Déi donkel Säit vun der Nuddelen (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c an Vum Eric P Zorrilla^a,b,c,1

Bei der Drogenofhängeger ass den Iwwergang vu geleeëntleche Medikamenten zur Ofhängegkeet verbonne mat enger Verréckelung vu positiver Verstäerkung a Richtung negativ Verstäerkung. Dat ass, Medikamenter ginn am Endeffekt ofhängeg fir negativ Zoustänn ze vermeiden oder ze entlaaschten, déi anescht aus Enthalung entstinn (zB, Réckzuch) oder aus schiedlechen Ëmfeldëmstänn (z. B. Stress). Déi rezent Aarbecht huet virgeschloen datt dësen "donkelen Säit" Verréckelung och Schlëssel an der Entwécklung vu Liewensmëttel Sucht ass. Am Ufank huet palatable Liewensmëttelkonsum souwuel positiv Verstäerkungen, agreabel Effekter an negativ Verstäerkungen, "Trouscht" Effekter déi akut normaliséieren Reaktiounen vum Organismus op Stress. Widderhuelend, intermittéierend Intake vu palatablen Iesse kann amplaz d'Gehir Stresskreeslaf amplifizéieren an d'Gehir Belounungsweeër ofreguléieren sou datt weider Entree obligatoresch gëtt fir negativ emotional Staaten via negativ Verstäerkung ze vermeiden. Stress, Besuergnëss an depriméiert Stëmmung hunn héich Komorbiditéit mat an de Potenzial ugesi fir Ofhängegkeet-ähnlech Iessverhalen bei Mënschen auszeléisen. Déierenmodeller weisen datt widderholl, intermitterende Zougang zu palatable Liewensmëttel kann zu emotionalen a somatesche Zeeche vum Réckzuch féieren, wann d'Iessen net méi verfügbar ass, Toleranz an Dämpfung vum Gehir Belounungskreeslaf, Zwangsucht fir palatabel Iessen trotz potenziell aversive Konsequenzen, a Réckfall zu palatable Iesswuere sichen an Äntwert op eng angiogenesch ähnlech Reizen. D'Neurokirurgie, déi bis haut an der "donkeler" Säit vun der Liewensmëttelversuchung identifizéiert gouf, gesäit sech qualitativ duer wéi mat Drogen- an Alkoholabhängegkeet assoziéiert. Déi aktuell Bewäertung resüméiert dem Bart Hoebel säi banebrieche konzeptuellen an empiresche Bäiträg fir d'Roll vun der "donkeler Säit" an der Liewensmëttelversuchung ze verstoen zesumme mat der verbonne Aarbecht vun deenen, déi him gefollegt hunn.

2.1 Psychiatresch Komorbiditéit a Binge-Iessen

Konsequent mat enger méiglecher Roll fir eng "donkel Säit" an der Suchtoffer, hunn Binge Eaters méi héich psychiatresch Diagnoser mat negativem emotionalen Zoustand am Verglach zu der allgemenger Bevëlkerung. Zum Beispill, Erwuessener a Jugendlecher mat Bulimia nervosa oder binge Iessstéierunge weisen eng erhéicht Prävalenz vu grousser Depressioun, bipolare Stéierung, Angschtzoustänn, an Alkohol- oder Drogenmëssbrauch wéi eenzel Leit ouni eng Ernärungsstéierung maachen [6-8]. Tariffer vun enger Majoritéit Depressioun sinn och an den Iwwergewiicht héich, awer d'Associatioun vu Binge-Iessen mat verstäerkte Depressiounsscorë bleift souguer a Gewiicht-passend Vergläicher vun Iwwergewiicht an fettleche Leit.9]. Extrem héich Tariffer vun suizidalen Iddie bei Binge-Eaters bestätegen d'Gravitéit vu Stëmmungstéierunge bei dëser Populatioun. Iwwer d'Halschent vun Teenager Bulimics an engem Drëttel vun deene mat Binge Iessstéierunge bericht iwwer Suizididealitéit, an en Drëttel vun Teenager Bulimics berichten iwwer Suizid [6]. D'Richtung vu Kausalitéit tëscht Binge-Iessen a Major Depressioun ass net fest etabléiert a kann widderspréchlech [10-12]. Esou psychiatresch Komorbiditéit ass mat aarme laangfristege Behandlungsresultat verbonnen [13] an eng méi grouss Frequenz vum Binge-Iessen [14]. Ëmgekéiert kënne vill Antidepressiva, wéi SSRIs oder Tricyklics, d'Frequenz an d'Gravitéit vun de Binge Eat Symptomer reduzéieren [15].

2.2 Negativ emotional Staaten erhéijen palatabel Nahrungsaufnahm bei vulnéisen Populatiounen

D’Prevalenz an d’Schwéierkraaft vun Depressioun a Besuergnëss bei Binge eaters proposéiert d'Hypothese datt negativ emotional Staaten Réckfall zum bingeing Verhalen ausléisen. Tatsächlech sinn selbst gemellt negativ emotional Spure vun Depressioun, geréng Selbstschätzung an Neurotismus verbonne mat Binge-Iessen bei Männer a Fraen [16]. Wärend negativ emotional Staaten a Situatiounen berichten normal an ënnergewiichteg Persounen manner Konsuméiere wéi während positiven emotionalen Zoustänn a Situatiounen. Am Géigesaz, ass dës Undereating an Äntwert op negativ Staaten net bei Iwwergewiicht Individuen observéiert, déi wesentlech méi während negativ Staaten iessen wéi aner Gruppen mellen.17]. Konsequent mat enger Roll fir negativ emotional Staaten beim Binge behuelen, Stëmmungsscorë an der Bulimik si méi niddereg virum Binge wéi op Deeg wou keng Binges optrieden [18].

En anert Konstrukt dat Stress an negativ Emotiounen implizéiert als Ausléiser vun Iwwerschoss ass Ernärungsbeherrschung. Versuche Kierpergewiicht ze kontrolléieren (zB iwwer Diät, Ausübung, Appetit-Ënnerdrécker, oder Abféierungsmëttel) sinn paradoksesch mat erhéicht Gewiichtsgewënn bei weibleche Jugendlechen [19]; Ernärungsbeschränkung ähnlech ass mat laangfristeg Gewiichtsgewënn bei weiblech Erwuessener verbonnen [20]. Eng méiglech Erklärung fir dës anscheinend Widderspréch ass déi konsequent Erkenntnis, datt zréckbehalen Iesser iwwerstierzt an Äntwert op eng Villfalt vu stressege Situatiounen [21]. Zum Beispill, d'Erwaardung vun engem soziale Stressor (eng ëffentlech geschwat Aufgab) erhéicht d'Liewensmëttelzuel bei restrainéierten Iessen, während se déi vun onbeständegem Iessen net verännert huet [22]. Ähnlech, behaapten Iesseren, déi héije subjektiven Stress an negativem Effekt no enger Serie vu kognitiven Aufgabe bericht hunn, weisen e méi groussen Intake nom Stressor wéi hunn déi déi niddereg Niveaue vu subjektiven Stress gemellt [23]. Ernärungsbeherrschung kann och temporär limitéiert Wichtegkeet bei Binge-Eaters hunn, well d'Intent fir d'Integratioun ze beschränken ass méi grouss virum Binge am Verglach mat Deeg, op deenen keng Binge geschéien [18].

Obwuel Labo Stëmmung Induktioun Studien ka kritiséiert ginn als net déi real Welt Iesse Praktiken ënner natierleche Stëmmungsbedingunge modelleren [24], si ënnerstëtzen och gréisstendeels déi "donkel Säit" Hypothes, datt Iwwelzegkeet duerch stresseg oder negativ emotional Äntwerte bei Untergruppe vun Individuen ausgeléist ka ginn. Zum Beispill, fettleefeg Binge-Eaters hunn bedeitend méi Schockela konsuméiert nodeems se en traurege Film an engem Labo-Astellung gesinn wéi no engem neutrale Film [24]. All Participanten vun dëser Studie hunn d'Stëmmung gemellt als ee vun hiren Ausléiser fir ze iessen, mat "Depressioun" oder "Trauregkeet" meeschtens implizéiert. Bei net fettleibege Weibchen hunn déi mat méi grousser salivary Cortisol-Äntwerten op eng Batterie vu soziale Stressoren méi no der stresseger Erfarung giess wéi déi mat méi nidderegen Cortisol-Äntwerte [25]. Induktioun vun engem negativen emotionalen Zoustand iwwer autobiografesch Réckruff vun enger traureger Erënnerung huet och d'Quantitéit vum Snackfood erhéicht an enger Studie vun Net-Diäter, an den Effekt war besonnesch ausgedréckt bei Participanten déi méi "emotional Ernärung" gemellt hunn [26]. Am Géigesaz zu den iwwerpréiften Erkenntnisser a wat bei restrainéierten Iessmass geschitt ass, onbeschiedegt Iessen reduzéiert hir Snackaufnahme nodeems se en traurege Film gesinn [27, 28].

Esou negativ Afloss-ugedriwwen Nahrungsaufgab kann den Ënnerhalt vum Kierpergewiicht stéieren. Gewiicht erëmgewannen an den 6 Méint no erfollegräiche Gewiichtsverloscht ass verbonne mat Iessen an Äntwert op stresseg Liewensevenementer, iessen an Äntwert op negativ Stëmmung, an d'Benotzung vu Liewensmëttel fir Stëmmung ze reguléieren [29]. Vläicht deementspriechend, kognitiv Therapie ze addéieren fir allgemeng Stëmmung an Ëmgank ze managen, an net nëmmen Iessverhalen an Diät, kann de Réckfall op Adipositas reduzéieren [30]

2.3 Afloss vun palatable Liewensmëttel ofgeroden op Stëmmung a Belounung Funktioun

Iessen an Äntwert op emotional negativ Situatiounen hindeit datt d'Iessen d'Iessen kann medizinéieren mat "Komfort Iessen". Déi typesch Liewensmëttel, déi an engem Binge konsuméiert ginn, tendéieren palatabel an Energie dicht; weider, si sinn dacks Kuelenhydrater-Laden Saache wéi Brout, Pasta, a Séissegkeeten [31]. Ufanks kënnen esou Kohlenhydrat-räich Liewensmëttel den Zweck negativ Verstäerkungseffekt hunn, well se subjektiv Berichter vu Roserei reduzéieren [32] a Spannung [33] a erhéijen Rou an der 1-2 Stonn vum Verbrauch. Widderholl Iwwerverbrauch vu sou palatable Liewensmëttel kann awer laangfristeg Neuroadaptatiounen a Gehir Belounung a Stressweeër produzéieren déi schlussendlech depressiv oder ängschtlech Äntwerte förderen wann dës Liewensmëttel net méi verfügbar sinn oder konsuméiert ginn. Konsequent mat dëser "donkeler Säit" Hypothese, nom Iessen vun enger héijer Fett Diät (41%) fir ee Mount, Männer a Frae déi op eng méi niddereg Fett gewiesselt goufen (25%), High-Carbohydrat Diät bericht méi Roserei a Feindlechkeet während der pafolgende Mount wéi hu Sujete gemaach, déi weiderhi déi héich Fett Ernärung iessen [34]. Méi erhéicht Roserei huet entweder aus der Reduktioun vum Diätfett (oder der gesi Palitabilitéit) oder aus der Neuroadaptatioun zu de verstäerkten Diätkuelegkeetsresultater resultéiert.

Widderholl Iwwerverbrauch vu héich palatable Liewensmëttel kann dopaminergesch Belounungskreesser via Mechanismen downreguléieren, déi déi allgemeng an der Drogendiktioun observéiert sinn: reduzéiert striatal Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit a geblosen Dopamin Verëffentlechung [35, 36]. Tatsächlech hunn fettleefeg Individuen méi niddereg striatal Disponibilitéit vum Dopamine D2 Rezeptor wéi net net fettleibeg Kontrollen, an dës Reduktioun vun der striatal D2 gëtt direkt mat BMI korreléiert [37, 38]. Caudate Aktivéierung an Äntwert op e Schockela Milkshake gëtt och bei fettleche relativ zu schlankem Individuen reduzéiert.39]. Dëse stompegen Aktivitéitsniveau ass besonnesch ausgeschwat bei Individuen mat dem TaqIA A1 Polymorphismus vum D2 Rezeptor, wat mat reduzéierten D2 Rezeptor Ausdrock assoziéiert ass [39]. En aneren Polymorphismus verbonne mat reduzéierter Dopaminfunktioun, der 7R Allel vum Dopamin D4 Rezeptor, gouf mat méi héije Liewenszäit maximal BMI an der Bulimik assoziéiert [40] souwéi mat Binge Iessverhalen bei Fraen mat saisonaler Depressioun [41]. Déi kollektiv genetesch Donnéeën suggeréieren eng Prädisposition géint d'Gewiichtgewënn bei Individuen mat gerénger striataler dopaminergescher Signaliséierung, an et gouf hypothetiséiert datt sou Eenzelen overeat an engem Versuch fir e gesi belountendefizit ze kompenséieren. Rezent Daten suggeréieren awer datt Gewiichtsgewënn (oder e Korrelat vu Gewiichtsgewënn, vläicht iwwerspannend palatable Iessen) d'stratal dopamin Aktivitéit downreguléiert. Fraen, deenen hir BMI während enger 6 Mount Period erhéicht hunn, huet reduzéiert kaudat Aktivéierung zum Konsum vun enger Schockela Milkshake gewisen wéi d'Fraen, deenen hir BMI stabil bliwwen ass, an d'Reduktioun vun der caudate Aktivatioun war mat méi groussen BMI Erhéijunge verbonne [42]. Ëmgekéiert huet de gastric Contournement erhéicht gestatal D2 Rezeptor Disponibilitéit bannent 6 Wochen vun der bariatrescher Chirurgie an enger klenger Studie vu schwéier fettleibege Fraen [43].

Striatal D2 Rezeptor Disponibilitéit bei fettleche Sujete korreléiert och direkt mat Glukosemetabolismus a frontal cortikale Regiounen, déi hemmend Kontroll ënnerworf hunn, dorënner dorsolateral prefrontal, orbitofrontal an anterior cinguléiert Cortice [38]. Dës Bezéiung proposéiert d'Hypothese datt reduzéiert dopaminerg Modulatioun aus dem Striatum zu enger verschlechterter inhiberender Kontroll iwwer d'Liewensmëttlung féiert an doduerch d'Risiko fir d'Iessen ze erhéijen. Vläicht analog ass eng direkt Korrelatioun tëscht striatal D2 Verfügbarkeet a Glukosemetabolismus an dorsolateralen an anteriore cinguléierte Cortice och bei Alkoholiker observéiert, awer net an Net-Alkoholiker oder net fettleibeg Kontrollen [38, 44].

Konsistent mat iwwerpréifter Verhalensdifferenzen an der ingestive Reaktioun op Stress, Iessstil differenzéiert och Subpopulatiounen mat markanten mesolimbesche Dopamin System Profiler. Net-fettleefeg Eenzelen, déi méi „emotional Iessen“ gemellt hunn, hunn reduzéiert BasisD2 Rezeptor Disponibilitéit am Dorsalstreatum am Verglach zu net-emotionalen Iessenden; déi héich an der Ernärungsbeherrschung haten D2 Bindung am riichterlecht Stratum erhéicht als Äntwert op Nahrungsstimulatioun am Verglach zu deenen nidderegen an der Ernärungsbeherrschung [45]. Endlech hunn fettleefeg Binge-Eaters erhéicht D2 Rezeptor Bindung am Caudat an Äntwert op eng Kombinatioun vu Liewensmëttel Stimulatioun a Methylphenidat Erausfuerderung am Verglach mat fettegen Net-Binge-Iessen [44, 46].

3.1 Induktioun vu entzugsähnleche Staaten no der Stéierung vun der palatabler Nahrungszougang

Konsequent mat der "Liewensmëttel Sucht" Hypothese, geplangt vum Hoebel a Kollegen, hunn vill Studien an Déierenmodeller elo Verhalens- a somatesch Profiler beobachtet déi ähnlech wéi zréckzéien-ähnlech Staaten bei Déieren zréckgezunn sinn aus intermittéierenden Zougang zu palatableem Iessen. Zum Beispill hunn Hoebel a Kollegen Beweiser presentéiert datt deeglech Bingeing op héijen Zockerléisungen (z. B. 25% Glukos oder 10% Succose) zu endogene Opioid Ofhängegkeet féieren kann. Ratten mat alldeegleche 12-hr Zougang zu Glukos a Chow alternéiert mat 12-hr Liewensmëttelverschwendung hunn somatesch Zeeche verbonne mat Opiat Réckzuch, dorënner Zännfleesch, Zidderkierper tremoren, a Kappschudder, wann se mat der opioid Antagonist Naloxon erausgefuerdert goufen [48]. Nidderschloe Réckzuch iwwer Naloxon Virbehandlung erhéicht och ängschtlech-ähnlech Verhalen an 12-Stonn deeglech Glukoszykléiert Déieren, wéi gewisen duerch reduzéierter oppen Aarmzäit op der erhéngter Plus-Maze, awer net bei Déieren déi kréien ad lib Zougang zu Chow oder Glukose [48]. Beim Fehlen vun Naloxon Virbehandlung, sinn somatesch Zeeche vun der Réckzuchung och "spontan" 24-36 Stonnen no der leschter Glukos Access Sessioun. An der Verontreiung vu Naloxon Erausfuerderung, erhéicht verstäerkt Verhalen op der Plus-Maze war och gesi bei sucrose-cycléiert Déieren no engem 36-hr séier, am Verglach zu ad lib chow gefuedert Kontrollen, bitt Beweiser fir en erhieften Angschtzähnlechen Zoustand bei zykliden Déieren, déi aus intermittierenden Zougang zu enger Zockerléisung entzunn sinn49].

Hoebel a Kollegen hu hypothese datt reduzéiert Belounungsfunktioun a verstäerkt angstlech ähnlecht Verhalen beim Réckzuch deelweis aus Verännerunge vun der Gläichgewiicht vun dopaminergescher an Acetylcholinergic (ACh) Signaliséierung am Striatum kënnt. Si hu fonnt, datt Naloxone Challenge wesentlech méi grouss ACh Verëffentlechung an der nucleus accumbens (NAc) vu Ratten stimuléiert mat enger zyklescher Geschicht vun alldeeglecher 12-Stonn Glukos an Chow Zougang gefollegt vun engem 12 hr Liewensmangel wéi an Déieren gehaalen op ad lib chow [48]. Dës Verstärkung vun der ACh Äntwert ass begleet vun enger Reduktioun vun extrazellulärer accumbens Dopamin nom Naloxon Challenge, ähnlech wéi wat geschitt beim Morphin Réckzuch [50, 51]. No engem 36-hr schnell, hunn Glukos / Chow-Zykléiert Déieren niddereg Dopamin a méi héich ACh Niveauen extrazellulär am NAc och an der Verontreiung vu Naloxon, déi nach eng spontan opiat Réckzuch-ähnlech Staat während Abstinenz aus der Glukos-Diät ausgesinn [49]. Hoebel a Kollegen proposéiere datt dës Verréckelung zur verstäerkter ACh Verëffentlechung concurrent mat enger reduzéierter Dopamin Verëffentlechung e breet Verhalensverréckelung vun der Dopamin-mediéierten Approche Verhalen reflektéiert a Richtung Schuedvermeidung [52].

Mat Hëllef vun enger Zockerräicher zolidd Diät, anstatt eng flësseg Diät, Cotton et alAn. ähnlech fonnt spontan erhéicht angstgefährlecht Verhalen bei Raten zréckgezunn aus intermittierenden Zougang zu enger High-sucrose, Schockela-aromatiséierter Diät. Ratten versuergt mat ofwiesselnd 5-Dag / 2-Dag Zougank zu Standard Laboratoire Chow an der goutbarer Ernährung huet manner Zäit op den oppenen Arme vum erhéngte Plus-Maze verbruecht a méi Zäit an der Réckzuchskammer an enger defensiver Réckzuchsaufgab wann getest während der Chow Phase vun hirem Diätzyklus [53, 54]. D'Erhéijung vum angstgefälschtege Verhalen gouf begleet duerch verstäerkte Ausdrock vun der Stress-verbonne Neuropeptid-Kortikotropin-Verëffentlechungsfaktor (CRF) an den zentrale Käre vun der Amygdala (CeA), e System deen och aktiv ass beim Réckzuch vun Alkohol [55-59], Opiate [60-63], Kokain [64], Cannabinoiden [65], an Nikotin [66, 67]. Virbehandlung mat der selektiver CRF₁ antagonist R121919 huet d'Liewensmëttel Réckzuch-assoziéiert Besuergnëss bei Dosen blockéiert datt d'Behuele vun chow-fidderen Kontrollen net geännert huet [68-70]. Analog, CRF₁ antagonists ameliorated aversive- oder Besuergnëss-Staaten während Réckzuch vun Alkohol [59, 71, 72], Opiate [73, 74], Benzodiazepinen [75], Kokain [76, 77], an Nikotin [66]. CRF₁ antagonist Virbehandlung huet och d'Ausmooss ofgeschloen, zu deem d'Diät-zykléiert Déieren d'Iwwerfall vun der sucrose-räicher Diät iwwer erneierten Zougang zu Dosen verännert hunn, déi net den Entree vun de Chow gefütterte Kontrollen verännert hunn oder vun Déieren déi d'Sackarose-räich Diät gefüttert hunn, awer ouni eng Geschicht vun Diät Cycling An. Analog, CRF₁ antagonists reduzéieren exzessiv ofgeroden Alkohol57, 78-82], Kokain [83], Opiate [84], an Nikotin [66] a Modeller vu Sucht, wärend manner Effekter op Drogen an Alkohol Selbstverwaltung vun net ofhängegen Déieren.

Wann diätzykléiert Déieren studéiert goufen, wärend se Zougang zu der bevorzugter, sucrose-räicher Ernährung kréien, souwuel plus-Maze Verhalen an CeA CRF Niveaue normaliséiert, ënnerstëtzt d'Hypothese datt d'Aktivatioun vum amygdala CRF System an e ängschtlecht Verhalen e akute Réckzuch reflektéiert Staat [53, 54]. Endlech hunn Diät-zykléiert Ratten och eng erhéicht Empfindlechkeet vu CeA GABAergic Neuronen fir Modulatioun vu CRF gewisen₁ antagonism. R121919 reduzéiert evokéiert hemmend postsynaptesch Potenzialer an der CeA zu engem gréissere Grad an Diätzykléiert Ratten wéi bei Chow gefütterte Kontrollen, spigelt de verstäerkte modulatoreschen Afloss vun CRF₁ antagonists op CeA GABAergic synaptesch Iwwerdroung déi während Réckzuch aus Alkohol gesi gëtt [58]. Sou huet d'Muster vun palatable Liewensmëttel Réckzuch-assoziéiert Erhéijunge vum CeA CRF Ausdrock a Besuergungsähnlech Verhalen, Eskalatioun vun der Intake beim erneierten Zougang, an der Verrécklung vum Verhalen iwwer CRF₁ antagonist Virbehandlung ähnelt Resultater am Drogen- an Alkoholsucht [68-70].

An enger separater Etude, Cottone et alAn. hunn och fonnt datt weiblech Ratten mat enger Geschicht vun héijer limitéierter (10 min / Dag) Zougang zu der selwechter Schockela aromatiséierter, sucrose-räicher Ernährung ausgestallt hunn net nëmmen dramatesch Eskalatioun vun hirer Intake vun der palatabler Ernährung (konsuméiere iwwer 40% vun hirer alldeeglecher) ofgeroden bannent 10 min), awer och eng angstgerecht-ähnlech Reduktioun am Plus-Maus oppene Aarmzäit wann d'24 Stonnen no hirer leschter Zougangsessioun studéiert huet85]. Diätzykléiert Ratten déi déi mannst Zäit op den oppenen Waffen verbruecht hunn, waren och déi, déi am meeschten op d'geklomm Ernärung béien, eng Korrelatioun net evident an chow gefütterte Kontrollen. Dës Resultater ënnerstëtzen d'Hoebel Hypothese datt intermitterende Zougang zu enger palatabeler sucrose-räicher Ernärung féiert net nëmmen zu binge-ähnlechen Intake vun der Diät, awer och zu engem Réckzuch-ähnlechen Zoustand vu verstäerkten Angscht an direkter Relatioun zu der binge-ähnlecher Ernierung.

3.2 Zocker vs. Fett Sucht: Gëtt et en Ënnerscheed?

Hoebel a Kollegen hunn och viru kuerzem virgeschloen datt et eppes aneschtes iwwer d'Fäegkeet vun einfachen Zucker (vs. Fette) kéint "Liewensmëttel Sucht förderen" [86]. Während somatesch an ängschtlech-ähnlech Zeeche vu Réckzuch no der Stéierung vum intermittierenden Zougang zu Zockerléisungen oder zolitte Diäter observéiert goufen, ass de Fall fir Réckzuchszeechen no Diäten haaptsächlech aus fettegen oder séiss-fettege Mëschungen manner kloer. Wéi mat Zocker Diäten, entwéckelt Ratten binge-ähnlech Iessmuster wa se intermittéiert Zougang zu reinen Fette kréien wéi Geméisverkierzung [87] a séiss-fett Chow-Mëschungen [88]. Am Géigesaz zu de robuste Befunde vun opiat-ähnlechen Réckzuch bei Glukos-zykléierte Ratten, hunn awer Naloxon-Fuerderung a Fasten net opiat-ähnlech somatesch Réckzuchszeechen bei Ratten produzéiert mat intermitterende Zougang zu pflanzlecht Fett oder séiss-fett Chow [86].

Still, e Mangel u somateschen opiat Réckzuch-ähnlechen Zeechen verhënnert net déi méiglech Entwécklung vun engem negativen emotionalen Zoustand bei Déieren, déi aus héich-fettege Liewensmëttel zréckgezunn sinn (dh "affektive Réckzuch"). Tatsächlech hunn e puer verännert Verhalensreaktiounen op mild Stressoren no der Entfernung vun enger bevorzugter Diät mat héijer Fett observéiert. Musse kontinuéierlech op enger Héich-Fett Ernährung erhalen hunn eng Aktivitéit am Open Field Test gewisen 24 hr nodeems se op Standard Chow gewiesselt gouf, en Effekt net gesi ginn a Ratten aus enger High-sucrose Diät zréckgezunn [89]. Ausserdeem huet d'24-hr Réckzuch vun héijer Fett Diät zu erhéijen CRF mRNA Niveauen am CeA [89], ähnlech wéi d'Resultater vu Cottone et alAn. mat enger sackarosräicher Diät [53]. Op der anerer Säit goufen Gruppendifferenzen net an anere Indicateuren vun engem angstgefälschtege Verhalen observéiert, dorënner Marmer begruewen oder erhéicht plus-Maze Verhalen. Zousätzlech Considératiounen fir d'Interpretatioun vun de Resultater aus dësem Experiment vis-à-vis virdrun iwwerpréiften Studien iwwer Zocker "Réckzuch" enthalen datt déi gëfteg Diäter kontinuéierlech anstatt ofgespaart ginn; datt déi héich-fett Diät hei méi bevorzugt war wéi déi héich-sucrose Diät; an datt d'High-sucrose Diät eng Zousaz vu Makronährstoffer war, anstatt eng predominant oder reng Zocker Diät.

Réckzuch-ähnlech Zeeche vun der Ängscht beim Entfernung vun enger palaterbarer Ernärung kënnen och duerch genetesch Faktoren moderéiert ginn. Kotteng et alAn. observéiert stabil individuell Differenzen am Grad, zu deem d'Raten sech op enger héijer Sachrose-Diät bongen, déi mat hirem Grad vun Ängscht-ähnlecht Verhalen korreléiert waren 24-hr Post-Zougang [85]. Pickering et alAn. fonnt datt fettleibegoen, awer net fettleibegeständeg, Ratten hunn reduzéiert Aktivitéit am Zentrum vun engem oppene Feld 2 Wochen nodeems se op eng Standard Chow Diät gewiesselt no der 7 Wochen Zougang zu enger palatablerer Héich-Fett, High-Zocker Diät [90]. Déi iwwergewiichteg ufälleg Déieren hunn de Chow relativ zu béid chow-nëmmen Kontrollen an Adipositas-resistente Déieren iwwer dräi Woche vum Réckgang ënnergruewen.

Nager, déi vu léiwer Diäter zréckgezunn sinn, daueren och negativ Konsequenzen, fir erneierten Zougang ze kréien [89, 91]. Zum Beispill, d'Mais, déi aus enger héich-Fett Ernährung zréckgezunn sinn, hunn méi Zäit an engem hell beliichte aversive Ëmfeld verbruecht, wou se eng héich-Fett Pellets iesse kënnen wéi hunn d'Mais net aus der Héich-Fett Diät oder Chow-Fuedem Kontrollen zréckgezunn [89]. Ratten mat enger Geschicht vum erweiderten Zougang zu enger palatéierter Cafeteria-Diät reduzéieren och net fir d'pälschlech Ernärung z'äntwerten trotz der Präsenz vun engem Foussschock-bedingten Cue [91]. Dat lescht Behuelen gläicht d'Persistenz vum Kokain-sichen Verhalen bei Nager, trotz der Präsenz vun engem Cue, deen de Fuussschock viraussetzt. D'Resultater suggeréieren d'Entwécklung vu kompulsive Iessmuster, vläicht analog zu compulsive Medikamenten, déi resistent géint potenziell aversive Resultater sinn [92].

3.3 Stress-induzéierter Liewenssucht an Entree

Well palatable Liewensmëttel kann negativ Verstäerkung hunn, oder "Trouscht" Effekter, erhéicht Angschtzoustänn a Stress sinn net nëmmen Konsequenzen, vun enger palatéierlecher Ernärung zréckgezunn ze ginn, awer och motivéierend Faktoren, déi de Réckwee zu verstäerkten Entree no enger Periode vun der Abstinenz förderen. Duerch Extensioun, Erhéigunge vun der Motivatioun fir palatabel "Komfort" Liewensmëttel ënner Ëmweltstress ze kréien, ze konsuméieren an ze wielen, kënnen hypothetiséiert ginn, fir negativ Verstäerkungsprozesser ze reflektéieren, déi analog sinn mat deenen, déi beim Réckzuch aus palatabele Liewensmëttel operéieren [49, 54, 93, 94]. Déi gutt etabléiert Fäegkeet vum Konsum vu palatable Liewensmëttel ënner bestëmmte Konditioune fir exogene Aktivéierung vu Stresssystemer ze verzweiwelen, wéi beweist a Verhalens-, autonomen, neuroendokrinen, an neurochemesche Moossnamen [94-111], ënnerstëtzt dës Hypothese staark.

Vläicht deementspriechend den Alpha-2 adrenergic Antagonist Yohimbine, e pharmakologesche Stressor deen héije Besuergnëssstate bei Mënschen a Nager produzéiert, an dat nei Erhuelung vu Kokain-, Alkohol-, a Methamphetamin-sichtende Verhalen bei Ratten ausléist [112-114], ausléist och Erhuelung vun z'äntwerten fir palatabel Liewensmëttelpellets an sucrose Léisungen [115-117]. Yohimbine induzéiert d'Reinvertéierung vun der Sich no enger Varietéit vun energeschhaltege Liewensmëttelpellets, dorënner net-sucrose Kuelenhydrater, sucrose an héich-fett Pellets, awer net vun energiereg an a vläicht och manner palatable, Cellulosefaser Pellets [118]. Multiple Neurotransmitter Systemer goufen als Downstream Modulatoren vun dësem Effekt agebonnen, dorënner den CRF, orexin, an dopaminergesche Systemer. Systemesch Virbehandlung mat der CRF₁ receptor antagonist antalarmin staark attenuates yohimbine-induzéiert Reinstatement vu palatable Liewensmëttel ze sichen [115], sou wéi d'Virbehandlung mam orexin-1-Antagonist SB334867 [117]. De Site (en) vun der Handlung fir dës Verbindungen bei der Blockéierung vun der yohimbine-induzéierter Erhuelung bleift onbekannt. Baséierend op der Neuroanatomie vum Stress- oder yohimbin-induzéierter Neierung vun Medikament Sich [119], awer, Regiounen involvéiert an der verlängerter Amygdala oder an hemmender Kontroll sinn plausibel Kandidaten. Tatsächlech, Mikroinjektioun vu CRF an den nucleus accumbens kann Cue-induzéierter Äntwert fir Sukrose potenzéieren [120] an d'Verwaltung vum Dopamin D1 Antagonist SCH23390 an d'dorsomedial prefrontale Cortex kann d'Yohimbine-induzéierter Erhuelung vum Iessen ofschwächen [121].

Stressend Ëmfeldbedingunge kënnen och déi lafend Intake vu palatable Liewensmëttel duerch Nager promoten. Ënnert chronesche verännerleche Stress, wielt d'Mais méi vun hirer alldeeglecher kalorescher Intake vun enger héijer Fett Diät, wéi aus héije Protein oder héije Kuelenhydrater Diätoptiounen [111]. CRF₂ Mangel u Méis, déi eng iwwerdriwwen HPA-Achs Äntwert op Stress weisen, erhéijen hir Intake vun enger héijer Fett Diät no chronescher verännerbarer Stress zu engem gréissere Grad wéi d'Kontroll vun der Wildtype, wann déi héich Fett Diät fir 1hr all Dag geliwwert gëtt anstatt ad libitumAn. Dës Musse weisen och eng Reduktioun vun der CORT Verëffentlechung am Restriktiounsstress no 2-3 Wochen vun der concurrent Belaaschtung vu héije Fett, Kuelenhydrater, a Proteindiät während chronescher verännerbarer Stress [111].

Boggiano a Kollegen hunn eng synergistesch Relatioun tëscht Nahrungsbeschränkung a Stress bei der Promotioun vun binge-ähnlechen Nahrungsaufnahm bei Ratten identifizéiert, déi déi virdru gekuckt Interaktioun vun der Ernärungsbeherrschung a Stress beim Ausléise vun Binge-Iessen bei Mënschen kënnen modellen. Am Modell sinn weder eng Geschicht vu kalorescher Restriktioun nach de Foussstousspannung eleng genuch fir binge-ähnlech Ernärung ze promoten relativ zu ongestressten + onbegrenzten chow gefütterte Ratten. Ëmgedréit féiert d'Kombinatioun vu widderholl Zyklen vun der Diätbeschränkung + Foussschuucht zu enger verstäerkter Inhalter vu palatabele Liewensmëttel (Cookien) nom Stressor [122, 123]. De verstäerkten Intake gëtt net vun der aktueller metabolescher Bedierfung ugedriwwen, well den Diätplang limitéiert Gruppen erméiglecht sech op Chow nei normal Kierpergewiicht virun der Fuotshock Challenge ze ernähren [124]. Wann nëmmen Standard Chow verfügbar ass, gëtt kee binge-ähnlecht Verhalen opgehuewen, awer wann e klengt Probe vun gnädbarem Nahrung niewent der Standard Chow Diät versuergt gëtt, da ginn d'Rotter weider binge op Chow. Dës Donnéeën echo Befunde vu mënschlechen Bulimiken, déi vill méi dacks eng Binge unzefänken hunn (op iergendengem Iessen) wa se als éischt e verréckten Nahrung konsuméieren [125]. Aner Gruppen hunn ähnlech binge-ähnlecht Verhalen no enger Geschicht vun zyklescher Nahrungsbeschränkung observéiert, wann de Footshock Stressor mat enger 15-min Period vun visueller an olfaktorescher Belaaschtung fir palatabelem Liewensmëttel ersat gëtt, wärend de Konsum net erlaabt ass [126]. Och wann déi präzis neurobiologesch Verännerungen duerch widderholl Zykluse vu Restriktioun, Stress, an Erhuelung bleiwen, soll opgekläert ginn, kënnen endogene Opioiden derzou bäidroe fir de Stress ausgeléist binge-ähnleche Verhalen. Naloxone Challenge hëlt erof an de mu / kappa agonist Butorphanol erhéicht palatabel Nahrungsaufnahm an der restriktéierter + gestresste Grupp speziell [127],

3.4 Verloscht vum hedonesche Wäert vu virdru belounende Reizen

Ee vun de Hallmarks vun der „donkeler Säit“ vun der Drogenubannung ass d'Entwécklung vun der Toleranz, bei där méi grouss a méi grouss Quantitéite Medikamenter noutwenneg sinn, fir dee selwechten hedoneschen Effekt ze produzéieren. Kleng Quantitéiten ginn net méi als belount gesinn. En ähnlecht Verloscht vun der hedonescher Äntwert op d'Liewensmëttelverloschter kann bei Déieren mat enger Geschicht vu palatablen Nahrungszougang optrieden. Tatsächlech observéiert Hoebel a Kollegen dramatesch Erhéigung vun der Glukosinnzufuhr iwwer successive Deeg vun 12-Stonn limitéierten Zougang an ëmmer méi séier Glukosekonsum während der éischter Stonn vum Zougang, konsequent mat der Entwécklung vun Toleranz an e Wiessel Richtung binge-ähnlech Iessen [128] Verbesserte Motivatioun fir d'Glukosendiät ze kréien gouf och no enger zwou Woche Periode vun Abstinenz observéiert [47]. Aner Enquêteuren hunn zënter sou binge-ähnlech Eskaléierung replizéiert, déi d'Toleranz mat verschiddene Diäten a Grad vu limitéierten Zougang bezeechnen.85, 87, 129, 130].

Och potenziell ähnlech Toleranz, aner virdrun akzeptabel Belounungen ginn manner effektiv fir Operanten z'ënnerstëtzen an de mesolimbesche Belounungskreeslaf z'ënnerstëtzen. Ratten kréien intermitterende Zougang zu enger Schockela aromatiséierter, sucrose-räicher Ernärung entwéckelen progressiv méi niddereg Punkten, wann se gefrot gi fir op e manner léifsten, awer soss palatable, Mais-Sirop geprägte Chow op engem progressive Verhältnisplang [53]. Motivational Defiziter fir déi manner bevorzugt Iesse ze kréien sinn duerch Virbehandlung mat engem CRF réckgängeg gemaach₁ antagonist, vläicht analog zu der Fäegkeet vun engem CRF₁ antagonist fir ëmgedréchent belount Funktioun während Nikotin Réckzuch [131].

Aner Beweiser vu reduzéierten Äntwerte op manner palatabel, alternativ Belounung kënnt aus microdialyse Experimenter, an deenen extrazellulär Dopaminniveau bei Ratten gemooss goufen mat enger Geschicht vun der Cafeteria Diätzougang. Cafeteria-Diät Ernierung resultéiert an nidderegen Basalniveauen vun Dopamin am Nukleus accumbens no 14 Woche vun Zougang, a méi niddereg Stimulatioun-evokéiert Dopamin Verëffentlechung a béid accumbens an dorsal Striatum [132]. Bei chow gefütterte Ratten goufen Erhéigunge vun der Dopamin Efflux beäntwert an Äntwert op eng Molzecht vum Standard Labor Chow, wärend dës Erhéijung net méi an der cafeteria-Diät gefüttert Ratten observéiert gouf. Dopamin Efflux an Äntwert op en alternativen belountende Stimulus, Amphetamin, gouf och däitlech an der Cafeteria-Diät gefüttert Ratten reduzéiert. D'Kafeteria-Diät huet awer weiderhin d'Dopamin-Efflux an den Accumbens stimuléiert, wat suggeréiert datt weider Konsuméiere vun der Cafeteria-Diät fir dës Déieren noutwendeg ass fir e chroneschen Dopamin Fräiloossung ze vermeiden [132]. D'Intermittency vun Zougang zu enger palatabel Ernärung kann och seng Fäegkeet beaflossen fir d'striatal Dopamin Verëffentlechung z'erhalen. Bei Ratten mat 12-hr intermitterende Zougang zu Succès, ass d'Sakrose weiderhin dopamin Efflux an den Accumbens no dräi Wochen ze stimuléieren, awer dësen Effekt ass bei Déieren verluer ad libitum sucrose Zougang [133].

Intrakranial lateral hypothalamesch Selbstimuléierungsdrängen erhéigen och an Ratten mat verlängerten, awer net limitéierten, Zougang zu enger palatabler Cafeteria-Diät. [91]. Erhiewte Selbstimulatiounsgrenzen, en Index vun enger schlechter Gehir Belounungsfunktioun, entstinn gläichzäiteg mat der Entwécklung vun Diät-induzéierter Iwwergewiicht an bestänneg och nach gezwongener Abstinenz aus der Cafeteria Diät fir eng Period vun zwou Wochen. Analog zu virdrun iwwerpréiften Befunde bei Mënschen, striatal Dopamin D2 Rezeptor Niveauen ginn och staark reduzéiert no verlängerten Zougang zu der Cafeteria Diät; lentivirus-mediated knockdown vun D2 Rezeptor Ausdrock beschleunegt d'Erhéigung vun de Belounungsdrängen, implizéiert eng kausal Roll fir dës Diät-induzéiert Neuroadaptatioun an der spéiderer Gehir Belounung System Dysfunktioun [91]. Reduktiounen an striatal D2 verbindlech [134] an D2 Rezeptor mRNA [135] sinn och als Äntwert op alldeeglecht, binge-ähnleche limitéierten Zougang zu Succose observéiert ginn, während D3 Rezeptor mRNA an Dopamin Transporter Ausdrock erhéicht ginn [136]. Dämpfte mesolimbesch dopaminergescher Iwwerdroung kann funktionell Implikatioune fir Risiko fir Gewiichtsgewënn hunn, well fettleibegfälleg Ratten méi niddereg basal extrazellulär Dopaminniveauen an den Accumbens hunn wéi fettleibegestänneg Ratten och virum Gewiichtdivergenz, an Injektioun vun enger Lipidemulsioun feelt d'Erwuesse ze erhéijen dopamin Niveauen an der iwwergewiichteg ufälleg Grupp [137]. Am Géigesaz, ass d'Liewensmëttel Restriktioun verbonne mat Erhéigunge vun D2 Niveauen an fettleefegen Zucker Ratten [138]. Als Ganzt suggeréieren d'Resultater datt palatabel Liewensmëttelverbrauch zu dauerhafter Behënnerungen an Gehir Belounungssystemer féieren kann.

Finanziell Ënnerstëtzung fir dës Aarbecht gouf vum Pearson Center fir Alkoholismus an Suchtfuerschung, dem Harold L Dorris Neurologesche Fuerschungsinstitut, kritt a kritt DK070118, DK076896, an DA026690 vun der NIH. Den Inhalt ass eleng d'Verantwortung vun den Autoren a representéiert net onbedéngt déi offiziell Meenung vun den National Instituter fir Gesondheet.

Konflikt vu Wënsch

EPZ a GFK sinn Erfinder op engem Patent dat fir CRF1 Antagonisten gefouert gëtt (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.