Ratten, déi iergendwéi fett reiche Liewensmëttelen iessen, weisen keng somatesch Zeechen oder Angscht déi mat opiaterähnlechen Ausfall verbonne sinn: Konsequenzen fir Nährstoffer spezifesch Nahrungsergänzungsverhalen (2011)

. Auteur Handschrëft; am PMC 2012 Oct 24.

Verëffentlecht am endgeleformt Form wéi:

PMCID: PMC3480195

NIHMSID: NIHMS299784

mythologesch

Virdrun Studien hindeit datt Binge iessen Zocker féiert zu Verhalens- a Neurochemesch Verännerungen ähnlech wéi déi, déi mat Drogenofhängeger gesinn, dorënner Zeeche vun opiatähnlechen Réckzuch. Studien entstinn déi multiple neurochemesch a Verhalensindexe vu Sucht weisen wann d'Déieren eng fetträich Diät iessen. D'Zil vun der aktueller Etude war flësseg a fest Diäten mat héijen Zocker a Fettgehalt ze benotzen fir ze bestëmmen ob opiatähnlech Réckzuchung no Binge-Konsum vun dësen Diäten am Sprague Dawley Ratten gesi gëtt. Kontrollgruppe goufen uginn ad libitum Zougang zu de séiss-fettegen Iessen oder Standard Chow. All Ratten goufen dunn eng Batterie vu Tester kritt fir Zeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch ze moossen, déi somatesch Zeeche vun der Nout, héijer Plus-Maze Besuergnëss, an der Lokomotor Hypoaktivitéit. Weder Naloxon-Ausfällt (3 mg / kg) nach Entféierungsinduséiert Réckzuch gouf bei Ratten observéiert, déi op enger nährstoffaarm pelleterter séisser Fett Diät, eng séiss, héich-Fett Diät ergänzt mat Standard Nager Chow, oder eng flësseg Séiss- fett Iessen. Weider, Reduktioun vum Kierpergewiicht op 85%, wat bekannt ass d'verstäerkend Auswierkunge vu Substanz vu Mëssbrauch ze potenzéieren, huet keen Naloxon-presipitéiert Zeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch. Also, am Géigesaz zu virdru Befindungen gemellt mat Ratten mat Binge-Zougank zu enger sucrose Léisung, hunn Ratten, déi Binge iessen séiss-fett Kombinatiounen, keng Zeeche vu opiat-ähnlechen Réckzuch ënner de getestene Konditiounen. Dës Donnéeën ënnerstëtzen d'Iddi datt exzessive Konsum vu verschiddenen Nährstoffer Verhalen ka mat Sucht op verschidde Weeër induzéieren an datt d'Behuelen, déi "Liewensmëttel Sucht" karakteriséiere kéinten subtypéiert ginn baséiert op der Ernärungssammlung vum konsuméierte Liewensmëttel.

Schlësselwieder: binge eating, Liewensmëttel Sucht, héich-Fett Diät, Réckzuch

Aféierung

Neurale Systemer, déi d'Liewensmëttel an d'Intake motivéieren a stäerken, ënnersträichen och Behuelen, déi mat Drogemëssbrauch assoziéiert sinn [-]. Baséierend op dëser neurologescher Iwwerlappung gouf ugeholl datt de Verbrauch vu bestëmmte Liewensmëttel och zu Sucht-ähnleche Verhalen féiere kann [-]. Virdrun Studien aus eisem Laboratoire an anerer suggeréieren datt e limitéierten Zougang zu Zocker zu Verhalensverännerungen a Verännerunge bei Dopamin (DA) an opioid Systemer féiert, déi ähnlech sinn, och wann et méi kleng ass, wéi déi, déi während Drogenofhängeger gesinn [].

Vun dësen Sucht-ähnleche Verhalen mat Binge Konsum vun Zocker verbonne sinn, Beweiser fir opiatähnlecht Réckzuch ass vu besonneschen Interesse. Mat Hëllef vun eisem Labo Déiermodell vun Binge iessen Zocker, hu mir fonnt datt wann Dir den opioid Antagonist Naloxon verwaltet, Ratten somatesch Zeeche vu Réckzuch weisen, dorënner Zännfleesch, Zidderkierper tremoren, a Kappwénkel, souwéi Angschtzoustänn op de erhéigen Plus-Maze An. Weider, sinn dës Verhalen gekoppelt mat enger Ofsenkung vun der Verëffentlechung vum DA an den nucleus accumbens an enger Erhéijung vun der Verëffentlechung vun Acetylcholin [], en neurochemikaleschen Ongläichgewiicht, dee während dem Réckzuch vu verschiddenen Drogen vu Mëssbrauch gesi gouf [, ]. Verhalens- an neurochemesch Zeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch goufen och observéiert ouni d'Benotzung vun Naloxon (dh, spontan) no engem Schnell bei Ratten mat enger Geschicht vum Binge iessen Zocker []. Aner hu festgestallt datt Ratten mat enger Geschicht vu limitéierten Zougang zu Zocker eng Ofsenkung vun der Kierpertemperatur hunn wann den Zocker fir 24 h ewechgeholl gouf [] a kënne Zeeche vun aggressivem Verhalen weisen [], béid déi och ugeholl ginn Indikatiounen fir Réckzuch. Weider, gouf eng héicht Zocker Diät gewisen, Zeeche vun Angschtzoustänn an Hyperphagie z'erreechen, déi scheint bemierkbar duerch Gehirer-Kortikotrophin-befreit Hormonsystemer [].

Aner Studien hunn Aspekter vun der Sucht bewäert, déi an Äntwert op aner palatable Liewensmëttelen entstoe kënnen, sou wéi déi déi räich u Fett oder Séissfett Kombinatiounen sinn. Naloxone gouf bericht fir opiat-ähnlech Réckzuchszeechen bei Ratten ze produzéieren, déi eng Cafeteria-Stil Diät gefüttert hunn, déi verschidde fett- an Zockerräich Liewensmëttel enthält []. Méi viru kuerzem gouf gewisen datt Nager, déi u Diäten, déi räich u Fett ausgesat sinn, a ville verschiddene Behuelen engagéiere fir suchtfërmeg sinn [, -], awer d'Optriede vum opiatähnlechen Réckzuch gouf systematesch net am Kontext vun Iwwerschoss vu Fett studéiert an net am Kontext vu limitéierten Zougangspläng.

Virausgesat datt souwuel Fett an Zocker opioid Systemer beaflossen [], datt dës Macronutrienter heiansdo iwwerschësseg verbraucht ginn an eng Roll an der Adipositas mat Iwwerschoss verbonne kënnen hunn [, ] an eventuell Liewensmëttel Sucht [, ], war d'Zil vun der aktueller Etude festzestellen, ob opiat-ähnlech Réckzuch ass bei Ratten ze gesinn, geplangt op Zäitpläng vu limitéierten Zougang zu Diäten, déi räich un Zocker a Fett waren, wat zu Binge-Iessen resultéiert. A ville Weeër ass dësen Design ähnlech zu der mënschlecher Ernärungskonditioun, well de binge Episoden a verschiddenen Individuen dacks Kombinatioune vun dëse Makronährstoffer enthalen [, , , ]. Weider, iwwerpréift déi aktuell Studie den Effekt, dat Binge-Iessen vu Fett-Zocker-Kombinatiounen op den Ausdrock vum Réckzuch kann hunn, wann Ratten souwuel normal wéi reduzéiert Kierpergewiichter sinn, well et ass bekannt datt e niddreg Kierpergewiicht d'Effekter vun Drogen vu potenziell kann Mëssbrauch []. Weider, verrotten Rat mat engem niddrege Kierpergewiicht méi DA wéi normal Gewiicht Kontrollen wann se Zocker iessen [], wat e bessere belountende Effekt bei engem niddrege Kierpergewiicht bedeite kann, deen d'Gravitéit vum Réckzuch beaflosst.

Materialien an Methoden

Allgemeng Methoden

Männlech Sprague-Dawley Ratten goufen aus Taconic Farms (Germantown, NY) kritt an eenzel am Princeton University Vivarium op engem ëmgedréchent 12-h Liicht: 12-h donkel Zyklus. De Raum war bei 20 ° ± 1 ° C gehaalen, an d'Déieren haten ad libitum Zougang zu Waasser zu all Moment an Zougang zum Standard Labor Chow, LabDiet #5001 (PMI Nutrition International, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g) wéi hei ënnendrënner beschriwwe ginn. All Prozedure goufe vum Princeton University Institutional Déierenfleeg- a Benotzungscomité genehmegt. D'Diät a Prozedure ginn zesummegefaasst an Table 1.

Table 1 

Zesummefaassung vun de Gruppen a Testprozedure fir Experimenter 1 – 4.

Exp. 1: Naloxonpräparéiert a spontan opiatähnlech Réckzuchungstest bei Ratten, déi eng nährstoffaarweg, fett-an-Zocker-räich Diät gefüttert hunn

Ratten (315 – 325 g) goufen a véier Gewiicht-passend Gruppen agedeelt (n = 10 / Grupp) an op eng vun de folgende Fütungsbedingunge fir 25 Deeg agewisen: (a) 2-h deegleche Zougang zu séiss-fett Chow (Fuerschung Diäten, New Brunswick, NJ, #12451; 45% Fett, 20% Protein, 35% Kuelenhydrater, 4.7 kcal / g) Start 6 h nom Ufank vum däischteren Zyklus, mat Standard Nager Chow verfügbar nëmme fir den aneren 22 h pro Dag; (b) 2-h Zougang zu de séiss-fettegen Chow op Méindes, Mëttwochs a Freides (MWF) mat ad libitum Zougang zu Standard Nager Chow während der Rescht vun der Zäit; (c) ad libitum séiss-fett Chow; an (d) ad libitum Standard Chow (LabDiet #5001, PMI Nutrition International, Richmond, IN; 10% Fett, 20% Protein, 70% Kohlenhydrat, 3.02 kcal / g). D'Iessen gouf zweemol d'Woch ersat. Nahrungsaufnahme gouf all Dag gemooss (virum an no der 2-h Zougang Period, oder d'Äquivalent Zäit fir den ad libitum-Fed Gruppen). Kierpergewiichter goufen och an dësen Zäiten op den Deeg 1 – 7 an den Deeg 18 – 24 vum Zougang gemooss.

1a. Naloxone presidéiert Auszuchtest

Op den Deeg 26 a 27 Ratten goufen zoufälleg zougewisen fir Tester vu Réckzuch ze testen. Dës Tester goufen iwwer 2 Deeg verbreet fir sécherzestellen datt d'Tester sou no beim Ufank vun der normaler 2-h Zougang Period wéi méiglech fir all Rat gemaach goufen. Fir ze testen fir somatesch Zeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch, goufen Ratten den opioid antagonist Naloxon (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc) verwalt. D'Injektioune goufe 6 h nom Ufank vum donkelen Zyklus verwalt, wann e gëftegen Iessensgang géif normalerweis ufänken. Ratten an der 2-h MWF Grupp haten normalerweis eng 46-h Period vun palatable Chow Entzuch tëscht hiren Zougangsperioden während der Woch (obwuel si Standard Chow verfügbar wärend dëser Zäit), a goufen och de ganzen Iesse vum Weekend ofgeleet. Also, fir d'46-h Deprivatiounsperiod ze standardiséieren, hu mir gesuergt datt all getest Ratten 46 h vu séiss-fettem Chow Deprivatioun haten. Zéng Minutte no der Injektioun goufen Ratten an enger Plastiks Käfig platzéiert mat Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH) plazéiert, a somatesch Zeeche fir Réckzuch goufen fir 5 min opgeholl vun engem Beobachter blann fir experimentell Konditioune. Fäll vu Patt-béien, defensiv Burrowing, naass-Dog-Shakes, Zänn-Kabbelen, Kappschudden, forepaw tremor, Cage Crossing, a Pflegung goufen opgeholl fir all Rat, an d'total Instanzen vun dëse Verhalen goufen summéiert fir e generellen Réckzuchsindex Score ze produzéieren , mat enger Method geännert vun anere Berichter [, ].

1b. Spontan Réckzuchtest

Fir ze bestëmmen ob Réckzuchsverhalen observéiert ka ginn andeems se einfach d'pälschlech Diät erofhuelen (dat heescht ouni Naloxon), goufe Ratten nieft Zougang zu nëmmen Standard Nager Chow fir 3 Wochen kritt. Dunn sinn d'Raten zréck an hir fréier Ernärungspläng fir 14 Deeg. Während pafolgende Periode vu séiss-fettem Chow Entféierung, goufen all Déieren op 46 h fir Standard Nager Chow gehalen. Um Enn vum 46 h, wann déi experimentell Grupp normalerweis Zougang zu séiss-fettegen Chow kritt, goufe se amplaz getest fir somatesch Zeeche vum Réckzuch.

Exp. 2: Naloxon-virgefällt a spontan Réckzuchungstest bei Ratten, déi Standard Nager Chow mat engem nährstoffaarm onkomplett Liewensmëttel räich un Zocker a Fett fidderen

Dëst Experiment huet eng zousätzlech Bewäertung vun opiat-ähnlechen Réckzuch benotzt, dem erhéngte Plus Moolzecht, fir béid somatesch a Besuergungsähnlech Äntwerten op de Réckzuch vu palatable Liewensmëttel ze bestëmmen. Ratten (350 – 400 g) goufen an dräi Gewiicht-passend Gruppen opgedeelt (n = 8 / Grupp) a weidergespillt ad libitum chow a Waasser ergänzt mat folgenden fir 28 Deeg: (a) 12-h Zougang zu enger héich-Zocker, héich-Fett Mëschung (4.48 kcal / g; 35.7% Fett, 64.3% sucrose; Botter, puderéiert Zocker, bereet an eiser Labo); (b) ad libitum Zougang zu derselwechter Zocker a Fettmëschung (c) ad libitum chow. Liewensmëttel goufen zweemol d'Woch ersat, zu deenen Zäiten Déieren gewien.

2a. Spontan Réckzuchtest

Op den Dag 28, goufen all Ratten op enger Diät vu plazéiert ad libitum Standard Nager Chow. 24 h an 36 h méi spéit goufen all Ratten fir somatesch Zeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch getest fir en allgemenge Réckzuchsindex ze bestëmmen, wéi am Exp beschriwwen. 1a. Duerno, fir Angschtzoustänn ze testen, goufen d'Déieren dann individuell fir 5 min an engem erhuewe Plus-Maze gesat []. Den Apparat hat véier Waffen, all 10 cm breet vun 50 cm laang, a gouf 60 cm iwwer de Buedem erhéicht. Zwee vis-à-vis Waffen goufen mat héije opaken Maueren zouene gelooss, während déi aner zwee Wope kee Schutzmauer haten. Den Experiment gouf ënner rout Luucht ausgefouert fir Stéierungen am kreesfërmegen Zyklus ze minimiséieren. D'Rotter goufen am Zentrum vum Moolzecht mat Kapporientéierung op eng oppen oder zouene Aarm alternéiert. All Plus-Maze Versuch gouf videotapéiert a spéider fir de Betrag vun der Zäit mat Kapp, Schëlleren a Virworf op den oppenen Aarm, zougemaach Aarm oder Zentrumssektioun vum Mier vun engem Beobachter blann fir d'Diätkonditioun gescannt.

2b. Naloxone-presipéiert Réckzuchtest

Nom Test an Exp. 2a, all Ratten goufen zréck op hir zougewisen Diäter fir 21 Deeg a goufen duerno naloxone verwalt (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Zéng Minutte no der Injektioun goufe Ratten observéiert fir somatesch Zeeche vum Réckzuch an erhéngte Plus-Maze Besuergnëss (wéi am Exp. 2a beschriwwen).

Exp. 3: Naloxon-presipitéiert opiatähnlech Réckzuchungstest bei Ratten op Standard Nager Chow a mat enger flësseger Iesse räich un Zocker a Fett

D'Diät getest an Exp. 1 an 2 ware staark; hu mir duerno eng Flësseg Diät getest fir d'Auswierkunge vun der Textur ze kontrolléieren, well Zeeche vun enger opiatähnlecher Réckzuchung an eisem Déiermodell vu Binge-Iessen vun Zocker involvéiert d'Benotzung vun enger Sackarose-Léisung, ], an et gi bekannt Differenzen an den Effekter, déi zolidd a flësseg Diäten op eegent Verhalen kënnen hunn [, ]. Ratten (300 – 375 g) goufen a véier Gewiicht-passend Gruppen opgedeelt (n = 8 / Grupp) a fir 28 Deeg oprecht gehalen op ad libitum chow ergänzt mat: (a) 12-h Zougang zu enger Emulsioun vun Ueleg, Zocker a Waasser (3.4 Kcal / ml, 35% Fett, 10% Zocker; Mazola® Mais Ueleg, Sackaros, Krunnewaasser an 0.6% Emplex, Caravan Zutaten , Lenexa, KS, an eisem Laboratoire virbereet), a chow; (b) 12-h Zougang zu Vanilla Ensure (1.06 Kcal / ml, 30% Fett, an 30% Zocker, Abbott Laboratoiren, Abbott Park, IL) a chow; (c) 12-h Zougang zu enger 10% (w / v) sucrose Léisung (0.4 Kcal / ml) a chow, oder (d) ad libitum chow. Fir d'Emulsioun ze preparéieren, gëtt Waasser op 75 – 80 ° C gehëtzt an zu aneren Inhaltsstoffer derbäigesat. D'Emulsioun gouf op Héichgeschwindegkeet fir 5 min gemëscht an duerno an engem Äisbad gekillt bis se 20 ° C erreecht huet. All Diäter (ausser fir Standard Chow) ware flësseg a goufen an engem ofgeschlossene Drénkbuer presentéiert. Liewensmëttel goufen all Dag ersat an d'Déieren wöchentlech gewäsch.

Naloxone-presipéiert Réckzuchtest

No 28 Deeg op den zougewisenen Diäten goufe Ratten naloxon (3 mg / kg, sc) verwalt. Zéng Minutte no der Injektioun goufen Ratten op den erhéngte Plus-Maze geluecht wéi am Exp beschriwwen. 2a. Direkt no engem 5-min erhéicht Plus-Maze Test goufen Ratten an enger computeriséierter, oppener Feld Aktivitéitskammer ënner rout Luucht gesat (MED Associates, Georgia, VT, 30.5 cm héich Acryl Säitewänn an 16 Infrarout Photocellen op all eenzel vun den dräi Achsen ). De ganze Feld war 43.2 cm × 43.2 cm. All Rat gouf Ufank am Zentrum vum oppenen Feld gesat an eng 10 min Akklimatiounsperiod kritt ier d'Test ugefaang huet [, ]. Dunn, locomotor Aktivitéit, definéiert als Infraroutstrahlstrahlen, gouf fir 20 min iwwerwaacht.

Exp. 4: Naloxon-presipitéiert opiatähnlech Réckzuchtest bei Ratten mat reduzéierter Kierpergewiicht

Fir ze testen ob Réckzuchsschëlder bei engem reduzéierte Kierpergewiicht kéinte verschécke ginn, goufe Gewiicht-passend Ratten (283 – 345 g) fir 21 Deeg oprecht gehalen op: (a) 2-h deeglechen Zougang zu séiss-fett Chow (Research Diets, New Brunswick, NJ, #12451, wéi benotzt am Exp. 1) Start 6 h nom Ufank vum däischteren Zyklus, mat Standard Nager Chow verfügbar nëmme fir den aneren 22 h pro Dag (n = 10), oder (b) ad libitum Standard Chow mat 2 h vum Zougang zu de séiss-fettegen Chow nëmmen zwee Deeg (Dag 2 an den Dag 22 oder 23; Akute Séiss-Fett Grupp, n = 9). Nahrungsaufnahme gouf all Dag um 6 h an 8 h gemooss nom Ufank vum donkelen Zyklus; Iesse gouf zweemol d'Woch ersat.

4a. Normal Kierpergewiicht Réckzuch Testen

Op Dag 22, 6 h an déi donkel Period, goufen all Ratten naloxone verwalt (3 mg / kg, sc). Zéng Minutte no der Injektioun goufen Ratten observéiert fir somatesch Zeeche vum Réckzuch an erhéngte Plus-Maze Besuergnëss wéi am Exp beschriwwen. 2a.

4b. Reduzéiert Kierpergewiicht Réckzuch Testen

D'2-h Daily Sweet-Fat Ratten goufen op 85% Kierpergewiicht iwwer eng 7-Deeg Period reduzéiert andeems se deeglech Standard Chow Verfügbarkeet op entweder eng hallef Pellet (3 g) oder eng Pellets (5 g) a séiss-fett Chow reduzéieren op eng hallef Pellets (2 g) oder eng Pellets (3.5 g). D'Quantitéit u Liewensmëttel gëtt fir all Ratt ofhängeg vum Taux vum Gewiichtsverloscht ugepasst. Déi akut séiss-Fett Grupp gouf och op 85% Kierpergewiicht iwwer eng 7-Deeg Period reduzéiert andeems se deeglech Standard Chow Disponibilitéit op 1 – 2 Pellets erofsetzen. Ratten an dëser Grupp kruten 2-h Zougang zu séiss-fett Chow fir eng drëtte Kéier um Dag 30 oder 31. Réckzuchstester (somatesch Zeechen a Plus-Mais) goufen erëm um Dag 29 gehaal wéi am Exp beschriwwen. 1a an 2a.

4c. Normal Kierpergewiicht Lokomotor Aktivitéit Tester

Nom Test mat reduzéierter Kierpergewiicht goufen all Ratten uginn ad libitum Zougang zu Standard Chow fir ee Mount fir et z'erméiglechen op e normale Kierpergewiicht fir hiren Alter zréckzekommen. Dunn, goufen all Déieren zréck op hir experimentell Diäter fir 14 Deeg. Ratten an der Akuter Séiss-Fett Grupp kruten den Zougang zu de séiss-fettegen Chow erëm um véierzéngten Dag vum Zougang zu de zréckgefouerten Testen Diäten, fir ze bestëmmen ob Verhalen wéinst Binge-Iessen oder nëmme Belaaschtung vun der Diät war. Dunn, 6 h nom Ufank vum donkelen Zyklus, gouf Naloxon (3 mg / kg, sc) verwalt. Zéng Minutte no der Injektioun goufen Ratten an enger computeriséierter, oppener Feld Aktivitéitskammer ënner rout Luucht gesat, wéi am Exp beschriwwen. 3a. All Rat gouf am Ufank am Zentrum vun der Lokomotor Chamber gesat, an Aktivitéitszuele goufe fir 10 min gemooss.

4d. Reduzéiert Kierpergewiicht Lokomotor Aktivitéit Tester

Nom Exp. 4c, Kierpergewiichter vun all Rat goufen op 85% reduzéiert wéi uewendriwwer am 7 Deeg beschriwwen. Lokomotor Aktivitéit Tester war dunn duerchgefouert wéi an Exp beschriwwen. 3c.

Statistesch Analyse

Donnéeën goufe mat Hëllef vun een-an an zwee-Manéier Varianzanalysen (ANOVA) mat post-hoc Newman Keuls oder Tukey Tester analyséiert wa passend, oder Student's T-Tester. Fir den erhebten Plus Maze Donnéeën, war oppen Aarm Aktivitéit als d'gesamt Zäit, datt all Ratt an den oppenen Arme vum Maze verbruecht huet []. Locomotor Daten goufen als éischt mat engem-Manéier ANOVA fir all Mooss vun der Lokomotioun analyséiert an duerno mat zwee-Wee ANOVA fir bannent-Grupp Lokomotoresch Moossname bei normal a reduzéiert Kierpergewiicht, souwéi tëscht-Grupp Moossnamen ze vergläichen. Feeler deen an dësem Manuskript presentéiert gëtt ass Standardfehler vun der Moyenne.

Resultater

Exp. 1: Naloxon-gepréift oder spontan somatesch Zeeche vun Angschtzoustänn goufen net bei Ratten observéiert, déi eng nährstoffaarm komplett séiss-fett Chow kritt hunn

Intake a Kierpergewiicht Daten

D'Intänksdate fir dës Ratten goufe virdru gemellt []. Fir dës Befindungen kuerz zesummefaassen, am Verglach mat de Kontrollgruppen, goufe Ratten mat 2-h deeglechen Zougang an 2-h MWF Zougang zu der nährstoffaarme komplett séiss-fetteg Liewensmëttel konsuméiert exzessiv grouss Quantitéiten vum palatable Chow am 2 h vum Zougang. De Kierpergewiicht vun dësen Déieren ass duerch grouss Iessen eropgaang an huet duerno tëscht Bänn ofgeholl als Resultat vun der selbstbegrenzter Intake vu Standard Chow nom Binges. Wéi och ëmmer, trotz dëse Schwankungen am Kierpergewiicht huet de Grupp mat Zougang zu séiss-fett Chow all Dag wesentlech méi Gewiicht kritt wéi d'Kontrollgrupp mat Standard verfügbar ad libitumAn. Weider, wann Dir d'Gewiichtgewënn iwwer d'Dauer vun der Studie analyséiert huet, war et en Ënnerscheed tëscht Gruppen (F(3,39) = 7.74, p <0.001), mat deenen Déieren mat 2-h deeglechen Zougang zum séissen Fett Chow méi Gewiicht gewannen wéi déi Standard Chow-gefüttert Kontrollen (108.6 ± 6.2 g vs. 75.4 ± 3.8 g, respektiv; p<0.001) an déi séiss-Fett-Nahrung-gefiddert Kontrollen (88.3 ± 4.9 g; p& Si besteet; Zousätzlech hunn d'Ratten mat 0.05-h MWF Zougank zum séissen Fett Iesse méi Gewiicht kritt wéi chow gefiddert Kontrollen (2 ± 95.0 g vs. 4.6 ± 75.4 g, respektiv; p

Réckzuchstester

Wa mir Naloxon ginn, waren et keng Differenzen am Réckzuchsindex Scores fir somatescht Verhalen tëscht de Gruppen bemierkt (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Dës Behuelen abegraff forepaw tremors, Cage Kräizgang, Päif Biischt an defensive Kierfchen (p = ns fir all; gesinn Figebam. 1). Nass Hënneschëss goufen a kengem Grupp observéiert.

Figure 1 

Exp. 1: Fäll vu somatesche Schëlder vun der Naloxon-presipitéierter Réckzuch (mëttler ± SEM). Et goufen keng statistesch bedeitend Differenzen tëscht Gruppen iwwer d'Behuelen gemooss. Somatesch Schëlder mat kengem Fäll (Nass Hond rëselt, Kapp rëselt, ...

Fäll vu somatesche Zeeche vum Réckzuch nom Entzuch vun der séiss-fetteger Chow ginn duergestallt Figebam. 2An. Et war keng Bedeitung tëscht Gruppen tëscht dem gesamten Réckzuchsindex Score (F(3, 36) = 2.04, p = ns). Pair-weise Vergläicher hunn no Ënnerscheeder tëscht Gruppe fir Viraarbechter Tremoren, Päifbéien oder defensiv Burrow festgestallt (p = n fir all). Bedeitung gouf tëscht Gruppen an Fäll vu Cage Crossing gesi (F(3, 36) = 4.66, p & Si besteet; Post hoc Tukey Tester hunn opgedeckt datt d'2-h deeglech Zougang Ratten wesentlech manner Fäll vu Cage Kräizung weisen wéi ad libitum Chow Ratten (p <0.01) oder ad libitum Séiss Fett Ratten (p & Si besteet; Erëm, naass Hondsrësele goufen a kengem Grupp observéiert.

Figure 2 

Exp. 1: Somatesch Zeeche vu spontaner Entzug (mëttler ± SEM). 2-h Deeglech Séiss-Fett Ratten hunn däitlech manner Fäll vu Käfeg iwwergaang wéi Ad libitum Chow Ratten oder Ad libitum Séiss-Fett Ratten, *p & Si besteet; Somatesch Zeeche vum Réckzuch ...

Exp. 2: Naloxonfällt, spontan somatesch Zeechen, oder spontan Zeeche vun Angschtzoustännung an der erhéijen plus Maze goufen net observéiert bei Ratten, déi e séiss-fettegen Zousaz zu hirem Standard Chow gefüttert hunn

Intake a Kierpergewiicht Daten

Déieren déi an der 12-h Sweet-Fat + Chow Grupp waren, hunn méi vun de séiss-fettege Liewensmëttel konsuméiert während der éischter Stonn deeglecher Zougang am Verglach zu den Déiere, déi op der ad libitum Sweet-Fat + Chow Diät (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, Dag 28 vum Diät Zougang, 5.6 vs. 1.1 g, respektiv). Den Dag 28 vum Diät Zougank huet déi 12-h Séiss-Fett Grupp 3.5 ± 0.9 g Chow verbraucht, den ad libitum Sweet-Fat Grupp konsuméiert 0.68 ± 0.7 g Chow, an den ad libitum Chow Grupp konsuméiert 2.3 ± 1.5 g Chow an der éischter Stonn. Trotz den Differenzen an der Intake vun der Séiss-Fett Zousaz an Chow, war am Dag 28 kee statistesch signifikanten Ënnerscheed tëscht Gruppen an der Gesamt Zuel vu Kalorien, déi iwwer eng 24-h Period konsuméiert goufen (F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Séiss-Fett: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Séiss Fett: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). Op Dag 28, Kierpergewiichter vun de Ratten ware net vill ënnerschiddlech tëscht Gruppen (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Weider, Analyse vum Gewiicht iwwer d'Dauer vun der Studie huet keng bedeitend Differenzen tëscht Gruppen kritt (F(2, 21) = 1.31, p = ns).

Réckzuchstester

Et waren keng statistesch bedeitend Differenzen an Réckzuchsindex Scores bezeechent ënner de Gruppen 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h Sweet-Fat Grupp = 11.5 ± 2.6, ad libitum Séiss-Fett Grupp = 13.6 ± 2.6; ad libitum Chow Grupp = 13.4 ± 1.8) an 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12-h Sweet-Fat Grupp = 11.8 ± 2.6, ad libitum Séiss-Fett Grupp = 12.1 ± 1.4; ad libitum Chow Grupp = 10.5 ± 2.0) nodeems d'Déieren vun der palatabel Ernärung entzunn goufen. D'Indexzuel enthält Behuelen vu Pfleeg, naass Hënneschëss, Käfegstreckung, Forepaw Tremoren, Päifbéien a defensiv Burrowing (fir all Pair-verständleche Verglach, p = ns). Keng Fäll vu Kappwéi goufe bei den 24 h an den 36 h Zäitpunkten observéiert.

Am Hibléck vum erhuewe Plus Maze, nom 24 h vum Entzuch gouf et e statistesch signifikanten Ënnerscheed tëscht Gruppen am Sënn vun der Zäit um fréieren Aarm (F(2, 23) = 3.77, p& Si besteet; 0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s an 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Séiss-Fett, 12-h Séiss-Fett a ad libitum Chow resp.), Mat de Ratten, déi erhale sinn ad libitum Sweet-Fat verbréngt manner Zäit op den oppenen Aarm wéi d'12-h Sweet-Fat Grupp oder de ad libitum Chow Grupp (p <0.05). Um 36 h vum Entzuch goufen keng Effekter an der Zäit op den oppenen Aarm vum Plus Labyrinth gesinn (F(2, 23) = 0.22, p= ns; 26.3 ± 7.6 s, 30.0 ± 10.0 s an 23.4 ± 7.2 s, ad libitum Séiss-Fett, 12-h Séiss-Fett a ad libitum Chow respektiv).

Nom Naloxone war et kee statistesch groussen Ënnerscheed am Réckzuchsindex Scores vu somatescht Verhalen ënner de Gruppen bemierkt (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Réckzuchsindex Partituren waren 8.4 ± 2.5 fir d'12-h Sweet-Fat Grupp, 11.5 ± 2.3 fir den ad libitum Séiss-Fett Grupp an 11.4 ± 1.7 fir de ad libitum Chow Grupp. D'Indexzuel enthält Behuelen vun Zännschneidercher, Pfleeg, Käfegstreckung, Forepaw Tremoren, Päifbéien a defensiv Burrowing (fir all Pair-weise Verglach, p = ns). Keng Fäll vu Kappschëss oder naass Hënneschëss goufen observéiert.

Exp. 3: Naloxon-presipitéiert somatesch Zeechen oder Zeeche vun Angschtzoustänn an der erhéijen plus Maze goufen net bei Ratten observéiert, déi eng flësseg héich-fett, héich-sucrose Diät gefüttert hunn

Intake Daten

Duerch déi drëtt Woch vum Diätzougang war et en Ënnerscheed tëscht de Gruppen wat hir éischt Stonne-Intake ugeet (Zocker-Ueleg-Emulsioun = 32% vu kcal, Vanilla Ensure = 27% vu kcal, an 10% Sucrose = 24% vu kcal vun der gesamter deeglecher Entree; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Et war och e statistesch signifikanten Ënnerscheed tëscht de Gruppen am Sënn vun hirem deegleche Konsum vu Standard Nager Chow (F(3, 78) = 22.86, p & Si besteet ) relativ zu der ad libitum Chow Grupp (101 ± 4 Kcal). Och wann et en Ënnerscheed tëscht de Gruppen an der gesamter deeglecher kalorescher Inzuch war (F(3, 27) = 3.50, p & Si besteet; p = ns an alle Fäll (118 ± 13 Kcal: Zocker-Ueleg Emulsioun; 93 ± 11 Kcal: Vanille Suergen; 85 ± 6 Kcal: 10% Sucrose). Weider war de Betrag vun tatsächlech Succès verbraucht (a Gramm) konsequent a Gruppe mat all Grupp déi 3 – 4.5 g Zocker / deeglech konsuméiert, och wann se variéiert Diäter hunn (F(2, 20) = 2.32, p = ns). Um Enn vun 4 Wochen waren et keng Differenzen am Kierpergewiicht tëscht Gruppen (F(3,31) = 0.25, p = ns). Wéi een d'Gewiichtsgewënn iwwer d'Dauer vun der Studie analyséiert huet, war awer en Ënnerscheed tëscht Gruppen (F(3,31) = 3.67, p <0.05), mat deenen Déieren déi d'Zockeruelegemulsioun verbrauchen méi Gewiicht gewannen wéi d'Chow-gefüttert Kontrollen (123 ± 23 g vs. 67 ± 6 g respektiv, p <0.05).

Réckzuchsdaten

Wann op den erhéngte Plus-Maze no Naloxon-Injektiounen plazéiert goufen, hunn d'Déieren mat 12-h 10% Sucrose Zougang manner Zäit op den oppenen Aarm vun der Plus-Maze verbruecht am Verglach mam Chow-gefütterte Kontrollen (t(9) = 2.58, p & Si besteet; 0.05; 52 ± 7 vs. 75 ± 3 s). Keen aner Ënnerscheeder goufen tëscht de Gruppen notéiert (12-h Zocker-Ueleg-Emulsiounsgrupp = 54 ± 11 s op den oppenen Aarm; 12-h Vanille Assuréiert Grupp = 75 ± 3 s op den oppenen Aarm). Analyse vun den oppene Feld Labyrintdaten huet verroden datt d'12-h 10% Sucrose Grupp d'Lokomotor Aktivitéit erhéicht huet (F(3, 29) = 3.65, p & Si besteet; ad libitum Chow Grupp (743 ± 70 a 512 ± 57 ambulant Konte, respektiv). Keng aner Differenzen goufen tëscht de Gruppen am Open Field Maze bezeechent (12-h Zocker-Ueleg-Emulsioun = 561 ± 71 Ambulant Zielen; 12-h Vanille Séchere Grupp = 576 ± 58 Ambulant Zielen).

Exp. 4: Naloxon-presipitéiert somatesch Zeechen oder Zeeche vun Angschtzoustännung an der erhéijen plus Maze bei séiss-fett-bingeing Ratten goufen net gesinn wann se op 85% Kierpergewiicht reduzéiert goufen.

Intake a Kierpergewiicht Daten

Ufanks vun der zweeter Woch vu séiss-fettem Zougang, hunn Ratten an der 2-h Daily Sweet-Fat Grupp eng exzessiv Unzuel u Kalorien an der 2 h vum Zougang zu séiss-fett Chow (66.8% vun der gesamter deeglecher Intake) verbraucht, wat konsequent mat eisem fréiere Rapport mat dësem Modell [] a proposéiert binge Iessverhalen. Déi akute Sweet-Fat Grupp konsuméiert 24.6 ± 12.5 kcal am Dag 2 an 48.1 ± 14.1 kcal am Dag 22 oder 23 aus de séiss-fett Pellets. Mat normalem Kierpergewiicht, widderholl Moossnamen ANOVA (mat enger Treibhaus-Geisser Korrektioun) weisen eng bedeitend Grupp × Zäit-Interaktioun (F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Post-hoc Tester hunn däitlech méi schwéier Kierpergewiicht fir den 2-h Daily Sweet-Fat Grupp verglach mat der Akuter Sweet-Fat Grupp (Dag 8: t(1, 17) = 2.28, p & Si besteet; 0.05, Dag 12: t(1, 17) = 2.63, p & Si besteet; 0.05, an Dag 16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Weider, wa Gewiichtsgewënn iwwer déi éischt 16 Deeg analyséiert gouf, goufen d'Ratten an der 2-h Daily Sweet-Fett Grupp wesentlech méi Gewiicht gewonnen wéi d'Akute Sweet-Fat Grupp (81.0 ± 4.1 g vs. 45.3 ± 4.5 g, respektiv; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Wann Déieren am Kierpergewiicht reduzéiert goufen, gepaarte Proben t-Tester uginn datt d'Kierpergewiichter vu béide Gruppen statistesch bedeitend reduzéiert goufen (t(9) = 25.50, p <0.001 an t(8) = 19.93, p <0.001, 2-h Sweet-Fat Chow respektiv Akute Sweet-Fat Chow).

Réckzuchsdaten

Am normaalt Gewiicht huet deen eenzegen observéierten Ënnerscheed tëscht Gruppen nogewisen datt d'2-h Daily Sweet-fat Ratten däitlech manner Fäll vu Käfegstraktiounen ausgestallt hunn am Verglach zu den Acute Sweet-Fat Ratten (2.3 ± 0.4 vs. 4.5 ± 0.9, respektiv; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Figebam. 3). Wéi och ëmmer, goufen keng Differenzen an de Gesamtofzuchsindex gesinn (2-h Daily Sweet-fat: 9.4 ± 1.2; Acute Sweet-fat: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Dëst beinhalt Moossnamen vum gravéiere Verhalen, Kappschudden, Pfleeg an Erzéiung (p = n fir all). Keng Ratten hunn keng Fäll vun Zännepratzer ausgestallt.

Figure 3 

Exp. 4: Käfegstreckung (mëttler ± SEM). Am normale Gewiicht hunn 2-h Daily Séiss-Fett Ratten däitlech manner Fäll vu Käfeg iwwerdriwwen am Verglach zu Ad libitum Chow Kontrollen, *p <0.05.

Mat reduzéierter Kierpergewiicht goufen et keng statistesch bedeitend Differenzen tëscht de Gruppen an Fäll vu somatesche Zeeche vum Réckzuch, wéi et duerch den Index Score gesi gëtt (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Réckzuchsindex Partituren waren 13.0 ± 3.2 an der Akuter Séiss-Fett Grupp vs 10.8 ± 1.2 an der 2-h Daily Sweet-Fett Grupp. D'Indexzuel enthält Behuelen vun Zännschätzen, Ziichter, Pfleeg, Käfegstreckung, Forepaw Tremoren, Päifbéien a Burrowing Verhalen. Keng Fäll vu Kappschëss goufen observéiert.

Bei der erhéngter Plus-Maze Testen, huet d'Zäit déi den oppenen Aarm verbruecht huet net vu Grupp virum Gewiichtsreduktioun ënnerscheet (2-h Daily Sweet-fat group: 22.4 ± 7.7 s; Acute Sweet-Fat Chow group: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) oder no Gewiichtsreduktioun (2-h Daily Sweet-fat group: 22.4 s ± 7.0 s; Acute Sweet-fat group: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). An der Lokomotor Aktivitéit Testen, bei normale a reduzéierten Kierpergewiicht, goufen et keng bedeitend Differenzen tëscht 2-h Daily Sweet-Fat Ratten an Akute Sweet-Fat Ratten am Bezuch op der Lokomotor Aktivitéit (Figebam. 4).

Figure 4 

Exp. 4: Total ambulant Zuele virun an no der Reduktioun vum Kierpergewiicht (mëttler ± SEM). Egal wéi Grupp, all Ratten ware méi aktiv mat engem reduzéierte Kierpergewiicht wéi virum Gewiichtsverloscht, *p <0.05.

Wa bei engem reduzéierte Kierpergewiicht, onofhängeg vu Grupp, all Ratten méi aktiv waren (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Figebam. 4) a méi Zäit am Zentrum verbruecht (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2-h Daily Sweet-Fat: 12.0 ± 1.7 min bei reduzéierter Kierpergewiicht, versus 9.6 ± 1.6 min am normale Gewiicht; Akute Séiss-Fett: 12.8 ± 3.2 min bei reduzéiert Kierpergewiicht versus 8.8 ± 2.2 Min beim normale Kierpergewiicht) vun der Bewegungsaktivitéitskammer am Verglach mat hirem Verhalen bei engem normale Kierpergewiicht, awer et war keng Interaktioun tëscht Kierpergewiicht a Grupp.

Diskussioun

Baséierend op de Befindunge vun dëse véier Experimenter, hunn Ratten e giessleche Goût iessen a béid Fett an Zocker net bedeitend Indikatiounen op Naloxon-presipitéiert oder spontan opiat-ähnlech Réckzuch. Virdru Resultater fonnt datt Ratten déi iessen Zocker weisen, weisen Zeeche vun Naloxon-virgesinnem Réckzuch [] (wat och hei an der Exp. 3 replizéiert gouf) hu mir erwaart Naloxon-injektéiert Ratten mat limitéierten Zougang zu enger gesetzter, fetträicher Diät fir ähnlech Zeeche vum Réckzuch ze weisen. Wéi och ëmmer, d'Inklusioun vu Fett an der Diät kann den Ausdrock vun Réckzuchszeeche gestéiert hunn. Dës Befindunge suggeréieren dofir datt opiat-ähnlech Réckzuch net beäntwert gëtt als Äntwert op Binge-Iessen vun all palatable Diäten, speziell déi räich u Fett, dat ass, wéi Zocker, bekannt Effekter op Gehir Opioidsystemer ze hunn. Also, d'Entstoe vun den opiat-ähnlechen Réckzuchsschëlder, déi an der Äntwert op Binge-Iessen gesi ginn, schéngt macronutrient spezifesch ze sinn.

Déi Suchtfaktor Eegeschafte vun Diäten Héich a Fett an Zocker

A fréiere Rezensiounen hu mir d'Resultater aus eisem Labo zesummegefaasst an aner suggeréiert datt e limitéierten Zougang zu Zocker zu multiple Verhalens- an neurochemesche Zeeche vun der Sucht bei Ratten resultéiere kann, och opiat-ähnlech Réckzuch [, ]. Et goufen Studien iwwer Déiermodeller benotzt, déi suggeréieren datt den Zougang zu enger fetträicher Ernährung och e puer Zeeche vun der Sucht féiere kann []. Dem Corwin säi Grupp huet eng Erhéijung vum progressive Verhältnis geäntwert bei Ratten déi Fett iessen, suggeréiert eng verstäerkte Motivatioun []. Bale a Kollegen weisen datt d'Mais, déi op eng héich-Fett oder héich-Kohlenhydrat-Diät oprecht gehale ginn an duerno den Zougang zum Iessen ofgeleent ginn, en aversive Stimulus (Foussschock) aushalen fir dat gewënschte Liewensmëttel ze kréien []. No enger akuter Réckzuchsperiod (Entzuch) Period hunn d'Mais mat Zougang zu enger héijer Fett Ernährung Zeeche vun Ängscht wéi och e reduzéierten Ausdrock vun der Kortikotropin-befreitende Faktor am zentrale Kär vun der Amygdala. Wéi och ëmmer, McGee a Kollegen hu keng Zeeche vu Besuergnëss oder enger verstäerkter Motivatioun notéiert mat engem progressive Verhältnisplang nom Entzuch vu limitéierten deeglechen Zougang zu enger geséisster Geméisverkierzung, ähnlech wéi d'Ernährung déi mir an Exp benotzt hunn. 2 []. Zesummefaassend proposéieren dës Studien datt verschidde spezifesch Zeeche vun der Sucht ausgeléist kënne ginn wann d'Déieren eng fettgehalt Diät ugebuede ginn, awer d'Resultater si komplex a kënnen duerch Faktoren beaflosst ginn wéi Diätkompositioun, Kierpergewiicht, an Zougangsplang.

Macronutrient Spezifizitéit, Form an Disponibilitéit als Facteure fir Palatable Food Entzug

Déi haiteg Studien hunn eng Vielfalt vun héich-Fett Diäten agebaut, dorënner e puer, déi nährstäteg vollstänneg sinn, ähnlech wéi eng "Molzecht." Aner goufen Ergänzunge zu enger Standard Chow Diät, ähnlech wéi e "Snack-Iessen", déi allgemeng während binge Episode verbraucht ginn. []. D'Diät gouf och an der Textur variéiert, vun der pelleterter Ernärung am Exp. 1, déi semi-fest Diät Zousaz an Exp. 2 an déi flësseg Diäten am Exp. 3. D'Flësseg Diäte goufe benotzt wéinst der virdru identifizéierter Bezéiung tëscht Iwwerverbrauch vu Flëssegkeet Diäten a spéider Gewiichtgewënn [, ]. Och, well eis fréier Studien Zeeche vun opiatähnlechen Réckzuch als Äntwert op sucrose Zougang hunn eng sucrose Léisung benotzt (replizéiert hei am Exp. 3 wou Déieren, déi sukros iessen, manner Zäit um fréieren Aarm vun der Plus-Maze verbruecht hunn an Zeeche vu Réckzuch weisen induzéiert Hyperaktivitéit am Open Field Maze). Mir hunn e flëssegt Fett getest fir ze kucken ob d'Form vum Iessen en Effekt vum Ausdrock vun Réckzuch-assoziéierte Behuelen kann hunn. Wéi och ëmmer, den Zougang zu enger fetträicher Flëssegkeet huet net Unzeeche vu Réckzuch ausgefällt. Aus dëser Vielfalt vun Diättextur a Form, schléissen mir datt egal wéi eng Aart vu fettreiche Liewensmëttel oder Form an där se uginn ass, déi heiteg Experimenter hu keng kloer Zeeche vu opiatähnlechen Réckzuch bei Déieren mat binge-Zougang zu Fett.

Eng aner Manipulatioun, déi an dëser Etude berécksiichtegt gouf, war Zougangsperiod. E puer vun de Ratten kruten 12-h deeglechen Zougang zu der palatabel Ernärung, anerer hunn 2-h Zougang op engem deeglechen oder intermittéierten Zäitplang. Béid Aarte vu beschränktem Zougang hunn gewisen Binge-Eat Verhalen ausfällen [, ]. Binge Konsum gouf gewisen fir Verännerungen am Gehir Belounungssystemer ze verursaachen, besonnesch d'Dopamin System, bei béide Mënschen [] an a Ratmodeller, déi ähnlech wéi d'Effekter mat e puer Drogen vu Mëssbrauch []. Obschonn dës Zougangspläng gewisen hunn, datt se zu Binge-Iessen féieren, wat an de momentan Experimenter bestätegt gouf, huet keng vun den Zougangsperioden, déi getest goufen, zu opioidähnleche Zeeche vum Réckzuch als Äntwert op Fett gefouert.

Interpretatioun vu postive Befunde an de heitegen Experimenter

Iwwerdeems insgesamt déi Donnéeën hindeit datt Unzeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch net entstoe wann Ratten e limitéierten Zougang zu engem fettgehaltleche palatable Liewensmëttel ugebuede ginn, waren et e puer Positiv Resultater déi an der aktueller Serie vun Experimenter kritt goufen déi Diskussioun berechtegen. An Exp. 1, nom 46 h vum Entzuch vun engem séiss-fettegen Chow, Ratten, déi virdru 2 h Zougang haten, hunn manner Fäll vun Cage-Crossing gewisen am Verglach mat ad libitum agekacht Kontrollen (Standard Nager Chow oder High-Fat, séiss Nager Chow). Hypoaktivitéit gouf während Kokainentzuch bei Nager bemierkt []. Allerdings goufen keng Zeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch an den aneren Tester op dëser Grupp bemierkt, sou wéi déi somatesch Moossnamen vum Réckzuch.

An Exp. 2, nom 24 h vun Entzuchdéieren mat ad libitum Zougang zu der séiss-fett Diät huet ofgeholl Zäit erofgaang op den oppenen Aarm vum erhéngte Plus Maze. Dës Fonnt ass interessant, well et suggeréiert datt e Grupp mat ad libitum Zougang zu palatable Liewensmëttel huet eng Verännerung Verhalen gewisen datt mat Réckzuch assoziéiert ass. Wéi dunn awer um 36 h getest gouf, war den Effekt net méi offensichtlech. Dëst ka wéinst der Tatsaach sinn datt et eng spezifesch Zäitfenster gëtt an där spontan Zeeche vun der Ängscht entstinn, an déi Period war vun der nächster Bewäertungszäit ofgelaf. Oder et kéint suggeréieren datt widderholl Benotzung vum erhéngte Plus Maze d'Performance um Test geännert huet. Wärend e puer Studien hindeit datt eng wiederhuelend Belaaschtung fir de erhéijen Plus Maze net d'Resultat vum Test beaflosst [, ], anerer berichten e Gewunnechten Effekt [-]. An der aktueller Set vu Studien, fir de gréissten Deel si keng Differenzen tëscht Gruppen a Besuergnëss gesi ginn, wat potenziell uweist datt keng Differenzen duerch widderholl Belaaschtung entstinn. Wéi och ëmmer, déi positiv mat ad libitum-fonnt Déieren an Exp. 2 sollt am Kontext vun der wiederholeter Benotzung vun dësem Test berücksichtegt ginn.

D'Roll vum Kierpergewiicht am Ausdrock vun Zeeche vu Sucht

An der aktueller Etude hu mir d'Variabelen vum Binge-Iessen a Kierpergewiicht bewäert, béid goufen gewisen datt se zu Sucht-ähnlechen Zeeche bäidroen. Aner Gruppen hu gewisen datt wann Ratten e limitéierten Zougang zu enger séisser Schockela Diät kréien, gi se fetteg an hunn en angiogenescht ähnlecht Verhalen wann se Zougang vum palatabele Liewensmëttel dementéiert ginn []. Eis virdrun Studien weisen Réckzuch-ähnlecht Verhalen an Déieren op intermitteréierter Sackarose, am normale Gewiicht. Aner Resultater hunn och gewisen datt fettleefeg Déieren mat ad libitum oder limitéiert Zougang zu enger Cafeteria-Stil Diät weisen Defiziter an der mesolimbescher Dopamin-Neurotransmissioun [, ], awer Déieren mat ageschränktem Zougang (dh Binge-Zougang), déi net als fetteg klassifizéiert goufen, hunn net downreguléiert Dopamin 2 Rezeptoren gewisen. Dëst ënnersträicht d'Iddi datt Adipositas selwer kann zu Ännerungen am Gehir Belounungssystem féieren []. Ëmgekéiert suggeréieren d'Studien vu Mënschen mat binge-Eat-Stéierungen datt Binge-Iessen, onofhängeg vun Adipositas, Ursaachen Afloss op mesolimbesch DA Systemer [], doduerch d'Wichtegkeet vun der Studie vun de spezifesche Variabelen vun Iwwerschoss an Iwwergewiicht, souwuel zesummen an onofhängeg. An dësem haitegen Pabeier hu mir keng Unzeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch observéiert bei Ratten, déi zu engem fetträiche Iessen iwwergewiichteg ginn (Exp.1). Well fréier Studien hindeit datt Adipositas addictivähnlech Verännerungen am Gehir falen kënnen, wat vläicht onbedéngt opiatähnlech Réckzuchsschëlder involvéiert ass, ass et méiglech datt mir verschidde Leit observéiere kënnen (also net-opiatesch verbonnen) Unzeeche vum Réckzuch an dëse Ratten.

An Exp. 4 hu mir den Effekt vu reduzéierten Kierpergewiicht op der Entstoe vu Réckzuchszeechen bewäert. Ratten mat der Geschicht vu Liewensmëttelverschmotzung kréien méi séier Kokain Selbstverwaltung am Verglach mat Kontrollen [], a Gewiichtreduktioun gouf gewisen fir d'Auswierkunge vun der Medikament Belounung ze verbesseren []. D'Kierpergewiichter vun Ratten reduzéieren ergëtt eng Reduktioun vun den DA Niveauen am NAc zu 33% vun der Basisniveau [, ]. Mir hu virdru fonnt datt wann d'Kierpergewiichter vu Ratten mat enger Geschicht vum Binge iessen Zocker op 85% reduzéiert ginn, gëtt d'DA Verëffentlechung an Äntwert op Zocker weider erop []. Aus dëse Grënn hu mer hypothese datt d'Reduktioun vun de Kierpergewiichter vun de Rotten d'Expressioun vun Unzeeche vu Réckzuch verbesseren. Wéi och ëmmer, am Exp. 4, naloxonfälleg Auszeechnunge fir Réckzuch goufen net observéiert wann Ratten op 85% vun hirem normaalt Kierpergewiicht entzunn goufen.

Als eng zousätzlech Mooss vu Besuergnëss hu mir d'Lokomotoraktivitéit bewäert. Méi erhéicht Lokomotoresch Aktivitéit ass verbonne mat Drogenofhängeger [-], a gouf am Exp fonnt. 3 bei Ratten déi Zocker iessen, awer net bei Ratten mat limitéierten Zougang zu Fett. Weider, am Exp. 4, do war keen groussen Ënnerscheed tëscht Ratten déi iesse Fett a Kontroll Ratten a punkto Lokomotioun, sief et op normal oder reduzéiert Kierpergewiicht.

Konklusioun

Ratten behalen op enger Binge Diät räich un Zocker a Fett weisen keng Zeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch beim Iwwergewiicht, normalt Gewiicht oder ënner Gewiicht, a benotzt souwuel wéi zolidd a flësseg Formen vun den Diäten. Dës Resultater am Kontrast mat fréiere Befunden aus dësem Laboratoire, an anerer, wat opiatesch-entzug-ähnlech Verhalen u Ratten uginn, déi Zocker iessen. Déi heiteg Befunde ënnerstëtzen d'Notioun datt Unzeeche vu Sucht an Äntwert op d'Iwwergewiermbarer Iesswuere kënnen nährstoffspezifesch sinn, wat ënnersträicht d'Wichtegkeet fir weider Ënnerscheedend Auswierkungen z'ënnersichen déi Iwwersetzung vu spezifeschen Nährstoffer op Gehir Belounungssystemer kann hunn.

​ 

Fuerschungsariichtungen

  • Studien weisen neurochemesch a Verhalensindexe vu Sucht, wann d'Déieren eng fetträich Diät iessen.
  • Naloxonfällend Ofkierzung war net bei Ratten gesi gesinn, déi eng Villfalt vu héich-Fett, séiss Diäten iessen.
  • Entzuch-induzéierte Réckzuch gouf net bei Ratten gesi gesinn déi iesse verschidde fettarme, séiss Diäten.
  • Kierpergewiicht Reduktioun, wat bekannt ass d'verstäerkend Effekter vu Mëssbrauch vu Stoffer ze potentiéieren, huet keen Naloxon-presipitéiert Zeechen vun opiat-ähnlechen Réckzuch.
  • Ratten, déi Binge iessen séiss-fett Kombinatiounen, weisen keng Zeeche vun opiat-ähnlechen Réckzuch ënner de benotzten Bedingungen.

Arbeschterlidder

D'Fuerschung gouf vum USPHS Grant AA-12882 (BGH) a DK-079793 an der National Eating Disorders Foundation (NMA) ënnerstëtzt.

Noten

 

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

 

Referenze

1. Hoebel BG. Gehir Neurotransmitter bei Iessen an Drogen Belounung. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 Suppl): 1133 – 50. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Liewensmëttelbelounung a Kokain erhéijen extrazellular Dopamin am nucleus accumbens wéi gemooss duerch Mikrodialyse. Life Sci. 1988; 42 (18): 1705 – 12. [PubMed]
3. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid Modulatioun vu Geschmaachshedonik am ventralen Stratum. Physiol Behav. 2002; 76 (3): 365 – 77. [PubMed]
4. Volkow ND, Wise RA. Wéi kënne Medikamenterienten eis hëllefen ob Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555-60. [PubMed]
5. Wise RA. Opiat Belounung: Siten a Substratten. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13 (2 – 3): 129 – 33. [PubMed]
6. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Biller vu Wonsch: Liewensmëttelverlaangen Aktivatioun während fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486 – 93. [PubMed]
7. Gold MS, Frost-Pineda K, Jacobs WS. Overeating, Binge Iessen, an Iessstéierunge wéi Ofhängegkeeten. Psychiatresch Annalen. 2003; 33 (2): 112 – 116.
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Beweiser fir Zocker Sucht: Verhalens- an neurochemesch Effekter vun intermittierend, exzessiver Zockerinntaktung. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20 – 39. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
9. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Beweiser datt intermittéiert, exzessive Zockerzufuhr endogenous Opioid Ofhängegkeet verursaacht. Obes Res. 2002; 10 (6): 478 – 88. [PubMed]
10. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens Dopamin-Acetylcholin Balance an Approche an Vermeiden. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7 (6): 617 – 27. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Ofsenkungen an der Diätpräferenz produzéieren erhéicht Emotionalitéit a Risiko fir Diät Réckfall. Biol Psychiatrie. 2007; 61 (9): 1021 – 9. [PubMed]
12. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Nom alldeegleche Bingeing op enger Sackarose Léisung induzéiert d'Liewensmëttel Entzündung an accumbens Dopamin / Acetylcholin Ungleichgewicht. Physiol Behav. 2008; 94 (3): 309 – 15. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
13. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikatioune vun engem Déiermodell vun Zocker Sucht, Réckzuch a Réckfall fir mënschlech Gesondheet. Nutr Neurosci. 2005; 8 (5 – 6): 269 – 76. [PubMed]
14. Galic MA, Persinger MA. Voluminöse súcrose Konsum bei weiblechen Ratten: verstäerkte "Nippiness" wärend Perioden vun der Sackarosentfernung a méiglecherweis Oestrus Periodizitéit. Psychol Rep. 2002; 90 (1): 58 – 60. [PubMed]
15. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Consummatory, Besuergnëss-a metabolesch Upassung bei weiblechen Ratten mat ofwiesselnden Zougang zu bevorzugten Iessen. Psychoneuroendocrinology. 2009; 34 (1): 38 – 49. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
16. Le Magnen J. Eng Roll fir Opiichte bei der Belounung vu Liewensmëttel a vum Sucht. In: Capaldi PT, Editeur. Goût, Erfarung a Ernärung. American Psychological Association; Washington, D. C: 1990. pp. 241 – 252.
17. McGee HM, Amare B, Bennett AL, Duncan-Vaidya EA. Verännerlech Effet vum Ofwaarden vun séisser Geméisekorrektur bei Ratten. Brain Res. 2010; 1350: 103-11. [PubMed]
18. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamin D2 Rezeptoren an Sucht-ähnlech Belounungsdysfunktion a compulsive Iessen bei fettleiwen Ratten. Nat Neurosci. 2010; 13 (5): 635 – 41. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
19. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. De Réckzuch vu frei-Wiel héich-fett High-Zocker Diät induzéiert Verlaangen nëmme bei fettleibegfällege Déieren. Psychopharmakologie (Berl) 2009; 204 (3): 431 – 43. [PubMed]
20. Guertin TL, Conger AJ. Stëmmung an verbuede Liewensmëttel 'Afloss op Perceptiounen vun Binge Iessen. Sucht Behav. 1999; 24 (2): 175 – 93. [PubMed]
21. Hadigan CM, Kissileff HR, Walsh BT. Muster vun der Auswiel vu Liewensmëttel während Iessen bei Frae mat Bulimia. Am J Clin Nutr. 1989; 50 (4): 759 – 66. [PubMed]
22. Blumenthal DM, Gold MS. Neurobiologie vu Liewensmëttel Sucht. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13 (4): 359 – 65. [PubMed]
23. Korsika JA, Pelchat ML. Liewensmëttel Sucht: richteg oder falsch? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26 (2): 165 – 9. [PubMed]
24. Kales EF. Macronutrient Analyse vum Binge-Iessen an Bulimia. Physiol Behav. 1990; 48 (6): 837 – 40. [PubMed]
25. Allison S, Timmerman GM. Anatomie vun engem Binge: Nahrungsëmfeld a Charakteristike vun netpuer Binge Episoden. Iessen Behav. 2007; 8 (1): 31 – 8. [PubMed]
26. Carr KD. Chronesch Nahrungsbeschränkung: Auswierkungen op Drogenbelounung a striatal Zell Signalisatioun. Physiol Behav. 2007; 91 (5): 459 – 72. [PubMed]
27. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ënnergewiicht Ratten hunn d'Dopamin Verëffentlechung verbessert an d'Antylcholin-Äntwert gestumpelt an den nucleus accumbens wärend se op Succès binge. Neurowëssenschaft. 2008; 156 (4): 865 – 71. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
28. Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Lafen an Sucht: presipéiert Réckzuch an engem Ratmodell vun Aktivitéit-baséiert Anorexie. Behënnert Neurosci. 2009; 123 (4): 905 – 12. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
29. Cicero TJ, Nock B, Meyer ER. Geschlechtverbonne Differenzen am Ausdrock vu kierperlecher Ofhängegkeet an der Rat. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 72 (3): 691 – 7. [PubMed]
30. Datei SE, Lippa AS, Béier B, Lippa MT. Eenheet 8.4 Déierentester vu Besuergnëss. An: Crawley JN, et al., Redaktoren. Aktuell Protokoller an der Neurowëssenschaft. John Wiley & Sons, Inc. Indianapolis: 2004.
31. DiMeglio DP, Mattes RD. Flësseg versus zolitt Kohlenhydrat: Auswierkungen op d'Liewensmëttel an Kierpergewiicht. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24 (6): 794 – 800. [PubMed]
32. Mattes RD. Honger an Duuscht: Themen an der Messung an der Prognose vun Iessen an Drénken. Physiol Behav. 2010; 100 (1): 22 – 32. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
33. Archer J. Tester fir Emotionalitéit bei Ratten a Mais: eng Bewäertung. Anim Behav. 1973; 21 (2): 205 – 35. [PubMed]
34. Whimbey AE, Denenberg VH. Zwee onofhängeg Verhalensdimensiounen an oppene Feld Leeschtung. J Comp Physiol Psychol. 1967; 63 (3): 500 – 4. [PubMed]
35. Wal AA, Frye CA. D'Benotzung vum erhéngte Plus Maze als Assay vun Ängschtlech Verhalen bei Nager. Nat Protoc. 2007; 2 (2): 322 – 8. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
36. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, Selbstbeschränkung, a erhéicht Kierpergewiicht bei Ratten Mat engem limitéierten Zougang zu enger Séiss-Fett Diät. Adipositas (Sëlwer Fréijoer) 2008 [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zocker a Fett Bingeing hunn bemierkenswäert Ënnerscheeder am Sucht-ähnlecht Verhalen. J Nutr. 2009; 139 (3): 623 – 8. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
38. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Effekter vum Baclofen op operéierender Leeschtung fir Nahrung pellets a Geméiskürzung no enger Geschicht vu Binge-Typ Verhalen an net-Liewensmëttel Benommener Ratten. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
39. Corwin RL, Buda-Levin A. Behaviourvolle Modeller vum Bongen-Typ Ernährung. Physiol Behav. 2004; 82 (1): 123-30. [PubMed]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Erweidert Striatal Dopamin Verëffentlechung Wärend Stimulatioun vu Liewensmëttel bei Binge Iessstéierunge. Adipositas (Sëlwer Fréijoer) 2011 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
41. Baldo BA, Markou A, Koob GF. Vergréissert Empfindlechkeet fir den lokomotoreschen depressiven Effekt vun engem Dopamin Rezeptor Antagonist wärend Kokainentzuch an der Rat. Psychopharmakologie (Berl) 1999; 141 (2): 135 – 44. [PubMed]
42. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validatioun vun oppen: zouenen Aarm-Entréen an engem erhéngte Plus-Maze als Mooss fir Angst an der Rat. J Neurosci Methoden. 1985; 14 (3): 149 – 67. [PubMed]
43. Datei SE. Nei Strategien an der Sich no Anziolytiker. Drogen Des Deliv. 1990; 5 (3): 195 – 201. [PubMed]
44. Andreatini R, Bacellar LF. Déier Modeller: Trait oder Staatsmoossnam? D'Test-Retest Zouverlässegkeet vum erhéngte Plus-Maze a Verhalenswënsch. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2000; 24 (4): 549 – 60. [PubMed]
45. Treit D, Menard J, Royan C. Anxiogenesch Reizen am erhebten Plus-Mais. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 44 (2): 463 – 9. [PubMed]
46. Carobrez AP, Bertoglio LJ. Ethologesch an temporär Analysen vun Ängscht-ähnlecht Verhalen: den erhéngte Plus-Maze Modell 20 Joer op. Neurosci Biobehav Rev. 2005; 29 (8): 1193 – 205. [PubMed]
47. Espejo EF. Effekter vun der wëchlecher oder deeglecher Belaaschtung fir den erhebten Plus-Mais am männleche Mais. Behav Brain Res. 1997; 87 (2): 233 – 8. [PubMed]
48. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Mängel vun der mesolimbescher Dopamin-Neurotransmissioun bei der Ratgewaltung Adipositas. Neurowëssenschaft. 2009; 159 (4): 1193 – 9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
49. Specker SM, Lac ST, Carroll ME. Geschicht vu Liewensmëttelverschmotzung a Selbstverwaltung vu Kokain: en Déiermodell vum Binge-Iessen. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 1025 – 9. [PubMed]
50. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Restriktéiert Iesse mat Gewiichtsverloscht reduzéiert selektiv extrazellulär Dopamin am Kär accumbens a verännert Dopamin Äntwert op Amphetamin, Morphin, a Nahrungsaufnahm. J Neurosci. 1995; 15 (10): 6640 – 50. [PubMed]
51. Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Chronesch Nahrungsdeprivatioun verringert extrazellulär Dopamin an den Nukleus Accumbens: Implikatioune fir e méiglecht neurochemescht Verbindung tëscht Gewiichtsverloscht an Drogemëssbrauch. Obes Res. 1995; 3 (Suppl 4): 525S – 529S. [PubMed]
52. Chartoff EH, Mague SD, Barhight MF, Smith AM, Carlezon WA., Jr Verhalens- a molekulär Effekter vun Dopamin D1 Rezeptorstimulatioun wärend der Naloxon-presipitéierter Morphin Réckzuch. J Neurosci. 2006; 26 (24): 6450 – 7. [PubMed]
53. Majchrowicz E. Induktioun vu kierperlecher Ofhängegkeet vun Ethanol an d'verbonne Verhalensverännerunge vu Ratten. Psychopharmacologia. 1975; 43 (3): 245 – 54. [PubMed]
54. Stinus L, Robert C, Karasinski P, Limoge A. Kontinuéierlech quantitativ Iwwerwaachung vu spontaner Opiat Réckzuch: Lokomotoresch Aktivitéit a Schlofstéierungen. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 59 (1): 83 – 9. [PubMed]