mat Emotioun, Iessen Zesummenhang mat Belounung, Non-Liewensmëttel Belounung, a Strof Verhalensdomain Scores. Biller vun D2R BPND iwwer d'Gehir goufe fir all Participant generéiert a mat enger 6 mm voller Breet op hallef maximal Kernel glat. Dës Biller goufen duerchschnëttlech iwwer normal Gewiicht an fettleibeg Individuen duerchschnëttlech a Schwell bei BPND = 0 fir als explizit Mask ze benotzen nëmme fir Regiounen abegraff Striatum oder subkortikale Regiounen. Positiv an negativ Associatiounen tëscht D2R bindend an ofhängeg Variablen goufen um Voxel-Niveau getest mat SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primär statistesch Analysen

Vill vun den Donnéeën goufe mat REDCap elektroneschen Datefangstools geréiert, gehost vun der Biostatistik Divisioun vun der Washington University School of Medicine35. Grupp demographesch Verännerlechen sech mat Pearson Chi Square Verglach, Mann Whitney U, oder t-Tester. Dorsal a ventral striatal BPND goufen am Verglach mat widderholl Mesuren ANCOVA covariing fir Alter, Ethnie, an Ausbildung. Midbrain D2R BPND an Domain Partituren goufen tëscht normal-Gewiicht an fettleibeg Gruppen verglach mat ANCOVAs covariing fir Alter, Ethnie an Ausbildung. Bedeitend Erkenntnisser fir e Verhalensdomän goufen mat explorativen ANCOVAs vun all Questionnaire gefollegt, deen zu deem Domain bäidréit. Separat hierarchesch linear Regressiounsmodeller mat passenden Kovariaten (Alter, Ethnie, Ausbildungsniveau an / oder BMI) goufen benotzt fir d'Fäegkeet vun all Interessivariabel ze analyséieren fir striatal oder midbrain D2R BP virauszesoen.ND. Dës Analysen hunn och deelweis Korrelatiounen erginn, déi déi eenzegaarteg Varianz beschreiwen, déi vun all Variabel vun Interesse fir BP bäigedroen ass.ND. Fir voxelwise Analysen, Korrelatiounen tëscht D2R Bindung a BMI a Verhalensdomain Scores goufen als Pearson's berechent. r a getest fir Bedeitung mat Student d'One-Prouf t-Tester covariéiert fir Alter, Ethnie, Ausbildung, an, fir Verhalensberäicher, BMI, bei all Voxel. Fir SPM Analysen, p  ≤ 0.001, no multiple Verglach Korrektur, um voxelwise Niveau gouf als bedeitend ugesinn. Fir all aner Analysen, war Bedeitung Niveau op α ≤ 0.05 gesat.

Resultater

Participante Charakteristiken

Normalgewiicht an fettleibeg Gruppen ginn an Table 1. Mir haten net komplett Non-Food Belounung a Bestrofung Questionnaire Datesätz vun engem fettleibeg Individuum an engem aneren fettleibeg Individuum huet keen PET Scan gemaach. Dofir, analyséiert Datesets inklusiv dës Variablen besteet aus 21 fettleibeg a 17 normalgewiicht Individuen. Een normalgewiicht Participant Midbrain D2R BPND war ze niddreg fir duerch eis Veraarbechtungssoftware ze quantifizéieren an Analysen abegraff dës Variabel abegraff 20 oder 21 fettleibeg a 16 normalgewiicht Participanten.

BMI an Zentral D2R Spezifesch Bindung

Wéi an eisem fréiere Bericht iwwer eng Ënnergrupp vun dësen Individuen10, no der Kovariatioun fir Alter, Ethinizitéit an Ausbildungsniveau, fettleibeg an normal Gewiicht Gruppen hunn net ënnerscheeden am striatal BPND (normal Gewiicht heescht total striatal BPND = 10.30, SD = 1.17; fettleibeg heescht total striatal BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Iwwer béid Gruppen, dorsal striatal D2R BPND war méi grouss wéi ventral striatal BPND op engem marginale bedeitende Niveau (dorsal mëttlerer BPND = 4.09, SD = 0.52; ventral heescht BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) an et war keng bedeitend Interaktioun tëscht Grupp a striatal Regioun (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Midbrain D2R BPND war net anescht tëscht normal-Gewiicht an fettleibeg Gruppen (normal-Gewiicht duerchschnëttlech BPND = 0.27, SD = 0.14; fettleibeg heescht BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Kontrolléiere fir Alter, Ethnie an Erzéiung, BMI huet Striatal BP net virausgesotND iwwer all Participanten (dorsal R2 änneren = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventral R2 änneren = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Figebam. 1), oder bannent entweder Grupp (normal-Gewiicht: dorsal R2 änneren = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventral R2 änneren = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; fettleibeg: dorsal R2 änneren = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventral R2 änneren = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Ähnlech huet de BMI net midbrain D2R BP virausgesotND iwwer normal Gewiicht an fettleibeg Participanten (R2 änneren = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) oder bannent entweder Grupp (normal Gewiicht: R2 änneren = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; fettleibeg: R2 änneren = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

Figure 1 

BMI a striatal D2R sinn net wesentlech korreléiert iwwer normal Gewiicht (kloer Kreeser) an fettleibeg (gefëllte Kreeser) Gruppen.

Obesitéit-assoziéiert Verhalen

Table 2 presentéiert Grupp mengen (SD) zesummegefaasst z-Scores fir all Domain a raw Scores fir all Questionnaire.

Déi fettleibeg Grupp hat méi héich duerchschnëttlech Domain Scores op Iessen Zesummenhang mat Emotiounen (F1,34 = 11.62, p <0.01; Figur 2A) an Iessen Zesummenhang mat Belounung (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) an e méi nidderegen mëttleren Domain Score op Non-Food Belounung (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Abb. 2C). D'Strof Domain Scores ware méi héich bei fettleibeg relativ zum normalen Gewiicht op engem marginale bedeitende Niveau (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

Figure 2 

Verhalen, déi geduecht sinn enk mat Dopamin-Signaliséierung gekoppelt ze sinn, ënnerscheede sech tëscht normalgewiicht an fettleibeg Individuen.

Am Eating Related to Emotion Domain goufen d'Scores op all dräi Questionnaire matenee korreléiert (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) an déi fettleibeg Grupp huet wesentlech méi héich geschoss wéi déi normal Gewiicht Grupp op EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) an DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) a marginal wesentlech méi héich op STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI war mat dem summéierten Domain Score iwwer déi ganz Probe assoziéiert (r39 = 0.46, p <0.01) awer net wann se just bannent fettleibeg iwwerpréift ginn (r22 = −0.24, p = 0.29) oder normal Gewiicht (r17 = 0.09, p = 0.74).

d' z-Scores op den dräi Questionnaire abegraff am Eating Related to Reward Domain goufen matenee korreléiert (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). Déi fettleibeg Grupp huet méi héich geschoss op de BES (F1,34 = 19.57, p < 0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) an den FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI am Zesummenhang mat dem summéierten Domain Score an der ganzer Probe (r39 = 0.37, p 0.02) awer net bannent fettleibeg (r22 = 0.07, p = 0.78) oder neerschlecht Gewiicht (r17 = −0.03, p = 0.91).

Am Non-food Reward Domain hunn déi eenzel Questionnaire net korreléiert (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Déi fettleibeg Grupp hat e méi nidderegen Duerchschnëttscore wéi d'Normalgewiicht Grupp op der Verhalens Approche Subscale vun der BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). D'Gruppen ënnerscheede sech net wesentlech op enger vun den anere Reward Domain Skalen (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) ausser op engem marginale bedeitende Niveau op der GRAPES Belounungserwaardung Subscale (obese <normal Gewiicht, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI korreléiert net wesentlech mam summéierten Domain Score an der ganzer Probe (r38 = −0.11, p = 0.51) oder am normalen Gewiicht (r17 = 0.39, p = 0.12; Figur 3A). Wéi och ëmmer, BMI war korreléiert mat der Belounung summéierter Domain Score bannent fettleibeg (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

Figure 3 

Och wann déi fettleibeg Grupp selbstverständlech méi niddereg Tariffer vum Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen relativ zu der normaler Gewiicht Grupp gemellt huet, war méi héije BMI mat méi héije Tariffer vun Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen bannent fettleibeg Individuen assoziéiert.

Am Bestrofungsberäich goufen d'Scores op all Questionnaire matenee korreléiert (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Déi fettleibeg Grupp tendéiert méi héich op de Verhalensinhibitiounsdeel vum BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) an d'Schuedvermeidung Ënnerskala vum TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) wéi déi normal Gewiicht Grupp; dës Differenzen ware marginal bedeitend. Obese an normal-Gewiicht Gruppen ënnerscheeden net op der Strof Erwaardung Subscale vun der GRAPES (F1,33 = 1.10, p = 0.30) oder Sensibilitéit fir Strof Ënnerskala vun SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI korreléiert net wesentlech mam summéierten Domain Score an der ganzer Probe (r38 = 0.15, p = 0.37) oder am normalen Gewiicht (r17 = 0.21, p = 0.43) oder fettleibeg (r21 = −0.35, p = 0.12) Gruppen.

Obesitéit-assoziéiert Verhalen an Zentral D2R BPND

No variéierend Alter, Ethnie, Ausbildungsniveau a BMI, ass den Eating Related to Emotion Domain Score am Zesummenhang mat däischtere striatal BPND (R2 änneren = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; deelweis r = 0.44; Figur 4A) mee Iessen Zesummenhang mat Belounung (R2 änneren = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Non-Food Belounung (R2 änneren = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) a Bestrofung (R2 änneren = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) Domain Scores net. Am Eating Related to Emotion Domain, EES (R2 änneren = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 änneren = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, partial r = 0.42) an STQ MAE (R2 änneren = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, partial r = 0.35) Scores goufen mat dorsalen striatal BP assoziéiertND .

Figure 4 

Selbstrapportéiert emotional Iessen korreléiert mat striatal D2R Bindung onofhängeg vum BMI iwwer normal Gewiicht (kloer Kreeser) an fettleibeg (gefëllte Kreeser) Individuen.

No variéierend Alter, Ethnie, Ausbildungsniveau, a BMI, Iessen Zesummenhang mat Emotion Domain Scores (R2 änneren = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) Zesummenhang mat ventral striatal BPND (Fig. 4B) mee Iessen Zesummenhang mat Belounung (R2 änneren = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Non-Food Belounung (R2 änneren = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) a Bestrofung (R2 änneren = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) Domain Scores net. Am Eating Related to Emotion Domain, DEBQ ES (R2 änneren = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, deelweis r = 0.36) Scores wesentlech korreléiert mat ventral striatal BPND. STQ MAE (R2 änneren = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; deelweis r = 0.33) an EES (R2 änneren = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; deelweis r = 0.33) Scores korreléiert mat ventral striatal BPND op engem marginale bedeitende Niveau.

No covariing Alter, Ethnie, Ausbildung Niveau, a BMI, midbrain D2R BPND war am Zesummenhang mat Eating Related to Emotion Domain Scores (R2 änneren = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; deelweis r = 0.37, Figur 5A). An dësem Beräich, méi héich midbrain D2R BPND wesentlech verbonne mat méi héijen EES (R2 änneren = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; deelweis r = 0.42) an DEBQ ES (R2 änneren = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; deelweis r = 0.36) Scores awer war net mat STQ MAE verbonnen (R2 änneren = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) Punkten. Midbrain D2R BPND war och verbonne mat Non-Food Reward Domain Scores (R2 änneren = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; deelweis r = 0.37, Fig. 5B). Am Non-food Reward Domain, méi héich Midbrain D2R BPND Zesummenhang mat méi héije Scoren op der BAS (R2 änneren = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; deelweis r = 0.34) a Belounungsempfindlechkeet Ënnerskala vun der SPSRQ (R2 änneren = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; deelweis r = 0.33) op marginal signifikante Niveauen awer waren net mat Partituren op der Belounungserwaardungssubscale vun den GRAPES verbonnen (R2 änneren = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) oder belount-verbonne TCI-R Skalen (R2 änneren = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Midbrain D2R BPND war net verbonne mat Iessen Zesummenhang mat Belounung (R2 änneren = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) oder Strof (R2 änneren = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) Domain Scores.

Figure 5 

Midbrain D2R Bindung korreléiert mat selbstberichterten Belounungs- an Iessverhalen onofhängeg vum BMI iwwer normal Gewiicht (kloer Kreeser) an fettleibeg (gefëllte Kreeser) Individuen.

Voxel-baséiert Analyse

Iwwerdeems positiv BPND-Verhalensverhältnisser schéngen am Striatum a Midbrain bei manner strenge Kritäre fir statistesch Bedeitung präsent ze sinn, et goufe keng bedeitend Bezéiungen tëscht D2R Bindung a BMI oder engem vun de Verhalensdomain Scores um voxel-weisen Niveau observéiert (p > 0.001 fir all Tester).

Diskussioun

Eis aktuell Erkenntnisser droen zu der Adipositas an der Neuroimaging Literatur op verschidde wichteg Weeër bäi. Als éischt charakteriséieren mir véier verschidden Aarte vu putativ DA-bezunnen Verhalen a rigoréis gescannt, mëttelméisseg fettleibeg an normalgewiicht Participanten mat gutt validéierten an zouverléissege Questionnaire. Fir eis Wëssen, keng aner Etude huet dës Verhalen gläichzäiteg an fettleibeg an normal-Gewiicht Individuen am selwechte Mooss ënnersicht. Zweetens, eis D2R bindend Miessunge sinn net duerch D3R Bindung a Konkurrenz mat endogenen DA verwiesselt well mir de relativ neie Radioligand benotzt hunn [11C] NMB, wat eenzegaarteg ass wéinst senger héijer Affinitéit a Selektivitéit fir D2R, déi onendlech fir endogene DA schéngt. Dës radioligand Eegeschafte erlaben eis D2R spezifesch Bindungsniveauen anstatt D2 / D3R Disponibilitéit ze quantifizéieren an den Afloss vun endogenen DA Niveauen ze vermeiden. Schlussendlech hu mir Relatiounen tëscht D2R bindend a Verhalensphenotypen festgestallt, wéi gemooss vu verschiddene validéierten an zouverléissege Selbstberichterfrage. Dës Bezéiunge ware spezifesch fir zwee vu véier Verhalensberäicher déi mir ënnersicht hunn a waren onofhängeg vum BMI. Ausserdeem huet de BMI selwer net mat D2R spezifescher Bindung korreléiert. Dës Donnéeën ënnersträichen déi komplex Interaktioun tëscht Iess- a Belounungsverhalen, BMI, a Moossname vun engem Schlësselzentral Belounungssystem (striatal a midbrain D2R spezifesch Bindung). Eis Erkenntnisser, datt d'Iess- a Belounungsverhältnisser linear mat Striatal a Midbrain D2R bezéien, respektiv, ënnerstëtzen d'Notioun datt d'Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme a Belounungsgedriwwent Verhalen en zentrale Belounung, Motor a Gewunnechtbildungssystem involvéiert, och wann D2R spezifesch Bindung war net mat BMI assoziéiert.

Mat eisen ROI-baséierten Analysen, beweise mir datt Adipositas-assoziéiert Verhalen, speziell selbstrapportéiert méi héich Iessraten fir negativ Emotiounen ze vermeiden, korreléiert mat méi héijer striatal D2R Bindung an vivo iwwer fettleibeg an normalgewiicht Participanten, onofhängeg vum BMI. Dës Entdeckung ass konsequent mam rezente Bericht datt d'Striatal D2 / D3R Verfügbarkeet positiv ass mat enger Dimensioun vum Dräi-Faktor Iessen Questionnaire, 'opportunistescht Iessen'9, wat d'Gewunnecht, emotional a situativ Empfindlechkeet fir disinhibited Iessen reflektéiert36. Eis Entdeckung ass konsequent mat hiren, awer verlängert d'Resultater andeems Dir verschidde validéiert Questionnaire benotzt am Zesummenhang mat emotionalem Iessen an engem D2-selektive Radioligand. Eis Resultater sinn och am Aklang mat deene vun enger Studie déi Multi-Locus genetesch Profil Scores gewisen huet, déi verstäerkt DA Funktioun reflektéiert (inklusiv de ANKK Single Nukleotid Polymorphismus verbonne mat D2R Niveauen) bezéie sech op méi emotional a Binge Iessen37. Eis Erkenntnisser ënnerscheede sech vu Volkow et al.38 an deem méi grouss Emotionalitéit verbonne war ënneschten dorsal striatal D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit. Wéi och ëmmer, nëmmen nonobese Participanten goufen vum Volkow studéiert et al.38 an Duerchmusterung Critèren an d'Eegeschafte vun der PET radioligand benotzt goufen anescht wéi déi an eiser Etude. Och wann net statistesch bedeitend, méi héich dorsal striatal D2R Bindung an eiser Probe tendéiert ze bezéien méi héich BMI iwwer normal Gewiicht a mëttelméisseg fettleibeg Individuen, ähnlech wéi Dunn et al.8. Vläicht, wéi anerer proposéieren1,6,7, Striatal DA System Iwweraktivitéit induzéiert duerch widderholl emotional Iwwerschoss a manner schwéiere Formen vun Iwwergewiicht oder Adipositas schlussendlech downreguléiert striatal D2 / D3R, präsentéiert als niddereg Rezeptor Disponibilitéit an extrem fettleibeg Individuen wéi am Wang et al.4 et de Weijer et al2. Alternativ kënnen fettleibeg Individuen mat relativ méi héijer striatal D2R Bindung geschützt ginn fir méi schwéier Forme vun Adipositas z'entwéckelen. Leider, Scanner Gewiicht-Limiten a Gréisst vun der gebuert ausgeschloss Inclusioun vun schwéieren oder morbidly fettleibeg Individuen an der aktueller Etude. Zukünfteg Ermëttlungen solle Längs- an/oder Querschnittstudien benotzen fir ze bestëmmen ob striatal D2R an Adipositas-assoziéiert Verhalen am Aklang mat grousse Verännerungen am BMI änneren (dh vu moderéierter bis schwéierer Adipositas).

Eis ROI-baséiert Analysen hunn dat och gewisen Mëttelbunn D2R Bindung am Zesummenhang mat selbstberichterten emotionalen Iessen an net-Liewensmëttel Belounungsverhalen op eng positiv Manéier iwwer normal Gewiicht an fettleibeg Gruppen. Dëst ass net iwwerraschend wéinst de Rollen vum Midbrain an der Motivatioun, der Gewunnechtbildung39, an Aktivitéit orientéiert fir Belounung ze kréien40. Eis Resultater sinn am scheinbar Kontrast mat deene vum Savage et al.19, an deem e negativ Relatioun tëscht Neiheet-Sich an substantia nigra D2 / D3R Disponibilitéit, wéi gemooss vun [18F] fallypride, gouf bei normalen Gewiicht awer net fettleibeg Individuen observéiert. Wéi och ëmmer, Neiheetssich war net spezifesch an eiser Etude adresséiert - et huet eng Ënnerskala vum TCI-R Questionnaire ausgemaach. Zousätzlech, am Géigesaz zu der D2R-selektiv [11C]NMB, [18F] fallypride bindt sech souwuel un D2R an D3R an ass sensibel fir Konkurrenz mat endogenen DA41. Eis Resultater sinn am Aklang mat deene vun enger viregter Etude, an där méi héich Trait Motivatioun am Zesummenhang mat méi héijer Midbrain a ventral striatal D2 / D3R Disponibilitéit wéi gemooss vun [11C] racloprid42. An eiser Etude schéngt d'Relatioun tëscht Midbrain D2R an net-Liewensmëttel Belounungsbezuelt Verhalen duerch Partituren op der BAS gedriwwen ze ginn27 an SPSRQ30, déi geduecht sinn d'Responsabilitéit ze reflektéieren an d'Belounung respektiv Belounungsempfindlechkeet ze dréinen. Am Géigesaz zu striatal D2R, ginn d'Mëttelbrain D2R ugeholl datt se bal ausschliesslech presynaptesch lokaliséiert sinn an, wann se aktivéiert duerch DA Transmissioun déi lokal entstinn an aus afferente Projektiounen, funktionnéieren als inhibitoresch Rezeptoren op Zellkierper an Dendriten vun dopaminergen Neuronen, wat zu enger reduzéierter DA Verëffentlechung am Midbrain resultéiert. an striatum43,44,45,46. Dofir kann de Midbrain d'DA-Transmissioun an de mesostriatale Belounungsschalter duerch dës negativ Réckkopplungsschleife moduléieren45. Zënter datt mir positiv Korrelatiounen tëscht Verhalen an D2R a béid striatal a midbrain Regiounen onofhängeg vum BMI observéiert hunn, weisen eis Donnéeën datt D2R Niveauen an dësem Belounungswee de Grad vu Motivatioun fir oder Sensibilitéit fir d'Net-Liewensmëttel Belounung ze kréien an negativ Emotiounen ze léisen iwwer Iessen reflektéieren. normal Gewiicht an fettleibeg Persounen. Wéi och ëmmer, eis Erkenntnisser solle mat Vorsicht interpretéiert ginn well se korrelational sinn an zukünfteg Studie kënnen dës Hypothese an alternativ Erklärungen experimentell testen.

Eis mëttelméisseg fettleibeg Participanten hunn selbstverständlech méi héich Tariffer vun Emotiouns- a Belounungsbaséiert Iessverhalen gemellt, awer manner Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen relativ zu Normalgewiicht Individuen. Obese Individuen tendéieren och d'Sensibilitéit fir d'Strof selwer ze mellen a méi wéi normal Gewiicht Individuen. Aner Studien weisen och méi héich Iessraten wéinst emotionaler Nout bei Adipositas7,47,48,49,50 wéi och positiv Korrelatiounen tëscht Liewensmëttel-verbonne Belounungsverhalen a BMI26,51,52,53. Wéi och ëmmer, eis Resultater kontrastéieren mat enger fréierer Studie déi eng invers Relatioun tëscht BMI an Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen bei fettleibeg Leit gewisen huet54. Och wann eis fettleibeg Grupp manner Zënssätz vum Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen relativ zu der normaler Gewiicht Grupp gemellt huet, war BMI nach ëmmer positiv mat Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen bannent fettleibeg Participanten verbonnen. Eng méiglech Erklärung fir eis Entdeckung ass datt wärend mëttelméisseg fettleibeg Individuen selbstverständlech reduzéiert Net-Liewensmëttel Belounungsbaséiert Verhalen relativ zu normalgewiicht Participanten berichten, et bleift e Gradient an deem souwuel Liewensmëttel wéi och Net-Liewensmëttel Belounungsempfindlechkeet méi grouss ass bei fettleibeg Individuen mat méi héich BMI. Alternativ kann et belount-onsensibel a belount-sensibel Ënnertypen vu moderéierter Adipositas sinn. Schlussendlech hu wéineg Studien bestrooft Verhalen an Adipositas evaluéiert awer Franken a Muris55 keng bedeitend Korrelatioun tëscht Sensibilitéit fir Strof a Liewensmëttelverlaangen bei Participanten fonnt, rangéiert vun Ënnergewiicht bis fettleibeg, während eng aner Studie manner Verhalensinhibitioun bei fettleibeg Individuen bewisen huet7. Zesummegefaasst ënnerstëtzen eis Verhalensbefunde d'Iddi datt fettleibeg Individuen 'Belounungsmangel Syndrom' erliewen56, an deem d'Iwwerverbrauch vu Liewensmëttel kompenséiere kann fir eng reduzéiert Fäegkeet fir Genoss vun aneren Aktivitéiten ze erliewen. Alternativ kann RDS bei Adipositas sekundär sinn fir méi staark hedonesch Äntwert op Liewensmëttel bei Individuen mat verstäerkter striatal DA Funktioun37, setzt se a Gefor fir ze iessen a schliisslech iwwerwältegt Wonsch fir aner belounend Reizen. Longitudinal Untersuchung vum Effekt vun Interventioun-induzéierte Verännerungen am BMI op Belounungsverhalen hëlleft dës Bezéiung ze klären.

Et ginn e puer Aschränkungen fir déi aktuell Etude. Als éischt fuerdere mir virsiichteg bei der Interpretatioun vun eise Befunde betreffend Bezéiungen tëscht zentraler D2R Bindung a Verhalen, well, zouginn, verschidde hierarchesch linear Regressiounsanalysen duerchgefouert goufen ouni strikt Multiple Vergläicher Korrektur. Wéi och ëmmer, eis Erkenntnisser ginn duerch fréier Studien ënnerstëtzt: Guo et al.9 entdeckt eng Relatioun vun enger ähnlecher Natur tëscht dorsalen D2 / D3R Bindung an 'opportunistescht Iessen' an de Midbrain ass bekannt als Modulator vun der Motivatioun fir Iessen an Net-Liewensmëttel Belounung ze funktionéieren39,40,57. Trotzdem, wéinst der neier Natur vun eise Befunde an der klenger Probe op där se baséieren, erfuerderen dës Resultater Replikatioun. Weider hu mir keng spezifesch Cluster vun D2R Bindung am Striatum oder Midbrain fonnt, déi mam Iessen oder Belounungsbaséiert Verhalen bezunn hunn. Eis voxelwise Analysen war wahrscheinlech manner empfindlech op dës Bezéiungen wéinst der Variabilitéit an der D2R Bindung um voxelwise Niveau; am Géigesaz, reduzéiert d'ROI-baséiert Analysen d'Verännerlechkeet an dëse Moossnamen wéinst der Notzung vum mëttlere Bindungspotenzial iwwer Regiounen, déi erodéiert goufen, fir deelweis Volumen Effekter vun den Nopeschregiounen ze minimiséieren, déi bekannt sinn manner D2R Bindung ze hunn. Zweetens, eis Resultater kënnen net erklären ob emotional Iessen oder Net-Liewensmëttel Belounungsverhalen viru méi héijer zentrale D2R Bindung ass oder vice versa, eng Schlësselfro a punkto Verständnis, Präventioun oder Behandlung vun Adipositas. Och, wéinst Zäitbeschränkungen, hu mir net kontrolléiert ob d'Participanten séier oder séiert waren wärend se relevante Questionnaire a Computeraufgaben ausfëllen. Och wann dëst e wichtege Faktor ass fir an Zukunft ze kontrolléieren, kënne mir net wësse wéi den Hongerstaat eis Resultater hei beaflosst well mir d'Participanten net gefrot hunn d'Sattheet ze bewäerten. Wat de PET Scan ugeet, [11C] NMB ass net verdrängbar duerch endogene DA an dofir sollt D2R Bindungspotenzial net vum Sattheetsstaat beaflosst ginn. Schlussendlech gouf dës Studie entwéckelt fir d'Basislinn striatal D2R Bindung an normalgewiicht an fettleibeg Individuen ze kréien, déi net duerch Gesondheetsbedéngungen a Medikamenter interagéieren oder DA Signaliséierung beaflossen. Dofir generaliséieren eis Resultater net op normal Gewiicht oder fettleibeg Individuen mat klineschen Diagnos-Niveau mental Stéierungen, déi geduecht sinn e puer Aarte vun Iessverhalen ze ënnersträichen, déi DA-Signalisatioun involvéiere kënnen, dorënner Depressioun, Impulsivitéit, Binge-Iessen a Substanzmëssbrauch. Effekter vun den Interaktiounen tëscht Adipositas an dëse Stéierungen op zentrale D2R sinn héich wichteg a verdénge weider Untersuchung. Trotz dësen Aschränkungen bidden eis Resultater eng Schabloun fir testbar Hypothesen déi beschriwwen Aschränkungen adresséieren.

Zesummegefaasst, relativ zu der normaler-Gewiicht Grupp, déi fettleibeg Grupp Self-rapport manner Tariffer vun Net-Liewensmëttel Belounung Verhalen a méi héich Tariffer vun Iessen Verhalen am Zesummenhang mat negativen Afloss, Empfindlechkeet fir belount Eegeschafte vun palatable Liewensmëttel, a Sensibilitéit fir Strof. Selbstrapportéiert emotional Iessen positiv korreléiert mat Striatal a Midrain D2R Bindung iwwer normal Gewiicht an fettleibeg Individuen. Méi héich Zënssätz vu selbstberichterten net-Liewensmëttelbelounungsbezunnen Verhalen ware mat méi héijer Midbrain D2R Bindung assoziéiert. Zesummegefaasst weisen eis Erkenntnisser datt et fundamental Differenzen am selbstberichterten Iessen a Belounungsbezunnen Verhalen tëscht normalgewiicht an fettleibeg Individuen sinn an datt, iwwer béid Gruppen vun Individuen, D2R bindend Niveauen am mesostriatalen DA System reflektéieren de Grad vun der Motivatioun. fir negativ Emotiounen duerch Iessen ze entlaaschten a fir eng Belounung ouni Liewensmëttel ze kréien. Longitudinal Ermëttlungen wéi dës Variabelen interagéieren an zu exzessive Kierpergewiicht bäidroen, hëllefen potenziell pharmakologesch a Verhalensziler fir d'Preventioun an / oder d'Behandlung vun Adipositas z'identifizéieren.

zousätzlech Informatiounen

Wéi fannt Dir dësen Artikel: Eisenstein, SA et al. Emotional Iessen Phänotyp ass verbonne mat Zentral Dopamin D2 Rezeptor Bindung Onofhängeg vum Kierpermass Index. Sci. Rep. 5, 11283; Doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Arbeschterlidder

Dr. Sarah A. Eisenstein an Dr. Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vun den National Institutes of Health (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 an R21 MH098670), Clinical and Translational Science Award (UL1 TR000448), Siteman Cancer Center Comprehens (N30C Cancer Center Comprehens) , Barnes Jewish Hospital Foundation (Elliot Stein Family Fund), an de McDonnell Center fir Higher Brain Function.

D'Auteuren soen de Participanten Merci fir hir Engagement. Mir soen och Merci Samantha Ranck an Emily Bihun fir Hëllef bei der Studierekrutéierung an der Datesammlung, an dem Heather Lugar, Jerrell Rutlin, a Johanna Hartlein (Washington University School of Medicine) fir Hëllef beim Scannen vun de Participanten an der Dateveraarbechtung.

Noten

Autor Contributeuren SAE an TH hunn d'Manuskript geschriwwen. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK an AAL recherchéiert a veraarbecht Daten. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB an TH bäigedroen fir Design a Methoden ze studéieren. All Autoren hunn d'Manuskript iwwerpréift an geännert.

Referenze

  1. Burger KS & Stice E. Variabilitéit an der Belounungsreaktiounsfäegkeet an Adipositas: Beweiser vu Gehirnbildungsstudien. Curr. Drogenmëssbrauch Rev 4, 182-189 (2011). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Niddereg striatal Dopamin D2 / 3 Rezeptor Disponibilitéit bei fettleibeg am Verglach mat net-obesen Themen. EJNMMI Res. Eng., 1 (37). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Effekter vun intravenöser Glukos op dopaminergesch Funktioun am mënschleche Gehir an vivo. Synapse 61, 748–756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Gehir Dopamin an Adipositas. Lancet 357, 354–357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Ännerungen vun zentrale Dopaminrezeptoren virun an no der Gastric Bypass Chirurgie. Obes. Surg. 20, 369–374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R, & Cowan RL Ännerungen an der Dopamin Verëffentlechung an Dopamin D2/3 Rezeptor Niveauen mat der Entwécklung vu milder Adipositas. Synapse 68, 317-320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obesitéit ass verbonne mat verréngert μ-Opioid awer onverännert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit am Gehir. J. Neurosci., 35, 3959-3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Bezéiung vum Dopamin Typ 2 Rezeptor Bindungspotenzial mat fasten neuroendokrinen Hormonen an Insulinempfindlechkeet bei mënschlecher Adipositas. Diabetes Care 35, 1105-1111 (2012). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., & Hall KD. Striatal Dopamin D2-ähnlech Rezeptor Korrelatiounsmuster mat mënschlechen Adipositas an opportunistescht Iessverhalen. Mol. Psychiatrie 19, 1078-1084 (2014). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. E Verglach vun D2 Rezeptor spezifesch Bindung an fettleibeg an normal Gewiicht Individuen mat PET mat (N-[(11)C]methyl)benperidol. Synapse 67, 748-756 (2013). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K, & Ishiwata K. Curr. Med. Chem. 13, 2139-2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM, Gainetdinov RR D'Physiologie, Signaliséierung a Pharmakologie vun Dopaminrezeptoren. Pharmacol. Rev 63, 182-217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Kleng Effekt vun Dopamin Verëffentlechung a keen Effekt vun Dopamin Verarmung op [18F] Fallypride Bindung bei gesonde Mënschen. Synapse 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. GABAergesch Inhibitioun vun endogene Dopamin Verëffentlechung gemooss an vivo mat 11C-Raclopride a Positron Emissioun Tomographie. J. Neurosci. 12, 3773–3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT Imaging vun striatal Dopamin Verëffentlechung no Amphetamin Challenge. J. Nucl. Med. 36, 1182–1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Striatal Dopamin Rezeptor Bindung a morbid fettleibeg Frae virun an no der Gastric Bypass Chirurgie a seng Relatioun mat Insulinempfindlechkeet. Diabetologia 57, 1078-1080 (2014). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Verréngert striatal Dopamin Rezeptor Bindung an der primärer fokaler Dystonie: en D2 oder D3 Defekt? Mov. Stéierungen. 26, 100–106 (2011). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ In vivo Kinetik vun [18F] (N-Methyl) Benperidol: e Roman PET Tracer fir Bewäertung vun dopaminergescher D2-ähnlecher Rezeptor Bindung. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 17, 833–845 (1997). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Reguléierung vun der Neiheet sicht duerch Midbrain Dopamin D2 / D3 Signaliséierung a Ghrelin gëtt an der Adipositas geännert. Obesitéit (Sëlwer Fréijoer) 22, 1452-1457 (2014). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. Éischt MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis I Disorders, Research Version, Non-Patient Edition. (SCID-I/NP). (Biometrics Research, New York State Psychiatric Institute, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS D'Emotional Eating Scale: d'Entwécklung vun enger Moossnam fir d'Bewäertung vum negativen Afloss duerch Iessen ze bewäerten. Int. J. Iessen. Stéierungen. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB. Int. J. Iessen. Stéierungen. 5, 295–315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC. Iessen. Behuelen. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. Sucht. Behuelen. 7, 47–55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Entwécklung a Validatioun vum Nahrungsverlaangen Inventar. Obes. Res. 10, 107–114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Verhalensinhibitioun, Verhalensaktivéierung, an affektive Äntwerten op impending Belounung a Strof: d'BIS / BAS Skalen. J. Pers. Soc. Psychol. 67, 319–333 (1994).
  28. Grey JA Eng Kritik un Eysenck senger Perséinlechkeetstheorie. E Modell fir Perséinlechkeet. Eysenck HJ (ed.) 246–276. (Springer-Verlag, Berlin, 1981).
  29. Grey JA D'Neuropsychologie vun der Besuergnëss: Eng Ufro iwwer d'Funktioune vum Septo-Hippocampal System. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. D'Sensibilitéit fir Bestrofung a Sensibilitéit fir Belounungsfrage (SPSRQ) als Mooss fir Grey's Besuergnëss an Impulsivitéit Dimensiounen. Pers. Ind. Dif. 31, 837-862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Sensatioun sichen, Eysenck Perséinlechkeet Dimensiounen a Verstäerkung Empfindlechkeet an Konzept Formatioun. Pers. Indiv. Dif. 11, 343–353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM, Wetzel RD. (Zentrum fir Psychobiologie vun der Perséinlechkeet, Washington University, St. Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Charakteriséierung vun extrastriatal D2 an vivo spezifesch Bindung vun [18F](N-Methyl)benperidol benotzt PET. Synapse 66, 770–780 (2012). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Ganz Gehir Segmentatioun: automatiséiert Etikettéierung vun neuroanatomesche Strukturen am mënschleche Gehir. Neuron 33, 341-355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Fuerschung elektronesch Daten (REDCap). Eng Metadaten-Undriff Methodik an Workflow Prozess fir Iwwersetzungsfuerschung Ënnerstëtzung ze bidden. J. Biomed. Informéieren. 42, 377–381 (2009). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY. Int. J. Obes. Relat. Metab. Stéierungen. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Liewensmëttel Sucht' a seng Associatioun mat engem dopaminergesche multilocus genetesche Profil. Physiol. Behuelen. 118, 63–69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Brain Dopamin ass mat Iessverhalen bei Mënschen assoziéiert. Int. J. Iessen. Stéierungen. 33, 136–142 (2003). [PubMed]
  39. Wise RA Brain Belounung Circuit: Abléck vun unsensed Ureizer. Neuron, 36, 229–240, 2002.PubMed]
  40. Guitar-Masip M. et al. Aktioun kontrolléiert dopaminergesch Verbesserung vun Belounungsrepresentatioune. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 109, 7511-7516 (2012). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amphetamin-induzéiert Verrécklung vu [18F] Fallypride am Striatum an extrastriatal Regiounen bei Mënschen. Neuropsychopharmacology, 31, 1016-1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Motivatiounsdefizit bei ADHD ass mat Dysfunktioun vum Dopamin Belounungswee assoziéiert. Mol. Psychiatrie, 16, 1147-1154 (2011). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA, & Seabrook GR Verglach tëscht der Pharmakologie vun Dopaminrezeptoren, déi d'Inhibitioun vun der Zellbrennung an de Ratten Hirn Scheiwen duerch d'substantia nigra pars compacta a ventral tegmental Beräich vermëttelen. Br. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamin handelt op D2 Rezeptoren fir d'Kaliumkonduktioun an Neuronen vun der Rat substantia nigra zona compacta ze erhéijen. J. Physiol. 392, 397–416, (1987). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  45. White FJ Synaptesch Reguléierung vu mesokortikolimbesche Dopaminneuronen. Annu. Rev. Neurosci., 19, 405-436, (1996). [PubMed]
  46. White FJ & Wang RY Pharmakologesch Charakteriséierung vun Dopamin Autorezeptoren am Ratten ventrale tegmental Beräich: Mikroiontophoretesch Studien. J. Pharmacol. Exp. Ther. 231, 275–280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Psychologesch Charakteristike vu morbid fettleibeg Kandidaten fir bariatresch Chirurgie. Obes. Surg. 20, 161–167 (2010). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Relatioun tëscht Iessstiler an Temperament an Anorexie Nervosa, gesond Kontroll, a morbid Adipositas weiblech Probe. Appetit 76, 76–83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Sensibilitéit fir Belounung: Implikatioune fir Iwwereess an Iwwergewiicht. Appetit 42, 131-138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Psychologesch a Verhalens Korrelate vum Baseline BMI am Diabetes Prevention Program (DPP). Diabetes Care 25, 1992–1998 (2002). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  51. Epel ES et al. D'Belounungsbaséiert Iessen Drive Skala: e Selbstrapport Index vu Belounungsbaséiert Iessen. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Ähnlechkeeten an Nahrungsverlaangen a Stëmmungszoustand tëscht fettleibeg Fraen a Fraen déi Tubak fëmmen. Obesitéit (Sëlwer Fréijoer) 17, 1158-1163 (2009). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Iessen-verbonne Verhalen an Appetit während Energie Ungleichgewicht bei fettleibeg-ufälleg an fettleibeg-resistent Individuen. Appetit 65, 96-102 (2013). [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Sensibilitéit fir Belounung a Kierpermass Index (BMI): Beweiser fir eng net-linear Bezéiung. Appetite 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individuell Differenzen an der Belounungsempfindlechkeet sinn am Zesummenhang mat Nahrungsverlaangen a relativen Kierpergewiicht bei gesonde Fraen. Appetite 45, 198-201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Belounungsmangel Syndrom: genetesch Aspekter vu Verhalensstéierungen. Prog. Gehir Res. 126, 325–341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Gefiller iwwer Iessen: dat ventraltegmental Gebitt an der Nahrungsbelounung an emotionalem Iessen. Trends Pharmacol. Sci., 35, 31–40 (2014). [PubMed]
Artikele vu wëssenschaftleche Berichter ginn hei mat Ugedriwwe geliwwert Natur Publishing Group