Mol Neurobiol. 2019 Jan 2. Doi: 10.1007 / s12035-018-1453-6.
De Saad L1,2, Sartori M1,3, Pol Bodetto S.1, Romieu P1, Kalsbeek A.2,4, Zwiller J1, Anglard P5,6.
mythologesch
Inhibitoren vun DNA-Methyléiere- an Orexin-Typ-1-Rezeptor-Antagonisten moduléieren de neurobiologësch Effekter fir Drogen vu Mëssbrauch a natierleche Verstärker duerch Aktivatioun vun gemeinsamen Hirnstrukturen vum mesolimbic Belounungssystem. An dëser Studie hunn mir eng Selbstverwaltung paradigéiert an d'Bewäertung vun Faktoren befaasst, déi DNA-Methylatiouns-Prozesser a Séitheet oder Appetit-Signal regelen. Dës Faktoren zielen Dnmts an Tets, miR-212 / 132, Orexine a orx-R1 Genen. D'Studie konzentréiert sech op Dopamineprojektiounsflächen wéi de Prefrontal-Cortex (PFCx) an de caudate putamen (CPu) an am Hypothalamus (HP), deen mat dem Belounungssystem interkonstruéiert ass. Déi bemierkenswäert Ännerungen goufen als Reaktioun op déi Verstärker beobachtet, awer ënnerscheede sech vu konkurente an onkontingent Liwwerung. D'Expression huet och verschidde vun der PFCx an der CPu ënnerschriwwen. Kokain an Nahrung entstinn géint d'Dnmt3a-Expression an hir Gehirnstrukturen, während si an zwou MiRen zu engem aneren Ausmaach gedréckt hunn, ouni hir primär Transkript am CPu ze beaflossen. Uerexpected waren d'Orexin mRNAs an der CPu fonnt, fir de Transport vun hirer Transkriptiounsplaz an der HP ze vermelden. Den Orexin-Rezeptor1-Gen gouf fonnt fir Kokain an der PFCx ze kämpfen, a konsequent mat enger Regulatioun duerch DNA Methylatioun. Globale Niveauen vun 5-Methylcytosinen am PFCx waren net vill vun Koalje geännert, wat suguer datt et e éischter hir Verdeelung ass, déi zu laangfristeg Verhalen dréit. Zesumme presentéieren eis Daten datt DNA-Methylëreguléierungsfaktoren differenzéiert ginn vum Kokain a Liewensmëttel. Op molekulalem Niveau ënnerstëtzen si d'Iddi datt d'Neuralkreesser, déi vun deenen zwee Verstärker aktivéiert ginn, net ganz iwwerlappt.
KEYWORDS: Addiction; Kokain an Ernährung fir d'Selbstverwaltung; DNA - Methylatioun; Drogen vu Mëssbrauch; Epigenetik; Orexins / Hypokretine
PMID: 30603957
;