Striatokortesche Pathway Dysfunktioun an der Sucht a Bezéiung: Ënnerscheeder an Ähnlechkeeten (2013) Nora Volkow

Dardo Tomasi ageholl^*,1 an Nora D. Volkow^1,2

Neuroimaging Techniken fänken un bedeitend Iwwerlappung am Gehirkreeslaf z'entdecken, ënnerierdesch Sucht a Stéierunge vun der Dyskontroll iwwer belountend Verhalen (wéi Binge Iessstéierungen an Adipositas). Positron Emissiounstomographie (PET) huet behënnert striatal Dopamin (DA) Signaliséierung (verréngert D2 Rezeptoren) bei Drogenofhängeger an Adipositas bewisen, déi mat reduzéierter Baseline Glukosemetabolismus a medial a ventral prefrontal Gehirregiounen assoziéiert ass. Funktionell magnetesch Resonanz Imaging (fMRI) huet Gehiraktivéierungsabnormalitéiten dokumentéiert, déi och DA-moduléiert striato-kortikale Weeër implizéieren. An dëser Iwwerpréiwung kartéiere mir Erkenntnisser aus rezenten Neuroimaging Studien, déi d'Gehiraktivéierung an der Drogen- / Nahrungssucht ënnerscheeden vun deenen a Kontrollen an de Gehirnetzwierker funktionell verbonne mat ventralen an dorsalen Striatum. Mir weisen datt d'Regiounen, déi als onnormal an der Sucht an der Adipositas fonnt goufen, dacks optrieden an der Iwwerlappung vum dorsalen an de ventralen striatalen Netzwierker. Medial temporär a superieur frontal Regiounen, déi funktionell mat dorsalen Striatum verbonne sinn, weisen méi Schwachstelle bei Adipositas an Iessstéierunge wéi bei Drogenofhängeger, wat méi verbreet Abnormalitéite fir Adipositas an Iessstéierunge beweist wéi fir Ofhängegkeeten. Dëst bestätegt d'Bedeelegung vu béide ventrale striatal (haaptsächlech mat Belounung a Motivatioun assoziéiert) an dorsale striatal Netzwierker (verbonne mat Gewunnechten oder Stimulusreaktioun Léieren) bei Sucht an Adipositas, awer identifizéieren och ënnerschiddlech Musteren tëscht dësen zwou Stéierungen.

Dopaminergesch Äntwerten op Drogen a Liewensmëttel

All Suchtmedikamenter weisen d'Fäegkeet fir DA am Striatum ze erhéijen, besonnesch am Nucleus accumbens (ventral Striatum), wat hir belountend Effekter ënnersträicht (Koob, 1992). DA Neuronen, déi am ventralen Tegmentalgebitt (VTA) a substantia nigra (SN) am Midbrain-Projet op de Striatum iwwer d'mesolimbesch an nigrostriatal Weeër lokaliséiert sinn. D'belountend a Konditiounseffekter vun Drogen (a ganz wahrscheinlech och fir Iessen) schéngen haaptsächlech duerch transient an ausgeschwat Erhéijung vun der DA Zellfeier gedriwwen ze ginn (Wise, 2009) déi zu héije DA Konzentratioune resultéieren déi néideg sinn fir déi niddreg Affinitéit D1 Rezeptoren ze stimuléieren (Zweifel et al., 2009). Bei Mënschen hunn PET Studien gewisen datt verschidde Medikamenter DA am dorsalen a ventralen Striatum erhéijen an datt dës Erhéijunge mat de subjektiven belountende Effekter vun den Drogen assoziéiert sinn [Stimulanten (Drevets et al., 2001;Volkow et al., 1999), Nikotin (Brody et al., 2009), Alkohol (Boileau et al., 2003) a Cannabis (Bossong et al., 2009)]. Dopaminergesch Äntwerte kënnen och eng Roll bei de belountende Effekter vu Liewensmëttel spillen an zum exzessive Konsum an Adipositas bäidroen (Volkow et al., 2011b). Bestëmmte Liewensmëttel, besonnesch déi reich an Zocker a Fett, si staark belountend a kënnen Iwwer-Iessen förderen (Lenoir et al., 2007) well se wéi Drogen d'Striatal DA Verëffentlechung erhéijen (Norgren et al., 2006). Ausserdeem kann d'Liewensmëttel DA am ventralen Striatum erhéijen eleng op Basis vu sengem kaloresche Inhalt an onofhängeg vun der Geschmackbarkeet (de Araujo et al., 2008). Wou d'Liewensmëttelbelounungsassociatiounen avantagéis waren an Ëmfeld wou d'Liewensmëttelquellen knapp an / oder onzouverlässeg waren, ass dëse Mechanismus elo eng Haftung an eise modernen Gesellschaften, wou d'Liewensmëttel vill a stänneg verfügbar ass.

Aner Neurotransmitter wéi Dopamin (Cannabinoiden, Opioiden a Serotonin) souwéi Neuropeptid Hormonen (Insulin, Leptin, Ghrelin, Orexin, Glukagon wéi Peptid, agouti-relatéiert Protein, PYY) goufen an de belountende Effekter vu Liewensmëttel a Regulatioun vun Nahrungsaufnahme (Atkinson, 2008;Cason et al., 2010;Cota et al., 2006). Ausserdeem kënnen d'Liewensmëttelbezunnen striatal DA Erhéijung eleng den Ënnerscheed tëscht normaler Nahrungsaufnahme an exzessive compulsive Liewensmëttelverbrauch net erklären, well dës och bei gesonden Individuen optrieden, déi net iessen. Dofir, wat d'Sucht ugeet, sinn Downstream Adaptatiounen méiglecherweis am Verloscht vun der Kontroll iwwer d'Nahrungsaufnahme involvéiert. Dës Neuroadaptatiounen kënnen zu enger Ofsenkung vun der Tonic-DA-Zellbrennung féieren, verstäerkte phasesche DA-Zellbrennen als Äntwert op Drogen- oder Nahrungszeechen a reduzéierter Exekutivfunktioun abegraff Behënnerungen an der Selbstkontrolle (Grace, 2000;Waat et al., 2009).

Striatocortical Konnektivitéit

Cortical Korrelate vu striatal dopaminergesche Defiziter zousätzlech sinn net onerwaart. Anatomesch Studien an net-mënschleche Primaten an an Nager dokumentéiert datt motoresch, somatosensoresch an dorsolateral prefrontal Cortices op dorsalen Striatum projizéieren (Künzle, 1975;Künzle, 1977;Selemon an Goldman-Rakic, 1985;Middleton & Strick, 2002;Kelly & Strick, 2004;Künzle & Akert, 1977), an datt anterior cingulate (ACC) an orbitofrontal (OFC) cortices Projet zu ventral striatum (Ilinsky et al., 1985;Selemon an Goldman-Rakic, 1985;Ferry et al., 2000;Haber et al., 2006;Powell & Leman, 1976;Yeterian and Van Hoesen, 1978).

Viru kuerzem konnten Di Martino a Kollegen dës striatokortikale Circuiten rekapituléiren andeems se kuerz (< 7 min) MRI Scanningssessiounen an der Rou an 35 mënschleche Sujeten benotzen (Di Martino et al., 2008) an ënnerstëtzt eng Meta-Analyse vu PET- a fMRI Studien, déi funktionell Konnektivitéit tëscht dem anterior dorsal Striatum an der Insel identifizéiert hunn (Postuma an Dagher, 2006). Rescht Staat funktionell Konnektivitéit (RSFC) ass avantagéis wann Dir Patiente mat funktionnellen Defiziter studéiert, well d'Donnéeën a Rou gesammelt ginn, fir Leeschtungsverwiesselungen ze vermeiden (Aufgab Stimulatiounsparadigme erfuerderen d'Kooperatioun a Motivatioun vun de Sujeten), an huet Potenzial als Biomarker fir Krankheeten déi d'Gehir beaflossen. DA System.

Rezent Studien hunn Behënnerungen an der funktioneller Konnektivitéit dokumentéiert souwuel an der Drogenofhängeger wéi an der Adipositas. Spezifesch méi niddereg funktionell Konnektivitéit gouf tëscht dopaminergesche Midbrain Kären (VTA a SN) mam Striatum a mam Thalamus (Dopaminerge) gemellt.Gu et al., 2010;Tomasi et al., 2010), tëscht den Hemisphären (Kelly et al., 2011), an tëscht dem Striatum a Cortex (Hanlon et al., 2011) bei Kokainsüchen. Abnormal striato-kortikal Konnektivitéit gouf och bei sozialen Drénken dokumentéiert (Rzepecki-Smith et al., 2010), Opioidmëssbraucher (Ma et al., 2010;Liu et al., 2009;Ma et al., 2011;Upadhyay et al., 2010) an fettleibeg Themen (Nummenmaa et al., 2012;Kullmann et al., 2012;García-García et al., 2012). Insgesamt suggeréieren dës Studien datt anormal Konnektivitéit tëscht kortikale a subkortikale Regiounen déi pathologesch Staaten an der Drogenofhängeger an Adipositas ënnersträichen. Open Zougang zu grousse RSFC Datenbanken, déi Datensätz aus multiple Studien integréieren, versprécht erhéicht statistesch Kraaft a Sensibilitéit fir d'Konnektivitéit vum mënschleche Gehir ze charakteriséieren (Biswal et al., 2010;Tomasi a Volkow, 2011). Hei reproduzéieren mir d'RSFC Musteren aus dorsalen a ventralen striatal Somen dokumentéiert vum Di Martino a Kollegen (Di Martino et al., 2008) an enger grousser Prouf vu gesonde Sujeten. D'Koordinate vun den anormalen Cluster dokumentéiert vu fréiere Neuroimaging Studien iwwer Liewensmëttel / Drogenofhängeger goufen an dës striatal Netzwierker projizéiert fir hir Implikatioun an Sucht an Adipositas ze bewäerten. Aner striatal Somregiounen (dh dorsal caudate) waren onnéideg well hir funktionell Konnektivitéitsmuster gréisstendeels an der Unioun vun de ventralen an dorsalen RSFC Musteren abegraff waren.

D'RSFC Mustere goufen berechent mat den dräi gréissten Datesätz (Peking: N = 198; Cambridge: N = 198; Oulu: N = 103) vum ëffentleche Bildrepository "1000 Functional Connectomes Project" (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), déi am Ganzen 499 gesonde Sujeten abegraff hunn (188 Männercher an 311 Weibercher; Alter: 18-30 Joer). Mir hunn d'Approche vum Di Martino et al. fir dorsal a ventral striatal Netzwierker ze kartéieren. D'Standard Bild Postveraarbechtung (Realignment a raimlech Normaliséierung zum MNI Raum) gouf mat dem statistesche parametresche Mapping Package (SPM5; Wellcome Trust Center for Neuroimaging, London, UK) gedroen. Dann, Seed-Voxel Korrelatiounsanalyse mat Gram-Schmidt Orthogonaliséierung (Margulies et al., 2007;Di Martino et al., 2008) gouf benotzt fir d'funktionell Konnektivitéit vun der bilateraler Dorsal ze berechnen (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) an ventral (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striatal Somregiounen (0.73 ml Kubikvolumen). Zousätzlech ass d'funktionell Konnektivitéit vun engem bilaterale primäre visuelle Cortex Som (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; calcarine cortex, BA 17) gouf als Kontrollnetz berechent. Dës RSFC Kaarten goufen raimlech glättet (8 mm) an an enger voxel-weise One-Way Analyse vun der Varianz (ANOVA) SPM5 Modell abegraff, onofhängeg fir dorsal a ventral Striatal Somen. Voxels mat T-Score> 3 (p-Wäert <0.001, net korrigéiert) goufen als wesentlech verbonne mat de Somregiounen ugesinn a goufen als Deel vun den Netzwierker abegraff.

D'RSFC Muster vun den dorsal striatal Somen (Figur 3) war bilateral an enthält dorsolateral prefrontal (BAs: 6, 8, 9, 44-46), inferior (BA: 47) a superior frontal (BAs: 8-10), temporal (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36-38, 41-43), inferior an superior parietal (BAs: 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40), occipital (BA: 19), a cingulate (BAs: 23, 24, 32) ), occipital (BA 19) a limbesch (BA: 30) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons, an cerebellum. D'RSFC Muster vun de ventral striatal Somen war och bilateral an enthält ventral orbitofrontal (BA: 11), superior frontal (BAs: 8-10), temporal (BAs: 20, 21, 27-29, 34, 36, 38), inferior parietal (BA: 39), a cingulate (BAs: 23-26, 32) a limbesch (BA: 30) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons, an cerebellum. Dës ventrale an dorsale Musteren iwwerlappt sech an inferior (BA: 47) an superior frontal (BAs: 9), temporal (BAs: 20, 27, 28, 34, 36, 38), cingulate (BAs: 23, 24, 32) an limbesch (BA: 30) cortices, thalamus, putamen, globus pallidus, caudate, midbrain, pons, an cerebellum. Also, et war bedeitend Iwwerlappung souwéi bedeitend Differenzen tëscht dësen dorsalen a ventralen Netzwierkmuster, déi déi vum Di Martino et al.Di Martino et al., 2008) a si konsequent mat de Mustere gemellt vun anatomesche Studien (Haber et al., 2000). D'RSFC Muster vun der primärer visueller Cortex (V1) war och bilateral an enthält occipital (BAs 17-19), temporal (BA 37), superior parietal (BA 7), auditiv (BAs 22 an 42) a Premotor (BA 6) cortices a bilateral posterior superior cerebellum (Figur 3). Also war d'V1 Konnektivitéit Muster méi kleng (Volumen vum V1 Netz = 16% groer Matière Volumen) an deelweis iwwerlappt d'dorsal striatal Reseau (6% gro Matière Volumen an BAs 6, 7, 19 an 37) awer net de ventral striatal Reseau .

 

Figur 3

RSFC Netzwierker aus dorsalen a ventralen Striatum

Meta-Analyse

An deem folgenden iwwerpréiwen mir funktionell Neuroimaging Studien iwwer Alkohol, Kokain, Methamphetamin, a Marihuana (Téin 1--4), 4), souwéi Adipositas an Iessstéierungen (Téin 5 an An6) 6) déi tëscht dem 1. Januar 2001 an dem 31. Dezember 2011 publizéiert goufen; Nikotin Sucht war net abegraff well et nëmme fënnef fMRI Studien iwwer Nikotin Sucht waren a keng bewäert Gehiraktivéierungsdifferenzen tëscht Fëmmerten an Net-Fëmmerten. D'Wierder "Aktivatioun", "Konnektivitéit", "Dopamin", "Kokain", "Marihuana", "Cannabis", "Methamphetamin", "Alkohol", "PET", an "MRI" goufen an enger Sich no Peer- iwwerpréift Publikatiounen am PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) relevant Gehir Imaging Studien z'identifizéieren. Nëmme Studien, déi d'raimlech Koordinate vun de Stärekéip gemellt hunn (am Montreal Neurological Institute (MNI) oder Talairach stereotaktesch Referenzkader) weisen bedeitend Aktivatioun / metabolesch Differenzen tëscht Drogenbenotzer / fettleibeg Patienten a Kontrollen (P <0.05, korrigéiert fir verschidde Vergläicher) goufen an der Analyse abegraff.

 

Table 1

Zesummefaassung vu funktionnelle magnetesche Resonanzbildungsstudien (tëscht 2001 an 2011 duerchgefouert) iwwer Effekter vun Alkoholsucht op Gehirfunktioun, déi an Figuren 4 an And5.5. Studien gi vu Stimulatiounsparadigmen a véier Major gruppéiert ...

 

Table 4

Zesummefaassung vu funktionnelle magnetesche Resonanz Imaging Studien (tëscht 2001 an 2011 duerchgefouert) iwwer Effekter vu Marihuana Sucht op Gehirfunktioun abegraff an Figuren 4 an And5.5. Studien sinn duerch Stimulatiounsparadigma a véier Haaptkategorien gruppéiert. ...

 

Table 5

Zesummefaassung vu funktionnelle Magnéitresonanz Imaging Studien (tëscht 2001 an 2012 duerchgefouert) iwwer Effekter vun Adipositas op Gehirfunktioun abegraff an Figuren 4 an And6.6. Studien ginn duerch Stimulatiounsparadigma an zwou grouss Kategorien gruppéiert. Zuel vun ...

 

Table 6

Zesummefaassung vu funktionnelle magnetesche Resonanzbildungsstudien (tëscht 2001 an 2011 duerchgefouert) iwwer Effekter vun Iess- an Iessstéierungen op Gehirfunktioun abegraff an Figuren 4 an And6.6. Zuel vu Patienten (S) a Kontroll (C) Sujeten an Aufgaben sinn ...

Eng Koordinate-baséiert meta-Analyse war benotzt den Ofschloss vun Accord tëscht Studien ze evaluéieren. Mir hunn eng Aktivéierungswahrscheinlechkeet Schätzung Approche benotzt (Wager et al., 2004) fir Wahrscheinlechkeetsfunktiounen fir all gemellt Cluster ze bauen. Besonnesch eng 3D Gaussesch Dicht (15 mm voll Breet-Halschent-maximal) war op d'MNI Koordinate vun all Stärekoup zentréiert, déi bedeitend Aktivéierungsdifferenzen mat Respekt fir d'Kontrollen fir Drogenbenotzer, fettleibeg Individuen an Iessstéierungspatienten gemellt hunn, egal ob se Erhéijunge oder Ofsenkungen waren. D'SPM5 One-Way ANOVA gouf benotzt fir d'statistesch Bedeitung vun de Wahrscheinlechkeetskaarten (3-mm isotropesch Resolutioun) ze analyséieren, entspriechend den 44 Studien iwwer Drogenofhängeger (Téin 1--4), 4), an déi 13 Studien iwwer Adipositas an Iessstéierungen (Téin 5 an An6) .6). D'Meta-Analyse huet gewisen datt d'anterior a mëttel cingulate Cortices dacks Aktivéierungsabnormalitéiten an Neuroimaging Studien iwwer Drogenofhängeger weisen, an datt de Putamen / posterior Insula, Hippocampus, superior prefrontal cortex (PFC), mëttleren an inferior temporal Cortices a cerebellum dacks Aktivatioun weisen. Anomalie bei Studien iwwer Adipositas an Iessstéierungen (P_FWE <0.05, korrigéiert fir verschidde Vergläicher am ganze Gehir mat der zoufälleger Feldtheorie mat familljeweise Feelerkorrektur; Figur 4; Table 7). Dës Meta-Analyse huet och gewisen datt d'Wahrscheinlechkeet vun anormalen Aktivéierungsfunktioune bei Putamen / posterior Insula, Hippocampus, Parahippocampus an temporal Cortices normalerweis méi héich ass fir Studien iwwer Adipositas an Iessstéierunge wéi fir Studien iwwer Drogenofhängeger (P_FWE <0.05; Figur 4; Table 7). An ACC (BA 24 an 32), PFC (BA 8), putamen / posterior insula, Hippocampus (BA 20), cerebellum, Mëtt an superior temporal (BAs 21, 41 an 42) an supramarginal gyri der Stäerkt vun der funktionell Konnektivitéit war méi staark fir d'Dorsal wéi fir de ventrale Striatum an an der anteriorer medialer frontaler Cortex (BAs 10 an 11) war méi staark fir de ventrale wéi fir d'dorsal Striatum (P)_FWE <0.05; Table 7).

 

Figur 4

Koordinate-baséiert Meta-Analyse vun Neuroimaging Studien iwwer Drogenofhängeger, Adipositas an Iessstéierungen

 

Table 7

Koordinate-Basis Meta-Analyse vun Neuroimaging Studien iwwer Drogenofhängeger, Adipositas an Iessstéierunge publizéiert tëscht 2001 an 2011 (Téin 2-7). MNI Koordinaten (x, y, z) a statistesch Bedeitung (T-Score) fir Cluster déi bedeitend bewisen hunn ...

Alkohol

Bei Alkoholiker, postmortem Studien a Gehirnbildungsstudien hunn Reduktiounen am D2R am Striatum gemellt, dorënner NAc (Freund & Ballinger, 1989). fMRI Studien iwwer Alkoholiker hunn anormal Äntwerten op Cue-Reaktivitéit, Aarbechtsgediechtnes, Hemmung, an emotional Paradigmen a kortikalen an subkortikale Gehirregiounen gemellt.Table 1). Wärend der Cue-Reaktivitéit oder mat der Belaaschtung fir Alkohol, méi wéi 67% vun den Aktivéierungsclusteren, déi Alkoholiker vu Kontrollen differenzéiert hunn, goufen an de striatal Netzwierker abegraff (Figur 5). Zum Beispill, intravenös Ethanol erhéicht d'Aktivatioun am ventralen Striatum an aner limbesche Gebidder bei sozialen Drénken awer net bei schwéieren Drénken (Gilman et al., 2012) an Alkoholgeschmaachstécker aktivéiert PFC, Striatum a Midbrain bei schwéieren Drénken (Filbey et al., 2008). Alkohol Sips erhéicht d'FMRI Aktivatioun am dorsolaterale PFC (DLPFC) an anterior Thalamus wann Alkoholiker un Alkoholstécker ausgesat waren (George et al., 2001). Alkoholiker hunn och méi héich fMRI Aktivatioun bewisen wéi Kontrollen am Putamen, ACC a medial PFC a reduzéiert am ventralen Striatum a PFC wann Dir Alkohol / Kontrollstécker kuckt (Grüsser et al., 2004;Vollstädt-Klein et al., 2010b). Cluster, déi alkoholbezunnen Aktivéierungsabnormalitéite während Cue-Reaktivitéitsaufgaben berichten, ware méi dacks am "iwwerlappenden" Netzwierk definéiert duerch d'Kräizung vun den dorsalen a ventralen Netzwierker (Figur 3, Magenta; 21% vum groe Matièrevolumen) wéi a Regiounen déi funktionell mat V1 verbonne waren, egal ob se iwwerlappt (giel) oder net (gréng) mat de striatal Netzwierker. Dës Donnéeë suggeréieren datt d'Belaaschtung vun Alkohol-assoziéierten Hiweiser d'Kräizung vun de ventralen an dorsalen striatalen Netzwierker engagéieren am Aklang mat PET Erkenntnisser, déi Defiziter am ventralen an dorsalen striatal D2R an an der DA Signaliséierung bei Alkoholiker weisen (Volkow et al., 2007).

 

Figur 5

Relativ Zuel vun anormale Stärekéip pro Netz: Drogenofhängeger

D'Striatal Netzwierker enthalen och eng grouss Fraktioun vun alkoholbezunnen Erkenntnisser fir Aarbechtsgediechtnes a Gedächtniskodéierungsaufgaben. Fir den Effekt vun der Alkoholvergëftung op kognitiv Funktioun ze bewäerten, Gundersen et al. evaluéiert fMRI Aktivatioun während n-zréck schaffen Erënnerung wann Sujeten Alkohol versus wann se drénken Softdrinks drénken. Si hu festgestallt datt akuter Alkoholkonsum d'Aktivatioun am dorsalen ACC a cerebellum reduzéiert huet, an datt dës Ofsenkungen variéiert mat kognitiver Belaaschtung a Blutt Alkohol Konzentratioune (Gundersen et al., 2008). Alkoholiker bewäert mat enger Aarbechtsgediechtnes Aufgab bewisen méi schwaach Lateraliséierung vun der fMRI Aktivatioun an parahippocampal Regiounen, ënnerstëtzen d'Hypothese datt déi riets Hemisphär méi vulnérabel ass fir Alkohol-verbonne Schued wéi déi lénks (Yoon et al., 2009), a erhéicht ACC Aktivéierung am Verglach mat Kontrollen (Vollstädt-Klein et al., 2010a). Méi wéi 90% vun den alkoholbezunnen Aktivéierungsfunktioune sinn an de striatalen Netzwierker geschitt. Dës Erkenntnisser ënnerstëtzen staark eng Associatioun tëscht Aktivéierungsabnormalitéiten während der Aarbechtsgediechtnes a striatal Dysfunktioun bei Alkoholiker.

Déi striatal Netzwierker enthalen och e wesentleche Fraktioun vun alkoholbezunnen Erkenntnisser an Studien iwwer Emotiounen an Inhibitiounskontroll. Wärend der Erwaardung vu monetäre Gewënn hunn entgëfte Alkoholiker manner Aktivéierung am ventralen Striatum gewisen wéi Kontrollen, awer méi héich Striatal Aktivatioun wärend Alkohol-Cee Belaaschtung, déi mat Alkoholverlaangen an Alkoholiker korreléiert waren, awer net a Kontrollen (Wrase et al., 2007). Studien iwwer Jugendlecher am Risiko fir Alkoholismus (Kanner vun Alkoholiker, oder COA) bericht méi héich Aktivatioun am dorsomedialen PFC a manner Aktivatioun am ventralen Striatum an Amygdala fir Alkohol-vulnérabel Themen wéi fir Alkohol-resistente Kontrollen (Heitzeg et al., 2008). Studien iwwer Impulsivitéit bericht méi grouss fMRI Aktivatioun am DLPFC an ACC wärend dem Stroop Interferenz Test (Silveri et al., 2011), a manner Deaktivéierung am ventrale Striatum, ventrale PFC, an OFC wärend enger inhibitorescher go / no-go Aufgab (Heitzeg et al., 2010) fir COA wéi fir Kontroll Jugendlecher. Déi héich Prävalenz vun Erkenntnisser bannent de striatalen Netzwierker während dësen Studien (> 83%) suggeréiert staark datt Alkoholschwaachheet a verwandte Behënnerungen an der Inhibitiounskapazitéit a Kontrollmechanismen mat striatal Dysfunktioun verbonne sinn. Tatsächlech dokumentéiert mir méi héich wéi normal Verfügbarkeet vun D2R am dorsalen a ventralen Striatum verbonne mat normaler Funktioun a prefrontalen Gehirregiounen (OFC, ACC, DLPFC) an anterior Insula am COA déi net Alkoholiker als Erwuessener waren (Figure 2) (Volkow et al., 2006). Mir postuléiert datt d'Striatal Erhéijunge vum D2R hinnen erlaabt hunn normal Funktioun an de prefrontalen Gehirregiounen z'erhalen, se géint Alkoholismus ze schützen.

Kokain

D'Striatal Netzwierker hunn 83% vun den anormalen Aktivéierungscluster a Kokain Themen ageholl, déi cortico-striatal Dysfunktioun an der Kokain Sucht suggeréieren. D'Drogenzeechen (Wierder) hunn méi niddereg fMRI Aktivatioun am rostral ventrale a caudal dorsal ACC gewisen wéi neutral Wierder bei Kokain Sucht (Goldstein et al., 2007b) déi manner Aktivatioun gewisen hunn wéi Kontrollen an dësen ACC Regiounen (Goldstein et al., 2009a) awer méi héich Aktivatioun am Midbrain (Goldstein et al., 2009b). D'Verwaltung vun der DA verbessert Medikamenter Methylphenidat (20 mg mëndlech) normaliséiert d'Hypo ACC Aktivatioun bei Kokain Sucht.Goldstein et al., 2010). Wärend engem Kokain-cue Video war d'Gehiraktivéierung am lénksen DLPFC a bilateralen occipital Cortex méi staark fir Kokain Themen wéi fir gesond Kontrollen (Wilcox et al., 2011). Wéi och ëmmer, de Glukosemetabolismus an der lénkser Insula, OFC an NAc, a rietse Parahippocampus war méi niddereg wann Kokain-Sujete e Kokain-Cue Video gekuckt hunn wéi wann se en neutralen Cue Video kucken a Methylphenidat (20 mg, mëndlech) reduzéiert déi anormal Äntwert op de Kokain -Zeilen (Volkow et al., 2010b). Wann d'Instruktioune fir hir Verlaangen virun der Belaaschtung vu Kokainstécker ze hemmen, konnten Kokainmëssbraucher de Metabolismus vun der OFC an NAc reduzéieren (am Verglach zu der Bedingung wann se net gezielt hunn hir Verlaangen ze kontrolléieren), en Effekt dee vum Baseline Metabolismus virausgesot gouf. an der rietser ënneschter frontal cortex (BA 44) (Volkow et al., 2010a). Bei Kokain süchteg Fraen, awer net bei Männer, ass d'Belaaschtung vu Kokain-Zeechen (Video a gemooss mat PET a FDG) mat enger wesentlecher Reduktioun vum Stoffwechsel a kortikale Gehirregiounen assoziéiert, déi an de striatalen Netzwierker lokaliséiert sinn an och Deel vun der Kontroll sinn. Netzwierker (Volkow et al., 2011a). Well DA moduléiert Kontrollnetzwierker duerch striatal kortikale Weeër ënnerstëtzen dës Erkenntnisser d'Beteiligung vu Kontrollnetzwierker an der Sucht. No der Belaaschtung vum stimulant Medikament selwer (intravenös Methylphenidat, wat Kokainmëssbraucher gemellt hunn ähnlech Effekter wéi déi vun intravenösem Kokain ze hunn) Kokainmëssbraucher hunn eng verstäerkte metabolesch Aktivatioun an OFC a ventral Cingulat gewisen, wärend Kontrollfäegkeeten d'metabolesch Aktivitéit an dëse Regiounen ofgeholl hunn (Volkow et al., 1995).

D'Striatal Netzwierker hunn och 71% vu Kokain-relatéierten anormalen Aktivéierungscluster wärend der Aarbechtsgediechtnis a visueller Opmierksamkeetsaufgaben an d'Kontrollregiounen (funktionell verbonne mat V1) gefaangen, déi d'dorsal striatal Netzwierk iwwerlappt hunn (Figur 3, Giel) hu vill méi héich Wahrscheinlechkeet vun Anomalie wéi déi, déi d'Striatal Netzwierker (gréng) net iwwerlappt hunn. Wärend verbal n-back Aarbechtsgediechtnes Kokain Themen hunn manner Aktivatioun am Thalamus a Midbrain, dorsalen Striatum, ACC, a limbesche Regiounen (Amygdala a Parahippocampus) an Hyperaktivéierung an PFC a Parietal Cortices bewisen.Tomasi et al., 2007a). E puer vun dësen Anomalien goufen an de Kokainmëssbraucher mat positiven Urinen fir Kokain an der Zäit vun der Studie accentuéiert, wat suggeréiert datt d'Defiziter deelweis fréi Kokain Abstinenz reflektéieren (Tomasi et al., 2007a). Tatsächlech, während fréi Abstinenz Behandlung-Sich Kokain-ofhängeg Individuen hunn Hypo-Aktivatioun am Striatum, ACC, inferior PFC, prezentral Gyrus, an Thalamus am Verglach mat Kontrollen (Moeller et al., 2010). Aner Studien iwwer d'Aarbechtsgediechtnes hunn gegleeft datt Kokain-Zeechen d'Gehiraktivéierung am occipital Cortex erhéijen kënnen (Hester a Garavan, 2009). Wärend visueller Opmierksamkeetsaufgaben haten Kokainmëssbraucher manner Thalamesch Aktivatioun a méi héich occipital Cortex a PFC Aktivatioun wéi Kontrollen (Tomasi et al., 2007b). D'Associatioun tëscht cortico-striatal Dysfunktioun an anormaler fMRI Aktivatioun wärend Erënnerung an Opmierksamkeetsaufgaben ass haaptsächlech op der Kräizung vun den dorsalen a ventralen Netzwierker geschitt, déi 3 Mol méi héich Wahrscheinlechkeet haten (relativ Zuel vu Cluster normaliséiert duerch Netzwierkvolumen) wéi Regiounen déi net funktionell verbonne sinn de Striatum (Figur 5).

Wärend der Entscheedung mat der Iowa Spilltask hunn Kokainmëssbraucher méi héije regionalen zerebrale Bluttfluss (rCBF; gemooss mat ¹⁵O-Waasser PET) am richtege OFC a manner rCBF an DLPFC a medial PFC am Verglach mat Kontrollen (Bolla et al., 2003). Wärend enger gezwongener Wiel Aufgab ënner dräi monetäre Wäertbedéngungen hunn Kokain Themen méi niddereg fMRI Äntwerte op monetär Belounung am OFC, PFC an occipital cortex, midbrain, thalamus, insula a cerebellum gewisen (Goldstein et al., 2007a). Niddereg wéi normal D2R Disponibilitéit am dorsalen Striatum war mat verréngert thalamesch Aktivéierungsreaktiounen assoziéiert wärend am ventralen Striatum ass et mat verstäerkter medialer PFC Aktivatioun bei Kokain süchteg Individuen assoziéiert gouf (Asensio et al., 2010). Ähnlech wéi kognitiv Aufgaben hunn d'Erkenntnisser op der Kräizung vun den dorsalen a ventralen Netzwierker méi héich Wahrscheinlechkeet gewisen wéi déi an de Regiounen, déi net funktionell mam Striatum verbonne sinn.

Siechzeg-véier% vun de Gehirncluster, déi duerch fMRI Studien iwwer hemmungsaufgaben gemellt goufen, goufen an de striatalen Netzwierker abegraff. Wärend go / no-go Hemmung hunn Kokainsüchter manner Aktivéierung bewisen wéi Kontrollen am OFC, zousätzlech Motorberäich an ACC, Regiounen déi kritesch fir kognitiv Kontroll kënne sinn (Hester a Garavan, 2004). Kuerz- a laangfristeg abstinent Kokain Benotzer hunn differential Aktivatioun am PFC, temporal Cortex, Cingulum, Thalamus a Cerebellum gewisen (Connolly et al., 2011). Wärend verschiddenen hemmend Aufgaben (Stroop Interferenz) Kokainsüchte weisen méi niddereg rCBF am lénksen ACC a riets PFC, a méi héich rCBF am richtege ACC wéi Kontrollen (Bolla et al., 2004). Striatal funktionell Konnektivitéit huet d'Gehiraktivéierungsdifferenzen aus Studien net erkläert, déi Stop-Signal Aufgaben benotzt hunn (Li et al., 2008). Dës Studien hunn méi niddereg Aktivatioun an ACC, parietal a occipital Cortices bei Kokainmëssbraucher gewisen. PET Studien déi mu opioid Rezeptoren moossen¹¹C] Carfentanil) huet méi héich spezifesch Bindung a frontalen an temporäre Cortices fir een-Dag abstinent Kokain-ofhängeg Themen gewisen wéi fir Kontrollen, an dës Abnormalitéite si mat Abstinenz erofgaang a korreléiert mat Kokainverbrauch (C] Carfentanil)Gorelick et al., 2005;Gitz et al., 2010).

Methamphetamin

Am Verglach mat Kontrollsujeten, Metamphetaminmëssbraucher getest wärend der fréizäiteger Entgiftung hunn e reduzéierte Glukosemetabolismus am Striatum an Thalamus bewisen, wärend se erhéicht Aktivitéit am parietalen Cortex gewisen hunn (Volkow et al., 2001a). Dëst huet virgeschloen datt béid DA wéi och net DA moduléiert Gehirregiounen duerch chronesche Metamphetaminkonsum betraff sinn (Volkow et al., 2001a). Ausserdeem war d'verréngert striatal DA Aktivitéit mat enger méi grousser Wahrscheinlechkeet vum Réckwee wärend der Behandlung assoziéiert (Wang et al., 2011b), laangwiereg Abstinenz war mat deelweiser Erhuelung vun striatal DAT assoziéiert (Volkow et al., 2001b) a vum regionale Gehirnmetabolismus (Wang et al., 2004), a Reduktiounen am striatal D2R waren och verbonne mat der Reduktioun vum Metabolismus am OFC bei kierzlech entgëften Methamphetaminmëssbraucher (Volkow et al., 2001a).

Eng grouss Fraktioun (70%) vun de methamphetamin-verbonne fMRI Erkenntnisser gouf vun de striatal Netzwierker ëmfaassen (Figur 5). Am Verglach mat Kontrollen, hunn methamphetamin-ofhängeg Individuen méi héich ACC Aktivéierung wärend der go/no-go Äntwert Hemmung (Leland et al., 2008), an ënnen riets PFC Aktivéierung während Stroop Interferenz (Salo et al., 2009). Déi meescht vun dësen anormalen Aktivéierungscluster (88%) sinn am dorsalen Netzwierk geschitt (inklusiv seng Iwwerlappung mam ventralen Netzwierk). Wärend der Entscheedung gouf awer eng méi niddereg Fraktioun (64%) vun de Stärekéip vun de striatal Netzwierker ëmginn. Mat Hëllef vun enger Zwee-Choice Prognose Aufgab, Paulus a Kollegen hu festgestallt datt d'fMRI Aktivatioun méi niddereg am PFC war (Paulus et al., 2002), OFC, ACC a parietal Cortex fir methamphetamin-ofhängeg Themen wéi fir Kontrollen (Paulus et al., 2003). Ausserdeem huet eng Kombinatioun vun Aktivéierungsreaktiounen an dëse Regiounen am beschten d'Zäit virausgesot fir zréckzekommen a weist verschidden Aktivéierungsmuster als Funktioun vum Fehlerquote an der lénkser Insula an DLPFC (Paulus et al., 2005).

Marihuana

D'Bedeelegung vun der striataler Dysfunktioun an der Marihuana Sucht ass manner kloer well weder Baseline striatal D2R nach striatal DA Verëffentlechung (no Amphetamin Erausfuerderung) Abnormalitéiten an de leschte PET Studien observéiert goufen.¹¹C] Rackhëllef (Urban et al., 2012;Stokes et al., 2012). Eng FDG Studie huet gewisen datt wann se Tetrahydrocannabinol (THC) ginn chronesch Marihuana Mëssbraucher Erhéijunge vun OFC a medial PFC an am Striatum gewisen hunn, wärend d'Kontrollen et net gemaach hunn, awer et erhéicht de cerebellare Metabolismus a béid Mëssbraucher a Kontrollen suggeréiert datt striatal Netzwierker an der Marihuana Sucht involvéiert sinn (Volkow et al., 1996b). Taktil Marihuana-Zesummenhang Cues versus neutral Cues goufen gewisen fir d'fMRI Aktivatioun an VTA, Thalamus, ACC, Insula, an Amygdala z'erhéijen, d'Beteiligung vu striatalen Netzwierker z'ënnerstëtzen, wéi och an anere prefrontalen, parietal an occipital Cortices a cerebellum a kierzlech abstinenter Marihuana. Benotzer (Filbey et al., 2009). Wärend enger visueller Aufgab Aufgab, Marihuana Mëssbraucher haten manner fMRI Aktivatioun am richtege PFC, parietal Cortex a cerebellum (normaliséiert mat der Dauer vun der Abstinenz) a méi héich Aktivatioun a frontal, parietal an occipital Cortices wéi Kontrollen (Chang et al., 2006). Wärend der Aarbechtsgediechtnes hunn d'Marihuana-Mëssbraucher awer eng reduzéiert Aktivatioun an den temporalen Lobes, ACC, Parahippocampus an Thalamus mat verstäerkter Taskleistung gewisen, e Grupp × Leeschtungsinteraktiounseffekt dee Géigendeel a Kontrollen war (Padula et al., 2007). Wärend go/no-go Inhibitioun hunn Jugendlecher mat Geschichte vu Marihuana benotzt méi héich fMRI Aktivatioun an DLPFC, parietal a occipital Cortices, an Insula wéi Jugendlecher ouni Geschicht vu Marihuana Benotzung (Tapert et al., 2007). Wärend der visuomotorescher Integratioun mat enger visueller begeeschterter Fanger-Sequenzéierungsaufgab, déi duerch e blénkend Scheckbrett gezeechent gouf, haten Marihuana Benotzer méi héich PFC Aktivéierung a manner visuell Cortex Aktivéierung wéi Kontrollen (King et al., 2011). Siechzeg-néng% vun den anormalen Aktivéierungscluster an Studien iwwer Effekter vu Marihuana op d'Gehirfunktioun waren a Regiounen, déi funktionell mam Striatum verbonne sinn.

Obesitéit

Compulsive-ähnlech Ernärungsverhalen bei fettleibege Ratten ass mat der Downregulatioun vu striatal D2R verbonne ginn (Johnson a Kenny, 2010) an Adipositas ass verbonne mat nidderegen striatal D2R bei Mënschen (Wang et al., 2001), suggeréiert datt allgemeng Neuroadaptatiounen am DA striatal Wee ënnersträichen kënnen Adipositas an Drogenofhängeger. Baseline PET Studien vum Gehirn Glukosemetabolismus bei fettleibeg Individuen berichten Reduktiounen vun der metabolescher Aktivitéit am OFC an ACC, déi mat manner wéi normaler striatal D2R Disponibilitéit verbonne waren (Volkow et al., 2008b).

Gehir Aktivéierung am dorsalen a ventralen Striatum, Insula, Hippocampus, OFC, Amygdala, medial PFC an ACC ausgeléist duerch visuell Belaaschtung fir héichkaloresch Liewensmëttel war méi héich fir fettleibeg wéi fir Kontroll Fraen (Rothemund et al., 2007;Stoeckel et al., 2008). Ähnlech hunn visuell Iessstécker erhéicht fMRI Aktivéierungsreaktiounen a frontalen, temporären a limbesche Regioune fir fettleibeg Erwuessener wéi fir Kontrollen (Dimitropoulos et al., 2012), an Hippocampal Aktivatioun huet eng Korrelatioun mat fasting Plasma Niveauen vun Insulin an Taille Ëmfang bei Jugendlecher gewisen (Wallner-Liebmann et al., 2010). Striatal Aktivatioun als Äntwert op Schockela Milkshake-Aufnahme war verbonne mat Gewënn am Kierpergewiicht a mat der Präsenz vun der A1 Allele vum TaqIA Restriktiounsfragment Längt Polymorphismus, wat mat D2R Genbindung am Striatum a kompromittéierter striatal DA Signaliséierung assoziéiert ass (Stice et al., 2008). Jugendlecher mat héije Risiko fir Adipositas weisen méi héich Aktivatioun am Caudate an Operculum als Äntwert op Schockela Milkshake ofgeroden wéi déi mat engem nidderegen Risiko fir Adipositas (Stice et al., 2011). Wärend gastrescher Distention, wéi et geschitt wärend der Mielopnam, haten fettleibeg Themen d'fMRI Aktivatioun erhéicht wéi normal Gewiicht Sujeten am Cerebellum a posterior Insula a reduzéierter Aktivatioun an Amygdala, Midbrain, Hypothalamus, Thalamus, Pons, an anterior Insula (Tomasi et al., 2009b). Aachtzwee% vun den Aktivéierungscluster vun dësen Studien iwwer Cue-Reaktivitéit sinn a Regiounen, déi funktionell mam Striatum verbonne sinn (Figur 6). Konsequent mat dësen Aktivéierungsreaktioun PET Studien déi D2R moossen mat [¹⁸F] Fallypride am fettleibege Sujet huet eng invers Korrelatioun tëscht Ghrelin an D2R am dorsalen a ventralen Striatum an am inferior temporalen Cortex, temporalen Pol, Insula an Amygdala gewisen (Dunn et al., 2012).

 

Figur 6

Relativ Zuel vun anormalen Cluster pro Netz: Adipositas an Iessstéierungen

Liewensmëttel Perceptioun a Kontroll vun der Nahrungsaufnahme

An normalen Bedéngungen gëtt ugeholl datt d'Nahrungsaufnahme vu béiden homeostateschen (Gläichgewiicht vun Energie an Nährstoffer am Kierper) an net-homeostateschen (Freed vum Iessen) Faktoren festgeluegt ginn, a Gehir DA ass mat Iessverhalen verbonne ginn (Volkow et al., 2003b). Pharmakologesch fMRI Studien hu gewisen datt hypothalamesch Aktivatioun d'Nahrungsaufnahme virausgesot wann d'Plasmaniveau Konzentratioun vu PYY, e Peptidhormon dat e physiologescht Darm-ofgeleet Sättigungssignal fir de Gehir ubitt, niddereg ass an datt d'Aktivatioun am OFC Striatum, VTA, SN, Cerebellum, PFC, Insula a Cingulum kënne Fütterungsverhalen viraussoen wann PYY Plasma Niveau Konzentratioun héich ass (Batterham et al., 2007).

Event-relatéiert Studien kontrastéierend Gehirreaktiounen op Saccharosegeschmaach a schmaachlos Waasser weisen datt den Honger mat der fMRI Aktivatioun an Insula, Thalamus, Cerebellum, Cingulum, SN souwéi cortical Gehirregiounen assoziéiert war, wärend Sattheet mat Deaktivéierung am Parahippocampus, Hippocampus, Amygdala an ACC (Haass et al., 2009). An dëser Etude war den differentiellen Effekt vum Honger versus Sattheet op Gehirnaktivéierung fir Reizungen ze schmaachen (salzeg, sauer, bitter, séiss) méi staark fir Männercher wéi fir Weibercher, besonnesch am dorsalen Striatum, Amygdala, Parahippocampus a posterior Cingulum (Haass et al., 2011). PET Studien iwwer inhibitoresch Kontroll an Hongerbedéngungen, déi richteg Nahrungsstimulatioun benotzt hunn, hunn opgedeckt datt gezielt Hemmung vum Wonsch no Iessen de Glukosemetabolismus an Amygdala, Hippocampus, Insula, Striatum an OFC bei Männer reduzéiert huet awer net bei Fraen (Wang et al., 2009). Eng grouss Fraktioun (> 31%) vun den Aktivéierungscluster ass a Regiounen opgetrueden, déi funktionell mat béiden dorsalen a ventralen Striatum verbonne sinn (Figur 6, magenta).

Essstuerkungen

Pharmakologesch Studien hu gewisen datt d'Ënnerbriechung vun der DA-Signaliséierung am Striatum normal Ernierung bei Nager kann hemmen (Sotak et al., 2005;Cannon et al., 2004) an datt d'DA-Signaliséierung d'Reaktivitéit op d'Liewensmëttel bei Mënschen moduléiert (Volkow et al., 2002). PET Studien vu Patienten, déi un Anorexie leiden (iwwer Kontroll vun Iessgewunnechten) hunn méi héich wéi normal striatal D2R Disponibilitéit gewisen (Frank et al., 2005). Am Géigesaz, eng kierzlech Studie bei net-obese Patienten mat Binge-Iessstéierung huet gewisen datt wa se net an der D2R Disponibilitéit vu Kontrollen ënnerscheeden, se verstäerkte striatal DA Verëffentlechung wärend der Nahrungsstimulatioun gewisen hunn (Wang et al., 2011a). fMRI Studien weisen datt wann se op agreabel Nahrungsbilder ausgesat waren, Patienten mat Binge Iessstéierunge méi staark medial OFC Äntwerte haten déi kontrolléiert wärend Patienten mat Bulimia nervosa méi staark ACC an Insula Äntwerte haten wéi Kontrollen (Schienle et al., 2009). Wärend go/no-go Hemmung, Binge eating / purging weiblech Jugendlecher hunn méi héich Aktivatioun am temporale Cortex, PFC an ACC gewisen wéi Kontrollen, an Anorexia nervosa Patienten hunn méi héich Aktivatioun am Hypothalamus a lateral PFC gewisen (Schloss et al., 2011). Well nëmmen ee vun dëse Stärekéip ausserhalb vun de striatalen Netzwierker lokaliséiert war, bestätegen dës Donnéeën och eng Roll vu cortico-striatalen Netzwierker bei Iessstéierungen.

Prefrontal Regiounen

De prefrontale Cortex an de Striatum ginn intermoduléiert iwwer cortico-striatal Netzwierker moduléiert vun DA (Haber, 2003). De frontale Cortex spillt eng komplex Roll an der Erkenntnis, dorënner inhibitoresch Kontroll, Entscheedungsprozess, emotional Reguléierung, Zilsetzung, Motivatioun a Salience Attributioun ënner anerem. Et gouf hypothetiséiert datt Dysfunktioune a frontalregiounen d'Kontroll iwwer compulsive Drogenaufnahme kéinte behënneren (Kalivas, 2004;Volkow a Fowler, 2000), an datt frontal Cortex Stéierunge schlëmm Konsequenze bei der Drogenofhängeger hunn (Volkow et al., 2006).

Déi frontal Anomalie, déi vun eiser Meta-Analyse opgedeckt goufen, sinn konsequent mat de Korrelatiounen tëscht striatal D2R Reduktiounen a verréngert metabolescher Aktivitéit an ACC, OFC an DLPFC virdru gemellt fir Kokain a Methamphetaminmëssbraucher an Alkoholiker (Volkow et al., 1993;Volkow et al., 2001a;Volkow et al., 2007). Zënter ACC, lateral OFC an DLPFC si mat inhibitoresche Kontroll an Entscheedungsprozess involvéiert (Goldstein a Volkow, 2002;Phan et al., 2002), proposéiert dës Associatioun datt de Verloscht vu Kontroll iwwer d'Drogenaufnahme (Volkow et al., 1996a) kéint falsch DA-Regulatioun an dëse frontale Regiounen reflektéieren. Dës Hypothese gëtt duerch Studien ënnerstëtzt déi striatal D2R Reduktiounen an Impulsivitéitsscores bei Methamphetaminmëssbraucher verbonne sinn (Lee et al., 2009) an Nager (Everitt et al., 2008) a vun deenen, déi ACC Behënnerungen mat obsessive compulsive Verhalen an Impulsivitéit verbonnen hunn (Rolls, 2000). Wéi och ëmmer, eng aner Méiglechkeet ass datt fréi Anomalie a frontale Regiounen widderholl Drogenverbrauch an Neuroadaptatiounen ausléisen déi striatal D2R erofsetzen. Zum Beispill, net-alkoholesch Individuen mat enger Famillgeschicht vun Alkoholismus haten méi héich wéi normal striatal D2R, déi mam normale Metabolismus an ACC, OFC an DLPFC assoziéiert war, suggeréiert datt déi normal Aktivitéit a prefrontal Regiounen, déi inhibitoresch Kontroll an emotional Reguléierung förderen, de Mechanismus kéint sinn. déi dës Themen géint Alkoholmëssbrauch geschützt hunn (Volkow et al., 2006). Interessanterweis huet eng rezent Studie déi Schwësterdiskordant fir stimulant Sucht verglach huet bedeitend Differenzen am Volume vum medialen OFC (Ersche et al., 2012), suggeréiert datt dës Differenzen d'Belaaschtung vum Medikament reflektéieren anstatt genetesch Schwachstelle (Volkow an Baler, 2012).

Temporär Regiounen

De Striatum ass och verbonne mat medialen temporalen Lobe Strukturen (Hippocampus parahippocampal gyrus) déi essentiell sinn fir explizit Erënnerung awer och fir Konditioun (Haber et al., 2006). Gehir Aktivéierungsstudien iwwer Belounungsmotivéiert Léieren hunn d'Beteiligung vu medialen temporalen Lobe Strukturen a spéider Erënnerungsverbesserungen dokumentéiert (Adcock et al., 2006;Wittmann et al., 2005). Also Drogenstécker kënnen d'Verlaangen vun Erënnerung aktivéieren Léierkreesser am medialen temporäre Cortex ausléisen, an dës verstäerkte Aktivatioun vun Erënnerungskreesser kéint dozou bäidroen fir d'Hemmende Kontroll ze iwwerwannen, déi vum prefrontale Cortex an der Nahrung an der Drogenofhängeger ausgeübt gëtt (Volkow et al., 2003a). Eis Meta-Analyse huet opgedeckt datt Drogenofhängeger, Adipositas an Iessstéierunge sech duerch allgemeng Gehiraktivéierungsabnormalitéiten am mediale temporale Cortex (Hippocampus, Parahippocampal Gyrus an Amygdala), superior an inferior temporal Cortices a posterior Insula charakteriséiert ginn (P_FWE< 0.05). D'Muster vun de Gehiraktivéierungsabnormalitéiten deelweis iwwerlappt d'dorsal (40%), ventral (10%) an iwwerlappend (48%) Netzwierker; nëmmen 2% vun den Abnormalitéiten hunn net iwwerlappt mat de striatal Netzwierker. Eis Meta-Analyse huet och méi staark Abnormalitéiten an de medialen temporalen Lobe Strukturen an der Adipositas an der Iessstéierunge verglach mat der Drogenofhängeger opgedeckt (Figur 4). Dëst hindeit datt dës temporär Regiounen an der Reguléierung vun Iessverhalen zu engem gréissere Mooss involvéiert sinn wéi an der Reguléierung vun der Drogenaufnahme. Besonnesch d'Nahrungsaufnahme gëtt souwuel duerch homeostatesch wéi och Belounungsweeër geregelt a wärend den homeostatesche System de Belounungswee moduléiert, moduléiert et och aner Gehirregiounen duerch déi verschidde periphere Hormonen an Neuropeptiden déi Honger a Sattheet reguléieren. Tatsächlech medial temporär Regiounen (Hippocampus, Parahippocampus) express Leptin Rezeptoren (Williams et al., 1999) an Insulin-ähnlech Wuesstumsfaktor Rezeptoren (Wilczak et al., 2000) souwéi mRNA fir de Ghrelin Rezeptor Gen (Guan et al., 1997). Also eng gréisser Bedeelegung vu medialen temporäre Cortices an der Adipositas wéi an der Sucht ass konsequent mat der Beteiligung vun Hormonen an Neuropeptiden, déi d'Nahrungsaufnahme iwwer den homeostatesche Wee regelen.

Belounung a Gewunnechten

Fir béid Drogen- a Nahrungsaufnahme Belounungsprozesser am ventralen Striatum féieren ufanks d'Motivatioun fir d'Verhalen ze widderhuelen. Wéi och ëmmer, mat widderholl Belaaschtung bedingt Äntwerten a geléiert Associatiounen verréckelt d'Incentive Motivatioun op de bedingte Stimulus deen d'Belounung virausgesot. Dësen Iwwergang, zesumme mat der assoziéierter verstäerkter Motivatioun fir d'Verhalen ze maachen, déi néideg sinn fir d'Belounung (Medikament oder Iessen) ze konsuméieren, erfuerdert d'Beteiligung vum dorsalen Striatum (Belin an Everitt, 2008). Zousätzlech, widderholl Belaaschtung fir assoziéiert Pairing Resultater zu Gewunnechten, déi weider Verhalen féieren (och Iessen oder Drogen oder Alkohol huelen) involvéiert och dorsale striatal Regiounen. Wéi och ëmmer bei der Iwwerpréiwung vun der bedeitender Iwwerlappung tëscht ventralen an dorsalen Striatal Konnektivitéit ass et dofir net iwwerraschend datt Studien d'Aktivatioun vu ventralen an dorsalen Striatum souwuel mat Belounung wéi och Konditioun weisen. Ähnlech wärend den dorsale Striatum haaptsächlech mat Gewunnechten assoziéiert ass, kann hir Bildung och e Progressioun vu ventralen bis dorsale Striatalregiounen erfuerderen (Everitt et al., 2008).

Vulnerabel Netzwierker an Sucht an Adipositas

Eng wichteg Entdeckung vun dëser Etude ass datt funktionell Abnormalitéiten an der Nahrungs- oder Drogenofhängegkeet éischter a Gehirregiounen optrieden, déi funktionell mat béiden dorsalen a ventralen Striatum verbonne sinn. Dës vulnérabel Regioune si wesentlech fir kognitiv Kontroll (anterior Cingulum an ergänzend Motorberäich), Belounung a Motivatioun (Striatum a medial OFC) a belountmotivéiert Léieren (Hippocampus a Parahippocampal Gyrus). D'Iwwerlappung vu striatal Konnektivitéitsmuster suggeréiert datt d'Dopaminergesch Modulatioun vu béiden dorsalen a ventralen Striatum wesentlech an dëse Regiounen ass, an hir méi héich Schwachstelle suggeréiert datt d'Liewensmëttel / Drogenofhängegkeet delikat striatal Modulatiounsbalance an d'Gehiraktivéierung an dëse Regiounen änneren.

Beschränkungen

Eis Meta-Analyse enthält Studien iwwer akuten Effekter vun Drogen a Liewensmëttel (Zeilen), souwéi Studien iwwer Erkenntnis (Erënnerung, Opmierksamkeet, Hemmung, Entscheedungsprozess) an Emotiounen wann Drogen oder Liewensmëttel net präsent sinn. Zënter datt déi direkt an déi laangfristeg Effekter vun der Liewensmëttel / Drogenofhängeger anescht sinn, kënnen d'Participanten an de fréiere Studien am meeschte vulnérabel sinn fir Gehirnännerungen. Dës kéinten d'Variabilitéit erhéicht hunn, d'Interpretatioun vun de Resultater limitéieren. Den Iwwerausdrock vun de medialen temporalen Lobe Anomalie bei Adipositas an Iessstéierunge verglach mat deenen an der Drogenofhängeger kann d'Gravitéit vun de Stéierungen reflektéieren well et net einfach ass d'Intensitéit, d'Dauer oder den Alter vun der Initiatioun vun der Stéierung auszegläichen.

Zesummegefaasst weist dës Analyse vu rezente Gehirbildungsstudien iwwer verschidden Aarte vun Drogenofhängeger a Stéierungen, charakteriséiert duerch Verhalensdyskontroll iwwer e belountend Verhalen (Iessen) datt et eng Iwwerrepresentatioun vun anormaler Aktivatioun ass (souwuel zu Hiweiser a während kognitiven Aufgaben) déi dacks optrieden. a Beräicher wou et Iwwerlappung tëscht de ventralen an d'dorsal striatal Weeër ass. Dëst bestätegt bei Mënschen datt souwuel de ventralen Striatum (haaptsächlech mat der Belounungsveraarbechtung assoziéiert ass) an den dorsale Striatum (haaptsächlech mat Gewunnechten a Ritualen an der Sucht assoziéiert) bei Suchtkrankheeten gestéiert ginn (Wise, 2009) an datt dës Anomalie beaflossen d'Veraarbechtung vu Belounungen (Drogen a Liewensmëttel) Belounungsassoziéiert Reizen (Zeilen) a kognitiv Prozesser néideg fir Selbstkontrolle (exekutiv Funktioun). Wéi och ëmmer, medial temporär kortikale Regiounen, déi Deel vum dorsalen striatal Wee sinn, hunn méi Schwachstelle fir Adipositas an Iessstéierunge gewisen wéi Drogenofhängeger (Figur 4), wat beweist datt et och ënnerscheet Muster vun Anomalien tëscht dëse Set vu Stéierungen sinn.

Dës Aarbecht gouf mat Ënnerstëtzung vun den National Instituter fir Alkoholmëssbrauch an Alkoholismus (2RO1AA09481) erreecht.

Deklaratioun vun Interesse

D'Auteuren mellen keng Interessedeklaratioune.

• Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Neuron. 2006;50:507-517. [PubMed]
• Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Joer méi spéit. Synaps. 2;2010:64-397. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Atkinson T. Zentral a periphere neuroendokrine Peptiden a Signaliséierung an der Appetitreguléierung: Iwwerleeungen fir Adipositas Pharmakotherapie. Obes Rev. 2008;9:108–120. [PubMed]
• Avena N, Rada P, Hoebel B. Beweiser fir Zocker Sucht: Verhalens- an neurochemesch Effekter vun intermittierend, exzessive Zuckerzufuhr. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32:20-39. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. Natur. 2007;450:106-109. [PubMed]
• Belin D, Everitt B. Kokain sicht Gewunnechten hänke vun Dopamin-ofhängeg Serien Konnektivitéit of, déi de ventral mam dorsalen Striatum verbënnt. Neuron. 2008;57:432–441. [PubMed]
• Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V. Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Monk C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger. C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:4734–4739. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Synaps. 2003;49:226–231. [PubMed]
• Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Neurobild. 2003;19:1085-1094. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Cadet J, Kimes A, Funderburk F, London E. J Neuropsychiatrie Clin Neurosci. 2004;16:456–464. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahydrocannabinol induces dopamine release in the human striatum. Neuropsychopharmakologie. 2009;34:759–766. [PubMed]
• Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Hum Brain Mapp. 2011;32:947–961. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, London E. Neuropsychopharmakologie. 2009;32:282–289. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Cannon C, Abdallah L, Tecott L, Während M, Palmiter R. Dysregulatioun vu striatal Dopamin-Signaliséierung duerch Amphetamin hemmt d'Fütterung vun hongereg Mais. Neuron. 2004;44:509–520. [PubMed]
• Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Physiol Behavior. 2010;100:419–428. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marihuana Notzung ass verbonne mat engem reorganiséierte visuellen Opmierksamkeetsnetz an cerebellar Hypoaktivéierung. Gehir. 2006;129:1096-1112. [PubMed]
• Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. Drogen Alkohol hänkt. 2011 Epub virum Drock. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Cannabinoiden, Opioiden an Iessverhalen: dat molekulare Gesiicht vum Hedonismus? Brain Res Rev. 2006;51:85-107. [PubMed]
• de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Neuron. 2008;57:930–941. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. D'Drogen, déi vu Mënsch ënnerbrach ginn, erhéijen d'synapteschen Dopaminkonzentratioune beim mesolimbesche System vun fräi bewegten Ratten. Proc. Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Cereb Cortex. 2008;18:2735–2747. [PubMed]
• Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Méi Kortikolimbësch Aktivatioun fir High-Kalorie Nahrungsergiese Nodeeler beim Iessen an oberste géint normal normal Gewicht. Appetit. 2012; 58: 303-312. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Drevets W, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. Biol Psychiatrie. 2001;49:81–96. [PubMed]
• Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Diabetis Pfleeg. 2;2012:35–1105. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Wëssenschaft. 2012;335:601-604. [PubMed]
• Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Neural Mechanismen, déi d'Schwachheet ënnersträichen fir compulsive Drogen-Sich Gewunnechten a Sucht z'entwéckelen. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363:3125–3135. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Ferry A, Ongür D, An X, Price J. Prefrontal kortikale Projektioune fir de Striatum bei Macaque Affen: Beweiser fir eng Organisatioun am Zesummenhang mat prefrontalen Netzwierker. J Comp Neurol. 2000;425:447-470. [PubMed]
• Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. Neuropsychopharmakologie. 2008;33:1391–1401. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:13016–13021. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Fox M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102:9673–9678. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Price J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. vun Anorexia nervosa gemooss duerch Positron Emissioun Tomography an [2c] Raclopride. Biol Psychiatrie. 3;11:2005-58. [PubMed]
• Freund G, Ballinger WJ. Neuroreceptor Ännerungen am Putamen vun Alkoholmëssbraucher. Alkohol Clin Exp Res. 1989;13:213–218. [PubMed]
• García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Netzwierk an Adipositas: Eng Rescht-Staat fMRI Studie. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002/hbm.22104. [PubMed] [Kräiz Ref]
• George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Arch Gen Psychiatrie. 2001;58:345-352. [PubMed]
• Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Biol Psychiatrie. 2010;68:697-703. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Neuropsychopharmakologie. 2012;37:467–477. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a;106:9453–9458. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. mat behënnerter Motivatioun a Selbstkontrolle bei Kokain Sucht? Am J Psychiatrie. 2007a;164:1–9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. J Neurosci. 2009b;29:6001–6006. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Cottone L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Neurowëssenschaften. 2007b;144:1153–1159. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Drogenofhängeger a seng Basisdaten neurobiologesch Basis: Neuroimaging Beweiser fir d'Beteiligung vum Frontal Cortex. Am J Psychiatrie. 2002;159:1642–52. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Volkow N. Dysfunktioun vum prefrontalen Cortex an der Sucht: Neuroimaging Erkenntnisser a klinesch Implikatiounen. Nat Rev Neurosci. 2011;12:652–669. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Aufgab. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:16667–16672. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Biol Psychiatrie. 2005;57:1573-1582. [PubMed]
• Grace A. Den Tonic / Phasesche Modell vun der Dopaminsystemreguléierung a seng Implikatioune fir Alkohol a psychostimulant Verlaangen ze verstoen. Sucht. 2000;95(Supp 2):S119–S128. [PubMed]
• Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Réckwee bei abstinenten Alkoholiker. Psychopharmacology (Berl) 2004;175:296–302. [PubMed]
• Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mesocorticolimbic Circuiten sinn an chronesche Kokain Benotzer behënnert, wéi bewisen duerch funktionell Konnektivitéit vu Rescht-Staat. Neurobild. 2010;53:593-601. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Gehir Res Mol Gehir Res. 1997;48:23-29. [PubMed]
• Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. Open Neuroimag J. 2008;2:65–72. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Cortical Aktivatioun als Reaktioun op pure Geschmaachstimuli während de physiologeschen Zoustand vum Hunger a Sattheet. Neurobild. 2009;44:1008–1021. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Haase L, Green E, Murphy C. Männercher a Weibercher weisen differentiell Gehir Aktivatioun ze Goût wann hongereg an sated an gustatory a belount Beräicher. Appetit. 2011;57:421–434. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Haber S. D'primate basal ganglia: parallel an integrativ Netzwierker. J Chem Neuroanat. 2003;26:317–330. [PubMed]
• Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatal Weeër bei Primaten bilden eng opsteigend Spiral vun der Schuel bis zum dorsolaterale Striatum. J Neurosci. 2000;20:2369–2382. [PubMed]
• Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Belounungsbezunnen kortikale Inputen definéieren eng grouss striatal Regioun an Primaten, déi mat assoziativen kortikale Verbindungen interagéieren, e Substrat fir Incentive-baséiert Léieren ubidden. J Neurosci. 2006;26:8368–8376. [PubMed]
• Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. Drogen Alkohol hänkt. 2011;115:240–243. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Alkohol Clin Exp Res. 2008;32:414–426. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Biol Psychiatrie. 2010;68:287–295. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Exekutiv Dysfunktioun an der Kokain Sucht: Beweiser fir discordant frontal, cingulate a cerebellar Aktivitéit. J Neurosci. 2004;24:11017–11022. [PubMed]
• Hester R, Garavan H. Neural Mechanismen, déi d'Drogen-Zesummenhang Cue Distraktioun bei aktive Kokain Benotzer ënnerleien. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93:270–277. [PubMed]
• Ikemoto S. Brain Belounungskreeslaf iwwer de mesolimbesche Dopaminsystem: eng neurobiologesch Theorie. Neurosci Biobehav Rev. 2010;35:129-150. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organisatioun vum nigrothalamocortical System am Rhesus Affe. J Comp Neurol. 1985;236:315-330. [PubMed]
• Johnson P, Kenny P. Dopamin D2 Rezeptoren an Suchtähnlech Belounungsdysfunktioun a compulsive Iessen an fettleibeg Ratten. Nat Neurosci. 2010;13:635–641. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Kalivas P. Glutamate Systemer an der Kokain Sucht. Curr Opin Pharmacol. 2004;4:23–29. [PubMed]
• Kalivas P. D'Glutamat Homeostasis Hypothese vun der Sucht. Nat Rev Neurosci. 2009;10:561–572. [PubMed]
• Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Biol Psychiatrie. 2011;69:684–692. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Kelly R, Strick P. Makroarchitektur vu Basal Ganglia Loops mat der cerebral cortex: Notzung vum Tollwut-Virus fir multisynaptesch Circuiten z'entdecken. Prog Brain Res. 2004;143 [ENG]PubMed]
• King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. J Neurosci. 2011;31:17923–17931. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Koob G. Neural Mechanismen vun der Drogenverstäerkung. Ann NY Acad Sci. 1992;654:171-191. [PubMed]
• Koob G, Le Moal M. Sucht an de Gehir Antireward System. Annu Rev Psychol. 2008;59:29–53. [PubMed]
• Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. Hum Brain Mapp. 2012;33:1052-1061. [PubMed]
• Künzle H. Bilateral Projektioune vum prezentrale Motorcortex op de Putamen an aner Deeler vun der Basalganglia. Eng autoradiographesch Studie zu Macaca fascicularis. Gehir Res. 1975;88:195-209. [PubMed]
• Künzle H. Projektioune vum primäre somatosensoresche Cortex op Basalganglien an Thalamus am Af. Exp Brain Res. 1977;30:481-492. [PubMed]
• Künzle H, Akert K. Efferent Verbindunge vu cortical, Beräich 8 (frontal Auge Feld) an Macaca fascicularis. Eng nei Enquête mat der autoradiographescher Technik. J Comp Neurol. 1977;173:147–164. [PubMed]
• Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Ofhängegkeet a verbonne mat Impulsivitéit. J Neurosci. 2;3:2009–29. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Biol Psychiatrie. 2008;63:184–190. [PubMed]
• Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intens Séiss iwwerschratt Kokainbelounung. Plos One. 2007;2:e698. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neuropsychopharmakologie. 2008;33:1798–1806. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:14455–14459. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Gold M. chronesch Heroin Benotzer: eng fMRI Studie. Neurosci Lett. 2009;460:72-77. [PubMed]
• Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A Am J Psychiatrie. 2011;168:55–64. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Lüscher C, Malenka R. Drogen-evokéiert synaptesch Plastizitéit an der Sucht: vu molekulare Verännerungen op Circuit Remodeling. Neuron. 2011;69:650-663. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Abnormal Brain Default-Modus Netzwierk funktionell Konnektivitéit bei Drogenofhängeger. Plos One. 2011;6:e16560. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. Suchtbezunnen Ännerung an der Rou-Staat Gehir Konnektivitéit. Neurobild. 2010:738-744. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Mapping the functional connection of anterior cingulate cortex Neurobild. 2007;37:579-588. [PubMed]
• Middleton F, Strick P. Basal-ganglia 'Projektiounen' op de prefrontale Cortex vum Primat. Cereb Cortex. 2002;12:926–935. [PubMed]
• Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil Modulatioun vum Standardmodusnetz. Psychopharmacology (Berl) 2011;215:23–31. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Psych Res Neuroimaging. 2010;181:174–182. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory reward and the nucleus accumbens. Physiol Behavior. 2006;89:531-535. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Plos One. 2012;7:e31089. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Gehir magnetesch Resonanz Imaging mat Kontrast ofhängeg vun der Bluttoxygenéierung. Proc Nat Acad Sci US A. 1990;87:9868–9872. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Spatial Working Memory Performance a fMRI Aktivéierungsinteraktioun bei abstinente adolescent Marihuana Benotzer. Psychesch Addict Behuelen. 2007;21:478–487. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. D'Entscheedung vu Methamphetamin-ofhängege Sujeten ass verbonne mat Fehlerraten-onofhängeger Ofsenkung vun der prefrontaler a parietaler Aktivatioun. Biol Psychiatrie. 2003;53:65–74. [PubMed]
• Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Neuropsychopharmakologie. 2002;20:53–63. [PubMed]
• Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Neural Aktivéierungsmuster vu Methamphetamin-ofhängege Sujeten während der Entscheedung virauszesoen de Réckwee. Arch Gen Psychiatrie. 2005;62:761–768. [PubMed]
• Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Funktionell Neuroanatomie vun der Emotioun: eng Meta-Analyse vun Emotiounsaktivéierungsstudien am PET a fMRI. Neurobild. 2002;16:331–348. [PubMed]
• Postuma R, Dagher A. Basal ganglia funktionell Konnektivitéit baséiert op enger Meta-Analyse vun 126 Positron Emissioun Tomography a funktionell Magnéitfeld Resonanz Imaging Publikatiounen. Cereb Cortex. 2006;16:1508–1521. [PubMed]
• Powell E, Leman R. Connections of the nucleus accumbens. Gehir Res. 1976;105:389-403. [PubMed]
• Rolls E. D'orbitofrontal cortex a Belounung. Cereb Cortex. 2000;10:284–294. [PubMed]
• Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Neurobild. 2007;37:410–421. [PubMed]
• Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Alkohol Clin Exp Res. 2010;34:479–487. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Behënnerte Prefrontal Cortical Funktioun a gestéiert adaptiv kognitiv Kontroll bei Methamphetaminmëssbraucher: Eng funktionell Magnéitresonanz Imaging Studie. Biol Psychiatrie 2009 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Bingeess Stierf: Belaaschtungsempfindlechkeet an Gehirnaktivéierung a Fotoe vu Liewensmëttel. Biol Psychiatry. 2009; 65: 654-661. [PubMed]
• Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Longitudinal Topographie an Interdigitatioun vu kortikostriatalen Projektiounen am Rhesus-Affekot. J Neurosci. 1985;5:776–794. [PubMed]
• Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Alkohol Clin Exp Res. 2011;35:218–228. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Gehir Res. 2005;1061:88-96. [PubMed]
• Stice E, Spoor S, Bohon C, Small D. D'Relatioun tëscht Adipositas a stompegen striatal Äntwert op Liewensmëttel gëtt moderéiert vum TaqIA A1 Allele. Wëssenschaft. 2008;322:449–452. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Small D. Jugend am Risiko fir Adipositas weisen eng gréisser Aktivatioun vu striatal a somatosensoresche Regiounen fir Liewensmëttel. J Neurosci. 2011;31:4360–4366. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Neurobild. 2008;41:636–647. [PubMed]
• Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. J Psychopharmacol. 2;3:2012–26. [PubMed]
• Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Psychopharmacology (Berl) 2007;194:173–183. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Gemeinsam Desaktivéierungsmuster während der Aarbechtsgediechtnes a visueller Opmierksamkeet Aufgaben: Eng Intra-Thema fMRI Studie bei 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006;27:694-705. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Gehir Res. 2007a;1171:83–92. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Psych Res Neuroimaging. 2007b;155:189–201. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N. Associatioun tëscht funktionell Konnektivitéit Hubs a Brain Networks. Cereb Cortex. 2011;21:2003–2013. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Neurobild. 2011;54:3101-3110. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Plos One. 2010;5:e10815. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. PLoS ENG. 2009a;4:e6102. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Association of body mass and brain activation during gastric distention. PLoS ENG. 2009b;4:e6847. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Gehir Struktur a funktionell Konnektivitéit bei Rezept Opioid-ofhängeg Patienten. Gehir. 2010;133:2098–2114. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Biol Psychiatrie. 11;2012:71-677. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Baler R. Neuroscience. Ophalen oder net ophalen? Wëssenschaft. 2012;335:546–548. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Low level of brain dopamine Methamphetaminmëssbraucher: Associatioun mam Metabolismus am Orbitofrontal Cortex. Am J Psychiatrie. 2a;2001:158–2015. [PubMed]
• Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. J Neurosci. 2001b;21:9414–9418. [PubMed]
• Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokain Sucht: Hypothese ofgeleet vun Imaging Studien mat PET. J Addict Dis. 1996a;15:55–71. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J. Sucht, eng Krankheet vu Zwang a Fuert: Engagement vum Orbitofrontal Cortex. Cereb Cortex. 2000;10:318-325. [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G. De süchtege mënschleche Gehir: Abléck aus Imaging Studien. J Clin Invest. 2003a;111:1444–1451. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Neurobild. 2010a;49:2536–2543. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Psychiatrie Res. 1996b;67:29-38. [PubMed]
• Volkow N, Li T. D'Neurologie vun der Sucht. Nat Neurosci. 2005;8:1429–1430. [PubMed]
• Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. PLoS One. 2011a;6:e16573. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Baler R. Belounung, Dopamin an d'Kontroll vun der Nahrungsaufnahme: Implikatioune fir Adipositas. Trends Cogn Sci. 2011b;15:37–46. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Schutzfaktoren. Arch Gen Psychiatrie. 2;2006:63-999. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Natur. 1997a;386:830–833. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Psychiatrie Res. 2c;11:18–1996. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. J Pharmacol Exp Ther. 2;1999:291-409. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. Effekt. Synaps. 2002;44:175–180. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a;363:3191–3200. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Suchtkreesser am mënschleche Gehir. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a;52:321–336. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Curr Top Verhalen Neurosci. 2012b doi: 10.1007/7854_2011_169. Epub virum Drock. [PubMed] [Kräiz Ref]
• Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c;108:15037–15042. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J et al. J Neurosci. 1995;25:3932–3939. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Int J Eat Disord. 2003b;33:136–142. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. J Neurosci. 2007;27:12700-12706. [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. . Neurobild. 2b;2008:42–1537. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. PLoS ENG. 2010b;5:e11509. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Den Dopamine D2-Rezeptor-Verhältnisser gëtt verréngert ass mat reduzéiertem frontalem Metabolismus bei Kokain an Abuseren. Synapse. 1993; 14: 169-177. [PubMed]
• Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Relatioun tëscht subjektiven Effekter vu Kokain an Dopamin Transporter Besetzung. Natur. 1997b;386:827–830. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Alkohol Clin Exp Res. 2010a;34:771–776. [PubMed]
• Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Sucht. 2010b;105:1741–1749. [PubMed]
• Wager T, Jonides J, Reading S. Neurobild. 2004;22:1679–1693. [PubMed]
• Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulin and hippocampus activation in response to Biller vun héich-Kalorie Liewensmëttel an normal Gewiicht an fettleibeg Jugendlecher. Obesitéit. 2010;18:1552–1557. [PubMed]
• Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. Phasesch Dopamin Verëffentlechung an appetitiv Verhalen an Drogenofhängeger. Curr Drogenmëssbrauch Rev. 2009;2:195-213. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Obesitéit. 2011a;19:1601–1608. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Mol Psychiatrie. 2011b doi: 10.1038/mp.2011.86. [PMC gratis Artikel] [PubMed] [Kräiz Ref]
• Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Am J Psychiatrie. 2004;161:242–248. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Lancet. 2001;357:354-357. [PubMed]
• Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Stimulatioun. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:1249–1254. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Erweidert Cue Reaktivitéit a fronto-striatal funktionell Konnektivitéit bei Kokainverbraucherkrankungen. Drogen Alkohol hänkt. 2011;115:137–144. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Insulin-like growth factor II Gehir Res. 2000;863:282-288. [PubMed]
• Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. J Neuroendocrinol. 1999;11:165–169. [PubMed]
• Wise R. Rollen fir nigrostriatal - net nëmmen mesocorticolimbic - Dopamin an der Belounung an der Sucht. Trends Neurosci. 2009;32:517–524. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
• Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Neuron. 2005;45:459–467. [PubMed]
• Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Neurobild. 2007;35:787-794. [PubMed]
• Yeterian E, Van Hoesen G. Cortico-striate Projektiounen am Rhesus Monkey: d'Organisatioun vu bestëmmte Cortico-caudate Verbindungen. Gehir Res. 1978;139:43–63. [PubMed]
• Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y. Neurosci Lett. 2009;450:311-316. [PubMed]
• Zweifel L, Parker J, Lobb C, Rainwater A, Wall V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Phasesch Dopamin-ofhängeg Verhalen. Proc Natl Acad Sci US A. 2009;106:7281–7288. [PMC gratis Artikel] [PubMed]