Fronto-Striatal Dysregulatioun bei der Drogenabhängegkeet a Pathologesch Spekulatiounen: Konsistente Inconsistencen? (2013)

Géi op:

mythologesch

1. Aféierung

Aktuell Konzeptualiséierunge vun der Drogenofhängeger si staark vun der neurobiologescher Basis vum motivéierte Verhalen informéiert, mat engem Fokus virun allem op appetitiv Veraarbechtung. Verschidde psychologesch Theorien goufen virgestallt fir d'Verännerungen an der appetitiver Veraarbechtung ze charakteriséieren, déi entweder den süchtege Staat viraussetzen oder den Iwwergank an d'Drogenofhängegkeet beschreiwen. Zum Beispill, de Belounungsmangel Hypothese (Blum et al., 2012; Comings and Blum, 2000) proposéiert datt eng charakteristesch Onempfindlechkeet fir natierlech optriedend Verstäerkung den Individuum viraussetzt fir Drogen ze huelen als Mëttel fir Entschiedegung. Incentive Wichtegkeet or Empfindlechkeet Konten (Robinson & Berridge, 1993, 2008) proposéieren datt d'Gehirreaktioun op Drogen vu Mëssbrauch potentiéiert gëtt iwwer widderholl Benotzung, sou datt d'Droge-Sich d'Zilgeriicht Verhalen iwwer gesond belount Verhalen dominéiert. An de leschte Jorzéngt sinn funktionell MRI (fMRI) Studien iwwer süchteg Populatiounen den zentrale Mëttel ginn fir tëscht dëse Konten ze arbitréieren, well Gehirbelounungssystemer effektiv mat enger Rei vu populäre Aktivéierungsproben analyséiert kënne ginn, sou wéi dem Knutson's Monetary Incentive Delay Task (MIDT) ) (Knutson et al., 2001). An engem Sënn weisen dës Experimenter eng bemierkenswäert Konsistenz, an datt se zouverlässeg d'Dysreguléierung an der Sucht zu Dopamin-innervéierte Regiounen am Striatum a Medial Secteur vun der prefrontaler Cortex (mPFC) lokaliséieren. Allerdéngs ass de Direktioun Effekt ass opfälleg inkonsistent, mat multiple, héichqualitativen Experimenter déi entweder uginn Ënnerzocker-Aktivitéit bzw zwéinHyperfeinstrukturniveaue-Aktivitéit vun de selwechte Belounungsregiounen (Hommer et al., 2011). Dat éischt Zil vum aktuellen Artikel ass e puer vun den Designfeatures vun dësen Experimenter ze berücksichtegen, déi déi observéiert Effektrichtung bestëmmen.

Dat zweet Zil ass déi méi breet Kategorie vu Suchtkrankheeten ze berücksichtegen, déi am DSM5 unerkannt ginn, wat speziell proposéiert gëtt fir pathologesch Spillowend (fir ëmbenannt 'Stéierunge Gambling') als prototypesch Form vun Verhale vu Sucht. Déi éischt neuroimaging Studie vu pathologesche Glücksspiele goufen an der Mëtt vun den 2000er publizéiert (Potenza et al., 2003a, 2003b; Reuter et al., 2005), an iwwer d'lescht Joer ass dëst Feld mat der Berichterstattung vu wuel de véier stäerkste fMRI Studien bis haut ausgerechent (Balodis et al., 2012a; Miedl et al., 2012; Sescousse et al., 2010; van Holst et al., 2012b). Wéi mat de Studien vun der Drogenofhängeger, hunn dës Pabeieren am pathologesche Spillowend Striatum a mPFC Regiounen isoléiert wéi am Kär vun dësem gestéierten Netzwierk leien, awer erëm, d'Richtung vun den Effekter iwwer déi véier Studien ass inkonsistent. Wann Dir dës Erkenntnisser berécksiichtegt, wäerte mir d'Features vum pathologesche Glücksspielen ervirhiewen, déi mir gleewen datt et e wäertvollen experimentellen Modell fir d'Suchtfeld mécht, an d'Leberage, déi vun dëser Krankheet leeschte kann fir d'Natur vun der Dysregulatioun an der Verstäerkungsveraarbechtung an der Drogenofhängeger ze léisen. .

2. Psychologesch Theorien vun Drogenofhängeger

Motivational Circuits waren ursprénglech an der Sucht implizéiert duerch d'Observatioun datt Drogen vu Mëssbrauch d'Dopaminiwwerdroung an dëse Circuiten erhéijen (Wise, 2004). De primäre Fokus vun dësen Theorien war op d'appetitiv Veraarbechtung déi d'Verhalens Approche regéiert, an d'inhibitoresch Kontroll vun dësen Approche Verhalen (Bechara, 2005; Goldstein a Volkow, 2002; Jentsch & Taylor, 1999). An dësem Kader kann d'Sucht entweder mat enger Erhéijung vum Approche Verhalen op Drogenbezunnen Reizen verbonne sinn, oder eng Ofsenkung vun der inhibitorescher Kontroll. Wärend modern Konzeptualiséierunge béid Prozesser unerkennen, variéieren déi alternativ Konten am Gewiicht, deen se jidderee leeschten. Zousätzlech ënnersträichen d'Konten differenziell entweder d'Schwachheetsfaktoren, déi d'(premorbid) Dispositioun zu der Sucht charakteriséieren, oder d'Iwwergangsprozesser vum Casual Konsum an eng vollstänneg Sucht. Kritescherweis maachen d'Theorien, déi hei ënnendrënner beschriwwe ginn, verschidde Prognosen iwwer ob süchteg Individuen eng erhéicht, normal oder verréngert neural Äntwert op entweder Sucht-relatéiert Reizen, oder net-Drogenbezunnen appetitiv Hiweiser weisen. Esou Prognosen si ganz empfindlech fir ze testen mat fMRI.

D'Belounungsmangel Hypothese virausgesot datt d'Sensibilitéit fir Sucht aus engem onsensitiven oder ineffektiven dopaminergesche System staamt (Comings and Blum, 2000). An dësem Zoustand wäerten natierlech Belounungen nëmmen eng ofgeschwächt Äntwert ginn, sou datt e belountende Reiz den dopaminergesche System net op déi erfuerderlech Schwell dréit fir d'Belounungskaskade vum Gehir auszeléisen (Blum et al., 2012), an normal Erfarunge géifen net adequat op motivéiert Verhalen beaflossen. Als Resultat géif den Individuum méi staark Erfarunge sichen - inklusiv awer op kee Fall limitéiert op Medikamenter huelen - fir Dopamin Verëffentlechung ze féieren an d'Belounungskaskade z'aktivéieren. D'Belounungsmangel Hypothese staamt aus geneteschen Donnéeën, déi weisen datt eng Variant am Dopamin D2 Rezeptor Gen (Taq1A DRD2) méi verbreed war bei Patienten mat Alkoholabhängegkeet (Blum et al., 1990; Noble et al., 1991) a war mat engem hypo-dopaminergesche Staat assoziéiert. Dëse Genotyp gouf duerno mat anere Suchtkrankheeten verknëppt, dorënner pathologescht Spill (Comings et al., 1996, 2001). De kriteschen hypo-dopaminergesche Staat kann och iwwer Ëmweltrouten optrieden wéi eng länger Belaaschtung fir Stress (Blum et al., 2012; Madrid et al., 2001). Bei Mënschen hunn d'Positronemissiounstomographie (PET) Studien bewisen datt d'Dopaminergesch Verëffentlechung, déi vum Methylphenidat ausgeléist gëtt, manner bei süchteg Individuen ass, am Verglach mat Kontrollen (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 1997). Wéi och ëmmer, wärend dës Resultater en hypo-dopaminergesche Staat am süchtege Gehir suggeréieren, kann d'Kausalitéit net etabléiert ginn. Den hypo-dopaminergesche Staat kann eng pre-morbid Schwachstelle duerstellen, oder kéint eng Konsequenz vu chronescher Drogekonsum sinn.

E contrastesche Modell, Incentive Salience, konzentréiert sech och op dopaminergesch Signaliséierung vum Approche Verhalen (Robinson & Berridge, 1993, 2001, 2008), awer et virausgesot datt de süchtege Gehir an engem hyper-dopaminergesche Staat existéiert. Exogene Stimulatioun vum Dopaminsystem ass bekannt fir eng Erhéijung vun der dopaminergescher Aktivitéit ze verursaachen déi resistent géint d'Gewunnecht ass, am Géigesaz zu der Äntwert op natierleche Belounungen (Di Chiara, 1999). Duerch widderholl Administratioun gëtt déi dopaminergesch Äntwert sensibiliséiert (Robinson a Becker, 1986). Zousätzlech, widderholl Pairen vum Medikament (ausléist eng grouss dopaminergesch Äntwert) mat assoziéierten Ëmweltreizungen (zB Drogenparaphernalia), féiert dës Reizen fir eng verstäerkte Salience ze kréien an d'Opmierksamkeet ze fangen, iwwer an iwwer natierlech belounend Reizen (Robinson a Berridge, 1993). Am Géigesaz zu der Belounungsdefizithypothese gëtt et keng Viraussetzung fir eng pre-morbid Anomalie bei der Veraarbechtung vun natierleche Belounungen, well d'Sucht sech als Konsequenz vun exogen gedriwwener Dopamin Verëffentlechung entwéckelt. Déieremodeller hu vill Ënnerstëtzung fir dëse Modell geliwwert (z.B. Di Ciano, 2008; Harmer and Phillips, 1998; Taylor & Horger, 1999); zum Beispill, Ratten, déi viraus Kokain ausgesat waren, hunn erliichtert Léieren gewisen wann se en neie Stimulus mat engem bedingte Verstärker verbonne sinn, dee virdru mat Kokain gepaart gouf (Di Ciano, 2008). Wéi och ëmmer, direkt Beweiser bei Mënschen waren manner zwéngend. Zum Beispill, PET Studien weisen eng Reduktioun a striatal Dopamin Rezeptoren bei süchteg Individuen (Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1990), implizéiert a Ënnerzocker- sensibel Dopamin System. Robinson a Berridge (2008) postuléieren datt d'Sensibiliséierung nëmme a bestëmmte psychologesche Kontexter ausgedréckt ka ginn, wéi d'Ëmfeld vun der gewéinlecher Drogekonsum anstatt en neit Ëmfeld wéi e Gehirscanner, wat d'Hypothese schwéier mécht mat funktionnellen Neuroimaging ze testen.

Déi drëtt Klass vum Modell betount e Defizit an der Top-Down inhibitorescher Kontroll vun der Drogenofhängeger, mat enger Verréckelung vum ënnerierdesche neuroanatomesche Fokus vum Striatum op de PFC (Bechara, 2005). D'Erhiewunge vun der Impulsivitéit an hiren neuropsychologesche Géigeparteien, schlechte hemmungskontrolle kënnen initial Drogenexperimenter predisponéieren, souwéi Iwwergäng zu Mëssbrauch an Ofhängegkeet (Verdejo-García et al., 2008). Ähnlech gouf virgeschloen datt d'Adoleszenz eng kritesch Period vun der Reifung duerstellt, während där Zäit erhéicht Niveaue vun der Traitimpulsivitéit en Individuum vulnérabel fir d'Entwécklung vun enger Sucht léisst (Chambers et al., 2003). D'Impulsivitéitshypothese gëtt kee besonnescht Gewiicht fir Drogenbezunnen Verstäerkung, an dofir wieren ähnlech Verännerungen an der Sucht an der Veraarbechtung vun natierleche Belounungen erwaart. Zousätzlech, andeems d'Top-Down Kontroll vun der Äntwert betount, kann d'Impulsivitéitshypothese einfach d'Méiglechkeet ophuelen datt Sucht mat enger reduzéierter Sensibilitéit verbonne ka sinn. Aversioun Konsequenzen, entweder amplaz oder zousätzlech zu, all Ännerung vun appetitiv Veraarbechtung. De mPFC gouf als kritesch gewisen fir erfollegräich Hemmung an Déieremodeller z'erhalen, well Läsionen vun dëser Regioun zu enger verstäerkter Impulsivitéit féieren (Gill et al., 2010). Bei Mënschen huet eng strukturell MRI Studie bei gesonde Participanten gemellt datt mPFC Volumen am Mënsch mat Moossname vun Impulsivitéit korreléiert war (Cho et al., 2012). De behënnerte Äntwert Hemmung a Salience Attributioun (I-RISA) Modell vun der Sucht (Goldstein a Volkow, 2002; Goldstein et al., 2009) gouf entwéckelt fir d'erhéicht Salience vun Drogenbezunnen Zeechen als Resultat vum widderholl Drogenkonsum (am Aklang mam Incentive Salience Modell) z'integréieren, a pre-morbid Mängel an Impulsivitéit an Top-Down Kontroll, déi en Individuum ufälleg fir Sucht verloossen .

Déi dräi Gruppe vu Modeller maachen differenziell Prognosen iwwer d'neural Basis vun der Sucht, a speziell iwwer Erhéijung oder Ofsenkung vun der Belounungsaktivitéit an süchteg Gruppen relativ zu Kontrollen. Am Sënn vun der subkortescher dopaminergescher Aktivitéit proposéiert d'Belounungsmangel Hypothese eng Reduktioun an der Belounung-Zesummenhang Veraarbechtung, déi Drogen-Zesummenhang an Net-Drogen-Zesummenhang appetitiv Veraarbechtung ähnlech Afloss géif. D'Incentive Salience an d'Impulsivitéitshypothesen viraussoen allebéid datt déi subkortikal dopaminergesch Äntwert op Drogenbezunnen Reizen ass fräi; awer, dës zwee Konten ënnerscheeden sech an hire Prognosen iwwer d'Äntwert op net-droge-verbonne appetitiv stimuli: Incentive Salience ass effektiv agnostesch op esou stimuli, iwwerdeems d'Impulsivitéit Hypothes virausgesot eng generaliséiert hypersensitivity vun der subcortical Belounung Reseau. Zousätzlech enthält d'Impulsivitéitshypothese eng wichteg Roll fir mPFC Funktioun, déi reduzéiert a verbonne mat der defiziter Hemmungskontroll ass. D'Impulsivitéithypothese passt och am beschten all Ännerungen an der neuraler Äntwert op aversive Eventer.

Wärend e puer vun dëse Prognosen intuitiv opposéieren, muss een am Kapp behalen datt Sucht eng dynamesch Stéierung ass mat ënnerschiddlechen temporäre Stadien. Déi ënnerschiddlech Modeller kënnen de vulnérabele Staat an d'Dispositioun fir d'Drogeninitiatioun (Belounungsmangel) oder den Iwwergank an d'zwanghafte Medikamenter huelen (Incentive Salience) préférentiell erklären. Wann d'Sucht instantiéiert ass, gëtt et e weidert zyklesch Muster, vu Binge / Intoxikatioun zum Réckzuch an negativen Afloss, bis Preoccupatioun an Erwaardung (Koob a Le Moal, 1997). Dës Etappe wäert wahrscheinlech motivational Systemer anescht Afloss; wärend den 'Héich' während der Intoxikatioun duerch eng verstäerkt striatal Dopamin Iwwerdroung charakteriséiert ass (Volkow et al., 1996), an den Entzug ass mat Hypoaktivitéit vun de selwechte Weeër assoziéiert (Martinez et al., 2004, 2005; Volkow et al., 1997). Dofir kann klinesch Heterogenitéit an den Timing vum Test relativ zu der leschter Medikamentverbrauch e ausgeprägte Effekt op Belounungsrelatéiert Aufgaben hunn. E puer rezent Hybridmodeller hunn ugefaang Konzepter iwwer verschidden Etappe vun der Sucht ze integréieren (Blum et al., 2012; Leyton, 2007). D'Incentive Salience Hypothese erkennt datt dispositional Schwächen an der Exekutivfunktioun erkläre kënnen firwat nëmmen eng Ënnergrupp vun Individuen, déi un Suchtfaktoren ausgesat sinn, weider eng Sucht entwéckelen (Robinson a Berridge, 2008). Den Zwee-Faktor Dopaminmodell vum Leyton (2007) proposéiert datt d'motivational Circuit hyperaktiv ass als Äntwert op Sucht-Zesummenhang Hiweiser, awer datt dëst zu enger Devaluatioun vun net-droge-bezunnen appetitiven Hiweiser mat der Zäit féiere kann, sou datt d'neural Veraarbechtung vun natierleche Belounungen intakt am premorbidem Zoustand ka sinn awer reduzéiert an süchteg Gruppen.

3. Benotzt fMRI fir d'neural Basis fir Sucht z'ënnersichen

D'Blutt Sauerstoffniveau ofhängeg (BOLD) Signal gemooss während fMRI liwwert en indirekten Marker vun der neuraler Aktivitéit ofgeleet vu Verännerungen am zerebrale Bluttfluss, wat am Tour déi erhéicht Energiefuerderunge reflektéiert, déi aus der neuraler Aktivitéit resultéieren. Wéinst dem Fokus op déi psychologesch Theorien vun der Sucht op Dopamin Iwwerdroung, ass et wichteg ze erkennen datt de fMRI Signal e puer Schrëtt aus den dopaminergeschen Neuronen vum Belounungsnetz geläscht gëtt, sou datt d'Inferenzen iwwer Ännerungen an der dopaminergescher Aktivitéit mat extremer Vorsicht sollte gemaach ginn.

D'Dopaminweeër entstinn an den dopaminergesche Midbrain Käre, obwuel dës Käre schwéier mat fMRI ze visualiséieren (Düzel et al., 2009; Limbrick-Oldfield et al., 2012), an déi meescht Studien konzentréieren amplaz op Regiounen, déi Inputen vum dopaminergesche Midbrain kréien: d'dorsal a ventral Striatum, a verschidde Sektore vum prefrontale Cortex. Dës Regioune si méi grouss, manner ufälleg fir physiologesch Geräischer, a BOLD Signal gëtt geduecht am Beschten mat lokalen Feldpotenzialer ze korreléieren déi dendritesch Inputen an d'Regioun an d'Aktivitéit vu lokalen Interneuronen reflektéieren (Logothetis, 2003). Wärend Ännerungen an der funktioneller Aktivitéit vun dësem "Belounungskreeslaf" als Modulatioun vun den ënnerierdesche dopaminergeschen Input interpretéiert goufen, kritt eng Regioun wéi de Striatum vill Inputen an enthält vill Neuromodulatoren nieft Dopamin. Wann Dir fMRI Resultater am Sënn vun Hypo- oder Hyperaktivitéit interpretéiert, muss een och bewosst sinn datt fMRI net fäeg ass tëscht excitatoreschen an inhibitoreschen neuralen Aktivitéiten z'ënnerscheeden, an dofir kéint eng Regioun 'hyperaktiv' sinn als Resultat vun enger Nettoerhéijung vun der Inhibitioun. Aktivitéit.

Glécklecherweis interpretéiere mir fMRI Resultater net an Isolatioun. Eng seminal multi-modal Imaging Studie korreléiert PET Moossname vun Dopamin Verëffentlechung zu enger belounter Aufgab géint event-relatéierte fMRI Äntwerte wärend der Belounungserwaardung an de selwechte Participanten (Schott et al., 2008). Dopamin Verëffentlechung am ventrale Striatum huet d'Gréisst vu BOLD Signalverännerungen an der dopaminergescher Midbrain an dem ventrale Striatum virausgesot. Iwwersetzungsdaten vun experimentellen Déieren hëllefen och d'Interpretatioune vun de Bildresultater z'ënnerstëtzen; zum Beispill duerch Highlight funktionell Ënnerdeelungen am Striatum a PFC, déi op der Grenz vun der raimlecher Resolutioun vu fMRI sinn. Dëst Wierk assoziéiert den dorsalen Striatum haaptsächlech mat der Acquisitioun vun Äntwert-Belounungsassociatiounen (Balleine an O'Doherty, 2010;; kuck och O'Doherty et al., 2004) a Gewunnechtbildung (Haber and Knutson, 2010; Yin & Knowlton, 2006) Wärend de ventrale Striatum an der Belounungsrelatéierter Erwaardung a Viraussoe implizéiert ass, an Äntwert Kraaft (Balleine and O'Doherty, 2010; O'Doherty et al., 2004; Roesch et al., 2009). Ähnlech Dissoziatioune kënnen am PFC präsent sinn, mat der medialer Orbitofrontalregioun an dem rostralen Deel vum anteriore Cingulat implizéiert an Stimuluswäert Representatioune, am Géigesaz zu dorsalen anterior Cingulate Holding Action-Wäert Associatiounen (Rushworth et al., 2011).

4. Neural Veraarbechtung vun der Belounung an der Drogenofhängeger

Hommer et al. (2011) liwwert en autoritären an Asiichtlechen Iwwerbléck iwwer Neuroimaging Daten, déi op d'Belounungsmangel an d'Impulsivitéithypothesen droen, publizéiert bis 2010. Hir Conclusioun ass datt wärend PET Beweiser vu reduzéierter Dopamin D2 Disponibilitéit a stumpf Stimulant-induzéierter Dopamin Verëffentlechung bei Drogenofhängeger d'Belounung staark favoriséiert Defizithypothese (Fehr et al., 2008; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001; Volkow et al., 2007), déi méi vill fMRI Literatur vun der Belounungsveraarbechtung enthält Berichter iwwer Erhéijungen a Verloschter vun der Belounungsveraarbechtung bei Substanzverbraucherkrankungen an ongeféier gläiche Mooss. Rezent Pabeieren hunn dëst Muster vun Inkonsistenz weidergefouert. Gemeinsam fir vill Felder vun der Fuerschung am fMRI, eng Rei vu verschiddenen Aufgaben ginn benotzt fir d'neural Basis vun der Sucht z'ënnersichen. Wéi och ëmmer, dëst kann net déi eenzeg Erklärung vun den observéierten Differenzen sinn, well Hypo-Reaktivitéit an Hyperreaktivitéit op anscheinend ähnlech Aufgaben observéiert goufen. Betruecht zwee rezent Studien mat der monetärer Incentive Delay Task (MIDT), eng einfach a standardiséiert Aufgab entwéckelt fir Belounungsrelatéierte Prozesser am ventralen Striatum z'ënnersichen, mat engem besonnesche Fokus op Belounungserwaardung. Eng Etude vun adolescent Fëmmerten fonnt engem ënneschten ventral striatal Äntwert wärend der Belounungserwaardung, am Verglach mat Net-Fëmmerten, an eng negativ Korrelatioun mat Fëmmen Frequenz, am Aklang mat der Belounung Mangel Hypothes (Peters et al., 2011). Keng Grupp Differenzen goufen während Resultat Veraarbechtung fonnt. Wéi och ëmmer, an der éischter Studie fir de MIDT an der Kokainofhängegkeet ze benotzen, Jia et al. (2011) observéiert verstäerkt ginn bilateral ventral- an dorsal-striatal Reaktivitéit fir béid Erwaardung a Belounungsresultat ze belounen, an dës Hyperreaktivitéit huet méi schlecht Behandlungsresultater virausgesot (selwer gemellt Abstinenz, Urin-Toxikologie) bei zwee Méint Suivi. Och iwwer Studien an Drogenverbraucher mat der selwechter bevorzugter Substanz, gëtt d'Richtung vum Effekt gesi ganz ëmgedréint iwwer verschidde Studien; zum Beispill bei Alkoholabhängegkeet (Beck et al., 2009; Bjork et al., 2008; Wras et al., 2007) oder Cannabis Benotzer (Nestor et al., 2010; van Hell et al., 2010) (kuckt Hommer et al., 2011 fir voll Beschreiwunge vun dëse Studien).

E puer vun den Inkonsistenzen am Feld si méiglecherweis wéinst klineschen oder demographesche Faktoren, déi als Moderatoren handelen, sou wéi d'Ënnerscheeder tëscht Klassen vun Drogen (zB Stimulanzer vs. Opiaten) (McNamara et al., 2010), Geschlecht (Potenza et al., 2012), oder Behandlung-Sich Status (Stippekohl et al., 2012). Inklusioun Critèrë sinn selbstverständlech wichteg; zum Beispill, der Zilgrupp an der Peters et al. (2011) Etude waren Jugendlecher déi gemellt op d'mannst eng Zigarett an de leschten 30 Deeg fëmmen, iwwerdeems Jia et al. (2011) abegraff Kokain Benotzer déi Behandlung fir Ofhängegkeet sichen. Also mussen d'Ähnlechkeeten am Task Design géint grouss Differenzen an der Bühn an der Gravitéit vun der Sucht gewien ginn. Och an Studien vu Benotzer déi datselwecht Medikament léiwer maachen, kënnen et dramatesch Differenzen an Inklusiounskriterien sinn. Zum Beispill, an Studien vun Alkoholabhängegkeet, Beck et al. (2009) an Wras et al. (2007) ausgeschloss Participanten mat enger Geschicht vun illegal Drogenofhängeger benotzen, iwwerdeems Bjork et al. (2008) abegraff illegal Drogenofhängeger Benotzer. D'Längt vun der Abstinenz ass ähnlech variabel a bekannt fir neural Äntwerten op Drogenbezunnen Zeechen ze beaflossen (David et al., 2007; Fryer et al., 2012).

Verschidde Variablen am fMRI Task Design kënnen och d'Richtung vun den Effekter beaflossen. Wéinst der temporärer Eegeschafte vum BOLD Signal, kann d'Proufstruktur nach méi grouss Bedeitung sinn wéi klinesch Heterogenitéit, a gouf favoriséiert als eng vun den Haapterklärunge fir déi inkonsistent Resultater iwwerpréift vum Hommer et al. (2011). Och an enger anscheinend standardiséierter Aufgab wéi de MIDT, kann een iwwerrascht sinn vun der Unzuel vun subtile Varianten déi existéieren (kuckt Fig. 1). E puer Berichter maximéieren d'Kraaft am appetitive Kontrast andeems se nëmme belount Hiweiser mat net belounten Hiweiser vergläichen (Peters et al., 2011), wärend anerer e Verloschtbedingung enthalen (Balodis et al., 2012a; Beck et al., 2009; Bjork et al., 2011; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wras et al., 2007). Studien a gesonde Fräiwëlleger hunn d'Sensibilitéit vun der striataler Äntwert op dës kontextuell Faktoren kloer etabléiert (Bunzeck et al., 2010; Hardin et al., 2009; Nieuwenhuis et al., 2005): zum Beispill gëtt e Null-Gewënn Resultat anescht veraarbecht an Aufgaben, wou de Verloscht kann erhalen. D'Wiel vum Baseline Conditioun wäert eng entscheedend Determinant sinn, ob Gruppendifferenzen anscheinend Erhéijung oder Ofsenkung vun der Aktivitéit reflektéieren. Wann Dir d'MIDT Literatur bis elo diskutéiert kuckt, ass d'Basisline benotzt dacks en neutralen Hiweis oder Resultat (Bjork et al., 2008; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Wras et al., 2007), awer e puer Studien huelen alternativ Baselines wéi den Inter-Trial Intervall (Nestor et al., 2010).

 

Fig. 1

Strukturell Differenzen tëscht zwou typesch Aufgabe benotzt fir appetitiv Veraarbechtung an der Sucht z'ënnersichen. a) Eng roden Aufgab ugepasst aus Yacubian et al. (2006), a benotzt vum van Holst et al. (2012) an der Studie vu pathologesche Spiller. Op all Prozess, ...

E méi subtile Problem existéiert an der Prozessstruktur vun der Aufgab, fir verschidde psychologesch Phasen an engem Prozess ze dekoppelen. An enger typescher appetitiver Aufgab kënne véier Etappen optrieden (kuckt Fig. 1): d'Presentatioun vun engem motivationalen Hiweis, deen eng positiv, neutral oder negativ Erwaardung op dee Prozess erstellt, d'Verhalensreaktioun vum Participant op deen Hiweis, eng antizipativ Etapp (entweder eng Verzögerung oder e méi interessanten Spin vun engem Rad), a schliisslech Liwwerung vum Resultat. Ouni adäquate temporär Trennung vun dëse Phasen ("jitter"), Grupp Differenzen déi sinn fonnt ginn um Resultat kéint tatsächlech duerch Abnormalitéite gedriwwe ginn, déi aus de fréiere Phasen bléien, wéinst dem luesen Zäitverlaf vum BOLD Signal. Also, Ännerungen an der Iwwerleeung oder Risiko huelen während der Äntwert Phase, oder Ännerungen an antizipativ Veraarbechtung, kéint Resultat Effekter duercherneen bréngen. Wéi wäit aus der Aarbecht an experimentellen Déieren bekannt ass, ass d'Dopaminergesch Signaliséierung méiglecherweis am Laf vun enger appetitiver Aufgab vun der Belounung selwer (dh d'Resultatphase) op Reizen, déi dës Belounungen viraussoen (dh d'Stéck oder d'Erwaardungsphasen). An der Onmass vu Varianten, déi an der Suchtfuerschung benotzt ginn, kann d'Gesamtdauer vun der Aufgab erheblech verkierzt ginn andeems dës jitteréiert Intervalle ofgeschaaft ginn an op d'mannst e puer vun den Etappe séier nofolgend presentéieren (Beck et al., 2009; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wras et al., 2007). Ëmgekéiert hunn aner Experimenter speziell jitteréiert Fënstere agebaut fir z.B. motoresch Virbereedungsaktivitéit (bekannt fir striatal Regiounen ze rekrutéieren) vun der Belounungserwaardung ze isoléieren (Balodis et al., 2012a; Bjork et al., 2011; Peters et al., 2011), oder Belounung Erwaardung aus Belounung Resultat. Trotzdem, och wann Dir dëst kritescht Thema berücksichtegt, an de Studien, déi d'Erwaardung an d'Resultat gejaut hunn, kënne mir nach ëmmer d'Verännerlechkeet gesinn ob Gruppendifferenzen an der Erwaardung optrieden (Beck et al., 2009; Peters et al., 2011; Wrass et al., 2007) oder beim Belounungsresultat (Balodis et al., 2012a; Jia et al., 2011).

En anere methodologesche Punkt betrëfft d'Natur vun der Belounung selwer. D'Majoritéit vun de Studien vun der Belounungsveraarbechtung an der Drogenofhängeger hunn monetär Verstäerkung benotzt (inklusiv all Studie mam MIDT). Wärend d'Grënn fir monetär Verstäerkung iwwer experimentell Psychologie ze benotzen kloer sinn (zB kloer motivational Effekter, an d'Fäegkeet Gewënn a Verloschter am selwechte Beräich ze modelléieren), ass Suen e komplexe Verstärker. Als éischt gëtt säi Wäert geléiert, och wann et fréi am Liewen ass, sou datt am Erwuessenen d'Gehir Suen op engem Par mat primäre Belounungen betruechten. Säi subjektiven Wäert ënnerscheet sech tëscht Individuen als Funktioun vum Räichtum (de 'Bernoulli Effekt'; kuck. Tobler et al., 2007 fir neural Instantiatioun vun dësem Phänomen), a gëtt ofgeleet vu senger Kapazitéit fir austausche fir aner Wueren vu Wäert (dh et ass fungibel). Dëst schaaft e spezifescht Thema a Studien iwwer Sucht, well Suen, déi an engem experimentellen Kader erfaasst ginn, duerno fir d'Droge vum Mëssbrauch ausgetauscht kënne ginn, wat et op e bësse zweedeiteg Niveau vun der Ureiz-Salience setzt. Et ass onkloer ob et als Suchtbezunnen Cue soll ugesi ginn, oder eng natierlech Belounung.

Gitt dës Schwieregkeete mat der Benotzung vu monetärer Verstäerkung an Studien iwwer Drogenofhängeger, een nëtzlechen Design fir Heber tëscht de kompetitiven psychologeschen Hypothesen ze kréien ass net-finanziell (an net-Drogenbezunnen) appetitiv Hiweiser wéi Erotik oder agreabel Goût ze benotzen. Dës Studien hunn e méi eenheetlecht Muster vun Hypo-Reaktivitéit a belount-relatéierte Regiounen generéiert (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Wexler et al., 2001). Zum Beispill, mat erotesche Biller aus der International Affective Picture Series an enger relativ grousser Grupp vu männleche Kokain-ofhängege Sujeten, Asensio et al. (2010) e breeden ähnlechen Netz fonnt, deen duerch appetitiv Zeechen an den zwou Gruppen rekrutéiert gouf, awer reduzéiert Aktivatioun am dorsalen a ventralen Striatum an dorsomedialen PFC an der Kokaingrupp. Dës Studien ënnerstëtzen d'Belounungsmangelhypothese, awer kënnen och a Varianten vun der Incentive Salience opgeholl ginn (zB, Leyton, 2007) déi d'Sensibiliséierung vun Drogen-Zesummenhang Zeechen erlaben eng Dämpfung an der Äntwert op natierleche Verstäerker ze féieren.

5. Pathologesch Spillerinne

Zënter senger Inklusioun am DSM-III am Joer 1980 ass pathologescht Spillowend an den Impulskontrollstéierunge gruppéiert ginn, nieft Kleptomanie, Pyromania an Trichotillomanie. D'DSM5 Propositioun fir et an der Suchtkategorie nei ze klassifizéieren (Holden, 2010; Petry, 2010) gouf duerch verschidde Fuerschungslinne gefuerdert, ënner anerem empiresche Beweiser fir eng gemeinsam Sucht Schwachstelle (zB, Lind et al., 2012; Lobo and Kennedy, 2009; Slutske et al., 2000) a wesentlech Ähnlechkeeten an der neuraler Ënnerstëtzung, déi haaptsächlech duerch fMRI opgedeckt ginn (Leeman and Potenza, 2012; Potenza, 2008). Wéi och de "Fändeldréier" fir de behuelen Ofhängegkeeten, mir gleewen datt pathologesch Spillowend och e wichtege Modell fir d'Suchtfeld méi breet gëtt, aus op d'mannst zwee Grënn. Den éischte Grond betrëfft den intractable 'Huhn an Ee' Problem an der Suchtfuerschung (kuckt Ersche et al., 2010; Verdejo-García et al., 2008). De chronesche Konsum vun de meeschten Drogen vu Mëssbrauch ass mat brutto strukturelle Verännerungen am Gehir assoziéiert, sou datt d'neural Ënnerschrëfte vun der premorbider Schwachstelle kënnen net vun Verännerungen dissoziéiert ginn, déi als Konsequenz vum Drogekonsum stattfonnt hunn. Esou offensichtlech Neurotoxizitéit sollt am pathologesche Spillowend fehlen, an zwar zwee rezent Studien, déi voxel-baséiert Morphometrie benotzen, waren net fäeg bedeitend Ännerunge vu groer oder wäisser Matièrevolumen bei pathologesche Spiller z'entdecken (Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012), am Géigesaz zu den dramateschen a verbreete Reduktiounen vun der groer Matière an enger passender Grupp mat Alkoholabhängegkeet (Chanraud et al., 2007; van Holst et al., 2012a). Eng weider Komplikatioun, déi aus demselwechten Effekt entstinn, ass datt Gruppevergläicher vu funktionneller Aktivitéit géint gesonde Kontrollen duerch strukturell Volumen Differenzen verwiesselt kënne ginn, wou esou Effekter an Drogenofhängegkeet präsent sinn. Natierlech, a pathologesche Spiller, kann de regelméissege Zyklus vu Gewënn a Verléiere méiglecherweis méi subtile Neuro-adaptiv Ännerungen déi vläicht net einfach mat strukturellen Imaging Protokoller erkannt ginn. Trotzdem, phenotypesch Ähnlechkeeten tëscht pathologesche Spiller a Gruppen mat Drogenofhängeger, wéi op Trait Impulsivitéit an neuropsychologesch Sonden vu riskant Entscheedungsprozess, kënne méi mat Schwachstelle Mechanismen ausgeriicht sinn wéi déi neurotoxesch Konsequenze vun chronescher Drogenutzung.

Déi zweet Aart vun Asiicht, déi aus der Fuerschung iwwer pathologesch Spillowend leeschte kann, betrëfft d'Natur vun der Verstäerkung an Neuroimaging Studien. D'Erfahrung vu finanzielle Gewënn, an instrumental Verhalen fir dës Resultater ze kréien, sinn déi definéierend Feature vum Glücksspiels, a Schlësselkonditiounsstadien an der Entwécklung vum pathologesche Glücksspiels (Blaszczynski an Nower, 2002). Also, an der Fuerschung bei Individuen mat pathologesche Spillowend, ass déi mëssbraucht "Wuer" elo kongruent mat der experimenteller Traktabilitéit vu monetärer Verstäerkung a belountbaséiert Aufgaben. Leider leiden déi wuessend Literatur, déi monetär Aufgaben a pathologesche Spiller benotzt hunn, aus der selwechter Heterogenitéit, déi mir uewen an der Drogenofhängeger beschriwwen hunn. Eng grondleeënd fréi Etude aus Reuter et al. (2005) benotzt eng zwee-Wiel Kaart roden Aufgab d'Gehir Äntwert ze gewannen versus Verloschter am pathologesche gamblers vergläichen. D'Signalännerung am ventralen Striatum a ventral medialen PFC (vmPFC) gouf an de pathologesche Spiller reduzéiert, a korreléiert negativ mat der Schwieregkeet vum Spill. Wéi och ëmmer, dës Etude huet net en neutralen Resultatbedingung beschäftegt, an nëmmen d'Resultat-verbonne Aktivitéit op all Prozess modelléiert. D'Basisline benotzt war Verloschterresultater, dofir kënnen all Gruppendifferenzen entweder duerch Verännerungen an der Verloschter- oder Gewënnbezunn Veraarbechtung gedriwwe ginn. E bësse ähnlecht Muster gouf am ventrolateralen PFC gemellt fir Feedback iwwer eng Reversal Léiertask bei pathologesche Spiller (de Ruiter et al., 2009).

A méi rezent Studien, déi d'temporal Dynamik an engem Prozess auserneen zéien, entsteet e méi komplizéiert Muster. Van Holst et al. (2012b) benotzt e probabilistescht Wielspill dat souwuel d'Gréisst an d'Wahrscheinlechkeet vun der potenzieller Belounung iwwer Studien variéiert huet, a modelléiert Gehirreaktiounen während der Erwaardungsphase (kuckt Fig. 1). Pathologesch Spiller hunn eng méi grouss Äntwert op d'Gréisstkontrast ugewisen (Gewënn 5 Euro versus Gewënn 1 Euro) am dorsalen Striatum, am Verglach mat Kontrollen, an d'dorsal Striatum an OFC verfollegt och Gewënn-Zesummenhang erwaart Wäert zu engem gréissere Mooss an de pathologesche Spiller. Wéi och ëmmer, an engem zäitgenëssesche Pabeier, Balodis et al. (2012a) gemellt eng Reduktioun vun fronto-striatal Circuit mat der MIDT an pathologesche Spiller. Hir Aufgab aktivéiert temporär Trennung vun Erwaardung an Resultat, a wärend der Erwaardung hunn d'Spiller reduzéiert Aktivitéit am ventralen Striatum a vmPFC iwwer all Erwaardungsbedéngungen (Gewënn a Verloschter). Beim Empfang vun engem finanzielle Gewënn hunn déi pathologesch Spiller och eng reduzéiert vmPFC Aktivitéit gewisen.

D'Differenzen tëscht dësen zwee Resultater sinn am Ufank verréckt, awer et sinn e puer wichteg Designdifferenzen tëscht den Experimenter, déi Hiweiser vu méi grousser Relevanz fir d'Suchtfeld ubidden. Als éischt, wärend d'Aufgaben béid monetär Verstäerkung beschäftegt hunn, war déi präzis Form vun der Presentatioun ganz anescht (Leyton a Vezina, 2012): Van Holst et al. (2012b) benotzt realistesch Spillkaarten a Biller vun aktuellen Suen (kuckt Fig. 1), wärend Balodis et al. (2012a) huet net eng realistesch Spillerinne Szenario involvéiert, an uginn de Montant ze gewannen oder verluer am einfachen Text Format. E pathologesche Gambler kann erdenklech déi éischt Aufgab als evokativ vum realen Spill erliewen, wärend déi zweet Aufgab trotz der Verfügbarkeet vu monetärer Verstäerkung net enk mat dem Suchtfaktor Verhalen ass. Leyton a Vezina (2012) proposéiere datt d'Prozesser vun der Incentive Salience spezifesch kënne sinn fir nëmmen e schmuele Set vu Reizen, déi intim mat der Sucht verbonne sinn. Et ginn och weider Differenzen tëscht den zwou Aufgaben nieft den Hiweiser, dorënner Test Timings an Analyse. Van Holst et al. (2012b) benotzt engem Géigesaz grouss Belounung Erwaardung géint kleng Belounung Erwaardung, iwwerdeems Balodis et al. (2012a) benotzt e kategoresche Kontrast mat enger neutraler Erwaardungsperiod als Basis. Kloer Grupp Differenzen an der Veraarbechtung vun Gréisst Ännerungen während Erwaardung sinn ënnerscheeden aus Grupp Differenzen an Veraarbechtung vun der Erwaardung vun engem belount vs neutralt Resultat.

Desweideren, de Grupp Differenzen beschriwwen vun van Holst et al. (2012b) an Balodis et al. (2012a) Studien bezéien sech op verschidde Secteuren vum Striatum. Déi verstäerkte däischtere striatal Aktivitéit an der van Holst Etude (2012b) kéint als Beweis interpretéiert ginn datt Gambler geneigt sinn Handlung-Resultat Associatiounen während dem Spill ze bilden, wärend d'Hypo-Reaktiounsfäegkeet am Spill ventral striatum an der Balodis et al. (2012a) Studie kéint Inflexibilitéit uginn fir Belounungswäerter ze aktualiséieren (fir Diskussioun kuckt Balodis et al., 2012b; van Holst et al., 2012c). Dofir kann d'Roll vun getrennten striatal Ënnerdeelunge kritesch sinn fir dës Resultater ze interpretéieren.

Aner neuroimaging Studien hindeit datt Grupp Differenzen tëscht agebousst gamblers a Kontrollen op spezifesch Aufgab Konditiounen hänkt kann. Eng fMRI-Studie vu Blackjack huet eng verstäerkte mannerwäerteg frontal Gyrus- an Thalamusaktivitéit bei Problemgambler nëmme während héije Risikostudien uginn; keng Gruppendifferenzen goufen während niddereg-Risiko Studien observéiert (Miedl et al., 2010). Dës Resultater goufen mat EEG bestätegt, wou Problemgambler eng positiv Amplitude iwwer frontal Cortex op héich-Risiko belount Studien gewisen hunn, wärend keng Gruppendifferenzen op niddereg-Risiko Studien gesi goufen (Hewig et al., 2010; Oberberg et al., 2011). Dës Resultater sinn am Aklang mat de Virschlag vun Leyton a Vezina (2012), datt d'Prozesser vun Ureiz Salience an gamblers kann ganz spezifesch ginn op eng schmuel Formatioun vun héich-Risiko Méiglechkeeten.

D'spezifesch Relevanz vun der monetärer Verstäerkung fir pathologesch Spillowend erlaabt och en direkten Verglach vun der "suchtiger" Belounung géint natierlech Belounungen, wéi Iessen oder sexuell Reizen. Dëst huet d'Begrënnung hannert engem drëtten rezenten Experiment am pathologesche Glücksspiel geformt, vergläicht déi neural Äntwert op finanziell Belounungen an erotesche visuelle Belounungen, mat Hëllef vun enger Ureizverzögerungsaufgab (Sescousse et al., 2010). Während Erwaardung, Pathologesch Spiller gewisen a reduzéiert neural Äntwert am ventralen Striatum fir erotesch Belounungen am Verglach mat Kontrollen, konsequent mat der Studie an der Kokainabhängegkeet uewen beschriwwen (Asensio et al., 2010). Wärend der Erwaardung war et keen Ënnerscheed an der Äntwert op finanziell Belounungen. Wéi och ëmmer, wärend der Resultatphase war déi neural Äntwert op finanziell Resultater fräi an de pathologesche Spiller am Verglach zu Kontrollen am Orbitofrontal Cortex. Dëst Muster vun de Resultater ass net gutt opgeholl vun enger vun den Hypothesen fir Sucht hei uewen beschriwwen, wa se eleng geholl ginn. Éischter ënnerstëtzen d'Daten en zwee-Prozessmodell, entweder wou d'Hyperreaktivitéit op Suchtfaktor Belounungen eng Dämpfung vun der Äntwert op natierlech Belounungen féiert (Leyton, 2007) oder wou den initialen Belounungsdefizit ergänzt gëtt duerch en Incentive Salience-Prozess fir Sucht-Zesummenhang Zeechen (Blum et al., 2012). Notéiert datt entweder Mechanismus en Ureiz Sensibiliséierungsprozess iwwerhëlt deen nëmmen duerch Verhalen gedriwwe gëtt, ouni exogenen Dopamininput. E logesche nächste Schrëtt fir dës Méiglechkeeten ze trennen wier eng héich-Risiko-Grupp fir pathologesch Spillowend z'identifizéieren, sou wéi éischte-Grad Familljememberen, fir d'Schwachheetsmarker voll ze isoléieren.

Déi lescht rezent Studie a pathologesche Spiller huet eng computational Approche ugeholl fir d'neurale Representatioune vun der Belounung als Funktioun vun Ännerungen an der Verzögerung vun der Belounung (temporal Discounting) an der Onsécherheet vun der Belounung (Wahrscheinlechkeet Discount) ze berücksichtegen (Miedl et al., 2012). Déi ënnerierdesch Verhalensphenomener si gutt etabléiert: a Problemspillen an Drogenofhängeger gëtt et eng verstäerkte Remise vu verspéiten Belounungen (dh eng Präferenz fir direkt Belounung) an eng reduzéiert Discount vun onséchere Belounungen (dh manner Risikoaversioun) (Madden et al., 2009). De Miedl et al. (2012) Experiment titréiert de subjektiven Wäert fir béid verspéiten a probabilistesch Wiel fir all eenzel, an dës Wäerter goufen dann zouverlässeg mat Gehiraktivitéit am ventralen Striatum korreléiert. Déi pathologesch Spiller hunn méi grouss Wäertrepresentatioune am ventralen Striatal an der temporärer Discounting Aufgab gewisen, awer reduzéiert Wäertrepresentatioune wärend der Wahrscheinlechkeet Discounting Aufgab, am Verglach mat Kontrollen. Dës Resultater implizéiert eng Verzerrung vun de Wäertfunktiounen, déi Belounungen op Zäit an Onsécherheet bei Problemgamler bezéien, an dës Wiel-baséiert Aufgaben konvergéieren op déiselwecht Kärpathophysiologie wéi déi motivational Aufgaben an der Aarbecht uewen opgedeckt ginn.

6. Konklusioun

Vum komplexe Bild dat hei uewen beschriwwe gouf, ass et wichteg déi robust Lokaliséierung vun de Gruppendifferenzen an der Sucht un d'Belounungsbezunnen Circuit ze erkennen, déi haaptsächlech de ventralen Striatum a de medialen PFC besteet. Et ass déi inkonsistent Richtung vun Effekter an dësem Circuit, deen d'Thema fir d'Diskussioun formt, representéiert wéi et e grousst Hindernis bei der Notzung vu fMRI-Daten mécht fir ze beuerteelen tëscht de psychologeschen Theorien vun der Sucht. Eng Vue kéint sinn datt déi verfügbar Donnéeën kloer en Highlight an Verschlechterung an dësem System, an datt déi genee Richtung relativ onwichteg kann. Wéi och ëmmer, eis Meenung vun der Ëmfro vun dësem Corpus vun der Fuerschung ass datt relativ subtile methodologesch Entscheedungen um Niveau vum Aufgabendesign, Teststruktur an Analyse e kriteschen Impakt op d'observéiert Gruppendifferenzen kënnen hunn. Wärend dës Prinzipien gutt an der Imaging Léierbicher unerkannt sinn, géife mir d'Fuerscher encouragéieren d'Iddi bewosst ze sinn datt sou Entscheedunge Gruppendifferenzen a ganz opposéierend Richtungen féieren kënnen, an dës methodologesch Aflëss ze berücksichtegen ier se Ënnerstëtzung fir eng ënnerierdesch Theorie plädéieren. Verschidde Faktore si méiglecherweis wichteg an dëser Hisiicht: 1) Inklusioun vu positiven, negativen an neutralen Resultater an der selwechter Aufgab, oder Verglach vu nëmme positiven an neutrale Konditiounen. Neutral Hiweiser oder Resultater (déi am meeschte Standard Baseline Conditioun ausmaachen) si bekannt datt se an dësen zwee Kontexter anescht veraarbecht ginn (z.B. Nieuwenhuis et al., 2005); 2) d'Prouf Timings mat Bezuch op temporär Segregatioun vu Choix / Äntwert, Erwaardung, an Resultat-verbonne Veraarbechtung. Och wann et verlockend ass fir méi kuerz Aufgabelängten ze prioritären, a fréi Aarbecht an dësem Beräich ass dacks iwwer e puer Phasen zesummegeklappt, dëst ass méiglecherweis schlussendlech d'Konsistenz behënnert; an 3) d'Natur vun den appetitiven Zeechen; an och bannent Aufgaben déi selwecht scheinbar Cue Typ benotzen (zB monetär Resultater), kann et e sënnvoll Afloss vun der grafescher Representatioun ginn, wéi Mënz Biller versus Text Feedback vun monetär Resultater (kuckt Fig. 1), wat genuch ka sinn fir Suchtbezunnen Veraarbechtung ze féieren.

Gitt dës Designprobleemer, lafend funktionell Neuroimaging Fuerschung iwwer Drogenofhängeger géif vun enger méi breet Palette vu Studiedesign profitéieren. Fir am beschten tëscht den dominante psychologesche Modeller z'ënnerscheeden, sinn dräi Aarte vun Design besonnesch mächteg. Et ass héich wahrscheinlech datt Drogenbezunnen Hiweiser anescht veraarbecht ginn wéi aner net-Sucht-relevant appetitiv Hiweiser bei süchteg Individuen, obwuel ganz wéineg Studien dës Klassen vun Cue am selwechten Design direkt verglach hunn (kuckt Sescousse et al., 2010 fir eng Ausnam). Gitt d'Komplexitéite mat der Notzung vu Suen als fungiblen Verstäerker an der Drogenofhängeger, ass eng fruchtbar Approche d'neural Äntwerte op primär Belounungen wéi Erotik oder agreabel Goût ze moossen (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Horder et al., 2010). Zweetens ass et schwéier déi dominant psychologesch Theorien an Studien an Drogenofhängeger Gruppen z'entdecken, wou déi premorbid Schwachstelle Faktoren (wéi Belounungshyposensitivitéit) scho vun den Iwwergangsprozesser an d'Sucht verännert kënne ginn, dorënner déi neurotoxesch an neuroadaptive Verännerungen, déi duerch chronesch induzéiert sinn. Drogekonsum. Fuerschung an héich-Risiko Gruppen opgrond vun der Famill Geschicht, Genotyp, oder Perséinlechkeet Dispositiounen wéi Trait Impulsivitéit, ass néideg Marker vun Schwachstelle per se ze isoléieren, a Fuerschung iwwer pathologesch Spillerinne kann och nëtzlech an dëser Hisiicht sinn. Drëttens, mam historesche Schwéierpunkt op Dopamin, déi d'Aarbecht op den appetitive System fokusséiert, huet vill manner Neuroimaging Aarbecht versicht d'aversive Veraarbechtung an der Sucht ze quantifizéieren. Trotzdem hunn eng Zuel vu psychophysiologeschen Studien eng ofgeschwächt Äntwert op aversive Cues an Ofhängegkeeten beschriwwen, dorënner Defiziter an der Pavlovianer Angschtbedingung (Brunborg et al., 2010; McGlinchey-Berroth et al., 1995, 2002), an déi Feeler-relatéiert Negativitéit (Franken et al., 2007). Wärend virleefeg fMRI-Aarbechten eng Ofstreckung vu Verloscht-verbonne Aktivitéit am Striatum, anterior Cingulate an Insula an der Drogenofhängeger bestätegen (de Ruiter et al., 2012; Forman et al., 2004; Kaufmann et al., 2003), dës Studien sinn nach ze berücksichtegen Themen wéi Verstäerkungsart a Veraarbechtungsstadium (zB Erwaardung versus Resultat), déi an de vill méi vill Studien vun der appetitiver Veraarbechtung opgeworf ginn.

Schlussendlech wäerte mir d'Abléck ënnersträichen, déi duerch Fuerschung iwwer Individuen mat pathologesche Spillerinne am Suchtkader ugebuede ginn. Studien vun agebousst gamblers kann der neural underpinnings vun Sucht opzeweisen an enger Krankheet, datt net duerch d'ausgeschwat neurotoxic Effekter verwiesselt ginn, datt aus Substanz Mëssbrauch Resultat; tatsächlech rezent VBM Experimenter a pathologesche Spiller hu keng bedeitend strukturell Differenzen festgestallt (Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012). Zousätzlech hu mir e puer vun de Komplexitéite mat der Benotzung vu Suen als Verstäerker an Studien iwwer Drogenofhängeger beliicht; nämlech datt et e komplexe geléierte Verstärker ass, deen austauschbar ass (op d'mannst am Prinzip) fir d'Droge vum Mëssbrauch. Gitt d'praktesch Nëtzlechkeet fir monetär Verstäerkung an neuroimaging Aufgaben ze benotzen, stellt pathologescht Spill eng Bedingung duer, wou et direkt Konvergenz vun der Taskverstärker an Suchtfaktor gëtt: fir pathologesch Spiller Suen. is eng Sucht-Zesummenhang Cue. D'fMRI Literatur iwwer pathologesch Spillowend ass an de leschten zwee Joer reift, a wärend zukünfteg Aarbecht méiglecherweis op wichteg klinesch Prädiktoren wéi Längt vun der Abstinenz a Behandlungssichstatus ausschafft, déi bis elo wéineg berücksichtegt goufen, ass bedeitend Fortschrëtter scho gemaach. . Wichteg ass d'Abstinenz net erfuerderlech fir d'Untersuchung vu pathologesche Glücksspielen, wéinst dem Mangel un Intoxikatiounseffekter. Dofir kéint dëst Enquêteuren d'Méiglechkeet leeschten all Etappe vum Suchtzyklus z'ënnersichen. Wéi pathologescht Spillowend nei klasséiert gëtt mat de Substanzsuchten am kommenden DSM5, erwaarden mir weider Konvergenzlinne vu pathologesche Spillowend op Drogenofhängegkeet a vice-versa.

Noten

Referenze