PLoS One. 2017 Aug 31; 12 (8): e0183685. Doi: 10.1371 / journal.pone.0183685.
Cook JB1,2, Hendrickson LM1,3, Garwood GM3, Toungate KM3, Nania CV1, Morikawa H1,3.
mythologesch
Ähnlech wéi Mëssbrauch Drogen ass den hedonesche Wäert vu Liewensmëttel medizinéiert, op d'mannst zum Deel, vum mesostriatalen Dopamin (DA) System. Verlängerter Intake vun entweder kalorienarme Diäten oder Drogen vum Mëssbrauch féiert béid zu engem Stumpf vum DA System. Déi meescht Studien hu sech op DAergesch Verännerungen am Striatum konzentréiert, awer wéineg ass bekannt iwwer d'Effekter vun héije Kalorie Diäten op ventral tegmental Gebitt (VTA) DA Neuronen. Zënter héich Kalorie Diäten suergen sou ähnlech DAergesch Adaptatiounen, et ass méiglech datt dës Diäten d'Suchtempfindlechkeet erhéijen. Wéi och ëmmer, kalorienarme Diäten reduzéiere konsequent psychostimulant Entree a bedingt Plazpräferenz bei Nager. Am Géigesaz, héich Kalorie Diäter kënnen d'Ethanol Drénken erhéijen oder erofsetzen, awer et ass net bekannt wéi eng Junk Food Diät (Cafeteria Diät) d'Ethanol Drénken beaflosst. An der aktueller Etude hunn mir eng Kafeteria-Diät aus Speck, Kartoffelchips, Kéiskuch, Kichelcher, Kaffi moies, Marshmallows a Schockelasuucht u männlech Wistar Ratten fir 3-4 Wochen verwalt, a produzéiere e fettleche Phenotyp. Virun Cafeteria Diät Ernärung reduzéiert Homecage Ethanol drénken iwwer 2 Wochen vun Testen, a transiently reduzéiert Sackarose a Chow-Intake. Wichteg ass datt d'Kafeteria-Diät keen Effekt huet op Ethanol Metabolismusrate oder Blutt Ethanol Konzentratioune no 2g / kg Ethanolverwaltung. Echn Midbraineschneiden, hu mir gewisen datt d'Kafeteria-Diät Ernierung den DA D2 Rezeptor (D2R) Autoinhibitioun an der VTA DA Neuronen verbessert. Dës Resultater weisen datt Junk-Diät-induzéiert Adipositas Ethanol Drénken reduzéiert, a suggeréieren datt eng erhéicht D2R Autoinhibitioun an der VTA kann zu Defiziter an der DAergescher Signalisatioun bäidroen an d'Hypofunktioun ze belounen, déi mat Adipositas observéiert gouf.
PMID: 28859110
DOI: 10.1371 / journal.pone.0183685
Junk Food Diät-induzéierter Adipositas erhéicht D2 Rezeptor Autoinhibitioun am ventrale tegmental Beräich a reduzéiert Ethanol drénken.
PLoS One. 2017 Aug 31; 12 (8): e0183685. Doi: 10.1371 / journal.pone.0183685. eCollection 2017.
Cook JB1,2, Hendrickson LM1,3, Garwood GM3, Toungate KM3, Nania CV1, Morikawa H1,3.
mythologesch
Ähnlech wéi Mëssbrauch Drogen ass den hedonesche Wäert vu Liewensmëttel medizinéiert, op d'mannst zum Deel, vum mesostriatalen Dopamin (DA) System. Verlängerter Intake vun entweder kalorienarme Diäten oder Drogen vum Mëssbrauch féiert béid zu engem Stumpf vum DA System. Déi meescht Studien hu sech op DAergesch Verännerungen am Striatum konzentréiert, awer wéineg ass bekannt iwwer d'Effekter vun héije Kalorie Diäten op ventral tegmental Gebitt (VTA) DA Neuronen. Zënter héich Kalorie Diäten suergen sou ähnlech DAergesch Adaptatiounen, et ass méiglech datt dës Diäten d'Suchtempfindlechkeet erhéijen. Wéi och ëmmer, kalorienarme Diäten reduzéiere konsequent psychostimulant Entree a bedingt Plazpräferenz bei Nager. Am Géigesaz, héich Kalorie Diäter kënnen d'Ethanol Drénken erhéijen oder erofsetzen, awer et ass net bekannt wéi eng Junk Food Diät (Cafeteria Diät) d'Ethanol Drénken beaflosst. An der aktueller Etude hu mir eng Cafeteria-Diät bestanen aus Speck, Kartoffelchips, Kéiskuch, Kichelcher, Kaffi moies, Marshmallows a Schockelaskär zu männlech Wistar Ratten fir 3-4 Wochen, produzéiert en fettleche Phenotyp. Virun Cafeteria Diät Ernärung reduzéiert Homecage Ethanol drénken iwwer 2 Wochen vun Testen, a transiently reduzéiert Sackarose a Chow-Intake. Wichteg ass datt d'Kafeteria-Diät keen Effekt huet op Ethanol Metabolismusrate oder Blutt Ethanol Konzentratioune no 2g / kg Ethanolverwaltung. An Midbrain Slices, hu mir gewisen datt d'Kafeteria Diät Füttern den DA D2 Rezeptor (D2R) Autoinhibitioun an der VTA DA Neuronen verbessert. Dës Resultater weisen datt Junk-Diät-induzéierter Adipositas Ethanol Drénken reduzéiert, a suggeréieren datt eng erhéicht D2R Autoinhibitioun an der VTA bäidroe kann zu Defiziter an der DAergescher Signaléierung a Belounungshofofunktioun mat Obesitéit beobachtet.
PMID: 28859110
DOI: 10.1371 / journal.pone.0183685
Zitat: Cook JB, Hendrickson LM, Garwood GM, Toungate KM, Nania CV, Morikawa H (2017) Junk Food Diät-induzéierter Adipositas erhéicht D2 Rezeptor Autoinhibitioun am ventrale tegmental Beräich a reduzéiert Ethanol drénken. PLoS NËMMEN 12 (8): e0183685. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685
Editeur: James Edgar McCutcheon, Universitéit vu Leicester, VÉIER KÉIER
Received: Mee 24, 2017; Akzeptéiert: August 9, 2017; Verëffentlecht: August 31, 2017
Copyright: © 2017 Cook et al. Dëst ass en Open Access Artikel verdeelt ënner de Bedingunge vun der Creative Commons Attribution License, wat en uneegente Gebrauch, Verdeelung a Reproduktioun an iergendeng Medium erbréngt, wann de ursprénglechen Auteur a Quell wäert uginn.
Daten Disponibilitéit: All relevant Donnéeën sinn am Pabeier a seng Ënnerstëtzungsinformationsdateien.
Finanzéierung: Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vun RO1 AA015521 (HM), F32AA021640 (LMH), an T32-AA007471 (University of Texas in Austin, Division of Pharmacology and Toxicology, College of Pharmacy). Dës Stipendië goufen oder gi vum Nationalen Institut iwwer Alkoholmëssbrauch an Alkoholismus finanzéiert. https://www.niaaa.nih.gov/. D'Fongen hu keng Roll am Studiumdesign, der Datenerfassung an der Analyse, der Entscheedung fir ze publizéieren oder ze preparéieren vum Manuskript.
Interessante Concerten: D'Autoren hu deklaréiert datt keng konkret Interessen existéieren.
Aféierung
D'Verstärkende Eegeschafte vun Suchtdroger an palatable Iessen gi medizinesch, zum Deel, vum mesostriatalen Dopamin (DA) System [1]. Ausserdeem, verlängert Belaaschtung fir Drogen vu Mëssbrauch, ënner anerem Ethanol, oder energiedichtbare giesseg Produkter produzéieren ähnlech DAergesch Neuroadaptatiounen. Zum Beispill reduzéiert chronesch Belaaschtung fir Ethanol an aner Drogen vu Mëssbrauch D2 Rezeptoren (D2Rs) a basal DA Niveauen am Striatum [2-4], wat och mam Energiedichten Liewensmëttelverbrauch observéiert gëtt [5-7]. Obese Mënschen hunn och D2R Ausdrock am Striatum reduzéiert [8] a reduzéiert striatal Aktivéierung an Äntwert op palatable Liewensmëttel [9]. Dofir, zënter Neuroadaptatiounen no Energiedichte Liewensmëttel oder chronescher Medikamentbelaaschtung sinn ähnlech, kann d'Iwwerverbrauch vun Energiedichten Iessen Drogenofhängeger Empfindlechkeet erhéijen. Interessanterweis hunn Nagerstudien gewisen datt héich Fett- oder Zockerverbrauch psychostimulant Entree reduzéiert a konditionnéiert Plazepräferenz [10-13]. Am Géigesaz, kann e virdrun héije Fett oder Zocker / Kohbhydratverbrauch erhéijen [14, 15] oder erofgoen [16, 17] Ethanol drénken an Nager. Wéi och ëmmer, et ass net gewosst wéi de Konsum vu Junk-Saachen déi regelméisseg vu Mënschen konsuméiert sinn Ethanol drénken beaflosst.
An den USA sinn ongeféier 35% Erwuessener an 17% vun de Kanner a Jugendleche fetteg [18]. Déi Steigend Prävalenz vun Adipositas ass mat enger méi héijer Accessibilitéit zu "Junkfood" verbonne mat héijer Fett, Zocker an aner Kuelenhydrater [19], an de Konsum vun dësen Diäten ass besonnesch prominent während der Adoleszenz [20-22]. An engem Versuch, dës Zort vun Energiedichte Diät ze modelléieren, déi zu Adipositas bäidroen, hunn Enquêteuren d'Raten Zougang zu Junkfood-Artikele ginn, eng Kafeteria-Diät genannt.5, 6, 23]. D'Kafeteria Diät Ernierung gouf gewisen D2Rs a basal DA Niveauen am Striatum ze reduzéieren, d'Sensibilitéit vu Belounungskreeslaf mat intrakranialem Selbstimulatioun ze reduzéieren a kompulsivähnlech Liewensmëttelverbrauch [5, 6]. Et ass awer net bekannt ob d'Kafeteria-Diät Ernierung elektrophysiologesch Eegeschafte vun DA Neuronen am ventrale tegmental Beräich (VTA) verännert oder d'Ethanol Drénken beaflosst.
Somatodendritic DA Verëffentlechung aktivéiert D2Rs op der Somata an Dendriten vun DA Neuronen resultéierend zu Autoinhibitioun an vivo [24, 25] an kënschtlech [26, 27] duerch Aktivatioun vu G-Protein-gated bannenzeg korrigéierend Kaliumkanäl (GIRK) iwwer Gi / o d'Signalisatioun. Also, resultéiert D2R Aktivéierung vu GIRK an Hyperpolariséierung a reduzéiert neuronaler Excitabilitéit [28]. In VTA DA Neuronen, widderholl Verwaltung vun Ethanol oder akuter Kokainadministratioun erhéicht D2R-mediéiert Autoinhibitioun [29, 30]. Ausserdeem, no wiederhuelender Ethanolverwaltung bei Mais, ass d'Erhéijung vun der D2R Autoinhibitioun mat erhöhter Heemechtsaassend Ethanol drénken verbonne [29]. Och wann et kloer héich Kalorie Diäter produzéiere Suchtfaktor-ähnlech DAergesch Adaptatiounen am Striatum, sinn d'Effekter vun héich Kalorie Diäten op D2R Autoinhibitioun an VTA DA Neuronen net charakteriséiert.
An der aktueller Etude hunn mir d'Auswierkunge vun der Kafeteria-Diät op Homecage Ethanol oder sucrose Drénken, VTA DA Neuron Basal Feierfrequenz, an D2R-mediéiert Autoinhibitioun vu VTA DA Neuronen ënnersicht. Cafeteria Diät Ernierung während der Adoleszenz resultéiert an enger fettgefäeg-ähnlecher Phenotyp an eng laang dauerhafter Reduktioun vun der Ethanol Drénken mat Hëllef vun engem 2 hr drénken am Däischteren (DID) Ethanol Presentatioun déi moderéiert Ethanol-Intake produzéiert. Wichteg ass datt d'Kafeteria Diät Ernierung keen Effekt op Blutt Ethanol Konzentratioune (BECs) oder Ethanol Metabolismusrate no enger 2 g / kg intraperitonealer (ip) Ethanolinjektioun huet. Ausserdeem huet d'Kafeteria-Diät Ernierung eng D2R-mediéiert Autoinhibitioun vu VTA DA Neuronen erhéicht.
Methoden a Material
SujeteMale Wistar Ratten goufen aus Harlan Laboratoiren (Indianapolis, IN) op 3 Wochen al kritt. Ratten goufen eenzel a Plexiglas Käfeg agelued, déi op enger Säit vun der Käfig eng Plexiglasplattform haten, déi 7 ”x 4” x 1.25 ”op de Buedem geséchert huet fir eng kafeteria Diätplazéierung. All Ratten haten Standard Labor Chow verfügbar ad libitum a Waasser war zu allen Zäiten verfügbar ausser während Ethanol oder sucrose Drénken Sessions. De Vivarium gouf op engem ëmgedréinter 12 h Liicht-donkel Zyklus oprecht gehalen (Liicht unzefänken um 0100 h), konstant Temperatur vun 22 ± 2 ° C, an 65% relativ Fiichtegkeet. Déierenbetreiung a Veraarbechtungsprozeduren hunn d'National Instituter vun de Gesondheetsrichtlinnen ënner der Universitéit vun Texas am Austin Institutional Déierenfleeg- a Benotzungskomitee guttgeheescht Protokoller gefollegt.
Cafeteria Diät Ernierung
Eemol am Dag (1 Stonn an den däischteren Zyklus) eng Kaffeteria Diät, déi aus kalorienreiche Junk Food Saache besteet, dorënner Cheesecake (Atlanta Cheesecake Company, Kennesaw, GA), Speck (HEB, San Antonio, TX), Kichelcher (Chips Ahoy / Oreo, Nabisco, East Hanover, NJ; Zockerwafer, Vista, Sheare's Foods, Massillon, OH), Kartoffelchips (Lays Classic / Ruffles, Frito Lay, Plano, TX) héich Zocker Frühstück Cerealien (CoCo Puff, General Mills, Minneapolis, MN; Froot Loops, Kellog, Battle Creek, MI), Marshmallows (Kraft, Northfield, IL), oder Schockela Séissegkeeten (M & M, MARS, McLean, VA) gouf der Cafeteria Diät Grupp zur Verfügung gestallt. Véier vun de Cafeteria Diät Iesswuere goufen pro Dag verwalt a Varietéit vun der Diät gouf duerch ofwiesselnd Nahrungsprodukter all Dag gehal. Déi eenzeg Chow Grupp krut nëmmen Labo Chow (LabDiet, Prolab RMH 1800, St. Louis, MO), deen och zur Cafeteria Diät Grupp ad libitum verfügbar war. Macronutrient Inhalt (baséiert op Kalorien zur Verfügung gestallt) vun der Chow nëmmen Diät bestoung aus 14% Fett, 65% Kohbhydrat, an 21% Protein, an an der Moyenne huet d'Cafeteria Diät aus 42% Fett, 52% Kohbhydrat a 6% Protein. Cafeteria Diät gouf fir 3 Wochen fir kaloresch Intake an D2R no baussen aktuell Experimenter verwalt (ugefaange bei ongeféier 3-4 Wochen al) a fir 4 Wochen fir all aner Experimenter (ugefaange bei ongeféier 5 Wochen al). Fir kaloresch Intake Miessungen, Kaffeteria Diät a Chow nëmmen Nahrung gouf all Dag gewien a kaloresch Intake gouf berechent mat Hëllef vun Makronährstoffinformatioun vum Hiersteller.
Homecage Ethanol oder sucrose drénken
Eng Woch no der Habituatioun kruten Ratten 2 Stonnen / Dag limitéiert Zougang zu engem Ethanol (10% v / v) oder Sackarose (5% w / v) Léisung fir d'Grondlinn ze drénken. Wärend all Ethanol- oder sucrose-Drénken-Sessiounen ass d'Homecage-Waasserfläsch ersat ginn mat enger Fläsch, déi d'Ethanol oder d'Sackarose-Léisung mat 1 h an den donkelen Zyklus enthält. No der Baseline Ethanol oder Sackarosdrénken (7 Deeg) goufen Ratten zoufälleg op d'Kafeteria-Diät oder nëmmen Chow-Grupp zougewisen. Als nächst goufe Ratten eng Cafeteria-Diät gefüttert oder Chow nëmme fir 4 Wochen. Véieranzwanzeg Stonnen no der leschter Cafeteria-Diätverwaltung hunn d'Wuerzelen ugefaang deeglech Ethanol oder Sackarosdrénken.
Blutt Ethanol Konzentratioun (BEC)
No 4 Woche vun der Cafeteria Diät oder nëmmen Chow Füttern, goufen Ratten Ethanol (2g / kg, 15% v / v an Salzlinn, ip) 24 hr no der leschter Cafeteria Diätverwaltung verwalt. Voll Bluttprouwen (10 μL) goufen iwwer Schwanzschnapp bei 30, 60, an 120 min gesammelt no der Ethanolinjektioun an an d'Glasgaschromatographie (GC) Fläschen bäigefüügt mat 90 μL 5M Natriumchlorid. Probe Ethanol Konzentratioune goufen dee selwechten Dag wéi Bluttversammlung mat GC analyséiert mat Hëllef vun engem Bruker 430-GC (Bruker Corporation, Fremont, CA) ausgestatt mat engem Flamioniséierungsdetektor a Combi PAL Autosampler. Kuerz gesot, gouf all Probe op 65 ° C fir 3 min gewärmt ier d'Solidar-Phase Mikroxtraktiounsfaser (SPME; 75 μm CAR / PDMS, verschmolzte Silika; Supelco) den Ethanol-Damp fir 3 min absorbéiert huet. D'SPME Faser desorbed duerno d'Muster an de GC Injektiounshafen fir 1 min bei 220 ° C. Helium (8.5 ml / min Flowrate) gouf als Trägergas benotzt an eng HP Innowax Kapillarsäule (30 mx 0.53 mm x 1 um Filmdicke; Agilent Technologies, Santa Clara, CA) gouf fir d'Trennung benotzt. Extern Ethanol Standarden (25, 50, 100, 200, 400, an 600 mg / dL) goufen analyséiert fir eng Standardkurve ze berechnen. Chromatogramme goufen mat CompassCDS Workstation Software (Bruker Corporation, Fremont, CA) analyséiert, an d'Spëtz Héichten fir Ethanol (~ 2 min Zeréckhale Zäit) goufen benotzt fir eng Standardkurve ze konstruéieren an d'Emolekoncentratiounen ze bannen.
Elektrophysiologie
Ratten goufe mat Isofluran anästheséiert an de Gehir gouf ewechgeholl an an enger kaler Schneidléisung enthale (enthält) (mM) 205 Succose, 2.5 KCl, 1.25 NaH2PO4, 7.5 MgCl2, 0.5 CaCl2, 10 Glukos, an 25 NaHCO3, gesättegt mat 95% O2, an 5% CO2 (~ 300mOsm / kg). Horizontal Mëttbrainsnitten (200 μm) goufen op engem Vibratome gesnidden an erlaabt et fir 1 Stonnen an der künstlecher zerebrospinaler Flëssegkeet (aCSF) bei 34 ° C ze erhuelen. Opzeechnungen goufen am lateralen VTA 50 – 150 μm vun der medialer Grenz vum medialen terminalen Käre vum Accessoiren Optikstrakt duerchgefouert. Wärend den Opnamen goufe Scheiwen mat oxygeniséierter perfuséiert, erwiermt (34 ° C) aCSF (an mM) 126 NaCl, 2.5 KCl, 1.2 NaH2PO4, 1.2 MgCl2, 2.4 CaCl2, 11 Glukos, 21.4 NaHCO3An. Zell-befestegt locker-Patch Opzeechnungen (~ 20 MΩ Dichtung) goufen mat Pipetten enthale mat 150mM NaCl. Ganzzuel Opzeechnunge goufen mat Pipetten ausgefouert mat enger intrazellularer Léisung, déi aus (an mM) 115 K-Methylsulfat oder K-Gluconat, 20 KCl, 1.5 MgCl besteet2, 10 HEPES, 0.025 EGTA, 2 Mg-ATP, 0.2 Na2-GTP, an 10 Na2-phosphocreatine (pH 7.2 – 7.3, ~ 285 mOsm kg-1). Putative DA Neuronen goufen identifizéiert duerch hir spontan niddereg Frequenz Pacemaker Schéiss (1-5 Hz) a breet Handlungspotenzialer (> 1.2 ms) an der Zellgebonnener Konfiguratioun, a groussen Ih (> 200 pA) als Äntwert op en 1.5 Sekonne Spannungsstuf vun -62mV op -112 mV am Vollzell-Spannungsspannmodus. Spannung-Klemm-Opzeechnunge goufe bei engem Haltpotential vun -62mV gemaach, korrigéiert fir e flëssegt Kräizungspotenzial vun -7 mV. Ganzzell Opzeechnunge goufe verworf wann d'Seriewidderstänn iwwer 20 MΩ eropgaange sinn oder d'Inputwidderstand ënner 200 MΩ gefall ass. Daten goufen op 1-5 kHz gefiltert an op 2-10 kHz digitaliséiert.
Datenanalyse
Daten ginn als mëttler ± SEM ausgedréckt. Statistesch Bedeitung war vum Student T-Test oder zwee-Manéier ANOVA bestëmmt gefollegt vun Bonferroni Post hoc Test.
Resultater
Cafeteria Diätzougang féiert zu héije kaloreschen Intake an e fettgefäegleche Phenotyp
Kaloresch Entree fir d'Kafeteria Diät a Chow nëmme Gruppen souwéi d'Quell vu Kalorien fir d'Kafeteria Diät Grupp goufen iwwer 3 Wochen bewäert. D'Kafeteria Diätgrupp huet méi Kalorien verbraucht wéi de Chow nëmmen Grupp iwwer d'3 Wochen Ernierung (Interaktioun: F(2,62) = 22.43, p <0.0001; Diät: F(1,62) = 17.41, p <0.001; Zäit F(2,62) = 254.7, p <0.0001; Figur 1A). D'Kafeteria Diätgrupp konsuméiert wesentlech méi Kalorien aus der Kafeteria Diät Liewensmëttele wéi aus Chow Pellets uechter d'3 Wochen Ernierung (Interaktioun: F(2,72) = 57.22, p <0.0001; Diät: F(1,72) = 117.2, p <0.0001; Zäit F(2,72) = 110.5, p <0.0001; Figur 1B). Kalorien ofgeleet vu Chow Pellets ware wesentlech méi grouss fir den Chow nëmmen Grupp wärend der 3 Woch Bewäertung (Interaktioun: F(2,62) = 28.80, p <0.0001; Diät: F(1,62) = 196.3, p <0.0001; Zäit F(2,62) = 150.0, p <0.0001; Figur 1C). Schlussendlech huet d'Kafeteria-Diätgrupp e gréissere Grad vu Gewiichtsgewënn iwwer d'3 Woche vun der Ernierung ugewisen (Interaktioun: F(2,62) = 8.188, p <0.001; Diät: F(1,62) = 10.62, p <0.005; Zäit F(2,62) = 18.48, p <0.0001; Fig 1D). Véier Woche vun der Cafeteria Diät Ernierung resultéieren zu enger fettgefäeg-ähnlecher Phänotyp mat Kierpergewiichter wesentlech méi schwéier wéi de Chow nëmmen Grupp (Interaktioun: F(27,2376) = 44.48, p <0.0001; Diät: F(1,2376) = 14.89, p <0.001; Zäit F(27,2376) = 2634, p <0.0001; Fig 1E). Ausserdeem, an enger anerer Grupp vun Déieren hu mir gewisen datt d'Cafeteria Diätgruppe ganz wéineg Chow iessen während den 4 Wochen vun der Cafeteria Diät Ernierung am Verglach mat Kontrollen (Interaktioun: F(27,486) = 3.039, p <0.0001; Diät: F(1,486) = 601.7, p <0.0001; Zäit F(27,486) = 8.097, p <0.0001; Fig 1F). Dës Resultater weisen datt d'Kafeteria-Diätzougang zu Iwwersetzung vun héich palatabele Junkfooden an dem spéideren Verloscht vun der homeostatescher Energiebalance.
Kaloresch Intake an d'Quell vu Kalorien goufen iwwer 3 Wochen bewäert. (A) Ratten mat deeglechen Zougank zur Cafeteria Diät verbrauchen wesentlech méi Kalorien iwwer déi 3 Woche vun der Ernierung wéi d'Chow eenzeg Grupp (n = 14-19 / Grupp). (B) D'Cafeteria Diätgrupp huet wesentlech méi Kalorien aus Cafeteria Diät Iesswuere verbraucht wéi vu Chow Pellets (n = 19). (C) D'Chow eenzeg Grupp huet méi Kalorien aus Chow Pellets verbraucht wéi d'Kafeteria Diätgrupp (n = 14-19 / Grupp). (D) Cafeteria Diät Zougank huet zu enger erhéierter Gewiichtsgewënn iwwer den 3 Wochen Füttern (n = 14-19 / Grupp). (E) Véier Woche vun der Cafeteria Diät Ernierung bedeitend erhéicht Kierpergewiicht, am Verglach mat Chow nëmmen gefütterte Kontrollen (Haaptwierkung vun der Diät, p <0.001, Zwee-Wee ANOVA, n = 44-46 / Grupp). (F) Wärend de 4 Woche vu Cafeteria Diät Zougank verbraucht d'Cafeteria Diätgrupp wesentlech manner Chow wéi déi eenzeg Chow Grupp (Haapteffekt vun der Diät, p <0.0001, zweestëmmeg ANOVA, n = 10-11 / Grupp). * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, Bonferroni Post hoc Test.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g001
Virun Cafeteria Diät Ernärung reduzéiert Hausgare Ethanol Drénken ouni Effekt op Ethanol Metabolismusrate oder BECs
Fir d'Effekter vun der vireschter Kafeteria Diät Ernierung op Ethanol Drénken ze bestëmmen, hu mir eng DID 2hr limitéierter Zougang Homecage Ethanol benotzt (eng Fläsch, 10% v / v) Drénken Prozedur déi moderéiert Niveaue vun Ethanol Intake produzéiert. Baseline Ethanol Drénken (g / kg) am Duerchschnëtt iwwer den 7 Deeg virum Cafeteria Diätzougang war ähnlech tëscht Gruppen (t(11) = 0.3295, p = 0.7480; Figur 2A). Wéi och ëmmer, no 4 Woche vun der Cafeteria Ernärung, gouf de Gesamtvolumen vun der konsuméierter Ethanol während der 2 Wochen vum Test reduzéiert (Diät: F(1,143) = 5.635, p <0.05; Zäit F(13, 143) = 3.638, p <0.0001; Figur 2B). D'Héicht vun der Reduktioun vum Ethanol Drénken war méi grouss wann d'Ethanol-Innahm a g / kg geplot gouf zënter Kierpergewiichter fir d'Kafeteria-Diät a Chow nëmmen Gruppen si markant anescht. Ethanol Innahm an g / kg am Duerchschnëtt iwwer den 2 Wochen vun Testen war 0.67 ± 0.11 g / kg fir den Chow nëmmen Grupp an 0.25 ± 0.06 g / kg fir d'Kafeteria Diätgrupp. Waasserverbrauch iwwer 2 Wochen Testen war net anescht tëscht Gruppen (Diät: F(1,143) = 0.1280, p = 0.7273; Figur 2C).
(A) Mëttelméisseg Baseline Ethanol Drénken (g / kg) iwwer déi 7 Deeg virum Cafeteria Diät Ernärung war ähnlech tëscht Gruppen (p = 0.7480, Student's T-Test, n = 6-7 / Grupp). (B) Virun der Cafeteria Diät Ernierung (4 Wochen) reduzéiert de Gesamtvolumen vun Ethanol (10%, v / v, 2hr / Dag) verbraucht während den 2 Wochen Testen (Haaptwierkung vun der Diät, p <0.05, Zwee-Wee ANOVA , n = 6-7 / Grupp), (C) ouni Effekt op de Gesamt Waasserverbrauch (n = 6-7 / Grupp). (D) Et war keen Ënnerscheed an den Häng vu BECs (30-120 min no enger 2g / kg Administratioun, IP) tëscht Gruppen (p = 0.6535, linear Réckgang, n = 4-5 / Grupp). BECs waren ähnlech tëscht Gruppen op 30, 60 an 120 min Post-Ethanol Administratioun. BEC, Bluttethanol Konzentratioun; ip, intraperitoneal.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g002
Zënter der Kafeteria-Diät Ernierung kann metabolesche Prozesser änneren, och Ethanol-Metabolismus, hu mir Ethanol (2g / kg, ip) verwalt a gemooss BECs op 30, 60, an 120 min no der Injektioun no der Kafeteria Diät oder Chow nëmmen Füttern. Mat linearer Regressioun fir d'BEC Steigungen ze vergläichen (30 – 120 min Post-Injektioun) tëscht Gruppen, huet d'Kafeteria-Diät Ernierung keen Effekt op den Ethanol Metabolismusrate (p = 0.6535; Fig 2D). Weider war et keen Ënnerscheed zu BECs tëscht Gruppen (Diät: F(1,14) = 2.056). Dofir verännert Ännerungen am Ethanol Metabolismusrate oder Ethanol Absorptioun an de Bluttkrees net ze reduzéieren Ethanol Drénken no der Cafeteria Diät Ernierung.
Virun Cafeteria Diät fidderen zäitgeméiss verännert Heemecht Sackaros drénken a Chow-Intake
Fir ze bestëmmen ob d'Kafeteria-Diät de Konsum vun anere Verstäerkungsléisungen ännert, hu mir d'Effekter vun der vireschter Kafeteria-Diät Ernärung gepréift op Homecage Socker Drénken. Mat Hëllef vun enger ähnlecher DID 2hr limitéierter Zouganz Succose (eng Fläsch, 5% w / v) Drénkenprozedur, Baseline Sachrose drénken (ml / kg) war ähnlech tëscht Gruppen (t(29) = 0.4600, p = 0.6489; Figur 3A). Virun Cafeteria Diät fidderen transientéiert reduzéiert Sackarosdrénken (Diät x Zäit Interaktioun: F(13,377) = 2.520, p <0.005; Figur 3B). Och wann et eng bedeitend Diät x Zäit Interaktioun war, huet d'Post-hoc Analyse zu kengem Zäitpunkt Bedeitung erreecht. Wéi och ëmmer, baséiert op den Daten (Figur 3B), d'Interaktioun tëscht Diätgrupp an Zäit kann erkläert ginn duerch eng transient Reduktioun vun der Sackarosdrénkung no der Cafeteria Diät Ernierung. No der zweeter Woch vum Test war awer d'Sackarosdrénken ähnlech wéi de Chow nëmmen Grupp. Waasserverbrauch iwwer 2 Wochen Testen war net anescht tëscht Gruppen (Diät: F(1,377) = 1.176, p = 0.2870; Figur 3C). Ähnlech wéi eng vireg Etude [31], Cafeteria-Diät fidderen zäitgeméiss reduzéiert Chow-Intake (Interaktioun: F(6,110) = 12.46, p <0.0001; Diät: F(1,110) = 15.46, p <0.005; Zäit F(6,110) = 10.97, p <0.0001; Fig 3D) fir 2 Deeg no der Cafeteria Diät Ernierung (Bonferroni posthoc Test, p <0.001; Fig 3D). Dofir produzéiert d'Kafeteria Diätausstellung eng laang dauerhafter Reduktioun vun Ethanol Drénken a transiente Reduktiounen an der Sackarosdrénken an der Chow-Intake.
(A) Mëttel Baseline Saccharose Drénken (ml / kg) iwwer déi 7 Deeg virum Kaffeteria Ernärung fidderen war ähnlech tëscht Gruppen (p = 0.6489, Student's T-Test, n = 15-16 / Grupp). (B) Viru Kafeteria Diät Ernierung (4 Wochen) transient geännert Saccharose (5%, w / v, 2hr / Dag) Konsum (Diät x Zäit Interaktioun, p <0.005, Zwee-Wee ANOVA, n = 15-16 / Grupp) . (C) Et war keen Ënnerscheed am Waasserverbrauch tëscht Gruppen (n = 15-16 / Grupp). (D) Viru Kafeteria Diät Ernärung transient reduzéiert Chow Intake (n = 10 / Grupp). *** p <0.001, Bonferroni Post hoc Test.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g003
Cafeteria Diät erhéicht D2R Autoinhibitioun an VTA DA Neuronen
Brain Slice Elektrophysiologie gouf benotzt fir d'Auswierkunge vun der Cafeteria Diät op der basaler Feierfrequenz an D2R-mediéiert Autoinhibitioun vu VTA DA Neuronen ze ënnersichen. Cafeteria Diät Ernierung hat keen Effekt op Basal Tonic Pazemaker Feier Frequenz vun VTA DA Neuronen (t(72) = 0.7294, p = 0.4681; Fig 4A an 4B). Als nächst hu mir d'Effekter vun der Cafeteria-Diät op D2R-mediéiert Baussestroum mat der D2R Agonist Quinpirole getest. Cafeteria Diät Ernierung erhéicht déi mëttel Peak Amplitude vu quinpirole-mediéierten (100nM) inhibitéierend Baussstroum (t(39) = 3.167, p <0.005; Figur 5A) am Verglach mat Kontrollen. Ausserdeem huet d'Kafeteria-Diät d'inhibitoresch Effekter vun der 10nM Quinpirole op d'Frequenz vun de VTA DA Neuronen erhéicht während der 10 min vun der Quinpirolverwaltung (Interaktioun: F(19,513) = 5.425, p <0.0001; Diät: F(1,513) = 16.40, p <0.0005; Zäit F(19,513) = 39.24, p <0.0001; Figur 5B), a Prozent Hemmung vun der Feierfrequenz produzéiert vu Quinpirol (t(27) = 3.824, p <0.001; Figur 5C). Op enger méi héijer Konzentratioun vu Quinpirol (30nM) war keen Ënnerscheed an der Hemmung vun der Feierfrequenz während der 10 min vun der Quinpirolverwaltung (Diät: F(1,304) = 0.1049, p = 0.7502; Fig 5D) oder Prozent Hemmung vu Feier tëscht Gruppen (t(16) = 0.05265, p = 0.9587; Fig 5E). Dofir huet d'Kafeteria-Diät Expositioun d'Quinpirol-mediéiert (100nM) no baussen Stréimungen erhéicht an d'Sensibilitéit vu quinpirole-mediéierten Inhibitioun vun der Feierfrequenz erhéicht.
(A) Basal Tonic Brennfrequenz vu VTA DA Neuronen war ähnlech tëscht Gruppen (p = 0.4681, Student's T-Test, n = 36-38 / Grupp). (B) Representativ Spure vun der VTA DA Neuronféiwer no 4 Wochen nëmme Chow (blo) oder der Cafeteria Diät (rout) Ernierung. DA, Dopamin; VTA; ventral tegmental Regioun.
(A) D'Kafeteria-Diät erhéicht déi mëttel Peak-Amplitude vu quinpirole-mediéierten (100 nM) hemmende baussenzege GIRK Stréimungen am Verglach mam Chow nëmmen Kontrollen. Quinpirole war d'Bad fir 10 min applizéiert a Sulpiride (1 μM) huet séier de quinpirole-mediéierte Stroum ëmgedréit. Beispiller vu quinpirole-mediéierte baussenzege Stréimunge (Vh = -62 mV) nëmme fir Chow (blo) oder Cafeteria Diät gefiddert (rout) Ratten (n = 16-25 / Grupp). (B) Cafeteria Diät Ernärung erhéicht d'inhibitoresch Effekter vun 10 nM Quinpirol op VTA DA Neuron Schéissfrequenz iwwer 10 Min Quinpirol Badapplikatioun (Haapteffekt vun der Diät, p <0.0005, Zwee-Wee ANOVA, n = 13-16 / Grupp) an (C) quinpirol-vermittelter Prozentsperiounsinhibitioun vu Schéissfrequenz (p <0.001, Student's T-Test). Vertrieder Spure vun DA Neuron Feierfrequenz wärend der Basis oder 10 nM Quinpirol Uwendung nom Chow nëmmen (blo) oder Cafeteria Diät (rout) Füttern. (DE) Inhibitioun vun DA Neuron Schéissfrequenz duerch 30 nM Quinpirol war ähnlech tëscht Gruppen (n = 9 / Grupp). Folgend 10 min vun 30 nM Quinpirol Bad Uwendung, Sulpirid (1 μM) gouf op d'Bad applizéiert fir séier réckgängeg quinpirol vermittelt Hemmung vu Feierfrequenz. Vertrieder Spure vun DA Neuron Feierfrequenz wärend der Baseline oder der 30 nM Quinpirol Uwendung nom Chow nëmmen (blo) oder Cafeteria Diät (rout) Füttern. *** p <0.001, Student's T-Test. DA, Dopamin; D2R, Dopamin D2 Rezeptor; GIRK, G Protein-gated bannen rectifizéiert Kaliumkanäl; VTA; ventral tegmental Beräich.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g005
Diskussioun
D'Zil vun der aktueller Etude war d'Effekter vun der Cafeteria Diät Ernierung op Homecage Ethanol Drénken an VTA DA Neuron Physiologie ze ënnersichen. Virun Cafeteria Diät Ernierung reduzéiert Ethanol drénken wärend 2 Wochen Testen, awer hat keen Effekt op Ethanol Metabolismusrate oder BECs no enger 2g / kg (ip) Ethanolverwaltung. Et ass gutt dokumentéiert datt héich Kalorie Diäten an Diät-induzéierter Adipositas zu stompegen DAergesche Signaliséierung am Striatum féieren, wat postuléiert gouf fir zu der Belounungsdefiziter bäizedroen [32-34]. Wéi och ëmmer, d'Effekter vun der Diätinduséierter Adipositas op Midbrain DA Neuronen goufen net charakteriséiert. Hei weise mer datt e verlängerten Zougang zu der Cafeteria Diät eng D2R Autoinhibitioun erhéicht an VTA DA Neuronen, ouni Effekt op basal Tonic Pacemaker Feier Frequenz an der Slice. Et ass net kloer, ob verstäerkte D2R Autoinhibitioun no der Cafeteria Diät zu enger reduzéierter Ethanoldrénkung bäidréit, awer eng erhéicht DA Neuron Autoinhibitioun kann derzou bäidroen datt d'Hypofunktioun mat Obesitéit observéiert gëtt.
Effekter vun der Cafeteria Diät op Ethanol Drénken
Virun Kaffi Ernärung Ernärung féiert zu enger verlängerter Reduktioun vun der Haushalts Ethanol Drénken. De Gesamtvolumen vun de konsuméierte Ethanol gouf reduzéiert fir 2 Wochen no der Expositioun vun der Kafeteria. Ausserdeem huet d'Kafeteria-Diät Ernierung keen Effekt op BECs oder Ethanol Metabolismusrate no 2g / kg Ethanolverwaltung. Dofir, reduzéiert Ethanol Drénken kann net duerch Diät oder Kierpergewiicht-induzéierter Ännerungen am Ethanol Metabolismusrate oder Ethanol Absorptioun an de Bluttkrees erkläert ginn. Am Géigesaz zum Ethanol-Drénken, waren d'Sackaros-Drénken an d'Schwäizverbrauch transientéiert reduzéiert. Schlussendlech huet d'virun der Expositioun vun der Cafeteria-Diät eng länger dauerhafter Reduktioun vun der Ethanol-Intake produzéiert, am Verglach mat der natierlecher Belounungsintake.
Et bleift onkloer wéi d'Diätkompositioun den Ethanol-Drénken bei Nagetiere beaflosst. Dofir, an der aktueller Etude, hunn Ratten eng Ernärung gefüttert, déi aus Junk-Liewensmëttel Saache geregelt gouf, déi vu Mënschen konsuméiert goufen. Déi aktuell Resultater sinn d'Accord mat enger kierzlecher Etude, déi weist datt héich Fett Diät-induzéierter Adipositas oder Héich-Fett Diät-gefütterte net-fettleibeg Mais weisen reduzéierter Präferenz fir Ethanol [16]. Och eng héich Kuelenhydrater-niddereg Protein Diät gouf gewisen fir Ethanol Drénken bei Ratten ze reduzéieren [17] awer, Ethanol-Intake gouf bei der Expositioun vu Diät gemooss. Dofir, Ethanol Drénken kann reduzéiert ginn op Basis vu kaloresche Bedierfness amplaz vun enger Reduktioun vun de Verstärkendeigenschaften vun Ethanol. Am Géigesaz, viru intermittierendem Sackaroskonsum (21 Deeg) oder eng héich Fett Diät (7 Deeg) gouf gewisen fir Homecage Ethanol Drénken ze erhéijen [14, 15]. Béid vun dësen Studien hunn 12 hr Presentatioun vun 4 – 5 erop Konzentratioune vun Ethanol (1,2,4,7, oder 9%) fir 4 Deeg all benotzt, wat ganz anescht ass vum 2 hr Zougang zu 10% Ethanol déi an der aktueller Etude benotzt gouf. Ënnerscheeder an den Effekter vun héije Kalorie Diäten op Ethanol Drénken kéinten wéinst Differenzen am Nährstoffgehalt vun der Diät sinn, Dauer an den Timing vun der Diätbelaaschtung, den Ethanol Drénkparadigma benotzt, oder Stamm / Spezies Effekter.
Effekter vun der Cafeteria Diät op D2R Autoinhibitioun
Cafeteria Diät Füttern erhéicht D2R Autoinhibitioun, déi och no widderholl Ethanolverwaltung observéiert gëtt. Eise Labo huet virdru gewisen datt wiederhueleg Verwaltung vun Ethanol bei Musse d'Potenz vun D2R-mediatiséierter Baussstroum an der VTA erhéicht, a reduzéiert eng Ca2+ ofhängeg Desensibiliséierung vun dëse Stréim [29]. An där Etude huet widerhuelend Ethanolepositioun déi hemmend Effekter vun der Quinpirol op der Frequenz bei béide 10 nM an 30 nM Konzentratioune erhéicht. Wéi och ëmmer, d'Kafeteria-Diätbelaaschtung huet den hemmende Effekt vu Quinpirol op der Brennfrequenz nëmmen an der 10 nM Konzentratioun erhéicht (Fig 5B a 5C). Och wa mir net bestëmmen ob d'Kraaft / Efficacitéit vu Quinpirole vun der Kafeteria-Diät geännert gouf, proposéiere dës Resultater datt d'Kafeteria-Diät d'Sensibilitéit vu Quinpirole erhéicht fir den DA Neuronofzuch ze hemmen. Eng akut Kokainadministratioun (20 mg / kg) gouf och gewisen datt D2R-mediéiert Baussendrunn an der substantia nigra pars compacta vu Mais erhéijen [30]. Am Géigesaz, Methamphetamin Selbstverwaltung gouf gewisen D2R-mediéiert Stréimungen an der VTA ze reduzéieren, wat och Ca war2+ ofhängeg [35]. Dofir am Géigesaz zu Neuroadaptatiounen am Striatum wou Expositioun fir Drogen vu Mëssbrauch oder héije Kalorie Diäten allgemeng D2R Ausdrock reduzéieren, spezifesch Drogen vu Mëssbrauch hunn divergent Effekter op D2R / GIRK-mediéiert Stréimungen. Et sollt bemierkt datt d'Liewensmëttelbeschränkung Drogenofhängeger erhéicht [36], ënner anerem Ethanol [37], a reduzéiert d'D2R Autoinhibitioun [38]. Zënter der Expositioun vu Kafeteria-Diät erhéicht D2R Autoinhibitioun a reduzéiert Ethanol-Intake, et wäert wichteg sinn d'Relatioun tëscht Nahrungsaufnahme ze bestëmmen, Ännerungen an D2R Autoinhibitioun, an Ethanol Drénken. Fir eis Wëssen, ass et nëmmen eng aner Studie déi d'Effekter vun Diät-induzéierter Adipositas op D2R Autoinhibitioun ënnersicht huet. An där Studie huet héich Fett-Diätinduséiert Adipositas d'inhibitoresch Effekter vun enger eenzeger Dosis Quinpirol (3 – 100 nM) net op VTA DA Neuronféiersrate bei Mais verännert [39]. Wéi och ëmmer, eng stepvis Uwendung vu Quinpirole (3, 10, 30, an 100 nM) hunn eng reduzéiert inhibitoresch Effekter vun der Quinpirole op der Feier gefouert, wat d'Auteuren virschloe fir datt fetteger Mauser beschleunegt D2R Desensibiliséierung am Verglach mam Kontroll mager Musse weisen. Et ass net kloer wat dës Ënnerscheeder an den Effekter vun der Cafeteria-Diät bei Ratten ënnersträicht versus héich Fett Diät bei Mais op D2R Autoinhibitioun. Weider Studie si gerechtfäerdegt fir d'Effekter vun Energiedichten Diäten an Diät-induzéierter Adipositas op VTA DA Neuronen an D2R Autoinhibitioun ze bestëmmen.
Et ass net kloer ob reduzéiert Ethanol drénken oder d'elektrophysiologesch Resultater goufen duerch erhéicht Kierpergewiicht an der aktueller Etude beaflosst. Wéi och ëmmer, héich Kalorie Diäten kënnen den DA System demämpfen [13] a reduzéiert Ethanol drénken [16] an der Verontreiung vu Adipositas. Méi erhéicht Adipositéit ass mat Verännerungen am Leptin, Insulin a Ghrelin assoziéiert, all kann d'Aktivitéit vum DA System moduléieren [40-42]. Dofir kënne mir net ausgeschloss datt Ännerungen an homeostatesche Fütternmechanismen d'Resultater beaflosst hunn. Mir kënnen och net d'Méiglechkeet ausgeschloss datt d'Kafeteria-Diät Ernärung circadian Mustere vum Injektivverhalen geännert hunn zënter Ethanol a Sackarosdrénken nëmme während enger 2 hr Zougangsperiod gemooss goufen.
Déi aktuell Etude ënnerscheet sech vu fréiere Studien [5, 6] déi d'Effekter vun der Cafeteria-Diät op den DA System ënnersicht hunn andeems d'Kafeteria-Diät Ernierung während der Adoleszenz statt Adulthood zur Verfügung gestallt huet. Zesummegefaasst suggeréiert d'Donnéeën datt béid adolescent an adult cafeteria Diät Ernierung neuroadaptations produzéieren, déi den DA-System gedämpft an bäidroe fir d'Hypofunktioun ze belounen. Och wann et net bekannt ass wéi d'Kafeteria Diät Ernärung während der Erwuessung D2R Autoinhibitioun beaflosst, kann d'Verwaltung vun Drogen vu Mëssbrauch d'D2R Autoinhibitioun erhéijen wann se während der Adoleszenz administréiert ginn [29] oder während Erwuessene [30].
Bedeitung vu verstäerkter D2R Autoinhibitioun an engem hypodopaminergesche Staat no der Kafeteria Diät op Ethanol Drénken a consummatory Behuelen
In vivo, erhéicht D2R Autoinhibitioun ka reduzéieren d'Basis DA Neuronféiungsfrequenz, also den DA-System gedämpft an et dréit zu engem hypodopaminergesche Staat. An der aktueller Etude an eng vireg Etude vun eisem Labo [29], hu mir keng basal DAergesch Toun an der Slice festgestallt well Sulpiride feelt d'Da Neuronfleegfrequenz z'änneren. Wéi och ëmmer an vivo d'Aktivitéit vun den DA Neuronen gëtt kontinuéierlech beaflosst vun der lokaler DA an D2R Autoinhibitioun. Dofir, erhéicht D2R Autoinhibitioun no der Kafeteria-Diät sollt zu enger reduzéierter Basal Feierungsquote vun DA Neuronen an der intakt Déier féieren, a bäidroe fir en hypodopaminergesche Staat Gedanken ze exzessive Nahrungsaufnahme [19]. Ähnlech hunn extensiv Beweiser vu preklineschen a mënschleche Studien zu der Hypothese gefouert datt en hypodopaminergesche Staat zur compulsive Ethanol-Intake bäidréit a Réckfall [43, 44]. Déi aktuell Resultater addéieren zu der wuessender Literatur, déi suggeréiert datt d'Kafeteria Diät Ernierung produzéiere Suchtfaktor-ähnlech DAergesch Verännerunge konsequent mat engem hypodopaminergesche Staat [5, 6]. Och wann en hypodopaminergesche Staat scho laang hypothetiséiert gouf fir e exzessive Drénken vun Ethanol bäidroen, kafeteria Diät-induzéiert Hypodopaminergie iwwersetzt net zu verstäerkte Ethanol Drénken. Virdrun Aarbecht an eisem Labo huet gewisen datt widderholl Ethanolverwaltung D2R Autoinhibitioun erhéicht huet, wat mat verstäerkter Haushälter Ethanol drénken a Mais assoziéiert gouf.29]. An där Studie hu mir ofgeschloss datt erhéicht D2R Autoinhibitioun no wiederholter Ethanolverwaltung zum hypodopaminergesche Staat bäidréit déi allgemeng mat chronescher Ethanolbeliichtung observéiert gouf. Zesummegefaasst schéngt et plausibel datt den Ausdrock vun engem hypodopaminergesche Staat, deen duerch chronesche Konsum vun Energiedichte Junkfood produzéiert gëtt, zu exzessivt / compulsive consummatory Verhalen féiert, dat e Verstärker spezifesch ass. Tatsächlech iwwerschësseg vun Energiedichte Liewensmëttel iwwersetze normalerweis net zu exzessive Konsum vun Drogen vu Mëssbrauch, mä amplaz, typesch Drogen ze reduzéieren. Vireg Beweiser an déi aktuell Resultater ënnerstëtzen dëst zënter verlängerten Zougang zu der Kafeteria-Diät produzéiert compulsiveähnlech Intake vu giessbarem Iessen [6], reduzéiert awer Ethanol a Sackarosdrénken wéi mir hei weisen. Ausserdeem war Chow-Intake och transiently reduzéiert no der Fütterung vun der Cafeteria. Ausserdeem, eng héich Fett Ernärung oder Zockerverwaltung gouf gewisen fir psychostimulant Entree ze reduzéieren a bedingte Plazpräferenz bei Ratten [10-13]. Verschidde grouss epidemiologesch Studien weisen och datt mënschlech Adipositas meeschtens net mat Alkohol- oder Substanzgebrauchstéierunge verbonne sinn [45-48]. Am Géigesaz, sinn et limitéiert Studien déi Beweiser ubidden datt fréier héich Fett Diät oder Sukrosverwaltung d'Ethanol Drénken an Ratten erhéijen [14, 15] oder datt Adipositas mat Alkoholverbraucherkrankunge bei Mënschen assoziéiert ass [49]. Chronesch Ethanolverwaltung kann och Verstärker spezifesch Effekter op Drogekonsum produzéieren. Zum Beispill, virdrun chronescher Ethanolekspositioun erhéicht Ethanol Selbstverwaltung [50], huet awer keen Effekt op d'Kokain-Selbstverwaltung [51], och wann chronesch Administratioun vun Ethanol oder Kokain béid ähnlech Adaptatiounen am DA System produzéiert. Ausserdeem, a punkto wéi en hypodopaminergeschen Zoustand betrëfft Ethanol drénken a Réckfall, huet eng kierzlech Etude Ännerungen am DA System iwwer de Suchtzyklus bei Ratten a Mënschen iwwerpréift, a gewisen datt Enthalung charakteriséiert ass duerch fréi Hypodopaminergie gefollegt vun Hyperdopaminergie wärend laangem Abstinenz, souwuel vun deenen derzou bäidréit fir Réckwee Schwachstelle [52]. Dofir sinn Ofwäichunge bei der DAergescher Signalisatioun mat Ethanolverbrauch an Alkoholverbraucherkrankungen, awer déi präzis Relatioun tëscht DA Signaléierung an Ethanol Drénken oder Réckfall bleift onkloer.
Bedeitung vu verstäerkter D2R Autoinhibitioun bei Diät-induzéierter Adipositas
Vergréissert D2R Autoinhibitioun kann zu Defiziter bei der striatal DA Iwwerdroung bäidroen a Belounungshypofunktioun mat Diät-induzéierter Adipositas beobachtet. Adipositas ass verbonne mat Defiziter an der Belounung wéi och motivational an emotional Behënnerungen, déi zum Deel zum reduzéierten DA Signaliséierung am Striatum zougeschriwwe ginn [32, 33, 53]. D'Kafeteria Diät Ernierung gouf gewisen Basal DA Niveauen ze reduzéieren, wéi och d'Niveaue vun den DA Metaboliten 3,4-dihydroxyphenylacetic Acid (DOPAC) an Homovanillinsäure (HVA) am NAc [5]. Ausserdeem huet eng aner Studie gewisen datt fettleibegfälleg Ratten 50% manner Basal DA am NAc gewisen hunn am Verglach zu Kontrollen [54]. Dës zwou Studien hunn Beweiser datt d'Kafeteria Diät gefiddert an Iwwergewiicht ufälleg Ratten hunn presynaptesch Defiziter an der DA Verëffentlechung mat koronaler NAc-Slice-Virbereedungen. Zum Beispill, fettleibegfälleg Ratten haten Reduktiounen am DA biosyntheteschen Enzym Tyrosinhydroxylase a vesikuläre Monoamintransporter 2 (VMAT2) déi d'DA Synthese reduzéiere kënnen a fräigeloossen [54]. Wéi och ëmmer, en iwwerbléckten Aspekt am Feld ass d'Bedeelegung vu physiologeschen Prozesser an der VTA wou vill vun dësen DA Neuronen stamen. Déi aktuell Resultater suggeréieren datt eng erhéicht D2R Autoinhibitioun kann bäidroe fir DAergesch Defiziter mat Diät-induzéierter Adipositas beobachtet. Dofir, Studien, déi presynaptesch mesolimbesch Mechanismen am NAc a VTA ënnersichen, kënnen Asiicht iwwer neurobiologesch Mechanismen bäidroe fir Adipositas.
Conclusiounen
Reduzéiert DA Iwwerdroung am Streatum vun fettleefege Mënschen a Ratten goufen gutt dokumentéiert [6, 8, 19]. Déi heiteg Etude seet datt eng erhéicht D2R Autoinhibitioun an der VTA kann och bäidroe fir Diätinduséiert DA Signaliséierungsdefiziter a belount Hypofunktioun mat Iwwergewiicht observéiert. Obwuel héich Kalorie Diäten an Drogen vu Mëssbrauch ähnlech Ännerungen am mesolimbesche DA System produzéieren, weisen mir datt d'Kafeteria Diät Ernierung reduzéiert Ethanol drénken bei Ratten. Insgesamt schéngt et datt d'Kafeteria-Diät-induzéierter Suchtfaktor-ähnlech Verännerungen am DA-System speziell d'Cafeteria-Diätverbrauch kënnen féieren [6], beim Réckzuch vun der Kafeteria-Diät resultéiert eng verlängert Ennerdréckung vun Ethanol drénken an transientéiert de Konsum vun natierlechen Belounungen (dh sucrose a chow Pellets). Dës Befunde füügen zu der wuessender Literatur, déi weisen datt Diät-induzéiert Adipositas an Drogenofhängegkeet ähnlech Neuroadaptatiounen am Belounungskreeslaf produzéieren. Weider Untersuchung iwwer Mëttebrau DAergesch Adaptatiounen no exzessiver Energiedicht Nahrung oder Medikamentenzufuhr kann zu wichtegen Abléck an d'Mechanismen féieren, déi zu dëse groussen ëffentlecher Gesondheetsprobleemer bäidroen.
Informatioun ënnerstëtzen
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 | Figur 1A. Kalorien pro Woch | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 | Nëmme nëmme Chow (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
5 | Woch 1 | 464 | 484 | 504 | 456 | 492 | 176 | 276 | 284 | 376.4445 | 463.5555 | 438.6667 | 392 | 283.1111 | 301.7778 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
6 | Woch 2 | 712 | 700 | 788 | 680 | 728 | 452 | 492 | 452 | 660.8 | 705.6 | 733.6 | 672 | 621.6 | 571.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
7 | Woch 3 | 662.6667 | 653.3333 | 802.6667 | 634.6667 | 630 | 512 | 484 | 488 | 700 | 728 | 777 | 452.6667 | 616 | 576.3333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
9 | Cafeteria Diät (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
10 | Woch 1 | 810.11 | 783.9116 | 813.6035 | 857.5615 | 705.5117 | 780.7995 | 354.83 | 414.8343 | 354.5233 | 515.7778 | 386.4445 | 393.1111 | 466.1111 | 489.3333 | 337.5555 | 466.4445 | 398.8889 | 440.5555 | 320.2222 | ||||||||||||||||||||||||||||
11 | Woch 2 | 971.8041 | 1003.042 | 946.6136 | 1012.289 | 946.2327 | 926.5184 | 569.1601 | 530.6304 | 546.8109 | 788.8925 | 740.2822 | 916.6797 | 680.6889 | 857.7944 | 756.5599 | 805.8618 | 796.4995 | 834.9358 | 687.0909 | ||||||||||||||||||||||||||||
12 | Woch 3 | 1258.863 | 1219.169 | 1219.993 | 1210.393 | 1121.678 | 1124.869 | 631.8867 | 656.8687 | 587.3893 | 897.3823 | 882.5435 | 936.5898 | 860.3552 | 1045.424 | 864.0526 | 990.0101 | 867.4072 | 941.0391 | 893.0363 | ||||||||||||||||||||||||||||
13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
15 | Figur 1B. Quell vu Kalorien (Cafeteria Diätgrupp) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
16 | Chow Pellets | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
17 | Woch 1 | 144 | 128 | 112 | 60 | 156 | 64 | 132 | 104 | 189.7778 | 96.44444 | 59.11111 | 199.1111 | 233.3333 | 15.55556 | 208.4444 | 80.88889 | 71.55556 | 34.22222 | 116 | ||||||||||||||||||||||||||||
18 | Woch 2 | 320 | 268 | 292 | 224 | 284 | 148 | 76 | 188 | 243.6 | 207.2 | 243.6 | 201.6 | 366.8 | 221.2 | 324.8 | 212.8 | 182 | 201.6 | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||
19 | Woch 3 | 182 | 182 | 149.3333 | 102.6667 | 196 | 184 | 68 | 204 | 207.6667 | 144.6667 | 238 | 156.3333 | 284.6667 | 163.3333 | 245 | 221.6667 | 228.6667 | 142.3333 | 261.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
21 | Cafeteria Diät | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
22 | Woch 1 | 694.11 | 639.9116 | 685.6035 | 745.5615 | 645.5117 | 624.7995 | 290.83 | 282.8343 | 250.5233 | 326 | 290 | 334 | 267 | 256 | 322 | 258 | 318 | 369 | 286 | ||||||||||||||||||||||||||||
23 | Woch 2 | 659.8041 | 683.0422 | 678.6136 | 720.2889 | 722.2327 | 642.5184 | 421.1601 | 454.6304 | 358.8108 | 545.2925 | 533.0823 | 673.0798 | 479.0889 | 490.9944 | 535.3599 | 481.0618 | 583.6995 | 652.9358 | 485.4909 | ||||||||||||||||||||||||||||
24 | Woch 3 | 997.5293 | 1037.169 | 1037.993 | 1061.059 | 1019.012 | 928.8688 | 447.8867 | 588.8687 | 383.3893 | 689.7157 | 737.8768 | 698.5898 | 704.0219 | 760.7576 | 700.7192 | 745.0101 | 645.7406 | 712.3724 | 750.7029 | ||||||||||||||||||||||||||||
25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26 | Figur 1C. Kalorien aus Chow | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
27 | Nëmme nëmme Chow (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
28 | Woch 1 | 464 | 484 | 504 | 456 | 492 | 176 | 276 | 284 | 376.4445 | 463.5555 | 438.6667 | 392 | 283.1111 | 301.7778 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
29 | Woch 2 | 712 | 700 | 788 | 680 | 728 | 452 | 492 | 452 | 660.8 | 705.6 | 733.6 | 672 | 621.6 | 571.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
30 | Woch 3 | 662.6667 | 653.3333 | 802.6667 | 634.6667 | 630 | 512 | 484 | 488 | 700 | 728 | 777 | 452.6667 | 616 | 576.3333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
32 | Cafeteria Diät (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
33 | Woch 1 | 144 | 128 | 112 | 60 | 156 | 64 | 132 | 104 | 189.7778 | 96.44444 | 59.11111 | 199.1111 | 233.3333 | 15.55556 | 208.4444 | 80.88889 | 71.55556 | 34.22222 | 116 | ||||||||||||||||||||||||||||
34 | Woch 2 | 320 | 268 | 292 | 224 | 284 | 148 | 76 | 188 | 243.6 | 207.2 | 243.6 | 201.6 | 366.8 | 221.2 | 324.8 | 212.8 | 182 | 201.6 | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||
35 | Woch 3 | 182 | 182 | 149.3333 | 102.6667 | 196 | 184 | 68 | 204 | 207.6667 | 144.6667 | 238 | 156.3333 | 284.6667 | 163.3333 | 245 | 221.6667 | 228.6667 | 142.3333 | 261.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37 | Figur 1D. Gewiichtsgewënn pro Woch (g) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
38 | Nëmme nëmme Chow (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
39 | Woch 1 | 55 | 57 | 61 | 50 | 52 | 35 | 39 | 36 | 45.5 | 49.7 | 52.5 | 46.9 | 40.6 | 39.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
40 | Woch 2 | 64 | 58 | 63 | 52 | 67 | 52 | 51 | 48 | 48.5 | 51.3 | 54.25 | 51.35 | 44.9 | 42.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
41 | Woch 3 | 43 | 51 | 57 | 49 | 39 | 32 | 43 | 40 | 50.75 | 52.5 | 55.5625 | 54.6875 | 48.125 | 44.625 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
43 | Cafeteria Diät (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
44 | Woch 1 | 61 | 63 | 62 | 70 | 60 | 58 | 33 | 37 | 37 | 51.8 | 42 | 53.2 | 42.7 | 55.3 | 49.7 | 47.6 | 48.3 | 49.7 | 46.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
45 | Woch 2 | 67 | 72 | 70 | 69 | 59 | 59 | 52 | 58 | 59 | 58.95 | 50 | 59.55 | 50.05 | 66.7 | 57.3 | 56.15 | 58.2 | 52.55 | 55.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
46 | Woch 3 | 68 | 63 | 66 | 66 | 61 | 59 | 43 | 54 | 47 | 64.3125 | 56 | 64.3125 | 55.5625 | 75.25 | 63 | 62.5625 | 65.625 | 54.6875 | 63 | ||||||||||||||||||||||||||||
47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
48 | Figur 1E. Kierpergewiicht (g) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
49 | Nëmme nëmme Chow (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | |
50 | Dag | 1 | 180 | 183 | 190 | 217 | 226 | 193 | 181 | 203 | 197 | 223 | 211 | 134 | 207 | 195 | 206 | 208 | 182 | 148 | 147 | 183 | 167 | 174 | 199 | 159 | 184 | 157 | 174 | 178 | 185 | 145 | 186 | 228 | 222 | 208 | 224 | 222 | 211 | 216 | 150 | 169 | 150 | 147 | 159 | 163 | 172 | 165 |
1 / 5
Raw Daten fir Fig 1.
(XLSX)
S1 Donnéeën. Matière Daten fir Figur 1.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s001
(XLSX)
S2 Donnéeën. Matière Daten fir Figur 2.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s002
(XLSX)
S3 Donnéeën. Matière Daten fir Figur 3.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s003
(XLSX)
S4 Donnéeën. Matière Daten fir Figur 4.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s004
(XLSX)
S5 Donnéeën. Matière Daten fir Figur 5.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s005
(XLSX)
Arbeschterlidder
Mir soe Jorge Tovar Diaz, Regina Mangieri, Nhi Le, Jeremiah Ling, an Trevor Hadley fir hir technesch Assistenz. Mir soen och dem Michela Marinelli Merci fir wäertvoll wëssenschaftlech Diskussiounen an dem Christopher Mazzone fir seng Assistenz beim Manuskript.
Referenze
1. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Iessen an Drogen Belounung: Iwwerlappend Circuiten an der mënschlecher Adipositas an Sucht. Curr Top Behav Neurosci. 2012; 11: 1 – 24. Epub 2011 / 10 / 22. pmid: 22016109.
2. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Ofsenkungen an Dopamin Rezeptoren awer net bei Dopamintransporter bei Alkoholiker. Alkohol Clin Exp Res. 1996; 20 (9): 1594 – 8. Epub 1996 / 12 / 01. pmid: 8986209.
3. Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP. Effekt vu Kokain Selbstverwaltung op Dopamin D2 Rezeptoren bei Rhesus Affen. Synapse. 1998; 30 (1): 88 – 96. Epub 1998 / 08 / 15. pmid: 9704885.
4. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Markéiert Inhibitioun vun der mesolimbescher Dopamin Verëffentlechung: eng gemeinsam Feature vun Ethanol, Morphin, Kokain an Amphetamin Abstinenz bei Ratten. Eur J Pharmacol. 1992; 221 (2 – 3): 227 – 34. Epub 1992 / 10 / 20. pmid: 1426002.
5. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mängel vun der mesolimbescher Dopamin-Neurotransmissioun bei der Ratgewaltung Adipositas. Neurowëssenschaft. 2009; 159 (4): 1193 – 9. Epub 2009 / 05 / 05. pmid: 19409204;
6. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 Rezeptoren an Sucht-ähnlech Belounungsdysfunktion a compulsive Iessen bei fettleiwen Ratten. Nat Neurosci. 2010; 13 (5): 635 – 41. Epub 2010 / 03 / 30. pmid: 20348917;
7. Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Reduzéiert accumbens Dopamin a Sprague-Dawley Ratten ufälleg fir eng fetträich Diät ze iessen. Physiol Behav. 2010; 101 (3): 394 – 400. Epub 2010 / 07 / 21. pmid: 20643155;
8. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Gehir Dopamin a Adipositas. Lancet. 2001; 357 (9253): 354 – 7. Epub 2001 / 02 / 24. pmid: 11210998.
9. Stice E, Spoor S, Bohon C, Klenge DM. Relatioun tëscht Adipositas a stompegen striatal Äntwert op Liewensmëttel gëtt moderéiert vum TaqIA A1 Allele. Wëssenschaft. 2008; 322 (5900): 449 – 52. Epub 2008 / 10 / 18. pmid: 18927395;
10. Wellman PJ, Nation JR, Davis KW. Verschlechterung vun der Acquisitioun vu Kokain Selbstverwaltung bei Ratten, déi op eng héich-Fett Ernärung erhale sinn. Pharmacol Biochem Behav. 2007; 88 (1): 89 – 93. Epub 2007 / 09 / 04. pmid: 17764729;
11. Kanarek RB, Mathes WF, Przypek J. Intake vun Diät sucrose oder Fett reduzéiert Amphetamin Drénken bei Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 54 (4): 719 – 23. Epub 1996 / 08 / 01. pmid: 8853195.
12. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Exposition zu erhöhte Niveaue vun Diätfett Dämpft psychostimulant Belounung an mesolimbesche Dopamin Ëmsaz an der Rat. Behënnert Neurosci. 2008; 122 (6): 1257 – 63. Epub 2008 / 12 / 03. pmid: 19045945;
13. Hryhorczuk C, Florea M, Rodaros D, Poirier I, Daneault C, Des Rosiers C, et al. Dämpft Mesolimbesch Dopaminfunktioun a Signalisatioun duerch Saturéiert awer net monounsaturéierte Diät Lipipen. Neuropsychopharmakologie. 2016; 41 (3): 811 – 21. Epub 2015 / 07 / 15. pmid: 26171719;
14. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Zocker-ofhängeg Ratten weisen eng verstäerkte Entree vun net geséisster Ethanol. Alkohol. 2004; 34 (2 – 3): 203 – 9. Epub 2005 / 05 / 21. pmid: 15902914.
15. Carrillo CA, Leibowitz SF, Karatayev O, Hoebel BG. Eng héich-Fett Molzecht oder Injektioun vu Lipiden stimuléiert d'Ethanol-Intake. Alkohol. 2004; 34 (2 – 3): 197 – 202. Epub 2005 / 05 / 21. pmid: 15902913.
16. Takase K, Tsuneoka Y, Oda S, Kuroda M, Funato H. Héich-Fett Diät Ernierung ännert olfaktoresch, sozial, a belounungsrelatéiert Behuelen vu Mais onofhängeg vun Adipositas. Adipositas (Sëlwer Fréijoer). 2016; 24 (4): 886 – 94. Epub 2016 / 02 / 19. pmid: 26890672.
17. Pekkanen L, Eriksson K, Sihvonen ML. Diätesch induzéierter Ännerungen am fräiwëllegen Ethanolverbrauch an dem Ethanol Metabolismus an der Rat. Br J Nutr. 1978; 40 (1): 103 – 13. Epub 1978 / 07 / 01. pmid: 666993.
18. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prävalenz vu Kandheet a Adipositas bei Erwuessener an den USA, 2011 – 2012. JAMA. 2014; 311 (8): 806 – 14. Epub 2014 / 02 / 27. pmid: 24570244.
19. Volkow ND, Wise RA. Wéi kann Drogenofhängeger hëllefen eis Obesitéit ze verstoen? Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555 – 60. Epub 2005 / 04 / 28. pmid: 15856062.
20. Wang YC, Bleich SN, Gortmaker SL. D'Erhéijung vun der kalorescher Bäitrag vun Zocker-geséissegt Getränker an 100% Uebstjus ënner US Kanner a Jugendlecher, 1988 – 2004. Pediatrie. 2008; 121 (6): e1604 – 14. Epub 2008 / 06 / 04. pmid: 18519465.
21. Lustig RH, Schmidt LA, Brindis CD. Ëffentlech Gesondheet: Déi gëfteg Wourecht iwwer Zocker. Natur. 2012; 482 (7383): 27 – 9. Epub 2012 / 02 / 03. pmid: 22297952.
22. Vikraman S, Fryar CD, Ogden CL. Caloric Intake Vun Fast Food Ënner Kanner a Jugendlecher an den USA, 2011 – 2012. NCHS Data Kuerz. 2015; (213): 1 – 8. pmid: 26375457.
23. Heyne A, Kiesselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. En Déiermodell vu compulsive Iesswuessverhalen. Addict Biol. 2009; 14 (4): 373 – 83. Epub 2009 / 09 / 11. pmid: 19740365.
24. Pucak ML, Grace AA. Beweiser datt systemesch verwalt Dopamin Antagonisten Aktivéiere vun Dopamin Neuronféiwer primär duerch Blockade vu somatodendriteschen Autoreceptoren. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 271 (3): 1181 – 92. Epub 1994 / 12 / 01. pmid: 7996424.
25. Wäiss FJ, Wang RY. A10 Dopamin Neuronen: Roll vun Autoreceptoren bei der Bestëmmung vu Feierraten a Sensibilitéit fir Dopamin Agonisten. Life Sci. 1984; 34 (12): 1161 – 70. Epub 1984 / 03 / 19. pmid: 6708722.
26. Lacey MG, Mercuri NB, Nord RA. Dopamin handelt iwwer D2 Rezeptoren fir Kaliumkonduktioun an Neuronen vun der Rat substantia nigra zona compacta ze erhéijen. J Physiol. 1987; 392: 397 – 416. Epub 1987 / 11 / 01. pmid: 2451725;
27. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Vesikulär Dopamin Fräiloossung bréngt en hemmende postsynaptesche Stroum an der Midbrain Dopamin Neuronen. Neuron. 2004; 42 (6): 939 – 46. Epub 2004 / 06 / 23. pmid: 15207238.
28. Luscher C, Slesinger PA. Emerging Rollen fir G-Protein-gated Innendrechende Kalium (GIRK) Kanäl a Gesondheet a Krankheet. Nat Rev Neurosci. 2010; 11 (5): 301 – 15. Epub 2010 / 04 / 15. pmid: 20389305;
29. Perra S, Clements MA, Bernier BE, Morikawa H. In vivo Ethanol Erhéigung vun D (2) Autoinhibitioun am ventrale tegmental Gebitt. Neuropsychopharmakologie. 2011; 36 (5): 993 – 1002. Epub 2011 / 01 / 21. pmid: 21248720;
30. Gantz SC, Robinson BG, Buck DC, Bunzow JR, Neve RL, Williams JT, et al. Distinct Reguléierung vun Dopamin D2S an D2L Autoreceptor Signaliséierung duerch Kalzium. Elife. 2015; 4. Epub 2015 / 08 / 27. pmid: 26308580;
31. Rolls BJ, Rowe EA, Turner RC. Persistent Obesitéit bei Ratten no enger Period vum Konsum vun enger gemëschter, héijer Energie Diät. J Physiol. 1980; 298: 415 – 27. Epub 1980 / 01 / 01. pmid: 6987379;
32. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. D'Roll vun Dopamin bei der Motivatioun fir Liewensmëttel bei de Mënschen: Implikatioune fir Adipositas. Expert Opin Ther Ziler. 2002; 6 (5): 601 – 9. Epub 2002 / 10 / 22. pmid: 12387683.
33. Davis C, Strachan S, Berkson M. Empfindlechkeet ze belounen: Implikatioune fir d'Iessen an Iwwergewiicht. Appetit. 2004; 42 (2): 131 – 8. Epub 2004 / 03 / 11. pmid: 15010176.
34. Blum K, Thanos PK, Gold MS. Dopamin a Glukos, Adipositas, a Belounungsmangel Syndrom. Front Psychol. 2014; 5: 919. Epub 2014 / 10 / 04. pmid: 25278909;
35. Sharpe AL, Varela E, Bettinger L, Beckstead MJ. Methamphetamine Selbstverwaltung bei Mais reduzéiert GIRK Kanal-mediéiert Stréimungen an der Midbrain Dopamin Neuronen. Int J Neuropsychopharmacol. 2015; 18 (5). Epub 2014 / 12 / 19. pmid: 25522412;
36. Carroll ME, Frankräich CP, Meisch RA. Nahrungsdeprivation erhéicht d'mëndlech an intravenös Medikamentenung bei Ratten. Wëssenschaft. 1979; 205 (4403): 319 – 21. Epub 1979 / 07 / 20. pmid: 36665
37. Middaugh LD, Kelley BM, Bandy AL, McGroarty KK. Ethanol Konsum vu C57BL / 6 Mais: Afloss vu Geschlecht a Prozedervariabelen. Alkohol. 1999; 17 (3): 175 – 83. Epub 1999 / 05 / 07. pmid: 10231165.
38. Branche SY, Goertz RB, Sharpe AL, Pierce J, Roy S, Ko D, et al. Food Restriktioun erhéicht d'Glutamat Rezeptor-mediéiert Burst vun Dopamin Neuronen. J Neurosci. 2013; 33 (34): 13861 – 72. Epub 2013 / 08 / 24. pmid: 23966705;
39. Koyama S, Mori M, Kanamaru S, Sazawa T, Miyazaki A, Terai H, et al. Obesitéit attenuéiert D2 autoreceptor-mediéiert Inhibitioun vu putative ventrale tegmental Regioun dopaminergescher Neuronen. Physiol Rep. 2014; 2 (5): e12004. Epub 2014 / 05 / 06. pmid: 24793981;
40. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, et al. Leptin Reguléierung vun der Mesoaccumbens Dopaminwee. Neuron. 2006; 51 (6): 811 – 22. Epub 2006 / 09 / 20. pmid: 16982425.
41. Labouebe G, Liu S, Dias C, Zou H, Wong JC, Karunakaran S, et al. Insulin induzéiert laangfristeg Depressioun vu ventrale tegmental Gebitt Dopamin Neuronen iwwer Endocannabinoiden. Nat Neurosci. 2013; 16 (3): 300 – 8. Epub 2013 / 01 / 29. pmid: 23354329;
42. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabugh M, Borok E, Elsworth JD, et al. Ghrelin moduléiert d'Aktivitéit a synaptesch Input Organisatioun vun Midbrain-Dopamin Neuronen, während den Appetit gefördert gëtt. J Clin Invest. 2006; 116 (12): 3229 – 39. Epub 2006 / 10 / 25. pmid: 17060947;
43. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry vu Sucht. Neuropsychopharmakologie. 2010; 35 (1): 217 – 38. Epub 2009 / 08 / 28. pmid: 19710631;
44. Diana M. D'Dopamine Hypothese vun der Drogenofhängeger a säi potenziellen therapeutesche Wäert. Front Psychiatrie. 2011; 2: 64. Epub 2011 / 12 / 07. pmid: 22144966;
45. Pickering RP, Grant BF, Chou SP, Compton WM. Sinn Iwwergewiicht, Iwwergewiicht, an extremer Iwwergewiicht mat der Psychopathologie verbonnen? Resultater vun der nationaler epidemiologescher Ëmfro iwwer Alkohol a verbonne Konditiounen. J Clin Psychiatrie. 2007; 68 (7): 998 – 1009. Epub 2007 / 08 / 10. pmid: 17685734.
46. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, et al. Associatioun tëscht Adipositas a psychiatresche Stéierungen an der US Erwuessene Populatioun. Arch Gen Psychiatrie. 2006; 63 (7): 824 – 30. Epub 2006 / 07 / 05. 63 / 7 / 824 pmid: 16818872;
47. Scott KM, McGee MA, Wells JE, Oakley Browne MA. Obesitéit a mental Stéierungen an der erwuessener Allgemenger Populatioun. J Psychosom Res. 2008; 64 (1): 97 – 105. Epub 2007 / 12 / 26. pmid: 18158005.
48. Scott KM, Bruffaerts R, Simon GE, Alonso J, Angermeyer M, de Girolamo G, et al. Adipositas a mental Stéierungen an der allgemenger Bevëlkerung: Resultater vun de Weltmentalundersuchungen. Int J Obes (Lond). 2008; 32 (1): 192 – 200. Epub 2007 / 08 / 23. pmid: 17712309;
49. Barry D, Petry NM. Associatiounen tëscht Kierpermasseindex a Substanzverbraucherkrankheeten ënnerscheede sech duerch Geschlecht: Resultater vun der National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions. Sucht Behav. 2009; 34 (1): 51 – 60. Epub 2008 / 09 / 30. pmid: 18819756;
50. Roberts AJ, Heyser CJ, Cole M, Griffin P, Koob GF. Exzessiv Ethanol Drénken no enger Geschicht vun Ethanol Ofhängegkeet: Déiermodell vun Allostasis. Neuropsychopharmakologie. 2000; 22: 581 – 94. pmid: 10788758
51. Fredriksson I, Adhikary S, Steensland P, Vendruscolo LF, Bonci A, Shaham Y, et al. Virun der Belaaschtung vun Alkohol huet keen Effekt op Kokain Selbstverwaltung a Réckfall bei Ratten: Beweiser vun engem Rattemodell dat net d'Gateway Hypothese ënnerstëtzt. Neuropsychopharmakologie. 2016. Epub 2016 / 09 / 22. pmid: 27649640.
52. Hirth N, Meinhardt MW, Noori HR, Salgado H, Torres-Ramirez O, Uhrig S, et al. Konvergent Beweiser vun Alkoholabhängige Mënschen a Ratten fir en hyperdopaminergeschen Zoustand a laangem Abstinenz. Proc Natl Acad Sci US A. 2016; 113 (11): 3024 – 9. Epub 2016 / 02 / 24. pmid: 26903621;
53. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Belounungskreeslaf dopaminergesch Aktivatioun reguléiert Iessen an Drogenverlaangen Verhalen. Curr Pharm Des. 2011; 17 (12): 1158 – 67. Epub 2011 / 04 / 16. pmid: 21492092.
54. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. Beweiser fir defekt mesolimbesch Dopamin Exozytosis bei fettleibegfällegem Ratten. Faseb J. 2008; 22 (8): 2740 – 6. Epub 2008 / 05 / 15. pmid: 18477764;
;
