Neuroimage. 2012 Okt 15;63(1):40-6. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.06.067. Epub 2012 6. Jul.
Clark L, Stokes PR, Wu K, Michalczuk R, Beneck A, Watson BJ, Egerton A, Piccini P, Nutt DJ, Bowden-Jones H, Lingford-Hughes AR.
Source
Departement vun Experimentell Psychologie, Universitéit vu Cambridge, Cambridge, UK. [Email geschützt]
mythologesch
Pathologesch Gläichgewiicht (PG) ass eng Verhale Sucht assoziéiert mat erhéicht Impulsivitéit a verdächtegt Dopamin dysregulation. Reduzéiert Striatal Dopamin D(2)/D(3) Rezeptor Disponibilitéit ass an der Drogenofhängeger gemellt ginn, a kann e premorbid Schwachstelle Marker fir Suchtfaktor Stéierungen.
D'Zil vun dëser Etude war d'Striatal ze bewäerten Dopamin D(2)/D(3) Rezeptor Disponibilitéit am PG, a seng Associatioun mat Trait Impulsivitéit. Männercher mat PG (n = 9) a männlech gesond Kontrollen (n = 9) hunn [11C] -Raclopride Positron Emissioun Tomographie Imaging gemaach an d'UPPS-P Impulsivitéit Skala ofgeschloss.
Et war kee groussen Ënnerscheed tëscht Gruppen am Striatal Dopamin D(2)/D(3) Rezeptor Disponibilitéit, am Géigesaz zu fréiere Berichter an der Drogenofhängeger.
Wéi och ëmmer, Stëmmungsbezunnen Impulsivitéit ('Urgency') war negativ korreléiert mat [11C]-Raclopride Bindungspotentialer an der PG Grupp. D'Feele vun engem Grupp Ënnerscheed am Striatal Dopamin bindend implizéiert en Ënnerscheed tëscht Verhalenssucht an Drogenofhängeger. Trotzdem weisen eis Daten op Heterogenitéit an Dopamin Rezeptor Disponibilitéit an gestéiert Prostituéiert, sou datt Individuen mat héijer Stëmmung-Zesummenhang Impulsivitéit differentiell Virdeeler weisen kënnen Dopamin-baséiert Medikamenter.
Schlësselwieder: Gambling, Impulsivitéit, Dopamin, Neuroimaging, Sucht, Striatum
Héichpunkter
► Assesséiert 11C-Raclopride Bindung am pathologesche Spill, eng putativ Verhalenssucht. ► Kee Gruppendifferenz an der striataler Dopaminbindung vu gesonde Kontrollen. ► Dopamin Bindung negativ korreléiert mat Stëmmung-verbonne Impulsivitéit ('Urgency').
Aféierung
Pathologesch Gambling (PG) ass eng DSM-IV Impulskontrollstéierung mat wesentlecher klinescher an etiologescher Iwwerlappung mat Drogenofhängeger, déi eng nei Konzeptualiséierung vu PG als 'Verhalenssucht' freet (Bowden-Jones a Clark, 2011; Frascella et al., 2010). Neurobiologesch Modeller vun der Drogenofhängeger ënnersträichen d'Dysreguléierung vun Dopamin: vill Drogen vu Mëssbrauch stimuléieren Dopamin Neurotransmissioun (Di Chiara an Imperato, 1988), a Reduktiounen vun Dopamin D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit gouf bei Patienten ofhängeg vun enger Vielfalt vu mëssbrauchten Drogen beschriwwen (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001). Et ass onkloer ob dës Ännerungen eng Konsequenz vu laangfristeg Drogekonsum reflektéieren, oder eng pre-existéierend Schwachstelle fir Sucht. Konsequent mat engem Schwachstellemarker, ass 'Drogenähnlech' mat nidderegen D2/D3 Rezeptor (Volkow et al., 1999), an e Nager Stamm, deen inbredéiert fir verhalensimpulsiv ze sinn, weist séier Acquisitioun vu Kokain Selbstverwaltung a reduzéiert striatal Dopamin D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit virun der Drogenbelaaschtung (Dalley et al., 2007). Als Form vu Sucht mat viraussiichtlech vernoléissegen Toxizitéit, Studien vu PG kënne weider Studie vu Schwachstellemodeller bei Mënschen erméiglechen, an hëllefen Themen vun Ursaach a Konsequenz ze arbitréieren (Verdejo-Garcia et al., 2008). Tatsächlech sinn et eng Zuel vun Indikatiounen fir Dopamin Dysregulatioun am PG. Periphere Dopaminmarker a Cerebrospinal Flësseg sinn dysreguléiert bei Problemgambler (Bergh et al., 1997; Meier et al., 2004), sou wéi fMRI Äntwerten am Dopamin-räiche Circuit wärend der Leeschtung op Spillaufgaben (Chase an Clark, 2010; Reuter et al., 2005), obwuel d'Richtung vum Effekt inkonsistent ass. Zousätzlech, Dopamin-Agonist Medikamenter fir d'Parkinson Krankheet schéngen fäeg ze stéierend Spill als Nebenwirkung ausléisen (Voon et al., 2009).
Positron Emission Tomography (PET) Imaging mat [11C] -Raclopride bitt e Mëttel fir d'Striatal Dopaminiwwerdroung am liewege mënschleche Gehir ze quantifizéieren. [11C]-Raclopride gouf viru kuerzem a véier PET Studien benotzt fir Participanten mat gestéiert Spillen an dynamesche (dh Task-relatéierten) Designen ze scannen (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steier et al., 2009). Zwee vun dëse Studien ware bei Patienten mat der Parkinson Krankheet (O'Sullivan et al., 2011; Steier et al., 2009), wou et onkloer bleift wéi d'Gamme vu verbonne Impulskontrollstéierunge funktionell mat der primärer Neuropathologie vun der Krankheet verbonne sinn (Voon et al., 2009). Déi aner zwou Studien, am primäre PG, hunn allebéid komplex Entscheedungs- / Spillaufgaben benotzt, wou de Baseline Scan eng sensorimotor Kontroll Aufgab involvéiert huet (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011). Nëmmen eng Etude (Steeves et al., 2009) fonnt Beweiser fir reduzéiert striatal Dopamin D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit an der Grupp mat gestéiert Glücksspiele. Déi heiteg Studie huet d'Basislinn striatal Dopamin D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit bei Behandlungssiche Patienten mat enger primärer Diagnostik vu PG, wou mir eng Reduktioun vun D hypothetiséiert hunn2/D3 Rezeptor Disponibilitéit baséiert op fréier Studien an der Drogenofhängeger.
Mir hunn och probéiert Striatal D ze entdecken2/D3 Rezeptor Disponibilitéit a Relatioun zu der Trait Impulsivitéit. Erhéicht Impulsivitéit gëtt zouverlässeg iwwer Drogenofhängegkeet a PG observéiert (Verdejo-Garcia et al., 2008), a gëtt och gesi fir d'Entwécklung vu Substanzverbrauch a Spillproblemer prospektiv virauszesoen (Slutske et al., 2005). Mir hunn viru kuerzem d'UPPS-P Impulsivitéitskala benotzt (Cyders et al., 2007) fir Subfacetten vum Impulsivitéitskonstruktioun bei Patienten mat PG ze bewäerten, déi an der UK National Problem Gambling Clinic deelhuelen (Michalczuk et al., 2011). Bedeitend Differenzen goufen tëscht der PG Grupp a gesonde Kontrollen op e puer vun den UPPS-P Subscales observéiert, dorënner Urgency - d'Tendenz impulsiv ze sinn während negativen oder positiven Stëmmungszoustand ('Ausschlag Impulsivitéit') - an Aspekter vun 'schmuel' Impulsivitéit (Mangel un Planung a Mangel u Ausdauer). Wéi och ëmmer, d'Effektgréissten fir d'Urgency Differenzen waren däitlech méi héich wéi fir déi schmuel Impulsivitéitsfacetten, wat d'Konklusioun fuerdert datt d'Stëmmung-relatéiert Impulsivitéit besonnesch relevant ass am Kontext vum gestéierten Spillowend (Michalczuk et al., 2011). Am Liicht vun dësen Observatioune fokusséiert eis individuell Differenzenanalysen priori op den zwou Urgency Subscales (Negative Urgency a Positive Urgency) als Prädiktoren.
Methoden a Material
Participanten
Néng männlech Fräiwëlleger mat PG (mëttleren Alter 35.3 Joer, sd 9.0, Gamme 25-49) goufen géint néng männlech gesond Kontrollen (mëttleren Alter 37.2, sd 5.6, Gamme 30-46) verglach. En zéngten PG Sujet gouf rekrutéiert awer net verfügbar fir Analyse wéinst Radiochemie Echec. Kontroll Fräiwëlleger Baseline Scans goufen aus zwee fréiere Studien identifizéiert (Egerton et al., 2010; Stokes et al., 2010) mat enger normativer Datebank vu Raclopride Scans, déi am MRC Clinical Sciences Center ofgehale goufen, an ënnerscheede sech net vun der PG Grupp am Alter (t)16 = 0.53, p = .602). D'PG Participanten goufen op d'mannst High-School-Niveau gebilt mat IQ Schätzungen am gesonde Beräich (Wechsler Adult Scale for Intelligence: mëttler 116, sd 10.8; National Adult Reading Test: mëttler 117, sd 5.7); Vergaangenheet weist keng konsequent Relatioun tëscht Intelligenz an Dopaminbindungsniveauen un. All Fräiwëlleger hunn schrëftlech informéiert Zoustëmmung fir d'Etude geliwwert, déi souwuel vum Hammersmith Research Ethics Committee wéi och vun der Administration of Radioactive Substances Advisory Committee, UK guttgeheescht gouf.
PG Participanten goufen aus der National Problem Gambling Clinic rekrutéiert, Central North West London NHS Foundation Trust. Sechs Fräiwëlleger goufen kuerz virun, oder während, engem zéng Sessioun Cours vun kognitiv-Verhale Therapie Bild an dräi haten kuerzem Behandlung ofgeschloss. All néng Fräiwëlleger haten eng rezent Geschicht vun aktiv Spillerinne. DSM-IV Diagnos vum PG gouf mam Massachusetts Gambling Screen bestätegt (MAGS; mëttlerer 9.8, sd 2.2, Range 5-12) (Shaffer et al., 1994), verwalt vun engem Assistent Psycholog an der Zäit vun der Behandlungsinitiatioun. D'Diagnos gouf mam Problem Gambling Severity Index bestätegt (Ferris & Wynne, 2001), eng Selbstberichtskala, déi och am Ufank vun der Behandlung gegeben gëtt (duerchschnëttlech 18.4, sd 5.7, Gamme 8-24; e Score vun 8 oder méi beweist Problemspill). D'Verzögerung tëscht der klinescher Evaluatioun an dem PET Scan war 2-8 Méint bei 8/9 Participanten, an 23 Méint an engem PG deen no der Behandlung gescannt gouf. Psychiatresch Komorbiditéite goufen an de PG-Participanten duerch e semi-strukturéierten Interview mat der ICD-10 bewäert, a Verbindung mat der computeriséierter Versioun vum Mini International Neuropsychiatric Interview (e-MINI v2.0; Medical Outcome Systems, Jacksonville, Florida) (Sheehan et al., 1998). Zwee Fräiwëlleger haten eng fréier Geschicht vu grousser depressiver Stéierung, an ee Fräiwëlleger erfëllt Critère fir aktuell a Liewensdauer grouss depressiv Stéierung. Ee Fräiwëlleger erfëllt Critèrë fir fréier Alkoholabhängegkeet, an een zweeten erfëllt Critère fir fréier Cannabis Ofhängegkeet. Véier Fräiwëlleger waren aktuell Zigarette Fëmmerten am Moment vun der Rekrutéierung an d'Studie (Fagerstrom Nikotin Ofhängegkeet Skala Scores vu 6 bis 12). Ausgrenzungskriterien fir d'PG-Grupp waren: Geschicht vun neurologescher Krankheet, fréier psychiatresch Entrée, aktuell Pharmakotherapie a bedeitend kierperlech Krankheet. Als esou waren déi erkannt psychiatresch Komorbiditéiten net vu genuch Schwieregkeet fir klinesch Interventioun ze erfuerderen. All d'Kontroll Participanten ware virdru vun engem Psychiater bewäert fir aktuell oder virdru bedeitend mental Gesondheetsproblemer auszeschléissen, a Substanzabhängegkeet wéi definéiert vum DSM-IV, sérieux kierperlech Krankheet, vergaangen neurologesch Stéierungen oder fréier Benotzung vu psychotropesche Medikamenter.
Spillerinne Aktivitéite goufen an de PG Participanten bewäert mat Hëllef vun Artikelen 1-3 um South Oaks Gambling Screen (Lesieur & Blume, 1987). Sechs Participanten hunn elektronesch Spillmaschinne betruecht ('Fixed Odds Betting Terminals') fir hir problematesch Form vu Spiller ze representéieren; déi reschtlech dräi considéréiert Sport wetten (op Päerd), Internet pokeren / schwaarz, an Casino Spiller (Roulette) déi meescht problematesch. Beim Bewäertung vun der gréisster Zomm Suen, déi an engem eenzegen Dag gespillt goufen, fënnef hunn den £ 1,000- £ 10,000 Bin ënnerstëtzt, a véier hunn iwwer £ 10,000 ënnerstëtzt. Wann gefrot iwwer gambling-verbonne Scholden, refuséiert eent gambler Scholdinformatioun ze liwweren, ee gambler huet keng Schold gemellt wéinst der Benotzung vu perséinleche Spueren, an déi aktuell Schold an de Rescht siwen gounge vun £ 4000- £ 35,000 (mengen £ 15,714).
D'Participanten hunn d'UPPS-P Impulsive Behaviour Scale ofgeschloss (Cyders et al., 2007), e 59-Element Selbstrapport Questionnaire mat fënnef Ënnerskalen déi Negativ Urgence bewäerten (zB "Heiansdo wann ech mech schlecht fillen, kann ech schéngen net opzehalen wat ech maachen och wann et mech méi schlecht fillt"), Positiv Urgency ( zB "Wann ech iwwerglécklech sinn, fille mech wéi wann ech mech net verhënnere kann iwwer Bord ze goen") , (Mangel u) Planung (zB "Ech maachen normalerweis meng Gedanken duerch virsiichteg Begrënnung" - negativ Belaaschtung), (Mangel un) Ausdauer (zB. "Ech fäerdeg wat ech ufänken" - negativ Belaaschtung) a Sensation Seeking (zB "Ech géif d'Sensatioun vum Ski ganz séier erof op engem héije Bierghang genéissen"). Mir konnten net UPPS-P Donnéeën vun engem vun den Datebank Kontroll Fräiwëlleger kréien.
Bild Acquisitioun a Veraarbechtung
All PET Scans goufen mat engem ECAT HR + 962 Scanner (CTI / Seimens) mat engem axiale Gesiichtsfeld vun 15.5 cm kaaft. [11C]-raclopride gouf als intravenöse Bolusinjektioun fir PG Fräiwëlleger verwalt, a fir d'Kontrollfräiwëlleger als initialen intravenöse Bolus gefollegt vu konstante Infusioun, mat enger Infusiounslängt vun 85 min fir véier Scans vun der Egerton et al. Studie (2010) an 100 min fir fënnef scannt aus dem Stokes et al. Studie (2010). En 10 min Iwwerdroungsscan gouf virum all Emissiounsscan gemaach fir fir Tissue-Dämpfung ze moossen an ze korrigéieren. Dynamesch Emissiounsscannen goufen an dräidimensionalen Modus erfaasst mat engem Standard Acquisitiounsprotokoll (20 Zäitframes iwwer 60 min fir PG Participanten, 28 Zäitframes iwwer 85 min fir de Egerton et al. (2010) scannt an 38 Rummen iwwer 100 Minutten fir de Stokes et al. (2010) scannt). Fir d'PG Participanten huet hire Scan d'Presentatioun vun neutralen Biller involvéiert, dorënner Landschaften, Haushaltsobjekter a zoufälleg Musteren, awer ouni Motorbedarf (Participanten goufen nëmmen eemol gescannt).
All dynamesch Scans goufen fir Kappbewegung korrigéiert mat Frame fir Frame (FBF) Realignment (Montgomery et al., 2006). Dës Prozedur gouf op all Rummen applizéiert fir e FBF-korrigéiert dynamescht Bild ze generéieren, dat duerno mat enger automatiséierter Regioun vun Interesse (ROI) Analyse analyséiert gouf, ergänzt duerch eng konfirméierend voxelwise Analyse.
ROI Analyse
Striatal a cerebellar ROIs goufen definéiert mat engem Atlas deen aus den dräi funktionnelle Ënnerdeelunge vum Striatum besteet; limbesch, assoziativ a sensorimotoresch Striatum, an de Cerebellum als Referenzregioun. D'Striatal Ënnerdeelunge sinn anatomesch analog zum ventrale Striatum (limbesche Striatum), pre-commissural dorsal putamen, pre-commissural dorsal caudate a post-commissural dorsal caudate (associativ striatum) a post-commissural putamen (sensorimotor striatum)Martinez et al., 2003). Eng [11C] -Raclopride Schabloun gouf raimlech an den individuellen PET Raum vun all FBF-korrigéierten Add-Bild transforméiert (generéiert aus all FBF-korrigéierten dynamesche Bild mat Hëllef vun der Haussoftware geschriwwen am Matlab (Versioun 5; The MathWorks, Inc, Natick, Mass) )) bannent SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm) an déi resultéierend Verformungsmatrix gouf dann op den Atlas applizéiert. De deforméierte striatal Atlas gouf benotzt fir Zuelen aus dynamesche [11C]-Raclopride Biller fir d'PG Scans ze probeieren, a vun engem gewiichtte Steady-State Foto fir Kontrollscannen ze addéieren, mat Analys 8.0 Software (www.analyzedirect.com). Fir PG Scans, [11C] -Raclopride BPND Wäerter, de Verhältnis vu spezifesch gebonnenen Radioligand zu deem vun der net-verréckeleger Ligand am cerebellare Referenzgewebe (Innis et al., 2007), goufen berechent mat engem vereinfachte Referenz Tissuemodell mam Cerebellum als Referenzgewebe mat Hëllef vun der Haus Software geschriwwen am Matlab. Fir Kontroll Scans, [11C] -Raclopride BPND Wäerter goufen als Verhältnis vun striatal zielt zu cerebellar zielt berechent, minus 1, iwwer d'Steady Staat Zäit Period. D'Steady-State-Zäitperiod fir d'Bolusinfusiounsscanner gouf definéiert wéi ugefaange bei 39 Minutten no der Injektioun a weider bis zum Enn vum Scan, baséiert op Schätzunge vum optimalen Timing fir d'Etablissement vum Steady-State (Watabe et al., 2000).
Voxelwise Analyse
Fir d'PG Fräiwëlleger scannt, parametresch [11C] -raclopride Biller goufen aus eenzelne dynamesch Biller mat engem vereinfacht Referenz Tissu Modell mat der cerebellum als Referenz Otemschwieregkeeten generéiert benotzt doheem Software geschriwwe am Matlab. Fir Kontroll Fräiwëlleger scannt, goufen parametresch Biller generéiert vun eenzelne gewiicht steady state Foto Biller benotzt Bild Algebra bannent SPM5 duerch d'Divisioun Zuelen fir all Voxel mat cerebellar Zuelen an subtrahéieren eent. All parametresch Biller goufen dann op eng [11C]-Raclopride PET Schabloun normaliséiert mat der Verformungsmatrix, déi duerch d'raimlech Transformatioun vun eenzelne Fotoen an d'Schabloun produzéiert gëtt. Normaliséiert parametresch Biller goufen dunn bannent SPM5 mat engem 6 mm Glätterkär gegleeft.
Statistesch Analyse
Grupp Differenzen an Impulsivitéit a regional BPND Wäerter goufen mat multivariate Analyse vun Varianz (MANOVA) bewäert, an SPSS 15 (SPSS, Chicago, Illinois) ëmgesat. D'Relatiounen tëscht Urgency a BPND D'Wäerter goufen mat partielle Korrelatiounskoeffizienten bewäert, kontrolléiert fir den Alter mat dem robusten Afloss vum Alter op PET Moossnamen vun D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit och an der mëttlerer Adulthood (Backman et al., 2000; Kim et al., 2011). Eng Bonferroni-korrigéiert statistesch Schwell vu p <.00625 gouf fir d'korrelatiounsanalysen ëmgesat, fir déi véier striatal Regiounen (allgemeng, limbesch, assoziativ, sensorimotoresch) an zwee Urgency Skalen unzepassen. Fir déi voxelwise Analyse goufen d'Korrelatiounen tëscht Urgency an [11C]-Raclopride Bindung iwwerpréift mat enger multipler Regressiounsanalyse bannent SPM5, limitéiert op de Striatum, an erëm fräiwëlleg Alter als Kovariat abegraff. E korrigéierte Clusterniveau-Schwell vu p <0.05 mat enger Clustergréisst vu méi wéi zéng Voxel gouf fir statistesch Bedeitung benotzt.
Resultater
Op der UPPS-P Impulsivitéitskala gouf et en allgemengen Haapteffekt vun der Grupp (Wilks 'lambda = 0.21, F (5,11) = 8.44, p = .002) mat der PG Grupp wesentlech méi héich wéi gesond Kontrollen op der Negativ. Urgence (F1,15 = 43.0, p < .001), Positiv Urgence (F1,15 = 17.4, p = .001), an (Mangel u) Planung (F1,15 = 4.95, p = .042) subscales. Konsequent mat eisem rezente Bericht an enger erweiderter Grupp vu PG rekrutéiert duerch déiselwecht Klinik (Michalczuk et al., 2011), waren d'Effektgréissten am gréissten op den zwee Urgency Subscales (kuckt Dësch 1). Et ware keng bedeitend Differenzen tëscht Gruppen op (Mangel u) Ausdauer (F1,15 = 0.59, p = .455) a Sensation Seeking (F1,15 = 0.76, p = .398).
Striatal Dopamin D2/3 Rezeptor Bindungspotentialer a Facette vun der Impulsivitéit an de Pathologesche Gambler a gesonde Kontrollen, mat Effektgréissten gemellt als Cohen's d.
ROI Analyse
Et war keen allgemenge Gruppendifferenz am [11C]-Raclopride BPND Wäerter (Wilks 'lambda = 0.59, F(4,13) = 2.22, p = .124), ouni Ënnerscheed am Gesamtstriatum (F1,16 = 0.22, p = .64) oder an enger vun den dräi striatal Ënnerdeelungen (limbesch F1,16 = 0.02, p = 0.879; associativ F1,16 = 0.54, p = 0.473; sensorimotor F1,16 = 0.05, p = .819) (kuckt Fig. 1 an Dësch 1).
[11C]-Raclopride Bindungspotentialer (BPND) fir d'allgemeng Striatum Regioun vun Interesse (bilateral) an limbesch Ënnerdeelung, fir eenzel Fäll mat Pathologesch Gambling a gesonde Kontrollen.
Bannent der PG Grupp goufen negativ Korrelatiounen (deelweis fir Alter) tëscht Negativ Urgency an [11C]-Raclopride BP observéiert.ND Wäerter am Gesamtstriatum (Fig. 2A), an limbesch an assoziativ Ënnerdeelunge vum Striatum, jidderee vun deem war bedeitend um Bonferroni-korrigéierten Niveau (kuckt Dësch 2). Positiv Urgency war wesentlech negativ mat BP korreléiertND Wäerter am Gesamtstriatum (Fig. 2B), an assoziativ Ënnerdeelung, um korrigéierte Schwell. Negativ Urgence a Positiv Urgency ware selwer mëttelméisseg inter-verbonne (57% gedeelt Varianz am PG, 81% gedeelt Varianz an Kontrollen). D'Relatiounen tëscht Urgency a BPND goufen net offensichtlech d'Präsenz vu véier Fëmmerten an der PG-Grupp erkläert: d'Fëmmerten (versus PG Net-Fëmmerten) hunn negligibel Differenzen an Urgency Scores gewisen (Negativ Urgency Moyenne = 39.0 vs 38.4; Positiv Urgency Moyenne = 38.8 vs 37.0) a BPND Wäerter (limbesch Striatum mëttler = 2.20 vs 2.24). Ouni Alter abegraff als partiell Variabel, ass de BPND Korrelatioune bliwwe bedeitend fir Negativ Urgence (gesamt r9 = -.875, p = .002; limbesch r9 = -.846, p = .004; assoziativ r9 = -.868, p = .002) awer d'Korrelatiounen géint Positiv Urgency hunn net Bedeitung bei der korrigéierter Schwell erreecht (gesamt r)9 = -.703, p = .035; assoziativ r9 = -.738, p = .023). Scores am Problem Gambling Severity Index (PGSI) goufen invers mat BP korreléiertND Wäerter am assoziativen Striatum (deelweis rho = -.881, p = .004) waren awer net bedeitend ouni Alter als partiell Variabel abegraff (r)9 > - 0.45, p > 0.22). PGSI war héich korreléiert mat Positiver Urgency (r9 = .916, p < .001) awer net bedeitend mat Negativer Urgence (r9 = .627, p = .071).
Korrelatiounen an Pathologesch Gambler tëscht [11C] -Raclopride BPND am Gesamt Striatum an UPPS-P Negativ Urgence (A) a Positiv Urgency (B). C: Quadratesch Bezéiung tëscht [11C]-Raclopride BPND am limbesche Striatum an Negativ Urgence am Pool ...
Partiell Korrelatiounskoeffizienten (Kontrollen fir Alter) an de Pathologesche Gambler tëscht [11C]-Raclopride BPND an de striatal Regiounen vun Interesse an Trait Urgency (Negativ, Positiv). Wäerter a Fett waren statistesch bedeitend nom Bonferroni ...
BPND D'Wäerter waren net vill mat den Urgency Moossnamen an der Kontrollgruppe korreléiert (r = -0.36 bis 0.31, p> 0.42). Tatsächlech fir d'Relatioun tëscht Negativ Urgency a BPND am limbesche Striatum bestätegt en direkten Test vum Ënnerscheed tëscht de Korrelatiounskoeffizienten eng méi staark Relatioun an der PG-Grupp am Verglach zu de Kontrollen (Fisher's r bis z Transformatioun; z = 2.03, p = .043), obwuel gläichwäerteg Tester an de Gesamtstriatum fir Negativ Urgency (z = 1.48, p = .139) a Positiv Urgency (z = 0.97, p = .332) waren net bedeitend. Mat der Grupperhéijung vun der Stëmmungsbezunnen Impulsivitéit an der PG-Grupp, hu mir och eng Post-hoc Analyse gemaach fir eng quadratesch Relatioun tëscht Urgency an [11C]-Raclopride BP ze testen.ND an der pooléierter Probe, am Liicht vun engem rezente Bericht vun enger 'invertéierter U' Relatioun tëscht ventral striatal Raclopride Bindung an Trait Sensation Seeking bei gesonde Fräiwëlleger (Gjedde et al., 2010). Beim Regressioun vun [11C] -Raclopride Bindungswäerter am limbesche Striatum (ofhängeg Variabel) op Negativ Urgency (Prediktorvariabel), huet de Gesamtmodell keng Bedeitung erreecht (F (2,14) = 3.65, p = .053) awer et war e bedeitende Effekt vum quadratesche Begrëff (β = - 4.07, t = - 2.21, p = .045) (Fig. 2C). Dës quadratesch Effekter goufen net beobachtet fir Positiv Urgency am limbesche Striatum (β = - 2.30, t = - 1.40, p = .183), oder am Gesamt Striatum (Negativ Urgency: β = - 3.10, t = - p 1.56, t = - p 141, = .1.75; Positiv Urgence: β = - 1.06, t = - 306, p = .1.35). En direkten Versuch fir de quadrateschen Effekt fir Sensatiounssich am limbesche Striatum ze replizéieren war och net bedeitend (β = 0.44, t = 664, p = .XNUMX).
Voxelwise Analyse
De voxelwise Gruppeverglach bestätegt keng bedeitend Differenzen am [11C] -Raclopride bindend tëscht PG a Kontrollen. Déi voxelwise Regressioun géint Negativ Urgency an der PG-Grupp bestätegt eng invers Bezéiung mat [11C]-Raclopride-Bindung a bilaterale Foci, déi vum ventralen Putamen bis zum Kapp vum Caudate op der rietser Säit verlängeren (Peak Koordinaten: x = 10, y = 17 , z = - 5, Stärekoupgréisst = 227, p <0.001 Stärekoup korrigéiert) an de lénksen Caudatkierper (Peak Koordinaten: x = - 10, y = 13, z = 2, Stärekoup = 103, p = 0.001 Stärekoup korrigéiert). D'Regressioun géint Positiv Urgency huet bilateral Foci erliewt, déi aus dem Nucleus accumbens an dem ventralen Putamen duerch an de caudatesche Kierper op der rietser (Peak Koordinaten: x = 21, y = 15, z = - 5, Clustergréisst = 409, p) < 0.001 Stärekoup korrigéiert) an de lénksen Caudat a Putamen (Peak Koordinaten: x = - 25, y = 13, z = - 2, Stärekoup Gréisst = 297, p <0.001 Stärekoup korrigéiert) (kuckt Fig. 3). Fir d'Spezifizitéit vun dëse Korrelatiounen zu der Stëmmungsbezunnen Impulsivitéit ze bewäerten, hu mir och (Mangel u) Planung als Prädiktor vun der [11C]-Raclopride-Bindung aginn; keng supra-Schwell-Voxels goufen entdeckt.
Resultater vun der voxelweiser Regressioun vu [11C]-Raclopride BPND an de Pathologesche Gambler, déi negativ Associatioun mat Negativer Urgence (A) (y = +15, z = - 5) a Positiver Urgence (B) (y = +15) weisen, ...
Diskussioun
Mir hunn keng Differenzen am striatal Dopamin D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit tëscht Männercher mat PG, déi e Spezialist Behandlungsdéngscht besichen, an Alters-matchte männlech gesond Kontrollen. Zousätzlech fir d'Gesamt Striatal D ze quantifizéieren2/D3 Rezeptor Disponibilitéit, huet d'ROI Analyse och d'Rezeptorverfügbarkeet an dräi funktionnelle Ënnerdeelunge vum Striatum ënnersicht. Déi limbesch Ënnerdeelung enthält den Nukleus accumbens, ventral Putamen a ventral caudate, an ass extensiv an Suchtkrankheeten involvéiert, dorënner gestéiert Spillen (Linnet et al., 2011; O'Sullivan et al., 2011; Steier et al., 2009). Eis Observatioun vu keng Differenzen am baseline striatal Dopamin D2/D3 Rezeptor Verfügbarkeet tëscht PG Participanten a Kontrollen ass konsequent mat zwee rezenten [11C]-Raclopride Studien déi d'Verännerung vun der Bindung bewäert hunn wéi PG Sujete verschidde Entscheedungs- / Spillaufgaben gemaach hunn (Joutsa et al., 2012; Linnet et al., 2011), a mat enger drëtter PET-Studie vergläicht Patienten mat der Parkinson Krankheet mat an ouni Impulskontrollerkrankungen inklusiv PG, während der Vue vu Belounungsrelatéierte Biller (O'Sullivan et al., 2011). Mir konnten d'Reduktioun vum BP net bestätegenND Wäerter gemellt vun Steeves et al (2009) a 7 Fäll mat der Parkinson Krankheet, mat Dopamin-Agonist induzéiert PG. Et sollt bemierkt ginn datt hir Baseline Scans Motorauswiel involvéiert hunn (Serielle Wiel tëscht véier Kaartdeck mat sënnlosen Feedback), wat Schätzunge vun der Baseline Disponibilitéit verzerre kann (Egerton et al., 2009).
Verschidde méiglech Inferenzen kënnen aus eise Befunde am PG gezunn ginn. Als éischt sinn d'Reduktiounen vun Dopamin D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit virdru bei Substanz Benotzer beschriwwen (Fehr et al., 2008; Heinz et al., 2004; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001) kann duerch déi neuroadaptiv oder neurotoxesch Eegeschafte vun den Drogen selwer ausgeléist ginn, an net mat der premorbider Schwachstelle fir Suchtkrankheeten ausgeriicht sinn. Konsequent mat dësem Kont, D2 Rezeptor Disponibilitéit war negativ korreléiert mat der Dauer vum stimulantem Mëssbrauch an engem Primatexperimentelle Modell (Nader et al., 2006). Eng alternativ Interpretatioun ass datt d'Reduktiounen vun der Dopaminbindung e Risikofaktor fir Drogenofhängeger duerstellen kann net generaliséieren op PG als Verhalenssucht. Reduzéiert Dopamin Rezeptor Disponibilitéit gouf virdru bei Adipositas gemellt (Wang et al., 2001), als en anere Kandidat Verhalenssucht. Natierlech sinn eis Erkenntnisser op kee Fall d'Méiglechkeet vu Verännerunge vun aneren Neurotransmittersystemer am PG auszeschléissen, wéi Glutamat, GABA oder Serotonin (Leeman a Potenza, 2012), oder tatsächlech Ännerungen an aneren Aspekter vun der Dopaminiwwerdroung wéi Verëffentlechung (Linnet et al., 2011), Wiederopnam (Cilia et al., 2010) oder Metabolismus (Berg et al., 1997). Eng zweet Inferenz vun eise Erkenntnisser ass datt all Dopamin Verëffentlechung induzéiert duerch de chronesche Spillplang vu Gewënn a Verléiere erlieft vu Problemgambler (z. Zald et al., 2004) ass vläicht net genuch fir striatal D erof ze reguléieren2/D3 Rezeptor Verfügbarkeet.
Trotzdem, bannent der Grupp vu Spiller, [11C] -Raclopride Bindung war negativ mat Impulsivitéit korreléiert, en etabléierte Risikofaktor fir Problemspillen (Slutske et al., 2005) a Substanzverbraucherkrankungen (Ersche et al., 2010). D'Facet vun der Impulsivitéit, déi mir als prévisiv vun der striataler Dopaminbindung identifizéieren, war Urgency (oder 'ausschlag Impulsivitéit'), d'Tendenz fir impulsiv Handlungen ënner intensive Stëmmungszoustand ze maachen. Fall-Kontroll Vergläicher op der Urgency Facet hunn méi staark Effektgréissten erginn wéi 'schmuel' Impulsivitéit (dh Mangel u Planung, Mangel u Ausdauer), wat och an enger méi grousser Grupp gesi gouf, déi aus dem selwechte klineschen Ëmfeld rekrutéiert gouf (Michalczuk et al., 2011). De Mangel u Planungssubscale huet net virausgesot striatal Dopaminbindung an der voxelwise Analyse. Urgency Scores viraussoen Iwwergäng a Problemspillen, Substanzmëssbrauch an aner riskant Verhalen a Fachhéichschoul Echantillon (Cyders a Smith, 2008). Weineg ass bekannt iwwer d'Gehirsystemer déi dës spezifesch Facet vun der Impulsivitéit reguléieren, obwuel eng rezent magnetesch Resonanzspektroskopie Studie d'Urgence Korrelatioune mat GABA Niveauen am dorsolaterale prefrontale Cortex gemellt huet (Boy et al., 2011), an Nagerdaten weisen Reguléierung vu striatal Dopaminniveauen duerch kortikale GABA (Matsumoto et al., 2005). An der PG Grupp, souwuel negativ a positiv Aspekter vun Urgency virausgesot striatal Dopamin D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit. Dës Bezéiungen goufen am Gesamt Striatal ROI gesi wéi och der limbesch (Negativ Dréngend) an assoziativ (souwuel Negativ a Positiv Dréngend) striatal Ënnerdeelungen, a goufen an der voxelwise Analyse bestätegt. Negativ a Positiv Urgency Scores ware selwer matenee verbonnen, obwuel et onkloer bleift ob eenzel Patienten mat PG ähnlech vulnérabel sinn fir positiv (zB Euphorie) an negativ (zB Langweil, Depressioun) emotional Trigger (zB.Blaszczynski and Nower, 2002; Stewart & Zack, 2008).
D'Relatioun tëscht Urgency an Dopamin Rezeptor Disponibilitéit gouf net manifestéiert an der klenger Grupp vu gesonde Kontrollen déi hei getest goufen. Tatsächlech war de Koeffizient fir Negativ Urgence am limbesche Striatum wesentlech méi staark an der PG Grupp wéi d'Kontrollen. Bei Mënschen mat Methamphetamin Ofhängegkeet, striatal D2/D3 Rezeptor Disponibilitéit war och negativ korreléiert mat Trait Impulsivitéit (Lee et al., 2009). Am Liicht vun engem rezente Bericht bei gesonde Participanten, déi eng quadratesch Relatioun tëscht ventral striatal [11C] -Raclopride Bindung an Trait Sensation Seeking illustréiert hunn (Gjedde et al., 2010), hu mir eng Post-hoc Analyse gemaach fir en ähnlechen Effekt fir Trait Urgency an eiser pooléierter Probe vu PG a gesonde Kontrollen ze testen. Mir replizéiert den 'invertéierten U' (oder Yerkes-Dodson) Effekt am limbesche Striatum, als Funktioun vun der Negativer Urgence. Dëst weist datt souwuel héich an niddereg Niveaue vu Stëmmung-verbonne Impulsivitéit si mat enger gerénger striataler Raclopride Bindung assoziéiert, an datt BPND ass maximal am Mëttelfeld vun der Verdeelung.
Am Prinzip, reduzéiert BPND kann Ofsenkungen am Ausdrock vu striatal D reflektéieren2/D3 Dopamin Rezeptoren an / oder Erhéijunge vun synapteschen Dopaminniveauen. Eng Studie mat Alpha-Methylparatyrosin (AMPT) fir Dopamin a Kokain-ofhängeg Themen ofzeschafen, huet eng reduzéiert Rezeptor-Disponibilitéit gekoppelt mat reduzéiert extrazellulär Dopaminniveauen ënner Basisbedéngungen (Martinez et al., 2009). Wéi och ëmmer, virleefeg Aarbecht am PG huet eng verstäerkte Aufgab-verbonne Dopamin Verëffentlechung an engem Ënnerdeel vun PG Participanten uginn, déi Aufgab-relatéiert Opreegung gemellt hunn (Linnet et al., 2011). Et ass denkbar datt niddereg BPND bei nidderegen Impulsive kann duerch reduzéierter D2 / D3 Rezeptor Disponibilitéit gedriwwe ginn, wärend niddereg BPND bei héijen Impulsive kënne souwuel duerch reduzéierter Rezeptorverfügbarkeet an erhéicht extrazellulär Dopamin gedriwwe ginn (Gjedde et al., 2010). D'Erhéijung vun der Dopamin Verëffentlechung kann och mat der kompensatorescher Down-Regulatioun vun der (Midbrain) Autorezeptor Verfügbarkeet verbonne sinn, wéi festgestallt mat der [18F] -fallypride Ligand (Buckholtz et al., 2010). An den aktuellen Donnéeën ass e puer Vorsicht gerechtfäerdegt duerch d'Tatsaach datt de quadratesche Begrëff haaptsächlech vun de PG Participanten gedriwwe gouf, déi op der rietser Hand falen, erofgaangen Glied, gekoppelt mat dem ausgeschwatene Charakterënnerscheed an där Grupp. Fir dës Bezéiungen ze klären, gi weider Studien gebraucht, déi verschidde Markéierer vun der Dopaminfunktioun iwwer déi ganz Palette vun der impulsiver Trait beschäftegen, awer mir recommandéieren datt zukünfteg Studien souwuel linear wéi och quadratesch individuell Differenzen am ganzen Dopaminwee betruechten.
Als weider Aschränkungen vun der heiteger Studie waren eis Gruppegréissten kleng an dofir war d'Etude net adequat ugedriwwen fir kleng Effektgréissten z'entdecken. Baséierend op der Effektgréisst fir de Gesamtstriatum (Cohen's d = 0.22), wieren zwou Gruppe vu mindestens 350 Participanten gebraucht fir e statistesch signifikanten Ënnerscheed z'entdecken. Zweetens, d'Benotzung vu gesonde Kontrollen aus enger normativer Datebank huet e puer kleng prozedural Differenzen tëscht den zwou Gruppen imposéiert: d'PG-Sujete goufen mat neutralen Biller während hirem Scan presentéiert (och wann et keng Äntwertfuerderung ass), an d'PG-Sujete kruten eng Bolus-Injektioun Kontrollen kruten e Bolus plus Infusioun. Virdrun Aarbecht weist datt [11C]-Raclopride Bindungswäerter generéiert vun der Bolus nëmmen Approche sinn bal identesch mat Bindungswäerter generéiert vun enger Bolus-Infusioun Approche an de selwechte Fräiwëlleger (Carson et al., 1997; Et al., 1998). An de PG Participanten war et e Grad vun Heterogenitéit am Timing vum Scan relativ zu der Behandlung (meescht awer net all goufen gescannt Pre-Behandlung), a psychiatresch Komorbiditéiten waren a véier Participanten präsent. Post-hoc Analysen hunn uginn datt eis Effekter op d'mannst net un de Fëmmenstatus zouzeschreiwen (Busto et al., 2009; vgl Fehr et al., 2008). Psychiatresch Komorbiditéite sinn natierlech héich prevalent an PG (Kessler et al., 2008) an d'Inklusioun vun esou Fäll verbessert d'Generaliséierung vun eise Befunde.
Wat d'klinesch Applikatioun ugeet, ass et bemierkenswäert datt wärend den Dopamin Agonist Pramipexol a partiell Agonist Aripiprazol an der Initiatioun vu gestéiert Spillen implizéiert goufen (Schmitz et al., 2011; Von et al., 2009), Dopamin D2 Rezeptor-Antagonisten wéi Olanzapin hunn et bis elo net fäerdeg bruecht d'allgemeng Effizienz an de PG Behandlungsstudien ze weisen (Fong et al., 2008; McElroy et al., 2008). Bannent Gruppe vu gesonde Participanten beaflosst d'Basislinn Dopamin Verfügbarkeet d'Aktioun vun dopaminergeschen Agenten am Aklang mam ëmgedréint U Modell (Cools & D'Esposito, 2011), an domat eis Erkenntnisser vun der Heterogenitéit an der Dopamin-Dysreguléierung am gestéierten Spillen implizéieren datt Individuen mat héijer Stëmmung-verbonne Impulsivitéit differentiell Virdeeler vun Dopamin-baséiert Medikamenter weisen. Zum Beispill, wann niddereg [11 C] -Raclopride Bindung bei héijen impulsive Spiller ass zouzeschreiwen op erhéicht synaptescht Dopamin (Gjedde et al., 2010), kënnen dës Individuen am léifsten op Dopaminblockade reagéieren. Déi quadratesch Bezéiunge mat individuellen Differenzen implizéieren sécher datt verschidde dopaminergesch Mechanismen bei Suchtkrankheeten op der Aarbecht kënne sinn (Buckholtz et al., 2010; Cilia et al., 2010; Gjedde et al., 2010).
Froen
L Clark erklärt Berodung fir Cambridge Cognition plc. AR Lingford-Hughes huet Éiere kritt vum Janssen-Cilag, Pfizer, Servier, a vun der British Association for Psychopharmacology. Si huet Berodung un NET Device Corp zur Verfügung gestallt, Fuerschungsfinanzéierung vun Archimedes, Lundbeck, Pfizer a Schering kritt, an hält Fuerschungsstipendien mat GlaxoSmithKline. Den DJ Nutt huet an de Berodungsrot fir Lundbeck, Servier, Pfizer, Reckitt Benkiser, D&A Pharma gedéngt, an huet och Éiere vun Bristol Myers Squibb, Glaxo Smith Kline a Schering-Plough kritt. Hien huet Fuerschungsfinanzéierung vu P1vital kritt, huet Aktieoptioune mat P1vital a kritt redaktionnellen Éiere vum Sage. AR Lingford-Hughes an DJ Nutt si béid Membere vun der Lundbeck International Neuroscience Foundation. Dr Stokes, Dr Wu, Ms Michalczuk, Ms Benecke, Dr Egerton, Dr Watson, Dr Piccini an Dr Bowden-Jones hu keng finanziell Interessen ze deklaréieren.
Arbeschterlidder
Dës Aarbecht gouf vun Medical Research Council Subventiounen G0802725 zu LC an HBJ ënnerstëtzt, an G0400575 zu DJN an ALH. D'National Problem Gambling Clinic gëtt vum Responsible Gambling Fund ënnerstëtzt. De Projet gouf am Behavioral a Clinical Neuroscience Institute ofgeschloss, ënnerstëtzt vun engem Konsortiumpräis vum MRC a Wellcome Trust (Direkter: TW Robbins). D'Daten goufen op der British Association for Psychopharmacology Summer Meeting, Harrogate, UK (Juli 2011) presentéiert.
Referenze
Backman L., Ginovart N., Dixon RA, Wahlin TB, Wahlin A., Halldin C., Farde L. Am. J. Psychiatrie. 2000;157:635-637. [PubMed]
Bergh C., Eklund T., Sodersten P., Nordin C. Psychol. Med. 1997;27:473-475. [PubMed]
Blaszczynski A., Nower L. E Weemodell vu Problem a pathologescht Spill. Sucht. 2002;97:487-499. [PubMed]
Bowden-Jones H., Clark L. Pathologesch Gambling: en neurobiologeschen a klineschen Update. Br. J. Psychiatrie. 2011;199:87-89. [PubMed]
Boy F., Evans CJ, Edden RA, Lawrence AD, Singh KD, Husain M., Sumner P. Biol. Psychiatrie. 2011;70:866-872. [PubMed]
Buckholtz JW, Treadway MT, Cowan RL, Woodward ND, Li R, Ansari MS, Baldwin RM, Schwartzman AN, Shelby ES, Smith CE, Kessler RM, Zald DH. Wëssenschaft. 2010;329:532. [PubMed]
Busto UE, Redden L, Mayberg H, Kapur S, Houle S, Zawertailo LA. Synaps. 2009;63:681–689. [PubMed]
Carson RE, Breier A., de Bartolomeis A., Saunders RC, Su TP, Schmall B., Der MG, Pickar D., Eckelman WC. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 11;1997:17–437. [PubMed]
Chase HW, Clark L. Gambling Gravitéit virausgesot midbrain Äntwert op bal verpasst Resultater. J. Neurosci. 2010;30:6180–6187. [PubMed]
Cilia R., Ko JH, Cho SS, van Eimeren T., Marotta G., Pellecchia G., Pezzoli G., Antonini A., Strafella AP. Neurobiol. Dis. 2010;39:98–104. [PubMed]
Cools R., D'Esposito M. Inverted-U-förmlech Dopaminaktiounen op mënschlecht Aarbechtsgediechtnes a kognitiv Kontroll. Biol. Psychiatrie. 2011;69:e113–e125. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT Emotion-baséiert Dispositioune fir Ausschlagaktioun: positiv an negativ Dringendes. Psychol. Bull. 2008;134:807-828. [PubMed]
Cyders MA, Smith GT, Spillane NS, Fischer S., Annus AM, Peterson C. Psychol. Bewäerten. 2007;19:107-118. [PubMed]
Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Laane K, Pena Y, Murphy ER, Shah Y, Probst K, Abakumova I, Aigbirhio FI, Richards HK, Hong Y, Baron. JC, Everitt BJ, Robbins TW Nucleus accumbens D2/3 Rezeptoren virauszesoen Trait Impulsivitéit a Kokain Verstäerkung. Wëssenschaft. 2007;315:1267-1270. [PubMed]
Di Chiara G., Imperato A. Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéigen d'synaptesch Dopamin Konzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegende Ratten. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988;85:5274–5278. [PubMed]
Egerton A., Mehta MA, Montgomery AJ, Lappin JM, Howes OD, Reeves SJ, Cunningham VJ, Grasby PM. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009;33:1109-1132. [PubMed]
Egerton A., Shotbolt JP, Stokes PR, Hirani E., Ahmad R., Lappin JM, Reeves SJ, Mehta MA, Howes OD, Grasby PM. eng [11C]raclopride PET Studie. Neurobild. 2010;50:260–266. [PubMed]
Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S, Bullmore ET, Robbins TW Drogenofhängeger Endophenotypen: Impulsiv versus Sensatiounssich Perséinlechkeetseigenschaften. Biol. Psychiatrie. 2010;68:770–773. [PubMed]
Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, Eberhardt A, Klager M, Smolka MN, Scheurich A, Dielentheis T, Schmidt LG, Rosch F, Bartenstein. P., Grunder G., Schreckenberger M. Association of low striatal Dopamine d2 Rezeptor Disponibilitéit mat Nikotin Ofhängegkeet ähnlech wéi déi mat aneren Drogen vu Mëssbrauch. Am. J. Psychiatrie. 2008;165:507-514. [PubMed]
Ferris J., Wynne H. kanadesche Center op Substanz Mëssbrauch; Ottawa, Ontario: 2001. Kanadesche Problem Gambling Index.
Fong T., Kalechstein A., Bernhard B., Rosenthal R., Rugle L. Pharmacol. Biochem. Behuelen. 2008;89:298-303. [PubMed]
Frascella J., Potenza MN, Brown LL, Childress AR Shared Gehir Schwachstelle öffnen de Wee fir netsubstanzéiert Sucht: Carving Sucht op engem neie Joint? Ann. NY Acad. Sci. 2010;1187:294-315. [PubMed]
Gjedde A., Kumakura Y., Cumming P., Linnet J., Moller A. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010;107:3870–3875. [PubMed]
Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, Schreckenberger M, Smolka MN, Rosch F, Mann K. ., Bartenstein P. Korrelatioun tëscht Dopamin D (2) Rezeptoren am ventrale Striatum an Zentralveraarbechtung vun Alkoholstécker a Verlaangen. Am. J. Psychiatrie. 2004;161:1783–1789. [PubMed]
Innis RB, Cunningham VJ, Delforge J, Fujita M, Gjedde A, Gunn RN, Holden J, Houle S, Huang SC, Ichise M, Iida H, Ito H, Kimura Y, Koeppe RA. Knudsen GM, Knuuti J, Lammertsma AA, Laruelle M, Logan J, Maguire RP, Mintun MA, Morris ED, Parsey R, Price JC, Slifstein M., Sossi V., Suhara T., Votaw JR. Wong DF, Carson RE Konsens Nomenclature fir in vivo Imaging vun reversibel bindend Radioliganden. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 2007;27:1533-1539. [PubMed]
Ito H., Hietala J., Blomqvist G., Halldin C., Farde L. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 11;1998:18–941. [PubMed]
Joutsa J, Johansson J, Niemela S, Ollikainen A, Hirvonen MM, Piepponen P, Arponen E, Alho H, Voon V, Rinne JO, Hietala J, Kaasinen V. Mesolimbic dopamine release is linked op d'Gravitéit vun de Symptomer am pathologesche Glücksspiels. Neurobild. 2012;60:1992–1999. [PubMed]
Kessler RC, Hwang I., LaBrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ. Psychol. Med. 2008;38:1351–1360. [PubMed]
Kim JH, Son YD, Kim HK, Lee SY, Cho SE, Kim YB, Cho ZH. EUR. Neuropsychopharmacol. 2;2011:21-885. [PubMed]
Lee B., London ED, Poldrack RA, Farahi J., Nacca A., Monterosso JR, Mumford JA, Bokarius AV, Dahlbom M., Mukherjee J., Bilder RM, Brody AL, Mandelkern MA. Striatal dopamine d2/d3 ass an der Methamphetamin Ofhängegkeet reduzéiert an ass mat Impulsivitéit verbonnen. J. Neurosci. 2009;29:14734–14740. [PubMed]
Leeman RF, Potenza MN Ähnlechkeeten an Differenzen tëscht pathologesche Spillowend a Substanzverbraucherkrankungen: e Fokus op Impulsivitéit a Compulsivitéit. Psychopharmacology (Berl) 2012;219:469–490. [PubMed]
Lesieur HR, Blume SB De South Oaks Gambling Screen (SOGS): en neit Instrument fir d'Identifikatioun vu pathologesche Spiller. Am. J. Psychiatrie. 1987;144:1184–1188. [PubMed]
Linnet J., Moller A., Peterson E., Gjedde A., Doudet D. Dopamin Verëffentlechung am ventralen Striatum während Iowa Gambling. Sucht. 2011;106:383-390. [PubMed]
Martinez D., Slifstein M., Broft A., Mawlawi O., Hwang DR, Huang Y., Cooper T., Kegeles L., Zarahn E., Abi-Dargham A., Haber SN, Laruelle M. Dopamin Iwwerdroung mat Positron Emissioun Tomographie. Deel II: Amphetamin-induzéiert Dopamin Verëffentlechung an de funktionnelle Ënnerdeelunge vum Striatum. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 2003;23:285-300. [PubMed]
Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. funktionell Ënnerdeelunge vum Striatum: Relatioun mam Kokain-Sich Verhalen. Neuropsychopharmakologie. 2;2004:29-1190. [PubMed]
Martinez D., Greene K., Broft A., Kumar D., Liu F., Narendran R., Slifstein M., Van Heertum R., Kleber HD. vun D (2) / D (3) Rezeptoren no enger akuter Dopaminverschmotzung. Am. J. Psychiatrie. 2009;166:1170–1177. [PubMed]
Matsumoto M., Togashi H., Kaku A., Kanno M., Tahara K., Yoshioka M. Cortical GABA. Synaps. 2005;56:117-121. [PubMed]
McElroy SL, Nelson EB, Welge JA, Kaehler L., Keck PE, Jr. J. Klin. Psychiatrie. 2008;69:433-440. [PubMed]
Meyer G., Schwertfeger J., Exton MS, Janssen OE, Knapp W., Stadler MA, Schedlowski M., Kruger TH. Psychoneuroendokrinologie. 2004;29:1272-1280. [PubMed]
Michalczuk R., Bowden-Jones H., Verdejo-Garcia A., Clark L. Impulsivitéit a kognitiv Verzerrungen bei pathologesche Spiller, déi an der UK National Problem Gambling Clinic deelhuelen: e virleefege Bericht. Psychol. Med. 2011;41:2625–2635. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
Montgomery AJ, Thielemans K., Mehta MA, Turkheimer F., Mustafovic S., Grasby PM. J. Nucl. Med. 2006;47:1936–1944. [PubMed]
Nader MA, Morgan D., Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N., Ehrenkaufer R., Mach RH. Nat. Neurosci. 2;2006:9-1050. [PubMed]
O'Sullivan SS, Wu K., Politis M., Lawrence AD, Evans AH, Bose SK, Djamshidian A., Lees AJ, Piccini P. Gehir. 2011;134:969–978. [PubMed]
Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Nat. Neurosci. 2005;8:147–148. [PubMed]
Shaffer HJ, LaBrie R., Scanlan KM, Cummings TN Pathologesch Spillerinne ënner Jugendlecher: Massachusetts Gambling Screen (MAGS) J. Gambl. Stud. 1994;10:339–362.
Sheehan DV, Lecrubier Y, Sheehan KH, Amorim P, Janavs J, Weiller E, Hergueta T, Baker R, Dunbar GC The Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI): psychiatresch Interview fir DSM-IV an ICD-10. J. Klin. Psychiatrie. 1998;59(Suppl. 20):22–33. [PubMed]
Slutske WS, Caspi A., Moffitt TE, Poulton R. Perséinlechkeet a Problemspillen: eng prospektiv Studie vun enger Gebuertskohort vu jonken Erwuessener. Arch. Gen. Psychiatrie. 2005;62:769-775. [PubMed]
Smith N., Kitchenham N., Bowden-Jones H. Pathologesch Spillen an d'Behandlung vu Psychose mat Aripiprazol: Fallberichter. Br. J. Psychiatrie. 2011;199:158-159. [PubMed]
Steeves TD, Miyasaki J., Zurowski M., Lang AE, Pellecchia G., Van Eimeren T., Rusjan P., Houle S., Strafella AP. studéieren. Gehir. 11;2009:132–1376. [PubMed]
Stewart SH, Zack M. Entwécklung a psychometresch Evaluatioun vun engem dräi-zweedimensional Spillerinne Motiver Questionnaire. Sucht. 2008;103:1110-1117. [PubMed]
Stokes PR, Egerton A., Watson B., Reid A., Breen G., Lingford-Hughes A., Nutt DJ, Mehta MA. Neurobild. 11;2010:52–1521. [PubMed]
Verdejo-Garcia A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitéit als Schwachstellemarker fir Substanzverbraucherkrankungen: Iwwerpréiwung vun Erkenntnisser aus héich-Risikofuerschung, Problemgambler a genetesch Associatiounsstudien. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008;32:777-810. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Natur. 1997;386:830-833. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Gifford A., Hitzemann R., Ding YS, Pappas N. Am. J. Psychiatrie. 2;1999:156–1440. [PubMed]
Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Gehir Dopamin D2 Rezeptoren bei Methamphetaminmëssbraucher: Associatioun mam Metabolismus am Orbitofrontal Cortex. Am. J. Psychiatrie. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
Voon V., Fernagut PO, Wickens J., Baunez C., Rodriguez M., Pavon N., Juncos JL, Obeso JA, Bezard E. Lancet Neurol. 2009;8:1140–1149. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Lancet. 2001;357:354-357. [PubMed]
Watabe H, Endres CJ, Breier A, Schmall B, Eckelman WC, Carson RE. J. Nucl. Med. 11;2000:41-522. [PubMed]
Zald DH, Boileau I, El-Dearedy W, Gunn R, McGlone F, Dichter GS, Dagher A. J. Neurosci. 2004;24:4105–4112. [PubMed]
;
