Virun Belaaschtung vu markante Win-Pair Cues an enger Rettungsspill Task erhöht d'Sensibilitéit fir d'Kokain-Selbstverwaltung an dréit d'Dopamine efflux am Nukleus accumbens: Ënnerstëtzung fir d'Belaaschtmangel Hypothese vu Sucht (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hinnen TJ2, Hounjet CD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

mythologesch

Ratten trainéiert fir eng Versioun vun der Rattenspilltask (rGT) auszeféieren, an där markanten audiovisuellen Hiweiser d'Belounungsliwwerung begleeden, ähnlech wéi kommerziell Spillprodukter, weisen méi grouss Präferenz fir riskant Optiounen. Mat virdru Demonstratiounen datt probabilistesch Verstäerkungspläng psychostimulant-induzéiert Erhéijunge vun der accumbaler Dopamin- a Lokomotoraktivitéit kënne verbesseren, hu mir theoretiséiert datt dës cued Aufgab ausféieren kéint e pro-Sucht-Phänotyp perpetuéieren. Bedeitend méi Ratten hunn eng Präferenz fir déi riskant Optiounen am cued versus uncued rGT bei der Baseline entwéckelt, an dës Bias gouf weider verschäerft duerch Kokain Selbstverwaltung, wärend d'Wielmuster vun optimalen Entscheedungsprozesser net beaflosst war. D'Zousätzlech vu belount-gepaart Zeechen huet dofir den Undeel vu Ratten erhéicht, déi eng maladaptiv kognitiv Äntwert op Kokain Selbstverwaltung weisen. Riskéiert Wiel war net verbonne mat der Äntwert op bedingt Verstäerkung oder e Marker vu Goal / Schëlderverfollegung, suggeréiert datt Belounung-konkurrent Zeeche fällt maladaptive Choix iwwer en eenzegaartege Mechanismus net am Zesummenhang mat enger einfacher Approche vis-à-vis oder Äntwert op bedingte Reizen. Obwuel "geschützt" vun all doraus resultéierend Decisioun-Maachen Behënnerung, optimal Décideuren trainéiert op der cued rGT trotzdem selwer méi Kokain verwalt wéi déi op der uncued Aufgab trainéiert. Zesummegefaasst suggeréieren dës Donnéeën op widderholl Engagement mat schwéier ugedriwwene probabilistesche Belounungsplang kënnen d'Sucht Schwachstelle duerch verschidde Verhalensmechanismen féieren. Ratten, déi op der cued rGT trainéiert goufen, hunn och eng stompeg Lokomotor Sensibiliséierung a méi niddereg basal accumbal Dopaminniveauen gewisen, awer méi grouss Kokain-induzéiert Erhéijunge vum accumbalen Dopamin-Eflux. Gambling an der Präsenz vu markante Hiweiser kann also zu enger adaptiver Down-Reguléierung vum mesolimbesche Dopaminsystem féieren, wat d'Individuen méi empfindlech fir déi schiedlech Effekter vum Kokain huelen.

Bedeitung Ausso

Behënnert Käschten / Benefice Entscheedungsprozess, illustréiert duerch Präferenz fir déi riskant, benodeelegt Optiounen op der Iowa Gambling Task (IGT), ass mat engem gréissere Risiko vu Réckwee a Behandlungsfehler an der Substanzverbrauchstéierung verbonnen. Faktoren ze verstoen, déi Präferenz fir Risiko verbesseren, kënnen hëllefen d'neurobiologesch Mechanismen z'erklären, déi maladaptive Entscheedungen an der Sucht ënnerleien, an doduerch d'Behandlungsresultater verbesseren. Problemspillen ass och héich comorbid mat Substanzverbrauchsstéierungen, a vill kommerziell Spillerinne Produkter integréieren opfälleg win-paarte Cues. Hei weisen mir datt d'Belounung-konkurrent Zeeche fir e Rattenanalog vum IGT en hypodopaminergesche Staat ausfällt, charakteriséiert duerch stompegen Akkumbal Dopamin-Eflux an ofgeschwächt Lokomotor Sensibiliséierung, wat zu der verstäerkter Reaktiounsfäegkeet op onsécher Belounungen oder d'Verstäerkungseffekter vu Kokain bäidroe kann. .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018