Neuropharmakologie vun compulsive Liewensmëttel (2018)

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018 Mar 19; 373 (1742). pii: 20170024. doi: 10.1098 / rstb.2017.0024.

Moore CF1,2, Panciera JI1,3,4, Sabino V.1, Cottone P5.

mythologesch

Compulsive Iessverhalen ass en transdiagnostescht Konstrukt a bestëmmte Forme vun Adipositas an Iessstéierunge beobachtet, wéi och am proposéierte Konstrukt vu "Liewensmëttel Sucht". Compulsive Iesse ka konzeptualiséiert ginn wéi aus dräi Elementer: (i) Gewéinlech Iwwermooss, (ii) Iwwermiessung fir en negativen emotionalen Zoustand ze entlaaschten, an (iii) Iwwermooss trotz negativ Konsequenzen. Neurobiologesch Prozesser déi eng onadaptiv Gewunnechtbildung enthalen, d'Entstoe vun engem negativen Afloss, an Dysfunktiounen an der Hemmungskontroll si geduecht d'Entwécklung an d'Persistenz vum compulsive Iessverhalen ze dreiwen. Dës komplex psychobehavioural Prozesser sinn ënner Kontroll vu verschiddenen neuropharmakologesche Systemer. Hei beschreiwe mir déi aktuell Beweiser déi dës Systemer am compulsive Iessverhalen implizéieren, a kontextualiséieren se an den dräi Elementer. E bessert Verständnis vun den neuropharmakologesche Substrate vum compulsive Iessverhalen huet de Potenzial fir d'Pharmakotherapie fir Alimentatiounspatologien däitlech virzegoen. Dësen Artikel ass Deel vun enger Diskussiounssëtzung Thema 'Vun Mais a mentaler Gesondheet: Erliichtert Dialog tëscht Basis- a klineschen Neurowëssenschaftler'.

KEYWORDS:  Sucht; compulsive; iessen; Gewunnecht; hemmende Kontroll; Réckzuch

Dësen Artikel ass Deel vun enger Diskussiounsversammlungsprobleem 'Vun de Mais a geeschteger Gesondheet: Erliichterung vum Dialog tëscht Basis a klineschen Neurowëssenschafter'.

1. Aféierung

Compulsivitéit gëtt definéiert als e staarken, irresistiblen internen Undriff fir eng Handlung auszeféieren, typesch am Géigesaz zu engem sengem Wëllen [1]. Am Kontext vun der Ernierung gouf kompulsiv Iessverhalen als en ënnersträicht transdiagnostescht Konstrukt vu gewësse Formen vun Iwwergewiicht an Iessstéierunge betruecht, souwéi Liewensmëttel Sucht [2-4]. Adipositas ass definéiert als e Kierpermass Index (BMI) méi grouss wéi oder gläich wéi 30 kg m-2 [5], an et ass dacks eng Konsequenz vun widderhuelende Iwwerschoss [6]. Binge-Eat Disorder (BED) gëtt definéiert duerch anormal an exzessive Iessverhalen an ënnerschiddleche schnelle Episoden, vill abegraff d'Intak vu palatabelem Iessen (dh Liewensmëttel héich an Fett an / oder Zocker) [7]. Viru Kuerzem gouf Opmierksamkeet op de proposéierte Konstrukt vu Liewensmëttel Sucht bruecht, wat aus dem Konzept entsteet datt gewësse Liewensmëttel Suchtpotenzial hunn, an datt Iwweléissegkeet an e puer Fäll e Suchtverhalen representéiere kann [8]. Liewensmëttel Sucht gëtt diagnostizéiert duerch d'Yale Food Addiction Scale (YFAS), déi Critèrë vu Substanz Benotzt Stéierunge benotzt aus der Diagnostic a Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) geännert fir Suchtfäeg Verhalen Richtung Iessen ze reflektéieren [7-9], awer et ass wichteg ze bemierken datt dëst Konzept nach net als offiziell Stéierung am DSM unerkannt gëtt. Adipositas, BED a Liewensmëttel Sucht si héich comorbid wéi zB 40 – 70% vun Individuen mat BED fetteg sinn [10,11], an d'Inzidenz vu Liewensmëttel Sucht gëtt geschat ongeféier 25% bei fettleefege Persounen [12,13]. Also ass et vu Schlësselwichtegkeet fir d'neuropharmakologesch Mechanismen ze verstoen déi potenziell transdiagnostesch Konstruktiounen ënnerleien, sou wéi compulsive Iessverhalen, fir potenziell gedeelt therapeutesch Ziler z'identifizéieren.

Mir hunn viru kuerzem dräi Schlëssel konzeptualiséiert, an net géigesäiteg exklusiv Elementer, déi compulsive Iessverhalen beschreiwen: (i) Gewunnecht Iwweléissegkeet, (ii) Iwwerschoss, fir en negativen emotionalen Zoustand z'erliichteren, an (iii) Iwwerschoss trotz negativ Konsequenzen [2]. An dëser Iwwerpréiwung sichen mir den aktuellen Verständnis vun de multiple neuropharmakologesche Systemer ze ënnersichen déi déi dräi Elementer vum compulsive Iessverhalen ënnerläit. Fir den Zweck vun dëser Iwwerpréiwung diskutéiere mir nëmmen Beweiser aus Déierenmodeller déi weder Liewensmëttelverschmotzung oder Restriktioun involvéieren, ausser wann et net anescht uginn ass, an der Hoffnung op eng méi zouverléisseg Iwwersetzung vun der observéierter Neuropharmakologie vum compulsive Iessverhalen.

2. Psychobehaviourale Prozesser an Neurokreeslaf ënnersträichen d'Elementer vum compulsive Iessverhalen

Déi dräi Elementer vu kompulsivem Iessverhalen kënnen breet op Dysfunktioune vun dräi Schlëssel Gehirregioune matgezeechent ginn, déi Belounungsléieren, emotional Veraarbechtung an hemmende Kontroll betrëfft [2]. Dat éischt Element, Gewunnecht Iwweléissegkeet, bezitt sech op de Prozess, duerch deen en eemol zilorientéiert Verhalen zu enger maladaptiver, stimulusgedriwwener Gewunnecht gëtt [14]. D'Basalganglia, d'Haaptplaze vu associativen Léieren, enthalen de ventrale Striatum (oder nucleus accumbens, NAc), bekannt fir seng Roll bei der Belounung an der Verstäerkung, an d'dorsal Komponente vum Striatum (z. B. dorsolateral Striatum, DLS), déi ugesi ginn de Site vun der Gewunnechtbildung [14]. Ähnlech wéi wat fir Drogen vu Mëssbrauch hypothetiséiert gouf, chronesch, wiederhuelend Stimulatiounen vum dopaminergesche System am NAc duerch palatable Iessen an assoziéiert Zeechen verännert Signaler op dorso-striatal dopaminergesch Weeër déi zu Gewunnechtbildung resultéieren15]. Dofir gëtt compulsive Iessen geduecht fir eng maladaptiv stimulusgedriwwen Gewunnecht ze reflektéieren, déi fräiwëlleg, zilorientéiert Aktiounen iwwerrennt.

Dat zweet Element, iwwerschësseg fir en negativen emotionalen Zoustand z'erliichteren, ass definéiert wéi e Verhalen ze maachen (Intake vu palatabelem Iessen) fir en negativen emotionalen Zoustand ze léisen [16,17]. Dëst Element huet historesch Wuerzelen an de Symptomer am Zesummenhang mat Obsessive Compulsive Stéierungen (OCD), a kann Engagement a compulsive Behuelen involvéieren fir Nout, Angst oder Stress virum Engagement ze vermeiden oder Relief vu Nout, Angscht oder Stress bidden a während der Verloossung vum Behuelen [7,18,19]. Déi neurobiologesch Prozesser, déi dëst Element ënnerläit, sinn zweedäiteg: bannent System neuroadaptatiounen, déi funktionell Desensibiliséierung vum mesocorticolimbic dopaminergesche System produzéieren, an tëscht System Neuroadaptatiounen, déi d'Rekrutéierung vun de Gehir Stress Systemer an der verlängerter Amygdala enthalen [20]. Also, e Réckzuch-induzéierten negativen emotionalen Zoustand ëmfaasst eng erofgaang Belounung, Verloscht vu Motivatioun fir gewéinlech Belounungen [17] a verstäerkt Ängscht [20]. Deementspriechend gëtt den Iwwergank zum compulsive Iessen hypotheseiert, als Resultat vum Iessen, deen negativ Verstäerkende Eegeschafte kritt (dh Iwweléissegkeet reduzéieren en negativen emotionalen Zoustand) [17,20-22]. Wichteg ass, de Réckzuch an dësem Kontext ënnerscheet sech vu méi traditionnelle Definitioune vun der Medikamentenentzündung (dh reng kierperlech Symptomer vun der Ofhängegkeet), an et bezitt sech éischter op e motivational Réckzuchssyndrom, dat sech duerch Dysphorie, Angscht an Irritabilitéit charakteriséiert, wann net déi belount gesicht gëtt net verfügbar [2,16].

Dat drëtt Element, overeating trotz negativ Konsequenzen, beschreift de Verloscht vun der Exekutivkontrolle iwwer d'Nahrungsaufnahme beobachtet als Fortsetzung vu béiswëllegen Iwwerschoss am Gesiicht vun der resultéierend kierperlecher, psychologescher a sozialer negativer Konsequenzen, wou d'Behuele typesch géif verdriwwen ginn23-25]. 'Verloscht u Kontroll' gëtt proposéiert Defiziter an hemmende Kontrollmechanismen ze reflektéieren déi geduecht sinn onpassend Handlungen z'ënnerhalen. Inhibitoresch Kontrollprozesser ginn vun zwee Haaptsystemer bannent der prefrontaler Cortex (PFC) subventionéiert, als "GO" System (dorsolateral PFC (dlPFC), anterior cingulate (ACC) an orbitofrontal (OFC) Cortices) an e 'STOPP' System ( ventromedial PFC, vmPFC). D'Hyperaktivitéit vum GO System an d'Hypoaktivitéit vum STOP System ginn ugeholl datt de Verloscht u Kontroll charakteristesch vu compulsive Iwwermooss trotz Konsequenzen [26].

3. Neuropharmakologesch Systemer ënnersträichen d'Elementer vum compulsive Iessverhalen

(a) Dopamin System

De mesocorticolimbic dopaminergesche Wee spillt eng grouss Roll am motivéierte Verhalen, a seng Dysfunktioun gëtt hypothetiséiert fir zu allen dräi Elementer vun der kompulsiver Ernärung bäidroen: Gewunnescht Iwwerschoss, Iwwerschoss, fir en negativen emotionalen Zoustand ze entlaaschten an d'Iwwerhuele trotz negativ Konsequenzen. A Verstäerkung Léieren, Gewunnechtebildung erfuerdert dopaminergesch Signaliséierung an der anteriorer DLS [27]. Dopamine Typ-1 Rezeptor (D1R) Neuronen, déi den direkten, striatonigrale Wee ausmaachen, féieren eng verbessert dendritesch Excitabilitéit [28], a seng relativer Dominanz am Verglach mam Dopamin-Typ-2 Rezeptor (D2R) Signaliséierung ass een hypothéise Mechanismus vun enger beschleunigter Gewunnechtbildung duerch Drogen vu Mëssbrauch a palatabelem Iessen [29,30]. Déieren mat enger Geschicht vun intermittéierter Zougank zu palatableem Iessen weisen Gewunnecht Iessverhalen, wärend Chow gefütterte Kontrollen zilorientéierter Iesse behalen, déi nom Ofwäertung reagéiert [29]. Am DLS hunn Déieren, déi Gewunnecht iwwerstierzen, eng C-Fos Aktivéierung an net-D2R-enthale Neuronen erhéicht, wat suggeréiert datt D1R Neuronen an der gewéinlecher Ernierung ageschalt ginn [29]. Weider, Injektiounen vum SCH-23390, en D1R-Antagonist, an den DLS blockéieren déi gewinnt Gewunnecht Iessen [29] a restauréiert d'Sensibilitéit fir d'Devaluéierung an Déieren mat enger Geschicht vu palatablen Nahrungszougang.

Iwwer Zäit, Iwwerstimulatioun vum mesocorticolimbic dopaminergesche System vu chronescher Belaaschtung fir héich belountend, palatabel Iessen gëtt hypothetiséiert fir zu enger Desensibiliséierung / Downregulatioun ze resultéieren, bäidroe fir d'Entstoe vun Anhedonia a motivational Defiziter [16,21]. Compulsiv Iesse géif also als eng Form vu paradoxalem Selbstmedikamenter erauskommen fir dës Symptomer ze entlaaschten. Et gëtt e puer Beweiser fir downreguléiert Dopamin Signaliséierung bei fettleeflechen Individuen, als Disponibilitéit vu striatal D2Rs [31-33] an stompegt striatal Äntwerten op palatabel Iessen [34] fonnt goufen inversely mat BMI korreléiert. Ähnlech, Ratten flegéiert fir fettleibegfälleg ugewisen ze reduzéieren Belounungssystem fonktionnéieren ier [35] an no der Entwécklung vu Adipositas [36]. No engem längeren Zougang zu enger héijer Fett Ernährung hunn fettgewiereg Raten och zwanghaft Iessverhalen ausgedréckt a striatal D2Rs ofgeholl [36]. Viral erofgeschloen D2Rs am Streatum vun Ratten virum Héich-Fett Diätzougang verschlechtert Belounungsdefiziter an beschleunegt d'Entstoe vu compulsive Iessverhalen [36], beweist eng funktionell Roll vu striatal D2Rs beim Zwangsegiessen. Also, kompromittéiert Dopamin Signalisatioun kann Iwwerschoss verursaache fir sou en Belounungsdefizit ze kompenséieren. Lisdexamfetamine (LDX), e Prodrug vu d-Amphetamine, ass dat eenzegt pharmazeutescht Medikament, dat de Moment fir d'Behandlung vu BED approuvéiert ass, a funktionéiert duerch Modulatioun vu Monoamintransmission, dorënner Dopamin. LDX gouf gewisen fir d'kompulsiv Ernärung bei Ratten direkt erofzegoen [37] souwéi Mënschen, gemooss duerch déi Yale – Brown obsessive compulsive Skala geännert fir Binge-Iessen (Y – BOCS – BE) [38]. LDX Verwaltung produzéiert nohalteg Erhéijunge vun der striatal Dopamin bei Ratten [39], déi niddereg dopaminergesch Staaten erëmfannen, charakteristesch fir compulsive Iwwermettung, fir en negativen emotionalen Zoustand z'erliichteren.

Schwachbarkeet oder Neuroadaptatiounen vu prefronto-kortikale dopaminergesche Signaléierung sinn geduecht fir de Verloscht vu Kontroll ze ënnersträichen, deen trotz negativen Konsequenzen zu engem weideren Intake féiert [4,40]. Bannent dem PFC, speziell am OFC an dem ACC, ass d'vermindert Dopamin Aktivitéit an der Sucht an der Adipositas gesi mat reduzéierter inhiberender Kontroll [41]. Ënnescht striatal D2Rs, eng Konsequenz vun Adipositas, sinn och mat entspriechend Defiziter an der prefrontaler Aktivitéit verbonne [32,42]. Zousätzlech, méiglecherweis duerch d'Erhéijung vun extrazelluläre Konzentratioune vun Dopamin am PFC [39,43], LDX verbessert Dysfunktiounen an hemmende Kontroll bei Mënschen mat BED [38] déi trotz Konsequenze mat Iwwerschoss verbonne sinn. Also, duerch d'Erhéijung vun extrazelluläre Dopaminniveauen an de Basal Ganglia wéi och an de prefrontale Gebidder, kann LDX effektiv dopaminergesch Dysfunktioune mat béiden zweeten an drëtten Elementer vun der Zwangsegiessen restauréieren.

(b) Opioid System

D'Mu- an d'Kappa-opioid Rezeptor Ënnertypen goufen a verflichtend Iessverhalen a verschiddene Grad implizéiert. De mu-opioid System ass traditionell bekannt fir seng Roll an der hedonescher Ernierung, awer méi kierzlech huet hien als Reguléierer vun Ureizmotivatioun fir Iesswuere belount an assoziéiert Zeeche gewonnen [44-46], Schlësselhaftler fir Verännerunge vun der Handlung - Resultat versus Reiz-Undriff, Gewunnecht Iwweléissegkeet [47]. An Mënschen mat BED, huet de selektiv Mu-opioid Rezeptor Antagonist GSK1521498 de Konsum vu palatable Liewensmëttel reduzéiert wéi och opmierksam Bias zu palatable Liewensmëttel Cues [48,49]. Naltrexone, e gemëschte Opioid Rezeptor Antagonist, ofgeholl neurale Äntwerte op Liewensmëttelzeechen a gesonde Sujeten, wéi gewisen duerch eng reduzéiert Aktivatioun vum ACC an der dorsaler Striatum [50]. Randomiséierter kontrolléiert Studien, déi Naltrexon beurteelen, hunn gemëscht Effekter op Binge-Iessen gewisen51]. Eng Kombinatioun vun Naltrexon an Bupropion, en Norepinephrin – Dopamin-Reupptakt-Inhibitor, war eng vun den erfollegräichste Approche [52,53], suggeréiert méiglech Virdeeler vu Kombinatioun Pharmakotherapie déi multiple Neurotransmitterweeër iwwer eng traditionell eenzeg Medikamenter zielen.

Ännerungen an de Mu-opioid Rezeptor Systemer féiere sech och beim Entzug vu palatabele Liewensmëttel, a si kënnen eng Roll spillen bei der Entstoe vum negativen emotionalen Zoustand dat compulsive Iessverhalen dréit. Ratten déi intermittierend sucrose Zougang zouginn hunn upreguléiert Mu-opioid Rezeptor Bindung a downreguléiert enkephalin mRNA am NAc, wat interpretéiert ass e Kompensatiounsmechanismus fir verlängert endogen opioid Verëffentlechung no palatable Nahrungsoverconsumption ze reflektéieren [54]. Konsequent kann e Réckzuchstaat an dëse Ratten duerchfällt duerch Verwaltung vum mu-opioid Antagonist, Naloxon, wat zu somatesche Schëlder an Angschtgefäegte Verhalen resultéiert [55]. Naloxone Behandlung gouf och gewisen e Réckgang vun extrazellularer Dopamin ze verursaachen (−18 op 27%) a verstäerkte Acetylcholin Verëffentlechung (+ 15 op 34%) bei sucrose-entzuchten Ratten relativ zu chow gefütterte Kontrollen [55].

Et gëtt och Beweiser fir souwuel d'Mu- wéi d'Kappa-Opioid System Dysfunktion am PFC beim Zwangsegiessen, hypothetiséiert fir Mängel an hemmende Kontrollprozesser ze ënnerbannen, trotz negativ Konsequenzen. Mu-opioid Rezeptor Stimulatioun am vmPFC gouf gewisen fir béid Fütterung ze förderen [56] an induzéier Defiziter an hemmende Kontroll [57], wat aus engem erhéicht motiviven Iesswäert an dem desinhibéierten Verhalensoutput resultéiert [58]. Ausserdeem, innerhalb der medialer PFC (mPFC), Verwaltung vum Naltrexon Dosis-ofhängeg a selektiv reduzéiert Konsum vu, a Motivatioun fir, palatable Iessen an engem Déiermodell vu compulsive Iessen [59,60]. Ëmgekéiert huet d'Naltrexon-Mikroinfusioun an der NAc net-selektiv verstoppt Chow a palatabel Nahrungsauféierung a Motivatioun fir Liewensmëttel [60], beweist eng Selektivitéit vu Manipulatiounen zur prefrontal Opioid Signaliséierung (versus striatal) op Binge-Iessen vu giessbarem Iessen. Ausserdeem hunn Déieren mat intermitterende Zougang zu enger palatéierter Ernährung e verstäerkten Ausdrock vum Gen kodéiert fir den opioid Peptid Pro-Dynorphin (PDyn) a reduzéierten Ausdrock vum Pro-Enkephalin (PEnk) Gen am mPFC. Dës Resultater hindeit datt Neuroadaptatiounen un de prefrontale Opioid System bäidroe fir maladaptive Nahrungsaufnahme, méiglecherweis duerch Dysfunktioun vun hemmende Kontrollprozesser [56].

(c) Corticotropin-Fräiloossung Faktor (CRF) -CRF1 Rezeptor System

Et gëtt zwéngend Beweiser datt den extrahypothalamesche Corticotropin-Verëffentlechungsfaktor (CRF) –CRF1 Rezeptor System e dreiwende Faktor vu kompulsiver Iwwewéckele ass fir en negativen emotionalen Zoustand ze entlaaschten [20,61]. Chronesch, intermittierend Zyklen vun palatable Liewensmëttelbelaaschtung a Réckzuch sinn hypothese fir progressiv de CRF – CRF1 Rezeptor System ze rekrutéieren [20], observéiert als Erhéigung vum CRF an den zentrale Käre vun der Amygdala (CeA) vun Déieren beim Réckzuch vu palatableem Iessen [20,62]. Upregulatioun vum CRF-CRF1 System gëtt hypothetiséiert fir schlussendlech den negativen emotionalen Zoustand ze produzéieren, deen am Réckzuch beobachtet gëtt als 'donkel Säit' vun der Sucht bezeechent [.17,20,61]. Ratten mat enger Geschicht vun intermittéierend palatableem Iessen hunn Angschtzoustänn an depressivähnlech Behuelen ugewisen wann d'huelbar Iesse net méi verfügbar war (dh Réckzuch) [20,21,63,64]. Erneitten Zougang resultéiert dann zu enger Iwwerschoss vu giessbarem Iessen an enger kompletter Erliichterung vum negativen emotionalen Zoustand [21]. Deementspriechend huet d'Verwaltung vum selektiven CRF1 Rezeptor Antagonist R121919 an der CeA béid Réckzuch-induzéierter Angschtgefälschtegt Verhalen an d'kompulsiv Ernärung vun palatable Liewensmëttel blockéiert wann den Zougang zu der palatable Ernärung restauréiert gouf [20,61].

Den CRF – CRF1 System am Bettkäre vun de Stria-Terminaler (BNST) kann och ënnerleien zu Binge-Iessen, déi duerch Stress ofgesprëtzt gëtt an engem Binge-Modell mat enger Geschicht vu Liewensmëttelbeschränkung [65]. D'BNST ass an der Stressreaktioun involvéiert, an ass aktivéiert duerch intermitterende Zougang zu palatable Iessen an engem Déiermodell deen och Zykluse vu Stress benotzt [65]. R121919 Infusioun an der BNST konnt Stress-induzéiert Binge-Iing blockéieren; entwéckelt duerch eng Geschicht vu Liewensmëttelbeschränkung [65]. An engem aneren Déiermodell vun der genetescher Empfindlechkeet fir Stress-induzéierter Binge-Eatung, de Stress erhéicht Gehirausdrock vun CRF mRNA an der BNST vu binge-eat-prone, awer net binge-eat-resistente Ratten [66]. Also, CRF an der BNST kann kompulsiv Iessen moduléieren duerch stresseg Konditiounen a kann mat der CeA interagéieren fir negativ emotional Staaten ze veruersaachen.

Guidéiert vu villverspriechende Beweiser an Déiermodeller, am Joer 2016, huet eng randomiséierter, duebelblannend, placebo-kontrolléiert Studie d'Effekter vum CRF1 Antagonist Pexacerfont analyséiert op Stressinduzéierter Ernärung bei engem gesonden Erwuessene 'ageschränkten Iessen'. Och wann dës Studie fréizäiteg ofgeschloss gouf aus Grënn déi net mat all negativen Auswierkunge vu pexacerfont verbonne sinn, hunn d'Fuerscher villverspriechend Resultater a Reduktioune vu Bewäertunge vu Liewensmëttelprobleemer / Beschäftegung mat der YFAS fonnt, souwéi Reduktiounen am Iessverlaangen an Iessen, awer onofhängeg vum Stresszoustand [67]. Och mat reduzéierter Probe Gréisst huet dëse klineschen Test e staarkt positivt Potenzial vun CRF1 Antagonisten bewisen fir Liewensmëttelverlaangen a chronesche Diätere ze reduzéieren, fir zukünfteg, voll ugedriwwen Studien ze garantéieren [67]. CRF1 Antagonisten si proposéiert effektiv ze sinn a gewësse psychiatresch Stéierungen, déi speziell CRF Iwweraktivéierung demonstréieren; also, zukünfteg klinesch Studien, déi d'Effizienz vun CRF1 Antagonisten evaluéieren, déi spezifesch fir verschidden Stéierungen, Ëmstänn oder Patientesubgruppen beurteelen goufen opgeruff [68,69].

(d) Cannabinoid Rezeptor 1 System

De Cannabinoid Rezeptor-1 (CB1) Rezeptor System bannent der Amygdal moduléiert den negativen emotionalen Zoustand assoziéiert mat compulsivt Iessen. An der Drogenubannung, widderhuelend Zyklen vun Intoxikatioun an Entzug féieren zu der Rekrutéierung vum Endocannabinoid System bannent amygdalare Circuiten, wat hypothetiséiert gëtt als 'Puffersystem' fir CRF-CRF1 Rezeptor System Iwweraktivéierung ze handelen [70,71]. Ähnlech, beim Réckzuch vu palatableem Iessen, gouf den Endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) an den Cannabinoid Typ 1 (CB1) Rezeptor Ausdrock fonnt datt se an der CeA erhéicht ginn [72]. Systemesch a CeA-Site-spezifesch Infusioun vun der CB1 Rezeptor inverse Agonist Rimonabant presipitéiert Angschtgefälschtegt Verhalen an Anorexie vun der Standard Chow-Diät wärend de Réckzuch vu palatablen Iessen [72,73]. Wichteg ass, datt Rimonabant kee Besuergnëss-ähnlecht Verhalen bei chow-gefëllte Kontrolldéieren erhéicht huet [72,73]. Dofir gëtt den Endocannabinoid System vun der Amygdala hypothetiséiert fir rekrutéiert ze ginn während de Réckzuch vu palatabele Liewensmëttel als Kompensatiounsmechanismus fir Angscht ze dämpen. Sou kënnen Endocannabinoide hëllefen den negativen emotionalen Zoustand ze bufferen, deen mam Réckzuch vu Liewensmëttel assoziéiert, an Rimonabant kann e Réckzuchsähnlecht Syndrom ausféieren an enger Ënnerpopulatioun vun fettleibege Personnagen, déi vun palatable Liewensmëttel ofhalen, wéi se versichen Gewiicht ze verléieren (zB duerch Diät). Dëse Mechanismus kann also d'Entstoe vu schwéiere psychiatresche Nebenwirkungen no der Rimonabant Behandlung bei fettleche Patienten erklären [74].

De CB1 System dréit och zur Iwweléissegkeet trotz negativen Konsequenzen. Bei Ratten mat enger Geschicht vum intermitterende Zougank zu palatableem Iessen, huet rimonabant palatable Nahrungsaufnahme méi staark reduzéiert wéi an chow gefütterte Kontrollen an och blockéierend Iesswuere vun palatable Iessen an engem Liicht / Däischter Konflikt Test [75]. Iwwerdeems de genaue Handlungssite deen dësen Effekt mediéiert, ass onbekannt, huet Rimonabant fonnt datt se selektiv Catecholamine wéi Dopamin am PFC erhéijen [76], also hypothetesch restauréiert Dysfunktiounen an hemmende Kontrollprozesser verbonne mat nidderegen prefrontale Dopamin Signalisatioun.

(e) Glutamatergescht System

Zwee Haaptklassen vu glutamatergesche Rezeptoren (a-Amino-3-Hyrdoxy-5-Methyl-4isoxazolepropionsäure (AMPA), an N-Methyl-d Aspartat (NMDA) Rezeptoren) goufe fonnt fir zwanghaft Iessverhalen involvéiert ze sinn, speziell Gewunnescht Iwwerschoss wéi och Iwwerschoss trotz aversive Konsequenzen. Gewunnech ofgeroden vu giessbarem Iessen ass ofhängeg vun AMPARs am DLS, eng vun den Haaptgehirregiounen an der Gewunnechtbildung. Infusioun vum AMPA / Kainat Rezeptor Antagonist, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxalin-2,3-Dion) an den DLS blockéiert Gewunnecht ofzebauen, restauréiert d'Sensibilitéit fir d'Devaluéierung vun der palatable Liewensmëttel [29].

NMDARs gi hypothetiséiert fir mat dem Element vun Iwwermooss trotz negativen Konsequenzen iwwer eng Interaktioun mat hemmende Kontrollprozesser verbonnen ze sinn. Memantine, en NMDAR onkompetitive Antagonist, reduzéiert Binge-Iessen an 'Desinhibitioun' vum Iessverhalen an engem oppene Label, potenziellen Test mat Mënschen [77]. Memantine gouf och gewisen, Impulsivitéit ze reduzéieren an eng kognitiv Kontroll bei compulsive Shoppers ze reduzéieren [78], eng proposéiert Verhalensofhängegkeet mat Ähnlechkeet mat compulsive Iessen. Bei compulsive Iessen vun Déieren déi deeglech intermittéiert Zougank zu enger palatabler Ernärung ausgesat sinn, huet d'Mininfinusioun vu Memantin an der NAc Schuel reduzéiert binge-ähnlech Iessen [23], wat beweist datt den NMDAR System an der NAc Shell a kompulsiv Iesse Rotten rekrutéiert gëtt. Aktivitéit am NAc gëtt moduléiert vu glutamatergesche Projektiounen aus dem PFC [79-81]. Memantine blockéiert och Liewensmëttel-sicht a compulsive Iessen vun palatable Liewensmëttel [23].

Am NAc-Kär, héich-fett Diät-induzéierter Adipositas verursaacht Verännerungen an der glutamatergescher synaptescher Plastizitéit, inklusiv erhéicht Potenzéierung bei glutamatergesche Synapsen, Verloscht vun der Fäegkeet vun dëse potentiéierten Synapsen fir laangfristeg Depressioun ze maachen an méi lues NMDA-mediéiert Stréimungen [82]. Synaptesch Behënnerungen goufen mat Liewensmëttel Sucht-ähnlech Behuelen verbonne, dorënner erhéijen Motivatioun, exzessiv ofgeroden a verstäerkte Liewensmëttel Sich wann d'Iessen net verfügbar war [82]. Dysreguléiert Signaliséierung bei Cortico-Accumbens Synapsen ginn hypothetiséiert fir déi normale akkumuléierter Veraarbechtung vu Motivatiounsinformatioun an d'Inhibitioun vun der Äntwert ze schueden [83], méiglecherweis zu engem Verloscht vun der Kontroll iwwer d'Intake an d'Iessen, trotz Konsequenzen.

(f) Sigma-1 Rezeptor System

Sigma-1 Rezeptoren (Sig-1Rs) goufen an der Pathophysiologie vun Suchtfeeler Stéierunge implizéiert, déi verschidde Medikamenter vu Mëssbrauch ëmfaasst [84-90], an et gouf och gewisen, mat kompulsiver Iwweléissegkeet trotz negativ Konsequenzen ze moduléieren [59]. An Déieren mat deeglechen, intermitterende Zougang zu palatableem Iessen, systemesch Behandlung mam Sig-1R-Antagonist BD-1063 selektiv erofgaang vun der palatable Nahrungsaufnahm op enger dosisofhängeger Manéier [59]. Zousätzlech ass an der selwechter Etude BD-1063 blockéiert compulsive Iessverhalen vis-à-vis vu schiedleche Konditioune [59]. Bingeing, compulsive Iessen Ratten weisen eng zweemol Erhéijung vun Sig-1R Protein Niveauen am ACC [59]. Also, de prefrontale Sig-1R System kann eng Roll am compulsive Iessen spillen [59], vläicht wéinst Neuromodulatioun vun Dopamin a Glutamat Signalisatioun [91,92].

(g) Cholinergescht System

Ungleichgewicht am Acetylcholin (ACh) Signaliséierung am NAc ass charakteristesch fir de Réckzuch vu Mëssbrauchsdrogen [93], an ass och beim Réckzuch vu gëftege Liewensmëttel observéiert ginn [55], implizéiert dëst System als Schlësselspiller am assoziéierten negativen emotionalen Zoustand. Ähnlech, bei Ratten mat ofwiesselndem Zougank zu der sucrose Léisung an der Chow Iessen, gefollegt vu 12 h ouni Nahrungszougang fir Bingeing ze induzéieren, huet souwuel spontan an naloxon-presipitéiert Réckzuch eng Erhéijung vun extrazelluläre ACh am NAc verursaacht [55,94]. Dës erhéicht ACh gouf och begleet vun ofgehollte dopaminergesche Signaliséierung, souwéi somatesch Réckzuchszeechen a Besuergungsähnlech Verhalen [55]. Bannent dem NAc huet déi funktionell Interaktioun tëscht dopaminergeschen a cholinergesche Systemer e kriteschen Effekt op d'Motivatioun fir z'iessen [95,96], an dat hongereg Ratten opgehale mat fidderen, wann d'Gläichgewiicht tëscht deenen zwee Richtung cholinergesche Ton gewiesselt gouf [97]. Héichten Niveaue vun ACh am NAc féieren och zur Aversioun wärend nidderegen Dopamin Staaten [96], a kann dofir zu engem aversive Zoustand vum Réckzuch bäidroen.

(h) Trace amine-assoziéierten Rezeptor-1 System

Rezent Beweiser suggeréiert datt den Trace Amine-assoziéierten Rezeptor-1 (TAAR1) System deelhuelende u compulsive Iwwermettung trotz negativ Konsequenzen, méiglecherweis duerch d'Bedeelegung vu PFC Circuiten. TAAR1 ass e G-Protein gekoppelte Rezeptor ageschalt vu Spurenaminen souwéi aner Neurotransmitter wéi Dopamin a Serotonin [98]. Den TAAR1 System ass viru kuerzem ënner Opmierksamkeet komm fir Beweiser fir seng Roll bei der Reguléierung vun de Verhalensaktiounen vu Psychostimulanten [99] awer och impulsivähnegt Verhalen [100]. Eng rezent Etude [101] huet d'Roll vum TAAR1 System am Binge a compulsive Iessen bei Ratten exploréiert nom alldeeglechen, intermitterende Zougang zu palatableem Iessen. Systemesch Injektiounen vum selektiven TAAR1 Agonist RO5256390 voll a selektiv blockéiert Binge-Iessen vu giessbarem Iessen, den Ausdrock vu bedingte Plazepräferenz fir palatable Iessen, souwéi kompulsivähnlech Iessen an engem Liicht / Däischter Konfliktest [101]. Ausserdeem, hu binge-eating Déieren e Proteinausdrock vun TAAR1 Rezeptoren am PFC ofgeholl.101]. D'Injektiounen vum RO5256390 Site speziell an d'infralimbesch, awer net prelimbesch, Cortex huet d'Blockade vum Bingeing bei compulsive Iess Rotten recapituléiert [101]. Dës Resultater hindeit datt TAAR1 eng hemmende Roll iwwer Fütternverhalen kann hunn, an datt de Verloscht vun dëser Funktioun verantwortlech ass fir compulsive Binge Eat. Interessanterweis sinn TAAR1s och mat Amphetamin aktivéiert [98], den aktiven Metabolit an der BED therapeutescher LDX [102]. LDX an TAAR1 Agonismus kënnen doduerch duerch ähnlech Mechanismen funktionnéieren fir verschlechtert prefrontal Kontroll iwwer en hemmungsgemittent Verhalen ze restauréieren.

(i) Serotonin System

Serotonin (5-Hydroxytrptamine, 5-HT) Neurotransmissioun gouf extensiv studéiert fir Ernärungs- an Iessstéierungen, dorënner BED [103], a gouf mat compulsive Verhalen an OCD a bulimia nervosa verbonne [104,105]. Patienten mat BED weisen reduzéiert 5-HT Verëffentlechung am Hypothalamus, méi niddereg 5-HT Transporter Bindung am Midbrain, a méi héich 5-HT2a an 5-HT5 Bindung an der NAc Shell [106-108]. Serotonergesch Medikamenter, wéi selektiv Serotonin Reuptake Inhibitoren, goufen als potenziell Therapeutik fir BED studéiert [109,110]. Et gëtt eng bekannt Roll fir de Serotoninsystem bei Angschtzoustänn an depressive Stéierungen; a méi niddereg 5-HT Aktivitéit gouf fonnt fir negativ Stëmmung virauszesoen viru Binge-Iessen [111]. Ee potenzielle Mechanismus fir 5-HT Medikamenter fir Binge-Iessen ze reduzéieren, gouf fonnt duerch 5-HT2c Rezeptor Aktivéierung vun Dopamin Neuronen am ventrale tegmental Gebitt (VTA) [112]. Den Iwwergewiicht Medikamenter lorcaserin (en 5HT-2c selektiv Agonist) gouf gewisen fir souwuel homeostatesch Ernierung ze reduzéieren, wéi och den Ureizwert vu Liewensmëttel duerch VTA 5-HT2c Aktivéierung [113]. d-Amphetamine, wat de Monoamin Reuptake hemmt, dorënner Serotonin, gouf gewisen fir d'5-HT Konzentratioune am Striatum ze erhéijen [114]. Sou kann LDX och serotonergesch Aktivitéit erëmkréien bäidroe fir seng Fäegkeet fir compulsive Iessverhalen ze reduzéieren.

(j) Orexin

D'Roll vum Orexin (Hypokretin) huet eng hypothetiséiert Roll bei Suchtverhalen.115], abegraff Binge a compulsive Iessen, méiglecherweis duerch Modulatioun vun palatable Iessverstäerkung a palatable Iessensgesicht Verhalen [116]. En orexin-1 Rezeptor (OX1R) antagonist gouf gewisen datt selektiv Binge-Iessen vu gëftege Liewensmëttel ze reduzéieren [117,118]. Ausserdeem ginn Orexin Neuronen an der lateraler Hypothalamus duerch Liewensmëttelen ageschalt [119,120], a vermëttelt béid Cue-induzéiert Potenzéierung vun der Ernierung [119] an eng cue-induzéiert Reinstatement vu Liewensmëttel-Sich Verhalen [120]. Also, orexin Signalatioun direkt moduléiert Liewensmëttel-Cue-Responsabilitéit verbonne mat der Gewunnechtbildung, a kann eng Roll an der compulsive, gewohnlecher Iwwergewiicht spillen.

Et gi bekannt Effekter vum orexin System op Depressioun a Besuergungsähnlech Verhalen [121]; obwuel dëst net extensiv am Kontext vun palatable Liewensmëttel Réckzuch studéiert gouf. Wéi och ëmmer, an Déiermodeller vu Binge-Iessen, déi eng Geschicht vun der kalorescher Restriktioun an / oder Stress enthalen hunn Erhéigunge vum orexin Ausdrock an der lateraler Hypothalamus [117,122]. Et gëtt hypothetiséiert datt kaloresch Restriktioun a Stress interagéieren fir orexigenesch Weeër ze reprogramméieren an Bingeing förderen. Infusiounen vun engem OX1R Antagonist blockéiert Binge-Iessen an dësem Modell vu Restriktiouns-Stress-induzéierter Binge-Iessen [117]; demonstréiert eng hypothese Roll an der compulsive Iessen fir Angscht ze entlaaschten. Et sollt awer bemierkt ginn datt Restriktioun selwer Neuradaptatiounen verursaache kann, déi compulsive Iessen förderen [123,124] getrennt vun enger Geschicht mat Belaaschtung a Bingeing op Goutbar Iesse [23,59,64].

4. Diskussioun

D’Pathologie, déi ënnergrenzend kompulsiv Iessverhalen ass, enthält Neuradaptatiounen an enger Vielfalt vun Neurotransmitter an Neuropeptidsystemer. Et bleift vill iwwer d'Komplexitéit vun dëse Behuelen an assoziéiert Stéierungen ze verstoen, souwéi Krankheetprozess. De Konstrukt vu compulsive Iessen huet just viru kuerzem Opmierksamkeet kritt, an Debatten iwwer d'Definitioun vu compulsive Verhalen a seng Basisdaten psychobehavioural Prozesser ginn aktiv lafend. Sou konzentréiert sech déi aktuell Iwwerpréiwung op déi aktuell ugeholl neuropharmakologesch Mechanismen, déi d'Elementer vum compulsive Iessen ënnerleien, sou wéi et viru kuerzem vun den Autoren postuléiert gouf [2]. Honing an compulsive Iessen duerch verstäerkte Fuerschungs opmierksamkeet an Dialog tëscht Wëssenschaftler féieren méiglecherweis Beweiser fir zousätzlech Systemer Engagement.

Komplex Stéierungen, sou wéi Adipositas an Iessstéierunge, verlaangt eng konsequent Efforten an der preklinescher a klinescher Fuerschung fir neurobiologesch Resultater zu Verhalensindexen ze verbannen (z. B. Gewunnechten, Besuergnëssstaaten, hemmende Kontroll), besonnesch wesentlech bei der Studie vu Adipositas, eng extrem heterogen Stéierung, wou vill Studien hu konfliktend neuropharmakologesch Resultater fonnt [125]. Schlussendlech identifizéiere nei Romanbehandlungen déi een oder méi Elementer vu compulsive Iessverhalen spezifesch hunn en enormt therapeutescht Potenzial fir Millioune vu Leit mat Forme vu Adipositas an / oder Iessstéierungen.

Donnéeën Zougänglechkeet

Dësen Artikel huet keng zousätzlech Donnéeën.

Authairen

All Autoren hunn wesentlech Bäiträg zur Konzeptioun an Design vun dëser Iwwerpréiwung gemaach. CM a JP hunn d'Manuskript ausgeschafft, a PC a VS substantiell a kritesch iwwerschafft fir intellektuell Inhalt. All Autoren hunn hir definitiv Genehmegung fir säi Soumissioun ginn

Interessant Gespréicher

Mir erklären datt mir keng konkurent Interessen hunn.

Finanzéiere

Dës Aarbecht gouf ënnerstëtzt vun den National Instituter fir d'Gesondheet (Bäitrag Zuelen DA030425 (PC), MH091945 (PC), MH093650 (VS), AA024439 (VS), AA025038 (VS) an DA044664 (CM)); de Peter Paul Karriär Entwécklung Professer (PC); de McManus Charity Trust (VS); an de Burroughs Wellcome Fund (CM) duerch den Transformative Training Programm an Suchtwëssenschaften [Zouschlagnummer 1011479]. Seng Inhalter sinn eleng d'Verantwortung vun den Autoren a representéieren net onbedéngt déi offiziell Meenung vun den National Instituter fir Gesondheet.

Dankbarkeet

Mir sinn der Royal Society dankbar fir hir Ënnerstëtzung fir d'Käschte fir un der Versammlung deelzehuelen 'Vu Mais a mentaler Gesondheet: Erliichtert Dialog tëscht Basis a klineschen Neurowëssenschaftler' geruff vum Amy Milton an Emily A. Holmes.

Noten

  • Akzeptéiert August 4, 2017.
http://royalsocietypublishing.org/licence 

Erausgi vun der Royal Society. All Rechter reservéiert.

Referenze

  1. ↵
    Compulsive (nd). Am Merriam-Webster sengem Online Wierderbuch (11. Editioun). Ofgeholl vun http://www.merriam-webster.com/dictionary/compulsive.
  2. ↵
    1. Moore CF,
    2. Sabino V,
    3. Koob GF,
    4. Cottone P

    An. 2017 pathologesch Iwwewiirzung: nei Beweiser fir e Zwangskonstruktiv. Neuropsychopharmacologie 42, 1375-1389. (Doi: 10.1038 / npp.2016.269)

    1. Davis C

    An. 2013 Vun passiv Iwwewiirzung bis 'Liewensmëttel Sucht': e Spektrum vu Verflichtung a Gravitéit. ISRN Obes. 2013, 435027. (Doi: 10.1155 / 2013 / 435027)

  4. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    An. 2013 Déi Suchtfaarf Dimensionalitéit vun Adipositas. Biol. Psychiatrie 73, 811-818. (Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020)

  5. ↵
    Weltgesondheetsorganisatioun. 2000 Adipositas: Verhënnerung a Verwalte vun der globaler Epidemie. Bericht vun enger WHO Berodung. Weltgesondheetsorganisatioun Technesch Bericht SerieAn. 894, i-xii, 1 – 253.
  6. ↵
    1. Hill JO,
    2. Wyatt HR,
    3. Reed GW,
    4. Peters JC

    An. 2003 Obesitéit an d'Ëmwelt: wou gi mer vun hei? Science 299, 853-855. (Doi: 10.1126 / science.1079857)

  7. ↵
    Amerikanesch Psychiatrescher Association. 2013 Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen, 5th edn. Washington, DC: American Psychiatric Association.
  8. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    An. 2009 Virleefeg Validatioun vun der Yale Liewensmëttel Sucht Skala. Hausaufgabe 52, 430-436. (doi: 10.1016 / j.appet.2008.12.003)

  9. ↵
    1. Gearhardt AN,
    2. Corbin WR,
    3. Brownell KD

    An. 2016 Entwécklung vun der Yale Liewensmëttel Sucht Skala Versioun 2.0. Psychol. Addict. Behav. 30, 113-121. (doi: 10.1037 / adb0000136)

  10. ↵
    1. Dingemans AE,
    2. van Furth EF

    An. 2012 Binge Iessstörung Psychopathologie bei normaalt Gewiicht an fettleibege Persounen. Int. J. Eat. Disord. 45, 135-138. (Doi: 10.1002 / iii.20905)

  11. ↵
    1. Kessler RC et al

    An. 2013 D’Prevalenz an d'Korrelatioune vu Binge Iessstéierungen an der Weltgesondheetsorganisatioun Welt Mental Gesondheet Ëmfroen. Biol. Psychiatrie 73, 904-914. (Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020)

  12. ↵
    1. Davis C,
    2. Curtis C,
    3. Levitan RD,
    4. Carter JC,
    5. Kaplan AS,
    6. Kennedy JL

    . 2011 Beweis datt 'Liewensmëttel Sucht' e gültege Phänotyp vun Iwwergewiicht ass. Hausaufgabe 57, 711-717. (doi: 10.1016 / j.appet.2011.08.017)

  13. ↵
    1. Pursey KM,
    2. Stanwell P,
    3. Gearhardt AN,
    4. Collins CE,
    5. Burrows TL

    An. 2014 D'Prévalenz vun der Liewensmëttel Sucht wéi bewäert duerch d'Yale Liewensmëttel Sucht Skala: eng systematesch Iwwerpréiwung. Nährstoffe 6, 4552-4590. (doi: 10.3390 / nu6104552)

  14. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    An. 2005 Neural Systemer vu Verstäerkung fir Drogenofhängegkeet: vun Aktiounen zu Gewunnechten bis zur Zwang. Nat. Neurosci. 8, 1481-1489. (Doi: 10.1038 / nn1579)

  15. ↵
    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    An. 2016 Drogenofhängeger: Aktualiséierung vun Aktiounen op Gewunnechten zu Zwang 10 Joer. Annu. Rev. Psychol. 67, 23-50. (doi: 10.1146 / annurev-psych-122414-033457)

  16. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    An. 2010 Neurocircuitry vu Sucht. Neuropsychopharmacologie 35, 217-238. (Doi: 10.1038 / npp.2009.110)

  17. ↵
    1. Parylak SL,
    2. Koob GF,
    3. Zorrilla EP

    An. 2011 Déi donkel Säit vun der Liewensmëttel Sucht. Physiol. Behav. 104, 149-156. (Doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063)

  18. ↵
    1. el-Guebaly N,
    2. Mudry T,
    3. Zohar J,
    4. Flich H,
    5. Potenza MN

    An. 2012 Zwangsfeatures bei Verhalensofhängegkeeten: de Fall vu pathologescht Gewënn. Sucht 107, 1726-1734. (Doi: 10.1111 / j.1360-0443.2011.03546.x)

  19. ↵
    1. Abramowitz JS,
    2. Jacoby RJ

    An. 2015 Obsessive-compulsive a verwandte Stéierungen: eng kritesch Iwwerpréiwung vun der neier Diagnoseklass. Annu. Rev. Clin. Psychol. 11, 165-186. (doi: 10.1146 / annurev-clinpsy-032813-153713)

  20. ↵
    1. Cottone P et al

    An. 2009 CRF System Rekrutéierung vermittelt donkel Säit vu compulsive Iessen. Proc. Natl Acad. Sci. USA 106, 20 016-20 020. (Doi: 10.1073 / pnas.0908789106)

  21. ↵
    1. Iemolo A,
    2. Valenza M,
    3. Tozier L,
    4. Knapp CM,
    5. Kornetsky C,
    6. Steardo L,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P

    An. 2012 Réckzuch vu chroneschen, intermitterende Zougang zu engem héich palatabele Liewensmëttel induzéiert depressivähnegt Verhalen bei compulsive Iesswuerzelen. Behënnert. Pharmacol. 23, 593-602. (doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f)

  22. ↵
    1. Teegarden SL,
    2. Bale TL

    An. 2007 Ofsenkungen an der Diätpräferenz produzéiere erhéicht Emotionalitéit a Risiko fir Diät Réckfall. Biol. Psychiatrie 61, 1021-1029. (Doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032)

  23. ↵
    1. Smith KL,
    2. Rao RR,
    3. Velazquez-Sanchez C,
    4. Valenza M,
    5. Giuliano C,
    6. Everitt BJ,
    7. Sabino V,
    8. Cottone P

    An. 2015 Déi onkompetitiv N-Methyl-D-Aspartat-Antagonist Memantin reduzéiert binge-ähnlech Iessen, Liewensmëttel-sichen Verhalen, a compulsive Iessen: Roll vun der Nukleus Accumbens Shell. Neuropsychopharmacologie 40, 1163-1171. (Doi: 10.1038 / npp.2014.299)

    1. Velazquez-Sanchez C,
    2. Ferragud A,
    3. Moore CF,
    4. Everitt BJ,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P

    An. 2014 Héich Trait Impulsivitéit virausgesäit Liewensmëttel Sucht-ähnlech Behuelen an der Rat. Neuropsychopharmacologie 39, 2463-2472. (Doi: 10.1038 / npp.2014.98)

  25. ↵
    1. Rossetti C,
    2. Spena G,
    3. Halfon O,
    4. Boutrel B

    An. 2014 Beweiser fir e compulsive-ähnlecht Verhalen bei Ratten, déi en alternativen Zougang zu héich bevorzéierter palatable Liewensmëttel ausgesat sinn. Addict. Biol. 19, 975-985. (doi: 10.1111 / adb.12065)

  26. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    An. 2016 Neurobiologie vun der Sucht: eng Neurokreesanalyse. Lancet Psychiatrie 3, 760-773. (doi:10.1016/S2215-0366(16)00104-8)

  27. ↵
    1. Yin HH,
    2. Knowlton BJ

    An. 2006 D'Roll vun de Basal Ganglia bei der Gewunnechtbildung. Nat. Rev. Neurosci. 7, 464-476. (Doi: 10.1038 / nrn1919)

  28. ↵
    1. Surmeier DJ,
    2. Ding J,
    3. Dag M,
    4. Wang Z,
    5. Shen W

    An. 2007 D1 an D2 Dopamin-Rezeptor Modulatioun vu striatal glutamatergesche Signaliséierung bei striatal mëttelgrousse Neuronen. Trends Neurosci. 30, 228-235. (Doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.008)

  29. ↵
    1. Furlong TM,
    2. Jayaweera HK,
    3. Balleine BW,
    4. Corbit LH

    An. 2014 Binge-ähnlech Konsum vun engem palatable Liewensmëttel beschleunegt Gewunnescht Kontroll vum Verhalen an ass ofhängeg vun der Aktivatioun vum dorsolaterale Stratum. J. Neurosci. 34, 5012-5022. (Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3707-13.2014)

  30. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    An. 2013 Onbalancéiert Neuronal Circuiten an der Sucht. Curr. Opin Neurobiol. 23, 639-648. (doi: 10.1016 / j.conb.2013.01.002)

  31. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusll N,
    8. Fowler JS

    An. 2001 Brain Dopamin a Adipositas. Lancet 357, 354-357. (doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6)

  32. ↵
    1. Volkow ND et al

    An. 2008 Niddereg dopamin striatal D2 Rezeptoren ginn mam prefrontale Metabolismus bei fettleche Sujete verbonnen: méiglech bäidroe Faktoren. Neuroimage 42, 1537-1543. (Doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002)

  33. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    An. 2014 Dopamine D2 / 3 Rezeptor Disponibilitéit an Amphetamin-induzéierter Dopamin Verëffentlechung bei Adipositas. J. Psychopharmacol. 28, 866-873. (Doi: 10.1177 / 0269881114531664)

  34. ↵
    1. Stice E,
    2. Spoor S,
    3. Bohon C,
    4. Kleng DM

    An. 2008 Relatioun tëscht Adipositas a stompegen striatal Äntwert op Liewensmëttel gëtt moderéiert vum TaqIA A1 Allele. Science 322, 449-452. (Doi: 10.1126 / science.1161550)

  35. ↵
    1. Valenza M,
    2. Steardo L,
    3. Cotténg P,
    4. Sabino V.

    An. 2015 Diät-induzéiert Adipositas an Diät-resistente Ratten: Differenzen an déi belountend an anorektesch Effekter vun D-Amphetamin. Psychopharmacologie 232, 3215-3226. (doi:10.1007/s00213-015-3981-3)

  36. ↵
    1. Johnson,
    2. Kenny PJ

    An. 2010 Dopamine D2 Rezeptoren an Sucht-ähnlech Belounungsdysfunktion a compulsive Iessen bei fettleiwen Ratten. Nat. Neurosci. 13, 635-641. (Doi: 10.1038 / nn.2519)

  37. ↵
    1. Heelt DJ,
    2. Goddard S,
    3. Brammer RJ,
    4. Hutson PH,
    5. Vickers SP

    An. 2016 Lisdexamfetamine reduzéiert d'kompulsivt a perseverativ Verhalen vu Binge-Eat-Ratten an enger neier Liewensmëttelbelounung / bestrooft reagéiert Konflikt Modell. J. Psychopharmacol. 30, 662-675. (Doi: 10.1177 / 0269881116647506)

  38. ↵
    1. McElroy SL,
    2. Mitchell JE,
    3. Wilfley D,
    4. Gasior M,
    5. Ferreira-Cornwell MC,
    6. McKay M,
    7. Wang J,
    8. Whitaker T,
    9. Hudson JI

    An. 2016 Lisdexamfetamine Dimesylat Effekter op Binge-Iessverhalen an Obsessive-Zwangs- an Impulsive Feature bei Erwuessener mat Binge Iessstéierungen. EUR. Iessen. Disord. Rev. 24, 223-231. (doi: 10.1002 / erv.2418)

  39. ↵
    1. Rowley HL,
    2. Kulkarni R,
    3. Gosden J,
    4. Brammer R,
    5. Hackett D,
    6. Heelt DJ

    . 2012 Lisdexamfetamin an direkt Verëffentlechung d-amfetamine - Differenzen an de farmakokineteschen / pharmakodynamesche Bezéiungen, déi duerch striatal Mikrodialyse a fräi bewegende Ratten opgedeckt ginn mat gläichzäiteger Determinatioun vu Plasma Medikament Konzentratioune a Bewegungsaktivitéit. Neuropharmakologie 63, 1064-1074. (Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.07.008)

  40. ↵
    1. Tomasi D,
    2. Volkow ND

    An. 2013 Striatokortikal Dysfunktioun bei der Sucht an der Adipositas: Differenzen an Ähnlechkeeten. Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 48, 1-19. (Doi: 10.3109 / 10409238.2012.735642)

  41. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wise RA

    An. 2005 Wéi kann d'Drogenofhängeger eis hëllefen Adipositas ze verstoen? Nat. Neurosci. 8, 555-560. (Doi: 10.1038 / nn1452)

  42. ↵
    doi:10.1002/(SICI)1096-8628(19970418)74:2<162::AID-AJMG9>3.0.CO;2-W)

  • ↵
    1. Heelt DJ,
    2. Cheetham SC,
    3. Smith SL

    An. 2009 Neuropharmakologie vun ADHD Medikamenter in vivo: Abléck iwwer Effizienz a Sécherheet. Neuropharmakologie 57, 608-618. (Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2009.08.020)

  • ↵
    1. De Laurent V,
    2. Morse AK,
    3. Balleine BW

    An. 2015 D'Roll vun opioid Prozesser an der Belounung an der Entscheedungshaftung. Br. J. Pharmacol. 172, 449-459. (doi: 10.1111 / bph.12818)

    1. Giuliano C,
    2. Cottone P

    An. 2015 D'Roll vum Opioid System bei Binge Iessstéierungen. CNS Spectr. 20, 537-545. (Doi: 10.1017 / S1092852915000668)

  • ↵
    1. Wassum KM,
    2. Cely IC,
    3. Déngschtmeedchen NT,
    4. Balleine BW

    An. 2009 Ënnerbriechung vun endogener opioid Aktivitéit während instrumentalem Léiere verbessert Gewunnecht Acquisitioun. Neurologie 163, 770-780. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.06.071)

  • ↵
    1. Corbit LH

    An. 2016 Effekter vun obesogenen Diäten op Léieren a Gewunnecht z'äntwerten. Curr. Opzeginn. Behënnert. Sci. 9, 84-90. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2016.02.010)

  • ↵
    1. Chamberlain SR et al

    An. 2012 Effekter vum mu opioid Rezeptor Antagonismus op Erkenntnis bei fettleefegen binge-eating Individuen. Psychopharmacologie 224, 501-509. (Doi: 10.1007 / s00213-012-2778-x)

  • ↵
    1. de Zwaan M,
    2. Mitchell JE

    An. 1992 Opiat Antagonisten an Iessverhalen bei Mënschen: eng Iwwerpréiwung. J. Clin. Pharmacol. 32, 1060-1072.

  • ↵
    1. Murray E,
    2. Brouwer S,
    3. McCutcheon R,
    4. Harmer CJ,
    5. Cowen PJ,
    6. McCabe C

    An. 2014 Oppositiv neural Auswierkunge vum Naltrexon op Liewensmëttelbelounung an Aversioun: Implikatioune fir d'Behandlung vu Adipositas. Psychopharmacologie 231, 4323-4335. (doi:10.1007/s00213-014-3573-7)

  • ↵
    1. Alger SA,
    2. Schwalberg MD,
    3. Bigaouette JM,
    4. Michalek AV,
    5. Howard LJ

    An. 1991 Effekt vun engem tricyclesche Antidepressiva an opiat Antagonist op Binge-Eat Verhalen bei normoweight bulimescher an fettleibeg, Binge-Eat Sujeten. Am. J. Clin. Nutr. 53, 865-871.

  • ↵
    1. Greenway FL,
    2. Dunayevich E,
    3. Tollefson G,
    4. Erickson J,
    5. Guttadauria M,
    6. Fujioka K,
    7. Cowley MA

    An. 2009 Verglach vu kombinéierten Bupropion an Naltrexon Therapie fir Adipositas mat Monotherapie a Placebo. J. Clin. Endokrinol. Metab. 94, 4898-4906. (doi: 10.1210 / jc.2009-1350)

  • ↵
    1. Greenway FL,
    2. Fujioka K,
    3. Plodkowski RA,
    4. Mudaliar S,
    5. Guttadauria M,
    6. Erickson J,
    7. Kim DD,
    8. Dunayevich E

    An. 2010 Effekt vum Naltrexon plus Bupropion op Gewiichtsverloscht bei Iwwergewiicht an fettegen Erwuessenen (COR-I): e Multicenter, randomiséierter, duebelblann, placebo-kontrolléiert, Phase 3 Prozess. Lancet 376, 595-605. (doi:10.1016/S0140-6736(10)60888-4)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Bocarsly ME,
    4. Rada P

    An. 2009 Natierlech Sucht: e Verhalens- a Circuitmodell baséiert op Zocker Sucht bei Ratten. J. Addict. Med. 3, 33-41. (doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621)

  • ↵
    1. Colantuoni C,
    2. Rada P,
    3. McCarthy J,
    4. Patten C,
    5. Avena NM,
    6. Chadeayne A,
    7. Hoebel BG

    An. 2002 Beweiser datt intermittéiert, exzessive Zockerzufuhr endogenous Opioid Ofhängegkeet verursaacht. Obes. Res. 10, 478-488. (Doi: 10.1038 / oby.2002.66)

  • ↵
    1. Mena JD,
    2. Sadeghian K,
    3. De Baldo BA

    An. 2011 Induktioun vun Hyperphagia a Kohbhydratzufuktioun duerch mu-opioid Rezeptor Stimulatioun a kreesfërmege Regioune vum frontale Cortex. J. Neurosci. 31, 3249-3260. (Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2050-10.2011)

  • ↵
    1. Selleck RA,
    2. Lake C,
    3. Estrada V,
    4. Riederer J,
    5. Andrzejewski M,
    6. Sadeghian K,
    7. De Baldo BA

    An. 2015 Endogen Opioid Signaliséierung an der medialer prefrontaler Cortex ass erfuerderlech fir den Ausdrock vun Honger-induzéierter impulsiver Handlung. Neuropsychopharmacologie 40, 2464-2474. (Doi: 10.1038 / npp.2015.97)

  • ↵
    1. Selleck RA,
    2. De Baldo BA

    An. 2017 Fütternmoduléierend Effekter vu Mu-Opioiden an der medialer prefrontaler Cortex: eng Rezensioun vun de rezente Resultater an de Verglach zu opioid Aktiounen am nucleus accumbens. Psychopharmacologie 234, 1439-1449. (doi:10.1007/s00213-016-4522-4)

  • ↵
    1. Cottone P et al

    An. 2012 Antagonismus vu Sigma-1 Rezeptoren blockéiert compulsiveähnlech Iessen. Neuropsychopharmacologie 37, 2593-2604. (Doi: 10.1038 / npp.2012.89)

  • ↵
    1. Blasio A,
    2. Steardo L,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P

    An. 2014 Opioid System an der medialer prefrontal Cortex vermittelt binge-ähnlech Ernierung. Addict. Biol. 19, 652-662. (doi: 10.1111 / adb.12033)

  • ↵
    1. Iemolo A,
    2. Blasio A,
    3. St Cyr SA,
    4. Jiang F,
    5. Rice KC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P

    An. 2013 CRF-CRF1 Rezeptor System an den zentrale a basolateralen Käre vun der Amygdala bemierkt differenziell exzessive Iessen vu giessleche Liewensmëttel. Neuropsychopharmacologie 38, 2456-2466. (Doi: 10.1038 / npp.2013.147)

  • ↵
    1. Zorrilla EP,
    2. Logrip ML,
    3. Koob GF

    An. 2014 Corticotropin Fräiloossung Faktor: eng Schlësselroll an der Neurobiologie vun der Sucht. Front Neuroendocrinol. 35, 234-244. (Doi: 10.1016 / j.yfrne.2014.01.001)

  • ↵
    1. Cotténg P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    An. 2008 Intermittéiert Zougang zu bevorzugten Iesse reduzéiert d'Verstäerkungseffizienz vun der Chow bei Ratten. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295, R1066 – R1076. (doi: 10.1152 / ajpregu.90309.2008)

  • ↵
    1. Cotténg P,
    2. Sabino V,
    3. Steardo L,
    4. Zorrilla EP

    An. 2009 Consummatory, Angschtzoustänn a metabolesch Adaptatiounen bei weibleche Ratten mat ofwiesselnden Zougang zu bevorzugten Iessen. Psychoneuroendocrinology 34, 38-49. (Doi: 10.1016 / J.psyneuen.2008.08.010)

  • ↵
    1. Micioni Di Bonaventura MV et al

    An. 2014 Roll vun Bettkäre vun der stria terminalis corticotrophin-befreitende Faktor Rezeptoren bei Frustratiounsstress-induzéierter Binge-ähnlecher palatable Liewensmëttelverbrauch bei weibleche Ratten mat enger Geschicht vu Liewensmëttelbeschränkung. J. Neurosci. 34, 11 316-11 324. (Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1854-14.2014)

  • ↵
    1. Calvez J,
    2. de Avila C,
    3. Guevremont G,
    4. Timofeeva E

    An. 2016 Stress reguléiert differentiell d'Gehirausdrock vun der Kortikotropin-befreitende Faktor am binge-ähnlechen iessen ufälleg a resistente weiblechen Ratten. Hausaufgabe 107, 585-595. (doi: 10.1016 / j.appet.2016.09.010)

  • ↵
    1. Epstein DH,
    2. Kennedy AP,
    3. Furnari M,
    4. Heilig M,
    5. Shaham Y,
    6. Phillips KA,
    7. Preston KL

    An. 2016 Effekt vum CRF1-Rezeptor Antagonist Pexacerfont op Stress-induzéiert Iessen a Liewensmëttelverlaangen. Psychopharmacologie 233, 3921-3932. (doi:10.1007/s00213-016-4424-5)

  • ↵
    1. Spierling SR,
    2. Zorrilla EP

    . 2017 Stress net iwwer CRF: Bewäertung vun den Iwwersetzungsfeeler vun CRF1antagonisten. Psychopharmacologie 234, 1467-1481. (doi:10.1007/s00213-017-4556-2)

  • ↵
    1. Koob GF,
    2. Zorrilla EP

    An. 2012 Update iwwer Kortikotropin-befreitende Faktor Pharmacotherapie fir psychiatresch Stéierungen: eng revisionistesch Sicht. Neuropsychopharmacologie 37, 308-309. (Doi: 10.1038 / npp.2011.213)

  • ↵
    1. Koob GF

    An. 2015 Déi donkel Säit vun der Emotioun: d'Sucht Perspektiv. EUR. J. Pharmacol. 753, 73-87. (Doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.11.044)

  • ↵
    1. Patel S,
    2. Cravatt BF,
    3. Hillard CJ

    An. 2005 Synergistesch Interaktiounen tëscht Cannabinoiden an Ëmweltstress an der Aktivatioun vun der zentraler Amygdala. Neuropsychopharmacologie 30, 497-507. (Doi: 10.1038 / sj.npp.1300535)

  • ↵
    1. Blasio A et al

    An. 2013 Rimonabant fällt Angschtzoustänn bei Ratten aus palatableem Iessen zréckgezunn: Roll vun der zentraler Amygdala. Neuropsychopharmacologie 38, 2498-2507. (Doi: 10.1038 / npp.2013.153)

  • ↵
    1. Blasio A,
    2. Rice KC,
    3. Sabino V,
    4. Cottone P

    An. 2014 Charakteriséierung vun engem verkierzte Modell vun der Diätwiesselung bei weibleche Ratten: Auswierkunge vum CB1 Rezeptor Antagonist Rimonabant op Nahrungsaufnahm a Besuergungsähnlech Verhalen. Behënnert. Pharmacol. 25, 609-617. (doi: 10.1097 / FBP.0000000000000059)

  • ↵
    1. Christensen R,
    2. Kristensen PK,
    3. Bartels EM,
    4. Bliddal H,
    5. Astrup AV

    An. 2007 Eng meta-Analyse vun der Wierksamkeet a Sécherheet vum Anti-Adipositas Agent Rimonabant. Ugeskr. Laeger. 169, 4360-4363.

  • ↵
    1. Dore R,
    2. Valenza M,
    3. Wang X,
    4. Rice KC,
    5. Sabino V,
    6. Cottone P

    An. 2014 Den inverse Agonist vum CB1 Rezeptor SR141716 blockéiert compulsive Iessen vu giessbarem Iessen. Addict. Biol. 19, 849-861. (doi: 10.1111 / adb.12056)

  • ↵
    1. Tzavara ET,
    2. Davis RJ,
    3. Perry KW,
    4. Li X,
    5. Salhoff C,
    6. Bymaster FP,
    7. Witkin JM,
    8. Nomikos GG

    An. 2003 De CB1 Rezeptor Antagonist SR141716A erhéicht selektiv monoaminergesch Neurotransmissioun an der medialer prefrontaler Cortex: Implikatioune fir therapeutesch Aktiounen. Br. J. Pharmacol. 138, 544-553. (doi: 10.1038 / sj.bjp.0705100)

  • ↵
    1. Brennan BP,
    2. Roberts JL,
    3. Fogarty KV,
    4. Reynolds KA,
    5. Jonas JM,
    6. Hudson JI

    An. 2008 Memantine bei der Behandlung vu Binge Iessstéierungen: en oppent Label, viraussiichtlech Prozess. Int. J. Eat. Disord. 41, 520-526. (Doi: 10.1002 / iii.20541)

  • ↵
    1. Grant JE,
    2. Odlaug BL,
    3. Mooney M,
    4. O'Brien R,
    5. Kim SW

    An. 2012 Open-Label Pilotstudie vu Memantin an der Behandlung vu compulsive Kaf. Ann. Clin. Psychiatrie 24, 119-126.

  • ↵
    1. Brog JS,
    2. Salyapongse A,
    3. Deutch AY,
    4. Zahm DS

    An. 1993 D'Muster vun der afferenter Innervatioun vum Kär a Schuel am 'accumbens' Deel vum Rat ventral striatum: immunohistochemesch Detektioun vu retrogradely transportéiertem Fluoro-Gold. J. Comp. Neurol. 338, 255-278. (doi: 10.1002 / cne.903380209)

    1. McGeorge AJ,
    2. Faull RL

    An. 1989 D'Organisatioun vun der Projektioun vum cerebral cortex bis de striatum an der Rat. Neurologie 29, 503-537. (doi:10.1016/0306-4522(89)90128-0)

  • ↵
    1. Zahm DS,
    2. Brog JS

    An. 1992 Iwwer d'Bedeitung vun de Subterritorien am 'accumbens' Deel vum Rat ventral striatum. Neurologie 50, 751-767. (doi:10.1016/0306-4522(92)90202-D)

  • ↵
    1. Brown RM et al.

    2015 Sucht-ähnlech synaptesch Behënnerungen bei Diät-induzéierter Adipositas. Biol. Psychiatrie 81, 797-806. (Doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.11.019)

  • ↵
    1. Gipson CD,
    2. Kupchik YM,
    3. Kalivas PW

    An. 2014 Rapid, transient synaptesch Plastizitéit an der Sucht. Neuropharmakologie 76, 276-286. (Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.032)

  • ↵
    1. Valenza M,
    2. DiLeo A,
    3. Steardo L,
    4. Cotténg P,
    5. Sabino V.

    An. 2016 Ethanol-betreffend Behuelen bei Musse déi de Sigma-1 Rezeptor feelen. Behav. Brain Res. 297, 196-203. (Doi: 10.1016 / j.bbr.2015.10.013)

    1. Sabino V,
    2. Hicks C,
    3. Cottone P

    An. 2017 Sigma Rezeptoren an Ënnerbewosstsinn Stéierungen. Adv. Exp. Med. Biol. 964, 177-199. (doi:10.1007/978-3-319-50174-1_13)

    1. Sabino V,
    2. Cottone P

    An. 2016 Sigma Rezeptoren an Alkoholverbraucherkrankungen. Handb. Exp. Pharmacol. 244, 219-236. (doi: 10.1007 / 164_2016_97)

    1. Katz JL,
    2. Su TP,
    3. Hiranita T,
    4. Hayashi T,
    5. Tanda G,
    6. Kopajtic T,
    7. Tsai SY

    An. 2011 Eng Roll fir Sigma Rezeptoren bei stimulant Selbstverwaltung an Sucht. Medikamenter 4, 880-914. (doi: 10.3390 / ph4060880)

    1. Blasio A,
    2. Valenza M,
    3. Iyer MR,
    4. Rice KC,
    5. Steardo L,
    6. Hayashi T,
    7. Cotténg P,
    8. Sabino V.

    An. 2015 Sigma-1 Rezeptor vermittelt Acquisitioun vun Alkoholdrénken a sicht Verhalen bei Alkohol-léiwer Rat. Behav. Brain Res. 287, 315-322. (Doi: 10.1016 / j.bbr.2015.03.065)

    1. Sabino V,
    2. Cotténg P,
    3. Blasio A,
    4. Iyer MR,
    5. Steardo L,
    6. Rice KC,
    7. Conti B,
    8. Koob GF,
    9. Zorrilla EP

    An. 2011 Aktivéierung vu Sigma-Rezeptoren induzéiert binge-ähnlech Drénken a Sardinian Alkohol-léiwer Rat. Neuropsychopharmacologie 36, 1207-1218. (Doi: 10.1038 / npp.2011.5)

  • ↵
    1. Robson MJ,
    2. Noorbakhsh B,
    3. Seminerio MJ,
    4. Matsumoto RR

    An. 2012 Sigma-1 Rezeptoren: potenziell Ziler fir d'Behandlung vu Substanzmëssbrauch. Curr. Pharm. Des 18, 902-919. (Doi: 10.2174 / 138161212799436601)

  • ↵
    1. Bastianetto S,
    2. Rouquier L,
    3. Perrault G,
    4. Sanger DJ

    An. 1995 DTG-induzéiert kreesfërmeg Behuelen bei Ratten kann d'Interaktioun tëscht Sigma Site an nigro-striatal dopaminergesche Weeër involvéieren. Neuropharmakologie 34, 281-287. (doi:10.1016/0028-3908(94)00156-M)

  • ↵
    1. Dong LY,
    2. Cheng ZX,
    3. Fu YM,
    4. Wang ZM,
    5. Zhu YH,
    6. Sonn JL,
    7. Dong Y,
    8. Zheng P.

    An. 2007 Neurosteroid Dehydroepiandrosteronsulfat verbessert spontan Glutamat Fräiloossung a Rat prelimbic Cortex duerch Aktivéierung vun Dopamin D1 a Sigma-1 Rezeptor. Neuropharmakologie 52, 966-974. (Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.10.015)

  • ↵
    1. Rada PV,
    2. Mark GP,
    3. Taylor KM,
    4. Hoebel BG

    An. 1996 Morphin an Naloxon, ip oder lokal, beaflossen extrazellular Acetylcholin an den Accumbens a prefrontale Cortex. Pharmacol. Biochem. Behav. 53, 809-816. (doi:10.1016/0091-3057(95)02078-0)

  • ↵
    1. Avena NM,
    2. Bocarsly ME,
    3. Rada P,
    4. Kim A,
    5. Hoebel BG

    An. 2008 Nom alldeegleche Bingeing op enger sucrose Léisung induzéiert Liewensmëttelversuergung Angscht an accumbens Dopamin / Acetylcholin Ungleichgewicht. Physiol. Behav. 94, 309-315. (Doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008)

  • ↵
    1. Hernandez L,
    2. Hoebel BG

    An. 1988 Nahrungsbelounung a Kokain erhéijen extrazellular Dopamin am Kär accumbens wéi gemooss duerch Mikrodialyse. Life Sci. 42, 1705-1712. (doi:10.1016/0024-3205(88)90036-7)

  • ↵
    1. Hoebel BG,
    2. Avena NM,
    3. Rada P

    An. 2007 Accumbens Dopamin-Acetylcholin Balance an der Approche an der Vermeitung. Curr. Opin Pharmacol. 7, 617-627. (doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.014)

  • ↵
    1. Mark GP,
    2. Shabani S,
    3. Dobbs LK,
    4. Hansen ST

    An. 2011 Cholinergesch Modulatioun vun der mesolimbescher Dopaminfunktioun a Belounung. Physiol. Behav. 104, 76-81. (Doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.052)

  • ↵
    1. Borowsky B et al

    An. 2001 Spurenaminen: Identifikatioun vun enger Famill vu Mamendéieren G Protein-Koppel Rezeptoren. Proc. Natl Acad. Sci. USA 98, 8966-8971. (Doi: 10.1073 / pnas.151105198)

  • ↵
    1. Grandy wees net
    2. Miller GM,
    3. Li JX

    . 2016 'TAARgeting Sucht' - den Alamo weist Zeien vun enger anerer Revolutioun: en Iwwerbléck iwwer de Plenarsymposium vun der 2015 Behuelen, Biologie a Chimiekonferenz. Drogen Alkohol Depend. 159, 9-16. (Doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2015.11.014)

  • ↵
    1. Espinoza S et al

    An. 2015 TAAR1 moduléiert cortikal glutamat NMDA Rezeptor Funktioun. Neuropsychopharmacologie 40, 2217-2227. (Doi: 10.1038 / npp.2015.65)

  • ↵
    1. Ferragud A,
    2. Howell AD,
    3. Moore CF,
    4. Ta TL,
    5. Hoener MC,
    6. Sabino V,
    7. Cottone P

    An. 2016 Den Spueramin-assoziéierten Rezeptor 1 Agonist RO5256390 blockéiert compulsive, binge-ähnlech Ernierung bei Ratten. Neuropsychopharmacologie 42, 1458-1470. (Doi: 10.1038 / npp.2016.233)

  • ↵
    1. Goodman DW

    An. 2010 Lisdexamfetamine dimesylate (vyvanse), e Prodrug Stimulant fir Opmierksamkeet-Defizit / Hyperaktivitéitskrankheeten. Pharm. Ther. 35, 273-287.

  • ↵
    1. Jimerson DC,
    2. Lesem MD,
    3. Kaye WH,
    4. Brewerton TD

    An. 1992 Niddereg Serotonin an Dopamin Metabolit Konzentratioune a cerebrospinal Flëssegkeet vu bulimesche Patienten mat dacks binge Episoden. Arch. Gen. Psychiatrie 49, 132-138. (Doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820020052007)

  • ↵
    1. Fineberg NA,
    2. Roberts A,
    3. Montgomery SA,
    4. Cowen PJ

    An. 1997 Gehir 5-HT Funktioun bei obsessive-compulsive Stéierungen. Prolactin Äntwerten op d-fenfluramine. Br. J. Psychiatry 171, 280-282. (doi: 10.1192 / bjp.171.3.280)

  • ↵
    1. Steiger H,
    2. Israel M,
    3. Gauvin L,
    4. Ng Ying Kin NM,
    5. Jonk SN

    An. 2003 Implikatioune vu compulsive an impulsive Spure fir de Serotonin Status bei Fraen mat Bulimia nervosa. Psychiatry Res. 120, 219-229. (doi:10.1016/S0165-1781(03)00195-1)

  • ↵
    1. De Fanti BA,
    2. Gavel DA,
    3. Hamilton JS,
    4. Horwitz BA

    An. 2000 Extrazellulär hypothalamesch Serotonin Niveauen no dorsaler Raphe Käre Stimulatioun vu mager (Fa / Fa) an fettleibeg (fa / fa) Zocker Ratten. Brain Res. 869, 6-14. (doi:10.1016/S0006-8993(00)02308-8)

    1. Ratner C,
    2. Ettrup A,
    3. Bueter M,
    4. Haahr ME,
    5. Begleeder V,
    6. le Roux CW,
    7. Levin B,
    8. Hansen HH,
    9. Knudsen GM

    An. 2012 Cerebral Marker vum serotonergesche System a Ratmodeller vu Adipositas an nom Roux-en-Y gastric Contournement. Obesitéit 20, 2133-2141. (Doi: 10.1038 / oby.2012.75)

  • ↵
    1. Kuikka JT et al.

    2001 Reduzéiert Serotonin Transporter Bindung an Binge eating Fraen. Psychopharmacologie 155, 310-314. (Doi: 10.1007 / s002130100716)

  • ↵
    1. McElroy SL,
    2. Guerdjikova AI,
    3. Mori N,
    4. Keck Jr PE

    An. 2015 Psychopharmakologesch Behandlung vun Iessstéierungen: opkomend Resultater. Curr. Psychiatry Rep. 17, 35. (doi:10.1007/s11920-015-0573-1)

  • ↵
    1. Milano W,
    2. Petrella C,
    3. Casella A,
    4. Capasso A,
    5. Carrino S,
    6. Milano L

    An. 2005 Benotzung vu Sibutramin, en Inhibitor vun der Widderhuelung vun Serotonin an Noradrenalin, bei der Behandlung vu Binge Eat Disorder: eng placebo-kontrolléiert Studie. Adv. Ther. 22, 25-31. (Doi: 10.1007 / BF02850181)

  • ↵
    1. Steiger H,
    2. Gauvin L,
    3. Engelberg MJ,
    4. Ying Kin NM,
    5. Israel M,
    6. Wonderlich SA,
    7. Richardson J

    An. 2005 Stëmmung- a Réckbeherrschung-baséiert Antecedenten fir béisse Episoden an der Bulimia nervosa: méiglech Aflëss vum Serotoninsystem. Psychol. Med. 35, 1553-1562. (Doi: 10.1017 / S0033291705005817)

  • ↵
    1. Xu P et al

    An. 2017 Aktivéierung vu Serotonin 2C Rezeptoren an Dopamin Neuronen hemmt binge-ähnlech Ernierung bei Mais. Biol. Psychiatrie 81, 737-747. (Doi: 10.1016 / j.biopsych.2016.06.005)

  • ↵
    1. Valencia-Torres L,
    2. Olarte-Sanchez CM,
    3. Lyons DJ,
    4. Georgescu T,
    5. Greenwald-Yarnell M,
    6. Myers Jr MG,
    7. Bradshaw CM,
    8. Heisler LK

    An. 2017 Aktivéierung vum ventrale tegmental Gebitt 5-HT2C Rezeptoren reduzéiert Ureizmotivatioun. Neuropsychopharmacologie 42, 1511-1521. (Doi: 10.1038 / npp.2016.264)

  • ↵
    1. Hernandez L,
    2. Lee F,
    3. Hoebel BG

    An. 1987 Simultan Mikrodialyse an Amphetamin Infusioun am Kär accumbens a Striatum vu fräi bewegende Ratten: Erhéijung vun extrazellularer Dopamin a Serotonin. Brain Res. Bull. 19, 623-628. (doi:10.1016/0361-9230(87)90047-5)

  • ↵
    1. Boutrel B,
    2. de Lecea L

    An. 2008 Sucht an Opreegung: d'Hypokretin Verbindung Physiol. Behav. 93, 947-951. (Doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.022)

  • ↵
    1. Cason AM,
    2. Smith RJ,
    3. Tahsili-Fahadan P,
    4. Moorman DE,
    5. Sartor GC,
    6. Aston-Jones G

    An. 2010 Roll vun Orexin / Hypokretin bei Belounungssich an Sucht: Implikatioune fir Adipositas. Physiol. Behav. 100, 419-428. (Doi: 10.1016 / j.physbeh.2010.03.009)

  • ↵
    1. Piccoli L et al

    An. 2012 Roll vun Orexin-1 Rezeptor Mechanismen op compulsive Liewensmëttelverbrauch an engem Model vu Binge-Iessen bei weibleche Ratten. Neuropsychopharmacologie 37, 1999-2011. (Doi: 10.1038 / npp.2012.48)

  • ↵
    1. Alcaraz-Iborra M,
    2. Carvajal F,
    3. Lerma-Cabrera JM,
    4. Valor LM,
    5. Cubero I.

    An. 2014 Binge-ähnlech Konsum vu kaloreschen an net-kaloresche palatable Substanzen an ad libitum gefüttert C57BL / 6 J-Mais: pharmakologesch a molekulare Beweiser fir Orexin Bedeelegung. Behav. Brain Res. 272, 93-99. (Doi: 10.1016 / j.bbr.2014.06.049)

  • ↵
    1. Petrovich GD,
    2. Hobin MP,
    3. Reppucci CJ

    An. 2012 Selektiv Fos Induktioun an hypothalameschen Orexin / Hypokretin, awer net melanin-konzentréierend Hormon Neuronen, vun engem geléierten Iessenkuch, deen d'Futterung bei gesaten Ratten stimuléiert. Neurologie 224, 70-80. (Doi: 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036)

  • ↵
    1. Campbell EJ,
    2. Barker DJ,
    3. Nasser HM,
    4. Kaganovsky K,
    5. Dayas CV,
    6. Marchant NJ

    An. 2017 Cue-induzéiert Iesse gesicht no Strof ass mat erhéngte Fos Ausdrock an der lateraler Hypothalamus a basolateraler a medialer Amygdala. Behav. Neurosci. 131, 155-167. (doi: 10.1037 / bne0000185)

  • ↵
    1. Yeoh JW,
    2. Campbell EJ,
    3. James MH,
    4. Graham BA,
    5. Dayas CV

    An. 2014 Orexin Antagonisten fir Neuropsychiatresch Krankheet: Fortschrëtter a potenziell Erfarungen. Front. Neurosci. 8, 36. (doi: 10.3389 / fnins.2014.00036)

  • ↵
    1. Pankevich DE,
    2. Teegarden SL,
    3. Hedin AD,
    4. Jensen CL,
    5. Bale TL

    An. 2010 Caloresch Restriktiounserfarung reprogramméiert Stress an orexigenesche Weeër a fördert Binge-Iessen. J. Neurosci. 30, 16 399-16 407. (Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1955-10.2010)

  • ↵
    1. Shalev U

    An. 2012 Chronesch Nahrungsbeschränkung verstäerkt d'Reinstatement vum ausgestuerwenen Heroin-sichtende Verhalen bei Ratten. Addict. Biol. 17, 691-693. (Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00303.x)

  • ↵
    1. Carr KD

    An. 2016 Nucleus accumbens AMPA Rezeptorhandel upreguléiert vu Liewensmëttelbeschränkung: en ongenéiert Zil fir Drogen vu Mëssbrauch a verbuede Liewensmëttel. Curr. Opzeginn. Behënnert. Sci. 9, 32-39. (doi: 10.1016 / j.cobeha.2015.11.019)

  • ↵
    1. Karlsson HK,
    2. Tuominen L,
    3. Tuulari JJ,
    4. Hirvonen J,
    5. Parkkola R,
    6. Helin S,
    7. Salminen P,
    8. Nuutila P,
    9. Nummenmaa L

    An. 2015 Adipositas ass verbonne mat ofgehollem Mu-opioid awer onverännert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit am Gehir. J. Neurosci. 35, 3959-3965. (Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4744-14.2015)

    •