KOMMENTAREN: eng Iwwerpréiwung vum Top Fuerscher iwwer Iwwergewiicht a Liewensmëttel Sucht.
Volume 69, Ausgab 4, 24 Februar 2011, Säiten 664 – 679
http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,
iwwerpréiwen
Paul J. Kenny1, ,
1 Laboratoire vu Verhalens- a Molekulär Neurowëssenschaften, Departement vun der Molekulärer Therapeutik, De Scripps Research Institut, Jupiter, FL 33458, USA
______________________________________________
D'Iessen ass verbraucht ginn fir d'Energiebilanz am homeostatesche Niveau ze halen. Zousätzlech gëtt palatable Liewensmëttel och fir seng hedonesch Eegeschafte konsuméiert onofhängeg vum Energiestatus. Esou belounungsméisseg Verbrauch kann zu enger kalorescher Entree Iwwerschreiden an ass als e groussen Täter an der séier Erhéijung vun Iwwergewiicht an den entwéckelte Länner ugesinn. Am Verglach mat homeostatesche Mechanismen vun der Ernierung ass vill manner bekannt iwwer wéi hedonesch Systemer am Gehirn de Liewensmëttelintake beaflossen. Intriguingly, exzessive Konsum vu palatable Liewensmëttel kann neuroadaptive Äntwerte an Gehir Belounungskreesser ausléisen ähnlech wéi Drogen vu Mëssbrauch. Ausserdeem, ähnlech genetesch Schwachstelle a Gehir Belounungssystemer kënnen hir Prisposition fir d'Drogenofhängegkeet an Adipositas erhéijen. Hei, rezent Fortschrëtter an eisem Versteesdemech vun de Gehirekreesser, déi hedonesch Aspekter vum Fütungsverhalen reguléieren, ginn iwwerschafft. Och opkomend Beweiser déi suggeréieren datt Adipositas an Drogenofhängegkeet gemeinsam hedonesch Mechanismen deele kënnen och berücksichtegt ginn.
______________________________________________
Main Text
"Et gëtt keng Sënner Léift wéi d'Léift fir Iessen."
—George Bernard Shaw
Aféierung
Adipositas, definéiert als Kierpermass Index (BMIs) vun> 30, ass eng Bedingung an där Adipositéit anormal héich ass a kann aus Hyperphagie oder enger reduzéierter Stoffwechselquote resultéieren (O'Rahilly, 2009). Iwwerdriw Adipositéit ass e wichtege Risikofaktor fir kardiovaskulär Krankheet, Kriibs, Typ 2 Diabetis a Stëmmungsbedéngter Stéierungen, mat fettleibege Persounen, déi dacks sozial Stigmatiséierung leiden ([Bean et al., 2008], [Centers for Disease Control and Prevention, 2009] an [Luppino et al., 2010]). Geméiss dem Center for Disease Control (CDC) waren Iwwergewiicht-bezunnene Gesondheetsausgaben an den USA tëscht 1998 an 2000 ongeféier $ 213 Milliarden. Weider kënnen 300,000 Doudesfäll an den USA all Joer zu Iwwergewiicht- an Adipositas-bezogene Krankheeten zougeschriwwe ginn (Allison et al., 1999), mat Adipositas déi zweet Haaptursaach vum vermeidbaren Doud hannert dem Tubaksverbrauch. Trotzdem geet d'Prävalenz vun der Iwwergewiicht an de westleche Gesellschaften weider dramatesch erop, mat aktuelle Schätzunge suggeréiere datt méi wéi 30% vun den Erwuessenen an den USA fettleibeg sinn (Flegal et al., 2010).
Déi meescht Konzeptualiséierunge vun der Ernärungsreguléierung proposéiere datt zwee parallel Systemer interagéieren fir d'Nahrungsaufgab ze beaflossen ([Hommel et al., 2006], [Lutter an Nestler, 2009] an [Morton et al., 2006]). Den homostatesche System ëmfaasst hormonell Reguléierunge vun Honger, Satitude, an Adipositéit Niveauen, wéi Leptin, Ghrelin, an Insulin, déi op hypothalamesch a Gehirstem Circuiten agéieren fir d'Fütling ze stimuléieren oder ze inhibitéieren fir passenden Niveauen vun der Energiebalance z'erhalen. Dysfunktion a Komponenten vum homeostatesche System, sou wéi de kongenitalen Leptinmangel, kann zu engem persistenten Zoustand vu positiven Energiebalance an der Entwécklung vu Adipositas féieren ([Campfield et al., 1995], [Halaas et al., 1995] an [Pelleymounter et al., 1995]). D'Mechanismen, duerch déi hormonell Reguléierunge vun Honger an der Sättegkeet handelen op hypothalamesch a Gehir Stamm Circuiten fir d'Energiehomeostasis z'erhalen sinn am Detail anzwousch anescht beschriwwe ginn, an d'Lieser, déi un dësem Thema interesséiert sinn, ginn op déi vill exzellent Kritiken iwwer dëst Thema bezeechent (zum Beispill [Abizaid et al., 2006a] an [Gao an Horvath, 2007]).
Nieft de metabolesche Systemer spillen d'Gehirer Belounungssystemer och eng wichteg Roll am Fütungsverhalen ([Lutter and Nestler, 2009] an [Saper et al., 2002]). Am Allgemengen, fad Degustatioun Liewensmëttel gi net ze vill iessen, wärend schmaache Liewensmëttel dacks konsuméiert ginn och nodeems d'Energiebedéngungen erfëllt sinn. Einfachheet vum Zougang zu schmaache energiedichte Liewensmëttel gëtt als e groussen Ëmweltrisikofaktor fir Iwwergewiicht ugesinn (Volkow a Wise, 2005), an d'Iwwerverbrauch vu schmaache Liewensmëttel gëtt als e wichtege Faktor ugesinn, deen zum kierzlechen Opschwong vun der Iwwergewiicht bäidréit ([Finkelstein et al., 2005], [Hill et al., 2003] an [Swinburn et al., 2009]). Tatsächlech d'Erhaalung vun de angenehmer Effekter vu schmaache Liewensmëttel ass eng mächteg motivéierend Kraaft, déi a bestëmmten Individuen homeostatesch Signaler iwwerschreiwe kann ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] an [Zheng et al., 2009]) . Wann Dir mat enger Wiel presentéiert gëtt, hu Ratten iwwerwältegend léiwer eng kaloriefrei Saccharin Léisung ze konsuméieren anstatt selwer intravenös Kokain Infusiounen z'administréieren (Lenoir et al., 2007). Ausserdeem wäerte gutt gefütterte Ratten sech fräiwëlleg aussetzen fir extrem Keelt (-15 ° C), schiedlech Hëtzepéng oder aversiv Foussschock fir schmackhaft Iesswueren ze kréien, wéi Shortcake, Fleeschpaté, Erdnussbotter, Coca-Cola, M & M Séissegkeeten, Schockela. Chips, oder Joghurtdrëpsen, och wa manner schmaache Standard Chow fräi verfügbar ass ([Cabanac a Johnson, 1983], [Foo and Mason, 2005] an [Oswald et al., 2010]). Dës Entdeckungen ervirhiewen just wéi intensiv Makronährstoffer a schmaache Liewensmëttel Gehirbelounungssystemer kënnen onofhängeg vun hirem kaloresche Wäert stimuléieren ([Wang et al., 2004a] an [Wang et al., 2004b]) a wéi héich d'Motivatioun fir schmaacht Iessen ze konsuméiere ka sinn. och beim Fehlen vun homeostateschen Energiebedierfnesser. Drogen vu Mëssbrauch wéi Kokain oder Nikotin kënnen ähnlech héich Niveaue vum Verbrauchsverhalen induzéieren, och wa se kaloresch oder nährstoffwert sinn. Tatsächlech, wéinst de villen Ähnlechkeeten tëscht Iwwerméissegkeet an Iwwergewiicht an exzessiven Drogenutz an der Sucht (Volkow a Wise, 2005), gouf argumentéiert datt Adipositas als Gehirerkrankung sollt ugesi ginn an als Diagnosekategorie an der kommender fënnefter Editioun abegraff ginn. vum Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) ([Devlin, 2007] an [Volkow an O'Brien, 2007]). Am Verglach mat homeostatesche Mechanismen vum Fütterungsverhalen ass vill manner bekannt genau wéi hedonesch Systemer d'Nahrungsaufnahme beaflossen. Ähnlech ass den Afloss vun intrinseschen oder diätinduzéierte Verännerungen op d'Reaktiounsfäegkeet vu Gehirbelounungssystemer, a wéi dës Effekter dozou bäidroe fir ze iessen an Iwwergewiicht, bleift onkloer. Zesummegefaasst sinn rezent Daten déi Fortschrëtter an eisem Verständnis vu hedonesche Mechanismen vum Iessen an diätinduzéierter Verännerungen an der Gehirbelounungsaktivitéit ervirhiewen déi zu der Entwécklung vun Iwwergewiicht bäidroe kënnen.
Aktivéierung vu Gehir Belounungssystemer an Äntwert op palatabel Iessen: Interaktioune mat hormonellen Regulatioune vum Energiebalance
Verbrauch vu gëftege Liewensmëttel kann d'Stëmmung bei Mënschen verbesseren ([Dallman et al., 2003] an [Macht a Mueller, 2007]) an ënnerstëtzt d'Etabléiere vun enger bedingunglecher Plazepräferenz bei Labo Déieren ([Imaizumi et al., 2001] an [ Sclafani et al., 1998]). Dës Effekter si méiglecherweis mat der Stimulatioun vu Gehir Belounungssystemer duerch palatable Liewensmëttel (Fig. 1). Tatsächlech, mënschlech Gehir Imaging Studien hunn ugewisen datt Liewensmëttel a Liewensmëttelverwaltung visuell oder olfaktoresch Zeechen corticolimbic a meso accumbens Gehirkreesser kënnen aktivéieren, déi a Belounung implizéiert sinn, besonnesch déi orbitofrontal Cortex (OFC), Insula, Amygdala, Hypothalamus, Striatum, a Midbrainregiounen dorënner dat ventralt tegmental Gebitt (VTA) an substantia nigra (SN) ([Bragulat et al., 2010], [Pelchat et al., 2004], [Schur et al., 2009] an [Simmons et al., 2005] ). De Striatum, Insula, anterior cinguléierter Cortex, a Midbrain Strukturen verschlësselen de subjektiven Wäert vu Belounungen egal vu senger Aart (z. B. Liewensmëttel, Geschlecht, monetär Belounungen), konsequent mat enger Roll fir dëst neuronescht Netz an der allgemenger hedonescher Representatioun (Sescousse et al. , 2010). Am Géigesaz schéngt den OFC eng besonnesch prominent Roll ze representéieren am Representatioune am Zesummenhang mat dem Wäert vu spezifesche Belounungsarten abegraff palatable Liewensmëttel ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] an [Sescousse et al., 2010] ). Honger kann palatabel Liewensmëttel-induzéiert Aktivéierung vu corticolimbic a Midbrain-Regiounen bei Mënschen verbesseren (LaBar et al., 2001). Zum Beispill, d'Intensitéit vun der Aktivatioun vum ventrale Striatum, Amygdala, Insula, an OFC an Äntwert op kaloresch palatbar Iesse war vill méi grouss, wann mënschlech Fächer hongereg waren anstatt gutt fidderen (Goldstone et al., 2009). Dëst ass konsequent mat der Tatsaach datt Perioden vun Honger an Ernärung sech selwer gemellt Bewäertunge vun der "Kraaft" vun palatableem Iessen erhéijen an "verlockende" Liewensmëttel ze verlangen ([Hofmann et al., 2010] an [Rolls et al., 1983] ). Ëmgekéiert kann Iwwerfeeding neuronal Äntwerte op palatable Liewensmëttel reduzéieren, besonnesch an der isoléierter Cortex an Hypothalamus (Cornier et al., 2009). Dofir gëtt den hedonesche Wäert vu Liewensmëttel vum metaboleschen Zoustand beaflosst, wat suggeréiert datt Reguléierer vum Stoffwechsel wéi Leptin a Ghrelin d'Aktivitéit vun hedonesche Systemer am Gehirn beaflossen. Konsequent mat dëser Sicht hu mënschlech Fächer behandelt mat Leptin oder dem Darm-ofgeleet postprandial Faktor Peptid YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] an [Farooqi et al., 2007]), oder déi déi gastric Distention duerchgefouert hunn mimicking Iesse Ernährung (Wang et al., 2008), hätt d'Aktivitéit a belount-verbonne Gehirregiounen reduzéiert. Ëmgekéiert, hyperphagesch mënschlech Patienten mat kongenital Leptinemangel weisen eng erhéicht Aktivitéit an der isoléierter Cortex a Striatum als Äntwert op Biller vu Liewensmëttel ([Baicy et al., 2007] an [Farooqi et al., 2007]). An dësen Eenzelen huet d'Leptin Ersatztherapie déi verstäerkte isoléierend a striatal Aktivitéit ofgeschwächt an huet selbst gemellt Léifst vu Liewensmëttel erofgeholl ([Baicy et al., 2007] an [Farooqi et al., 2007]). Leptinbehandlung blockéiert och déi belountend Eegeschafte vun der sucrose bei Nahrungsbeschränkten Ratten ähnlech wéi den Dopamin Rezeptor Antagonist α-Flupenthixol (Figlewicz et al., 2001). Ausserdeem ginn Leptin Rezeptoren op Midbrain Dopamin Neuronen ausgedréckt an der VTA an SN (Figlewicz et al., 2003), wat suggeréiert datt Leptin hedonic Aspekter vum Fütungsverhalen duerch Modulatioun vun der mesostriataler Dopamintransmissioun beaflosse kann. Dës Méiglechkeet ze bestätegen, leptin Infusiounen an d'VTA hunn d'Aktivitéit vun Dopamin Neuronen inhibéiert an eng Ofsenkung vu Liewensmëttel bei Ratten (Hommel et al., 2006; kuck och Krügel et al., 2003). Ëmgekéiert, knockdown vu Leptin Rezeptoren an der VTA erhéicht d'Liewensmëttelzuelung, verstäerkte Lokomotoresch Aktivitéit, a verstäerkte Präferenz fir palatabel Iessen bei Ratten (Hommel et al., 2006). De Leptin huet also en hemmende Afloss op d'Mesoaccumbens Dopamin Transmissioun, en Neurotransmitter System dat staark belount war a Belounung a Motivatioun awer manner sou an der Energiehomeostase ([de Araujo et al., 2010] an [Vucetic a Reyes, 2010]). Méi kierzlech gouf den Honger-verbonne Hormon Ghrelin ([Kojima et al., 1999] an [Nakazato et al., 2001]) gewisen, fir d'Aktivatioun vu hedonesche Systemer am Gehir ze potenzéieren an Äntwert op Liewensmëttelzeechen (Malik et al. , 2008). Speziell huet d'Ghrelin d'Aktivatioun vu OFC, amygdala, Insula, striatum, VTA, an SN verbessert an Äntwert op Fotoe vun héichhuelbarem Iesse bei fettleefegen Individuen (Malik et al., 2008). Bei Ratten übt Ghrelin e stimuléierende Effekt op Midbrain-Dopaminsystemer ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] an [Jerlhag et al., 2007]) a erhéicht de belountende Wäert vun palatable Liewensmëttel (Perello et al., 2010).
Figure 1. Gebidder vum Human Brain Aktivéiert als Äntwert op schmaacht Iessen oder Food-Associated Cues. D'orbitofrontal Cortex an d'Amygdala ginn ugeholl datt se Informatiounen am Zesummenhang mam Belounungswäert vu Liewensmëttel kodéieren ([Baxter a Murray, 2002], [Holland a Gallagher, 2004], [Kringelbach et al., 2003], [O'Doherty et al. , 2002] an [Rolls, 2010]). Den Insula veraarbecht Informatioun am Zesummenhang mam Geschmaach vum Iessen a senger hedonescher Bewäertung ([Balleine an Dickinson, 2000] an [Kleng, 2010]). Den Nukleus accumbens an dorsal striatum, deen dopaminergesch Input aus dem ventralen Tegmentalgebitt a substantia nigra kritt, reguléieren d'motivatiouns- an Ureizseigenschaften vu Liewensmëttel ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi et al., 2007], [Malik et al., 2008] an [Söderpalm a Berridge, 2000]). De lateralen Hypothalamus ka belounend Äntwerte op schmaache Liewensmëttel reguléieren a Liewenssichtsverhalen dreiwen (Kelley et al., 1996). Dës Gehirstrukturen handelen op eng konzertéiert Manéier fir d'Léiere vun den hedoneschen Eegeschafte vu Liewensmëttel ze reguléieren, d'Opmierksamkeet an d'Ustrengung ze verschwannen fir Liewensmëttelbelounungen ze kréien an den Ureizwäert vun Ëmweltreizen ze regléieren déi d'Disponibilitéit vu Liewensmëttelbeloununge viraussoen (Dagher, 2009). Wéinst der Kloerheet sinn net all Interconnections tëscht dëse Strukture gewisen.
Ähnlech Gehirregiounen ginn duerch palatable Nahrung am Rattenhirn aktivéiert wéi déi an de Mënschen aktivéiert ginn, wéi gemooss duerch Ausdrock vun direkt fréi Genen (IEG) wéi c-Fos, Bogen oder Zif268. Tatsächlech, palatable Liewensmëttel aktivéiert d'dorsal a ventral Striatum, VTA, lateral Hypothalamus (LH), an zentral a basolateral Käre vun der Amygdala a belounungsrelaterte cortikale Strukturen a Ratten ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park an Carr, 1998] an [Schiltz et al., 2007]). Interessanterweis war d'Fos Immunoreaktivitéit tatsächlech an der lateraler a medialer Hbenula bei Ratten nom palatabele Liewensmëttelverbrauch (LHb) (Park a Carr, 1998) erofgaang. Bei nethumane Primaten ass d'LHb aktiv duerch aversive Reizen oder Ofdreiwung vun erwaartem Belounung an duerch de Liwwerung vun enger palatable Jus Belounung (Matsumoto an Hikosaka, 2007) aktivéiert. Zousätzlech hemmt LHb Aktivitéit Belounungsmesséierter Mesoaccumbens Dopamin-enthale Neuronen duerch en indirekten Wee, deen de rostromedialen tegmentalem Käre involvéiert (RMTg) (Jhou et al., 2009). Habenular Aktivitéit ass dofir inverséiert mat Liewensmëttelhedoniken, wat suggeréiert datt de habenular Komplex kann nonhomeostatesch Ernärung beaflossen. Tatsächlech gouf Aktivéierung vum LHb viru Kuerzem gewisen datt d'Sackaroskonsum bei Ratten erofgeet, wärend d'Läsiounen vum LHb d'Erfolleger vun Succès erhéijen (Friedman et al., 2011). Wann ee bedenkt datt den habenularen Komplex kleng ass an Erausfuerderung ass fir Mënschen (Salas et al., 2010) z'identifizéieren a funktionell Bild ze hunn, kann dëst erklären firwat Ännerungen an der habenularer Aktivitéit net an mënschlech Imaging Studien bericht ginn als Äntwert op palatable Liewensmëttel.
Gehirnkreesser déi Hedonic Iessen reguléieren: Midbrain Dopamine Systemer
De mesoaccumbens Dopamin Wee ass bei Mënschen a Labo Déieren ageschalt als Äntwert op schmackhaft Iessen oder appetitlech Iessbezeechnungen a Leptin, Ghrelin, an aner Reguléierer vun Appetit beaflossen Aktivitéit an dësem System. Dëst deit drop hin datt Midbrain Dopaminsystemer eng wichteg Roll am schmaache Liewensmëttelkonsum spillen. Vläicht déi däitlechst Indikatioun datt Midbrain Dopamin Iwwerdroung schmuelbar Nahrungsaufnahme bei Mënschen beaflosst ass de Fakt datt d'Parkinson Krankheet (PD) Patienten, an deenen et Degeneratioun vun Dopamin enthaltend Neuronen am Mëttelhier ass, éischter manner Liewensmëttel konsuméiere wéi net beaflosst Persounen (Nirenberg a Waasser, 2006). Ausserdeem kann d'Behandlung vu PD Patienten mat Dopamin Rezeptor Agonisten zwangsähnleche Konsum vu schmaache Liewensmëttel ausléisen ([Dagher and Robbins, 2009] an [Nirenberg and Waters, 2006]). Tatsächlech kënnen Dopamin Rezeptor Agonisten Hedonesch Iesse induzéieren och an net PD Persounen (Cornelius et al., 2010). An Déieren stimuléierbar Sucrose Léisungen stimuléieren d'Dopamine Transmissioun an der NAc (Hernandez an Hoebel, 1988), en Effekt konsequent mat mënschleche Gehir Imaging Studien (Small et al., 2003). Mat schnelle Scan-zyklescher Voltammetrie gouf gewisen datt Indizien d'Liwwerung vun enger Saccharose Belounung viraus soën oder déi onerwaart Liwwerung vu Saccharose Dopamintransmissioun an NAc ausgeléist huet ([Roitman et al., 2004] an [Roitman et al., 2008]). Weider huet déi onerwaart Liwwerung vu schiedleche Quininléisungen de Géigendeel Effekt, ofgeholl accumbal Dopamin Transmissioun (Roitman et al., 2008). Schlussendlech, Mais an deenen den Enzym Tyrosin Hydroxylase (TH) inaktivéiert gouf, wouduerch se Dopaminmangel sinn, weisen nach ëmmer eng däitlech Preferenz fir Saccharose (oder Saccharin) Léisungen am Verglach mat Waasser awer verbrauchen manner Gesamtbetrag vun der Saccharose wéi Kontrollmais ( Cannon a Palmiter, 2003). Dëst deit drop hin datt dopaminnefizit Mais ëmmer nach Saccharoseschmierbarkeet detektéiere kënnen a léiwer dës Léisunge viru Waasser awer net fäeg sinn de Konsum vu schmaache Léisungen z'erhalen. Et gouf dofir proposéiert datt d'Mesoaccumbens Dopamin Iwwerdroung motivéierend Aspekter vum Fütterungsverhalen reguléiert déi an der Liewensmëttelverkaf involvéiert sinn an datt aner Neurotransmitter Systemer méiglecherweis hedonesch Aspekter vum schmackhafte Liewensmëttelverbrauch regelen.
Brain Circuitries déi Hedonic Iessen reguléieren: Striatohypothalamic Systemer
Infusioun vun μ-opioid Rezeptor Agonisten wéi [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkephalin (DAMGO) an den NAc stimuléiert Führungsverhalen bei Ratten mat Ad Libitum Zougang zu Iessen (dh, nonhomeostatesch Ernierung) [Peciña a Berridge, 2005] an [Zhang et al., 1998]). Ëmgekéiert, opioid Rezeptor Antagonisten hunn den NAc erofgeholl Konsum vu léifste Liewensmëttel ouni Afloss vu manner palatable Alternativen ze beaflossen (Kelley et al., 1996). Dës Donnéeë sinn konsequent mat der Opfaassung datt striatal opioid Systemer déi hedonic Eegeschafte vun palatableem Liewensmëttel reguléieren. D'Schuelregioun vum NAc a besonnesch hedonesch „Hotspots“ an der rostrodorsaler Regioun vun der medialer Schuel ([Peciña a Berridge, 2005] an [Peciña et al., 2006b]) spillt eng besonnesch wichteg Roll bei der nonhomeostatescher Ernierung. Well μ-opioid Rezeptor Aktivatioun d'Resultat vun der Inhibitioun vu mëttlerer Schwäin Neuron Aktivitéit am NAc huet, gouf proposéiert datt d'N NAc Shell en toneschen hemmende Afloss op palatable Liewensmëttelkonsum ausübt (Kelley et al., 2005). Konsequent mat dëser Vue, Stimulatioun vun hemmende GABAA oder GABAB Rezeptoren ([Basso a Kelley, 1999] an [Stratford a Kelley, 1997]) oder Blockade vun excitatoreschen ionotropesche Glutamat Rezeptoren (Maldonado-Irizarry et al., 1995) an der NAc Shell erhéicht de Konsum vum Liewensmëttel. Ähnlech erhéicht excitotoxesch Läsioun vun der NAc Shell och de Liewensverbrauch a verbessert d'Sensibilitéit fir Liewensmëttelbelounung ([Johnson et al., 1996] an [Maldonado-Irizarry a Kelley, 1995]). Besonnesch de Konsum vun energidichten Palme Liewensmëttel gëtt preferiell duerch dës Manipulatiounen ausgeléist ([Basso a Kelley, 1999], [Kelley et al., 2005] an [Zhang et al., 1998]).
Bedenkt de groussen Afloss vun akkumuléierte Signaler op Hedonic Füttern, hunn Thompson a Swanson (2010) eng Circuit Tracing Prozedur benotzt fir déi genau anatomesch Netzwierker z'identifizéieren, duerch déi den NAc de palatable Liewensmëttelverbrauch beaflosst. An dësen elegante Studien, hunn Ratten zwou net iwwerlappend Injektiounen vun der anterograde / retrograde Tracers (genannt COINs) a Site vun der NAc Shell kritt, déi mächteg Liewensmëttelverbrauch beaflossen, an afferent / efferent Verbindunge goufen identifizéiert. Et gouf ugewisen datt Ernärungs-verwandte Site am NAc hemmend Projektioune virun allem op der anteriorer LH a ventraler Pallidum (VP) (Thompson a Swanson, 2010) verlängeren. Am Géigesaz zum Rescht vum NAc, deen dicht zum VTA projizéiert, verschafft d'Liewensmëttel-verbonne hedonesch Hotspots an der NAc-Shell un den interfascikuläre Kär (IFN), eng Struktur nieft der VTA, déi dopaminergesch Projektiounen op eng widderspréchlech Manéier zréck op déi NAc Shell (Thompson a Swanson, 2010). Weider, déi anterior LH Projete fir den LHb (Thompson a Swanson, 2010), suggeréiert erëm datt den habenularen Komplex eng Roll an der Liewensmëttelhedonik kann spillen (Friedman et al., 2011).
Déi uewe genannte Daten weisen datt d'LH prominent hemmen Input vu Site am NAc kritt, deen en toneschen hemmende Afloss op palatable Liewensmëttelkonsum ausübt. D'LH huet och funktionell Konnektivitéit mat anere cortikaleschen a limbesche Gehirsiten, déi implizéiert sinn an d'Organisatioun an d'direkt Verhalen Richtung palatable Iessen (Fig. 1) implizéiert, sou wéi den OFC, Insula, an Amygdala. Wichteg ass d'Aktivéierung vun der LH ofgeschaf déi stimulant Effekter vun NAc Manipulatiounen op Nahrungsaufnahm ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] an [Will et al., 2003]). Ausserdeem verbessert d'Inaktivéierung vun der NAc Schuel d'Aktivitéit vun der LH, besonnesch LH Neuronen, déi den Neuropeptid Hypokretin synthetiséieren (och bekannt als orexin), gemooss duerch Fos Immunreaktivitéit ([Baldo et al., 2004] an [Stratford a Kelley, 1999 ]). Tatsächlech, Infusioun vum μ-opioid Rezeptor Agonist DAMGO an der NAc Shell aktivéiert hypokretin-enthale Neuronen an der Hypothalamus (Zheng et al., 2007), a Stéierung vun der Hypokretin-Iwwerdroung an der VTA eliminéiert palatabel Nahrungsauféierung ausgeléist duerch intra-NAc DAMGO Infusiounen (Zheng et al., 2007). Also, hunn hedonic Hotspots an der NAc Shell en toneschen hemmende Afloss op LH Neuronen, a besonnesch hypocretin-enthale Neuronen (Louis et al., 2010), wouduerch de Konsum vu palatabelem Iessen limitéiert. Stéierung vun dësem akkumuléierte "Stoppsignal", duerch e verstäerkte Opioid Rezeptor Signal zum Beispill, resultéiert an enger verstäerkter LH Aktivitéit déi den nethomeostatesche Konsum vu palatable Liewensmëttel dréckt (Fig. 2).
Figur 2. Circuitniveau Organisatioun vun Hedonic "Hot Spots" an Nucleus Accumbens Shell déi Hedonic Iessen reguléieren
D'Shellregioun vun der nucleus accumbens (NAc) kritt Innervatioun vu kortikalen an limbesche Gehirneplazen a Projete bis zum lateralen Hypothalamus a ventraler Pallidum. Ëmgedréit, de lateralen Hypothalamus projizéiert och op de ventrale Pallidum an och de PAG, IFN, VTA, an dorsal raphe Kär. D'INNN an d'dorsal raphe verlängeren dopaminergesch a serotonergesch Projektiounen, respektiv zréck op den NAc. Déi lateral Hypothalamus innerhalft och thalamesch (PVN a PON) an epithalamesch (LHb) Strukturen. Net gewise ginn déi kleng Projektiounen aus dem lateralen Hypothalamus bis septal Gehirnregiounen. 5-HT, Serotonin; IFN, interfascikuläre Käre; LHb, lateral Hbenula; PON, preoptesche Käre; PVN, paraventrikuläre Kär vum Thalamus; VTA, ventral tegmental Regioun. Figur ass mat Erlaabnes vun Thompson a Swanson (2010) adaptéiert.
Brain Circuitries déi Hedonic Iessen reguléieren: Striatopallidal Systemer
Zousätzlech zum LH, NAc Shell Neuronen projizéieren och zum VP (Fig. 2). An enger interesséierter Serie vun Experimenter gouf gewisen datt akkumuléiert Projektiounen un de VP an LH dissoziabel Aspekter vun der nonhomeostatescher Ernierung regelen (Smith a Berridge, 2007). DAMGO-Infusiounen an entweder d'NAC-Shell oder VP erhéijen orofaciale Reaktiounen op Sackarose-Léisungen hypotheseiert fir "Léifsten" Reaktiounen bei Ratten ze reflektéieren (dh Palatabilitéit Äntwert) an och erhéicht Konsum vu Liewensmëttel (Smith a Berridge, 2007). Infusiounen vun Naloxon an entweder NAc oder VP erofgaang Gesiichtsverloschter Reaktiounen op Sackarose, suggeréiert datt synchroniséiert Opioid Iwwerdroung an NAc a VP noutwendeg ass fir informatesch Liewensmëttelpatibilitéit ze veraarbecht. Wéi och ëmmer, huet Naloxon an den NAc infuséiert, awer net de VP, ofgeholl nonhomeostatesch Ernärung (Smith a Berridge, 2007), suggeréiert datt d'Nohomeostatesch Iessen onofhängeg vun dësem NAc → VP Konnektivitéit optrieden an amplaz wahrscheinlech op den NAc → LH Wee hänkt ([Smith an Berridge, 2007] an [Taha et al., 2009]). Konsequent mat der Notioun datt Aspekter vun der nonhomeostatescher Ernierung dissoziéiert kënne ginn, hunn Eenheetsepparatopzeechnunge gewisen datt eng Populatioun vun NAc Neuronen selektiv Informatiounen verschlësselt mat de relativen Verstäerkende Eegeschafte vu Liewensmëttel (dh Palatabilitéit) (Taha a Felder, 2005) An. An déiselwecht Ratten, Ännerungen an der Aktivitéit eng zweet Bevëlkerung vun NAc Neuronen erschéngt mat der Initiatioun vum Fütungsverhalen opzeginn (Taha a Fields, 2005).
Brain Circuitries déi Hedonic Iessen reguléieren: Amygdalar Systemer
Weider Ënnerstëtzung fir d'Notioun datt Aspekter vum nethomeostateschen Iessen dissozéierbar sinn, Naloxon-Infusiounen an d'NAC-Shell oder VP, awer net d'basolateralt Amygdala (BLA), reduzéiert d'näidlechkeet vun der Sackarose-Léisungen (Wassum et al., 2009). Wéi och ëmmer, wann d'μ-opioid Rezeptor Antagonisten Naloxon oder CTOP an d'BLA infuséiert goufen, awer net NAc Shell oder VP, gouf et eng markéiert Dämpfung vun der verstäerkter Motivatioun fir z'äntwerten op Sackarose Léisungen typesch an engem hongerege Staat gesi ginn ([Wassum et al. ., 2011] an [Wassum et al., 2009]). Dëst suggeréiert datt d'Incentiveegenschafte vun der sucrose duerch amygdalar Circuiten geregelt ginn. Am Allgemengen, weisen déi uewe genannte Resultater datt verschidden Aspekter vum hedonic Iessen, sou wéi d'Veraarbechtung vun Informatioun am Zesummenhang mat Liewensmëttelhuelbarkeet, Approcheverhalen, an Erhéigung vum Ureizwäert vun palatable Iessen bei hongeregen Déieren, differenziell geregelt ginn duerch diskret Mikrokreesser am Kontext vun enger gréisser corticolimbic-striatopallidal-hypothalamic-thalamocortical Circuit (Fig. 2).
Maacht Adaptatiounen a Gehir Hedonic Circuitries Fuert Compulsiv Iessen?
Déi funktionell Relevanz vun hedoneschen Hotspots an der NAc Shell an hiren Afloss op breet ernährungszirkuléiert Circuiten am Gehir goufen vum Kelley et al berücksichtegt. (2005). Si hypothéiren datt d'NAC Shell → LH Wee, zesumme mat Upstream an Downstream Reguléierungs Gehirregiounen (Fig. 2), en "Sentinel" Zweck déngen (Kelley et al., 2005). Speziell proposéiere se datt och bei hongeregen Déieren, wann de Fuere fir ze iessen staark ass, d'Fäegkeet ze stoppen ze ernähren muss behale ginn am Fall vu Geforen aus der Ëmwelt (Kelley et al., 2005). Als esou kann d'Aktivatioun vun NAc Shell Neuronen a concomitant Inhibitioun vun LH Neuronen déi lafend Ernierung stéieren an erliichtert de Verhalen op méi passend adaptiv Äntwerte, sou wéi d'Gefrierung oder Flucht (Kelley et al., 2005). Wann dëst wierklech de Fall ass, da wäert et wichteg sinn z'ënnersichen ob dës NAc Shell → LH Kontrollbunn duerch Iwwerschoss vun palatable Liewensmëttel oder vu genetesche Faktoren kompromittéiert ass, déi Schwachheet zu Adipositas beaflossen. Mat dëser am Kapp hunn eis Laboratoiren an anerer viru Kuerzem gemellt datt Iwwerkonsumption vu palatablen kaloriendichtenem Iessen verbonne mat der Entstoe vu compulsive-ähnlech Ernärungsverhalen bei Ratten ([Johnson a Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] an [Oswald et al., 2010]). Besonnesch, hu mir fonnt datt palatable Nahrungskonsum bei fettegen Ratten resistent géint Stéierunge war duerch en aversive bedingte Stimulus deen e negativen Resultat virausgesot huet (elektresche Foussschock) (Johnson a Kenny, 2010). Also wäert et wichteg sinn ze testen ob Defiziter an der NAc Shell → LH Kontrollwee ausgeléist ginn andeems d'Iwessen ze iessen op d'mannst deelweis zu der ervirgeugender Néierlag vun Iwwergewiicht an fettegen Individuen dréit fir Informatiounen iwwer déi schiedlech Konsequenze vun hirem vernünftege Verhalen ze moderéieren fir hir Nahrungsaufnahme ze moderéieren. An.
Geännert Brain Belounungsaktivitéit bei Adipositas: Mënschleche Brain Imaging Studien
Déi stimuléierend Effekter vun palatable Liewensmëttel op Gehir Belounung Systemer ze kréien ass als e wichtege motivational Faktor betruecht bäidroe fir overeating. Also, eng wichteg Fro ass ob Verännerungen an der Gehir Belounungsfunktioun zu der Entwécklung vun Adipositas bäidroe kënnen. Eng intuitiv Viraussetzung ass datt eng verbessert konstitutiv Reaktiounsfäegkeet vu Gehir Belounungssystemer op palatabel Iesse géif zu Iwwerschoss a Gewiichtsgewënn. Konsequent mat dëser Hypothese weisen Individuen mat héijen Niveaue vun der Trait Belounungsempfindlechkeet eng verstäerkte Aktivitéit an Gehirregiounen implizéiert mat der Liewensmëttelbelounung, inklusiv der NAc, amygdala, OFC, a VP, no Belaaschtung fir palatabel Iessen wéi Schockelaskuch a Pizza (Beaver et al. , 2006). Obese Perséinlechkeeten bewisen ähnlech eng Erhéijung vun der Gehir Belounungskreesser an Äntwert op palatabel Iessen oder Liewensmëttel-assoziéiert Zeechen am Verglach mat mager Kontrollen ([Gautier et al., 2000], [Karhunen et al., 1997] an [Rothemund et al., 2007 ]). Héich Niveaue vun der Empfindlechkeetsbelounungsempfindlechkeet goufen och mat verstäerkte Kierpergewiicht bei mënschleche Fächer korreléiert ([Davis et al., 2004] an [Franken a Muris, 2005]). Wichteg ass awer datt fettleibeg Fra (BMI> 30) méi héije Niveauen vun Anhedonie (dh, reduzéierter Baseline Empfindlechkeet fir Belounung) wéi Iwwergewiicht Fra (BMI> 25 <30) (Davis et al., 2004). Ähnlech hunn Stice a Mataarbechter (2008b) gewisen datt fett Adolescent Meedercher haten d'Aktivatioun vun der Insula an aner cortikal Gehirregiounen an Äntwert op palatable Iessen oder Liewensmëttel-assoziéiert Zeechen am Verglach mat schlank Kontroll Sujeten, awer datt d'Aktivatioun vum caudate Beräich vun der striatum als Äntwert op d'pälschlech Iesse war inversely korreléiert mat BMI bei fettleche Sujete. Ausserdeem, Fraen déi Gewiicht iwwer eng 6 Mount Period gewonnen hunn e markanten Ënnergang vun der striataler Aktivitéit als Äntwert op palatabel Iesse während dëser Zäit am Verglach mat Fraen déi net Gewiicht gewonnen hunn (Stice et al., 2010a). Alles matenee geholl, schéngt et datt Hypersensibilitéit vu Belounungskreeslaf kann en Individuum zu Iwwerschoss a Gewiichtsgewënn predisponéieren (Stice et al., 2010b). Wéi ëmmer d'Gewiichtsgewënn eropgeet, kënnen d'Defiziter an der Aktivitéit vu spezifesche Komponenten vum Gehir Belounungssystem, besonnesch de Striatum, ufänken ze verschwannen. Et gëtt proposéiert datt d'Entstoe vun dësem Zoustand vun der Belounungshyposensitivitéit d'Iwwerverbrauch vu palatabele Liewensmëttel kann perpetuéieren fir sou Belounungsdefiziter ze iwwerwannen ([Stice et al., 2008a] an [Wang et al., 2002]). Duerfir schéngt ze wéineg oder ze vill Liewensmëttelbelounung d'Schwachstabilitéit fir Iwwerschoss an Adipositas ze erhéijen (Stoeckel, 2010). En attraktive konzeptuell Kader fir dës scheinbar opposéierend Standpunkter ze novollzéien ass datt corticolimbic Beräicher, déi an d'Organisatioun vum Verhalen Richtung Iesswuere belounen an d'Viraussoen iwwer virauszegesinn zukünfteg Liewensmëttelbelounung involvéiert sinn, hyperaktiv ginn an Iwwergewiicht Individuen an déi virgesi fir Adipositas. Ëmgekéiert, striatal Gehirensiten, déi déi tatsächlech Erfarung vun der Genoss vum Hedonic Iessen verarbeiten, kënne graduell manner funktionell ginn an dësen selwechte Individuen. De relativen motivational Wäert vun palatable Liewensmëttel géif dofir erwaart ginn während der Entwécklung vun Obesitéit an der selwechter Zäit ze erhéijen datt den hedonic Wäert kritt vum konsuméiere vun palatable Liewensmëttel erof geet.
Geännert Brain Belounungsaktivitéit bei Adipositas: Nagerstudien
D'Effekter vum palatable Liewensmëttelkonsum op Gehir Belounungssystemer goufen direkt an Labo Déieren mat der Gehir-Stimulatioun Belounung (BSR) Prozedur bewäert. Et ass bekannt datt elektresch Stimulatioun vun der LH, déi Tonic-hemmende Input vun akkumuléierten hedonesche Hotspots kritt (Fig. 2), héich belount ass a Ratten wäerte schwéier schaffen fir d'Selbstregioun selwer ze stimuléieren, z. B. (Markou a Frank, 1987 ). Zousätzlech zum Selbstimulatiounsverhalen z'ënnerstëtzen, elektresch Stimulatioun vu LH kann och intensiv Ausfäll vu Fütungsverhalen induzéieren (Margules and Olds, 1962), an et gouf proposéiert datt déi belountend Eegeschafte vu LH Stimulatioun mat der intrinsescher Roll vun dësem bezéien Gehirn Site an den appetitlechen an Ureiz Eegeschafte vu Liewensmëttel (Margules and Olds, 1962). Konsequent mat dëser Vue erhéijen Honger a Gewiichtsverloscht d'Sensibilitéit vu Ratten zum belounende Wäert LH Selbstimulatioun ([Blundell an Herberg, 1968], [Carr a Simon, 1984] an [Margules and Olds, 1962]), en Effekt dat kann duerch intracerebroventrikulär Infusioun vu Leptin blockéiert ginn (Fulton et al., 2000). Ëmgekéiert gëtt elektresch Selbstimulatioun vun der LH bei gesaten Déieren hemmt (Wilkinson a Peele, 1962). Tatsächlech, Iwwerfeeding vu Ratten duerch intragastresch Fütterröhre (Hoebel an Teitelbaum, 1962), Magestéierung, oder intravenös Glukagon-Infusioun, déi postprandial Sättigung mimifizéiert ([Hoebel, 1969], [Hoebel a Balagura, 1967] an [Mount an Hoebel, 1967] ), all ofgeschwächt fir LH Stimulatioun z'äntwerten. Tatsächlech, Ratten déi virdru staark reagéiert hunn fir LH Stimulatioun ze belounen, äntweren wéi wann dës Stimulatioun aversive wier no der Nahrungsaufnahm oder der Entwécklung vu Adipositas (Hoebel an Thompson, 1969). Duerfir verbessert chronesch Liewensmëttelbeschränkung a Gewiichtsverloscht, wärend d'Iwwerfeierung reduzéiert, d'Sensibilitéit vu belounungsmëttel an der LH. D'Sensibilitéit vu LH Neuronen fir elektresch Selbstimulatioun ze belounen kann dofir wichteg Abléck an de Fonctionnement vum Gehirkreeslaf ubidden, déi hedonesch Äntwerte op Liewensmëttel reguléieren.
Als Einfachheet vun Zougang zu Energiedicht palatableem Iessen an doduercher Iwwerverbrauch gëtt als e wichtegen Ëmfeldfaktor ugesi deen zur Adipositas bäidréit (Volkow a Wise, 2005). Eis Labo huet kierzlech d'BSR Prozedur benotzt fir Gehir Belounungsaktivitéit bei Ratten ze bewäerten mat verlängerten Zougang zu palatable Liewensmëttel An. Spezifesch, hu mir opgeholl fir elektresch Stimulatioun vun der LH bei Ratten ze reagéieren, déi ad libitum Zougang zu Nahrungszousaz eleng haten oder Chow a Kombinatioun mat 18 – 23 hr deeglechen Zougang zu enger palatéierter Ernärung. Dës Ernärung huet aus Kéisekuch, Speck, Wipp, an aner appetitlech Iesswueren bestanen (Johnson a Kenny, 2010). Mir hu festgestallt datt Ratten mat verlängerten Zougang zu der palatable Liewensmëttel séier bedeitend Quantitéiten u Gewiicht gewonnen hunn an e progressiv verschlechtert Gehir Belounungsdefizit bewisen hunn (reflektéiert als reduzéiert Reaktiounsfäegkeet fir belount LH Stimulatioun) (Johnson a Kenny, 2010; Fig. 3). Dëst seet datt d'Entwécklung vun der Diät-induzéierter Adipositas mat enger gradueller Ofsenkung vun der Reaktivitéit vu Belounungssiten am LH assoziéiert (Johnson a Kenny, 2010). Defiziter bei Belounungssignaléiere goufen och bei erwuessene Ratten gemellt, déi virdru onbegrenzten Zougank zu sucrose oder héije Fettgehalt während der Adoleszenz haten ([Teegarden et al., 2009], [Vendruscolo et al., 2010a] an [Vendruscolo et al., 2010b]). Dës Effekter bei Ratten erënnert un d'vermindert striatal Aktivéierung an Äntwert op d'Liewensmëttelbelounung uewen beschriwwen bei mënschleche Fächer wéi se Gewiicht iwwer eng 6 Méint Period gewonnen hunn (Stice et al., 2010a; kuck Fig. 4). Esou Diät-induzéierter Belounungsdefiziter bei Iwwergewiicht Ratten, a vläicht bei Mënschen, déi Gewiicht gewannen, reflektéiere méiglecherweis eng kontrapad Äntwert an der Liewensmëttelbelounungskreeslaf fir géint hir Iwwerstimulatioun duerch palatable Iessen (Johnson a Kenny, 2010). E wichtegen Aspekt vun dëser Fonnt ass datt ähnlech Defiziter an der Belounungsfunktioun och bei Ratten festgestallt ginn, déi Kokain oder Heroin iwwerwannen ([Ahmed et al., 2002], [Kenny et al., 2006] an [Markou a Koob, 1991]; Figur 3). Tatsächlech gouf et hypothetiséiert datt Drogeninduséiert Belounungsdysfunktioun zum Iwwergang vu kontrolléierter zu onkontrolléierter Drogenverbrauch bäidroe kënnt andeems en eng nei Quell vu Motivatioun kritt fir d'Drogen ze konsuméieren fir de persistentem Zoustand vun enger reduzéierter Belounung ze léisen ([Ahmed a Koob , 2005] an [Koob a Le Moal, 2008]). Dofir ass et méiglech datt Defiziter an der Empfindlechkeet vu Belounungsplazen am LH induzéiert duerch Iwwerschoss kënne laangfristeg Persistenz vum palatabele Liewensmëttelkonsum bei Iwwergewiicht Rotten erhéigen andeems d'Diätpräferenz a Richtung Liewensmëttel mat méi héijer Hedonic Impakt verännert fir de persistentem Zoustand vun negativen Belounung.
Figur 3. Belounungsdränse bei Ratten mat erweiderten deeglechen Zougang zu Palatable Food, Kokain oder Heroin
Fir Belounungsdrosselen ze moossen, gëtt eng stimuléierend Elektrode chirurgesch an de lateralen Hypothalamus vun Ratten ageplanzt, eng Regioun an där elektresch Stimulatioun mächteg belount ass a kann intensiv Ausfäll vu Fütternverhalen ausléisen. No Erhuelung dierft d'Déieren sech selwer stimuléiere fir dës Regioun duerch e Rad ze dréien. Nodeems e stabilt Selbstimulatiounsverhalen etabléiert ass, gëtt d'minimal Stimulatiounsintensitéit dat e Selbstimuléierungsverhalen oprecht erhalen (also d'Belounungsgrenz). Dëse Belounungsgrenz bitt eng operationell Mooss fir d'Aktivitéit vum Belounungssystem. D'Belounungsdrossel bleiwen stabil an onverännert bei Kontrollratten, déi Zougang zum Standard Labo Chow hunn an déi droge naiv sinn. Allerdings erhéijen d'Schwellen grad a Ratten mat verlängerten alldeeglechen Zougang zu enger energiedichter palatéierlecher Ernärung, déi aus lecker Iesssaachen besteet (zB Kéisekuch, Speck, Schockela, asw.). Ähnlech sinn d'Belounungsgeschwindegkeete progressiv an Ratten erhéicht, déi deeglech Zougang zu intravenöser Kokain oder Heroin Infusiounen verlängert hunn. Erhéije Belounungsdrossel ginn interpretéiert fir eng Ofsenkungssensibilitéit vum Gehir Belounungssystem ze reflektéieren. Dës Effekter suggeréieren datt Iwwerverbrauch vu palatabele Liewensmëttel a verbonne Gewiichtsgewënn eng déif Defiziter an der Gehir Belounung induzéiere kann ähnlech wéi déi duerch exzessive Konsum vu Suchtmedizin induzéiert ginn.
Figur 4. Striatal Plastizitéit an ObesityWeight Gewënn ass verbonne mat ofgehollter striatal Aktivéierung an Äntwert op palatabel Iessen, wéi gemooss duerch fMRI, a méi nidderegen Niveaue vu striatal Dopamin D2 Rezeptor (D2R) Disponibilitéit bei Mënschen (kuckt Text fir Detailer).
Mangel Dopamine D2 Receptor Signaliséierung bei Adipositas
Verschidde rezent Berichter hunn potenziell Mechanismen opgedeckt, duerch déi Belounungsdefiziter kënnen optrieden an Äntwert op d'Iwwerverbrauch vu giessbarem Iessen während der Entwécklung vu Adipositas. Wéi uewen uginn, Fraen déi Gewiicht iwwer eng 6 Mount Period gewonnen hunn e markanten Ënnergang vun der striataler Aktivitéit an Äntwert op palatable Liewensmëttel iwwer dës Zäit Period am Verglach mat Fraen déi net Gewiicht gewonnen hunn (Stice et al., 2010a; Fig. 4). Fasted Individuen erlaabt hir Liiblingsiessen zu Satiety ze iessen haten nidderegen Niveaue vu Bindung vum Dopamin D2 Rezeptor (D2R) antagonist Racloprid am Stratum (Small et al., 2003), suggeréiert datt D2R Signaliséierung erof geet an Äntwert op palatable Liewensmëttelverbrauch. Tatsächlech hunn fettleefeg Individuen méi niddereg Niveaue vu striatal D2R Disponibilitéit am Verglach mat mager Kontrollen ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] an [Wang et al., 2001]; Fig. 4), wärend Gewiichtsverloscht bei fettleefege Patienten ass mat erhéngter striatal D2R Dicht verbonne (Wang et al., 2008). Bedenkt datt d'Stratal Dopamin Iwwerdroung eng Schlësselroll bei der Reguléierung vun der Hedonic Ernärung spillt, adaptiv Ofsenkung vun der D2R Signaliséierung kéint zu der reduzéierter Reaktiounsfäegkeet vum Striatum zu palatable Liewensmëttel bei fetteger Individuen bäidroen. Fir dës Méiglechkeet ze testen, iwwerpréift Kleng a Mataarbechter Aktivitéit a Gehir Belounungskreesser an Äntwert op e palatable Milkshake bei Kontrollpersounen an déi, déi d'TaQIA A1 Allele (Felsted et al., 2010) droen. Den TaqIA Restriktioun Fragment Längt Polymorphism ass ënnen vum D2R Gen (Neville et al., 2004), an Individuen, déi d'A1 Allele vum Polymorphismus droen, hunn tëscht 30% –40% manner striatal D2Rs am Verglach mat deenen, déi net den Allele droen ([Jönsson et al., 1999], [Ritchie an Noble, 2003] an [Stice et al., 2010b]). Zousätzlech hunn A1 Allele Carrieren och de Glukosmetabolismus an de striatalen a kortikale Gehirnregiounen reduzéiert, déi an hedonic Äntwerte op Liewensmëttel involvéiert sinn (Jönsson et al., 1999). Individuell Leit, déi den TaqIA A1 Allele beschäftegen, sinn an fettleche Bevëlkerungen iwwerrepresentéiert ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] an [Wang et al., 2001]). Ausserdeem erhéicht d'A1 Allel och d'Verletzung géint Alkohol, Opioid a psychomotoresch Stimulatioun Sucht ([Lawford et al., 2000], [Noble et al., 1993] an [Noble et al., 2000]). Et gouf fonnt datt Midbraingebidder déi méiglecherweis d'VTA an den SN abegraff hunn, déi dopaminergesch Input zum Stratum bidden, an Äntwert op eng palatabel Milkshake bei Kontrollpersounen ageschalt goufen (Felsted et al., 2010). Ëmgekéiert ass d'Aktivitéit op dëse Gehirnseiten tatsächlech erofgaang an der Äntwert op d'Liewensmëttelbelounung an den A1 Alleleveraarbechter (Felsted et al., 2010). Ähnlech invers Äntwerten an der Gehiraktivéierung tëscht A1 Allelesch Träger an Net-Carrieren goufen och a thalamesch a cortikal Gehirn Site festgestallt (Felsted et al., 2010). Dës Donnéeën si ganz konsequent mat enger Schlësselroll fir D2Rs bei der Reguléierung vun der mesostriataler Reaktiounsfäegkeet op palatable Liewensmëttel. Stice a Kollegen (2008a) hunn eng inverse Korrelatioun tëscht BMI an Aktivéierung vum Striatum (caudat a putamen) fonnt als Äntwert op palatabel Schockela Milkshake bei mënschleche Patienten. Ausserdeem war dës inverse Relatioun am meeschte offensichtlech bei Individuen, déi d'TaqIA A1 Allele droen (Stice et al., 2008a). Zukünfteg Gewiichtsgewënn bei dësen Individuen, gemooss 1 Joer nom initialen Gehirerbildung, huet gewisen datt d'Gréisst vun der streataler Aktivatioun an Äntwert op palatabel Iesse negativ mat Gewiichtsgewënn bei Sujete mat der A1 Allel korreléiert war an an den Net-A1 Allele Sujeten korreléiert ( Stice et al., 2008a). An enger Follow-up Studie gouf et bericht datt d'Gréisst vun der streataler Aktivéierung als Äntwert op virstellt Iesse vu giessbarem Iessen, am Géigesaz zum aktuellen Konsum, inversely mat Gewiichtsgewënn am nächste Joer korreléiert war bei Sujete mat der A1 Allel awer positiv korreléiert bei net-A1 Allele Sujeten (Stice et al., 2010b). Dës Befindunge suggeréieren datt D2Rs d'Stratalentempfindlechkeet fir palatabel Iessen regléieren an datt d'D2R Signaliséierung induzéiert duerch Gewiichtsgewënn oder genetesch Faktore veruersaacht kann d'Verletzung géint Adipositas erhéijen.
Mangel D2R Signalisatioun dréit zur Belounung vun de Mängel bei der Adipositas
Ähnlech wéi déi downreguléiert striatal D2R Niveauen an fettleche mënschleche Fächer, D2R Niveauen ginn och erofgaang an Mais a Ratten hunn eng palatabel Ernärung gefiddert (z. B. [Colantuoni et al., 2001], [Geiger et al., 2009] an [Johnson a Kenny , 2010]) an an Ratten genetesch predisponéiert fir Adipositas (Zucker Ratten) (Thanos et al., 2008). Eise Laboratoire huet d'Roll direkt fir gestéiert striatal Dopamin Iwwerdroung am Allgemengen ënnersicht, a fällt bei D2R Signalisatioun besonnesch, an de Sucht-ähnleche Belounungsdefiziter, déi bei Ratten entstoe während der Entwécklung vu Adipositas (kuck Fig. 5). Spezifesch, hu mir d'Effekter vun der Ofsenkung vun den Ausdrock vu striatal D2Rs bei Ratten getest mat viral-mediatiséierter RNA Interferenz, duerno Bewäertung vu BSR Schwellen, wann Ratten Zougang zu Chow haten nëmmen oder Chow a Kombinatioun mat 18 – 23 hr deeglech Zougang zu engem palatable héich Energie Diät (dat heescht eng Cafeteria Diät) (Johnson a Kenny, 2010). Mir hu festgestallt datt d'Äntwert op LH Stimulatioun bal direkt erofgaang ass no der Expositioun vun der Cafeteria Diät an den D2R knockdown Ratten (Johnson a Kenny, 2010; Fig. 5). Ofsenkungen an de striatal D2R Niveauen beschleunegen doduerch séier d'Entstoe vu Belounungshypofunktionalitéit bei Ratten mat verlängerten Zougang zu héich palatabele Liewensmëttel, e Prozess dee typesch ville Woche dauert fir Kontroll Ratten mat verlängerten Zougang zu palatabel Ernärung. Wéi och ëmmer, d'Knockdown vu striatal D2Rs bei Ratten mat Zougang zu Chow huet net geäntwert fir d'Belounung vun der LH Stimulatioun z'äntwerten, suggeréiert datt reduzéiert striatal D2R Signalisatioun interagéiert mat aner Diät-induzéierter Adaptive Äntwerte am Gehir Belounungskreesser fir Belounung vun Hyposensitivitéit. Zousätzlech zu den nidderegen D2R Niveauen, ginn aner Aspekter vun der striatal dopaminergescher Iwwerdroung och an de Gehirer vun fettleiwen Ratten verännert. Zum Beispill, Sprague-Dawley Ratten féieren Selektivitéit fir séier Gewiicht op eng héich-Energie Diät ze kréien (fettleibeg ufälleg Ratten) hu méi niddereg Basal an hunn dopamin Niveauen an den NAc geréckelt wéi Ratten déi géint Gewiichtsgewënn sinn (fettgewiereg resistente Ratten) (Geiger et al., 2008; kuckt och Rada et al., 2010). D'Onesitéit ufälleg Ratten hunn och Niveauen vun Dopamin Biosynthetik a Späichermaschinn erofgeholl, wat suggeréiert datt e Versoen an der Produktioun an der Verëffentlechung vun Dopamin zu Defiziter bei der Stratum dopamin Transmissioun bei fettege Ratten bäidréit (Geiger et al., 2008). Ratten déi Adipositas duerch Iwwerverbrauch vun enger palatabler High-Energy Diät entwéckelt hunn, haten och niddereg Basal an hunn dopamin Niveauen an der NAc verroden am Verglach mat Ratten, déi nëmmen Zougang zu Standard Chow haten ([Davis et al., 2008] an [Geiger et al., 2009]). Wichteg, e Molzecht vum Standard Chow war genuch fir d'Dopaminniveauen an der NAc vun de Kontrollrotten ze erhéijen, wärend nëmmen déi héich palatabel Liewensmëttele waren duer fir akkumuléiert Dopamin Fräiloossung bei fettleche Ratten z'erreechen, déi eng Geschicht vun engem verlängerten Zougang zu der palatable Liewensmëttel haten (Geiger et al., 2009). Dës Befindunge beweisen datt d'Entwécklung vu Adipositas bei Ratten mat Dysfunktioun an der mesostriataler Dopamintransmission assoziéiert, am meeschte prominent bei striatal D2Rs, an datt eng D2R Signaliséierungsmangel dréit zu der Entstoe vu Belounungsdefiziter während der Entwécklung vu Adipositas bei Ratten. Dëst ass konsequent mat der Tatsaach datt Downreguléierung vu striatal D2Rs eng bemierkenswäert neuroadaptiv Äntwert op Gewiichtsgewënn bei Mënschen ass ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] an [Wang et al., 2001]), an dat defizient striatal D2R Signalisatioun kann striatal Äntwerte op hedonescht Iesse bei mënschleche Sujete stompelen, doduerch den Individuum zu zukünfteg Gewiichtsgewënn virzegoen ([Stice et al., 2008a] an [Wang et al., 2001]).
Figure 5. D2 Dopamine Rezeptoren, Belounungsdysfunktioun a Kompulsivitéit an Iwwergewiicht - Knockdown vun Dopamin D2 Rezeptoren (D2R) Knockdown am Rat striatum beschleunegt d'Entstoe vu Belounungsdysfunktioun a compulsive Iesse bei Ratten mat erweiderten Zougang zu schmackhaftem Iessen.
Mangel D2R Signaliséieren Kann Ausléiser Compulsiv Iessen an Adipositas
Adipositas ass geprägt vun Iwwerschoss, déi trotz engem ausgedréckte Wonsch beschränken, de Verbrauch an d'Wësse vun der déiwer negativ gesondheetlech a sozial Konsequenze vu weiderem exzessive Konsum ze limitéieren ([Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] an [Puhl et al. al., 2008]). Dëst ass bezeechent duerch d'Tatsaach datt vill fett Patienten potenziell geféierlech bariatresch (gastric Bypass) Chirurgie wäerten ënnerleien fir säi Gewiicht ze kontrolléieren (Yurcisin et al., 2009), awer dacks Réckgang op d'Iwwerliewen, och wann d'Operatioun subjektiv Bewäertunge vum Hunger reduzéiert a reduzéiert d'Kapazitéit fir grouss Quantitéite vu Liewensmëttel ze konsuméieren ([Kalarchian et al., 2002] an [Saunders, 2001]). Drogenofhängeger ass ähnlech definéiert wéi e Verloscht vun hemmende Kontroll iwwer Drogekonsum a Persistenz an der Gewunnecht trotz enger Sensibiliséierung vun der potenziell zerstéierend gesondheetlech, sozial oder finanziell Konsequenzen (DSM-IV; American Psychiatric Association, 1994). Als esou deele Adipositas an Drogenofhängeger d'Markenzeeche vu compulsive Stéierungen, datt et e bemierkenswäerte Versoen ass fir Informatioun iwwer zukünfteg deleterious Konsequenzen ze moderéieren Konsuméiere a Persistenz am Konsum trotz der Disponibilitéit vu manner schiedlechen alternativen Behuelen.
Compulsiv Medikamenterung gouf operationell an Nager definéiert als Konsum deen resistent géint Ënnerdréckung duerch Strof oder Ëmweltsstimulie ass, déi Strof virauszesoen ([Pelloux et al., 2007] an [Vanderschuren an Everitt, 2004]). Perioden vun erweiderten Zougang zu Kokain an aner Drogen vu Mëssbrauch kënnen d'Entstoe vu compulsive Drogenverhalen bei Ratten féieren ([Ahmed a Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] an [Vanderschuren an Everitt, 2004] ). Tatsächlech, Ratten mat enger Geschicht vu extensivem Kokainkonsum weisen Intake déi resistent géint Ënnerbriechung duerch en aversive bedingt Stimulus (CS) ass den negativen Resultat virausgesot (dh e Cue Liicht dat virgesi Liwwerung vun engem aversiven Footshock virauszegesinn) ([Belin et al., 2008] an [Vanderschuren an Everitt, 2004]). Ëmgekéiert kann dee selwechte aversive CS déif Drogen-Sich Äntwerte bei Ratten mat relativ begrenzenen Zougang zum Drogen erofsetzen. Bedenkt déi Ähnlechkeeten tëscht compulsive Drogenverbrauch an Sucht an Iwwelzegkeet bei Adipositas, hu mir viru kuerzem ënnersicht ob fettleiwen Ratten palatabel Iesse konsuméiere géifen op kompulsiv beléift Manéier a wann striatal D2Rs eng Roll an dësem Prozess spillen (Johnson a Kenny, 2010). Mir hu festgestallt, datt fettleibeg Ratten mat enger Geschicht vum erweiderten Zougang zu palatableem Iessen weiderhi giessbar Iessen iessen an der Präsenz vun engem noxious CS (e Liicht Cue), déi d'Liwwerung vun engem aversive Footshock virausgesot hunn (Johnson a Kenny, 2010). Am Géigesaz huet dee selwechten aversive CS de palatabele Liewensmëttelkonsum bei schlankem Ratten mat ganz limitéierter Belaaschtung fir energidichter palatable Liewensmëttel gestéiert. Huelbar Nahrungsverbrauch kann doduerch kompulsiv bei fettleefegen Ratten op ähnlech wéi d'Kokainkonsum kompulsiv ginn. Konsequent mat dëser Interpretatioun vun den Donnéeën hunn d'Mais déi virdru Zougang zu enger palatabeler Héich-Fett Diät haten, méi Zäit an engem aversive Ëmfeld (hell beliicht) verbruecht fir déi palatabel Iessen ze kréien wéi d'Mais déi keng virdrun Erfarung vun der Diät haten (Teegarden a Bale , 2007). Wéinst Angscht virun der Predatioun sinn hell beliichte Open Arenaen héich aversiv vu Mais (Suarez a Gallup, 1981). Duerfir ginn d'Mais resistent géint déi potenziell negativ Konsequenze vun hirem Foragingverhalen a riskéiere Prognosen fir palatabel Iessen ze kréien, och wann manner palatable Iesse bei wäitem méi nidderegen Niveau verfügbar ass.
Intrigéierend ass d'A1 Allel vum TaqIA Polymorphism deen zu nidderegen striatal D2R Dichtheet resultéiert (Noble, 2000) an stumpf gestatal Aktivéierung an Äntwert op palatabel Iessen (Stice et al., 2008a) ass och mat Defiziter verbonne fir ze léieren fir Aktiounen ze vermeiden déi hunn negativ Konsequenzen (Klein et al., 2007). Et ass präzis dës Aart vun Echec fir d'Informatioun ze benotzen déi zukünfteg negativ Konsequenze vun Iwwewéckele betrëfft, déi zu der Entwécklung vu compulsive Iessen bei fettleefegen Individuen bäidroe kënnen. Mir hu festgestallt datt d'Entstoe vu compulsive-ähnlechen Iessen bei Ratten mat Zougang zu palatable Iessen dramatesch beschleunegt gouf no der striatal D2R knockdown (Johnson a Kenny, 2010). Tatsächlech hunn Ratten mat striatal D2R Knockdown, déi virdru nëmmen 14 Deeg vun engem verlängerten Zougang zu energidichten palatableem Iessen gewisen hunn, palatable Liewensmëttelkonsum dat resistent géint Ënnerbriechung duerch en aversive CS war (Johnson a Kenny, 2010; Figur 5). Wéi och ëmmer, war dës 14 Dag Period vu limitéierter Belaaschtung fir d'gespielt Liewensmëttel net genuch fir compulsive-ähnlech Iessen bei Kontrollratten ze induzéieren (Johnson a Kenny, 2010). Dës Befindunge suggeréieren datt Sucht-ähnlech Zwangsinnwendung vu palatablen Nahrung bei fettleche Ratten optriede kann. Ausserdeem, defizient striatal D2R Signaliséierung, déi d'Entstoe vu Belounungshyposensitivitéit als Äntwert op palatabel Nahrungsoverconsumption beschleunegt, beschleunegt och d'Entstoe vu compulsive-ähnlechen Iessen (Fig. 5).
Interaktiounen tëscht D2Rs an hormonellen Reguléierunge vun der Energiebalance an der Adipositas
Exogent Leptin, deen an d'VTA agefouert gouf, hemmt mesoaccumbens Dopamintransmission a Fütungsverhalen ([Hommel et al., 2006] an [Krügel et al., 2003]). Zousätzlech zu sengem akuten hemmende Effekt op Midbrain-Dopamin Systemer, gëtt et cumuléiert Beweiser datt Tonic Leptin Signalisatioun och noutwendeg ka sinn fir passenden Niveauen vun der mesostriatal Dopamin Signalisatioun ze halen. De Flier a Kollegen hu festgestallt datt d'O / O-Méis méi niddereg Niveauen vun Tyrosin-Hydroxylase an der Midbrain-Dopamin-Neuronen haten, e Schlësselenzym an der Biosynthese vun Dopamin (Fulton et al., 2006). Ausserdeem hunn ob / O-Méis evokéiert Dopamin Verëffentlechung an der NAc reduzéiert (Fulton et al., 2006) a reduzéiert somatodendritesch vesikuläre Geschäfter vun Dopamin am VTA an SN (Roseberry et al., 2007). Dës Mängel an der Dopaminproduktioun a Signaltransduktiounsmaschinen an Ob / Ob-Mais goufen duerch Behandlung mat Leptin korrigéiert ([Fulton et al., 2006] an [Pfaffly et al., 2010]). Tatsächlech infizéiert Leptin nëmmen an d'LH war genuch fir d'dysfunktionell Dopamin Iwwerdroung an Ob / Ob-Musen ze korrigéieren (Leinninger et al., 2009), suggeréiert d'leptin Rezeptor-expressiver Zellen am LH Akt fir passenden Niveauen vun Dopamin Signaliséierung ze halen. Nieft der verkierzter Produktioun a Verëffentlechung vun Dopamin, hunn Ob / O-Mauser och méi déif Niveaue vun D2R Ausdrock am striatum (Pfaffly et al., 2010). Ausserdeem, exogene Leptinbehandlung ënner engem Regime, deen zu der Entwécklung vun der Unsensitivitéit géintiwwer der Leptin Signaliséierung (dh, Leptin Resistenz) däitlech erofgaang striatal D2R Niveaue bei Wëldtypem Mais (Pfaffly et al., 2010). Obese Ratten entwéckelen Leptinresistenz an der VTA ([Matheny et al., 2011] an [Scarpace et al., 2010]) an hunn och méi niddereg Niveaue vun TH an der VTA, reduzéiert Dopamin Fräiloossung am Striatum, a reduzéiert striatal D2R Niveauen (Geiger et al., 2008). Zesummegefaasst bewisen dës Donnéeën datt Leptin komplex Handlungen op Mëttbrain-Dopamin Systemer huet. Engersäits, akut Aktivéierung vu Leptin Rezeptoren an der VTA huet en hemmende Effekt op d'Mesoaccumbens Dopamintransmissioun an kann d'Fudderverhalen hemmen ([Hommel et al., 2006] an [Krügel et al., 2003]). Op der anerer Säit ass Leptin Signaliséierung am Mëttelbrain néideg fir eng entspriechend Dopaminproduktioun a Signaltransmission ze erhalen, a genetesch Defiziter am Leptinsignaliséierung oder d'Entwécklung vu Leptinresistenz bei Iwwergewiicht stéiert déif Mesoaccumbens Dopamin Systemer. Als esou ass et eng interessant Méiglechkeet datt d'Entwécklung vu Leptinresistenz an der Mëttbrain dopaminergesche Neuronen während der Entwécklung vu Adipositas eng zentral Roll spillt bei der Stéierung vun der striatal D2R Signaliséierung déi schéngt d'Entstoe vu Sucht-ähnlech Belounungsdysfunktioun a kompulsiv Iwwereechung (Fig. 5) bei fettleiwen Ratten.
Zousätzlech zu de komplexen Auswierkunge vum Leptin Signaliséierung op mesostriatal dopaminergescher Iwwerdroung, gëtt et cumuléiert Beweiser datt D2Rs am Tour leptin Signaliséierung kënnen regléieren. D'D2R Agonist Bromokriptin reduzéiert zirkuléierend Niveaue vu Leptin ([Doknic et al., 2002], [Kok et al., 2006] an [Mastronardi et al., 2001]), suggeréiert datt D2Rs en hemmende Afloss op de Leptinniveauen ausüben. Ausserdeem hunn d'Mais mat Nullmutatioun am D2R Gen de Leptin Signaliséierung am Hypothalamus verstäerkt a si méi empfindlech fir d'anorektesch Effekter vum Leptin (Kim et al., 2010). Et ass bekannt datt d'Leptinniveauen während der Entwécklung vun Adipositas erhéijen (Hyperleptinemie), awer ëmmer ass et e gläichzäiteg Ofsenkung vun der Empfindlechkeet fir Leptin Signaliséierung (dh, Leptinresistenz) (Hamilton et al., 1995). Also, et ass eng interessant Méiglechkeet, déi erofgeet bei der striatal D2R Signaliséierung während der Entwécklung vu Adipositas kann eng kompensatoresch Äntwert op d'Iwwerverbrauch vu palatablen Iessen a Gewiichtsgewënn vertrieden, déi zirkuléierend Leptinniveauen erhéijen a seng Signaliséierungseffizienz erhéijen fir d'Entwécklung vu Leptinresistenz ze iwwerwannen. Sou eng Handlung kann d'inhibitéierend Effekter vum Leptin op striatal Systemer verbesseren, déi d'Responsabilitéit op palatabel Iessen regelen ([Farooqi et al., 2007], [Fulton et al., 2006] an [Hommel et al., 2006]), an domat handelen fir hedonesch Äntwerte op palatabel Iessen ze verzweiwelen. Dëse Finding zesumme mat der regulatorescher Roll vum Leptin op D2Rs uewe beschriwwen, schéngt et datt Leptin an D2R Signaliséierung op eng widderspréchlech Manéier gekoppelt sinn fir homeostatesch an hedonesch Aspekter vum Fütungsverhalen ze regléieren.
Dysreguléiert Brain Stress Systemer an Adipositas
Leptin Signaliséierung am Mëttelraum handelt fir d'Messoaccumbens Dopamintransmissioun an d'Responsabilitéit op hedonescht Liewensmëttel ze regléieren. Wéi och ëmmer, Neuronen an der VTA, déi Leptin Rezeptoren ausdrécken, schaarf zum NAc, an amplaz méi prominent Projektioune fir den zentrale Kär vun der Amygdala (CeA) (Leshan et al., 2010) ze weisen. Am Kontext vum Fütungsverhalen ass d'CeA bekannt fir d'inhibitéierend Effekter vu schiedlechen Ëmweltstimuli op de Liewensverbrauch ze reguléieren (Petrovich et al., 2009). Speziell ofschafen Läsionen vun der CeA, awer net basolateraler Amygdala (BLA), d'inhibitéierend Effekter vun engem footshock-gepaart bedingte Stimulus op der Ernierung, suggeréiert datt d'CeA kritesch ass fir en hemmende Kontroll iwwer Fütternverhalen an Äntwert op Ëmweltschichten, déi den negativen Resultat virauszesoen ( Petrovich et al., 2009). Obese Ratten, oder netobese Ratten mat striatal D2R Knockdown an Zougang zu palatabele Liewensmëttel, konsuméiere weiderhuelbar Iessen op eng compulsive-ähnlech Aart a Präsenz vun engem aversive CS. Dës Effekter si markant ähnlech zu der Stéierung vun der Reaktivitéit op en aversive CS bei CeA-lesionéierte Ratten (Petrovich et al., 2009). Also ass et wichteg ze bestëmmen ob Verännerungen an der CeA Aktivitéit, vläicht als Konsequenz vun der striatal D2R Downregulatioun oder der Entwécklung vun der Leptinresistenz am Mëttbrain, zu der Entstoe vu compulsive-ähnlecher Ernierung bei fettleiwen Ratten bäidréit.
Niewent der Reguléierung vun den Effekter vu schiedlechen Ëmweltreizen op Fütterungsverhalen, kann d'CeA och eng Schlësselroll am stressbezunnen hedonesche Iessen spillen. Beim Mënsch motivéiert Stress d'Auswiel an de Konsum vun energiedichte schmaache Liewensmëttel onofhängeg vu kaloresche Bedierfnesser ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] an [O'Connor et al., 2008]) , an Iwwergewiicht ass verbonne mat erhiefter Stressbezunnen Glukokortikoid Sekretioun ([Björntorp a Rosmond, 2000] an [la Fleur, 2006]). Ëmwelt- a Sozialstressoren induzéieren och Hyperphagie vun energiedichte schmaache Liewensmëttel bei Nager an Afen, mat schmuelbarem Liewensmëttelverbrauch, déi potenziell negativ Auswierkunge vum Stress dämpft ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et al., 2004] an [Wilson et al., 2008]). Weider kann de Stress evozéierende Medikament Yohimbine virdru geläschte schmaache Liewensmëttel zréckzéien (Hiewel-Pressen) bei Ratten, en Effekt ofgeschwächt vum corticotropin-releasing factor-1 (CRF-1) Rezeptor Antagonist Antalarmin (Ghitza et al., 2006 ). Et ass wichteg ze weisen datt d'präzis Auswierkunge vum Stress op de Liewensmëttelverbrauch bei Mënschen a Labo Déieren ofhängeg sinn vun der Natur an der Gréisst vum Stressor, der Aart vu Liewensmëttel verfügbar fir de Konsum (schmackhaft versus fad), Kierpergewiicht a Geschlecht (Dallman , 2010).
Mais mat verlängerten Zougang zu enger palatabeler Héich-Fett Diät haten Ofsenkung vum Stresshormon CRF an der CeA (Teegarden a Bale, 2007). Ëmgekéiert hunn d'Mais déi "Réckzuch" aus der Pattiabel Ernährung gemaach hunn den CRF Ausdrock an der CeA (Teegarden a Bale, 2007). Dëse leschten Effekt ass ganz ähnlech dem verstäerkten CRF Ausdrock an CeA entdeckt bei Ratten, déi sech aus all gréisser Medikamenter vu Mëssbrauch ënnerhalen (Koob, 2010). Well weider Drogenverbrauch dës aversiv neurobiologesch Äntwert op Drogenunzuch normaliséiere kann, gouf hypothetiséiert datt hyperaktiv CRF Iwwerdroung an CeA an aner limbesch Strukturen d'Entwécklung vu compulsive Drogenverbrauch erliichtert (Koob an Zorrilla, 2010). Konsequent mat dëser Vue hunn d'Mais déi sech aus palatable energiedichten Nahrung ënnerhalen, déi CRF Niveauen an der CeA erhéicht haten, wesentlech méi Zäit an engem aversivt (hell beliichtent) Ëmfeld verbruecht fir palatabel Iessen ze kréien wéi d'Mais ouni fréier Liewenserfarung, och obschonn manner palatable war an engem nonaversive (däischterliicht) Ëmfeld verfügbar (Teegarden a Bale, 2007). D'Mais ginn also resistent géint déi potenziell negativ Konsequenze vun hirem Foragingverhalen a riskéiere Predatioun fir palatabel Iessen ze kréien, och wann manner palatable Iesse verfügbar ass bei engem wäit méi nidderegen Ëmgank, deelweis fir d'CRF Iwwerdroung am CeA (Teegarden a Bale, 2007) ze dämpfen. E puer weider Stécker vu Beweiser ënnerstëtzen eng Roll fir CRF Iwwerdroung am compulsive Iessen. Besonnesch eng rezent Etude bewäert d'Auswierkunge vum CRF-1 Rezeptor Antagonist R121919 op Liewensmëttelverbrauch bei Ratten déi zyklesch Variatioun an hirer Ernährung ënnerleien, an där se Zougang zu Standard Chow haten 5 Deeg pro Woch an Zougang zu enger palatabler Zocker Diät 2 Deeg pro Woch (Cottone et al., 2009). No 7 Woche vun dëser zyklescher Variatioun vun der Diät, huet R121919 den exzessive Konsum vun der héich palatéierbar Ernärung gedämpft an de Konsum vu sëlleche Chow (Cottone et al., 2009) erhéicht. Ausserdeem goufen d'CFF Ausdrockniveauen an der CeA an de kreesfërmege Ratten erhéicht während der Ofdreiwung vun der palaterbarer Ernärung awer koumen zréck op de Baseline Niveauen no der Expositioun vun der palatéierter Diät (Cottone et al., 2009). Schlussendlech gouf d'CFF Reguléierung vun der GABAergescher Iwwerdroung an der CeA an de kreesfërmege Ratten verbessert, déi sech vun der goutbarer Ernährung ënnerhalen, am Verglach mat Kontrollratten, déi virdru just Zougang zu dege Chow haten, spigelt sech an der Tatsaach datt R121919 gestéiert evakuéiert GABAergesch hemmend post-synaptesch Potenzial an CeA Slice vun de kreesfërmege Ratten an enger Konzentratioun déi d'Transmissioun net an de Slice vun de Kontrollratten verännert huet (Cottone et al., 2009). Interessant ass och en ähnlechen Effekt vu CRF op GABAergic Iwwerdroung an CeA gouf och observéiert bei Ratten, déi sech aus chronescher Ethanolbeliichtung ënnerhalen (Roberto et al., 2010). Schlussendlech ass d'CeA, Bettkäre vun der stria terminalis (BNST), an der NAc Shell eng méi grouss kontinuéierend Struktur bezeechent déi "verlängert Amygdala." Infusioun vum CRF an der NAc Schuel op Sitten, déi hedonic Iesse stimuléiert verbessert d'motivativ Sali vun enger Ëmwelt cue déi virdru mat der Verfügbarkeet vun palatableem Iesse gepaart goufen (Peciña et al., 2006a). Stress kann doduerch d'Gesondheet vun de Liewensmëttel-gepaartem Ëmfeldssäit verbesseren andeems d'Aktivitéit vun den NAc Shell Neuronen moduléiert. Alles zesummegefaasst, weisen dës Erkenntnisser datt exzessiv Konsum palatabel Iessen oder Drogen vu Mëssbrauch ähnlech neuroadaptive Äntwerte an extrahypothalamesche Stressweeër am Gehir induzéiere kënnen, wat zu kompulsive konsummatoresche Verhalen bäidroe kënnt.
Conclusiounen
Vill Fortschrëtter goufe kierzlech gemaach fir Gehirensystemer z'identifizéieren déi an hedonesch Effekter vu schmaache Liewensmëttel involvéiert sinn an d'Adaptatiounen déi an dëse Schaltkreesser optrieden als Reaktioun op Iwwerverbrauch vu schmaache Liewensmëttel a Gewiichtsgewënn. Et ass opfälleg datt ähnlech Gehirsystemer a gemeinsam adaptéiert Äntwerte ausgeléist ginn als Äntwert op de Konsum vu béise schmaache Liewensmëttel an süchteg Medikamenter. Besonnesch d'Iwwerverbrauch vu schmaache Liewensmëttel oder Drogen vu Mëssbrauch induzéiert ähnlech Defiziter an der Reaktiounsfäegkeet vu Gehirbelounungssystemer. Goût Iessen an Suchtfaktor induzéieren Defiziter bei der striataler Dopamintransmissioun an dem Ausdrock vu striatal D2Rs. Palatabelt Iessen an Suchtfaktor Medikamenter ausléisen och d'Entstoe vu compulsive-ähnlecht Verbrauchsverhalen bei Nager an engagéieren extrahypothalamesch Stressreaktiounen. Schlussendlech kënne gemeinsame genetesch Schwachlëchkeet an de Gehirer Belounungssystemer Leit predisponéiere fir Iwwerméissegkeet an Iwwergewiicht an och Drogenutzung a Sucht. Tatsächlech, baséiert op dës an aner Ähnlechkeeten tëscht Adipositas an Drogenubannung, gouf argumentéiert datt Adipositas sollt als diagnostesch Kategorie an der kommender DSM-V ([Devlin, 2007] an [Volkow an O'Brien, 2007] abegraff ginn. ). Mat dësem Gedanken, kritesch Gebidder fir zukünfteg Fuerschung involvéiert weider d'Untersuchung vun de potenziellen neurobiologeschen Iwwerlappungen tëscht compulsive Iwwermoossung an Drogenutz. Zum Beispill wäert et wichteg sinn ze testen ob Adipositas mat der Entwécklung vu gewinntähnlecht Konsumverhalen ze dinn huet aus Plastizitéit am dorsale Striatum op déiselwecht Aart a Weis wéi d'Drogenubannung mat der striatal Ëmbauung an der Entstoe vu gewinntähnlechen Drogen Verhalen ([Everitt a Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] an [Kasanetz et al., 2010]). Och cortical Gehirregiounen involvéiert an der Exekutivkontrolle an Entscheedungsprozess (dh prefrontal cortex) an an der interoceptiver Veraarbechtung (Insular Cortex) ware staark an der Drogenubannung implizéiert ([Everitt et al., 2008], [Fineberg et al., 2010 ], [Koob a Volkow, 2010] an [Naqvi a Bechara, 2009]), awer nach wéineg ass bekannt vun hirer präziser Roll bei der compulsiver Ernärung an der Iwwergewiicht, zB ([Nair et al., 2011] an [Volkow et al. , 2009]). Zesummegesat ënnerstëtzen d'Daten uewen iwwerpréift d'Notioun datt Adipositas an Drogenubannung aus ähnlechen neuroadaptiven Äntwerte a Gehirbelounungsschaltungen entstoe kann, a suggeréieren datt bekannte Mechanisme vun der Sucht en heuristesche Kader kënne bidden fir Iwwergewiicht ze verstoen.
Arbeschterlidder
Den Autor gëtt ënnerstëtzt duerch Stipendien vum Nationalen Institut fir Drogenmëssbrauch (NIDA). Den Auteur ass dem Paul Johnson an dem Christie Fowler dankbar fir wäertvoll Abléck an d'Kommentaren iwwer d'Manuskript. Dëst ass Manuskript Nummer 21042 vum Scripps Research Institute.
Referenze
1.
o Abizaid et al., 2006a
o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath
o Gedanken fir Liewensmëttel: Gehirmechanismen a periphere Energiebalance
o Neuron, 51 (2006), S. 691 – 702
o
2.
o Abizaid et al., 2006b
o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabugh, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp et al.
o Ghrelin moduléiert d'Aktivitéit a synaptesch Input Organisatioun vun Midbrain-Dopamin Neuronen, während den Appetit fördert
o J. Clin. Invest., 116 (2006), S. 3229 – 3239
o
3.
o Ahmed a Koob, 1998
o SH Ahmed, GF Koob
o Iwwergang vu moderéierter bis exzessiver Medikamentenung: Ännerung vum hedonesche Setpoint
o Science, 282 (1998), S. 298 – 300
o
4.
o Ahmed a Koob, 2005
o SH Ahmed, GF Koob
o Iwwergang zu Medikament Sucht: En negativen Verstäerkungsmodell baséiert op enger allostatescher Ofsenkung vun der Belounungsfunktioun
o Psychopharmacology (Berl.), 180 (2005), S. 473 – 490
o
5.
o Ahmed et al., 2002
o SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou
o Neurobiologesch Beweiser fir hedonesch Allostase verbonne mat eskalerend Kokainverbrauch
o Nat. Neurosci., 5 (2002), S. 625 – 626
o
6.
o Allison et al., 1999
o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie
o alljährlechen Doudesfäll ze féieren ugewiesselt an den USA
o JAMA, 282 (1999), S. 1530 – 1538
o
7.
o American Psychiatresch Association, 1994
o American Psychiatresch Association
o Diagnostesch a Statistesch Handbuch vu Geeschtestéierunge
o (Véiert Editioun) American Psychiatric Association, Washington, DC (1994)
o
8.
o Angeles-Castellanos et al., 2007
o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar
o Restriktéiert Ernärungspläng Phas Verréckelung alldeeg Rythme vu c-Fos a Protein Per1 Immunoreaktivitéit an corticolimbic Regiounen bei Ratten.
o Neurowëssenschaft, 144 (2007), S. 344 – 355
o
9.
o Baicy et al., 2007
o K. Baicy, ED London, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio
o Leptin Ersatz verännert Gehirerantwort op Liewensmëttelzeechen a genetesch leptinmangel Erwuessener
o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 104 (2007), S. 18276 – 18279
o
10.
o Baldo et al., 2004
o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley
o Aktivéierung vun enger Ënnerpopulatioun vun orexin / hypocretin-enthale hypothalameschen Neuronen duerch GABAA Rezeptor-mediéiert Inhibitioun vun der Nukleus Accumbens-Schuel, awer net duerch Belaaschtung un engem Roman Ëmfeld
o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), S. 376 – 386
o
11.
o Balleine an Dickinson, 2000
o BW Balleine, A. Dickinson
o Den Effekt vu Läsionen vun der isoléierter Cortex op instrumental Konditioun: Beweiser fir eng Roll am Incentive Memory
o J. Neurosci., 20 (2000), S. 8954 – 8964
o
12.
o Barnard et al., 2009
o ND Barnard, EP Noble, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian
o D2 Dopamin Rezeptor Taq1A Polymorphismus, Kierpergewiicht, an Diätopnahm am Typ 2 Diabetis
o Ernärung, 25 (2009), S. 58 – 65
o
13.
o Basso a Kelley, 1999
o AM Basso, AE Kelley
o Fütterung induzéiert duerch GABA (A) Rezeptor Stimulatioun bannent der Nukleus Accumbens Schuel: Regional Kartéierung a Charakteriséierung vu Macronutrient a Geschmaachpräferenz
o Behav. Neurosci., 113 (1999), S. 324 – 336
o
14.
o Batterham et al., 2007
o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams
o PYY Modulatioun vu kortikalen an hypothalamesche Gehirberäicher virauszesetzt Führungsverhalen bei Mënschen
o Natur, 450 (2007), S. 106 – 109
o
15.
o Baxter a Murray, 2002
o MG Baxter, EA Murray
o Amygdala a Belounung
o Nat. Rev. Neurosci., 3 (2002), S. 563 – 573
o
16.
o Bean et al., 2008
o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch
o Obesitéit an Amerika: Implikatioune fir klinesch a Gesondheetspsychologen
o J. Clin. Psychol. Med. Astellungen, 15 (2008), S. 214 – 224
o
17.
o Beaver et al., 2006
o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder
o Individuell Differenzen an der Belounung fueren neurale Äntwerten op Biller vu Liewensmëttel viraus
o J. Neurosci., 26 (2006), S. 5160 – 5166
o
18.
o Belin et al., 2008
o D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt
o Héich Impulsivitéit prognostéiert de Wiessel op compulsive Kokain-huelen
o Science, 320 (2008), S. 1352 – 1355
o
19.
o Berridge, 1996
o KC Berridge
o Liewensbelounung: Gehirersubstrater vu Wëllen a Léifsten
o Neurosci. Biobehav. Rev., 20 (1996), S. 1 – 25
o
20.
o Berridge, 2009
o KC Berridge
o "Spazéieren" a "Wëlle" Iessen Belounungen: Gehirersubstrat a Rollen bei Iessstéierungen
o Physiol. Behuel., 97 (2009), S. 537 – 550
o
21.
o Björntorp a Rosmond, 2000
o P. Björntorp, R. Rosmond
o Adipositas a Cortisol
o Ernärung, 16 (2000), S. 924 – 936
o
22.
o Blundell an Herberg, 1968
o JE Blundell, LJ Herberg
o Relativ Auswierkunge vum Ernärungsdefizit an Entzuchsperiod op Taux vun elektrescher Selbstimulatioun vu lateralen Hypothalamus
o Natur, 219 (1968), S. 627 – 628
o
23.
o Booth et al., 2008
o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA King
o Perceptioun vu Jugendlecher iwwer Iwwergewiicht an Iwwergewiicht: D'Gewiicht vun der Meenungstudie
o J. Paediatr. Kanner Gesondheet, 44 (2008), S. 248 – 252
o
24.
o Bragulat et al., 2010
o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken
o Liewensmëttele Gerochsonde vu Gehir Belounungskreesser während Honger: Eng Pilot fMRI Studie
o Obesitéit, Silver Fréijoer, MD (2010)
o
25.
o Cabanac a Johnson, 1983
o M. Cabanac, KG Johnson
o Analyse vun engem Konflikt tëscht Huelbarkeet a Kale Belaaschtung a Rat
o Physiol. Behuel., 31 (1983), S. 249 – 253
o
26.
o Campfield et al., 1995
o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn
o Rekombinant Maus OB Protein: Beweis fir e periphere Signal, deen Adipositéit an zentrale neurale Netzwierker verbënnt
o Science, 269 (1995), S. 546 – 549
o
27.
o Cannon a Palmiter, 2003
o CM Cannon, RD Palmiter
o Belounung ouni Dopamin
o J. Neurosci., 23 (2003), S. 10827 – 10831
o
28.
o Carr a Simon, 1984
o KD Carr, EJ Simon
o Potenzéierung vun der Belounung vum Honger gëtt opioid mediéiert
o Brain Res., 297 (1984), S. 369 – 373
o
29.
o Zentren fir Krankheet a Präventioun, 2009
o Zentren fir Krankheet a Präventioun (2009). US Obesitéit Trends (Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention).
o
30.
o Colantuoni et al., 2001
o C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Cadet, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel
o Exzessiv Zockeropname ännert sech verbonne mat Dopamin a Mu-Opioid Rezeptoren am Gehir
o Neuroreport, 12 (2001), S. 3549 – 3552
o
31.
o Cornelius et al., 2010
o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber
o Impulskontrollstéierunge mat der Verwäertung vun dopaminergesche Mëttelen am onrouege Been Syndrom: Eng Fallkontrollstudie
o Schlof, 33 (2010), S. 81 – 87
o
32.
o Cornier et al., 2009
o MA Cornier, AK Salzberg, DC Endlech, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas
o D'Auswierkunge vun Iwwerfeeding op d'neuronal Äntwert op visuell Nahrungszäite bei dënnem a reduzéierter fettleche Individuen
o PLoS NËMMEN, 4 (2009), p. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310
o
33.
o Cottone et al., 2009
o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis et al.
o CRF System Rekrutéierung vermittelt donkel Säit vu compulsive Iessen
o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106 (2009), S. 20016 – 20020
o
34.
o Dagher, 2009
o A. Dagher
o Neurobiologie vum Appetit: Honger als Sucht
o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), S. S30 – S33
o
35.
o Dagher a Robbins, 2009
o A. Dagher, TW Robbins
Perséinlechkeet, Sucht, Dopamin: Abléck aus der Parkinson Krankheet
o Neuron, 61 (2009), S. 502 – 510
o
36.
o Dallman, 2010
o MF Dallman
o Stress-induzéiert Adipositas an den emotionalen Nervensystem
o Trends Endokrinol. Metab., 21 (2010), S. 159 – 165
o
37.
o Dallman et al., 2003
o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo
o Chronesche Stress an Iwwergewiicht: Eng nei Vue op "Komfort Iessen"
o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 100 (2003), S. 11696 – 11701
o
38.
o Dallman et al., 2006
o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell
o Glukokortikoiden, chronesche Stress, an Adipositas
o Prog. Brain Res., 153 (2006), S. 75 – 105
o
39.
o Davis et al., 2004
o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson
o Empfindlechkeet fir d'Belounung: Implikatioune fir d'Iessen an Iwwergewiicht
o Appetit, 42 (2004), S. 131 – 138
o
40.
o Davis et al., 2008
o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit
o Belaaschtung fir erhéngte Niveaue vun Diätfett dämpft psychostimulant Belounung an mesolimbesch Dopamin Ëmsaz an der Rat
o Behav. Neurosci., 122 (2008), S. 1257 – 1263
o
41.
o de Araujo et al., 2010
o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira
o Metabolesch Sensatioun an Gehir Dopaminsystemer
o Resultater Probl. Zell Differ., 52 (2010), S. 69 – 86
o
42.
o Delin et al., 1997
o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson
o Iessverhalen an d'Erfahrung vum Honger nom gastric Bypass-Chirurgie fir morbid Adipositas
o Obes. Surg., 7 (1997), S. 405 – 413
o
43.
o Deroche-Gamonet et al., 2004
o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza
o Beweiser fir Sucht-ähnlecht Verhalen an der Rat
o Science, 305 (2004), S. 1014 – 1017
o
44.
o Devlin, 2007
o MJ Devlin
o Ass do eng Plaz fir Adipositas am DSM-V?
o Int. J. Eet. Diskord., 40 (Suppl) (2007), S. S83 – S88
o
45.
o Doknic et al., 2002
o M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic
o Dopaminergesch Toun an Adipositas: en Abléck vu Prolactinome behandelt mat Bromokriptin
o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), S. 77 – 84
o
46.
o Everitt a Robbins, 2005
o BJ Everitt, TW Robbins
o Neural Systemer vu Verstäerkung fir Drogenofhängegkeet: Vun Aktiounen zu Gewunnechten bis zur Zwang
o Nat. Neurosci., 8 (2005), S. 1481 – 1489
o
47.
o Everitt et al., 2008
o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins
o Bewäertung. Neurale Mechanismen ënner der Schwachstelle fir kompulsiv Medikamenter Sichgewunnechten an Sucht ze entwéckelen
o Philos. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), S. 3125 – 3135
o
48.
o Farooqi et al., 2007
o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher
o Leptin reguléiert striatal Regiounen a mënschlecht Iessverhalen
o Science, 317 (2007), p. 1355
o
49.
o Felsted et al., 2010
o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Small
o genetesch determinéiert Differenzen an der Gehirerreaktioun op eng primär Nahrungsbelount
o J. Neurosci., 30 (2010), S. 2428 – 2432
o
50.
o Figlewicz et al., 2001
o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel
o Leptin réckelt d'Sackaroskonditionéierter Plazepräferenz bei Iessbeschränkten Ratten
o Physiol. Behuel., 73 (2001), S. 229 – 234
o
51.
o Figlewicz et al., 2003
o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin
o Ausdrock vun Rezeptoren fir Insulin a Leptin am ventrale tegmental Beräich / substantia nigra (VTA / SN) vun der Rat
o Brain Res., 964 (2003), S. 107 – 115
o
52.
o Fineberg et al., 2010
o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlin, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander
o Probéierend kompulsiv an impulsiv Verhalen, vun Déiermodeller bis Endophenotypen: Eng narrativ Rezensioun
o Neuropsychopharmakologie, 35 (2010), S. 591 – 604
o
53.
o Finkelstein et al., 2005
o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa
o wirtschaftlech Ursaachen a Konsequenze vu Adipositas
o Annu. Rev. Public Health, 26 (2005), S. 239 – 257
o
54.
o Flegal et al., 2010
o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin
o Prävalenz an Trends vun Adipositas ënnert US Erwuessener, 1999-2008
o JAMA, 303 (2010), S. 235 – 241
o
55.
o Foo a Steemetzer, 2005
o H. Foo, P. Mason
o Sensoresch Ennerdréckung während der Ernierung
o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 102 (2005), S. 16865 – 16869
o
56.
o Franken a Muris, 2005
o IH Franken, P. Muris
o Individuell Differenzen an Belounungsempfindlechkeet sinn am Zesummenhang mat Nahrungsmëttelverhältnisser a relativ Kierpergewiicht bei gesonde Fraen
o Appetit, 45 (2005), S. 198 – 201
o
57.
o Friedman et al., 2011
o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid
o Elektresch Stimulatioun vun der lateraler Hbenula produzéiert en hemmende Effekt op d'Sackrose Selbstverwaltung
o Neuropharmakologie, 60 (2011), S. 381 – 387
o
58.
o Fulton et al., 2000
o S. Fulton, B. Woodside, P. Shizgal
o Modulatioun vum Gehir Belounungskreeslaf duerch Leptin
o Science, 287 (2000), S. 125 – 128
o
59.
o Fulton et al., 2006
o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier
o Leptin Reguléierung vun der Mesoaccumbens Dopaminwee
o Neuron, 51 (2006), S. 811 – 822
o
60.
o Gao an Horvath, 2007
o Q. Gao, TL Horvath
o Neurobiologie vu Füttern an Energieausgaben
o Annu. Rev. Neurosci., 30 (2007), S. 367 – 398
o
61.
o Gautier et al., 2000
o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni
o Differenziell Gehirreaktiounen zu Satiation bei fetteger an schlank Männer
o Diabetis, 49 (2000), S. 838 – 846
o
62.
o Geiger et al., 2008
o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos
o Beweiser fir defekt mesolimbesch Dopamin Exozytosis bei fettleibegfälleg Ratten
o FASEB J., 22 (2008), S. 2740 – 2746
o
63.
o Geiger et al., 2009
o BM Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos
o Mängel vun der mesolimbescher Dopamin-Neurotransmissioun an der Iwwergewiicht vu Ratten
o Neurowëssenschaft, 159 (2009), S. 1193 – 1199
o
64.
o Ghitza et al., 2006
o UE Ghitza, SM Grey, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham
o Neuropsychopharmakologie
o Dat angstdrogen Medikament yohimbine setzt erëm palatable Iesse sichen an engem Rat-Réckgangsmodell: Eng Roll vu CRF (1) Rezeptoren, 33 (2006), S. 2188 – 2196
o
65.
o Gluck et al., 2004
o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav
o Cortisol, Honger, an de Wonsch ze binge iessen no engem kale Stresstest bei fettleibege Frae mat binge Iessstéierungen
o Psychosom. Med., 66 (2004), S. 876 – 881
o
66.
o Goldstone et al., 2009
o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, JD Bell
o Fasten biasen Gehir Belounungssystemer Richtung kalorienarme Liewensmëttel
o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), S. 1625 – 1635
o
67.
o Halaas et al., 1995
o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman
o Gewiichtsreduzéierende Effekter vum Plasma Protein dat vum fettege Gen kodéiert ass
o Science, 269 (1995), S. 543 – 546
o
68.
o Hamilton et al., 1995
o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel
o erhéicht Obese mRNA Ausdrock an omental Fettzellen vu massiv iwwergewiichteg Mënschen
o Nat. Med., 1 (1995), S. 953 – 956
o
69.
o Hernandez an Hoebel, 1988
o L. Hernandez, BG Hoebel
o Liewensmëttelbelounung a Kokain erhéijen extrazellular Dopamin am Kär accumbens wéi gemooss duerch Mikrodialyse.
o Life Sci., 42 (1988), S. 1705 – 1712
o
70.
o Hill et al., 2003
o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters
o Obesitéit an d'Ëmwelt: Wou gi mer vun hei aus?
o Science, 299 (2003), S. 853 – 855
o
71.
o Hoebel, 1969
o BG Hoebel
o Fütterung a Selbststimulatioun
o Ann. NY Acad. Sci., 157 (1969), S. 758 – 778
o
72.
o Hoebel a Balagura, 1967
o BG Hoebel, S. Balagura
o Selbststimulatioun vum lateralen Hypothalamus geännert duerch Insulin a Glukagon
o Physiol. Behuel., 2 (1967), S. 337 – 340
o
73.
o Hoebel an Teitelbaum, 1962
o BG Hoebel, P. Teitelbaum
o Hypothalamesch Kontroll vu Füttern a Selbstimulatioun
o Science, 135 (1962), S. 375 – 377
o
74.
o Hoebel an Thompson, 1969
o BG Hoebel, RD Thompson
o Aversioun zu lateraler hypothalamescher Stimulatioun verursaacht duerch intragastresch Ernierung oder Adipositas
o J. Comp. Physiol. Psychol., 68 (1969), S. 536 – 543
o
75.
o Hofmann et al., 2010
o W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts
o Als Erfolleg entfält: Hedonic Äntwerte op verlockende Liewensmëttel
o Psychol. Sci., 21 (2010), S. 1863 – 1870
o
76.
o Holland a Gallagher, 2004
o PC Holland, M. Gallagher
o Amygdala-frontal Interaktiounen a Belounungserwaardung
o Curr. Opin. Neurobiol., 14 (2004), S. 148 – 155
o
77.
o Hollander et al., 2010
o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny
o Striatal MicroRNA kontrolléiert d'Kokainentzündung duerch CREB Signaliséierung
o Natur, 466 (2010), S. 197 – 202
o
78.
o Hommel et al., 2006
o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone
o Leptin Rezeptor Signaliséierung an Midbrain Dopamin Neuronen reguléiert Ernierung
o Neuron, 51 (2006), S. 801 – 810
o
79.
o Imaizumi et al., 2001
o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki
o Präferenz fir héich-fetteg Iesse bei Mais: Frittéiert Kartoffelen am Verglach mat gekachten Gromperen
o Appetit, 36 (2001), S. 237 – 238
o
80.
o Jerlhag et al., 2006
o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel
o Ghrelin stimuléiert d'Lokomotoresch Aktivitéit an akkumuléiert Dopamin-Iwwerschwemmung iwwer zentral cholinergesch Systemer bei Mais: Implikatioune fir seng Bedeelegung u Gehir Belounung
o Addict. Biol., 11 (2006), S. 45 – 54
o
81.
o Jerlhag et al., 2007
o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel
o Ghrelin Administratioun an tegmental Gebidder stimuléiert d'Lokomotoresch Aktivitéit a erhéicht eng extrazellulär Konzentratioun vun Dopamin am nucleus accumbens
o Addict. Biol., 12 (2007), S. 6 – 16
o
82.
o Jhou et al., 2009
o TC Jhou, HL Fields, MG Baxter, CB Saper, PC Holland
o De rostromedialen tegmentale Kär (RMTg), e GABAergic Afferent bis Mëttebrëll Dopamin Neuronen, codéiert aversive Reizen a hemmt motoresch Äntwerte
o Neuron, 61 (2009), S. 786 – 800
o
83.
o Johnson a Kenny, 2010
o PM Johnson, PJ Kenny
o Dopamin D2 Rezeptoren an Sucht-ähnlech Belounungsdysfunktion a compulsive Iessen bei fettleiwen Ratten
o Nat. Neurosci., 13 (2010), S. 635 – 641
o
84.
o Johnson et al., 1996
o PI Johnson, MA Parente, JR Stellar
o NMDA-induzéiert Läsionen vun der nucleus accumbens oder dem ventraler Pallidum erhéijen déi belountend Effizienz vu Liewensmëttel zu entloossene Ratten.
o Brain Res., 722 (1996), S. 109 – 117
o
85.
o Jönsson et al., 1999
o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall
o Polymorphismen am Dopamin D2 Rezeptor Gen an hir Relatiounen zu striatal Dopamin Rezeptor Dicht vu gesonde Fräiwëlleger
o Mol. Psychiatrie, 4 (1999), S. 290 – 296
o
86.
o Kalarchian et al., 2002
o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca
o Binge giess ënner gastric Contournement Patienten op laangfristeg Suivi
o Obes. Surg., 12 (2002), S. 270 – 275
o
87.
o Kandiah et al., 2006
o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer
o Stress beaflosst Appetit a Komfort Iessvirstellungen bei Fachhéichschoul Fraen
o Nutr. Res., 26 (2006), S. 118 – 123
o
88.
o Karhunen et al., 1997
o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa
o Regional zerebrale Bluttfluss wärend der Belaaschtung vu Liewensmëttel bei fettleefeg an normalgewiicht Fraen
o Gehir, 120 (1997), S. 1675 – 1684
o
89.
o Kasanetz et al., 2010
o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza
o Iwwergang zu Sucht ass verbonne mat enger persistent Behënnerung vun der synaptescher Plastizitéit
o Science, 328 (2010), S. 1709 – 1712
o
90.
o Kelley et al., 1996
o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson
o Ënnersich vun den Auswierkunge vun opiéierten Antagonisten déi an de Käre accumbens op der Ernierung an der Sackarosdrénken bei Ratten infuséiert ginn
o J. Pharmacol. Exp. Ther., 278 (1996), S. 1499 – 1507
o
91.
o Kelley et al., 2005
o AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will
o Corticostriatal-hypothalamic Circuit a Liewensmëttelmotivatioun: Integratioun vun Energie, Handlung a Belounung
o Physiol. Behuel., 86 (2005), S. 773 – 795
o
92.
o Kenny et al., 2006
o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob
o Konditioune Réckzuch dréit Heroinverbrauch a reduzéiert d'Belounungsempfindlechkeet
o J. Neurosci., 26 (2006), S. 5894 – 5900
o
93.
o Kim et al., 2010
o KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik
o Erweidert hypothalamesche Leptin Signaliséierung bei Mais vermësst Dopamin D2 Rezeptoren
o J. Biol. Chem., 285 (2010), S. 8905 – 8917
o
94.
o Klein et al., 2007
o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger
o Genetesch bestëmmt Differenzen am Léieren vu Feeler
o Science, 318 (2007), S. 1642 – 1645
o
95.
o Kojima et al., 1999
o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa
o Ghrelin ass e Wuesstem-Hormon-befreit acyléierte Peptid aus dem Magen
o Natur, 402 (1999), S. 656 – 660
o
96.
o Kok et al., 2006
o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl
o Aktivéierung vun Dopamin D2 Rezeptoren reduzéiert circadian Leptin Konzentratioune bei fettleibege Fraen
o J. Clin. Endokrinol. Metab., 91 (2006), S. 3236 – 3240
o
97.
o Koob, 2010
o GF Koob
o D'Roll vu CRF a CRF-verbonne Peptiden an der donkeler Säit vun der Sucht
o Brain Res., 1314 (2010), S. 3 – 14
o
98.
o Koob a Le Moal, 2008
o GF Koob, M. Le Moal
o Sucht an de Gehir-Schutzsystem
o Annu. Rev. Psychol., 59 (2008), S. 29 – 53
o
99.
o Koob a Volkow, 2010
o GF Koob, ND Volkow
o Neurocircuitry vu Sucht
o Neuropsychopharmakologie, 35 (2010), S. 217 – 238
o
100.
o Koob an Zorrilla, 2010
o GF Koob, EP Zorrilla
o Neurobiologesch Mechanismen vun der Sucht: Fokusséiere op corticotropin-befreitende Faktor
o Curr. Opin. Ënnersich. Drogen, 11 (2010), S. 63 – 71
o
101.
o Kringelbach et al., 2003
o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews
o Aktivéierung vun der mënschlecher Ëmlafbunn Cortex zu engem flëssege Liewensmettel stimuléiert mat senger subjektiver Genéissegkeet
o Cereb. Cortex, 13 (2003), S. 1064 – 1071
o
102.
o Krügel et al., 2003
o U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes
o Basal a ernährt evokéiert Dopamin Verëffentlechung am Ratten nucleus accumbens gëtt depriméiert vum Leptin
o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), S. 185 – 187
o
103.
o la Fleur, 2006
o SE la Fleur
o D'Auswierkunge vu Glukokortikoiden op d'Ernährungsverhalen bei Ratten
o Physiol. Behuel., 89 (2006), S. 110 – 114
o
104.
o LaBar et al., 2001
o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam
o Honger selektiv moduléiert corticolimbic Aktivéierung u Liewensmiessungen bei Mënschen
o Behav. Neurosci., 115 (2001), S. 493 – 500
o
105.
o Latagliata et al., 2010
o EC Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura
o Liewensmëttel trotz schiedleche Konsequenzen ass ënner prefrontaler kortikaler noradrenergescher Kontroll
o BMC Neurosci., 11 (2010), S. 15
o
106.
o Lawford et al., 2000
o BR Lawford, RM Young, EP Noble, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie
o Den D (2) Dopamin Rezeptor A (1) Allele an Opioid Ofhängegkeet: Associatioun mat Heroin Benotzung an Äntwert op Methadonbehandlung
o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), S. 592 – 598
o
107.
o Leinninger et al., 2009
o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong et al.
o Leptin wierkt iwwer Leptin Rezeptor-ausdrécklech lateral hypothalameschen Neuronen fir de mesolimbesche Dopaminsystem ze moduléieren a fidderen z'ënnerhalen
o Zell Metab., 10 (2009), S. 89 – 98
o
108.
o Lenoir et al., 2007
o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed
o Intens Séisses iwwerschwënnt Kokain Belounung
o PLoS NËMMEN, 2 (2007), p. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698
o
109.
o Leshan et al., 2010
o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.
o Ventral tegmental Regioun Leptin Rezeptor Neuronen spezifesch Projeten a reguléieren Kokain- an Amphetamin-reguléiert Transkript Neuronen vun der verlängerter zentraler Amygdala
o J. Neurosci., 30 (2010), S. 5713 – 5723
o
110.
o Louis et al., 2010
o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rhodes, MG Myers Jr.
o Direkt Innervatioun a Modulatioun vun Orexin Neuronen duerch lateral hypothalamesch LepRb Neuronen
o J. Neurosci., 30 (2010), S. 11278 – 11287
o
111.
o Luppino et al., 2010
o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman
o Iwwergewiicht, Adipositas, an Depressioun: eng systematesch Iwwerpréiwung an meta-Analyse vu Längsstudien
o Arch. Gen. Psychiatrie, 67 (2010), S. 220 – 229
o
112.
o Lutter an Nestler, 2009
o M. Lutter, EJ Nestler
o Homeostatesch an hedonesch Signaler interagéieren an der Reguléierung vun der Nahrungsaufnahm
o J. Nutr., 139 (2009), S. 629 – 632
o
113.
o Macht a Mueller, 2007
o M. Macht, J. Mueller
o Direkt Effekter vu Schockela op experimentell induzéiert Stëmmungstaten
o Appetit, 49 (2007), S. 667 – 674
o
114.
o Maldonado-Irizarry a Kelley, 1995
o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley
o Excitotoxesch Läsionen vum Kär a Shell-Subregiounen vum Käre accumbens ënnerscheeden de Kierpergewiichtreguléierung a Motoraktivitéit a Rat
o Brain Res. Bull., 38 (1995), S. 551 – 559
o
115.
o Maldonado-Irizarry et al., 1995
o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley
o Glutamat Rezeptoren an der Nukleus accumbens Shell kontrolléiere Fütterungsverhalen iwwer de lateralen Hypothalamus
o J. Neurosci., 15 (1995), S. 6779 – 6788
o
116.
o Malik et al., 2008
o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher
o Ghrelin moduléiert Gehiraktivitéit a Beräicher déi appetitlech Behuelen kontrolléieren
o Zell Metab., 7 (2008), S. 400 – 409
o
117.
o Man et al., 2009
o MS Man, HF Clarke, AC Roberts
o D'Roll vum orbitofrontale Cortex a medialem Stratum an der Reguléierung vu prepotente Äntwerten op d'Liewensmëttel
o Cereb. Cortex, 19 (2009), S. 899 – 906
o
118.
o Margules and Olds, 1962
o DL Margules, J. Olds
o Identesch "Ernierung" a "Belounung" Systemer an der lateraler Hypothalamus vu Ratten
o Science, 135 (1962), S. 374 – 375
o
119.
o Markou a Frank, 1987
o A. Markou, RA Frank
o Den Effekt vun Operant an Elektrode Plazéierung op Selbstimulatioun Zuch Dauer Äntwert Funktiounen
o Physiol. Behuel., 41 (1987), S. 303 – 308
o
120.
o Markou a Koob, 1991
o A. Markou, GF Koob
o Postkokain Anhedonia. En Déiermodell vu Kokainentzuch
o Neuropsychopharmakologie, 4 (1991), S. 17 – 26
o
121.
o Mastronardi et al., 2001
o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann
o Lipopolysaccharid-induzéiert Leptin Verëffentlechung ass neural kontrolléiert
o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 98 (2001), S. 14720 – 14725
o
122.
o Matheny et al., 2011
o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace
o Regioun-spezifesch Diät-induzéierter a leptin-induzéierter cellulärer Leptinresistenz enthält d'ventralt tegmental Regioun bei Ratten
o Neuropharmakologie (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 an der Press. Online publizéiert November 5, 2010
o
123.
o Matsumoto an Hikosaka, 2007
o M. Matsumoto, O. Hikosaka
o Lateral Hbenula als Quell vun negativen Belounungssignaler an Dopamin Neuronen
o Natur, 447 (2007), S. 1111 – 1115
o
124.
o Morton et al., 2006
o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz
o Zentralnervensystem Kontroll vu Liewensmëttelzufuhr a Kierpergewiicht
o Natur, 443 (2006), S. 289 – 295
o
125.
o Mount an Hoebel, 1967
o G. Mount, BG Hoebel
o Lateral hypothalamesch Selbstimulatioun: Selbstbestëmmte Schwellel erhéicht duerch d'Liewensmëttel
o Psychon. Sci., 9 (1967), S. 265 – 266
o
126.
o Nair et al., 2011
o SG Nair, BM Navarre, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham
o Roll vun der dorsaler medialer prefrontaler Cortex Dopamin D1-Famill Rezeptoren am Réckwee mat héije Fettgehalt Iessen gesicht induzéiert vum angstdrogen Medikament yohimbine
o Neuropsychopharmakologie, 36 (2011), S. 497 – 510
o
127.
o Nakazato et al., 2001
o M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura
o Eng Roll fir Ghrelin an der zentraler Reguléierung vun der Ernierung
o Natur, 409 (2001), S. 194 – 198
o
128.
o Naqvi a Bechara, 2009
o NH Naqvi, A. Bechara
o Déi verstoppt Insel vun der Sucht: D'Insula
o Trends Neurosci., 32 (2009), S. 56 – 67
o
129.
o Neville et al., 2004
o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton
o Identifikatioun a Charakteriséierung vun ANKK1: E Roman Kinase Gen deen enk mat DRD2 op Chromosome Band verlinkt ass 11q23.1
o Hum. Mutat., 23 (2004), S. 540 – 545
o
130.
o Nirenberg a Waters, 2006
o MJ Nirenberg, C. Waters
o Compulsiv Iessen a Gewiichtsgewënn am Zesummenhang mat der Dopamine Agonist Benotzung
o Mov. Unuerdnung., 21 (2006), S. 524 – 529
o
131.
o Edel, 2000
o EP Noble
o Sucht a säi Belounungsprozess duerch Polymorphismen vum D2 Dopamin Rezeptor Gen: Eng Bewäertung
o Eur. Psychiatrie, 15 (2000), S. 79 – 89
o
132.
o Noble et al., 1993
o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin et al.
o Allelesch Associatioun vum D2 Dopamin Rezeptor Gen mat Kokain Ofhängegkeet
o Drogen Alkohol Depend., 33 (1993), S. 271 – 285
o
133.
o Noble et al., 2000
o EP Noble, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes
o Haplotypen am DRD2 Lokus a schwéiere Alkoholismus
o Am. J. Med. Genet., 96 (2000), S. 622 – 631
o
134.
o O'Connor et al., 2008
o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson
o Effekter vun alldeegleche Stress an Iessstil op Iessverhalen
o Gesondheets Psychol., 27 (1, Suppl) (2008), S. S20 – S31
o
135.
o O'Doherty et al., 2002
o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan
o Neural Äntwerte wärend enger Virrang vun enger primärer Goûtbelounung
o Neuron, 33 (2002), S. 815 – 826
o
136.
o O'Rahilly, 2009
o S. O'Rahilly
o Mënschlech Genetik beliicht d'Weeër fir metabolesch Krankheet
o Natur, 462 (2009), S. 307 – 314
o
137.
o Oswald et al., 2010
o KD Oswald, DL Murdaugh, VL King, MM Boggiano
o Motivatioun fir palatabel Iessen trotz Konsequenzen an engem Déiermodell vum Binge-Iessen
o Int. J. Eet. Unuerdnung. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 an der Press. Online publizéiert Februar 22, 2010
o
138.
o Park an Carr, 1998
o TH Park, KD Carr
o Neuroanatomesch Mustere vu fosähnlech Immunoreaktivitéit induzéiert duerch e palitabelt Iessen a iesse gepaart Ëmfeld bei Salz- an Naltrexonbehandelt Ratten
o Brain Res., 805 (1998), S. 169 – 180
o
139.
o Peciña a Berridge, 2005
o S. Peciña, KC Berridge
o Hedonic Hot Spot an nucleus accumbens Shell: Wou veruersaache mu-Opioiden e verstäerkten hedoneschen Impakt vu Séisses?
o J. Neurosci., 25 (2005), S. 11777 – 11786
o
140.
o Peciña et al., 2006a
o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge
o Nucleus accumbens corticotropin-fräigeloossende Faktor erhéicht de Cue-ausgeléist Motivatioun fir Succès Belounung: Paradoxesch positiv Ureiz Effekter am Stress?
o BMC Biol., 4 (2006), S. 8
o
141.
o Peciña et al., 2006b
o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge
o Hedonic Hotspots am Gehir
o Neurowëssenschaftler, 12 (2006), S. 500 – 511
o
142.
o Pecoraro et al., 2004
o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman
o Chronesche Stress fördert palatabel Ernierung, wat d'Szeeche vum Stress reduzéiert: Niewewierkungen a Feedback Effekter vu chronesche Stress
o Endokrinologie, 145 (2004), S. 3754 – 3762
o
143.
o Pelchat et al., 2004
o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland
o Biller vum Wonsch: Aktivéierungsstécker vun Aktivitéit wärend fMRI
o Neuroimage, 23 (2004), S. 1486 – 1493
o
144.
o Pelleymounter et al., 1995
o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins
o Effekter vum fettleibleche Genprodukt op Kierpergewiichtreguléierung bei Ob / Ob-Mais
o Science, 269 (1995), S. 540 – 543
o
145.
o Pelloux et al., 2007
o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson
o Compulsiv Medikament Sich vu Ratten ënner Strof: Effekter vum Drogen huelen Geschicht
o Psychopharmacology (Berl.), 194 (2007), S. 127 – 137
o
146.
o Perello et al., 2010
o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, JM Zigman
o Ghrelin erhéicht de belountende Wäert vun enger héich-Fett Diät op enger orexin-ofhängeg Manéier
o Biol. Psychiatrie, 67 (2010), S. 880 – 886
o
147.
o Petrovich et al., 2009
o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher
o Zentral, awer net basolateral, Amygdala ass kritesch fir d'Kontroll vun der Ernierung duerch aversive geléiert Zeechen
o J. Neurosci., 29 (2009), S. 15205 – 15212
o
148.
o Pfaffly et al., 2010
o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos
o Leptin erhéicht de striatal Dopamin D2 Rezeptor Bindung an leptinmangel fettleibeg (ob / ob) Mais.
o Synapse, 64 (2010), S. 503 – 510
o
149.
o Puhl et al., 2008
o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell
o Gewiichtstigmatiséierung a Bias Reduktioun: Perspektive vun Iwwergewiicht an fettgewéinlechen Erwuessenen
o Gesondheet Educ. Res., 23 (2008), S. 347 – 358
o
150.
o Rada et al., 2010
o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz
o Reduzéiert accumbens Dopamin a Sprague-Dawley Ratten ufälleg fir eng fetträich Diät ze iessen
o Physiol. Behuel., 101 (2010), S. 394 – 400
o
151.
o Ritchie an Noble, 2003
o T. Ritchie, EP Noble
o Associatioun vu siwe Polymorphismen vum D2 Dopamin Rezeptor Gen mat Gehir Rezeptor-bindende Charakteristiken
o Neurochem. Res., 28 (2003), S. 73 – 82
o
152.
o Roberto et al., 2010
o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla et al.
o Corticotropin Fräiloossung Faktor-induzéierter Amygdala Gamma-Aminobutyrinsäure Verëffentlechung spillt eng Schlësselroll bei der Alkoholabhängegkeet
o Biol. Psychiatrie, 67 (2010), S. 831 – 839
o
153.
o Roitman et al., 2004
o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli
o Dopamine funktionnéiert als e subsecond Modulator vu Liewensmëttel sichen
o J. Neurosci., 24 (2004), S. 1265 – 1271
o
154.
o Roitman et al., 2008
o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli
o Echtzäit chemesch Äntwerte am Kär accumbens differenzéieren belount an aversive Reizen
o Nat. Neurosci., 11 (2008), S. 1376 – 1377
o
155.
o Rollen, 2008
o ET Rolls
o Funktiounen vun der Ëmlafbunn a pregenueller cinguléierende Cortex am Goût, Olfaction, Appetit an Emotioun
o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), S. 131 – 164
o
156.
o Rollen, 2010
o ET Rolls
o Goût, Olfaktorien a Liewensmëtteltextur belount d'Veraarbechtung am Gehir an Adipositas
o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 an der Press. Online publizéiert August 3, 2010
o
157.
o Rolls et al., 1983
o ET Rolls, BJ Rolls, EA Rowe
o Sensoresch-spezifesch a Motivatiounsspezifesch Sattheet fir d'Siicht a Goût vu Liewensmëttel a Waasser beim Mënsch
o Physiol. Behuel., 30 (1983), S. 185 – 192
o
158.
o Roseberry et al., 2007
o AG Roseberry, T. Painter, GP Mark, JT Williams
o Ofsenkelt vesikulär somatodendritesch Dopamingeschäfter bei leptinmangel Méis
o J. Neurosci., 27 (2007), S. 7021 – 7027
o
159.
o Rothemund et al., 2007
o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp
o Differenziell Aktivéierung vum dorsale Striatum duerch kalorienstaark visuell Liewensmëttelstimuli bei fettleche Leit
o Neuroimage, 37 (2007), S. 410 – 421
o
160.
o Salas et al., 2010
o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague
o BOLD Äntwerten op negativ Belounungsprognosenfehler an der mënschlecher Hbenula
o Front. Hum. Neurosci., 4 (2010), p. 36
o
161.
o Saper et al., 2002
o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist
o De Besoin ze fidderen: homeostatesch an hedonic Kontroll vum Iessen
o Neuron, 36 (2002), S. 199 – 211
o
162.
o Saunders, 2001
o R. Saunders
o Compulsiv Iessen a gastric Bypasschirurgie: Wat huet Honger mat et ze dinn?
o Obes. Surg., 11 (2001), S. 757 – 761
o
163.
o Scarpace et al., 2010
o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang
o Wheel Running eliminéiert d'Präferenz mat héije Fettstoffer a verbessert Leptin Signalisatioun am ventrale tegmental Gebitt
o Physiol. Behuel., 100 (2010), S. 173 – 179
o
164.
o Schiltz et al., 2007
o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley
o Nahrungsassoziéiert Kéi verännert virebrain funktionell Konnektivitéit wéi bewäert mat direktem fréien Gen an proenkephalin Ausdrock
o BMC Biol., 5 (2007), S. 16
o
165.
o Schur et al., 2009
o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla
o Aktivéierung an der Gehirergeguléierungsreguléierung a Belounungszentren duerch Iesswuere schwankt mat Wiel vu visuellen Reiz
o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), S. 653 – 661
o
166.
o Sclafani et al., 1998
o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater
o Pharmacologie vu Liewensmëttelbedéngungen Virléiften
o Appetit, 31 (1998), p. 406
o
167.
o Sescousse et al., 2010
o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher
o D'Architektur vum Belounungswäertekodéierung an der mënschlecher Ëmlafbunn Cortex
o J. Neurosci., 30 (2010), S. 13095 – 13104
o
168.
o Shomaker et al., 2010
o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, JM Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali et al.
o Iessen an der Verontreiung vun Honger bei Jugendlecher: Entree no engem grousst Iessen am Verglach mat deem no engem standardiséierte Iessen
o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), S. 697 – 703
o
169.
o Simmons et al., 2005
o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou
o Fotoe vun appetitlechem Iessen aktivéiere gustatory Cortices fir Goût a Belounung
o Cereb. Cortex, 15 (2005), S. 1602 – 1608
o
170.
o Kleng, 2010
o DM Kleng
o Goût Representatioun am mënschlechen Insula
o Gehir Struktur. Funktioun., 214 (2010), S. 551 – 561
o
171.
o Small et al., 2003
o DM Small, M. Jones-Gotman, A. Dagher
o Fütterung-induzéiert Dopamin Verëffentlechung am Dorsalstreatum korreléiert mat Iessen angenehm Bewäertunge bei gesonde mënschleche Volontären
o Neuroimage, 19 (2003), S. 1709 – 1715
o
172.
o Smith a Berridge, 2007
o KS Smith, KC Berridge
o Opioid limbescht Circuit fir d'Belounung: Interaktioun tëscht hedonic Hotspots vun nucleus accumbens a ventral pallidum
o J. Neurosci., 27 (2007), S. 1594 – 1605
o
173.
o Söderpalm a Berridge, 2000
o AH Söderpalm, KC Berridge
o Nahrungsaufnahme nom Diazepam, Morphin oder Muscimol: Mikroinjektiounen An der Nukleus accumbens Schuel
o Pharmacol. Biochem. Behuel., 66 (2000), S. 429 – 434
o
174.
o Stice et al., 2008a
o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Small
o Relatioun tëscht Obesitéit a stompegen striatal Äntwert op Liewensmëttel gëtt moderéiert vum TaqIA A1 Allele
o Science, 322 (2008), S. 449 – 452
o
175.
o Stice et al., 2008b
o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Small
o Relatioun vu Belounung vu Liewensmëttelinnbehandlung a viraussiichtlecher Nahrungsaufnahm zu Adipositas: Eng funktionell magnetesch Resonanz Imaging Studie
o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), S. 924 – 935
o
176.
o Stice et al., 2010a
o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon
o Gewiichtsgewënn ass verbonne mat reduzéierter striataler Äntwert op palatable Liewensmëttel
o J. Neurosci., 30 (2010), S. 13105 – 13109
o
177.
o Stice et al., 2010b
o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen
o Belounungskreeslafféierung op Liewensmëttel viraussiichtegt zukünfteg Erhéigung vun der Kierpermass: Moderéierend Effekter vun DRD2 an DRD4
o Neuroimage, 50 (2010), S. 1618 – 1625
o
178.
o Stoeckel, 2010
o Stoeckel, LE (2010). De Goldilocks Prinzip vun Adipositas. Wëssenschaftlech Amerikanerin. Juni 8, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.
o
179.
o Stratford a Kelley, 1997
o TR Stratford, AE Kelley
o GABA an der nucleus accumbens Schuel bedeelegt sech un der zentraler Reguléierung vum Fütungsverhalen
o J. Neurosci., 17 (1997), S. 4434 – 4440
o
180.
o Stratford a Kelley, 1999
o TR Stratford, AE Kelley
o Beweis vun enger funktioneller Bezéiung tëscht der nucleus accumbens Schuel an der lateraler Hypothalamus déi d'Kontroll vu Führungsbehandlung ënnerleet.
o J. Neurosci., 19 (1999), S. 11040 – 11048
o
181.
o Suarez a Gallup, 1981
o SD Suarez, GGJ Gallup
o Eng ethologesch Analyse vum oppene Feldverhalen bei Ratten a Mais
o Léiert. Motiv., 12 (1981), S. 342 – 363
o
182.
o Sonndeg et al., 1983
o SR Sonndeg, SA Sanders, G. Collier
o Palatabilitéit an Iesse Musteren
o Physiol. Behuel., 30 (1983), S. 915 – 918
o
183.
o Swinburn et al., 2009
o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin
o Eng erhéicht Energieversuergung ass méi wéi genuch fir d'US Epidemie vun Adipositas z'erklären
o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), S. 1453 – 1456
o
184.
o Taha a Felder, 2005
o SA Taha, HL Felder
o Kodéierung vu Palatabilitéit an appetitlech Behuelen duerch ënnerscheede neuronal Populatiounen an der nucleus accumbens
o J. Neurosci., 25 (2005), S. 1193 – 1202
o
185.
o Taha et al., 2009
o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL Fields
o Konvergent, net seriell, striatal a pallidal Circuiten reguléieren opioid-induzéierter Nahrungsaufnahm
o Neurowëssenschaft, 161 (2009), S. 718 – 733
o
186.
o Teegarden a Bale, 2007
o SL Teegarden, TL Bale
o Ofsenkungen an der Diätpräferenz produzéiere erhéicht Emotionalitéit a Risiko fir Diät Réckfall
o Biol. Psychiatrie, 61 (2007), S. 1021 – 1029
o
187.
o Teegarden et al., 2009
o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale
o Fräiheetsexpositioun vun enger héijer Fett Diät fördert laangfristeg Ännerungen an Diätvirléiften an zentral Belounungssignalisatioun
o Neurowëssenschaft, 162 (2009), S. 924 – 932
o
188.
o Thanos et al., 2008
o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow
o Nahrungsbeschränkung erhéicht dopamin D2 Rezeptor (D2R) an engem Ratmodell vu Adipositas wéi bewäert mat in-vivo muPET Imaging ([11C] Racloprid) an In-Vitro ([3H] Spiperone) Autoradiographie
o Synapse, 62 (2008), S. 50 – 61
o
189.
o Thompson a Swanson, 2010
o RH Thompson, LW Swanson
o Hypothese-Undriff strukturell Konnektivitéit Analyse ënnerstëtzt Netzwierk iwwer hierarchesche Modell vun der Gehirarchitektur
o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 107 (2010), S. 15235 – 15239
o
190.
o Vanderschuren an Everitt, 2004
o LJ Vanderschuren, BJ Everitt
o Drogen Sich gëtt kompulsiv no längerer Kokain Selbstverwaltung
o Science, 305 (2004), S. 1017 – 1019
o
191.
o Vendruscolo et al., 2010a
o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador
o Zockeriwwerverbrauch an der Jugendzäit selektiv verännert Motivatioun a Belounungsfunktioun bei erwuessene Ratten
o PLoS NËMMEN, 5 (2010), p. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296
o
192.
o Vendruscolo et al., 2010b
o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador
o Reduzéiert Alkoholdrénken bei erwuessene Ratten, déi mat Erfolleg vun der Sackarose wärend der Adoleszenz waren
o Neuropharmakologie, 59 (2010), S. 388 – 394
o
193.
o Volkow an O'Brien, 2007
o ND Volkow, CP O'Brien
o Themen fir DSM-V: Sollt Adipositas als Gehirerkrankheeten enthale sinn?
o Am. J. Psychiatry, 164 (2007), S. 708 – 710
o
194.
o Volkow a Weisen, 2005
o ND Volkow, RA Wise
o Wéi kann d'Drogenofhängeger eis hëllefen Adipositas ze verstoen?
o Nat. Neurosci., 8 (2005), S. 555 – 560
o
195.
o Volkow et al., 2009
o ND Volkow, GJ Wang, F. Telang, JS Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan
o Inverse Associatioun tëscht BMI a prefrontal metabolescher Aktivitéit bei gesonde Erwuessener
o Obesitéit (Sëlwer Fréijoer), 17 (2009), S. 60 – 65
o
196.
o Vucetic a Reyes, 2010
o Z. Vucetic, TM Reyes
o Zentral dopaminergesch Circuit déi d'Liewensmëttel an d'Belounung kontrolléieren: Implikatioune fir d'Reguléierung vu Adipositas
o Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med., 2 (2010), S. 577 – 593
o
197.
o Wang et al., 2001
o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler
o Gehir-Dopamin a Adipositas
o Lancet, 357 (2001), S. 354 – 357
o
198.
o Wang et al., 2002
o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler
o D'Roll vun Dopamin bei der Motivatioun fir Liewensmëttel bei de Mënschen: Implikatioune fir Adipositas
o Expert Opin. Ther. Ziler, 6 (2002), S. 601 – 609
o
199.
o Wang et al., 2004a
o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, JS Fowler
o Expositioun fir appetitlech Iessstimuli aktivéiert de mënschleche Gehir
o Neuroimage, 21 (2004), S. 1790 – 1797
o
200.
o Wang et al., 2004b
o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler
o Ähnlechkeet tëscht Adipositas an Drogenofhängeger wéi bewäert duerch neurofunktional Imaging: e Konzept iwwerpréiwen
o J. Addict. Dis., 23 (2004), S. 39 – 53
o
201.
o Wang et al., 2008
o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow
o Gastresch Distention aktivéiert Satiety Circuit am mënschleche Gehir
o Neuroimage, 39 (2008), S. 1824 – 1831
o
202.
o Wassum et al., 2009
o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine
o Distinguéiert opioid Circuiten bestëmmen d'Geleeënheet an d'Wënschbarkeet vu belountend Eventer
o Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 106 (2009), S. 12512 – 12517
o
203.
o Wassum et al., 2011
o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Déngschtmeedchen
o μ-Opioid Rezeptor Aktivatioun an der basolateraler Amygdala mediéiert d'Léiere vu Erhéigungen awer net ofgeholl am Incentivewäert vun enger Liewensmëttelbelounung
o J. Neurosci., 31 (2011), S. 1591 – 1599
o
204.
o Wilkinson a Peele, 1962
o HA Wilkinson, TL Peele
o Modifikatioun vun der intrakranialer Self-Stimulatioun duerch Hongerversécherung
o Am. J. Physiol., 203 (1962), S. 537 – 540
o
205.
o Will et al., 2003
o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley
o Nucleus accumbens Mu-Opioiden reguléieren d'Intake vun enger héich-Fett Diät iwwer Aktivéierung vun engem verdeeltem Gehirnetz
o J. Neurosci., 23 (2003), S. 2882 – 2888
o
206.
o Wilson et al., 2008
o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness
o D'Quantifizéierung vun Nahrungsaufnahmung an gesellschafte Monkeys: Effekter vum soziale Status op kaloresche Konsum
o Physiol. Behuel., 94 (2008), S. 586 – 594
o Artikel | PDF (553 K) |
Gitt Record am Scopus
| Cited By a Scopus (22)
207.
o Yurcisin et al., 2009
o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria
o Adipositas a bariatresch Chirurgie
o Clin. Brust Med., 30 (2009), S. 539 – 553, ix
o
208.
o Zhang et al., 1998
o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley
o Intake vun héich-fettege Liewensmëttel gëtt selektiv duerch Mu opioid Rezeptor Stimulatioun bannent de nucleus accumbens verbessert
o J. Pharmacol. Exp. Ther., 285 (1998), S. 908 – 914
o View Record a Scopus
| Cited By a Scopus (148)
209.
o Zheng et al., 2007
o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud
o Orexin Signaliséierung am ventrale tegmental Gebitt ass noutwendeg fir héich-Fett Appetit induzéiert duerch opioid Stimulatioun vun der nucleus accumbens
o J. Neurosci., 27 (2007), S. 11075 – 11082
o View Record a Scopus
| Cited By a Scopus (64)
210.
o Zheng et al., 2009
o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud
o Appetit Kontroll an Energiebalancéierungsreguléierung an der moderner Welt: Belounungsgedriwwen Gehir iwwerschreift Erhuelungssignaler
o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), S. S8 – S13
o View Record a Scopus
| Cited By a Scopus (34)
;
