Héich Fett Diät beschleunegt Extremontesie mat Hyperphagie bei weiblechen heterozygoten Mecp2-null Mäusen (2019)

PLoS One. 2019 Jan 4; 14 (1): e0210184. Doi: 10.1371 / journal.pone.0210184.

Fukuhara S1, Nakajima H1,2, Sugimoto S1, Kodo K2, Shigehara K1, Morimoto H1, Tsuma Y1, Moroto M1, Mori J1, Kosaka K1, Morimoto M1, Hosi H1.

mythologesch

Rett Syndrom (RTT) ass eng X-verbonne neurodevelopmental Stéierung verursaacht duerch Mutatioun vum Methyl-CpG-bindende Protein 2 (MECP2) Gen. Obwuel RTT mat Adipositas assoziéiert ass, ass de Basisdaten Mechanismus nach net opgekläert. An dëser Etude goufen weiblech heterozygot Mecp2-null Mais (Mecp2 +/- Mais), e Modell vun RTT, eng normal Chow Diät oder High-Fat Diät (HFD) gefiddert, an d'Verännerunge vun de molekulare Signalweeër goufen ënnersicht. Speziell iwwerpréift mir den Ausdrock vun Genen am Zesummenhang mat den Hypothalamus an Dopamin Belounungskreesser, déi en zentrale Netzwierk vun der Ernärungsverhalenskontroll representéieren. Besonnesch Dopamin Belounungsschalter gouf gewisen fir hedonescht Ernärungsverhalen ze reguléieren, a seng Stéierung ass mat HFD-verwandte Verännerungen an der Geschmaach verbonnen. D'Mecp2+/- Mais, déi mam normale Chow gefiddert goufen, hunn normal Kierpergewiicht a Liewensmëttelverbrauch gewisen, wärend déi, déi den HFD gefiddert hunn, extrem Adipositas mat Hyperphagie gewisen hunn, eng Erhéijung vun der Kierperfettmasse, Glukoseintoleranz, an Insulinresistenz am Verglach mat Wild-Typ Mais gefiddert. den HFD (WT-HFD Mais). D'Haaptursaach vun der Adipositas bei Mecp2 +/-HFD Mais war eng bemierkenswäert Erhéijung vun der Kalorienaufnahme, ouni Ënnerscheed am Sauerstoffverbrauch oder der Lokomotoraktivitéit. Agouti-verbonne Peptid mRNA a Proteinniveauen goufen erhéicht, wärend Proopiomelanocortin mRNA a Proteinniveauen an Mecp2 +/-HFD Mais mat Hyperleptinämie reduzéiert goufen, déi eng wesentlech Roll am Appetit a Sattheet am Hypothalamus spillen. De bedingte Plazpräferenztest huet verroden datt Mecp2 +/- Mais d'HFD léiwer maachen. Tyrosinhydroxylase an Dopamintransporter mRNA Niveauen am ventralen Tegmentalgebitt, an Dopaminrezeptor an Dopamin- a cAMP-geregelte Phosphoprotein mRNA Niveauen an den Nukleus accumbens waren wesentlech méi niddereg bei Mecp2 +/-HFD Mais wéi déi vun WT-HFD Mais. Also huet HFD Ernierung induzéiert Dysreguléierung vun der Nahrungsaufnahme am Hypothalamus an Dopamin Belounungskreeslaf, a beschleunegt d'Entwécklung vun extremer Adipositas verbonne mat Suchtähnlechen Iessverhalen an Mecp2 +/- Mais.

PMID: 30608967

DOI: 10.1371 / journal.pone.0210184