Neurogenetesch a Neuroimaging Evidence fir e Konzeptmodell vun Dopaminergesche Supporteren zu Obesitéit (2015)

. Auteur Handschrëft; am PMC 2016 Jul 1.

Verëffentlecht am endgeleformt Form wéi:

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Den Ansley Grimes Stanfill, Doktorat, RN,1,2 D'Yvette Conley, Dokter,3 Ann Cashion, Doktorat, RN, FAAN,4 Vum Carol Thompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, Dokter,6 Patricia Cowan, Doktorat, RN,2 an Donna Hathaway, Doktorat, RN, FAAN2

mythologesch

Wéi d'Inzidenz vun Iwwergewiicht weider eropgeet, sichen Kliniker a Fuerscher sëlwer Erklärunge firwat verschidde Leit fettleibeg ginn, anerer net. Wärend kaloresch Intake a kierperlech Aktivitéit sécherlech eng Roll spillen, spillen e puer Individuen weider Gewiicht ze kréien trotz virsiichteg Opmierksamkeet op dës Faktoren. D'Erhéijung vun de Beweiser hindeit datt d'Genetik eng Roll kann spillen, mat enger potenzieller Erklärung déi genetesch Variabilitéit bei Genen an der Neurotransmitter Dopaminbunn ass. Dës Variabilitéit kann zu enger verréckter Erfarung mat de belountende Eegeschafte vu Liewensmëttel féieren. Dës Iwwerpréiwung vu Literatur ënnersicht d'externt Wëssen iwwer d'Relatioun tëscht Adipositas an den dopaminergesche Belounungsweeër am Gehir, mat besonnesch staarke Beweiser aus Neuroimaging an neurogeneteschen Donnéeën. Pubmed, Google Scholar, an de kumulativen Index zu Pfleeg an Alliéierten Gesondheetsliteratur Recherchen goufe mat de Sichbegrëffer duerchgefouert. dopamin, Obesitéit, Gewiichtsgewënn, Liewensmëttel Sucht, Gehirregiounen, déi relevant sinn fir déi mesokortikal a mesolimbesch (Belounung) Weeër, an relevant dopaminergesch Genen an Rezeptoren. Dës Konditioune koumen iwwer 200 Artikelen zréck. Aner wéi e puer Sentinel Artikele goufen Artikele tëscht 1993 an 2013 publizéiert. Dës Donnéeë proposéiere e konzeptuellen Modell fir Adipositas, déi dopaminergesch genetesch Contributioune betount wéi méi traditionell Risikofaktoren fir Adipositas, wéi Demographie (Alter, Rass, a Geschlecht), kierperlech Aktivitéit, Diät a Medikamenter. E gréissere Verständnis vu Variabelen déi bäidroe fir Gewiichtsgewënn an Adipositas ass néideg fir effektiv klinesch Behandlung.

Schlësselwieder: dopamin, Adipositas, BMI, Genetik

Wéi d'Inzidenz vun Iwwergewiicht weider eropgeet, sichen Kliniker a Fuerscher sëlwer Erklärunge firwat verschidde Leit fettleibeg ginn, anerer net. Och wann dëse Problem extensiv studéiert gouf, bleift e groussen Deel vun der Variatioun ze erklären. Wärend kaloresch Intake a kierperlech Aktivitéit sécherlech eng Roll spillen, spillen e puer Individuen weider Gewiicht ze kréien trotz virsiichteg Opmierksamkeet op dës Faktoren. D'Erhéijung vun de Beweiser seet datt d'Genetik eng Roll kann spillen, mat enger potenzieller Erklärung d'Variabilitéit an Genen am Neurotransmitter Dopaminwee. Déi lescht Joeren hunn eng Explosioun vu Literatur gesinn déi d'Relatioun vun Dopamin zu Adipositas ënnersicht. Dës Bezéiung gouf duerch neurogenetesch an neuroimaging Donnéeën bestätegt a weist biologesch Ähnlechkeeten zu Bezéiungen, déi mat verschiddenen Aarte vu Ofhängegkeeten gesi ginn, wéi Kokain, Alkohol, a Glücksspillen.

An dëser Iwwerpréiwung vun der Literatur iwwerpréift mir dat extensivt Wëssen iwwer d'Relatioun tëscht Adipositas an den dopaminergesche Belounungsweeër am Gehir, mat besonnesch staarke Beweiser geliwwert vun neuroimaging an neurogeneteschen Donnéeën. Mir hunn de PubMed, de kumulativen Index fir d'Infirmière an déi Alliéiert Gesondheetsliteratur beschäftegt, an d'Google Scholar Datebank sicht no peer-reviewe Berichter iwwer Fuerschung bei Mënschen an Déieren, déi an de vergaangene 20 Joeren op Englesch verëffentlecht goufen, an dat ass déi ongeféier Zäitperiod, an där d'neurogenetesch an neuroimaging Felder sinn derbäi komm. Mir hunn d'Sichbegrëffer benotzt dopamin, Obesitéit, Gewiichtsgewënn, Liewensmëttel Sucht, Gehirregiounen, déi relevant sinn fir déi mesokortikal a mesolimbesch (Belounung) Weeër (dh. frontal cortex, nucleus accumbens, ventral tegmental Regioun, a striatum), an relevant dopaminerg Genen an Rezeptoren, déi spéider beschriwwe ginn. Dës Konditioune koumen iwwer 200 Artikelen zréck. Aner wéi e puer Sentinel Artikele goufen Artikele tëscht 1993 an 2013 publizéiert. Aus dëse Resultater proposéiere mir e konzeptuellen Model vu Adipositas, déi dopaminergesch genetesch an Ëmweltfaktoren berücksichtegt.

Hannergrond

De Problem vun Adipositas

Geméiss den Centers for Disease Control, tëscht 2007 an 2009, ass d'Heefegkeet vun Adipositas an Amerika 1.1% eropgaang (), eng zousätzlech 2.4 Milliounen Amerikaner netting déi de Kritär fir Adipositas (Kierpermass Index [BMI] vun méi wéi 30 kg / m erfëllt hunn2). Adipositas ass e modifizierbaren Risikofaktor deen eng staark Korrelatioun mat verschiddene Komorbiditéiten huet, dorënner kardiovaskulär Krankheet an Diabetis. Ausserdeem ass Adipositas (verbonne mat enger schlechter Ernärung a Mangel u kierperlecher Aktivitéit) eng vun den Haaptursaachen vum Doud an den USA (). Kulturell a sozial Faktore spillen sécherlech eng Roll an der Entwécklung vu Adipositas, awer eenzel Elementer bestëmmen wien an enger bestëmmter Situatioun fett gëtt oder net fett.

Allgemeng gëtt Gewiichtsgewënn, déi zu Adipositas féiert, un eng Innahm vu Kalorien ugesinn ugesi wat am Metabolismus a kierperlech Aktivitéit benotzt gëtt. Traditionell Gewiichtsverloschtpläng féieren eng Reduktioun vun der Intake vu Liewensmëttel an eng Erhéijung vun der Quantitéit u Kalorien, déi an der Ausübung ausginn sinn. Wéi och ëmmer, dës Diätpläng si fir vill Leit net erfollegräich. An e puer Fäll erliewen d'Leit en "Yo-Yo" Effekt, wou se bleiwe fir e Zäitraum um Plang sinn a verléieren Gewiicht, awer se séier erëm zréck kréien wann se de Plang ausgaange sinn, nëmmen fir de Cycle erëm unzefänken. E puer Fuerscher hu virgeschloen datt déi, déi extrem Schwieregkeeten am laangfristege Gewiichtverwaltung hunn, genetesch anescht wéi aner Eenzelpersoune kënne sinn. Während Adipositas als eng polygenesch Stéierung ugesi gëtt, kënnen e puer vun dësen geneteschen Ënnerscheeder sech ëm d'Belounung Neurotransmitter Dopamin dréien.

D'Roll vun Dopamine

Fuerscher hunn laang Dopamin als relevant fir d'Etude vun Adipositas (). Och wa vill aner Neurotransmitter (wéi Gamma-Aminobutyrinsäure, Glutamin, Serotonin an Norepinephrin) eng Roll an der Nahrungsaufnahme spille kënnen, experimentell Beweiser beweise datt Dopamin deen ass deen heefegsten direkt an d'Liewensmëttelbelounung implizéiert ass. als éischt huet gewisen, datt Ratten obsessiv op en Hiewel drécken fir Stimulatioun an déi dopaminerg Belounungszentren vun hire Gehirn ze kréien. Dës Fonnt hunn den éischte Virschlag ausgeschwat datt d'Verëffentlechung vun Dopamin am Gehir mat agreabel Gefiller assoziéiert.

Déi agreabel Gefiller verbonne mat Nahrungsaufnahme ginn och mat der Verëffentlechung vun Dopamin assoziéiert (). An Individuen mat engem normale Fonctionnement vun hiren dopaminergesche Systemer, och e kuerze Kuer, sou zum Geroch oder der Vue, vun engem vertraute Liewensmëttel kann den Dopamin Fräiloossung ufänken. Wann d'Äntwert op dës Zeechen ufänkt, empfielt déi dopaminergesch normal Persoun déi ganz Experienz vum Iessen als angenehm. Besonnesch héich palatabel Liewensmëttel, sou wéi déi mat méi héicht Zocker a Fettgehalt, stimuléieren déi dopaminergesch Weeër méi wéi manner palatable Liewensmëttel ().

D'Dopamin Verëffentlechung féiert normalerweis och e Gefill vu Sattheet nodeems d'Nahrung konsuméiert ass, wéi bewisen duerch Beobachtung datt wann d'Dopamin Verëffentlechung chemesch blockéiert ass, Sujete berichten iwwer eng Erhéijung vum Appetit. Dëse chemesche Block geschitt klinesch wann d'Patienten op antipsychoteschen Medikamenter plazéiert sinn, déi dacks mat Gewiichtsgewënn verbonne sinn (). Alternativ, wann d'Niveaue vu synaptesche Dopamin erhéijen, da gëtt den Appetit erof. Dëse Phänomen fënnt och klinesch wann d'Patienten op bestëmmte Medikamenter fir Opmierksamkeet Defizit Hyperaktivitéitskrankheeten opgestallt ginn an ass geduecht fir d'Blockéierung vum dopamin aktive Transporter 1 Gen ze sinn (DAT1; ). Ausserdeem huet d'Fuerschung dës Relatioun tëscht Dopaminniveauen an Ännerungen am Iessverhalen an Déierenmodeller och opgedeckt. "Diät" Ratten, modeléiert duerch zäitempfindlech Restriktioun vun der Sackarose, hu Verännerungen an Niveauen vun Dopamin, Dopamin Rezeptoren, an Transportmechanismen, am Verglach zu deene mat onbeschränkten Zougang zu Succose (; ; ).

Also, a béid preklineschen a klineschen Modeller, all Stéierung am Gläichgewiicht vum dopaminergesche System kann zu gestéiert Iessmuster féieren. Dofir kënnen Eenzelpersoune mat Verännerungen an hiren dopaminergesche Systemer overeat fir hir Dopaminniveau ze erhéijen an engem Versuch en agreabele Gefill vu Liewensmëttel ze kréien. Och wann et contraintuitiv kann ausgesinn, hunn d'Fuerscher hypothetiséiert datt d'Iwwergewässer ass de Versuch vun engem Individuum fir eng reduzéiert dopaminergesch Äntwert ze kompenséieren (). Laangfristeg, Iwwerverbrauch féiert zum Gewiichtsgewënn an zu der Entwécklung vu Adipositas.

Dopaminergesch Weeër

Dopamin ass am ganzen Gehir präsent, awer et ass a véier Haaptweeër konzentréiert: den nigrostriatale Wee, d'tuberoinfundibulär Wee, de mesolimbesche Wee, an de mesokortikale Wee (). Den nigrostriatale Wee leeft vun der substantia nigra an de striatum, an et ass meeschtens verantwortlech fir Bewegung. Wann Portiounen vun dësem Wee dysfunktionnel sinn, resultéiert d'Verstéierung an der Parkinson Krankheet. De tuberoinfundibulare Wee enthält dopaminergesch Projektiounen am Hypothalamus an der Hypofysdrüse, an et ass wichteg fir Entwécklung a Reguléierung vum Hormon Prolactin. Awer d'Fuerschung huet keng vun dëse Weeër gewisen datt se staark mat Adipositas verbonne sinn. Am Géigesaz enthalen déi mesolimbesch a mesokortikal Weeër, bekannt als "Belounungsweeër", dopaminergesch Regiounen am Zesummenhang mat Impulsivitéit, Selbstkontrolle an déi agreabel Gefiller verbonne mat Suchtverhalen a si staark mat Adipositas. Fir eng méi detailléiert Iwwersiicht vun der Funktionalitéit vun alle véier dopaminergesche Weeër an engem Diagramm vu Projektiounen, kuckt w.e.g. .

D'Associatioun vum Dopamine mat Adipositas gëtt zum mesolimbesche Wee ageschriwwen, deen am ventrale tegmental Gebitt entsteet a Projete bis an den nucleus accumbens. Dës Beräicher sinn am Mëttelraum a si baussen eis bewosst Kontroll. An Äntwert op Hungerzeechen (deelweis duerch Hormonen wéi Ghrelin, Leptin an Insulin gedriwwen) erhéicht d'Aktivitéit vun dopaminergesche Neuronen am ventrale tegmental Beräich (). De mesokortesche Wee projizéiert aus dem ventrale tegmental Gebitt bis an déi méi héich Iwwerleeungszentren vun der cerebral cortex déi Belounung a Motivatioun kontrolléieren. Typesch sinn déi zwee Weeër kombinéiert an de mesolimbocortical Wee bezeechent wéinst dem enke Wiessel tëscht Belounungsmechanismen an agreabele Gefiller. D'Fuerschung huet de mesolimbokortikalesche Wee gewisen mat villen Zorte vu belountend Erfarunge verbonne ginn, awer et ass am meeschte verbonne mat fundamentale Pleséier wéi Sex a Liewensmëttel a manner staark mat méi héije Uerdnungsgefiller verbonne wéi monetär, altruistesch a artistesch Pleséier ().

Neuroimaging Beweiser fir d'Relatioun tëscht Adipositas an den Dopaminergesche Belounungsweeër

Neuroimaging bitt e wichtegt Tool fir Iwwergewiicht ze studéieren wéinst senger Fäegkeet fir Gehirregiounen ze lokaliséieren, déi am Iessverhalen involvéiert sinn. Besonnesch funktionell magnetesch Resonanz Imaging Daten sinn wertvoll datt se Gebidder vun erhéngte Bluttfluss (dh. Gebidder déi ageschalt sinn) wärend besonneschen Aufgaben weisen. Zum Beispill, d'Isula an de Stratum ginn allgemeng während der Presentatioun vu Liewensmëttelzeechen kooperéiert (). Den Amygdala gëtt während der Ernierung aktivéiert, vläicht wéinst der assoziéierter positiver Emotiounen. Zousätzlech gleewen d'Fuerscher datt d'Erënnerung vun Erënnerungen an d'Erfahrung mat Iessen den Hippocampus aktivéiert (). Neuroimaging erlaabt och Vergläicher vun Aktivéierungsmuster tëscht fettleefegen an normaler Gewiichtpersounen während der Presentatioun vu Liewensmëttelzeechen. Aus dësen Vergläicher wësse mir datt fettleefeg Individuen méi Aktivatioun am mesolimbocortical Wee weisen wéi normalgewiicht Individuen ().

Eng aner Zort Neuroimaging benotzt eng Variant vun der traditioneller Positron Emissioun Tomographie (PET) Scan fir dopaminergesch Aktivitéit an Dopamin Rezeptoren z'identifizéieren. Zum Beispill, an enger Studie déi dës Technologie benotzt, hunn d'Fuerscher gewisen datt d'Dopamin Fräiloossung korreléiert mat de Bewäertunge vun angenehmem Erfarung beim Liewensmëttelverbrauch (). Eng aner Studie huet festgestallt datt wann d'Sujete mat Iesswuere presentéiert goufen, Erhéigunge vun Dopamin korreléiert zum Niveau vun de gemoossene Hunger Sujeten (). Studien vun dësem Typ bestätegen datt et méi niddereg Niveaue vun Dopamin Rezeptoren am Striatum vun fettleche Patienten sinn, sou datt d'Gréisst vun der Reduktioun proportional zu der Erhéijung vum BMI ass (; ). Dës Beobachtung kann eng Reduktioun vun de belountende Aspekter vun der Nahrungsaufnahm uginn, wat zu Iwwerschoss bei Kompensatioun féiere kann. D'Reduktioun vun den Dopamin Rezeptoren ass och mat der Verréngerung vun der Aktivitéit am prefrontale Cortex verbonnen, wat kann op eng Reduktioun vun der Selbstkontrolle mat Bezuch op d'Liewensmëttelung fir fettleefeg Persounen ugoen ().

Neuroimaging huet och eng Iwwerlappung an der neuraler Aktivitéit tëscht Adipositas an der Substanz Sucht entdeckt, wat d'Hypothese provozéiert datt d'Liewensmëttel Sucht eng Roll an der Entwécklung vu Adipositas kann spillen. Dës Iwwerlappung ass net iwwerraschend, well vill allgemeng mëssbraucht Stoffer op den dopaminergesche Weeër wierken op déiselwecht Manéier wéi héich palatabel Liewensmëttel. Eng Iwwerlappung an den Aktivéierungsmuster vun dopaminergesche Weeër gouf och gewisen tëscht der Entwécklung vu Adipositas an Sucht fir Fëmmen.), Kokain, Heroin, Alkohol, a Methamphetamin. All dës Substanzen schueden dem Fonctionnement vun Dopamin Rezeptoren a reduzéieren d'Quantitéit vun Dopamin, déi bei Suchtfaktor entlooss gëtt (; ; ). Interessanterweis fettleibeg Individuen manner wahrscheinlech wéi normalgewiicht Individuen fir illegal Medikamenter ze benotzen (), a wa se dat maachen, si se an der Zukunft manner Risiko fir eng Substanz Benotzungskrankheet (). Dës Befindunge kéinten uginn datt fettleefeg Eenzelen erreechen, andeems d'Iwwergewiicht d'Belounung erreecht déi vill Medikamenter sichen.

Genetesch Beweiser fir d'Bezéiung tëscht Obesitéit an der Dopaminergescher Belounungswee

Et gëtt cumuléiert Beweiser fir eng Relatioun tëscht Adipositas an Dopamin Rezeptor Genen z'ënnerstëtzen, Dopamintransportergen, an Genen déi an der Dopamin Degradatioun involvéiert sinn. Verännerungen an engem vun dësen Genen kënnen d'Niveaue vun der dopaminergescher Stimulatioun am Gehir änneren (Table 1).

Table 1  

Neurogenetesch Beweiser fir eng Bezéiung tëscht Adipositas an Dopamin.

Dopamin Rezeptor Genen

D'Dopamin Rezeptor Genen déi am meeschte verbreet sinn an Adipositas sinn Dopamin Rezeptor D2 (DRD2), Dopamin Rezeptor D3 (DRD3), an Dopamin Rezeptor D4 (DRD4). All dës Rezeptoren hunn siwe transmembrane Beräicher a si G-Protein-gekoppelt Rezeptoren. Dës dräi Rezeptoren ginn och als D2-ähnlech Rezeptoren klassifizéiert, dat heescht datt se intrazellulär zyklesch Adenosinmonophosfat (cAMP) hämmen, fir dee Signalwee ze verdrängen ().

DRD2

D2 Rezeptoren sinn déi reichendst Aart vun Dopamin Rezeptor am Gehir (). D'A1 minor Allel fir e funktionnelle Polymorphismus (rs1800497, Taq1A) vun DRD2 ass mat enger Gesamtreduktioun vun der Unzuel vun D2 Rezeptoren am Gehir korreléiert.). Dëse Polymorphismus ass mat engem allgemenge "Belounungsmangel Syndrom" assoziéiert, wat als Multi-Substanz oder Multi-Héich-Risiko-Aktivitéit Mëssbrauch an deenen déi keng richteg Dopaminfunktioun feelt (). Neuroimaging Daten hunn d'Reduktioun vun der Belounungsveraarbechtung fir Leit mat dësem Genotyp bestätegt (), a wéi virdru scho gesot, d'Gréisst vun der Reduktioun vun den D2 Rezeptoren ass proportional zu der Erhéijung vum BMI bei fettleche Individuen mat der A1 Allel (). Zousätzlech ass déi kleng Allele mat engem verstäerkten Prozentsaz vu Kierperfett verbonne ().

Réckelen op der DRD2 gen vun ongeféier 17 Kilobasen, e weideren polymorphesche Site genannt C957 T (rs6277) beaflosst och d'Funktioun vum Dopamin Rezeptor. Den T Allele (vs. C) ass verbonne mat reduzéierten Niveauen vu DRD2 mRNA insgesamt an och mat reduzéierter Iwwersetzung vun deem mRNA an Rezeptorprotein (). PET Scans hunn bestätegt datt dës Reduktioun zu nidderegen Niveauen vun D2 Rezeptoren am Striatum vun Individuen mat dëser Allel resultéiert, an d'Rezeptoren déi präsent sinn weisen eng niddereg Bindungsaffinitéit fir Dopamin (). Wann dës Allel mam Afloss vun der Taq1A Allel an Alter kombinéiert ass, erkläert et 40% vun der Varianz an den Zuelen vun D2 Rezeptoren am ganzen Gehir.

Eng aner 63 Kilobase vum Gen erof, rs12364283 ass an enger konservéierter Ënnerdrécker Regioun (). Net iwwerraschend, wann dëst Gebitt vun der Verännerung an déi kleng T Allel gestéiert gëtt, gëtt d'Resultat eng erop Transkriptioun an Rezeptor Dicht. Dës Observatioun ass besonnesch interessant, well se ënnerstëtzt Resultater. Fir dës Studie zesummefaassen, goufen RNA Ausdrock Ännerungen a fënnef Genen am Zesummenhang mat Dopamin Sekretioun verbonne (p = .0004) mat Gewiichtsgewënn op 6 Méint no Nierentransplantatioun. Baséierend op dësen zwee Beweiser, ass et logesch ze soen datt d'Expressiounsännerungen, déi an der RNA gesi goufen, duerch Variatiounen an de regulatoresche Regiounen an der DNA fir dës Genen entstoe kéinten.

DRD3

De funktionnelle Ser9Gly Polymorphism (rs6280), lokaliséiert am DRD3 Gen op de laange Aarm vum Chromosome 3, ass mat enger verstäerkter Dopamin Affinitéit verbonne ginn. Konkret verursaacht d'Glycine Allel den Dopamin Rezeptor eng Affinitéit fir Dopamin ze hunn, déi 5-fals eropgaang ass am Verglach zum Ser allele (). Heterozygositéit fir dëse Polymorphismus ass mat méi héije Partituren op Impulsivitéit verbonne (). Klinesch ass d'Glycin Allel mam Fëmmen verbonne ginn (), Kokainmëssbrauch (), a Schizophrenie ().

DRD4

Den Dopamin Rezeptor Typ 4 Gen ass e relativ kuerzen Gen (ongeféier 3,400 Base Pairen), a vill vun der Variabilitéit an dësem Gen kann duerch een 48-Basis-Paar Variabel Zuel Tandem widderhuelen (VNTR) am Exon 3 ageholl ginn. Dëse VNTR kann tëscht 2 an 11 Widderhuelunge vun dësem 48-Basis-Paar Segment hunn. Allele ginn duerch d'Zuel vun de Widderhuelungssegmenter bezeechent. Normalerweis gëtt den 7-widderhuelen Allel als Risiko Allel fir vill verschidde Stéierungen etabléiert, dorënner Opmierksamkeet-Defizit / Hyperaktivitéitstéierung a Schizophrenie. An de Preschoolkanner hunn d'Carriere vum 7-widderhuelen Allel méi Fett a Protein konsuméiert wéi déi déi aner widderhuelen Längt hunn (), suggeréiert datt d'Art vu Liewensmëttel déi am léifsten ofhängeg vun der dopaminergescher Genotyp hänke kënnen.

In vitro Studien hu gewisen datt den 7-widderhuelen Allel manner enk un Dopamin bindelt wéinst Verännerungen an der Aktivitéit vun cAMP (). Den 7-widderhuelen Allele reduzéiert vill CAMP Niveauen; awer, eng aner Allel, den 2-widderhuelen Allele, ass bal sou effektiv bei dëser Reduktioun. hu virgeschloen, wéinst Evolutiouns- a biochemesche Ähnlechkeeten, sollten d'2- an 7-widderhuelen Allele zesummen als Risiko Allele gruppéiert ginn. Dës Autoren hunn e wesentlechen Ënnerscheed am Grad vun der Neiegkeet-Sich Verhalen fonnt wann d'Allele dës Manéier gruppéiert goufen anstatt am méi allgemengen kuerzen-versus-laangen Allele Verglach.

Dopamin Transporter Gen

Neurotransmittertransporter sinn Zellmembranportaler déi Neurotransmitter aus der Synapse ewechhuelen an d'Stäerkt an d'Dauer vun der Neurotransmissioun regelen. Am Fall vun Dopamin gëtt et nëmmen een Transporter, den Dopamin aktive Transporter, solute Carrier Famill 6 (Neurotransmitter Transporter), Member 3 (SLC6A3). Dëse selwechte Gen gëtt och genannt DAT1.

Am 3 ′ ontransléierte Regioun vu SLC6A3 / DAT1an, et gëtt e VNTR dat dopamine Entloossung staark aus der Synapse beaflosst. hu virgeschloen datt dës VNTR Iwwersetzung vum mRNA a Protein verännert. Allerdings ass Beweiser fir d'Implikatioune vun all Variant e bësse gemëscht. Et gouf gewisen datt d'Néng-widderhuelen Allele d'Transkriptioun vun erhéijen SLC6A3 / DAT1, wat zu méi Transporter resultéiert. Als Resultat gëtt méi Dopamin duerchgesat vun der Presynaptic Neuronen an et gëtt manner Dopamin verfügbar fir un postsynaptesche Neuronen ze binden (). Awer aner Fuerscher hunn gewisen datt Sujete mat der 9-widderhuelen Allel eng méi niddreg Zuel vun Dopamintransporter hunn am Verglach zu deene mat der 10-widderhuelen Allel ().

Dopamin Degradatioun Genen

Aner wichteg dopaminerg Genen, déi mat der Belounung verbonne sinn, enthalen catechol-o-methyltransferase (COMT) a Monoamine Oxidase Isomeren A a B (MAOA an MAOB). Dës Genen codéiere fir Enzymen déi d'Dopamin ofbriechen an, zesumme mat der Reuptake vum Neurotransmitter, d'Quantitéit vun Dopamin reduzéieren, déi am synaptesche Spalt verfügbar sinn. Wann dës Degradatiounsmechanismen geännert ginn, kënnen d'Niveaue vum verfügbaren Dopamin entweder eropgoen oder erofgoen.

COMT

Catechol-o-Methyltransferase ass mat Belounung duerch säin Afloss op d'Dopamin Disponibilitéit am Cortex verbonnen. Et ass dat eenzegt Enzym dat Methylat Synaptesch Dopamin kann handelen an den Decompte-Prozess ufänken. D'met Metallel vun engem gemeinsame polymorphesche Site (Val108 / 158Met, rs4680) am COMT Gen verursaacht dëst Enzym eng reduzéiert Aktivitéit (). Als Resultat kéinten Individuen mat dësem Allel no Erfarungen sichen fir d'Belounung "héich ze induzéieren." Dëse Polymorphismus gouf als Marker, a potenziell Medikamentziel, fir Sucht proposéiert (). Zousätzlech ass d'rs4680 met Allele mat verstäerkter Bauchfettgewiicht bei Männer assoziéiert (). Awer, eng Erhéijung vum Konsum vu héich-fettegen an héigen Zocker-Liewensmëttel fonnt fir déi mat der Val Allel.

Ongeféier 64 Kilobasen ewech vu rs4680 ass eng synonym G / C Variant, rs4818 (Leu136Leu). Och wann et keng funktionell Ännerung vum Protein gëtt, deen aus dësem Gen produzéiert gëtt, ass d'C-Allele vun dësem Polymorphismus mat verstäerkte BMI verbonne ginn (). Et schéngt méiglech datt dëse Polymorphismus als Marker am Verknüpfungsgläichgewiicht mat enger anerer kausaler Variant wierkt, vläicht rs4818 virdru bemierkt.

MAOA

Monoamine Oxidase A ass en Enzym dat Dopamin deaminéiert, déi allgemeng Bioverfügbarkeet vum Neurotransmitter ännert. Et a säi Partner MAOB sinn an der Mitochondrien vun Neuronen lokaliséiert a briechen d'Dopamin, déi scho vum synaptesche Spalt geläscht gouf. Eng 30-Basis-Pair VNTR vun der MAOA isoform vun dësem Gen ass an der Promoteur Regioun (). D'Promotorregioun vun engem Gen ass wou d'initial Bindung vun Transkriptiounsproteine ​​stattfënnt, sou datt Polymorphismen an dësem Beräich besonnesch beaflosst op d'Genproduktverfügbarkeet. Am Fall vun dësem VNTR, widderhuelen Allele vu 2 bis 5 goufen opgeholl. Déi heefegst Allele sinn d'3-, 3.5-, an 4-Widderhuelung Allelen, och wann et Variatiounen an de Frequenzen a bestëmmte rassen an ethneschen Gruppen ass (). Persounen mat den 3.5- an 4-Widderhuelung Allele weisen méi grouss mRNA Produktioun wéi déi mat den aneren Allelen (), an Jongen mat de längeren Widderhuelungen hunn eng méi grouss Präferenz fir héich-fetteg a séiss Iessen wéi déi mat méi kuerzen Widderhuelungen (). Zousätzlech si méi kuerz Allele am Iwwerdroungsgläichgewiicht bei fettleche Familljen ().

MAOB

D'A Allele vun engem eenzegen Nukleotid Polymorphismus (SNP) an der MAOB Isoform vun dësem Gen (B-SNP13, rs1799836) korreléiert mat méi héije Dopaminniveauen am Gehir (). Och wann et wichteg ass ze bemierken datt MAOA a MAOB verschidde Verdeelungen an Tissue hunn, hunn se identesch Aktivitéit fir d'Dopamin-Degradatioun. Méi erhéicht Aktivitéit an enger Isoform kéint potenziell kompenséiert fir reduzéiert Aktivitéit an der anerer (). D'Aktivitéit vu béide Enzymen muss berécksiichtegt ginn. Wéi och ëmmer, Adipose Tissu vun fettleche Sujeten geholl huet méi niddreg Ausdrockniveauen fir béid Aarte vu Monoamine Oxidasen wéi Tissu aus netobse Sujeten (), sou datt en "Double-Hit" a béid MAOA a MAOB potenziell grouss Effekter op d'Gewiicht op eng zousätzlech Manéier hätten. huet eng wesentlech méi héich Zuel vu gerénger Aktivitéit Genotypen bei fetteger am Verglach zu netobeschen Sujete fonnt, obwuel de MAOB Lowaktivitéit Polymorphismus net bedeitend mat Gewiicht oder BMI eleng war.

Konzeptuell Modell

Zesummegefaasst gëtt et staark experimentell Beweiser fir d'Associatioun tëscht Genen am Zesummenhang mat Dopamin a Ännerungen am Gewiicht. Dëse Beweis weist datt d'Associatioun op verschiddene Plazen an Dopaminproduktiounsweeër geschitt a seet datt Ännerungen am Gewiicht genetesch op iergendeng vun dëse Punkte kéinte ginn. Ausserdeem passt dës Informatioun an de méi grousse Kierper vu Wëssen iwwer Gewiichtsgewënn, déi zu Adipositas féiert, nämlech datt Faktoren wéi Alter, Rass, Geschlecht, kierperlech Aktivitéit, Diätopnahm, a Medikamenter och zu Erhéijung vum Gewiicht bäidroe kënnen. Mir hunn d'genetesch Faktore mat den demographeschen a Verhalens / Ëmweltfaktoren kombinéiert fir e konzeptuelle Modell fir d'Entwécklung vu Adipositas ze schafen, wéi illustréiert an Figure 1.

Figure 1  

E konzeptuellen Modell vu Gewiichtgewënn, déi zu Adipositas féiert. D'Spriecher, déi d'Faktoren deelen, déi zu Adipositas féieren, besteet aus gebrachene Linnen, fir d'Interaktioun tëscht hinnen ze weisen, ähnlech wéi dee vum Modell proposéierte vun . Mir ...

Op der rietser Säit vum Rad ginn d'Ëmweltfaktore vu kierperlecher Aktivitéit, Diät a Medikamenter gewisen. Sécher ass eng Erhéijung vun der kierperlecher Aktivitéit an eng gesond Ernärung reduzéiert Gewiicht an de Risiko vu Komorbiditéiten, déi allgemeng mat Adipositas fir déi meescht Individuen verbonne sinn (fir eng exzellent Iwwerpréiwung, kuckt ). Och wann et net explizit vun dësem Modell illustréiert gëtt, kann d'Genotyp (an den Ausdrock vun deem Genotyp) den Eenzelfäll vun der individueller Äntwert op Ännerungen an der kierperlecher Aktivitéit an der Diät beaflossen. Zum Beispill Ausdrock vum Melanocortin 4 Rezeptor (MC4R) gouf mat Gewiichtsverännerung verbonnen () an huet och eng Variant Genotyp verbonne mat kierperlecher Aktivitéit (). Während d'Fuerschung e puer villverspriechend genetesch Associatiounen betreffend d'Äntwerten vun Individuen op Verännerunge vun der kierperlecher Aktivitéit an Diät opgedeckt hunn, hunn déi meescht kleng Effektgréissten haten, an de inherente Geräischer vun dëser Aart vun Daten entlooss och hir Verspriechen zu dëser Zäit. Ausserdeem fänken d'Fuerscher eréischt just un d'biochemesch Weeër ze verstoen, beaflosst vun e puer vun dësen Genassociatiounen. Egal, kierperlech Aktivitéit an Diät bleiwen wichteg Faktoren fir Gewiichtsgewënn ze berécksiichtegen déi zu Adipositas féieren.

Verschidde Medikamenter kënne Säit Effekter hunn, wat d'Verännerunge vum Gewiicht ugeet. Zum Beispill, e puer Medikamenter fir Opmierksamkeet Defizit Hyperaktivitéitskrankheet gi mat Gewiichtsverännerung verbonnen (). Interaktiounen tëscht Medikamenter kënnen och Gewiicht-verbonne Nebenwirkungen amplifizéieren. Och erëm, wann net vum Model illustréiert, spillt Genetik eng Roll an der Äntwert vum Individuum op Medikamenter. D'Gebitt vun der Pharmakogenomik weist e grousst Verspriechen fir den Impakt vun e puer vun dësen Associatiounen z'entdecken an ze reduzéieren, awer fir de Moment, Medikamenter bleiwen en Aflossfaktor fir d'Entwécklung vu Gewiichtsgewënn, déi zu Adipositas féiert.

Rass, Geschlecht, an Dagesoflaf beaflossen och Gewiicht. Kulturell Perceptioun vu Schéinheet kann rassendifferenzen a Risiko beaflossen fir Adipositas z'entwéckelen, awer genetesch Differenzen tëscht de Rassen sinn och wichteg. Zum Beispill, betreffend SNPs, hu verschidde Rassen kleng-Allele Frequenze fir verschidde Adipositas-verbonne Genen verréckelt. Dës Skinnheet konnt e puer Rennen méi oder manner wahrscheinlech fir Gewiicht ze gewannen. Geschlecht spillt eng Roll bei der Verdeelung vum gewonnenen Gewiicht (dh eng Android vs. Gynoid Gewiichtverdeelung), wat dann d'Risiko fir verbonne Komorbiditéiten beaflosse kann. A schliisslech, grouss epidemiologesch Studien hu gewisen datt d'Leit tendéieren Gewiicht ze gewannen, wéi se am Alter sinn, mat Gewiicht wat am spéiden Mëttelalter erreecht huet (). Dofir kënnen d'Facteure vu Rass, Geschlecht an Alter net ignoréiert ginn wann se iwwer Adipositas berücksichtegen.

D'Këscht lénks vum Modell illustréiert déi dopaminerg genetesch Contributiounen op d'Perséinlechkeet an d'Belounung Gehirregiounen, déi dann d'Gewiicht gewannen an Adipositas beaflossen, sou wéi mir an dësem Artikel diskutéiert hunn. Mir hunn dës speziell Genen ausgewielt wéinst Associatiounen mat Gewiichtsgewënn oder Adipositas, déi virdru an der Literatur gemellt goufen, wéi virdru diskutéiert. Differenzen am Genotyp fir dës Genen kënnen deelweis eenzel Variatioun an der Empfindlechkeet fir Gewiichtsgewënn z'erklären. All Geprägte Gen huet Polymorphismen, déi d'Dopaminniveauen am Gehir beaflossen, andeems d'Allgemeng Bioverfügbarkeet vum Neurotransmitter beaflosst, d'Dopamintransport verännert oder d'Dopaminrezeptoren reguléiert. Wéi virdru scho gesot, induzéiert Bindung vun Dopamin op seng Rezeptorplazen en agreabelt Gefill, an dës Bindung ass verantwortlech fir e puer vun der belountend Erfarung déi geschitt wann en Individuum ganz palatable Iessen iesst (). Zousätzlech kënnen Verännerungen am Transportsystem Verännerungen am Bindungsgrad verursaachen, baséiert op ob den Dopamin méi wahrscheinlech an d'posynaptesch Neuron transportéiert gëtt oder an d'presynaptesch Neuron weidergeet.

De konzeptuelle Modell huet Wäert fir d'Versteesdemech vun Adipositas an, am wichtegsten, fir d'Behandlung fir Adipositas. Nämlech sinn dopaminergesch Weeër zu pharmazeuteschen Ziler fir d'Entwécklung vun Anti-Adipositas Medikamenter ginn. Awer, wéi de Model weist, soll zukünfteg Fuerschung iwwer Behandlungen fir Adipositas souwuel Ëmwelt- wéi och genetesch Faktoren adresséieren fir eng gréisst Chance fir laangfristeg Erfolleg vu Gewiichtsverloschtbehandlungen ze ginn.

Arbeschterlidder

Finanzéiere

Den Auteur (en) huet Empfang vun der folgender finanzieller Ënnerstëtzung fir d'Recherche, Autoritéit an / oder Verëffentlechung vun dësem Artikel verëffentlecht: Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vum NIH / NINR Grant 1F31NR013812 (PI: Stanfill, Cosponsoren: Hathaway a Conley; vun der NIH / NINR Grant T32 NR009759 (PI: Conley), a vun der Southern Nursing Research Society Dissertation Award (PI: Stanfill).

Noten

Autor Contributeuren

AGS bäigedroen Konzeptioun an Design bäigedroen zu Acquisitioun, Analyse, an Interpretatioun; manuskript opgesat; kritesch iwwerschafft d'Manuskript; huet endgülteg Genehmegung; an ass averstanen verantwortlech ze sinn fir all Aspekter vun der Aarbecht déi d'Integritéit an d'Genauegkeet garantéiert. YC bäigedroen Konzept an Design bäigedroen zu Acquisitioun, Analyse, an Interpretatioun; kritesch iwwerschafft d'Manuskript; huet endgülteg Genehmegung; an ass averstanen verantwortlech ze sinn fir all Aspekter vun der Aarbecht déi d'Integritéit an d'Genauegkeet garantéiert. AC bäigedroen Konzept an Design; bäigedroen zu Acquisitioun, Analyse, an Interpretatioun; kritesch iwwerschafft d'Manuskript; huet endgülteg Genehmegung; an ass averstanen verantwortlech ze sinn fir all Aspekter vun der Aarbecht déi d'Integritéit an d'Genauegkeet garantéiert. CT bäidroe fir Konzeptioun an Design; bäigedroen zu Acquisitioun, Analyse, an Interpretatioun; kritesch iwwerschafft d'Manuskript; huet endgülteg Genehmegung; an ass averstanen verantwortlech ze sinn fir all Aspekter vun der Aarbecht déi d'Integritéit an d'Genauegkeet garantéiert. RH huet zu der Konzeptioun an dem Design bäigedroen fir Acquisitioun, Analyse, an Interpretatioun; kritesch iwwerschafft d'Manuskript; huet endgülteg Genehmegung; an ass averstanen verantwortlech ze sinn fir all Aspekter vun der Aarbecht déi d'Integritéit an d'Genauegkeet garantéiert. PC bäigedroen Konzept an Design; bäigedroen zu Acquisitioun, Analyse, an Interpretatioun; kritesch iwwerschafft d'Manuskript; huet endgülteg Genehmegung; an ass averstanen verantwortlech ze sinn fir all Aspekter vun der Aarbecht déi d'Integritéit an d'Genauegkeet garantéiert. DH bäigedroen Konzeptioun an Design; bäigedroen zu Acquisitioun, Analyse, an Interpretatioun; kritesch iwwerschafften Artikel; huet endgülteg Genehmegung; an ass averstanen verantwortlech ze sinn fir all Aspekter vun der Aarbecht déi d'Integritéit an d'Genauegkeet garantéiert.

 

Deklaratioun vu konflikten Interessen

Den Auteur (s) deklaréiert keng potenziell Interessekonflikter mat Respekt fir d'Fuerschung, d'Auteur an / oder d'Publikatioun vun dësem Artikel.

 

Referenze

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsychotesch-induzéiert Gewiichtsgewënn: Eng ëmfaassend Fuerschungsynthese. Amerikanesche Journal of Psychiatry. 1999; 156: 1686 – 1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-methyltransferase val158-met polymorphism ass mat Bauchfettgewiicht a Bluttdrock bei Männer assoziéiert. Metabolismus: Klinesch an experimentell. 2008; 57: 708 – 711. [PubMed]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Modulatioun vun intrazelluläre cycleschen AMP Niveauen duerch verschidden mënschlech Dopamin D4 Rezeptor Varianten. Journal vun Neurochemie. 1995; 65: 1157 – 1165. [PubMed]
  • Baik JH. Dopamin Signaliséierung bei Liewensmëttel Sucht: Roll vun Dopamin D2 Rezeptoren. BMB Berichter. 2013; 46: 519 – 526. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jazin E. Ënnersich vum funktionelle Effekt vu Monoaminoxidase Polymorphismen am mënschleche Gehir. Mënschlech Genetik. 2002; 110: 1 – 7. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Adipositas a seng Relatioun zu Sucht: Ass d'Iessen d'Iwwerreechen vun enger Form vu Suchtverhalen? Amerikanesche Journal iwwer Ofhängegkeeten. 2009; 18: 439 – 451. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Wiederholter Saccharosezugriff beaflosst Dopamin D2-Rezeptor Dicht an der Striatum. Neuroreport. 2002; 13: 1575-1578. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Restriktéiert Füttern mat geplangtener sucrose Zougangsresultater an enger Upreguléierung vum Rat-Dopamintransporter. Amerikanesche Journal of Physiologie - Reguléierend, Integrativ a Comparativ Physiologie. 2003; 284: R1260 – R1268. [PubMed]
  • Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, White N, Bailey JA. Generatioun Associatioun Studien vun dopaminergesche Genen am Belounungsmangel Syndrom (RDS) Sujeten: Auswiel vun entspriechende Phänotypen fir Belounungsofhängegkeet Verhalen. Internationalen Journal vun Ëmweltfuerschung an Ëffentlech Gesondheet. 2011; 8: 4425 – 4459. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Blum K, Gold MS. Neuro-chemesch Aktivatioun vum Gehir Belounung meso-limbesche Schaltung ass verbonne mat Réckfallvermeidung an Drogenhonger: Eng Hypothese. Medizinesch Hypothesen. 2011; 76: 576 – 584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Belounungskreeslaf dopaminergesch Aktivatioun reguléiert Iessen an Drogenverlaangen Verhalen. Aktuellen pharmazeuteschen Design. 2011; 17: 1158 – 1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Relatioun tëscht Substanz Notzung a Kierpermass Index bei jonke Männercher. Amerikanesche Journal iwwer Ofhängegkeeten. 2012; 21: 72 – 77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. Impakt vum COMT Val108 / 158 Met an DAT Genotypen op prefrontal Funktioun bei gesonde Sujeten. Neuroimage. 2007; 37: 1437 – 1444. [PubMed]
  • Camarena B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. Familljebaséierter Associatiounstudie tëscht dem Monoamine Oxidase A Gen an Iwwergewiicht: Implikatioune fir psychopharmakogenetesch Studien. Neuropsychobiologie. 2004; 49: 126 – 129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Methylphenidate HCl: Therapie fir Opmierksamkeet Defizit Hyperaktivitéitskrankheeten. Expert Review vun Neurotherapeutics. 2005; 5: 325 – 331. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging an Iwwergewiicht: Aktuell Wëssen an zukünfteg Richtungen. Iwwergewiicht Bewäertungen. 2012; 13: 43 – 56. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Cashion A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Ausdrockniveauen vun Adipositas-verbonne Genen si mat Gewiichtsverännerung bei Nierentransplantatempfänger. PLoS Ee. 2013; 8: e59962. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. Korrelatioun vum Taq1 Dopamin D2 Rezeptor Gen a Prozent Kierperfett bei fettleibegen a gescreente Kontrollfächer: E virleefege Bericht. Iessen & Funktioun. 2012; 3: 40-48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Dopaminergesch Neuronen. Internationalen Journal fir Biochemie an Zellbiologie. 2005; 37: 942 – 946. [PubMed]
  • Kommen DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, MacMurray JP. Homozygositéit am Dopamin DRD3 Rezeptor Gen an Kokain Ofhängegkeet. Molekulare Psychiatrie. 1999; 4: 484 – 487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley JC, Harris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. En Iwwerbléck iwwer Kierpergewiicht vun eelere Persounen, ënner anerem den Impakt op veruerteelt. D'National Survey an Ernährungsuntersuchung Survey I — Epidemiologesch Follow-Up Studie. Journal fir Klinesch Epidemiologie. 1991; 44: 743 – 753. [PubMed]
  • de Vilhena e Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Genetik vu kierperlecher Aktivitéit a kierperlecher Inaktivitéit bei Mënschen. Behuelen Genetik. 2012; 42: 559 – 578. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Synonym Mutatiounen am mënschlechen Dopamin Rezeptor D2 (DRD2) beaflossen mRNA Stabilitéit an Synthese vum Rezeptor. Mënschlech Molekulare Genetik. 2003; 12: 205 – 216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. Association of MAOA a COMT Gen Polymorphismen mat palatable Nahrungsaufnahm bei Kanner. Journal vun Ernährungsbiochemie. 2012; 23: 272 – 277. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Wiederholter Zougang zu Saccharose verdeelt Dopamine-Verkéier am Nukleus accumbens. Neuroreport. 2002; 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. Effekter vun intravenöser Glukos op dopaminerg Funktioun am mënschleche Gehir in vivo. Synapse. 2007; 61: 748 – 756. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Genotype beaflosst d'Vivo Dopamintransporter Disponibilitéit am mënschleche Striatum. Neuropsychopharmakologie. 2000; 22: 133 – 139. [PubMed]
  • Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. C957T Polymorphismus vum Dopamin D2 Rezeptor (DRD2) Gen beaflosst striatal DRD2 Disponibilitéit an vivo. Molekulare Psychiatrie. 2004; 9: 1060 – 1061. [PubMed]
  • Hoebel BG. Gehir Neurotransmitter bei Iessen an Drogen Belounung. Amerikanesche Journal fir Klinesch Ernährung. 1985; 42: 1133 – 1150. [PubMed]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. E funktionnelle Polymorphismus, rs6280, an DRD3 ass bedeitend mat Nikotin-Ofhängegkeet an europäesch-amerikanesche Fëmmerten assoziéiert. Amerikanesche Journal of Medical Genetics Deel B: Neuropsychiatresch Genetik. 2008; 147B: 1109 – 1115. [PubMed]
  • Jeanneteau F, Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. Eng funktionell Variant vum Dopamin D3 Rezeptor ass mat Risiko an Alteralter vun essentielle Tremor verbonnen. Proceedings vun der National Academy of Sciences vun de Vereenegte Staate vun Amerika. 2006; 103: 10753 – 10758. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Kierpermass prediméiert Ëmlafbunnaktivitéit während visueller Presentatiounen vu kalorienarme Liewensmëttel. Neuroreport. 2005; 16: 859 – 863. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. Déi funktionell Neuroanatomie vu Freed a Gléck. Entdeckung Medezin. 2010; 9: 579 – 587. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. Associatioun tëscht Dopamin Rezeptor D3 Gen BalI Polymorphismus a kognitiv Impulsivitéit bei alkohol-ofhängegen Männer. Europäesch Psychiatrie. 2005; 20: 304 – 306. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. Alkoholabhängegkeet ass verbonne mat stompegen Dopamintransmission am ventrale Striatum. Biologesch Psychiatrie. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
  • Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Tatsächlech Doudesursaachen an den USA, 2000. Journal vun der American Medical Association. 2004; 291: 1238 – 1245. [PubMed]
  • National Center fir Gesondheetsstatistiken. Gesondheet, USA, 2009: Mat speziellen Feature iwwer medizinesch Technologie. Hyattsville, MD: Autor; 2010. Erofgeholl vun http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • Braucht AC, Ahmadi KR, Spector TD, Goldstein DB. Adipositas ass mat genetesche Varianten assoziéiert déi d'Dopamin Disponibilitéit änneren. Annaler vun der Mënschheet Genetik. 2006; 70: 293 – 303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Positiv Verstärkung déi duerch elektresch Stimulatioun vum Septimalgebitt an aner Regiounen vu Rassehänzer produzéiert gëtt. Journal of Vergläichend a Physiologesch Psychologie. 1954; 47: 419-427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Modulatioun vum mesolimbesche Dopamin System vum Leptin. Gehirfuerschung. 2010; 1350: 65 – 70. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Pecina M, Mickey BJ, Love T, Wang H, Langenecker SA, Hodgkinson C, Zubieta JK. DRD2 Polymorphismen moduléieren d'Belounung an d'Emotiounsveraarbechtung, d'Dopamin-Neurotransmissioun an d'Openheet zu der Erfahrung. Cortex. 2012; 49: 877 – 890. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. D'A1 Allel vum mënschlechen D2 Dopamin Rezeptor Gen predispionéiert déif D2 Rezeptor Disponibilitéit bei gesonde Volontären. Molekulare Psychiatrie. 1998; 3: 256 – 260. [PubMed]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. Neiheet sicht an den Dopamin D4 Rezeptor Gen (DRD4) iwwerschafft an Asians: Haplotype Charakteriséierung a Relevanz vum 2-widderhuelen Allel. Amerikanesche Journal of Medical Genetics Deel B: Neuropsychiatresch Genetik. 2007; 144B: 453 – 457. [PubMed]
  • Sabol SZ, Hu S, Hamer D. E funktionnelle Polymorphismus am Monoamine Oxidase A Genpromotor. Mënschlech Genetik. 1998; 103: 273 – 279. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. Associatioun tëscht der siwe-widderhuelen Allel vum Dopamin-4 Rezeptor Gen (DRD4) a spontan Nahrungsaufnahm bei de Précoce-Kanner. Appetit. 2013; 73C: 15 – 22. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Associatioun tëscht Adipositas a psychiatresche Stéierungen an der US Erwuessene Bevëlkerung. Archiver vun der Allgemenger Psychiatrie. 2006; 63: 824 – 830. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A. D'Déiere fir d'Dopamine an d'Dorsal Striatum z'informéieren ass mat Kriibsrevue mat menger Fräiwëlleger. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
  • Swinburn BA, Caterson I, Seidell JC, James WP. Diät, Ernährung an d'Vermeidung vu Iwwerschossgewiicht an Adipositas. Ëffentlech Gesondheet Ernährung. 2004; 7: 123 – 146. [PubMed]
  • Tang DW, Gesellschaften LK, klengen DM, Dagher A. Liewensmëttel an Drogen aktivéieren ähnlech Gehirregiounen: Eng meta-Analyse vu funktionelle MRI Studien. Physiologie a Behuelen. 2012; 106: 317 – 324. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Front VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpene C. Verännerung vun der Aminoxidase Aktivitéit an der Adiposewebe vu fettleche Sujeten. Obesitéit Fuerschung. 2004; 12: 547 – 555. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin am Drogemëssbrauch an Sucht: Resultater vu Bildstudien a Behandlungsimplikatiounen. Molekulare Psychiatrie. 2004; 9: 557 – 569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Erofgaang striatal dopaminergesch Reaktiounsfäegkeet bei detoxifizéierten Kokain-ofhängeg Sujete. Natur. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. "Nonhedonic" Liewensmëttelmotivatioun bei Mënschen involvéiert Dopamin am rietse Stratum an Methylphenidat verstäerkt dësen Effekt. Synapse. 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Iwwerlappend neuronal Circuiten an der Sucht an der Adipositas: Beweiser vu Systemer Pathologie. Philosophesch Transaktioune vun der Royal Society of London. Serie B: Biologesch Wëssenschaften. 2008; 363: 3191 – 3200. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Déi Suchtfaart Dimensionalitéit vun Adipositas. Biologesch Psychiatrie. 2013; 73: 811 – 818. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Gehir Dopamin a Adipositas. Lancet. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Wang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Genetesch Variatioun an der catechol-O-Methyltransferase (COMT) an Adipositas an der Prostata, Lunge, Kolorektal, an Ovarial (PLCO) Kriibs Duerchmusterung. Mënschlech Genetik. 2007; 122: 41 – 49. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Konvergéierend Beweiser implizéiert den Dopamin D3 Rezeptor Gen an der Schwachbarkeet fir Schizophrenie. Amerikanesche Journal of Medical Genetics Deel B: Neuropsychiatresch Genetik. 2011; 156B: 613 – 619. [PubMed]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, Romano R, Sadee W. Polymorphismen am mënschlechen Dopamin D2 Rezeptor-Gen beaflossen d'Genausdrock, Splicing an Neuronal Aktivitéit wärend der Aarbechtsgeheimnis. Proceedings vun der National Academy of Sciences vun de Vereenegte Staate vun Amerika. 2007; 104: 20552 – 20557. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesitéit an de Gehir: Wéi iwwerzeegend ass de Suchtmodell? Natur Bewäertungen Neurowëssenschaften. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]