Reduzéiert Insulin Sensitivitéit ass verwandt mat manner endogenes Dopamin bei D2 / 3 Receptoren am Ventral Striatum vun gesonde Nonobese Mënschen (2015)

Int J Neuropsychopharmacol. 2015 Feb 25. pii: pyv014. Doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

Caravaggio F1, Borlido C1, Hahn M1, Feng Z1, Fervaha G1, Gerretsen P.1, Nakajima S1, Plitman E1, Chung JK1, Iwata Y1, Wilson A1, Remington G1, Graff-Guerrero A2.

mythologesch

HÄRMINN:

Liewens Sucht ass e diskutéierten Thema an der Neurologie. D'Beweiser schlägt Diabetis un d'Verhënnerung vu reduzéierte basal Dopaminspiegel am Nukleus accumbens, ähnlech mat Persounen mat Drogenubucht. Et ass onbekannt datt d'Insulinempfindlechkeet mat endogenem Dopaminspiegel am ventralen Striatum vu Mënschen ass. Mir hunn dat iwwer de agonisteschen Dopamin D untersucht2/3 Receptor radiotracer [11C] - (+) - PHNO an enger akuter Dopamine Ausbrochung Erausfuerderung. An enger separater Prouf vun de gesonde Leit, hu mir iwwerpréift ob d'Dopamine Verarmung d'Insulinempfindlechkeet verännert.

METHODS:

D'Sensibilitéit vum Insulin ass fir all Thema geschwat ginn vu séier Plasma Glukose a Insulin, déi d'Homöostasis Modell Assessment II benotzt. Eleven gesonde nonobese an onbedingte Personnagen (3 weiblech) hunn eng Baseline [11C] - (+) - PHNO-Scan, 9 vun deem e Scan ënner Dopamine-Ausbroch kritt, wat Schätzunge vun onogene Dopamin bei Dopamin D2/3 Rezeptor. D'Dopaminappletioun gouf duerch alpha-Methyl-para-tyrosin (64mg / kg, PO) erzielt. Am 25 gesonden Persounen (9 weiblech), de séier Plasma an d'Glukose gouf viru wéi no d'Dopamine-Ausbroch gewonnen.

RESULTATER:

Endogenes Dopamin am ventralen Striatum Dopamin D2/3 Receptor ass positiv korreléiert mat Insulinempfindlechkeet (r(7) =. 84, P = .005) an negativ korreléiert mat Insulinniveau (r (7) = -. 85, P = .004). Glukosniveaus waren net mat endogenem Dopamin am ventralen Striatum Dopamin D korreléiert2/3 Rezeptor (r (7) = -. 49, P = .18). Et ass konsequent, akut Dopaminverarmung an de gesonde Leit deet vill Insulin-Sensibilitéit (t (24) = 2.82, P = .01), erhéicht Insulinniveau (t (24) = - 2.62, P = .01), an hunn d'Glukosniveauen net verännert (t (24) = - 0.93, P = .36).

Conclusioun:

Bei gesondem Mënsch ass d'Insulin-Sensibilitéit vermindert op d'mannst endogen Dopamin bei Dopamin D2/3 Rezeptor am ventralen Striatum. Ausserdem reduzéiert d'akut Dopamine Verarmung d'Insulinempfindlechkeet. Dës Entdeckungen kënnen wichteg Konsequenze fir neuropsychiatresch Populatiounen mat metaboleschen Onnormalitéiten hunn.

© The Author 2015. Verëffentlecht vun der Oxford University Press am Numm vun der CINP.

KEYWORDS:

D2; Diabetis; Dopamine; Glukos; Insulin

Aféierung

D'kontinuéierlech Vergréisserung vun der Prévalenz vun der Onséift an der Diabetis an Nordamerika, mat der Iwwerwennung vu Fettzorten / High-Sugar-Liewensmëttel, ass eng verbreet Gesondheet (Lénk)Mokdad et al., 2001; Seaquist, 2014). Den Konzept vun Nahrungsergänzung, wou héich schmuelvolle Liewensmëttel als Lounentwécklung als Drogen vu Mëssbrauch (Lenoir et al., 2007), bleiwt e séier diskutéiert Thema (Ziauddeen et al., 2012; Volkow et al., 2013a). In vivo Hir Mammesproocheliewen an de Mënschen hunn dëse Konzept ënnerstëtzt, wéi d'Gehirer tëschent adressant Leit a Persounen mat Drogenabhängung ze demonstréieren (Volkow et al., 2013a, 2013b). Méi spezifesch ass et iwwer Positoun Emissiounstomografie (PET) bewisen ginn datt Persoune an Persoune mat Drogenubidder manner Fraen Dopamin D2/3 Rezeptor (D2/3R) Disponibilitéit an der Striatum (Wang et al., 2001), eng Sucht-ähnlech neural Marker, déi och an Nagetieren observéiert gëtt, déi frësche Liewensmëttel iwwerhuelen (Johnson a Kenny, 2010).

Striatal Dopamine, besonnesch am Ventral Striatum (VS), ass e wichtege Modulateur vun Liewensmëttel a Medikament Belounung a Verbrauch (Palmiter, 2007). Verschidde Leit vun Beweiser suguer datt Diabetis an reduzéierter Insulinsensitivitéit (IS) am Zesummenhank mat reduzéiert endogen Dopamin am VS sinn. Redukt Hirn Dopaminergesch Aktivitéit ass an diabetesche Nagetiere a postmortem menschlechen Gehirn beobachtet ginn, wéi et mat reduzéierter Dopaminsynthesegeschwindegkeet bezeechent gëtt (Crandall an Fernstrom, 1983; Trulson an Himmel, 1983; Saller, 1984; Bitar et al., 1986; Bradberry et al., 1989; Kono a Takada, 1994) an de Stoffwechsel (Saller, 1984; Kwok et al., 1985; Bitar et al., 1986; Kwok a Juorio, 1986; Lackovic et al., 1990; Chen a Yang, 1991; Lim et al., 1994). Rodents hunn Hypoinsulinum iwwer Streptozotocin gemaach fir reduzéiert Basalniveau vun Dopamin am Nukleus accumbens (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014) wéi och ewell gedämpfte Dopamin-Freisetzung als Reaktioun op Amphetamin (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Insulin moduléiert d'Zell Uewer Ausdehnung (Garcia et al., 2005; Daws et al., 2011) an d 'Funktioun (Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011) vum Dopamine Transporter (DAT). Ausserdeem gëtt Insulinrezeptor am Kärel accumbens an an der Mëtt vum Drénkrain dopaminergic Neuronen ausgedréckt (Werther et al., 1987; Figlewicz et al., 2003), wou se d'neuronale Feier moduléieren, Energieheemheostasen a Verhalensreaktiounen op d'Belounungsreizen wéi Nahrung, Kokain a Amphetamin (Galici et al., 2003; Konner et al., 2011; Schoffelmeer et al., 2011; Mebel et al., 2012; Labouebe et al., 2013). Zesumme kënnen dës Donnéeë soen, datt d'Verréngert ass mat der niddereger Basis vun endogenem Dopamin an der VS verknäppt sinn.

Bis elo hunn 2 PET Studien d'Relatioun tëscht striatal Dopamin D untersucht2/3R Disponibilitéit a Niveau vum Néierendokrone Hormone (Dunn et al., 2012; Guo et al., 2014). Duerch den Antagonist-Radiotracer [18F] -Fëschpride, Dunn a Kollegen (2012) datt d'Dopamin D beweist2/3De R-Disponibilitéit an der VS war negativ mat IS in enger Probe vu fettleibelen a nonobese Weibchen korreléiert. Well Bunnstrahlung verbindlecht empfindlech op endogen Dopamin bei der Baseline (Larue et al., 1997; Verhoeff et al., 2001), eng méiglecht Erklärung fir dës Erklärung ass datt Leit mat reduzéierter IS hunn manner endogenes Dopamin besetzen D2/3R an der VS an dofir bindender ze verbindlechen vun der Radiotracer bei der Baseline. Et war och demonstriert mat PET, datt Leit mat Kokainnoutwierkung manner endogen Dopamin bei D hunn2/3R an der VS (Martinez et al., 2009). Beweis datt jiddereen mat héicher Insulinresistenz och manner endogen Dopamine bei D ass2/3R an de VS géif d'Modulatiounspolitik vun Insulinsignalatioun op dopaminergic Gehaltserkonserven kreien (Daws et al., 2011) a Liewensmëttelverhale (Pal et al., 2002). Awer vivo Studien hunn iwwerpréift, wéi direkt Schätzunge vun endogen Dopaminsniveau bei D2/3R an de VS bezéien sech op Schätzungen vu IS an de Mënschen.

PET benotze mat speziellen Radioliganden fir D2/3R, et ass méiglech zu direkten Schätzungen vun endogenem Dopamin ze beliewen D2/3R am Mënsch an vivo. Dëst kann erreecht ginn duerch de Verglach vun der prozentual Verännerung vum verbindlechen Potential (BPND) tëscht engem Baseline-Skelett an engem Scan ënnert akuter Dopamine-Ausbroch (Larue et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Opgrond vum Belaaschtungsmodell, zënter dem Strahlkraaftbindeminde bis D2/3R ass empfindlech fir Dopaminsniveau am Baseline, Verännerungen am BPND Wéi d'Dopaminverarmung reflektéiert, wéi vill Dopamin Rezeptoren bei der Basis (Larue et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). D'Acute Dopaminappletioun kann a Mënschen duerch Inhibierung vun Dopaminsynthese iwwer den Tyrosin-Hydroxylase-Inhibitor α-Methyl-para-tyrosin (AMPT) erzielt ginn. Dëst Paradigm gouf benotzt fir Ënnerscheeder an endogen Dopaminsniveauen ze besetzen D2/3R am Striatum vun Individuen mat neuropsychiatresche Krankheeten (Martinez et al., 2009).

Eis Grupp huet entwéckelt [11C] - (+) - PHNO, den éischten agonistesche PET-Radiotracer fir D2/3R (Wilson et al., 2005; Graff-Guerrero et al., 2008; Caravaggio et al., 2014). D'Benotzung vun enger agonistescher Radiotracer, déi méi genee d'Bindung vum endogenen Ligand méi mimesch maacht, kann eng méi sensibel an funktionell signifikante Schätzung vun endogenem Dopamin am Mënsch sinn. Mir hunn de leschte Benotzer och de Gebrauch vun [11C] - (+) - PHNO fir endogen Dopaminspiegel op D schätzen2/3R mat engem AMPT Erausfuerderung (Caravaggio et al., 2014). Zesummenliewen, an vivo menschlech Daten proposéieren vir datt dësen Tracer méi sensibel géint Ënnerdréckung an endogen Dopaminsniveau wéi antagonistesch Radiotraceren wéi [11C] -raclopriden (Shotbolt et al., 2012; Caravaggio et al., 2014) a kann doduerch besser sinn, d'Differenzen an endogenen Dopaminsniveau bei D auszeleechen2/3R am Mënsch. Benotzt [11C] - (+) - PHNO-Kierpermass Index (BMI) an engem net-Oboe-Bereich ass fonnt ginn positiv Korreléiert mat BPND an de VS awer net d 'dorsal striatum (Caravaggio et al., 2015). Eng potentiel Erklärung fir dës Erklärung ass datt Leit mat méi BMI hunn manner endogen Dopamine besetzen D2/3R am VS. Dës fréiere Befund ënnerstëtzt weider ënnerstëtzt fir d'Bezéiung tëschent IS an endogend Dopamins spezifesch an der VS gemooss mat [11C] - (+) - PHNO.

Benotzt [11C] - (+) - PHNO an e akut Dopamine-Verarmung paradigm, hu probéiert, fir d'éischt ze prüfen ob Schätzunge vun endogen Dopamin bei D2/3R an de VS vun den gesonden, nonobese Mënscherechter sinn am Zesummenhang mat IS. Mir hu hypothesch gemaach, datt Leit mat reduzéierter IS méi manner endogen Dopamine besetzen D ass2/3R am VS am Baseline. Déi gesonnene Participanten goufen ausgedeelt fir 1 ze bidden: e Beweis vum Konzept fir d'Relatioun tëscht IS an Hir Dopamin ouni d'Präsenz vu verréckte Verännerungen, déi an Krankheete staamt; an 2) e Benchmark fir zukünfteg Vergläicher am Klinikum. Mir hunn och festgestallt, ob d'Reduktioun vun endogenen Dopaminen mat den AMPT zu Verännerunge bei IS bei gesonderen Individuen féieren. D'Bezéiung tëscht IS an Dopaminsniveau an de Gehir vum Mënsch an vivo géif e representativen e wichtegste Schrëtt an d'Verstoe vum Interplay vu metabolescher Gesondheet, Energieheemheostase, an Gehirinnemerkrankungen an der Gesondheets- an Krankheet (Volkow et al., 2013a, 2013b).

Methoden a Material

Participanten

D'Donnéeën fir 9 vun de Participanten, déi zum Deel vun der Studie beitragen, déi endogen Dopamine mam PET bezeechnen, goufen virdru bericht (Caravaggio et al., 2014). All Participanten waren reglaméiert an gratis vun enger Major medizinescher oder psychiatrescher Stéierung wéi festgeluecht duerch klinesch Interview, dem Mini International Neuropsychiatresche Interview, Basislabor Tests, an Elektrokardiographie. D'Participanten waren d'Nonschokker an hu missen e negativen Urinschirm fir Drogen vu Mëssbrauch a / oder Schwangerschaft bei der Inklusioun an virun all PET scannen. D'Studie gouf vum Research Ethics Board vum Centre for Sucht a Mental Gesondheet, Toronto gemaach, an all d'Participanten hunn schrëftlech informéiert Zoustëmmung.

Metyrosin / AMPT Verwaltung

D'Prozedur fir d'AMPT-induzéiert Dopamine-Verarmung ass iergendwou publizéiert (Verhoeff et al., 2001; Caravaggio et al., 2014). Kuerz war d'Dopaminverarmung induzéiert duerch mëndlech Verwaltung vu 64mg Metyrosin pro Kilogramm Kierpergewiicht fir 25 Stonnen. Onofhängeg vum Gewiicht, kee Participant gouf doséiert> 4500mg. Metyrosine gouf a 6 gläiche Dosen an de folgenden Zäiten verwalt: 9:00 Auer, 12:30 Auer (Post 3.5 Stonnen), 5:00 Auer (Post 8 Stonnen), an 9:00 Auer (Post 12 Stonnen) um Dag 1 , an 6:00 Auer (Post 21 Stonnen) an 10:00 Auer (Post 25 Stonnen) um Dag 2. De Post AMPT PET Scan war um 12 Auer geplangt, 28 Stonnen no der initialer Metyrosindosis. D'Sujete waren ënner direkter Observatioun wärend der AMPT Administratioun a schlofen an der Nuecht am Spidol designéierte Fuerschungsbetter fir den AMPT Dosierungsplang ze erliichteren an no potenziellen Niewewierkungen ze kontrolléieren. Zousätzlech goufen d'Sujete bezeechent fir op d'mannst 4L Flëssegkeeten wärend der 2-Deeg Entrée ze drénken fir d'Bildung vun AMPT Kristalle am Urin ze vermeiden, an d'Flëssegkeet gouf iwwerwaacht fir d'Konformitéit ze garantéieren. Zousätzlech fir den Urin ze alkaliniséieren, wat d'AMPT-Léisung erhéicht, gouf Natriumbicarbonat (1.25g) mëndlech um 10 Auer den Owend virum Dag 00 an um 1 am Dag 7 vun der Administratioun ginn.

Fasting Plasma Data

D'Participanten sinn gefrot, vu Waasser ze iwerdrénken an ze drénken, ausser Waasser fir 10 op 12 Stonne virum Bluttzammekoratioun, bei 9 gesammelt: 00 am. Fir déi Participanten, déi PET-Scans (n ​​= 11) ugebuede goufen, gouf d'Bluttaarbecht am Dag vum Basisbasis PET-Scan gesammelt. Fënnef fënnef gesond Participanten (9 Weibchen, mëttalter Alter = 31 ± 11, BMI: 22-28) hunn de Blutt Aarbecht erfëllt (9: 00 am) an der Baseline an duerno nom 5 Dosis vun AMPT. Fir 13 vun dësen Sujeten ass et méiglech, d'Blutt Aarbecht 24 Stonnen ewechzehuelen. Fir den Rescht vu Sujeten, 4 huet Bluttaarbecht 6 u 7 Deeg ugebueden, 4 huet 10 zu 14 Deeg ofgeschloss, a 2 huet 36 zu 43 Deeg ausdehnen. Blutt fir d'Glukosemessioun gouf an engem groen 4-mL-Gravemeträger gesammelt, deen Natriumfluorid als Konservierungs- a Kaliumoxalat als Anticoagulant fonnt huet. Plasma ass fir den Glukos op den EXL 200 Analyzer (Siemens) gepréift ginn, mat enger Adaptatioun vun der Hexokinase-Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Methode. Blutt fir Insulinmessung gouf an engem 6-mL-Rot zougehalen Röhler gesammelt ouni Zousatzstoffer. Serum ass analyséiert op engem Access 2 Analyzer (Beckman Coulter) mat engem paramagnetesche Partikel, chemilumineszent Immunoassay fir d'quantitative Bestimmung vun Insulinniveau am mënschleche Serum. Den IS Index fir Glucose Entsuergung ass fir all Thema geschwat ginn vu séier Plasma Glukose a Insulin mat der Homöostase Model Assessment II (HOMA2), berechent mat der Uni Oxford HOMA2 Kalkulator (v2.2.2; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Wallace et al., 2004). Schätzungen vum IS erreecht mat dem HOMA2 erreecht sinn héich mat deenen déi mat der hyperinsulinem-euglycemesche Klemmmethod erzielt ginn (Matthews et al., 1985; Levy et al., 1998).

PET Imaging

Participanten hunn 2 [11C] - (+) - PHNO PET scannt, ee ënner Basisbedingunge an en an der 25 Stonn no der AMPT-induzéierter Dopamine-Ausbroch. D 'Radiosynthese vum [11C] - (+) - PHNO an d'Acquisitioun vun PET-Biller sinn am Detail iwweregens beschriwwe (Wilson et al., 2000, 2005; Graff-Guerrero et al., 2010). Kuerz sinn d'Biller opgeriicht mat engem héich Aufléisungsproblem, kopéiert gewidmet PET Kamerasystem (CPS-HRRT, Siemens Molecular Imaging), déi Radioaktivitéit an 207 Hirnschnëtt mat enger Dicke vun 1.2mm ugepasst huet. D'In-Flanken-Resolutioun war ~ 2.8mm Voll-Breet op halle Maximum. Transmissioun scans goufen mat engem a 137Cs (T1/2 = 30.2 Yr, E = 662 KeV) Single-Photon Point-Quell fir d'Dämpfungskorrektur z'erreechen, an d'Emissatioun Daten am Lëschmodus erfaasst. Déi roude Donnéeën goufen duerch gefilter Réckblatung rekonstruéiert. Fir Baseline [11C] - (+) - PHNO scans (n ​​= 11), déi mëttler Radioaktik Dosis war 9 (± 1.5) mCi, mat enger spezifescher Aktivitéit vu 1087 (± 341) mCi / μmol a eng Injektioun Masse vun 2.2 (± 0.4) μg. Fir den Dopamine-depleted Scans (n ​​= 9) ass déi mëttler Radioaktivitéit d'Dosis 9 (± 1.6) mCi, mat enger spezifescher Aktivitéit vu 1044 (± 310) mCi / μmol an eng Injektioun Masse vun 2.1 (± 0.4) μg. Et huet keen Ënnerscheed zu der mëttlerer Radioaktivitéit (t(8) = 0.98, P= .36), spezifesch Aktivitéit (t(8) = 1.09, P= .31) oder Mass injizéiert (t(8) = - 0.61, P= .56) tëscht der Baseline an der Dopamine-Verarmung scans (n ​​= 9). [11C] - (+) - PHNO-Scann-Daten goufen fir 90-Minute Postinjektioun erstallt. Soubal d'Scannéierung fäerdeg war, goufen d'Donnéeën u 30 Frames (1-15 vun 1-Minute Dauer an 16-30 vun 5-Minute Dauer definéiert).

Image Analysis

D'Regioun vun der Interesse (ROI) -baséiert Analyse fir [11C] - (+) - PHNO ass am Detail soss erëm beschriwwe (Graff-Guerrero et al., 2008; Tziortzi et al., 2011). Kuerzfristeg Zäit Kéiers aus TACs aus ROI goufen aus dynamesche PET-Biller an engem nativen Raum mat Referenz zu engem Migrationsprojekt mat allgemengem Thema z'erreechen. D'Co-Registrierung vun engem MIF ass mat der normaliséierter Ausgrenzungsinformations Algorithmus erreecht (Studholme et al., 1997), wéi an SPM2 (SPM2, Wellcome Department of Cognitive Neurology, London realiséiert; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). D'TAC gouf analyséiert mat der verstäerkter Referenz Tissue-Methode (Lammertsma a Hume, 1996) mat dem Cerebellum als Referenzregioun, fir eng quantitativ Schätzung vu verbindlechen Behaaptungen z'erreechen: verbindlecht Potenzial relativ ongewierzbar Quartier (BPND), wéi d'Konsensnomenklatur definéiert ass fir an der vivo Imaging vun reversibel bindenden Radioliganden (Innis et al., 2007). D'Basisfunktion Implementatioun vun der vereinfacht Referenz Tissue Method (Gunn et al., 1997) gouf fir déi dynamesch PET-Biller benotzt fir parametriert Voxel-weise BP ze generéierenND Kaarten mat PMOD (v2.7, PMOD Technologies, Zürich, der Schwäiz). D'Band, an där d'Basisfunktiounen erstallt goufen (K2a min - K2e Max) war 0.006 zu 0.6. Dës Biller hu räumlech normaliséiert an MNI Gehir vum Raum duerch Intervall bei der Nopere Nopere mat enger Voxel-Gréisst déi am 2 × 2 × 2mm3 benotzt SPM2. Regional BPND Schätzungen goufen ofgeleet aus ROI, definéiert am MNI-Raum. D'VS a dorsal striatum (dorsal caudate, spéider caudate a dorsal putamen, spéider Putnam) goufen no Mawlawi et al. (2001).

Schätzung endogener Dopaminsniveau

Estimate vun endogen Dopaminsniveau bei D2/3R baséiert op engem Besatzungsmodell, woubäi verbindlech vu Radiotraceren wéi [11C] - (+) - PHNO fir D2/3R ass empfindlech fir Dopaminsniveau (Larue et al., 1997; Verhoeff et al., 2001; Cumming et al., 2002). Et gëtt ugeholl datt dëst Modell: 1) Basislinie D2/3R BPND gëtt mat engem endogenen Dopamin verwiesselt, dat heescht de méi héich d'Konzentraktioun vu Dopamin, desto méi de Wäert vun D2/3R BPND;; 2) D2/3R BPND ënner der Verdingung méi genau iwwerdeems den eigentleche Zuelenstatus vun D2/3R; an 3) de Bruchkomplex vun D2/3R BPND Nodeems d'Dopaminverarmung [dh, 100 * (Depletioun BPND - Baseline BPND) / Baseline BPND = % ΔBPND] ass linear proportional zum Baseline Dopamin Konzentraktioun bei D2/3R, wann de Prozess vun Dopamine Verarmung net d'Zuel an Affinitéit vun D ännert2/3Awer esou ass d'% ΔBPND, ënner enger adäquat Annahmen, gët als e semiquantitative Index vun endogener Dopaminsniveau bei D bezeechent2/3R (Verhoeff et al., 2001). Baséierend op eisen alen Analysen konnten mir net kënne endogenes Dopamin an der Substantia Nigra schätzen, an och konnten mir definitiv endogen Dopamin am Hypothalamus a ventral Pallidum fir all Subject (Caravaggio et al., 2014). Dofir goufen dës ROI an der aktueller Analyse unerkannt.

Statistesch Analyse

Eis a priori Hypothese war d'Untersuere vun der Bezéiung tëscht IS an endogend Dopamin am VS. Mir hunn Exploratoresch Analysen tëschent IS an endogend Dopamin am Rescht vum Striatum gemaach: caudat, Putamen a Globus pallidus.

Bezéiungen tëscht Baseline BPND an IS waren an engem ROI exploréiert ginn, fir all Ergebnisser mat endogenen Dopaminsniveau ze klären (wann iergendeen). Statistesch Analysen goufen iwwer SPSS benotzt (v.12.0, SPSS, Chicago, IL) a GraphPad (v.5.0; GraphPad Software, La Jolla, CA). Normalitéit vu Variabelen ass festgestallt ginn mat dem D'Agostino-Pearson Test. D'Bedeitungsstufe fir all Tester gouf opgesat P<.05 (2-tailed).

Resultater

Eleven gesond, nonobese an onbedingte Individuen (3 Weibchen) hunn am PET-Deel vun der Studie deelgeholl; D'Ënnersätz vun dësen Daten goufen virdru gemellt (Table 1) (Caravaggio et al., 2014). An der voller Probe vu Sujeten (n = 11) huet d'Untersuewung vu Korrelatiounen tëscht de méiglechen metabolesche Variablen festgestallt, datt de Alter positiv mat der Taille opkierzen (r(9) =. 76, P= .007), an den Taillenopfäss war positiv korreléiert mat Nokrichsniveau vum Insulin (r(9) =. 80, P= .003) (Table 2).

Table 1. 

Demographesch Participatioun

 Baseline PET Participants 

(n = 11)

AMPT-PET 

Participanten

(n = 9)

Alter (Joer)29 (8)29 (9)
Bandbreedung:20-4320-43
Fasteel Glukos (mmol / L)5 (0.3)5 (0.3)
Bandbreedung:4.3-5.34.3-5.3
Fänken Insulin (pmol / L)31 (25)34 (26)
Bandbreedung:15-10115-101
Insulinempfindlechkeet (% S)211 (70)197 (70)
Bandbreedung:53-27653-276
Body Mass Index (kg / m2)25 (2.4)25 (2.4)
Bandbreedung:22-2822-28
Waass Ummonneg (cm)35 (6)36 (7)
Bandbreedung:27-5227-52

  • Wäerter bedeiege Moyenë mat enger Standardabteiung an Klammeren.

    Abbreviatiounen: AMPT, alpha-Methyl-para-tyrosin; PET, Positoun Emissiounstomografie.

Table 2. 

Pearson Korrelatiounen tëscht metabolischen Variablen

 AlterBMITaille CircumferenceFasteel GlucoseFastin Insulin
Insulinempfindlechkeet-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602† (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
Insulin fänken0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598† (P = .052) 
Fasteel Glukos0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
Waist Umfeld0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
Kierper Mass Index0.050 (P = .883)    

  • †Korrelatioun ass am Trendniveau vun der Bedeitung: 0.05 (2-tailed).

  • **D'Korrelatioun gëtt op der 0.01-Niveau bedeitend (2-tailed).

  • ***D'Korrelatioun gëtt op der 0.001-Niveau bedeitend (2-tailed).

Néng vun den 11 Sujeten, déi e baséiert PET-Scan och e Scan ënner akuter AMPT-induzéierter Dopamine-Ausbroch hunn; Dëst schätzt Schätz vun engem endogenen Dopamin ze besetzen D2/3R am VS am Baseline (dh de Prozentsatz änneren am [11C] - (+) - PHNO BPND virun an no der Dopamine-Verarmung). Estiméiert Basisbasis Dopamins Besetzung vun D2/3R an der VS war positiv korreléiert mat IS (r(7) =. 84, P= .005) (Figure 1), a Korrelatioun déi nach statistesch Kontroll fir ongeféier onofhängeg am Alter agefouert gouf (r(6) =. 86, P= .007), BMI (r(6) =. 72, P= .04), waist Ëmfeld (r (6) =. 75, P= .03), a Plasmaspiegel vum AMPT (r(6) =. 84, P= .009). Ech sinn der Meenung,2/3R an de VS gouf negativ mat dem Nährstofferzuel (r(7) = -. 85, P= .004), awer net mat Kuerzniveau vu Glukos (r(7) = -. 49, P= .18). D'Dopamiebelaaschtung am VS war net mat BMI korreléiert (r(7) =. 09, P= .80) oder Taille (r(7) = -. 30, P= .41).

Figure 1. 

Bezéiung tëscht geschätzten Insulinsensibilitéit (IS) an endogend Dopamin bei D2/3 Rezeptoren (D2/3R) am ventralen Striatum (VS) vun 9 gesond Menschen.

Anescht wéi déi fréi Korrelatiounen mat der geschätzter Baseline Dopamins Besetzung vu D2/3R waren primär duerch Dopamins Besteierung an de richtege VS awer net de lénksen VS. Besonnesch d'Dopamins Belaaschtung an de lénksen VS gouf net mat IS korreléiert (r(7) =. 41, P= .28), Nivoen vum Insulin (r(7) = -. 46, P= .22) oder Glukos (r(7) = -. 33, P= .39), während d'Dopamins Belaaschtung an de richtege VS positiv ze korreléieren ass mat IS (r(7) =. 75, P= .01), negativ mat der Néierestand vu Insulin (r(7) = -. 73, P= .02), an net correléiert mat Niveauen vun Glukos (r(7) = - 39., P= .31).

An der voller Probe vu Sujeten (n = 11), Baseline [11C] - (+) - PHNO BPND an der richteger VS gouf negativ mat geschätztem IS (r(9) = -. 65, P= .02) (Figure 2). Dofir hunn d'Mataarbechter mat de nidderegsten Niveauen vun endogenem Dopamin, deen D ass besetzen2/3R huet déi héchste BPND Bei der Baseline, mat enger reduzéierter Konkurrenz fir den Tracer verbindlech duerch endogenes Dopamin mat reduzéierter IS. Zousätzlech waren d'Néierelen vun Insulin no korreléiert mat [11C] - (+) - PHNO BPND an der richteger VS (r(9) =. 77, P= .006), woubäi keng Korrelatioun mat de Féiss vum Glukosniveau war (r(9) =. 27, P= .43). Anescht wéi [11C] - (+) - PHNO BPND an der lénkser VS gouf net mat IS (r(9) = -. 35, P= .29) oder Néierelen vun Insulin (r(9) =. 53, P= .09) a Glukose (r(9) =. 08, P= .81).

Figure 2. 

Bezéiung tëscht Baseline Dopamin D2/3 Rezeptor (D2/3R) Disponibilitéit - [11C] - (+) - PHNO BPND - a geschätzte Insulinsensibilitéit (IS) bei 11 gesond Menschen.

Exploratoresch Analysen weisen datt geschätzte IS net mat Schätzungen vun endogenem Dopamin bei D korreléiert ass2/3R an de caudate (r(7) =. 47, P= .20), Putamen (r(7) =. 52, P= .15), oder Globus pallidus (r(7) =. 33, P= .40). Et waren och keng Korrelatiounen tëschent Schätzungen vun Dopamins Belaaschtung an dëse Regiounen an Néiergangsniveau vun Insulin oder Glukos, och BMI an Taille ( P> .05; Daten net gewisen).

Fir ze préifen, wéi d'Reduktioun vun endogenen Dopamin beaflosst ass, ass 25 gesond Kontrollen (mëtt age = 31 ± 11; 9 Weiblech) och de Plasma-Niveauen vum Insulin a Glukose unzefänken a virum AMPT-Dopaminverarmung. AMPT erhéicht de Plasmasniveau vum Nokucken Insulin (t(24) = - 2.62, P= .01), awer net vill Ännerunge vun der Plasma-Niveauen vu séier Glucose (t(24) = - 0.93, P= .36). NB: AMPT huet vill geschätlech geschaten IS (t(24) = 2.82, P= .01) (Figure 3). Déi Themen déi méi wéi en 2-Wochenintervall tëscht der Bluttveraarbechtung erofgelueden hunn, hunn déi sougenannten Resultater net verännert (Daten net gezeechent).

Figure 3. 

D'Effekt vun akuter Dopamine-Verarmung iwwer alpha-Methyl-para-tyrosin (AMPT) op geschätzte Insulinsensibilitéit (IS), an Néierplazen vun Insulin a Glukos, bei 25 gesonden Persounen (Fehlerbalancen representéieren SD). Fir 8 Sujeten, ass hir Post Verwierkunge IS Wäerter géint den allgemenge Trend: 6 erhéicht a 2 bleiwen déi selwecht.

Diskussioun

De Gebrauch vun der agonistescher Radiotracer [11C] - (+) - PHNO an engem akut Dopamine-Verarmung paradigm, weisen mer fir d'éischt Kéier datt IS positiv mat endogenen Dopaminsniveau op D korreléiert ass2/3R am VS. Bei der Ofwuelung vum Oenzëm oder Olukosatioun vun der Glukosekretregulatioun sinn déi ënnescht endogen Dopaminspiegel an de VS mat reduzéierter IS ass. Dëse Roman entdeckt ass mat der fréierer In-vivo-PET-Studie iwwerpréift vun der Baseline D2/3R Disponibilitéit an de VS vun den adësse Leit (Dunn et al., 2012) an ënnerstëtzt virdrun postmortem mënschleche Befunde (Lackovic et al., 1990) wéi och véier klinesch Befunde an Déieren (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Am Kontext vun den PET-Befunde, experimentell Reduktioun vun endogenen Dopamin an enger Probe vu gesonde Leit ass mam reduzéierten IS ass.

De Beweis weist datt d'Insulinresistenz vun der Insulinspuer mat Peripherieinsulinresistenz coexistéiert ass, mat Insulin-resistente Persounen, déi de reduzéierte Glukosemetabolismus an der VS a prefrontal cortex als Reaktioun op Peripherieinsulin weisen (Anthony et al., 2006). Interessant ass zentral D2/3R Agonismus an Nagetiere kënnen d'Glukosekonzentraktioun an der Peripherie erhéigen, net nëmmen am Gehir (Arneric et al., 1984; Saller a Kreamer, 1991). An dësem Kontext huet si behaapt datt Bromocriptin, e nonspezifesche Dopaminrezeptoragonist, fir d'Behandlung vu Diabetis uginn (Grunberger, 2013; Kumar et al., 2013). Dofir ass d'zentral Changement vun Dopamin / Insulinrezeptor, déi an de VS vu Mënschen funktionnéiert, klinesch Implikatiounen bei der Behandlung vu Stoffwechselerkrankungen hunn. Et muss bestëmmt ginn, datt Dopamin am Accumbens vu Verännerungen an der Blutzegluke an d'Reaktioun op Hyperinsulinemie geännert ginn ass, kann dës Bezéiung komplex sinn, mat Zäitpunkt (akut vs chronesch) an Dosis (physiologesch vs supraphysiologësch) Effekter, déi souwisou wichteg sinn (Bello a Hajnal, 2006).

Beschränkungen vun eiser aktueller Etude befaasst keng Probabilitéit vu Leit mat der Glucos-Dysregulatioun. Deementspriechend klinesch Implikatiounen déi spezifesch op Kärtemetabolesch Pathologie opfälleg sinn, schwiereg ze kommentéieren. Et gëtt virgeschriwwen, datt zukünfteg Studie iwwerpréift wéi verschidden Grad vu Glukosetmetabolismus (zB Insulinresistenz, Prémiabetes, Diabetis) bezuelt ginn mat endogen Dopaminsniveau an Dopamin-Freisetzung am VS vum Mënsch. Zousätzlech Studien sollen unhand huelen, ob dës Wäerter am Ëmgank mat Behandlungen fir metabolescht Defizit änneren. Ausserdeem ass et wichteg ze iwwerpréiwen iwwer e Spektrum vun der Glukosegeschlechtung beim Mënsch, wéi d'Dopaminkonzentratioun a Fonctionnement an de VS d'Stëmmung, d'Motivatioun an d'Belounung veraarbecht ginn. Endlech ass eis Probe an der aktueller Studie kleng. Während mer et net explizit fir verschidde Vergläicher kontrolléiert hunn, ass et wichteg ze bemierken datt d'beobachtete Relatioun tëscht IS an geschätztem endogenen Dopamin an der VS géif d'Bonferroni Korrektur iwwerliewen (korrigéiert P Wäertklang fir Bedeitung: P= .01 (0.05 / 4 ROI). Future AMPT Studien iwwer d'Relatioun tëschent endogen Dopamins am Gehir an IS bestätegen soll versichen, méi grousser Echometer Gréisst ze benotzen. Wéinst eis kleng Probe Gréisst hu mer eis ofgeschloss fir Bezéiungen tëscht der Baseline [11C] - (+) - PHNO BPND an ass an aner ROIs wéi de VS. Besonnesch d'Zukunft [11C] - (+) - PHNO Studie mat méi gréissere Samplegrößen sollt d'Bezéiung tëschent IS an der Baseline BP untersuchenND an der Substantia Nigra an Hypothalamus: Regiounen wou 100% vun de [11C] - (+) - PHNO BPND Signal ass wéinst D3R vs D2R (Searle et al., 2010; Tziortzi et al., 2011). Un eisem Wësse, Etuden nach net iwwerpréift ginn, wann et eng Differentialbeziehung tëschent zentral D gëtt3R vs D2R-Ausdrock mat Perimescher Insulinresistenz an Déieren a Mënschen. Dëst garantéiert d'Untersuchung, well D3R kann eng Roll bei der Insulinsekretioun an der Peripherie spille (Ustione a Piston, 2012) an D3R Knappmaus sinn zeechne getrennt wéi en Adipositiv-Phenotyp (McQuade et al., 2004).

Wat ass d'Bezéiung tëschent Insulin, Verännerungen zu Dopaminkonzentratiounen a Liewensmëttelbelaaschtung? Verännerungen am Insulin äntweren d'Funktioun vum mesolimbesche Dopamine-System ze änneren, déi d'Ernährung an d'Liewenserhalung beaflossen (Figlewicz et al., 2006; Labouebe et al., 2013). Et ass virgeschriwwe ginn, dass Insulin kann Dopamin-Neuronen am ventralen Tegmentalgebitt (VTA) hemmen an doduerch Dopamin-Freesetzung an den Accumbens reduzéieren (Palmiter, 2007). Anescht wéi, akuten Insulin Injektiounen an de VTA, hu gezeechent datt d'Oermesse vu sütege Fettgehalt a gesatene Nager kënnt verhënneren, ouni ze fréiere Hunger ze ernähren (Mebel et al., 2012). Ausserdeem weisen hypoinsulinem Nager méi Steieren bezunn op verännerte Funktiounen vum Nukleus accumbens (Pal et al., 2002). Daten an gesonde Nagern proposéiere vir datt Peripherieinjektioun Dopamine an den Nukleus accumbens erhéijen (Potter et al., 1999), an Insulin pro se vläicht lues (Jouhaneau a Le Magnen, 1980; Castonguay an Dubuc, 1989). Dofir sinn déi exakt Mechanismen, déi d'akute oder chronesch Insulinrezeptor Aktivatioun op d'Mesolimbësch Dopamine System a Dopaminsniveauen beaflossen, net ganz kloer. Ausserdeem ass et net kloer, wéi dës Systeme kënnen an de gesonde metabolesche Staaten géint déi krank sinn.

Verschidden Studien hunn iwwerpréift, wéi Insulin den DAT beaflosst an e belohnt Verhalen op Drogen vu Mëssbrauch, déi op DAT handelen, wéi Kokain a Amphetamin (Daws et al., 2011). Zum Beispill, hypoinsulinnesch Nager selbstverständlech manner Amphetamin (Galici et al., 2003), andeems de Insulin am Accumbens erhéijen d'Kokain induzéiert Impulseritéit erhéijen (Schoffelmeer et al., 2011). Allerdéngs, wann d'molekulare Bunnen, duerch déi den Insulin d'DAT-Funktioun an d'Expression änneren, bekannt sinn, gemëschent Resultater iwwer Studien observéiert ginn, déi entweder akut oder chronesch Insulin Manipulationen fir d'Striatum benotzen (Galici et al., 2003; Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011; Owens et al., 2012; O'Dell et al., 2014) an dem VTA (Figlewicz et al., 1996, 2003; Mebel et al., 2012). Vill vun dësen Etüden hunn net differenziell gefrot, wéi Insulin den DAT am dorsalen Striatum géint d'VS, oder den Accumbens-Krier géint d'Schell ass. Dëst kann eng potenziell Ursach vu Diskrepanz sinn, well den Ausdrock, d'Reguléierung an d'Funktioun vun der DAT an ënnerschiddleche Stierend Ënnerregiounen anescht sinn (Nirenberg et al., 1997; Siciliano et al., 2014). Zu eisem Wëssen huet nach keng vivo menschlech Gehierstellung vun der Hirnhëllef d'Bezéiung tëscht Insulinresistenz a striatal DAT-Disponibilitéit unerkannt. Fiche iwwert d'Relatioun tëscht BMI a striatal DAT Verfügbarkeet an de Mënschere ginn gemëscht (Chen et al., 2008; Thomsen et al., 2013; van de Giessen et al., 2013), obschonn dës Studien net de VS gepréift ginn. Interessanter rapport d'Amphetamin-Benotzer eng héich Inzidenz vun Kanner Fettsdivitéit a Liewensmëttel Psychopathologie (Ricca et al., 2009), weider op déi wichteg Verhalens- a Neurochemie-Iwwerlappungen tëscht Liewensmëttel a Medikament Belounung (Volkow et al., 2013b).

Déi aktuell Feststellung, déi méi niddreg ass ass mat reduzéiertem Dopamin an de VS assoziéiert kënne Konsekréiere fir Theorie vun der Ernährung an der Drogenubannung hunn. Et ass virgeschlo ginn datt de verstäerkten BMI an d'Oueren verwiesselt ginn mat der reduzéierter presynaptescher Dopaminsynthese Kapazitéit am Striatum vun de gesonden Mënschen (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014). Daten aus Wang an Kollegen (2014) dass de bescht Individuen ontenuéiert Dopaminnus Release am VS als Reaktioun op Kalorieverbrauch am Verglach mat nëtobese Persounen weisen. Ausserdeem, mat SPECT, gouf proposéiert datt fettgewéinlech Fraen de reduzéierte striatal Dopamine-Release als Reaktioun op Amphetamin weisen (van de Giessen et al., 2014). Dëst kéint spille gutt den Spuerezoon VS Dopamin ze verroden, deen an diabetesche Nagetieren gesegelt an an Persounen mat Drogenubucht als Reaktioun op Psychostimulanzer (Volkow et al., 2009). Et wäert wichteg sinn, fir ze klären, ob d'Leit mat Diabetis och e Stompendium vu striataler Dopaminnemaufuhr als Reaktioun op Liewensmëttel, Nahrungszoustand a / oder Psychostimulanzer weisen. Kollektiv a vivo Gehirn-Bildungsstudien an de Mënschen soen drun datt d'Ozeanitéit a vläicht Insulinresistenz mat reduzéierter Dopaminsynthese, Freesetzung an endogener Toun am VS ass.

Während mer keng Bezéiung tëscht IS an Niveau vum endogenen Dopamin am dorsalen Striatum fonnt hunn, ass et wichteg ze hellefen datt verschidden Déierenstudien d'Verännerungen am dorsalen striatalen Dopamin a Funktioun vun Neuronen an der substantia nigra relativ zu der Insulinresistenz (Morris et al., 2011). Anescht wéi am Mënsch Dopaminfaktioun als Reaktioun op Liewensmëttel am dorsalen Striatum ass fonnt ginn mat Korrelaten vun der Mielegenheet (Kleen et al., 2003). Vläicht, reduzéiert IS beaflosst VS Dopamin, déi zuerst funktionnéiert, mat Verännerungen am dorsalen striatalen Dopamin, déi nëmme mat evolter méi Insulinresistenz féieren. Et ass méiglech datt d'aktuell Studie gestierzt an / oder hat net wäit ewech vun engem breet genuch Spektrum vun IS ze probéieren fir e Effekt am Dorsal Striatum z'entdecken.

Dës Donnéeën hunn wichteg Konsequenze fir déi neuropsychiatresch Stéierungen, an denen d'Insulinswiderstandsmiddegkeet co-morbid oder gleichzäiteg sinn. Zum Beispill proposéiere verschidde Zeilen vu Beweiser ze verknëppelen tëschent Insulinresistenz an der Entwécklung vun der Parkinsonkrankheit (Santiago an Potashkin), Alzheimer Krankheet (Willette et al., 2014) an Depressionen (Pan et al., 2010). Duerch d'Hypothesen, datt d'Insulinswiderstandsverhënnerung mat reduzéierter striataler Dopamin ass associéiert ginn, ass et verlaangen ze spekuléieren, datt méi niddreg IESS kann Schutzofschloss fir Psychose bei Persounen mat Schizophrenie kréien. Zum Beispill, am Chinesesch éischt Episod, nie-Medikamenter mat Schizophrenie, méi grouss Insulinsbeständegkeet ass mat reduzéierter Héichschichtegkeet vun positiven Symptomer (Chen et al., 2013). Et ass gutt etabléiert datt Persoune mat Schizophrenie, wéi och hir net beaflossen Familljen (Fernandez-Egea et al., 2008), méi e wahrscheinlech an de metabolesche Anomalien hunn; Dëst gouf fonnt virun der antipsychotescher Benotzung a no kontrolléiert d'Liewensstil (Kirkpatrick et al., 2012). D'Ënnerscheeder an der Glukoser Toleranz kënnen Ënnergrupp vun Persounen mat Schizophrenie ënnerscheeden, déi duerch verschidde Kuréier vun der Symptomstrooss (Kirkpatrick et al., 2009). Am Kontext vun dësen Entdeckungen, kombinéiert mat der historescher Beobachtung, datt Insulin induzéiert Kéi kann psychotesch Symptomer verbesseren (West et al., 1955), ass et dorop ze spekuléieren datt den zentrale Insulinsignal op Dopamin-Neuronen eng Roll bei der Pathologie an der Behandlung vu Schizophrenie spille kann (Lovestone et al., 2007). Déi zukünfteg PET-Studien, déi d'Interaktioun tëscht Psychopathologie an Insulinresistenz op zentralen Dopaminsniveau unerkannt sinn, sécher ze garantéieren.

Am Konklusioun, mam PET a fir eng akut Dopamine Erausfuerderung erauszefannen, hu mir zum éischte Kéier bewisen datt d'Schätzunge vu IS bezuelen mat Niveauen vun endogend Dopamin bei D2/3R an de VS vu gesonden Mënschen. Ausserdeem kënne d'Gewëssensfräiheet endogen Dopamins ze reduzéieren an geschate ginn IS. Gitt zesummen, dës Entdeckungen representéieren e wichtege Virsaz viru sech ze erklären, wéi de metaboleschen Zoustand mat grousser mentaler Erkrankung wéi Schizophrenie kann interagéieren.

Statement of Interest

Dr. Nakajima huet Berichter ze kréien vun der Japaner Gesellschaft fir d'Förderung vun der Wëssenschaft an de Inokashira Hospital Research Fund an d'Honorar vun der Reduktioun vum GlaxoSmith Kline, Janssen Pharmaceutical, Pfizer an Yoshitomiyakuhin an de leschte 3 Joer. De Dr. Graff-Guerrerro kritt de Moment d'Fuerschung vun de folgenden externen Finanzagenturen: Kanadier Institutiounen fir Gesondheetsforschung, dem US National Institutes of Health, an de Mexiko Instituto de Ciencia y Tecnologıa para la Capital de Conocimiento en el Distrito Federal (ICyTDF). Hien huet och professionnelle Servicer Entschiedegung vun Abbott Laboratorien, Gedeon-Richter Plc an Lundbeck kritt; Ënnerstëtzung vu Janssen; a Reduktiounsakommes vum Eli Lilly. Dr. Remington huet Studien ënnerstëtzt, Berodungsgebühr oder Spuer vum Gebitt vun der kanadescher Diabetisverband, de Kanadier Instituter fir Gesondheetsforschung, Hoffman-La Roche, Laboratorios Farmacéuticos Rovi, Medicéieren, Neurocrine Biowissenschaften, Novartis Canada, Research Hospital Fund-Canada Foundation fir Innovatioun, an d'Schizophrenia Society of Ontario. Déi aner Auteuren hunn keng konkurrenzt Interessen ze verëffentlechen.

Arbeschterlidder

Dës Studie war finanzéiert vu kanadesche Institutiounen fir Gesondheetsforschung (MOP-114989) an US National Institutes of Health (RO1MH084886-01A2). D'Autheren soen dem PET Center Personal am Centre for Sucht a geeschteg Gesondheets fir technesch Hëllef bei der Datenerfassung. Si frecken och dank Yukiko Mihash, Wanna Mar, Thushanthi Balakumar, an Danielle Uy fir hir Hëllef.

Dëst ass en Open Access Artikel verdeelt ënnert den Konditiounen vun der Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), wat d'uneegene Wiederverwendung, d'Verbreedung an d'Reproduktioun an iergendeng Medium erlaben, wann déi ursprénglech Aarbecht korrekt zitéiert gëtt.

Referenze

  1. ↵
    1. Anthony K,
    2. Reed LJ,
    3. Dunn JT,
    4. Bingham E,
    5. Hopkins D,
    6. Marsden PK,
    7. Amiel SA

    (2006) Attenuatioun vun Insulin-evoluéiert Äntwerten am Gehir vum Netze kontrolléiert Appetit an d'Belaaschtung vun der Insulinsbeständegkeet: d'zerebrale Basis fir d'Behuele vun der Nahrungsaufnahme am metabolesche Syndrom? Diabetis 55: 2986-2992.

  2. ↵
    1. Arneric SP,
    2. Chow SA,
    3. Bhatnagar RK,
    4. Webb RL,
    5. Fischer LJ,
    6. Long JP

    (1984) Beweis datt zentrale Dopaminrezeptor nawell sympathesch Neuronalaktivitéit an d'Adrenalmedulla moduléieren fir d'Glucoregulatory Mechanismen ze veränneren. Neuropharmakologie 23: 137-147.

  3. ↵
    1. Bello NT,
    2. Hajnal A

    (2006) Verännerungen am Blutteglukosniveau ënnert der Hyperinsulinemie betreffen Accumbens Dopamine. Physiol Behav 88: 138-145.

  4. ↵
    1. Bitar M,
    2. Koulu M,
    3. Rapoport SI,
    4. Linnoila M

    (1986) Diabetis-induzéiert Verännerung am Gehir vum Monoamin-Stoffwechsel bei Ratten. J Pharmacol Exp Ther 236: 432-437.

  5. ↵
    1. Bradberry CW,
    2. Karasic DH,
    3. Deutch AY,
    4. Roth RH

    (1989) Regional spezifesch Ännerungen an der Mesotheliessphalie Dopaminsynthese bei Diabetiker Ratten: Associatioun mat Virgesetzer Tyrosin. J Neural Transm Gen Sect 78: 221-229.

  6. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Nakajima S,
    3. Borlido C,
    4. Remington G,
    5. Gerretsen P,
    6. Wilson A,
    7. Houle S,
    8. Menon M,
    9. Mamo D,
    10. Graff-Guerrero A

    (2014) Estimatioun vun endogenen Dopaminsniveau bei D2 a D3 Receptor bei Mënsch duerch den agonistesche Radiotracer [C] - (+) - PHNO. Neuropsychopharmacologie 30: 125.

  7. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Raitsin S,
    3. Gerretsen P,
    4. Nakajima S,
    5. Wilson A,
    6. Graff-Guerrero A

    (2015) Ventral Striatum Bindung vun engem Dopamin d2 / 3 Rezeptor agonist, awer net Antagonist zevill normal Kierpermass Index. Biol Psychiatry 77: 196-202.

  8. ↵
    1. Castonguay TW,
    2. Dubuc PU

    (1989) Insulin Selbstverwaltung: Auswierkungen op Miel parameters. Hausaufgabe 12: 202.

  9. ↵
    1. Chen CC,
    2. Yang JC

    (1991) Effekter vum kuerzen an langfristeg Diabetis mellitus op Mausmonitamin. Brain Res 552: 175-179.

  10. ↵
    1. Chen PS,
    2. Yang YK,
    3. Yeh TL,
    4. Lee IH,
    5. Yao WJ,
    6. Chiu NT,
    7. Lu RB

    (2008) Korrelatioun tëscht Kierpermass Index a striatal Dopamintransporter Disponibilitéit bei gesonde Fräiwëlleger - eng SPECT Studie. Neuroimage 40: 275-279.

  11. ↵
    1. Chen S,
    2. Broqueres-Dir D,
    3. Yang G,
    4. Wang Z,
    5. Li Y,
    6. Wang N,
    7. Zhang X,
    8. Yang F,
    9. Tan Y

    (2013) Bezéiung tëscht Insulinresistenz, Dyslipidämie a positivem Symptom an der chinesescher antipsychotescher-naiver Episod Epidemie mat Schizophrenie. Psychiatry Res 210: 825-829.

  12. ↵
    1. Crandall EA,
    2. Fernstrom JD

    (1983) Auswierkunge vun experimentellen Diabetis op der Basis vun aromatesche a verzweifelte Kette Aminosäuren bei Blutt a Gehir. Diabetis 32: 222-230.

  13. ↵
    1. Cumming P,
    2. Wong DF,
    3. Dannals RF,
    4. Gillings N,
    5. Hilton J,
    6. Scheffel U,
    7. Gjedde A.

    (2002) De Konkurrenz tëscht endogen Dopamine a Radioliganden fir spezifesch Bindungen zu Dopaminrezeptoren. Ann NY Acad Sci 965: 440-450.

  14. ↵
    1. Daws LC,
    2. Avison MJ,
    3. Robertson SD,
    4. Niswender KD,
    5. Galli A,
    6. Saunders C.

    (2011) Insulinsignal a Sucht. Neuropharmakologie 61: 1123-1128.

  15. ↵
    1. Dunn JP,
    2. Kessler RM,
    3. Feurer ID,
    4. Volkow ND,
    5. Patterson BW,
    6. Ansari MS,
    7. Li R,
    8. Marks-Shulman P,
    9. Abumrad NN

    (2012) D'Bezéiung vum Dopamine-Typ 2-Rezeptor verbindlecht Potenzial mat Fuerderen neuroendokrinem Hormonen a Insulinemfindlechkeet am mënschlechen Obesitéit. Diabetis Care 35: 1105-1111.

  16. ↵
    1. Fernandez-Egea E,
    2. Bernardo M.,
    3. Parellada E,
    4. Justicia A,
    5. Garcia-Rizo C,
    6. Esmatjes E,
    7. Conget I.,
    8. Kirkpatrick B

    (2008) Gnukosanormalitéiten an der Geschwëster vu Leit mat Schizophrenie. Schizophr Res 103: 110-113.

  17. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Brot MD,
    3. McCall AL,
    4. Szot P

    (1996) Diabetis verursaacht differenzielle Verännerunge vun ZNS Noradrenergie a dopaminergesche Neuronen an der Ratt: eng molekulare Studie. Brain Res 736: 54-60.

  18. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Evans SB,
    3. Murphy J.,
    4. Hoen M,
    5. Baskin DG

    (2003) Expression vun Rezeptoren fir Insulin a Leptin am ventralen Tegmenthalber / Substantia Nigra (VTA / SN) vun der Rass. Brain Res 964: 107-115.

  19. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Bennett JL,
    3. Naleid AM,
    4. Davis C,
    5. Grimm JW

    (2006) Intraventrikulär Insulin a Leptin verringeren d'Sucrose selbstverständlech bei de Ratten. Physiol Behav 89: 611-616.

  20. ↵
    1. Galici R,
    2. Galli A,
    3. Jones DJ,
    4. Sanchez TA,
    5. Saunders C,
    6. Frazer A,
    7. Gould GG,
    8. Lin RZ,
    9. France CP

    (2003) Selektiv Verloschter am Amphetamin vun der Selbstverwaltung an der Regulatioun vun der Dopamin-Transporterfunktioun bei diabetesche Ratten. Neuroendokrologie 77: 132-140.

  21. ↵
    1. Garcia BG,
    2. Wei Y,
    3. Moron JA,
    4. Lin RZ,
    5. Javitch JA,
    6. Galli A

    (2005) Akt ass essentiell fir Insulin Modulatioun vun Amphetamine induzéiert Human Dopamine Transporter Zell Uewer Ëmverdeelung. Mol Pharmacol 68: 102-109.

  22. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Willeit M,
    3. Ginovart N,
    4. Mamo D,
    5. Mizrahi R,
    6. Rusjan P,
    7. Vitcu I.,
    8. Seeman P,
    9. Wilson AA,
    10. Kapur S.

    (2008) Brainregioun Bindung vum D2 / 3 Agonist [11C] - (+) - PHNO a dem D2 / 3-Antagonist [11C] -Racloprid bei gesondem Mënsch. Hum Brain Mapp 29: 400-410.

  23. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Redden L,
    3. Abi-Saab W,
    4. Katz DA,
    5. Houle S,
    6. Barsoum P,
    7. Bhathena A,
    8. Palaparthy R,
    9. Saltarelli MD,
    10. Kapur S.

    (2010) Blockade vun [11C] (+) - PHNO verbindlech an de Mënscherechter vum Dopamin D3-Rezeptorantagonist ABT-925. Int J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

  24. ↵
    1. Grunberger G

    (2013) Neier Therapien fir d'Gestioun vum Typ 2 Diabetes mellitus: Deel 1. Pramlint a Bromocriptin-QR. J Diabetis 5: 110-117.

  25. ↵
    1. Gunn RN,
    2. Lammertsma AA,
    3. Hume SP,
    4. Cunningham VJ

    (1997) Parametresch Imageéierung vu Ligand-Rezeptor bindend an PET mat engem vereinfachten Referenzregioun Modell. Neuroimage 6: 279-287.

  26. ↵
    1. Guo J,
    2. Simmons WK,
    3. Herscovitch P,
    4. Martin A,
    5. Hall KD

    (2014) Striatal Dopamin D2-ähnlech Rezeptor Korrelatiounsmuster mat der Mënschheet vun Obesitéit a opportunistescher Liewensverhalen. Mol Psychiatry 19: 1078-1084.

  27. ↵
    1. Innis RB,
    2. et al.

    (2007) Konsensnomenklatur fir an der vivo Imaging vun reversibel bindenden Radioliganden. J Cereb Blood Flow Metab 27: 1533-1539.

  28. ↵
    1. Johnson,
    2. Kenny PJ

    (2010) Dopamine D2 Rezeptoren an der Sucht-ähnlech Belaaschtung Dysfunktion a compulsive Ernärung an Iwwerbléck ratten. Nat Neurosci 13: 635-641.

  29. ↵
    1. Jouhaneau J,
    2. Le Magnen J

    (1980) Verännerlech Regelung vum Bluttzockerspigel an der Ratifizéierung. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

  30. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Fernandez-Egea E,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Bernardo M.

    (2009) Ënnerscheeder an der Glukoser Toleranz tëscht Defizit an onofhängege Schizophrenie. Schizophr Res 107: 122-127.

  31. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Miller BJ,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Fernandez-Egea E,
    5. Bernardo M.

    (2012) Ass anormal Glukosololance an antipsychotesch-naiv Patienten mat onafespektiven Psychos, déi vu schlechten Gesondheetsgewunnechten verfaale gëtt? Schizophr Bull 38: 280-284.

  32. ↵
    1. Konner AC,
    2. Hess S,
    3. Tovar S,
    4. Mesaros A,
    5. Sanchez-Lasheras C,
    6. Evers N,
    7. Verhagen LA,
    8. Bronneke HS,
    9. Klengridders A,
    10. Hampel B,
    11. Kloppenburg P,
    12. Bruning JC

    (2011) Roll fir Insulin ze signaliséieren an catecholaminergic Neuronen an der Kontroll vun der Energie Homöostasis. Cell Metab 13: 720-728.

  33. ↵
    1. Kono T,
    2. Takada M

    (1994) Dopamine Ausbroch zu nigrostriatalem Neuronen an der genetesch Diabetescher Ratt. Brain Res 634: 155-158.

  34. ↵
    1. Kumar VSH,
    2. M BV,
    3. En NP,
    4. Aithal S,
    5. Baleed SR,
    6. Patil UNO

    (2013) Bromocriptin, e Dopamin (d2) Rezeptoragonist, alleng benotzt an an Kombinatioun mat Glipizid bei sub-therapeuteschen Dosematerial fir d'Hyperglykämie ze verbesseren. J Klin Diagn Res 7: 1904-1907.

  35. ↵
    1. Kwok RP,
    2. Walls EK,
    3. Juorio AV

    (1985) D'Konzentraktioun vu Dopamin, 5-Hydroxytryptamin a puer vun hiren Säure-Metaboliten am Gehir vum genetesch diabetesche Ratten. Neurochem Res 10: 611-616.

  36. ↵
    1. Kwok RP,
    2. Juorio AV

    (1986) Konzentraktioun vu Striataltramin a Dopamin-Stoffwechsel bei diabetesche Ratifizéierung an Effekter vun der Insulinverueregung. Neuroendokrologie 43: 590-596.

  37. ↵
    1. Labouebe G,
    2. Liu S,
    3. Dias C,
    4. Zou H,
    5. Wong JC,
    6. Karunakaran S,
    7. Clee SM,
    8. Phillips AG,
    9. Boutrel B,
    10. Borgland SL

    (2013) Insulin induzéiert langfristeg Depressioun vu ventralen Tegmentalgebitt Dopaminnipelen iwwer Endokannabinoiden. Nat Neurosci 16: 300-308.

  38. ↵
    1. Lackovic Z,
    2. Salkovic M,
    3. Kuci Z,
    4. Relja M

    (1990) Auswierkunge vu langfristeg Diabetis mellitus op Rass a mënschlecht Gehirn Monoaminen. J Neurochem 54: 143-147.

  39. ↵
    1. Lammertsma AA,
    2. Hume SP

    (1996) Vereinfachten Referenzgewebe-Modell fir PET-Rezeptor-Studien. Neuroimage 4: 153-158.

  40. ↵
    1. Laruelle M,
    2. D'Souza CD,
    3. Baldwin RM,
    4. Abi-Dargham A,
    5. Kanes SJ,
    6. Fingado CL,
    7. Seibyl JP,
    8. Zoghbi SS,
    9. Bowers MB,
    10. Jatlow P,
    11. Charney DS,
    12. Innis RB

    (1997) Imaging D2 Rezeptor Belaaschtung duerch endogenes Dopamin beim Mënsch. Neuropsychopharmacologie 17: 162-174.

  41. ↵
    1. Lenoir M,
    2. Serre F,
    3. Cantin L,
    4. Ahmed SH

    (2007) Déi grouss Séiss ass iwwregens d'Kokain Belounung. PLoS One 2.

  42. ↵
    1. Levy JC,
    2. Matthews DR,
    3. Hermans Deputéierten

    (1998) Korrigéiert Homöostasis-Modellbeurteilung (HOMA) Evaluatioun benotzt den Computerprogramm. Diabetis Care 21: 2191-2192.

  43. ↵
    1. Lim wees net,
    2. Lee KM,
    3. Ho IK

    (1994) Verännerungen an den zentrale dopaminerge Systemer an de Streptozotocin-induzéiert Diabetiker Ratten. Arch Pharm Res 17: 398-404.

  44. ↵
    1. Lovestone S,
    2. Killick R,
    3. Di Forti M,
    4. Murray R

    (2007) Schizophrenie als GSK-3 Dysregulatiounsstress. Trends Neurosci 30: 142-149.

  45. ↵
    1. Martinez D,
    2. Greene K,
    3. Broft A,
    4. Kumar D,
    5. Liu F,
    6. Narendran R,
    7. Slifstein M,
    8. Van Heertum R,
    9. Kleber HD

    (2009) Ënner Niveaue vun endogenen Dopamin bei Patienten mat Kokain-Ofhängegkeet: Befunde vum PET-Imaging vun D (2) / D (3) Rezeptoren no enger akuter Dopaminverarmung. Am J Psychiatry 166: 1170-1177.

  46. ↵
    1. Matthews DR,
    2. Hosker JP,
    3. Rudenski AS,
    4. Naylor BA,
    5. Treacher DF,
    6. Turner RC

    (1985) Approche vun Homöstasem: Insulinresistenz an Beta-Zell-Funktion aus de Plasma vu Glucose an Insulin Konzentrationen am Mënsch. Diabetologia 28: 412-419.

  47. ↵
    1. Mawlawi O,
    2. Martinez D,
    3. Slifstein M,
    4. Broft A,
    5. Chatterjee R,
    6. Hwang DR,
    7. Huang Y,
    8. Simpson N,
    9. Ngo K,
    10. Van Heertum R,
    11. Laruelle M

    (2001) Imaging human Mesolimbësch Dopamine Transmissioun mat Positounemissions Tomographie: I. Genauegkeet a Präzisioun vun D (2) Rezeptorparameter Miessungen am ventralen Striatum. J Cereb Blood Flow Metab 21: 1034-1057.

  48. ↵
    1. McQuade JA,
    2. Benoit SC,
    3. Xu M,
    4. Woods SC,
    5. Seeley RJ

    (2004) Héich Fett Diät Induktioun vun Adipositéit an d'Mais mat gezielte Stéierung vum Dopamin-3-Rezeptor-Gen. Behav Brain Res 151: 313-319.

  49. ↵
    1. Mebel DM,
    2. Wong JC,
    3. Dong YJ,
    4. Borgland SL

    (2012) Insulin am ventralen Tegmental reduzéiert d'Hedon Fütterung an dréit d'Dopamin Konzentraktioun duerch erhéije Réckschlag op. Eur J Neurosci 36: 2336-2346.

  50. ↵
    1. Mokdad AH,
    2. Bowman BA,
    3. Ford ES,
    4. Vinicor F,
    5. Marks JS,
    6. Koplan JP

    (2001) D'Kontinuitéit vun den Epidemie vum Ophelia an der Diabetis an den USA. JAMA 286: 1195-1200.

  51. ↵
    1. Morris JK,
    2. Bomhoff GL,
    3. Gorres BK,
    4. Davis VA,
    5. Kim J,
    6. Lee PP,
    7. Brooks WM,
    8. Gerhardt GA,
    9. Geiger PC,
    10. Stanford JA

    (2011) Insulinresistenz beaflosst nigrostriatal Dopaminefunktioun. Expand Neurol 231: 171-180.

  52. ↵
    1. Murzi E,
    2. Contreras Q,
    3. Teneud L,
    4. Valecillos B,
    5. Parada MA,
    6. De Parada MP,
    7. Hernandez L

    (1996) Diabetis fällt limbebär extrazellulär Dopamin bei Ratten. Neurosci Lett 202: 141-144.

  53. ↵
    1. Nirenberg MJ,
    2. Chan J,
    3. Pohorille A,
    4. Vaughan RA,
    5. Uhl GR,
    6. Kuhar MJ,
    7. Pickel VM

    (1997) Den Dopamineentransporter: Verglachendst Ultrastruktur vun dopaminerge Axonen an limbesch a motorfäeg Kompateren vum Nukleus accumbens. J Neurosci 17: 6899-6907.

  54. ↵
    1. O'Dell LE,
    2. Natividad LA,
    3. Pipkin JA,
    4. Roman F,
    5. Torres I.,
    6. Jurado J,
    7. Torres OV,
    8. Friedman TC,
    9. Tenayuca JM,
    10. Nazaräer A.

    (2014) Verbesserte Nikotin Selbstverwaltung an Ënnerdréckt dopaminerge Systeme an engem Rietsmodell vu Diabetis. Addict Biol 19: 1006-1019.

  55. ↵
    1. Owens WA,
    2. Sevak RJ,
    3. Galici R,
    4. Chang X,
    5. Javors MA,
    6. Galli A,
    7. France CP,
    8. Daws LC

    (2005) Defiziter am Dopaminnerecht an Locomotion bei hypoinsulinemem Ratten maachen d'Romanmodulatioun vun Dopamine-Transporter duerch Amphetamin. J Neurochem 94: 1402-1410.

  56. ↵
    1. Owens WA,
    2. Williams JM,
    3. Saunders C,
    4. Avison MJ,
    5. Galli A,
    6. Daws LC

    (2012) Rettung vu Dopamin-Transporterfunktioun an hypoinsulinnesche Ratten duerch en D2-Rezeptor-ERK-abhängig Mechanismus. J Neurosci 32: 2637-2647.

  57. ↵
    1. Pal GK,
    2. Pal P,
    3. Madanmohan

    (2002) Verännerung vun Onverhale Verhalten duerch Nukleus accumbens an normalen an Streptozotocin-induzéiert Diabetiker Ratten. Indian J Exp Biol 40: 536-540.

  58. ↵
    1. Palmiter RD

    (2007) Ass Dopamine e physiologesch relevéierte Mediateur vum Fouss Verhalen? Trends Neurosci 30: 375-381.

  59. ↵
    1. Pan A,
    2. Lucas M,
    3. Sonn Q,
    4. van Dam RM,
    5. Franco OH,
    6. Manson JE,
    7. Willett WC,
    8. Ascherio A,
    9. Hu FB

    (2010) Bidirektional Assoziatioun tëscht Depressioun an Typ 2 Diabetes mellitus bei Fraen. Arch Intern Med 170: 1884-1891.

  60. ↵
    1. Potter GM,
    2. Moshirfar A,
    3. Castonguay TW

    (1999) Insulin befaasst d'Dopamine Iwwerstrof am Nukleus accumbens an dem Striatum. Physiol Behav 65: 811-816.

  61. ↵
    1. Ricca V,
    2. Castellini G,
    3. Mannucci E,
    4. Monami M,
    5. Ravaldi C,
    6. Gorini Amedei S,
    7. Lo Sauro C,
    8. Rotella CM,
    9. Faravelli C

    (2009) Amphetamin-Derivat a Matéressiounen. Hausaufgabe 52: 405-409.

  62. ↵
    1. Saller CF

    (1984) Dopaminergesch Aktivitéit ass reduzéiert bei diabetesche Ratten. Neurosci Lett 49: 301-306.

  63. ↵
    1. Saller CF,
    2. Kreamer LD

    (1991) Glukosekonzentratioune am Gehir vum Blutt: Regulatioun duerch Dopaminrezeptor Subtypen. Brain Res 546: 235-240.

    1. Santiago JA,
    2. Potashkin JA

    Systembaséiert Approche fir d'molekulare Verbindungen an der Parkinson Krankheet an Diabetis decodéieren. Neurobiol Dis. 2014 Apr 6. pii: S0969-9961 (14) 00080-1. Doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

  65. ↵
    1. Schoffelmeer AN,
    2. Drukarch B,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Schetters D,
    6. Pattij T

    (2011) Insulin moduléiert cocaine-sensitive Monoamin-Transporterfunktioun an impulsiv Verhalen. J Neurosci 31: 1284-1291.

  66. ↵
    1. Seaquist ER

    (2014) Adressatioun vun der Belaaschtung vu Diabetis. JAMA 311: 2267-2268.

  67. ↵
    1. Searle G,
    2. Beaver JD,
    3. Comley RA,
    4. Bani M,
    5. Tziortzi A,
    6. Slifstein M,
    7. Mugnaini M,
    8. Griffante C,
    9. Wilson AA,
    10. Merlo-Pich E,
    11. Houle S,
    12. Gunn R,
    13. Rabiner EA,
    14. Laruelle M

    (2010) Imaging Dopamin D3 Rezeptoren am mënschleche Gehirn mat Positoun Emissiounstomographie, [11C] PHNO, an e selektiv D3 Rezeptor Antagonist. Biol Psychiatry 68: 392-399.

  68. ↵
    1. Sevak RJ,
    2. Owens WA,
    3. Koek W,
    4. Galli A,
    5. Daws LC,
    6. France CP

    (2007) Beweis fir D2 Rezeptor Vermittlung vun Amphetamine induzéiert Normaliséierung vun Bewegungs- an Dopamin-Transporterfunktioun an hypoinsulinemem Ratten. J Neurochem 101: 151-159.

  69. ↵
    1. Shotbolt P,
    2. Tziortzi AC
    3. Searle GE,
    4. Colasanti A,
    5. van der Aart J,
    6. Abanades S,
    7. Plisson C,
    8. Miller SR,
    9. Huiban M,
    10. Beaver JD,
    11. Gunn RN,
    12. Laruelle M,
    13. Rabiner EA

    (2012) Am subjektivt Verglach vun [(11) C] - (+) - PHNO a [(11) C] Racloprittempfindlëchkeet fir akute Amphetaminreprobatioun bei gesondem Mënsch. J Cereb Blood Flow Metab 32: 127-136.

  70. ↵
    1. Siciliano CA,
    2. Calipari ES,
    3. Jones SR

    (2014) Amphetamin Potenz schwankt mat Dopamineaufnahmegeschwindegkeet duerch Stierenträreg Subregiounen. J Neurochem 2: 12808.

  71. ↵
    1. Klengen DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    (2003) D'Zuel vun Dopaminnineren am Dorsal Striatum korreléiert mat Mielesuessnessniveau bei gesondem mënschleche Benevolen. Neuroimage 19: 1709-1715.

  72. ↵
    1. Studholme C,
    2. Hill DL,
    3. Hawkes DJ

    (1997) Automatiséierter dreidimensionaler Registratioun vun der Magnéit- Resonanz an der Positronenemissions-Tomographie vu Mammesprooch duerch Multisereolutionoptiméierung vu voxel Ähnlechkeet. Med Phys 24: 25-35.

  73. ↵
    1. Thomsen G,
    2. Ziebell M,
    3. Jensen PS,
    4. da Cuhna-Bang S,
    5. Knudsen GM,
    6. Pinborg LH

    (2013) Korrelatioun tëscht Kierpermass Index a striataler Dopamine Transporter Disponibilitéit bei gesonderen Benevolen mat SPECT an [123I] PE2I. Obesitéit 21: 1803-1806.

  74. ↵
    1. Trulson ME,
    2. Himmel CD

    (1983) D'Gehaltserhéijung vun der Gehaltsdopamin vun der Gehaltsempfindlechkeet an d'erhéite [3H] -Spiroperidol-bindend bei Streptozotocin-Diabetesche Ratten. J Neurochem 40: 1456-1459.

  75. ↵
    1. Tziortzi AC
    2. Searle GE,
    3. Tzimopoulou S,
    4. Salinas C,
    5. Beaver JD,
    6. Jenkinson M,
    7. Laruelle M,
    8. Rabiner EA,
    9. Gunn RN

    (2011) Imaging Dopaminrezeptor bei Mënsch mat [11C] - (+) - PHNO: Dissektioun vum D3 Signal an Anatomie. Neuroimage 54: 264-277.

  76. ↵
    1. Ustione A,
    2. Piston DW

    (2012) D'Dopamine-Synthese an d'D3-Rezeptoraktivéierung bei pankreateschen Beta-Zellen regelt d'Insulinsekretioun an d'intrazellulär [Ca (2 +)] Schwammungen. Mol Endocrinol 26: 1928-1940.

  77. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Hessen S,
    3. Caan MW,
    4. Zientek F,
    5. Dickson JC,
    6. Tossici-Bolt L,
    7. Sera T,
    8. Asenbaum S,
    9. Guignard R,
    10. Akdemir UO,
    11. Knudsen GM,
    12. Nobili F,
    13. Pagani M,
    14. Vander Borght T,
    15. Van Laere K,
    16. Varrone A,
    17. Tatsch K,
    18. Booij J,
    19. Sabri O

    (2013) Et gëtt keng Associatioun tëscht Striatal-Dopamine-Transporter verbindlech an Kierpermass Index: eng Multi-Center europäesch Studie a gesonden Fräiwëlleger. Neuroimage 64: 61-67.

  78. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    (2014) Dopamine D2 / 3 Rezeptor-Disponibilitéit an amphetamin-induzéiert Dopamin-Freesetzung an der Opléisung. J Psychopharmacol 28: 866-873.

  79. ↵
    1. Verhoeff NP,
    2. Kapur S,
    3. Hussey D,
    4. Lee M,
    5. Christensen B,
    6. Psych C,
    7. Papatheodorou G,
    8. Zipursky RB

    (2001) Eng einfacher Method fir d'Basisbasenz Belästegung vun neostrreet Dopamine D2 Rezeptoren duerch Dopamin an vivo bei gesondem Sujeten ze moossen. Neuropsychopharmacologie 25: 213-223.

  80. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Baler R,
    5. Telang F.

    (2009) D'Roll vum Dopamin Imaging bei Drogenmëssbrauch a Sucht. Neuropharmakologie 1: 3-8.

  81. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013a) De Suchtiv Dimensioun vun der Ongewëssheet. Biol Psychiatry 73: 811-818.

  82. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013b) Onsucht an Sucht: Neurobiologesch Iwwerlappungen. Obes Rev 14: 2-18.

  83. ↵
    1. Wallace DL,
    2. Aarts E,
    3. Dang LC,
    4. Greer SM,
    5. Jagust WJ,
    6. D'Esposito M

    (2014) Dorsal Striatal Dopamine, Ernährung Präferenz a gesondheetlech Virstellung am Mënsch. PLoS One 9.

  84. ↵
    1. Wallace TM,
    2. Levy JC,
    3. Matthews DR

    (2004) Benotzung a Mëssbrauch vu HOMA Modelléierung. Diabetis Care 27: 1487-1495.

  85. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusil N,
    8. Fowler JS

    (2001) Brain dopamine an obesitéit. Lancet 357: 354-357.

  86. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Tomasi D,
    3. Convit A,
    4. Logan J,
    5. Wong CT,
    6. Shumay E,
    7. Fowler JS,
    8. Volkow ND

    (2014) BMI Moduléiert d'Calorie-Dependent Dopamine Verännerungen am Accumbens vu Glukoseaugen. PLoS One 9.

  87. ↵
    1. Werther GA,
    2. Hogg A,
    3. Oldfield BJ,
    4. McKinley MJ,
    5. Figdor R,
    6. Allen AM,
    7. Mendelsohn FA

    (1987) Lokaliséierung a Charakteriséierung vun Insulinrezeptoren am Rasshirn an Hypothäischer Drénke mat In vitro Autoradiographie a computeriséierter Densitometrie. Endokrinologie 121: 1562-1570.

  88. ↵
    1. West FH,
    2. Bond ED,
    3. Shurley JT,
    4. Meyers CD

    (1955) Insulin-Koma-Therapie bei der Schizophrenie; eng vierzéngtjähre Suivi vun der Studie. Am J Psychiatry 111: 583-589.

  89. ↵
    1. Wilcox CE,
    2. Braskie MN,
    3. Kluth JT,
    4. Jagust WJ

    (2010) Iwwerschossend Behuelen a Striatal Dopamin mat 6- [F] -Fluoro-Lm-Tyrosine PET. J Obes 909348: 4.

  90. ↵
    1. Willette AA,
    2. Johnson SC,
    3. Birdsill AC,
    4. Sager MA,
    5. De Christian B,
    6. Baker LD,
    7. Handwierk S,
    8. Oh J,
    9. Statz E,
    10. Hermann BP,
    11. Jonaitis EM,
    12. Koscik RL,
    13. La Rue A,
    14. Asthana S,
    15. Bendlin BB

    (2014) Insulinresistenz virausset Gehir Amyloid Oflagerung bei de spéide Mëttelalter Erwuessener. Alzheimer Dement 17: 02420– –02420.

  91. ↵
    1. Williams JM,
    2. Owens WA,
    3. Turner GH,
    4. Saunders C,
    5. Dipace C,
    6. Blakely RD,
    7. France CP,
    8. Gore JC,
    9. Daws LC,
    10. Avison MJ,
    11. Galli A

    (2007) Hypoinsulinemia regléiert Amphetamin-induzéierter Récktransport vun Dopamin. PLoS Biol 5.

  92. ↵
    1. Wilson AA,
    2. Garcia A,
    3. Jin L,
    4. Houle S

    (2000) Radiotracer Synthese vu [(11) C] –iodomethan: eng bemierkenswäert einfach captive Solvent Method. Nucl Med Biol 27: 529-532.

  93. ↵
    1. Wilson AA,
    2. McCormick P,
    3. Kapur S,
    4. Willeit M,
    5. Garcia A,
    6. Hussey D,
    7. Houle S,
    8. Seeman P,
    9. Ginovart N

    (2005) Radiosynthese an Evaluatioun vun [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol als potenziell Radiotracer fir in vivo Imaging den Dopamin D2 Héichaffinitéit Zoustand mat Positron Emissioun Tomographie. J Med Chem 48: 4153-4160.

  94. ↵
    1. Ziauddeen H,
    2. Farooqi IS,
    3. Fletcher PC

    (2012) Adipositas an d'Gehir: wéi iwwerzeegend ass de Suchtmodell? Nat Rev Neurosci 13: 279-286.

View Abstract