Imaging vu Brain Dopamine-Weeër: Auswierkungen fir Ënnersicht vu Verständnis (2009)

J Addict Med. 2009 March; 3 (1): 8 – 18.doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7

FULL STUDIEN: Imaging vun Brain Dopamine-Weeër: Auswierkungen fir Ënnersicht z'erklären

mythologesch

Adipositas ass normalerweis mat anormalen Iessverhalen assoziéiert. Gehir Imaging Studien am Mënsch implizéieren d'Bedeelegung vun Dopamin (DA) -moduléiert Circuiten am pathologeschen Iessverhalen (en). Nahrungssymbole erhéijen striatal extrazellulär DA, déi Beweiser fir d'Engagement vu DA an den nonhedoneschen motivationalen Eegenschaften vu Liewensmëttel ze maachen. Zousatzstonnen erhéijen och den Metabolismus am Orbitofrontal-Cortex, wat de Verband vun dëser Regioun mat der Motivatioun fir den Liewensmëttelverbrauch ze indicéieren. Ähnlech wéi mat Drogenofhängeger Sujete gëtt de striatal DA D2 Rezeptor Disponibilitéit bei fettleche Sujete reduzéiert, wat fettleefeg Sujete predisponeéiere kann fir Liewensmëttel ze sichen als Mëttel fir temporär kompenséiert fir understimuléiert Belounungskreesser. Verréngert DA D2 Rezeptoren bei fettleibleche Sujeten sinn och verbonne mat ofgehollem Metabolismus a prefrontale Regiounen, déi an hemmungsgeriicht involvéiert sinn, déi hir Onméiglechkeet ënnersträiche fir d'Nahrungsaufnahme ze kontrolléieren. Gastric Stimulatioun an adjoent Sujeten aktivéiert kortikale a limbesch Regiounen mat Selbstkontrolle, Motivatioun a Gedächtnis. Dës Gehirregregioun gëtt och während Drogenhëllef an Drogenubidder aktivéiert. Obese Sujeten hunn den Metabolismus an der somatosensorescher Cortex erhéicht, wat eng verstäerkte Sensibilitéit fir d'sensoresch Eegeschafte vun de Liewensmëttel vermëttelt. D'Reduktioun vun den DA D2 Rezeptoren bei fettleche Sujeten, gekoppelt mat der verstäerkter Empfindlechkeet fir Liewensmëttelhuelbarkeet, konnten d'Liewensmëttel hir haaptsächlech Verstäerker maachen, déi se a Risiko fir compulsive Iessen an Adipositas stellen. D'Resultater vun dëse Studien weisen drun datt méi wéi awer ähnlech Gehirnkreesser a Fettgewässer an Drogenubidder gestoppt ginn an datt d'Strategien, déi d'DA-Fonktioun ze verbesseren, besser sinn an der Behandlung an der Préventioun vun der Mathematik.

Schlësselwieder: Hir Dopamine, Obesitéit, Positoun Emissiounstomographie

D’Prevalenz vun Adipositas hëlt weltwäit erop, wat bemierkenswäert ass tëscht ethneschen Gruppen a Kulturen, an iwwer Altersgruppen. An den USA, ongeféier 90 Milliounen Amerikaner sinn fettleibeg. Zënter kuerzem ass d'Prévalenz vun der Adipositas an de Fraen ausgeléist ginn awer d'Erhéijung vu Männer, Kanner a Jugendlecher.1 Obesitéit ass mat enger erhéijer Risiko allgemeng verursaacht Morbiditéit a Sterblechkeet, déi e Gefill vun Drénglechkeet verstanen huet fir d'Prozesser ze verstoen, déi zu dëser Epidemie bäigedroen hunn. Obesitéit representéiert den ieweschten Enn vun engem Kierpergewiicht Kontinuum, anstatt e qualitativen anere Staat. Obesitéit kann abdeelen vu verschiddene Ursaachen (dh genetesch, Kultur, Ernährungseignung, kierperlech Aktivitéit).2 Am grousse Gepäck ass méi Adipositas (10 Mol méi Wahrscheinlech) bei Persounen, deenen hir Elteren, Bridder oder Schwësteren fettleibeg sinn. Studien an identesche Zwillinge weisen kloer datt de Genetics eng grouss Roll spillen.3 Zum Beispill, netidentesch Zwillinge zesummen opgewuess ware manner ähnlech am Gewiicht wéi identesch Zwillinge auserneen. Trotz der Wichtegkeet vun der Genetik ass et wahrscheinlech datt d'Verännerungen am Ëmweltschutz d'Haaptinstanze fir déi rapid Eskalation an Hellegkeet vun der Ongewëssheet Epidemie an de leschte Dekaden hunn. D'Natur an d'Nouture Interaktiounen déi mat der Adipositéit ass ass eréischt un der Conception awer virun der Gebuert geschitt. Maternal Nährstoffzeechnung an der metabolescher Stéierunge während der Schwangerschaft kéint d'Genexpression ugoen an dozou bäidroe fir datt d'Adipositas an den Diabetis mellitus vun Nofolger am spéidere Liewen bäidroen.4 Déi rezent Experimentë weisen datt d'Nährstoffaarbecht, Stress oder Krankheete vun der Gebuert och zu enger lebendeger Renovéierung vun der Genexpression erreechen kann.5

Besonnesch Relevanz ass d'Ëmwelt, déi Liewensmëttel net nëmme wäit verbreet hunn, mee och ëmmer méi variéiert an schmackhaft sinn. De Net-Effekt vu Iwwergewiicht an Adipositas iwwert Morbiditéit a Mieritéit ass schwéier ze quantifizéieren. Et ass wahrscheinlech datt eng Genenvirgangsinteraktioun (en), an där genetesch empfindlëch Leit an enger Ëmwelt mat méi erhéijen Verfügbarkeet vu schaafter Energie-dichte Liewensmëttel reagéiert an reduzéiert Chancen fir Energieausgaben, zu der aktueller héich Prevalenz vun der Mathematik behalen.6

PERIPHERAL AN ZENTRALEN SIGNALEN AN ÄISCHT BEFROTTER

Nahrungsergänzung gëtt vu béid peripheren an zentrale Signaler moduléiert. Den Hypothalamus a seng verschidde Kreises, wéi och den Orexin an d'Melanin, déi Hormon produzéieren Neuronen an de Lateral Hypothalamus wéi och den Neuropeptid Y / Agouti-ähnleche Protein an d'alpha-Melanozyte stimuléiert Hormon produzéiert Neuronen am Arctueltauer, ginn als déi haaptsächlech homoostatesch Gehéierregiounen verantwortlech der Regelung vum Kierpergewicht (Figur 1A).7 Peripher Hormon Signaler (dh Ghrelin, Peptid YY3-36, Leptin), déi aus dem Gutt a Fettzellen stinn, informéieren ëmmer iwwert de Status vun akutem Hunger a Séissheet.8 Den Hongerpeptid, Ghrelin, erhéicht normalerweis beim Festen a fällt no engem Iessen.9 Ghrelin erhéicht d'Liewensmëttel an de Kierpergewiicht andeems en Neuronen am Hypothalamus stimuléiert. Fasting Ghrelin Niveauen si méi niddereg bei fettleeflechen Individuen a falen no engem Iessen erof an dëst kann zu hirem Iwwerschoss bäidroen.10 Obese Leit hunn oft Adipozyten erweidert mat enger reduzéierter Pufferkapazitéit fir Fett Stau. D'Dysfunktioun vum Fettgewierer (besonnesch Bauchfett) spillt eng wichteg Roll an der Entwécklung vun der Insulinresistenz. Adipozyten moduléieren den Afloss vun Diätfett a secrete eng Vielfalt vun Hormonen (dh Leptin). Leptin signaliséiert dem Gehir den Niveau vu Kierperfettgeschäfter an induzéiert Gewiichtsverloscht andeems d'Liewensmëttel an d'Impressioun gestäerkt gëtt an de Stoffwiessel stimuléiert.11 Et ass och involvéiert an der neuroendokriner Äntwert op Hongerléisung, Energieausgaben, a Reproduktioun (Initiatioun vun der mënschlecher Pubertéit).12 Gemeinsam Form vun Adipositas bei Mënschen si mat engem Feelverhalen vu héije Leptinniveauen verbonne ginn, fir d'Ernährung ze vermeiden a Gewiicht vun der Gewiicht ze vermeiden, déi als Leptinwidderstand definéiert gëtt.11,13 Leptinresistenz am Hypothalamus fuerdert de Hongerwee a fërdert d'Iessen. Insulin deelt e gemeinsame zentrale Signaliséierungswee mat Leptin, deen Energie Homeostase duerch den Hypothalamus reguléiert. Insulin Niveauen reflektéieren kuerzfristeg Ännerungen an der Energieinntak, wärend d'Leptinniveauen reflektéieren d'Energiebilanz iwwer eng méi laang Zäit.14 Insulin zielt och als en endogen Leptin Antagonist. Ënnerdeelung vum Insulin bezeechent de Leptinwidderstand. Chronesch gesäit et zu Insulin (dh Insulinresistenz) erop an d'Leptinsignal transduction behindert an d'Fettgewässer verbreet.

Figur 1

Homostatesch (A) an dopaminerg (Belounung / Motivatioun) (B) Circuits. Déi roude Linnen weisen Inhibitoren, déi blo Linnen ze weisen an excitatoreschen Inputen. A, Peripheral Hormonnissignë (dh Leptin, Ghrelin, Insulin, Peptid YY) riichte am Gehir direkt oder indirekt ...

De mesencephalic Dopamine (DA) System regelt séchert a motivéiert Reaktiounen op Nahrungsaufnahme a Reizen,15,16 wat betreffen an d'Verhalensbestanddeeler vun der Energie Homöostasis. De mesencephalesche DA System kann op Nahrungsreizen och an der Präsenz vu postprandialen Satisfaktoren reagéieren.17 Wann dat geschitt ass d'Regelung vum Iessenverhalen vu engem homoostatesche Zoustand zu engem hedonesche Kortikolimbesche Staat geschaf ginn. Zousätzlech aner Mechanismen moduléieren d'Eierverhalen wéi Stress, déi d'Verbrauch vu héige Energie Densitéit Liewensmëttel erhéijen,18 och bäidroen fir Adipositas.19 Den aktuelle Artikel behandelt d'Roll, déi DA Weeër kéint an der Adipositas spillen.

D'NEUROBIOLOGIE VUN DER BEFROTEN BEFROTTER

Behavioral Studien weisen Ähnlechkeet ënnert verschiddenen Muster vun Iwwerwaachung an aner iwwerdriwwe Verhalen wéi zB drénkt ze vill Alkohol an Zwangspolitik. Dës Verhalensmoderne aktivéieren d'Gehaltsmusek, déi Belounung, Motivatioun, Entscheedungsprozess, Léieren a Gedächtnis beaflosst. E puer Ingredienz am schaumarmen Iessen (dh Zocker, Maisöl) kann e Betrib mat zwéigen Konsum sinn, dee mir Missbrauch ausbezuelt a kann zu enger natierlecher Form vu Verloscht vu Contrôle iwwer hir Aufgab féieren, wat ähnlech ass wéi wat mat Sucht betraff ass.20,21 D'Zitt Zucker hunn d'Gehirele vun Opioiden a DA, déi Neurotransmitter déi traditionell mat de gudde Wierkung vun Drogen vu Mëssbrauch verbonne sinn, induzéiert. Bei verschiddene Konditioune (dh intermittierend, exzessiver Zockerlaangst), Ratten kënnen Verhalens- a Neurochemie verännert ginn, déi ähnlech sinn wéi d'Déiermodeller vun der Drogenabhängegkeet beobachtet ginn.22 Vun enger evolutiver Perspektiv profitéieren d'Déieren vun engem neurogelen Mechanismus (Schaltungsrhythmus), deen d'Fähë vun engem Déier befiert, natierlecht Beliichtung (Iessen, Waasser, Geschlecht) ze verfolgen. Dës Kreises sinn awer heiansdo praktesch u Funktioun vu verschiddenen Typen vun Stéierungen.

Endogene Opioiden ginn aus dem limbesche System ausgedréckt an d'Veraarbechtung vun verstäerkt Signaler a bäidroen, a schmuelbare Liewensmëttel erhéijen d'endogen Opioid-Genexpression.23 D'Injektioun vun Mu-Opioid-Agonisten am Nukleus accumbens potenzéiert d'Zuel vu schmuelveg Liewensmëttel.24 Opioid Antagonisten, zum aneren, reduzéiert d'Nahrungsergänzung vun der Schéinheet net ouni Honger ze beweegen.25 Et ass wahrscheinlech dass de Opioid System mat der gär an déi plezierbar Response op Liewensmëttel involvéiert gëtt, déi d'Zuel vu héichméissege Liewensmëttel wéi d'Verbrauch an enger Fettzuel a Zucker Ernährung erwierme kéint.26

DA ass e Neurotransmitter bekannt fir eng grouss Roll ze ginn an der Motivatioun déi mat Belounung a Prévisioun vu Belounung betrëfft. D'mesocorticolimbic DA Systemprojeten aus dem ventralen Tegmentalgebitt bis zum Nukleus accumbens (NAc), mat Inputen aus ënnerschiddleche Komponenten vum limbesche System inklusive Amygdala, Hippocampus, Hypothalamus, Striatum, Orbitofrontal Cortex (OFC), an de Préfrontal Cortex. NAc DA gouf gewisen, datt d'verstärkt Effekter vun natierlechen Belohnung (dh Saccharose) vermittelt ginn.27 DA Weeër féieren d'Liewensmëttel méi verstäerkt an ass och mat den verstäerkt Reaktiounen op Drogen vu Mëssbrauch verbonnen (dh Alkohol, Methamphetamin, Kokain, Heldin).28 Aner Neurotransmitter (zB Acetylcholin, GABA, an Glutamin), déi DA-Weeën moduléieren, sinn och am Verhale vun Eier involvéiert.29

BRAIN DA SYSTEM A BEZUELT BEHAVIOR

DA kontrolléiert d'Ernährung duerch d'mesolimbësch Schaltkreesser ageriicht duerch Modulatioun vun appetitiv motivationalen Prozesser.30 Et sinn Projeten vum NAc zum Hypothalamus, déi direkt Ernährung regelen.31 Aner Forebrain DA Projeten sinn och beteiligt. DAnergic Weeër si kritesch fir d'Iwwerliewend, well si hëllefen de Grondrechter ze din. Brain DA Systemer sinn néideg fir de Faveur z'ernéissegen, wat e kompenséiertem Bestanddeel vun der Motivatioun an der Verstäerkung ass.32 Et ass eng vun den natierlechen Versteesdemechmechanismus, déi en Déier motivéieren fir e bestëmmte Verhalen ze sichen. De mesolimbic DA System vermëttelt stimuléierend Léier- a Verstärkungsmechanismen déi mat enger positiver Beloun ass wéi schmackhaftes Iessen an engem hongerlechen Dier.32

D'DAergesch Neurotransmission gëtt duerch 5 verschidde Receptor-Subtypen vermittelt, déi zu 2 Haaptklassen vun Rezeptoren bezeechent ginn D1-ähnlech (D1 a D5) an D2-ähnlech (D2, D3, D4). De Standuert an d'Funktioun vun dësen Rezeptor Subtypen sinn an der Lëscht Table 1. Am Fall vun der Drogen-Selbstverwaltung, war d'Aktivatioun vun D2-ähnlechen Receptoren gewise ginn, de Virdeel z'erreechen fir méi Kokain Verstéissung bei Déieren ze fannen. Am Géigesaz, D1-ähnlechen Receptoren vermëttelen eng Reduktioun am Auto fir eng weider Kokain Verstéiss ze sichen.33 Déi zwee D1- a D2-ähnlech Receptoren féieren Synergist bei der Reguléierung vu Verhënnerung vum Verstouss. Trotzdem ass d'präzis involvement vun DA Receptor Subtypen beim Vermëttelen vum Verstouss iessen ëmmer nach net kloer. DA D1-ähnlech Rezeptoren spillt eng Roll an der Motivatioun fir d'Belounungsbedingunge Lekt a Iwwersetzungsprozeduren vun neie Belounung ze handelen.34,35 Kee menschlecht Beleegungsstudien hunn d'Involvement vun D1 Receptoren op Liewensverhalen unerkannt. D'Animal Studies weisen datt d'Infusioun vun DA D1 Rezeptor-Antagonisten an der NAc-Shell beaflosst associativ Gustatory (dh Geschmaach) léieren a stierzen de belounend Effekter vu schmuelerem Iess.36 Selektiv D1 Rezeptor agonist kann d'Preferenz vu héich palpabilitativ Iessen iwwer normale Maintenance-Ernährung verbesseren.37 D'Roll vun DA D5 Receptors op Liewensverhale gëtt net etabléiert wéinst dem Mangel u selektive Ligand, deen tëschent D1- a D5-Rezeptoren ënnerscheeden kann.

TITEL 1

Lokalitéit a Funktion vun Dopamine (DA) Receptor Subtypen

D'D2 Receptoren si verbonne mat Füttern an Suchtiv Verhale bei Déier- an Mënschesforschung. D2 Rezeptor spillt eng Roll an der Belounung, Virdeelung, Erwaardung an Motivatioun.30 Liewensmëttes gëtt duerch Hunger gestoppt; Allerdéngs ass et Nahrungsprognosen, déi d'Déieren aktivéieren an animéieren. Vill vun dësen Déieren studéiert mat gemëschte D2 / D3 Rezeptorantagonisten oder Agonisten.38 D'D2 Rezeptor-Antagonisten blockéieren d'Nahrungsverfollegungsverhale, déi vun der Geschichtverband (Verstäerkung) ofhängeg sinn tëschent de Stécker an d'Beloun déi si virausën wéi och op schmuele Liewensmëttel déi se wëllen.39 Wann d'Nahrung net méi liewend a Bicher fir e Béier, D2 agonistesch kënne benotzt ginn, fir ausgeliwwert Belaaschtungsvisibilitéit ze erhalen.40 Mënschereisebauungsstudien iwwer e Liewensverhalen hunn haaptsächlech Positron Emissioun Tomographie (PET) Studien mat [11C] Racloprid, e reversibel DA D2 / D3-Rezeptor-Radioligand, deen an D2- a D3-Rezeptoren mat ähnlecher Affinitéit bindet. Eng mënschlech PET-Studie mam [11C] -Raclopriden, déi d'DA gemooss goufen an der Striatum no der Konsommatioun vun enger Liiblingsschong ze gesinn, datt d'Ausmaach vun der DA-Freisetzung mat de Bewäertungen vun der Mielesinn an der Korrelatioun korreléiert ass.41 Ernährungsproblematik potentiéiert d'belounend Effekter vum Liewensmëttel.42 Während dem Fasten ass d'Roll vun DA net fir Liewensmëttel gezielt ginn, awer d'Signal fir eng grouss Variatioun vu biologesche Beliichtung a Cues, déi Präisser virdeelen, ze berouegen.43 Chronesch Liewensmëttelpräventioun potentiéiert d'belounend Auswierkunge vun de meeschte verschmotste Drogen.44 D'Striatum, OFC an Amygdala, déi hir Gehirregregiounen kréien, déi DA Projeten kréien kréien aktiv während der Erwaardung vum Liewensmëttel.45 Tatsächlech benotzt PET a [11C] -Raclopride fir d'Verännerunge vun der extrazellulärer DA am Striatum an d'Reaktioun op Liewensmëttel ze presentéieren (Présentatioun vu schmueler Iessw.) An Nahrungsergängerten. Mir hunn de signifikanten Erhéijunge vun der extrazellulärer DA am dorsalen Striatum, awer net am ventralen Striatum (wou de NAc läit).46 De DA erhéicht bedeelegt mat de Steigerungen vun der Selbstberechtegung vum Hunger a Wonsch fir Liewensmëttel. Dës Resultater hunn Beweiser vun der conditionéierter Reaktioun am dorsalen Striatum. D'Bedeelegung vum DA an der dorsaler Striatum schéngt immens wichteg fir d'Motivatioun ze erfëllen, déi erfuerderlech ass fir d'Liewensmëttel z'entwéckelen, déi zum Iwwerliewen noutwendeg ass.47,48 Et ass anescht wéi d'Aktivatioun an der NAc, déi mat der Motivatioun mat der Noutwännegkeet verbonnen ass.30,49

Et war postuléiert ginn, datt D3 Receptoren kéint an Drogenabhängegkeet an Sucht betrëfft.50 Viru kuerzem sinn verschidden selektiv D3-Rezeptor-Antagonisten entwéckelt. Dës Antagonisten hunn méi héich Selektivitéit fir den D3-Rezeptor am Verglach mat anere DA-Rezeptoren.50 D'Verwaltung vun engem selektiven D3-Rezeptor-Antagonist huet verhënnert Nikotin ausgeléist Réckwand fir Nikotin-Suchtverhalten.51 Et huet och attenuéiert Sucrose-Sich Verhalen, deen duerch Saccharose-assoziéiert Cue-Wiedereintraktioun am Nagetus induzéiert gëtt.52 Mir hunn och gewisen, datt D3 Rezeptorantagonisten d'Ernährung an der Ratifizéierung verringeren.53 Verschidde selektive D3-Rezeptor PET-Radioliganden sinn entwéckelt ginn54-56 awer kee fir eis Wëssen ass gewuer ginn, fir d'Iessen an d'Adipositas beim Mënsch ze ermëttelen. D'D4-Rezeptoren si meeschtens an de kierchleche Regiounen an zwou Pyramidal- a GABAergic Zellen,57 an de Striatalneuronen an am Hypothalamus.58 Et gëtt ugeholl datt si als Hemmungspostsynaptesch Rezeptor féieren, deen d'Neuronen vun de Frontal cortex a Striatum kontrolléiert.59 Dës Rezeptoren kënnen eng Roll beaflossen Séissheet.60

DOPAMINE A SENSORIALEN AFFER VUN DER FOOD

Sensoresch Veraarbechtung vu Liewensmëttel a Liewensmëttelbedierfungen spillt eng wichteg Roll an der Motivatioun fir Liewensmëttel an et ass besonnesch wichteg bei der Auswiel vun enger variéiert Ernährung. Sensoresch Inputë vum Geschmaach, Visioun, Ophänektioun, Temperatur a Textur ginn zënter als éischt an déi primär sensoresch Cortisë geschwat (dh Inselfalen, primär visuellt Kortex, Pyriform, primär somatosensoresch Kortex) an dann an d'OFC an Amygdala.61 De Hedonesche Belaaschtungswäert vum Liewensniveau ass eng mat der sënneger Perceptioun vum Liewensmëttel verbonne mat. D'Relatioun vun DA an dësen Gehirregregiounen gëtt während der sensorescher Perceptioun vu Liewensmëttel diskutéiert.

Den onerlaabesche Cortex ass am Interceptiounsënn am Kierper involvéiert an an der emotionaler Bewosstsinn.62 Eis Beleidungsstudie, an där mir d'Ballonerweiterung benotzt hunn, d'Mastdreszentsioun, déi während normale Nahrungsaufnahme opgetratt ass, huet d'Aktivatioun vun der hinteren Insel opgetaucht, wat hir Roll am Aklank vum Kierperstaat implizit.63 Tatsächlech, bei Fëmmerten, Schued am Insul stürzer hir physiologesch Ursaach fir ze fëmmen.64 Den Insulaire ass de primäre gustatoresche Beräich, deen un villen Aspekter vum Essen Verhalen wéi Geschmaier deelhëllt. DA spillt eng wichteg Roll an der Degustatioun vu schmueler Iesswueren, déi duerch den Insulaire vermittelt gëtt.65 Animal Studien hunn ugewisen datt d'Degustatiounsaakzuel méi DA Release an der NAc erhéngert.66 Lesions am ventralen Tegmentalgebitt reduzéiert den Konsum vun enger bevorzugter Saccharose-Léisung.67 Mënschereisebauung huet gezeechent datt d'Schmaachtgebitt vu frittierleche Liewensmëttel déi Insulatiounen a Mëttelbunnsgebidder aktivéiert huet.68,69 Allerdéngs kann de mënschlecht Gehir den Kalorie-Inhalt vun der séisser Léisung onofhängeg ënnerscheeden. Zum Beispill, wann normale Gewiicht d'Séisser mat Kalorien (Saccharose) verschmackt hunn, goufen och d'Inselen an d'DAnergic-Midbrain Gebidder aktivéiert, a wann si séisser ouni Kalorie (Sucralos) verschmaakt hunn, hunn se nëmmen den Insulaire aktivéiert.69 Obese Sujete si méi eng Aktivatioun an der Isola wéi normal Kontrollen beim Degustéieren vun enger flësseger Mëschung déi aus Zocker a Fett besteht.68 Am Géigesaz, Themen déi aus Anorexie nervosa recoveréiert hunn manner Aktivatioun am Insulaire erreechen beim Sucrose an ouni Verknüpfung vu Gefühle vun der Schéinheet mat der Insulariséierung aktiv wéi déi normal Normen kontrolléiert.70 Et ass wahrscheinlech datt d'Dysregulatioun vum Insulaire als Reaktioun op de Geschmaist bei Stéierungen an der Appetitregulatioun involvéiert sinn.

Et gëtt limitéiert Literatur, déi d'Roll vun der primär somatosensorescher Rektor bei der Nahrungsaufnahme an der Opléisung behandelt. D'Aktivatioun vum somatosensoresche Kortex gouf an enger bildlecher Untersuchung vu normalen Gewiichtsfraen gemellt während der Betracht vun Biller vu kaloresche Liewensmëttel.71 Benotzen PET an [18F] Fluoro-deoxyglucose (FDG) fir den regional Gehir glukosemetabolismus ze markéieren (Marker vun der Gehirhfunktion), hu mer bewisen datt morbid Obesefërme méi héich waren wéi normal Basisbasis an der somatosensorescher Cortex (Figebam. 2).72 Et gëtt Beweiser datt de somatosensoresche Cortex seng Aktivitéit am Gehir of DA beaflosst73,74 och wann d'Amphetamine induzéiert Striatal DA Release ass.75 DA moduléiert och den somatosensoresche Kortex am mënschleche Gehir.76 Zënter kuerzem hu mer e puer Associatiounen tëscht Striatal D2 Rezeptor Verfügbarkeit an Glukosemetabolismus an der somatosensorescher Kortex vun Topfërmen ze gesinn.77 Da DA Stimulatiounssignale Salienzichheet a facilitéiert Konditioun,78 D'Modulatioun vun der somatosensorescher Cortex op d'Ernährungsreizen kéint hir Saläiesen erhéijen, wat wahrscheinlech eng Roll bei der Bildung vu konditionnéierte Associatiounen tëscht Liewensmëttel a Liewensmëttelen ëmweltpolitesche Grënn gëtt.

Figur 2

Faarfkodéierte statistesche Parameter Kaart (SPM) Resultat an enger Coronalebene mat enger iwwerlagert Diagramm vum somatosensorienten Homunculus mat senger korrespondierter dreidimensionaler (3D) gerichteter SPM-Biller weisen déi Gebidder mat héiger Metabolismus an Obese ...

De OFC, deen Deel vun der DA Aktivitéit geregelt ass, ass eng zentrale Gehirregregioun fir d'Verhale vu Verhalen a fir Zivilenzotifikatioun, dorënner de Wäert vu Liewensmëttel.79,80 Als Szenario bestëmmt d'Pleasantitéit an d'Verwittbarkeet vun de Liewensmettel als Funktioun vum Kontext. Benotzten PET a FDG bei normalen Gewiichtspersoune weisen mer datt d'Expositioun fir Nahrungssymbole (eelste Paradigma wéi dee mat deem mir déi sougenannt Zuel erhéijen DA an dorsalen Striatum erhéijen) den Metabolismus an OFC erhéicht an datt dës Zousätz an der Gréisst vum Wäerter an de Wonsch fir Iessens.81 D'verstärkt OFC-Aktivatioun vun der Stimulatioun vun der Liewensmëttel si wahrscheinlech no der Schwieregkeetserwärmung vum DAergic reflektéiert ginn an si wahrscheinlech an der Participatioun vum DA an der Rettung fir den Liewensmëttelverbrauch deelhuelen. De OFC bidd un Léierinstéierungsverstärkungsassociatiounen a Konditioun.82,83 Et bedeelegt och un couragéiert Fudder.84 Domat ass d'Aktivatioun sekondär op d'Liewensindustrie DA-Stimulatioun eng intensiv Motivatioun fir d'Liewensmëttel verbrauchen. Dysfunktioun vum OFC ass verbonne mat compulsive Verhalen an Iwwerdaach.85 Dëst ass relevant, well d'Liewensmëttel induzéiert konditiounsreaktoresch Wäerter dozou bäidroen, onofhängeg vu Hunger Signaler ze iwwerstoen.86

D'Amygdala ass eng aner Gehirregregioun, déi an d'Verstoussbudget verwéckelt ass. Méi spezifesch ass et Beweiser datt et ëm d'Léieren an d'Unerkennung vun der biologescher Bedeitung vun Objeten am Liewensmëttelbeschaffungsplang gëtt.87 Extracellulär DA Niveau an der Amygdal gehéieren zu enger präklinescher Uni vun der Nahrungsaufnahme no enger kuerzer Zäit vum Fasten.88 Funktionnell Neuroimaging Studien mam PET a funktionell magnetesch Resonanzvirstellung (fMRI) hunn d'Aktivatioun vun der Amygdal mat Nahrungszesummenaarbecht, Geschmëszen an Geroch fonnt.89-91 D'Amygdala ass och mat der emotionaler Komponente vun der Nahrungsaufnahme bäitrieden. Stress-induzéiert Amygdala-Aktivatioun kann duerch d'Injektioun vun energie-dichten Liewensmëttel gedämpft ginn.18 D'Amygdala kritt interoceptive Signaler vun de viszeralen Uergel. An enger Studie, déi mir mat der mMRI d'Gehirnaktivéierung an der Mastréisung befaasst haten, hunn mir eng Associatioun tëscht Aktivatioun an der Amygdala a subjektiv Gefill vu Fülle gezeechent.63 Mir hunn och fest fonnt, datt d'Sujete mat héiger Kierpermass Index (BMI) manner Aktivatioun an der Amygdal bei der Mastratiounszerodung haten. Et ass wahrscheinlech datt d'Perceptioun déi vun der Amyldala mediéiert war, beaflosst den Inhalt an d'Bänn vum Liewensmëttel, deen an enger bestëmmter Miel konsuméiert gëtt.

INTERACTION ZWAREN PERIPHERAL METABOLIC SIGNALEN AN BRAIN DA SYSTEM

Vill Peripherielle Stoffsignale direkt oder indirekt interagéiere mat DA Weeër. Héichméissege Liewensmëttel kënnen d'intern Héichstatmechanismus duerch Hëllef vu Gehirer DA Weeër überschneiden a féieren zu Oetrëss an Opruff.17 Einfach Kohbhydraten wéi Zocker sinn eng grouss Nahrungsquell an doduerch zu enger Véierter vun der totaler Energieeintrag. D'Animal Studies weisen datt d'Glucose DA Neuronale Aktivitéit am ventralen Tegmental an an der Sub-Stantia Nigra moduléiert. Den Midbrain DA Neuronen interagéiere mat Insulin, Leptin a Ghrelin.11,92,93 Ghrelin aktivéiert DA Neuronen; Leptin a Insulin hemmen (Fig. 1B). Liewensmëttelen erhéijen zirkuléierend Ghrelin déi aus dem Mëll erauskommen an aktivéiert d'mesolimbesch System déi ëmmer méi Dih Release an der NAc.93 Eng fMRI-Studie huet gewisen, datt d'Infusioun vu Ghrelin op gesonde Fäegkeete verbessert Aktivatioun zu Nahrungsbeamten an de Gehirregregiounen, déi an hedonescher an Incentive Response involvéiert sinn.94 Insulin stimuléiert den Glukosekabolismus direkt, wéi en Neurotransmitter funktionnéiert oder d'Neuronal Glukosekonsum huet indirekt erfëllt. Et gëtt Beweiser datt de Gehirininsulin eng Roll am Verfütterungsverhalen, der sensorescher Veraarbechtung an der kognitiver Funktion spillt.95-97 Laborreserven mam Ënnerbriechung vun Insulinrezeptoren vum Gehirwe weisen d'Erhéijung vun der Gehéier.98 Déi lescht Mënschenduweisung mam PET-FDG weist datt d'Insulinresistenz vun de Gehirer an subjects mat Peripherieinsulinresistenz, besonnesch am Striatum an der Insulatioun (Regiounen, déi mat Appetit a Beloun) bezéie sinn.99 Insulinresistenz an dësen Gehirnregiounen am Thema mat Insulinresistenz kann vill méi héich Niveauen vum Insulin erfuederen fir d'Belounung an d'interoceptive Sensatioun vum Iessen ze erliewen. Leptin spillt och eng Roll beim Regelen vum Essen Verhalten deelweis duerch Reguléierung vum DA-Wee (awer och de Cannabinoid System). Eng fMRI-Studie huet geéiert datt de Leptin d'Liewensmëttelbelaascht reduzéiere kann an d'Reaktioun op Sätesignalë verstäerkt während der Nahrung vum Konsum duerch d'Modulatioun vun der neuronaler Aktivitéit am Striatum bei Leptin-defizienten Mënscherevenementen.100 Also Insulin a Leptin kënne komplementär handelen fir den DA Wee ze änneren an d'Iesseverhalen z'änneren. Leptin an Insulinresistenz am Gehir DA Weeër mécht d'Insaufnahme eng méi potent Belounung a fördert palatabel Nahrungsaufgab.101

BRAIN DA AN OBESIT

D'Ofwécklung vum DA bei Iwwerschoss an Iwwergewiicht gouf och an Nagermodeller vu Adipositas bericht.102-105 Behandlung mat DA Agonisten an fettleefegen Nager induzéiert Gewiichtsverloscht, vermutlech duerch DA D2- an DA D1-ähnlech Rezeptor Aktivatiounen.106 Mënschen, chronesch mat antipsychoteschen Drogen behandelt (D2R Antagonisten) si mat engem méi héije Risiko fir Gewiichtsgewënn an Adipositas, déi zum Deel duerch Blockade vun D2R mediéiert ginn.30 Administratioun vun DA Agonisten bei fettleefege Mausen normaliséiert hir Hyperphagie.105 Eis PET Studien mat [11C] Racloprid hunn eng Reduktioun vun der striatal D2 / D3 Rezeptor Disponibilitéit bei fettleche Sujeten dokumentéiert.107 De BMI vun de fettleche Sujete war tëscht 42 an 60 (Kierpergewiicht: 274 – 416 lb) an hiert Kierpergewiicht war stabil virun der Studie. D'Scanner goufen gemaach nodeems Sujete fir 17 – 19 Stonne séier an ënner roueg Konditioune gefaasst hunn (keng Stimulatioun, Aen opmaachen, minimal Geräischerbelaaschtung). An fettleche Sujeten awer net a Kontrollen, war D2 / D3 Rezeptor Disponibilitéit inversely am Zesummenhang mat BMI (Figebam. 3). Fir ze beurteelen, wann niddreg D2 / D3 Rezeptoren an der Adipositas d'Konsequenze vun der Iwwerverbrauch vun der Liewensmëttel reflektéieren am Géigesaz zu enger Schwachheet, déi iwwer Adipositas virgaang ass, hu mir den Effekt vun der Nahrungsauféierung op den D2 / D3 Rezeptor bei Zucker Ratten bewäert (e genetesch leptin-defizienten Nagermodell vun fettleibeg) Autoradiographie benotzt.108 D'Déieren haten fräi Bewäertung fir Liewensmëttel fir 3 Méint an d'D2 / D3 Rezeptor Niveauen goufen op 4 Méint al bewäert. Resultater hu gewisen datt Zocker fettleibeg (fa / fa) Ratten niddereg D2 / D3 Rezeptor Niveauen haten wéi déi schlank (Fa / Fa oder Fa / fa) Ratten an datt d'Liewensmëttel Restriktioun den D2 / D3 Rezeptoren erhéicht huet souwuel an de schlankem an déi fettleiwen Rat. niddereg D2 / D3 reflektéiert en Deel d'Konsequenze vum Liewensmëttelverbrauch. Ähnlech wéi déi mënschlech Studie, hu mir och eng inverse Korrelatioun vun D2 / D3 Rezeptor Niveauen a Kierpergewiicht bei dësen fettleiwen Ratten fonnt. D'Relatioun tëscht BMI a Gehir DA Transporter (DAT) Niveauen gouf och ënnersicht. Gnagestudien bewisen däitlech Verloschter vun DAT Densitéiten am Striatum vun fiichtem Mais.104,109 Bei Mënschen, eng rezent Etude mat eenzeger Photon Emissiounstomographie an [99mTc] TRODAT-1 fir 50 Asians ze studéieren (BMI: 18.7 – 30.6) am Rescht Zoustand huet gewisen datt BMI inversely mat der striatal DAT Disponibilitéit verbonne war.110 Dës Studie suggeréieren d'Bedeelegung vun engem understimuléierte DA System an exzessive Gewiichtsgewënn. Zënter datt d'DA-Weeër belount goufen (Belounung virauszesoen) a Motivatioun, hunn dës Studie virgeschloen datt de Mangel an DA-Weeër kann zu pathologescher Iessen féieren als Mëttel fir en understimuléierte Belounungssystem ze kompenséieren.

Figur 3

Gruppéiert duerchschnëttlech Biller vun [11C] Raclopride PET Scannt fir fettleibeg a Kontroll Sujete um Niveau vun der Basal Ganglia. D'Biller sinn scaléiert mat Respekt zum maximale Wäert (Verdeelungsvolumen) kritt op de Kontrollfäeg a presentéiert mat der ...

INHIBITORY CONTROL AN OBESIT

Zousätzlech zu den hedonesche Belounungsreaktiounen, spillt DA och eng wichteg Roll an hemmende Kontroll. Stéierung vun hemmende Kontroll kann zu Verhalensstéierunge wéi Sucht bäidroen. Et gi verschidde Genen am Zesummenhang mat der DA Iwwerdroung déi wichteg Rollen an der Drogebelounung an der Inhibitiounskontroll spillen.111 Zum Beispill, Polymorphismen am D2 Rezeptor Gen bei gesonde Sujete si mat Verhalensmoossnamen vun hemmende Kontroll verbonnen. Individuen mat der Genvariante déi mat engem nidderegen D2 Rezeptor Ausdrock verbonne war, haten niddereg hemmend Kontroll wéi Individuen mat der Genvariant mat méi héijen D2 Rezeptorausdrock.112 Dës Verhalensreaktiounen si mat Differenzen an der Aktivatioun vum cinguléierende Gyrus an der dorsolateraler prefrontaler Cortex verbonne ginn, déi Gehirregiounen sinn, déi a verschiddene Komponenten vun der Hemmungskontroll implizéiert goufen.113 Prefrontal Regiounen deelhuelen och un der Inhibitioun vun Tendenze fir ongewollt Verhalensreaktiounen.114 Déi bedeitend Associatioun tëscht der D2R Disponibilitéit an dem Metabolismus an de prefrontale Regiounen gëtt an eise Studien an Drogenofhängeger Sujete beobachtet (Kokain, Methamphetamin, an Alkohol).115-117 Mir hu fonnt datt d'Reduktioun vun der D2R Disponibilitéit an dëse Sujeten mat ofgehollem Metabolismus an de prefrontale kortikale Regiounen verbonne war,118 déi involvéiert sinn d'Reguléierung vun Impulskontroll, Selbstmonitéierung, an zilorientéiert Behuelen.119,120 Eng ähnlech Observatioun gouf bei Persounen mat héijer familiärer Risiko fir Alkoholismus dokumentéiert.121 Dës Behuelen kënnen d'Fäegkeet vun engem Individuum beaflossen fir säi / säi Iessverhalen selwer ze regléieren. Virdrun Aarbecht mat PET mat Hëllef vun [11C] -Raclopriden, [11C] d-Threo-Methylphenidat (fir DAT Verfügbarkeit ze moossen) an FDG fir d'Associatioun tëscht DA Aktivitéit a Gehirermetabolismus bei morbiden fettleibegen Themen (BMI> 40 kg / m2)77 huet erausfonnt datt D2 / D3 Rezeptor awer net DAT mat Glukosemetabolismus an dorsolateralen prefrontalen, orbitofrontalen, a cinguléierende Cortice verbonne waren. D'Resultater hu virgeschloen datt D2 / D3 Rezeptor-mediéiert Dysregulatioun vu Regiounen implizéiert an hemmende Kontroll bei fettleche Sujete kënnen hir Onméiglechkeet ënnersträichen d'Nahrungsaufnahme trotz hire bewosst Versuche dëst ze maachen. Dëst huet eis d'Méiglechkeet iwwerluecht datt déi niddreg D2 / D3 Rezeptor Modulatioun vum Risiko fir d'Iwwerwaasser bei fettleche Sujeten och duerch seng Reguléierung vun der prefrontaler Cortex ze verdreiwen.

MEMORY A OBESIT

D'Onsempfindlechkeet fir Gewiicht ze gewannen ass deelweis wéinst der Variabilitéit an eenzelne Äntwerte fir Ëmweltschlëss wéi de kaloreschen Inhalt vu Liewensmëttel. Den intensiven Wonsch eng spezifesch Iessen ze iessen oder Liewensmëttelverlaangen ass e wichtege Faktor, deen den Appetitskontroll beaflosst. Liewensmëttelverlaangen ass e geléiert Appetit fir Energie duerch d'Verstäerkende Effekter vun engem spezifescht Iessen iessen wann Dir hongereg sidd.79 Et ass e gemeinsamt Evenement dat dacks iwwer all Alter gemellt gëtt. Trotzdem kann d'Liewensmëttelbedierfung och duerch d'Liewensmëttel an d'Sensorstimulatioun induzéiert ginn egal wéi de Sattheitszoustand, wat beweist datt d'Konditioun onofhängeg vum metabolesche Bedierfnesnoutwendegkeet ass.122 Funktionell Gehir Imaging Studien hu gewisen datt de Wonsch e spezifescht Iessen ze iessen war mat der Aktivatioun vum Hippocampus verbonne ginn, wat méiglecherweis seng Bedeelegung reflektéiert fir d'Erënnerungen ze späicheren an z'erhalen fir d'gewënscht Liewensmëttel ze kréien.123,124 Den Hippocampus verbënnt mat Gehirregiounen involvéiert an der Sattheet an dem Hungersignal mat abegraff den Hypothalamus an Insula. An eise Studien déi mat Magestimulatioun a Magerdistenz benotzt hunn, hunn mir Aktivéierung vum Hippocampus gewisen, vermutlech vu downstream Stimulatioun vum Vagusnerv an dem eenzelen Kär.63,125 An dëse Studien hu mir gewisen datt d'Aktivatioun vum Hippocampus mat enger Sensatioun vu Vollengkeet assoziéiert ass. Dës Befindunge suggeréieren eng funktionell Verbindung tëscht Hippocampus a periphere Organer wéi de Bauch bei der Reguléierung vun der Nahrungsauféierung. Den Hippocampus moduléiert och d'Salzitéit vu Reizen duerch Reguléierung vun der DA Verëffentlechung am NAc126 an ass an Ureizmotivatioun involvéiert.127 Et regelt och Aktivitéit a prefrontale Regiounen, déi mat enger hemmender Kontroll involvéiert sinn.128 Eng Imaging Studie huet gewisen datt e Flëssegiessen ze schmaachen huet zu enger reduzéierter Aktivitéit am posterior Hippocampus zu fettegen an virdrun fettegen awer net zu schlankem Sujeten. Persistenz vun anormaler neuronaler Äntwert am Hippocampus an der fréierer Fett war verbonne mat hirer Empfindlechkeet fir Réckwee. Dës Befindungen implizéieren den Hippocampus an der Neurobiologie vun Adipositas.129 Fettleefeg Sujete ginn gemellt fir energiedicht Liewensmëttelen nozekommen, déi se ufälleg fir Gewiicht ze gewannen.130

IMPLIKATIOUNE FIR BEHANDELING

Zënter der Entwécklung vu Adipositas involvéiert verschidde Gehirkreesser (dh Belounung, Motivatioun, Léieren, Erënnerung, hemmend Kontroll),15 d'Préventioun an d'Behandlung vu Adipositas sollte vollstänneg sinn an eng multimodal Approche benotzen. Lifestyle Ännerung (dh Ausbildung betreffend Ernärung, aerob Übung, effektiv Stressreduktioun) sollt a fréizäiteg Kanner agefouert ginn an ideell präventiv Interventiounen solle während der Schwangerschaft ufänken. Chronesch reduzéiert Nahrungsaufgab gouf gemellt fir Gesondheetsvirdeeler ze hunn, déi d'Moduléiere vum Gehir DA System abegraff. Eis rezent Studie an Zucker Ratten déi chronesch Nahrungsbeschränkung fir 3 Méint haten méi héich D2 / D3 Rezeptor Niveauen wéi d'Rotter mat onbegrenzten Nahrungszougang. Chronesch Nahrungsbeschränkung kann och den Alter-induzéierte Verloscht vum D2 / D3 Rezeptor attenuéieren.108 Dës Befindunge sinn konsequent mat preklinesche Studien, déi berichten datt chronesch Liewensmëttelbeschränkung Verhalen beaflosst, Motor, Belounung, a verlangsamt den Alterungsprozess.43,131,132 Diätmodifikatiounen déi d'Energie reduzéieren bleiwen zentral fir all Gewiichtsverloscht Strategie. Eng Studie déi d'Effektivitéit vu populäre Diätprogrammer um Maart verglach huet, huet en Trend fonnt fir niddereg Kohlenhydrat, niddereg gesättegt Fett, moderéiert onsaturéiert Fett, an héich Protein als eng effektiv Diätstrategie ze benotzen.133,134 Wéi och ëmmer, vill Leit verléieren am Ufank Gewiicht awer fänken u Gewiicht no enger Period vu Gewiichtsverloscht.135 D'Nahrungsindustrie soll Ureiz kréien fir kalorienarme Liewensmëttelen z'entwéckelen déi méi attraktiv, gëeegent a bezuelbar sinn, sou datt d'Leit sech un eng Diätprogramm kënne halen.136 Diätstrategien déi soziale Support a Familljebasis Berodung ënnersträichen sinn och wichteg fir en erfollegräiche Gewiicht Instandhaltungsprogramm ze hunn.137

Vergréissert kierperlech Aktivitéit souguer mat minimalen Impakt Übung gouf gewisen fir eng moossbar Verbesserung vun der Fitness ze produzéieren. Ausübung generéiert eng Zuel vu metaboleschen, hormonellen, an neuronale Signaler déi am Gehir erreechen. En héije Fitnessniveau ass verbonne mat Ofsenkungen an allen Ursaache vun der Mortalitéit bei béiden normaalt Gewiicht an fettleefegen Individuen. Ausübung op engem Treadmill erhéicht d'DA Verëffentlechung am Ratstreatum.138 Laboratoire Déieren hunn Ausdauer Übungstraining gemaach (Treadmill lafen, 1 Stonn pro Dag, 5 Deeg pro Woch fir 12 Wochen) erhéijen DA Metabolismus an DA D2 Rezeptor Niveauen am Striatum.139 Déieren fräiwëlleg an hir Kaazen ausgeübt andeems e Lafenrad fir 10 Deeg trainéiert huet eng verstäerkte Neurogenese am Hippocampus.140 D'Effekter vu kierperlecher Übung op mënschlech Gehirfunktioun goufen an enger MRI Studie vum Gehir gemellt, deen de Gehirervolumen an enger Grupp vu gesonden awer sedentäre eeler Individuen (60 – 79 Joer al) vergläicht no 6 Méint Aerobic Training.141 D'Interventioun verbesserte seng kierperegiratesch Fitness. Et huet och de Gehir Volume an der groer a wäisser Matièreregiounen vergréissert. D'Participanten mat der gréisserer deeglecher aerober Fitnessaktivitéit haten gréisser Bänn vu Prefrontal Cortisë, déi normalerweis erheblech aalbedingte Verschlechterung beweisen. Dës Ännerungen goufen net an de Kontrollgewiicht beobachtet, déi un nonaerobeem Bewegung deelhuelen (dh Stretchung, Toning). Et ass méiglech datt d'Aerobic Fitnessaktivitéit d'Funktioun an d'Erkennung ugeet. Tatsächlech hunn Studien an eelere Leit dokumentéiert datt dës kierperlech Aktivitéit déi kognitiv Funktioun verbessert.142-145 Fitness Training huet selektiv Effekt op eng kognitiv Funktioun, déi am gréissten op Exekutivkontrollprozesses (dh Planung, Arbeitsspeicher, Hemmkontrôle) sinn, déi normalerweis mat Alter agehale ginn.146 Vill Leidejugend, déi mat Erfolleg ze laangfristeg Gewiicht vun der Gewerkschaft bleiwen aktiv aktiv an der kierperlecher Aktivitéit.147 Hir Succursiounsschnëtt kann deelweis wéinst der Tatsaach sinn datt d'Ustrengung d'Reduktioun vun der metabolescher Geschwindegkeet verhënnert, déi normalerweis chronesch Gewiicht loss begleet.148 E gutt entwéckelte aerobe Fiktiounsprogramm kann d'Motivatioun moduléieren, psychologesch Stress reduzéieren an hir kognitiv Funktioun verstäerken, déi all e Kand kann hëllefen fir d'Gewiicht Kontroll ze behalen.149

Drogen Therapien, zousätzlech zu Liewensstil Ännerungen, ginn entwéckelt, fir Gewiichtsverloschter a Kombinatioun mat der Lifestyle-Verwaltung zu verstäerken fir Wäertverletzer ze verbesseren an d'Mathematik mat medizinesche Konsequenzen ze reduzéieren. Et gi verschidden Ziler fir Drogen Therapien. Vill kleng Molekülen a Peptiden, déi den Hypothalamus zielen, goufen gemellt fir Séitheet ze vergréisseren, d'Ernährung ze reduzéieren, an d'Energie vun der Homöostasis an den Nagetiermodellen ze halen.150,151 Allerdéngs sinn e puer vun dësen Molekülen, wann iwwer klinesch Versuche gepréift ginn, keng aussi Gewiicht vun der Gewiicht ze weisen.152 Peptide YY3-36 (PYY), eng physiologesch gut-abgestrahlten Säckungssignal huet verspriechend Resultater fir d'Erhéijung vun der Sattheet ze weisen an d'Reduktioun vun der Nahrung an der Mënschheet ze reduzéieren.153 Eng Bildgebittstudie weist datt d'Infusioun vu PYY moduléiert Neuraktivitéit an corticolimbic, kognitiv a homo-statesch Gehirregregiounen.17 An dëser Etude goufen déi Fleegeglieder mat PYY oder Salzlinn während 90-Protokoll vu fMRI gescannt. De Signal fMRI ännert am Hypothalamus an OFC aus der Serie vun der Zäitreihen extrahéiert mat enger anschliessender kalorescher Aufnehmung fir all Thema am PYY- a Salzlager. Am Saline Dag goufen d'Sujete gefëllt an hunn de Plasma-Niveauen vum PYY, d'Verännerung vum Hypothalamus mat kuerzer Kalorie ernimmt. Am Contrôle vum PYY-Dag, datt déi héije Plasma-Niveauen vum PYY mimicked gefütterter Staat hunn, hunn d'Verännerungen am OFC vill Kalorie-Intake virgesinn vun der Mielesond sinner Erfahrung experimentéiert; Hypothalamesche Signal changéiert net. Dofir ass d'Reguléierung vum Eegeschafte verréckt vu engem homostateschen Zoustand zu engem hedonesche Kortikolimbesche Staat komm. Dofir muss d'Strategie fir d'Adipositas behandelen soll Agenten, déi den hedéineschen Zoustand vun der Nahrung moduléieren. An der Tatsaach sinn verschidden Medikamenter mat Properties vun DA-Reuptake Inhibitor (dh Bupropion), Opioidantagonist (dh Naltrexon) oder Kombinatioun vu aner Drogen, déi DA-Aktivitéit moduléiert (dh Zonisamide, Topiramate) Sujeten.154-156 D'Effizienz vun dësen Medikamenter op laang Dauer Wartung braucht weider Evaluatioun.

Konklusioun

Obesitéit reflektéiert en Ungleichgewicht tëscht Energieeintrag an Ausgaben, déi duerch d'Interaktioun vun Energieheemheostasis an hedoneschen Nahrungsaufnahmeverhalen bestätegt ginn. DA spillt eng wichteg Roll an de Circuits (dh Motivatioun, Belounung, Léieren, Inhibitiounskontrolle) déi onnormal Liewensverhalten regelen. Brain-Bildungsstudien weisen datt bëlleg Mënscherechter wesentlech méi niddereg D2 / D3-Rezeptorive ginn, wat se manner empfindlech op d'Belaaschtung stimuléieren, wat se se méi vulnerabel fir d'Nahrungsaufnahme hunn als Mëttel fir dat Defizit ze kompenséieren. D'Verréngerung vum D2 / D3-Rezeptor ass och mat de reduzéierte Stoffwechsel an de Gehirmerregiounen verbonnen mat der Inhibitorkontrolle an der Veraarbechtung vun der Nährstécker. Dëst kann d'Invaliditéit ze kontrolléieren fir d'Ernährung an de fettlei Individuen ze kontrolléieren, an zwar andeems d'Incentive Salut, wéi d'Expositioun vu héich belästegen Nahrung ausgesat ass. D'Resultater vun dësen Etüden hunn Implikatioune fir d'Behandlung vun der Adipositas, well se proposéieren datt d'Strategien déi d'Gehirer-D-Funktioun verbesseren, an der Behandlung an der Verhënnerung vun der Mathematik profitéieren.

Arbeschterlidder

D'Autoren soen och déi wëssenschaftlech an technesch Personal am Brookhaven Center for Translational Neuroimaging fir hir Ënnerstëtzung vun dësen Fuerschungsstudien wéi och déi Leit, déi fräiwëlleg fir dës Studien gemaach hunn.

Ënnerstëtzend deelweis vu Subventioune vum US Department of Energy OBER (DE-ACO2-76CH00016), dem Nationalen Institut fir Drogemëssbrauch (5RO1DA006891-14, 5RO1DA6278-16, 5R21, DA018457-2), dem Nationalen Institut fir Alkoholmissbrauch an Alkoholismus (RO1AA9481-11 & Y1AA3009), a vum General Clinical Research Center am Stony Brook University Hospital (NIH MO1RR 10710).

Referenze

1. Ogden CL, Carroll MD, Curtin LR, et al. Prävalenz vun Iwwergewiicht an Adipositas an den USA, 1999-2004. JAMA. 2006;295: 1549-1555. [PubMed]
2. Bessesen DH. Aktualitt iwwer Adipositas. J Klin Endocrinol Metab. 2008;93: 2027-2034. [PubMed]
3. Segal NL, Allison DB. Zwillingen an virtuelle Zwillinge: Basen vum relativen Kierpergewiicht änneren. Int J Obes Relat Metab Disord. 2002;26: 437-441. [PubMed]
4. Catalano PM, Ehrenberg HM. Déi kuerz- a laangfristeg Implikatiounen vun de mütterlechen Obesitéit iwwer d'Mamm an hir Nofolger. BJOG. 2006;113: 1126-1133. [PubMed]
5. Gallou-Kabani C, Junien C. Ernährung Epigenomie vum metabolesche Syndrom: nei Perspektiv fir d'Epidemie. Diabetis. 2005;54: 1899-1906. [PubMed]
6. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Ënnerhalung vun der Kanner: de Schrëft an der "limbic triangle" Annu Rev Med. 2008;59: 147-162. [PubMed]
7. Morrison CD, Berthoud HR. Neurobiologie vun der Ernährung an der Matéressioun. Nutr Rev. 2007;65(12 Pt 1): 517-534. [PubMed]
8. Cummings DE, Overduin J. Gastrointestinal Regulatioun vun der Nahrungsaufnahme. J Clin Invest. 2007;117: 13-23. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
9. Berthoud HR. Vagal a hormonell Déier-Héierenkommunikatioun: vu Séissheet bis Zufrieden. Neurogastroenterol Motil. 2008;20 (Suppl 1): 64-72. [PubMed]
10. Wren AM. Gut an Hormonen a Fëschgewässer. Front Horm Res. 2008;36: 165-181. [PubMed]
11. Myers MG, Cowley MA, Munzberg H. Mechanisme vun der Leptinaktioun a Leptinwidderstand. Annu Rev Physiol. 2008;70: 537-556. [PubMed]
12. Ross MG, Desai M. Gestational Programméierungs: Bevëlkerung Iwwerlaf Effekter vu Déier an Honger während der Schwangerschaft. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005;288: R25-R33. [PubMed]
13. Lustig RH. Ënnerhalung vun der Kanner: Verhale Faarf oder biochemesch Antrieb? Reinterpretatioun vum Erofgesetz vun der Thermodynamik. Nat Clin Praxen Endocrinol Metab. 2006;2: 447-458. [PubMed]
14. Ahima RS, Lazar MA. Adipokines an d'periphere an neuront Kontroll vun der Energiebilanz. Mol Endocrinol. 2008;22: 1023-1031. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
15. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Iwwerlafen Neuronal Circuits an der Sucht a Fettgewässer: Beweiser vun de System Pathologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3109-3111. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
16. Volkow ND, Wise RA. Wéi kënne Medikamenterienten eis hëllefen ob Nat Neurosci. 2005;8: 555-560. [PubMed]
17. Batterham RL, Ffytche DH, Rosenthal JM, et al. PYY-Modulatioun vun cortikaleschen a hypothalamesche Gehirngebidder predigt d'Fütterung vum Mënsch. Natur. 2007;450: 106-109. [PubMed]
18. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, et al. Chronesch Belaaschtung an Adipositas: eng nei Opmierksamkeet vun "Comfort Food" Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100: 11696-11701. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
19. Adam TC, Epel ES. Stress, Iessen an de Belounungssystem. Physiol Behav. 2007;91: 449-458. [PubMed]
20. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. D'Daily gifft op Zocker ëmmer erëm Dopamin an der Accumbens Shell. Neurologie. 2005;134: 737-744. [PubMed]
21. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham, fir Maisöl ze erhéijen d'Accumbens Dopamine an der Rass. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006;291: R1236-R1239. [PubMed]
22. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Beweiser fir Zocker Sucht: Verhalens- a Neurochemieeffekter vun intermittierend, exzessiver Zockerlaangst. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
23. Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Nucleus accumbens mu-opioids reglementéiert d'Zuel vun enger héich Fett Diät duerch Aktivatioun vun engem verteidegten Gehirnnetz. J Neurosci. 2003;23: 2882-2888. [PubMed]
24. Woolley JD, Lee BS, Fields HL. Nucleus accumbens opioids regelen vun Aroma Präisser am Liewensmëttelverbrauch. Neurologie. 2006;143: 309-317. [PubMed]
25. Yeonan MR, Grey RW. Effet vum Naltrexon op d'Ernährung an d'Verännerungen am subjektiven Appetit beim Iessen: Beweiser fir Opioid involvement an der Aepfer ewech. Physiol Behav. 1997;62: 15-21. [PubMed]
26. Wëll MJ, Pratt WE, Kelley AE. Pharmakologesch Charakteristika vu Fettgehalt déi duerch opioid Stimulatioun vum ventralen Striatum induzéiert ginn. Physiol Behav. 2006;89: 226-234. [PubMed]
27. Smith GP. Accumbens dopamine vermittelt de belounende Effekt vun der orosensorientéierter Stimulatioun duerch Saccharose. Appetit. 2004;43: 11-13. [PubMed]
28. Di Chiara G, Bassareo V. Präissystem a Sucht: Wat Dopamine mécht a net. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 69-76. [PubMed]
29. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, et al. Corticostriatal-hypothalamesch Schaltungsrhythmus a Liewensmotivatioun: Integratioun vun Energie, Aktioun a Belounung. Physiol Behav. 2005;86: 773-795. [PubMed]
30. Wise RA. Roll vum Gehirer Dopamin bei der Liewenshal belount a Verstäerkung. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006;361: 1149-1158. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
31. Baldo BA, Kelley AE. D'diskrete neurochemistesch Kodéierung vun ënnerscheedlëch motivationalen Prozesser: Inisiten aus der Nukleus Accumbens Kontroll vun der Ernährung. Psychopharmacologie (Berl) 2007;191: 439-459. [PubMed]
32. Robinson S, Rainwater AJ, Hnasko TS, et al. Viral Restauratioun vun Dopaminsignaliséierung an d 'dorsal Striatum restauréiert d'Instrumental-Konditionéierung fir Dopamin-defizient Mais. Psychopharmacologie (Berl) 2007;191: 567-578. [PubMed]
33. Selbst DW, Barnhart WJ, Lehman DA, et al. Opposite Modulatioun vum Kokain-Sich Verhalen vun D1- a D2-ähnlechen Dopaminrezeptoragonisten. Wëssenschaft. 1996;271: 1586-1589. [PubMed]
34. Trevitt JT, Carlson BB, Nowend K, et al. Substantia nigra pars reticulata ass eng héich potenziell Site vun der Aktioun fir d'Verhalensofwier vun der D1 Antagonist SCH 23390 an der Rass. Psychopharmacologie (Berl) 2001;156: 32-41. [PubMed]
35. Fiorino DF, Coury A, Fibiger HC, et al. Elektresch Stimulatioun vu Belounungssituatioun am ventralen Tegmentalgebitt vergréissert d'Dopamine-Transmissioun am Nukleus Accumbens vun der Rass. Behav Brain Res. 1993;55: 131-141. [PubMed]
36. Fenu S, Bassareo V., De Chiara G. Eng Roll fir Dopamin D1 Receptoren vum Nukleus Accumbens Shell am Konditiounsverhalen vum Aversion Léier. J Neurosci. 2001;21: 6897-6904. [PubMed]
37. Cooper SJ, Al-Naser HA. Dopaminergesch Kontroll vun der Ernährungswahl: contrastesch Effekter vum SKF 38393 a Chinspol op héich Schiedlechkeet vun der Nahrung vun der Rass. Neuropharmakologie. 2006;50: 953-963. [PubMed]
38. Missale C, Nash SR, Robinson SW, et al. Dopamine Rezeptor: vun der Struktur ze funktionéieren. Physiol Rev. 1998;78: 189-225. [PubMed]
39. McFarland K, Ettenberg A. Haloperidol befaasst keng motivéiert Prozeduren an engem operéierte Piste Modell vum Liewensmëttelverhalen. Behav Neurosci. 1998;112: 630-635. [PubMed]
40. Wise RA, Murray A, Bozarth MA. Bromocriptine selbstverwénkend an bromocriptinesch Rekonstruktioun vum Kokain ausgebilter a heroin-trainéiert Heber dréit an Ratten. Psychopharmacologie (Berl) 1990;100: 355-360. [PubMed]
41. Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A. D'Déiere fir d'Dopamine an d'Dorsal Striatum z'informéieren ass mat Kriibsrevue mat menger Fräiwëlleger. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
42. Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, et al. D'Effekter vun der längerer kierchlecher Restriktioun, wat zu Gewiichtsverloscht op Nahrung Hedonik a Verstäerkung féiert. Physiol Behav. 2008;94: 474-480. [PubMed]
43. Carr KD. Chronesch Nahrungsbeschränkung: Verbesserung vun Effekter op Arznei Belounung an Striatalzell-Signalgebung. Physiol Behav. 2007;91: 459-472. [PubMed]
44. Carr KD. Augmentatioun vun Drogenpräisser duerch chronesch Nahrungsbeschränkung: Verhalensbeweegungen an zugeleent Mechanismen. Physiol Behav. 2002;76: 353-364. [PubMed]
45. Schultz W. Neural Kodéierung vun Basis Belounungsbestëmmungen vun Déierendeeler Theorie, Spillentheorie, Mikroeconomie a Verhalensökologie. Curr Opin Neurobiol. 2004;14: 139-147. [PubMed]
46. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. "Nonhedonic" Liewensmotivatioun beim Mënsch befaasst d'Dopamin am Dorsal Striatum an d'Methylphenidate verstäerkt dës Auswierkung. Synapse. 2002;44: 175-180. [PubMed]
47. Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S, et al. D'Dysregulatioun vun Dopaminsignaliséierung am Dorsal Striatum hemmt d'Ernährung. Brain Res. 2005;1061: 88-96. [PubMed]
48. Palmiter RD. D'Dopaminsinissaméierung am dorsalen Striatum ass essentiell fir motivéiert Verhalen: Lektiounen aus Dopamin-defizienten Mais. Ann NY Acad Sci. 2008;1129: 35-46. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
49. Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, et al. D'Dopamineproduktioun an de caudate putamen setzt d'Fütterung vun Dopamine-defizienten Mais. Neuron. 2001;30: 819-828. [PubMed]
50. Heidbreder CA, Gardner EL, Xi ZX, et al. D'Roll vun zentrale Dopamin D3 Receptoren an der Drogenabhäng: eng Iwwerpréiwung vun pharmakologesche Beweiser. Brain Res Brain Res Rev. 2005;49: 77-105. [PubMed]
51. Andreoli M, Tessari M, Pilla M, et al. Selektiv Antagonis bei Dopamine D3 Receptoren verhënnert dass Nikotin ausgeléist Réckwand fir Nikotin-Sich Verhalen. Neuropsychopharmacologie. 2003;28: 1272-1280. [PubMed]
52. Cervo L, Cocco A, Petrella C, et al. Selektiv Antagoniséierung bei Dopamine D3 Receptoren attenuéiert Kokain-Sich Verhalen an der Rass. Int J Neuropsychopharmacol. 2007;10: 167-181. [PubMed]
53. Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, et al. D'Effekter vun zwee héich selektiven Dopamine D3 Rezeptorantagonisten (SB-277011A an NGB-2904) op der Nahrungsergänzung am Nagetermodul vun den Obesitéit. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89: 499-507. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
54. Hocke C, Prante O, Salama I., et al. 18F-Markéierter FAUC 346- a BP-897-Derivate als subtype selektiv Potential PET-Radioliganden fir den Dopamin D3-Rezeptor. Chem Med Chem. 2008;3: 788-793. [PubMed]
55. Narendran R, Slifstein M, Guillin O, et al. Dopamine (D2 / 3) Rezeptor agonist Positoun Emissioun Tomographie Radiotracer [11C] - (+) - PHNO ass en D3 Rezeptor bevorzugt agonistesch an vivo. Synapse. 2006;60: 485-495. [PubMed]
56. Prante O, Tietze R, Hocke C, et al. Synthese, Radiofluorinatioun an In-vitro-Evaluatioun vu Pyrazolo [1,5-a] Pyridin-Dopamin-D4-Rezeptorliganden: Entdeckung vun engem invers agonistesche Radioligand fir PET. J Med Chem. 2008;51: 1800-1810. [PubMed]
57. Mrzljak L, Bergson C, Pappy M, et al. Lokaliséierung vun Dopamine D4 Rezeptoren an GABAergesch Neuronen vum priméierte Gehir. Natur. 1996;381: 245-248. [PubMed]
58. Rivera A, Cuellar B, Giron FJ, et al. D'Dopamine D4 Rezeptoren ginn heterogen an de Striosomen / Matrixfäegkeeten vum Striatum verdeelt. J Neurochem. 2002;80: 219-229. [PubMed]
59. Oak JN, Oldenhof J, Van Tol HH. Den Dopamin D (4) Rezeptor: Ee Dekad vun der Fuerschung. Eur J Pharmacol. 2000;405: 303-327. [PubMed]
60. Huang XF, Yu Y, Zavitsanou K, et al. Differenziell Expression vum Dopamin D2- a D4-Rezeptor a Tyrosin-Hydroxylase mRNA bei Mäuser ass géint oder resistent bis zu chronesch High-Fat-Diabetes induzéiert. Brain Res Mol Brain Res. 2005;135: 150-161. [PubMed]
61. Rolls ET. Sensoresch Veraarbechtung am Gehir am Zesummenhang mat der Kontroll vun der Nahrungsaufnahme. Proc Nutr Soc. 2007;66: 96-112. [PubMed]
62. Craig AD. Interooptioun: de Sense vun der physiologescher Conditioun vum Kierper. Curr Opin Neurobiol. 2003;13: 500-505. [PubMed]
63. Wang GJ, Tomasi D, Backus W, et al. Gastric Doping aktivéiert Séissheet vun der mënschlecher Gehir. Neuroimage. 2008;39: 1824-1831. [PubMed]
64. Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, et al. Schied un den Insula bëssi Sucht zu der Zigarette fëmmen. Wëssenschaft. 2007;315: 531-534. [PubMed]
65. Hajnal A, Norgren R. Kee Weeër, déi Accumbens Dopamin-Freisetzung duerch sapid Saccharose vermittelen. Physiol Behav. 2005;84: 363-369. [PubMed]
66. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Oral Sacrose Stimulatioun erhéijen Accumbens Dopamin an der Rass. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004;286: R31-R37. [PubMed]
67. Shimura T, Kamada Y, Yamamoto T. Ventral Tegmentallässen reduzéieren den Iwwermiessung vu normaler Distanz Flëssegkeet an Ratten. Behav Brain Res. 2002;134: 123-130. [PubMed]
68. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, et al. Sensoresch Erfahrung vu Liewensmëttel a Fettgewässer: eng Positoun Emissioun Tomographie Studie vun de Gehirregregiounen, déi duerch eng Degustatioun vun enger flësseger Mëschung beaflosst ginn nodeems ee lues séier ass. Neuroimage. 2005;24: 436-443. [PubMed]
69. Frank GK, Oberndorfer TA, Simmons AN, et al. Sucrose aktivéiert mënschlech Geschmaachpfander eenzeg duerch künstlech Séissgeriicht. Neuroimage. 2008;39: 1559-1569. [PubMed]
70. Wagner A, Aizenstein H, Mazurkewicz L, et al. Altered Insula Reaktioun op Geschmacksreizen an Individuen erhéijen aus der Beschränkungsart Anorexie Nervosa. Neuropsychopharmacologie. 2008;33: 513-523. [PubMed]
71. Killgore WD, Young AD, Femia LA, et al. Kortikale a limbesch Aktivatioun beim Betrag vu héich- versus kalorieisteschen Iessen. Neuroimage. 2003;19: 1381-1394. [PubMed]
72. Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Verbesserte Ruhetéit vun der mëndlech somatosensorient Kornex bei ongewéinlechen Sujeten. Neuroreport. 2002;13: 1151-1155. [PubMed]
73. Huttunen J, Kahkonen S, Kaakkola S, et al. Effekter vun enger akuter D2-Dopaminergic Blockade op den somatosensoresche Cortex-Reaktiounen am gesonde Mënsch: Beweiser aus evoked magnetesche Gebidder. Neuroreport. 2003;14: 1609-1612. [PubMed]
74. Rossini PM, Bassetti MA, Pasqualetti P. Mediannerv somatosensoréis evokuivt Potenzial. Apomorphin-induzéiert iwwerschreitend Potenzatioun vu fréiere Komponenten an der Parkinsonkrankheet an am Parkinsonismus. Electroencephalogr Klin Neurophysiol. 1995;96: 236-247. [PubMed]
75. Chen YI, Ren J, Wang FN, et al. Inhibitioun vun stimuléierter Dopamine-Freesetzung an héemodynamescher Reaktioun am Gehir, duerch elektresch Stimulatioun vun der Rute. Neurosci Lett. 2008;431: 231-235. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
76. Kuo MF, Paulus W, Nitsche MA. Erhaalen der fokusindustrieller Plastizitéit vun Hiros duerch Dopamine. Cereb Cortex. 2008;18: 648-651. [PubMed]
77. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Nett dopaminstriatal D2 Rezeptoren ginn an de obwuel Sujeten mat engem prefrontalen Metabolismus verbonnen: méiglech Faktore Faktoren. Neuroimage. 2008;42: 1537-1543. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
78. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, et al. Mënschere Stéierend Reaktioun op bewosst Reiefolleg. J Neurosci. 2003;23: 8092-8097. [PubMed]
79. Rolls ET, McCabe C. D'Gehirer Representatioune vu Schockela bei erhéijen vs net cravers verbesseren. Eur J Neurosci. 2007;26: 1067-1076. [PubMed]
80. Grabenhorst F, Rolls ET, Billerbeck A. Wéi d'Kognitioun medezinesch Response vum Geschmaach an Aroma moduléiert: Top-down Afloss op d'Orbitofrontal a pregenuell Cingulate cortices. Cereb Cortex. 2008;18: 1549-1559. [PubMed]
81. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. D'Expositioun fir appetitvolle Liewensziel stimuléiert aktiv de mënschlecht Gehir. Neuroimage. 2004;21: 1790-1797. [PubMed]
82. Cox SM, Andrade A, Johnsrude IS. Léiert wéi eng Léier: eng Roll fir human Orbitofrontal Cortis bei bedingten Belohnung. J Neurosci. 2005;25: 2733-2740. [PubMed]
83. Gallagher M, McMahan RW, Schoenbaum G. Orbitofrontal Cortex a Representatioun vum Incentive Wäert am Associatieve Léieren. J Neurosci. 1999;19: 6610-6614. [PubMed]
84. Weingarten HP. Conditioned Guides fir Zitt ratifizéiert Ratten ze behalen: eng Roll fir Léieren bei der Initiatioun vum Iessen. Wëssenschaft. 1983;220: 431-433. [PubMed]
85. Machado CJ, Bachevalier J. D'Effekter vu selektive Amylda, Orbital-Frontal-Cortex oder Hippocampal-Formationslëssungen op Belohnungsbeurteilung an netmënschlechen Primaten. Eur J Neurosci. 2007;25: 2885-2904. [PubMed]
86. Ogden J, Wardle J. Kognitiven Réckgrat an Sensibilitéit fir Zeeche fir Honger an Séissheet. Physiol Behav. 1990;47: 477-481. [PubMed]
87. Petrovesch GD, Gallagher M. Amygdala Subsysteme a Kontroll vu Verstéissungsverhalen vu geléiert Cues. Ann NY Acad Sci. 2003;985: 251-262. [PubMed]
88. Fallon S, Shearman E, Sershen H, et al. Liewens belount-induzéiert Neurotransmitter Verännerungen am kognitiven Hirnregioun. Neurochem Res. 2007;32: 1772-1782. [PubMed]
89. Del Parigi A, Chen K, Söber AD, et al. Degustéieren e flëssege Mehl duerno no engem längsten Vitesse ass mat der préférentiellen Aktivatioun vun der lénkser Hemisphär verknäicht. Neuroreport. 2002;13: 1141-1145. [PubMed]
90. Kleine DM, Prescott J. Geroch / geschmaacht Integratioun an d'Perceptioun vum Aroma. Exp Brain Res. 2005;166: 345-357. [PubMed]
91. Smeets PA, de Graaf C, Stafleu A, et al. Effet vun der Satisatioun op d'Gehirksamkeet während der Schockelproblem bei Männer a Fraen. Am J Clin Nutr. 2006;83: 1297-1305. [PubMed]
92. Palmiter RD. Ass Dopamine e physiologesch relevéierten Mediateur vum Fütterungsverhalen? Trends Neurosci. 2007;30: 375-381. [PubMed]
93. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, et al. Ghrelin moduléiert d'Aktivitéit an synaptesch Input Organisatioun vun Midbrain Dopamin Neuronen beim Färmeger Appetit. J Clin Invest. 2006;116: 3229-3239. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
94. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, et al. Ghrelin moduléiert Hirnaktivitéit an Gebidder, déi Appetit verbidden. Zell Metab. 2008;7: 400-409. [PubMed]
95. Brody S, Keller U, Degen L, et al. Selektiv Veraarbechtung vu Liewens Worte beim Insulin induzéiert Hypoglykämie bei gesondem Mënsch. Psychopharmacologie (Berl) 2004;173: 217-220. [PubMed]
96. Rotte M, Baerecke C, Pottag G, et al. Insulin beaflosst d'neuronale Reaktioun am medialen temporalen Lobe vum Mënsch. Neuroendokrologie. 2005;81: 49-55. [PubMed]
97. Schultes B, Peters A, Kern W, et al. D'Veraarbechtung vun den Liewensreizen ass selektiv erhiewend bei Insulin induzéierter Hypoglykämie bei gesondem Mënsch. Psychoneuroendocrinology. 2005;30: 496-504. [PubMed]
98. Bruning JC, Gautam D, Burks DJ, et al. Roll vum Gehirninsulinreceptor bei der Kontrolle vum Kierpergewicht a Reproduktioun. Wëssenschaft. 2000;289: 2122-2125. [PubMed]
99. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, et al. Dämpfung vun Insulin-evoluéiert Äntwerten am Gehirn-Netzwierken déi Appetit kontrolléiert a belount an der Insulinresistenz: d'zerebrale Basis fir d'Behuele vun der Nahrungsaufnahme vun de metabolesche Syndrom? Diabetis. 2006;55: 2986-2992. [PubMed]
100. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, et al. Leptin regelt Striatalregiounen a Mënscherechtsverhalen. Wëssenschaft. 2007;317: 1355. [PubMed]
101. Figelwicz DP, Bennett JL, Naleid AM, et al. Intraventrikulär Insulin a Leptin reduzéieren d'Sucrose d'Selbstverwaltung an de Ratten. Physiol Behav. 2006;89: 611-616. [PubMed]
102. Meguid MM, Fetissov SO, Blaha V, et al. D'Dopamine an d'Serotonin-VMN-Verëffentlechung ass verknüpft mat dem Status vun den adjuateren a mëllen Zucker-Ratten. Neuroreport. 2000;11: 2069-2072. [PubMed]
103. Hamdi A, Porter J, Prasad C. Verréngert Striatal D2 Dopaminrezeptor bei oberste Zucker Ratten: Ännerungen während Alterung. Brain Res. 1992;589: 338-340. [PubMed]
104. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, et al. D'Beweegung fir de defekt Mesolimbësch Dopamine Exozytose an der Adipositas-Ratifizéierung. FASEB J. 2008;22: 2740-2746. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
105. Bina KG, Cincotta AH. Dopaminergesche Agonisten normaliséieren erhéift hypothalamesch Neuropeptid Y a Corticotropin-Release Hormon, Kierstenge Gewiicht, an Iwwerzocker an Ob / Ob Mäuse. Neuroendokrologie. 2000;71: 68-78. [PubMed]
106. Pijl H. Reduzéiert dopaminergesch Ton an hypothalamesche Neural Circle: Ausdrock vun engem "évoluéierten" Genotyp deen de metabolesche Syndrom ënnersträicht? Eur J Pharmacol. 2003;480: 125-131. [PubMed]
107. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Brain dopamine an obop Lancet. 2001;357: 354-357. [PubMed]
108. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, et al. D'Ernährungsbeschränkung erhéicht de Dopamin D2-Rezeptor (D2R) an engem Rattenmodell vun der Ouzbëscherung, wéi et mat In-vivo-MuPET-Imaging ([11C] -Racloprid) an an-vitro ([3H] -Spiperon) autoradiographesch ginn. Synapse. 2008;62: 50-61. [PubMed]
109. Huang XF, Zavitsanou K, Huang X, et al. Dopamine Transporter an D2-Rezeptor verbindlech Densitéit an Mais méi fréi oder géint resistent géint chronesch héich Fett Diät-induzéiert Fettgewässer. Behav Brain Res. 2006;175: 415-419. [PubMed]
110. Chen PS, Yang YK, Yeh TL, et al. Korrelatioun tëscht Kierpermass Index a striataler Dopamine Transporter Disponibilitéit bei gesonderen Volontären - eng SPECT-Studie. Neuroimage. 2008;40: 275-279. [PubMed]
111. Hurd YL. Perspektiven op aktuellen Richtungen an der Neurobiologie vu Suchtkrankheeten, déi relevant sinn fir genetesch Risikofaktoren. CNS Spectr. 2006;11: 855-862. [PubMed]
112. Klein TA, Neumann J, Reuter M, et al. Genetesch determinéiert Differenzen beim Léieren vu Feeler. Wëssenschaft. 2007;318: 1642-1645. [PubMed]
113. Dalley JW, Kardinol RN, Robbins TW. Präfrontal Exekutive an kognitiv Funktiounen an Nagetieren: Neural an Neurochemie Substrate. Neurosci Biobehav Rev. 2004;28: 771-784. [PubMed]
114. Goldstein RZ, Volkow ND. Drogenofhängegkeet a säi Basislieferung neurobiologesch Basis: Neuroimagevirdeckunge fir d'Aktivatioun vun der frontal Cortex. Am J Psychiatry. 2002;159: 1642-1652. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
115. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Niddreg Gehaltsniveau vum Dopamin D2-Rezeptor am Mëtamphetamin-Abuseren: Assoziatioun mat Stoffwechsel am Orbitofrontal-Cortex. Am J Psychiatry. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
116. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, et al. Den Dopamine D2-Rezeptor-Verhältnisser gëtt verréngert ass mat reduzéiertem frontalem Metabolismus bei Kokain an Abuseren. Synapse. 1993;14: 169-177. [PubMed]
117. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Helleg verréngert d'Dopamine-Freesetzung an der Striatum an der entgroeter Alkoholiker: méiglech Orbitofrontal involvement. J Neurosci. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
118. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Nett dopaminstriatal D2 Rezeptoren ginn an de obwuel Sujeten mat engem prefrontalen Metabolismus verbonnen: méiglech Faktore Faktoren. Neuroimage. 2008;42: 1537-1543. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
119. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, et al. Reglement fir de Brennen vun dopaminergen Neuronen a Kontroll vun zielgeriicht Verhale. Trends Neurosci. 2007;30: 220-227. [PubMed]
120. Brewer JA, Potenza MN. D'Neurobiologie an d'Genetik vun den Impulskontrollerkrankungen: Relatiounen mat Drogen Addictions. Biochem Pharmacol. 2008;75: 63-75. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
121. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, et al. Héich Niveau vun Dopamine D2 Rezeptoren an net beafter Member vun alkoholistesche Famillen: méiglech Schutzfaktoren. Arch Gen Psychiatry. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
122. Fedoroff I., Polivy J, Herman CP. D'Spezifitéit vu versprécht géint déi onreeglos Eegeprobleemer op Liewesmëttel: allgemenge Wonsch ze iessen, oder Loscht fir d'gehalene Liewensmëttel? Appetit. 2003;41: 7-13. [PubMed]
123. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, et al. Biller vun Wonsch: Liewensmëttel-Crapp Aktivéierung während der mMRI. Neuroimage. 2004;23: 1486-1493. [PubMed]
124. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. D'Differenzen an d'Reaktioun op Nahrungsreizen an engem Rassemodel vun der Adipositas: In-vivo-Evaluatioun vu Gehirge-Glucose-Stoffwechsel. Int J Obes (Lond) 2008;32: 1171-1179. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
125. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, et al. Gastric Stimulatioun bei Ongewéinlech Sujeten aktivéiert de Hippocampus an aner Regiounen déi an de Gehaltsproblemer ofgeschloss sinn. Proc Natl Acad Sci USA. 2006;103: 15641-15645. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
126. Berridge KC, Robinson TE. Wat ass d'Roll vun Dopaminn an der Belounung: hedonesch Auswierkung, Belaaschtung oder Intensivgewënn? Brain Res Brain Res Rev. 1998;28: 309-369. [PubMed]
127. Tracy AL, Jarrard LE, Davidson TL. De Hippocampus an d'Motivatioun vun der Revisioun: Appetit an Aktivitéit. Behav Brain Res. 2001;127: 13-23. [PubMed]
128. Peleg-Raibstein D, Pezze MA, Ferger B, et al. D'Aktivatioun vun der dopaminergescher Neurotransmission an der medialer Préfrontal cortex vum N-methyl-D-aspartat Stimulatioun vum ventralen Hippocampus bei Ratten. Neurologie. 2005;132: 219-232. [PubMed]
129. DelParigi A, Chen K, Salbe AD, et al. Persistenz vun onnormalen neuréileg Äntwerten op eng Molzecht bei postobese Leit. Int J Obes Relat Metab Disord. 2004;28: 370-377. [PubMed]
130. Gilhooly CH, Das SK, Golden JK, et al. Liewensbedürfnisser a Energiereguléierung: d'Charakteristiken vun knunen Ieelen an hir Bezéiung mat Eierverhalen a Gewiichtsverännerung während 6 Méint vun der Ernährung vun der Ernährung. Int J Obes (Lond) 2007;31: 1849-1858. [PubMed]
131. Martin B, Mattson MP, Maudsley S. Calorie Restriktioun a periodeschenn Nodeel: zwee potenziell Diäten fir erfollegräich Gehireralter. Aging Res Rev. 2006;5: 332-353. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
132. D'Ingram DK, Chefer S, Matochik J, et al. Aging a kaloresch Restriktioun vun onmënschleche Primaten: Verhalens- a Vivo Gehirn- Bildungsstudien. Ann NY Acad Sci. 2001;928: 316-326. [PubMed]
133. Gardner CD, Kiazand A, Alhassan S, et al. Verglach vun den Atkins, Zone, Ornish a LEARN Diät fir d'Gewiichtsverännerung an déi bezuelte Risikofaktoren ënnert Iwwergewiicht Prämenopausal Fraen: D'A Z Z Gewësslousse Studie: e randomiséierte Prozess. JAMA. 2007;297: 969-977. [PubMed]
134. Shai I, Schwarzfuchs D, Henkin Y, et al. Gewiichtsverloscht mam Kärbohydrat, Middermann oder Fettgefäege. N Engl J Med. 2008;359: 229-241. [PubMed]
135. Mark AL. Diabeteschtherapie fir Onsiicht ass e Versoen an d'Pharmakotherapie ass d'Zukunft: e Punkt. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006;33: 857-862. [PubMed]
136. Dansinger ML, Gleason JA, Griffith JL, et al. Verglach vun den Atkins, Ornish, Gewiicht Iwwerwaachungen, an Zone Diessen fir Gewiicht vun der Gewiicht an Häerzkrankheeten: e randomiséierte Prozess. JAMA. 2005;293: 43-53. [PubMed]
137. Wilfley DE, Stein RI, Saelens BE, et al. D'Effizienz vun der Maintenance Behandelen Approche fir Kanner vun Iwwergewiicht: e randomiséierter kontrolléiert Prozess. JAMA. 2007;298: 1661-1673. [PubMed]
138. Hattori S, Naoi M, Nishino H. Striatal Dopamine-Verkéier während der Laufbahn an der Rott: Relatioun mat der Geschwindegkeet vu Laafen. Brain Res Bull. 1994;35: 41-49. [PubMed]
139. MacRae PG, Spirduso WW, Cartee GD, et al. Endurance Trainingseffecten op Striatal D2 Dopamine Rezeptor verbindlech an striatal Dopamine Metabolitenniveauen. Neurosci Lett. 1987;79: 138-144. [PubMed]
140. Bauer J, Zhao X, van Praag H, et al. Effekter vun der Fräiwëlleger Übung op synaptesch Plastizitéit an der Genexpression am Dental Gyrus vu erwuessene Mann Sprague-Dawley Ratten am vivo. Neurologie. 2004;124: 71-79. [PubMed]
141. Colcombe SJ, Erickson KI, Scalf PE, et al. Aerobesch Training trainéiert d'Gehirer am Alter vun de Mënschen. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2006;61: 1166-1170. [PubMed]
142. Angevaren M, Aufdemkampe G, Verhaar HJ, et al. Physesch Aktivitéit a verstäerkt Equipement fir kognitiv Aarbecht an eeler Leit ze verbesseren ouni kognitiv Behënnerung bekannt. Cochrane Datebank Syst Rev. 2008: CD005381.
143. Taaffe DR, Irie F, Masaki KH, et al. Physikalesch Aktivitéit, kierperlech Funktioun a Virfall Demenz an eelere Männer: d'Honolulu-Asienalterungsstudie. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008;63: 529-535. [PubMed]
144. Jedrziewski MK, Lee VM, Trojanowski JQ. Physikalesch Aktivitéit a kognitiv Gesondheet. Alzheimer Dement. 2007;3: 98-108. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
145. Kramer AF, Erickson KI, Colcombe SJ. Ausübung, Erkennung an dem Alterungshon. J Appl Physiol. 2006;101: 1237-1242. [PubMed]
146. Kramer AF, Colcombe SJ, McAuley E, et al. Gehalteg an kognitiv Funktioun vun eeler Erwuessen ze verbesseren duerch Fitness Training. J Mol Neurosci. 2003;20: 213-221. [PubMed]
147. Klem ML, Wing RR, McGuire MT, et al. Eng beschreift Studie vun Individuen deen an enger laangfristeg Inhalatioun vun erheblichen Gewiicht verluer ass. Am J Clin Nutr. 1997;66: 239-246. [PubMed]
148. Wyatt HR, Grunwald GK, Seagle HM, et al. Ronderëm Energieausgaben a reduzéierter Matière an der National Gewiicht Kontrollregistrierung. Am J Clin Nutr. 1999;69: 1189-1193. [PubMed]
149. Segar ML, Eccles JS, Richardson CR. Typ vun kierperlechen Aktivitéiten Ziel beaflosst Participatioun am gesonde Mëttelalter Fraen. Frae Gesondheetsfroen. 2008;18: 281-291. [PubMed]
150. Harrold JA, Halford JC. Den Hypothalamus an d'Obesitéit. Déi lescht Patenter ZNS Drogen Discov. 2006;1: 305-314.
151. Aronne LJ, Thornton-Jones ZD. Nei Ziler fir Obesitéit Pharmakotherapie. Clin Pharmacol Ther. 2007;81: 748-752. [PubMed]
152. Erondu N, Addy C, Lu K, et al. NPY5R Antagonismus ass net d'Gewiicht vun der Gewiichtverletzung vun Orlistat oder Sibutramin. Obesitéit (Silver Spring) 2007;15: 2027-2042. [PubMed]
153. Batterham RL, Cohen MA, Ellis SM, et al. Inhibitioun vun der Nahrungsaufliewung an opgewinnene Fächer duerch Peptid YY3-36. N Engl J Med. 2003;349: 941-948. [PubMed]
154. Gadde KM, Yonish GM, Foust MS, et al. Kombinatiounstherapie vun zonisamide an bupropion fir d'Gewiicht op d'Gewiicht vu fettleibre Fraen: eng virleefeg, randomiséierter, oppe Labelstudie. J Klin Psychiatry. 2007;68: 1226-1229. [PubMed]
155. Gadde KM, Franciscy DM, Wagner HR, II, et al. Zonisamide fir Gewiichtsverloscht bei Ongewéinlech Adulten: e randomiséierter kontrolléiert Prozess. JAMA. 2003;289: 1820-1825. [PubMed]
156. Stenlof K, Rossner S, Vercruysse F, et al. Topiramate bei der Behandlung vun fettlei Matière mat Drogen-naiv Typ 2-Diabetis. Diabetes Obes Metab. 2007;9: 360-368. [PubMed]