Wann d'Schockela gesitt Entzündung ginn: Gene-Environment Interplay (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Verëffentlecht: Maart 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

mythologesch

Hannergrond

Esou Krankheeten äntweren duerch eng komplex Interaktioun tëscht ëmwelt- a geneteschen Faktoren verursaacht ginn, a compulsive Ernärung als Reaktioun op Ongerechte Konditioune kuurzt vill Essstudien.

Materialien an Methoden

Mir hunn compulsiounähnlech iessen an der Form vun enger bedingter Unterdrückung vu palistéierbaren Liewensmëttelen, déi an enger onerwaarte Situatioun bei stressgefälschten C57BL / 6J- a DBA / 2J Mäusen, zwee gutt charakteristesch Zebrasträger bestëmmen, fir den Afloss vum Gene-Environeneffekt op dës Verhalensregele ze bestëmmen Phänotyp. Ausserdeem hu mir d'Hypothese gepréift datt déi niddereg Accumbal D2 Rezeptor (R) Disponibilitéit en genetesch Risikofaktor vun onverschlësseltem Verhalensverhalen ass an datt déi Ëmweltbedingungen déi zwousst iessen d'D2R Expression am Striatum änneren. Zu dësem Zweck bemierken mir d'D1R- a D2R-Expression am Striatum an D1R, D2R a α1R-Niveau an der medial Préfrontal cortex respektiv vum westlechen Blot.

Resultater

D'Expositioun vun den Ëmweltbedingungen induzéiert zwanghaft wéi e Liewensverhalen, jee no der genetescher Hannergrënn. Dëst Verhalen Muster ass verknëppelt mat enger Verréngerungszuel vu Accumbal D2R. Ausserdeem bestinn d'Expositioun vu verschiddene Ëmweltvironnemente D2R a reduzéiert d'α1R am Striatum a médial préfrontal cortex respektiv compulsive Diere. Dës Erklärungen bestätegen d'Funktioun vum Gen-Environ-Interplay an der Erscheinung vun compulsive Ernährung an Ënnerstëtzung vun der Hypothese, datt déi niddreg Accumbal D2R-Disponibilitéit en "konstitutiven" genetesch Risikofaktor fir zwanghaft wéi Eierverhalen ass. Endlech sinn d'D2R Upregulatioun an d'α1R Downregulatioun am Striatum a medial Préfrontal Cortex respektiv potentiell neuroadaptiv Responsoiren déi parallel d'Verrécklung vun der motivéiert op zwanghaft Essen.

Zitat: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Wann d'Schockela gesitt Entzündung: Gene-Environment Interplay. PLoS ONE 10 (3): e0120191. Doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Academic Editor: Henrik Oster, Universitéit Lübeck, Däitschland

Received: August 7, 2014; Akzeptéiert: Februar 4, 2015; Verëffentlecht: Mäerz 17, 2015

Copyright: © 2015 Patrono et al. Dëst ass en oppenen Zougangsartikel, verteidegt ënnert den Terme vun der Creative Commons Attribution License, wat en uneegente Gebrauch, Verdeelung a Reproduktioun an iergendeng Medium erbréngt, wann de ursprénglechen Auteur a Quell wäert uginn

Daten Disponibilitéit: All relevant Donnéeën sinn am Pabeier a seng Ënnerstëtzungsinformationsdateien.

Finanzéierung: D'Aarbecht gouf vum Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca ënnerstëtzt: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Italien.

Interessante Concerten: D'Autoren hu deklaréiert datt keng konkret Interessen existéieren.

Aféierung

D'Erzaarmunge ginn duerch Ëmwelt- a genetesch Faktoren a seng komplex Interaktiounen verursaacht [1, 2]. Et ginn awer e puer Genen-Ëmfeldstudien op Mënschessuren [2] an Déierstudien déi d'ökologesch a genetesch Faktoren bei der Zwang vum Nahrungsaufgab an der Nahrung gepréift hunn [3-6].

Stressvoll Experienzen interagéieren mat geneteschen Faktoren a verstäerkt de Risiko fir süchteg Verhalen, déi Verännerungen vun der corticostriatal Dopamine (DA) an Noraleprenalin (NE) induktiv signaliséieren, datt d'motivational Zillag Attribution [7-9]. Mount Beweis huet Dopamine Rezeptoren am motivéierte Verhalen implizéiert [10-14] a D2Rs an der AppLivitéit op zwéi Verzerrungen, wéi Sucht [15-17].

Inbred Stämme vu Mais ginn wertvoll Modellen fir d'Interaktioun tëscht Genetesch an Ëmweltschutz [18]. C57Bl6 / J (C57) an DBA2 / J (DBA) Mäusen gehéieren zu de meeschte Stécker vun der Inspiratioun fir Psychiokie, well se duerch klares Differenzen an eng Rei Verhaltensreaktiounen charakteriséiert ginn. Déi funktionell an anatomesch Eegeschafte vun hiren Gehirerneurotransmitter Systemer wéi och d'Verhalensresultater fir verstäerkt an Aversiounsreize sinn extensiv an dëse Stämme unerkannt ginn, sou datt et wichteg Informatiounen iwwer d'Reaktioun vun verschiddene neural Systeme op déi selwecht Ëmweltvirusstëmmung ass op geneteschem Hannergrond, wat zu aner (oder och entgéintgesat) Verhalensregelen [19-23]. Virun allem d'C57 an DBA Mäusen ginn allgemeng bei Droge Missbrauch Forschungsgebrauch benotzt wéinst senger verschidden Empfindlechkeet mat den Incentive-Properties vun a differenzielle Response op Drogen, wéi Alkohol, Psychomotor-Stimulanz an Opiate [7, 20, 21, 24-31]. Ausserdeem, wat d'psychopathologesch Endophenotypen [32-34], Disparities tëscht C57 an DBA-Mäusen an D2R-assoziéierte Phänotypen héieren ugeholl op Gen-Umfeld Interaktiounen [35-37].

D'DBA Mäusen si schlecht op Reuniounsreizen vergläicht mat C57 Mäusen, e Staat deen duerch chronesch stresseg Erzeechnunge bezeechent gëtt, d'Erhéijung vun der Droit an DBA / 2 Mais [24]. Dofir hu mir hypotériert datt chronesch Belaasung Belaaschtung (kaloresch Restriktioun) eng ähnlech motivatoresch Richtung fir schmackvolle Liewensmëttelen am DBA-Stamm bewierkt. Mir hu Compulsive Liewensmëttel iwer d'Konditionéierung vun der schmueler Iessensucht ënner substanzéierten Bedingungen [38], an C57 an DBA Mais. Ernährung vun Nager fir Nagetiere gëtt normalerweis als stresseg Bedéngunge geluecht, déi ënner anerem effektiv d'Sensibiliséierung vu Gehiring Belounungssystemer geännert hunn an d'attitivative motivational Saliesserprozess [8, 24, 39-42]. Ausserdeem gouf et gemellt datt méi grouss Sensibiliséierung vum Belounungssystem kann zu e super Liquidatioun vu héich schaumlëche Ernährung féieren [38, 43, 44] a Wiederhuelung vun Belaaschtungsweeër duerch héich schaumlëch Liewensmëttel kann zu neurobiologeschen Adaptatiounen féieren, déi d'Erfëllung Verhalensmëttler méi kompulséiert maachen [45]. Vun den Ëmweltfacetten, déi verschidde Essstembéiren beaflosst, ass d'Disponibilitéit vun verführerlechen Produkter am meeschte kloer [45] an et ass bewisen datt verschidden Liewensmëttel verschidde Geschwindegkeete vun zwanghaft Verhalen [45, 46]. Vun all mëllleche Liewensmëttel, Schockel huet gezeechent datt d'Propriétéitse vun den Déieren belount [9, 47-49], an et ass d'Liewensmëttel am meeschten typesch mat Berichterstattung vun den Liewensgeographie an der Mënschheet. Esou goufen Schockela a Sucht nach an de Mënschen proposéiert ginn [50].

Well kaloresch Restriktioun eng stresseg Erfahrung ass [24], Déieren goufen op enger moderater Ernährung-Restriktiounsplang [38], a well d'Pre-Expositioun fir schmaache Liewensmëttel e wesentleche Faktor bei der Ernährung ass [51], si waren och scho géint d'Schockela ausgesat. Iwwerhuele vu verschiddene neurale Substrate mat compulsive Medikamenter [52, 53]. Opgrond vun der Funktioun vun DA Rezeptoren am Drogen- a Liewensmëttelverhale [17, 51, 54, 55], hunn mir D1R- a D2R Subtypniveauen an de caudate putamen (CP), Nukleus accumbens (NAc), a médial Préfrontal cortex (mpFC) an alpha-1 adrenergeteschen Rezeptoren (α1Rs) an der MPFC gemooss, well de prefrontal NE fir zwanghafte Liewensmëttel erfuerderlech ass -seking [38] an α1Rs Mediatioun a Medikamente verstäerkt Effekt [56-58].

Mir hu festgestallt, datt d'Belaaschtung vun den Ëmweltvirwaardungen zwanghaft wéi e Liewensverhalten dréit, jee no der genetescher Hannergrënn. Dës Verhalensmuster waren an d'Verréngerung vun Accumbal D2Rs verlinkt. Ausserdeem ass esou eng Belaaschtung upreguléiert D2Rs a downreguléiert α1Rs am Striatum a médial Préfrontal cortex respektiv vun zwanghaften Déieren.

Dës Erklärungen bestätegen d'Funktioun vum Gen-Environ-Interplay am Ausbroch vun compulsive Liewensmëttel a ënnerstëtzen d'Hypothesen, datt déi niddreg Accumbale D2R-Disponibilitéit en "konstitutiven" genetesche Risikofaktor vun zwanghaftem Verhalen ass. Mir proposéieren also datt d'D2R Upregulatioun an d'α1R Downregulatioun am Striatum a medial a prefrontal Cortex respektiv potentiell neuroadaptiv Responsoiren sinn, déi d'Verschiebung vun der motivéierter ze zwousst iessen.

Materialien an Methoden

Déieren

D'C57BL / 6JIco- a DBA / 2J Mais (Charles River, Como, Italien), 8-9 Wochen al an der Zäit vun den Experimenten waren Gruppéierter a gehal gi op a12-h / 12-h light / dark cycle (light tëschent 7 AM a 7 PM), wéi beschriwen [9, 38]. All Experimenter waren pro italienesche Gesetz (Decreto Legislativo no. 116, 1992) an d'europäesch Directive vum Europaresch Kommissiounen vum November 24, 1986 (86 / 609 / EWG), déi d'Verwäertung vun der Déieren zur Recherche regelen. All Experimente vun dëser Etude goufen vum Ethikcomité vum italienesche Ministère fir Gesondheet genehmegt a geleet ënner Lizenz / Genehmegung ID #: 10 / 2011-B, no den italienesche Reglementer iwwer d'Uwendung vun Déieren fir d'Recherche (Gesetzgebung DL 116 / 92 ) an NIH Richtlinnen iwwer Déiereschutz. Aachtlech Moossnahmen goufen geholl fir d'Schmerz a Beschleunigung vun Déieren ze minimiséieren. Kontrollgruppen waren nëmmen der "kuerz Pre-Exposure" zu Schockela (2 Deeg) ausgesat ginn; Stresséiert Gruppen goufen der Schockel "pre-exposure" fir Schockela "kaloresch Restriktioun" an "kuerz Pre-Exposure" zu Schockela ausgesat, ier de konditionnéierten Ënnerdrécktprozedur gestart gouf (kuckt uewen fir methodesch Detailer).

All Experimenter waren an der Luucht gemaach.

Conditioned Suppression Procedure

De Apparat fir den konditionnéierte Ënnerdrécktest ass scho virdru beschriwwe [38]. E Plexiglas Téi (3.8 cm Duerchmiesser) gouf an all Kammer platzéiert a festgeluecht fir Beweegung ze verhënneren 1 Cup enthielt 1 g Milchschockel (Kraaft) (Schockelkammer, CC), an déi aner Coupe war eidel (Empty Safe- Chamber , ES-C).

Kuerz drop ass d'Prozedur: Vun Dag 1 bis Day 4 (Trainingsphase), d'Mais (Kontroll, Stresséiert Gruppen fir all Stress) goufen individuell an der Gasse plazéiert an d'Schiebetüren ginn agefouert fir hinnen ze halen, an den ganzen Apparat fir 30 Minuten ze entdecken. Um Dag 5 goufen d'Déiere bei liichtfërmeg Stoetpaarungen ausgesat. D'Acquisitioun vun der bedingte Stimulatioun (CS) (helle) -Schockverkéier gouf an engem anere Apparat festgeluegt, bestehend aus enger 15 × 15 × 20 cm Plexiglas Kammer mat engem schwaarz-wässrige Muster op 2 Wänn (fir se vun der Konditiounsunterdréckungsapparat) an en Edelstahl-Gitterbond, duerch deen d'Schock geliwwert goufen. D'Liicht gouf vun enger Halogenlampe (10W, Lexman) ënner dem Gitterbou produzéiert, déi fir 5, 20-sec Perioden all 100 Sek. An all Period, nodeems d'Liicht nach fir 19 sec war, ass e 1-sec 0.15-mA verréngert Fouss schockéiert ginn. Dës Sessioun vu Light Shock Associatioun dauerte fir den 10 Min an no an no enger 10-min Ruheliefe gefuer, a wéi eng aner identesch 10-min Liichtgewiicht Associatiounssitz gouf verwalt; Allgemeng kritt den Mais 10 Light-Foot-Stooppaartungen an enger 30-min Sessioun. On Days 6-8 sinn d'Mais ouni Stiermer an hirem Heemhaus. Am Dag 9 ass d'Kondition vun der Schockelektroun gemooss an enger Versuchsphrase (Konditiounsunterdréckungstest) gemooss ginn, wou d'Mais Zougang zu Schockela bei 1 vun den 2 Kammern war, wou d'Schockela bei der Trainingsphase plazéiert gouf. An der Kammer, déi Schockela (CC) enthale gouf, gouf de CS (Liicht) nom Paradigma fir d'Light-Foot Shocks Assoziatioun präsentéiert (ausser den 10-min Ruhuessdauer, déi eliminéiert war). D'Liicht gouf vun enger Halogenlampe ënner dem Gitterbou produzéiert, déi fir 20-sec Perioden all 100 Sekonnen gedreckt gouf. Dës Sitzung verduebelt 20 min; Allgemeng kréien d'Mais den 10 20-sec Perioden an enger 20-min Sitzung.

Déi Test Sessioun ugefaang mat dem éischte 20-sec Brëll vum Liicht. D'Zäit, déi an all de 2 Chamberen verbraet gouf, gouf während der Sëtz erfonnt. All Experimenter waren an experimentell schalldeelten Zëmmeren, déi indirekt duerch eng standard Lampe (60 W) beleet goufen. Fir all Verhalen Tester sinn gesammelt an analyséiert mat "EthoVision" (Noldus, Holland), e voll automatiséiert Video-Tracking-System. D'Acquisitioun vum digitale Signal gouf vun der Software veraarbecht gemaach fir "Zäit verbrauchen" (an Sekonne) an de Kammeren ze extrahéieren, déi als rohe Daten fir Präferenz / Aversion Notten an all Sekt vum Apparat fir all Thema benotzt goufen.

Zwee Gruppen vu Mais fir all Stress goufen an de Konditiounsunterdrunksexperimente benotzt: Kontroll (Kontroll n = 6) a betount (Stressed n = 8).

Experimentell Prozedur

Déi experimentell Prozedur ass ofgeleent Figebam. 1.

Vignette

eroflueden:

PowerPoint Slide

grousst Bild (45KB)

Originalbild (196KB)

Figur 1. Timeline vum experimentellen Prozedur. (Kuckt Methoden fir Detailer.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Pre-Exposition zum Schockela

Déieren an de Stressedgruppen (Stressed C57 a Stressed DBA) goufe fir Schockela bei 7 Deeg bis 18 exponéiert (vu Daag -24 bis Dag -18, Figebam. 1) Deeg virun der Konditioun vun der Ënnerdréckung. Mice si "randomly" all Dag fir 4 Stonnen isoléiert; Mëllech Schockela an Standard Liewensmëttele gi geliwwert ad libitum. Zwee Deeg nom Enn vum Zäitplang (Dag -15, Figebam. 1), d'Mais an der Stressed Grupp waren enger kaloresch Restriktioun (Liewensbeschränkung, FR) ausgesetzt.

Kaloresch Restriction

D'Méis goufen zu enger Ernährung regeleiert: Si hunn entweder Nahrung kritt ad libitum (Kontrollgruppen) oder bei enger Ernährung begrenzt Regime (FR, Stressed Groups) ausgesat ginn. An der kalorescher Restrikéierungsbedingung gëtt d'Liewensmëttel eemoleg all Dag geliwwert (07.00 pm) an enger Quantitéit ugepasst, fir e Verlust vun 15% vum ursprénglechen Kierpergewicht ze indizéieren. An ad libitum Konditioun ass d'Liewesmëttel all Dag geliwwert (07.00 pm) an enger Quantitéit ugepasst fir den deegleche Konsum ze passen [38].

Diere goufen op engem moderéierte FR-Spillplang plazéiert [29] fir 10 Deeg (vu Daag -15 bis Dag -6, Figebam. 1), bis 6 Deeg virun der Konditioun vun der Ënnerdrécktung ugefaang (Dag 1, Figebam. 1). Sechs Deeg virum Training fänkt d'Déieren erëm zréck ad libitum fir ze ernimmen fir all Effekter vum Diätdefizit op dee Konditiounsunterdréckungstage auszeschléissen.

Kuerz virun der Expositioun vum Schockela

Fir all onspezifesch Neiheet reagéiert op Schockela an den Gruppen, déi net uewe scho beschriwwe war (Kontrollgruppen) béid Kontroll a stresseg Gruppen waren, op Schockel op déiselwecht Zäitplang fir 2 Deeg, 2 Deeg ausgesat éier de konditioune Suppressiounsprozedur gestoppt ("kuerz Pre-Expositioun").

Schockelaufnahme an Déiergewiicht

D'Schockelaufnahme während de verschiddene Phasen vun der bedingten Unterdrückung (Pre-Exposure, Ausbildung, Test) gouf gemooss, an d'Déiergewicht gouf opgeholl. D'Mice ware gewiermt: de éischten Dag vum Experiment (éier d'experimentell Prozedur ugefaangen huet), d'Trainingsphas Deeg an den Dag vum konditionéierte Ënnerdrécktest.

Dopaminergesch a Noradrenergesch Rezeptor Expression am Kontroll a Stressed DBA Mäus

Reakteren vun α1R, D1R a D2R bei 3 Gehirregregiounen [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); a CP (D1R, D2R)] gouf vum westleche Blot an der Kontroll kontrolléiert (Kontroll DBA n = 6) a betount Déieren (Stressed DBA n = 8), déi selwescht Gruppen, déi an de konditionnéierte Unterdrückungsexperiment gebraucht ginn.

Dopaminergesch a Noradrenergesch Rezeptor Ausdrock an naiv C57 a DBA Mäusen

D'Baseline D1R, an d'D2R-Rezeptor-Expression am MPFC, NAc a CP, wéi och am Basisbasis α1R am MpFC gouf gemengt an naiv Tieren vun zwou Stämme [naïve C57 (n = 6) a naïve DBA (n = 6) vun westlechen Blot. Dëst Experiment war an Tiere gemaach ginn, déi weder an Ëmweltopwandelen (pre-exposure to chocolate, FR) nor zur Konditiounsunterdréckung (naïve Gruppen) gepréift ginn, fir d'Hypothese ze testen, datt déi geréng stierflech D2 Rezeptor Verfügbarkeet en genetesch Risikofaktor vun der Ernährung zwang - ähnlech Verhalen.

Western blotting

D'Mais ginn duerch Dekapatioun geaffert an d'Gehirer goufen no der Konditioun vun der Ënnerdréckungstest 1 hiert, ausser déi naiv Gruppen. De Prefrontal, Accumbal a Striataler Gewëss gouf diskutéiert an am flëssege Stickstoff behalen. D'Punches vum mpFC, NAc an CP sinn aus gefruerene Gehireschnäppchen gewonn gouf [59] (S1 Fig.) an an der Flëssstéckstoff bis zum Dag vum Assay gespäichert. All Gewësser ass bei 4 ° C homogeniséiert a Lysepuffer (20 mM EGT, 7.4% Triton X-1) mat Protease-Inhibitoren Cocktail (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO , USA).

Den Tissuextrakt gouf bei 12,000 g bei 4 ° C fir 30 min zentrifugéiert. De Supernatant gouf an der selwechter Aart behandelt wéi den Gewierenträger. Schlussendlech war de Supernatant ewechgeholl an bei 80 ° C gelagert.

Proteingehalt gouf vum Bradford Assay gemooss (BioRad Laboratories, Hercules, CA, USA).

D'MPFC, NAc a CP goufen analyséiert mat 60 ug, 30 ug an 30 ug respektiv vun all Proteinproblemer nach Zousaz vun der Probe Puffer (0.5 M Tris, 30% Glycerol, 10% SDS, 0.6 M Dithiothreitol, 0.012 % Bromphenol blo) a gekacht fir 5 min bei 95 ° C. Proteinen goufen duerch Elektrophorese op 10% Acrylamid / Bisacrylamid Gelen getrennt an elektrophoretesch an Nitrocellulosemembranen transferéiert, déi dann fir 1 h bei 22 ° C-25 ° C bei Tris-Buuffered Saline blockéiert goufen (an mM: 137 NaCl a 20 Tris-HCl , pH-7.5), mat 0.1% Tween 20 (TBS-T) a 5% Fett Mëllech.

D'Membranen goufen mat primären Antikörpern [Kaninchen Anti-Dopamin D1 (Immunologesch Wëssenschaften) an Kaninchen Anti-Dopamin D2-Rezeptor (Immunologesch Wëssenschaften), verdënnte 1: 800 bei TBS-T mat 5% Fett- oder Kaninchen anti-alpha1- Adrenergeschen Rezeptor (Abcam), verdënnte 1: 400 mat 1% Fett Mëllech Iwwernuechtung bei 4 ° C. Nodeem de TBS-T extensiv gewäsch gi war, goufen d'Membranen fir 1 h bei Raumtemperatur (22 ° C-25 ° C) mat HRP-verknëpften sekundären Antikörpern inkubuléiert [anti-Kaninchen-IgG verdënntem 1: 8000 (immunologesch Wëssenschaften) an TBS- T mat 5% Fett Mëllech] a mat ECL-R (Amersham) entwéckelt. D'Signaler goufen digitaler gescannt a quantifizéiert mat densitometresche Bildsoftware (imagej 64), normaliséiert fir Tubulin.

Statistiken

Conditioned Suppression Experiment.

Fir den konditionéierte Ënnerdrécktest, goufen statistesch Analysen fir d'Zäit (Sekonn), déi am Zentrum (CT) verbrauchen, an der Chamber, déi Schockela (CC) an an der leere sichere Kammer (ES-C) während der Trainingsphase (allgemeng bedeit aus 4 Deeg Trainings) an am Dag vum bedingten Ënnerdrécktest. D'Donnéeën goufen analyséiert mat Wiederholmotizen ANOVA, mat 2 tëscht Gruppéierter (Stress, 2 Niveau: C57, DBA, Behandlung, 2 Niveauen: Kontroll, Stresséiert) an 1 bannent Faktor (Kammer, 3 Niveau: CT, CC , ES-C). Mëttler Zäit an den CC an d'ES-C Kammer verbrauchen ass mat Wiederholungsmessen ANOVA an all Grupp vergläicht. Zwëschen Gruppéiervergläicher gouf geännert wann se duerch eng Manéier ANOVA analyséiert gouf.

Schockela intresséieren an Gewiicht.

D'Schockelaufhuele während der Ausbildung (allgemeng Mëttelen vun den 4 Deeg) an den onbedingten Ënnerdréit-Test Dag gëtt duerch Zwee-Wee-ANOVA analyséiert (Stress, 2 Niveauen: C57, DBA, Behandlung, 2 Niveauen: Kontroll, Stresséiert). D'Schockeliemiessung bei der Pre-Exposurephase ass duerch eng Manéier ANOVA analyséiert (Stress: Stressed C57, Stressed DBA). D'Déiere Gewicht gouf och am éischten Dag vum Experiment (virdrun der experimentellen Prozedur), während der Trainingsphase, an am Dag vum bedingten Ënnerdrécktest erfonnt. D'Donnéeë goufen duerch Zwee-Wee-ANOVA analyséiert (Stress, 2 Niveauen: C57, DBA, Behandlung, 2 Niveauen: Kontroll, Stresséiert).

Dopaminergesch a Noradrenergesch Rezeptor Expression am Kontroll a Stressed DBA Mäus.

D'D1R- an D2R-Expression an den MpFC, NAc an CP an D1R, D2R a α1R-Stufen an Stressed DBA vs Control DBA goufen duerch One-Way ANOVA analyséiert (Behandlung, 2 Niveauen: Control DBA, Stressed DBA).

Dopaminergesch a Noradrenergesch Rezeptor Expression an naiv C57 a DBA Mäus.

D'D1R- an D2R-Expresioun an den MPFC-, NAc- a CP- a D1R-, D2R- a α1R-Niveauen an naïve C57- a DBA-Dieren (naïve C57, naïve DBA) goufen duerch eng Manéier ANOVA analyséiert (Stamm, 2 Niveau: C57, DBA) .

Resultater

Conditioned Unterdrückung Experiment: Liewensverhalen Verstéisslech bei Stressed DBA Mäus

Fir d'Interpretatioun vum geneteschen Hannergrond a vum Emweltbedéngungen Belaaschtung op den Ausdrock zwousseesseg Verhalen ze befaassen, d'Zäit an CC an ES-C an de verschiddene Phasen (Ausbildung a Test) vun der bedingten Ënnerdréckungsprozedur, déi vu Stressed a Control Groups Déi zwee Stämme gouf befaasst (Kontroll C57, Kontroll DBA, Stressed C57, Stressed DBA).

An der Analyse vun der Trainingsphase observéiert mir eng bedeitend Belaaschtung x Behandlung x Kammerinteraktioun (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Verglach vun der Zäit am CC an ES-C an all Grupp verbruecht uginn datt nëmmen d'Kontroll C57 a betount DBA Gruppen de CC versus den ES-C während der Trainingsphase bevorzugt hunn (Kontroll C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; Betount DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05 (Figebam. 2), Ausgaben méi Zäit am CC als ES-C.

Figur 2. Conditioned Suppression Training bei C57 a DBA Mäus.

Zäit verbruecht (sec ± SE) an der Chamber mat Schockela (CC) an an der eidler sécherer Chamber (ES-C) wärend der Trainingsphase vu Kontroll C57 / DBA Gruppen (n = 6 fir all Grupp) (A) a betount C57 / DBA Mais (n = 8 fir all Grupp) (B). * p <0.05 am Verglach mat ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Wat d'Testerresultater ugeet, hu mir eng bedeitend Interaktioun tëscht Belaaschtung, Behandlung a Kammer observéiert (F (1,72) = 6.0; p <0.001). Déi zwee Stämme weisen ënnerschiddlech Muster vun Zäit déi am CC an ES-C verbruecht goufen. Béid Kontrollgruppen (C57, DBA) hunn méi Zäit am ES-C verbruecht am Verglach mat der Chamber déi Schockela (CC) enthält, an där de bedingte Reiz (CS) präsent war (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), wat bedingt Ënnerdréckung vu Schockela-Sich wärend der Presentatioun vum CS bedeit. Am Géigesaz, wärend gestresste C57 Mais keng bedeitend Tendenz oder Ofneigung fir eng Kammer (F (1,14) = .381; ns) gewisen hunn, hunn DBA Déieren méi Zäit am CC am Verglach mam ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Figebam. 3), a verdeedegen onméiglech Verhalen op Nahrungsergeschwéierungen trotz der méiglecher schiedlech Konsequenzen.

 

Figur 3. Conditioned Suppression Test bei C57 a DBA Mäus.

Zäit verbruecht (sec ± SE) an der Chamber mat Schockela (CC) an an der eidel sécherer Chamber (ES-C) wärend bedingter Ënnerdréckungstest vu Kontroll C57 / DBA Gruppen (n = 6 fir all Grupp) (A) a betount C57 / DBA Mais (n = 8 fir all Grupp) (B). * p <0.05; ** p <0.01 am Verglach mam CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Dës Resultater weisen datt d'Belaaschtung vun eisem Ëmweltbedingunge Schockelaarbecht gemaach huet an derselwechter Stroofsignal gemaach huet, adaptéierend Nahrungssucht Verhale transforméiert an zwousend a just an DBA Mäusen (Figebam. 3).

Schockela intresséieren an Gewiicht

Fir d'Schockelaerlaang ze kontrolléieren, déi duerch Kontroll- a Stresséierungsgruppen bezeechent gouf (Kontroll C57, Kontroll DBA, Stressed C57, Stressed DBA), de Konsument vu Schockel ass während de verschiddene Phasen (Pre-Exposure, Training, Test) Ophiewe Prozedur.

Wat d'Schockelzitt op d'Préxpétitiounsphase ugeet, war et keen signifikante Ënnerscheed tëscht stresseg C57 a Stressed DBA Mäusen (F (1,14) = 0.83; ns) (Figebam. 4).

 

Figur 4. Schockiom Loft an C57 / DBA Kontroll a Stressed Gruppen.

Schockela-Intake bei C57 / DBA Kontroll (n = 6 fir all Grupp) a betount (n = 8 fir all Grupp) Déieren, déi wärend der Pre-Beliichtung (A), Training (B), an Test (C) opgeholl goufen. Date ginn als mëttel Gramm ausgedréckt (Gesamtduerchschnëtt vun Deeg ± SE fir A a B). * p <0.05; *** p <0.001 am Verglach mat der Kontrollgrupp vun der selwechter Belaaschtung. ### p <0.001 am Verglach mat der selwechter Grupp vun der anerer Belaaschtung.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Wat d'Schockelzufuhr wärend der Trainingsphase ugeet, war et eng bedeitend Interaktioun tëscht Belaaschtung a Behandlung F (1,24) = 20.10; p <0.001). An den individuellen Tëschen-Gruppvergläicher bemierken mir e signifikanten Ënnerscheed tëscht Kontroll DBA versus Stress DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Kontroll C57 versus Stresséiert C57 ((F (1,12) = 24.25 ; p <0.001), a betount C57 versus betount DBA Mais ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Figebam. 4). Eng verstäerkte DBA Déieren hunn de Verglach mat de Schockela méi héich wéi all aner Gruppen.

Analyse vun der Schockela-Intake um Testdag huet eng bedeitend Belaaschtung x Behandlungsinteraktioun opgedeckt (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Individuell Tëschen-Gruppvergläicher weisen e wesentlechen Ënnerscheed tëscht Kontroll a Stress DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Kontroll a Stress C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) an Stresséiert C57 a Stress DBA Mais ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Figebam. 4). Eng verstäerkte DBA Déieren hunn erreechbar mat all deenen aneren Gruppen erweidert méi Schocklaessgeréit erofgesat, andeems en zwangend Schockkonsum konsuméiert, anhand vun der Sich no Verstouss bei der bedingten Unterdrückungstest.

Schlussendlech, wat d'Gewiicht ass, statistesch Analyse weisen datt d'Déiergewicht keen Ënnerscheed tëscht Gruppen am éischten Dag vum Experiment war (virun der experimenteller Prozedur ugefaang (F (1,24) = 2.22; ns), an der Trainingsphase (F ( 1,24) = 2.97; ns) an am Dag vum bedingten Ënnerdrécktest (F (1,24) = 0.58; ns) (Figebam. 5).

Figur 5. Déierengewiicht.

Gewiicht a Kontroll (n = 6 fir all Grupp) a Stresséiert (n = 8 fir all Grupp) C57 / DBA Gruppen, déi gemengt d'Manipulatioun unzefänken (A), am éischten Trainingstudium (B) an am Teststudium (C). Daten ginn ausgedeelt wéi Gram ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Allgemeng demonstrieren eis Daten eng staark Interaktioun tëscht geneteschen Faktoren an Ëmweltschutz am Ausbroch vun compulsive Liewensmëttel, konsequent mat fréiere Studien, déi eng kritesch Funktioun vun dësen Faktoren bei bestëmmte Ernährungsstörungen bericht [3-5, 38].

Dopaminergesch a Noradrenergesch Rezeptor Ausdrock an mpFC, NAc a CP vun Stressed DBA vs Kontroll DBA Mäus

Fir d'Expression vun dopaminergeschen an noradrenergesche Rezeptoren am Déieren ze weisen, déi zwanghaft wéi d'Essenesverhalen (Stressed DBA) weisen, ass den Ausdrock vun α1R, D1R a D2R an der MpFC wéi och D1R an D2R an der NAc an CP an Stressed vs. DBA Mätscher (Figebam. 6).

 

Figur 6. Expression vun DA an NE Receptoren am DBA-Stamm.

Ausdrock vun D1R an D2R a CP an NAc (A) an D1R, D2R an α1 bei mpFC (B) vu betount DBA (n = 8) a Kontrollgrupp (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 am Verglach mat Kontrollgrupp. Date ginn als relativ Verhältnis ± SE gewisen.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2Rs goufen an der NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) an am CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) vu Stressed DBA am Verglach mat Control DBA Mais upreguléiert.Figebam. 6), wat e selektiven Effekt op striatal D2 Rezeptoren an Déieren ugëtt, déi zwangsähnlech Iessverhalen weisen. Kee bedeitende Effekt war evident fir D1 Rezeptoren. α1Rs Ausdrock war méi niddereg an der mpFC vu Stressed DBA Grupp am Verglach zu Kontroll DBA Mais (F (1,12) = 7.27; p <0.05) [Figebam. 6). Kee bedeitende Effekt gouf befaasst fir Prefrontal D1R- oder D2R Rezeptor-Expression.

D'Dopaminergiker a Noradrenergesch Rezeptor Expression am MpFC, NAc an CP vun naiv DBA géint naiv C57 Mäusen

Fir d'Baseline Rezeptor Verfügbarkeit vun α1R, D1R a D2R ze evaluéieren, ass den Ausdrock vun α1R, D1R an D2R an der Marker, wéi och D1R a D2R an der NAc an CP an zwou Gruppen vun naiv Tieren beides Stämme evaluéiert ( naïve C57 a naïf DBA) (Figebam. 7).

 

Figur 7. Expression vun DA an NE Receptoren an naiv C57 an DBA Déieren.

Ausdrock vun D1R an D2R am CP an NAc (A) an D1R, D2R, an α1 an mpFC (B) vun naiven C57 / DBA Gruppen (n = 6 fir all Grupp). ** p <0.01 am Verglach mat naivem Grupp vun der anerer Belaaschtung. Date ginn als relativ Verhältnis ± SE gewisen.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Mir observéiert wesentlech selektiv méi niddereg D2R Verfügbarkeet am NAc vun naiven DBA versus naiven C57 Mais (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Keen anere signifikanten Ënnerscheed gouf an D1R, D2R oder α1R an den anere Gebidder vum Gehir gesinn (Figebam. 7). Dës Resultater, konsequent mat virdrun Donnéeën [4, 54, 60, 61], ënnerstëtze d'Hypothese, datt déi nout D2R-Disponibilitéit en "konstitutiven" Risiko-geneteschen Faktor ënner där d'Schwachstelle fir e schlechte Liewensstil ass.

Diskussioun

Mir hunn zwanghaft Essstedeelung an der Konditioun vun der Ënnerdréckung vu schmueler Iessensuud / Ënnersetzung ënner onbestëmmten Bedingungen [38] bei C57 an DBA Mais. D'Exposition um Ëmweltsbedingung indirekt zwanghaft wéi Essenverhalten, jee no der genetescher Hannergrënn. Ausserdeem huet dës Verhalensmuster mat der Erhéijung vun Accumbal D2 Receptoren verknëppelt. Mir hunn och D2R Upreguléierung a α1R Downregulatioun am Striatum a MpFC respektéiert - eng potentiell neuroadaptiv Äntwert déi parallel d'Verrécklung vu motivéiert ass fir zwanghaft wéi Eierverhalen.

Eis Experimente vermelden datt d'Interaktioun tëschent dem Zougang zu Schockelacher Pre-Exposure a kaloreschem Restriktioun Schockela gefiddert an enkend siichtbar géint d'Signaler vun der Bestrafung, adaptéiert adaptiven Nahrungssucht Verhale an zwanghaft e Liewensverhalen. Dëst Verhalen hänkt erotop vu Genotype of. D'Konditiounspresident Tester Resultater weisen datt d'Stressed DBA-Déieren ze iersuchtverhalen hunn, trotz potrefe schuedend Konsequenzen.

Dëse Effekt kann net zu engem Ënnerscheed an der Schockempfindlechkeet tëscht C57 a DBA Mäusen geschriwwe ginn, wéi déi vum ënnerstëtzende Experiment ugewise ginn (kuckt S1 Methoden an S2 Fig.) a wéi vun aneren Gruppen gemellt [62]. Doriwwer eraus entwéckelt d'Nahrungseffekter, an ënnerdréckten DBA Déieren, parallel zum Intakeverhalen, wéi de grousser Schocki vun der Grupp duerchgefouert gëtt. Obwuel Konsuméiere vu grousser Quantitéit vu schmueler Iessensproduktioun kann d'Motivatioun fir Liewensmëttel erhéijen, sou datt trotz harmloser Konsequenzen, wéi z. B. d'Bestrafung vun der Strof ze toleréieren, reflektéiert pathologesch Motivatioun fir Liewensmëttel (Zwang)5].

Domat ass d'DBA Mäuse "Idealmodell" vun der Resistenz géint Drogen vu Mëssbrauch [24] an Nahrungssbedéngungen ënner normale Bedingungen (aktuell Resultater), si sinn am meeschte sensibel géint Droge- [24] a Liewensmëttelbedéngungen, wann et spezifesch Ëmweltpräisser ausgesetzt ass. Ausserdeem, viru véier Experimenter weisen datt d'Belaaschtung zu enger vun dëse Variabelen (pre-exposure to chocolate or caloric restriction, getrennt) dës Phänotyp net ze induzéieren (S1 Methoden an S3 Fig.). Dofir ass nëmmen de Suchtfakt vun den Ëmweltbedingungen (pre-exposure to chocolate and caloric restriction) Eierverhalen refraktär op Signal vun der Strof (zwanghaft wéi Eierverhalen). Dëst Resultat ass konsistent mat Beweiser datt d'Disponibilitéit vu schmuel ass [46, 51], Stress Belichtung [1, 63-65] a Synergistesch Bezéiung tëscht Stress a Kalorie-Restriktioun sinn déi wichtegst Faktore fir d'Ernährungsstäerkung bei Mënsch an Déiermodeller ze förderen [65-67].

D'Verännerung vum motivéierte Mëssbrauch-wéi d'Verstoussverhale vu Stressed DBA Mäusen ass verwandt mat verännerter dopaminergescher an noradrenergescher Rezeptor-Expression am pFC-NAc-CP-Circuit. D'Stressed DBA Mäusen, déi kompulsive Liewensverhalen exemplifizéiert hunn (wéi d'Oflehnung vun der bedingter Unterdrückung ze weisen), huet eng Upregulatioun vun D2R bei der NAc an CP an enger Downregulatioun vu α-1AR am Fuerscher, am Verglach mam DBA kontrolléiert. Fir auszeschléissen, datt déi beobachtte Effekter kënnen duerch aner Quantitéit vum Schockelaustausch op der Tester Sessioun duerch Kontroll a Stressed DBA induzéiert ginn, koum et zu engem extra Experiment. Déi experimentell Konditioune an d'Prozedur waren wéi fir Kontroll a Stressed DBA beschriwen, mä Rezeptor Ausdréck war op den Gehirn vun Mäusen ouni Schockelaustausch (am Testdeeg) ausgehale ginn. Resultater vun dësem Experiment (S1 Methoden an S4 Fig.), kloer, datt d'Upregulatioun vun D2R an der NAc an CP wéi och der Downregulatioun vum α-1AR an der Marker, déi duerch Stressed DBA gezeechent ginn, kënnen zum Schockelaustausch induzéiert ginn.

D'Resultater déi an der NAc an an der CP vun Stressed DBA Mäusen observéiert hunn, erlaaben eis net, d'Effekter op D 'Transmissioun ze bestëmmen - dh ob d'Verännerungen dopaminergesch Ton erhéijen, wat méi detailléiert Informatiounen iwwer d'D2-Rezeptor-Form erfëllt - zum Beispill den Undeel vum 2 Alternativ mRNA-Spull Varianten, D2R-Long (D2L) an D2R-Kuerz (D2S) - an den 2 Gebidder, well de relativen Deel vun den Isoformen am Striatum beaflosst neurale a Verhalensresultater vun der D1R- an D2 / 3R co-activation [68-70]. Mir hypothéise datt d'Steigerung vun postsynaptesche Receptoren a konsequent Steigerung vun der Dopamine-Transmissioun d'Motivatioun z'entwéckelen an d'Liewensgefill ze bewältegen [11]. Et gëtt méi Detailer studéiert noutwenneg fir ze ermëttelen, wéi vill D2Rs an eiser experimenteller Prozedur betruecht gëtt.

Méi verstäerkt Striatal D2R Expression an Stressed DBA Mäusen scheint am Géigesaz zu der Hypothese, déi virschreift datt d'Downregulatioun vu striatal D2R eng neuroadaptive Reaktioun op d'Iwwerwennung vu schmuelerem Iessen ass. D'Downregulatioun vu striatal D2R gouf awer als neuroadaptive Reaktioun op Iwwergewiicht vu schmueler Iesswueren a Medikamentenexceptioun bei Mënsch an Déieren gemellt [4, 44, 60, 71-75], awer och e genetesch Risikofaktor, deen ënner Schwächtegkeet zu onbestëmmten Iessen [4, 54, 60, 61, 75]. Déi grouss striatal D2R Ausstellung, déi mer an dëser Studie observéiert ginn, ass d'Resultat vun enger neuroadaptiv Reaktioun op eis Ëmweltbedingungen (Pre-Exposure, Kalorie-Restriktioun), déi e spezifeschen Symptom (compulsive Ernährung) ginn, déi vun aneren, méi komplexer Iess Störungen gedeelt gëtt. D'Debatte iwwert dës Fro ass oft als Obesitéit ugesinn a bësschen Iess Stéierungen, bei deenen komplex Verhaltensmuster (wéi z. B. méi Gewiicht, intermittierende Ernährung Episoden, erweiderten Zougang zu enger Fettgehalt Ernährung) entwéckelen - net zwousst wéi e Liewensverhalten u sech, wéi an der Étude evaluéiert gouf.

D'Steigerung vun de Beweiser implizéiert de striatal D1R a D2R an der Computere vu Käschte fir d'Ausgaben, déi d'Bereetschaft festhält fir d'Ausbeutung op eng gewëssen Entrée ze verwierklechen an esou e motivéierte Verhalen ze beweegen [10-14]. Ausserdeem sinn optimal Ziele geregelt Verhalen a Motivatioun mat de méi héich D2R Niveau am Striatum [12, 76-79]. Eis Studie weist datt den exzessive striatal D2R Expression duerch eng pathologesch Verhaltens-Phänotyp verknëppelt ass, fir datt d'Hypothesen déi optimale D2R Ausdrock ass eng neuresch Korrelat vun ideelle Goal-orientéiertem Verhalen a Motivatioun.

En anere bedeitende Resultat war déi niddreg Verfügbarkeit vun D2R an der NAc vun naïve DBA géint naiver C57 Mais. Wéi diskutéiert gouf, reduzéiert D2R Expression gouf virgeschloen en genetesch Risiko Faktor vun der Schwachstelle fir e schlecht adaptéiernde Ernährung [4, 54, 60, 61, 75]. Ausserdeem war den D2 / D3 dopaminergesche Rezeptor Verhältnisser am ventralen Striatum proposéiert ginn fir eng erhiefte Neigung ze erhéijen fir d'Drénkwëllereinzuelung ze erhéijen a korreléieren mat héich Impulsivitéit [16, 79, 80]. Weider, DBA / 2 Mais si rapportéiert ginn héich High Impulsivitéit [81, 82]. Dofir spekuléiere mir datt déi niddreg Accumbale D2R-Verfügbarkeet beobachtet an naïve DBA Mätscher Accès fir déi disparate Neigung zur Entwécklung vun zwéegen Liewensmëttel ënner spezifësche Ëmweltbedingungen, sou kaloresch Restriktioun a Disponibilitéit vu schaumléissege Fettfaktoren, déi d'Entwécklung an d'Expression vun der Ernährungsstörung beaflossen [4, 46, 64, 83, 84].

Mir hunn observéiert d'Prefrontal-α1R-Expression an Stressed versus Control DBA Mäusen. Obwuel d'prefrontal NE-Iwwermëttlung recommandéiert gouf fir dem Liewensmotiv mat motivéiert Verhalen noutwendeg ze maachen [9] an obwuel NE Neuronen (virun allem duerch α1Rs) d'verstärkt Auswierkunge vun Drogen vu Mëssbrauch vermëttelen [57, 58, 85], keng Studie huet d'Participatioun vun de prefrontalen noradrenergesche Rezeptoren an zwousst wéi e Liewensverhalen iwwerpréift. Eis Resultater erweideren fréie Befunde iwwer d'Funktioun vun der prefrontalen NE-Iwwermëttlung am Liewensmotiv mat motivéierte Verhalensmechanismus, fir datt spezifesch Receptoren iwwerflësseg Motivatioun mat zwanghallem Iessen regéieren. D'Downregulatioun vum α1R an der mpFC kann indikativ sinn fir e adaptiven Prozess, deen d'Verännerung vu motivéiert géint kompulsive Verhalen ënnersträicht, vun enger verschwannter Roll vum Cortex a dominante Funktioun vum Striatum gestouss. Awer weider Studien si gebraucht fir dës Hypothesen unzefroen.

Den Hypothalamus ass ee vun de wichtegste Gehirvirsfläche, déi d'Nahrungsaufnahme reguléieren [86-88]. Awer aner Gehirnkreesser, déi aner wéi déi Honger a Séissheet regelen, sinn proposéiert dem Bénévolen ze ernimmen [60, 89]. Niewent verschidde Neurotransmitter an Hormonen, dorënner DA, NE, Acetylcholin, Glutamat, Cannabinoiden, Opioiden an Serotonin, wéi Neuropathen déi sech an homöostatesche Reguléiere vun der Nahrungsaufnahme bezeechnen, wéi Orexin, Leptin a Ghrelin, ginn an de gudde Effekter vum Liewensmëttel implizéiert [60, 90-92]. Dofir ass d'Reguléierung vun der Nahrungsaufnahme vun dem Hypothalamus zu verschiddene neural Circuits veraarbecht ginn, déi d'belounend a motivativ Aspekter vun der Nahrungsaufnahme veraarbecht [60], wéi zum Beispill prefrontal-accumbal System. Et ass ze bemierken datt C57 an DBA Mais vill Verhalensunterschiede weisen an déi funktionell an anatomesch Charakteristike vun hiren Gehirneurotransmitter Systemer goufen extensiv an dësen inbrengt Stämm ënnersicht [19, 23], a proposéiert also eng aner, strapazéiert, Reguléierung vun der Motivatioun, Belounung, Léierprozess a Kontrollskrees.

De beschte etabléierte Mechanismus, dee mat der Veraarbechtung vun de belaaschtend a motivativ Aspekter vum Liewensmëttel (a Medikament) ass d'Dopaminergie Belaaschtungsschalt vun der Gehir.45, 51, 60]. Repeatéiert Stimulatioun vun DA Belounungsweeër ass gegleeft datt déi neurobiologesch Anpassungen an verschidden neural Circuits ausgeléist ginn, sou datt de Verhalen op "compulsive" geséit a wat zu enger Verloscht vu Kontroll vun der Ernährung (oder Drogen)51, 60].

Et ass virgeschlo ginn datt ënnert de verschidden Zutrittsbedingunge déi potenziell Belounung indirekt Kapazitéit vu schékbare Liewensmëttelen Behuelenmodifikatioun duerch neurochemesch Changementer am Gehir vum Gebitt féieren kann mat der Motivatioun, der Léier, der Erkennung an der Décisioun, déi d'Verännerungen induzéiert hunn,83, 93-99]. Besonnesch d'Verännerungen an der Belounung, Motivatioun, Gedächtnis an Kontrollkreesser no der Wiederholter Belaaschtung vu palistierbarem Iess ass ähnlech wéi déi Verännerungen, déi beobachtet ginn,60, 95]. An enger Persoun déi vulnerabel sinn fir dës Verännerungen ze verbrauchen, ze héije masseg Mëschungen vu schmueler Iessen (oder Drogen) d'Balance tëschent Motivatioun, Belounung, Léierprozess ze kontrolléieren an Kontrollskreescher z'entwéckelen, wouduerch de verstäerkt d'Wertschöpfung vun der schéine Liewensmëttelen (oder Droge) Kontrollskrees [51, 60].

Op Basis vun dëser Observatioun an op Resultater vun der aktueller Studie kann et proposéiert datt d'Verännerung vum motivéierte Verhalen op zwanghaft Essstiebe beweegt ginn an DBA-Mäusen kann op eng Bezéiung tëschent genetesch Schwieregkeetsverhënnerung (Low Accumbal D2 Rezeptor Verfügbarkeet beobachtet ginn an dëser Studie wéi och Differenzen an aner Neurotransmitter an Hormonen, déi mat Nahrungsbedingunge Gehirnkreesser agebéit sinn) a Belaaschtung vun den Emweltbedingungen déi induktiv D2R Upregulatioun an α1R Downregulatioun am Striatum a MpFC respektéiert kënnen zu enger "onbalancéiert" Interaktioun vu Circuits féieren, Kreeslafbunnen, déi kontrolléiert a vermeede Véirelten Äntwerten [60, 95].

Conclusiounen

Et ginn e puer Studien iwwer d'Génialvironnement Interaktioun bei der Mënschessiounstress [2]. Den Déiermodell, dee mir proposéieren, konnt benotzt ginn fir ze verstoen, wéi ökologesch Faktore mat genetesch Haftung a neurobiologeschen Faktoren interagéieren an den Ausdrock vun zwanghaft wéi e Liewensverhalen ze vermëttelen, och nei Erklärungen zu Drogenubildung.

Informatioun ënnerstëtzen

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

Figurdeelen

 

1 / 5

Représentant Positioun vun der Präsenz am medialen preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) a Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Fig. Stellter Positioun.

Représentant Positioun vun der Präsenz am medialen preFrontal Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) a Caudate-Putamen (CP) (B).

Doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Fig. Schockempfindlechkeet an der C57 an der DBA Mais.

Schockempfindlechkeet an C57 an DBA Déieren (Methods S1). Mean (μA ± SE) Stoosseschwäin déi an C57 an DBA Déieren beobachtet ginn.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Fig. Conditioned Suppression Test bei DBA Mäus.

D'Zäit ass gebraucht (sec ± SE) an der Kammer enthalen Schockela (CC) lee-safe Kamera (ES-C) während Konditiounsunterdrückungstest vun DBA-Pre-exposed a DBA Food Restricted Groups.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Fig. Expression vun DA an NE Receptoren an DBA Mäus.

Ausdrock vun D2 Rezeptoren am CP an NAc wéi och vun α1 am mpFC vu Stressed a Control DBA Mais (n = 6 fir all Grupp). * p <0.05 am Verglach mat der Kontrollgrupp. Date ginn als relativ Verhältnis ± SE gewisen.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1 Methoden. Ënnerstëtzend Materialien a Methoden.

Doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Arbeschterlidder

Mir soen Thar Sergio Papalia fir seng erfollegräich Hëllef.

Autor Contributeuren

Erfaasst a konzipéiert Experimenter: RV EP MDS. Déi Experimente gemaach: EP MDS DA ECL AF LP AV. Analyséiert d'Donnéeën: RV AP AG SPA. Contributéiert Reagent / Materialien / Analyse-Tools: AF EP MDS. Schreift de Pabeier: RV SPA EP MDS.

Referenze

  1. 1. Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Iess Stéierungen, Gen-Umfeld Interaktiounen an Epigenetik. Neuroscience Biobehav Rev 35: 784-793. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2. Bulik CM (2005) Erforschung vum Gens-Nexus-Nexus bei der Ernährungsstörung. J Psychiatry Neurosci 30: 335-339. Auer: 16151538
  3. Artikel kucken
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Léier
  6. Artikel kucken
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Léier
  9. Artikel kucken
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Léier
  12. Artikel kucken
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Léier
  15. Artikel kucken
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Léier
  18. Artikel kucken
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Léier
  21. Artikel kucken
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Léier
  24. Artikel kucken
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Léier
  27. Artikel kucken
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Léier
  30. Artikel kucken
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Léier
  33. Artikel kucken
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Léier
  36. Artikel kucken
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Léier
  39. Artikel kucken
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Léier
  42. Artikel kucken
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Léier
  45. Artikel kucken
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Léier
  48. Artikel kucken
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Léier
  51. Artikel kucken
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Léier
  54. Artikel kucken
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Léier
  57. Artikel kucken
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Léier
  60. Artikel kucken
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Léier
  63. Artikel kucken
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Léier
  66. 3. Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Een Déiermotiv vun der Pflichtverhënnerung. Biol 14: 373-383. Doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Artikel kucken
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Léier
  70. Artikel kucken
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Léier
  73. Artikel kucken
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Léier
  76. Artikel kucken
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Léier
  79. Artikel kucken
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Léier
  82. Artikel kucken
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Léier
  85. Artikel kucken
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Léier
  88. Artikel kucken
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Léier
  91. Artikel kucken
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Léier
  94. Artikel kucken
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Léier
  97. Artikel kucken
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Léier
  100. Artikel kucken
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Léier
  103. Artikel kucken
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Léier
  106. Artikel kucken
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Léier
  109. Artikel kucken
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Léier
  112. Artikel kucken
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Léier
  115. Artikel kucken
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Léier
  118. Artikel kucken
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Léier
  121. Artikel kucken
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Léier
  124. Artikel kucken
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Léier
  127. Artikel kucken
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Léier
  130. Artikel kucken
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Léier
  133. Artikel kucken
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Léier
  136. Artikel kucken
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Léier
  139. Artikel kucken
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Léier
  142. Artikel kucken
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Léier
  145. Artikel kucken
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Léier
  148. Artikel kucken
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Léier
  151. Artikel kucken
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Léier
  154. Artikel kucken
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Léier
  157. Artikel kucken
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Léier
  160. Artikel kucken
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Léier
  163. Artikel kucken
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Léier
  166. Artikel kucken
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Léier
  169. Artikel kucken
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Léier
  172. Artikel kucken
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Léier
  175. Artikel kucken
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Léier
  178. Artikel kucken
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Léier
  181. Artikel kucken
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Léier
  184. Artikel kucken
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Léier
  187. Artikel kucken
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Léier
  190. Artikel kucken
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Léier
  193. Artikel kucken
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Léier
  196. Artikel kucken
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Léier
  199. Artikel kucken
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Léier
  202. Artikel kucken
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Léier
  205. Artikel kucken
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Léier
  208. Artikel kucken
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Léier
  211. Artikel kucken
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Léier
  214. Artikel kucken
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Léier
  217. Artikel kucken
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Léier
  220. Artikel kucken
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Léier
  223. Artikel kucken
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Léier
  226. Artikel kucken
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Léier
  229. Artikel kucken
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Léier
  232. Artikel kucken
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Léier
  235. Artikel kucken
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Léier
  238. Artikel kucken
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Léier
  241. Artikel kucken
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Léier
  244. Artikel kucken
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Léier
  247. Artikel kucken
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Léier
  250. Artikel kucken
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Léier
  253. Artikel kucken
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Léier
  256. Artikel kucken
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Léier
  259. Artikel kucken
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Léier
  262. Artikel kucken
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Léier
  265. Artikel kucken
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Léier
  268. Artikel kucken
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Léier
  271. Artikel kucken
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Léier
  274. Artikel kucken
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Léier
  277. Artikel kucken
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Léier
  280. Artikel kucken
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Léier
  283. Artikel kucken
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Léier
  286. Artikel kucken
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Léier
  289. Artikel kucken
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Léier
  292. Artikel kucken
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Léier
  295. 4. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Ongewëssheet Belounung Dysfunktionéierung a compulsive Ernärung bei Ongewéinlech Ratten: Roll fir Dopamine D2 Receptoren. Nat Neurologie 13: 635-641. Doi: 10.1038 / nn.2519. Auer: 20348917
  296. 5. Oswald KD, Murdaugh DL, Kinnek VL, Boggiano MM (2011) Motivatioun fir schmaessbare Liewensmëttel trotz Konsequenzen an engem Déiermodell vu Bongeness. Int J Eatg Disord 44: 203-211. Doi: 10.1002 / iii.20808. Auer: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Effekter vum Stress op Nahrungsvirzug an Intake sinn ofhängeg vum Zougang a Stressempfindlechkeet. Physiol & Behav 93: 713-723. Doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7. Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) D'mesoaccumbens Dopamine bei der Bewegung mat Stress. Neurosci Biobehav Rev 36: 79-89. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. Auer: 21565217
  299. 8. Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontal norepinephrine bestëmmt d'Attributioun vu "héich" motivationalem Gewëssen. PLoS EEN, 3: e3044. Biol Psychiatry 71: 358-365. Doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. Auer: 18725944
  300. 9. Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontal / Accumbal-Katecholamine-System bestëmmt d'Motivatiounssalenz Attributioun un Beloun- a Aversion-related Reizen. Proc Natl Acad Sci USA 104: 5181-5186. Auer: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10. Salamone JD, Correa M (2012) Déi mysteriéiser Motivationsfunktiounen vu mesolimbesche Dopamin. Neuron 76: 470-485. Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. Auer: 23141060
  302. 11. Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Effort-bezogenen Funktiounen vum Nukleus accumbens Dopamin an d'assoziéiert Forebrain-Circuits. Psychopharmacologie 191: 461-482. Auer: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. (2013) D'Dopamine-D2-Rezeptor-Expression am Erwuessenen Nukleus accumbens erhöht d'Motivatioun. Mol Psychiatry 18: 1025-1033. Doi: 10.1038 / MP.2013.57. Auer: 23711983
  304. 13. De Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Rat evaluéieren kascht a Virdeeler no engem interne Standard. D'Behav Brain Res 171: 350-354. Auer: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14. D'Dissociatioun vun der hedonescher Reaktioun fir d'Belounung vun der Motivatioun an engem Tiermodell vun den negativen Symptomer vun der Schizophrenie ze belounen an d'Incentive vun der Schizophrenie. Neuropsychopharmacologie 2012: 37-1699. Doi: 1707 / npp.10.1038. Auer: 2012.15
  306. 15. Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Fonctionnell Varianten vum Dopaminrezeptor D2-Gen moduléiere pre-pre-striatal Phänotypen an Schizophrenie. Brain 132: 417-425. Doi: 10.1093 / Geheng / awn248. Auer: 18829695
  307. 16. De Bësch, d'Belsch D, d'Economidou D, d'Pelloux Y, d'Dalley J, d'Robbins TW (2008) Neural Mechanismen déi de Schwieregkeete leeschten, fir kompulsive Drogenproblemer a Sucht ze entwéckelen. Phylos Transact RS London B: Biologesch Wëssenschaften 363: 3125-3135. Doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. Auer: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Imaging Roll vun Dopamin beim Drogenmëssbrauch a Sucht. Neuropharmakologie 1: 3-8. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18. Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Behavioral Phänotypen vu verbierenen Mausstämmen: Implikatiounen a Recommandatiounen fir molekulare Studien. Psychopharmacologie (Berl) 132: 107-124. Auer: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) De Bäitrag vun de verglachenen Studien zu verstäerkt Stämme vu Mäusen zum Verständnis vum hyperaktiven Phänotyp. D'Behav Brain Res 130: 103-109. Auer: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / Accumbal-Katecholamin-System Prozeduren emotional ginn Attributioun vu motivationalen Gewëssen. Rev Neurosci 23: 509-526. Doi: 10.1515 / Revneuro-2012-0076. Auer: 23159865
  312. 21. Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / Accumbal Catecholamine System verännert héich motivational Salut. Virun Behav Neurosci 6: 31. Doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. Auer: 22754514
  313. 22. Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Verfaassung vum mesolimbesche Dopaminergic System: eng affektive neurethologesch Perspektiv. Brain Res Rev 56: 283-321. Auer: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23. Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Déierendependente Variatiounen vum Stressverhale verhalen ginn duerch eng 5-HT / GABA Interaktioun am prefrontal corticolimbic system vermittelt. International Journal of Neuropsychopharmacologique doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24. Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Ofschaafen an Iwwerleeung vun Diffrenuntergrënnungen an Behavioral Responsablen op Drogen vu Mëssbrauch No enger kurzer Erfahrung. Science 289: 463-465. Auer: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25. D'Orsini C, d'Bonito-Oliva A, d'Conversi D, d'Cabib S (2005) Sittlechkeet mat der konditionnéierter Plaz vun der Präferenz vu indeschen Drogen an Mäusen vun den C57BL / 6- a DBA / 2 geschmaache Stämme induzéiert. Psychopharmacologie (Berl) 181: 327-336. Auer: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26. D'Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) D'genetesch Haftung huet d'Propensitéit fir primeinduzéiert Retourung vun enger konditionnéierter Plaz Präferenz an Mäere ausgesetzt, déi zu engem nidderegen Kokain ausgesat sinn. Psychopharmacologie (Berl) 198: 287-296. Doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. Auer: 18421441
  318. 27. D'Vulkanisatioun vun der Gynäkologie vu Geneaquitaine an der Vergaangenheet vun der Kokain-Intravenöse Selbstverwaltung: e klenge soziale Erliefnis beaflosst den DBA / 2007J awer net an C2BL / 57J Maus. Psychopharmacologie (Berl) 6: 193-179. Auer: 186 doi: 17396246 / s10.1007-00213-007-0777
  319. 28. De jonke JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) De 5-Wiel kontinuéierlech Performanztest: Beweiser fir eng Iwwersetzungsprüfung vu Waasserdéift fir Mais. PLoS ONE 4, e4227. Doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. Auer: 19156216
  320. 29. Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Qualitative Ënnerscheeder tëscht C57BL / 6J a DBA / 2J Mäusen an der Morphinpotenzéierung vun der Gehirnstimulatioun Belounung an der intravenöser Selbstverwaltung. Psychopharmacologie 208: 309-321. Doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. Auer: 20013116
  321. 30. Fësch EW, Rydt TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alkohol, Kokain a Gehirvir Stimulatioun - Belohnung an C57Bl6 / J a DBA2 / J Maus. Alkohol Clin Exp Res 34: 81-89. Doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. Auer: 19860803
  322. 31. Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Motivational Effekter vun Opiate an enger konditionnéierter Plaz Präferenz an Aversion Paradigma - eng Studie an dräi bestiege Stämme vu Mais. Psychopharmacologie 207: 245-255. Doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. Auer: 19787337
  323. 32. Caspi A, Moffitt TE (2006) Gene-environment Interaktiounen an der Psychiatrie: joelen Kräften mat Neurologie. Nat Rev Neurosci 7: 583-590. Auer: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33. Rutter M (2008) Biologesch Implikatiounen vun der Génialvirgang Interaktioun. J Abnorm Kanner Psychol 36: 969-975. Doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. Auer: 18642072
  325. 34. Volkow N, Li TK (2005) D'Neurologie vun Sucht. Nat Neurosci 8: 1429-1430. Auer: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35. Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Eng genetesch Analyse vu Stereotypen an der Maus: Dopaminergie Plastizitéit no chronescher Stress. Neist Biol 44: 239-248. Auer: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36. Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) Stress fördert grouss Verännerungen bei Dopamins Rezeptor Dichtflächen an de mesoaccumbens and nigrostriatal Systeme. Neurologie 84, 193-200. Auer: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37. Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psychopharmacologie vun Dopamine: de Bäitrag vun de verglachenen Studien zu verstäerkt Stämme vu Mais. Prog Neurobiol 51: 637-61. Auer: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38. Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) D'Nahrung déi trotz der schiedlech Konsequenzen ass, ass ënner prefrontal cortical noradrenergic Kontrolle. BMC Neurosci 8: 11-15. Auer: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39. Carr KD (2002) D'Augmentatioun vun Drogenpräisser duerch chronesch Nahrungsbeschränkung: Verhalensbeweegungen an zugeleent Mechanismen. Physiol Behav 76: 353-364. Auer: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40. Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stress-induzéiert Sensibiliséierung a Glucocorticoiden. II. Sensibiliséierung vun der Zuel vun extrazellulärem Dopamin, deen duerch Kokain induzéiert gëtt, hänkt vu stressbepuchtende Corticosteron-Sechsioun ab. J Neurosi 15: 7189-7195. Auer: 7472473
  332. 41. Denoche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stress-induzéiert Sensibiliséierung a Glucocorticoiden. I. Sensibiliséierung vun Dopamine-abhängige Bewäertungsmomenter vum Amphetamin a vum Morphin hänkt vun der stressbepielten Corticosteron Ofschnëtter. J Neurosi 15: 7181-7188. Auer: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42. Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Gene profiléiert weist eng Roll iwwer Stress Hormonen op der molekularer an behueleichter Responsabilitéit géint d'Ernährungsbeschränkung. Biol Psychiatry 71: 358-365. Doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. Auer: 21855858
  334. 43. Adam TC, Epel ES (2007) Stress, Iessen an de Belounungssystem. Physiol Behav 91: 449-458. Auer: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44. Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) D'Ernährung an d'Belounung: Aussewelt vun dräi Rassmodellen vu Bongeness. Physiol a Behav 104: 87-97. Doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. Auer: 21549136
  336. 45. Volkow ND, Wise RA (2005) Wéi kënne Medikamenterie sënnvoll hëllefen, d'Oprëschten ze verstoen? Nat Neurosci 8, 555-556. Auer: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46. Wann ënner anerem de IFRW, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K et al. (2009) Raffinéiert Ernährung Sucht: e klassesche Stoff Stéierungen. Mel Hypoth 72: 518-526. Doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Konsum vu High-Fruktose Maarsirop an Getränken kënne eng Roll bei der Epidemie vun den Obesitéit spille. Am J Klin Ernährung 79: 537-543. Auer: 15051594
  339. 48. Rogers PJ, Smit HJ (2000) Liewenshaltung a Liewensmëttel "Sucht": e kriteschen Iwwerpréiwung vun de Beweiser aus der biopsychososescher Perspektive. Pharmacol Biochem Behav 66: 3-14. Auer: 10837838
  340. 49. Kalra SP, Kalra PS (2004) Iwwerlappend a interaktive Weeër, déi Appetit an Erhuelung reguléieren. J Addict Dis 23: 5-21. Auer: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50. Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Zoustännegen vun Schockela. J Affekt Dis 92: 149-159. Auer: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) Low dopamine Striatal D2 Rezeptoren si mam prefrontalen Metabolismus zu fettlei Matière: méiglech Faktore Faktoren. Neuroimage 42: 1537-1543. Doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. Auer: 18598772
  343. 52. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) De Geescht vum Gehirt ësst: Vergnügung an Wonschkreesser an Fettgewässer an Ernährung. Brain Res 1350: 43-64. Doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. Auer: 20388498
  344. 53. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Ongewéinleches an Sucht: Neurobiologesch Iwwerlappungen. Obese Rev 14: 2-18. Doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54. Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamine a Binge Eating Behaviors. Pharmacol Biochem Behav 97: 25-33. Doi: 10.1016 / J.pbb.2010.04.016. Auer: 20417658
  346. 55. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Imaging vu Gehirn Dopaminnewegen: Implikatiounen fir d'Erënnerung vun den Obesitéit. J Addict Med 3: 8-18. Doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. Auer: 21603099
  347. 56. Sara SJ, Bouret S (2012) Orientéierung a Reorientéierung: De Locus Coeruleus vermëttelt Erklägung duerch Erkläert. Neuron rev 76: 130-141. Doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. Auer: 23040811
  348. 57. Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Alpha1b-adrenergesch Rezeptoren kontrolléieren Locomotor a belountend Effekter vu Psychostimulanz a Opiate. J Neurosci 22: 2873-2884. Auer: 11923452
  349. 58. Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Hei a rëm erëm: eng Geschicht vu Norepinephrine a Drogenubild. Neuropsychopharmacologie 32: 1433-1451. Auer: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59. Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Dramatesche Gehirn aminogees Defizit an engem genetesch Mausmodell vu Phenylketonurie. Neuroreport 11: 1361-1364. Auer: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Gnod, Dopamin an d'Kontroll vun der Nahrungsauflassung: Implikatiounen fir Fettgewässer. Trends am Cogn Sci 15: 37-46. Doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. Auer: 21109477
  352. 61. Stice E, Spoor S, Bohon C, kleng DM (2008) D'Relatioun tëscht Adipositas a stompere Reaktioun op Liewensmëttel gëtt duerch Taqia A1 allele moderéiert. Science 322: 449-452. Doi: 10.1126 / science.1161550. Auer: 18927395
  353. 62. Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Genotyp-abhängeg Konsequenze vum traumatesche Stress an véier resp. Mausstämmen. Genes, Gehorsam a Behav 11: 977-985. Doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63. Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Een präklinescht Modell vum Bongeness gëtt vun der Yo-Yo-Diät gestierzt a stresslech Expositioun fir Liewensmëttel: Effekt vum Sibutramin, Fluoxetin, Topiramat a Midazolam. Psychopharmacologie 204: 113-125. Doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. Auer: 19125237
  355. 64. Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Chronesch Belaaschtung an Adipositas: En neie Bléck op "Trouscht". Proc Natl Acad Sci USA 100: 11696-11701. Auer: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65. Heng MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) D'Roll vu schlaueren Iessen a Honger wéi Triggerfaktoren an engem Tiermodell vu Stress induzéierter Bingeessung. Int Journal Eierstoffer 34: 183-197. Auer: 12898554 doi: 10.1002 / iessen.10168
  357. 66. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Wichtegkeet vun Tiermodeller fir Stéierunge vun der Ernährung an der Mënschheet. Psychopharmacologie 199: 313-329. Doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. Auer: 18317734
  358. 67. Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) Déi däischter Säit vun der Liewensmëttelbetreiung. Physiol a Behav 104: 149-156. Doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. Auer: 21557958
  359. 68. Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Dehnungsspezifesch Verhältnisser vun den zwee Isoformen vum Dopamin D2-Rezeptor an der Maus Striatum: Associéiert Neural- a Verhaltens-Phänotypen. Genes Brain Behav 9: 703-711. Doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. Auer: 20546314
  360. 69. Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) D'Verännerungen am D1 / D2 Synergismus kënne méi verstäerkt Stereotypen a reduzéiert Kloteren an de Mais ouni Dopamin D2L Receptor rechnen. Brain Res 967: 191-200. Auer: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70. Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Distinct Funken vun den zwee Isoformen vun Dopamine D2 Receptoren. Natur 408: 199-203. Auer: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71. De Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL (2001) D'Zockerspäicher déi verbonne mat Dopamin a Mu opioid Rezeptoren am Gehir. Neuroreport 12: 3549-3552. Auer: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72. Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Amelioratioun vum Bongen ësst duerch Nukleus accumbens shell Deep Hirn Stimulatioun an Mais involve D2 Rezeptor Modulatioun. J Neurosci 33: 7122-7129. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. Auer: 23616522
  364. 73. Olsen CM (2011) Natierlech Belawung, Neuroplastikitéit an Drogenofhängeger. Neuropharmacologie 61: 1109-1122. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. Auer: 21459101
  365. 74. Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) D'Gewiicht ass mat der reduzéierter striataler Reaktioun op schmaachener Iess ass. J Neurosci 30: 13105-13109. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. Auer: 20881128
  366. 75. Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Dopamine-baséiert Belaaschtungsreservoir, Responsabilitéit, Genetik a iwwerdaucht. Curr Top Behav Neurosci 6: 81-93. Doi: 10.1007 / 7854_2010_89. Auer: 21243471
  367. 76. Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Inverted-U-förmlech Korrelatioun tëscht Dopamine Rezeptor Disponibilitéit an Striatum a Sensatioun Sich. Proc Natl Acad Sci USA 107: 3870-3875. Doi: 10.1073 / pnas.0912319107. Auer: 20133675
  368. 77. Stelzel C, Basten U, Méinden C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Frontostriatal Bedeelegung fir Aarbecht Ofschalten hänkt vu genetesch Differenzen an der D2-Rezeptor Dicht. J Neurosci 30: 14205-12. Doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. Auer: 20962241
  369. 78. Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Incentive Motivatioun ass mat der striataler Dopamine Asymmetrie verbonnen. Biol Psychol 77: 98-101. Auer: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79. Trifilieff P, Martinez D (2014) Imaging Sucht: D2 Receptoren a Dopaminsignaliséierung am Striatum als Biomarker fir Impulsivitéit. Neuropharmacologie 76: 498-509. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. Auer: 23851257
  371. 80. Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3 Receptors virstellen Traitement Impulenz a Kokain Verstäerkung. Science 315: 1267-1270. Auer: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81. Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) D'Ënnerriichte vun der Verhaltensmoossnam an der Go / No-go Task huet demonstriert mat 15 verstoppt Mausstämme. Alkohol Clin Exp Res 34: 1353-1362. Doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. Auer: 20491731
  373. 82. Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Awer Opmierksamkeet vu C57BL / 6 a DBA / 2 Mäusen an der 5-Wahl-Serial-Reaktiounszäit Aarbecht. D'Behav Brain Res 170: 197-203. Auer: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83. Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Beweismëttel fir Zocker Sucht: Verjährlech an neurochemisch Auswierkunge vun intermittierend, exzessiv Zockererlaang. Neurosci Biobehav Rev 32: 20-39. Auer: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84. Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Natierlech Sucht: e Verhalens- a Circuit Modell baséiert op Zockerkleeder an Ratten. J Fügen Sie Med.3, 33-41. Doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85. Zhang XY, de Käschte TA (2005) Prazosin, en alpha-1-Adrenergeschen Antagonist, reduzéiert d'Kokain-induzéiert Wiedergewäertung vun Drogenhëllef. Biol Psychiatry 57: 1202-1204. Auer: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86. Blouet C, Schwartz GJ (2010) Hypothalamesch Nährstoffaess an der Kontroll vun der Energie Homöostasis. Behav. Brain Res 209: 1-12. Doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. Auer: 20035790
  378. 87. Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) D'hormonell Kontroll vun der Nahrungsaufnahme. Zelle 129: 251-262. Auer: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88. Dietrich M, Horvath T (2009) D'Erhéijungssignal a Gehirn-Schaltkreesser. EUR. J. Neurosci 30: 1688-1696. Doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. Auer: 19878280
  380. 89. Rolls ET (2008) Funktioune vun der Orbitofrontal a virdrunner Cingulat-Cortex am Geschmaach, Ophfa mam Appetit an Emotiounen. Acta Physiol. Hung 95: 131-164. Doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. Auer: 18642756
  381. 90. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Dysregulatioun vu Gehirn Belounungssystemer an Essegstörungen: Neurochemie Informatioun vun Déiermodeller vu Bongeness, Bulimia Nervosa an Anorexia Nervosa. Neuropharmacologie 63: 87-96. Doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. Auer: 22138162
  382. 91. Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Feed-Forward Mechanismen: Sucht-ähnlech Verhalens- a molekulare Adaptatioun bei Iwwerstéier. Neuroendocrinol 33 (2), 127-139. Doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. Auer: 22305720
  383. 92. Hadad NA, Knackstedt LA (2014) Niewent der schmueler Liewensmëttel: Iwwert de Neurobiologie vum Bulimia Nervosa zum Drogenubild. Psychopharmacologie 231: 1897-912. Doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. Auer: 24500676
  384. 93. Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Déi grouss Séiss ass iwwregens d'Kokain Belounung. PLoS ONE 2: e698. Auer: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94. Petrovic GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Mediente prefrontal cortex ass néideg fir e appetitiv kontextuell konditionnéierte Reiz fir d'Ernährung an opgeléiste Ratten ze förderen. J Neurosci 27: 6436-6441. Auer: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Iwwerlappend neuronale Circuits an der Sucht a Fettgewässer: Beweis vu Systemepotologie. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191-3200. Doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. Auer: 18640912
  387. 96. Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Liewens belount-induzéiert Neurotransmitter Verännerungen an de kognitiven Gehirregregiounen. Neurochem Res 32: 1772-1782. Auer: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Ähnlechkeet tëscht Obesitéit an Drogenabhängegkeet wéi déi vun der neurofunktionalen Imaging beurteelt: e Konzept iwwerpréift. J Addict Dis 23: 39-53. Auer: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98. Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Een gemeinsame Profil vun der préfrontal kortikalescher Aktivatioun nom Belaaschtung vun Nikotin- oder Chocolatassociatiséiert Kontextuell Zeilen. Neurologie 105: 535-545. Auer: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) Dee süchteg mënschlecht Gehir: Insights aus abstrakte Studien. J Clin Invest 111: 1444-1451. Auer: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533