Iwwerlappend Neuronal Circuits In Sucht a Bezéiung: Beweiser vu Systempathologie (2008) Nora Volkow

COMMENTAIREN: Vum Volkow, deen de Chef vun der NIDA ass. Wierklech einfach - Liewensmëttel Sucht parallel zu Drogenofhängegkeet a Suchtmechanismen a Gehir Ännerungen. Méi Beweis datt Liewensmëttel Sucht d'Gehir ännere kann op déiselwecht Manéier wéi Drogen. Eis Fro - wann Iessen Sucht ka verursaachen, wéi kann Masturbatioun vu Porno net potenziell süchteg sinn? Besonnesch berécksiichtegt d'Tatsaach datt Porno Gebrauch vill méi stimuléierend a méi laang ass wéi Iessen.

Overlapping Neuronal Circuits In Sucht a Bezéiung: Beweiser vu Systempfleeg

Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008 Oct 12; 363 (1507): 3191-3200.

Verëffentlecht online 2008 Jul 24. doi:  10.1098 / rstb.2008.0107

PMCID: PMC2607335

Nora D Volkow,1,2,* Gene-Jack Wang,3 Joanna S Fowler,3 an Frank Telang2

mythologesch

Drogen a Liewensmëttel hunn hir verstäerkt Effekter deelweis duerch d'Erhéijung vun Dopamin (DA) a limbesche Regiounen, wat Interesse generéiert huet fir ze verstoen wéi Drogenmëssbrauch / Sucht op Adipositas bezitt. Hei integréiere mir Befunde vu Positron Emissioun Tomographie Imaging Studien iwwer d'Roll vun der DA bei Drogenmëssbrauch / Sucht an an Adipositas a proposéieren e gemeinsame Modell fir dës zwou Konditiounen. Souwuel a Mëssbrauch / Sucht wéi och an Iwwergewiicht gëtt et e verstäerkte Wäert vun enger Aart Verstärker (Drogen a Liewensmëttel, respektiv) op Käschte vun anere Verstärker, wat eng Konsequenz vum bedingte Léieren ass an d'Resetze vu Belounungsschwelle sekundär zur repetéiert Stimulatioun duerch Drogen (Mëssbrauch / Sucht) a vu grousse Quantitéite schmaache Liewensmëttel (Iwwergewiicht) a vulnéisen Individuen (dh genetesch Faktoren). An dësem Modell, wärend der Belaaschtung vum Verstärker oder de bedingten Zeilen, déi erwaart Belounung (veraarbecht vu Gedächtniskreesser) iwweraktivéiert d'Belounung an d'Motivatiounskreesser, wärend de kognitiven Kontrollkrees hemmt, wat zu enger Onméiglechkeet ass, den Undriff ze verhënneren fir d'Drogen oder d'Iessen ze konsuméieren. trotz Versich dat ze maachen. Dës neuronal Circuiten, déi vum DA moduléiert sinn, interagéiere mateneen, sou datt Stéierungen an engem Circuit vun engem aneren gebuffert kënne ginn, wat de Besoin vu multiprong Approche bei der Behandlung vu Sucht an Adipositas ënnersträicht.

Schlësselwieder: Dopamine, Positoun Emissioun Tomographie, Bildheet, Selbstkontrolle, Zwang

1. Aféierung

Drogenmëssbrauch a Sucht, an verschidden Zorte vu Fettleibigkeit kann verstane ginn wéi aus Gewéinheet déi mat der Wiederholung vum Verhalen stäerken an déi méi härter ginn fir den Individuum trotz der potentiell katastrofescher Konsequenz ze kontrolléieren. Konsuméiere vu Liewensmëttel, wéi Nahrung vum Hunger, an e gewëssen Drogene Gebrauch zitéiert ufanks vun hiren léiwen Eegeschafte, déi an zwou Fälle d'Aktivatioun vu mesolimbesche Dopamin (DA) Weeër involvéiert. Liewensmëttel an Drogen vu Mëssbrauch ze divuléieren DA Bunnen anescht (Dësch 1). Liewensmëttel aktivéieren Hirnhéierung Beliichtungskëschte souwuel duerch d'Verwuerzelung (ongeleeng Opioiden a Cannabinoiden) a duerch d'Zuel vu Glukosegelen an Insulinkonzentratiounen (DA entsteet), während Drogen d'selwescht Schaltung iwwer hir pharmakologesch Effekter aktivéieren (iwwer direkt Effekter op DA Zellen oder indirekt duerch Neurotransmitter déi DA-Zellen wéi Opiate, Nikotin, γ-Aminobuttersäure oder Cannabinoide moduléieren; Volkow & Wise 2005).

Table 1  

Verglach vu Liewensmëttel a Medikamenter als Verstärker. (Modifizéiert vu Volkow & Wise 2005.)

D'Wiederhuelung vun DA-Belaaschtungen gëtt gegleeft datt déi neurobiologesch Anpassungen an aneren Neurotransmittern an an der Downstream-Circuits ausgeléist ginn, wat de Verhalen méi zittrebeleg maachen an zu der Verloscht vu Bekämpfung vu Liewensmëttel a Medikamentenexceptioun maachen. Am Fall vun Drogen vu Mëssbrauch gëtt et ugeholl datt d'supraphysiologesch DA Stimulatioun vun chronescher Uleesung plangt d'Plutumverännerungen am Gehir (indirekt glutamatergesch Cortico-Striataler Weeër) z'ënnerstëtzen, wat zu enger verstäerkt emotionaler Reaktivitéit op Drogen oder hir Gehaltser verursaacht, schlechte Hemmungssteuerung iwwer den Drogenutz a compulsive Medikamenteneppung (Volkow & Li 2004). Parallel dopaminergesch Stimulatioun während der Entgiftung vereinfacht d'Konditionéierung op Drogen a drug-associated Stimulatiounen (Drogensalben), weider d'Léierer Gewëssen ze stäerken, déi dann de Verhalen drun drénken, wann se se benotzt gëtt oder vu Stressuren ausgesat ginn. Ähnlech gëtt et Wiederhuelung bei bestëmmte Liewensmëttel (besonnesch grouss Quantitéiten vun Energie-dichte Liewensmëttel mat héich Fett a Zocker Inhalt; Avena et al. 2008) an vulnerabel Mënschen kënnen och zwanghafte Liewensmëttelkonsum, schlechte Ernährungssteegkontrolle a Konditioun zu Nahrungsreizen. A vu vulnerabel Persounen (dh mat genetesch oder evolutive Prévisiséierungsfaktoren) kann dëst Fettgewierer (fir Liewensmëttel) oder an der Sucht (fir Drogen) entstoen.

D'neurobiologesch Regulatioun vun der Ernährung ass vill méi komplex wéi d'Regulatioun vun Drogenmëssbrauch, well de Konsum vum Liewensmëttel net nëmmen duerch Belounung kontrolléiert gëtt, awer och duerch multiple periphere, endokinologesch a zentrale Faktoren ausser deenen déi an der Belounung deelhuelen (Levine et al. 2003). An dësem Beräich konzentréiere mir eis nëmmen op d'Neurokrubrikatioun mat de gudde Eegeschafte vun de Liewensmëttelen, well et wahrscheinlech e wesentleche Bäitrag zum Rechnungswäert fir déi massiv Erhéijung vun der Ongewëssheet ass, déi an de leschten dräi Joerzéngten entstanen ass. Eis Hypothes ass datt d'Adaptatioun an der Belounskonkel an och an der Motivatioun, der Erënnerung a Kontrollkreesser, déi mat der Wiederholung vu grousser Quantitéit vu héich belästegen Nahrungsquellen opfalen, ass ähnlech wéi deem wat mat wiederholten Arzneimittelexpositiounen observéiert gëtt (Dësch 2). Mir postuléieren och, datt Ënnerscheeder tëscht Individuen an der Funktioun vun dëse Kreeslafbunnen ouni Zwangsmëttel oder Drogenmissioun e wahrscheinleche Bäitrag zum Ënnerscheed an der Schwäche vu Liewensmëttel oder Drogen als de bevorzugte Verstärker beitragen. Dëst beinhalt d'Ënnerscheeder zu der Empfindlechkeet op d'Louneigenschaftseigenschaften vum Liewensmëttel géint déi Drogen; Ënnerscheeder an hirer Fäegkeet fir hir Hemmungskontrolle iwwert hir Intentioun ufänken fir attraktiv Liewensmëttel ze iessen anzegräifen, fir seng negativ Konsequenzen ze gewannen (Gewiicht gewannen) oder e illicit Drogen (illegal Act) ze huelen; an Ënnerscheeder an der Neesitéit fir konditionnéiert Äntwerten z'entwéckelen wann se Nahrung géint Drogen ausgesat sinn.

Table 2  

Ënnerbriechte Gehirnfunktioune implizéiert am Verhalensphänotyp vu Sucht a Fettgewässer an d'Gehirregregioun hunn ugeholl datt hir Stéierungen ënnerleien. (Modifizéiert vu Volkow & O'Brien 2007.)

2. Entrée / Salienzschalter a Sucht a Fettgewässer

Zënter Détail ass de belounende Besoien vun Liewensmëttel a villen Drogen ënnersträichen, datt mer d'Ënnerscheeder an der Reaktivitéit vum DA System op Liewensmëttel oder Drogen kënne bewäerten d'Wahrscheinlechkeet vun hirem Konsum. Fir dës Hypothesen ze testen, hunn mir Positron Emissiounstomographie (PET) an e Multipler Tracer App benotzt fir den DA System am mënschleche Gehier an gesonden Kontrollen ze beurteilen an an Themen déi drénken an Drogen sinn an an deenen, déi morbial obwuel sinn. Vun de synaptesche Marker vun der Neurotransmission DA, der Verfügbarkeet vu DA D2 Rezeptoren am Striatum ass unerkannt ginn fir d'Verstärkungsreaktiounen op zwou Drogen a Liewensmëttel ze moduléieren.

(a) Drogene Response an Schwächtegkeet fir Drogenmëssbrauch / Sucht

A gesonden Drogenhandelen, déi mir kontrolléiert hunn, hunn mer gesot datt D2 D'Rezeptor Verhältnesser an der Striatum hu moduléiert hir subjektiv Äntwerten op déi stimuléiert Medikament Methylphenidat (MP) moduléiert. Themen déi d'Erfahrung als angenehm beschreift hunn de wesentlechen nidderegen Niveauen vun de Rezeptor am Verglach zu deenen, déi de MP als ongeschaaften beschreiwen (Volkow et al. 1999a, 2002a). Dëst weist drënner datt d'Relatioun tëscht DA Niveau a Verstärkung vun Äntwerte no enger ëmgafelter U-förmeger Curve folgt: net genuch ass fir d'Verstéissung awer zevill aversibel. Also, héich D2 D'Rezeptor Niveauen kënne géint d'Droge selbstverwuessen schützen. Ënnerstëtzung fir dëst gëtt mat preklineschen Studien, déi d'Upregulatioun vun D weisen2 Receptoren am Nukleus accumbens (NAc; Regioun an Striatum, déi an der Drogen- a Liewensmëttelbelaaschung involvéiert sinn) drastesch reduzéiert Alkoholpräis bei Déieren, déi virdru ausgebilt ginn fir d'Selbstverwaltung Alkohol (Thanos et al. 2001), an duerch klinesch Studien, déi Themen déi sech trotz der Familjenhëllef vu Sucht gemaach hunn, net méi süchteg haten, huet méi D2 Rezeptoren am Striatum wéi Individuen ouni sou Familjenhëllef (Mintun et al. 2003; Volkow et al. 2006a).

Benotzt PET an der D2 Rezeptor-Radioliganden hu mir an aner Fuerscher gewisen, datt Themen mat enger breeder Palette vun Drogenofhängeger (Kokain, Heroin, Alkohol a Methamphetamin) signifikante Reduktioune bei D2 Rezeptor Disponibilitéit am Striatum, déi bestëmmten Méint no enger laangwiereger Entgiftung (iwwerpréifter Volkow et al. 2004). Ausserdeem hunn d'Drogenmëssbraucher (Kokain a Alkohol) och verréngert DA-Verëffentlechung, wat wahrscheinlech d'reduzéiert DA-Zuel fir ze reflektéieren ass (Volkow et al. 1997; Martinez et al. 2005). D 'Verëffentlechung gouf gemooss mat PET an [11C] raclopride, dat ass eng D2 Rezeptor-Radioliganden déi konkurriert mat endogenem DA fir verbindlech op D2 Rezeptoren a kann also benotzt ginn fir d'Verännerungen vum DA duerch Drogen z'entwéckelen. D'Striatal erhéicht am DA (als Reduktiounen an der spezifescher Bindung vun [11C] -Raclopriden), déi duerch d'intravenöse Verabreichung vun stimulierende Drogen induzéiert ginn (MP oder Amphetamin) bei Kokain-Abuseren an Alkoholiker goufen ënnerschat gestoppt a vergläicht mat Kontrollen (méi wéi 50% manner; Volkow et al. 1997, 2007a;; Martinez et al. 2005, 2007). Da DA eropgesat duerch de MP ginn ofhängeg vun der DA Release, eng Funktioun vun der DELLzuelung, hu mir dëst spekuléiert spekuléiert wahrscheinlech reflektéiert verréngert DIV-Zellaktivitéit an de Kokain-Abuseren an Alkoholiker.

Dës Etüde proposéieren zwou Anomalie fir Suchtfäegkeeten, déi zu enger verréngerter Ausgab vun DA Belounskreesser entstoen: d'Verännerungen am DA D2 Rezeptoren, an DA Verëffentlechung am Striatum (och NAc). Jidderee wier doduerch zu der verréngert Sensibilitéit an de Suchtfäegkeete fir natierleche Verstärker. Tatsächlech schéngen Drogen-Suchtfaktor bei enger totaler Reduktioun vun der Sensibilitéit vun hire Belounskreesser op natierleche Verstärker z'erklären. Zum Beispill huet eng funktionell magnetesch Resonanz-Bebauungsstudie de reduzéierte Gehirnaktivéierung als Reaktioun op sexueller Sequen bei Kokain-Sourcen (Garavan et al. 2000). Ähnlech wéi eng PET-Studie fonnt huet Beweiser fir datt d'Gehirn vu Fëmmerten op eng aner Manéier zu monetärer a net monetärer Belohnung reagéieren am Verglach mat Net-Fëmmerten (Martin-Solch et al. 2001). Well Medikamenter vill méi staark ginn fir d'DA-Regulatiounskreesser ze stimuléieren wéi d'natierleche Verstärker, si wäerte nach ëmmer dës ongeléist Belounskreesser aktivéieren. D'Verännerlechempfindlechkeet vu Belaaschtungsschaltungen bewierken doduerch e verréngert Interesse fir Ëmweltschutzrezepter, evtl. Prévisiséiere vu Sujete fir Drogenstimulatioun ze fannen als Mëttel fir dës Belountschlëss ze liwweren ze aktivéieren.

(b) D'Verhalensmuster respektiv d'Verwonnbarkeet vun der Adipositas

An gesond normale Gewiicht, D2 Rezeptor-Disponibilitéit an de Striatummoduléierten Verhalensmuster (Volkow et al. 2003a). Spezifesch ass d'Tendenz zu ësst wann équipéiert mat negativen Emotiounen negativ Korreléiert mat D war2 Rezeptor Disponibilitéit (de méi déif D2 Rezeptoren, dest méi héich d'Wahrscheinlechkeet datt d'Thema ësst wann ech emotional betount).

A morbid fettleibege Sujeten (Kierpermass Index (BMI)> 40), hu mir manner wéi normal D gewisen2 Rezeptor Verfügbarkeit an d'Reduktioune waren proportional zum BMI (Wang et al. 2001). Dat ass Themen mat der Dieder D2 Rezeptoren haten méi héigen BMI. Ähnlech Resultater vu verréngert D2 Rezeptoren an fettleibeger Sujeten goufen kuurzem replizéiert (Haltia et al. 2007). Dës Ergebnisser hunn eis verlooss fir dat niddereg D2 D'Verfügbarkeet vun der Rezeptor kéint en Individuum bei der Oofrettung féieren. Tatsächlech ass et konsequent mat Erklärungen, déi d'Blockéierung D weisen2 Rezeptoren (antipsychotesch Medikamenter) erhéijen d'Ernährung an d'Erhéijung vum Risiko fir Fettleibigkeit (Allison et al. 1999). Allerdéngs sinn d'Mechanismen duerch déi déif D2 Virdeeler vun der Rezeptor hätt de Risiko ofgestëmmt (oder wéi se d'Risiko fir Drogenmissbrauch erhéijen) si schlecht verstanen.

3. Inhibitoren Kontroll / emotional Reaktivitéitskreis an der Sucht a Fettgewässer

(a) Drogenmiessung an Sucht

Drug Disponibilitéit däitlech erhéicht d'Wahrscheinlechkeet vun Experiment a Mëssbrauch (Volkow & Wise 2005). Dofir ass d'Fähigkeit, Virbereedungen ze vermeiden, déi wahrscheinlech an engem Ëmfeld mat einfachen Zougang zu Drogen virausgaange sinn, wahrscheinlech zu der Fähegkeet vum Individuum beizebréngen, drun ze drénken. Ähnlech wéi an ëmweltfrëndleche Stresséierter (dh sozial Stressuren) erliichtert och Medikamentexperimenten a Mëssbrauch. Zënter net all Sujeten reagéiere mam selwechte Stress, Ënnerscheeder an der emotionaler Reaktivitéit sinn och als en Faktor implizéiert, deen d'Schwachstelle fir Drogenmëssbrauch moduléiert (Piazza et al. 1991).

Bei Studien op Drogenubidder an déi op Themen mat Risiko fir Sucht, hu mir d'Bezéiungen tëschent der Disponibilitéit vun D2 Rezeptoren an regional Gehirnt Glukosemetabolismus (Marque vun Hirfunktioun) fir d'Gehirregregiounen ze evaluéieren déi d'Aktivitéit reduzéiert hunn wann D2 Rezeptoren ginn erofgesat. Mir hunn et gezeechent datt d'Reduktiounen am Striatal D2 D'Rezeptoren an deentdokter Drogejugend subjektiv waren mam reduzéierten metaboleschen Aktivitéit am Orbitofrontal-Cortex (OFC), anterior cingulat Gyrus (CG) an dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC; Figur 1;; Volkow et al. 1993, 2001, 2007a). Säit OFC, CG an DLPFC gi mat Inhibitoren Kontroll (Goldstein & Volkow 2002) a mat emotionaler Veraarbechtung (Phan et al. 2002), hu mir postuléiert datt hir ongerechteg Regulatioun vum DA bei süchteg Sujeten hir Verléiere vun der Kontroll iwwer den Droge-Intake a seng schlechter emotionaler Selbstregulatioun ënnerschriwwen hunn. An der Tatsaach, an Alkoholiker, Reduktioune bei D2 D'Verfügbarkeet vun der Rezeptor am ventralen Striatum ass mat Schwieregkeetstrooss an enger grousser Kuchtindustrieaktivitéit vum medialen prefrontalen Kortex an der CG (Heinz et al. 2004). Ausserdeem, well de Schied op der OFC Resultater a permanente Verhaalen (Rolls 2000) an an der Mënschheet vu Behënnerungen an OFC a CG ginn ass mat obsessive compulsive Verhalen (Insel 1992), hu mir och postuléiert datt d'Beefortungsbefeeler vun dësen Regiounen d'Compulsive Medikamentenzuel ënnersträichen, déi Sucht erfënnt (Volkow et al. 2005).

Figure 1  

(a) Biller vun DA D2 Rezeptoren (gemooss mat [11C] -Racloprid am Striatum) an (i) ee Kontroll a (ii) en Kokainaccord. (b) Diagram wat weist datt Glukosekabolismus bei DA D ass2 Rezeptoren bei Kokain-Abuseren, déi d'Orbitofrontal ëmfaassen ...

D'Assoziatioun kéint awer och interpretéiert ginn, fir ze weisen datt eng Behënnerung zu Prefrontalregiounen kéint Leit mat engem Risiko fir Drogenmëssbrauch ginn an duerno d'Wiederholter Droge benotzt kënne ginn an d'Downregulatioun vun D2 Rezeptoren. D'Ënnerstëtzung vun der leschter Méiglechkeet gëtt duerch eis Studien zur Verfügung gestellt, a Sujeten, déi trotz e groussen Risiko fir Alkoholismus (wieren op eng dichte Famillesch Geschicht vum Alkoholismus) waren net Alkoholiker: an dëseer hu mir méi héich D2 Rezeptoren am Striatum wéi an Individuen ouni sou Familjenhëllef (Volkow et al. 2006a). An dësen Thematik ass de méi héije D2 Rezeptoren, dest méi héich den Metabolismus an OFC, CG a DLPFC. Zousätzlech war de OFC-Stoffwechsel och positiv mat de Perséinlechkeetsthema vun der positiver Emotionalitéit korreléiert. Dofir postuléiere mir eng héich Niveaue vu D2 Receptoren hunn géint Sucht ze schützen andeems d'Prefrontalregiounen moduléiert a hemmungsbezunnen an emotional Regulatiounen involvéiert sinn.

(b) Nahrungseffekt an Adipositas

Zënter Liewensverfügbarkeet a Diversitéit erhéije d'Wahrscheinlechkeet fir ze ernähren (Wardle 2007), de einfachen Zougank fir attraktiv Liewensmëttel erfordert d'häufig Notwendegkeet, de Wonsch ze ieren (Berthoud 2007). D'Ausmooss an déi eenzel Ënnerscheeder an hirer Fäegkeet veränneren dës Äntwerten z'entwéckelen an kontrolléieren wéivill se iessen, wäert d'Risiko fir iwwerraschend an eiser aktueller Nahrung räichen Ëmfeld moduléieren (Berthoud 2007).

Wéi scho virdru beschriwwe war, hu mir virdru dokumentéiert eng Reduktioun vun D2 Rezeptoren an morbial obwuehl Subjeten. Dëst huet gefeelt eis ze postuléieren dat déif D2 Rezeptoren konnten een Individuell riskéieren fir iwwer Oflaf ze setzen. Déi Mechanismen, duerch déi déif D2 Receptoren kënnen d'Risiko vun Iwwerwaachungen erhéijen, ass onkloer awer mir postuléiert dat, wéi och fir de Fall mat Drogenmëssbrauch / Sucht, kéint dëst duerch Mediatiséiert ginn2 Rezeptor-vermittelter Reguléierung vu prefrontalen Regiounen.

Fir ze beurteelen, ob d'Reduktiounen an D2 Rezeptoren an morbial obwuehl Objeten ass mat Aktivitéit an de prefrontalen Regiounen (CG, DLPFC a OFC) assuréiert ginn, hu mir d'Relatioun tëschent D2 Rezeptor Disponibilitéit am Striatum an Gehir glukosem Stoffwechsel. Béid SPM-Analyse (fir d'Korrelatiounen op enger Pixel-By-Pixel Basis ouni Pre-Selection vun de Regiounen) ze analyséieren, wéi och onofhängeg gezeechent Regiounen vun Interesse, datt D2 D'Virbereedung vun der Rezeptor ass mam Metabolismus am dorsolateral prefrontal cortex (Brodmann Gebidder (BA) 9 a 10), mediale OFC (BA 11) a CG (BA 32 a 25; Figur 2). D'Associatioun mam prefrontalen Metabolismus schreift datt de Verloscht vun D2 Rezeptoren an ongewäschlëckleche Sujeten bäidroen doduerch deelweis duerch Déréglementie vu prefrontalen Regiounen, déi an der Hemmungssteuerung an der emotionaler Regelung implizéiert ginn.

Figure 2  

(a) Verginn Biller fir DA D2 Rezeptoren (gemooss mat [11C] -Racloprid) an enger Grupp vun (i) Kontrollen (n= 10) a (ii) morbial obwuehl Subjeten (n= 10). (b) Resultater vum SPM Identifizéieren vun de Gebidder am Gehir, wou D2 Rezeptor-Disponibilitéit ass verbonne mat ...

4. Motivatioun / Fuert an Drogenmëssbrauch / Sucht a Fettgewässer

(a) Drogenmiessung an Sucht

Am Géigesaz zu de Verhënnerungen an der metabolescher Aktivitéit an de prefrontalen Regiounen an deentdeegéierten Kokain-Abuseren, sinn dës Regiounen hypermetabolesch an aktiv Kokain-Abuseren (Volkow et al. 1991). Dofir postuléiere mer datt de Kokain invokéiert oder d'Inxikatioun erof geet, erhéicht den Drogeindustrie DA an der Striatum d'OFC an d'CG aktivéieren, déi zu Hire a compulsive Droge consomméieren. An der Tatsaach datt mir den intravenösen Deputéierten den Metabolismus an OFC nëmmen an de Kokain-Abuseren erhéicht huet, an deen et intensiv behoerken huet (Volkow et al. 1999b). D'Aktivatioun vun der OFC an der CG bei Drogenubidder huet och gemierkt während dem Verléieren bewaacht ginn, andeems en Kokain-Queue Video gesinn (Grant et al. 1996) an duerch Erënnerung virdrun hunn Drogen Erfahrungen (Wang et al. 1999).

(b) Obesitéit

Virstellung vu Studien zu Ongewéinlech Fäeg hunn dokumentéiert d'erhéichte Aktivatioun vun de prefrontalen Regiounen op der Expositioun zu enger Miel, déi méi grouss an fettleib ass wéi ménger Betriber (Gautier et al. 2000). Wann d'Nahrungsbedéngten Reiefele mat ongewéinlecher Sujete ginn (wéi wann d'Drogen-Reizen fir Affekter gegeben ginn; Volkow & Fowler 2000), medial Préfrontal Cortex gëtt aktivéiert an d 'Schwieregkeeten gemellt (Gautier et al. 2000; Wang et al. 2004; Miller et al. 2007). Verschidde Gebidder vun der Préfrontal-Cortex (och vun OFC a CG) sinn an der Motivatioun fir ze ernimmen (Rolls 2004). Dës prefrontal Regiounen konnten e neurobiologeschen Substrat fir den Dréih ufänken fir ze iessen oder d'Drénke fir Drogen ze reflektéieren. Abnormalitéiten vun dësen Regiounen konnten entweder Drogen- oder Liewensmëttel orientéiert Verhalensgeriicht erhéijen, abhängt vun der Sensibilitéit fir d'Belounung an / oder etabléiert Gewunnens vum Thema.

5. Gedächtnis, Konditioun an Gewunnechkeeten op Drogen a Liewensmëttelen

(a) Drogenmiessung an Sucht

Circuits ofgelenkt Gedächtnis an Léierpersonal, inklusive konditionnéiert Incentive Léieren, Gewunnecht a deklarative Gedächtnis (iwwerpréifter Vanderschuren & Everitt 2005), gi proposéiert ginn fir an der Drogenubannung deelzehuelen. D'Effekter vun Drogen op Gedächtnissystemer proposéieren vir wéi Weeër déi neutral Reizelen d'Verstärkungseigenschaften an d'motivational Saléieren erliewen, dh duerch konditionnéiert Incentive Léierpersonal. An der Fuerschung iwwer Rezessionen ass et wichteg fir ze verstoen firwat Drogen-Suchtfäegkeeten en intensiven Wonsch op d'Drogen erliewen, wann se op Plazen exponéiert ginn, wou se d'Drogen hunn, mat Persounen, mat deenen d'virgesinnte Medikamenter benotzt goufen an d'Paraphernalia, déi d'Droge benotzt hunn. Dëst ass klinesch relevant, well d'Expositioun vu bedingten Signaturen (Reizen, déi mam Droge verbonne sinn) ass en Haaptprinzip fir de Réckwee. Zënter Däit ass mat der Prognosioun vun der Belaaschtung aktiv (revidéiert duerch Schultz 2002), hu mir hypotheschiséiert datt DA kierperlech konditionnéiert Äntwerten ënnersträichen déi d'Hoffnung ausléisen. Ënnersichung an Labberen ënnerstëtzen dës Hypothese: Wann Neutralreizen mat engem Medikament gepaart ginn, kritt se, mat repetitive Associatiounen, d'Fähigkeit ze erhéigen DA bei NAc an dorsalen Striatum ze erhéijen (ginn geknappten Zeilen). Ausserdeem ginn dës Neurochemie Response mat Drogenhéicht Verhalen (iwwerpréifter Vanderschuren & Everitt 2005).

Am Mënsch, PET Studien mam [11C] -Raclopride huet viru kuerzem d'Hypothesen bestätegt, datt d'Kokain-Abuseren Drogenkëschten (Kokain-Cue-Video vun Szenen vun Themen déi Kokain fonnt hunn) signifikant erhéicht DA an dorsalen Striatum an déi Steigerungen si mat Kokainhiring verbonnen (Figur 3; Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006). Well d'Dorsal Striatum an der Gewunnecht léiwer implizéiert ass, ass d'Associatioun wahrscheinlech d'Verstäerkung vun Gewohnen wéi d'Chronik vun der Suchtgeschicht ze reflexéieren. Dëst schreift datt eng Basis neurobiologesch Stéierung an der Sucht si DA-ausgeléist Conditionnéiert Responsoiren, déi zu Gewiéiwen erreechen, wat zu Compulsive Drogen Consommatioun féieren. Et ass méiglech datt dës konditioune Responsoën Adaptatiounen an cortico-striatal glutamatergesche Weeën maachen déi DA-Reglement regelen (iwwerpréifter Kalivas et al. 2005). Souwuel d'Drogen (wéi och d'Nahrung) zunächst zu DA Release am ventralen Striatum féieren (signaliséieren Beloun), mat repetitive Verwaltung an als Gewëssentwécklung entstinn eng Schicht an der DA eropgesat ginn an d'Dorsal Striatum.

Figure 3  

(a) Verginn Biller vu DA D2 Rezeptoren (gemooss mat [11C] -Racloprid) an enger Grupp vu Kokain-Suchtfäeger (n= 16) gepréift während e nidralen Video gesinn an en Iwwerpréifung vun engem Kokain-Queue Video. (b) Histogramm déi d'Mass vu DA D weist2 Rezeptor Verfügbarkeet ...

(b) Iessen an Opléisung

DA kontrolléiert de Konsum vum Liewensmëttel net nëmmen duerch Modulatioun vun hire gudde Proportiounen (Martel & Fantino 1996), awer och duerch d'Erhuelung vun Konditioun fir Liewensreizen, déi dann d'Motivatioun fir d'Ernährung ze verbrauchen (Kiyatkin & Gratton 1994; Mark et al. 1994). Ee vun den éischten Beschreiwungen vun enger bedingungsloser Äntwert war de Pavlov, deen d'Zeechnen huet, datt d'Hënn vun der Wiederhuelung vun engem Ton mat engem Fleesch opgeworf ginn, den Toun selwer selwer géif enthale sécheren an dësen Déieren. Zënterhier hunn d'Voltammetrie-Studie bewisen datt d'Presentatioun vun engem neutralen Reiz, deen op Liewensmëttel konditionéiert gouf, zu Steieren erhéicht ginn an datt d'DA eropgesat ginn mat dem motoresche Verhalensbedürfnisser, fir d'Ernährung ze beschafen (Heber fir; Roitman et al. 2004).

Mir hunn PET benotzt fir dës konditioune Reaktiounen op gesond Kontrollen ze evaluéieren. Mir hypotheschéieren datt d'Liewensmëttel hirzwëscheg géif extrazellulär DA an Striatum erhéijen an datt dës Erhéijungen den Wonsch fir d'Liewensmëttel virstellen. Liewensmëttelbedierfter Sujeten ginn ënnersicht mat engem neutralen oder iessengefällege Stimulus stimuléiert. D'Verännerunge vun der DA änneren, hu mir d'Sujete mat der MP (20 mg oral) virgestallt, e stimulant Medikament deen den DA Transporter blockéiert (den Haaptmechanismus fir d'extrazelluléis DA of; Giros et al. 1996). D'Stimulatioun vun der Liewensmëttel erhéicht de DA an de Striatum erhéicht ginn an dës Steigerung korreléiert mat de Verhale vu Selbstberechter vum Hunger a Wonsch fir Liewensmëttel (Volkow et al. 2002b; Figur 4). Ähnlech Entdeckunge waarden gemellt, wann Nahrungssymboler e gesonde Kontrollen ouni Préizäit mat MP ginn. Dës Erkenntnisser bestaunen d'Engagement vu striatal DA-Signalisatioun a konditionnéiert Äntwert op d'Iessen an d'Participatioun vun dësem Wee an der Liewensmotivatioun beim Mënsch. Well dës Äntwerten erreecht ginn wann d'Themaen d'Liewensmëttel net verbrauchen, identifizéiert dës Äntwerten als ënnerscheede vun der Roll vun DA bei der Reguléierung vun der Belounung duerch NAc.

Figure 4  

(a) Verginn Biller vu DA D2 Rezeptoren (gemooss mat [11C] -Racloprid) an enger Grupp vun Kontrollen (n= 10) getest während dem Rapport iwwert hir Genealogie (Neutral Reizen) oder während d'Liewensmëttel exponéiert waren. (b) Histogramm déi d'Mass vu DA D weist2 Rezeptor ...

Mir probéieren déi konditioune Responsoë vun de bescheedene Sujeten un Evaluatioun, an deenen mir hypothetifizéiert d'Erhéijung vun der Hypothese erhéijen, wann se mat engem normalen Gewiicht beaflosst ginn.

6. E Systemmodell vu Mëssbrauch / Sucht a vun Opruff

Wéi et hei virgefouert ginn ass, sinn verschidden gemeinsamen Gehirnkreesser identifizéierter als bildgebend an der Neurobiologie vun Drogenmëssbrauch / Sucht a Fettleibigkeit identifizéiert ginn. Hei hale mir 4 vun dësen Circuits op: (i) Belohnung / Salienz, (ii) Motivatioun / Fuert, (iii) Léieren / Konditioun, a (iv) Inhibitoren Kontroll / emotional Regulatioun / Exekutivfunktioun. Denkt datt déi zwee aner Kreises (Emotioun / Stëmmung Regulatioun a Interoceptioun) och un der Moduléierung vun der Neier essen oder Medikamenter deelhuelen, awer fir d'Einfachheet net am Modell beaflosst ginn. Mir schloen datt eng Konsequenz vun der Ënnerbriechung vun dësen véier Kreises eng verstäerkt Valeur vun engem Typ vun Verstärker (Drogen fir den Drogenhierer a High-Density-Nahrung fir déi fettleibeg Individuell) op Käschte vun anere Verstärker ass, wat als Konsequenz vu konditionnéierten Léieren a Récksetzen vun de Belounungsschwéiermethoden zweeten an d'Wiederhuelung vun Drogen (Drogenhierer / Sucht) a grousser Quantitéit vun héich Densitéit Liewensmëttel (obwuel individuell) an vulnerabel Mënschen.

Eng Konsequenz vun der Wertmeldungen an der Beloun- / Salienzskreesung (Prozesser, déi deelweis duerch NAc, Ventral Pallidum, mediale OFC a Hypothalamus) vermittelt ginn, wat eis Responsabilitéit op positiv a negativ Verstärker moduléiert, ass e verréngert Wäert fir Reizen, déi soss eventuell Verhale gestalten Wahrscheinlech zu positiven Resultater ze resultéieren an d'Verhalen ze vermeiden, déi zu enger Bestrafung entstane kënnen. Fir de Fall vun Drogenmëssbrauch / Sucht, kënnt Dir virstellen datt als Folge vun der Dysfunktionéierung an dësem Neurokritt d'Persoun méi wahrscheinlech motivéiert wier ze drénke mat Drogene benotzt ze hunn, well alternativ Verstärker (natierlesch Reizen) vill manner spannend an negativ Konsequenzen sinn ( zB Inkarnatioun, Scheedung) si manner grouss. Fir de Fall vun der Obesitéit, kann et virstellen datt duerch d'Dysfunktioun an dësem Neurokritt dës Persoun manner motivéiert ze ginn ass ze motivéieren fir ze iessen ze hunn, well alternativ Verstärker (kierperlech Aktivitéit a sozial Interaktiounen) manner spannend an negativ Konsequenzen sin (z. Gewiicht, Diabetis) si manner grouss.

Eng Konsequenz vun der Ënnerbriechung vun der Hemmungsreaktioun / emotional Regulatiounskreis ass d'Beeinträcht fi r vum Individuum fir hemmungsbezunnen Kontrollen an emotional Regelung (Prozesser, déi Deel duerch den DLPFC, CG a lateral OFC) vermittelt ginn, déi kritesch Komponenten vun den Substrate sinn, fir ze verhënneren Virbereedungen wéi d'Intensitéit vum Wonsch, de Medikamenter an engem Suchtproblem ze huelen oder Iesszueler an engem fettleibegen Individuum ze iessen. Als Resultat ass de Mënsch manner Chancen fir d'Intentiounsstrofen ze verhënneren an d'emotional Reaktiounen déi mat de staarken Wënsch begleet sinn (entweder fir d'Droge oder d'Nahrung ze iessen).

D'Konsequenzen vun der Behaaptung vum Gedächtnis / Konditioun / Gewiichtsschicht (déi duerch Hippocampus, Ammdala a dorsal Striatum duerchgemooss gi sinn) sinn d'Wiederholung vun Drogen (Drogenhierer / Sucht) oder Wiederholter Konsum vu grousser Quantitéit vu héich Densitéit (bessen individuell ) entstinn bei der Formatioun vun neie verlinkte Erënnerungen (Prozesser, déi deelweis duerch Hippocampus a Amyldala mediéiert ginn), a wéi eng Bedingung den individuellen Plackéierungsvirschléi net erwaart, wann net nëmme bei der Medikamenter (Drogenmolder / Sucht) oder dem Liewensmëttel (bessen individuell) mä och vun der Belaaschtung vu Stimulele bedingunge fir den Drogen (dh Geroch vu Zigaretten) oder op d'Liewensmëttel kondukt (dh Fernseh kucken). Dës Reiefele verlaangt automatesch Äntwerten, déi d'Relaxéierter am Drogenhierer / Sucht a Nahrung béngech maachen, och an déi, déi motivéiert sinn, Drogen opzehuelen oder Gewiicht ze verléieren.

D'Motivatioun / Fuert an d'Aktiounschaltung (vermëttelt Deel vun OFC, dorsal Striatum an ergänzenden Motorkortikaten) ass eng Aktivitéit an der Ausféierung vun der Handlung an d'Inhibitioun an hir Handlungen hänkt vun der Informatioun aus der Beloun / Salienz, dem Gedächtnis / Konditioun an Inhibitoren / emotional Reaktivitéitskreesser. Wann de Wäert vun enger Belounung duerch seng fréier Konditionéierung erweidert ass, huet et méi motivéiert Motivatioun an et gëtt parallel zu enger Stéierung vun der Inhibitorskontrollschaltung dat Verhalen an enger reflexiver Manéier (keng kognitiv Kontroll; Figur 5). Dëst konnt erklären firwat Drogen-Suchtfähe-Rapporten nach Drogen unzegoen, och wa se net bewosst waren dat et war a ville Leit hunn esou eng schwiereg Zäit, hir Nahrungsaufnahme ze kontrolléieren an firwat verschidden Leit soen datt se d'Drogen oder d'Nahrung zwousseart och Et ass net festgestallt u sech als Pleséierbar.

Figure 5  

Modell vun Gehirnkreesser déi mat Sucht a Matbierger betraff sinn: Belounung / Salienz Motivatioun / Fuert, Gedächtnis / Konditioun an Inhibitoren Kontroll / emotional Reglement. Stéierend Aktivitéit an de Gehirregregiounen involvéiert mat hemmbarer Kontroll / emotional Regulatioun ...

An dësem Modell, beim Belaaschtung vum Verstärker oder den Cues, déi an de Verstärker konditionnéiert ginn, entstinn d'erwuessene Belounung (veraarbecht mam Gedächtnisschaltung) zu Iwweraktivatioun vun de Beloun- a Motivatiounskreesser, während d'Aktivitéit an der kognitiver Kontrollschaltung ofgeschnidden gëtt. Dëst trëfft op eng Onméiglechkeet, den Antrieb ze verhënneren an de Medikament (Drogenhierer / Sucht) oder d'Liewensmëttel (bessere Mënsch) ze verhënneren an trotzdem d'Versuchung ze maachen (Figur 5). Well dës neuronale Circuits, déi duerch DA moduléiert sinn, interagéiere matenee sinn, kann d'Ënnerbriechung op engem Circuit vun der Aktivitéit vun engem aneren gepuffert ginn, wat erkläert huet firwat eng Persoun méi besser kann iwwer d'Behuele vun Drogen oder Liewensmëttel kontrolléieren op e puer Occasiounen, awer net op anerer.

7. Klinesch Bedeitung

Dëse Modell huet therapeutesch Implikatiounen fir en e puer Zong ze proposéieren déi Ziler Strategien fir: d'Lounerbiergseigenschaften vum Problem Verstäerker (Drogen oder Liewensmëttel); d'Lounereigenschaften vun alternativen Verstärker (dh sozial Interaktiounen, kierperlech Aktivitéit) ze verbesseren; d'Verfaassung vun den konditiounsgeloossene Vereenegungen (dh Förderung vun neie Gewéin un Ersatz fir alen); a verstäerkt Inhibitoren Kontroll (dh Biofeedback), an der Behandlung vun Drogemaart / Sucht a Fettgewässer Volkow et al. (2003b).

Noten

Ee Bäitrag vun 17 zu enger Diskussiounsversammlung Issue "D'Neurobiologie vu Sucht: nei Visiounen".

Referenze

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ Antipsychotesch induzéierter Gewiicht gewannen: eng komplett synthetesch Synthese. Am. J. Psychiatry. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG Beweistung fir Zocker Sucht: Verhalens- a Neurochemieeffekter vun intermittierend, exzessiv Zockererlaang. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 20-39. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Berthoud HR Interaktiounen tëscht dem "kognitiven" a "metabolischen" Gehir bei der Kontroll vun der Nahrungsaufnahme. Physiol. Behav. 2007; 91: 486-498. Doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.12.016 [PubMed]
  • Garavan H, et al. Cue-induced Kokainhéijung: Neuroanatomikal Spezifitéit fir Drogenbenutzer a Drogenreizen. Am. J. Psychiatry. 2000; 157: 1789-1798. Doi: 10.1176 / appi.ajp.157.11.1789 [PubMed]
  • Gautier JF, Chen K, Salbe AD, Bandy D, Pratley RE, Heiman M, Ravussin E, Reiman EM, Tataranni PA Differentiale Gehirer Responses op Séissheet an fettleibelen a mënschegen Männer. Diabetis. 2000; 49: 838-846. Doi: 10.2337 / Diabetis.49.5.838 [PubMed]
  • Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG Hyperlocomotion a Gleichgaf fir Kokain an Amphetamin an d'Mais ouni den Dopamine Transporter. Natur. 1996; 379: 606-612. Doi: 10.1038 / 379606a0 [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND Drogekennzung a seng Basiswäit neurobiologesch Basis: Neuroimagevirdeckunge fir d'Aktivitéit vun der Frontal cortex. Am. J. Psychiatry. 2002; 159: 1642-1652. Doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivatioun vun de Spezifirekbëscher bei der cue-elicited Kokain. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1996; 93: 12 040-12 045. Doi: 10.1073 / pnas.93.21.12040 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Någren K, Kaasinen V. Effekte vun intravenöser Glukos op dopaminergique Funktion am mënschleche Gehir an vivo. Synapse. 2007; 61: 748-756. Doi: 10.1002 / syn.20418 [PubMed]
  • Heinz A, et al. D'Korrelatioun tëscht Dopamin D (2) Rezeptoren am ventralen Striatum an der Zentralveraarbechtung vun Alkoholkierzen a Begeeschterung. Am. J. Psychiatry. 2004; 161: 1783-1789. Doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783 [PubMed]
  • Insel TR Eng Neuroanatomie vun Obsessiv-Zwangsliewen. Arch. Gen. Psychiatrie. 1992; 49: 739-744. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND, Seamans J. Unmanageable Motivatioun an Sucht: eng Pathologie an der prefrontal-accumbens Glutamate. Neuron. 2005; 45: 647-650. Doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed]
  • Kiyatkin EA, Gratton A. Elektrochemeschen Iwwerwaachung vun extrazellulärer Dopamin am Nukleus Accumbens vu Ratten Heber fir drénken. Brain Res. 1994; 652: 225-234. doi:10.1016/0006-8993(94)90231-3 [PubMed]
  • Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA Zucker: hedonesch Aspekter, Neuroregulatioun a Energiebilanz. Am. J. Clin. Nutr. 2003; 78: 834S-842S. [PubMed]
  • Mark GP, Smith SE, Rada PV, Hoebel BG Een appetitiv konditionnéiert Geschmaef ewech e préférentiellen Erhéijung vun mesolimbesche Dopamine Release. Pharmacol. Biochem. Behav. 1994; 48: 651-660. doi:10.1016/0091-3057(94)90327-1 [PubMed]
  • Martel P, Fantino M. Mesolimbic dopaminerge Systemaktivitéit als Funktioun vun der Liewens louis: eng Mikrodialysisstudie. Pharmacol. Biochem. Behav. 1996; 53: 221-226. doi:10.1016/0091-3057(95)00187-5 [PubMed]
  • Martin-Solch C, Magyar S, Kunig G, Missimer J, Schultz W, Leenders KL Verännerungen an der Gehir vum Aktivatioun ass verbonne mat Belounung an Fëmmerten an Nonsmokeren. Eng Positoun Emissioun Tomographie Studie. Exp. Brain Res. 2001; 139: 278-286. Doi: 10.1007 / s002210100751 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Alkoholabhängung ass mat der gestuerwe gi Dopamine-Übertragung an der Ventral Striatum verbonne ginn. Biol. Psychiatrie. 2005; 58: 779-786. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.044 [PubMed]
  • Martinez D, et al. Amphetamin-induzéierter Dopamine-Verëffentlechung: decken Kokain abhängt a préiftiv vun der Wiel an der Selbstverwaltung Kokain. Am. J. Psychiatry. 2007; 164: 622-629. Doi: 10.1176 / appi.ajp.164.4.622 [PubMed]
  • De Miller JL, James GA, Goldstone AP, Couch JA, He G, Driscoll DJ, Liu Y. D'Aktivatioun vun Präisendebierg ze vermeiden als Reaktioun op Liewensreizen am Prader-Willi Syndrom. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatrie. 2007; 78: 615-619. Doi: 10.1136 / jnnp.2006.099044 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Mintun, MA, Bierut, LJ & Dence, C. 2003 Eng Famillstudie vu Kokain Ofhängegkeeten mat PET Moossname vu striatal [11C] -Raclopriden verbindlech: virgeschriwwe Beweis datt onbedingte Geschwëster eegent Gruppe mat erhieft [11C] -Raclopriden verbindlech. Am Pabeier präsent op: Amerikanesch College vun Neuropsychopharmacologie 42nd Annual Meeting, San Juan, Puerto Rico
  • Phan KL, Wager T, Taylor SF, Liberzon I. D'funktionnell Neuroanatomie vun der Emotioun: eng Meta-Analyse vun Emotion Aktiviséierung vun PET an fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331-348. Doi: 10.1006 / nimg.2002.1087 [PubMed]
  • D'Piazza PV, Maccari S, Deminiere JM, Le Moal M, Mormede P, Simon H. Corticosterone hunn eenzel individuell Verwléiskeet fir d'Amphetamin fir d'Selbstverwaltung fest. Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1991; 88: 2088-2092. Doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM Dopamine schafft als Deelmeedecher Modulateur vun Liewensmëttel. J. Neurosci. 2004; 24: 1265-1271. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3823-03.2004 [PubMed]
  • Rolls ET De Orbitofrontal Cortex a belount. Cereb. Cortex. 2000; 10: 284-294. Doi: 10.1093 / Cercor / 10.3.284 [PubMed]
  • Rolls ET D'Funktiounen vum Orbitofrontal Cortax. Brain Cogn. 2004; 55: 11-29. doi:10.1016/S0278-2626(03)00277-X [PubMed]
  • Schultz W. kritt formal mat Dopamin a belount. Neuron. 2002; 36: 241-263. doi:10.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed]
  • Thanos PK, Volkow ND, Freimut P, ​​Umegaki H, Ikari H, Roth G, Ingram DK, Hitzemann R. Iwwerausdréck vum Dopamin D2 Rezeptor reduzéiert d'Alkohol Selbstverwaltung. J. Neurochem. 2001; 78: 1094-1103. Doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00492.x [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ Behaviour a neuroglech Mechanismen vun Compulsive Medikamenter. EUR. J. Pharmacol. 2005; 526: 77-88. Doi: 10.1016 / j.ejphar.2005.09.037 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS Addiction, eng Krankheet vun Zwang an Drénk: D'Aktivatioun vun der Orbitofrontal Cortax. Cereb. Cortex. 2000; 10: 318-325. Doi: 10.1093 / Cercor / 10.3.318 [PubMed]
  • Volkow ND, Li TK Wëssenschaft an der Gesellschaft: Droit-Sucht: d'Neurobiologie vum Verhalen ass ongeléist. Nat. Rev. Neurosci. 2004; 5: 963-970. Doi: 10.1038 / nrn1539 [PubMed]
  • Volkow ND, O'Brien CP Themen fir DSM-V: Sollt Adipositas als Gehirerkrankung abegraff ginn? Am. J. Psychiatrie. 2007; 164: 708–710. Doi: 10.1176 / appi.ajp.164.5.708 [PubMed]
  • Volkow ND, Wise RA Wéi kann Drogekonscht hëllefen eis Fettleibigkeit ze verstoen? Nat. Neurosci. 2005; 8: 555-560. Doi: 10.1038 / nn1452 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Verännerungen am Gehir glucose Stoffwechsel an der Kokain-Ofhängegkeet a vum Entzug. Am. J. Psychiatry. 1991; 148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP Verstouss dopamine D2 D'Verfügbarkeet vun der Rezeptor ass mat reduzéiertem fräie Stoffwechsel a Kokain-Abuseren ass. Synapse. 1993; 14: 169-177. Doi: 10.1002 / syn.890140210 [PubMed]
  • De Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Verréngert striatal Dopaminergie Responsabilitéit an entgroopte Kokain-Abuseren. Natur. 1997; 386: 830-833. Doi: 10.1038 / 386830a0 [PubMed]
  • De Volkow ND, Wang G. -J, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Hitzemann R, Ding Y.-S, Pappas N. Prädiktioun vu Verantwortung fir Psychostimulanz am Mënsch duerch Gehier d'Dopamin D2 Receptor. Am. J. Psychiatry. 1999a; 156: 1440-1443. [PubMed]
  • De Volkow ND, Wang G.-J, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding Y.-S, Pappas N. Associatioun vun Methylphenidat Induzéierter Verléiwen mat Verännerungen am rechte Striato-Orbitofrontal-Metabolismus bei Kokain-Abuseren : Konsequenzen a Sucht. Am. J. Psychiatry. 1999b; 156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Niddreg Gehaltsniveau vum Gehirn Dopamin D (2) Rezeptoren bei de Methamphetamin Abuseren: Assoziatioun mam Metabolismus am Orbitofrontal-Cortex. Am. J. Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. Doi: 10.1176 / appi.ajp.158.12.2015 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Brain DA D2 Receptors virstellen Verstärkungseffecten vun Stimulanzer bei de Mënschen: Replikatiounstudie. Synapse. 2002a; 46: 79-82. Doi: 10.1002 / syn.10137 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. "Nonhedonic" Liewensmotivatioun beim Mënsch befaasst d'Dopamin am Dorsal Striatum an d'Methylphenidate verstäerkt dës Auswierkung. Synapse. 2002b; 44: 175-180. Doi: 10.1002 / syn.10075 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Brain dopamine ass mat den Eegeschafte beim Mënsch verknäicht. Int. J. Eat. Disord. 2003a; 33: 136-142. Doi: 10.1002 / iii.10118 [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J. De Sëtz vum mënschlechen Gehir: Erkenntnes vun der Imagingstudium. J. Clin. Invest. 2003b; 111: 1444-1451. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • De Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM Dopamin bei Drogenmëssbrauch a Sucht: Resultater vun der Imagingstudium an der Behandlung vun Implikatiounen. Mol. Psychiatrie. 2004; 9: 557-569. Doi: 10.1038 / sj.mp.4001507 [PubMed]
  • De Volkow ND, Wang G. -J, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding Y.-S, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. D'Aktivatioun vun Orbital a medialen Prefrontal-Cortex duerch Methylphenidat bei de Kokain-Suchtfäegkeeten awer net Kontrollen: Relevanz fir Sucht. J. Neurosci. 2005; 25: 3932-3939. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0433-05.2005 [PubMed]
  • Volkow ND, et al. Héich Niveau vun Dopamine D2 Rezeptoren an net beafter Member vun alkoholistesche Famillen: méiglech Schutzfaktoren. Arch. Gen. Psychiatrie. 2006a; 63: 999-1008. Doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999 [PubMed]
  • De Volkow ND, Wang G. -J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Cocaine Cues a Dopamin am Dorsal Striatum: Mechanismus vu Crack an der Kokaingesellschaft. J. Neurosci. 2006b; 26: 6583-6588. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1544-06.2006 [PubMed]
  • De Volkow ND, Wang G. -J, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Profound vermindert d'Dopamine-Verëffentlechung am Striatum an entgëftge Alkoholiker: méiglech Orbitofrontal involvement. J. Neurosci. 2007a; 27: 12 700-12 706. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3371-07.2007 [PubMed]
  • De Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J, Swanson JM, Telang F. Dopamine bei Drogenmëssbrauch a Sucht: Resultater vun der Imagingstudium an der Behandlung vun der Implikatioun. Arch. Neurol. 2007b; 64: 1575-1579. Doi: 10.1001 / archneur.64.11.1575 [PubMed]
  • Volkow, ND, Wang, G.-J., Telang, F., Fowler, JS, Thanos, PK, Logan, J., Alexoff, D., Ding, Y.-S. & Wong, C. An der Press. Niddereg Dopamin striatal D2 Rezeptoren si verbonne mat prefrontalem Metabolismus bei fettleibegen Themen: méiglech bäidréit Faktoren. Neuroimage (Doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002) [PMC gratis Artikel] [PubMed]
  • Wang G.-J, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappa N, Wong CT, Felder C. Regional Hirnalbetrieb Aktivatioun beim Verléiere vum Erënnerung vun virdrunem Drogenexperiment. Life Sci. 1999; 64: 775-784. doi:10.1016/S0024-3205(98)00619-5 [PubMed]
  • Wang G. -J, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS Brain Dopamin an Adipositas. Lancet. 2001; 357: 354-357. doi:10.1016/S0140-6736(00)03643-6 [PubMed]
  • Wang G.-J, et al. D'Expositioun fir appetitvolle Liewensziel stimuléiert aktiv de mënschlecht Gehir. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. Doi: 10.1016 / j.neuroimage.2003.11.026 [PubMed]
  • Wardle J. Eierverhalen a Matière. Obesitéit Rev. 2007; 8: 73-75. Doi: 10.1111 / j.1467-789X.2007.00322.x [PubMed]
  • Wong DF, et al. Méi erhéicht Belaaschtung vun Dopamine-Rezeptoren am mënschleche Striatum bei Cuee-Erhuelung vum Kokainwierk. Neuropsychopharmacologie. 2006; 31: 2716-2727. Doi: 10.1038 / sj.npp.1301194 [PubMed]