Neural Korrelate vu Stress- a Liewensmëttel Cue-induzéiert Ernährung an Obesitéit (2013)

. 2013 Feb 36 (2): 394-402.

Verëffentlecht online 2013 Jan 17. doi:  10.2337 / dc12-1112

PMCID: PMC3554293

Associatioun mat Insulin Niveauen

Ania M. Jastreboff, MD, PHD,1,2 Rajita Sinha, PHD,3,4,5 Cheryl Lacadie, BS,6 Dana M. Kleng, PHD,3,7 Vum Robert S. Sherwin, MD,1 an Marc N. Potenza, MD, PHD3,4,5

mythologesch

Fir wat

Adipositas ass mat Verännerungen an corticolimbic-striatal Gehirregiounen verbonne mat Liewensmëttelmotivatioun a Belounung. Stress an d'Präsenz vu Liewensmëttelzeechen kënnen all Motivéiere fir Iessen an eng Corticolimibic-striatal Neurocircuitie ze engagéieren. Et ass onbekannt wéi dës Faktoren interagéieren fir Gehirreaktiounen ze beaflossen an ob dës Interaktiounen duerch Adipositas, Insulin Niveauen an Insulinempfindlechkeet beaflosst ginn. Mir hypothéiren datt fettleefeg Individuen méi grouss Äntwerte an der corticolimbic-striatal Neurocircuitie no der Belaaschtung vu Stress a Liewensmëttelsweise weisen an datt Gehiraktivatiounen sech mat subjektiven Nahrungsverlaangener, Insulin Niveauen, an HOMA-IR korreléiere wäerten.

FORSCHEN DESIGN AN METHODEN

Fasting Insulin Niveauen goufen an fettleibeg a schlank Sujete bewäert, déi dem individuellen Stress a Liiblingsiessen Cues während der funktioneller MRI ausgesat goufen.

RESULTATER

Fettleibeg, awer net schlank, hunn Individuen erhéicht Aktivéierung a striatal, Insulär an hypothalamesch Regiounen wärend Belaaschtung fir Liiblingsiessen a Stress Cues. Bei fettleefegen, awer net dënnem Eenzelen, hunn d'Liewensmëttelbedierfung, den Insulin an den HOMA-IR Niveauen sech mat der neuraler Aktivitéit a corticolimbic-striatal Gehirregiounen korreléiert positiv wärend Liiblingsiessen a Stress Cues. D'Relatioun tëscht Insulinresistenz a Liewensmëttelverlaangen bei fettleefleche Persounen gouf duerch Aktivitéit a Motivatiouns-Belounungsregioune meditéiert wéi de Stratum, Insula, an Thalamus.

CONCLUSIONS

Dës Befindunge beweisen datt fettleefeg, awer net schlank, Eenzelpersounen eng verstäerkt corticolimbic-striatal Aktivatioun weisen an Äntwert op Liiblingsiessen a Stress Cues an datt dës Gehirreaktiounen d'Relatioun tëscht HOMA-IR a Liewensmëttelverlaf bemierken. D'Verbesserung vun Insulinempfindlechkeet an d'Reduktioun vun der corticolimbic-striatal Reaktivitéit op Liewensmëttelzeechen a Stress kann d'Inservéierung verréngeren an d'Iessen an Adipositas beaflossen.

Adipositas ass e weltwäiten ëffentleche Gesondheetsprobleem, deen iwwer 500 Millioune Leit weltwäit predisponeiert () fir chronesch medizinesch Bedéngungen wéi Typ 2 Diabetis a Herz-Kreislauf-Krankheet (). D'Roll vum Zentralnervensystem an der Adipositas gëtt aktuell mat Hëllef vu raffinéierte Neuroimaging Techniken exploréiert déi d'Enquête vun der mënschlecher Gehirfunktioun erméiglechen (,). Iesswuere a Stress, zwee Ëmweltfaktoren, déi d'Iesseverhalen beaflossen (,), verschidde Behuelen ausléisen (,-) an neural Äntwerte (-) an fettleche Verglach mat schlank Individuen. Dës neurale Verännerunge enthalen awer sinn net limitéiert op de Striatum (), eng Struktur implizéiert an der Belounungsmotivatiounsveraarbechtung a Stressreaktivitéit (), an den Insula, deen involvéiert ass fir Sensatiounen z'erreechen an z'integréieren, souwéi Goût (), am Kierper () als Äntwert op d'Liewensmëttel,,) a stresseg Evenementer (). Et gëtt ugeholl datt Ënnerscheeder an dësen neurale Regiounen bei fettleeflechen Individuen () kënne mat méi héijer Nahrungsverlaangenheet verbonne sinn () an dysreguléiert Iessverhalen), vläicht d'Liewensmëttelwiel a Konsum beaflosst (,,). Sou kënnen nei Adipositasinterventiounen erliichtert ginn duerch e bessert Verständnis vun der Moossnam vun deem aner Faktoren, déi mat Adipositas verbonne sinn (z. B. hormonell a metabolesch Faktoren), kënnen op neurale Mechanismen ënnerleien ënner Stress a Liewensmëttel Cue Äntwerte a wéi dës Differenzen d'Liewensmëttel beaflosse kënnen. Motivatiounen sichen, sou wéi Liewensmëttelverlaangen.

Hormonal Signaler a metabolesche Faktore reguléieren d'Energie Homeostase duerch periphere an zentral Aktiounen (). Beim Astellung vun Adipositas féieren Ännerungen am Insulin Niveauen an Insulinempfindlechkeet dacks () a kënne mëssbildlech Physiologie a Behuelen perpetuéieren (). Et gëtt ugeholl datt zentral Insulinresistenz e wichtege Faktor bäidroe kann fir d'verännert Motivatioun fir Liewensmëttel a Verännerunge vun der Motivatiouns-Belounungsweeër ze bäidroen.). Tatsächlech ginn Insulinreceptoren ausgedréckt an heemmostatesche Regiounen, sou wéi den Hypothalamus (), souwéi Motivatiouns-Belounungsregioune verbonne mat Liewensmëtteleverhalen, inklusiv der ventrale tegmental Regioun (VTA) an substantia nigra (SN) (), zwou Strukturen déi Signaler iwwer dopaminergesch Neuronen weiderginn zu kortikale, limbeschen a striatal Gehirregiounen (). Dës Opfaassung gëtt weider vu Studie bei béide Nager a Mënschen ënnerstëtzt. Neuron-spezifesch Insulin Rezeptor Knockout Maus entwéckelen Hyperinsulinemie an Insulinresistenz a Verbindung mat Diät-induzéierter Adipositas (). An de Mënschen, gouf Reschtstaat Netzwierkskonnektivitéitstäerkt am Putamen an der Orbitofrontaler Cortex (OFC) gemellt, positiv mat fasting Insulin Niveauen ze korreléieren an negativ mat Insulinempfindlechkeet (), an d'Insulin Kapazitéit fir Glukoseaptioun am Ventralstriatum ze erhéijen an de prefrontale Cortex gouf observéiert bei Insulinresistente Fächer reduzéiert (). Zousätzlech, als Äntwert op Liewensmëttelfotoen, hunn fiicht Individuen mat Typ 2 Diabetis eng erhéicht Aktivatioun an der Insula, OFC, a Stratum gewisen am Verglach mat Individuen ouni Typ 2 Diabetis (). Korrelatiounen goufen och tëscht Diätaanhale an Effizienz Moossnamen an Aktivatiounen an der Insula an OFC an tëscht emotional Ernärung an Aktivatiounen am Amygdala, caudate, putamen, an nucleus accumbens bemierkt.).

Et ass awer net bekannt ob Differenzen an Insulin Niveauen an Insulinempfindlechkeet spezifesch mënschlech Gehirreaktiounen beaflosse während der Belaaschtung fir allgemengt gestallte Stimulie wéi Liewensmëttelzeechen a stresseg Evenementer an ob esou neural Äntwerte Afloss vu Liewesbedéngungen déi d'Ernährungsverhale verursaache kënnen. Mir hypothese datt fettleibeg, awer net schlank, Eenzelpersoune géifen erhéicht neurale Äntwerte a Motivatiouns-Belounungsneurokrees weisen, déi sensoresch a somatesch Integratioun-Interceptioun (cortikal), Emotiouns-Gedächtnis (limbesch) a Motivatioun-Belounung (striatal) Prozesser während kuerz guidéiert ëmfaasst -Biller Belaaschtung fir Liiblingsiessen, Stress, an Neutral-entspaant Zeechen; datt dës neural Äntwerte mat Nahrungsleef souwéi Insulin Niveauen an Insulinresistenz korreléiere géifen (wéi et mat der Homöostasismodell Bewäertung vun Insulinresistenz [HOMA-IR] bewäert); an datt d'Bezéiung tëscht Insulinresistenz a Liewensmëttelverlaangen duerch regional Gehiraktivatiounen meditéiert wär.

FORSCHEN DESIGN AN METHODEN

Männer a Fraen, tëscht dem Alter 19 an 50 Joer, mat engem BMI ≥30.0 kg / m2 (fettleibeg Grupp) oder 18.5 – 24.9 kg / m2 (Mager Grupp), déi soss gesond waren, goufen iwwer lokal Annonce rekrutéiert. Exklusiounskriterien abegraff chronesch medizinesch Bedéngungen, psychiatresch Stéierungen (DSM-IV Critèren), neurologesch Verletzungen oder Krankheeten, all Rezept Medikamenter huelen, IQ <90, Iwwergewiicht (25.0 ≤ BMI ≤ 29.9 kg / m2), Onméiglechkeet fir op Englesch ze liesen an ze schreiwen, Schwangerschaft, a Klaustrophobie oder Metal am Kierper onkompatibel mat magnetescher Resonanz Imaging (MRI). D'Etude gouf vun der Yale Human Investigation Committee guttgeheescht. All Sujeten ugemellt informéiert Zoustëmmung.

Biochemesch Bewäertung

Op engem Bewäertungsdag virun der funktioneller MRI (fMRI) Sessioun goufen Bluttprouwen fir Messung vum fasten Plasma-Insulin a Glukosniveau bei 8: 15 am gespeichert a bei -80 ° C gelagert. Glukose (fasting Plasma Glukos [FPG]) gouf mat Delta Wëssenschaftleche Glukosreagens (Henry Schein) an Insulin mat engem Duebel-Antikörper-Radioimmunoassay (Millipore [virdrun Linco]) gemooss. All Probe gouf duplizéiert fir ze verifizéieren. HOMA-IR war wéi follegt berechent: [Glukos (mg / dL) × Insulin (μU / ml)] / 405. Neuroimaging gouf bannent 7 Deeg vun der Labordatainaquisitioun duerchgefouert.

Bildmaterial Skriptentwécklung

Virun der FMRI Sessioun vun all eenzel, goufen guidéiert Bildhandschrëfte fir Liiblingsiessen Cue, Stress an neutralen entspaanende Konditioune mat Hëllef vu virdru etabléierte Methoden entwéckelt (). Personaliséiert Scripte goufen entwéckelt well perséinlech Evenementer méi physiologesch Reaktivitéit ausléisen a méi intensiv emotional Reaktiounen generéieren wéi Bildmaterial vun standardiséierte netperséinleche Situatiounen (). (Kuckt Ergänzende Daten an Zousaz Table 7 fir Beispiller vu Liewensmëttel a Favoritten-Iessen Cues abegraff an e Beispill vun engem Liiblings-Food Cue Schrëft, souwéi Ergänzungsmaterialien am Jastreboff et al. [] fir representativ Stress an neutral-entspaant Scripten.)

fMRI Sessioun

Participanten hunn de Mëtteg um 1 presentéiert: 00 pm oder 2: 30 pm mat Instruktioune fir iessen ~ 2 h virun der Scanningsessioun sou datt se weder intensiv hongereg nach voll waren. Mir hu subjektiv Hunger Bewäertunge virun a no Scanningsessiounen bewäert; et war kee statistesch groussen Ënnerscheed tëscht de Moyenen vun den zwou Gruppen [t(46) = 1.15, P > 0.1]. All Participant war an engem Testraum un déi spezifesch Aspekter vun de fMRI Studieprozedure akklimatiséiert. Sujete goufen am MRI Scanner positionéiert a fMRI wärend enger 90-min Sessioun gemaach. A randomiséierter counter-equilibréierter Uerdnung ware se hir personaliséiert Liiblingsiessen, Stress an neutral entspaant Bildbedingunge ausgesat. Sechs fMRI Verspriechen (zwee pro Zoustand) goufe mat engem Block Design mat all dauerhafter 5.5 min. All Test enthält eng 1.5-min roueg Baseline Period gefollegt vun enger 2.5-min Bildzäit (abegraff 2 min fir hir spezifesch Geschicht virzestellen, wéi se se gespillt gouf vun enger virdru gemaach Audio Audio Enregistrement an 0.5 Min. Vun roueger Bildzäit wärend se huet sech d'Geschicht weider virgestallt während se a Rou leien) an eng 1-min roueg Erhuelungszäit.

Validatioun vum guidéiert Bildparadigma

Fir subjektiv Äntwerte op Stressimageriebedingunge ze bewäerten, goufen Angschtzoustänn vun de Sujete viru no an no all Bildschrëft kritt. Fir Angscht ze bewäerten, goufen d'Participanten gefrot wéi virdru () ze bewäerten wéi ugespaant, ängschtlech an / oder jittery se gefillt hunn de Likert 10-Punkte Skala virun an no all fMRI Prozess benotzt. Béid an fettleibeg a schlank Sujete sinn Angschtzoustänn erhéicht nom Stresskonditioun [fettleibeg: F(1.96) = 7.11, P <0.0001; schlank: F(1.96) = 6.94, P <0.0001]. Et waren keng Differenzen an Angschtbewäertungen tëscht de Gruppen am Baseline [F(1.48) = 0.13, P = 0.72] oder no Bild [F(1.48) = 0.23, P = 0.64]. Zousätzlech goufen subjektiv Liewesniveau Bewäertunge kritt, an deenen d'Sujete gezeechent hunn, wéi gutt se fäeg sinn all eenzel vun hiren eenzelne Geschichten ze visualiséieren wärend am Scanner. Et war keen Ënnerscheed tëscht de Gruppen an der Bildliewensfäegkeet Bewäertungen [t(4) = 1.3, P = 0.26].

fMRI Acquisitioun a statistesch Daten Analysen

Biller goufen am Yale Magnéitescht Resonanz Fuerschungszentrum mat Hëllef vun engem 3-Tesla Siemens Trio MRI System kritt, dee mat engem Standard-Quadrature Kappwéckel equipéiert war, mat T2 * -Sensitive Gradient-Réckruff Single-Shot Echo-Planar Pulssequenz. Kuckt Ergänzende Daten fir weider Detailer iwwer fMRI Acquisitioun an Analyse. Fir deskriptiv Statistik, goufen Gruppenunterscheedunge vu subjektiven a klineschen Mesuren getest mat Hëllef t test, Fisher exakt, an χ2 testen. Mir hunn SPSS Makro mat 10,000 Bootstrap benotzt fir d'Mediatiounsmodeller ze schätzen ().

RESULTATER

Group Demographik a fasten metabolesche Parameteren

Fofzeg gesond fetteg an schlank Fräiwëlleger goufen individuell op Basis baséiert op Alter (mëttler 26 Joer), Geschlecht (38% weiblech), Rass (68% Kaukasus), a Bildung (Zousaz Table 1). Déi fetteg Grupp (N = 25) haten e mëttleren ± SD BMI vun 32.6 ± 2.2 kg / m2, an déi schlank Grupp (N = 25) haten e mëttlere BMI vun 22.9 ± 1.5 kg / m2An. Och wa keng Sujete mat Diabetis diagnostizéiert goufen, hunn fettleibeg a schlank Sujete ënnerschiddlech betreffend Insulinresistenz wéi bewäert duerch HOMA-IR [fettleibeg Grupp gemengt 3.8 ± 1.4 a Magergrupp 2.5 ± 1.0, t(41) = -3.42, P = 0.0013] a fasten Insulin Niveauen [fettleibeg Grupp 16.3 ± 5.8 μU / ml a schlank 11.1 ± 3.7 μU / ml, t(33.7) = -3.53, P = 0.0012]. FPG Niveauen hunn net tëscht Gruppen ënnerscheet [t(41) = -1.34, P = 0.19] (Zousaz Table 1).

Kontrast Gehirnkaarte: fettleibeg Individuen weisen erhéicht neurale Äntwerte a corticolimbic-striatal Regiounen

Wéi erwaart ginn, hunn souwuel mager an fetteg Gruppen Aktivéierung vu corticolimbic-striatal Regiounen als Reaktioun op Stress a Liiblings-Iessen Cue Konditioune gewisen an nëmmen thalamesch an auditiv cortikal Aktivéierung während der neutral-relaxer Conditioun (P <0.01, Familljewise Feeler [FWE] korrigéiert (Ergänzlech Fig. 1). Am Géigesaz Kaarten vun neuralen Aktivatiounen vun fettleibeg versus schlankem Sujeten, war keen Ënnerscheed tëscht der Grupp an der mëttlerer Aktivatioun an Äntwert op den neutralen relaxen Zoustand. Also gouf den neutralen relaxen Zoustand als aktiven Verglachstatus am Kontrast vu Gruppen benotzt wéi an fréiere Studien (). Obese Perséinlechkeeten hunn eng verstäerkt neural Aktivatioun zu Liiblingsiessen-Zeechen demonstréiert, relativ zum neutralen relaxen Zoustand, am Putamen, Insula, Thalamus, Hypothalamus, Parahippocampus, Ënnerhalter Frontal Gyrus (IFG), a mëttlerer temporaler Gyrus (MTG), während schlank Individuen hutt net erhéicht Aktivéierung an dëse Regiounen (P <0.01, FWE korrigéiert) (Figebam. 1A). Wärend Stressbeliichtung relativ zu neutraler Entspanung hunn erëm fettleefeg awer net schlank Eenzelen eng erhéicht Aktivatioun am Putamen, Insula, IFG, an MTG gewisen (P <0.01, FWE-korrigéiert) (Figebam. 1B an Zousaz Table 2). E Verglach vu fettleche versus schlankem Sujeten während der Liiblingsiessen-Cue-Zoustand huet relativ erhéicht Aktivéierung vum striatum (Putamen), Insula, Amygdala, frontal Cortex abegraff Broca Regioun, a premotor Cortex. Am Stresskonditioun hunn fettleefeg versus schlank Individuen méi grouss Aktivatioun am Insula gewisen, Superior Frontal Gyrus, an Ënnergeeschter occipital Gyrus (Ergänzlech Fig. 2).

Figure 1 

Bannen-Grupp neurale Äntwert Differenzen an Cue-Zoustandkontrasten. Axial Gehinsschnëtter an fettleibeg a schlank Gruppen vun neuralen Aktivéierungs Differenzen observéiert bei Kontraster vergläichend Liiblingsiessen Cue vs. neutral-relaxen Konditiounen (A) a Stress versus ...

Korrelatiouns Gehirnkaarte: Insulinresistenz korreléiert mat observéierten neuralen Äntwerte bei fettleeflechen Individuen

Fir ze iwwerpréiwen wéi Insulinresistenz d'Gehirnaktivéierung beobachtet mat Liiblings-Iessen Cues a Stress-Event Cues, hu mir ganz-Gehir, Voxel-baséiert Korrelatiounsanalysë benotzt fir d'Associatioun vun HOMA-IR, fasting Insulin, a FPG Niveauen mat der individueller Variabilitéit an neural Äntwerte op dës Cue Konditiounen. Déi robustst Korrelatiounen am Liiblingsiessen Cue a Stressbedingunge goufe mat HOMA-IR gesinn. Bei fettegen awer net schlanken Individuen, HOMA-IR Wäerter korreléiert positiv mat neuralen Aktivatiounen a corticolimbic-striatal Regiounen an all Cue Zoustand. Besonnesch positiv Korrelatiounen goufen mat neuraler Aktivatioun am Putamen, Insula, Thalamus, an Hippocampus fonnt während der Liiblings-Iessen Cue Zoustand (Figebam. 2A an Ergänzlech Fig. 3A); am Putamen, caudate, insula, amygdala, hippocampus, a parahippocampus wärend dem Stress-Cue-Zoustand (Figebam. 2B an Ergänzlech Fig. 3A); an am Putamen, caudate, insula, thalamus, an anterior an posterior cinguléieren während der neutral-entspannender Zoustand (Ergänzlech Fig. 3A an Zousaz Table 3).

Figure 2 

Ganz-Gehir, voxel-baséiert Korrelatiounsanalysen mat HOMA-IR. Axial Gehinsschnëtter an entspriechend Streifplots weisen Korrelatiounen tëscht der neuraler Aktivéierung (ß Gewiichter) an der fetteger Grupp wärend der Liiblings-Iessen Cue Zoustand mat HOMA-IR (A) an ...

Net iwwerraschend, séier Insulin Niveauen bei fettleiblecher, awer net schlank, Individuen korreléiert positiv a Regiounen ähnlech wéi déi mat HOMA-IR korreléiert. Zousätzlech goufen positiv Korrelatiounen mat Insulin Niveauen am Stresskonditioun mat ventrale striatal an amygdalar Aktivatioun fonnt, an eng positiv Korrelatioun gouf an den neutralen relaxen Zoustand mat ventrale striatal Aktivatioun gesi (Ergänzlech Fig. 3B). Zousätzlech, FPG Niveauen bei fettleefegen Individuen korreléiert positiv mat Aktivatiounen wärend dem Liiblings-Iessen Cue Zoustand am Putamen an Thalamus a wärend dem neutralen relaxen Zoustand am Putamen, caudate, insula, thalamus, an anterior an posterior cingulat (Ergänzlech Fig. 3C an Zousaz Table 3).

D'Liewensmëttelhuelung erhéicht sech no Liiblingsiessen an de Stress Cues

Fir subjektiv Äntwerte ze bewäerten, goufen d'Liewensmëttel Craving Bewäertunge vun de Fächer viru an no all Bildmethodsprozess op enger Skala, déi vun 0 bis 10 rangéiert. Do ware keng Differenzen an de Baseline-Food-Craving Bewäertunge virum all Bildprouf tëscht fettleibeg a schlank Gruppen [F(1.46) = 0.09, P = 0.76]. Wann d'Liewensmëttelbedéngungen nom Bildbedingunge verglach goufen, gouf et e bedeitende Konditiounseffekt [F(1.92) = 34.68, P = 0.0001] (Liiblingsiessen Cue, fettleibeg 6.1 ± 2.9, schlank 5.8 ± 2.7; Stress Cue, fettleibeg 4.4 ± 3.2, schlank 3.1 ± 2.2; an neutral-relaxen Cue, fettleich 3.9 ± 3.4, schlank 3.4 ± 2.4) awer nee Grupp Haaptseffekt [F(1.46) = 0.99, P = 0.32] oder Grupp-vun-Zoustand Interaktiounseffekt [F(1.92) = 1.34, P = 0.27)]. Et goufen Erhéigunge vun de Liewensbedierfnes Bewäertungen no der Liiblings-Iessen Cue versus neutral-entspaant Bedéngungen [t(92) = 7.33, P <0.0001] an no der Liiblingsiessen Cue versus Stressbedingungen [t(92) = 7.09, P <0.0001] a kee wesentlechen Ënnerscheed nom Stress versus neutral entspaant Konditiounen [t(92) = 0.25, P = 0.81].

Korrelatiouns Gehirnkaarte: Subjektiv Liewensmëttelverlaangen Äntwerte op d'Lieblings-Iessen-Cue a Stressbedingunge korreléiere positiv mat Aktivatiounen an corticolimbic-striatal Regiounen bei fiichtegen Individuen.

Fir de Verknüpfung tëscht neuralen Äntwerte a Liewensmëttelverlaangen z'ënnersichen, iwwerpréift mir d'Associatioun vun all eenzel selbstberichtet Iesse-Craving Bewäertungen mat neuralen Äntwerte op d'Lieblings-Iesse Cue a Stressbedingunge. Bei fettleefegen awer net dënnem Eenzelen, hunn d'Liewensmëttel Verlaangen no Äntwert op d'Lieblings-Iesse-Cue a Stressbedingunge positiv mat Aktivatiounen a multiple corticolimbic-striatal Regiounen korreléiert (Figebam. 3, Ergänzlech Fig. 4, an Zousaz Table 4).

Figure 3 

Ganz-Gehir, voxel-baséiert Korrelatiounsanalysen mat Liewensmëttelverlaangen. Axial Hirnschneiden déi Korrelatiounen tëscht Nahrungswuerzele Bewäertungen an neurale Aktivatioun am Stresskonditioun bei fettleibleche weisen (A) an schlank (B) Gruppen (dréit bei P <0.05, ...

Gehirregiounen korreléiere mat béide Nahrungsverlaangen a Insulinresistenz: Mediatiounseffekter

Schlussendlech hu mir bewäert ob Insulinresistenz mat Liewensmëttelverlaangener an all Bedingung korreléiert war an ob dës Relatiounen duerch neurale Äntwerte meditéiert goufen. HOMA-IR Niveauen korreléiert mat Nahrungsfaarf Bewäertungen wärend der Liiblingsiessen Expositioun bei fettleche Sujeten (r2 = 0.20; P = 0.04) awer net schlank Individuen (r2 = 0.006; P = 0.75) (Figebam. 4A). HOMA-IR Niveauen hunn net korrespondéiert mat Liewensmëttelverlaangen am Stress (fettleibeg: r2 = 0.12, P = 0.12; dënn: r2 = 0.003, P = 0.82) oder neutral-entspaant (fettleibeg: r2 = 0.04, P = 0.38; dënn: r2 = 0.004, P = 0.80) Konditioune.

Figure 4Figure 4 

Mediatiounsmodell: Iwwerlappend Gehirregiounen vermëttelen den Effekt, deen tëscht HOMA-IR a Liewensmëttelverlaangen bei fettleefegen Individuen observéiert gouf. A: Korrelatioun tëscht HOMA-IR Niveauen a Liewensmëttelverlaangen Bewäertungen an fettleibeg a schlank Gruppen. B: Iwwerlappend Regiounen vun neurale ...

Fir ze iwwerpréiwen ob Insulinresistenz moduléiert Nahrungsverlaangen iwwer neurale Äntwerte, hu mir als éischt déi spezifesch Iwwerlappung a Regiounen bewäert, déi an hiren neuralen Associatiounen zu Insulinresistenz an der Nahrungsmëttelverhënnerung gemeinsam waren. Bei fettleche Sujete korreléiert Aktivitéit am Thalamus a VTA / SN mat béid Insulinresistenz a Liewensmëttelverlaangen am Favorit-Liewensmëttel Cue Zoustand (Figebam. 4B an Zousaz Table 5). Ähnlech Mustere goufen fir de Putamen an den Insula am Stresskonditioun an dem Thalamus observéiert, caudate, Putamen an Insula am neutralen relaxen Zoustand (Figebam. 4B an Zousaz Table 5). Mir hu keng sou iwwerlappend Regiounen an de schlanken Sujete fonnt.

Als nächst hu mir iwwerpréift ob d'Bezéiungen tëscht HOMA-IR a Liewensmëttelverlaangung duerch déi iwwerlappend regional Gehiraktivatiounen mediéiert goufen, déi souwuel mat HOMA-IR a mat Iesseverhältnisser korreléiert waren (Figebam. 4C). Statistesch Mediatiounsanalysë kënne benotzt ginn fir d'Bezéiung tëscht zwou Variabelen ze iwwerpréiwen an d'Ausmooss ze bestëmmen wéi en Drëttel, potenziell intervenéierend Variabel verantwortlech fir déi observéiert Relatioun ass (). Sot op engem anere Wee, hu mir iwwerpréift ob déi observéiert neurale Aktivatiounen a corticolimbic-striatal Gehirregiounen statistesch d'Relatioun tëscht HOMA-IR a Liewensmëttelverlaangen bei fettegen Participanten statistesch meditéieren. Wéi uginn mat bedeitende indirekten Effekt (a × b Wee) Wäerter (Zousaz Table 6), gouf d'Relatioun tëscht HOMA-IR a Liewensverlafung duerch neural Äntwerte am Thalamus mediated, Gehirstem (ënner anerem d'VTA / SN), a Cerebellum am Liiblings-Iessen Cue Zoustand an am Putamen an Insula am Stress Cue Zoustand.

CONCLUSIONS

Mir observéiert markant corticolimbic-striatal Aktivatiounen bei fettleiblecher, awer net schlank, Individuen als Äntwert op Liiblingsiessen Cue a Stress am Verglach mat neutralen relaxen Konditiounen. Neural Äntwerte an dëse Regioune während der Expositioun vum Liewensmëttel sinn konsequent mat fréiere Studien (,,,). Déi méi ausgesprochen neurale Äntwerte gesi bei fettleche Sujeten a Gehirregiounen implizéiert Belounungsmotivatioun, Emotiouns-Gedächtnis, Geschmaachveraarbechtung, an Interozeptioun, korreléiert mat HOMA-IR, eng Mesure vun Insulinresistenz, souwéi Hyperinsulinemie. Ausserdeem hunn dës neurale Äntwerte statistesch d'Relatioun tëscht Insulinresistenz a Liewensmëttelverlaangen bei fettleche Persounen bemierkbar, wat suggeréiert datt bei fettleefleche Leit Insulinresistenz direkt oder indirekt Auswierkungen op neurale Weeër féiere Wënsch ze favoriséieren, an dacks héich kaloresch Liewensmëttel.

Eis Resultater sinn konsequent mat, an ausdehnen mat virdrun Aarbecht, déi weisen datt Insulin als Zentralnervensystem Reguléierungssignal vu Nahrungsaufnahme a Kierpergewiicht wierkt (,). Konsequent mat Daten, déi den Hypothalamus implizéieren an dopaminergesch Belounungsweeër bei Iwwergewiicht an Insulin Aktiounen (-), 1) fettleibeg Individuen demonstréiert erhéicht Aktivéierung an corticolimbic-striatal Regiounen inklusiv de Stratum (souwuel de Putamen a caudate), Insula, an Thalamus an 2) d 'Magnitude vun Insulinresistenz, wéi bewäert duerch HOMA-IR, positiv korreléiert mat der Aktivatioun vum Striatum an Insula an Äntwert op béid Liiblingsiessen Cue a Stressconditioune bei fettleeflechen Individuen. Dës Donnéeë ginn duerch fréier Aarbecht ënnerstëtzt, déi weisen datt d'Verännerunge vun der Insulinempfindlechkeet an der VTA downstream Äntwerte vun de Projektiounen op de Stratum änneren (); Insulin-stimuléiert Glukosemetabolismus am ventrale Striatum gëtt an Insulinresistente Fächer ofgeholl); an isoléierend an hippocampal Aktivatioun an Äntwert op Liewensmëttelzeechen ass direkt mat Hyperinsulinemie verbonnen (). Matenee betruecht ginn, kënnen dës Observatiounen wichteg klinesch Implikatioune fir Liewensmëttel-verwandt Verhalen hunn a suggeréieren datt Insulinresistenz d'Fäegkeet vum Insulin kann ënnerbriechen fir Promotiounsweeër ze verdrängen, an doduerch d'Spannung a Liewensmëttel cue-relatéiert neural Äntwerte selektiv bei fetteger Individuen.

Subjektiv, selbst gemellt Liewensmëttelverlaangenwäertungen, déi ofhängeg vun eenzelne Wahrnehmungen sinn, goufen net statistesch wesentlech ënnerscheet bei fettegen an schlanken Individuen. Zousätzlech identifizéiert fett an schlank Sujete bemierkenswäert ähnlech Liiblingsiessen fir hir individualiséiert Liiblingsiessen Cues (Zousaz Table 7), mat der Majoritéit vun de Liewensmëttel déi héich am Fett a kalorescht Inhalt sinn. Also sinn d'observéiert Differenzen net mat Differenzen an de gewënschte Liewensmëttel involvéiert, awer éischter, wéi dës Informatioun veraarbecht an interpretéiert gëtt a méiglecherweis wat vernünfteg Behuelen duerno no der realer Belaaschtung fir Liiblingsiessen Cues. Et ass bemierkenswäert, awer, datt HOMA-IR Niveauen am fettleefeg, awer net schlank, Individuen korreléiert mat Liiblingsiessen-Zesummenhang Liewensmëttel-craving Bewäertungen. Am Aklang mat dëser Observatioun, wa mir ënnersicht hunn, wéi Gehirregioun Aktivatiounen mat béiden HOMA-IR a Nahrungsfaarf Bewäertunge korreléiert sinn, hu mir iwwerlappend Gehirregiounen an fettleche awer net schlank Individuen fonnt. Dës Regioun enthält net nëmmen d'VTA an SN awer och de striatum, Insula, an Thalamus, déi béid zu der Belounungsmotivatioun Veraarbechtung a Stressreaktivitéit bäidroen), Aroma an Interceptiouns Signalisatioun (,), an de Relais vu periphere sensorescher Informatioun op de Cortex (). Dës Donnéeën hindeit datt Insulinresistenz, an / oder d'Konsequenzen vum Insulinresistenz, Äntwerten an neurale Kreesleef kënnen erhéijen oder sensibiliséieren, déi d'Liewensmëttelbedierfung fir héich wënschenswäert Liewensmëttelen beaflossen a schlussendlech weider Gewiichtsgewënn beaflossen. Déi bedeitend Bezéiung tëscht Insulin an HOMA-IR Niveauen mat Nahrungsverlaangen a Gehiraktivatiounen, déi an fettleiblecher gesi sinn, awer net schlank, Eenzelpersoune kënne mat engem Mangel u Variabilitéit am Insulin Niveauen an de schlanken Eenzelen an / oder aner Faktoren bäidroe wichteg fir d'Inserven An.

Daten ënnerstëtzen Associatiounen tëscht héijen onkontrolléierbare Stress, chronesche Stress, héije BMI, a Gewiichtsgewënn (,). Stress beaflosst Iessverhalen (,), erhéicht Frequenz vum Konsum vu Fastfood (), Snacks (), a kaloriendicht an héich palatable Liewensmëttel (), a Stress ass mat verstäerkte Gewiichtsgewënn verbonne ginn (). An eiser Studie, wärend Stressbelaaschtung Liewensmëttelverlaangen Bewäertungen an fettleiblecher, awer net schlank, hunn Individuen positiv mat Aktivéierung am Caudat, Hippocampus, Insula, a Putamen korreléiert. Dës verschidde Relatiounen hindeit datt Stress-verwandte Liewensmëttelverlaangen duerch ënnerschiddlech neurale Korrelaten bei fettleeflechen Eenzelen gedriwwe ginn an d'Méiglechkeet erhéijen datt dësen Ënnerscheed de Risiko erhéijen fir gewënscht, héich palatable Liewensmëttel während Zäite vu Stress bei fettleeflechen Individuen ze erhéijen. Dës Befunde sinn konsequent mat Daten déi suggeréieren datt Stress-Undriff Ernärung bei fettleibege Frae verschlechtert gëtt (), wärend Stress-Undriff Ernährung schéngt e inkonsistente Effekt op de Liewensmëttelverbrauch bei dënnen Individuen ze hunn (). No der Belaaschtung vu psychologesche Stress, hunn satiéiert iwwergewiichteg Leit méi Verlaangen no Desserten a Snacks a méi héijer kaloresch Entlaaschtung am Verglach mat schlank Individuen ënner identesche Bedingungen (). Am Verglach mat Persoune mat méi nidderegen BMIs, weisen déi mat méi héije BMIs méi staark Associatiounen tëscht psychologesche Stress an zukünfteg Gewiichtsgewënn (). Zesummegefaasst, stellen dës Studien an eis Resultater datt fetteg Individuen méi vulnérabel kënne fir Stress a Stress-verwandte Liewensmëttelverbrauch a spéider Gewiichtsgewënn. Zënter datt souwuel Liiblingsfaarf Cue– a Stress Cue-induzéierter Liewensmësserkorrelatioun mat corticolimbic-striatal neural Aktivatioun korreléiert sinn, wier et relevant an zukünfteg Studien fir real-Liewen héije Stress Situatiounen ze simuléieren fir neural Circuit Funktioun ze iwwerpréiwen wann fetteg Leit gläichzäiteg ausgesat sinn. akut Liewensstresser a Liiblingsiessen.

Schlussendlech ass et bemierkenswäert datt fettleefeg Persounen mat Beweiser fir Insulinresistenz Verännerungen an der Liewensmettel ausgestallt hunn, och an engem relaxen Zoustand. Corticolimbic-striatal Aktivatiounen bei fettegen Individuen observéiert während der neutraler relaxer Conditioun mat subjektiver Nahrungsverlaangen korreléiert. HOMA-IR Niveauen an fettleefegen Eenzelen hunn och mat neuralen Äntwerte korreléiert wärend engem neutralen relaxen Zoustand, wat suggeréiert datt e chroneschen Insulinresistente Staat mat enger persistent Aktivatioun a corticolimbic-striatal Gehirregiounen assoziéiert, och während net-Liewensmëttel Cue an Net-Stress Konditiounen (z. B. , wärend berouegend oder entspaant Staaten) an fettleefegen Eenzelen, an dës Relatioun kann d'Inservéierung behalen an d'Iesse behuelen während netcued oder baseline Staaten.

De Querschnittaart vun dëser Etude verhënnert eng Kausalitéit. Längsstudien erlaben d'Bewäertung vun ob Adipositas zu enger erhéichter Reaktiounsfäegkeet op Liewensmëttele resultéiert an de Stress an der Motivatiouns-Belounung vum Gehirregiounen oder ob d'neural Differenzen an hir Associatiounen mat Insulinresistenz am Ufank präsent sinn. D'Miessung vun Insulinresistenz mat HOMA-IR fehlt d'Präzisioun, déi vun der euglycemescher Klemmentechnik gëtt, och wann et enk mat periphere Insulinresponsabilitéit verbonne gëtt a vill an der Fuerschung a klinescher Praxis benotzt gëtt (). Insulin a Glukosniveauen goufen de Moie gezeechent fir d'Bewäertung vun der Insulinempfindlechkeet mat fasting Bluttproben fir d'HOMA-IR Berechnung z'erméiglechen; D'FMRI Imaging Prozedure goufen de Mëtteg duerchgefouert sou datt Sujete weder intensiv hongereg nach voll wieren. An zukünfteg Studien, Bluttmiessungen direkt viru, während, an no der MRI huelen, kënnen nëtzlech Informatioune liwweren, obwuel et potenziell Komplikatioune kann ginn (z. B. méiglech Aflëss vu Phlebotomie op Stressresponssystemer). Fasting Bluttproben goufen net am Dag vun der fMRI Sessioun kritt; Also, eng temporär Relatioun tëscht metabolesche Parameteren an neuralen Äntwerte kann net gemaach ginn a méiglech Potenzial Differenzen tëscht der Grupp an der Stabilitéit vun HOMA-IR Moossnamen bei fettegen an schlanken Individuen méiglecherweis Korrelatiounen, déi an der aktueller Etude observéiert goufen. Notamment awer, datt HOMA-IR Moossnamen gewisen hunn relativ wéineg intra- an interindividual Variabilitéit bei nondiabetescher fettleibeg () an Iwwergewiicht () Eenzelpersounen a stabiliséierter Plasma-Insulin a Glukose goufe stabil bei gesonde Sujete fonnt mat engem 4-Joer Interval (). Zousätzlech sinn d'Koeffizienten vun der Variatioun fir HOMA tëscht 7.8 an 11.7% (). Trotz dësen Studiebegrenzunge ginn eis Donnéeën déi éischt Beweiser datt Insulinresistenz direkt oder indirekt eng wichteg Roll bei neurale Aktivatiounen mat béide Liiblingsiessen Coden a Stress assoziéiert an datt sou neural Äntwerte moduléiere vu Liewensmëttelverlaangen bei fettleibege Personnagen. Egal ob zentral Insulinresistenz e primäre Event ass oder d'Verännerung vun de Gehirreaktiounen geschitt sekondär fir chronesch Belaaschtung fir systemesch Hyperinsulinemie an ofwiesselnd Reguléierung vun den Zentralnervensystemer Insulinreceptoren bleift onsécher; Trotzdem hunn dës Resultater potenziell wichteg therapeutesch Implikatiounen.

Mat der wesentlecher Erhéijung vun der Prävalenz vun Adipositas an de leschten dräi Joerzéngten, hunn dës Befunde bedeitend klinesch Implikatioune fir d'Behandlung vu metabolesche Dysfunktion a Préventioun vun der Aart 2 Diabetis. Déi aktuell Befindunge weisen datt Insulinresistenz an der Adipositas mat neurale Mechanismen ze dinn huet, déi Liewensmëttel-betreffend motivational Staaten oder Verhalen regléieren, sou wéi Liewensmëttelverlaangen oder de Wonsch ze kréien a Liewensmëttel iessen. Dës Befindunge suggeréieren datt Eenzelpersoune mat dësem verännerten metabolesche Phenotyp a Gefor si fir weider oder persistent Gewiichtsgewënn. Ausserdeem, well vill vun de betrëfftlechen neuralen Regiounen subkortikalesch sinn, spekuléiere mir datt eng bewosst Kontroll iwwer resultéierend Nahrungsverhalter Verhalen bei sou fettegen Individuen entstoe kann, wat zu enger weiderer Verännerung vun Adipositas an Insulinresistenz féiert.

Mir schléissen dat Expositioun fir Liiblingsiessen Cue a Stress-Event-Szenarien Aktivatioun vun Gehirmotivatioun-Belounungsregioune fördert wéi och Liewensmëttelverlaangen an Insulinresistente fettleibenden Individuen. Et ass faszinéierend ze spekuléieren datt Insulinresistenz zentral an der Adipositas optriede kann an zu dysreguléierte Motivatioune bäidroe fir Liewensmëttel ze konsuméieren, déi individuell dozou predisponéiere kënnen ze overeat, e viskos Zyklus féiert Gewiichtsgewënn. Also, Ënnersich vun zentrale Effekter a Verhalensvirschléi vun Medikamenter, déi Insulinresistenz veränneren, kënnen Abléck an nei Behandlungen ubidden fir Loscht op kaloriendicht, héich palatable Liewensmëttel.

 

Ergänzungsmaterial

Arbeschterlidder

Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vum National Institut fir Diabetis an Verdauung an Nier Krankheeten / National Instituter fir Gesondheet T32 DK07058, Diabetis Mellitus a Stéierunge vum Metabolismus; T32 DK063703-07, Training a Pädiatrescher Endokrinologie an Diabetis Fuerschung; Diabetis an Endokrinologie Fuerschungszentrum P30DK045735; an R37-DK20495 an den NIH Fahrplang fir medizinesch Fuerschung Gemeinsame Fonds Stipendien RL1AA017539, UL1-DE019586, UL1-RR024139, an PL1-DA024859.

Kee potenziell Konflikter vu Wëssenschaft, déi fir dësen Artikel relevant sinn, goufen gemellt.

AMJ huet Datenanalyse gemaach, bäigedroen zur Interpretatioun vun Daten, an huet de Manuskript geschriwwen. RS war verantwortlech fir d'Etude Design, Finanzéierung, an Datensammlung; bäigedroen zur Interpretatioun vun Daten; an huet de Manuskript geschriwwen. CL gehaal Daten Analyse. DMS bäigedroen zur Interpretatioun vun Daten. RSS bäigedroen zur Interpretatioun vun Daten an huet de Manuskript geschriwwen. MNP war verantwortlech fir d'Etude Design, Finanzéierung, an Datensammlung; bäigedroen zur Interpretatioun vun Daten; an huet de Manuskript geschriwwen. MNP ass de Garant fir dës Aarbecht an hat als solch de ganzen Zougang zu all den Donnéeën an der Studie an iwwerhëlt Verantwortung fir d'Integritéit vun den Daten an d'Genauegkeet vun der Datenanalyse.

Deeler vun dëser Studie goufen an abstrakt Form an der 71st Wëssenschaftlech Sessiounen vun der American Diabetes Association, San Diego, Kalifornien, 24 – 28 Juni 2011 presentéiert.

Noten

 

Dësen Artikel enthält Ergänzungs data online http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc12-1112/-/DC1.

 

Referenze

1. Weltgesondheetsorganisatioun Adipositas an Iwwergewiicht Faktablad [Artikel online], 2011. Accesséiert 15 Juli 2012
2. Ogden CL, Carroll MD, McDowell MA, Flegal KM. Obesitéit Ënner Erwuessene an den USA – Keng statistesch bedeitend Chance Zënter 2003 – 2004. NCHS Data Kuerz, 2007, p. 1 – 8 [PubMed]
3. Berthoud HR. Homeostatesch an net-homeostatesch Weeër involvéiert an der Kontroll vun der Nahrungsaufgab an der Energiebalance. Obesitéit (Sëlwer Fréijoer) 2006; 14 (Suppl. 5): 197S – 200S [PubMed]
4. Tataranni PA, DelParigi A. Funktionell Neuroimaging: eng nei Generatioun vu mënschleche Gehirstudien an der Adipositasfuerschung. Obes Rev 2003; 4: 229 – 238 [PubMed]
5. Adam TC, Epel ES. Stress, Iessen an de Belounungssystem. Physiol Behav 2007; 91: 449 – 458 [PubMed]
6. Lowe MR, van Steenburgh J, Ochner C, Coletta M. Neural Korrelatioune vun eenzelne Differenzen am Zesummenhang mat Appetit. Physiol Behav 2009; 97: 561 – 571 [PubMed]
7. Block JP, He Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. Psychosozialen Stress an Ännerung vum Gewiicht bei US Erwuessener. Am J Epidemiol 2009; 170: 181 – 192 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
8. Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, et al. Obese Erwuessener hunn visuell Opmierksamkeet Bias fir Liewensmëttel Cue Biller: Beweiser fir geännert Belounungssystem Funktioun. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063 – 1073 [PubMed]
9. Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Iesse Verhalen an Äntwert op Liewensmëttel-Cue Belaaschtung: Ënnersichung vun der Cue-Reaktivitéit a Konteraktiv Kontrollmodeller. Psychol Addict Behav 2009; 23: 131 – 139 [PubMed]
10. Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS. Stress verstäerkt d'Iesse "wëllen" an d'Energieverbrauch bei viszeralen Iwwergewiicht Sujete beim Feele vu Hunger. Physiol Behav 2011; 103: 157 – 163 [PubMed]
11. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Individuell Differenzen an der Food-Cue Reaktivitéit. D'Roll vum BMI an alldeeglech Portiounsgréisst Auswiel. Appetit 2009; 52: 614 – 620 [PubMed]
12. Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Kierpermasseindex, metabolesche Faktoren, a striatal Aktivéierung während stresseg an neutral-relaxen Staaten: eng FMRI Studie. Neuropsychopharmakologie 2011; 36: 627 – 637 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
13. Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, et al. Neurale Mechanismen verbonne mat Nahrungsmotivatioun bei fettleibeg a gesond Gewiicht Erwuessener. Adipositas (Sëlwer Fréijoer) 2010; 18: 254 – 260 [PubMed]
14. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Differenziell Aktivéierung vun der dorsaler Streatum duerch kalorienstaark visuell Liewensmëttel stimuli bei fettleeflechen Individuen. Neuroimage 2007; 37: 410 – 421 [PubMed]
15. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kleng DM. D'Relatioun vun der Belounung vun der Ernährung an der Viruerteelung vun der Ernährung an der Opléisung: eng funktionell magnetesch Resonanz-Bildungsstudie. J Abnorm Psychol 2008; 117: 924-935 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
16. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Breede Breede-System Aktivatioun an obgewéinert Fraen als Reaktioun op Fotoen vu High-Kalorie-Liewensmëttel. Neuroimage 2008; 41: 636-647 [PubMed]
17. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Iwwerlappend neuronal Circuiten an der Sucht an der Adipositas: Beweis vu Systemer Pathologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008; 363: 3191 – 3200 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
18. Klengen DM. De Aroma ass am Gehir. Physiol Behav. 17 Abrëll 2012 [Epub virdru gedréckt] [PubMed]
19. Mayer EA, Naliboff BD, Craig AD. Neuroimaging vun der Gehir-Darmachs: vum Basisverständnis bis zur Behandlung vu funktionelle GI Stéierungen. Gastroenterologie 2006; 131: 1925 – 1942 [PubMed]
20. Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Regional zerebrale Bluttfluss wärend der Liewensmëttelbelaaschtung bei fettleefeg an normalgewiicht Fraen. Gehir 1997; 120: 1675 – 1684 [PubMed]
21. Pepino MENG, Finkbeiner S, Mennella JA. Ähnlechkeeten an Nahrungsverlaangen a Stëmmungssituatiounen tëscht fettleibeg Fraen a Fraen déi Tubak fëmmen. Adipositas (Sëlwer Fréijoer) 2009; 17: 1158 – 1163 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
22. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Belaaschtung, Dopamin an d'Kontroll vun der Nahrungsaufgab: Implikatiounen fir Fettgewässer. Trends Cogn Sci 2011; 15: 37-46 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
23. Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S, et al. Diabetis Gestioun vum Diät ännert Äntwerte op Liewensmëttelfotoen an Gehirregiounen, verbonne mat Motivatioun an Emotioun: eng funktionell magnetesch Resonanz Imaging Studie. Diabetologia 2009; 52: 524 – 533 [PubMed]
24. Sharkey KA. Vu Fett bis voll: Peripheral an zentral Mechanismen déi d'Liewensmëttel an d'Energiebilanz kontrolléieren: Vue vum Stull. Obesitéit (Sëlwer Fréijoer) 2006; 14 (Suppl. 5): 239S – 241S [PubMed]
25. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mechanismen déi Adipositas mat Insulinresistenz verbannen an Typ 2 Diabetis. Natur 2006; 444: 840 – 846 [PubMed]
26. Gao Q, Horvath TL. Neurobiologie vu Füttern an Energieausgaben. Annu Rev Neurosci 2007; 30: 367 – 398 [PubMed]
27. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, et al. Dämpfung vun Insulin-evoluéiert Äntwerten am Gehirn-Netzwierken déi Appetit kontrolléiert a belount an der Insulinresistenz: d'zerebrale Basis fir d'Behuele vun der Nahrungsaufnahme vun de metabolesche Syndrom? Diabetes 2006; 55: 2986-2992 [PubMed]
28. Schwartz MW. Biomedizin. Bleift schlank mat Insulin am Kapp. Wëssenschaft 2000; 289: 2066 – 2067 [PubMed]
29. Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Ausdrock vun Rezeptoren fir Insulin a Leptin am ventrale tegmental Gebitt / substantia nigra (VTA / SN) vun der Rat. Gehir Res 2003; 964: 107 – 115 [PubMed]
30. Redgrave P, Coizet V. Brainstem Interaktioune mat der Basal Ganglia. Parkinsonismus Relat Disord 2007; 13 (Suppl. 3): S301 – S305 [PubMed]
31. Brüning JC, Gautam D, Burks DJ, et al. Roll vum Gehir Insulin Rezeptor bei Kontroll vu Kierpergewiicht a Reproduktioun. Wëssenschaft 2000; 289: 2122 – 2125 [PubMed]
32. Kullmann S, Heni M, Veit R, et al. De fettleibege Gehir: Associatioun vum Kierpermasseindex an Insulinempfindlechkeet mat Rescht-Staat Netzwierk Konnektivitéit. Hum Brain Mapp 2012; 33: 1052 – 1061 [PubMed]
33. Sinha R. Modeller Stress an Drogenverlaf am Labo: Implikatioune fir Sucht Behandlung Entwécklung. Addict Biol 2009; 14: 84 – 98 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
34. Sinha R. Chronesch Stress, Drogekonsum, a Schwachstelle vu Sucht. Ann NY Acad Sci 2008; 1141: 105 – 130 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
35. Priedeger KJ, Hayes AF. Asymptotesch a resamplend Strategien fir indirekt Effekter a Multiple Vermëttler Modeller ze bewäerten an ze vergläichen. Wielt Res Methods 2008; 40: 879 – 891 [PubMed]
36. Davids S, Lauffer H, Thoms K, et al. Vergréissert dorsolateral prefrontal Cortex Aktivéierung bei fettleibege Kanner wärend der Observatioun vu Liewensmëttel Stimuli. Int J Obes (Lond) 2010; 34: 94 – 104 [PubMed]
37. Schwartz MW, Figlewicz DP, Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Insulin am Gehir: en hormonellen Reguléierer vun der Energiebalance. Endocr Rev 1992; 13: 387 – 414 [PubMed]
38. Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr Chronesch intracerebroventrikulär Infusioun vun Insulin reduzéiert d'Liewensmëttel a Kierpergewiicht vu Baboons. Natur 1979; 282: 503 – 505 [PubMed]
39. Sandoval D, Cota D, Seeley RJ. Déi integrativ Roll vu CNS Brennstoffsenséierende Mechanismen am Energiesaldo a Glukosereguléierung. Annu Rev Physiol 2008; 70: 513 – 535 [PubMed]
40. Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, et al. Insulin an Hippocampus Aktivatioun als Äntwert op Biller vu kalorienarme Liewensmëttel am normale Gewiicht an fettleibeg Jugendlecher. Adipositas (Sëlwer Fréijoer) 2010; 18: 1552 – 1557 [PubMed]
41. Sherman SM. Den Thalamus ass méi wéi just e Relais. Curr Opin Neurobiol 2007; 17: 417 – 422 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
42. Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stress, Stress a Variatiounen am Alkoholkonsum, Liewensmëttelwahl a kierperlech Übung: eng Tagebuchstudie. Br J Gesondheet Psychol 1998; 3: 51 – 63
43. Oliver G, Wardle J. Erënnerte Effekter vum Stress op der Wiel vum Liewensmëttel. Physiol Behav 1999; 66: 511 – 515 [PubMed]
44. Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Stress kann Biss un Appetit bäi Frae bauen: eng Laborstudie vu Stress-induzéierter Cortisol an Iessverhalen. Psychoneuroendocrinology 2001; 26: 37 – 49 [PubMed]
45. Laitinen J, Ek E, Sovio U. Stress-betreffend Iessen an Drénkverhalen a Kierpermass Index a Prognosen vun dësem Verhalen. Prev Med 2002; 34: 29 – 39 [PubMed]
46. Greeno CG, Wing RR. Stress-induzéiert Iessen. Psychol Bull 1994; 115: 444 – 464 [PubMed]
47. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Benotzen a Mëssbrauch vun HOMA Modeller. Diabetis Care 2004; 27: 1487 – 1495 [PubMed]
48. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Jennings PE, Hepburn DA, Atkin SL. Biologesch Variant vun der Homeostase Modell Bewäertung-ofgeleet Insulinresistenz am Typ 2 Diabetis. Diabetis Care 2002; 25: 2022 – 2025 [PubMed]
49. Jayagopal V, Kilpatrick ES, Holding S, Jennings PE, Atkin SL. Déi biologesch Variant vun Insulinresistenz am polycystesche Eierstockssyndrom. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1560 – 1562 [PubMed]
50. Facchini F, Humphreys MH, Jeppesen J, Reaven GM. D'Miessunge vun der Insulin-mediéiertem Glukoseschmessung si stabil iwwer Zäit. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1567 – 1569 [PubMed]