D'Fudder an d'Belounung: Perspektiven vun Three Rat Modellen vum Binge Eating (2012)

Rebecca L Cowin,¹ Nicole M. Avena,^2,3 an Mary M. Boggiano⁴

D'Fuerschung huet sech op d'Verstoe konzentréiert wéi Iwwereess d'Gehir Belounungsmechanismen a spéider Verhalen beaflosse kënnen, souwuel preklinesch wéi a klineschen Fuerschungsastellungen. Dës Aarbecht ass deelweis gedriwwe vun der Bedierfnes fir d'Ätiologie a méiglech Behandlungen fir déi lafend Adipositas Epidemie z'entdecken. Wéi och ëmmer, Iwwerschoss, oder net-homeostatescht Ernärungsverhalen, kann onofhängeg vun der Adipositas optrieden. D'Isolatioun vun der Variabel vum Iwwerschoss vun der Konsequenz vum erhéicht Kierpergewiicht ass vu grousser Nëtzlechkeet, well et ass bekannt datt erhéicht Kierpergewiicht oder Adipositas seng eege schiedlech Effekter op Physiologie, neural Prozesser a Verhalen vermëttelen. An dëser Iwwerpréiwung presentéiere mir Daten vun dräi ausgewielten Déieremodeller vum normale Gewiicht net-homeostatesche Ernärungsverhalen, déi wesentlech beaflosst goufen vum Bart Hoebel senger 40+-Joer Karriär studéiert Motivatioun, Ernierung, Verstäerkung, an den neurale Mechanismen, déi un der Regulatioun deelhuelen. vun dëse Prozesser. Als éischt gëtt e Modell vun Zocker Bingeing beschriwwen (Avena/Hoebel), an deem Déieren mat widderhollen, intermittierenden Zougang zu enger Zockerléisung Verhalen a Gehirnännerungen entwéckelen, déi ähnlech wéi d'Effekter vun e puer Drogen vu Mëssbrauch sinn, déi als éischten Déiermodell déngen. vu Liewensmëttel Sucht. Zweetens gëtt en anere Modell beschriwwen (Boggiano), an deem eng Geschicht vu Diät a Stress weider Binge-Iessen vu schmackhaften an net schmackbaren Iessen behalen kann. Zousätzlech gëtt e Modell (Boggiano) beschriwwen, deen et erlaabt Déieren ze klassifizéieren als Binge-ufälleg vs binge-resistente Phänotyp. Schlussendlech gëtt e limitéierten Zougangsmodell beschriwwen (Corwin), an deem net-Liewensmëttel entzu Ratten mat sporadesche limitéierten Zougang zu engem héich-fettege Liewensmëttel Binge-Typ Verhalen entwéckelen. Dës Modeller ginn am Kontext vun hiren Effekter op Gehir Belounungssystemer ugesinn, dorënner Dopamin, d'Opioiden, cholinergesch Systemer, Serotonin a GABA. Zesummegefaasst weisen d'Donnéeën ofgeleet aus der Notzung vun dëse Modeller kloer datt Verhalens- an neuronal Konsequenze vum Binge op engem schmaachtem Iessen, och wann se mat engem normale Kierpergewiicht sinn, anescht sinn wéi déi, déi aus dem einfache Konsum vun der schmaachtem Iessen an engem Net-Binge resultéieren. Manéier. Dës Erkenntnisser kënne wichteg sinn am Verständnis wéi d'Iwwernuechtung d'Verhalen an d'Gehirchemie beaflosse kann.

Zocker Bingeing resultéiert zu Suchtähnlech Verhalen

Et goufen anekdotesch Konten, an deenen d'Leit behaapten "süchteg" zu bestëmmte Liewensmëttel ze sinn, an dës Sucht manifestéiert sech als exzessiv Iesswueren, e Gefill vu Nout wann schmaacht Iessen net verfügbar ass, a Verlaangen no bestëmmte Liewensmëttel.9]. Dës Nahrungssucht tendéieren op héich schmaacht, energiedicht Liewensmëttel, oder fir e puer Leit, raffinéiert Kuelenhydrater. Vill wéi eng Persoun, déi un Drogen süchteg ass, fannen déi, déi sech u bestëmmte Liewensmëttel süchteg sinn, et schwéier ze iessen ze stoppen, wat schlussendlech zu Kierpergewiicht fir e puer Individuen resultéiere kann.

Och wann de Begrëff "Liewensmëttel Sucht" dacks allgemeng benotzt gëtt, ass seng wëssenschaftlech Definitioun just elo entstanen, a Beweiser accumuléieren fir ze suggeréieren datt exzessiv Intake vu bestëmmte Liewensmëttel ënner spezifizéierte Konditioune wierklech Verhalen a Verännerungen am Gehir produzéieren, déi ähnlech wéi eng Sucht sinn. -wéi Staat. Self-identifizéiert raffinéiert-Liewensmëttel Sucht benotzen Liewensmëttel fir Self-medicate; si iessen wann se midd, ängschtlech, depriméiert oder reizbar fillen fir aus engem negativen Stëmmungszoustand ze kommen [9]. Fir Richtlinnen fir d'Identifikatioun vun esou Eenzelpersounen z'etabléieren, gouf d'Yale Food Addiction Scale entwéckelt. Dëst Instrument ass déi éischt psychometresch validéiert Skala, déi Critèrë fir Ofhängegkeet vu Liewensmëttel feststellt, baséiert op Modifikatioune vun den DSM-IV Critèrë fir Substanzabhängigkeit.10]. Zousätzlech zu der Etablissement vu klore Identifikatiounsverhalenskriterien, Studien vum Gehir a Genetik ënnerstëtzen och d'Iddi datt exzessive Konsum vu schmackhafte Liewensmëttel Parallelen mat Sucht huet. Scores op der Yale Food Addiction Scale korreléieren mat enger gréisserer Aktivatioun vum anteriore cingulate Cortex, dem medialen orbitofrontale Cortex an der Amygdala, Regiounen, déi mat der Motivatioun assoziéiert sinn, als Äntwert op d'Erwaardung vu schmaachtem Iessen [11]. Konsum vu Liewensmëttel déi besonnesch schmackhaft sinn, kënnen déiselwecht Gehirregiounen aktivéieren [11, 12], déi kognitiv Aspekter vum Verlaangen no Nahrung ënnersträichen. Weider, PET Scans weisen datt fettleibeg Themen eng Reduktioun am striatal D₂ Rezeptor Disponibilitéit déi mam Kierpergewiicht vum Sujet assoziéiert ass [13] an ass ähnlech a Gréisst wéi d'Reduktiounen, déi an Drogenofhängeger Themen gemellt goufen [14]. Weider sinn dës Ännerungen méi enk mam Binge-Iessverhalen korreléiert wéi se mam Kierpergewiicht sinn.15]. Themen déi binge iessen hunn och gewisen datt se e "Gewënn vun der Funktioun" vum mu-opioid Rezeptor Gen hunn, wat mat méi héije Scores op enger Selbstbericht Mooss vum hedonesche Iessen korreléiert [16]. Verschidden aner Pabeieren hunn Iwwerlappungen beschriwwen déi existéieren tëscht Sucht an Iwwereess [17].

Et kann ee sech froen, wéi eppes esou onschëlleg wéi e schmackhafte Liewensmëttel, dat vill Leit reegelméisseg konsuméieren ouni negativ Auswierkungen op d'Gesondheet oder d'Wuelbefannen, ähnlech wéi en Drogenmëssbrauch kéint sinn. An dëser Sektioun diskutéiere mir en Déiermodell deen am Hoebel Laboratoire entwéckelt gouf, deen Weeër weist wéi e schmackhafte Liewensmëttel Verhalen a Ratten produzéiere kann, déi wéi déi mat Mëssbrauchsstoffer gesi sinn. Dëse Modell, deen an der leschter Etapp vun der Bart senger Carrière entwéckelt a raffinéiert gouf, ass d'Endresultat vun enger 20+-Joer Quest fir ze verstoen ob d'Liewensmëttel süchteg kënne ginn oder net. Wéi an engem vu senge fréie Mikrodialysepabeieren uginn, an deenen d'Effekter vun der Nahrungsaufnahme op extrazellulären Dopamin (DA) Niveauen am Nukleus accumbens (NAc) gemellt goufen: "Iessen kann süchteg sinn an d'Ausmooss datt et Effekter wéi Kokain huet." ([18], p. 1711). Den Zockersuchtmodell weist d'Viraussetzung vun dëse Wierder.

An dësem Modell ginn d'Ratten op alldeeglechen 12-Stonnen Nahrungsdeprivatioun erhale gelooss, gefollegt vun 12-Stonnen Zougang zu enger 25% Glukose oder 10% Saccharose-Léisung an Nagereschnëss.19, 20]. De Modell gouf am Detail virdru beschriwwen [20], a Befunde mat dësem Modell ginn a fréiere Rezensiounen diskutéiert [19, 21]. Kuerz gesot, no nëmmen e puer Deeg op dësem Zäitplang, fänken d'Ratten un hir deeglech Ernärung ze eskaléieren an den Zocker z'erhéijen, wéi ugeklot duerch eng Erhéijung vun hirer Intake vun der Zockerléisung während der éischter Stonn vum Zougang. Zousätzlech zu engem Binge am Ufank vum Zougang, änneren déi deeglech Ernierungsmuster sou datt d'Ratten méi grouss Iessen vun Zocker uechter d'Zougangsperiod huelen am Verglach mat Kontrolldéieren, déi den Zocker gefiddert hunn. ad libitum. Wann den Opioid-Rezeptor Antagonist Naloxon verwalt gëtt, geschéien somatesch Zeeche vum Réckzuch, wéi Zänn schwätzt, Virpaw-Zidderen, a Kappschüttel bei Ratten, déi Zocker giess hunn.22]. Zocker-Bingeing Ratten weisen och ängschtlecht Verhalen, wéi gemooss mat enger reduzéierter Zäit, déi um exponéierten Aarm vum erhiewte Plus-Labyrinth verbruecht gëtt. Unzeeche vum opiatähnlechen Réckzuch entstinn och spontan (dh ouni Naloxonbehandlung), wann all Iessen fir 24 Stonnen ewechgeholl gëtt [19, 22]. Zocker-Bingeing Ratten weisen och Unzeeche vu verstäerkter Motivatioun fir Saccharose ze kréien; d'Ratten Hiewel gedréckt fir 23% méi Zocker an engem Test no 2 Wochen Abstinenz wéi se virdru gemaach hunn [23], während eng Kontrollgruppe mat virdru 0.5-h deeglechen Zougang zu Zocker gefollegt vun 2 Wochen Abstinenz den Effekt net gewisen huet. Dëst suggeréiert eng Verännerung vum motivationalen Impakt vum Zocker, deen duerch eng länger Period vun Abstinenz bestoe bleift, wat zu enger verstäerkter Intake féiert. D'Resultater suggeréieren weider datt relativ kuerz Zäite vun der Zockeropnahm net genuch sinn fir eng verstäerkter Intake no Abstinenz ze resultéieren, mee éischter, limitéierten Zougang a Form vu längerer deeglechen Binge-Typ Iessen, ass néideg fir den Effekt ze produzéieren.

Zousätzlech suggeréieren aner Studien datt Zocker-Bingeing Ratten Kräiz-Sensibiliséierung mat e puer Drogen vu Mëssbrauch weisen. Si sinn hyperaktiv an Äntwert op eng geréng Erausfuerderungsdosis Amphetamin, déi wéineg oder keen Effekt op naiv Déieren huet, wärend Ratten, déi um Zocker Ernärungsplang gehale ginn, awer Salins verwalt sinn net hyperaktiv, an och Ratten a Kontrollgruppen (zB Ratten erlaabt Binge op Chow nëmmen, oder mat ad libitum Zougang zu Zocker a Chow, oder ad libitum Zougang zu Chow nëmmen) déi d'Erausfuerderungsdosis Amphetamin kruten [24]. Weider, wann d'Ratten Zocker drénken an dann gezwongen sinn ze enthalen, weisen se duerno méi 9% Alkoholkonsum am Verglach mat Kontrollgruppen déi virdru gehale goufen ad libitum Saccharose a Chow, ad libitum Chow oder Binge Zougang zu Chow eleng [25]. Dëst hindeit datt intermittéiert exzessiv Zockeropnahm e Paart zum Alkoholkonsum kann sinn. Zesumme mat den neurochemeschen Erkenntnisser, déi hei ënnendrënner beschriwwe ginn, suggeréieren d'Resultater vun dësem Modell datt d'Bingeing op enger Zockerléisung mesolimbesch DA an opioid Systemer beaflosst, mat resultéierende neuralen Adaptatiounen, déi als Zeeche vun Ofhängegkeet manifestéieren.

Eng kloer Stäerkt vun dësem Modell ass datt et den éischten Déieremodell ass, an deem eng ëmfaassend Set vu Critèren verbonne mat der Sucht beschriwwe ginn ass, wann Ratten e schmaacht Iessen iessen. Also kann et e nëtzlecht Tool ubidden, mat deem Gehirmechanismus studéiert, verbonne mat widderholl Binge-ähnlechen Anfäll, a vläicht hëllefe mat der Entwécklung vun Pharmakotherapien, déi zielt fir Binge-Iessen vun, oder vläicht "Sucht" zu, schmaachtem Iessen ze ënnerdrécken.26]. Esou Therapien kënne sech als besonnesch nëtzlech bei klineschen Populatiounen beweisen, déi comorbid Substanzverbrauch a Binge Iessstéierungen ausdrécken.5, 6]. Eng aner Stäerkt vun dësem Modell (an, tatsächlech, déi aner Modeller, déi an dëser Iwwerpréiwung beschriwwe ginn) ass datt, well d'Bingeing Ratten net iwwergewiichteg ginn, d'Verhalensvariabel vum Binge-Typ Iessen kann isoléiert ginn. Dëst ass wichteg, well et ass bekannt datt d'Effekter vun der Adipositas Verännerungen am Gehir kënne vermëttelen, déi d'Belounung beaflossen.27]. Also, andeems d'Variabel vum Binge-Typ Iessen aus der Konsequenz vum verstäerkten Kierpergewiicht isoléiert, kënnen d'Effekter vum schmackhafte Liewensmëttel Bingeing op Gehir a Verhalen bestëmmt ginn.

Aner Laboratoiren hunn ergänzend Erkenntnisser gemellt, déi Unzeeche vun der Sucht suggeréieren kënnen optrieden wann Dir aner intermittéierend Saccharose Zougangspläng benotzt. Intermittierend Saccharose Zougang Kräizsensibiliséiert mat Kokain28] a erliichtert Sensibiliséierung fir den DA Agonist Quinpirol [29]. Och Angscht-ähnlech Verhalen gouf bei Ratten gemellt mat limitéierten Zougang zu enger héich-Saccharose-Diät.30]. Aner physiologesch a Verhalensverännerungen, déi en negativen Zoustand suggeréieren, goufen bei Ratten bemierkt, déi intermittéierend Zocker konsuméieren. Zum Beispill ass d'Entfernung vun Zocker gemellt fir d'Kierpertemperatur ze reduzéieren [31] an Zeeche vun aggressivem Verhalen instigéieren [32].

Eng Geschicht vun Diät + Stress féiert zu Binge-Iessen

Den HD + Stress Modell gouf soss anzwuesch am Detail beschriwwen [33, 34]. Dëse Modell recapituléiert verschidde Charakteristike vu klineschen Binge-Iessen [35, 36] a fördert Bingeing andeems Ratten zu enger Geschicht vun Diät (HD) a Stress predisponéieren. Dofir ass et gëeegent fir d'Studie vu Bulimia nervosa, Binge-Purge Anorexia Nervosa, a BED, déi all allgemeng vun engem HD a Stress virausgesot sinn, a si charakteriséiert duerch Binge-Iessen [8, 37-40].

Véier Gruppe vu jonke weibleche Ratten gi verglach: eng reng Kontrollgrupp (noHD+noStress), eng HD-nëmmen Grupp (HD+noStress), eng Stress-nëmme Grupp (noHD+Stress) an déi experimentell Grupp déi Binge-Iessen modelléiert, den HD + Stress Grupp. En HD gëtt simuléiert andeems d'Ratten un Zyklen vu Liewensmëttelbeschränkung a Fudder ausgesat ginn. Si ginn 66% vun de Kontrollen Chow fir 5 Deeg gefollegt vun 2 Deeg vun ad libitum Oreo Kichelcher (wéi déi schmaacht Iessen) mat ad libitum chow, dann 4 Deeg mat nëmmen ad libitum chow. Tester geschitt den 12^th Dag vum Zyklus a bis dohinner hunn d'HD Gruppen verluer Gewiicht erholl a waacht d'selwecht wéi noHD Ratten. Stress gëtt mat 3 Sekonnen 0.6 mA Foussschock verwalt just virum Ernierungstest. Ratten am noStress Conditioun verbréngen déiselwecht Zäit an der Schockkammer ouni Schock. Wärend dem Ernierungstest hunn Ratten ad libitum Quantitéite vu Cookien a Chow an hiren Heem Käfeg. No der drëtter Restriktioun / Ernierung a Stress Zyklus, an no all Zyklus duerno (bis zu 23 Zyklen goufen gemellt41]), ënnerscheet sech d'HD +Stress-Grupp, andeems se statistesch méi Liewensmëttel iessen (vun 30-100% méi kcal schmackhaftem Iessen vs. déi dräi aner Gruppen) bannent den éischte 4 Stonnen vum Ernierungstest trotz der Tatsaach, datt se net am e Staat vu Liewensmëttelmangel [33]. D'Ratten binge op Cookien, net Chow, konsequent mam Iessen fir Belounung am Géigesaz zu de metabolesche Bedierfnesser [33, 42], a bestätegt datt et kee kaloresche Defizit vu Restriktioun / Ernierung gëtt. Dee zwéngendste Beweis datt d'Binge-Iessen net homeostatesch ugedriwwe gëtt, geschitt wann d'Ratten betount ginn a getest ginn wärend se hongereg sinn (während der kalorescher Restriktiounsphase). HD Ratten souwuel mat wéi och ouni Stress konsuméiere méi Liewensmëttel andeems se hir normal Chow-Intake erhéijen, awer d'HD+Stress-Grupp iwwerschreift dës homeostatesch gedriwwen Iwwerschoss andeems se och wesentlech méi schmaacht Iessen verbrauchen [43]. D'Bingeing op schmackhafte Liewensmëttel vs Chow, a spéider Studien mat opioidergesche Medikamenter (ënnert diskutéiert) suggeréieren datt d'Binge-Iessen Belounungsgedriwwe gëtt. Iessen fir Belounung an déi ausléisend Effekter vum Stress (vs. Honger) si charakteristesch fir klinesch Binge Iessen [44-48]. Et ass bemierkenswäert ze weisen datt all dräi vun de Kontrollgruppen ëmmer méi schmaacht Iessen iessen wéi Chow ënner gesättigte Konditiounen, en normalen Effekt gedriwwen duerch déi héich Geschmaach vun de Kichelcher. Wéi och ëmmer, déi iwwerdriwwen Intake demonstréiert vun den HD + Stress Ratten ass net normal, an et gëtt operationell als Bingeing an dësem Modell ugesinn. Verschidde aner Gruppen hunn den HD + Stress Modell geännert, andeems d'Längt vun all Bestanddeel vum Zyklus geännert gëtt, d'Aart vu Binge Liewensmëttel, d'Aart vum verwaltenen Stress, an d'Aart vum Nager benotzt.60, 62, 91, 92, 182].

Och wann Stress e wichtege Binge-Ausléiser ass, brauche Ratten net während den initialen HD-Zyklen u Stress oder schmackhaftem Iessen ausgesat ginn fir spéider Binge-Iessen opzekommen [49]. Wärend all dräi Faktoren op spéider Punkte noutwendeg sinn fir Binge-Iessen ausgedréckt ze ginn, ass d'virdrun Geschicht vun Energiedeprivatioun de kritesche Faktor bei der Neuroadaptatioun vun de Ratten fir Binge-Iessen [33]. Eng wëssenschaftlech Erklärung fir eng Verbindung tëscht Diät a Belounung gouf fir d'éischt vum Bart Hoebel zur Verfügung gestallt: Liewensmëtteldeprivatioun dramatesch reduzéiert extrazellulär DA Niveauen an der NAc [50]. Hien huet och festgestallt datt Ratten méi haart geschafft hunn fir elektresch am lateralen Hypothalamus selwer ze stimuléieren wann se hongereg sinn [51] a gemellt datt d'Refeeding an eemol Liewensmëttel entzunnen Ratten erhéicht DA Niveauen an der NAc Shell op Betrag déi d'Fütterungsperiod iwwerliewen [52]. Dës Aarbecht huet gehollef eng neurobiologesch Verbindung tëscht Fütterungszoustand a Belounung ze verstäerken an huet e Mechanismus virgeschloen, duerch deen en HD d'Gehir priméiere kéint fir ze binge. En HD géif Anhedonie produzéieren déi ëmgedréint gëtt duerch d'Erhéijung vun DA, déi duerch Iessen leeschte gëtt. Tatsächlech, spéider Aarbecht vum Boggiano Labo huet festgestallt datt Ratten mat engem HD neurochemesch a Verhalensverännerungen konsequent mat Anhedonie entwéckelt hunn trotz normalen Energiebalance. Dëst war wouer onofhängeg vun Erfahrung mat oder ouni Stress [53] an ob Ratten intermittéierend, alldeeglech oder guer keng Belaaschtung fir schmaacht Iessen wärend der HD haten [53, 54]. Iwwersetze fir Mënschen, "verbueden Liewensmëttel" (typesch schmackhafte Liewensmëttel) ginn dacks während engem Binge verbraucht [55, 56]. Déi begleedend Iwwerschwemmung am DA géif dës Liewensmëttel vill méi verstäerken fir Individuen an engem Zoustand vun Energieversuergung (dh während enger kalorienarmer Ernährung), wéi an Individuen, déi déiselwecht Liewensmëttel an engem net-energetesch-entzunnen Zoustand konsuméieren.

Zousätzlech zum anscheinend staarken Afloss deen en HD op spéider Binge-Iessen huet, rezent Beweiser suggeréieren och datt Binge-Iessen Stress reduzéieren kann. Dësen zousätzleche positive Wäert géif Binge-Iessen méi schwéier maachen ze läschen. De Bart Hoebel huet déi fréi Prognose gemaach datt "Stress-induzéiert Verëffentlechung vun DA kann Circuiten an der NAc an aner Siten erliichteren déi Fütterungsstimuli an Äntwerte veraarbecht" ([57], p. 182). Tatsächlech, Stress a speziell, Corticosterone (CORT), ass zënterhier gewise ginn fir DA Verëffentlechung am NAc ze vergréisseren [58, 59]. Vun e puer metaboleschen Hormonen iwwerpréift, Studien, déi am Boggiano Labo gemaach goufen, wéi och vun aneren, déi den HD + Stress Modell benotzen, hunn opgedeckt datt Héichten am Plasma CORT d'Binge-Eat Ratten vun de Kontrollgruppen ënnerscheeden (inklusiv der noHD + Stress Grupp). Dëst gouf fonnt och wann Dir alternativ Stressoren benotzt. Zum Beispill, Cifani et al. e méi isomorphesche Stressor benotzt wéi de Foussschock, dee fir Ratten erlaabt ze schmaacht Iessen ze gesinn a richen (eng Nutella® / Chow Paste) awer net erlaabt datt se et fir 15 Minutten iessen [41, 60-62]. Dëst féiert d'Méiglechkeet fir d'HPA-Achs ze zielen fir Binge-Iessen ze behandelen; dëst wäert ënnendrënner an der Neurochemie Sektioun diskutéiert ginn.

Eng iwwerraschend Entdeckung mam HD + Stress Modell war datt wann d'HD + Stress Ratten e Patt vu schmackhaftem Iessen ginn, dann näischt anescht wéi einfache Ratchow nom Stress verloossen, se nach ëmmer binge. Tatsächlech hunn se 160% méi Chow kcal verbraucht wéi d'Kontrollgruppen, déi ähnlech mat schmackhaftem Iessen preparéiert goufen.43]. Eng ähnlech Handlung vu schmackhaftem Iessen zum prime Iesse vum Einfache Chow gouf bei net-cycléierte Ratten beobachtet wa se op enger Plaz waren mat Hiweiser, déi virdru mat schmackhafter Nahrungsaufnahm gepaart waren (och Oreos) [63]. Dëse verstäerkten Konsum vu souguer e manner bevorzugten Iessen dat ausgeléist ka ginn duerch Iessen vu schmackhaftem Iessen [64-67], gëtt u méi héije kognitiven Prozesser bei Mënschen zougeschriwwe (zB Selbstbekämpfung vu Gedanken oder Rationalisatiounen iwwer Gewiichtsgewënn oder Versoen un eng Diät ze halen) [56, 68-70]. Kognitiv Prozesser spillen ouni Zweifel eng Roll bei der Ausléisung vu Binge-Iessen bei de Mënschen, awer déi grouss Chow-Intake, déi vun de gesaaten HD + Stress Ratten ugewise gëtt, suggeréiert datt schmaacht Nahrung e mächtege reflexive Drive aktivéiere kann fir ze iessen, een dee ganz schwéier wier ze kontrolléieren. Raffinéiert Zucker a Miel, gesättegt Fette, an héich Natriumniveauen, sinn allgemeng Ingredienten vu modernen schmaache Liewensmëttel.71-73] a kënne wéi Drogenprimer handelen [9, 10, 72-75]. Am predisponéierte Gehir kann nëmmen e klenge Betrag zum Réckwee féieren. Hoebel huet e puer vun den zwéngendsten Déierendaten zur Existenz vun der "Liewensmëttel Sucht" geliwwert, wéi an der viregter Sektioun beschriwwen [18, 22, 76-78]. D'Kraaft vu schmackhafte Liewensmëttel fir Binge-Iessen an dësem an anere Rattemodeller auszeléisen sollt berücksichtegt ginn wann Dir Entscheedungen iwwer d'Aféierung vun esou Liewensmëttel an der Gestioun vun Iessstéierunge charakteriséiert duerch Bingeing (kuckt awer Murphy et al., 2010 [Murphy et al., XNUMX]).79], iwwer d'Behandlung vun Diätregelen bei der Behandlung vu Binge-Iessen).

Eng Notiz iwwer individuell Differenzen: Hiweiser vum Binge-Eating Prone vs Resistant Modell

Ënner de Mënschen, net all mat enger HD oder déi Traumatismus dén oder Stress begéinen op Iessen. Genetesch a méiglecherweis fréi Liewenserfarungen si bekannt fir de Risiko fir Binge-Iessen ze erhéijen [80-83]. Datselwecht ka wouer sinn fir Binge-Typ Iessen fir an Ratten ausgedréckt ze ginn, déi eemol un engem HD a Stress ënnerworf goufen. Am Laf vun der Aarbecht mam HD + Stress Modell gouf bemierkt datt et Ratten waren, déi konsequent ënner oder iwwer d'Grupp mëttlerer Intake vu schmaachtem Iessen an der HD + Stress Grupp iessen. Dofir, wann net fir den dramateschen Binge-Iessen vun e puer Ratten, kann d'Grupp bedeitend Intake net vun de Kontrollen ënnerscheeden. Dofir ass dës Konsistenz vu Ratten an der schmackhafter Nahrungsaufnahme systematesch studéiert ginn, wat zu der Entwécklung vun engem aneren Déiermodell gefouert huet, dem Binge-Eat-prone a Binge-Eat-resistente Modell (BEP/BER Modell) [84].

Detailer iwwer dëse Modell sinn soss anzwousch beschriwwen [84] awer am Zesummefaassung gouf observéiert datt wärend weiblech Ratten homogene Quantitéiten u Chow iessen, wann schmaacht Iessen verfügbar ass (zB Oreo Cookien) ongeféier en Drëttel konsequent wesentlech méi schmaacht Iessen kcals (BEPs) iessen wéi déi niddregst schmaacht Nahrungsmëttel. Drëtt (BERs) an den éischten 4 bis 24 Stonnen vum schmaache Liewensmëttelzougang, iwwer an iwwer hir regulär Notzung vu Chow84]. Wéi aner Modeller, déi hei beschriwwe ginn, gëtt de schmackhafte Liewensmëttel intermittéiert géint all Dag (2-3x pro Woch fir 24 h) gegeben. Interessanterweis, wa Fouss-schockéiert ass, reduzéieren béid Gruppen d'Gesamtzufuhr, awer d'Reduktioun fir BEPs ass wéinst enger reduzéierter Chow-Intake, während fir BERs et wéinst Reduktiounen am Konsum vu schmackhafte Liewensmëttel ass.84]. Och ënner besat Konditiounen, méi BEPs wéi BERs Kräiz inkrementéierend Niveaue vu Fouss Schock fir M&Ms® mat BEPs och méi héich Niveaue vu Schock toleréieren wéi BERs fir M&Ms® ze recuperéieren [85]. D'Binge-Iessen vu BEPs generaliséiert net nëmmen op aner Fett / Séiss Liewensmëttel [85-87] awer och un net-séiss Fette (zB Crisco®) an net-fette Séissegkeeten (zB Froot Loops®). Ausserdeem, wann BEP a BER Ratten op eng traditionell Diät-induzéiert Adipositas Regime gesat ginn, wou nëmmen héich-Fett Pellets all Dag verfügbar sinn [88], d'Halschent vun de BEPs an d'Halschent vun de BERs ginn fettleibeg, während déi aner Halschent vun de BEPs an BERs géint Adipositas widderstoen [84]. Dofir kann dëse Modell nëtzlech sinn fir d'Mechanismen z'entdecken, déi verschidde klinesch Bedéngungen ënnersträichen, zB BED (modelléiert duerch fettleibeg BEPs), net-BED Adipositas (modelléiert duerch fettleibeg BERs), Bulimia nervosa (modelléiert duerch fettleibeg-resistente BERs) an normal Gewiicht iessen net gestéiert gesond Individuen (modelléiert duerch fettleibestänneg BERs).

Zousätzlech zu inherenten Differenzen an der Proclivity fir schmaacht Iessen ze konsuméieren, kënnen individuell Differenzen am Iessverhalen och aus fréizäitegen Ëmwelterfahrungen entstoen. Trotz der Robustheet vum HD + Stress Modell fir Ännerungen an experimentellen Manipulatioune vun eis an anerer [33, 43, 53, 60-62, 89-92], hu mir net ëmmer gebass Binge-Iessen bei de Ratten ze kréien. Heiansdo konnten och anerer den Effekt mam Foussschock net kréien oder wa se dat gemaach hunn, gouf d'Binge-Iessen ofgeschwächt [91, 92]. Wärend frustréierend ass de Problem tatsächlech eng zoufälleg Geleeënheet fir predispositionell Faktoren z'ënnersichen. Interessanterweis hunn Hancock et al. fonnt, wann Dir den HD + Stress Modell benotzt, datt nëmmen Ratten entzunn vu Mutter Lecken a Pfleeg wéi Welpen spéider no enger HD a Stress gebonnen hunn [92]. Dëst ass nëmme während der Adoleszenz geschitt an net méi spéit am Adulthood awer ass konsequent mam typesche mënschlechen Alter vum Ufank fir bingeing-verbonne Stéierungen [8]. Ähnlech weisen Rattenwelpen, déi maternal Trennung erliewen, iwwerdriwwe Chow-Aufnahme wärend der Refuederungsphase vun der Restriktioun / Refuederungszyklen an der Adoleszenz. Dës Ratten hunn och erhöhte CORT Niveauen vs net fréi gestresste Kohorten [93, 94]. Mir hunn zanter geléiert, datt kommerziell Nager Kolonien, och bannent Verkeefer Firmen, kontrolléiert net fir Differenzen an Zuel vun Welpen pro Mamm oder aner Bauerefänkerei Facteuren. Och Stress vum Versand kënne verschidde latent Effekter op Déieren hunn. Dëst si Faktoren déi bekannt waren d'Resultater vun soss exquisite kontrolléierten experimentellen Protokoller ze beaflossen [95-100]. Wann Dir dëst berücksichtegt, kënne mir d'Méiglechkeet net ausschléissen datt fréi Liewenserfarungen och d'Ënnerscheeder an der schmackhafter Nahrungsaufnahme am BEP / BER Modell féieren. Zesummegefaasst, fréizäiteg Stressoren a méiglecherweis all Diätdifferenzen, déi aus dëse Stressoren entstinn, musse berücksichtegt ginn wann Dir Nagermodeller vu Binge-Iessen benotzt. Dëst ass relevant fir déi staark etiologesch Verbindung tëscht Kandheetstrauma a fréie Liewensstressoren op Binge-Iessen bei Mënschen.101-104].

Sporadesch limitéierten Zougang zu schmackhaftem Iessen féiert zu Binge-Typ Iessen

De limitéierten Zougangsmodell gouf soss anzwuesch am Detail beschriwwen [105]. Am Géigesaz zu den HD + Stress- an Zocker-Iessmodeller, déi uewe beschriwwen hunn, benotzt de limitéierten Zougangsmodell keng fréier oder aktuell Nahrungsdeprivatioun fir Binge-Typ Iessen ze stimuléieren. Ratten an dësem Modell sinn ni Liewensmëttel entzunn, well se dauernd Zougang zu Chow a Waasser zu all Moment hunn. Dëst huet d'Studie vum Binge-Typ Konsum erlaabt, deen onofhängeg vun neuronalen Verännerungen ass, déi duerch d'Benotzung vu Liewensmëttelentzuch agefouert kënne ginn. Fir Binge-Typ Iessen ze stimuléieren, ginn d'Ratten sporadesch (normalerweis 3 Mol pro Woch), Zäitlimitéiert (normalerweis 1-2 h) Zougang zu schmackhaftem Iessen, zousätzlech zum kontinuéierlech verfügbare Chow. De limitéierten Zougangsmodell huet Relevanz fir Iessen an der Verontreiung vu Honger, wéi beschriwwen fir BED [8, 106], wéi och zu der "verbuedener Liewensmëttel" Hypothese vum mënschleche Bingeing, an deem dës Liewensmëttel, op déi d'Leit hiren Zougang beschränken, d'Liewensmëttel sinn, op déi se binge [55, 56].

Zwou Gruppe vu Ratten ginn an dësem Modell benotzt, een deen all Dag kuerzen, Zäitlimitéierten Zougang zum schmackhafte Liewensmëttel huet (deeglech Zougangskontrollgrupp), an een deen e puer Mol kuerz Zäitlimitéiert Zougang zum schmaachtem Iessen huet (normalerweis normalerweis 3 Deeg) pro Woch (sporadesch Zougang Binge Grupp). Dat schmaacht Iessen ass typesch eng Schossel vu pure Geméisverkierzung, dat ass e hydréiert zolitt Fett dat allgemeng a Bäckereien benotzt gëtt. Wann d'Ofkierzung fir 1-2 Stonnen all Dag versuergt gëtt, ännert de Konsum net vill iwwer d'Zäit an d'Intake sinn allgemeng ongeféier 2 g (~18 kcal). Wéi och ëmmer, wann d'Ofkierzung sporadesch zur Verfügung gestallt gëtt, eskaléieren d'Intake während der limitéierter Zougangsperiod iwwer eng Period vu e puer Wochen op ~4-6 g (~36-54 kcal), a ginn wesentlech méi grouss wéi déi vun de Ratten mat deeglechen Zougang. Bingeing ass operationell an dësem Modell definéiert wann d'Intake vun der schmaachtem Iessen an der sporadescher Zougangsgrupp déi vun der deeglecher Zougangsgrupp iwwerschreift. Tatsächlech, no ongeféier 4 Wochen, verbraucht déi sporadesch Grupp esou vill oder méi schmaacht Nahrung an 1-2 Stonnen wéi Ratten mat kontinuéierlechen Zougang zum schmackhafte Liewensmëttel a 24 Stonnen verbrauchen.107, 108]. D'Eskalatioun vun der schmackhafter Nahrungsaufnahme geschitt an der sporadescher Grupp och wann se ëmmer Zougang zu Chow hunn; nëmmen den Zougang zum schmackhaften Iessen ass limitéiert. D'Ratten mat Zäitbegrenzten deeglechen Zougang zu schmackhaftem Iessen sinn als Kontrolle fir d'Geschmackbarkeet vum schmackhafte Liewensmëttel abegraff, wéi och fir iwwer d'limitéiert Zäit ze léieren, während där dat schmaacht Iessen verfügbar ass. Déi deeglech Grupp gëtt also als "normal" Kontrollen ugesinn, géint déi Bingeing an der sporadescher Grupp verglach gëtt. De Phänomen gouf bei Männercher a Weibercher gemellt, verschidde Stämme, an iwwer verschidden Altersgruppen [107, 109, 110].

Och wann d'Ofkierzung allgemeng an dësem Modell benotzt gouf, goufen aner schmaacht Iessen och getest, dorënner Saccharoseléisungen, verschidde Fettkonzentratioune presentéiert als zolidd Emulsiounen, héich Fett Diäten, a Fett / Saccharose Mëschungen [111-118]. Ofkierzung funktionnéiert gutt wéi dat schmaacht Iessen fir dës Studien, well Ratten et liicht konsuméieren [119] an Differenzen tëscht Gruppen kann bewäert ginn. Zousätzlech, obwuel d'Intaken d'Plafong vun der Rat Magenkapazitéit upassen (wéi berechent no Bull a Pitts [120]) si erreechen net ganz maximal Bauchfüllung. Dëst erlaabt d'Bewäertung vu béide Reduktiounen an Stimulatioune vun der Intake mat pharmakologesche Sonden (z.B.121]).

Et ass wichteg e schmackhafte Liewensmëttel an dësem Modell ze benotzen, dat liicht verbraucht gëtt, awer dat net sou grouss Intake fördert datt Gruppendifferenzen net erkennen kënnen. Wann déi alldeeglech a sporadesch Gruppe béid grouss Quantitéiten verbrauchen, da kann d'Binge-Intake net ënnerscheeden vun deem, wat einfach duerch d'Geschmackbarkeet vun der schmaachtem Iessen induzéiert gëtt, wéi et an e puer Studien gemellt gouf. Zum Beispill, Ratten verbraucht grouss Quantitéiten (5-9 g) vun zolidd Fett Emulsiounen während der limitéierter Zougang Period an enger Etude, an d'Intake ënnerscheeden net tëscht alldeeglechen a sporadesch Gruppen.116]. E Mangel un Ënnerscheed tëscht alldeeglechen a sporadeschen Gruppen ass och gemellt ginn, wann héich-Fett Chow, Zocker / Fett Mëschungen, a bestëmmte Zocker Léisungen als schmackhaft Liewensmëttel benotzt goufen.111-115, 117, 118]. Interessanterweis sinn Verhalens- an pharmakologesch Differenzen tëscht sporadeschen an alldeeglechen Zougangsgruppen gemellt ginn, och wann d'Intake während der limitéierter Zougangsperiod net tëscht de Gruppen ënnerscheeden (z.115, 116, 121, 122]). Wéi och ëmmer, och an dëse Fäll waren d'Intake relativ grouss. Wann d'Intake Quantitéit limitéiert sinn (geklemmt) während enger initialer 5-Wochen Period vun der Ofkierzung vun der Belaaschtung (Ratten sinn erlaabt nëmmen 2 g ze konsuméieren), da gëtt de spéider Binge ofgeschwächt wann d'Intake net méi ageklemmt ass [108]. Also, nëmmen d'Belaaschtung vun der schmaachtem Iessen, an et erlaabt ze probéieren, ass net genuch; d'Ratten mussen erlaabt sinn ze "Schluchten" wann se fir d'éischt an dat schmaacht Iessen agefouert ginn fir datt d'Binge Verhalen spéider voll ausgedréckt gëtt.

Ratten mat sporadesche kuerzen Zougang zu schmaachtem Iessen gewannen net méi Gewiicht, a sammelen net wesentlech méi Kierperfett, wéi Chow Kontrollen.107, 109]. Dëst ass wéinst Reduktiounen vun der Chow-Intake déi optrieden. En Iwwereat/Undereat, oder "Sawtooth" Muster vun der deeglecher Energieaufnahme entwéckelt sech bei de Ratten mat sporadeschen Zougang zu schmackhaftem Iessen, well se iessen op Deeg wou schmaacht Nahrung zur Verfügung gestallt gëtt an ënnereet wann schmaacht Nahrung net geliwwert gëtt.107, 109, 112-115, 123]. D'Nettoresultat ass datt d'total kumulativ Energiezufuhr (Chow + Ofkierzung) a Kierpergewiicht net tëscht sporadeschen Zougangsraten a Chow Kontrollen ënnerscheeden (z.B.107, 109, 112, 113, 115]. Zënter datt d'Binge Ratten op Binge Deeg iwwereet, an op Net-Binge Deeg ënnereet, goufen Studien duerchgefouert fir ze bestëmmen ob d'Bingeing sech entwéckelt wéinst der selbstimposéierter periodesch Energiebeschränkung, déi op den Deeg virum schmaache Liewensmëttelzougang geschitt. Dëst schéngt net de Fall ze sinn; Bingeing entwéckelt sech nach ëmmer, och wann d'Ënneriessen net den Dag virdrun geschitt [124]. Den Ënnerhalt vun der Energieaufnahme a Kierpergewiicht op Kontrollniveauen ass ähnlech wéi mënschlech Bedéngungen wéi Bulimia nervosa, an där Bingeing optrieden, awer Kierpergewiicht bleift am normalen Beräich wéinst kompensatoresche Verhalen wéi Ënnerernährung [8]. Tatsächlech ass de Versoen iwwerschësseg Kierpergewiicht ze sammelen ass eng gemeinsam Feature vun de Modeller, déi an dëser Iwwerpréiwung beschriwwe ginn an ass typesch fir mënschlecht Binge Iessen; nëmmen ongeféier 35% vun de Leit déi binge hunn e BMI ≥30 [5].

Zousätzlech fir méi Ofkierzung während der limitéierter Zougangsperiod ze konsuméieren, schaffen sporadesch Binge Ratten och méi haart fir Ofkierzung an operant Sessiounen. Progressive Verhältnis Breakpoint eskaléiert mat der Zäit bei de Ratten mat sporadeschen Zougang zu Ofkierzung [125], an ass wesentlech méi grouss wéi déi vun den deegleche Ratten [122]. Progressive Verhältnis reagéiert fir Saccharose no enger Period vu Liewensmëtteldeprivatioun och erhéicht zu engem gréisseren Ausmooss bei Ratten mat sporadeschen Zougang zu séiss Geméisverkierzung relativ zu Ratten mat deeglechen Zougang [115]. Progressiv Verhältnis Äntwert gëtt als Verhalensmoossnam vun der Motivatioun ugesinn [126] suggeréiert datt d'Belounungsbezunnen Circuit differenziell mat Ratten mat sporadeschen an alldeegleche Kuerzstécker vu schmaache Liewensmëttelverbrauch engagéiert kënne ginn.

Wat ass et iwwer sporadesch Ausbréch vu schmackhafte Nahrungsaufnahme, déi sou Ännerunge kënne produzéieren? Kloer, Ratten léieren ze binge, awer d'Neurocircuitry, déi an deem Léierprozess involvéiert ass, huet nëmmen ugefaang ze charakteriséieren. Eng Méiglechkeet ass datt eng Form vu Cue-induzéiert Potenzéierung vum Iessen ka stattfannen. Ratten an der Zockersucht an HD + Stress Modeller léieren dat schmaacht Iessen ze konsuméieren wann d'Liewensmëttel entzu ginn. Also, en Deel vun deem wat Binge-Typ Konsum an dëse Modeller féiert, ass Neurocircuitry erfuerderlech fir Associatiounen tëscht Ëmweltschwieregkeeten a schmackhaftem Iessen ze léieren wärend an engem Zoustand vun Energiedeprivatioun, wéi vun Holland a Kollegen beschriwwen [127]. Rezent Donnéeën aus dem Boggiano Labo weisen datt esou Léieren och an der Verontreiung vu Liewensmëtteldeprivatioun ka geschéien [63]. Dofir ass et ganz méiglech datt cue-induzéiert Potenzéierung vum Iessen och am limitéierten Zougangsmodell funktionnéiert, och wann d'Ratten ni Liewensmëttel entzunn sinn.

Wärend cue-induzéiert Potenzéierung vun der Ernierung fir all dräi Modeller gemeinsam ka sinn, ass et ganz méiglech datt verschidde Mechanismen och involvéiert sinn. Den Zocker Suchtmodell liwwert Zocker all Dag fir mëll Liewensmëttel entzunnen Ratten e puer Stonnen an den donkelen Zyklus. Also ass d'Presentatioun vum Zocker héich prévisibel an deem Modell. Am Géigesaz, ass d'Presentatioun vum schmaachtem Iessen sporadesch, a manner prévisibel, an den HD + Stress a limitéierten Zougang Modeller. Mir proposéieren datt onberechenbaren Konsum vu schmackhafte Liewensmëttel zum Bingeing bäidréit. Mënschlech Fuerschung ënnerstëtzt dës Iddi. Binges sinn net ëmmer geplangt [8] a Binge-zu-Binge-Intake kënne wäit variéieren fir all eenzel Persoun [128]. Zousätzlech schéngen Ëmfeld déi onberechenbar Iessensmuster encouragéieren Bingeing ze förderen. Zum Beispill, wann adolescent Weibercher dacks Owesiessen mat der Famill iessen, ass d'Wahrscheinlechkeet vun bingeing manner wéi wann adolescent Weibercher selten Iessen mat der Famill iessen.129]. Op d'mannst eng erfollegräich therapeutesch Interventioun zielt déi onberechenbar Natur vun Iessepisoden a schmaache Liewensmëttelverbrauch andeems se reegelméisseg Ernärung als Deel vun der Behandlungsstrategie etabléiert [79].

Am limitéierten Zougangsmodell entwéckelt Bingeing bei net-Liewensmëttel entzunnen Ratten, déi nëmmen dräi Deeg an der Woch, also sporadesch, d'Binge-Iessen kréien. Déi meescht vun dësen Studien hunn d'Binge Iessen op Mon, Weds, a Fri all Woch geliwwert. Sou ass et heiansdo nëmmen een Dag tëscht Binges an heiansdo zwee. Dësen Zougangsplang stellt e gewëssen Niveau vun Onsécherheet vir wéini Méiglechkeete fir Binge optrieden. Mir hunn och méi sporadesch Flugplang mat ähnlechen Resultater getest [36]. Zousätzlech sinn d'Ratten mat sporadeschen Zougang zu schmaachtem Iessen am selwechte Raum gehal wéi d'Ratten, déi alldeeglech Zougang hunn. Dofir sinn déi sporadesch Ratten all Dag un Zeechen ausgesat, déi mat schmackhaftem Iessen assoziéiert sinn, awer nëmmen sporadesch dat schmaacht Iessen iessen. Als Resultat sinn d'cue-food Associatiounen och mat Onsécherheet verbonnen. Fiorillo et al.130] gemellt Differentialfeier vun DA Neuronen am ventralen Tegmentalgebitt (VTA) als Funktioun vun der Onsécherheet an engem Protokoll, an deem d'Zeilen d'Liwwerung vun enger flësseger Nahrungsbelounung virausgesot hunn. Also, dopaminergesch Signaliséierung an VTA Projektiounsplazen (NAc, prefrontal Cortex) kënne sech a Ratten mat sporadeschen (ongewëssen / onberechenbaren) a Ratten mat deeglechen (gewëssen / prévisibelen) Zougang zu schmackhaftem Iessen ënnerscheeden. Tatsächlech sinn pharmakologesch Daten gesammelt mam Limitéierten Zougangsmodell konsequent mat dësem Szenario (kuckt hei ënnen).

Zidderen

D'Bedeelegung vum DA a seng Rezeptoren am Bingeing gouf soss anzwuesch iwwerpréift [131, 132], an d'Aarbecht vum Bart Hoebel huet e groussen Impakt op dësem Beräich vun der Fuerschung. Drogen vu Mëssbrauch kënnen DA Rezeptoren an DA Verëffentlechung an mesolimbesche Regiounen vum Gehir änneren [133, 134]. Ähnlech Ännerungen goufen notéiert mam Zocker Suchtmodell (kuckt [kuckt]19, 21] fir Iwwerpréiwung). Spezifesch, Autoradiographie weist d'Erhéijung vun D1 Rezeptor Bindung am NAc a verréngert D2 Rezeptor Bindung am Striatum relativ zu chow-fed Ratten [76]. Anerer hunn eng Ofsenkung vun der D2 Rezeptor Bindung an der NAc vu Ratten gemellt mat intermittierenden Zougang zu Saccharose a Chow am Verglach mat Ratten, déi nëmme limitéiert Chow gefüttert hunn.135]. Ratten mat intermittierenden Zocker a Chow Zougang hunn och den D2 Rezeptor mRNA am NAc erofgaang, an d'D3 Rezeptor mRNA am NAc a Caudate-Putamen erhéicht am Verglach mat Chow-fed Kontrollen [78]. Wéi och ëmmer, eng vun de stäerkste neurochemeschen Ähnlechkeeten tëscht Zockerbéi an Drogen vu Mëssbrauch ass den Effekt op extrazellulär DA. Déi widderholl Erhéijung vun extrazellulärer DA bannent der NAc Shell ass e Markeneffekt vun Drogen déi mëssbraucht ginn [136], wärend normalerweis während der Ernierung d'DA-Äntwert verschwënnt no widderholl Belaaschtung fir Liewensmëttel well se seng Neiheet verléiert [137]. Wann Ratten op Zocker binge sinn, ass d'DA Äntwert méi wéi déi vun engem Drogenmëssbrauch wéi e Liewensmëttel, mat DA gëtt op all Binge fräigelooss [77]. Kontroll Ratten, déi Zocker oder Chow gefüttert hunn ad libitum, Ratten mat intermittierend Zougang zu just Chow, oder Ratten, déi Zocker nëmmen zweemol schmaachen, entwéckelen eng stompeg DA Äntwert, déi typesch fir e Liewensmëttel ass, deen seng Neiheet verléiert. Also, Bingeing op Zocker produzéiert eng neurologesch Äntwert déi ganz anescht ass wéi déi vum Zocker konsuméiere ouni Bingeing, och wann d'total Zockeropnahm a béide Bedéngungen ähnlech ass. Dës Resultater ginn ënnerstëtzt duerch Erkenntnisser mat anere Modeller vun Zocker Iwwereess, an deenen Ännerungen am accumbens DA Ëmsaz an DA Transporter gemellt goufen.138, 139].

Am limitéierten Zougangsmodell goufen pharmakologesch Sonden fir D1 an D2 Rezeptoren getest. Periphere Verwaltung vum D1-ähnlechen Antagonist SCH23390 reduzéiert d'Intake vu Fett an Zocker bei Binge- a Kontrollraten, awer dës Resultater goufen och dacks begleet vu Reduktiounen vun der Chow-Intake.121]. Dofir kënnen d'Effekter vun der D1 Blockade wéinst generaliséierter Ënnerdréckung vum Verhalen gewiescht sinn. Periphere Verwaltung vum D2-ähnlechen Antagonist Raclopride, op der anerer Säit, hat Effekter déi net duerch generaliséiert Verhalensënnerdréckung erkläert goufen. Raclopride reduzéiert de Konsum vun Zockerléisungen bei Ratten mat entweder deeglechen oder sporadeschen Zougang, awer hat differenziell Effekter op de Konsum vu fettem schmaachtem Iessen. Besonnesch, d'Intake vu fettem schmaachtem Iessen gouf allgemeng reduzéiert duerch Raclopride bei relativ héijen Dosen bei Ratten mat alldeeglechen limitéierten Zougang, awer war entweder net beaflosst oder erhéicht duerch Raclopride bei méi nidderegen Dosen bei Ratten mat sporadeschen limitéierten Zougang.121]. Dës Resultater implizéieren D2 Rezeptoren am Konsum vu fettegen Iessen, awer weisen och differenziell D2 Signaliséierung bei Binge Ratten a Kontrollen. Zënter méi niddreg Dosen stimuléiert d'Intake an de Binge (sporadeschen) Ratten a méi héich Dosen reduzéiert d'Intake an de Kontrollen, suggeréieren dës Resultater weider differenzéierend pre- a post-synaptesch D2 Signaliséierung ënner Binge a Kontrollbedéngungen. Dës Erkenntnisser sinn konsequent mat Berichter bei Mënschen a bei Ratten, déi verännert DA-Signalisatioun am Konsum vu fettegen Iessen implizéieren [3] an am Binge Iessen [15, 131].

Zousätzlech zu der NAc, VTA Dopamin Neuronen projizéieren op Regiounen vun der prefrontaler Cortex, déi an der Entscheedung an der Exekutivfunktioun involvéiert sinn (anterior cingulate), souwéi Opmierksamkeet (medial agranular oder Fr2; [140]; gesinn [141] fir Iwwerpréiwung). Mënschlech Imaging Studien suggeréieren d'Bedeelegung vum anteriore Cingulat bei Leit déi binge [142-146], an d’Bedeelegung vun de medialen agranuläre Regiounen am Kauen [147]. Dofir sinn Studien viru kuerzem mat dem Limitéierten Access Modell initiéiert ginn, an deem direkt Infusioune vun DA Rezeptor Antagonisten an dës Gehirgebidder verwalt goufen. D'Resultater, bis elo, si konsequent mat de Resultater, déi mat periphere Injektiounen kritt goufen, dh eng niddreg Dosis vum D2-Antagonist Etikloprid erhéicht de Fettverbrauch an de Binge Ratten, awer net an de Kontrollen.148]. Zesummegefaasst weisen dës Resultater un datt reduzéierter D2 Rezeptor Handlungen a kortikale Regiounen net Bingeing verursaachen, awer d'Bingeing verschäerfen wann et etabléiert ass. Kuerz gesot, d'Resultater suggeréieren datt d'Binge-Erfarung d'DA-Signaliséierung stéieren kann, wat et schwéier mécht ze stoppen eemol e Binge initiéiert gouf.

Opioid Receptoren

Zousätzlech zu den Effekter op DA sinn opioid Systemer och beaflosst duerch Bingeing op eng Manéier déi konsequent mat den Effekter vun e puer Drogen vu Mëssbrauch ass. Date generéiert aus dem Zocker Suchtmodell hunn gewisen datt Zocker Bingeing d'Enkephalin mRNA am Nucleus accumbens reduzéiert.78], a mu-opioid Rezeptor Bindung ass wesentlech verbessert an der NAc Shell, Cingulat, Hippocampus a locus coeruleus, am Verglach mat chow-fed Kontrollen [76]. Och d'Tatsaach, datt Zocker-Bingeing Ratten empfindlech sinn op d'Effekter vum opioidantagonist Naloxon, wat Zeeche vum Réckzuch ausléise kann.22], suggeréiert datt widderholl Anfäll vun exzessiver Zockeropnahm kënnen d'Gehirnopioidsystemer änneren.

D'Resultater vun den HD + Stress a Limitéierten Zougang Modeller léinen och Ënnerstëtzung fir d'Roll vun Opioiden am Binge Iessverhalen. HD + Stress-induzéiert Binge-Iessen gëtt ofgeschaaft vum Naloxon, e gemëschte Kappa / Mu-Rezeptor-Antagonist. Och wann et kuerzwierkend ass, gëtt et keng kompenséierend Binge-Iessen um 24 Stonnen; dofir kann Opioid-Rezeptor-Signalisatioun noutwendeg sinn fir Binge-Iessen opzekommen [89]. Ee Mechanismus, duerch deen en HD schéngt d'Gehir ze priméieren fir ze binge ass iwwer Sensibiliséierung vun Opioid-Rezeptoren.149]. Sensibiliséierung kann aus enger Ofsenkung vun Opioid Rezeptoren optrieden, well d'Binge-Iessen Ratten eng iwwerdriwwen anorektesch Äntwert op Mu / Kappa-Rezeptor Blockade mat Naloxon weisen [89]. Rezeptor-Downregulatioun géif eng méi komplett Naloxon-Blockade bréngen, wéi et an der Opiat Sucht geschitt ass.150-152]. Konsequent mat der Opioid-Rezeptor-Sensibilitéit, erreecht den Opioid-Rezeptor-Agonist Butorphanol eng méi mächteg Hyperphagie an de Binge-Iess Ratten relativ zu de Kontrollgruppen trotz hirer scho verstäerkter Intakeniveau.89]. Gitt d'Verstäerkung vun der DA Verëffentlechung duerch Opioid-Rezeptoren a mesolimbesche Neuronen.153] an hir konfluent Rollen am Wëllen a gär [132] respektiv, ass et net iwwerraschend datt HD-induzéiert Verännerungen an Opioid-Rezeptoren eng Roll am Binge-Iessen spille sollen. Wichteg ass, datt d'Resultater dem Hoebel seng Pionéierberichter iwwer déi ëmgedréint Relatioun tëscht Nahrungsdeprivatioun a Belounung verlängeren andeems se Warnung datt souguer virdru Liewensmëtteldeprivatioun laang dauerhaft Ännerungen am Belounungsrelatéierte Circuit induzéieren kann.

Wärend en HD d'Gehir priméiere kann fir iwwer Sensibiliséierung vun Opioid Rezeptoren ze binge, ass en HD vläicht net néideg fir sou eng Sensibiliséierung fir Zocker optrieden. Am limitéierten Zougangsmodell reduzéiert den Opioidantagonist Naltrexon d'Intake vu festen 100% Fett (Verkierzung), zolidd Emulsiounen gemaach mat verschiddene Konzentratioune vu Verkierzungen (32%, 56%), a Fettsaccharosemëschungen wann d'Saccharose Konzentratioun bei Ratten niddereg war. deeglech limitéierten Zougang wéi och Ratten mat sporadeschen limitéierten Zougang zum schmaachtem Iessen [116, 121]. Also, Naltrexon war effektiv fir de Konsum vu fettegen Iessen ze reduzéieren onofhängeg vum Zougangskonditioun. Am Géigesaz, Binge a Kontroll Ratten, déi Saccharose verbrauchen, waren differenziell empfindlech op d'Intaksreduktiounseffekter vum Naltrexon. Speziell reduzéiert Naltrexon d'Intake vun 3.2% an 10% Saccharoseléisungen bei Ratten mat sporadeschen limitéierten Zougang, awer net bei Ratten mat alldeeglechen limitéierten Zougang.118]. Dëst ass konsequent mat anere Berichter, déi d'Bedeelegung vun Opioid Rezeptoren am Binge-Typ Konsum vun zockerhaltege Liewensmëttel bei Ratten uginn [76, 78, 89] wéi och bei Mënschen [154]. Also, wärend d'Blockade vun Opioid Rezeptoren effektiv de Konsum vu fettegen Substanzen ënner Net-Binge wéi och Binge-Typ Bedéngungen reduzéiert, kënnen Opioiden eng eenzegaarteg Roll am Binge-Typ Konsum vu Liewensmëttel hunn, déi reich an Zocker sinn.

Zesummegefaasst suggeréieren déi uewe genannte Resultater datt Binge-Iessen duerch Opioid-Rezeptor-Supersensibilitéit vermëttelt ka ginn (méiglecherweis als Resultat vun widderholl endogener Opioid-Verëffentlechung wéinst schmackhafter Nahrungsaufnahme, déi endogene Opioiden fräiginn.)155-160]. Dëst ass analog zu Opiat Sucht, wou Opiaten, net schmaacht Iessen, d'Gehir iwwerschwemmt mat endogener Opioid Stimulatioun, déi zu kompensatoresche Rezeptor Downregulatioun resultéiert [150-152]. Et ass bemierkenswäert datt d'Süchte beim Réckzuch bekannt sinn Zocker ze iessen, vläicht als Ersatz fir d'Aktiounen vun Opiaten am Gehir. Hir Fuerwen fir Zocker ass sou datt et zu Adipositas a Glukose Dysregulatioun féieren kann [161-163]. Dofir kënnen d'Anti-Verlaangenbehandlungen, déi an der Opiat Sucht benotzt ginn, hëllefräich beweisen fir Binge-Iessen ze behandelen (zB mat Buprenorphin).164], buprenorphin/naloxon [165], D-Phenylalanin/L-Aminosäuren/Naloxon [163]). D'Identifikatioun vu Genmarker, déi heefeg sinn tëscht Opiat Sucht a Binge-Iessen (anstatt Adipositas) kann och d'Behandlungsprogressioun beschleunegen. Ënnerstëtzung fir dës Iddi gouf duerch klinesch Studien zur Verfügung gestallt, an deenen d'Insula-Mu-Rezeptor-Bindung bei Bulimia-Nervosa-Patienten erofgaang ass.166] an eng méi grouss Frequenz vun der Mu-Rezeptor A118G Variant (a Belounung a Sucht implizéiert) ënner fettleibeg BED vs fettleibeg Net-BED Themen goufen gemellt [17].

Acetylcholin (ACh)

Eng Erhéijung vun extrazellulärer ACh ass mam Ufank vun der Sattheet verbonne ginn [167]. Am Zocker Sucht Modell entwéckelen Zocker bingeing Ratten eng Verzögerung am Opstieg vun ACh, wat ee Grond kann sinn firwat d'Gréisst vum Binge-Iessen mat der Zäit eropgeet.77]. Accumbens cholinergesch Neuronen schéngen och eng Roll an aversive Verhalen ze hunn. Verhalenszeechen vum Medikamententwécklung ginn dacks begleet vu Verännerungen am DA / ACh Gläichgewiicht am NAc; DA reduzéiert wärend ACh eropgeet. Dëst Ongläichgewiicht gouf während dem Réckzuch vu verschiddenen Drogen vu Mëssbrauch gewisen, dorënner Morphin, Nikotin an Alkohol.168-170]. Ratten, déi op Zocker binge, weisen och dësen neurochemeschen Ungleichgewicht am DA / ACh wärend dem Réckzuch. Dëst Resultat geschitt souwuel wann Ratten Naloxon kréien fir opiatähnlech Réckzuch auszeschléissen.22] an no 36 Stonne vu Liewensmëttelverzögerung [19].

Serotonin

Hoebel a Kollegen hunn seminal Studien bei Ratten gemaach, déi gehollef hunn de Grondlag fir Serotonin ze zielen fir an der Behandlung vun anormaler Ernärung ze zielen.171, 172]. Am HD + Stress Modell Fluoxetine, e selektiv-Serotonin-Wiederuptake-Inhibitor (SSRI), dee fir d'Behandlung vu Bulimie guttgeheescht ass, reduzéiert d'Intake vun HD + noStress Ratten sou staark wéi d'Binge-Iessen vun HD + Stress Ratten bei 2 Stonnen. No 4 Stonnen no der Behandlung war Fluoxetin nach ëmmer effektiv an de Binge-Iess Ratten, awer net an HD + noStress Kontrollen [53]. Dofir kann en HD laang dauerhaft Verännerungen op Sattheetsreguléierung imposéieren, eng Schlësselfunktioun vu Serotonin, trotz normale Kierpergewiicht. Stress ass bekannt fir transient synaptesch Serotoninniveauen z'erhéijen, wat d'verlängert anorektesch Effizienz vu Fluoxetin erkläre kann an den HD + Stress Ratten [53]. Ëmgekéiert ass Fluoxetin net effikass fir Binge-Typ Iessen ze reduzéieren wann d'Ratten an engem negativen Energiebalance sinn, méiglecherweis wéinst net genuch synaptesche Serotonin fir SSRI Handlung.173]. Zousätzlech huet de Fluoxetin de stäerkste anorekteschen Effekt bei Ratten mat sporadeschen erweiderten (24h) Zougang zu schmackhaftem Iessen relativ zu Ratten mat engem HD ausgeübt, déi ni schmaacht Nahrung haten oder all Dag haten.54]. Dofir däerf d'Roll vun intermittierend schmaachtem Iessen mat engem HD interagéieren fir d'Serotoninfunktioun ze stéieren, net ënnerschat ginn.

GABA a Glutamat Rezeptoren

De GABA-B Rezeptor huet an der leschter Dekade opmierksam gemaach wéinst der Fäegkeet vun Agonisten d'Drogen Selbstverwaltung an Déierestudien ze reduzéieren, a fir hir Potenzial bei der Behandlung vu Substanzverbrauchskrankheeten [174, 175]. Am limitéierten Zougangsmodell huet de GABA-B Agonist Baclofen d'Ofkierzung reduzéiert, souwéi héich-Fett (56%) zolidd Emulsiounen, bei Ratten mat alldeeglechen a sporadesche kuerzen Zougang bei Dosen déi stimuléiert oder keen Effekt op d'Chow-Intake haten. [116, 121]. Am Géigesaz huet Baclofen keen Effekt op d'Intake vun dräi verschiddenen Saccharoseléisungen (3.2%, 10%, 32%) bei Ratten mat sporadeschen oder alldeeglechen limitéierten Zougang [121]. Wann Fett an Saccharose zesumme gemëscht goufen Baclofen reduzéiert d'Intake bei Ratten mat entweder sporadeschen oder deeglechen Zougang wann d'Saccharose Konzentratioun niddereg war (3.2%, 10%) awer keen Effekt an entweder Grupp huet wann d'Saccharose Konzentratioun héich war (32%) [118]. Ähnlech Resultater goufen vun aneren gemellt. Zum Beispill, Baclofen huet de Konsum vun engem schmackhafte Liewensmëttel net reduzéiert, deen 40% Fett a ~16% Saccharose enthält an engem Mausmodell vu Binge-Iessen.112]. An der Aarbecht, déi vun Hoebel a Kollegen gemellt goufen, reduzéiert de Baclofen de Konsum vu Geméisverkierzung bei Ratten mat 2-h deeglechen Zougang, awer huet keen Effekt op d'Intake vun enger Zockerléisung.111]. Also schéngen d'Intaksreduktiounseffekter vu Baclofen bei Ratten spezifesch ze sinn fir Liewensmëttel déi héich u Fett sinn, mat der Effizienz déi duerch Erhéijung vun Zockerkonzentratioune ofgeschwächt gëtt.

Wéi och ëmmer, rezent klinesch Studien suggeréieren d'potenziell Nëtzlechkeet vum Baclofen bei der Behandlung vu Binge-Iessen [176, 177]. Speziell, Baclofen bedeitend reduzéiert Binge Gréisst am oppene Label [176] souwéi placebo-kontrolléiert Studien [177]. D'Zorte vu verbrauchte Liewensmëttel an d'Makronutrient Zesummesetzung vun de Binge goufen net an dësen Studien bewäert. Wéi och ëmmer, d'Rattendaten suggeréieren datt Baclofen am effektivsten beweise kann fir déi Leit, déi haaptsächlech op fetteg Liewensmëttel binge sinn, déi net héich an Zocker sinn.

D'Aarbecht mat dem Medikament Topiramat weist datt funktionell Verännerungen an GABA-A a Glutamat Rezeptoren ënnersträichen Binge-Typ Iessen produzéiert vun engem HD a Stress. Mat hirem modifizéierten HD + Stress Modell, Cifani et al. fonnt datt, wärend Fluoxetin a Sibutramin Binge-Typ Iessen ënnerdréckt hunn, nëmmen Topiramat selektiv d'Intake an der HD + Stress Grupp reduzéiert ouni d'Intake an de reinen Kontrollen, Stress-nëmmen an HD-nëmmen Gruppen ze beaflossen.60]. D'Autoren verdächtegt datt et anti-craving Eegeschafte vun Topiramat kann sinn, gefördert duerch seng Aktivatioun vu GABA-A Rezeptoren an Inhibitioun vun AMPA / Kainat Glutamat Rezeptoren, déi selektiv Binge-Typ Iessen ënnerdréckt hunn.60, 178]. Iwwerbléck iwwer säin onglécklechen héije Nebenwirkungsprofil, war Topiramat effektiv fir Binge-Iessen klinesch ze reduzéieren [179]. Wéi och ëmmer, d'Nagetéierresultater si wäertvoll datt se op déi eenzegaarteg Neurobiologie hinzeweisen, erstallt duerch d'Interaktioun vu vergaangene kalorien Restriktioun, Stress, a schmackhafte Liewensmëttel fir d'Gehir hir Kontroll vum Iessen z'änneren. Weider Ermëttlungen iwwer d'Roll vu GABA a Glutamat op Binge-Iessen si gerechtfäerdegt.

HPA Achs

Zousätzlech zum anscheinend staarken Afloss deen en HD op spéider Binge-Iessen huet, rezent Beweiser suggeréieren och datt Binge-Iessen Stress reduzéieren kann, wat et méi schwéier mécht d'Binge-Verhalen ze läschen. De Bart Hoebel huet déi fréi Prognose gemaach datt "Stress-induzéiert Verëffentlechung vun DA kann Circuiten an der NAc an aner Siten erliichteren déi Fütterungsstimuli an Äntwerte veraarbecht" ([57], p. 182). Tatsächlech, Stress a speziell CORT, ass zënterhier gewise ginn fir DA Verëffentlechung am NAc ze vergréisseren [58, 59]. Wéi scho gesot, erhéicht CORT Niveauen sinn e hormonellen Marker vu Binge-Iess Ratten am HD + Stress Modell [41, 61]. Cifani et al., observéiert erhéicht CORT Niveauen mat hirer modifizéierter Versioun vum HD + Stress Modell.60, 90]. Schmaacht Nahrungsaufnahme gouf bewisen datt d'Aktivatioun vun der Hypothalamus-Hypofys-Adrenal (HPA) Achs stompeg ass.114, 180, 181]. Bei Mais kann d'Energiebeschränkung d'Sensibilitéit fir Stressoren erhéijen (begleet vun enger verstäerkter CORT Verëffentlechung) a kann d'Intake vun enger fettreicher Ernährung als Äntwert op de Stress erhéijen.182]. Wichteg ass, datt CORT och erhéicht gëtt wärend der Fett Diätentfernung [2], wéi et am Entzug vun süchteg Drogen ass [183]. Dëst kann e béise Suchtähnlechen Zyklus opstellen fir schmaacht Iessen ze iessen wann Dir betount an dann d'Konsequenze vum schmaache Liewensmëttelentzug leiden, e Stressor u sech [180].

Fir dëst ze adresséieren, Cottone et al. fonnt datt Ratten mat intermittierenden Zougang zu schmackhafte Liewensmëttel Symptomer vum Réckzuch opléisen wann dat schmaacht Iessen net verfügbar ass, Symptomer ëmgedréint duerch Antagonismus vu Corticotropin-Releasing Faktor (CRF)-1-Rezeptoren [4]. Dee selwechte Prozess ka bei Iessstéierunge geschéien, charakteriséiert duerch Bingeing. Bei fettleibeg Individuen mat BED sinn Cortisolniveauen héich relativ zu fettleibeg Individuen ouni BED [184, 185]; Blutt Cortisol Niveauen als Äntwert op Stress virauszesoen eng gréisser Notzung vu Séissegkeeten [186]; a Spaut Cortisol Niveauen si positiv korreléiert mat Binge-Iessen Gravitéit [187]. Nieft der Aktivéierung vu Stressreaktiounen ass CORT och an der Motivatioun involvéiert fir belountend Substanzen ze sichen [158, 188-190]. Dofir, alles wat dësen Zyklus verhaft kann (zB Ersatz vu schmackhaftem Iessen mat enger gesonder Belounung an/oder pharmakologesch gezielt HPA-Aktivatioun) kann als therapeutesch nëtzlech bei der Behandlung vu Bingeing beweisen andeems de Réckwee verhënnert gëtt. Méi Fuerschung ass gebraucht fir ze bestëmmen ob anormal HPA Hormon Aktivatioun fir Stress e pre-existéierende Risikofaktor fir Binge-Iessen ass wéi eng Etude seet et kéint sinn.185].

Nach ëmmer d'CORT Héichten am HD + Stress Modell an an Individuen mat BED suggeréieren datt Binge-Iessen verbonne mat Stress involvéiert Dysfunktioun an der HPA Achs. Also, Stress Hormone zielen kann effektiv sinn fir Binge-Iessen ze behandelen. Nociceptin / Orphanin ass en endogen Ligand vum Nociceptin Opioid-Rezeptor (alias OP4, ORL1). Seng Anti-Stress- an Appetitverbesserungsaktiounen, béid reversibel vum CRF hunn et e funktionnelle CRF-Antagonist genannt [191]. Interessanterweis reduzéieren déi niddreg awer net héich Dosen däitlech Binge-Iessen vun HD + Stress Ratten [192]. Och wann d'Effekter als "liicht" vun den Enquêteuren beschriwwe goufen, seet et vir, datt mir d'Approche vun der Behandlung vu Binge-Iessen mat Appetitverbesserende Medikamenter net sollte ignoréieren, wa se och pharmakologesch Stress kënne reduzéieren. Also kann d'Doséierung kritesch sinn. Eng zousätzlech attraktiv Feature vun dëser Molekül ass datt am Géigesaz zu CRF-Antagonisten, et therapeutesch Effekter ausüben kann ouni d'HPA-Achs ze hemmen.191].

Salidroside ass e Glukosid an der Rhodiola rosea L. (alias Golden Root, Roseroot), eng Planz bekannt an Osteuropa an Asien fir seng "adaptogen" Anti-Stress Eegeschaften.193, 194]. Am HD + Stress Modell, Dosen vun dëser Verbindung haten keen Effekt op d'Chow oder palatable Nahrungsaufnahme vu pure Kontroll, Stress-nëmmen oder HD-nëmmen Ratten, awer komplett ofgeschaaft de Binge-Typ Iessen vu schmackhafte Liewensmëttel am HD + Stress Ratten. Och well et keen Afloss op d'Intake vun net-cycléierte Ratten huet, entweder wann se süchteg sinn oder Liewensmëttel entzunn sinn [62], kann den Effekt net wéinst der Ënnerdréckung vun enger allgemenger Erhéijung vun der Intake (Hunger oder Geschmaach-induzéierter) sinn, wéi typesch fir serotonergesch Agenten [62]. Obwuel d'Verbindung kann Monoaminen erhéijen an B-Endorphin, säin Anti-Binge-Iessen Effekt gëtt zu enger Ofsenkung vum Stress zougeschriwwen [195] well d'Verbindung och déi typesch CORT Héicht vun dësen binge-eating Ratten ofgeschaaft huet [62]. Direkten Antagonismus vun den CRF-1 Rezeptoren kënnen och villverspriechend Ziler sinn, déi Beweiser ginn datt se Stress-induzéiert schmaacht Nahrungssich bei Ratten reduzéieren [190, 196].

• Dräi Rattemodeller vu Binge-Typ Iessen an hir neuronal Resultater ginn beschriwwen
• D'Resultater verbonne mat Bingeing sinn anescht wéi Net-Bingeing.
• Binge-Typ Iessen kann onofhängeg vun Adipositas optrieden.

Ënnerstëtzung fir d'Studien hei beschriwwe gëtt vum MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), Penn State Institute for Diabetes and Obesity (RLC), National Eating Disorders Association (NMA) an DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB) ) an NEDA Laureate Award (MMB).

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.