De Beitrag vu Gehirerkonservenergie mat der Adipositas-Adipositas (2013)

Eric Stice,^a Dianne P. Figlewicz,^b Blake A. Gosnell,^c Allen S. Levine,^d an Wayne E. Pratt^e

Auteur Informatiounen ► Copyright an Lizenzinformatioun ►

Ee vun de definéierende Charakteristiken vun der Fuerschung vum Ann E. Kelley war hir Unerkennung datt d'Neurowëssenschaften déi Basisléier- a Motivatiounsprozesser ënnersträichen, och bedeitend Liicht op Mechanismen, déi Drogenofhängegkeet a maladaptive Iessmuster ënnerleien. An dëser Iwwerpréiwung ënnersicht mir d'Parallelen, déi an den neurale Weeër existéieren, déi souwuel d'Liewensmëttel wéi och d'Drogebelounung veraarbechten, wéi bestëmmt duerch rezent Studien an Déiermodeller a mënschlech Neuroimaging Experimenter. Mir diskutéieren zäitgenëssesch Fuerschung déi suggeréiert datt Hyperphagie, déi zu Adipositas féiert, mat wesentlechen neurochemeschen Verännerungen am Gehir assoziéiert ass. Dës Erkenntnisser verifizéieren d'Relevanz vu Belounungsweeër fir de Konsum vu schmackhafte, kaloresch dichte Liewensmëttel ze förderen, a féieren zu der wichteger Fro, ob Ännerungen am Belounungskreeslaf als Äntwert op d'Intake vun esou Liewensmëttel eng kausal Roll an der Entwécklung an Ënnerhalt vun e puer Fäll déngen. Adipositas. Schlussendlech diskutéiere mir de potenzielle Wäert fir zukünfteg Studien op der Kräizung vun der Adipositas-Epidemie an der Neurowëssenschaft vun der Motivatioun, wéi och déi potenziell Bedenken, déi entstinn aus exzessive Nahrungsaufnahme als "Sucht". Mir proposéieren datt et méi nëtzlech ass fir op Iwwereess ze fokusséieren, déi zu franken Adipositas resultéiert, a verschidde gesondheetlech, interpersonal a berufflech negativ Konsequenzen als Form vu Liewensmëttel "Mëssbrauch".

3.1. Effekter vun der Drogenutzung an der schmaachter Nahrungsaufnahme op Mesolimbic Circuitry

A béid Déier a mënschlech Modeller goufen e puer Parallelen tëscht den Effekter vun der Benotzung vun Drogen vu Mëssbrauch a schmackhafte Nahrungsaufnahme op mesolimbesche Circuit gewisen. Éischtens, akut Administratioun vu mëssbrauchten Drogen verursaacht d'Aktivatioun vum VTA, Nucleus accumbens, an aner striatal Regiounen no Studien mat Mënschen an aneren Déieren (Volkow et al., 2002; Koob a Bloom, 1988). Konsum vu schmackhafte Liewensmëttel verursaacht och eng verstäerkte Aktivatioun am Midbrain, Insula, dorsalen Striatum, subcallosal Cingulat, a prefrontal Cortex bei Mënschen an dës Äntwerte falen als Funktioun vu Sattheet a reduzéierter Angenehmlechkeet vun de verbrauchte Liewensmëttel (Kleen et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).

Zweetens, Mënschen mat, versus ouni, verschidde Substanzverbrauchskrankheeten weisen eng gréisser Aktivatioun vu Belounungsregiounen (zB Amygdala, dorsolateral prefrontal cortex [dlPFC], VTA, prefrontal cortex) an Opmierksamkeetsregiounen (anterior cingulate cortex [ACC]) a bericht méi grouss Verlaangen. als Äntwert op Substanzverbrauchstécker (z.B. Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). Verlaangen an Äntwert op Hiweiser korreléiert mat der Gréisst vun der dorsaler striatum Dopamin Verëffentlechung (déi lescht gëtt ofgeleet aus der Mooss vun ¹¹C-Racloprid Opnahm; Volkow et al., 2006) a mat Aktivatioun an der Amygdala, dlPFC, ACC, nucleus accumbens, an orbitofrontal cortex (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). Op enger ähnlecher Manéier weisen fettleibeg versus schlank Mënschen eng gréisser Aktivatioun vu Regiounen, déi eng Roll bei der Kodéierung vum Belounungswäert vun Reizen spillen, dorënner de Striatum, Amygdala, Orbitofrontal Cortex [OFC], a Mid-Insel; an Opmierksamkeet Regiounen (ventral lateral prefrontal cortex [vlPFC]); an an somatosensoresche Regiounen, an Äntwert op héich-Fett / héich-Zocker Liewensmëttel Biller relativ zu Kontroll Biller (zB, Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund et al., 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice et al., 2010). Dës Erkenntnisser bei Mënschen enk parallele Regiounen, déi aktivéiert ginn duerch Zeeche verbonne mat Drogen a schmaachtem Iessen bei Ratten (Kelley et al., 2005b). Et gëtt och e puer Beweiser datt fettleibeg versus mager Mënschen reduzéierter Aktivatioun an inhibitoresche Kontrollregiounen weisen an Äntwert op schmackhafte Liewensmëttelbilder versus Kontrollbilder (zB, Nummenmaa et al., 2012; Stice et al., 2008). Obese versus mager Mënschen weisen och eng erhéicht Aktivatioun an der Belounungswäertung an Opmierksamkeetsregiounen als Äntwert op Hiweiser déi e bevirsteet High-Fett / Héich-Zocker Liewensmëttel Empfang signaliséieren versus Kontrollstécker déi e impendéierend Empfang vun enger schmaachloser Léisung signaliséieren (Ng et al., 2011; Stice et al., 2008). Eng meta-analytesch Iwwerpréiwung huet erheblech Iwwerlappung an de Belounungsbewäertungsregiounen fonnt, déi ageschalt ginn als Äntwert op schmackhafte Iessbiller bei Mënschen a Gehirbelounungsregiounen aktivéiert duerch Drogenues ënner Drogenofhängeger Mënschen (Tang et al., 2012).

Dës Donnéeën bestätegen datt Drogen vu Mëssbrauch a schmackhafte Liewensmëttel, wéi och d'Zeechen, déi Drogen- a Liewensmëttelbelounung viraussoen, ähnlech Regiounen aktivéieren, déi an der Belounung implizéiert sinn a belount Léieren. Déi involvéiert Circuiten enthalen de mesolimbesche Dopaminsystem, deen aus der VTA an de medialen ventrale Striatum projizéiert. Déi folgend Sektiounen ënnersträichen d'iwwerlappend Natur vun den Effekter vu Liewensmëttel an Drogenbelounung op dopaminergesch an opioid Signaliséierung bannent dësem kriteschen Belounungswee.

3.2. Effekter vun der Drogenutzung an der schmaachter Nahrungsaufnahme op Dopamin Signalisatioun

Zousätzlech zu de Parallelen, déi iwwer d'Liewensmëttel an d'Drogenaufnahme op neuronal Aktivitéit observéiert ginn, ginn et och opfälleg Parallelen wat d'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch a schmackhafte Nahrungsaufnahme op Dopamin Signaliséierung ugeet. Als éischt verursaacht d'Intake vun allgemeng mëssbrauchten Drogen Dopamin Verëffentlechung am Striatum an assoziéiert mesolimbesche Regiounen (Dass et al., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas and O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). Schmaacht Nahrungsaufnahme verursaacht och Dopamin Verëffentlechung am Nukleus accumbens bei Déieren (Bassareo an Di Chiara, 1999). Konsum vun héich-Fett an héich-Zocker palatable Liewensmëttel ass ähnlech mat Dopamin Verëffentlechung am dorsalen Striatum assoziéiert an d'Gréisst vun der Verëffentlechung korreléiert mat Bewäertunge vun der Mielfrëndlechkeet bei Mënschen (Kleen et al., 2003). Zweetens, Dopamin gëtt am dorsalen Striatum vun der Rat fräigelooss wärend Drogensichverhalen (Ito et al., 2002). Ähnlech ass d'Äntwert op schmaacht Iessen ze verdéngen och mat verstäerkter phasescher Dopamin-Signalisatioun assoziéiert (Schultz et al., 1993). Drëttens, Belaaschtung fir Hiweiser, déi d'Disponibilitéit vun der Administratioun vun allgemeng mëssbrauchten Drogen signaliséieren, wéi Téin oder e Liicht, verursaachen phasesch Dopamin-Signaliséierung no enger Period vu Konditioun bei Nager (Schultz et al., 1993). Wéi och ëmmer, visuell an olfaktoresch Belaaschtung fir schmaacht Iessen ass net gewisen datt d'Disponibilitéit vun D2 Rezeptoren am Striatum an zwee getrennten Studien verännert gëtt (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), suggeréiert datt d'Liewensmëttelbelaaschtung keng detektéierbar Effekter op extrazellulär Dopamin am Striatum produzéiert, op d'mannst a mënschlech Studien mat ganz klenge Proben.

3.3. D'Roll vun Opioiden an der Liewensmëttelbelounung

Fuerschung huet opgedeckt datt opioid Peptiden an hir Rezeptoren eng Roll bei der Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme spillen, an datt de mu opioid System besonnesch an der Mediatioun vun der Liewensmëttelbelounung involvéiert ass (kuckt Bodnar, 2004; Gosnell a Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer et al., 2009 fir Rezensiounen). Beweiser fir dës Bedeelegung enthalen Erkenntnisser datt Opioid Agonisten an Antagonisten allgemeng méi effektiv sinn fir d'Erhéijung an d'Ofsenkung vun der Intake vu schmackhafte Liewensmëttel oder Flëssegkeete wéi de Standard Chow oder Waasser ze erhéijen. Mënschlech Studien suggeréieren datt opioid Antagonisten allgemeng Bewäertunge vun der Geschmaachsfrëndlechkeet reduzéieren ouni d'Schmaachperceptioun ze beaflossen (Yeonan an Grey, 2002). An Déieremodeller wäert de mu opioid Agonist DAMGO d'Nahrungsaufnahme stimuléieren wann se a verschidde Gehirerplazen mikroinjizéiert gëtt, dorënner de Kär vum Solitärtrakt, de parabrachialen Kär, verschidde Käre bannent der Hypothalamus (besonnesch de paraventrikuläre Kär), d'Amygdala (besonnesch den zentrale Kär). ), nucleus accumbens a VTA (kuckt Bodnar, 2004; Gosnell a Levine, 1996; Le Merrer et al., 2009). Endlech weisen e puer Studien Differenzen an Gehirnopioid Peptiden a Rezeptoren bei Ratten, déi op héich schmaacht Nahrung ausgesat sinn (wann am Verglach mat Ratten gefiddert Chow; Alsio et al., 2010; Barnes et al., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al., 2009; Smith et al., 2002).

Allgemeng ass d'Intake vun héich schmaachtem Iessen mat verstäerkter Mu Opioid Rezeptor Genausdrock a multiple Gehirgebidder assoziéiert, a Verännerungen (erhéijt oder verréngert) an opioid Peptid Virgänger mRNA a ville vun de selwechte Beräicher. Et gouf ugeholl datt d'Erhéijung vun de mu opioid Rezeptoren reduzéierter Peptid Verëffentlechung reflektéiere kann (Smith et al., 2002) an datt reduzéiert Enkephalin Ausdrock kann eng kompensatoresch Downregulatioun sinn (Kelley et al., 2003). Et gëtt och e puer Beweiser fir Differenzen am Opioid Peptid oder Rezeptor Genausdrock, déi u Virléiften fir eng bestëmmte Ernährung zougeschriwwe kënne ginn anstatt zum aktuellen Konsum vun dëser Ernährung. Zum Beispill, Chang et al. (2010) ausgewielte Ratten mat enger héijer oder gerénger Präferenz fir eng héich Fett Diät baséiert op Intakemoossnamen iwwer eng 5-Deeg Period. No enger 14-Deeg Period vun Ënnerhalt nëmmen op Ratten Chow, gouf et erhéicht Proenkephalin Ausdrock am PVN, Nucleus accumbens an den zentrale Kär vun der Amygdala an de Ratten mat enger héijer Präferenz fir déi héich Fett Diät. D'Autoren suggeréieren datt dësen Effekt eng inherent Charakteristik vun de Fettbevorzugten Ratten duerstellt, am Géigesaz zu engem Effekt wéinst der Ernärung vun der Diät. Ähnlech hunn Osborne-Mendel Ratten, bekannt als ufälleg fir Diät-induzéiert Adipositas, am Verglach mat Ratten vun engem Stamm bekannt als resistent géint Diät-induzéiert Adipositas (S5B/Pl) e erhéicht Niveau vum mu opioid Rezeptor mRNA am Hypothalamus. (Barnes et al., 2006).

Déi komplex Roll vun Opioiden an der Kontroll vun der Ernierung huet grouss Bedeitung fir d'Verstoe vun Iessstéierungen an Adipositas. Opioidantagonisten, besonnesch Naloxon an Naltrexon, hu gewisen datt d'Nahrungsaufnahme bei normalen Gewiicht an fettleibeg Participanten a kuerzfristeg Studien reduzéieren (Yeonan an Grey, 2002; de Zwaan a Mitchell, 1992). Leider hunn dës Antagonisten negativ Nebenwirkungen (zB Iwwelzegkeet an Erhéijung vun der Leberfunktiounstester), déi hir verbreet Notzung an der Behandlung vun Adipositas an Iessstéierunge verhënnert hunn; Et gouf virgeschloen datt méi nei opioid Antagonisten e méi gënschteg Risiko / Benefice Verhältnis ubidden (de Zwaan a Mitchell, 1992). Eng Verbindung déi Verspriechen an dëser Hisiicht weist ass GSK1521498, e mu opioid Rezeptor inverse Agonist. Dëst Medikament, dat gemellt gëtt e favorabele Sécherheets- an Tolerabilitéitsprofil ze hunn, gouf bewisen fir hedonesch Bewäertunge vun héich-Zocker- a Fett-Mëllechprodukter ze reduzéieren, fir d'kaloresch Intake vu Snack-Iessen ze reduzéieren, an d'fMRI-bewäert Aktivéierung vun der Amygdala induzéiert duerch schmaacht Iessen (Nathan et al., 2012; Rabiner et al., 2011). Endlech, rezent genetesch Analysen weisen datt Varianten am mënschleche mu opioid Rezeptor Gen (OPRM1) mat Verännerlechkeet a Präferenz fir séiss a fetteg Liewensmëttel verbonne sinn. Mënschen mat dem G/G Genotyp vum funktionnellen A118G Marker vun dësem Gen bericht méi héich Virléiften fir Liewensmëttel mat héije Fett an/oder Zocker wéi Mënschen mat de G/A an A/A Genotypen (Davis et al., 2011a). Et gouf och beobachtet datt, bei fettleibege Mënschen, eng Ënnergrupp mat Binge Iessstéierungen eng erhéicht Frequenz vum G Allele am A118G Marker vum mu opioid Rezeptor Gen hat am Verglach mat fettleibeg Themen ouni Binge Iessstéierung (Davis et al., 2009). Also, mënschlech genetesch Analysen ënnerstëtzen d'Resultater vun pharmakologesche Studien, déi eng Roll fir Opioiden an der Vermëttlung vun der Nahrungsgeschmackheet a Belounung weisen, a proposéiere datt Variatiounen an mu Opioid Rezeptoren mat gestéierten Iessen assoziéiert sinn. Et Zousätzlech zu der Roll vun Opioiden bei der Mediatioun vun der Nahrungsbelounung, si kënnen och d'Iessen erliichteren andeems d'Sättigkeit an / oder d'Aversioun ofgeschwächt gëtt. Dësen Effekt kann duerch d'Inhibitioun vun engem zentrale Oxytocin (OT) System vermëttelt ginn. OT reduzéiert d'Nahrungsaufnahme, an d'OT neuronal Aktivatioun ass méi grouss géint d'Enn vun der Ernierung wéi bei der Initiatioun vun der Ernierung (Sabatier et al., 2006; Olszewski a Levine, 2007). Den opioid Agonist Butorphanol reduzéiert dës OT Aktivatioun (Olszewski a Levine, 2007). A wat kann eng verwandte Handlung sinn, gëtt OT geduecht fir zur Bildung vun enger bedingter Geschmaachaversioun bäizedroen, a Virbehandlung mat verschiddenen opioid Rezeptor Liganden hemmt d'Aktivitéit vun OT Neuronen, déi duerch Lithiumchlorid an enger bedingter Goût Aversion (CTA) Prozedur ausgefall sinn.Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Dës opioid-induzéiert Ofsenkung vun der OT-neuronaler Aktivitéit war mat enger reduzéierter aversiver Reaktiounsfäegkeet bei Ratten assoziéiert. Am Aklang mat enger proposéierter Relatioun tëscht opioid-gedriwwenen Ernärungsbelounung an dem OT-System, huet eng laangfristeg Belaaschtung fir eng héich-Zocker-Diät eng Downregulatioun vun der OT-neuronaler Reaktiounsfäegkeet op eng Nahrungsbelaaschtung verursaacht, en Effekt deen zu erhöhten Intake bäidroe kann. belount Geschmaach (Mitra et al., 2010). Dës Iddi gëtt vun engem Bericht ënnerstëtzt datt OT Knockout-Mais Kohlenhydratléisungen iwwerkonsuméieren, awer net Lipidemulsiounen (Sclafani et al., 2007).

3.4. Positiv Relatiounen tëscht Iessen / Geschmaachvirléiften an Drogen vu Mëssbrauch

Verhalensstudien mat Ratten weisen datt d'relativ Propensitéit fir schmaache Liewensmëttel ze konsuméieren (oder selbstverwaltung) ass dacks positiv mat der Selbstverwaltung vun Drogen verbonnen. Ratten, déi selektiv fir héich oder niddreg séiss Virléiften gezücht ginn, oder ausgewielt ginn op Basis vun hirer Saccharin- oder Saccharose-Intake, weisen entspriechend héich oder niddereg Ofsaz vun Alkohol, Kokain, Amphetamin a Morphin (Carroll et al., 2002; DeSousa et al., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). Saccharose-Intake verbessert och déi belountend an analgetesch Effekter vu Morphin (D'Anci et al. 1997; Lett 1989), erhéicht d'Verhale Sensibiliséierung fir den DR2 Agonist Quinpirol, Kokain, an Amphetamin (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena an Hoebel, 2003), a verbessert d'diskriminativ Stimuluseffekter vum Nalbuphin, e mu opioid Rezeptor Agonist (Jewett et al., 2005). Wéi bemierkt, d'Intake vun Saccharose an aner héich schmaache Liewensmëttel verursaacht eng Upreguléierung vu mu opioid Rezeptoren; dës Ännerung kann vill vun den uewe genannte Verhalenseffekter ënnersträichen.

Bei Mënschen ass eng erhéicht Präferenz fir séiss Léisungen bei Themen mat Alkoholismus an/oder enger Famillgeschicht vun Alkoholismus observéiert ginn (Kampov-Polevoy et al., 1997, 2003; Krahn et al., 2006), obwuel dës Relatioun net an anere Studien observéiert gouf (Kranzler et al., 2001; Scinska et al., 2001). Interessanterweis ass eng héich Präferenz fir séiss Geschmaach als e méigleche Prädiktor vun der Net-Abstinenz bei alkoholabhängegen Themen virgeschloen ginn (Krahn et al., 2006) an als e méigleche Prädiktor fir d'Effizienz vum Naltrexon bei der Reduktioun vu Réckfall op schwéier Drénken (Laaksonen et al., 2011). Opioid-ofhängeg Themen berichten och Erhéijunge vun der Verlaangen, der Intake an/oder Virléiften fir séiss Iessen (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).

3.5. Relatioun vun Belounung Regioun Responsabilitéit zu Zukunft Erhéijunge vun Drogenofhängeger benotzen a Gewiicht gewannen

Entstanen Beweiser suggeréieren Parallelen an individuellen Differenzen an der Reaktiounsfäegkeet vu Belounungsregioune fir zukünfteg Ufank vum Substanzverbrauch an initial ongesonde Gewiichtsgewënn. Eng grouss prospektiv Studie vun 162 Jugendlecher huet festgestallt datt eng erhiefte Reaktiounsfäegkeet am Caudat a Putamen op monetär Belounung virausgesot den initialen Ufank vun der Substanzverbrauch tëscht ursprénglech net-benotzende Teenager (Stice, Yokum, & Burger, an der Press). Dës Resultater passen mat der gutt replizéierter Entdeckung datt méi grouss Reaktiounsfäegkeet vu Belounung an Opmierksamkeetsregiounen op Drogenverbrauchstécker bei Mënschen och mat erhéicht Risiko fir spéider Réckwee assoziéiert ass (Gruser et al., 2004; Janes et al., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Och wann d'Erhéijung vun der Belounungsreaktiounsreaktioun net den initialen ongesonde Gewiichtsgewënn ënner gesonde Gewiicht Jugendlechen an der Studie virausgesot huet Stice et al., (press), dës Donnéeën verlängeren virdru Beweiser, déi fonnt hunn datt méi grouss Reaktiounsfäegkeet vun enger Regioun, déi an der Belounungswäertung implizéiert ass (orbitofrontal Cortex) zu engem Cue signaliséiert impending Presentatioun vu schmackhafte Liewensmëttelbiller virausgesot zukünfteg Gewiichtsgewënn (Yokum et al., 2011).

3.6. Effekter vun der gewéinlecher Drogekonsum a schmackhafter Nahrungsaufnahme op Dopamin Circuit a Signaliséierung

Et gëtt och Beweiser datt gewéinlech Drogenverbrauch a schmackhafte Nahrungsaufnahme mat ähnlecher neuraler Plastizitéit vu Belounungskreesser assoziéiert sinn. Déierenexperimenter weisen datt regelméisseg Substanzverbrauch striatal D2 Rezeptoren reduzéiert (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) a Sensibilitéit vu Belounungskreesser (Ahmed et al., 2002; Kenny et al., 2006). D'Daten weisen och datt d'Gewunnecht Psychostimulant an Opiat Benotzung erhéicht DR1 Bindung verursaacht, verréngert DR2 Rezeptor Empfindlechkeet, erhéicht mu-opioid Rezeptor Bindung, reduzéiert basal Dopamin Iwwerdroung, a verstäerkt accumbens Dopamin Äntwert (Imperato et al., 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren an Kalivas, 2000). Konsequent mat dësem, Erwuessener mat, versus ouni Alkohol, Kokain, Heroin oder Methamphetamin Ofhängegkeet weisen eng reduzéiert Striatal D2 Rezeptor Disponibilitéit a Sensibilitéit (Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Weider, mënschlech Kokainmëssbraucher weisen stompegen Dopamin Verëffentlechung als Äntwert op stimulant Drogen relativ zu Kontrollen (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) an Toleranz zu den euphoreschen Effekter vu Kokain (O'Brian et al., 2006).

Wat d'Adipositas ugeet, hunn dräi mënschlech Studien fonnt datt fettleibeg versus schlank Individuen reduzéiert D2 Bindungspotenzial am Striatum weisen (de Weijer et al., 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; Och wann déi fettleibeg a gesond Gewiicht Participanten net systematesch op Stonnen zënter der leschter Kalorienaufnahme an der fréierer Studie ugepasst goufen an et war e puer Iwwerlappung an de Participanten an de leschten zwou Studien), suggeréiert reduzéierter D2 Rezeptor Disponibilitéit, en Effekt deen och bei fettleibeg versus entstanen ass. schlank Ratten (Thanos et al., 2008). Interessant ass Thanos et al. (2008) och fonnt datt wéi d'Ratten Gewiicht gewonnen hunn, si hunn eng weider Reduktioun vum D2-Bindungspotenzial gewisen, wat suggeréiert datt d'Iwwerliewensmëttel zu der Reduktioun vun der D2 Rezeptor Disponibilitéit bäidroen. Colantuoni et al. (2001) fonnt datt regelméisseg Glukoseopnahm op engem limitéierten Zougangsplang d'DR1 Bindung am Striatum an Nucleus accumbens erhéicht an d'DR2 Bindung am Striatum an Nucleus accumbens reduzéiert, zousätzlech zu anere CNS Verännerungen an der Rat. Interessanterweis huet d'Intake vu schmackhafte Liewensmëttel zu enger Ofsenkung vun de striatal D1 an D2 Rezeptoren bei Ratten gefouert relativ zu der isokalorescher Intake vu fettarmer/Zocker Chow (Alsio et al., 2010), implizéiert datt et d'Intake vu schmackhafte Energiedichte Liewensmëttel versus e positiven Energiebalance ass, deen Plastizitéit vu Belounungskreeslaf verursaacht. Dës Resultater hunn eng Studie gefuerdert, déi d'Responsabilitéit vun der Belounungsregioun vu schlanke Jugendlechen (n = 152) vergläicht mat hirer gemellter Intake vun Glace an de leschten 2 Wochen (Burger & Stice, 2012). D'Glacekonsum gouf iwwerpréift well et besonnesch héich u Fett an Zocker ass a war déi primär Quell vun dësen Nährstoffer am Milkshake, deen an deem fMRI Paradigma benotzt gouf. D'Glaceaufnahme war ëmgedréint mat der Aktivatioun am Striatum (bilateral Putamen: riets r = -.31; lénks r = -.30; caudate: r = -.28) an Insula (r = -.35) als Äntwert op Milkshake. Empfang (> schmaachlos Empfang). Awer d'total kcal-Intake an de leschten 2-Wochen huet net mat dorsalen Striatum oder Insula-Aktivatioun korreléiert als Äntwert op Milkshake-Empfang, wat suggeréiert datt et d'Intake vun Energiedichte Liewensmëttel ass, anstatt d'Gesamtkalorienaufnahme, déi mat der Belounungsschaltungsaktivéierung verbonnen ass. Dës Erkenntnisser sinn konsequent mat den Observatioune vun der endokriner Reguléierung vun der Saccharose Motivatioun hei uewen beschriwwen - spezifesch, datt Effekter vun Insulin a Leptin bei Dosen optrieden, déi Ënnerschwelle sinn fir d'Gesamtkalorienaufnahme a Kierpergewiicht ze reduzéieren - a betount déi viraussiichtlech Sensibilitéit vu Belounungskreesser a seng Plastizitéit mat Bezuch op Liewensmëttelbelounungen.

Et soll feststellen, datt déi meescht Drogenofhängeger Benotzer net de Critère fir Ofhängegkeet erfëllen, an trotzdem konsuméieren Drogen vun Mëssbrauch op Weeër, déi fir sech selwer a Gesellschaft schiedlech sinn. D'Argument vu Liewensmëttel "Sucht" kéint manner kontrovers sinn wann d'DSM-IV-TR Klassifikatioun vu Substanzmëssbrauch applizéiert gëtt, déi sech op Benotzungsbezunnen negativ Konsequenzen op den Individuum an hir Famill konzentréiert anstatt op physiologesch Ofhängegkeet vun der Substanz (Toleranz an Austrëtt). All ee vun den DSV-IV-TR Critèrë kéint bannent dësem Klassifikatioun Schema zefridde ginn fir Substanz Mëssbrauch ze qualifizéieren; zwee bemierkenswäert Critèren sinn:

"Widderhuelend Substanzverbrauch, déi zu engem Versoen resultéiert fir grouss Rollenverpflichtungen op der Aarbecht, der Schoul oder doheem ze erfëllen (zB widderholl Absencen oder schlecht Aarbechtsleeschtungen am Zesummenhang mat Substanzverbrauch; Substanz-relatéierte Absencen, Suspensioune oder Ausdréck aus der Schoul; oder Vernoléissegung vu Kanner oder Stot)“ S. 199.

an

"Fortsetzung vun der Substanz benotzt trotz persistent oder widderhuelend sozial oder interpersonal Probleemer verursaacht oder verschäerft duerch d'Effekter vun der Substanz (zum Beispill, Argumenter mam Ehepartner iwwer Konsequenze vun Intoxikatioun a kierperleche Kämpf)." S. 199.

Uginn, datt et Erausfuerderung gouf Beweiser fir de Schlëssel Fonctiounen vun Ofhängegkeet wéi ugewannt op Liewensmëttel (Toleranz an Réckzuch), vläicht eng méi nëtzlech Heuristik mat Bezuch op d'Verhalensmuster, déi zu Iwwerkonsum vu Liewensmëttel féieren, kéint sinn den DSM Critère fir Substanz anzesetzen Mëssbrauch. Mir proposéieren déi folgend provisoresch Definitioun vu "Liewensmëttelmëssbrauch": e chronescht Muster vun Iwwerschoss, dat net nëmmen zu engem fettleibege BMI (> 30) resultéiert, awer och multiple negativ gesondheetlech, emotional, interpersonal oder berufflech (Schoul oder Aarbecht) Konsequenzen. Et gi kloer vill Faktoren, déi zu engem ongesonde Gewiichtsgewënn féieren, awer d'Gemeinschaft ass datt se zu engem laangwiereg positiven Energiebalance resultéieren. Et gi vill gesondheetlech Konsequenzen déi dacks mat Adipositas verbonne sinn, dorënner Typ 2 Diabetis, Häerzkrankheeten, Dyslipidämie, Hypertonie a verschidde Forme vu Kriibs. Negativ emotional Konsequenze vun Iwwergewiicht / Adipositas enthalen niddereg Selbstwert, Scholdgefill a Schimmt, a bedeitend Kierperbild Bedenken. Interpersonal Probleemer kënne widderhuelend Konflikt mat Familljememberen iwwer Versoen e gesonde Gewiicht erhalen. Ee Beispill vun enger berufflecher Konsequenz vun der Adipositas gëtt aus de Militärdéngschter entlooss wéinst iwwerschësseg Gewiicht, en Optriede deen all Joer iwwer 1000 Militärpersonal beaflosst. E puer Individuen kënnen iwwerflësseg an net ongesonde Gewiicht gewannen; an e puer Individuen kënnen net ongesonde Gewiichtsgewënn erliewen, awer wiere méi passend diagnostizéiert mat enger Iessstéierung, sou wéi Bulimia nervosa (wat ongesonde kompensatoresch Verhalen involvéiert, wéi Erbrechung oder exzessiv Übung fir Gewiichtskontroll) oder Binge-Iessstéierung (wat vläicht net ass assoziéiert mat Adipositas an der éischter Phase vun dësem Zoustand). Mir erkennen datt nieft dem Iwwerschoss, aner Faktoren (zB Genetik) zum Risiko fir Adipositas-Zesummenhang Morbiditéit bäidroen. Wéi och ëmmer, aner Faktoren wéi exzessiv Alkohol- an Drogenverbrauch droen zu negativen Konsequenzen am Substanzmëssbrauch bäi, wéi zum Beispill Verhalenskontrolldefiziter, wat d'Risiko fir juristesch Problemer erhéijen.

4.1 Lektioune vun der Drogenofhängeger Fuerschung applizéiert

Trotz dem Potenzial fir negativ Konsequenzen bei der Definitioun vun de Fütterungsmuster, déi zu Adipositas als "Sucht-ähnlech" féieren, goufen et positiv Entwécklungen, déi aus de bemierkten Verhalens- a physiologeschen Parallelen entstane sinn, déi tëscht Ernierung (besonnesch op schmackhafte Liewensmëttel) an der Intake existéieren. vun Drogen vu Mëssbrauch. Wärend de leschte 50 Joer huet d'Drogenmëssbrauchfeld eng wesentlech Unzuel vun Déieremodeller a Verhalensparadigmen entwéckelt an/oder raffinéiert, déi viru kuerzem vu Fuerscher benotzt goufen, déi u motivéiert Verhalen méi breet interesséiert sinn. Zum Beispill, et gi vill Laboe, déi elo d'Nahrungsaufnahme-Äquivalente vum Binge op schmackhafte Diäten ënnersichen, wann esou Diäten limitéiert sinn (wéi dat allgemeng de Fall ass an Drogenmëssbrauchstudien; z.B. Corwin et al., 2011). Zousätzlech, Modeller vu "Verlaangen", déi ufanks an Drogenopnahmstudien entwéckelt goufen, goufen ugeholl fir Verlaangen no Saccharose an aner schmackhafte Liewensmëttel z'ënnersichen (zB Grimm et al., 2005, 2011). A béid Déieremodeller a bei Mënschen kann de Réckwee zum Drogen-Sich Verhalen verursaacht ginn duerch Belaaschtung fir Zeechen, déi d'Droge viraussoen, duerch stresseg Liewensëmstänn oder duerch priming mat enger eenzeger onerwaarter Dosis vum Medikament. Ähnlech Erhuelung kann an Déieremodeller vum Nahrungsverhalen beobachtet ginn, an esou Erhuelungsparadigme gi benotzt fir d'Roll vum Gehirbelounungskreeslaf z'ënnersichen fir de Réckwee ze förderen, deen dacks bei Mënschen erlieft gëtt, déi probéieren eng Diät z'erhalen (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens et al., 2012; Guy et al., 2011). Wéi d'Liewensmëttelmotivatioun kann argumentéiert ginn datt se antizipativ "appetitiv" Komponenten wéi och e consommatoreschen Ernärungskomponent hunn, verschidde Verhalensparadigme goufen entwéckelt, déi den Impakt vun pharmakologeschen Behandlungen op dës trennbar Komponenten dissoziéiere kënnen (kuckt Baldo et al, dëst Thema; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Weider Experimenter, déi dës an aner Paradigme benotzen, kënnen Abléck an d'Ëmstänn an neurale Mechanismen ubidden, déi zu regelméissegen Iwwerkonsum vu Liewensmëttel bäidroen, wat an e puer Fäll zu Adipositas féieren.

Mat Bezuch op zäitgenëssesch mënschlech Studien, huet d'Unerkennung vun der Roll vum Basal Ganglia Circuit a Belounungsprozesser, déi zu der Nahrungsaufnahme bäidroen, besonnesch am Gesiicht vu schmackhafte Liewensmëttel, zu enger spannender Ära gefouert fir d'Roll vun dësem Circuit an der Veraarbechtung vun Liewensmëttelbelounung an d'Zeilen déi et viraussoen. Zousätzlech hu vill vun de rezenten Neuroimaging Experimenter ähnlech Methodik benotzt, wat d'Zeechen an d'Stimulatiounsbelaaschtung ugeet, wéi virdru gemaach an der Drogenmëssbrauchliteratur. Also, a béid Déier- a mënschleche Modeller, huet d'Heuristik fir d'Iwwerkonsum vu schmackhafte Liewensmëttel ze gesinn, an d'Drogenofhängegkeet als "Stéierunge vun der appetitiver Motivatioun" (egal ob et als "Sucht klasséiert" ass, oder soss eppes) zu neien Approche gefouert an Asiicht iwwer wéi Belounungskreesser zum Ufank an Ënnerhalt vun ongesonde Fütterungsgewunnechten bäidroe kënnen an der Präsenz vun dichte kalorienem Nahrungsquellen.

4.2 Probleemer fir Adipositas als eng "süchteg" Stéierung ze gesinn

Puer Laien si méiglecherweis Adipositas an d'Nahrungsaufnahmemuster unerkennen, déi zu Adipositas bäidroe kënnen als verschidde Phänomener, déi fréier ass eng metabolesch Stéierung an déi aner potenziell eng "Liewensmëttel Sucht" (a potenziell net). Also, wéi bemierkt, och wann et festgestallt gëtt datt verschidde Liewensmëttel Mëssbrauchspotenzial hunn, ass et méiglech datt Leit mat Adipositas als "Liewensmëttel Sucht" bezeechent kënne ginn, wann dat de Fall ass oder net. Et ginn e puer potenziell Gefore fir sou eng Charakteriséierung. Implizéieren datt Individuen eng Krankheet oder mental Krankheet hunn, kann zu enger sozialer Stigmatiséierung féieren (an fettleibeg Individuen si scho gesellschaftleche Stigmaen a Biases ënnerleien), e Gefill vu Manktem u Kontroll oder Wiel iwwer hiert Verhalen, oder entschëllege Verhalen op engem Krankheetslabel ("ech kann mech net hëllefen, ech si süchteg“). D'Limite vun de Fuerschungsresultater an dësem Beräich ze verstoen ass sou wichteg wéi d'Fuerschungsresultater selwer, an dës Viraussetzunge mussen ëffentlech kommunizéiert ginn.

Eng aner Vorsicht fir d'Feld ass datt anthropomorphesch Interpretatioun vun Déierestudien - an d'Motiver fir Déieren ze schreiwen, déi selbstverständlech net validéiert kënne ginn - vermeit ginn. Eng weider Aschränkung vun Déierstudien ass datt Themen vu Kontroll a Choix, déi eng grouss Roll bei der mënschlecher Ernierung vun engem fréien Alter spillen, net an dacks net behandelt kënne ginn. Bestëmmt ass d'Komplexitéit vum mënschlechen Ëmfeld net an der Majoritéit vun Déierestudien bis haut simuléiert, a stellt also eng Erausfuerderung an eng Chance fir zukünfteg Déierestudien duer. Fir en direkten Verglach ze bidden, kann den After-School US Teenager Choixen hunn tëscht Sport, Videospiller spillen, Hausaufgaben maachen, oder "hänken" a Snacks iessen. All dës Choixe kënnen en gläichwäertege Käschtewäert hunn an d'Iessen iessen ass vläicht net onbedéngt de Standard. An Déierstudien kann d'Déier e Choix hunn fir e schmaacht Iessen ze iessen oder net ze iessen, awer huet keng Kontroll iwwer wat dat Liewensmëttel ass, huet limitéiert Verhalensoptiounen, an huet wéineg oder keng Kontroll iwwer wéini dat Iessen verfügbar ass.

Ausserdeem, suggeréiert datt d'Liewensmëttel "süchteg" sinn, féiert méiglecherweis zu Froen vu "wéi eng Liewensmëttel süchteg sinn?" Aus der Siicht vun der Adipositas-Epidemie verréckelen esou Froen de Fokus ewech vun der Promotioun vun enger gesonder Ernährung an der Bewegungsgewunnechten an op d'Vermeidung vu spezifesche Liewensmëttel. Wéi virdru virgeschloen (Rogers an Smit, 2000), d'Affinitéit fir eng bestëmmten Zort Liewensmëttel ze markéieren (och een deen kaloresch an héich schmaacht ass) als "Sucht" trivialiséiert déi sérieux an disruptive Natur vun der Konditioun bei deenen, déi un Drogenofhängegkeet oder Sucht leiden. Ganz wéineg Mënschen ginn op gewaltsam kriminellt Verhalen gedriwwen wéinst engem Verlaangen no Schockela.

4.3. Finale Gedanken an zukünfteg Richtungen

Gitt datt d'Iessen iessen néideg ass fir d'Iwwerliewe an datt d'Belounungsschaltung viraussiichtlech evoluéiert huet fir dëst Iwwerliewensverhalen ze féieren, schéngt d'Kritik vun der Iessaktivitéit (souguer vill Quantitéite vu schmackhaften awer ongesonde Liewensmëttel) e falscht gesellschaftlecht Zil ze sinn. Wéi uewen ugewisen, schéngt e méi adäquate Fokus d'Erklärung ze sinn firwat Individuen sech un Iwwereess oder Drogen benotzen bis zum Punkt datt d'neural Circuit geännert gëtt op eng Manéier déi se fir laang Zäit am Verhalen engagéiert hält. Wéi och ëmmer, en zweete Fokus fir Fuerschung, Erzéiung a vläicht Therapie kéint op Ernärungswahlen a Gläichgewiicht sinn mat engem Schwéierpunkt net op Verhalen ("Sucht"), mee op déi downstream pathophysiologesch Konsequenzen, déi zu engem méi héije Grad an der aktueller Bevëlkerung manifestéiert sinn. , a bei engem méi jonken Alter (pädiatresch Bevëlkerung). E grousse Wäert gouf op Fruktose geluecht, déi eenzegaarteg metabolesch Konsequenzen huet, obwuel e puer Erkenntnisser op Konsum vu ganz grousse Quantitéite Fruktose baséieren, an Déieren- oder klineschen Studien (kuckt rezent Iwwerpréiwung vun Stanhope, 2012). De generesch motivéierende Bäitrag vun Saccharose fir d'Intake vu leckere Gedrénks, an d'Erhéijung vun der Saccharose Motivatioun duerch eng Hannergrond Diät héich u Fett (Figlewicz et al., 2006, 2008, 2012) proposéiert datt d'Fuerschung an d'Erzéiung iwwer d'metabolesch Konsequenze vun dëse Makronährstoffer e weidere Fokus sollte sinn, an Approche fir effektiv Messagerie a verschiddenen Zilgruppen musse entwéckelt ginn.

Zousätzlech Fuerschung am Mënsch ass och net nëmme wënschenswäert, awer ganz néideg. Elo datt déi initial 'Generatioun' vu Studien duerchgefouert goufen, déi d'erwaart Aktivéierung vu Belounungsschalter bestätegt, ass et Zäit fir déi zweet an drëtt Generatioun Studien déi vill méi schwéier sinn: d'Untersuchung vun der neuraler Basis vu Choixen zousätzlech zu der Basisdaten Motiver. Gläich Erausfuerderung an néideg wäert d'Verlängerung vun de Studien an de Sujeten iwwer d'Zäit sinn, souwéi d'Identifikatioun vu vulnérabel Populatiounen fir Studie virum Ufank vun ongesonde Iessgewunnechten, frank Adipositas, oder béid. Eng aner Manéier gesot, d'Feld muss vun Observatiounsstudien op Studien plënneren, déi d'Kausalitéit unzegoen (dh ob d'ZNS-Verännerungen Verhalensverännerungen vermëttelen, oder e begleedend oder e Resultat vu Verhalensverännerungen sinn) mat potenziellen an experimentellen Designen.

Weider Evaluatioun vun Obesitéit-relatéierten Ännerungen versus palatable Liewensmëttel-Zesummenhang Ännerungen, wéi beliicht duerch nei Erkenntnesser vun Stice a Kollegen, ass och néideg. Wéi uewen erwähnt, weisen Studien an Nager en héich Fett Diät Effekt fir d'Motivatioun fir Saccharose ze erhéijen, onofhängeg vun Adipositas oder metabolesche Verännerungen, ënnersträichen den Effekt vun Nährstoffer oder Makronährstoffer per se fir d'ZNS Belounungskreesser ze moduléieren. Also representéiert dëst eng aner Fuerschungsrichtung wou translationell Déierestudien a mënschlech / klinesch Fuerschung kënne konvergéieren. Schlussendlech, obwuel et e puer allgemeng Eventer kënne sinn, déi Iwwereess ënner Ëmstänn vu héijer Nahrungsverfügbarkeet ausléisen, ginn et méiglecherweis Schlëssel "Vulnerabilitéitsfaktoren", déi eng Roll am individuellen Ausdrock vun Iessmuster spillen. Dës hypothetesch freet weider Studien, déi d'Genetik, a vläicht Epigenetik, mat Gehirnbildung a klineschen psychologesche Studien kombinéieren. D'Identifikatioun vu "Schwachheet" Genen kéint zu "reverse translational" Studien bei Déieren féieren, mat passenden designéierte Modeller oder Paradigme benotzt fir d'Roll vun esou Genen an zB einfache Liewensmëttelwahlen z'erkennen. Kloer ass dëst Studieberäich op engem Punkt wou zäitgenëssesch Fuerschungsresultater, souwéi Tools an Technologien fir Mënsch an Déierfuerschung, a Betrib gesat kënne ginn.

Eric Stice ass e Senior Research Scientist am Oregon Research Institute; seng Fuerschung hei zitéiert gouf ënnerstëtzt vun NIH Subventiounen R1MH064560A, DK080760, an DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann ass e Senior Research Career Scientist, Biomedical Laboratory Research Program, Department of Veterans Affairs Puget Sound Health Care System, Seattle, Washington; an hir Fuerschung an dësem Pabeier zitéiert gouf vum NIH Subventioun DK40963 ënnerstëtzt. D'Fuerschung vum Blake A. Gosnell an Allen S. Levine gouf vun NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) an NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL) ënnerstëtzt. Wayne E. Pratt gëtt momentan vun DA030618 ënnerstëtzt.

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

1. Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Natur Neurosci. 2002;5:625–626. [PubMed]
2. Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. Dopamin D1 Rezeptor Genausdrock fällt am Nukleus accumbens op laangfristeg Belaaschtung u schmackhafte Liewensmëttel an ënnerscheet sech ofhängeg vun der Diät-induzéierter Adipositas-Phänotyp bei Ratten. Neurowëssenschaften. 2010;171:779–87. [PubMed]
3. American Psychiatric Association. Diagnostesch a statistesch Handbuch vu mentalen Stéierungen. 4e ed. Auteur; Washington, DC: 2000. Text rev.
4. Anthony J, Warner L, Kessler R. Comparativ Epidemiologie vun der Ofhängegkeet op Tubak, Alkohol, kontrolléiert Substanzen an Inhalanten: Basis Erkenntnisser vun der National Comorbidity Study. Experimentell a klinesch Psychopharmakologie, 1994; 2:244-268.
5. Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP Neuronen si genuch fir d'Fütterungsverhalen séier an ouni Training ze orchestréieren. Natur Neurosci. 2011;14:351-355. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
6. Avena NM, Hoebel BG. Amphetamin-sensibiliséiert Ratten weisen Zocker-induzéiert Hyperaktivitéit (Cross-Sensibiliséierung) an Zockerhyperphagie. Pharmacol Biochem Behav. 2003;74:635–9. [PubMed]
7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Beweiser fir Zocker Sucht: Verhalens- a Neurochemieeffekter vun intermittierend, exzessiver Zockerlaangst. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Zocker a Fett bingeing Notaire ënnerschiddlech an ähnlech Verhalen. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
9. Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Erhéicht Ausdrock vu mu opioid Rezeptoren an Déieren, déi ufälleg sinn fir Diät-induzéiert Adipositas. Peptiden. 2006;27:3292–8. [PubMed]
10. Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Héich Fett Ernierung ass verbonne mat erhéicht Blutdrock, sympathescher Nerve Aktivitéit an hypothalamesch Mu Opioid Rezeptoren. Gehir Res Bull. 2003;61:511–9. [PubMed]
11. Bassareo V, Di Chiara G. Differenziell Reaktiounsfäegkeet vun der Dopaminiwwerdroung op Nahrungsstimuli am Nukleus accumbens Shell / Kärkompartimenter. Neurowëssenschaften. 1999;89(3):637–41. [PubMed]
12. Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Verbesserte Liewensmëttelbezunn Motivatioun no bilaterale Läsionen vum subthalamesche Kär. J Neurosci. 2002;22:562–568. [PubMed]
13. Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. De subthalamesche Käre mécht entgéintgesate Kontroll iwwer Kokain an "natierlech" Belounungen. Nat Neurosci. 2005;8:484–489. [PubMed]
14. Benton D. D'Plausibilitéit vun Zockerkleeder a seng Roll am Asteroid an der Ernährung. Clin Nutr. 2010; 29: 288-303. [PubMed]
15. Berridge KC. Motivatiounskonzepter an der Verhalensneurowëssenschaft. Physiol Behavior. 2004;81:179–209. [PubMed]
16. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Ratten, déi iergendwéi fett reiche Liewensmëttel iesst, weisen keng somatesch Zeechen oder Angscht, déi mat opiaterähnlechen Récktrëtt verbonne sinn: Konsequenze fir Nährstands spezifesch Nahrungsergänzungsverhalen. Physiol Behav. 2011; 104: 865-872. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
17. Bodner RJ. Endogen Opioiden a Fütterungsverhalen: eng 30-Joer historesch Perspektiv. Peptiden. 2004;25:697-725. [PubMed]
18. Bruce A, Holsen L, Chambers R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Obese Kanner weisen Hyperaktivéierung fir Liewensmëttelbilder a Gehirnetzwierker verbonne mat Motivatioun, Belounung a kognitiv Kontroll. International Journal vun Obesitéit. 2010;34:1494–1500. [PubMed]
19. Burger KS, Stice E. Heefeg Glace Konsum ass verbonne mat reduzéierter striatal Äntwert op Empfang vun engem Glace-baséiert milkshake. Am J Clin Nutr. 2012;95(4):810–7. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
20. Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokain ass niddereg op der Wäertleeder vu Ratten: méiglech Beweiser fir Widderstandsfäegkeet zu Sucht. PLoS One. 2010;5:e11592. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
21. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. D'Beweis datt separate Neuralkreesser am Nukleus accumbens cocaine versus "natural" (Waasser a Liewensmëttelen) belount. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
22. Carroll ME, Meisch RA. Erhéicht Drogen-verstäerkt Verhalen wéinst Liewensmëttel Entzuch. Fortschrëtter an der Verhalenspharmakologie. 1984;4:47–88.
23. Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intravenös Kokain an Heroin Selbstverwaltung bei Ratten, déi selektiv fir differenziell Saccharin-Aufnahme gebucht ginn: Phänotyp a Geschlecht Differenzen. Psychopharmacol. (2002;161:304–13.PubMed]
24. Center fir Krankheet Kontroll (CDC Websäit) [zougänglech 7/30/2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
25. Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Erhéicht Enkephalin am Gehir vu Ratten, déi ufälleg sinn fir eng fetträich Ernärung ze konsuméieren. Physiol Behavior. 2010;101:360–9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
26. Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbesch Aktivatioun wärend cue-induzéierter Kokain Verlaangen. The American Journal of Psychiatry. 1999;156:11-18. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
27. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. D 'Beweis datt intermittéiert, exzessiv Zockerlaangkonscht eng endogen Opioidabhängung verursaacht. Obes Res. 2002; 10: 478-488. [PubMed]
28. De Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Iwwer Zucker ofsaachen Alter ass verbindlech mat Dopamin an Mu-Opioid Rezeptoren am Gehir. Neuroreport. 2001; 12: 3549-52. [PubMed]
29. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Füttern a Belounung: Perspektiven aus dräi Rattemodeller vu Binge Iessen. Physiol Behavior. 2011;104:87-97. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
30. Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Salience Wäert vu Kokain- vs Saccharose-assoziéierte Cues. Neuropharmakologie. 5;2:2011-61. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
31. Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Bewäertung vu Kokain an aner Drogenabhängegkeet an der allgemenger Bevëlkerung: "Gated" versus "ungéiert" Approche. Drogen an Alkohol Ofhängegkeet. 2008;93:227–232. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
32. D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Iwwer séiss Geschmaach: Saccharin, Saccharose a Polykose ënnerscheede sech an hiren Effekter op Morphin-induzéierter Analgesie. Pharmacol Biochem Behav. 1997;56:341–5. [PubMed]
33. Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamin fir "wëllen" an Opioiden fir "Like": e Verglach vun fettleibeg Erwuessener mat an ouni Binge Iessen. Obesitéit. 2009;17:1220-1225. [PubMed]
34. Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiate, Iwwereess an Adipositas: eng psychogenetesch Analyse. Int J Obesitéit. 2011a;35:1347–1354. [PubMed]
35. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg DJ, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptin reguléiert d'Energiebalance an d'Motivatioun duerch Handlung op ënnerschiddleche neurale Kreesleef. Biologesch Psychiatrie. 2011b;69:668–674. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
36. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg DJ, Benoit SC, Lipton JW. D'Belaaschtung fir erhöhte Niveauen vun Diätfett attenuéiert psychostimulant Belounung a mesolimbesch Dopamin Ëmsaz an der Rat. Behavioral Neuroscience, 2008;122:1257-1263. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
37. Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Distinct Mustere vun der neuraler Aktivatioun verbonne mat Ethanol sichen: Effekter vum Naltrexon. Biologesch Psychiatrie. 2007;61:8979-8989. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
38. DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Selbstverwaltung vun intravenösen Amphetamin gëtt virausgesot duerch individuell Differenzen an der Saccharose Ernierung bei Ratten. Psychopharmacol. 2000;148:52–8. [PubMed]
39. de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Niddereg striatal Dopamin D2 / 3 Rezeptor Disponibilitéit bei fettleibeg am Verglach mat net-obesen Themen. EJNMMI.Res. 2011;1:37. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
40. de Zwaan M, Mitchell JE. Opiate Antagonisten an Iessverhalen bei Mënschen: Eng Iwwerpréiwung. J Clin Pharmacol. 1992;1992;(32):1060–1072. [PubMed]
41. Di Chiara G. Nucleus accumbens Shell a Kär Dopamin: Differenziell Roll am Verhalen a Sucht. Behuelen Gehir Fuerschung. 2002;137:75-114. [PubMed]
42. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivatioun a mesolimbesche a visuospatialen neurale Circuiten, déi duerch Fëmmen opgestallt ginn: Beweiser vu funktioneller magnetescher Resonanzbildung. The American Journal of Psychiatry. 2002;159:954-960. [PubMed]
43. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptin regelt Striatalregiounen a Mënscherechtsverhalen. Wëssenschaft. 2007; 317: 1355. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
44. Flegal KM, Carroll MD, Kit BK, Ogden CL. Prävalenz vun Adipositas an Trends an der Verdeelung vum Kierpermass Index ënner US Erwuessener, 1999-2010. Jama. 2012;307:491-497. [PubMed]
45. Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulin handelt op verschiddene CNS Siten fir akuter Saccharose Ernierung an Saccharose Selbstverwaltung bei Ratten ze reduzéieren. American Journal of Physiology. 2008;295:388–R394. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
46. Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Intraventrikulär Insulin a Leptin ëmgedréint Plaz Präferenz bedingt mat héijer Fett Diät bei Ratten. Behuelen Neurowëssenschaften. 2004;118:479-487. [PubMed]
47. Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikulär Insulin a Leptin reduzéieren d'Saccharose Selbstverwaltung bei Ratten. Physiologie a Behuelen. 2006;89:611-616. [PubMed]
48. Figlewicz DP, Benoit SB. Insulin, Leptin a Liewensmëttelbelounung: Update 2008. American Journal of Physiology. 2009;296:9–R19. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
49. Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptiden am Energiebalance an Adipositas. CAB International; 2009. Energie reglementaresche Signaler a Liewensmëttel Belounung; S. 285-308.
50. Figlewicz DP, de Sipols AJ. Energie Reguléierung Signaler a Liewensmëttelhaltem. Pharmakologie, Biochemie an Behaviour. 2010; 97: 15-24. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
51. Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sucrose Selbstverwaltung an CNS Aktivatioun an der Rat. American Journal of Physiology. 2011;300:876. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
52. Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, West CH, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Moderéiert Fett Diät erhéicht d'Saccharose Selbstverwaltung bei jonke Ratten. Appetit. 2012 an der Press (online verfügbar) [PMC gratis Artikel] [PubMed]
53. Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Health Aff (Millwood) 2009;28:822-831. [PubMed]
54. Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Injektioun vum 5-HT2C Rezeptor Agonist Ro60-0175 an de ventralen Tegmentalgebitt reduzéiert Kokain-induzéiert Lokomotoraktivitéit a Kokain Selbstverwaltung. Neuropsychopharmakologie. 2004;29:308–318. [PubMed]
55. Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Opposéierend Rollen fir den Nukleus accumbens Kär a Schuel an der Cue-induzéierter Erhuelung vum Nahrungsverhalen. Neurowëssenschaften. 2008;154:877–884. [PubMed]
56. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirol-induzéiert Verhalenssensibiliséierung gëtt verbessert duerch virdru geplangte Belaaschtung fir Saccharose: Eng multivariabel Untersuchung vun der Lokomotoraktivitéit. Behuelen Gehir Res. 2006;167:49–56. [PubMed]
57. George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Aktivatioun vu prefrontalen Cortex an anterior Thalamus an alkoholesche Sujeten iwwer Belaaschtung fir alkoholspezifesch Zeechen. Archiv vun Allgemeng Psychiatrie. 2001;58:345-352. [PubMed]
58. Gosnell BA. Sucrose-Intake verbessert d'Verhalenssensibiliséierung produzéiert vu Kokain. Gehir Fuerschung. 2005;1031:194-201. [PubMed]
59. Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intravenös Morphin Selbstverwaltung vu Ratten mat nidderegen versus héich Saccharin Virléiften. Psychopharmacol. 1995;117:248–252. [PubMed]
60. Gosnell BA, Levine AS. Stimulatioun vum Verdauungsverhalen duerch preferentiell a selektiv Opioid Agonisten. In: Cooper SJ, Clifton PG, editors. Drogenrezeptor Subtypen an Ingestive Verhalen. Akademesch Press; San Diego, CA: 1996. S. 147-166.
61. Gosnell BA, Levine AS. Belounungssystemer a Nahrungsaufnahme: Roll vun Opioiden. Int J Obes. 2009;33(2):S54–8. [PubMed]
62. Grill HJ. Leptin an d'Systemer Neurowëssenschafte vun der Mielgréisst Kontroll. Frontier an der Neuroendokrinologie. 2010;31:61-78. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
63. Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
64. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptatioun. Inkubatioun vum Kokainhiring nodeems de Récktrëtt betrëfft. Natur. 2001; 412: 141-142. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
65. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, et al. Cue-induzéiert Aktivatioun vum Striatum a medial prefrontal Cortex ass mat spéider Réckwee bei abstinenten Alkoholiker assoziéiert. Psychopharmakologie. 2004;175:296-302. [PubMed]
66. Guy EG, Choi E, Pratt WE. Nucleus accumbens Dopamin a Mu-Opioid Rezeptoren moduléieren d'Wiederhuelung vum Nahrungsverhalen duerch Liewensmëttel-assoziéiert Zeechen. Behuelen Gehir Res. 2011;219:265–272. [PubMed]
67. Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Korrelatioun tëscht Dopamin D2 Rezeptoren am ventrale Striatum an Zentralveraarbechtung vun Alkoholstécker a Verlaangen. American Journal of Psychiatry. (2004;161:1783–1789.PubMed]
68. Hoebel BG. Gehir-Stimulatioun Belounung an Aversioun par rapport zu Verhalen. In: Wauquier A, Rolls ET, editors. Gehir-Stimulatioun Belounung. North Holland Press; 1976. S. 335-372.
69. Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Carta G, Gessa GL. Chronesch Morphin erhéicht Hippocampal Acetylcholin Verëffentlechung: Méiglech Relevanz bei der Drogenofhängeger. Eur J Pharmacol. 1996;302:21–26. [PubMed]
70. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamin Verëffentlechung am dorsalen Striatum wärend Kokain-Sich Verhalen ënner der Kontroll vun engem Drogen-assoziéierten Cue. J. Neurosci. 2002;22:6247–6253. [PubMed]
71. Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, et al. Gehir Reaktivitéit op Fëmmen Hiweiser virum Fëmmen opzehalen virausgesot d'Fäegkeet Tubak Abstinenz z'erhalen. Biologesch Psychiatrie. 2010;67:722-729. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
72. Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Chronesch Saccharose-Intake verbessert mu-opioid diskriminativ Stimulatiounseffekter. Gehir Res. 2005;1050:48-52. [PubMed]
73. Kalivas P, O'Brian C. Drogenofhängeger als Pathologie vun inszenéierter Neuroplastizitéit. Neuropsychopharmakologie. 2008;33:166–180. [PubMed]
74. Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Am J Psychiatrie. 1997;154:269–70. [PubMed]
75. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Associatioun tëscht Präferenz fir Séissegkeeten an exzessiv Alkoholkonsum: Eng Iwwerpréiwung vun Déier- a Mënschstudien. Alkohol Alkohol. 1999;34:386–95. [PubMed]
76. Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Famillesch Geschicht vun Alkoholismus an Äntwert op Séissegkeeten. Alkohol Clin Exp Res. 2003;27:1743–9. [PubMed]
77. Kelley AE. Erënnerung a Sucht: Gedeelt neuresch Schaltungen a molekulare Mechanismen. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
78. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Physiol Behavior. 2002;76:365-377. [PubMed]
79. Kelley AE, Berridge KC. D'Neurologie vun natierlechen Bedenken: Relevanz fir Suchtproblemer. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [PubMed]
80. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hypothalamesch Circuit a Liewensmëttelmotivatioun: Integratioun vun Energie, Handlung a Belounung. Physiol Behavior. 2005a;86:773-795. [PubMed]
81. Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Neural Systemer rekrutéiert vun Drogen- a Liewensmëttel-Zesummenhang Cues: Studien vun der Genaktivéierung an corticolimbic Regiounen. Physiol Behavior. 2005b;86:11–14. [PubMed]
82. Kelley AE, Wëll MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Den Tagesofkonsum vun engem gudde schmueler Iessen (Schockel Asure (R)) verännert d'Striatal-Enkephalin-Genexpression. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2592-8. [PubMed]
83. Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G Journal vun Neurowëssenschaften. 2006;26:5894-5900. [PubMed]
84. Koob G, Bloom F. Cellulär a molekulare Mechanismen vun der Drogenofhängeger. Wëssenschaft. 1988;242:715–723. [PubMed]
85. Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Prince C, Sinha R, et al. Cue-induzéiert Gehiraktivitéit ännert sech a Réckwee bei Kokain-ofhängeg Patienten. Neuropsychopharmakologie. 2006;31:644–650. [PubMed]
86. Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Suchtfaktor Behuelen. 2006;31:622-631. [PubMed]
87. Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Am J Psychiatrie. 2001;158:813-5. [PubMed]
88. Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Cerebral Cortex. 2003;13:1064–1071. [PubMed]
89. Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Rapid reversibel Aktivéierung vun AgRP Neuronen féiert d'Verhale vu Verhënnerungen a Mais. Journal of Clinical Investigatioun. 2011; 121: 1424-1428. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
90. Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Alkohol Alkohol. 2011;46:308–11. [PubMed]
91. Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Belounungsveraarbechtung vum Opioidsystem am Gehir. Physiol Rev. 2009;89:1379-412. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
92. Lett BT. D'Intake vu séiss Waasser verbessert de belountende Effekt vu Morphin bei Ratten. Psychobiologie. 1989;17:191–4.
93. Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Funktionell magnetesch Resonanzbildung vu mënschlecher Gehirnaktivéierung wärend cue-induzéierter Kokain Verlaangen. The American Journal of Psychiatry. 1998;155:124–126. [PubMed]
94. Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Fortschrëtter an der Gehirfuerschung. 2012;198:79-121. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
95. Margules DL, Olds J. Identesch 'Füttern' a 'belountend' Systemer am lateralen Hypothalamus vu Ratten. Wëssenschaft. 1962;135:374–375. [PubMed]
96. Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Neural Mechanismen verbonne mat der Nahrungsmotivatioun bei fettleibeg a gesonde Gewiicht Erwuessener. Obesitéit. 2009;18:254–260. [PubMed]
97. Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung: Däitlech stompeg an der Kokainabhängegkeet a viraussiichtlech vun der Wiel fir Kokain selwer ze verwalten. American Journal of Psychiatry. 2007;164:622–629. [PubMed]
98. Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulin am ventrale tegmental Beräich reduzéiert hedonesch Ernärung an ënnerdréckt Dopamin Konzentratioun duerch eng verstäerkte Opnam. European Journal of Neuroscience. 2012;36:2236–2246. [PubMed]
99. Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Induktioun vun Hyperphagie a Kohlenhydratenaufnahme duerch Mu-Opioid Rezeptor Stimulatioun an ëmgeschriwwe Regioune vum Frontal Cortex. J Neurosci. 2011;31:3249-3260. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
100. Mitra A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Chronesch Zockeropnahm dampt d'Ernährungsbezunnen Aktivitéit vun Neuronen, déi e Sattheetsmediator, Oxytocin synthetiséieren. Peptiden. 2010;31:1346–52. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
101. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Vu Motivatioun bis Handlung: funktionell Interface tëscht dem limbesche System an dem Motorsystem. Prog Neurobiol. 1980;14:69–97. [PubMed]
102. Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Br J Addict. 1989;84:173–80. [PubMed]
103. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differenziell Gehiraktivitéit bei Alkoholiker a Sozial Drénken zu Alkoholstécker: Bezéiung zu Verlaangen. Neuropsychopharmakologie. 2004;29:393-402. [PubMed]
104. Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. PET Imaging vun Dopamin D2 Rezeptoren während chronescher Kokain Selbstverwaltung bei Affen. Natur Neurowëssenschaften. 2006;9:1050-1056. [PubMed]
105. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. Prog Neurobiol. 2009;89:18–45. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
106. Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Opioid Rezeptor Modulatioun vun hedonesche Geschmaachpräferenz a Nahrungsaufnahme: Eng eenzeg Dosis Sécherheet, pharmakokinetesch a pharmakodynamesch Untersuchung mat GSK1521498, engem Roman μ-Opioid Rezeptor inverse Agonist. J Clin Pharmacol. 2012;52:464–74. [PubMed]
107. Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Eng fMRI-Studie vun Adipositas, Nahrungsbelounung an erkannt Kaloriedicht. Maacht e fettarme Label d'Liewensmëttel manner attraktiv? Appetit. 2011;57:65–72. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
108. Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, et al. Dorsal Striatum a seng limbesch Konnektivitéit vermëttelen anormal antizipativ Belounungsveraarbechtung bei Adipositas. PLoS ENG. 2012;7:e31089. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
109. O'Brian C, Volkow N, Li T. Wat ass an engem Wuert? Sucht vs Ofhängegkeet am DSM-V. American Journal of Psychiatry. 2006;163:764–765. [PubMed]
110. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prävalenz vun Adipositas an Trends am Kierpermass Index ënner US Kanner a Jugendlecher, 1999-2010. Jama. 2012;07:483-490. [PubMed]
111. Olds J, Allan WS, Briese E. Am J Physiol. 1971;221:368-375. [PubMed]
112. Olszewski PK, Grace MK, Fard SS, Le Greves M, Klockars A, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Zentral Nociceptin / Orphanin FQ System erhéicht de Liewensmëttelverbrauch andeems se d'Energiezufuhr erhéijen an d'aversive Reaktiounsfäegkeet reduzéieren. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2010;99:655–63. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
113. Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, et al. Hypothalamic FTO ass verbonne mat der Reguléierung vun der Energiezufuhr net ernährt Belounung. BMC Neurosci. 2009;10:129. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
114. Olszewski PK, Levine AS. Zentral Opioiden a Konsum vu séiss Geschmaach: wann d'Belounung méi héich wéi d'Homeostasis ass. Physiol Behavior. 2007;91:506–12. [PubMed]
115. Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opioiden beaflossen d'Acquisitioun vu LiCl-induzéierter bedingte Geschmaachaversioun: Engagement vun OT a VP Systemer. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2000;279:R1504–11. [PubMed]
116. Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin erhéicht d'Motivatioun fir ze iessen, awer ännert d'Liewensmëttelgeschmack net. American Journal of Physiology. 2012 an der Press. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
117. Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Neural Aktivéierungsmuster vu Methamphetamin-ofhängege Sujeten während der Entscheedung virauszesoen de Réckwee. Archiv vun Allgemeng Psychiatrie. 2005;62:761–768. [PubMed]
118. Perelló M, Zigman JM. D'Roll vu Ghrelin am Belounungsbaséiert Iessen. Biologesch Psychiatrie. 2012;72:347–353. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
119. Phillips AG, Fibiger HC. Dopaminergesch an noradrenergesch Substrate vu positiver Verstäerkung: Differenzielle Effekter vum D- a L-Amphetamin. Wëssenschaft. 1973;179:575-577. [PubMed]
120. Pickens CL, Cifani C, Navarre BM, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Y. Psychopharmacology (Berl) 2012;221:341–353. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
121. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokain Selbstverwaltung produzéiert eng progressiv Bedeelegung vu Limbesch, Associatioun a Sensorimotor Striatal Domains. Journal of Neuroscience. 2004;24:3554–3562. [PubMed]
122. Pratt WE, Choi E, Guy EG. Eng Untersuchung vun den Effekter vun der subthalamescher Nukleushemmung oder der Mu-opioid Rezeptor Stimulatioun op Liewensmëttel-direkt Motivatioun an der net entzunnen Rat. Behuelen Gehir Res. 2012;230:365–373. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
123. Rabiner EA, Beaver J, Makwana A, Searle G, Long C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR, Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Pharmakologesch Differenzéierung vun Opioid Rezeptor Antagonisten duerch molekulare a funktionell Imaging vun der Zilbesetzung a Liewensmëttelbelounungsbezunnen Gehiraktivéierung bei Mënschen. Mol Psychiatrie. 2011;16:826–835. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
124. Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Iwwer d'Roll vun opsteigend katecholaminergesche Systemer an der intravenöser Selbstverwaltung vu Kokain. Pharmakologie, Biochemie a Behuelen. 1977;6:615–620. [PubMed]
125. Rogers PJ, Smit HJ. Liewensgefill a Liewensmëttel "Sucht": e kriteschen Iwwerpréiwung vun de Beweiser aus der biopsychosozialer Perspektiv. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3-14. [PubMed]
126. Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Differenziell Aktivatioun vum dorsalen Striatum duerch High-Kalorie visuelle Liewensmëttelreiz bei fettleibeg Individuen. Neurobild. 2007;37:410–421. [PubMed]
127. Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Proc Natl Acad Sci US A. 2010;107:1196–1200. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
128. Sabatier N. alpha-Melanocyte-stimuléierend Hormon an Oxytocin: eng Peptid-Signalkaskade am Hypothalamus. Neuroendocrinol. 2006;18:703–10. [PubMed]
129. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Äntwerte vun Apen Dopamin Neuronen fir Belounung a bedingte Reizen während successive Schrëtt fir eng verspéiten Äntwert Aufgab ze léieren. Journal vun Neurowëssenschaften. 1993;13:900–913. [PubMed]
130. Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Alkohol Alkohol. 2001;36:79–84. [PubMed]
131. Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Oxytocin Knockout Mais demonstréieren eng verstäerkte Intake vu séissen an net-séiss Kohlenhydratléisungen. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2007;292:R1828–33. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
132. Kleine DM, Jones-Gotman M, Dagher A. D'Déiere fir d'Dopamine an d'Dorsal Striatum z'informéieren ass mat Kriibsrevue mat menger Fräiwëlleger. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
133. Kleine DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Verännerungen an der Gehireraktivitéit am Zesummenhang mat der Schokoladessen äntweren: vu Genoss vu Aversioun. Brain. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
134. Smith KS, Berridge KC. Opioid limbesche Circuit fir Belounung: Interaktioun tëscht hedonesche Hotspots vum Nukleus accumbens a ventral Pallidum. J Neurosci. 2007;27:1594-1605. [PubMed]
135. Smith SL, Harrold JA, Williams G. Diät-induzéiert Adipositas vergréissert mu opioid Rezeptor Bindung a spezifesche Regiounen vum Ratten Gehir. Gehir Res. 2002;953:215–22. [PubMed]
136. Stanhope KL. D'Roll vu Fructose-enthale Zucker an den Epidemien vun Adipositas an dem metabolesche Syndrom. Ann Rev Med. 2012;63:329–43. [PubMed]
137. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Small DM. Relatioun vun der Belounung vun der Nahrungsaufnahme an der Erwaardung vun der Nahrungsaufnahme zu Adipositas: Eng funktionell Magnéitesch Resonanz Imaging Studie. Journal vun Abnormal Psychologie. 2008;117:924–935. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
138. Stice E, Yokum S, Burger K. Erhéicht Belounungsreaktiounsreaktiounsfäegkeet virausgesot zukünfteg Substanzverbrauch unzefänken awer net Iwwergewiicht / Adipositas. Biologesch Psychiatrie. an der Press. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
139. Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Belounung Circuit Responsabilitéit op Liewensmëttel virausgesot zukünfteg Erhéijunge vun Kierper Mass: Moderéieren Effekter vun DRD2 an DRD4. Neurobild. 2010;50:1618–1625. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
140. Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Verbreed Belounungssystem Aktivatioun bei fettleibeg Fraen als Äntwert op Fotoe vu kalorienräiche Liewensmëttel. Neurobild. 2008;41:636–647. [PubMed]
141. Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neural Äntwert op Alkohol Reizen bei Jugendlechen mat Alkoholkonsum Stéierungen. Archiv vun Allgemeng Psychiatrie. 2003;60:727-735. [PubMed]
142. Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Nahrungs- an Drogenstécker aktivéieren ähnlech Gehirregiounen: Eng Meta-Analyse vu funktionnelle MRI Studien. Physiologie & Behuelen. 2012 doi: 10.1016/j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
143. Thanos PK, Michaelides M, et al. Liewensmëttelbeschränkung erhéicht däitlech Dopamin D2 Rezeptor (D2R) an engem Rattemodell vun Adipositas wéi bewäert mat In-vivo muPET Imaging ([11C] Raclopride) an In-vitro ([3H] Spiperone) Autoradiographie. Synaps. 2008;62:50–61. [PubMed]
144. Ënnerwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. D'Häufigkeit vun der Kokainverhéngerung beaflosst Kokain-induzéierter Rezeptor-Verännerungen. Brain Res. 2001; 900: 103-109. [PubMed]
145. Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subthalamesch Nukleusläsiounen verbesseren d'Psychomotoraktivéierend, Incentive motivational an neurobiologesch Effekter vu Kokain. J Neurosci. 2005;25:8407–8415. [PubMed]
146. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alterungen an der dopaminergescher an glutamaterger Iwwerdroungung an der Induktioun an der Expression vun der Verhalenssensibiliséierung: e kriteschen Iwwerpréiwung vu präklineschen Studien. Psychopharmacologie (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
147. Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Niddereg Niveau vu Gehir Dopamin D₂ Rezeptoren bei Methamphetaminmëssbraucher: Associatioun mam Metabolismus am Orbitofrontal Cortex. The American Journal of Psychiatry. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
148. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. D'Roll vun Dopamin, de Frontal Cortex a Gedächtniskreesser an der Drogenofhängeger: Insight aus Imaging Studien. Neurobiologie vum Léieren a Gedächtnis. 2002;78:610-624. [PubMed]
149. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J.₂ Rezeptoren mat -2-2C-Raclopride an -2-8F-N-Methylspiroperidol. Psychiatrie Fuerschung: Neuroimaging. 1996;67:11-16. [PubMed]
150. Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J.₂ Rezeptoren. The American Journal of Psychiatry. 1997;154:50–55. [PubMed]
151. Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Aktivatioun vun Orbital a medial Prefrontal Cortex duerch Methylphenidat bei Kokain-süchteg Themen awer net a Kontrollen: Relevanz fir Sucht. Journal vun Neurowëssenschaften. 2005;25:3932–3939. [PubMed]
152. Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, et al. Kokain Cues an Dopamin am Dorsal Striatum: Mechanismus vu Verlaangen an der Kokain Sucht. Journal of Neuroscience. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
153. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. Niddereg Dopamin striatal D2 Rezeptoren si mam prefrontalen Metabolismus bei fettleibeg Themen assoziéiert: Méiglech bäidroe Faktoren. Neurobild. 2008;42:1537–1543. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
154. Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D₂ Rezeptor Verfügbarkeet an opiat-ofhängege Sujete virum an nom Naloxon-ausgefällt Réckzuch. Neuropsychopharmakologie. 1997;16:174–182. [PubMed]
155. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Gehir Dopamin an Adipositas. Lancet. 2001;357:354-357. [PubMed]
156. Wang GJ, et al. Verbesserte striatal Dopamin Verëffentlechung wärend Liewensmëttelstimulatioun an der Binge Iessstéierung. Obesitéit (Sëlwer Fréijoer) 2011;19(8):1601–8. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
157. Weiss G. Liewensmëttel Fantasie vun agespaart Drogenofhängeger Benotzer. Int J Addict. 1982;17:905–12. [PubMed]
158. Willenbring ML, Morley JE, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Psychoneuroendokrine Effekter vum Methadon Ënnerhalt. Psychoneuroendocrinol. 1989;14:371–91. [PubMed]
159. Weltgesondheetsorganisatioun (WHO) [zougänglech 7/30/2012]; Websäit, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
160. Yeomans MR, Grey RW. Opioid Peptiden an d'Kontroll vum mënschleche Verdauungsverhalen. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26:713-728. [PubMed]
161. Yokum S, Ng J, Stice E. Opgepasst Bias zu Nahrungsbilder verbonne mat erhéitem Gewiicht an zukünfteg Gewiichtsgewënn: eng fMRI Studie. Obesitéit. 2011;19:775–1783. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
162. Zador D, Lyons Wall PM, Webster I. Héich Zocker ofgeroden an enger Grupp vu Fraen op Methadon Ënnerhalt am South Western Sydney, Australien. Sucht. 1996;91:1053–61. [PubMed]
163. Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obesitéit an d'Gehir: wéi iwwerzeegt ass d'Suchtmotiv? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279-286. [PubMed]