Neuresch Aktivatiounsmuster déi basolateral amygdala Afloss op intra-accumbens opioidgedriwwe Verbrauch vs.

Behuelen Neurosci. Auteur Manuskript; verfügbar am PMC 2015 Dezember 1.

Verëffentlecht am endgeleformt Form wéi:

PMCID: PMC4658266

NIHMSID: NIHMS724902

Den Editeur seng lescht geännert Versioun vun dësem Artikel ass verfügbar Behav Neurosci
 

mythologesch

Déi heiteg Studie huet d'Roll vun der Amygdala exploréiert bei der Vermëttlung vun engem eenzegaartege Muster vum Fütterungsverhalen gedriwwen duerch intra-accumbens (Acb) opioid Aktivatioun an der Rat. Temporär Inaktivéierung vun der basolateraler Amygdala (BLA), iwwer GABAA Agonist Muscimol Administratioun verhënnert de verstäerkten Konsum no der intra-Acb Opioid Verwaltung vum selektiven µ-opioid Agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO), awer léisst d'Liewensmëttel Approche Verhalen intakt, besonnesch nodeems de Konsum eriwwer ass. Eng Interpretatioun ass datt d'Inaktivéierung vun der BLA selektiv d'neural Aktivitéit blockéiert déi DAMGO-driven konsuméiert (Konsum), awer net appetitiv (Approche) Verhalen. Déi aktuell Experimenter profitéieren vun dëser temporärer Dissoziatioun vum Konsum an Approche Verhalen fir hir assoziéiert neural Aktivitéit z'ënnersichen. No entweder intra-Acb Salins oder DAMGO Administratioun, mat oder ouni BLA Muscimol Administratioun, Ratten goufen 2hr Zougang zu enger limitéierter Quantitéit vun héich-Fett Ernährung kritt. Direkt no der Ernierungssitzung goufen d'Ratten geaffert an d'Gehirer analyséiert fir neural Aktivitéitsmuster iwwer kritesch Gehirregiounen bekannt fir souwuel appetitiv wéi och konsuméierend Ernärungsverhalen ze reguléieren. D'Resultater weisen datt d'Intra-Acb DAMGO Administratioun d'C-Fos Aktivatioun an Orexin Neuronen am perifornesche Gebitt vum Hypothalamus erhéicht huet an datt dës Erhéijung vun der Aktivatioun duerch BLA Muscimol Inaktivéierung blockéiert gëtt. Intra-Acb DAMGO Administratioun bedeitend erhéicht d'C-Fos Aktivatioun bannent dopaminergesche Neuronen vum ventrale tegmentale Gebitt, am Verglach mat Salinskontrollen, an d'BLA Inaktivéierung hat keen Effekt op dës Erhéijung. Insgesamt liwweren dës Donnéeën ënnerierdesch Circuit, déi de selektiven Afloss vun der BLA op d'Konsummenaarbecht vermëttelen, awer net appetitiv, Fudderverhalen an engem Modell vun hedonesch gedriwwenen Ernärungsverhalen.

Schlësselwieder: motivéiert Verhalen, Systemer a Circuit Analyse, Laboratoire Verhalen (appetitiv / aversiv), Déieremodell, opioid Ernährung neural Aktivéierungsmuster

Dat verdeelt Netzwierk, dat zu intra-accumbens (Acb) opioid vermëttelt Ernierung bäidréit, gouf extensiv ënnersicht (; ; ; ), an d'Bäiträg vun der basolateraler Amygdala (BLA) ware besonnesch interessant. Temporär Inaktivéierung vun der BLA mat der GABAA Agonist Muscimol verhënnert déi robust Erhéijung vun der Fettzufuhr no der Intra-Acb Verwaltung vum selektiven µ-opioid Agonist D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-Enkephalin (DAMGO), awer d'BLA Inaktivéierung huet keen Afloss op d'Erhéijung vun der Ernierung gedriwwen duerch akuter 24 Stonnen Liewensmëttel Entzuch (). Dësen Afloss vun der BLA op speziell Vermëttlung vun engem Modell vun hedonescher Ernierung gouf weider charakteriséiert fir ze weisen datt BLA Inaktivéierung de verstäerkte Konsum verhënnert, deen duerch intra-Acb DAMGO gedriwwe gëtt, awer d'Erhéijung vun der Nahrung Approche Verhalen intakt gelooss, besonnesch nodeems de Konsum vun der Ernährung eriwwer war. Wärend eng méi grëndlech Charakteriséierung an Interpretatioun vun dësen Donnéeën geliwwert gouf , BLA Inaktivéierung schéngt nëmmen d'Verbrauchsphase vum Fettgehalt ze stéieren, awer net d'Liewensmëttel Approche Phase gedriwwen duerch opioid Aktivatioun vun der Acb.

Historesch sinn belountend Verhalen an eng kategoriséiert ginn appetitiv Phase, déi Approche Behuelen enthält, déi an der Sich no belountende Reiz wéi Iessen, an der ageféiert Phase, déi Behuelen enthält wéi de Konsum vu Liewensmëttel (; ). Dësen Ënnerscheed gouf zënter Joerzéngte beobachtet a bleift haut populär well Motivatiounstheorien am Zesummenhang mat Iessen an aner Belounungen evoluéieren (; ; ; ; ). Versuche fir d'Physiologie ze definéieren, déi dës ënnerschiddlech Phasen vum motivéierte Verhalen ënnerleien, hu Modeller abegraff wou Behandlungen den Ausdrock vun enger Phase gestéiert hunn ouni déi aner ze beaflossen (; ; ; ). Déi heiteg Studie iwwerpréift d'Basisphysiologie vun engem eenzegaartege Modell vum Ernärungsverhalen, wou déi konsuméiert an appetitiv Phase dissoziéiert goufen.

Déi haiteg Experimenter hunn d'neural Mustere vun der Aktivitéit ënnersicht, déi den appetitiven a verbrauchte Fütterungsverhalen ënnersträichen, gedriwwe vun intra-Acb DAMGO. Als éischt, den initialen Entdeckung () gouf replizéiert fir d'Viraussetzung fir den zweeten Experiment ze etabléieren, och d'Noutwendegkeet fir e richtege Betrag vun enger limitéierter Ernährung ze bestëmmen fir an der zweeter Studie ze bidden. Am zweeten Experiment, no jiddereng vun de véier verschiddenen Drogenbehandlungsbedéngungen, kruten all Themen Zougang zu enger limitéierter Quantitéit u Fett Diät, déi all Behandlungsgrupp ausser der DAMGO-nëmmen behandelte Grupp ubitt, fir Sattheet z'erreechen (dh Betrag observéiert ënner Annonce lib Konditioune vum Experiment 1). Direkt no der 2hr Fütterungssitzung goufen Ratten geaffert fir d'neural Aktivitéitsmuster, déi mat de ugewisene Verhalensmuster assoziéiert ass, z'erreechen. Fréier Donnéeën hunn bewisen datt de ganze Konsum a Liewensmëttelhopper Approche Verhalen bannent den éischten 30 min vun der Testsessioun no all Behandlungen geschitt, awer intra-Acb DAMGO, mat oder ouni BLA Inaktivéierung produzéiere robust Niveaue vu Liewensmëttel Approche Verhalen während de leschten 90 min vun der 2h Testsitzung (). Dofir neural Aktivitéit verbonne mat der Motivatioun fir virugoen an konsuméiere sinn soll bei Ratten vertruede sinn, déi intra-Acb DAMGO Behandlung ouni BLA Inaktivéierung kréien. Am Géigesaz, neural Aktivitéitsmuster bei Ratten, déi intra-Acb DAMGO Behandlung mat BLA Inaktivéierung kréien, sollten d'selwecht Motivatioun reflektéieren virugoen, mee refletéieren reduzéiert Motivatioun ze konsuméiere sinn.

Neural Aktivitéit gouf iwwerpréift a Gehirregiounen bekannt fir d'appetitiv a verbraucht Verhalen vun Interesse ze vermëttelen, dorënner de ventralen tegmentale Beräich (VTA), dorsalen medialen Hypothalamus (DMH), perifornescht Gebitt vum Hypothalamus (PeF), a lateral Hypothalamus (LH) (; ; ). Intra-Acb DAMGO Administratioun erhéicht c-Fos Ausdrock an perifornesche hypothalamesche Neuronen an dësen Ausdrock erfuerdert Orexin Signaliséierung bannent der VTA (). Zesummegefaasst suggeréieren dës an aner Donnéeën datt dëse Modell vun der Geschmaach-induzéierter Ernierung duerch Acb µ-Opioid Rezeptor Aktivatioun PeF Orexin Neuronen rekrutéiere kann an d'Orexin Signaliséierung bannent der VTA verbesseren, déi am Tour DA Efflux op d'Acb an mPFC moduléiere kënnen, d'Fütterungsverhalen féieren. (). Den Effekt vun der BLA Aktivatioun ass néideg fir eng Erhéijung vum intra-Acb DAMGO High-Fett Konsum ze beobachten, awer net High-Fett Approche Verhalen, wäert exploréiert ginn.

Methoden

Rat

Drësseg-sechs erwuesse männlech Sprague-Dawley Ratten (Harlan Sprague-Dawley, Inc., Indianapolis, IN) mat engem Gewiicht vun 300-400 g, goufen a Pairen a Plexiglas Käfeg an engem klimatiséierte Kolonieraum bei enger Temperatur vun 22 °C gehal. D'Ratten goufen op engem 12-Stonne Liicht-Däischter Zyklus gehal, an all Experimenter goufen während der Liichtphase (0700 -1900) tëscht de Stonnen vun 1200 an 1500 gemaach. virum a während dem Experiment. Gruppen enthalen 6-8 Ratten. All experimentell Prozedure goufen am Aklang mat Protokoller vun der University of Missouri Institutional Animal Care and Use Committee guttgeheescht gemaach.

befënnt

Ratten goufen mat enger Mëschung aus Ketamin an Xylazine (90 mg /kg an 9 mg /kg respektiv; Sigma, St. Louis, MO) an 2 Sätze vu Guide Edelstahlkanelen (23 Jauge, 10 mm) sterotaxesch gezielt. bilateral iwwer d'Grenz vun der Acb Kär a lateral Réibau an BLA a geséchert op de Schädel mat STAINLESS Stol Stellschrauwen a Liicht curable resin (Dental Supply vun New England, Boston). No der Operatioun goufen Drotstiletten an de Guidekanule gesat fir Okklusioun ze verhënneren. Koordinate fir déi gezielte Siten sinn wéi follegt: Acb: AP, +1.4; ML, ±2.0; DV,-7.8; BLA: AP,-2.8; ML, ±4.7; DV, -8.6 (DV Koordinate representéiert d'Placement vun der 12.5 mm Injektornadel déi 2.5 mm ventral vun der Kanül verlängert).

Apparat

Verhalensbewäertung vun der Ernierung huet an engem Raum getrennt vum Kolonieraum an aacht Plexiglas (30.5 cm × 24.1 cm × 21.0 cm) Ernierungskammer (Med Associates, St. Albans, VT). Ratten haten Zougang zu Waasser ad libitum an ongeféier 35g schmaacht Ernärung ausser wou et bemierkt ass. D'Fütterkammer goufe mat véier Infrarout-Lokomotoraktivitéitstrahlen ausgestatt, déi 6 cm ausser iwwer d'Längt vun der Chamber an 4.3 cm iwwer dem Buedem läit. Eng automatiséiert Gewiichtskala fir de Liewensmëttelhopper huet de Konsum vu Liewensmëttel iwwerwaacht. En zousätzlechen Infraroutstrahl, deen d'Entrée vum Liewensmëttelhopper spannt, huet d'Zuel an d'Dauer vun all Kappentrée an d'Hoppergebitt bestëmmt. D'Iessen Hopper a Waasser Fläsch waren op der selwechter Säit (entgéintgesate Ecker) vun enger Chamber Mauer etabléiert, an engem eraushuelbare Offall Schacht war ënnert der Bar Stack läit. D'Miessunge enthalen d'Lokomotoraktivitéit (Zuel vun de horizontalen Strahlenbriechungen), d'Dauer vum Hopperentrée (Duerchschnëttsdauer vun der Strahlenbriechung bei der Entrée vum Hopper), Hopperentréeën (Zuel vun de Strahlenausbréch bei der Entrée an den Hopper), a verbraucht Betrag ( Gramm Diät verbraucht). Testperioden bestoung aus Verhalensiwwerwaachung an de Fudderkammeren vun engem Computer mat Med-PC Software (Med Associates Version IV, St. Albans, VT).

Prozedur

Drogen Mikroinjektioun

D-Ala2, NMe-Phe4, Glyol5-enkephalin (DAMGO; Fuerschung Biochemicals, Natick, MA) an muscimol (Sigma, St. Louis, MO) sech souwuel an steril 0.9% Salins opgeléist. D'Gefier Kontroll war ëmmer steril 0.9% Salins. Infusiounen goufen mat enger Microdrive Pompel (Harvard Apparat, South Natick, MA) geliwwert, mat Hëllef vu Polyethylen-Réier (PE-10) verbonnen, während d'Ratten sanft handheld waren. Drësseg-dräi-Jauge 12.5 mm Injektore goufen benotzt, déi 2.5 mm iwwer d'Enn vun de Guidekanule verlängeren. D'Injektiounsquote war 0.32 μl /min fir den Acb an 0.16 μl /min fir d'BLA, mat der Gesamtdauer vun der Infusioun 93 s, wat zu 0.5-μl an 0.25-μl Bänn bzw. Eng zousätzlech Minutt war fir Diffusioun erlaabt.

Design

Experiment 1

Mat engem bannenzegen Themen Design kruten all Gruppe vu Ratten jiddereng vun de véier Drogenbehandlungskombinatiounen op véier getrennten Behandlungsdeeg an enger equilibréierter Uerdnung. All Verhalenstest fir béid Experimenter hunn 1 Woch no der Chirurgie an de Med-Associates Nahrungsaufnahme Iwwerwaachungskammeren ugefaang. Ratten kruten Zougang zu der Diät an dëse Kammeren fir 2 Stonnen all Dag iwwer 6 Deeg hannereneen. Op der 5th Dag, en 10-mm Injektor gouf agefouert an op der Plaz fir 2 min gelooss, ouni Volumen injizéiert. Am 6th Dag, engem 12.5-mm injector war agebaut, an Salins fir 93 s verwalt. Op all Testdag gouf Muscimol (20 ng/0.25 μl/Säit bilateral) oder Salins an d'BLA infuséiert, gefollegt direkt vun DAMGO (0.25 mg/0.5 μl/Säit bilateral) oder Salins an d'Acb, doduerch zu véier méiglech Behandlungen. Kombinatiounen. D'2hr Test Sessioun huet direkt no der leschter Injektioun ugefaang a Ratten kruten ad libitum Zougang zu héich Fett Diät. Et war op d'mannst 1 Dag tëscht Behandlungsdeeg.

Experiment 2

Véier Gruppe vu Ratten, mat engem Design tëscht Sujeten, mat jidderee mat bilaterale Kanelen, déi op d'Acb a BLA geriicht sinn. Ratten kruten Zougang zu der Diät an dëse Kammeren fir 2 Stonnen all Dag iwwer 6 Deeg hannereneen an d'Injektiounsprozedure waren identesch mam Experiment 1, awer all Rat géif nëmmen 1 vun de 4 méiglechen Drogenbehandlungskombinatiounen kréien. De Konsum vun héich-Fett Diät um 6. Dag vun der Basisbehandlung gouf benotzt fir d'Drogenbehandlungsausgab ze balanséieren fir ähnlech Baseline-Kontroll-Intaksmuster ze garantéieren. Am 8th Dag, Déieren goufen 1 vun 4 méiglech Drogenofhängeger Behandlungen an Zougang zu 8g vun palatable Ernährung fir 2hr.

Histologesch Verifizéierung vu Cannula Placement

Direkt no der 2hr Fütterungssitzung goufen d'Déieren aus de Fütterkammer geläscht, déif anästhetiséiert mat Ketamin a Xylazin (90 mg / kg an 9 mg / kg), an transcardially perfuséiert. D'Gehirer goufen ofgeschaaft an an d'Formalin (10%) iwwer Nuecht bei 4 ° C ënnerdaach an duerno cryoprotectéiert andeems se op eng Sucrose-Léisung (20%) bei 4 ° C transferéiert ginn. Gefruer Serien Sektiounen (50 µm) goufen duerch de ganzen Ausmooss vun der Injektiounsplaz gesammelt, op gelatiniséierte Rutschen montéiert a mat Cresyl Violett geprägt. Cannula Placement Profiler goufen dunn fir Genauegkeet analyséiert an Daten vu Ratten mat enger falscher Kanule goufen net an den Analysen abegraff.

Immunhistochemie

D'Gehirer goufe bei 40 µm Dicke geschnidden an an 0.1M Phosphatbufferléisung (PB, pH 7.4) bei 4 ° C gelagert. De fräi schwiewend immunofluorescent staining Protokoll war wéi follegt: Rubriken goufen (3 × 10 min) an PBS gewäsch. Net-spezifesch bindend Siten goufen blockéiert blockéiert Léisung benotzt [eng Mëschung 10% normal Geess serum (Jackson Immuno Research, West Grove, PA) an 0.3% Triton X-100 (Sigma) an PBS)] fir 2 Stonnen. Als nächst goufen d'Sektiounen an enger Cocktailmëschung inkubéiert mat Kanéngchen Anti-c-Fos Antikörper (1: 5000; Calbiochem) a Poulet Anti-Tyrosin Hydroxylase (VTA) oder Maus Anti-Orexin-A (Hypothalamus) iwwer Nuecht. Sektioune goufen (4 × 30 min) an PBS mat 0.05% Tween-20 (PBST) gewäsch. Als nächst goufen Sektiounen fir 2 Stonnen an engem Blockéierungsbuffer inkubéiert, mat engem Cocktail vu sekundären Antikörper: Alexa Fluor 555 Geess Anti-Kanéngchen IgG an Alexa Fluor 488 Geess Anti-Huhn IgG (Invitrogen). All sekundär Antikörper goufen an der recommandéierter Konzentratioun vun 1:500 benotzt. Sektioune goufen (4 × 30 min) an PBST a PB (2 × 10 min) gewäsch. Sektiounen goufen op Super-Frost Rutschen (VWR International, USA) montéiert an erlaabt bei Raumtemperatur ze dréchen wärend se vum Liicht geschützt sinn. Mat ProLong Anti-Fade Montage Kit (Invitrogen) goufen d'Scheiwen iwwerdeckt a bei 4 ° C gelagert. All incubations sech bei Raumtemperatur gesuergt ausser déi vun der Primärschoul antibodies datt bei 4 ° C incubated goufen. Fir d'Variatioun an der immunhistochemescher Reaktioun ze kontrolléieren, gouf Tissue vun de verschiddene Behandlungsgruppen zesumme reagéiert. Zousätzlech, war staining fehlen an Kontroll Experimenter mat Auswee vun der Primärschoul antibodies.

Verhalensstatistesch Analyse

Fir Experiment 1 goufen all Ernärungsmoossnamen fir déi total 2-Stonnen Sessioun an iwwer déi verschidde Behandlungsbedingunge mat enger Zwee-Faktor bannent-Thema ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment) analyséiert, mat den Niveauen fir all Faktor entweder Gefier oder Drogen . Fir Experiment 2 goufen all Fütterungsmoossnamen analyséiert mat engem Zwee-Faktor tëscht-Thema ANOVA (Acb Treatment X Amygdala Treatment), mat den Niveauen fir all Faktor entweder Gefier oder Drogen.

Zielen Prozeduren, Imaging, a statistesch Analyse

Fir déi quantitativ Bewäertung vum Immunreaktivitéitsausdrock am Hypothalamus (inklusiv de lateralen Hypothalamus, perifornesche Beräich, dorsomedial Hypothalamus) a VTA, goufen dräi anatomesch parallele Tissue Scheiwen vun all Hemisphär (6 Total pro Regioun) analyséiert an duerchschnëttlech. All Biller goufen duerch entweder 4 × oder 10 × Objektiv mat engem konfokale Mikroskop generéiert mat der Imaging Software Slidebook 4.3 (Intelligent Imaging Innovations, Denver, CO). Ofhängeg vun der bestëmmter Regioun, gouf fluoreszent Immunreaktivitéit bannent engem 40µm Slice fir entweder c-Fos nëmmen, c-Fos / TH oder c-Fos / OrexinA markéiert Kanäl gebild, getrennt mat engem exklusive Schwellset. D'Biller goufen dunn op engem Vollbildschierm mat der Java-baséierter ëffentlecher Domain gratis Software ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ugewisen, als Bildveraarbechtung an Analyseprogramm, deen et erlaabt huet all eenzel Neuron a positiv Faarf fir all Kanal ze markéieren. op eng blann-ze-Behandlung Manéier gezielt. Neuronen goufen als c-Fos nëmmen klasséiert, nëmmen Peptid, oder duebel-labeléiert no der Präsenz vun uewen Hannergrond Antikörperreaktiounsprodukt am Zellkär.

All Beräicher goufen designéiert a kartéiert mat der Rat Brain Atlas (Paxinos & Watson, 1998). Ventral Tegmental Beräich an Tyrosin Hydroxylase; Sektiounen ausgewielt goufen tëscht -5.2 an -5.5mm anterior zu Bregma. Op all Niveau goufen d'Regioun mat Tyrosinhydroxylase (TH-IR) Zellen a c-Fos-IR a béid Hemisphäre gezielt. Hypothalamus an Orexin-A; Sektiounen ausgewielt goufen tëscht -2.8 an -3.3 mm anterior ze bregma. D'hypothalamic Regioun (tëscht -2.8 an -3.3 mm) fonnt Orexin-A positiv Zellen ze enthalen war an dräi Regioune vun medial bis lateral opgedeelt. All Zellen bannen, ventral, an dorsal zu der fornix goufen der Mëtt Regioun als perifornical Label (PeF) abegraff. Orexin-A-labeléiert Zellen lateral zu dëser Regioun goufen am lateralen Hypothalamus (LH) abegraff, an déi medial aus der Fornix waren an der medialer Grupp (DMH), déi mam dorsomedialen Hypothalamus iwwerlappt hunn. Neuronen goufen a béid Hemisphäre gezielt.

Resultater

All Behandlungseffekter ginn uginn a Bezuch op Plaz(en) vun der Drogen- oder Gefierverwaltung (dh intra-Acb DAMGO). Well all Ratten och Zougang zu a verbraucht hunn eng limitéiert Quantitéit vun héich-Fett Ernährung, sinn all Ännerungen am assoziéierten Ernärungsverhalen (Exp. 1 an 2) an neural Aktivéierungsmuster (Exp. 2) onbedéngt de kombinéierten Effekt vun all jeweilegen Medikament. Behandlung an Diät verbraucht.

Ernierung Verhalen

Experiment 1

Afloss vun der BLA Inaktivéierung op héich-Fett Ernärungsverhalen gedriwwen duerch intra-Acb DAMGO Administratioun.

Konsum

Wéi gesitt Figur 1a, eng ANOVA, déi op de Liewensmëttelverbrauchsdaten gemaach gouf, huet e wesentlechen Haapteffekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F(1, 7) = 13.9, p < .01), BLA Behandlung (F(1, 7) = 8.6, p <.05), an Acb × BLA Behandlung Interaktioun (F(1, 7) = 8.9, p <.05). Post-hoc Analyse huet opgedeckt datt intra-Acb DAMGO + intra-BLA Salins Behandlung zu wesentlech méi héije Konsumniveauen gefouert huet (p < .05) am Verglach mat béide Kontrollbehandlungen (Intra-Acb Salins + intra-BLA Salins; intra-Acb Salins + intra-BLA Muscimol), an intra-BLA Muscimol Behandlung blockéiert dës Erhéijung (p <.05).

Figure 1 

Verhalensuntersuchung: A) Betrag vun héich-Fett Diät verbraucht (ad libitum Zougang), B) Gesamt Dauer vun der Entrée vum Liewensmëttelhopper, C) Gesamtzuel vun Iessen Hopper Entréen, a locomotor Aktivitéit zielt (dh horizontal beam Paus). 4 Behandlungen goufen agefouert ...
Iessen Hopper Entrée Dauer

Wéi gesitt Fig. 1b, eng ANOVA duerchgefouert op de Liewensmëttel Hopper Entrée Dauer Donnéeën huet e wesentlechen Haapteffekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F(1, 7) = 36.3, p < .001), BLA Behandlung (F(1, 7) = 12.1, p <.05), an Acb × BLA Behandlung Interaktioun (F(1, 7) = 16.5, p <.005). Post-hoc Analyse huet opgedeckt datt intra-Acb DAMGO + intra-BLA Muscimol Behandlung zu wesentlech méi héijer Gesamtzäit vun der Nahrungshopper Entrée gefouert huet am Verglach mat all aner Behandlungen (p < .001), ouni aner Behandlung wesentlech vuneneen anescht.

Iessen Hopper Entréen

Wéi gesitt Fig. 1c, eng ANOVA gehaal op de Liewensmëttel Hopper Entrée Donnéeën huet e wesentlechen Haapteffekt vun Acb Behandlung opgedeckt (F (1, 7) = 10.6, p < .05), während BLA Behandlung d'Bedeitung ugeet (F(1, 7) = 3.89, p = 08), an Acb × BLA Behandlung Interaktioun (F(1, 7) = 7.9, p <.05). Post-hoc Analyse huet verroden datt intra-Acb DAMGO + intra-BLA Muscimol Behandlung zu wesentlech méi Liewensmëttel Hopper Entréen gefouert huet am Verglach mat all aner Behandlungen (p < .05), ouni aner Behandlung wesentlech vuneneen anescht.

Locomotor Aktivitéit

Wéi gesitt Fig. 1c, eng ANOVA gehaal op de Liewensmëttel Hopper Entrée Donnéeën huet e wesentlechen Haapteffekt vun Acb Behandlung opgedeckt (F (1, 7) = 23.5, p <.005), awer keen Haapteffekt vun der BLA Behandlung (F(1) = 7, p > .05), a keng Acb × BLA Behandlungsinteraktioun (F(1, 7) = .056, p >.05).

Experiment 2

Afloss vun der BLA Inaktivéierung op héich-Fett Ernärungsverhalen an neural Aktivéierungsmuster gedriwwe vun der intra-Acb DAMGO Administratioun.

D'Drogenbehandlungsausgab gouf entgéint equilibréiert duerch héich Fettzufuhrniveauen aus dem 6th Dag vun der Basis. Dës Intakeniveauen waren wéi follegt: SAL-SAL, 5.1g; SAL-DAM, 4.9g; MUSC-SAL, 4.9g; MUSC-DAM, 4.8g.

Konsum

Wéi gesitt Figur 2a, eng ANOVA, déi op de Liewensmëttelverbrauchsdaten gemaach gouf, huet e wesentlechen Haapteffekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F(3, 24) = 26.60, p < .001), awer keen Effekt vun der BLA Behandlung (F(3, 24) = 0.02, ns) oder eng Acb × BLA Behandlungsinteraktioun (F(3, 24)= 0.61, ns).

Figure 2 

Verhalensuntersuchung: a) Betrag vun héich-Fett Diät verbraucht (gestreckt Linn reflektéiert limitéiert Zougang vun 8g); b) Zuel vu Liewensmëttel Hopper Entréen, c) Ganzen Liewensmëttel Hopper Entrée Dauer, an d) Lokomotoresch Aktivitéit zielt (dh horizontale Strahlbriechungen). 4 Behandlungen ...
Iessen Hopper Entréen

Wéi gesitt Fig. 2b, eng ANOVA duerchgefouert op der Gesamtzuel vun Hopper Entréen iwwer déi ganz Fütterungssitzung huet e wesentlechen Haapteffekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F (3, 24) = 8.55, p < .01), awer keen Behandlungseffekt vun der BLA Behandlung (F(3, 24) = 1.68, ns) oder eng Acb × BLA Behandlungsinteraktioun (F(3, 24)= 0.39, ns).

Iessen Hopper Entrée Dauer

Wéi gesitt Fig. 2c, eng ANOVA duerchgefouert op der Gesamtdauer vun all Hopper Entréen iwwer déi ganz Fütterungssitzung huet e wesentlechen Haapteffekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F (3, 24) = 12.45, p = .001), awer keen Effekt vun der BLA Behandlung (F(3, 24) = .62, ns) oder eng Acb × BLA Behandlungsinteraktioun (F(3, 24)= 0.07, ns).

Locomotor Aktivitéit

Wéi gesitt Abb. 2d, eng ANOVA, déi op der totaler Lokomotoraktivitéit iwwer d'Fütterungssitzung duerchgefouert gouf, huet e wesentlechen Haapteffekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F (3, 24) = 12.93, p = .001), awer keen Effekt vun der BLA Behandlung (F(3, 24) = .198, ns) oder Acb × BLA Behandlungsinteraktioun (F(3, 24)= 0.61, ns).

Immunhistochemie

Ventral Tegmental

Wéi gesitt Figur 3a, eng ANOVA, déi op c-Fos IR Zellen an der VTA gemaach gouf, huet e wesentlechen Effekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F(3, 24) =,25.67 p <.001), awer keen Effekt vun der BLA Behandlung (F(3, 24) = 1.13, ns) oder Interaktioun tëscht Behandlungen (F(3, 24) = 2.80, ns). Eng ANOVA duerchgefouert op Prozentsaz vun TH-IR Zellen, déi c-Fos IR weisen, huet en Effekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F(3, 24) = 6.33, p <.05), awer keen Effekt vun der BLA Behandlung op de Prozentsaz vun TH- IR Zellen déi c-Fos IR weisen (F (3, 24) = .07, ns) eng keng bedeitend Interaktioun tëscht Behandlungen (F (3, 24) = .63, ns).

Figure 3 

a) Zuel vu VTA Zellen ausdrécken c-Fos IR; b) Prozentsaz vun VTA TH-IR Zellen ausdrécken c-Fos IR. c) Zuel vun Zellen, déi c-Fos-IR ausdrécken am perifornesche Gebitt vum Hypothalamus (PeF) d) Prozentsaz vu PeF Orexin-A IR Zellen déi c-Fos-IR ausdrécken. 4 Behandlungen ...

Perifornical Hypothalamus

Wéi gesitt Fig. 3b, eng ANOVA gehaal op c-Fos IR am PeF (Regioun analyséiert duergestallt an Fig. 5b) réischt e wesentleche Effekt vun Acb Behandlung (F (3, 24) = 30.78, p < .001), BLA Behandlung (F(3, 24) = 30.52, p < .001) an eng Acb × BLA Behandlungsinteraktioun (F(3, 24) = 8.75, p <.01). Eng ANOVA duerchgefouert op de Prozentsaz vun OrxA-IR Zellen déi c-Fos IR weisen, huet e wesentlechen Effekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F(3, 24) = 55.85, p < .001), BLA Behandlung (F(3, 24) = 23.52, p < .001), an eng Acb × BLA Behandlungsinteraktioun (F(3, 24) = 14.32, p <.001). An de Figuren 5a a 5b, post hoc Analysen weisen datt d'BLA Inaktivéierung wesentlech den intra-Acb DAMGO induzéierte c-Fos Ausdrock reduzéiert an d'Zuel vun den Orexinzellen reduzéiert déi c-Fos ausdrécken (p <.05).

Dorsomedial Hypothalamus

Wéi gesitt Table 1, eng ANOVA, déi fir d'Zuel vun c-Fos IR Zellen an der DMH gemaach gouf, huet e wesentlechen Effekt vun der intra-Acb Behandlung opgedeckt (F(3, 24) = 20.19, p <.001), awer keen Effekt vun der intra-BLA Behandlung ( F(3, 24)= 1.63, ns) oder eng Acb × BLA Behandlungsinteraktioun (F(3, 24)= 0.05, ns). Eng ANOVA duerchgefouert op de Prozentsaz vun OrxA-IR Zellen déi c-Fos IR weisen, huet e wesentlechen Effekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F(3, 24) = 13.39, p <.001), BLA Behandlung (F(3, 24) = 5.85, p <.05), awer keng Acb × BLA Behandlung Interaktioun (F (3, 24) = .89, p = .36).

Table 1 

Zuel vun Zellen déi c-Fos-IR ausdrécken (total) am lateralen Hypothalamus an dorsomedialen Hypothalamus a Prozentsaz vu PeF Orexin-A IR Zellen déi c-Fos-IR ausdrécken (% Orexin-A). 4 Behandlungen goufen verwalt, dorënner intra-Acb DAMGO oder Salins (SAL) direkt ...

Lateral hypothalamus

Wéi gesitt Table 1, eng ANOVA gefouert fir d'Zuel vun c-Fos IR Zellen am LH huet keen Effekt vun Acb ((F(3,24) = .11, ns) oder BLA Behandlung opgedeckt ((F(3 = 24, p < .6.82) a keng Interaktioun (F(05) = .3,24, ns). Eng ANOVA, déi op de Prozentsaz vun OrxA-IR Zellen, déi c-Fos IR weisen, huet kee signifikanten Effekt vun der Acb Behandlung opgedeckt (F(26, 3) ) = .24, ns), BLA Behandlung (F(64, 3) = .24, ns), oder eng Interaktioun vun Behandlungen (F(08, 3) = .24, ns.)

Diskussioun

Ënner ad libitum héich Fett Zouganksbedéngungen huet d'BLA Inaktivéierung déi verstäerkte Fettzufuhr, déi vun intra-Acb DAMGO produzéiert gëtt, reduzéiert, wärend iwwerdriwwe Liewensmëttel Hopper Approche Verhalen intakt gelooss, wat de fréiere Bericht bestätegt (). Déi zweet Experiment iwwerpréift déi selwecht Phänomener, mä ënner limitéiert héich-Fett Ernährung Zougang Konditiounen, erlaabt all Behandlung Gruppen ausser der intra-Acb DAMGO nëmmen behandelt Grupp, satiety ze erreechen (dh Konsuméiere Montanten ënner ad lib Konditiounen observéiert an Exp. 1). Intra-Acb Salins behandelt Déieren, mat oder ouni BLA Inaktivéierung, verbraucht ähnlechen Niveauen vun héijer Fett Diät an hunn ähnlech Niveaue vun Approche Verhalen ugewisen, wéi virausgesot. Déi zwou Behandlungsgruppen vu besonneschem Interessi, déi, déi intra-Acb DAMGO mat oder ouni BLA Inaktivéierung kréien, hunn bal all déi héich-Fett Diät, déi an den éischten 30 min vun der 2hr Testsitzung verfügbar ass, verbraucht an hunn identesch Mustere vun appetitiven Verhalen (dh Zuel). vun Iessen Hopper Entréen, Liewensmëttel Hopper Entrée Dauer) iwwer déi lescht 90 min, wéi virausgesot. Intra-Acb DAMGO Behandlung iwwerdriwwen souwuel d'Zuel an d'Dauer vu Liewensmëttelhopper Approche Verhalen onofhängeg vun der BLA Inaktivéierung, am Verglach mat béid intra-Acb Salins behandelte Gruppen wéi virdru gemellt (). Wichteg, wéi am Experiment 1 a virdrun observéiert (, ), intra-Acb DAMGO Behandlung, ouni BLA Inaktivéierung, féiert zu Konsumniveauen op d'mannst duebel sou vill wéi de Betrag, deen ënner dem limitéierten Zougangsbedéngung geliwwert gëtt. Dofir sollten neural Aktivitéitsmuster bei Ratten, déi intra-Acb DAMGO Behandlung ouni BLA Inaktivéierung kruten, souwuel d'Motivatioun reflektéieren virugoen an konsuméiere sinn zousätzlech Liewensmëttel doriwwer eraus wat disponibel war. Am Géigesaz, neural Aktivitéitsmuster bei Ratten, déi intra-Acb DAMGO Behandlung kréien, mat der BLA inaktivéiert, sollten eng erhéicht Motivatioun reflektéieren virugoen d'Liewensmëttel, mä eng reduzéiert Motivatioun ze konsuméiere sinn zousätzlech Liewensmëttel, am Verglach mat Ratten behandelt mat intra-Acb DAMGO ouni BLA Inaktivéierung. Dëst ass kritesch fir net nëmmen d'Begrënnung fir den Design, awer d'Interpretatioun vun den aktuellen Donnéeën. Den Niveau vun der verfügbarer Diät gouf gewielt net nëmmen fir Konsumniveauen bannent enger limitéierter Gamme vu Gruppen ze halen, awer och fir Ratten an all Behandlungsgrupp ze garantéieren, ausser der DAMGO-nëmmen Grupp, erreecht oder no Sättigung (wéi bestëmmt duerch Experiment 1 a virdrun Conclusiounen, gesinn ).

Intra-Acb DAMGO Administratioun bedeitend erhéicht VTA c-Fos IR an dopaminergesche Neuronen am Verglach mat Salzkontrollbehandlung, an d'Intra-BLA Muscimol Administratioun huet keen Afloss op dës Erhéijung. Virdrun Fuerschung suggeréiert datt d'Erhéijung vun c-Fos IR am VTA a besonnesch VTA Dopamin (DA) Neuronen eng zentral Roll bei der Belounung, der Motivatioun an der Drogenofhängeger spillt (; ; ). D'Administratioun vun Dopaminantagonisten an d'Acb blockéiert appetitiv Liewensmëttel Approche Verhalen awer huet keen Effekt op den Honger-induzéierte Chow Konsum () oder intra-Acb DAMGO Fettverbrauch (). Intra-Acb Administratioun vun Dopamin Agonisten erhéijen de progressive Verhältnis reagéiert fir e Liewensmëttelverstärker, awer huet keen Effekt op fräi Ernierung (). Dës Donnéeën an anerer suggeréieren datt déi iwwerdriwwen appetitiv Nahrungsergänzungsverhalen, déi a béid Behandlungsgruppen observéiert ginn, déi intra-Acb DAMGO verwalt ginn, mat an ouni BLA Inaktivéierung, vermëttelt ginn duerch erhéicht Aktivitéit an VTA dopaminergesch Neuronen.

D'Muster vun der PeF Orexin-A neuronal Aktivitéit entsprécht mat de Konsummuster déi typesch observéiert ginn no deene selwechte Behandlungseffekter ënner ad lib Zougangsbedéngungen (, ), mat intra-Acb DAMGO Behandlung déi zu méi héije Konsum féiert wéi all aner Behandlung. Mir hunn och fonnt datt intra-Acb DAMGO DMH c-Fos Aktivitéit erhéicht huet onofhängeg vun der BLA Behandlung, awer nëmmen intra-DAMGO eleng erhéicht den Undeel vun Orexin Neuronen, déi c-Fos ausdrécken am Verglach mat Kontrollen. Trotz senger Roll am DAMGO-induzéierten Ernärungsverhalen (; ), DAMGO huet d'LH c-Fos Aktivitéit net wesentlech erhéicht, obwuel net erlaabt Déieren Sattheet ze erreechen.

Den Hypothalamus gouf laang als Zentrum fir autonom Reguléierung vun der Energiehomeostasis ugesinn; inklusiv Ernierung Regulatioun, Erwiermung, a Belounung (, ). Neuronen, déi den orexigenesche Peptiden Orexin-A a Melanin-konzentréierend Hormon (MCH) ausdrécken, si bekannt fir déi lateral Gebidder vum Hypothalamus dicht ze populéieren (), besonnesch d'perifornesch Regioun. De Verbrauch vun enger héich-Fett Diät observéiert duerch zentral administréiert Orexin-A () gëtt duerch fréier Verwaltung vum opioidantagonist Naloxon blockéiert (), suggeréiert eng Interaktioun vun Opioid- an Orexin-Peptiden bei der Mediatioun vu schmaache Liewensmëttelverbrauch. Intra-VTA Orexin-A Administratioun begeeschtert och Dopaminneuronen (Borgland et al., 2006). D'Blockéierung vun Orexin-Signaliséierung an der VTA reduzéiert DAMGO-induzéiert Ernärung vun enger héich-Fett Diät (), awer a wéi engem Ausmooss dëst ass duerch d'Reduktioun vun den appetitive Verhalen, déi zu engem verstäerkten Konsum bäidroe kënnen, ass onbekannt. Dofir ass déi aktuell Erkenntnis datt déi verstäerkte VTA dopaminergesch Aktivitéit no der intra-Acb DAMGO net beaflosst gouf vun der BLA Inaktivéierung, trotz der Reduzéierung vun der PeF Orexin Aktivitéit, erhéicht d'Wichtegkeet vun der Verhalenskarakteriséierung vu béiden appetitiven a verbrauchte Phasen vum Fütterungsverhalen. Zousätzlech bidden dës Donnéeën testbar Hypothesen fir d'Untersuchung vum Afloss vu PeF Orexin a VTA dopaminergesch Modulatioun op opioid gedriwwen Approche a Konsumphasen vun der Ernierung.

Déi aktuell Studie benotzt limitéiert Diätzougang (dh Gramm verfügbar) fir den Afloss vun Differentialverbrauchsniveauen no verschiddenen Drogenbehandlungen ze kontrolléieren. D'Etude limitéiert och seng Untersuchung op eng eenzeg Diät; dofir bleift d'Méiglechkeet datt d'Opioid-Undriff Ernierung vun anere schmaache Diäten ähnlech reglementéiert ka ginn. D'Wiel vun héijer Fett Diät gouf gedriwwen vun de vergaange Charakteriséierunge vum assoziéierten Netzwierk opgedeckt fir d'Intra-Acb DAMGO High-Fett Ernierung ze ënnersträichen (; fir Iwwerpréiwung), besonnesch d'Roll vun der BLA (, ). Et ass onbekannt ob déi aktuell Erkenntnisser spezifesch fir héich Fett Diät sinn, oder ob se och mat enger alternativer Ernährung observéiert ginn. Interessanterweis huet eng rezent Etude festgestallt datt och ënner héich schmackbaren Diäten et e markanten Ënnerscheed an der c-fos Aktivéierungsmuster iwwer de Schlësselregierungsregioune vum mesocorticolimbesche Circuit ass (). Zukünfteg Studien wäerten erfuerderlech sinn fir ze bestëmmen ob déi aktuell Erkenntnisser spezifesch fir héich-Fett Diäten sinn.

Zesummegefaasst ginn dës Donnéeën Abléck an wéi d'BLA op opioid Aktivatioun vun der Acb reagéiert fir spezifesch Konsum ze féieren, awer net Approche Verhalen, verbonne mat enger Fett-Diät. D'Daten suggeréieren datt d'Verbrauchsverhalen gedriwwen duerch intra-Acb DAMGO kann duerch eng verstäerkte Aktivitéit vun Orexin-A Neuronen am PeF sinn, wärend verstäerkte Liewensmëttel Approche Verhalen schéngen mat verstäerkter VTA dopaminergescher Aktivitéit assoziéiert ze sinn, mat BLA Aktivatioun nëmmen erfuerderlech ze beobachten der Konsumphase. Dës Donnéeë bidden e bessert Verständnis vun zwee dissoziablen Ernärungsverhalen an engem gutt charakteriséierte Fütterungsmodell. Dës Fuerschung erweidert eist Wëssen iwwer d'neural Circuit kritesch fir palatabilitéitsgedriwwen Ernierung an droen Implikatioune fir d'maladaptive Fütterungsverhalen ze verstoen, déi an der Entwécklung vun Adipositas a Liewensmëttelsuchtverhalen involvéiert sinn.

​

Figure 4 

Schematesch Zeechnungen, adaptéiert vum Paxinos & Watson (1998) Atlas, déi koronale Sektiounen ausbilden, déi analyséiert Gehirregiounen enthalen, déi am bloe Gebitt (groer Gebitt) skizzéiert sinn an direkt ënnen vergréissert sinn. Regiounen: (a) ventral tegmental Beräich, VTA; (B) dorsomedial ...

Dankbarkeet

D'Autoren wëllen d'Ënnerstëtzung vum Subventioun DA024829 vum Nationalen Institut fir Drogenmëssbrauch un MJW unerkennen.

Noten

D'Auteuren deklaréieren net e Konflikt vun Interesse.

Referenze

  1. Badiani A, Leone P, Noel MB, Stewart J. Gehir Fuerschung. 1995;670(2):264–276. [PubMed]
  2. Baldo BA, Sadeghian K, Basso AM, Kelley AE. Effekter vu selektiver Dopamin D1 oder D2 Rezeptor Blockade bannent Nucleus accumbens Ënnerregiounen op ingestive Verhalen an assoziéiert Motoraktivitéit. Behuelen Gehir Res. 2002 Dezember 2;137(1–2):165–177. [PubMed]
  3. Baldo BA, Pratt WE. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Nov;37 (9 Pt A):1985-1998. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  4. Ball GF, Balthazart J. Wéi nëtzlech ass den appetitiven a consommatoreschen Ënnerscheed fir eist Verständnis vun der neuroendokriner Kontroll vum sexuellen Verhalen? Horm Behavior. 2008 Feb;53(2):307–311. Auteur Äntwert 315-8. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  5. Berridge KC. Motivatiounskonzepter an der Verhalensneurowëssenschaft. Physiol Behavior. Abrëll 2004;81(2):179–209. Iwwerpréiwung. [PubMed]
  6. Berridge KC. 'Liken' a 'Wëllen' Liewensmëttelbelounungen: Gehirnsubstrater a Rollen bei Iessstéierungen. Physiologie a Behuelen. 2009;97(5):537–550. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  7. Cason AM, Smith RJ, Tahsili-Fahadan P, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Physiologie a Behuelen. 2010;100(5):419–428. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  8. Clegg DJ, Air EL, Woods SC, Seeley RJ. D'Iessen ausgeléist duerch Orexin-A, awer net Melanin-konzentréierend Hormon, ass opioid mediéiert. Endokrinologie. 2002;143(8):2995–3000. [PubMed]
  9. Craig W. Appetit an Aversion als Bestanddeeler vun Instinkter. Biologesch Bulletin. 1918;34:91-107. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  10. Datum Y, Ueta Y, Yamashita H, Yamaguchi H, Matsukura S, Kangawa K, Sakurai T, Yanagisawa M, Nakazato M. Proc Natl Acad Sci USA. 1999;96(2):748–753. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  11. Dela Cruz JA, Coke T, Karagiorgis T, Sampson C, Icaza-Cukali D, Kest K, Ranaldi R, Bodnar RJ. c-Fos Induktioun a mesotelencephalic Dopamin Wee Projektiounsziler an dorsalen Striatum no mëndlecher Intake vun Zucker a Fette bei Ratten. Gehir Res Bull. Feb 2015;111:9–19. [PubMed]
  12. Fields HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventral tegmental Gebitt Neuronen a geléiert appetitiv Verhalen a positiv Verstäerkung. Jährlech Iwwerpréiwung vun Neuroscience. 2007;30:289–316. [PubMed]
  13. Hanlon EC, Baldo BA, Sadeghian K, Kelley AE. Erhéigung vun der Nahrungsaufnahme oder Nahrungssichverhalen induzéiert duerch GABAergesch, opioid oder dopaminergesch Stimulatioun vum Nukleus accumbens: ass et Honger? Psychopharmacology (Berl) 2004 Mar;172(3):241–247. [PubMed]
  14. Harris GC, Aston-Jones G. Arousal a Belounung: eng Dichotomie an der Orexinfunktioun. Trends an Neuroscience. 2006;29(10):571–577. [PubMed]
  15. Ikemoto S, Panksepp J. Dissoziatiounen tëscht appetitiven a verbrauchte Reaktiounen duerch pharmakologesch Manipulatioune vu belount-relevante Gehirregiounen. Behuelen Neurosci. Abrëll 1996;110(2):331–345. [PubMed]
  16. Jager G, Witkamp RF. Den Endocannabinoid System an den Appetit: Relevanz fir Liewensmëttelbelounung. Nutr Res Rev. 2014 Jun 2;27(1):172-185. [PubMed]
  17. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Taylor JG, Huang J, Veleta K, Kantak PA, Aita M, Shilling-Scrivo K, Ramakrishnan C, Deisseroth K, Otte S, Stuber GD. Visualiséierung vun der hypothalamescher Netzwierkdynamik fir appetitiv a verbraucht Verhalen. Zell. 2015 Jan 29;160(3):516-527. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  18. Kalra SP, Dube MG, Pu S, Xu B, Horvath TL, Kalra PS. Interagéierend Appetitreguléierungsweeër an der hypothalamescher Reguléierung vum Kierpergewiicht. Endokrine Rezensiounen. 1999;20(1):68–110. [PubMed]
  19. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hypothalamesch Circuit a Liewensmëttelmotivatioun: Integratioun vun Energie, Handlung a Belounung. Physiol Behavior. 2005 Dezember 15;86(5):773-795. [PubMed]
  20. Lorenz K. Déi komparativ Method bei der Studie vu gebierteg Verhalensmuster. Symp. Soc. Exp. Biol. 1950;4:221–268.
  21. Nicola SM, Deadwyler SA. Feierrate vun Nukleus accumbens Neuronen ass Dopamin-ofhängeg a reflektéiert den Timing vum Kokain-Sich Verhalen bei Ratten op engem progressive Verhältnisplang vun der Verstäerkung. J Neurosci. 2000 Jul 15;20(14):5526-5537. [PubMed]
  22. Park TH, Carr KD. Neuranatomesch Mustere vu Fos-ähnlecher Immunreaktivitéit induzéiert duerch e schmaache Miel a Miel-gepaart Ëmfeld an Salz- an Naltrexon behandelt Ratten. Gehir Fuerschung. 1998;805:169-180. [PubMed]
  23. Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. Nucleus accumbens mu-Opioiden reguléieren d'Intake vun enger Fettgehalt Diät iwwer Aktivatioun vun engem verdeelt Gehirnetz. J Neuroscience. 2003;23(7):2882–2888. [PubMed]
  24. Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE. D'Amygdala ass kritesch fir opioid-mediéiert Binge Iessen vu Fett. Neuroreport. 2004;15(12):1857–1860. [PubMed]
  25. Will MJ, Pratt WE, Kelley AE. Pharmakologesch Charakteriséierung vun héich-Fett Ernärung induzéiert duerch opioid Stimulatioun vum ventralen Striatum. Physiol Behavior. 2006 Sep 30;89(2):226-234. [PubMed]
  26. Will MJ, Pritchett CE, Parker KE, Sawani A, Ma H, Lai AY. Verhalenskarakteriséierung vun der Amygdala Beteiligung bei der Vermëttlung vun intra-accumbens opioid-driven Ernärungsverhalen. Behuelen Neurowëssenschaften. 2009;123(4):781–793. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  27. Yamanaka A, Kunii K, Nambu T, Tsujino N, Sakai A, Matsuzaki I, Miwa Y, Goto K, Sakurai T. Orexin-induzéiert Nahrungsaufnahme beinhalt den Neuropeptid Y Wee. Gehir Fuerschung. 2000;859(2):404–409. [PubMed]
  28. Zhang M, Kelly AE. Verbesserte Intake vun héich-Fett Liewensmëttel no striatal mu-opioid Stimulatioun: Mikroinjektiounsmapping a Fos Ausdrock. Neurowëssenschaften. 2000;99(2):267–277. [PubMed]
  29. Zhang M, Kelly AE. D'Intake vu Saccharin, Salz an Ethanolléisungen gëtt erhéicht duerch Infusioun vun engem mu opioid Agonist an den Nukleus accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2002;159(4):415–423. [PubMed]
  30. Zhang M, Balmadrid C, Kelley AE. Nucleus accumbens Opioid, GABaergesch, an dopaminergesch Modulatioun vu schmackhafte Liewensmëttelmotivatioun: Kontrast Effekter, déi duerch eng progressiv Verhältnisstudie an der Rat opgedeckt goufen. Behuelen Neurosci. Abrëll 2003;117(2):202–211. [PubMed]
  31. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Orexin-Signalisatioun am ventralen Tegmentalgebitt ass erfuerderlech fir héich Fett Appetit induzéiert duerch opioid Stimulatioun vum Nukleus accumbens. J vun Neurowëssenschaften. 2007;27(41):11075–11108. [PubMed]