Riskontrollen a pathologesch Gläichspillverhalen an der Huntington Krankheet (2014)

Carla Kalkhoven¹, Cor Sennef¹, Ard Peeters¹ an Ruud van den Bos^2*

• ¹Chardon Pharma, Herpen, Holland
• ²Department of Organism Animal Physiology, Faculty of Science, Radboud University Nijmegen, Nijmegen, Netherlands

Huntington Krankheet (HD) ass eng genetesch, neurodegenerativ Stéierung, déi speziell striatal Neuronen vum indirekte Wee beaflosst, wat zu engem progressive Réckgang vun der Muskelkoordinatioun a Verloscht vun emotionaler a kognitiver Kontroll resultéiert. Interessanterweis involvéiert Prädisposition fir pathologesch Spillowend an aner Sucht Stéierungen an deene selwechte cortico-striatal Circuits, déi am HD betraff sinn, an ähnlech Disinhibitiounsbezunnen Symptomer weisen, dorënner geännert Sensibilitéit fir Strofen a Belounungen, Impulsivitéit an Onméiglechkeet fir laangfristeg Virdeeler ze berücksichtegen. iwwer kuerzfristeg Belounungen. Béid HD Patienten a pathologesch Spiller weisen och ähnlech Leeschtungsdefiziter op riskant Entscheedungsaarbechten, wéi d'Iowa Gambling Task (IGT). Dës Ähnlechkeeten suggeréieren datt HD Patienten eng wahrscheinlech Risikogrupp fir Spillproblemer sinn. Wéi och ëmmer, sou Problemer sinn nëmmen zoufälleg bei HD Patienten observéiert ginn. An dëser Iwwerpréiwung ziele mir de Risiko vu pathologesche Glücksspielen an HD ze charakteriséieren, wéi och déi ënnerierdesch neurobiologesch Mechanismen. Besonnesch mat der aktueller Erhéijung vun liicht zougänglech Internet Spillerinne Méiglechkeeten, ass et wichteg dës Risiken ze verstoen an entspriechend Patient Ënnerstëtzung entspriechend. Baséierend op neuropathologeschen a Verhalensbefunde proposéiere mir datt HD Patienten net eng erhéicht Tendenz hunn fir Risiken ze sichen an ze spillen, awer datt se eng erhéicht Chance hunn fir eng Sucht z'entwéckelen nodeems se mat Spillerinne Aktivitéiten engagéieren. Dofir, aktuell an zukünfteg Entwécklungen vun Internet Spillerinne Méiglechkeeten an Zesummenhang Ofhängegkeeten soll mat Suergfalt ugesi ginn, besonnesch fir vulnérabel Gruppen wéi HD Patienten.

Aféierung

Huntington d'Krankheet (HD) ass eng genetesch neurodegenerative Stéierungen, ierflecher an autosomal dominant Manéier. D'Krankheet ass duerch progressiv motoresch, kognitiv a Verhalenssymptomer charakteriséiert, déi normalerweis tëscht 30 an 50 Joer offensichtlech ginn, a féieren zum fréien Doud an 10-20 Joer nom Ufank vun der Krankheet. HD gëtt duerch eng Mutatioun am Huntingtin-Gen (HTT) verursaacht, wat zu Proteinaggregatioun, Dereguléierung vu verschiddene celluläre Prozesser a schliisslech Zell Doud féiert. Neuronal Degeneratioun geschitt ufanks selektiv am Striatum (Caudate Nucleus a Putamen), wou et cortico-striatal Weeër beaflosst, déi déngen fir motoresch a kognitiv Funktiounen ze kontrolléieren (Reiner et al., 2011; Vonsattel et al., 2011). Um motoresche Niveau gëtt dësen degenerativen Prozess als desorganiséierte Beweegungen (chorea) ausgedréckt, wärend um kognitiven / Verhalensniveau Patienten en "Exekutiv Dysfunktioun Syndrom" weisen, ënner anerem Impulsivitéit, schlecht Risikobewäertung an eng Onméiglechkeet fir e schlechte Kurs ze stoppen. Aktioun (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Ähnlech Verhalens- a kognitiv Symptomer ginn an süchteg Verhalen am Zesummenhang mat Substanzen oder Aktivitéiten gesi (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono et al., 2008). Dofir kann et erwaart ginn datt HD Patienten am Risiko sinn Ofhängegkeeten z'entwéckelen. Entscheedungsparadigmen an Laboratoire Astellungen hunn tatsächlech Defiziter an der riskanter Entscheedung bei fortgeschratten HD Patienten virgeschloen (z.B. Stout et al., 2001), a pathologescht Spill ass iwwregens an dëser Patientegrupp observéiert (De Marchi et al., 1998). Wéi och ëmmer, dës Erkenntnisser sinn rar, an iwwerraschend wéineg Studien hunn direkt Symptomer a Konsequenze vun zum Beispill Verhalensdesinhibitioun bei HD ënnersicht.

An dëser Iwwerpréiwung wäerte mir plädéieren datt HD Patienten e Risikogrupp kënne sinn fir problematesch Spillen z'entwéckelen. Éischtens, problematesch Spillerinne charakteriséiert sech duerch d'Onméiglechkeet vun de Sujeten, trotz finanziellen, perséinlechen oder beruffleche Problemer ze stoppen. Baséierend op neurobiologesche Stéierungen a Verhalenssymptomer schéngt d'Kapazitéit fir d'Spillverhalen ze stoppen bei HD Patienten reduzéiert oder fehlen. Zweetens, wéinst de méi liberalen Astellungen vis-à-vis vum Glücksspiels an d'Erhéijung vun de Méiglechkeete vu legalen an illegalen Internet-Spiller (kuckt z.B. Griffiths, 2003), kënne mir erwaarden datt d'Optriede vu Spillerinne Probleemer an den nächste Joeren eropgoen. Méi erhéicht Accessibilitéit kann speziell e Risiko fir vulnérabel Gruppen stellen, wéi HD Patienten, déi net virdru sou Risiken ausgesat waren.

Am Allgemengen, änneren extern Konditiounen a Behandlungsmethoden kann onerwaart an ongewollt Effekter op Patient Verhalen hunn, virun allem an komplex neurologësch Krankheeten. Esou Effekter ginn einfach verpasst wann Verhalenssymptomer net regelméisseg nei bewäert ginn. Dëst kann am beschten illustréiert ginn duerch de Fall vun der Parkinson Krankheet, wou d'Aféierung vun der Drogenbehandlung mat Dopamin Agonisten zu Impulskontrollstéierunge gefouert huet wéi compulsive Gambling, Shopping, Iessen, an Hypersexualitéit, verursaacht duerch Iwwerstimulatioun vum mesolimbesche dopaminergesche System (Dodd et al., 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub et al., 2013). Wéi och ëmmer, dës Nebenwirkungen goufen net erkannt bis Joer no der Aféierung vun Dopamin-Agonist-Therapien a Kombinatioun mat gesellschaftleche Verännerungen am Zesummenhang mat (d'Disponibilitéit vu) Akafen, Liewensmëttelverbrauch, Sexualitéit, Internet a Spillen. Dëst Beispill illustréiert datt d'Neibewäertung vu Risikofaktoren wichteg ass fir effektiv Behandlung a Leedung fir Patiente vis-à-vis vun engem verännert Ëmfeld ze bidden.

Hei wäerte mir de Krankheetsprofil vun HD am Bezuch op Sucht, Spillproblemer an Entscheedungsdefiziter entdecken. An der Sektioun HD: Neuropathologie, Symptomer a Progressioun, Fortschrëtter vun HD Symptomer wäert diskutéiert ginn a Relatioun zu Stéierungen an cortico-striatal Kreesleef involvéiert an Task Léieren, Sensibilitéit fir Strof, a kognitiv / Impulsreferater Kontroll. An der Sektioun Risiko huelen a pathologescht Glücksspielverhalen an HD, gëtt den neurobiologesche Profil vun HD Patienten am Kontext vum Glücksspiels a gutt etabléierte Risiko-Tester an Entscheedungsprozesser diskutéiert, wéi d'Iowa Gambling Task (IGT) an d'Cambridge Gambling Task (CGT). An der Sektioun Diskussioun, Mir wäerten diskutéieren wéi eng Charakteriséierung vu Spillrisiken zu Empfehlungen fir HD-Patienten an hir Betreiber féiere kann wéi een mat dësem Thema ëmgoe kann a wéi eng Situatiounen am beschten vermeit ginn. Mir zielen och nach onbeäntwert Froen z'identifizéieren, déi als Ausgangspunkt fir zukünfteg Fuerschung iwwer d'Optriede an d'Risike vu Spillproblemer bei HD Patienten handelen kënnen.

HD: Neuropathologie, Symptomer a Progressioun

Neurobiologesch Krankheete Mechanismen

HD gëtt verursaacht duerch eng onbestänneg CAG (Trinukleotid; Zytosin-Adenin-Guanin) Widderhuelung an der Kodéierungsregioun vum HTT-Gen, wat zu der Produktioun vu mutanten Huntingtin-Protein (Htt) mat enger erweiderter Polyglutamin (PolyQ) Streck féiert (MacDonald et al., 1993). D'Zuel vun den Trinukleotid-Wiederholungen ass invers korreléiert zum Alter vum Ufank vun der Krankheet (Schnell et al., 1993; Stine et al., 1993). D'Majoritéit vun HD-Patienten huet 40-55 Wiederholungen, déi typesch Erwuessener-Stéierunge verursaacht, während Expansioune vu méi wéi 70 Wiederholungen zu juvenile Ufanksstéierunge féieren. Individuen mat manner wéi 35 CAG Widderhuelungen am HTT Gen wäerten net HD entwéckelen. Och wann déi genee Mechanismen vun der HD Pathogenese onbekannt bleiwen an net hei am Detail diskutéiert kënne ginn, involvéieren se d'Bildung vu Proteinaggregaten duerch polyQ erweidert Htt, souwéi d'Interaktioun vu mutanten Htt mat villen Proteinen déi am Energiemetabolismus involvéiert sinn, Protein a Vesikel. Transport a Regulatioun vun der Gen Transkriptioun (Li et Li, 2004; Jones an Hughes, 2011). Déi resultéierend Dereguléierung vun dësen celluläre Prozesser féiert schliisslech zu neuronalen Degeneratioun duerch Mechanismen, déi Excitotoxizitéit an Apoptose involvéieren.

Neuronal Degeneratioun ass ufanks limitéiert op d'Basalganglia, wou déi mëttel spiny Neuronen am Striatum (Caudate Nucleus a Putamen) speziell beaflosst sinn (Vonsattel and DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004). De Striatum kritt säin Haapt excitatoreschen (glutamatergesche) Input vu kortikale Gebidder, während et seng dopaminergesch Input vun der substantia nigra kritt. De Striatum huet zwee Haapthemmende (GABA-ergesch) Ausgänge: en direkten an en indirekte Wee (Figure) 1A). Striatal Neuronen vum direkte Weeprojet zum internen Globus pallidus (GPi), deen am Tour hemmende Projektiounen zum Thalamus huet. Den Thalamus entsteet den Haapt excitatoreschen Input an de Cortex. Also, tatsächlech, d'Aktivatioun vum direkten striatalen Wee hemmt d'GPi Aktivitéit, déi am Tour d'thalamokortikal Aktivitéit desinhibéiert, an doduerch d'Bewegung a kognitiv Funktiounen erliichtert. Den indirekten striatal Wee, op der anerer Säit, projizéiert op den externen GP (GPe), deen am Tour hemmende Projektiounen un den subthalamesche Kär (STN) schéckt. De STN schéckt excitativ Projektiounen un de GPi. Deementspriechend, d'Aktivatioun vum indirekten striatal Wee desinhibéiert domat de STN, wat et erlaabt de GPi z'aktivéieren, wat am Tour d'Thalamokortikal Aktivitéit hemmt, d'Bewegung a kognitiv Funktiounen ënnerdréckt. Adaptivt Verhalen entstinn aus engem (delikte) Gläichgewiicht vun Aktivitéit am direkten an indirekten Wee. Pathologie am indirekten Wee ass Schlëssel fir HD a stéiert d'Gläichgewiicht an der striataler Kontroll, wat zu engem Verloscht vun inhibitorescher Kontroll iwwer Motorfunktioun a Verhalen resultéiert (Figure 1B; Albin et al., 1989; Alexander a Crutcher, 1990).

 

Bild 1. (A) Vereinfacht Schema vun der Organisatioun vu Cortico-Basal Ganglien Netzwierker (kortikal, striatal, pallidal an thalamesch Gebidder) déi direkt an indirekt Weeër an normale Gehirn weisen. (B) Spezifesch Degeneratioun vum indirekte Wee (X) an HD féiert zu enger Ofsenkung vun der hemmungskontroll iwwer kortikale Funktiounen. GPe: extern globus pallidus; GPi: intern globus pallidus; STN: subthalamesche Kär. Rout: inhibitoresch (GABA) Weeër, Blo: excitatoresch (Glutamat) Weeër.

Cortico-basal Ganglia Circuiten, déi Verbindungen tëscht kortikale Gebidder, striatal Gebidder, pallidal Gebidder an Thalamesch Gebidder ëmfaassen, sinn an enger paralleler Manéier organiséiert, déi verschidde Funktiounen an der Organisatioun vum Verhalen ënnersträichen. Wéi vill exzellent Rezensiounen existéieren iwwer d'Anatomie an d'Funktioun vun dëse Circuiten (z.B. Alexander et al., 1986, 1990; Alexander a Crutcher, 1990; Yin and Knowlton, 2006; Verny et al., 2007; Yin et al., 2008; Haber a Knutson, 2010; Sesack a Gnod, 2010), Mir markéieren nëmmen e puer Themen hei, déi fir eis Iwwerpréiwung förderen. Als éischt existéiert ongeféier eng dorsal bis ventral topographesch Organisatioun a béid kortikalen a striatal Gebidder. Also sinn d'dorsal prefrontal Gebidder mat dorsalen striatal Gebidder assoziéiert, während déi méi ventral prefrontal Gebidder mat méi ventrale striatal Beräicher verbonne sinn (inklusiv den Nucleus accumbens). Zweetens, breet dräi funktionell verschidde Circuiten kënne beschriwwe ginn. De sensorimotoresche Circuit ëmfaasst de sensorimotoresche Striatum (Putamen) a sensorimotoresch Cortices verbonne mat der Ausféierung vum motoresche Verhalen. Den assoziativen / kognitiven Kontrollkreeslaf beinhalt den dorsolaterale prefrontale Cortex, anterior cingulate cortex, an assoziativen Striatum (caudate Kär). Dëse Circuit ass besonnesch relevant fir Exekutivfunktioun, dh et ass a kognitiv Kontroll, Planung an Aarbechtsgediechtnes involvéiert. Zousätzlech ass et involvéiert fir laangfristeg adaptivt Verhalen ze förderen andeems se instrumentellt Verhalen verstäerken oder stoppen (bestrofen), dh Sequenze vu Verhalenshandlungen, geléiert an Interaktioun mat der Ëmwelt (Kravitz et al., 2012; Paton & Louie, 2012). De limbesche Circuit enthält den orbitofrontale Cortex, ventromedialen prefrontale Cortex, Amygdala a limbesche Striatum (Nukleus accumbens). Dëse Circuit ass besonnesch relevant fir den affektive Wäert vun Reizen ze evaluéieren, d'erwaart Belounung oder Strof vun engem zukünftege Reiz, Choix oder Event, emotional Kontroll an adaptivt (emotional) Léieren ze signaliséieren (O'Doherty et al., 2001; Rushworth et al., 2007; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Pathologie am HD gëtt souwuel am Putamen wéi och am Caudatekär observéiert (Vonsattel and DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel et al., 2011; Hadzi et al., 2012). Zousätzlech follegt a béid Strukturen d'Atrophie e charakteristesche Muster, ufänkt an den dorsalen a caudale Regiounen a beweegt sech an d'ventrale a rostral Regiounen wéi d'Krankheet weidergeet (Vonsattel and DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008). Wéi och ëmmer, fréi Atrophie gouf och am Nucleus accumbens a Globus pallidus an e puer Studien observéiert (van den Bogaard et al., 2011; Sánchez-Castañeda et al., 2013). Wärend Stéierungen am sensorimotoresche Circuit (Putamen) kënne mat de motoresche Symptomer verbonne sinn, Stéierungen am assoziativen / kognitiven Kontrollkreeslaf (Caudate Nucleus) kënne mat der exekutiver Dysfunktion verbonne sinn, a verursaachen Defiziter am zB Aarbechtsgediechtnes bei fréien HD Patienten (Lawrence et al., 1996; Bonelli and Cummings, 2007; Wolf et al., 2007). Stéierungen am limbesche Circuit, sou wéi duerch fréi Atrophie am nucleus accumbens, kënne mat Apathie an Depressioun verbonne sinn (Bonelli and Cummings, 2007; Unschuld et al., 2012). Progressiv Atrophie am Striatum kann zu enger successiver Dysfunktioun vu cortico-striatal Circuits féieren. Zum Beispill ass de ventrale caudate Käre och Deel vum orbitofrontale Circuit, dee beaflosst gëtt wéi d'Krankheet weidergeet. Dysfunktioun vun dësem Circuit ass verbonne mat Verhalensdesinhibitioun (Bonelli and Cummings, 2007). Eventuell kann d'Degeneratioun an aner Gehirgebidder verbreeden, och aner Deeler vun der basaler Ganglien (Pallidale Gebidder an Thalamus), Hippocampus, Amygdala a kortikale Gebidder an de spéide Stadien vun der Krankheet.

Zesummegefaasst ass HD charakteriséiert duerch eng spezifesch Degeneratioun vu striatal Neuronen, déi zum indirekten Wee gehéieren. Wéi d’Krankheet fortgeet, verbreet d’Atrophie vum Striatum laanscht e caudal-rostralen an dorsalen-ventrale Gradient, wat eng sequentiell Stéierung vu cortico-striatal Circuiten verursaacht. De doraus resultéierende Verloscht vun inhibitoresche Kontroll an dëse Circuiten ass direkt mat der Progressioun vu motoreschen, kognitiven a Verhalenssymptomer am HD verbonnen, wéi hei ënnen diskutéiert.

Symptomer vun HD

HD zeechent sech duerch eng Vielfalt vu progressive motoreschen, kognitiven a Verhalenssymptomer. Déi éischt Symptomer entstinn normalerweis am Mëttelalter, mat engem Duerchschnëttsalter vu 40 Joer, obwuel e klenge Prozentsaz vu Patienten u Jugendlecher HD leiden, wat virum Alter vun 20 ufänkt. e bëssen ënnerscheet vun Erwuessener-ugefaangen Stéierungen, wäerte mir op déi lescht Patient Grupp an dëser Iwwerpréiwung konzentréieren. Ee vun den éischte Symptomer, déi an HD offensichtlech ginn ass Chorea (onfräiwëlleg Bewegungsstéierung), an eng klinesch Diagnos gëtt normalerweis nom Ufank vu Bewegungsabnormalitéiten gemaach (Shannon, 2011). E puer Studien berichten awer subtile kognitiv an emotional Verännerungen virum Ufank vun de motoresche Symptomer, an déi exakt Uerdnung vum Optriede a Fortschrëtt vun HD Symptomer bleift e Sujet vun der Debatt. Trotzdem sinn e puer iwwergräifend Bewäertunge vun de klineschen Manifestatiounen vun HD verfügbar (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).

Motor Symptomer

Motorsymptomer fänken un an de fréie Stadien vun HD offensichtlech ze ginn, a si meeschtens déi éischt Symptomer, déi an de Laboratoire Astellunge bemierkt ginn a vun éischte Grad Familljememberen vun HD Patienten (de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 1999, 2001). Motorstéierunge schéngen als Dysfunktioun an der Fehlerfeedback Kontroll unzefänken (Smith et al., 2000), konsequent mat der Roll vum Cortico-Striatal Motor Circuit am sensorimotoresche Léieren a Kontroll (Graybiel et al., 1994). Déi éischt Unzeeche vu motoreschen Anomalie sinn dacks subtile onfräiwëlleg Bewegungen (Chorea) vun zB Gesiichtsmuskelen, Fanger an Zänn ("Zrécken"), Hyperreflexie, an iwwerdriwwe fräiwëlleg Bewegungen (Young et al., 1986; Shannon, 2011), wat zu engem allgemengen Erscheinungsbild vun Onrouen a Kloerheet bei fréien HD Patienten féieren. Dës anormal Beweegunge sinn subtil an ginn dacks am Ufank onopfälleg, awer lues a lues verschlechtert a verbreet sech mat der Zäit op all aner Muskelen. Aner fréi motoresch Symptomer enthalen lues oder verspéiten saccadic Auge Bewegungen (Peltsch et al., 2008) an dysarthria (Ramig, 1986; Young et al., 1986). Dysarthria, eng motoresch Riedstéierung, féiert zu Schwieregkeeten mat Artikulatioun a Schläimung vu Wierder, wat d'Ried progressiv méi schwéier ze verstoen mécht. Dysphagie (Schluckschwieregkeeten) gëtt an de meeschte Patienten beobachtet mat engem Ufank an der Mëtt vun der Krankheet, a verschlechtert sech lues a lues bis d'Patienten net méi ouni Hëllef iessen kënnen an dacks e Fütterungsröhre am spéiden Stadium HD erfuerderen (Heemskerk & Roos, 2011). Aner, net-choreesch motoresch Symptomer, déi normalerweis an der Mëtt-Stage Krankheet offensichtlech ginn, enthalen komplex Gaitstéierungen, postural Instabilitéit an Dystonie (onfräiwëlleg Muskelkontraktiounen, déi lues repetitive Bewegungen an anormal Haltungen verursaachen), wat dacks vu häufigen Falen begleet gëtt (Koller & Trimble, 1985; Tian et al., 1992; Louis et al., 1999; Grimbergen et al., 2008). Rigiditéit a Bradykinesie (Rauegkeet vu Bewegung a Reflexer) ginn heiansdo beobachtet, awer si meeschtens limitéiert op Fäll vu juvenile-ugefaangen HD (Bittenbender et Quadfasel, 1962; Hansotia et al., 1968). Dës motoresch Symptomer si konsequent mat der Dysfunktioun vun de sensorimotoreschen (an assoziativen / kognitiven Kontroll) kortiko-striatal Kreesleef, déi allgemeng an HD betraff sinn.

Verhalens- a psychiatresch Symptomer

Verhalensstéierunge bei HD kënne komplex a schwéier ze klassifizéieren, an hir Optriede an d'Entstoe sinn héich variabel tëscht Individuen. Ausserdeem kann et heiansdo schwéier sinn Verhalensstéierunge vun der normaler Bewältegung mat enger schlëmmer Krankheet z'ënnerscheeden (Caine & Shoulson, 1983). D'Zuel vun de Studien, déi Verhalenssymptomer am HD charakteriséiert hunn, ass limitéiert, an als Resultat gëtt et relativ wéineg Abléck an hir Prävalenz an der Krankheet (van Duijn et al., 2007). Déi heefegst a konsequent gemellt Verhalens- an emotional Symptomer am HD sinn Reizbarkeet, Apathie an Depressioun, déi mat enger Prevalenz vun ongeféier 50% optrieden (Caine & Shoulson, 1983; Folstein et Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007, 2014; Tabrizi et al., 2009). Béid Reizbarkeet an Apathie ginn heiansdo bei pre-manifestéierten HD Patienten observéiert (Tabrizi et al., 2009; van Duijn et al., 2014), an och Depressioun gouf a fréie klineschen Stadien gemellt (Shiwach, 1994; Julien et al., 2007; Eppes et al., 2013). Dës affektive Symptomer gehéieren zu den éischten net-motoresche Symptomer, déi vun éischte-Grad Famill bemierkt ginn (Kirkwood et al., 2001). Typesch Apathie-Zesummenhang Symptomer, déi am Laf vun der Krankheet lues a lues verschlechtert ginn, enthalen Mangel un Energie, Motivatioun an Initiativ, Ofsenkung vun der Ausdauer an der Qualitéit vun der Aarbecht, Behënnerung vun der Uerteel, schlechter Selbstversuergung an emotionalen Ofstëmmen (Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001). Depressiv Symptomer si mat verstäerkter Aktivitéit am ventromedialen prefrontalen Cortex verbonnen (Unschuld et al., 2012). Reizbarkeet ass mat orbitofrontal Circuit Dysfunktioun assoziéiert, wat zu enger reduzéierter Kontroll iwwer emotional Äntwerten an der Amygdala féiert (Klöppel et al., 2010).

Aner, manner heefeg observéiert psychiatresch Symptomer a Stéierungen am HD sinn Besuergnëss, Obsessive-Compulsive Stéierungen, Manie, schizophrenieähnlech psychotesch Symptomer, wéi Paranoia, Halluzinatiounen a Wahnen (Caine & Shoulson, 1983; Folstein et Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007). Dës Symptomer geschéien normalerweis net bis Mëtt oder spéider Stadien vun der Krankheet, obwuel si iwwregens gemellt goufen a preklineschen HD Patienten (Duff et al., 2007). Obsessive-zwanghafte Stéierunge gouf mat Schied un der orbitofrontaler Cortex an der anteriorer cingulateer Cortex verbonnen, wärend Schizophrenie, eng Stéierung déi Defiziter bei der Organisatioun, der Planung an der Opmierksamkeet involvéiert ass, ass mat der dorsolateraler prefrontaler Cortex Dysfunktioun verbonnen (Tekin a Cummings, 2002).

Et gëtt virgeschloen datt déi meescht psychiatresch Symptomer am HD tatsächlech Deel vun engem breet, schlecht definéierten "Frontallop Syndrom" oder "Exekutiv Dysfunktioun Syndrom" sinn, wat Symptomer enthält wéi Apathie, Reizbarkeet, Desinhibitioun, Impulsivitéit, Obsessivitéit, an Ausdauer (Lyketsos et al., 2004; Rosenblatt, 2007), déi all allgemeng bei HD Patienten observéiert ginn (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Zesummegefaasst weist d'Literatur un datt den Ufank an de Fortschrëtt vu Verhalenssymptomer am HD heterogen ass, mat affektive Stéierungen déi meeschtens a fréizäiteg optrieden, während Besuergnëss, obsessive-zwanghafte Stéierungen a psychotesch Symptomer manner heefeg sinn an normalerweis méi spéit an der Krankheet optrieden. . Dës psychiatresch Symptomer si verbonne mat Dysfunktioun vun limbeschen an assoziativen / kognitiven Kontroll cortico-striatal Circuiten, déi allgemeng an HD betraff sinn.

Kognitiv Symptomer

Kognitiv Réckgang ass en anere wichtegen Aspekt vun der HD Pathologie. Vill Studien hu sech speziell op d'Optriede vu kognitiven Symptomer a preklineschen a fréie klineschen Stadien vun HD konzentréiert, an der Hoffnung fréi klinesch Biomarker vun der Krankheet z'entdecken (iwwerpréift an Papp et al., 2011; Dumas et al., 2013). Insgesamt suggeréiert d'Resultater datt subtile kognitiv Verännerungen bis zu 5-10 Joer virum Ufank vu motoresche Symptomer mat genuch sensibel Methoden observéiert kënne ginn. Eng Etude huet souguer festgestallt datt, an de preklineschen a fréie klineschen Stadien vun HD, ongeféier 40% vun de Patienten schonn d'Critèrë fir mëll kognitiv Behënnerung entspriechen (eng Stéierung, déi mat begrenzte Gedächtnisverloscht ass, net d'Critèrë fir Diagnostik vun Demenz erfëllen; Duff et al., 2010a). Wéi och ëmmer, net all Studien ënnerstëtzen dës Erkenntnisser (Blackmore et al., 1995; Giordani et al., 1995; de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 2001). Am Allgemengen ass d'Literatur d'accord datt d'Informatiounsveraarbechtung an d'Psychomotorgeschwindegkeet besonnesch an dësem fréie Stadium betraff sinn (Rothlind et al., 1993; Kirkwood et al., 1999; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008). Aner allgemeng observéiert fréi kognitiv Behënnerungen enthalen Probleemer mat Opmierksamkeet, (Aarbechts-) Erënnerung, a visuospatialer Leeschtung (Jason et al., 1988; Rothlind et al., 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence et al., 1996; Hahn-Barma et al., 1998; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008; Tabrizi et al., 2009; Papp et al., 2011; Stout et al., 2011). Kognitiv Inflexibilitéit gouf bei fréie Krankheetspatienten observéiert (Jason et al., 1988), op där Etapp extradimensional Verréckelung speziell behënnert sinn, wärend d'Reversal Léieren nach ëmmer intakt ass (Lawrence et al., 1996). Also kënnen d'Patienten nach ëmmer de Stimuluswäert nei bewäerten an nei Stimulus-Belounungsbedéngungen an der selwechter Dimensioun léieren (zB Form oder Faarf), awer hunn Probleemer hir Opmierksamkeet op eng aner Dimensioun ze verréckelen (zB vu Faarf zu Form) wéi néideg déi nei Aufgab Regel ze kréien Belounung. A spéider Stadien vun der Krankheet verursaache kognitiv Inflexibilitéit an Ausdauer och behënnert Reversal Léieren bei HD Patienten (Josiassen et al., 1983; Lange et al., 1995). Dëse Fortschrëtt vu Symptomer ass konsequent mat spezifescher Dysfunktioun vum dorsolaterale prefrontalen Circuit fréi an der Krankheet, well extra-dimensional Setverschiebung duerch den dorsolaterale prefrontale Cortex vermëttelt gëtt, während d'Reversal Léieren duerch den orbitofrontale Cortex vermëttelt gëtt (Dias et al., 1996; McAlonan and Brown, 2003). Aner fréi Behënnerungen enthalen desorganiséiert Verhalen, behënnert Planung, schlecht Uerteel, a reduzéiert Verhalens- an emotional Kontroll (Watkins et al., 2000; Paradiso et al., 2008; Duff et al., 2010b). Disinhibition ass bei fréien HD Patienten observéiert ginn, deenen hir Leeschtung op Aufgaben behënnert ass, déi d'Inhibitioun vu pre-potenter awer onpassend Äntwerten erfuerderen (Holl et al., 2013). Schlussendlech hu verschidde Studien festgestallt datt preklinesch HD Patienten an der Unerkennung vun negativen Emotiounen wéi Roserei, Ängscht, Angscht an Trauregkeet behënnert sinn. Emotional Unerkennung fällt progressiv a kann zu Probleemer mat neutralen Emotiounen an de fréie klineschen Stadien vun der Krankheet verbreeden (Johnson et al., 2007; Tabrizi et al., 2009; Labuschagne et al., 2013). Dëse Phänotyp ass mat der Dysfunktioun vum orbitofrontale Cortex verbonnen, deen an der Veraarbechtung vun emotionaler a Belounungsinformatioun involvéiert ass (Henley et al., 2008; Ille et al., 2011).

Studien mat Déiermodeller vun HD weisen ähnlech kognitiv Behënnerungen wéi déi bei mënschleche Patienten observéiert. Och wann net all Studie robust kognitiv Defiziter fannen (Fielding et al., 2012), Erkenntnisser a Ratten- a Mausmodeller vun HD enthalen Besuergnëss, erhéicht Reaktiounsfäegkeet op negativ emotional Reizen, a Behënnerungen am Reversal Léieren a Strategieverännerung (Faure et al., 2011; Abada et al., 2013). Eng Studie huet spezifesch fréi Defiziter am Reversal Léieren fonnt virum Ufank vu motoresche Symptomer an engem Rattemodell vun HD (Fink et al., 2012). Interessanterweis schéngen HD Déieren eng erhéicht Reaktiounsfäegkeet op negativ emotional Reizen ze hunn, während mënschlech Patienten eng reduzéiert Unerkennung vun negativen Emotiounen weisen. Am Moment ass et net kloer ob dëst Differenzen an der verwalteten Aufgab reflektéiert (Emotiounen erkennen géint Verhalensreaktiounen op menacéiert Reizen), Speziesbezunnen Ënnerscheeder am Resultat vun der Pathologie oder e fundamentalen Ënnerscheed tëscht dem Rattemodell an dem mënschlechen Zoustand. Am Allgemengen, Studien a béide Mënschepatienten an Déiermodeller vun HD weisen datt eng breet Palette vu kognitiven Funktiounen schonn am fréie HD behënnert kënne ginn. Fréi Abnormalitéiten enthalen haaptsächlech Defiziter an Opmierksamkeet, Erënnerung, kognitiv Flexibilitéit an emotional Unerkennung. An dësem fréie Stadium hunn d'Patienten dacks e behënnerte Bewosstsinn vun hiren eegene (Reduktioun vun) kognitiven Fäegkeeten (Huet et al., 2007). Mat der Zäit ginn kognitiv Symptomer progressiv verschlechtert, a schliisslech zu schwéierer subkortescher Demenz an de spéide Stadien vun der Krankheet. Obwuel d'Optriede vu Symptomer allgemeng konsequent mat successive Behënnerung vun assoziativen / kognitiven Kontroll a limbesche cortico-striatal Circuiten ass, respektiv, spezifesch Funktiounen, déi mam limbesche Circuit verbonne sinn, kënnen och schonn am fréie Stadium HD beaflosst ginn.

Konklusioun

Motor, Verhalens- a kognitiv Symptomer am HD goufen an der Vergaangenheet extensiv studéiert, a sinn weider en Thema vun Interesse wéinst der grousser Varietéit an der Variabilitéit an der Optriede an dem Ufank vun dëse Symptomer iwwer Patienten. Am Allgemengen sinn Verhalens- a kognitiv Symptomer mat dräi frontal Verhalenskategorien verbonnen: Apathie, Exekutiv Dysfunktioun an Desinhibitioun. D'Kombinatioun vun dëse Symptomer gëtt heiansdo als "Exekutiv Dysfunktioun Syndrom" bezeechent. All dës Symptomer sinn am Zesummenhang mat Defiziter an de cortico-striatal Kreesleef mat der orbitofrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex an anterior cingulate cortex. Wéi uewen diskutéiert, hunn neuropathologesch Studien eng graduell Degeneratioun vum Striatum an enger dorsaler bis ventraler Richtung bei HD Patienten observéiert. Och wann d'Verhalens- a kognitiv Beobachtungen deelweis mat enger progressiver Behënnerung vu cortico-striatal Circuiten averstane sinn, schéngen d'symptomatesch Erkenntnisser méi diffus ze sinn wéi erwaart baséiert op pathologesche Beobachtungen. Den Ufank an de Fortschrëtt vu Verhalens- a kognitiven Symptomer am HD ass héich heterogen, wat beweist datt Schied un striatal Regiounen méi variabel a verbreet sinn an de fréie Stadien vun HD wéi virdru geduecht. Dës Vue gëtt ënnerstëtzt vu Beweiser aus verschiddene strukturelle Imaging Studien (Thieben et al., 2002; Rosas et al., 2005; van den Bogaard et al., 2011).

Risiko huelen a pathologescht Glücksspielverhalen an HD

Pathologesch Glücksspiele

Iwwerdeems vill Leit fäeg sinn Fräizäitaktivitéiten ze spillen, kann et en offensichtleche Problem fir e puer ginn, well se pathologesch Forme vun dësem Verhalen entwéckelen. Pathologescht Glücksspiel zeechent sech duerch en exzessive Drang fir ze spillen trotz kloer negativ finanziell, perséinlech a berufflech Konsequenzen. Et gouf viru kuerzem als Sucht am DSM-V klasséiert, well et gläicht Substanzmëssbrauchstéierungen a béid diagnostesche Critèren an Neuropathologie (van Holst et al., 2010; Clark and Goudriaan, 2012). Pathologescht Spill ass déi éischt an eenzeg "Verhalenssucht" unerkannt an der Kategorie "Sucht a verbonne Stéierungen". Trotzdem sollt et bemierkt ginn datt d'Ënnerscheeder tëscht Sucht un psychoaktive Substanzen an der Spillsucht existéieren. Éischtens, d'Zefriddenheet vun der Verlaangen no psychoaktive Substanzen läit am Konsum vun der Substanz vun där den Effekt bekannt ass, während d'Zefriddenheet vum Verlaangen no Spillen en onséchert Resultat kann hunn, well Sue kënne gewonnen ginn oder net, ausser et ass den Akt vum Spill selwer, zum Beispill. als spannend Aktivitéit. Also, pathologescht Spill kann an dësem Respekt méi heterogen sinn mat och engem méi onsécheren Resultat wéi Substanzmëssbrauch. Et sollt bemierkt datt d'Resultatverännerlechkeet, souwuel Gewënn a Verloschter abegraff, entscheedend ka sinn fir d'Entwécklung vun der Spillsucht, well et e variabelt intermittéiert Muster vun der Verstäerkung presentéiert, wat déi mächtegst Form vun instrumentaler / klassescher Konditioun ass (Scharf, 2002; Fiorillo et al., 2003). Zweetens, psychoaktiv Substanzen kënnen d'Aktivitéit am Gehir an de periphere Nervensystem méi staark änneren wéi Spillen, wéinst hirer direkter pharmakologescher Aktivitéit bei verschiddenen Neurotransmittersystemer, beschleunegen doduerch Suchtfaktor Prozesser, wat Substanzmëssbrauch zu enger méi staarker Form vu Sucht mécht.

Déi ënnerierdesch neurobiologesch Mechanismen vum Glücksspiels si komplex an involvéieren vill verschidde Gehirregiounen an Neurotransmittersystemer (iwwerpréift an Raylu and Oei, 2002; Goudriaan et al., 2004; Potenza, 2013). Prädisposition zu Sucht ass verbonne mat engem reduzéierten Niveau vun Dopamin D2 Rezeptoren am Striatum, déi an enger Feedback Loop funktionnéieren fir weider Dopamin Verëffentlechung ze hemmen. Déi resultéierend Hyperaktivitéit vun dopaminergesche Weeër erhéicht d'Sensibilitéit fir Belounung, Motivatioun a positiv Verstäerkung vum Suchtverhalen (Volkow et al., 2002; Di Chiara a Bassareo, 2007). Spezifesch motivational Verännerungen, déi optrieden wann pathologescht Spillen sech entwéckelt, enthalen eng erhéicht Motivatioun fir ze spillen (van Holst et al., 2012) a verstäerkt Opmierksamkeet op gambling-relatéierte Reizen (Brevers et al., 2011a,b). Zousätzlech hunn pathologesch Spiller d'kognitiv Kontroll iwwer Verhalen am Allgemengen reduzéiert, wéi illustréiert duerch verréngert Leeschtung op Äntwerthemmungsaufgaben, erhéicht Impulsivitéit, an eng Preferenz fir direkt iwwer verspéit Belounungen an neurokognitiven Aufgaben (Goudriaan et al., 2004; Brevers et al., 2012a; van den Bos et al., 2013a).

Pathologesch Spiller Leeschtunge schlecht am Verglach mat Kontrollen op formelle Belounungsrelatéierten riskant Entscheedungs-Aufgaben (zB, Cavedini et al., 2002; Brand et al., 2005; Brevers et al., 2012b; iwwerpréiwen: Brevers et al., 2013). Dës schlecht Leeschtung ass onofhängeg ob Aufgaben explizit a stabil Reegele fir Gewënn a Verloschter enthalen wéi d'Game of Dice Task (Brand et al., 2005) oder ob d'Sujete musse mam Versuch a Feeler léieren, wéi eng Choixen op laang Siicht avantagéis sinn, wéi zum Beispill den IGT (Cavedini et al., 2002; Brevers et al., 2012b; gesinn Sektioun Riskéiert Entscheedungsprozess vun HD Patienten iwwer Labo Aufgaben fir Detailer vun dëser Aufgab). Wéi och ëmmer, d'Gravitéit vum Glücksspiels war éischter korreléiert mat der Leeschtung op Entscheedungsaarbechten an deenen d'Probabilitéit vum Resultat onbekannt ass (IGT) wéi mat Aufgaben mat explizit Regelen (Brevers et al., 2012b). Dës Observatioun ass interessant am Hibléck vun der Tatsaach, datt an normal Sujeten déi zweet Halschent vun der IGT wann Sujeten Aufgab contingencies geléiert hunn, ass ähnlech zu Aufgaben mat explizit Regelen. Zesummegefaasst suggeréieren dës Donnéeën dofir datt am pathologesche Spillowend Behënnerungen an der Entscheedungsprozess kënne resultéieren souwuel vu verréngert exekutiv Kontroll, wat mat méi explizit Reegele verbonnen ass, wéi och gestéiert Belounung-Strof (emotionaler) Veraarbechtung, wat méi mat Prozess-an-Zesummenhang ass. Feeler Léieren fir laangfristeg Wäert vun Optiounen ze bewäerten (van den Bos et al., 2013a, 2014). Zousätzlech proposéiert et datt Stéierungen an der leschter e Viraussetzungsfaktor fir d'Eskalatioun vum Spillverhalen kënne sinn.

Aus dësen Studien ass et kloer datt neurobiologesch Prädisposition fir pathologesch Spillverhalen z'entwéckelen Stéierungen am assoziativen / kognitiven Kontrollkrees an am limbesche Circuit involvéiert.van den Bos et al., 2013a). Als Resultat weisen pathologesch Spiller reduzéiert kognitiv Kontroll, erhéicht Impulsivitéit a verstäerkte Empfindlechkeet fir Belounung, all dat sinn Aspekter vun der Verhalensdesinhibitioun (Iacono et al., 2008). D'Chance datt en Individuum a sengem Liewen eng Sucht entwéckelt, hänkt awer och vu villen aneren Aspekter of, wéi fréizäiteg Erfahrungen an Ëmweltrisiken.

Pathologesch Gambling an HD: Epidemiologesch Beweiser

Mat der wuessender Quantitéit u Méiglechkeeten, déi vum Internet ugebuede ginn, gouf et och an de leschte Joren eng Steigerung vu legalen an illegalen Online-Spillméiglechkeeten. Dës liicht zougänglech an dacks onkontrolléiert Spillaktivitéite kënnen e Risiko fir jiddereen stellen, deen eng erhéicht Empfindlechkeet fir Spillsucht huet, awer soss net an esou Aktivitéiten involvéiert sinn (Griffiths, 2003). HD Patienten sinn eng vun de Gruppen fir déi Internet Spillerinne esou e Risiko duerstellen, well Verhalensdesinhibitioun - eng gemeinsam Feature an der Krankheet - e wichtege Faktor bei der Entwécklung vu Sucht ass (Iacono et al., 2008). Tatsächlech, wéi uewen erwähnt, weisen HD Patienten e puer Unzeeche vun der Desinhibitioun, wéi Reizbarkeet, behënnert Reaktiounshemmung, a reduzéierter emotionaler Unerkennung, an engem fréie Stadium vun der Krankheet. Aner Symptomer, déi am HD observéiert goufen, a kënnen d'Kapazitéit vun de Patienten beaflosse fir rational Entscheedungen ze treffen, sinn kognitiv Inflexibilitéit, Ausdauer, schlecht Uerteel a reduzéiert Selbstbewosstsinn. Nieft dëse symptomatesch Ähnlechkeeten tëscht HD Patienten a pathologesche Spiller, weisen béid Gruppen strukturell a funktionell Anomalie an ähnlechen cortico-striatal Circuits.

Am Hibléck op dës Ähnlechkeeten tëscht pathologesche Spiller an HD Patienten, kënne mir erwaarden datt d'Heefegkeet vu Spillerinne Probleemer ënnert HD Patienten am Verglach zu der normaler Bevëlkerung erhéicht gëtt. Trotzdem huet nëmmen eng Etude bis elo Fäll vu pathologesche Glücksspiele an enger italienescher Famill mat HD gemellt (De Marchi et al., 1998). An dëser Famill goufen zwee Individuen mat pathologesche Spillowend um Alter vun 18 diagnostizéiert, gutt virum Ufank vu klineschen Zeeche vun HD. Aner epidemiologesch Studien hunn net iwwer dëst Thema gemellt, obwuel behënnert Entscheedungsprozess, Risiko huelen, a schlecht Uerteel e Risiko fir HD Patienten ze stellen, déi wichteg Liewensentscheedungen a finanziell Affären behandelen (Klitzmann et al., 2007; Shannon, 2011). Ähnlech fehlt Berichter iwwer verwandte Themen wéi Substanzmëssbrauch a Sucht zum Internetverbrauch an der aktueller Literatur iwwer HD Pathologie. Am Moment ass et net kloer, ob d'Feele vu Berichter iwwer Glücksspielproblemer an der HD Literatur duerch e Manktem u Opmierksamkeet fir dëst Phänomen verursaacht gëtt, oder ob et wierklech keng erhéicht Prävalenz vu pathologesche Spillerinne bei HD Patienten ass. Verschidde Grënn kënnen erkläre firwat esou Probleemer net méi dacks gemellt goufen. Als éischt, och wann d'Heefegkeet vu pathologesche Spillowend am HD eropgeet, wäert dëst wahrscheinlech nach ëmmer nëmmen e klenge Prozentsaz vu Patienten beaflossen. A Kombinatioun mat der Tatsaach, datt d'HD-betraff Bevëlkerung selwer an der Zuel limitéiert ass, kann dëst d'Gléckproblemer als spezifescht Thema an dëser Patientegrupp onnotéiert ginn. Zweetens kann de Mangel u Spillerinne Probleemer am HD verbonne sinn mat der Onméiglechkeet oder Onwillegkeet vun de Patienten d'Haus ze verloossen wéinst Motorstéierungen an dacks observéiert Zeeche vun Apathie an Depressioun. Virun der Advent vum Internet-Spiller, kann dëst HD-Patiente behalen hunn ëffentlech Spillplazen wéi de Casino ze besichen. Schlussendlech schéngt d'Adoleszenz eng sensibel Period ze sinn fir Spillproblemer z'entwéckelen (van den Bos et al., 2013a), während déi meescht HD-Patienten net méi spéit am Liewen un d'Desinhibitioun-verbonne Symptomer ufänken. Wéi och ëmmer, mam Opstig vun Internet-relatéierten Aktivitéite vu Jugendlechen, kënne se Forme vu Fräizäitverhalen kréien wéi Online Gambling, déi sech zu engem Problem entwéckelen wann HD Symptomer méi spéit am Liewen manifestéieren. Also, wärend d'Ëmfeld an där d'Spillempfindlech HD Patiente sech befannen net esou Verhalen an der Vergaangenheet gefördert hunn, ass et kloer datt eng erhéicht Accessibilitéit an Disponibilitéit vu Spillméiglechkeeten aus dem Heem d'Prévalenz vu verbonne Probleemer an der HD Bevëlkerung änneren kann. .

Riskéiert Entscheedungsprozess vun HD Patienten iwwer Labo Aufgaben

Laboratoire Aufgaben ginn allgemeng benotzt fir kognitiv a Verhalensabnormalitéiten an neurologesche Stéierungen ze bewäerten. Fir Abléck an d'Prozesser an d'Behënnerungen ze kréien, déi an der Entscheedung an dem Risiko huelen Verhalen involvéiert sinn, goufen verschidden Aufgaben entwéckelt, dorënner den IGT (Bechara et al., 1994) an CGT (Rogers et al., 1999). Pa IGT, Participanten sinn mat véier deck Kaarte presentéiert. Si ginn opgefuerdert Kaarten aus dësen Deck ze wielen, mat deenen se Sue kënne gewannen oder verléieren; d'Zil vun der Aufgab ass sou vill Suen wéi méiglech ze gewannen. D'Placke ënnerscheede sech vuneneen an der Frequenz an der Betrag vu Gewënn a Verloschter. Zwee vun dësen sinn "schlecht" Deck, déi zu engem allgemenge Verloscht op laang Siicht féiert, an zwee sinn "gutt" Deck, wat zu engem allgemenge Gewënn féiert. D'Participanten kréien dës Informatioun awer net a musse entdecken, wéi eng Deck während den Experimenter am meeschte avantagéis sinn. Normal, gesond, Participanten léieren erfollegräich d'Regele vun der Aufgab no enger gewësser Quantitéit un Proben, a fänken endlech un déi zwee "gutt" Deck ze léiwer. Trotzdem sinn et wesentlech individuell Differenzen an der Leeschtung och bei gesonde Participanten, dorënner zum Beispill kloer Geschlecht Differenzen (van den Bos et al., 2013b). Op der CGT gëtt d'Participanten mat enger Rei vun 10 Këschte vun zwou verschiddene Faarwen presentéiert, a muss eng probabilistic Decisioun maachen an deem Faarf Këscht engem Token verstoppt ass. Si mussen dann Kredittpunkte spillen op hiert Vertrauen an dëser Entscheedung. An dëser Aufgab gëtt all relevant Informatioun dem Participant während dem Experiment presentéiert, an d'Tester sinn onofhängeg, sou datt d'Aarbechtsgediechtnes an d'Léierfuerderunge minimiséieren. Béid Spillaufgaben si gutt etabléiert, an d'IGT gëtt als gëlteg Simulatioun vun der realer Entscheedung geholl (Buelow & Suhr, 2009), wärend de CGT besonnesch nëtzlech ass fir d'Entscheedung ausserhalb vun engem Léierkontext ze studéieren.

HD Patienten goufen op der Iowa a Cambridge Gambling Task getest. An enger Etude mat Mëttelstuf Patienten, Stout et al. (2001) fonnt dass Leeschtung op der IGT Verglach mat normal Sujeten reduzéiert gouf. Den Ënnerscheed an der Leeschtung gouf am zweeten Deel vun der Aufgab kloer; wou Sujeten normalerweis eng Preferenz fir déi gutt deck ufänken, HD Patienten weider dacks Auswiel vun der schlecht deck ze maachen. Dëst hindeit datt HD Patienten entweder net geléiert hunn, wéi d'Placke avantagéis waren, oder trotz dësem Wësse weider Kaarte vun de schlechten Deck wielen. D'Autoren bemierken datt verschidde HD Participanten uginn hunn ze wëssen datt e puer Deck benodeeleg waren, awer nach ëmmer weider Kaarte vun dësen Deck auswielen, suggeréiert datt HD Patienten d'Regele vun der Aufgab léiere kënnen, awer net fäeg sinn e avantagéis Selektiounsmuster ëmzesetzen a widderstoen. reagéiert op individuell Strofe a Belounungen. Trotzdem gouf d'Verréngerung vun der Leeschtung fonnt mat enger behënnerter Erënnerung a Konzeptualiséierung assoziéiert, wat d'Autoren gefouert huet ze spekuléieren datt HD Patienten Schwieregkeeten hunn ze léieren oder d'laangfristeg Konsequenze vun der Auswiel vu Kaarten aus engem bestëmmten Deck ze erënneren. HD Patienten hunn och méi héich op Disinhibitioun geschoss wéi gesond Kontrollen, awer dës Moossnam war net mat der Taskleistung korreléiert. An engem Suivi vun de selwechten Donnéeën Stout a Kollegen, verglach dräi kognitiv Entscheedungsmodeller fir de Leeschtungsdefizit vun HD Patienten z'erklären, a fonnt datt dëst am Beschten erkläert gouf duerch Defiziter am Aarbechtsgediechtnes an duerch Erhéijung vun der Recklessness an Impulsivitéit (Busemeyer and Stout, 2002). Behënnerte Leeschtung vun HD Patienten op der IGT kann och mat engem reduzéierten Impakt vu Verloschter op dës Patienten Zesummenhang sinn, wat duerch Miessung Haut conductance Äntwerte während der IGT fonnt gouf (Campbell et al., 2004). Dës Entdeckung ass konsequent mat enger schlechter Unerkennung vun negativen Emotiounen bei HD Patienten (Johnson et al., 2007; Ille et al., 2011), a proposéiert datt se manner sensibel fir grouss Strofe kënne sinn, an dofir manner wahrscheinlech vun de schlechte Kaartdecken ewechhuelen. Besonnesch den zweeten Deel vum IGT erfuerdert d'Fäegkeet fir benodeeleg Handlungskursen als Äntwert op Strofe z'ënnerdrécken, wärend profitabel Handlungen verstäerken (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Eng limitéiert Zuel vun anere Studien hu riskant Entscheedungsprozess an de fréie Stadien vun HD getest, awer keng Leeschtungsschwieregkeeten bei dëse Patienten op IGT oder CGT fonnt (Watkins et al., 2000; Holl et al., 2013). Also, et schéngt, datt Behënnerungen an der Entscheedung an de Risiko vu Glücksspielproblemer net entwéckelen bis an d'Mëttelstadien vun der Krankheet. Wéi och ëmmer, dës Studien hunn Behënnerungen an Aufgaben fonnt, déi Planung an Inhibitioun vu pre-potenten Äntwerte bei fréien HD Patienten erfuerderen. Et schéngt also datt HD Patienten als éischt subtile Probleemer mat Hemmung, Planung, emotionaler Unerkennung an Aarbechtsgediechtnes entwéckelen. An e puer Patienten kann dëst schonn zu Problemer mat Uerteel an Entscheedungsprozess an fréi Etappe vun der Krankheet féieren, mä déi meescht HD Patienten hu keng Problemer mat riskant Entscheedungsprozess Aufgaben bis se eng Zwëschenstadium vun der Krankheet erreechen.

Neurobiologesch Mechanismen vum Entscheedungsprozess an HD

Neurobiologesch Weeër déi normal Entscheedungsprozesser am IGT baséieren

Déi neurobiologesch Mechanismen, déi Entscheedungsprozesser am IGT ënnerleien, goufen gutt studéiert a beschriwwen (kuckt z. Bechara et al., 2000; Doja, 2008; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014). Normal Ausféierung vun dëser Aufgab erfuerdert eng Interaktioun tëscht de limbesche an assoziativen / kognitiven Kontroll cortico-striatal Circuiten. Aktivitéit am limbesche Circuit ass geduecht dominant an der éischter Phas vun der IGT ze sinn, während deenen et an explorativ Verhalen involvéiert ass, reagéiert op Belounungen a Strofe, a léiert déi affektive Wäerter vu kuerz- a laangfristeg Resultater vun Entscheedungen an der Aufgab (Manes et al., 2002; Clark & ​​Manes, 2004; Fellows and Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014). Den assoziativen / kognitiven Kontrollkreeslaf, op der anerer Säit, ass méi wichteg wärend dem zweeten Deel vum IGT, wann et néideg ass impulsiv Äntwerten op Belounungen a Strofe fir laangfristeg Virdeel z'ënnerdrécken, avantagéis Verhalensmuster ze verstäerken an benodeeleg Mustere z'ënnerdrécken (Manes et al., 2002; Clark & ​​Manes, 2004; Fellows and Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014).

Neurobiologesch Anomalie bei IGT Entscheedungsprozesser am HD

Zënter Entscheedungsprozesser an der IGT eng Interaktioun vu limbesche an assoziativen / kognitiven Kontroll cortico-striatal Kreesleef involvéieren, ass et net iwwerraschend datt HD Patienten an der Leeschtung vun dëser Aufgab behënnert sinn. Eng vun den Observatioune vu Stout a Kollegen ass datt den Impakt vum Verloscht op Entscheedungsprozess bei HD Patienten reduzéiert gëtt (Campbell et al., 2004). Dëst ass konsequent mat Erkenntnisser datt dës Patienten an der Unerkennung vun negativen Emotiounen behënnert sinn, a kënnen duerch Stéierungen an der orbitofrontal Cortex erkläert ginn (Ille et al., 2011). Den orbitofrontale Cortex ass wichteg fir emotional Veraarbechtung, a gëtt an normalen Themen aktivéiert als Äntwert op Strofen a Belounungen an enger Entscheedungsaarbecht (O'Doherty et al., 2001). Eng aner Entdeckung vum Stout et al. (2001) ass datt d'Performance vun HD Patienten op der IGT korreléiert ass mat reduzéierter Konzeptualiséierung a laangfristeg Erënnerungsmoossnamen op der Mattis Dementia Rating Scale. E Versoen ze léieren oder ze erënneren, wéi eng Deck op laangfristeg avantagéis sinn, kann mat enger reduzéierter Aktivitéit vum assoziativen/kognitiven Kontrollkrees verbonne sinn, wat erfuerderlech ass fir laangfristeg Planung an Impulskontrolle (Manes et al., 2002; Clark & ​​Manes, 2004; Fellows and Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010). Dëst ass och konsequent mat spezifesche Defiziter vum indirekten Wee am HD, well eng rezent Etude weist datt den indirekte Wee wichteg ass fir Sensibilitéit fir Strof an enger Verstäerkungs-Léiertask (Kravitz et al., 2012; Paton & Louie, 2012). Onsensibilitéit fir déi zukünfteg Konsequenze vun enger Entscheedung kann och duerch ventromedialer Prefrontal Cortex Dysfunktioun verursaacht ginn, well ähnlech Onsensibilitéit bei Patienten mat Schied un dësem prefrontalen Gebitt observéiert gëtt (Bechara et al., 1994). Also, verréngert Leeschtung vun HD Patienten op der IGT kann duerch eng Kombinatioun vun Dysfunktiounen a cortico-striatal Circuiten verursaacht ginn, déi den orbitofrontale Cortex, de ventromedialen prefrontalen Cortex an den dorsolaterale prefrontalen Cortex involvéiert. Dëst féiert zu reduzéierter Reaktiounsfäegkeet op Strof an der éischter Phas vun der Aufgab, an Echec ze léieren, déi deck sinn laangfristeg avantagéis, plangen entspriechend, an Ënnerdréckung impulsive Äntwerte an der zweeter Phas vun der IGT.

Diskussioun

HD a Pathologesch Glücksspiele: Wat sinn d'Risiken?

Déi typesch Array vu motoreschen, emotionalen a kognitiven Symptomer vun HD gëtt duerch progressiv striatal Atrophie verursaacht, déi déi verschidde cortico-striatal Circuiten beaflosst. Och wann d'Entstoe an d'Progressioun vu Verhalens- a kognitiven Symptomer héich heterogen schéngen, sinn motoresch a kognitiv Circuiten typesch fréi an der Krankheet beaflosst, während de limbesche Circuit an enger spéider Stuf betraff ass. Interessanterweis beinhalt d'neurobiologesch Prädisposition fir pathologesch Spillen an aner Ofhängegkeeten Stéierungen an de selwechte cortico-striatal Circuiten, déi an HD betraff sinn. Trotz dësen opfälleg Ähnlechkeeten, awer an der medizinescher Literatur ass HD net mat pathologescht Spillen oder aner Suchtverhalen verbonne ginn. Nëmmen eng Etude bis elo huet eng Famill beschriwwen an där Spillproblemer a verschiddene HD-betraffene Familljememberen opgetrueden sinn (De Marchi et al., 1998). Mir spekuléieren datt d'Motorsymptomer vun de Patienten, souwéi hiren Alter a sozialen Ëmfeld, bis elo verhënnert hunn datt se pathologesch Spillerinne entwéckelen, trotz hirer verstäerkter Empfindlechkeet fir sou Probleemer. Op der anerer Säit kann déi dacks diagnostizéiert Depressioun erwaart ginn d'Impulsivitéit an d'Risiko vu Spillproblemer ze erhéijen, baséiert op Korrelatiounsstudien (Clarke, 2006). Eng aner Erklärung fir de Mangel un Observatioune vu Spillerinne Probleemer am HD kann mat Differenzen an der Basisdaten Neuropathologie verbonne sinn. Wärend déi kognitiv Stéierunge schéngen héich ähnlech tëscht pathologesche Spiller an HD Patienten ze sinn, sinn déi emotional Ännerungen vun enger anerer Natur. Pathologesch Spiller weisen haaptsächlech eng erhéicht Empfindlechkeet fir Belounungen, fuerderen se unzefänken a weider ze spillen. HD, op der anerer Säit, ass mat enger reduzéierter Sensibilitéit fir Strofe an negativ Emotiounen verbonne ginn. Dësen Ënnerscheed kann e wichtege Grond sinn firwat HD Patienten net eng verstäerkte Tendenz schéngen ze spillen oder sech un aner belountend, süchteg Verhalen ze engagéieren.

Trotzdem, Stéierungen am limbesche cortico-striatal Circuit vun HD Patienten kënnen nach ëmmer riskant Entscheedungsprozess an Situatiounen mat onsécheren Resultat förderen, wéi am IGT bewisen (Doja, 2008). Ausserdeem, d'Kombinatioun vu reduzéierter Sensibilitéit fir Strof, Versoen, impulsiv Äntwerten op direkt Belounungen ze hemmen, an Onméiglechkeet fir laangfristeg verspéit Belounungen ze berücksichtegen an avantagéis Verhalensmuster deementspriechend ëmzesetzen, mécht et méiglech fir HD Patienten Spillerinne Probleemer z'entwéckelen, wa se eng Situatioun déi esou Verhalen fördert. Charakteristesch Probleemer vun HD-Patienten mat Strategieverrécklung a Symptomer vun kognitiver Inflexibilitéit an Ausdauer kënnen zum Fortschrëtt vum pathologesche Verhalen an dëse Situatiounen bäidroen. Also proposéiere mir datt HD-Patienten keng erhéicht Tendenz hunn ze spillen oder aner Suchtverhalen inherent zu hirer Neuropathologie, awer datt se e erhéicht Risiko hunn fir eng Sucht z'entwéckelen wann se am Spill engagéieren. Am Aklang mat dëser Iddi gouf beobachtet datt frontal Läsionpatienten impulsiv ginn an dacks schlecht Entscheedungen treffen, awer datt se kee erhéicht Risiko-Verhalen weisen (Miller, 1992; Bechara et al., 2000). Dëst hindeit datt d'behënnert Entscheedungsprozess an d'Risiko huelen oder d'Sichverhalen net onbedéngt zesummen optrieden, an datt verschidde Kombinatioune vu limbesche an assoziativen / kognitiven Kontrollkreesser Stéierunge kënnen verschidden Auswierkungen op riskant Entscheedungsprozess an Spillverhalen hunn. Eis Hypothese géif och erkläre firwat HD Patienten net beobachtet gi fir méi schlecht op der CGT ze maachen. Well all Informatioun iwwer Chancen a Wäerter vu Gewënn a Verloschter viraus an dëser Aufgab verfügbar ass, kënnen HD-Patienten keng Nodeeler Strategien entwéckelen, well se net aktiv no Risiken sichen. Dëst misst awer a méi fortgeschratt Krankheetspatienten getest ginn.

Wann HD Patienten tatsächlech e erhéicht Risiko hunn fir pathologescht Spillverhalen z'entwéckelen wann se mat der entspriechender Situatioun presentéiert ginn, kann d'Erhéijung vun liicht zougänglechen Internet-Spillméiglechkeeten e spezifesche Risiko fir dës Patientegrupp stellen. Och wa se dës Situatiounen net aktiv sichen, sinn HD Patienten elo vill méi wahrscheinlech op Spillméiglechkeeten ze kommen wéi se an der Vergaangenheet waren. Dëst gëllt besonnesch fir Patienten, déi duerch hir Symptomer déi meescht vun hirer Zäit doheem verbréngen, wou den Internet e wichtegt Mëttel ass fir se ze besetzen. Eng méi héich Probabilitéit fir am Spillverhalen ze engagéieren kann dofir eng onproportional Erhéijung vun de verbonne Problemer an der HD Bevëlkerung verursaachen. Mir proposéieren datt Betreiber op dës méiglech Risiken bewosst solle sinn, a léiwer probéieren HD Patienten ze verhënneren aus engem (online) Spillerinne Aktivitéiten. Ausserdeem plädéiere mir datt d'Kliniker regelméisseg d'Risiko an d'Prévalence vu Spillerinne-Zesummenhang Problemer an der HD Bevëlkerung beurteelen, fir fäeg ze behandelen a Féierung fir Patienten a Betreiber ze bidden.

Future Directions

Nieft epidemiologesche Studien fir d'Prévalence vu pathologesche Spillowend an aner Ofhängegkeeten am HD ze bewäerten, kënne verschidde Fuerschungslinne virgeschloen ginn fir eist Verständnis vun den Themen, déi an dësem Pabeier diskutéiert ginn, ze erhéijen. Als éischt wier et interessant fir Leeschtungsdefiziter op der IGT direkt un Stéierungen an der cortico-striataler Aktivitéit bei HD Patienten ze verbannen. Zu dësem Zweck kënnen HD Patienten hir Gehiraktivéierungsmuster mat funktionnelle Magnéitresonanzbildung studéiert ginn beim Ausféieren vum IGT, a verglach mat Aktivitéit an normalen Themen. Aktivitéit am Striatum, dorsolateral prefrontal Cortex an orbitofrontal Cortex gëtt erwaart datt se bei HD Patienten während der Entscheedung iwwer d'IGT reduzéiert ginn.

Fir d'Verhalens- an neurobiologesch Aspekter vum Spillverhalen am HD méi detailléiert ze studéieren, kënne momentan verfügbare Nager Krankheet Modeller benotzt ginn. Op engem Verhalensniveau kënnen dës Déieren erwaart ginn eng reduzéiert Leeschtung op der IGT ze weisen, ähnlech wéi mënschlech Patienten. Nager Versioune vum IGT sinn verfügbar (Iwwerpréiwung: de Visser et al., 2011) an d'Bedeelegung vu verschiddene neuronale Strukturen an dëse Modeller ass gutt charakteriséiert (de Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013a, 2014). Dofir sinn esou Experimenter machbar, a kënne mat enger Déift Analyse vun ënnerierdesch neuronalen Verännerungen an Nager Modeller vun HD kombinéiert ginn mat enger Vielfalt vun Techniken. Ausserdeem, mat der Advent vu méi ökologesche gültege Fuerschungsmethoden an Tools fir d'Entwécklung vu pathologesche Verhalen ze bewäerten, kann de Risiko fir pathologesch Spillerinne z'entwéckelen ënner (semi)natierleche Bedéngungen a béid Mënschen an Déieren studéiert ginn (van den Bos et al., 2013a). Zesummen, dës Studien iwwer gambling-relatéierte Symptomer an ënnerierdesch Neuropathologie a béid mënschleche Patienten an Déiermodeller vun HD wäerten eis e bessert Verständnis vun de Risiken am Zesummenhang mam Glücksspielen - a méiglecherweis aner Suchtverhalen - an HD, a verbesseren eis Fäegkeet fir ze bidden. gëeegent Behandlung an Orientatioun.

Konflikt vun der Zënssazéierung

D'Auteuren deklaréieren datt d'Fuerschung an der Verôffentlechung vu kommerziellen oder finanzielle Bezéiungen, déi als potenzielle Konflikt vun Interesse entwéckelt ginn kënne gemaach ginn.

Referenze

Edited by:

Patrick AnselmeUniversité de Liège, Belsch

Review vun:

Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Belsch
Bryan F. Singer, Universitéit vu Michigan, USA