Obesogend Diagnosen kënnen ënnerschiddlech Dopamine Kontroll vu Sucrose a Fruktose vun der Ratifizéierung änneren (2011)

1. Aféierung

Joerzéngte vu Fuerschung vum Hoebel a senge Stagiairen hunn essentiell Informatioun iwwer d'Roll vum dopaminergesche System vum Gehir bei der Reguléierung vun der Ernierung geliwwert, doduerch d'Konzept vun der "Liewensmëttelbelounung" entwéckelt [1-4]. Bemierkenswäert, datt dem Hoebel seng fréi Experimenter de Midbrain Dopamin als e Schlësselfaktor bei chronescher Iesswueren a resultéierender Adipositas [5-8], laang virum direkten Beweis vu bastelle Studien [9, 10].

D'Notioun datt d'Liewensmëttel d'Kontroll iwwer d'Iessen ausübt, an am Tour, deen nohaltegen oder intermittierenden Zougang zu héich schmaacht Iessen (dh déi héich an Zocker a Fetter) kéinten dauerhaft Ännerunge bannent de Fudderregulatiounssystemer verursaache war laang zentral fir d'Hoebel Theorien iwwer d'Entwécklung Binge-Typ Verhalen. Fréi a senger Karriär huet hien och Elementer vun dëser Iwwerleeung op Iwwergewiicht ugewannt. An enger 1977 Iwwerpréiwung huet den Hoebel bemierkt datt et "verschidden Aarte vun Adipositas kënne sinn déi verschidde Behandlungen erfuerderen" [11]. Zënter datt eng Ënnerscheed vun der Fuerschung iwwer Adipositas e puer verschidde genetesch, metabolesch a ökologesch Faktoren identifizéiert huet, déi d'Variatioun vun der Entfaltung, Konsequenzen a Behandlung vun Adipositas erklären kann [12-15]. Wéi och ëmmer, eist Verständnis vun de spezifesche Bäiträg vu Makronährstoffe zu geännerten Iessbelounungsfunktiounen ass wäit net fäerdeg. Dee aktuelle Pabeier resüméiert Daten aus enger Etude déi sech vum Bart senger Fuerschung inspiréiert huet a fir dës Spalt an eisem Wëssen ze reduzéieren.

An der villfälteg Etiologie vun der Onséilegkeet bleift d'Ernährung e Schlësselfaktor bei der Opléisung. Obesogent Diaken sinn Diaken héich an kaloreschem Wäert, oft schmueleg Fudder, déi zu Fettleibigkeit nogeplant sinn [16]. Allerdings ass d'Makronährstoff Zesummesetzung vun obesogenen Diät ka differenzéiert ginn an dës Variatioun kéint d'neuresch Systeme bewirken, déi an der Adipositas geännert ginn, wéi Dopamin. D'Ënnerhaltung vun enger obesogenen Ernährung ass gewise ginn, d'Dopaminsniveau an den Accumbens ze reduzéieren, an och d'Reaktivitéit vum Mesocorticolimbic System ze verschëcken esou datt eng méi schmuele Diät erfuerderlech ass fir ähnlech Nahrung induzéiert Erhéijunge vun extrazellulärem Dopaminen ze produzéieren ofgestëmmte Kontrollen [17]. Een potentiellen Mechanismus ass eng adaptivt Reguléierung vun der Wuelung duerch augmentéiert a chronesch Stimulatioun duerch schmaache Liewensmëttel [18]. Tatsächlech hunn Studien aus eisem Laboratorium gewisen, datt souguer d'orosensoresch Stimulatioun duerch entweder Saccharose oder Fett ass genuch fir d'Dopaminniséierung am Nukleus accumbens [19, 20]. Besonnesch Wichtegkeet, Fett a Zocker schéngen Affersystemer anescht ze beeinträchtigen, wéi et vun der grousser Potenz vun Zucker zougespaart gëtt fir süchteg ze vergläichen Verhalen [21]. Aner rezent Ermëttlungen hunn differenzesch Effekter op den neuroendokrinen System a spéider Sittness zu Gewiicht gewonnen, baséiert op dem Verhältnis vu Fett a Kohbhydraten an obesogenen Diaken [22, 23]. Zousätzlech gouf d'Opmierksamkeet op verschidde Potentialitéite vun de Regulatiounsbeispiele fir eng Fruktose Mailliirrup Diät gewiest an déi beweegten Konsequenzen vun der scheinbar einfache Matière, mat där et Fettleibigkeit a Verzweigung vun der Ernährungsregelung verursaachen kann. Virun allem déi lescht Analysen vu Avena a Hoebel weisen datt Ratten mat Zoustëmmung zu High-Fructose Mais Sirup (HFCS) fir 12 Stonnen all Dag fir 8 Wochen gewannen méi Kierpergewiicht wéi Déieren, déi selwecht Zougang zu 10% Sucrose gewénkt hunn, obwuel si konsuméiert hunn derselwechter Zuel vu Gesamtkalorien, awer manner Kalorien aus HFCS wéi Saccharose [24]. D'Steigerung vun der Obesitéit an de Potenzial fir d'Entdeckung vun neien Behandlungen erfuerderlech d'Unerkennung vu wéi d'Zuel vu gemeinsamen héijen Energie- a schmackvolle Liewensmëttel wéi Saccharose an Fruktose ënner Ernärungsatemkeet kontrolléiert gëtt.

Dowéinst huet d'aktuell Studie Dopamine-Regulatioun vun Sucrose a Fruktoseaess bei Ratten, déi opgeworf ginn waren, duerch e verlängerten Instandhalt op zwee Standard-High-Energy-Diessen, déi allgemeng benotzt ginn fir diätetesch Fettgewässer an Ratten ze produzéieren, a variéiere sech an Fett- a Kohbhydratgehalt. Spezifësch waren d'Bewäertungen vun deenen zwee Major Classes vun Dopaminrezeptoren unhand vun periphere (interperitonealen ip) Verabscheelung vum Dopamin D1-Rezeptor (D1R) Antagonist SCH23390 oder den Dopamin D2 Recpetor (D2R) Antagonist Raplid an Mager a Diätetisch Vermessen Ratten an engem kuerzen (2-hr) One-Flasche-Ansammlungstest vu Saccharose oder Fructose. Dës allgemeng Kohlenhydrater sinn an de medezineschen Dièren prevalente ginn, sinn einfach vu Ratten verbraucht an hunn positiv Verstärkungseigenschaften [25-28]. D'Sukrose-Intake ass virdru gezeechent ginn fir Dopamin-Freisetzung innerhalb vum Nukleus accumbens [3, 19, 29] a vun der Peripheralverwaltung vun deenen zwee SCH23390 a Raclopréit reduzéiert Sucrose Schamfutter [30]. Obwuel d'Intensitéit vun der Wëssenschaftlech Gemeinschaft erhéicht ginn ass wéi och déi ëffentlech Medien, ähnlech Effekter vun Dopamine Antagonisten op Fruktoseeiee goufen nëmmen am Kontext vun der Acquisitioun an der Ausdréck vu konditionéierte Viraussetzungen un investigéiert, an dës Studien waren och begrenzt mat Magerekraten [31-33]. Trotz den potenziellen Implikatiounen, hunn Effekter vun Dopaminrezeptor-Antagonisten op der Kohlehydratmene bei verschiddene Adipositismodellen an am Fong vun homöostatesche Fuere (dh folgend Perioden vun der Ernährungsbeschränkung) net untersucht. Duerfir hunn Ratten an der aktueller Studie ofgespaart, fir ze verwiessele Effekter vum Hunger- an Energie Defizit ze vermeiden.

2. Methoden

2.3 Dopamin Antagonisten, Testlösungen a Testpräzisioun

Den Dopamine D1R Antagonist SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Chow: n = 4) an den Dopamin D2-Rezeptor-Antagonist-Racloprid (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; Chow: n = 4) benotzt ginn. SCH23390 a Raclopriden (Tocris Biosciences, Ellisville, MO) goufen an der sterile Salzsäure geliwwert an hunn intraperitoneal 10-Minutte virum 2-hr Zougang zu 0.3 M Sucrose oder 0.4 M Fructose. Dës Konzentratioun goufe gewielt wéi se haaptsächlech vu Schwaarzaarbecht sinn a Ratschläge a sinn dofir allgemeng a fréiere Studium [3, 19, 32, 34]. Sucrose a Fructose (Fisher-Scientific, Fair Lawn, NJ) goufen opgefëllt vu filterféierendem Waasser net méi wéi 24 Stonne virum Test.

Déieren goufen trainéiert fir Testléisungen während alldeegleche Sessiounen ze drénken, wou 2-hr Zougang (ufanks 1000 hr) zu Saccharose oder Fruktose fir 8 Deeg virum Test zur Verfügung gestallt gouf fir stabil Basisintake z'erreechen, dh Bekanntschaft mat den orosensoreschen a postestive Effekter. Training an Tester sinn am Hauskoloniezëmmer vun den Déieren stattfonnt, mat 100 ml Plastiksfläschen temporär un der viischter Säit vum Heemkäfeg ugebonnen, sou datt d'Sprëtzer an de Käfeg verlängert goufen. D'Verwaltung vu Gefier (Salzlage) oder Dopamin Antagonisten huet no 24 Wochen Ënnerhalt vun den Diäten ugefaang, zu deem Zäitpunkt béid obesogene Diätgruppen (HFHE an FCHE) haten däitlech méi héich Kierpergewiichter wéi Chow Kontrollen (Figure 1). E Minimum vun 48 Stonnen gouf tëscht Injektiounstagen ugesat, fir Medikamenter ze komplett metaboliséieren. Kee Verännerungen zum Kierpergewicht oder 24 Stonn Nahrungsaufliewung trëtt no Behandele mat den Dopamine Antagonisten op.

 

Figure 1

Kierpergewiicht während der Periode virum a während der gesamten pharmakologischen Testperiod (grau Bar)

2.4 Statistesch Analyse

Kierpergewiicht an ¹H-NMR-Donnéeën goufen analyséiert mat enger onveränneger Analyse vu Varianz (ANOVA) mat Diät als onofhängeg Gréisst.

D'Intake ass gemooss wéi ml ass verbraucht a gëtt als Mëttel ± SEM préziséiert. D'Baseline ass (folgend Gefier, dh Salzoxidinjektioun) gepréift fir Ënnerscheeder tëschent der Diätgruppen an dräi Manéier ANOVA mat Diät, Drogen a Kuelenhydrater wéi déi onofhängeg Variablen. Et waren keng wesentlech Effekter vun der Ernährung (F_(2,48)= 0.3533, p= 0.704), Medikament (F_(1,48)= 0.1482, p= 0.701), nach ëmmer keng bedeitend Interaktiounseffekter (Diessen × Medikament: F_(2,48)= 0.4144,p= 0.66; Diät × Kuelegrouf: F_(2,48)= 0.2759, p= 0.76; Drogen × Kuelegrouf: F_(1,48)= 0.0062, p= 0.73; Diät × Droge × Kuelegrouf: F_(2,48)= 0.3108, p= 0.73). Allerdéngs ass e wesentleche Effekt vum Kuelenhydrater (F_(1,48)= 8.8974, p& Si besteet; 0.01) war observéiert (Table 1). Dofir ass fir all spéider Analysezwecker un enger Prozedur Reduktioun vun der Baseline konvertéiert (Vue folgend Dosis × [ml] / Ansammlung nom 0 μg / kg [ml]) an analyséiert mat repetitive Analyse vun Varianz (ANOVA) mat Diät (HFHE, FCHE, oder Chow) an Drug (Raclopritt oder SCH23390) als onofhängeg Variablen an Dosis (0, 50, 200, 400 oder 600 nmol / kg SCH23390 oder raclopride) wéi déi repetitive Mesuren. D'Inhibitordosis (ID₅₀), déi zur Reduzéierung vun der Aufnahme op 50% vun der Basisgréisst (0 nmol / kg) gouf berechnen wéi virdrun beschriwwen [35]. Ënnerscheeder an der ID₅₀ goufen als Funktioun vun Diät a Medikamenter mat Zwee-Wee ANOVA verglach. All Analysë goufen mat Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK) gemaach a bedeitend Befunde goufen weider analyséiert mam Fischer sengem mannsten signifikanten Ënnerscheed (LSD) post-hoc Tester. Differenzen goufen als statistesch bedeitend ugesinn wann p <0.05.

 

Table 1

D'Zuel vu Sucrose a Fructose bei 2-h Tester. Absolute Inhalter Wäerter (an ml) vu Sucrose a Fruktose vun der Ernährung Gruppéierung vun engem Auto (0 nmol / kg) Injektiounen. Keen Ënnerscheed si observéiert an der Basis vun der Zuelung vun der Ernährung oder Drogengruppen. Baseline Sucrose ...

3. Resultater

3.2 Auswirkungen vun Dopamin D1R an D2R-Antagonismus op Sucrose-Zuel

Sukrose-Zouso gouf reduzéiert SCH23390 all Gruppen (Figure 2a). Raclopride reduzéiert d'Sucrose-Zuel an HFHE-Ratten, mä war vill manner effektiv an Chow a FCHE-Ratten (Figure 2b). Déi Wiederholter Moossnamen ANOVA huet e generellen Effekt vun Drogen (F_(1,24)= 8.8446, p<0.01), Dosis (F_(4,96)= 27.1269, p<0.001), an eng Dosis duerch Drog Interaktioun (F_(4,96)= 2.9799, p& Si besteet; Woubäi de Gesamteffekt vun der Diät net bedeitend war (F_(1,24)= 2.5787, p= 0.09), post-hoc-Vergläicher weisen vill Ënnerscheeder vun der Raclopridbehandlung tëschent HFHE a Chow-Gruppen (p<0.05) an tëscht HFHE an FCHE Gruppen (p

 

Figure 2

D'Verännerunge vun der Sucrose-Zuelung no Dopamine-Rezeptor-Antagonisten

Post hoc Analyse weist dat SCH23390 war effektiv méi effektiv fir d'Reduktioun vun der Sucroseauechung am Verglach mam Raplid (p SCH23390 Ënnerprägte Sucrose-Zitt an HFHE-Ratten bei all Dosis getest an d'Ënnerdréckung an FCHE a Chow-Ratten bei 200 nmol a méi héich Dosen (Figure 2a). D'Sukrose-Intake gouf an HFHE-Ratten duerch all Dosis Raclopride gedréckt, awer nëmmen déi héchste Dosis reduzéiert Sucrose-Einnahme signifikant an de FCHE-Ratten, weder vun den Dosen hunn d'Chou ratten (Figure 2b).

Analyse vun der ID₅₀ (Table 2) huet keen Effekt vun der Ernährung (F_(2,24)= 0.576, p= 0.57) oder Drogen (F_(1,24)= 2.988, p= 0.09), trotz Offensiv Differenzen an der ID₅₀ raclopride. Dëst Mangel vun engem Effekt kéint wéinst der grousser Varianz innerhalb vu Gruppen sinn.

 

Table 2

D'Effektivitéit vun Dopamine Rezeptor-Antagonisten ausgedréckt als ID50. D'ID50 vertrëtt d'Dosis, bei der d'Nol géing op 50% vun der Basis (Vehikel) reduzéieren. Keen Ënnerdeelunge goufen tëscht Gruppen beobachtet ...

3.3 Effeten vum Dopamine D1R an D2R-Antagonismus op Fruktoseaess

SCH23390 reduzéiert Fruktose vun all Gruppen (Figure 3a). Raclopride, op der anerer Säit, nëmmen reduzéiert Aufgab ass erofgaang an der FCHE Grupp (Figure 3b). Déi Wiederholten Moossen ANOVA huet e generellen Effekt vum Drog (F_(1,24)= 5.7400, p<0.05), Dosis (F_(4,96)= 33.9351, p<0.001) an eng bedeitend Dosis duerch Drog Interaktioun (F_(4,96)= 3.0296, p<0.05) awer keen Effekt vun der Diät (F_(2,24)= 1.5205, p= 0.24). Elo hunn awer post-hoc-Analysen e signifikanten Ënnerscheed vun der Raclopridbehandlung tëschent HFHE a FCHE Gruppen (p

 

Figure 3

Verännerungen an der Fruktose vun der Verwaltung vun Dopamine Rezeptor Antagonisten

Post hoc Analyse weist dat SCH23390 war insgesamt méi efficace bei der Ënnerdréckung vun der Fruktose wéi d'Raclopride (p& Si besteet; 0.05), an huet dat an enger Portioun-ofhängeg Manéier gemaach (Figure 3). SCH23390 Reduktioun vun all Ernärungsgruppen bei 400 an 600 nmol a reduzéierter Fruktoseaugenheet esou fréi wéi d'Dosis vun 200-Nmol an HFHE ratten (Figure 3a). Raclopride-Effekter op Fruktose ass awer limitéiert op FCHE-Ratten mat post-hoc-Analyse, déi de wesentlechen Reduktiounen am Fruktoseverbrauch an den FCHE-Ratten bei 200 nmol resp. Méi héije Dosen erofsetzen, ouni datt d'Raclopride-Dosen Fruktoseaugen an HFHE oder Chow Ratten (Figure 3b).

ANOVA iwwert d'ID₅₀ (Table 2) huet en Effekt vum Drogen (F_(1,24)= 4.548, p<0.05) awer net Diät (F_(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 Déi néideg niddreg Dosen allgemeng wéi Raclopride reduzéieren d'Zuel op d'Hälfte vun der Basis (p& Si besteet; Am Aklang mat der Analyse vun aktuellen Dosen, post hoc Analyse vun ID₅₀ awer och eng erweidert Sensibilitéit an deenen zwee obwuel Gruppen am Verglach zu Chow Ratten (p

4. Diskussioun

Déi aktuell Analyse verwiesselt d'Sensibilitéit géint d'Dopaminrezeptorblockade bei der Reduktioun vun der Aufgab vun zwou klenge Kohlenhydratenlösungen, Saccharose oder Fruktose, an zwou diätetesch Béiermodeller. Mir hunn zwee Dianden benotzt, déi de chronesche Konsum vun enger Diät iwwerhëlt mat héich Fett (HFHE) oder enger Fatzzucker-Kombi Diät (FCHE), wéi se an der westlecher Ernährung gesinn [25]. Wéi erwaart hunn déi Diessen staark erofgewéinlech Gewiicht an Adipositéit mat beginn op 12 Wochen mat enger weider Zuel vu Kierper während dem Experiment (Figure 1). D'Gruppen goufen dann mat altersbedingten chow-gefeelt Kontrollen an hirer relative Sensibilitéit géint D1- a D2-Rezeptor subtypspezifesch Blockade mat SCH23390 oder raclopride respektiv. Mir hunn festgestallt, datt d'Blockade vun den D1-Rezeptoren d'Sucrose an d'Fruktose vun all Diätgruppen reduzéiert huet. Egal ob Ratten d'Sucrose oder Fructose-Lösungen konsuméieren, huet HFHE Ratten op liicht ënnerhollen Dosen SCH23390 Verglach mat hiren obwuel FCHE oder Muppe Chow Kollegen (Figure 2a, , 3a) .3a). Dëst scheinbar Erhéijung vun der Empfindlechkeet fir Dopamin D1-Rezeptor-Antagonismus duerch HFHE-Ratten war och observéiert nom D2-Rezeptorblockaden am Saccharose-Test. D'HFHE-Ratten hunn an all Raclopriden-Dosen mat Reduktiounen an Sucrose-Ansammlung reagéiert, während FCHE-Ratten nëmme vun der héchsten Dosis reagéiert hunn an de Chow-Ratten keng signifikant Ënnerdréckung vum Sucroseverbrauch nach raclopride Behandlungen (Figure 3b). Interessant awer hunn d'HFHE-Ratten net d'Fruktose-Aufgab verlaangert no der Approche vum Racloprid. An dësem Fall hunn d'Racloprid de Fruktose just ënner FCHE-Ratten ënnerdrécken. Eng erhéicht Sensibilitéit fir d'Dopamine Rezeptor-Antagonisten weist op d'Reduktioun vun Dopaminsignaliséierung, dat heescht op Grond vun manner Rezeptoren, e reduzéierten Wettbewerb vun endogenem DA an den Rezeptorplazen oder enger Kombinatioun beider. Tatsächlech ass et Beweiser datt jiddereen Mechanismus fir eisen Modell kann uwendbar sinn. Zum Beispill, Belaaschtung vu héich Fett Diaken och bis zur Gebuert kënnen zu enger verréngert D2Rs [36]. Ausserdeem huet d'Ernährung vun der Fett ervirgestrach fir d'natierlech oder elektresch evokuéiert Dopaminniséierung ze reduzéieren, an de Dopamine-Verkéier z'entdecken [37-39]. Wärend de Basisgrond Mechanismus weider Ermëttlunge garantéiert, ënnerstëtzen eis Daten zesumme mat dësen an anere fréieren Observatiounen d'Notioun datt iesse verschidde Liewensmëttel - potenziell onofhängeg vun der Iwwergewiicht - zu Ännerunge bannent dem Dopaminsystem féiere kënnen, déi un Neuroplastizitéit un Drogen vu Mëssbrauch erënneren [40]. An der neier Fuerschung proposéiert datt héich Fett Diät erhéijen Sensibiliséierung fir Drogen, déi op Dopaminsysteme [41, 42].

Déi fréier Untersuchungen bei Magerfeieren hunn d'differenziell Effizienz vun der D1- an der D2-Rezeptorblockade zur Reduzéierung vun de Kuelegen vun der Kuelewaasser reduzéiert, déi Konzentraktioune konsequent mat denen an der aktueller Studie [31-33, 43]. Dës Auswierkunge ginn deelweis vermittelt duerch Gebidder vum Gehirn mat der Liewens belount, an D2 Rezeptoren an dëse Beräicher kënne besonnesch empfindlech sinn op Verännerungen vun der Ongewëssheet [31, 33, 44-46]. D'Presentatioun erweidert iwwer d'Befunde vun der Dopamine Rezeptormodulatioun vun der Kohlenhydratroune vun de schlëmmste Ratten a kompenséiert dës Studien déi dauerhaft Plastizitéit an de Belounungssystem an der Opléisung hunn. Well d'Komplexitéit vun de Systemer a Faktoren, déi souwuel Interplay beaflossen (akute Kontroll vun der Aufnahme vun engem chronesch geännerten System), bewierken eventuell individuelle Varianzen an doduerch d'Interaktiounseffekter an den allgemengen ANOVAen, huet de direkten (Post-hoc) Verglach mat Dosis-Reaktiounseffekten D'Differenzempfindlechkeet op isomolare Dosis vum Rezeptor-Antagonist tëscht den Diätgruppen opléisse kann. Verännerungen déi d'D2Rs speziell erschloen hunn, hu sech op den Inhalt vun Kohlenhydraten och abegraff an der Fett Diät, wat de macronutriäen Inhalt vun den Diaken préziséiert huet, de Belounungssystem differentiell änneren.

D'differenziell Effekter vun der Sensibilitéit géint de Racloprid bei der Sucrose ass wéinst der Präsenz vu Sucrose an der Diaken. Obwuel och d'obesogent Diagnosen hunn eng Saccharose enthalen, huet d'FCHE-Diät 23% méi Saccharose wéi d'HFHE-Diät. De Fang vun enger Reaktioun op Racloprid an der Sucrose Erausfuerderung vu FCHE-Ratten, awer net HFHE-Ratten, kéint wéinst der verstäerkt Exposition vu Saccharose an der HFHE-Diät gewiescht sinn. Allerdéngs weder déi obesogent Ernährung enthale Fructose, mä Ënnerscheeder goufen an de Responses vun den obesogenen Diätgruppen observéiert an och den Fruktose Test an de Racloprid. Ausserdeem war keng Saccharose an der Chow-Diät, nach aner Response vun der Chow-Grupp op Racloprid am Saccharose-Test waren méi ähnlech wéi d'Äntwert vu FCHE wéi HFHE rat. Dëst weist datt aner Faktoren déi differenzielle Response op d'Raclopriddenbehandlung als Funktioun vun der Ernährung an der Testkohärhydrater ënnerscheeden.

Alternativ Erklärungen dozou kënne Differenzial Neural a hormonell Auslaagungseffekt aus Fruktose a Saccharose erfëllen. Well d'exakt Mechanismen net obskure bleiwen, et gëtt ëmmer méi Beweiser déi dës Iddien ënnerstëtzen [47, 48]. An dësem Kontext kënnt d'Méiglechkeet, datt déi zwee Dièren Sucrose a Fruktose-Virléiften anescht wéi duerch hir differenzielle Effekter op mëndlech a gastroendestinal Signaler op dem Läifsystem geännert hunn net ausgeschloss ginn an garantéiert weider Ermëttlungen.

Obesitéit a mëllleche Liewensmëttel hunn onofhängeg implizéiert ginn fir d'Dopaminsignaliséierung z'änneren [3, 45, 49, 50], a kann dofir och d'Differentialpotenzial an der aktueller Studie maachen. D'Viraussetzunge ënnerstëtze virdrun d'Resultater, déi d'Dopamin D2R-Signaliséierung an der Adipositas reduzéiert [45, 50]. Allerdings ass d'Neierféierung vun der aktueller Studie, datt d'Natur vun dëser Bezéiung hänkt vum macronutrient Inhalter vun den obesogenen Diät éischter wéi obwuel oder seng assoziéiert Komplikatioune. En zousätzleche groussen Erkennungspunkt war d'Differenzen an der Effizienz vun D2R-Antagonisten tëscht Testkohärhydraten. Mir bemierken e Trend an eis Daten, datt d'Fruktose vun der D2Rs méi eng staark kontrolléiert ass wéi d'Sucroseaugenheet, déi een op d'Fro stellen wéi d'Akeef vun ënnerschiddlech Kohbhydraten differentiell geregelt kënne ginn, a wann d'Belaaschtung vu verschiddene Kohlenhydraten ënnerschiddlech Mechanismen rekrutéiert kënne ginn. Déi fréier Daten hunn uginn datt Sucrose a Fruktoseaue erreechend onbestëmmte physiologesch Äntwert produzéieren. Sucrose ass gewise ginn, fir conditionnéiert Effekter ze produzéieren, op Basis vu Geschmacks- a Positivstabilitéit [28, 51, 52] Während Fructose nëmme veräinslech relevante Stimulatioun exklusiv duerch säin Geschmae ausübt an net duerch Verstäerkung vun de post-ingestive Effekter [27, 53]. D'Responsabilitéit vun de Belounskreessernee fir Fructose kann och intakt bleiwen, och wann d'Rückbroch vu Saccharose beherrscht gouf wéinst Wäertstoffer, déi zweesend fir d'Liichtkraaft (z. B. reduzéiert Insulin / Leptinempfindlechkeet) beherrschen. De Géigenteel kann och richteg sinn: eng konterreegulativ Responsabilitéit fir d'Zuel vun Saccharose-Zocker kann net fir de Fruktose-Ansammlung ze kontrolléieren. Déi Zukunftsstudien an de Mënsch si gebraucht fir ze ermëttelen ob Präferenzen fir Fruuchtrinnen, déi reich an Fructose reagéiert hunn, tatsächlech mat der Adipositas erhéijen, oder wann déi relancéierte Saccharose- a Fruktosepréparenzen an opgeworfene Patienten differenzéiert sinn, déi och diabetesch sinn.

Obwuel Auswierkungen vun Saccharose op Dopamin hunn extensiv ënnersicht [3, 19, 43, 50], manner ass bekannt vu der Interaktioun tëscht Fruktose an dem Dopamine Belounungssystem, obwuel fréi Rapporten vum Hoebel Labora weisen, datt Fruktose seng eegen eenzegaarteg physiologesch Äntwert produzéiere kann [24]. Déi aktuell Studie fiert eng weider Informatioun vun dësem komplexe Puzzlestudio, wat weist datt d'Diaken vu verschiddene Makronährstoffgehalt dopamine Kontroll vun der Fruktoseaussetzung differenziell änneren. Weider Untersuchung ass verlaangt, déi zugeleechend Mechanismen voll z'erfëllen, déi d'Ernährung Fett a Zocker de Feeler vum Gehirn beaflosse kënnen a verännert Verännerungen am Gehir.

5. Conclusiounen

Dës Studie weist datt d'obesogene (héich Energie) Diessen déi variéieren an Fett a Kohbhydratgehalt, anstatt ob Adelitéit selwer, differenziell d'Sensibilitéit fir D1- a D2-Rezeptor-Antagonisten zur Reduktioun vun der Kohlenhydratransaugung erhéijen. Dëst Gefill ass mat der allgemenger Begierde kompatibel datt d'Dopaminsinéiere bei Diabetes-Obesitéit gestuerwen ass a proposéiert eng nei Relatioun tëscht Diaken a zentrale Dopamin-Effekter. Een zousätzleche groussen Erkenntnes war datt d'Diaken differenziell d'Potenz vun Dopaminrezeptor-Antagonisten bei der Ënnerdréckung vun Sucrose a Fruktose-Konsum änneren. Am Verglach mat normale (geréng Fett) oder Fett, heefeg Kohlshydratsdeten, Adipositas, déi duerch e ganz Fett produzéiert gëtt, awer e bësse Zockerdiess huet zu enger erhéierter Sensibilitéit fir D1- a D2-Rezeptor-Antagonismus bei der Reduzéierung vun Sucroseaufléisung, awer D2-Rezeptor Kontroll vu Fruktose- konservéiert. Am Géigesaz, hunn Ratten eng héich-Energie-Ernährung mat enger Kombinatioun vu héiger Diabetes Fett a Kohlendehyd ze demonstréieren verbessert D2-Rezeptor-Reguléierung vun Fruktoseaanfang. Esou wéi et schéngt, datt diätesch Geschicht d'Entwécklung vu Dopaminnispiitë verännert, déi virdrun an d'Oekesches allgemeng zouginn huet. Déi aktuell Donnéeë proposéieren och datt dës Besonneschkeeten vun der Dopamine Plastizitéit kéint beaflosse wéi verschidde Carbokydren, wéi Fruktose a Sucrose, hiren léiwen Effekter ausüben. Dës Ënnerscheeder konnten e puer vun der Variatioun vun den Erfarungszäiten vun ënnerschiddlech Anti-Obezitat-Behandlungen a Therapien erklären. Weider Studien si verlaangt d'Applikatioun vun dësen Erkenntnisser a Mënschen ze testen an ënnerschiddlech Mechanismen ze ermëttelen.

Arbeschterlidder

Noten

Referenze