Kommentaren: Studium weist souwuel Sensibiliséierung an Hypofrontalitéit bei beleidegten Individuen. Déi zwee sinn Zeechen vun süchtegt Gehir ännert.
Glucose-Stoffwechsel vum Kaubedünger an der Mëttelbunn (A) war de wesentlechen Héichpunkt vun den Obese géint Mierebanner (B).
An deene meeschte westlechen Länner ass de jäerlecht Erhéijung vun der Prevalenz an der Schwéierkraaft vun den Obesitéit momentan erheblech. Obwuel d'Obesitéit normalerweis einfach aus héich Energieeintrag erreecht ass, ass et bis elo nach net kloer, firwat verschidde Leit méi héijen Iwwerwaachungen an Gewiicht gewannen.
Well den Zentralnervensystem intim an der Veraarbechtung vun den Hunger Signaler involvéiert an d'Nahrungsaufnahme kontrolléiert gëtt, ass et méiglech, datt d'Ursaach vu Gewiicht an Gewiichtung am Gehir ersetzt.
D'Fuerscher an der University of Turku an der Aalto-Universitéit hunn elo nei Beweiser fir d'Roll vum Gehir an der Opléisung fonnt. D'Fuerscher hunn de Fonctionnement gemooss Gehaltsirkulatiounen Mat villen Hirnhëllef bildend Methoden.
D'Resultater weisen datt bei fettleibegen versus schlankem Individuum de Gehirer Glukosemetabolismus wesentlech méi héich war an de striatal Regiounen vum Gehir, déi an der Veraarbechtung vu Belounungen involvéiert sinn. Ausserdeem huet de fettleibege Belounungssystem méi kräfteg op Iessbiller geäntwert, wärend Äntwerten an de frontale kortikale Regiounen, déi a kognitiver Kontroll involvéiert waren, gedämpft goufen..
"D'Resultater weisen datt d'Gehir vu fettleibege Leit dauernd Signaler generéiere kënnen, déi iessen förderen, och wann de Kierper keng zousätzlech Energie upake géif.", Seet den Adjoint Professer Lauri Nummenmaa vun der Universitéit Turku.
"D'Resultater markéieren d'Roll vum Gehir bei der Iwwergewiicht a Gewiicht gewannen. D'Resultater hu grouss Implikatiounen op déi aktuell Modeller vun Iwwergewiicht, awer och fir d'Entwécklung vu pharmakologeschen a psychologeschen Behandlungen vun der Iwwergewiicht, "seet d'Nummenmaa.
D'Participanten waren morbid besse Mënschegesigner a schlang, gesond Kontrollen. Hiert Gehir Glukosemetall gouf mat Positron gemooss Emissiouns Tomographie während Konditiounen, an denen de Kierper an der Insulinsignaliséierung gesat huet. Äntwerten op Brain Fotoe vu Liewensmëttel gi gemëscht funktionell Magnéitfeld Resonanz.
D'Recherche soll finanzéiert ginn vun der Akademie vu Finnland, Turku University Hospital, Universitéit Turku, Åbo Akademi Universitéit a Aalto University.
D'Resultater ginn am Januar 27th, 2012 am wëssenschaftleche Journal PLOS ONE publizéiert.
D'STUDIOUN: Dorsal Striatum an d'Limbic Connectivity Mediate onnormal antizipative Präisverdingung am Obesitéit
De Lauri Nummenmaa, Jussi Hirvonen, Jarna C. Hannukainen, Heidi Immonen, Markus M. Lindroos, Paulina Salminen, Pirjo Nuutila .. PLoS ONE, 2012; 7 (2): e31089 DOI: 10.1371 / journal.pone.0031089
mythologesch
Obesitéit ass geprägt vun engem Ungleichgewicht am Gehirnkrees ze förderen d'Belaaschtung an déi déi kognitiv Kontroll kontrolléieren. Hei weisen mer datt den Dorsal Caudatkern an d'Verbindungen mat Amygdala, Insula a Prefrontal Cortex zu onnormalen Belohnung Veraarbechtung an der Ongewëssheet bäidroen. Mir gemoossene regionale Gehireschlech Glukos opgewëcht an morbid obwuessend (n = 19) a normal gewiesselt (n = 16) Sujeten mat 2- [18F] Fluoro-2-Deoxyglucose ([18F] FDG) Positronenemissions Tomographie (PET) bei euglycemeschen Hyperinsulinemia a mat funktionellem magnetesche Resonanzbildung (fMRI), während d'Virwarnung Liewensmëttel Belohnung duerch repetitive Präsentatiounen vun appetitlech a knaschteg Nahrungsfotoen induzéiert goufen. Eischtens hu mer fonnt datt d'Glukosebedëmsraten am dorsalen Caudatkern héich an oberst ass wéi an normale Gewiicht. Zweetens, fettleefeg Fächer hunn erhéijen Hämodynamikreaktiounen am Kaubedaumkern a gesinn an appetitlech géint feste Fleesch an de fMRI. De Caudat huet och eng erhielte Aufgab bezuelt funktionell Konnektivitéit mat Amygdala a Insulaire an der oberste Normal Normalgewicht. Endlech hunn d'obwuel Sujeten méi kleng Reaktioune fir Appetitstransfer an der dorsolateralen an orbitofrontalen Kortik gemaach wéi d'normale Gewiichtfäegkeeten an d'Ausnéisung vun der dorsolateral Prefrontal-Cortex war mat groussem Glukosemetabolismus am dorsalen Caudatkern korreléiert. Dës Erklärungen weisen datt d'verstäerkt Sensibilitéit fir externen Noutwuere vum Fettleibigkeit kann anormal Reiz léisen an d'Incentive Motivatioun involvéiert sinn duerch déi dorsal caudate nucleus, wat en opmierksam ass wéinst ongewéinlech héich Input vu Amygdala a Insula a dysfunktional Hemispersiounskontroll vum Frontalcortikalregiounen. Dës funktionell Verännerungen an der Responsabilitéit an der Interconnectivitéit vun der Belounskonkel kënne e kriteschen Mechanismus sinn, fir d'Iwwerdroung vun der Opruchtheet ze erklären.
Zitat: Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, et al. (2012) Dorsal Striatum a seng Limbic Connectivity Mediate onnormal antizipative Präisverdingung am Obesitéit. PLoS ONE 7 (2): e31089. Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089
Editeur: Ya-Ping Tang, Louisiana State University Health Sciences Center, Vereenegt Staaten vun Amerika
Received: August 19, 2011; Akzeptéiert: Januar 2, 2012; Verëffentlecht: Februar 3, 2012
Copyright: © 2012 Nummenmaa et al. Dëst ass en Open Access Artikel deen ënner den Konditioune vun der Creative Commons Attribution License verdeelt gëtt, déi uneegene Gebrauch, Verdeelung a Reproduktioun an iergendeng Medium erbréngt, wann den ursprénglechen Auteur a Quell ofgeschloss ass.
Finanzéierung: Dës Aarbecht gouf vun der Akademie vu Finnland ënnerstëtzt (Grants #256147 a #251125 http://www.aka.fi) op LN, vun der Aalto University (AivoAALTO Grant, http://www.aalto.fi) Sigrid Juselius Fundamenter (www.sigridjuselius.fi/foundation) Turku Uni Spidol (EVO grant http://www.tyks.fi). D'Fongen hu keng Roll am Studiumdesign, der Datenerfassung an der Analyse, der Entscheedung fir ze publizéieren oder ze preparéieren vum Manuskript.
Interessante Concerten: D'Autoren hu deklaréiert datt keng konkret Interessen existéieren.
Aféierung
An deene meeschte westlechen Länner ass de jäerlecht Erhéijung vun der Prevalenz an der Schwéierkraaft vun den Obesitéit momentan erheblech [1]. Onbeschriedlëch Disponibilitéit vu béisleche Liewensmëttel ass den ëmsetzungsräichsten Ëmweltfaktor, deen d'Adipositas fördert [2]an Genen déi d'Schnëttsaafen vun Energie duerch héigem Zocker a Fett an de Konditioune vun der Nahrheetskarussitéit förderen, sinn eng Haftung an de modernen Gesellschaften gewise ginn, wou héich kaloresch Nahrungsergänzung ubiquéis ass. Fir d'aktuellt Obesitéit Epidemie ze kämpfen ass et néideg ze verstoen, wat Faktoren bestëmmen, datt d'Konsomméieren vun der Nahrung verfolgt oder verhënneren. Eet gëtt Nährstoffer ubelaangt awer ass och ganz verstäerkt, well et intensive Gefiller vu Vergnuung a Beloun huet. Vergläichend Studien hunn festgestallt, datt eng interkonnektéiert Belounskonkurrenz mat subcortiséiertem (Amygdala, Hypothalamus, Striatum) a Frontocortikal (Motor, Premotor, Orbital a medial prefrontal) Gebidder eng wichteg Roll bei der Förderung vun appetitiven Verhalen [3], [4], [5]. Fonktionnalen Abbildungstudien an de Mënschen hunn nach weider fonnt datt Subcomponents vun der Belounskonkuratioun zur Veraarbechtung vun externen Noutwännegkeet bezeechent ginn, wéi Fotoe vun Liewensmëttel [6], [7], [8], [9], an Dysfunktiounen vun der Belounskonkel hunn och mat der Adipositas an der Drogenubréckung verbonnen. [2], [10], [11], [12], [13], [14]. An der aktueller Studie weisen mir, wéi d'Tonic Aktivitéit, d'regionale Reaktiounen an d'Interconnectivitéit vun der Belounkonkurrenz kann déi kritesch Mechanismen sinn, déi iwwerdréit an iwwerdréinlech Erklärung erklären.
Pëllen Liewensmëttel traitéën staark Motivatiounsmuecht. Mir sinn e klenge Kuch oder de Geroch vu eisem Lieblingsspeis ze erreechen e staarken Drang fir ze ernähren, an d'Belaaschtung vu sou Zeien kann d'physiologesch Sëetëgt Signaler ophalen an d'Konsommatioun vun der Nahrung ausdrécken [15]. D'Iwwerdeelung hëlt dofir d'Balance tëscht der Belounung an der Nettogewalt, déi Belounung behalen, wéi d'dorsolateral préfrontal Cortisate [16], [17], [18]. Déi extremer Literatur vun de bildlechen Untersuchungen an de Mënschen weist datt et ongewéinlech ass, datt d'Opresheet duerch e Mankomponenz an dëse Systemer gezeechent ass, datt d'Belaaschtungsschaltung et onaktiv ass fir d'Erwaardung an der Opléisung ze belounen an datt Inhibitoren net kënne kontrolléieren iwwer d'Belountschaltung [2], [10], [11], [12], [13], [14], [19]. Et gi grouss individuell Differenzen an der Reaktiounsfäegkeet vum Belounungscircuit op Liewensmëttel, an dëst kann e kritesche Faktor sinn, deen zu Iwwerméissegkeet an Iwwergewiicht bäidréit. [2]. D'Personnalitéit Trait Belounentéierung ass positiv ass mat Liewensfleeg an Kierpergewiicht verbonne mat [20], an fMRI Studien hu verroden datt et och d'Äntwerten vum ventralen Striatum op appetitlech Nahrungsbilder bei normale Gewiicht virausgesot [21]. Ähnlech wéi eng selbstberechtegte Sensibilitéit mat externen Noutzündunge gëtt positiv korreléiert mat der Interconnectivitéit vun de Belountschaltung [22]. Am Fong vun dësen Erkenntnisser hunn d'fMRI Studien bestätegt, datt d'Belountschlaang vun den adulten Individuen onverantwortlech ass wéi d'Blospräisser vu Liewensmëttel. Déi Obese-Mënsche weisen erhéicht Reaktiounen op Nahrungsfotoen an Amygdala, Caudat-Keelt an anterior Cingulat-Cortex [10], [19]an et gouf proposéiert datt dës Hyperaktivitéit vun der dopaminergescher Belaaschtungsschalt kann fettbezunnen Mënscherechter ze iwwerstoen. PET-Studien hunn nach méi dopaminergesch Gerechtegkeet an de Mechanismen vum Drogenmissbrauch a exzessiven Iesswueler bewisen, wat suggeréiert datt zumindest a ville Fäll Adipositas kéint als "Nahrung suergen" bezeechent ginn. Dopaminergic Belounespaus an der Mëttelmierrung moduléiere souwuel d'Ernährung an d'Drogeverbrauch [23] virun allem duerch d'Schafen vu Sensibilitéiten fir Liewensmëttel an Drogenhëllef [24], a béid Drogen a Liewensmëttel hun hir verstärkt Effekter duerch d'Erhéijung vun Dopamine an limbesche Regiounen. Patienten mat addictive Stéierungen weisen Tonne vun der Baseline D2 Rezeptor (D2R) Densitéit an der Striatum, a stompfer Dopaminefreesetzung no der Administratioun vum Drogenmëssbrauch. Ähnlech wéi Drogen vu Mëssbrauch, de Konsument vum Liewensmëttel ass mat Dopaminnus Release am Dorsal Striatum bei gesondem Sujeten ass verbonne ginn, an d'Quantitéit vum Dopamin ze verdeelt positiv mat der Bewäertung vun der Nahrung fair [12]. Ähnlech wéi bei Patienten mat addictive Stéierungen, obwuel Sujeten hunn méi nidderegst Basisstrooss D2R Dichtegkeet, déi direkter proportional zum BMI ass [11].
Obwuel d'geännert Empfindlechkeet vun de Belounskreeslaf kann e kriteschen Faktor, deen Adipositas erkläert, bleiwt et ongewéinlech, wéi genee d'Belaaschtungsschaltunge bei onbedengte Liewensmëttelbedingunge Viraussiichtlech Belounungsfongen bei beleidegten Individuen trëppelen. Éischt Événementer vun de erhéitem Belountschaltung Response op Liewensmëttel am normalen Gewiicht a fesselt Themen [10], [19] D'Differenz vun der Tonic-Aktivitéit vun der Belountschlëmmung am Gehir ass net ugeet. Tonic kleng Glukosemetabol an der Préfrontal cortex ass e bëssen striatal Dopamin D2 Rezeptor Dicht - e Markenzeeche vun dysreguléierter Belounungsschaltung - bei fettleibegen Themen [17]. Allerdéngs, ob d'Tonic Aktivitéit vun den neuréisen Netze gëtt déi antizipativ Beloun virgesäit funktionell Responsabilitéiten op externe Nahrungszoufelen ass onbekannt. Zweetens, nëmmen e puer véier Studien hunn e System-Niveau Approach fir Testen ob d'Ofdreiwung d'funktionell Konnektivitéit vun der Belounskonkel verännert. Während eng rezent Beleidegungsstudie an gesondem Mënsch huet bewisen, datt d'Konnektivitéit an der mënschlech Belaaschtung vun der individueller Sensibilitéit vu externen Noutwännegkeet abegraff [22], Aner sensibiliséieren fettleibeg an normal-Gewiicht Persounen ugeholl, datt Obesitéit speziell mat erhéijen funktionell Konnektivitéit aus amygdala dem orbitofrontal cortex, (OFC) an Heng Rinnen Konnektivitéit aus der OFC zu Friessfeinde striatum assoziéiert ass [25]. Allerdéngs sinn déi exakt neural Mechanismen déi dëse funktionnelle Verännerunge zugrond sinn bleiwen unbekannt.
An dëser Studie applizéiert mir multimodalen Hirnhëllefsbilder duerch Kombinatioun [18F] FDG PET mat engem fMRI Experiment mat Virsiicht, deen duerch Präsentatioun vun appetitlech a flëssegt Nahrungsaufnahmen induzéiert gëtt. héich laangen Ziler wéi Liewensmëttel induces zouverlässeg Belounung Erwaardung Äntwerte am Friessfeinde striatum Bedenkt datt obwuel eigentlech keen bréngt de Participanten geliwwert huet, mir de Begrëff "anticipatory Belounung" fir d'Wuel vun conciseness benotzen, wéi schon, och wann keen bréngt eigentlech geliwwert [21]. Et gouf festgestallt, datt d'Glukosituatioun eng staark Spannungsfrequenz ass [26], also d'Glukose-Metabolismusraten kënne benotzt ginn fir d'Tonic-Aktivitéit vum Gehir an der Ruus ze mellen. Duerch mëttelméisseg hyperinsulinem Klemm [27] wärend dem PET-Scan konnte mir fettleibeg an normaalt Gewiicht Individuen hiert Glukosemetabolismus vergläichen an enger Situatioun wou de Kierper an engem satéierten Zoustand ass wat d'Insulin-Signaléierung ugeet. Den fMRI Experiment huet et erméiglecht eis ze vergläichen ob fettleibeg an normaalt Gewiicht individuell ënnerscheede mat Bezuch op regional Gehirreaktiounen an effektiv Konnektivitéit vum Belounungscircuit beim Iwwerbléck vun appetitlech vs. Schlussendlech huet d'Kombinatioun vun de PET- a fMRI Daten eis erlaabt d'regional Glukosemetabolikraten (GMRs) ze benotzen déi am PET Scan ofgeleet goufen fir Gehirreaktiounen op appetitlech Liewensmëttel am fMRI Experiment virauszesoen.
Materialien an Methoden
Participanten
Den Ethikkomitee vum Spidol-Bezierk vu Süd-West-Finnland huet d'Studieprotokoll zougedeelt an all Participanten ënnerschriwwen mat ethesche Comité-genehmegt, informéiert Zoustëmmungsformen. D'Etude koum no der Deklaratioun vu Helsinki. Table 1 eng Summatioun vun de Participanten presentéiert. D'obwuel Grupp huet aus néngdeen neurologesch intakt morbial obwuehl Subjeten (MBMI = 43.87, SDBMI = 6.60). Fënnef vun hinnen hunn mëndlech Antidiabetikum Medikamenter benotzt an aus den PET Studien ausgeschloss. Sechstzene neurologesch intakt normal-gewuessene Volontär Fächer di Kontrollen (MBMI = 24.10, SDBMI = 2.07) a mat den Patienten mat der Héicht, Héichte an Indizes vun Blutthochzeechen (dh Blutdrock) agepaakt. D'Erkrankung vum Essen, schaar Mentalstörungen a Substanzmëssbrauch waren Ausgrenzungskriterien fir all Participanten. Een normal Gewiicht war vun de fMRI-Datenanalysen wéinst exzessiver Kopiebewegung ausgeschloss.
Table 1. Charakteristiken vun de Mataarbechter.
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t001
Behavioflech Miessunge
Virun der Experiment hunn d'Participanten hir Gefill vu Hunger benotzt mat enger visueller analoger Skala. No dem fMRI Experiment bewerten d'Participanten d'Valenz (Pleasant vs Versuergung) vun den experimentellen Reizen op engem Computer mat dem Self-assessment Manikin [28] mat enger Skala vun 1 (onheemlech) bis 9 (agreabel).
PET Akquisitioun a Analysen
D'Etüde goufen no 12 Stonnen nach nie gemaach. D'Themaen hu sech vu Kaffi-Drénken getränkt a vum Fëmmen 24 Stonne virun PET Studien. All Zort vun astronomescher kierperlech Aktivitéit ass vum Virowend verbueden. Zwee Katheter goufen an antecubital Venen agesat, eng fir Salzlinn, Insulin a Glukosefusiounen an Injektioun vu Radiotracer [18F] FDG, an eng aner an den entgéint wärtem arm fir d'Proben vum arterialiséierte Blutt. Déi euglycemesch Hyperinsulinemieklemmtechnik gouf benotzt wéi virdrun beschriwwen [27]. D'Zuel vun Insulinfusioun war 1 mU kg-1 · Min-1 (Actrapid, Novo Nordisk, Kopenhagen, Dänemark). Bei der Hyperinsulinemie goufen d'Eegielemie bezeechent duerch d'Infusioun vun 20% Glucose intravenös. D'Vitesse vun der Glucosinfusioun ass no der Plasma-Glukosekonzentraktioun ugepasst ginn, déi all 5-10 min vun arterialiséiertem Blutt gemooss goufen. Am Zäitpunkt 100 + -10 Minutte vun euglycemesche hyperinsulinemic clamp, [18F] FDG (189 ± 9 MBq) war intravenously iwwer 40 zweet heijen an dynamesch Gehir Scanner fir 40 min (Rummen; 4 • 30 s, 3 • 60 s, 7 • 300 s) huet. Während den arteriellen Bluttproblemerproblemer goufen fir d'Radioaktivitéit analyséiert. E GE Advance PET-Scanner (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, USA) mat der Resolutioun vun 4.25 mm gouf fir PET-Studien als virdrun beschriwwe [29], [30]. [18F] FDG gouf synthetiséiert wéi virdrun beschriwwen [31]. Plasma Radioaktivitéit gëtt mat engem automateschen Gamma-Zähler gemellt (Wizard 1480 3 ", Wallac, Turku, Finnland).
Cerebral Glucose-Aufnappe ass fir all Voxel getrennt vu dynamesche PET Scans gemooss wéi virdrun [29], [30], ausser datt et eng Klappkonstante vun 0.8 benotzt gouf [32]. Normaliséierung a statisteschen Analysen vum parametresche Glukosekabolismus sinn duerch SPM 5 Software (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Parametresch Biller goufen an en internen Glukosemetabolismus Template am MNI Raum normaliséiert mat lineare an net-linearen Transformatiounen, a glat mat engem Gaussesche Kärel vu FWHM 10-mm. Einfach T-Kontraster fir déi normaliséiert parametresch Biller goufen benotzt fir Gruppenënnerscheeder am Glukosemetabolismus ze analyséieren. D'statistesch Schwell gouf op p <.001 gesat, onkorrektéiert, mat enger minimaler Clustergréisst vun 100 ugestoussene Voxelen. Fir kleng Volumenkorrekturen (SVC) an de PET-Daten, goufen anatomesch definéiert a priori Regioune vun Interesse am Belounungssystem (caudat Kär, Amygdal, Thalamus, Insula an Orbitofrontal Cortex) definéiert mam WFU Pickatlas [33] an AAL [34] Atlas.
Experimental Design fir fMRI
Stimuli an Design si matgedréckt Figure 1. D'stimuli goufen Radio voll-Faarf Fotoen vun sti Liewensmëttel (zB Schockela, Pizza, Steaks), fad Liewensmëttel (zB pois, Kabes, crackers) a mat Respekt reagéiert Autoen ze niddereg-Niveau visuell Funktiounen wéi mengen Liichtkraaft, RMS Géigesaz a global Energie. Eng onofhängeg Probe vum 29 gesonde Fräiwëlleger huet d'Valenz (Unpleasantness versus Pleasantness) vun den Reizen mam SAM gemeet. Analyse vun de Valenzniveauën (Mappetitlech = 6.64, Mblatzeg = 3.93, MAutoen = 4.41) etabléiert datt déi appetitend Liewensmëttel als méi agreabel bewäert goufen wéi déi fad Liewensmëttel, t (28) = 10.97, p <.001, an Autoen, t (28) = 7.52, p <.001, awer et waren keng Differenzen an der Agreabelkeet vun de fettegen Iessen an Autoen, t (28) = 1.19.
Figure 1. Experimentaler Entworf fir fMRI an Beispiller vun den Reizen.
D'Participanten hunn alternéiert 15.75 Epochë vun appetitlech Liewensmëttel, Autoen a verbruete Nahrung. Jiddfer Epoch bestoung aus sechs experimentelle Stimulatioune pseudorandomly mat dräi null Événementer intermixéiert.
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g001
Iwwerdeems si déi Sujete gespaart ginn, déi alternéiert 15.75-zweet Epoche mat sechs Reizen aus enger Kategorie (Appetitstécker, verbrenge Liewensmëttel oder Autoen) intermixéiert hunn mat dräi null Événementer. Fir eng implizit Veraarbechtung vun de Liewensmëttelbilder ze studéieren, hunn mir kuerzfristeg Reizduerstellungsduerungen a Verhalensaufgaben benotzt déi net zu dem hedonesche Wäert vun den Reizen waren: Eng eenzeg Versuch war eng 1000-Presentatioun vun engem Stimulusbild mat engem niddrege Kontrast zentrale (750 ms). Null Evenementer waren eng 1750-Presentatioun vu engem nidderegem Kontrast. D'Ernärung an d'Auto Reiz goufen liicht oder kleng erofgeluede lénks oder op der rietser Säit vum Bildschierm verschwonnen. D'Participanten hunn uginn, de lénksen oder riete Knäppchen ze drécken, a wéi eng Säit de Reiz ausgesat war. Op null Verspriechen gouf keng Äntwert gefuerdert. D'Reiefele vun de Reizepateren an all Epoch war pseudo-randomiséiert mat der Versuchungstyp (Stierm oder Null), sou datt net méi wéi dräi Versuchsgetrëde vum selwechten Typ waren. Dës Pseudo-Randomiséierung huet d'Gestiounseffizienz erhéicht, während d'Onverflechbarkeet vu Reiz sinn an naiv Partiziper [35]. Visuellen Felder vun de Stimulatioune gouf random a voll ausgekoppelt. Ofzeschafen goufen et am Ganzen 72 sti Liewensmëttel Utilisatioun (an 12 epochs), 72 fad Liewensmëttel Utilisatioun (an 12 epochs) an 144 Auto Utilisatioun (an 24 epochs). Fir d'Kraaft vum Design ze maximéieren an d'Ofdreiwungsseeffekt fir d'Appetitskonscht ze vermeiden, war d'Reief vun der Reizoplanen onofhängeg esou datt d'Autostimulus-Epoch ëmmer vun der appetitlech a blanneg Reizimpulsen agesat gouf. De Start Epoch vun der Aufgab ass agestallt iwwer d'Participanten. Déi total Task Dauer war 14 Minuten. D'Participanten hunn d'Aufgab dobausse vum Scanner virgesi fir de fMRI Experiment ze starten.
fMRI - Acquisitioun an Analyse
Scannen ënnerbruecht de Mueres oder fréi Mëtteg (9 am-2 pm) D'Participanten waren ugeschwat fir ze refuséieren ze iessen a drénken nëmme Waasser fir op d'mannst dräi Stonne virum Scannen. D'MR Imaging gouf mat Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova Dual Scanner am Turku PET Center gemaach. Héichastesch anatomesch Biller (1 mm3 Resolutioun) gouf mat enger T1-gewënschter Sequenz (TR 25 ms, TE 4.6 ms, Flipwinkel 30 °, Scannzäit 376 s) erliewt. Déi komplett funktionnell Funktiounsdaten ginn mat der Echo-Planarabbildung (EPI) Sequenz, déi mam Blutt-Sauerstoff-Niveau-abhängige Signal (BOLD) -Signalkontrast (TR = 3000 ms, TE = 50 ms, 90 ° Flipwinkel, 192 mm FOV, 64 × 64 Matrix, 62.5 kHz Bandbreedung, 4.0 mm Scheiwenstärke, 0.5 mm Spalt tëschent Scheiwen, 30 verschlëssene Schecken, déi an d'opsteigend Uerdnung kritt hunn). Am Ganzen waren 270 funktionell Volumen erstallt, an déi éischt 5-Bänn waren verworf fir datt d'Ausgleichs Effekter erlaben. Daten gi préprocidéiert an analyséiert mat SPM5 Software (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). D'EPI-Biller sinn am Sënn vun der Zäit interpoléiert, fir d'Scheffzäit Differenzen ze korrigéieren an déi éischt Scan duerch starr Kierperuewerungen ze realiséieren fir Koppelen ze korrigéieren. D'EPI a strukturell Biller sinn an der T1 Standardmuster am MNI Weltraum (Montreal Neurological Institut (MNI) - International Consortium for Brain Mapping) benotzt ginn duerch lineare a netlineare Transformationen a geglätegt mat engem Gaussianer Kernel aus FWHM 8-mm.
Analyse vun regionalen Effekter
E ganz Gehir zoufälleg Effekter Modell gouf mat engem zweestufleche Prozess (éischten an zweeten Niveau) implementéiert. Dës zoufälleg Effekter Analyse bewäert Effekter op der Basis vun der Inter-Sujeten Varianz an erlaabt doduerch Schlussfolgerungen iwwer d'Bevëlkerung vun deenen d'Participanten ofgezeechent goufen. Fir all Participant hu mir e GLM benotzt fir regional Effekter vun Taskparameteren op BOLD Indizes vun der Aktivatioun ze bewäerten. De Modell enthält dräi experimentell Bedéngungen (appetitend Liewensmëttel, futti Liewensmëttel an Autoen) an Effekter vun keen Interesse (Neigestellungsparameteren) fir Bewegungsbezunnen Varianz ze berechnen. Nidderegfrequent Signaldrift gouf mat engem Héichpassfilter (cutoff 128 sec) an AR (1) Modelléierung vun zäitlechen Autokorrelatioune geläscht. Déi eenzel Kontrastbiller goufe generéiert mam Kontrast appetitlech - fad Liewensmëttel, wéi och fir den Haapteffekt vu Liewensmëttel (dh appetitlech a futti Liewensmëttel géint aner Effekter vun Interesse). Déi zweet Niveau Analyse huet dës Kontrastbilder an engem neie GLM benotzt, a generéiert statistesch Biller, dat heescht SPM-t Kaarten. Mat ausgeglachene Designen um éischten Niveau (dh ähnlech Eventer fir all Thema, an ähnlechen Zuelen) approximéiert dës zweet Niveau Analyse e richtege gemëschten Effekter Design, mat bannen an tëscht Sujet Varianz. Éischt Analyse huet verroden datt keen vun den zweeten Niveau tëscht Gruppen Kontraster bedeitend war wann strikt falsch Entdeckungsquote (FDR) Korrektur bei p <.05 applizéiert gouf. Deementspriechend gouf déi statistesch Schwell op p <.005 gesat, onkorrektéiert, mat enger minimaler Stärekoupgréisst vun 20 ugestoussene Voxele fir déi tëscht Gruppevergläicher.
Psychophysiologesch Interaktioun (PPI) am generelle Linearmodell (GLM)
D'physiologesch Konnektivitéit tëscht zwee Gehirerregiounen kann variéieren als Funktioun vum psychologesche Kontext [36] bekannt als Psychophysiologesch Interaktioun (PPI). D'PPI kënnen identifizéiert ginn duerch generell lineare Modeller déi sensibel mat der kontextueller Modulatioun vun Taskbedingunge Kovarianz sinn. Am Géigesaz zu dynamesche Casual Modeling oder strukturell equatioun Modelléierung vun der Netzverbindung, hunn PPIs keen spezifizéierte anatomesche Modell erfordert. Eigentlech beginn een mat enger "Quell" Regioun an identifizéiert all aner "Ziel" Voxel / Cluster am Gehir, mat där dës Source kontextabhängig Konnektivitéit ass. Zielregiounen brauchen net zesummen mat der Task oder Kontext eleng, mä d'Interaktiounen tëschent dëse Faktoren. D'signifikante PPI hunn net selwer d'Richtung oder Neurochemie vun kausalene Influenzen tëscht Quell a Zielzonen, egal ob d'Konnektivitéit duerch mono- oder polysynaptesch Verbindungen vermittelt gëtt, an och keng Verännerungen vun der Strukturneuroplastizitéit vun der Epoch bis zur Epoch. Allerdéngs bedeiten d'Interaktiounen tëschent regionale Systemer an d'Resultater vun den PPI accordéiert mat anere Verbindungsmethoden wéi dynamesch Kausalmodellatioun [37].
De kuerde Keeser Nukleus gouf als Quellregioun benotzt fir d'Konnektivitéit Analysen fir den appetitlich minus knaschteg Nahrungskontrast. Globale Maximum (2, 8, 4) fir dës Regioun am Second-Level obwuel am Normal-Gewiicht Kontrast an de PET-Daten Analysen (kuckt weider) gouf benotzt fir statistesch onofhängeg Schätzung fir d'Mëtt vum Quellgebiet z'erreechen; dëst effektiv géint "duebelt" an der Quellregioun selektéiert [38], an aktivéiert theoretesch plausibel Integratioun vun den PET- a fMRI-Donnéeën. Eng sphäresch ROI mat engem Radius 10 mm gouf an dësem Standuert generéiert. D'Zäitreie fir all Participant ass berechtegt duerch d'Benotze vum éischte eigenvariate vun allen Voxel-Zäitreihen am ROI. Dës BOLD-Zäitserie gouf deconvoléiert fir eng "neuronale Zäitreie" fir dës Regioun mat de Parameteren vun PPI-deconvolution Standardfaarf op SPM5 ze schätzen [39]. Den psychophysiologeschen Interaktiounsstandspréifung (PPI Regressor) gouf berechnet als Element-by-Element Produkt vun der ROI-neuronalen Zäitreie an engem Vektor-Codéierungen fir den Haaptaufgab vun der Aufgab (dh 1 fir Appetitstécker, -1 fir verbrenge Liewensmëttel). Dëst Produkt gouf duerno nees duerch d'kanonesch héemodynamesch Reaktiounsfunktioun hrf erfaasst. De Modell huet och d'Haapten aus der Task entwéckelt vun der hrf, der "neuronalen Zäitreie" fir all "Quell" an de Bewegungsrecruteren als Effekter vun keen Interess. Ënnerprobéiert PPI Modeller [36] goufen a Kontrast-Biller fir positiv an negativ PPIs generéiert. Dës ganz Gehirn Analyse identifizéierter Regiounen hunn méi oder manner Changement an der Konnektivitéit mat der Quellregioun nom Kontext (dh appetitlech versprengt Liewensmëttelen). D'kontrastlesch Biller sinn dann an d'Secondaire-GLM-Analysen a Kontraste vum Interesse geluecht ginn an SPM T-Kaarte generéiert mat der Gaussian Random Field Theorie, fir statistesch Infirmatioune ze maachen.
Resultater
Behavioflech Miessunge
D'Stimulatioun valentistesch Bewäertungen goufen duerch e 3 analyséiert (Stierm: Appetit Nahrung vs. Bland Nahrung vs. Autoen) × 2 (Grupp: Fett géint Normalwaasser) gemëscht ANOVA. Dëst huet bewisen, datt d'Valenznoten ënnerschiddlech sinn duerch Reizkategorien differenzéiert ginn, F (2,60) = 6.01, p = .004, ηp2 = .17, awer waren ähnlech iwwer fettleibeg an normalgewiicht Gruppen (F = 1.46). Multiple Vergläicher mat Bonferronni Korrekturen hunn erginn datt d'Participanten appetitend Liewensmëttel als méi agreabel bewäert hunn wéi fad Liewensmëttel, t (31) = 4.67, p <.001, oder Autoen, t (31) = 2.76, p = .01, awer net fad bewäert. Liewensmëttel méi agreabel wéi Autoen, t (31) = .41. Hunger Bewäertunge waren och gläich iwwer Patient a Kontrollgruppen (p> .05).
Gehirt Glukosemetall
Obese Sujeten hu wesentlech méi Glukosemetabolismus am rechte Kaudatkern gemaach wéi d'Normalgewicht (X = 4, Y = 8, Z = 4, T = 3.97, p = .03, SVC) (Figure 2), awer net an enger aaner a priori Regioun vun Interesse (Amygdala, Thalamus, Insula oder Orbitofrontal Cortex).
Figure 2. PET scannt mat 2- [18F] FDG bei euglycemescher Hyperinsulinemie weisen datt d'Glucosemabolarate (GMR, μmol / 100 g * min) an de rechte Kaudatkern (X = 4, Y = 8, Z = 4) war wesentlech méi héich am Obese wéi an normale Gewiicht (p<.05, SVC).
De Panel A weist d'statistesch parametresch Kaart vun der Effekt tëscht dem Gruppegrupp an der Panel B weist d'subjektuell GMR Wäerter am Kauhaus Kern.
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g002
Regional Effekter an der mRM
Iwwer all Themen, kontrastéierend Appetitsträicher oder ongebremst Liewewiesen hunn eng robust Aktivatioun vun de Belountschlaang gemaach. D'Aktivatioun foci goufen an der medial Préfrontal cortex, anterior cingulat Gyrus, riets ventral Striatum, bilateraler posterior isoléiert observéiert an am Asterus zitt d'Gyrus a precuneus (Figure 3, Table 2). Allerdings ass d'Analyse tëschent Gruppemaart ergräift datt d'Kodéierung vun der anticipanter Beloun de Contesent vun der Adipositas ass. D'Äntwerten op all Liewensmëttel (appetitend a fett) waren méi héich wéi an normalen Gewiichtubidder an der linker Amygdala, Hippocampus, Deckel cingulate cortex a fusiform Gyrus, wéi och de richtige somatosensoresche Cortex. Allerdings waren d'Äntwerten méi héich wéi am normalen Gewiicht am géigesgeschneidene frontal Gyrus. Table 3 eng Iwwersiichtskaart vun dësen Aktivatioun foci presentéiert.
Figure 3. Brain Regiounen déi méi erhéicht Reaktioun op appetitlech géint verbruete Nahrung an all Themen.
Appetitiv Liewensmëttel erhéicht Aktivitéit an anterior (ACC) a posterior cingulate cortex (PCC), medialer prefrontal cortex (mPFC), richtege caudate nucleus (CAUD) a bilateralen Insula (INS). D'Date ginn op p <.005 geplot, onkorrekt fir visuell Inspektioun.
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g003
Table 2. Gehirregiounen déi erhéicht Äntwert op appetitlech versus fad Liewensmëttel iwwer all Themen, p <.05 (FDR korrigéiert).
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t002
Table 3. Zwëschen Grupp (fettleibeg vs. normaalt Gewiicht an normaalt Gewiicht vs. fettleibeg) Differenzen an zerebrale Äntwerte fir all (appetitlech a futtig) Iessbiller, p <.005 (unc.).
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t003
Als nächst hu mir gefrot ob obwuel Sujeten méi funktionell Äntwerten ze weisen, wéi iesst, anstatt uralene Liewensmëttel. Zu dësem Zweck applizéiere mir eng Interaktiounsanalyse tëschent Grupp (fett, normaler Gewiicht) a Nahrungstyp (appetitlech, ferme). Duerch d'Prognostizitéit, datt d'Adelitéit mat der Hyperaktivitéit an der Belounskonkel ass associéiert ginn ass, war d'Reaktioun op appetitlech versus knaschteg Nahrungsfäeg am rechte Kaudatkern méi grouss an obwuel wéi an normale Gewiicht (Figure 4a, Table 4). Am Géigesaz, hunn d'obwuel Sujete manner kleng funktionell Äntwerte bezuelt fir appetitlech versprengt Nahrung wéi normale Gewiichtubidder an der linker Insel, lateral Frontal Cortex, Iwwerleetung parietal Lobule, rechte Orbitofrontal-Cortex a iwwerzeegegen temporärem Gyrus (Figure 4b, Table 4). Also hunn d'obwuel Sujeten en Ungleichgewicht bei den regionalen funktionnelle Reaktiounen op d'erwuessene Nahrung belount: méi grouss Responsoën am Caudat-Kärel a kleng Äntwerten an verschidden Frontalcortikare Regiounen
Figure 4. Differenziell BOLD Reaktiounen op appetitlech a fessert Nahrung am normalen Gewiicht a fesselt Themen am Caudatkern an anteriären Insula.
Gehirreaktiounen op appetitlech vs. fad Liewensmëttel ware méi grouss am Kapp vum richtege caudate Kär (CAUD) vun den fettleibege Patienten, wärend d'Äntwerten op appetitlech vs. fad Liewensmëttel méi grouss waren an der rietser anteriorer Insula (INS) vun den normale Gewiicht Individuen . D'Date ginn op p <.005 geplot, onkorrekt fir visuell Inspektioun.
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g004
Table 4. Zwëschen Grupp (fettleibeg vs. normaalt Gewiicht an normaalt Gewiicht vs. fettleibeg) Differenzen an zerebrale Äntwerte fir appetitlech versus fad Liewensmëttel, p <.005 (unc.).
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t004
Schliissend fir ze prüfen ob d'Tonic-Hyperaktivitéit vum Caudat-Nukleus observéiert am [18F] FDG PET Scan géif onnormal prévisibel Belaaschtung op mMRI viru bréngen, hu mir zuerst subjektuell GMR Wäerter am Kaubedaumkern aus de parametresche GMR-Biller extrahiert. Als nächst hu mir dës Wäerter als Regressor an engem Second-Level-Modell benotzt, fir d'BOLD Äntwerten op d'appetitlech versus verbonne Feeds am fMRI ze vergläichen. Dës Analyse weist datt den erhéigen Glukosemetabolismus am Caudat-Nukleus viru wéineg Äntwert op den appetitlich versus iwwerfëllen Nierw e speziell an der rietse lateralen Cortex (Figure 5). Dëst Gefill ass konsequent mat net genuch Hemisprozessioun vun subkortesche Belounungssystemer vun der Frontal cortex.
Figure 5. Déi hollännesch Glukosemaparlament (GMR, μmol / 100 g * min) an de caudatem Kär vum 2- [18F] FDG PET-Scan gouf negativ mat Responsoiren zu appetitlich verspéiden Liewensmëttel an de richteger Frontalrettex (LFC) am fMRI-Experiment verbonnen.
A Panel A weist d'Regioun an där den Ënnerscheed beobachtet gouf a Panel B eng Streuplang vun de GMRs an BOLD Äntwerten.
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g005
Psychophysiologesch Interaktiounen
Nodeems mir Beweiser fir eng zentral Roll vum caudate Kär fonnt hunn an der anormaler anticipéierter Belounung an der Iwwergewiicht ze vermëttelen, hu mir d'nächst gefrot ob dës Gehirregioun anormal funktionell Aufgabebezunn Konnektivitéit mat anere Schlëssel Gehirregiounen huet, wéi déi vum limbesche System. Dat ass, mir hu gefrot wéi eng Gehirregiounen am Mëttelpunkt vun der modifizéierter Belounungsrelaterter Aktivitéit am caudate Kär wärend wärend et appetitlech versus fad Liewensmëttel gekuckt gëtt. Mir hunn psychophysiologesch Interaktioune benotzt fir d'funktionell Konnektivitéit vum caudate Kär ze bestëmmen, mat der Voxel mam héchsten Ënnerscheed am Glukosemetabolismus an de PET Daten als Zentrum vun der Somregioun. Mir hu festgestallt datt fettleibeg Sujete wesentlech méi staark Konnektivitéit tëscht riets caudatem Kär a richteger basolateraler Amygdala gewisen hunn (X = 33, Y = -5, Z = -16, T = 3.92, p <.005, unc.), Primär somatensensorescher Cortex (X = 39, Y = −13, Z = 32, T = 3.63, p <.005, unc.) An hënneschter Insula (X = 30, Y = 14, Z = 18, T = 3.47, p <.005, unc .) wéi normal Gewiicht Sujeten (Figure 6).
Figure 6. Effektiv Konnektivitéit.
Wann Dir Appetit versus fad Liewensmëttel kuckt, war déi effektiv Konnektivitéit tëscht richtege caudate Kär a richteger Amygdal (AMY), Insula (INS) a somatosensorescher Cortex (SSC) méi grouss bei fettleibeg wéi bei normale Gewiicht. D'Date ginn op p <.005 geplot, onkorrekt fir visuell Inspektioun.
Doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g006
Diskussioun
Dës Etude weist d'spezifesch Aart a Weis wéi d'Adelitéit d'Reaktioun ännert wéi och funktionell Verbindungen vun der Belountschaltung am Gehir. Spezifesch ënnersträichen d'Resultater eng zentral Roll fir den dorsalen caudatesche Kär, eng Regioun déi gewinnt Léieren an Ureizmotivatioun fördert, bei der Integratioun vu verschiddenen neuralen Inputen am Prozess vun der viraussiichtlecher Nahrungsbelounung. Wärend Hyperinsulinemie erreecht mat hyperinsulinemic euglycemesche Klemm, huet den dorsalen caudatesche Kär méi héije Basal Glukosemetabolismus bei fettleibegen Themen wéi bei normale Gewiicht. Den fMRI Experiment huet gewisen datt obschonn déi fettleibeg an normal Gewiicht Sujeten ähnlech Selbstberichter fir d'Enthuelung vun de Iessstimuli ginn hunn, hunn d'Stimuli Differentialmuster vun der Gehirnaktivéierung an d'Verännerunge vun der Konnektivitéit iwwer zwou Gruppen ausgeléist. Wann appetitlech a futti Liewensmëttel matenee kontrastéiert sinn, huet de caudate Kär méi grouss Äntwert an den fettleibegen Themen gewisen. Am Géigesaz, fettleibeg Sujeten hunn d'cortical Inhibitorregiounen net aktivéiert, sou wéi déi dorsolateral an orbitofrontal Cortis, als Äntwert op appetitend Iessen; dëst Phänomen war och wesentlech korreléiert mat méi héije Basal Glukosemetabolismus am dorsalen caudatesche Kär. Schlussendlech ass déi selwescht Regioun vum dorsalen caudatesche Kärel, deen den erhéijen Glukosemetabolismus bei fettleibegen versus normale Gewiicht deelhëlt och erhéicht Konnektivitéit mat der Amygdal an der hënneschter Insula bei fettleibegen Themen, wärend se appetitlech versus fad Liewensmëttel gekuckt goufen. Wichteg ass, datt dës Effekter ënner Bedingunge observéiert goufen, wou d'Participanten net bewosst op den Inhalt vun de Stimulusbiller oppassen. Deementspriechend suggeréieren d'Resultater datt implizit Belounungsveraarbechtung vu visuellen Zeilen fir ze iessen duerch Iwwergewiicht moduléiert ass, wat erkläre kann firwat fettleibeg Persoune Problemer hunn, hir Ernierung zréckzehalen wann se héich kaloresch Liewensmëttel gesinn. Mir mussen trotzdem feststellen datt et méiglech ass datt d'Participanten zu engem gewësse Mooss an explizit Belounungsveraarbechtung engagéiert kéinte sinn, och wann d'Verhalensaufgab onofhängeg vum Belounungswäert vun de Liewensmëttelbiller war. Deementspriechend musse zukünfteg Studie feststellen ob fettleibeg an normalgewiicht Persoune kéinten ënnerscheede mat Respekt fir implizit versus explizit Belounungsveraarbechtung.
Regional Differenzen am Caudat Nucleus
Dorsal caudate nucleus ass implizéiert am gewëssen Stimulus-Responsen-Léieren, Motivatioun an Konditioun, an Biller vun der Mënschheet vermëttelen datt et dréit zur Variant vu Fonctionnalitéiten zur Belaaschtungssignaliséierung an de Sucht. Patienten mat Drogenubidder weisen manner Basisbasin D2 Rezeptor (D2R) Densitéit an der Striatum, a stompfer Dopaminefreesetzung no der Administratioun vum Drogenmëssbrauch [40]. Den Konsum vum Liewensmëttel ass och mat Dopaminnus Release am Dorsal Striatum bei gesondem Sujeten ass verbonne ginn, an d'Quantitéit vum Dopamin ze verdeelt positiv mat der Bewäertung vun der Nahrungsfreesheet [12]. In fMRI Experimenter ass d'Aktivatioun vum Kacudatekrank mat onofhängege Bedierfnes fir spezifesch Liewensmëttel [8]an obwuel Themen déi fonnt goufen erhiefte Striatalreaktiounen op Liewensmëttel Biller [10]. Obese Sujeten hunn och de baseline striatal D reduzéiert2D'R Dicht, an et gouf proposéiert datt dëst Regulatiounsprozess reflektéiere kann, déi häufegste transiente Dopaminerhéijungen kompenséiert wéinst der ëmmerer Iwwerwaachung vun der Belountschaltung duerch Drogenutz oder Iessen [11].
Duerch d'Hyperinsulinemic Spann ze simuléiere mir eng Situatioun wou de Kierper an engem satiéierten Zoustand ass wat d'Insulinsignaliséierung ugeet. Obschonn dës Approche net komplett physiologesch Satisfaktioun simuléiert wéinst engem Mankte vun der orosensorientéierter Stimulatioun an der Verëffentlechung vun den Hormonen aus dem Dier, Placebo-kontrolléiert intravenös Glukos ass gewise ginn hormonell Markéierter vu Satiséierung erhéijen [41] an dopaminergesch Aktivitéit an de Belounungsschëff bei Männer [42]. Mir hunn festgestallt, datt d'dorsale Striatum vun de fettlei Objeten hyperaktiv ass am Verglach mat normale Gewiicht bei der hyperinsulinem Klemm. Wann d'Spannung e stabile Blutzeglukosniveaus hält, kann de sougenannte Glukosekabinus an de fettgehege Fächer während der Klam op de Kaudatkern vun de fettleiëge Sujete schwätzt, kann zu der Nahrung behalen, och wann d'Blutzeglukosekonzentraktioun net kann erof goen. Ausserdeem, duerch seng Engagement an implizite Léier- a Gewunneneformatioun, kann d'Kaudat bei der Veraarbechtung vu implizit (peripheren) an explizit (visuellen, orosensorientéierte) Sëcherheets Signale bäidroen. Dës Signaler kënnen duerno fir d'Iwwerdroung féieren, och wann de Kierper keen zusätzlech Energieverbrauch huet.
Et gouf festgestallt datt an adjoent Themen, D2R Disponibilitéit an derStriatum ass negativ mat dem frontocortical Glucose-Stoffwechsel verknascht [43]. Eis kombinéiert PET-fMRI-Daten parallelen dës Erkenntnisser. Wann de Glucose-Stoffwechsel am Kaubedaumkern als Regressor fir d'Funktiounsprobleemer an den appetitlich verspëllte Liewensmëttel vun der mRRI benotzt gouf, hu mir eng wesentlech negativ Verbindung mat Glukosemetabolismus am Caudat-Kärel a prefrontal BOLD Reaktiounen fonnt (Figure 5). Awer d'Failure fir d'Prefrontal Mechanismen ze engagéieren, déi zu Inhibitorkontrolle a Gewëssensverhältnis Attributioun bäidroen, konnten d'Oofrettung fërderen, andeems d'Schwelle fir Liewensmëttel induzéiert Belaaschtungssignaliséierung am Caudat-Nukleus läit. Et sollt awer och bemierkt sinn datt e puer Studien [19] Hiren Biller hu vermeide Frontal-Response u Liewensmëttelabnahmen an obgewéinlech géint normal Gewiicht. Et ass wahrscheinlech datt dës Diskrepanzen iwwer Strukturen op taktabhängend Engagement vun der Frontal cortex reflektéieren. D'Studie betrëfft implizit d'Veraarbechtung vu kuerz Presentéierungsstécker, Rothemund a Kollegen eng relativ laang Stimulatiounspräsentatioun mat enger Erënnerungstask. Et ass also méiglech datt d'beleidegte Mënscherechter d'kognitiv Kontrollkreeslaf ze aktivéieren wann se net explizit d'Nahrungsartikelen déi se gesinn. Dofir suguer datt et souguer "onsen" oder onberechtegten Nahrungsfotoen an verschiddene Reklammen kéint echt Kraaft fir Iesse bei beleidegt Individuen ausléise kënnen.
Effektive Konnektivitéit vum Caudat Nucleus a Amygdala
D'Amyldaala ass a fréie Stadiume vu Belounung veraarbecht [44], an et weist konsequent Äntwerten op visuell Presentatiounen vu Liewensmëttel [6], [22]. Individuell Ënnerscheeder an der Belounentéierung [21] a Kierpermëllech [10] ass bekannt Amigadesch Reaktiounen op visuell Presentatiounen vu Liewensmëttel. An der aktueller Studie hunn mir och fonnt datt Amagdala Reaktiounen op Nahrungsfäegkeeten an de fettlei Themen gemaach ginn. Ausserdeem, wa mir effektiv Konnektivitéitstechnik (PPIs) vun caudat nucleus kontrolléiert goufen, hu mir festgestallt, datt d'Konnektivitéit vum Caudat-Kärel an d'ipsilateral Amygdala opgewuess ass. Am Allgemengen Sënn sinn dës Donnéeën mat virdrun Erkenntnisser an normale Gewiicht ze weisen, déi effektiv Konnektivitéit tëscht Amygdala a Stratum bezeechent gëtt duerch individuell Ënnerscheeder am Selbstberechtegten Wonsch op d'Aacht vu Liewensmëttel iesse ('externe Liewensempfindlechkeet'), [22]. Trotzdeem, virun allem Studien hunn festgestallt, datt besonnesch d'Ventral Striatum an d'Belounung vun der Belaaschtung betrëfft [21] an datt d'Kopplung tëscht ventral Striatum (Nukleus accumbens) an Amygdala beaflosst gëtt vun der externer Sensibilitéit [22]Mir hunn festgestallt datt dës Adelitéit d'Kupplung tëschent der Amygdala a méi dorsalen Deel vum Caudat-Kärel beaflosst. D'Beweiser wat d'Roll vum Dorsal Striatum an d'Belounung verginn ass zimlech gemengt, mat verschiddene Studien, déi et verknäppt fir d'Virurteeler ze verarbeiten [45] a fir anerer ergiwer ze ginn [46] belount. Trotzdem ass d'Roll vum dorsalen Striatum bei der Kodéierungsaktiounsassociatiounen fir potenzielle Belohnungen besser ginn [47], [48]. Duerfir proposéieren ech datt d'Wiederholter Belaaschtung vu schékbare Liewensmëttel an der Opléisze Resultater fir staark Liewensmëttelen stimulus-belount Response Associatiounen a Virléiften, an implizit engagéiert Evaluatioune vum Resultat iwwer d'potenziell Belounung vun adeilleren Individuen maachen doduerch d'Interconnectivitéit tëscht der Amygdala a dem dorsalen Striatum op der Aicht vun Liewensmëttel.
D'Interprétatioun vun engem bedeitende PPI ass datt et differenzesch Engagement vu anatomesche Verbindungen als Funktioun vum psychologesche Kontext ass. Obwuel d'PPI net benotzt kënne ginn fir ze weisen, ob d'Verbindungen existéieren oder et ass net méiglech, datt d'PPIs déi eis beobachtet hunn, Verännerungen beim Engagement vu direktem anatomesche Verbindungen tëscht de Saat an den Zielregiounen reflektéieren, well sou direkte anatomesch Verbindung tëscht dem Striatum an Amygdal gehuewen duerch Tracing vu Studien an anere Primaten [49], [50]. D'PPI kënnen awer net benotzt ginn fir d'Directionalitéit vun der beobachtbarer Konnektivitéit ze schafen, sou datt mir net kënne soen, ob i) d'Erhéijung vun der Glukosekabinatioun am Caudat-Kärel erhéicht d'Konnektivitéit tëscht dem Caudat-Nukleus an Amygdala oder ii erhéigt Inputs aus Amyldala de Glucose-Metabolismus am Kaukättkern.
Amygdala Neuronen erliichteren d'Belounung duerch hir Prognosen op d'Stroum [44]. D'Stimulatioun vun den μ opioid Rezeptoren am Striatum trigéiert iwweregens, awer dëst kann blockéiert ginn duerch Inaktivatioun vun der Amygdal [51], [52]. Dofir gëtt d'erhielte Amygdalo-Striatal Konnektivitéit zu Tonic an d'Aktivitéit vum Caudat-Kärel, wat de kriteschen Mechanismus ass, deen de Fettgewier iwwerdréit. Gitt zesummen, Amygdala kéint eng Liewensmëttele vun der Liewensmëttelen unhuelen, andeems se emotional Valenz fir appetitlech Nahrungszoufsen ze nominéiere a léierende a compulsive Liewensmuster duerch verbesserte Konnektivitéit mat dem dorsalen Caudatkern beaflossen.
Effektiv Konnektivitéit vum Caudat Nucleus a Insula
D'PPI Analysen weisen datt d'Interconnectivitéit tëscht dorsalen Striatum an der héijer Isolatioun an den Obese géint normal Gewiicht gestëmmt gouf, während regionale Reaktiounen op appetitlech versprengt Liewensmëttelbedéngunge an der Vulkaniséierheet an de Topfektiounen méi kleng waren. Déi anterieller Insula integréiert autonome a viszerale Signaler a motivatoresch a emotional Fonktioune, während den Acker op der Plaz als Somatosensorientéierung, Vestibulairen a Motoreintegratioun ënnerdeelt a wéi d'Bodyguard iwwerwaacht [53]. Déi lescht Aarbecht funktionéiert och, datt eng somatosensoresch Signalisatioun am Insulaire kann e wesentlech zur Sucht bedeelegen, virun allem duerch d'Erhéijung vum Medikament vu Mëssbrauch (siehe Iwwerpréiwung a Ref. [53]). Virbereet PET a fMRI Studien hunn den Insula verknëppelt mat der Veraarbechtung vun der Vergnügung vun externen Noutfallsuewercher [8], [9], [46], awer periphere Signaler wéi Leptin beaflossen och Inselresultat op d'Nahrungsquellen. Bei Leptin-defizienten Erwuessenen sinn isoléiert Reaktiounen op Appetitstécker méi grouss am Leptin-Defizit amplaz als beim Leptinerausch [54]. Ausserdeem, bei Topfelen mam Leptin-Defizit, de Leptin-Ersatz brodelt isoléiert Responsoë fir Appetitstécker ze gesinn [55]. Well déi Insulatioun béides intern (dh hormonell) an extern (dh visuell) Liewensmëttelbedingunge Zeilen behandelen [56]Ënnerbriechungen an der Integratioun vu interne a externe Signaturen kënne obgewéckelte Saachen méi virsichteg ginn fir d'Ae vu Liewensmëttel ze iwwerstoen wéinst der erhéngter Konnektivitéit vum Insulaire a dorsalen Striatum. Wéinst dem posterioren Insula ass eng Kéiersituatioun involvéiert, d'verstärkte Konnektivitéit tëscht der hinterer Isoléi an dem Dorsal caudat nucleus kéint bedeelegt datt d'Erënnerung vun post-prandial somatesche Staaten vum Insulaire potentiell Verstinnungsverhale kann duerch Incentive Léierpersonal, déi vum dorsalen Caudatkern [18]. Duerch dës Begrëffer huet de Kaukasus och méi héich konzeptionnel Konnektivitéit mat dem Somatosensor-Kortex bei der Obesitéit ze weisen, a confirméiert datt blo sinn visuelle Zeilen vun de Liewensmëttel eventuell somatesch Sensatiounen ausgeléist ginn. Dës Sensatioun kënnen weider förderen och an der Verôerung vun physiologeschen Hunger Signaler [15]. Trotzdem muss festgehalen ginn datt verschidde Virdeeler vun der fréierer Insulärresultat op erwuessene a konsummative Liewensbedingunge u beliichten an obwuel an anstatt mager [10], [57]. Obwuel mir keng kloer Erklärung fir dës diskrepant sinn, ass et méiglech, datt se ënnerschiddlech Ënnerdeelunge vun den oberen Ënnerlagen an der Etude reflektéieren, wéi d'Ernährung an d'Gewunnechten wéi och d'genetesch a hormonell Faktoren.
Beschränkungen an zukünfteg Richtungen
Eng onscheinend Begrenzung vun der aktueller Studie war, datt trotz der grousser Echteproblemgrupp (n = 35) d'Vergréisserung vu Frae fir fMRI-Daten net bedeitend waren, wann se fir verschidde Vergläicher korrigéiert gouf. Obwuel d'Ënnerscheeder tëschent de Grupp an de Prévisiounsregioen beobachtet ginn, wäerte vläicht Viraussetzung garantéieren wann d'Befunde interpretéiert gëtt. Ausserdeem muss et betount ginn, datt mir net fäeg war, den exakt psychologeschen Mechanismus komplett ze limitéieren, wat zu erhéite Réckbléck op d'Ernährungsbilder bei beleidegte Leit entsteet. Obwuel mer d'Bewäertungen vun der erfuerderter Vergnügkeet vun de Liewensmëttelen hunn, waren déi ähnlech wéi ongewéinlech oder normale Gewiicht. Dofir gëtt d'Erhuelung vum Appetitstéckel vun der Ongewëssheet an den Ënnerscheeder vun de Gehirer Responsen bäidroen. Allerdéngs konnt et spekuléiert sinn datt d'Nahrung an der Hoffnung anstatt de Flichte kann de Schlësselfaktor féieren, deen d'Gehirer Responses op Liewensmëttel Biller an der Ongewëssheet moduléiert. An Ënnerstëtzung vun dëser Hypothes weist et, datt obwuel obwuel an normale Gewiicht wéi "Nahrung" ähnlech wéi Stress induzéiert Ernährung beweegt ass méi héich an bessefege Leit [58]. Zukunfteg Funkféierungsstudien, da wier et onbedéngt néideg, d'"Verlangen" an "gär" Äntwerten op Nahrungsfäeger an Obese géint normal Gewiicht unzehuelen. Ausserdeem, well Hieren Responsen duerch déi dopaminergesch Verknëppung vun der Belounskonkel vermittelt ginn, [24], et wier onbedéngt kombinéiert Neurotransmitter-PET-fMRI Studien ze maachen, an deenen een kéint testen ob, zum Beispill, striatal Dopamin Verfügbarkeet bei fettleibeg vs. schlank Persoune virschreift d'Benotzungsreaktioun op extern Stimulatioun mat Liewensmëttel.
Konklusioun
Mir weisen datt d'Obesitéit mat enger erhéierter Glukosekabsostat vum Kauhydkern ass, wéi och modifizéiert regional Reaktiounen a verännerter Konnektivitéit vun der Belaaschtungsschaltung, wann et Appetit verglach géint e knaschteg Nahr hunn. Dës Daten sinn parallel mat den Erzielungen op geännert Gehir fonnt a funktionneleg Stéierungen, an ënnerstëtzen d'Opfaassung, datt Adess z'entdecken kann e gemeinsame neural Substrat [2], [59]. Spezifesch kënne verstäerkt Sensibilitéit fir externen Noutzündunge fir Adipositas en anormalen Reiz léisen an d'Incentive Motivatioun involvéiert sinn duerch déi dorsal caudate nucleus, wat sech kann op en anormal héich Input aus der Amygdala an der posteriorer Insel an der dysfunktionaler Hemmungssteuerung vun der Frontal Kortikater. Dës funktionell Verännerungen an der Responsabilitéit an der Interconnectivitéit vun der Belountschaltung an de kognitiven Kontrollsystemer kënne e kriteschen Mechanismus sinn, deen d'Iwwerdroung vun der Ophellung erënnerty.
D'Studie gouf am finnesche Kompetenzzentrum am Molekulären Imaging an der kardiovaskulärer a metabolescher Forschung geleet, ënnerstëtzt vun der Akademie vu Finnland, der University of Turku, dem Turku University Hospital an der Åbo Academy University. Mir soen den Turku PET Center Radiografen fir hir Hëllef mat der Datenerfassung an eis Participanten fir dës Studie méiglech ze maachen.
Conceived an entwéckelt d'Experimenter: LN JH PN. Déi Experimente gemaach: LN JH JCH HI MML PS. Analyséiert d'Donnéeën: LN JH JCH HI. Schreift de Pabeier: LN JH PN.
Referenze
DEI (2000) Ongewéinleches: d'Vermeiden an d'Verwaltung vun der globaler Epidemie. De Bericht vun enger WHO Konsultatioun. World Health Organ Rep Rep 894: i-xii, 1-253. Fannt dësen Artikel online
Volkow ND, Wise RA (2005) Wéi kënne Medikamenterie sënnvoll hëllefen, d'Oprëschten ze verstoen? Natur Neurologie 8: 555-560. Fannt dësen Artikel online
Berridge KC (1996) Liewens beloueg: Gehaltser Substrate vu wëllen a gefält. Neurologie an Biobehavioral Testberäich 20: 1-25. Fannt dësen Artikel online
Ikemoto S, Panksepp J (1999) D'Roll vum Nukleus accumbens Dopamin am motivéierte Verhalen: eng eenzeg Interpretatioun mat speziellem Referenz op Belohnungssucht. Brain Research Referenzen 31: 6-41. Fannt dësen Artikel online
Kelley AE (2004) Ventral Striatal Kontroll vun der Appetitivmotivatioun: Roll am valeuropen Verhalen a belount-léieren. Neurologie an Biobehavioral Testberäich 27: 765-776. Fannt dësen Artikel online
Killgore WDS, jonk AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, et al. (2003) Cortisol a limbesch Aktivatioun beim Betrag vu héich- versus kalorieisteschen Iessen. NeuroImage 19: 1381-1394. Fannt dësen Artikel online
LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, et al. (2001) D'Hunger selektiv moduléiert corticolimbic Aktivatioun bei Nahrungsreizen am Mënsch. Behaviell Neurologie 115: 493-500. Fannt dësen Artikel online
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Biller vum Wonsch: Liewensmëttel-Crapp Aktivéierung während der mMRI. NeuroImage 23: 1486-1493. Fannt dësen Artikel online
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, et al. (2004) Exposé fir Appetitive Nahrungsreizen aktivéiert de mënschlecht Gehir. Neuroimage 21: 1790-1797. Fannt dësen Artikel online
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW Iii, Twieg DB, Knowlton RC, et al. (2008) Wäertvoller Belounung vun der Aktivatioun vu Fraen a Reaktioun op Fotoen vu héich kaloriege Liewensmëttel. NeuroImage 41: 636-647. Fannt dësen Artikel online
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. (2001) Brain dopamine an obesitéit. Lancet 357: 354-357. Fannt dësen Artikel online
Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) D'Zuel vun Dopaminnineren am Dorsal Striatum korreléiert mat Mielesuessnessniveau bei gesondem mënschleche Benevolen. NeuroImage 19: 1709-1715. Fannt dësen Artikel online
Kelley AE, Berridge KC (2002) D'Neurologie vun natierlechen Bedenken: Relevanz zu Suchtproblemer. Journal of Neurologie 22: 3306-3311. Fannt dësen Artikel online
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Iwwerlafen neuronal Circuiten an Sucht a Fettgewässer: Beweiser vun de System Pathologie. Philosophesch Transaktioune vun der Royal Society B-Biologesch Wëssenschaften 363: 3191-3200. Fannt dësen Artikel online
Cornell CE, Rodin J, Weingarten H (1989) Stimulus-induzéiert Ernärung beim Séissbuer. Physiol Behav 45: Fannt dësen Artikel online
Koob GF, Volkow ND (2010) Neurocircuitry vun der Sucht. Neuropsychopharmacologie 35: 217-238. Fannt dësen Artikel online
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, et al. (2008) Low dopamine Striatal D2 Rezeptoren si mat engem prefrontalen Metabolismus in fettlei Matière: Possible Faktore Faktoren. NeuroImage 42: 1537-1543. Fannt dësen Artikel online
Verdejo-Garcia A, Bechara A (2009) Eng somatesch Marqueheori vu Sucht. Neuropharmacologie 56: 48-62. Fannt dësen Artikel online
Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, et al. (2007) Differential Aktivatioun vum Dorsal Striatum duerch High-Kalorie Visuelle Stiibzierstoffer an beleidegte Leit. NeuroImage 37: 410-421. Fannt dësen Artikel online
Franken IHA, Muris P. (2005) Déi individuell Differenzen op d'Belounempfindlechkeet bezéien sech op Liewensfleeg a Relatioun vum Kierpergewiicht an gesond Fraen. Appetit 45: 198-201. Fannt dësen Artikel online
Beaver JB, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, et al. (2006) Déi individuell Differenzen an der Belounung vun der Belounung virstellen neuréileg Äntwerten op d'Biller vun der Iessen. Journal of Neurologie 26: 5160-5166. Fannt dësen Artikel online
Passamonti L, Rowe JB, Schwarzbauer C, Ewbank MP, vum Hagen E, et al. (2009) Perséinlechkeet prognostizéiert d'Reaktioun vum Gehir op Appetitiv Iessen ze gesinn: Déi neurale Basis vun engem Risikofaktor fir ze vill ze iessen. J Neurosci 29: 43-51. Fannt dësen Artikel online
Dagher A (2009) D'Neurobiologie vum Appetit: Hunger wéi Sucht. International Journal of Obesity 33: S30-S33. Fannt dësen Artikel online
Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG (2010) De Geescht vum Gehirt ësst: Vergnügung an Wonschkreesser an Fettgewässer an Ernärungsstëmmungen. Brain Research 1350: 43-64. Fannt dësen Artikel online
Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW Iii, et al. (2009) Effektive Konnektivitéit vun engem Belounnungsnetz an obgewéinert Fraen. Brain Research Bulletin 79: 388-395. Fannt dësen Artikel online
Sokoloff L (1999) Energetik vun funktionell Aktivatioun an Neuralgewënn. Neurochemikalesch Research 24: 321-329. Fannt dësen Artikel online
DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R (1979) Glukoseschlemmtechnik: eng Methode fir d'Quantitéit vu Insulinsekretioun a Widderstand ze quantifizéieren. AmJPhysiol 237: E214-E223. Fannt dësen Artikel online
Bradley MM, Lang PJ (1994) Mooss Emotiounen - De Selbstschätzungs Mannequin an de semanteschen Differential. Journal of Behavior Therapy and Experimental Psychiatry 25: 49-59. Fannt dësen Artikel online
Kaisti KK, Langsjo JW, Aalto S, Oikonen V, Sipila H, et al. (2003) Auswirkungen vu Sevofluran, Propofol a Begleetung vun Nitrousoxid op regional Cerebral Blutt, Sauerstoffverbrauch an Bluttfäeg an de Mënschen. Anesthesiologie 99: 603-613. Fannt dësen Artikel online
Kaisti KK, Metsahonkala L, Teras M, Oikonen V, Aalto S, et al. (2002) Effekter vum chirurgeschen Niveau vun Propofol an Sevofluran Anästhesie op zerebrale Blutt an e gesonde Fächer, studéiert mat Positounemissions-Tomographie. Anesthesiologie 96: 1358-1370. Fannt dësen Artikel online
Hamacher K, Coenen HH, Stocklin G (1986) Effiziente Stereospezifesch Synthese vun No-Carrier-Added 2- [F-18] -Fluoro-2-Deoxy-D-Glukose Benötigt Aminopolyether Ënnerdeelt Nukleophil-Substitution. Journal of Nuclear Medicine 27: 235-238. Fannt dësen Artikel online
Graham MM, Muzi M, Spence AM, O'Sullivan F, Lewellen TK, et al. (2002) D'FDG huet am normalen mënschleche Gehir fonnt. Journal of Nuclear Medicine 43: 1157-1166. Fannt dësen Artikel online
Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraaft RA, Burdette JH (2003) Eng automatiséierter Method fir neuroanatomesch a cytoarchitectonesch Atlas-baséiert Verhéier vu fMRI-Datetypen. Neuroimage 19: 1233-1239. Fannt dësen Artikel online
Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, et al. (2002) Automatiséiert anatomesch Kennzeechen vun Aktivatioun am SPM mat enger makroskopescher anatomescher Parzellatioun vum MNI MR single-subject brain. Neuroimage 15: 273-289. Fannt dësen Artikel online
Amaro E, Barker GJ (2006) Studie Design am MRI: Grondiddien. Brain an Cognition 60: 220-232. Fannt dësen Artikel online
Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E, et al. (1997) Psychophysiologesch a Modulatiounlech Interaktiounen am Neuroimaging. NeuroImage 6: 218-229. Fannt dësen Artikel online
Passamonti L, Rowe JB, Ewbank M, Hampshire A, Keane J, et al. (2008) Konnektivitéit vum ventralen anterior cingulate zum Amygdala gëtt vun der ustrengenden Motivatioun moduléiert wéi d'Gesiichtssignal vun der Agressioun. NeuroImage 43: 562-570. Fannt dësen Artikel online
Kriegeskorte N, Simmons WK, Bellgowan PSF, Baker CI (2009) Circular Analyse an Systemerneurologie: d'Gefore vum Duebeleft. Natur Neurologie 12: 535-540. Fannt dësen Artikel online
Gitelman DR, Penny WD, Ashburner J, Friston KJ (2003) Modelléieren regional a psychophysiologësch Interaktiounen am mrri: d'Wichtegkeet vun der heterodynamescher Dekonvolution. NeuroImage 19: 200-207. Fannt dësen Artikel online
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopamin bei Drogenmëssbrauch a Sucht: Resultater vun der Imagingstudium an der Behandlung vun der Implikatioun. Molekulare Psychiatrie 9: 557-569. Fannt dësen Artikel online
Haltia LT, Savontaus E, Vahlberg T, Rinne JO, Kaasinen V. (2010) Akute hormonell Verännerungen no intravenöser Glukos Erausfuerderung bei magerem an fettleibege mënschleche Sujeten. Scandinavian Journal of Clinical & Laboratory Investigation 70: 275-280. Fannt dësen Artikel online
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, et al. (2007) Auswirkungen vun intravenöser Glukos op Dopaminergik Funktion am mënschleche Gehier an vivo. Synapse 61: 748-756. Fannt dësen Artikel online
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, et al. (2008) Low dopamine Striatal D2 Rezeptoren si mat engem prefrontalen Metabolismus in fettlei Matière: Possible Faktore Faktoren. NeuroImage 42: 1537-1543. Fannt dësen Artikel online
Ambroggi F, Ishikawa A, Felder HL, Nicola SM (2008) Basolateral Amygdal-Neuronen erliichteren d'Belounungssucht géint den spannenden Nukleus accumbens Neuronen. Neuron 59: 648-661. Fannt dësen Artikel online
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. (2002) "Nethedonesch" Liewensmotivatioun beim Mënsch befaasst d'Dopamin am Dorsal Striatum an d'Methylphenidate verstäerkt dës Auswierkung. Synapse 44: 175-180. Fannt dësen Artikel online
Kleine DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M (2001) Ännerungen an der Gehiraktivitéit bezunn op Schockela iessen - Vu Genoss zu Ofneigung. Gehir 124: 1720–1733. Fannt dësen Artikel online
O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, et al. (2004) Dissociable Rollen vu ventral a dorsal Striatum an der Instrumental-Konditioun. Science 304: 452-454. Fannt dësen Artikel online
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) D'Roll vum dorsalen Striatum an d'Belounung an d'Entscheedung. Journal of Neurologie 27: 8161-8165. Fannt dësen Artikel online
Russchen FT, Bakst I, Amaral DG, Präis JL (1985) D'Amygdalostriatal Projektiounen am Af - eng Anterograde Tracing Studie. Gehirfuerschung 329: 241-257. Fannt dësen Artikel online
Friedman DP, Aggleton JP, Saunders RC (2002) Verglach vu Hippocampal, Amygdala a Perirhinnprojeten zum Kärel Accumbens: Kombinéiert anterograde a Retrograde Tracingstudie am Macaque Gehir. Journal of Comparative Neurologie 450: 345-365. Fannt dësen Artikel online
Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE (2004) D'Amygdala ass kritesch fir opioidbedéngte Bongen vun Fett. NeuroReport 15: 1857-1860. Fannt dësen Artikel online
Baldo BA, Alsene KM, Negron A, Kelley AE (2005) Hyperphagie indirekt duerch GABAA-Rezeptor-vermittelter Hemmung vum Nukleus Accumbens Shell: Dependence on intact neuralem Ausgab vun der zentrale Amyddaloidregioun. Behaviell Neurologie 119: 1195-1206. Fannt dësen Artikel online
Naqvi NH, Bechara A (2009) Déi verbonne Insel vun der Sucht: de Isola. Trends am Neurowissenschaften 32: 56-67. Fannt dësen Artikel online
Baicy K, London ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T, et al. (2007) Den Leptin-Ersatz huet Hirnhëllef u Liewesmëttel an Genetesch Leptin-Defizienten erwuess. Proceedings vun der National Academy of Sciences 104: 18276-18279. Fannt dësen Artikel online
Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J (2008) Leptin ëmgëtt Gewiichtsverloschter induzéiert Verännerungen zu regionalen Neural Aktivitéit Responsoën zu visuellen Nahrungsreizen. De Journal of Clinical Investigatioun 118: 2583-2591. Fannt dësen Artikel online
Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Rojas DC, et al. (2009) D'Effeten vun onzefriddenen op der neuronalen Reaktioun op visuellem Iessen Cues am Dënn a reduzéierter Obese. PLoS ONE 4: e6310. Fannt dësen Artikel online
Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, kleng DM (2008) Relatioun vu Rekonstruktioun Vun Nahrungsaufnahme a Virdeeler vun der Ernährung fir Fettleeschtung: Ee funktionell Magnéit-Resonanz-Bildungsstudie. Journal of Abnormal Psychology 117: 924-935. Fannt dësen Artikel online
Lemmens SG, Rutters F, gebuer JM, Westerterp-Plantenga MS (an der Press) Stress erweidert d'Liewensmëttel "wëllen" an d'Energiezufuhr bei viszeralen Iwwergewiicht Sujeten am Mangel u Hunger. Physiologie & Verhalen an der Press, korrigéiert Beweis.
Nathan PJ, Bullmore ET (2009) Vum Geschmaach Hedonics zu motivationalem Trëppelt: Zentral Mu-Opioid Rezeptoren a Béngerecher Verhalen. International Journal of Neuropsychopharmacologie 12: 995-1008. Fannt dësen Artikel online
;
