Kommentaren: Dës Iwwerpréiwung gouf vum Chef vun NIDA, Nora Volkow, an hirem Team produzéiert. Et léisst net vill Zweiwelen, datt chemesch Sucht a Verhalensofhängeger d'selwescht oder ähnlech Mechanismen a neuresch Schaltungen hunn. Dëst mécht perfekt Sëcher wéi chemesch Addictive de neuresche Circuit vun der Bindung, dem Sex a beim Iessen entfannen. Well Sex huet zweemol sou vill Dopamine wéi ësst Ären Lieblingsspeisung, an e Pseudennutzer kann Dopamin fir Stonnen erhielten, et verréckt, datt Porno-Sucht net existéiere kann.
Curr Top Behav Neurosci. 2011 Oct 21.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R.
Source
National Institut fir Drogenmëssbrauch, 6001 Executive Boulevard 6001, Raum 5274, Bethesda, MD, 20892, USA, [Email geschützt].
mythologesch
Béid Drogenubidder an Adipositas kann definéiert sinn als Stéierungen, bei deenen d'Salienz Wert vun enger Zort Belaaschtung (Drogen a Liewensmëttel) respektéiert ass anormal vun aneren. Dëse Modell ass konsequent mat der Tatsaach datt Medikamenter a Liewensmëttel mächteg verstäerkt Effekter hunn - deelweis vermëttelt vun Dopamin erhéicht am limbesche System - dat ënner gewëssen Ëmstänn oder a vulnérabelen Individuen den homostatesche Kontrollmechanismen vum Gehir kéint iwwerwannen. Esou Parallelen hunn e wesentlechen Interessi generéiert fir déi gemeinsam Schwachstelle an Trajectoire tëscht Sucht an Adipositas ze verstoen. Awer d'Gehirnfotografie Entdeckungen hunn ugefaangen hir gemeinsam Funktiounen tëschent dësen zwou Konditioune ze entdecken an eenzelne vun deene iwwerlappenden Gehirnkreesser ze beschreiwen, deenen hir Funktioune stereotyp a verwandte Verhalensdefiziter an de Mënscherechter erklären. TD'Resultater vun der Hetz hu virgeschloen datt déiselwecht a drogensdoejähreg Leid vu Behënnerungen an dopaminergesche Weeër, déi neuronale Systemer regléiert, net nëmmen mat Belohnensempfindlechkeet an Incentive Motivatioun ze regelen, mee och mat Konditioun (Gedächtnis / Léier), Impulskontrolle (Verhalensinhibitioun), Stressreaktivitéit , an intero-sensibel Bewosstsinn. Hei fannt Dir Ergebnisser, déi virun allem duerch Positoun Emissiounstherapie ofgeleet ginn, déi d'Roll vun Dopamin bei der Drogenubildung an an der Adipositas verklengert hunn, a proposéiert en aktualiséierten Aarbechtsmodell fir Hëllef ze hëllefen d'Behandlungsstrategie ze identifizéieren déi zwee vun dëse Konditiounen erfëllen.
1 Hannergrond
2 D'Roll vun Dopamin an akuter Belounung fir Drogen a Liewensmëttel
3 Imaging DA an Äntwert op Medikamenter an op bedingt Kéi an der Sucht
4 Den Impakt vun Dysfunktioun am Inhibitoren Kontroll
5 Awer d'Motivatiounskreesser
6 Awer d'Interoceptive Circuitry
7 De Circuitry vun Aversion
8 Pathological Drug and Food Reward: Eng aktualiséiert Aarbechtsmodell
1 Hannergrond
D'Dopamine (DA) gëllt als Schlëssel fir d'belounend Auswierkungen vun Natur- a Drogenprivileg. Allerdéngs ass seng Roll am Verloscht vu Kontroll a compulsive Verhalen, déi mat Sucht a Fettgewässer verbonne sinn, vill manner kloer. PET-Studien hunn eng entscheedend Roll gespillt fir d'Roll vun der Gehir of DA Systemer an der Sucht ze korrigéieren (zousätzlech zu senger Roll bei der Drogeriebelaaschtung) an an der Adipositas. D'Medikamenter vu Mëssbrauch (och Alkohol) ginn duerch Mënsch oder selwer duerch Laborgängen verbraucht ginn, well se hirhinneg belount, e Effekt, deen duerch hir DA-Enhärungseigenschaften an dem mesolimbic System vermëttelt gëtt (Wise 2009). Howerver, am Fall vu Sucht, Imaging Studien hunn opgedeckt datt d'Verstéierung net nëmmen den DA Belounungskreeslaf beaflosst, awer och aner DA Weeër involvéiert an der Modulatioun vu Konditioun / Gewunnechten, Motivatioun, an Exekutivfunktiounen (Hemmungskontroll, Salience Attributioun, an Entscheedung ), an datt DA Defiziter kënne sech och an der verstäerkt Stress Reaktivitéit an der Ënnerbriechung vun der Interkuratiounsbewosstsinn mat Sucht maachen. Präklinesch an klinesch Studien hunn och aner Neurotransmitter (an Neuropeptiden) ugewisen, déi wichteg Rollen an Drogensaccident a Sucht (dh Cannabinoiden, Opioiden) an intéresséiert an den neuroplastesche Verännerungen involvéiert sinn, déi sech ëmmer erëm op Drogen benotzen (dh Glutamate, Opioiden, GABA, Kortikotropin-Releasedfaktor). De glutamatergeschen System ass besonnesch wichteg fir dëst, well et Mediateure vun der Ënnerbriechung an der laangfristeg Potenziéit a laangfristeg Depressioun vermëttelt, déi an Déiermodeller vun chroneschen Drogenveruerdeelung beobachtet ginn (Thomas et al. 2008). Rezensiounen iwwer dës zousätzlech Systeme kënne soss néierens fonnt ginn (Kalivas 2009;; Koob 1992).
Zanter Drogen aktivéieren déi selwecht Belounungssystemer déi d'Liewenserhal beliewen, et ass net ganz onerwaart, datt am allgemenge Gehirn-Bildungsstudien déi Begrënnung ënnerstëtzt hunn datt Behënnerungen an DA-moduléiert Circuits am pathologesche, compulsive Liewensverhalen implizéiert ginn. Liewensmëttel Cues, wéi Drogen Cues, erhéijen de striatal extrazellularen DA a féieren d'Motivatioun fir sech an d'Behuelen z'erreechen, déi noutwendeg sinn fir d'Liewensmëttel ze verschaffen an ze iessen, Beweiser zur Bedeelegung vum DA net nëmmen an der Liewensmëttelbelounung, awer och an der net-hedonescher Motivatioun Eegeschafte vun de Liewensmëttel (dh kaloresch Ufuerderungen) an de Verloscht vun der Hemmungssteuerung déi an der Zwangsüberschutz gesi gesinn ass (Avena et al. 2008;; Volkow et al. 2008a).
Hei iwwerpréiwe mir Resultater aus Imaging Studien déi speziell op d'Iwwerlappungen an de Gehirkreesser konzentréieren, déi an der Adipositas an der Drogenofhängeger gestéiert sinn. Et ass erkenne mer awer ze erënnere datt d'Reguléierung vun der Ernährung an d'Behuelen d'Verhalen enorm méi komplizéiert ass wéi d'Reguléierung vun der Drogeproblemer. Dee leschte gëtt haaptsächlech duerch déi belountend Effekter vun Drogen mediéiert wärend de fréiere net nëmme vu senge belountende Effekter (hedonic Faktoren) moduléiert gëtt, awer och vu multiple periphere an zentrale Faktore, déi Nährstofffuerderunge am Kierper noutwendeg fir iwwerliewen (homeostatesch Faktoren). Interessanterweis gëtt et ëmmer nach ëmmer Beweiser datt homoostatesch Faktoren (z. B. Insulin, Leptin, Ghrelin) Deel vun der Nahrung intake moduléiert ginn andeems d'Sensibilitéit vu Gehirer Belounskreesser zu Liewensreizen (Volkow et al. 2011a).
2 D'Roll vun Dopamin an akuter Belounung fir Drogen a Liewensmëttel
Egal ob direkt oder indirekt all süchteg Medikamente eng Fähigkeit ze weisen, DA am Nukleus accumbens (NAc) iwwer spezifesch Interaktiounen mat verschiddene molekulare Ziler ze vergréisseren (Nestler 2004) (Fig. 1). De mesolimbesche DA Wee [DA Zellen an der ventrale tegmental Regioun (VTA) déi an den NAc projizéieren] schéngt entscheedend fir d'Drogenbelounung (Wise 2009). Wéi och ënnendrënner beschriwwe ginn, aner DA Weeër [mesostriatal (DA Zellen an substantia nigra projizéiere an dorsal Striatum) a mesokortikal (DA Zellen an VTA projizéiere an frontal Cortex)] droen och zur Drogenbelounung an Sucht (Wise 2009). Insgesamt schéngt et datt déi belountend a konditionéierend Effekter vun Drogen haaptsächlech duerch phasesch DA Zelloféierung gedriwwe ginn, wat zu groussen an transiente DA Steigerungen féiert. Am Géigesaz, déi downstream Ännerungen an der Exekutivfunktioun déi an der Sucht geschitt sinn verbonne mat Ännerungen am Tonic DA Zellféiwer a féieren zu méi nidderegen awer méi stabilen DA Niveauen (Grace 2000;; Wanat et al. 2009). Dëst weist ofwiesselnd op den D1 Rezeptoren (D1R), déi niddereg Affinitéit DA Rezeptoren sinn, déi zyklesch AMP Signaliséierung stimuléieren, well souwuel an der akuter Medikament Belounung wéi och an der Konditioun involvéiert sinn, well dës mat den héijen DA Konzentratioune noutwendeg sinn fir D1R ze stimuléieren. Am Géigesaz, D2Rs, déi zyklesch AMP-Signaliséierung behindzen, ginn duerch phasesch a Tonic DA stimuléiert. Bemierkung datt wéinst der Opmierksamkeet vun speziellen Radiotraktern fir d'PET-Belege vu DA Rezeptoren vun den D1, D3, D4 a D5 Typen, déi meescht Studien iwwer d'Auswierkunge vu Drogen vu Mëssbrauch a Sucht am mënschleche Gehir hunn op D2Rs fokusséiert.
Figebam. 1 Drogen vu Mëssbrauch handelen iwwer d'Belounung an d'Ënnerstëtzung Circuiten duerch verschidde Mechanismen, awer se féieren all ähnlech dopaminergesch Effekter an der VTA an NAc. Dofir stimuléiert d'Stimulanz direkt Akumbal DA, während Opiate maachen dat ze maachen andeems den Inhibitorstëft vun GABAergic interneurons op DA gespaart gëtt entweder an der VTA oder an duerno NAc. Obwuel d'Mechanismen vu aner Drogen vu Mëssbrauch manner klor sinn, existéiert Beweiser datt den Nikotin direkt duerch den Nikotin-Acetylcholinrezeptor (nAChR) direkt op dës Neuronen aktivéiert an indirekt duerch Stimulatioun vun de Rezeptoren op glutamaterg Nerve-Terminals gëtt, déi d'DA-Zellen innervéieren. Alkohol schéngt d'GABAergic Terminals am VTA ze verhënneren, wat zu der Neuron-Desinhibitioun vun der DA bei der VTA gëtt. Cannabinoide handelen ënnert anerem duerch d'Aktivatioun vun CB1 Receptoren op glutamatergeschen an GABAergic Nerve-Terminals an der NAc an op NAc Neuronen selwer. Phencyclidin (PCP) kann agoen, andeems se postsynaptesch NMDA-Glutamatrezeptoren am NAc hemmen. Ausserdeem gëtt et e puer Beweiser déi virschloen, datt Nikotin an Alkohol och mat endogenen Opioid a Cannabinoid-Weeër (net gezeechnet) interagéieren. PPT / LDT, pedongesch Pantine Tegmentum / lateral dorsal tegmentum. Reprintéiert mat der Erlaabnis Nestler (2005)
An de Mënsch, PET-Studien hunn ugeholl datt verschidde Drogen [Stimulantien (Drevets et al. 2001;; Volkow et al. 1999b), Nikotin (Brody et al. 2009), Alkohol (Boileau et al. 2003), an Marihuana (Bossong et al. 2009)] eropgeet DA am dorsalen a ventralen Striatum (wou de NAc läit). Dës Etüde profitéiere vun e puer Radiotrakere wéi [11C] -Raclopriden, déi un D2R bindelen, awer nëmmen wann dës net verbindlech endogen Dä (unbesetzt) sinn, déi ënner Basisbedingunge vun 85-90% vun der Striatal D2R (Abi-Dargham et al. 1998). Sou ass e Verglach vu [11C] -Racloprid verbindlech nom Placebo an no Drogenveruerderung kann eis schätzen, datt d'Vergréisserung vun der D2R-Verfuelung induzéiert gëtt duerch den Droit (oder aner Reizen, déi DA erhéijen kënnen). Dës Verloschter am [11C] -Racloprid-Bindung ass proportional zum DA erop (Breier et al. 1997). Dës Studië weisen datt d'Droge-induzéiert DA erhéijen an der Striatum proportional zur Intensitéit vun der subjektiv Erfahrung vu Euphorie oder "héich" [kuckt iwwerschreiwe (Volkow et al. 2009a)] (Fig. 2).
Figebam. 2 Effekter vum intravenösen Methylphenidat (MP) bei der Racloprid bindend an de Relatioun tëscht Stierfalle DA erhéicht vum MP an dem Stroum an den Selbstberichter vu "héich". Modifizéiert vu Volkow et al. (1999b)
PET-Studien hunn och e klore, direkte Verhältnes tëscht engem pharmakokinetesche Profil vun engem Medikament (dh der Geschwindegkeet, mat där se hannerlooss an de Gehir gitt) a seng verstärkt Effekter ze weisen. Spezifesch ass de méi séier e Medikamenter Spektrum am Gehir op d'méi intens wéi den "héijen" (Volkow et al. 2009a). Zum Beispill, fir e gläichwäertegt Niveau vum Kokain deen am Gehir nie geschitt ass (beurteelt duerch PET), wann de Kokain schnell an de Kapp geroodt (geräiftem oder ivverännert) huet en méi intensiv "héich" wéi d'Zäite geklomm (sougenannt) (Volkow et al. 2000). Dëst ass konsistent mat präklineschen Studien, déi e ähnlechen Korreléieren tëscht dem pharmakokinetesche Profil vun engem Drogen hunn an seng Verstärkungseigenschaften (Balster a Schuster 1973). Echt ass vernunftgeméisseg Hypothesiséierung, datt esou sougenannt a grouss DA entsteet wéi d'Drogen vu Mëssbrauch ugedriwwe ginn, de Mimie schnell an grouss DA doduerch erhéijen datt Resultat vum phasic DA Bësch dat ass am Gehir an d'Veraarbechtung vun Informatiounen iwwer Belounung a Salingenz (Schultz 2010). Dat drogen induzéiert DA erhéijen an der NAc kann néideg sinn fir Sucht, mee d'Tatsaach, datt se och an net subtléiert Individuen opfälle weisen, datt se net genuch sinn fir den Impulsiv a compulsive Droge benotzt Charakteristesch fir Sucht z'erklären.
Et gëtt elo Beweiser datt vergläichend dopaminergesch Reaktiounen mat der Liewens belount verknëppelt ginn an datt dës Mechanismen och wahrscheinlech eng Roll am iwwerliewende Liewensmëttelverbrauch a Matéress spille kënnen. Et ass bekannt datt verschidde Liewensmëttel, besonnesch déi reich an Zucker a Fett, potenziell belount ginn (Lenoir et al. 2007). High-Kalorie-Liewensmëttel kënnen d'Iwwerhale maachen (Liewensmëttel déi aus energesche Bedürfnisser entkoppelt sinn) an erfuerderlech Associatiounen tëscht dem Reiz an der Beloun (Konditioun) ausléise kënnen. An evolutivsten Konditioune gouf dës Eigenschaft vu schmueler Iesswuere benotzt an den Ëmweltschutz, wou Nahrungsquelle waren knapp an / oder onverzichtbar, well et gesuergt datt d'Liewensmëttel iessen gi gi gi waren wann et energiesoë kann an den Kierper (als Fett) fir zukünfteg Benotzung . Leider, an Gesellschaften wéi eis, wou d'Liewensmëttel reichlech a stänneg sinn, ass dës Adaptatioun eng Haftung.
Verschidde Neurotransmitter, ënnert anerem DA, Cannabinoiden, Opioiden a Serotonin, wéi och Hormonen a Neuropeptiden, déi an der homostatescher Regulatioun vun der Nahrungsaufnahme betrëfft, wéi Insulin, Osexin, Leptin a Ghrelin, goufen an de gudde Effekter vum Liewensmëttel implizéiert (Atkinson 2008;; Cason et al. 2010;; Cota et al. 2006). Vun dësen ass DA déi grëndlech Untersuchung gewiesselt an ass déi beschten Charakter. D'Experimenter an den Nagetieren hunn gewisen datt bei der Verlängerung vun enger Ernährungsbeelegung d'Zündung vun DA Neuronen am VTA mat enger Erhéijung vun DA Release bei NAc (Norgren et al. 2006). Ähnlech wéi bei gesonden, normalen Gewiesseren, huet d'Ingaung vu schmueler Iesswuer ze weisen datt den DA am Dorsal Striatum an der Vergaangenheet vun der Mielem pleasant (Small et al. 2003) (Fig. 3). Mä wéi a bei Studien mam Drogenmëssbraucher gesi ginn, hunn d'Nahresverréngerungserhéijungen am striatal DA eleng net den Ënnerscheed tëscht normaler Nahrungsaufnahme an iwwerliewender Compulsive Liewensmëttelkonsum erklärt, well dës och bei gesondem Mënscheliewen, déi net iwwerstinn iessen. Esou wéi och de Fall fir Sucht, no ënnerschiddleche Adaptioune si wahrscheinlech an de Verloscht vun der Kontroll iwwer d'Nahrungsaufnahme bäitrieden.
Figebam. 3 Dopamine Verëffentlechung induzéiert duerch Füttern. Coronal Sektioun vun der T-Kaart vun statistesch signifikante Reduktioun am [11C] raclopride verbindlecht Potential (BP) no Füttern. De Faarfstab steet fir d'statistesch Wäerter. (Reprintéiert mat der Erlaabnis Kleed et al. 2003)
3 Imaging DA an Äntwert op Medikamenter an op bedingt Kéi an der Sucht
D'Roll vun der DA an der Verstärkung ass méi komplex wéi nëmme Kodéierung fir Belounung pro se (hedonesch Genoss); Zum Beispill, Reizen déi indirekt a groussen DA entstoen erhéigen och d'Reguléierung vun konditionéierte Reaktiounen an d'Motivatioun vun der Incentive fir ze protegéieren (Owesson-White et al. 2009). Dëst ass wichteg, datt duerch den Prozess vun der Konditioun Neutralreizen, déi mat dem Verstärker verknëppt ginn (entweder e Natur- oder Drogenverstärker), d'Kapazitéit selwer erhéijen fir DA am Striatum (inklusive NAc) an Erwaardung vun der Belounung ze vergréisseren an doduerch eng Verännerung Eng staark Motivatioun fir den Droit ze fannen (Owesson-White et al. 2009). Allerdings ass d'Entkupplung Belounung an Konditiounsmechanismen am Prozess vun Drogenubidder méi schwiereg wéi beim Liewensmëttelverbrauch, well Drogen vu Mëssbrauch duerch hir pharmakologesch Effekter direkt DA-Neuronen aktivéieren (dh Nikotin) oder d'DA-Verëffentlechung (dh Amphetamin) erhéijen.
Brain-Imaging Studien, déi am Verglach mam DA eropgesat ginn, erhéicht duerch d'stimuléiert Medikament Methylphenidat (MP) oder Amphetamin (AMPH) ënnert de Kokain-Suchtfähee géint d'Kontrollen huet eng markéiert Dämmung vu MP oder AMPH induzéiert DA erhéigt am Striatum (50% niddereg an entgëftten Abuseren an 80% an aktive Abuseren) an ënnen hir Selbstberechtegung vun de gudde Effekter vun der Medikament relativ zu Drogenmoossnamen (Martinez et al. 2007;; Volkow et al. 1997) (Fig. 4). Dëst war iwwerraschend, well MP an AMPH pharmacologesch ähnlech wéi Kokain a Mamphetamin sinn, an Drogenakquencen kënnen net ënnerscheeden, wann se intravenös veréiert ginn. Well d'Markekrankungen an der Droge induzéiert DA erhéicht ginn, ob d'Kokain-Abuseren entgëft goufen oder net, dat weist datt den Entzugsstaat net e verwiessele Faktor ass (Volkow et al. 2011b). Dës an ähnlech Resultater (Volkow et al. 2009a) sinn mat der Hypothese konsequent datt d'hedonesch Reaktioun net an Drogenubidder ofzeschwächen gëtt a weider ze verstäerken, datt d'akute pharmakologesch DA-verbessert Auswierkunge vum Medikament zu NAc net selwer erklären d'erhéicht Motivatioun ze verbrauchen.
Figebam. 4 D'Verännerungen änneren vum iv MP an Kontrollen an an aktiv Kokain-Suchteten. Een Duerchschnëtt netdispositiv Biedemittel (BPND) Biller vun [11C] -Racloprid bei aktiven Kokain-Suchtfäeger (n = 19) an Kontrollen (n = 24) getest ginn an de Placebo a no no bei MP. b D2R Verfügbarkeet (BPND) an caudat, putamen a ventral Striatum no Placebo (blo) an no MP (rout) an Kontrollen an a Kokain-Suchtfäeger. D'MP reduzéiert D2R a Kontrollen, awer net a Kokain-Suchtfäegkeeten. Opgepasst datt Kokain-Abuseren e béide Verloscht an der Basisbasis Striatal D2R-Disponibilitéit (Placebo-Mass) weisen an d'Verännerung bei der DA-Freigelung bei der iv iv MP (gemooss wéi d'Vergréisserung vu D2R-Disponibilitéit vun der Basis). Obwuel een hätt gefrot wéi d'Ausmooss vun der gerénger striatal D2R-Disponibilitéit an de Kokain-subtile Substanz d'Fähigkeit huet fir weider Verloschter vum MP ze detektéieren, datt d'kocaine-subtile Fächer Reduktiounen an der D2R-Verhältnisser ubelaangt, wann se Kokain-Cues ausgesat sinn, datt déi attenuéiert Effekter vum MP op [11C] -Raclopriden verbindlecht reflektéiert verréngert DA Release. Reprintéiert mat der Erlaabnes (Volkow et al. 1997;; Wang et al. 2010)
D'Äntwert vu VTA DA Neuronen ze belount Stimulatioun ändert mat repetitive Expositioun.
Während Dier Zellen op der éischter Belaaschtung vun enger neier Belounung Feier bréngen, verréngert Belaaschtung fir DA d'Neuronen fir d'Belaaschtung op Belounung a Brand ze stoppen anstatt wann se stimuléiert ginn, déi prognostizéiert sinn vun der Belounung (Schultz et al. 1997). Dëst ass méiglecherweis d'Rolle vu DA ze leeden an d'Léier a Konditioun ze maachen. D'Drogen-induzéiert phasesch DA Signalgebung kann d'Ausdehnung vun Neuroadaptatiounen an ancilläre Circuits ausgeléist ginn, déi mat der Gewunnensbildung a Verhalensbehandlung sinn. TD'Hess Ännerunge ginn haaptsächlech duerch d'D1R-Signalisatioun a synaptesche Verännerungen am Glutamatmoduléiert NMDA- a AMPA-Rezeptoren induzéiert (Luscher a Malenka 2011;; Zweifel et al. 2009). Recrutement vun dësen Circuits ass wesentlech an der Krankheet progressiv, well déi entschlossend konditionnéiert Äntwerten hëllefen den intensiven Lust fir den Drogef an den compulsive Gebrauch, deen geschitt, wann d'Suchtprobleemer op Drogen assoziéiert Zeilen ausgesat sinn. Dës Hypothese ass konsistent mat onofhängegen Observatiounen (Volkow et al. 2006b;; Wong et al. 2006), déi d'Muecht vun der Kokain ass assoziéiert Koexpositioun fir DA Levels am Dorsal Striatum ze weisen an ausléisen enger onbegrenzter Zuel vun der subjektiv Experienz vum Verléieren an dégoxifizéierte Kokain-Abuseren (Fig. 5). Well den dorsalen Striatum eng Roll am Gewohnniveau léiert (Belin et al. 2009;; Yin et al. 2004) ass d'Associatioun wahrscheinlech d'Verstäerkung vun Gewohnen wéi d'Chronik vun der Suchtgeschicht ze rechnen. Dëst weist drënner datt eng Basisunterdrückung bei der Sucht mat der DA-triggerender bedingten Äntwerten relancéiert ginn, wat zu Gewunnecht entstinn fir intenssten Houfeër a Zwangskonsumverbrauch. Interessanterweis gëtt d'DA erhéijt vu bedrohten Signaturen aktiv agestallt wéi déi vun der stimulant Medikamente selwer produzéiert wéi se an zwou getrennte Grupp vu Sujeten befaasst (Volkow et al. 2011b, 2006b), wat virschléit, datt kondutéiert Äntwerten d'DA-Signalisatioun ausdrécken, déi d'Motivatioun fir d'Medikamenter ze huelen, och wann hir pharmakologesch Effekter nett reduzéiert ginn. Dofir, obwuel d'Medikamenter zuerst d'Gefill vun der direkter Belounung duerch DA Release am ventralen Striatum induzéieren, mat repetitivem Gebrauch, an als Gewunnechtsentwécklung, schéngt et e Verschiebung vun der Medikament op den konditionéierte Reiz ze ginn. Laut Studien am Laborstämm hu glutamaterg Préjuden vu Prefrontal-Cortex a vun Amygdala an VTA / SN an NAc dës konditioune Reaktiounen (Kalivas) 2009). Op dës Manéier kënnt d'blo Virdeeler vun enger Beloun eventuell d'Belounung ginn déi den Verhalensmotiv fir Drogen (oder Liewensmëttel) verbraucht.
Figebam. 5 DA ännert induzéiert duerch bedingte Signaturen an aktiv Kokain-Suergen. Een duerchschnëttléch net verdeelbare Bindungspotenzial (BPND) Biller vun [11C] Raclopride bei cocaine-subtile Objeten (n = 17) getestéiert während en natiirlecht Video (Naturzene) gesinn a während en Iwwerbléck vu Kokainnickel Video (Thema Kokain verwéckelt ass). b D2R Verfügbarkeet (BPND) an caudat, putamen a ventral Striatum fir den neutralen Video (bloe) an d'Kokain-Queues Video (rout). D'Kokain cues verréngert D2R bei caudate a putamen. c Korrelatiounen tëschent Verännerungen am D2R (wat DA reflektéiert) an d'Selbstberechtegung vu Kokainhirstellung, déi duerch d'Kokain-Queues Video induzéiert ginn. Modifizéiert vu ref. (Volkow et al. 2006b)
INodeeler ass dës Art Funktioun "Schalter" och fir natierleche Verstärker gemellt, déi wahrscheinlech eng equivalent a schrëftlech Verännerung vun DA erhéigen, vu ventral zu méi dorsalen Regiounen aus dem Striatum während dem Iwwergang vun engem Roman Reegel, deen natierrend ass dat belount sech un déi vun den assoziéierten Signaturen déi et virstellen. Dëse Iwwergank gëtt duerch DA-Signal confirméiert, wat geschriwwe gëtt fir e "Belounungsprognosenfehler" (Schultz 2010). Déi extensiv glutamatergesch Afferenzen zu DA Neuronen aus Regiounen déi an der Veraarbechtung vu sénge sinn (isoléiert oder primär gustative Cortex), Homöopathie (Hypothalamus), Belounung (NAc), emotional (Amygdala a Hippocampus), a multimodalen (Orbitofrontal-Cortex fir Saliënenzuelung) , moduléieren hir Aktivitéit an d'Äntwert op d'Belohnung an d'bedingte Signaler (Geisler a Wise 2008). Méi spezifesch Virwërf vun der Amygdala an dem Orbitofrontal-Cortex (OFC) zu DA Neuronen a NAc ginn a konditionnéiert Äntwerten op d'Iessen engagéiert (Petrowitsch 2010). D'Beleidegungsstudien hunn doduerch bewisen datt wann net ongewollt männlech Subjecten géife befrot ginn datt se hir Liewensmëttelen fir Nahrungsmëttel ausgesat hunn, an d'Liewensmëttelen ausgesat waren, hunn se d'metabolesch Aktivitéit an Amygdala a OFC (wéi och am Hippocampus), Insula a Striatum, an datt d'Ofkierzung vun OFC mat Reduktiounen am Nahrungsspezialist ass (Wang et al. 2009). Eng ähnlech Hemmung vun der metabolescher Aktivitéit am OFC (an och bei NAc) ass bei Kokain-Abuseren observéiert ginn, wann se gefrot goufen hir Drogenhëllef ze behalen bei der Expositioun fir Kokain-Cues (Volkow et al. 2009b).
Awer och d'Entstoe vu sou kruzensbedingte Schwieregkeeten, déi fir Liewensmëttel och bei gesonderen Individuen opgetaucht sinn, déi net overeat sinn, wären net als devastéierend datt se net mat wuessende Defizite am Gehirn seng Fäegkeet gekoppelt hunn, fir schlecht behandelt Verhalen ze verhënneren.
4 Den Impakt vun Dysfunktioun am Inhibitoren Kontroll
D'Kapazitéit fir de präpotente Récktrëtt ze verhënneren, ass gebonnen, d'Fähigkeete vun enger individueller Fäegkeet ze beméien fir an engem onbestëmmten Verhalensleeschtung ze vermeiden, wéi zum Beispill Drogenealien oder Iesse virun der Séissheet, an doduerch seng / hir Schwieregkeet fir Sucht (oder Fettleibigkeit) (Volkow and Fowler 2000;; Volkow et al. 2008a).
PET-Studien hunn erneierbare Verréngerungen an der D2R-Disponibilitéit an de Striatum vu Suchtfäegkeete entdeckt, déi sech no Méint nach laangwiereg Entgiftung bestinn [iwwersprécht (Volkow et al. 2009a)]. Ähnlech wéi preclinesch Studien an Nagetéier an net-mënschleche Primaten hunn ugewisen, datt wiederhuelend Drogenentzündungen mat Reduktiounen am striatal D2R-Niveau (Nader et al. 2006;; Thanos et al. 2007;; Volkow et al. 2001). Am Striatum ënnersicht D2Rs Signaliséierungsmechaniséierung am striatal indirekt Wee, déi virgeschloene Regiounen moduléiert; a seng Downregulatioun huet gezeechent datt d'Sensibiliséierung op d'Effekter vun Drogen an Tiermodeller verbessert huet (Ferguson et al. 2011). An de Mënschen, déi Drogen sinn, gëtt d'Reduktioun am striatal D2R mat enger verréngert Aktivitéit vun de prefrontalen Regiounen ass verbonne mat der Verdeelung vum Basisbasis Glukosemetabolismus (e Marker vu Gehirwefunktion) an OFC, anterior cingulat Gyrus (ACC) a dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC ) Fir (Volkow et al. 2001, 1993, 2007) (Fig. 6). Well also OFC, ACC an DLPFC mat Ziilvergiessung, Hemmungsteuer / Emotiounenreeguléierung an Entscheedungsbefugnis involviert sinn, Et gouf postuléiert datt hir ongerechteg Regulatioun vum D2R-vermittelten DA-Signal bei subjektivem Sujete kéint den verstäerkt motivativen Wäert vun Drogen an hirem Verhalen ënnerleien an de Verloscht vun der Kontrolle iwwer den Drogenpräis (Volkow and Fowler 2000). Ausserdeem, well Behënnerungen an OFC an ACC mat verbonnen Verhalen an Impulsivitéit verbonne sinn (Fineberg et al. 2009), D 'Beefortungsmodulatioun vun dëse Regiounen ass wahrscheinlech dozou bäidroe mat der zwanghaft an impulsiv Drogeproblemer déi an der Sucht betraff sinn (Goldstein a Volkow 2002). Awer an methamphetamine Abuseren war e geréngen Striatal D2R mat Impulsivitéit verbonne (Lee et al. 2009), an et huet och zwang Virwarnung vu Kokain an Nagelstudenten (Everitt et al. 2008). E Reverse-Szenario, an deem eng éierlech Schwieregkeete fir Drogen benotzt Preexisten an de prefrontalen Regiounen, a wouvu d'Wiederholung vun Drogenubidder weider an de Striatal D2R weider geet, ass och méiglech. Elo ass eng Studie gemaach a Sujeten, déi trotz e groussen Risiko fir Alkoholismus (positive Famillesch Geschicht vum Alkoholismus) net Alkoholiker hunn, méi wéi normaler Striatal D2R-Disponibilitéit ze gesinn, déi mam normalen Metabolismus zu OFC, ACC a DLPFC (Volkow et al. 2006a). Dëst weist drënner datt d'Normalfaarf vun dësen normale Präfrontalfunktioun mat verstäerkte Striatal-D2R-Signalatioun verknëppt gouf, wat se u sech géint Alkoholmiessung geschützt hunn.
Figebam. 6 Korrelatiounen tëscht striatal D2R-Disponibilitéit an de Stoffwechsel am prefrontalen Gehirnregiounen. e Axialer Gehirnbilder fir e Kontroll a fir eng Kokain-Sucht subjektiv fir Baselinebilder D'D2R Disponibilitéit an der Striatum (mat der [11C] -Racloprid) a vum Gehir vum Glukosemetabolismus an OFC (mat der [18FDG). b Korrelatiounen tëscht Striatal D2R a Stoffwechsel an OFC bei Kokain-Sucht a Methamphetamin-Suchtfäegkeeten. De Volkow et al. (2009a) Copyright (2009), mat der Erlaabnes vum Elsevier
Viru kuerzem sinn d'Beweiser vu Dysregulatioun an Kontrollkreescher och ënnert de beleidegte Leit fonnt. Déi zwou präklinesch an klinesch Studien hunn Beweiser vu verréngert Striatal-D2R-Signalisatioun ze weisen, déi, wéi et schonn uginn, mat der Belounung (NAc) verknëppt ginn, awer och mat der Gréisst a Routinen (dorsal Striatum)y (Geiger et al. 2009;; Wang et al. 2001). Wichteg ass, d'Verréngerung vun der Striatal D2R, ass verknëppelt mat compulsive Nahrungsaufléech bei bessen Nagetieren (Johnson a Kenny 2010) a mat reduzéierter metabolescher Aktivitéit an OFC an ACC bei Ongewéinlecher Mënschen (Volkow et al. 2008b) (Fig. 7a-c). Well d'Dysfunktioun vun OFC an ACC zu Compulsivitéit resultéiert [kuckt iwwerschaffen (Fineberg et al. 2009)], dëst kann en Deel vun deem Mechanismus sinn, mat deem eng kleng Striatal D2R-Signaliséierung Hyperphagie erliichtert (Davis et al. 2009). Ausserdeem, well d'Ofschafung vun der D2R-Verknëppung e wahrscheinlech och d'Sensibilitéit vun anere natierlechen Bedenken huet reduzéiert, ass dëst Defizit an de bessere Persounen och dozou bäigedroen, (Geiger et al. 2008).
Figebam. 7 D'Hyperphagie kann aus engem Drëttel entstoen fir eng geschwächt Belountschaltung (duerch Dopamine geregelte corticostriatal Circuits) kompenséiert ze kompenséieren an ass kombinéiert mat enger erhéiter Sensibilitéit vu Schwaarzaarbecht (hedonesch Eegeschafte vun Nahrung, déi deelweis duerch de somatosensoresche Kortex veraarbecht ginn). eng Duerchschnëtt Biller fir DA D2 Rezeptor (D2R) Verfügbarkeet bei Kontrollen (n = 10) an a morbid fettleibegen Themen (n = 10). b Resultater vun (Statistical Parametric Mapping) SPM déi d'Gebidder am Gehir identifizéieren wou D2R mam Glukosemetabolismus verbonne war, dës enthalen de mediale OFC, ACC an den dorsolateralen PFC (Regioun net gewisen). c Regressiouns Hang tëscht striatal D2R a metabolescher Aktivitéit an ACC bei fettleibegen Themen. d Dräi-dimensional geliwwert SPM-Biller déi d'Gebidder mat méi héije Metabolismus bei fettleibeg weisen wéi a schlank Sujeten (P <0.003, net korrigéiert). e Faarfkodéiert SPM Resultater an engem koronale Plang mat engem iwwerlageren Diagramm vum somatosensoreschen Homunculus ugewisen. D'Resultater (z Wäert) gi mat der Reebou-Skala presentéiert wou rout> giel> gréng. Am Verglach mat magerem Sujeten haten fettleibeg Sujete méi héije Metabolismus an de somatosensoresche Beräicher wou de Mond, d'Lëpsen an d'Zong vertruede sinn an déi mat der Veraarbechtung vun der Iessensgeschmaachheet verwéckelt sinn. Geännert, mat Erlaabnis, vu Volkow et al. (2008a) (a-c) an Wang et al. (2002) (d, e)
Dës Hypothese ass konsistent mat präklineschen Beweiser datt déi verréngert D-Aktivitéit an de VTA zu enger dramatescher Erhéigung vum Konsum vu Fettgehalt (Stoeckel et al. 2008). Anescht wéi am Verglach mat normale Gewiicht, hunn adeleg Leit, déi mat Fotoe vu Kalorienvitesse präsentéiert goufen (Reizen fir déi se konditionnéiert hunn) ze gesinn erhale neuresch Aktivatioun an Gebidder, déi Deel vun Belounung a Motivatiounskreesser (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, Amygdala, Hippocampus a Insula) (Killgore a Yurgelun-Todd 2005). Am Géigesaz zu normale Gewiicht Kontrollen, ass d'Aktivatioun vun der ACC an OFC (Regiounen, déi an der Zilsattributioun betreffen, déi de Projet am NAc involvéiert waren) bei der Presentatioun vu High-Kalorie-Liewensmëttel fonnt goufen negativ mat hirem Kierpermass Index (BMI) korreléiert ( Stice et al. 2008b). Dëst proposéiert eng dynamesch Interaktioun tëschent der Quantitéit vum Iessen (spillt am Deel vum BMI) a vun der Reaktivitéit vun de Belounregiounen fir High-Kalorie-Liewensmëttel (spigelt an der Aktivatioun vun OFC an ACC) an normale Gewiicht, déi verluer ass Obesitéit.
Iwwerraschend iwwersiicht hunn d'oberen Individuen manner manner Aktivatioun vun Belounkreesser aus dem aktuellen Nahrungsbedruch (sougenannter Nahr belount) als männlech Individuen ze gesinn, während se méi eng Aktivatioun vu somatosensoresche Kortikare Regiounen hunn, déi Schwaarzaarbecht veraarbecht ginn, wann se de Konsument virstellen (Stice et al. 2008b). Déi lescht Observatioun entsprach mat de Regiounen, déi eng fréier Studie huet eng erhiefte Aktivitéit am oberen Ënnerspruch gepréift an der Baseline (net Stimulatioun) (Wang et al. 2002) (Fig. 7d, e). Eng verstäerkte Aktivitéit vun Regiounen, déi Schwaarzaarbecht veraarbecht kënne Fettgefäege bäidroe fir Liewensmëttel iwwert aner natierleche Verstärker ze maachen, während d'Verréngerung vun dopaminerge Zielen duerch den eigentleche Liewensmëttelverbrauch kéint zu Iwwerwierkunge féieren als e Mëttel fir kompenséiert D2R-vermittelten Signalisatioun ze kompenséieren (Stice et al. 2008a). Dës reduzéiert Äntwert op d'Belaaschtung vun der Belaaschtung fir den Liewensmëttelverbrauch an de bescheedene Sujete sinn erënnerend wéi d'reduzéiert DA eropgesat ginn duerch Drogenconsommatioun a süchteg Mënsche am Verglach mat net-Suchtfäegkeeten.
De Virdeel vum Corps (PFC) spillt eng entscheedend Roll an der Executivfunktioun, dorënner de Inhibitoren Kontroll (Miller a Cohen 2001). Dës Prozesse ginn duerch D1R a D2R moduléiert (vermutlech och D4R) an doduerch ass d'verréngert Aktivitéit am PFC, souwuel bei Sucht a an der Opléisung, wahrscheinlech dozou bäidréit fir e schlechte Kontrollen an héije Compulsivitéit ze bidden. Déi niddereg-normaler Disponibilitéit vun D2R am Striatum vun e bëssche vu Leit, déi mat reduzéierter Aktivitéit zu PFC an ACC ass (Volkow et al. 2008b) ass domat d'Wahrscheinlechkeet zu hirer Defiziente Kontrolle iwwer d'Nahrungsaufnahme bäidréit. D'negativ Korrelatioun tëscht BMI a Striatal D2R berichtete am fetten (Wang et al. 2001) an am Iwwergewicht (Haltia et al. 2007a) Leit ënnerstëtzen dat. E bessere Verständnis vun de Mechanismen, déi zu enger Behënnerung vun der FCKW an der Adipositas (oder der Sucht) féieren, kënnen d'Entwécklung vun Strategien erliichteren, oder eventuell souguer ëmgekéiert, spezifesch Beeinträchtigungen an entscheedend kognitiven Domänen. Zum Beispill, Verzögerung vun der Verzögerung, wat d'Tendenz ass, eng Belounung als Funktioun vun der temporärer Verzögerung vun der Liwwerung ze devalueieren, ass eng vun de extensiv erméiglecht Kognitiv Operatiounen am Zesummenhang mat Stéierungen, déi mam Impulsivitéit a Komputibilitéit ass. D'Reduktioun vun der Reduktioun ass am meeschte komplett ausgeschloen an Drogeproblemer, déi exaggeréiert Präferenz fir kleng awer awer onmëttelfäheg sinn iwwer grousse grousser Belounung (Bickel et al. 2007). Allerdéngs sinn déi puer Studien mat beleidegte Leit unzefroen och Beweiser vun enger Präferenz fir héich, direkt Belohnungen, obwuel et eng erhéicht Chance huet, méi zukünfteg Verloschter ze leiden (Brogan et al. 2010;; Weller et al. 2008). A vläicht hunn eng aner Studie eng positiv Korrelatioun tëscht BMI a hyperboleschen Diskontinuéierung fonnt, wouduerch zukünfteg negativ Auszahlungen ofgeschnidden wieren wéi zukünfteg positiv Ausgaben (Ikeda et al. 2010). Interessanterweis ass d'Verzögerung vun der Verzögerung vun der Funktioun vum ventralen Striatum (Gregorios-Pippas et al. 2009) an vum FCKW, mat der lateraler OFC (Bjork et al. 2009), an empfindlech fir DA Manipulatiounen (Pine et al. 2010). Besonnesch d'Erhéijung vum DA Signal (mat L DOPA Behandlung) erhéiszt Impulsivitéit a temporär Discount.
5 Awer d'Motivatiounskreesser
D'Dopaminergiesignaliséierung motivéiert och d'Motivatioun. Eegeschaflech Zäite wéi d'Vitesse, d'Persistenz, an d'Investitioun fir e weider Effort op e Goal ze erzielen, ginn all Modulatioun vum DA duerch verschidden Ziler, NB, ACC, OFC, DLPFC, Amygdala, dorsal Striatum a ventral Pallidum (Salamone et al. 2007). Dysreguléiert DA-Signaling ass mat verbesserte Motivatioun fir Drogen ubidden, e Symbol vun der Sucht, sou datt d'Drogen-Suergen d'Leit oft an extremen Verhalen drun dréinen fir Drogen ze kréien, och wann se déi bekannten schwéieren an ondécitären Konsequenzen (Volkow a Li 2005). Well d'Medikaminn an d'Haaptmotivatioun fir Drogensucht (Volkow et al. 2003), Suchtfäheke ginn uginn a motivéiert duerch de Prozess vun der Erzielung vun den Droge, awer éischter entzunn a apathesch ginn, wann se an Drogenaktivitéit ausgesat sinn. Dës Schichte gouf studéiert andeems d'Gehirnaktivéierung mat engem Verglach mat konditionnéierte Signaturen mat deene Gefiller am Verglach vu sou engem Hiweiser ausgesäit. Am Géigesaz zu de Verloschter vun der prefrontalen Aktivitéit déi an deer entgroosseg Kokain-Abuseren gemellt hunn, wann net mam Drogen oder Drogensussen stimuléiert [kuckt iwwerschreiwe (Volkow et al. 2009a)], dës prefrontal Regiounen ginn aktivéiert wann d'Kokain-Abuseren ausgesinn op stimuléierend Reiz sinn (entweder Drogen oder Cues) (Grant et al. 1996;; Volkow et al. 1999a;; Wang et al. 1999). Dëst Resultat erënnert un d'Observatioun, datt Kokain-Abuseren, kuerz no enger Episod vu Kokain bingen, eng Zuel vun der metabolescher Aktivitéit an OFC an ACC (och dorsal Striatum) bezeechent gouf, wat mam Hire ass (Volkow et al. 1991).
Ausserdeem, wann d'Äntwerten op d'MP agehale ginn tëscht cocaine-süchteg oder net-süchteg Mënschen, huet déi fréier mat engem verstäerkten Metabolismus am ventralen ACC an dem medialen OFC (en Effekt ass mat Hire behalen), während dat leschter de Géigendeel huet, nämlech d'Verréngerung Matabolismus an dëse Regiounen (Volkow et al. 2005). Dëst weist drënner datt d'Aktivatioun vun dëse prefrontalen Regiounen mat Drogenmeeschter kann speziell op Sucht a speziell mat dem verstäerkte Wonsch vum Medikament verbonne sinn. Zousätzlech ass eng Studie, déi d'Kokain-Suchtfäegkeeten opzefuerderen fir d'Verléieren ze beweegen, wann d'Drogenënnerbreet ausgesat waren, datt déi Themen déi erfollegräich an der Verhënnerung vun dem Verléieren gewisen hunn gewisen Ofschwemmungen an der medialer OFC (wat de motivéierte Wäert vun enger Verstärker) a NAc verfollegt (wat Belounung) (Volkow et al. 2009b). Dës Entdeckungen féieren d'Involvabilitéit vun OFC, ACC an d'Striatum weider an d'verstäerkte Motivatioun fir d'Medikamenter déi an der Sucht gesi ginn.
Virun allem ass de OFC och implizéiert ginn fir Salärswert fir Liewensmëttel ze ginn (Grabenhorst et al. 2008;; Rolls an McCabe 2007), fir ze hëllefen d'Erwaardung an der Pracht an hire Gaart ze evaluéieren als Funktioun vum Kontext. PET Studien mam FDG fir de Gehir glukosem Stoffwechsel am normalen Gewiicht ze mellen, huet gemengt datt d'Expositioun fir Nahrungssymbole d'Stoffwechsel an OFC erhéicht huet, wat e Effekt ass mat der Haltung vu Hunger a vum Wonsch fir Liewensmëttel ass (Wang et al. 2004). D'verstärkt OFC-Aktivatioun vun der Stimulatioun vun der Liewensmëttel ass méiglecherweis no der drëtter dopaminergescher Effekter ze reflektéieren an d'Participatioun vun der Dier an der Rettung fir den Liewensmëttelverbrauch deelzehuelen. De OFC spillt eng Roll beim Léierinstéierungsverstärkungsassociatiounen a Konditioun (Cox et al. 2005;; Gallagher et al. 1999), ënnerstëtzt d'Conditionnéiert Cue ausgefouert ginn (Weingarten 1983) a wahrscheinlech dréit zur Iwwerdroung unhänkt vu Hunger Signaler (Ogden a Wardle 1990). D'Dysfunktioun vum OFC ass verknëppelt mat Iwwerstreckung (Machado a Bachevalier 2007).
Trotz enge Inconsistenzen tëscht Studien, Brain Imaging-Daten ënnerstëtzen och d'Begrëff, datt strukturell an funktionell Verännerungen an Gehirnregiounen, déi an der Exekutivfunktioun involvéiert sinn (z. B. Inhibitorkontrolle) kënne mat héigen BMI an anere gesonden Individuen associéiert ginn. Zum Beispill, eng MRI-Studie, déi an eelere Fraen mat voxel-baséierter Morphetrie gemaach gouf, fonnt eng negativ Korrelatioun tëscht BMI a Grau Matière Volumen (och frontal Regiounen), déi am OFC mat enger betruechter Exekutivfunktioun ass (Walther et al. 2010). Mat PET fir Méiglichkeets-Glucose-Stoffwechsel fir gesond Kontrollen ze mellen, hunn mir eng negativ Korrelatioun tëscht BMI an der metabolescher Aktivitéit an DLPFC, OFC an ACC gemellt. Dës Studie huet d'metabolesch Aktivitéit an de prefrontalen Regiounen d'Préparatioun vun de Sujete préift an Tester vun der Executivfunktioun (Volkow et al. 2009c). An enger Nuklearmagnetresonanz (NMR) spektroskopesch Studie an de gesonde Mëttelalter a vun de Senioren Kontrollen huet de BMI negativ mat den Niveauen vum N-Acetyl-Aspartat (e Marker vun der neuronalen Integritéit) am Frontal-Cortex a ACC (Gazdzinski et al. 2008;; Volkow et al. 2009c).
Brain-Bildungsstudien am Verglach vu fettlei a méifende Mënschen hunn och manner schwaarz Matière Dicht an de Frontalgebidder gemellt (frontal Operculum a mëttleren frontal gyrus) an an der Post-Zentral Gyrus a Putamen (Pannacciulli et al. 2006). En anert Studie, hunn keng Differenzen an der groer Matière Bénévolen tëschent fettleibeg a ménger Ënnerwelt fonnt, Et huet eng positiv Korrelatioun tëscht de wäisse Matièrevolumen an de Basal Hirnstrukturen an der Taille zu Hip-Verhältnisser, engem Trend, deen deelweis duerch Diandes ëmgeschriwwe gouf (Haltia et al. 2007b). Interessant kortikalen Gebidder, wéi den DPFC an OFC, déi an der Inhibitorkontrolle beteiligt sinn, goufen och fonnt an den Erfollegste Diätvirgang an der Reaktioun op den Miel Konsum (DelParigi et al. 2007) a proposéiert en potenzielle Ziel fir d'Verhalensformuléierung an der Behandlung vun Oprellheeten (an och an der Sucht).
6 Awer d'Interoceptive Circuitry
Neuroimaging Studien hunn enthousiast datt d'Mëttelschicht eng kritesch Roll spillen an Engpässe fir Liewensmëttel, Kokain a Zigaretten (Bonson et al. 2002;; Pelchat et al. 2004;; Wang et al. 2007). D'Wichtegkeet vum Insulaire ass markéiert duerch eng Studie déi berichtend huet, datt Fëmmerten mat der Beschiedegung vun dëser Regioun (awer net Kontroll vu Fëmmerten déi extra-isoléiert Läsionen erliewt hunn) konnten d'Fëmmen einfach behalen an ouni datt et keen Erhiewung oder Rezidiv erlieft huet (Naqvi et al . 2007). D'Insulatioun, besonnesch hir méi anterior Regiounen, ass geheim mat verschidden limbesche Regiounen (z. B. Ventromedialpréfrontal Cortex, Amygdala a Ventral Striatum) verbonne ginn an schéngt eng interoceptive Funktioun ze integréieren an d'autonom a viszerallem Informatiounen mat Emotioun a Motivatioun ze integréieren. Awarenbewosstes op dës Fuerscher (Naqvi a Bechara 2009). An der Täsch ass d'Gehiringléansstudium virgesinn datt de ventromédiale PFC an d'Isula noutwenneg Komponenten vun den verdeelten Circuits déi emotional Décisioun gestalten (Clark et al. 2008). Duerch dës Hypothese bestinn d'bildgebende Studie konsequent d'differentiell Aktivatioun vum Insulaire beim Verléiere (Brody et al. 2009;; Goudriaan et al. 2010;; Naqvi a Bechara 2009;; Wang et al. 1999). D'Reaktivitéit vun dëser Gehirregregioun gouf dofir proposéiert als Biomarker ze hëllefen fir de Réckwee virzebereeden (Janes et al. 2010).
Den Insulaire ass och e primäre gustatoresche Beräich, deen un villen Aspekter vum Verhale vu Liewensmëttel wéi de Geschmaach deelhëllt. Zousätzlech ass de Rustralisol (mat primären Goût cortex) Informatioun fir den OFC, deen seng multimodale Representatioun vun der Pleasantitéit oder Belounungswert vun de kommende Liewensmëttel bezeechent (Rolls 2008). Wéinst der Beteiligung vum Insulaire am interoceptiven Sënn vum Kierper, an der emotionaler Bewosstsinn (Craig) 2003) an an der Motivatioun an der Emotioun (Rolls 2008), kann e Bäitrag vun der onbeschäftegter Behënnerung an der Adipositas erwart ginn. D'Mastdreszentheet entsteet d'Aktivatioun vun der hinteren Isoléi, déi wahrscheinlech seng Roll am Bewosstsinn vu Kierpergeescht reflektéiert (an dësem Fall vu Füllegkeet) (Wang et al. 2008). Ausserdeem, an der Magerzäit, awer net op fettbefaller Saach, bewierkt d'Magensverdünnung d'Aktivatioun vun der Amygdala an der Deaktivéierung vun der anterieller Insel (Tomasi et al. 2009). De Mangel vun Amygdala-Reaktioun an opgewäschene Sujete kéint reflektéiert sinn, wéi eng Interruptiounsbewosstheet vu kierperleche Staaten, déi mat Séissheet geblosen (voller Magen). Och wann d'Modulatioun vun der Insulär Aktivitéit vum DA eng schlecht Untersuchung fonnt gouf, ass festgestallt dat DA engagéiert ass an d'Äntwert op d'Degustatioun vu klenge Liewensmëttel, déi duerch den Isola (Hajnal a Norgren vermittelt ginn) 2005). D'Mënscherevenementstudien hunn bewisen, datt d'Degustatioun schmeicheleg Nahrung déi Insulatiounen a Mëttelbunnsbereiche aktiv ass (DelParigi et al. 2005;; Frank et al. 2008). Allerdéngs kann d'DA Signalisatioun och fir de Kaloriegehalt vu Liewensmëttel erfëllt sinn. Zum Beispill, wann normale Gewiicht d'Séisser mat Kalorien (Saccharose) verschott hunn, goufen d'Inselen an d'Dopaminergic-Midbrain Gebidder aktivéiert, woubäi de Kalorie-frei Séisser (Sucralos) nëmmen den Insula aktiv (Frank et al. 2008). Obese Themen si méi grouss Insular Aktivitéit wéi normal Kontrollen beim Degustéieren vun enger flësseger Mëschung aus Zocker a Fett (DelParigi et al. 2005). Am Géigesaz zu Themen déi sech aus Anorexie nervosa erholt hunn, hunn manner Aktivatioun am Insulaire fonnt andeems d'Sucrose a keng Genossenschaft vu Sensibilitéit mat der Insulariséierung aktiv ass wéi déi normal Normen kontrolléiert (Wagner et al. 2008). Wéi kombinéiert, ginn dës Resultater mat der Wahrscheinlechkeet datt d'Dysregulatioun vum Insulaire bei der Reaktioun op Geschmug stimuë vun der Behënnerung vu verschiddene appetitiven Verhalensmechanismen involvéiert ass.
7 De Circuitry vun Aversion
Wéi schonn erwähnt ginn d'Ausbildung (Konditioun) op enger Ausgab, déi d'Belaaschtung virbréngt, féiert zu dopaminerge Zellen fir an d'Äntwert op d'Prognosioun vun der Beloun, an net op d'Belounung selwer. Op där anerer Säit, a konsequent mat dëser Logik, ass festgestallt ginn datt dopaminerge Zellen e manner wéi normal normal ginn, wann d'erwuessene Belounung net materializeiert (Schultz et al. 1997). Kumulative Beweiser (Christoph et al. 1986;; Lisoprawski et al. 1980;; Matsumoto an Hikosaka 2007;; Nishikawa et al. 1986) weist op d'Hutula als ee vun de Regiounen, déi d'Verhënnerungen beim Ausfeieren vun dopaminerge Zellen an der VTA kontrolléiert, déi dem Versoen un enger erwuessene Beloun (Kimura et al. 2007). Esou kann eng verstäerkt Sensibilitéit vun der Hutel, als Resultat vun chroneschen Arzneimittelexpositiounen, enger méi grousser Reaktivitéit op Drogenënnungen ënnersträichen. D'Aktivatioun vun der Hutula, an de Kokain-Suchtfäegkeeten, ass mat Verhalensbezeechnunge mat Drogenhéijunge verwéckelt ginn (Brown et al. 2011;; Zhang et al. 2005). Am Fall vun Nikotin erscheint d'α5 Nicotinrezeptoren an der Schnappelhäerl déi liicht Reaktiounen op grouss Dosen Nikotin (Fowler et al. 2011); an d'α5- a α2-Rezeptoren an der Getuël sinn am Nikotin-Récktrëtt implizéiert (Salas et al. 2009). Wéinst der Géigeleeschtung vun der Hutel op déi vum DA-Neuronen fir d'Belaaschtung (Deaktivéierung) a seng Aktivatioun beim Beliicht op Aversiounsreiz ze belounen, bezéie mer eis op d'Huttula-Signalgebung als een een "antireward".
D'Vinothéik schéngt eng ähnlech Roll ze bezuelen. Eng héich schmaache Fruucht Diät kann Indizien bei Ratten induzéieren, well d'Gewiicht zitéiert mat Zuel vun μ-Opioid-Peptidbindung an der basolateral a basomedial Amigdala. Interessanterweis huet d'Medialhutula e signifikant méi μ-Opioid-Peptidbindung (vu ronn 40%) bezeechent, nodeems d'Belästegung vun der schmueler Iesswuere bei de Ratten gewonnen gouf (déi méi Liewensmëttel verbrauchen) awer net an déi déi net hunn (Smith et al. 2002). Dëst weist datt den Huttula ka bei Iwwerwaachungslafter behale mussen. Nieft den Neuronen am rostromédial Tegmentkern, déi e groussen input vun der lateraler Hutula kréien, ginn op VTA DA Neuronen projetéiert a ginn no der Nahrung entwéckelt (Jhou et al. 2009). Dës Entdeckungen sinn konsistent mat enger Roll fir d'Huttula bei Mediatiounsreaktiounen op Aversioun Reizen oder Staaten wéi déi während der Diagnostik oder Drogenhënnung.
D'Bedeelegung vun der Hutula als en antiruitär Nubus tëscht emotionalen Netzwierken ass konsistent mat der prehistorescher Models vu Sucht, déi postuléiert sensibiliséierter Anti-Lounentantworten (vermittelt duerch verstäerkt Sensibilitéit vun der Amygdala a verstäerkten Signalisatioun, obwuel de Kortikotropin Freisetzungsfaktor) als Drogen-Drogeintrag op Sucht (Koob a Le Moal 2008). Ähnlech antireward Äntwerten kënnen och zu engem exzessive Liewensmëttelbedarf an der Maternitéit beitragen.
8 Pathological Drug and Food Reward: Eng aktualiséiert Aarbechtsmodell
THien huet d'Fähigkeit ze widderstoen, den Drogen géint een Drogen ze bestellen oder iergendenger Plaz ze suergen, erfuerderlech d'ordnungsgemäifend Funktionéiere vun den neuronalen Circuits déi am Top-Down-Contrôle involvéiert sinn, géint déi konditionnéiert Äntwerten z'evaluéieren déi de Belounung vun der Ernährung / der Medikamenter virstellen an de Wonsch ze bréngen Iessen / Drogen. Hei si sechs vun dësen Kreises bewäerten: Beloun / Salienz, Konditionierung / Gewunnechten, Inhibitoren / Exekutivfunktioun, Motivatioun / Trëppelen, Interoceptioun an Aversioun Vermeit / Reaktiounsreaktivitéit (Fig. 8). Opgrond vun den hiergestalltes Beleidegungsdatum postuléiere mer datt d'Diskrepanz tëscht der Erwaardung fir d'Drogen / Liewensmëttelseffekt (konditioune Response) an déi blunted neurophysiologesch Effekter, déi d'Ofhuelen vun Drogen oder d'Iwwerbezuele vu Liewensmëttel behalen, an engem Versuch, erwuessene Belounung. Och, ob an der fréierer oder laangwiereger Period vun Abstinenz / Diagnostik gepréift ginn ass, sinn opgewuess / obwuel Fächer méi niddereg D2R am Striatum (enneren NAc) ze gesinn, déi mat Verhënnerungen an Basisinitiative am frontalen Gehirnregiounen ass, déi an der Zonience Attributioun (Orbitofrontal-Cortex) implizéiert ginn an Inhibitoren Kontroll (ACC an DLPFC), deenen hir Stéierung zu Compulsivitéit an Impulsivitéit féiert. FAn Indiz sinn d'Beweiser och an der Roll vun der interruptiver a vun der Aireireireireireireireireireireireireireireireire Verknëppung a systemesche Ungleichungen, déi zu der zwangeg Konsommatioun vu Drogen oder Liewensmëttel erreechen.
Figebam. 8 Model proposéiert en Netz vun interagéiere Circuits, Ënnerbriechungen, déi zum komplexen Satz vun stereotypen Verhalen ënner der Drogenubhängung a chroneschen Iwwerdrängnis beitragen: (Nukleus accumbens, VTA a ventral pallidum), Konditioun / Gedold (Amygdala, medial OFC fir Attributioun vu Salienz, Hippocampus a dorsalen Striatum fir Gewohnheiten), Exekutivkontrolle (DLPFC, ACC, Inferior Frontal Cortex a lateral OFC) Motivatioun / Fuert (mediale OFC fir Attributioun vu Salienz, ventral ACC, VTA, SN, dorsal striatum a motor motor cortex). Nac, Nukleus accumbens, Interoceptioun (Insula a ACC), a Aversioun / Vermeitung (Habenula). a Wann dës Schaltkreesser balancéiert sinn, entsteet dëst e proper Inhibitoren Kontroll an Entscheedungsprozess. b Bei der Sucht, wann de verstäerkt Erwaardungswäert vum Drogen an der Belounung, Motivatioun a Gedächtniskreesser de Steuerschutz iwwerwinden, doduerch e positiv Réckkopplungsschëff favoriséiert, deen duerch den Konsum vun der Medikament initiéiert gëtt a vun der verstärkt Aktivatioun vun der Motivatioun / a Gedächtniskreescher. Dës Kreesleeg interagéieren och mat Circuit mat der Stëmmung vun der Stëmmung, wéi Spannungsreaktivitéit (wat d'Amygdala, Hypothalamus, Hutula) an d'Interoceptioun (wat d'Insula a ACC beaflosst a béit zum Bewosstsinn vun Héi). Verschidde Neurotransmitter ginn an dëse Neuroadaptatiounen implizéiert, dorënner och Glutamate, GABA, Noradrenalin, Kortikotropin-Releasingfaktor a Opioidrezeptor. CRF, Kortikotropin-Releasedfaktor; NE, norepinephrine. Modifizéiert mat der Erlaabnis vu Volkow et al. (2011b)
Als Konsequenz vun der sequentieller Ënnerbriechung an dëser Circuits kënnen eenzel Leit 1 erwaart ginn, e verstäerkten motivéierte Wäert vum Drénk / Liewensmëttel (sekundär fir geléiert Associatiounen duerch Konditioun an Gewunnechten) op d'Käschte vun anere Verstärker (sekondär bis d'vermoossene Sensibilitéit vun der Belountschaltung ), 2) eng Behënnerung, déi intentéiert (zielgeriicht) Aktiounen behindert, déi duerch de staarken Wonsch ausgetosch ginn, den Droge / Liewensmëttel z'ernimmen (sekundär oder beherrschen Exekutivfunktioun), déi zu Compulsive Drogen / Liewensmëttel huelen an 3) verstäerkt Stress Reaktivitéit an aversiv Vermeitung, déi zu impulsivem Drogenhënn kënnt fir de flüchtege Staat ze flüchten.
Dëse Modell proposéiert eng multiprongent therapeutesch Approche fir Sucht ze entwéckelen fir d'Verstärkungseigenschaften vum Drogen / Liewensmëttel ze reduzéieren, d'Lounendlechkeete vun natierleche Verstärker erëm z'erhalen / ze erhéijen, Verhale vu geléiert Associatiounen, d'Motivatioun fir Non-Drogen / Liewensmëttelen Aktivitéiten ze erhéijen, , d'Stëmmung verbesseren an d'allgemenge Zwecker Inhibitoren Kontroll steieren.
Arbeschterlidder
D'Autoren wäerten der Hëllef vun der NIAAA intramuraler Programm vun de National Institutes of Health soen.
Referenze
;
