Ziel vum Glutamatergy System fir pathologesch Gambling ze liwweren: aktuell Evidenz an Zukunftsperspektiven (2014)

  • Biomed Res Int. 2014; 2014: 109786.
  • Verëffentlecht online 2014 Jun 12. doi:  10.1155/2014/109786

PMCID: PMC4075088

Dësen Artikel ass eréischt aktiv zitéiert aner Artikelen an PMC.

Géi op:

mythologesch

Pathologesch Spillerinne oder Spillstéierunge gouf vum DSM-5 als Verhalenssucht definéiert. Bis haut ass seng Pathophysiologie net komplett verstanen an et gëtt keng FDA-approuvéiert Behandlung fir Spillstéierunge. Glutamat ass den Haapt excitatoreschen Neurotransmitter am Nervensystem an et ass viru kuerzem an der Pathophysiologie vun Suchtverhalen involvéiert. An dësem Pabeier iwwerpréiwen mir déi aktuell Literatur iwwer eng Klass vun Drogen déi als moduléierend Glutamatsystem am PG handelen. Insgesamt 19 Studien goufen abegraff, no Inklusioun an Ausgrenzungskriterien. Klinesch Studien a Fallserie mat glutamatergesche Medikamenter (N-Acetylcystein, Memantin, Amantadin, Topiramat, Acamprosat, Baclofen, Gabapentin, Pregabalin, a Modafinil) ginn presentéiert fir d'Effizienz op Spillverhalen an op déi verwandte klinesch Dimensiounen (Verlaangen, Réckzuch) ze klären. , a kognitiv Symptomer) bei PG Patienten. D'Resultater goufen diskutéiert fir méi Asiicht an der Pathophysiologie an der Behandlung vu PG ze kréien. Als Conclusioun schéngt d'Manipulatioun vun der glutamatergescher Neurotransmission villverspriechend ze sinn fir verbessert therapeutesch Agenten fir d'Behandlung vu Spillkrankheeten z'entwéckelen. Weider Studien sinn erfuerderlech. Schlussendlech proposéiere mir zukünfteg Richtungen an Erausfuerderungen an dësem Fuerschungsberäich.

1. Background

Pathologescht Glücksspiel (PG) ass geprägt vu persistent a schlecht adaptivt Glücksspielverhalen, woubäi Individuen sech an dacks a widderholl Episoden vum Glücksspiel engagéieren trotz eeschte negativen Konsequenzen.1]. Gambling Stéierung beaflosst 0.2-5.3% vun Erwuessener weltwäit; déi zerstéierend Konsequenze vun dëser Verhalensstéierung féieren dacks e schwéiere Schued un d'Liewe vu Patienten an hire Familljen. Bis haut gëtt et keng FDA-approuvéiert Behandlung fir PG, trotz bal engem Jorzéngt vun intensiver Fuerschung, an effektiv Behandlungsstrategie bleiwen ganz Erausfuerderung. Viru kuerzem ass PG an der diagnostescher Kategorie vu Substanzverbrauch an Suchtkrankheeten an der 5. Editioun vum Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) abegraff.

Glutamat (Glu) ass den Haapt excitatoreschen Neurotransmitter am Nervensystem. Et gouf viru kuerzem proposéiert datt d'Sucht ka gekuckt ginn als Resultat vun enger behënnerter Fäegkeet fir Medikamenter ze sichen an Äntwert op Ëmweltbedéngungen ze hemmen, wéinst Ännerungen an der Glu-Homoostasis, mat enger kombinéierter Aktivatioun vu sensibiliséierter Dopamin (DA) an N-Methyl-d- Aspartat (NMDA) glutamatergesche Rezeptoren2]. D'Blockéierung vun der Verëffentlechung vu Glu huet verhënnert Drogen-Sich Verhalen bei Déieren souwéi Patienten mat Substanzverbraucherkrankungen [3, 4]. Déi klinesch a biologesch Ähnlechkeeten tëscht PG an Drogenofhängeger5] suggeréieren datt PG-Patiente vu Medikamenter profitéiere kënnen, déi benotzt gi fir Drogenofhängeger ze behandelen an datt pathophysiologesch Modeller fir Drogenofhängegkeet och fir PG relevant sinn.

An dësem Pabeier iwwerpréiwen mir déi aktuell Literatur iwwer Medikamenter déi glutamatergesch Neurotransmission am PG moduléieren. Mir klären och aktuell Hypothesen iwwer d'Neurobiologie vum PG, konzentréieren op glutamatergesch Neurotransmission a seng Interaktioune mat aneren Neurotransmitter. Klinesch Studien a Fallserie mat glutamatergesche Medikamenter ginn presentéiert fir d'Effizienz op Spillverhalen an op déi verwandte klinesch Dimensiounen (Verlaangen, Réckzuch a kognitiv Symptomer) bei PG Patienten ze klären. D'Resultater ginn diskutéiert fir méi Abléck an d'Pathophysiologie an d'Behandlung vu PG ze kréien. Schlussendlech proposéiere mir zukünfteg Richtungen an Erausfuerderungen an dësem Fuerschungsberäich.

2. Methoden

Zwee Rezensiounen goufen separat an dëser Iwwerpréiwung engagéiert, no der selwechter bibliographescher Sich an Dateextraktiounsprotokoll. Bibliographesch Sich bestoung aus engem computeriséierten Duerchmusterung vun der Medline, Scopus a Google Scholar Datebank am Januar 2014. Nëmmen Englesch Sproochstudien, déi an de leschten zéng Joer publizéiert goufen, goufen iwwerpréift. Mir hunn déi folgend Ufroe benotzt: "gambl*" kombinéiert mat "Glutamat" a mat enger Lëscht vun glutamatergeschen Neurotransmission-moduléierende Agenten dorënner N-Acetylcystein, Memantin, Amantadin, Acamprosat, Topiramat, Lamotrigin, Baclofen, Gabapentin, Pregabalin, Modafinil, Riluzole, dizocilpine, LY354740, D-cycloserine, Methadon, an Dextromethorphan. D'Sich huet am Ufank 99 Resultater bruecht. Mir hunn dunn relevant Referenze vun all Artikel handgesicht, dorënner fréier Studien zum Thema.

Vun den 99 potenziellen Artikelen, goufen 19 abegraff (Figure 1) no de folgende Critèren: (a) den Zilproblem ass PG; (b) den Abstrakt ass verfügbar; (c) d'Publikatioun ass en original Pabeier, ausser Kritik; (d) d'Studie ass eng neurobiologesch oder klinesch Fuerschung iwwer PG Themen.

Figure 1 

Bibliographesch Prozess.

Table 1 weist relevant Donnéeën aus den Artikelen abegraff an der Etude: Drogenofhängeger benotzt, Doséierung, Etude Design, Prouf Gréisst an cibléiert Bevëlkerung, Methoden, kognitiv Resultat, an Haaptrei fannen op Spillerinne Resultat.

Table 1 

Klinesch Studien a Fallserie mat glutamatergesche Medikamenter fir pathologescht Spill ze behandelen.

3. Glutamatergesch Iwwerdroung an Suchtfaktoren: Relevanz fir Pathologesch Gambling

Glu ass dee verbreetsten excitatoreschen Neurotransmitter an der ZNS a seng Handlung gëtt vun zwou Aarte vu Rezeptoren geregelt: den ionotropen (iGlu) a metabotropen (mGlu) Rezeptoren. D'ionotropesch Rezeptoren sinn Ionkanäl déi, bei Glu-Bindung, den Afloss vun Natrium- a Kaliumkationen erhéijen, wat d'Depolariséierung vun der Membran verursaachen.19]. Si ginn an dräi Ënnertypen opgedeelt: N-Methyl-D-Aspartat (NMDA), α-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoazol-Propionsäure (AMPA), a Kainat. D'metabotropesch Rezeptoren si G-Protein-gekoppelte Rezeptoren a ginn an dräi Gruppen opgedeelt (I, II, an III) baséiert op der Homologie vun de Sequenzen, dem Mechanismus vun der Signaltransduktioun an hirer pharmakologescher Selektivitéit.20]. Déi metabotropesch Rezeptoren sinn haaptsächlech an de limbesche a frontale Beräicher lokaliséiert, déi speziell an de Mechanismen vun der Sucht involvéiert sinn. Besonnesch d'Rezeptoren vun der Grupp I schéngen eng wichteg Roll bei der Reguléierung vun de verstäerkten Effekter vun Drogen ze hunn, während Typ II Rezeptoren an synaptesche Verännerungen involvéiert sinn, déi als Resultat vun enger längerer Belaaschtung vum Medikament a bei Entzugssyndromen optrieden.21]. Nom Mëssbrauch vun iergendenger Substanz geschitt eng erhéicht glutamatergesch Iwwerdroung am limbesche System an der prefrontaler Cortex, déi verantwortlech schéngt, virun allem eng méi grouss Verëffentlechung vun DA, an och DA-ofhängeg Effekter. Besonnesch, wärend Phänomener wéi Sensibiliséierung, Verlaangen, Réckwee a Verstäerkung mat Verännerungen a béid dopaminergeschen a glutamatergesche Systemer verbonne sinn, hänke spezifesche Kontext a bedingt Verhalen am Zesummenhang mat der Substanzverbrauch haaptsächlech vu glutamatergesche Mechanismen of.22]. Zesummegefaasst ass de glutamatergesche-dopaminergesche System (am Nucleus accumbens) verantwortlech fir den Ufank vun der "Drogen-Sich", während de Réckwee nëmmen de glutamatergesche System involvéiert [23]. Reduktioun vun extrazelluläre Glutamatniveauen an de limbesche Gebidder schéngt enk mat dem Réckzuchssyndrom vu Psychostimulanten verbonnen ze sinn; metabotropesch Glutamat Rezeptor Agonisten schéngen fäeg ze sinn d'Verlaangen ze reduzéieren an de Réckwee iwwer e Kompensatiounsmechanismus ze verhënneren. Och Antagonisten vu metabotropesche Rezeptoren behënneren d'Verhalenseffekter vu Kokain, Nikotin an Alkohol, an NMDA-Antagonisten si potenziell Kandidate fir d'Behandlung vun Opiat-, Alkohol- a berouegend Entzugssyndromen.24].

PG gouf ugeholl datt se haaptsächlech vum Gehir DA a Glu moduléiert ginn, obwuel d'Resultater kontrastéierend sinn. DA ass implizéiert a belount, verstäerkt an süchteg Verhalen. An der Drogenofhängeger ënnerstëtzen d'Donnéeën d'Existenz vun engem hypodopaminergesche Staat souwuel um presynapteschen wéi och postsynaptesche Niveauen.25]. Wärend DA Verëffentlechung kann d'Léiere verstäerken [26, 27], Glu kann a laang dauerhafte Neuroadaptatiounen an der corticostriatal Circuit implizéiert sinn, déi de putativen neurale Substrat vun der dauerhafter Schwachstelle fir Réckfall duerstellt.2]. Glu ass am Léieren a Gedächtnis involvéiert a ka verschidden Aarte vu Glu Rezeptoren aktivéieren, dorënner NMDA Rezeptoren ausgedréckt a Gehirregiounen déi Belounungsschalter ausmaachen [2]. Niveaue vu Glu am Nukleus accumbens vermëttelen Belounungssich Verhalen [2]. Pathologesch Spiller Rapport euphoric Gefiller während Spillerinne Episode, vergläichbar mat der "Héich" an Substanz benotzen, sou mécht se méi ufälleg fir weider Spillerinne. Zousätzlech hunn virleefeg Berichter eng Reduktioun vun der hedonescher Kapazitéit gewisen als Äntwert op Reizen, déi normalerweis als belounend ugesi ginn [28]. Duerch weider Spillen gëtt d'Salenz Attributioun zum Verhalen gestäerkt an induzéiert Cue Reaktivitéit, wat zu Verlaange Phänomener a potenziell weider Verbesserung vun der DA Neurotransmission resultéiere kann. Endlech, weider Spillen a spéider verännert DA Neurotransmission kéint zu Neuroadaptatioun a mesolimbesch-prefrontal glutamatergesche Weeër féieren.29]. Chronesch Drogenopnahm ass mat Neuroadaptatioun vun der glutamatergescher Neurotransmission am ventralen Striatum a limbesche Cortex assoziéiert.30]. Zousätzlech ass d'Cue Belaaschtung festgestallt datt se vu staarke Projektioune vu glutamatergesche Neuronen aus der prefrontaler Cortex bis zum Nukleus accumbens ofhänken.31]. Widderhuelend Verhalen enk gefollegt vu Belounungen erhéijen extrazellulär Glu Niveauen [32]. An enger Etude, Cerebrospinal Flëssegkeet (CSF) Niveauen vun Glutamin an Asparaginsäure, déi allebéid un NMDA Rezeptoren binden, goufen ënner PG Patienten erhéicht am Verglach mat Kontrollpersounen.33]. Den Ungleichgewicht an der Glu-Homoostasis entsteet Ännerungen an der Neuroplastizitéit, déi d'Kommunikatioun tëscht der prefrontaler Cortex an dem Nukleus accumbens behënneren, sou datt d'Engagement an d'Belounungssich Verhalen favoriséiert, wéi PG [34].

4. Glutamatergesch Behandlungsstrategien am Pathologesche Spill

Manipulatioun vun der glutamatergescher Neurotransmission ass eng relativ jonk awer villverspriechend Avenue fir d'Entwécklung vu verbesserten therapeuteschen Agenten fir d'Behandlung vun Drogen- a Verhalenssucht.10, 35]. Wesentlech Beweiser hu gesammelt, déi beweisen datt Liganden, déi op glutamatergescher Iwwerdroung handelen, och potenziell Nëtzlechkeet bei der Behandlung vun Drogenofhängeger sinn, souwéi verschidde Verhalenssucht wéi pathologesch Spillowend. Wuesse Beweiser hindeit datt de glutamatergesche System zentral ass fir d'Neurobiologie an d'Behandlung vu Stëmmungskrankheeten.36] an datt et e wäertvollt Zil am PG mat komorbiden Bedéngungen duerstellt [37].

4.1. N-Acetylcystein

N-Acetylcystein (NAC), e Cystein-Prodrug an Aminosaier, kann extrazellulär Glukosniveauen am Nukleus accumbens erhéijen an huet virleefeg Effizienz bei der Behandlung vu Substanzabhängegkeeten gewisen.38, 39]. NAC kann inhibitoresch metabotropesch Glu Rezeptoren stimuléieren, méiglecherweis eng Reduktioun vun der synaptescher Verëffentlechung vu Glutamat verursaachen. Studien an Ratpopulatiounen weisen datt NAC effektiv ass fir Belounungssich Verhalen ze reduzéieren [40] a virleefeg Daten am PG sinn encouragéierend.

NAC gouf fonnt als effektiv fir d'Reduktioun vum Spilldrang a Verhalen (méi niddereg Partituren op der Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale modifizéiert fir PG (PG-YBOCS)) an engem klenge klineschen Test [14]. Siwenanzwanzeg PG Themen (12 Fraen) goufen fir 8 Wochen mat NAC behandelt (mengen Dosis war 1476.9 ± 311.3 mg /Dag). D'Responder goufen randomiséiert an engem 6-Wochen doppelblannende Stoppprozess (NAC vs Placebo). E wesentlech méi héije Prozentsaz vun Themen, déi mat NAC behandelt ginn, entspriechen nach ëmmer d'Responderkriterien um Enn vun der Studie (83.3% an der NAC versus 28.6% an der Placebo Grupp). Zousätzlech huet e rezenten RCT d'Effizienz vun der NAC Augmentatioun vun der Verhalenstherapie bei der Behandlung vu PG bestätegt.15]. D'Etude gouf op 28 Themen mat der cooccurring Nikotin Ofhängegkeet a PG gemaach. Si kruten Verhalenstherapie a goufe randomiséiert op Augmentatioun mat NAC (bis zu 3,000 mg / Dag) oder Placebo an engem duebelblannen Prozess. Wärend der leschter 3-Mount Suivi gouf et e wesentlechen zousätzleche Virdeel fir NAC versus Placebo op Spillschwéiermoossnamen (PG-YBOCS).

Verschidde Saache bleiwen ongeléist. Déi optimal Dosis vun NAC fir PG ass nach onbekannt. D'Dosis benotzt an der Augmentatioun-RCT war notamment méi héich wéi déi an der viregter Studie benotzt. Laut preklineschen Donnéeën bei Ratten, hemmen méi niddereg Konzentratioune vun NAC d'Glu-Transmissioun am Kär accumbens, während méi héich Konzentratioune géint dësen Effekt kämpfen.41]. Gitt NAC glutamatergesch Eegeschaften an d'Roll vum Glutamat am Léieren an Erënnerung an Suchtprozesser [42], ass seng Notzung fir Patienten proposéiert ginn, déi Verlaangen no Spillen mellen a fir déi, déi och eng beliichtungsbaséiert psychosozial Interventioun erliewen.

4.2. Memantine

Memantine, en net-kompetitiven Antagonist um NMDA Rezeptor mat neuroprotective Eegeschaften, ass fir Alzheimer Krankheet guttgeheescht a gëtt ëmmer méi a verschiddene psychiatresche Stéierungen studéiert.43]. Bei PG-Patienten huet d'Memantine PG-YBOCS-Scores an d'Zäit verbraucht, reduzéiert och d'neurokognitiv Funktioun am Zesummenhang mat der kognitiver Flexibilitéit verbessert.11]. Nénganzwanzeg Themen goufen an engem 10-Wochen Open-Label Prozess ageschriwwen. No der Memantinbehandlung (10-30 mg / Dag), sinn d'PG-YBOCS Partituren an d'Stonne verbraucht Spill wesentlech erofgaang. Zousätzlech hunn d'Sujete vir- a posttreatment kognitiv Bewäertung mat der Stop-Signal Task an der intradimensional / extradimensionaler (IDED) Set Shift Task gemaach fir Impulsivitéit a kognitiv Flexibilitéit ze bewäerten, respektiv. Am Studieendpunkt gouf eng bedeitend Verbesserung vun der IDED Leeschtung fonnt, wahrscheinlech wéinst der Memantinmodulatioun vun der glutamatergescher Iwwerdroung am PFC [44]. Trotzdem ass d'Ausmooss wéi d'Memantin seng Afloss op d'Spillverhalen duerch Auswierkungen op d'Impulsivitéit oder d'Compulsivitéit ausübt, ass nach ëmmer onkloer.45].

Eng klinesch Fallstudie bericht d'Effektivitéit vum Memantin bei der Behandlung vun engem 23 Joer ale Patient mat obsessive-zwanghafte Stéierungen, Kierperdysmorphesche Stéierungen, a schwéiere PG [XNUMX]12]. Eng klinesch Äntwert gouf no 8 Woche Memantinbehandlung observéiert, mat méi Kontroll iwwer Glücksspielen a manner antizipativ Spannungen an Opreegung.

Memantine schéngt d'Glu Excitabilitéit ze reduzéieren an d'impulsiv Entscheedungsprozess ze verbesseren. Zousätzlech weist et Verspriechen an der Behandlung vu kognitiven a compulsive Symptomer bei PG Patienten [11, 45].

4.3. Amantadin

Amantadine, en antiglutamatergesch Medikament mat zousätzlech Handlungen op dopaminergesch Neurotransmission, gouf bei der Behandlung vun PG an aner compulsive Verhalen an Individuen mat der Parkinson Krankheet bewäert.9, 46]. Konfliktdaten goufen iwwer d'Benotzung vun Amantadin ënner Parkinson d'Krankheet Patienten gemellt.47]. Et gouf fonnt fir sécher an effektiv bei 17 Patiente mat PG ze sinn, d'Spiller Drang a Verhalen ze reduzéieren oder ze stoppen.9]. An enger Querschnittstudie gouf Amantadin mat PG an aner Impulskontrollstéierunge verbonnen [48].

Zousätzlech huet eng Fallstudie déi méiglech Utilitéit an der Behandlung vu PG Patienten virgeschloen [8]. Eng bedeitend Verbesserung vun de Symptomer vum Glücksspiel suggeréiert datt d'simultan pharmakologesch Modulatioun vun de glutamatergeschen an dopaminergesche Systemer d'Spill am PG reduzéiere kann, méiglecherweis ëmgedréint neuroplastizitéit-baséiert pathologesch Verännerungen, bestëmmt duerch Suchtverhalen.2].

4.4. Topiramat

Topiramate ass e glutamatergeschen Antagonist a pro-GABAergesche Medikament dat d'impulsiv Verhalen an d'Compulsivitéit wesentlech reduzéiert. Et gouf getest a fonnt als effektiv versus Placebo bei Stéierungen an deenen Impulsivitéit a Verlaangen Kärfeatures representéieren, sou wéi Alkoholabhängegkeet, Kokainabhängegkeet, Bulimia nervosa, a Binge Iessstéierung. Zousätzlech ass et viru kuerzem virgeschloen datt Topiramat och en Antagonist vun AMPA Rezeptoren ass, e Glu Rezeptor Subtyp deen Réckwee-ähnlech Verhalen vermëttelt an och an den neuroadaptive Verännerungen, déi vun Drogen vu Mëssbrauch produzéiert ginn, implizéiert ass.49].

E 14-Wochen, randomiséierter, doppelblannen, placebo-kontrolléiert Prozess ënnersicht Topiramat am PG [17]. Och wa keng bedeitend Differenzen tëscht der Placebo Grupp an der Topiramat-behandelt Grupp mat Respekt fir primär Resultatmoossnamen observéiert goufen (Ännerung an der Obsessiounen Ënnerskala vun der PG-YBOCS), huet Topiramat d'Impulsivitéit reduzéiert (besonnesch, motoresch an net-planend Impulsivitéit), wéi gemooss mat Barratt Impulsiveness Scale (BIS). D'Autoren proposéiere datt Topiramat an PG Ënnergruppen nëtzlech ka sinn, charakteriséiert duerch héich Impulsivitéit. Dann et al. [16] verglach d'Effizienz vun Topiramat versus Fluvoxamin bei der Behandlung vu PG an engem 12-Wochen, blannbewäertte Vergläichsprozess. Och wann d'Autoren ofschléissen datt béid Topiramat a Fluvoxamin Monotherapien effektiv an der Behandlung vu PG kënne sinn, ass d'Verbesserung vum PG-CGI fir Fluvoxamin net ganz statistesch Bedeitung erreecht. Och eng méi kleng Unzuel vun Ausfall gouf an der Topiramatgrupp gemellt.

Zousätzlech, an engem Patient mat bipolare Stéierungen a comorbid PG, Nicolato et al. [18] gemellt voll Remission vum Spillverlaangen a Verhalen nodeems Topiramat zu Standard Lithiumbehandlung bäigefüügt gouf.

4.5. Acamprosat

Acamprosat (Kalziumacetylhomotaurinat) ass en Taurin Derivat an en net spezifesche GABA Agonist, deen e Gläichgewiicht tëscht excitatoreschen an inhibitoreschen Neurotransmitter (Glu a GABA) fördert. Et bindt sech speziell un GABAB Rezeptoren a schéngt Glu Rezeptoren ze blockéieren an hyperaktiv glutamatergesch Signaliséierung ze hemmen.50]. Och wann et accumuléiert Beweiser suggeréiert datt Acamprosat de Glu System interferéiert andeems d'NMDA Rezeptor Aktivitéit antagoniséiert gëtt [51], säi Mechanismus vun der Handlung bleift nach ëmmer onkloer. Rezent Erkenntnisser suggeréieren d'Bedeelegung vu Kalzium-mediéierte Weeër [52]. Dës Inkonsistenz si vläicht mat Faktoren verbonne wéi d'Gehirregioun iwwerpréift, d'NMDA Rezeptor Ënnerunitéit Zesummesetzung, den Zoustand vun der neuronaler Excitatioun, an d'Präsenz vu verschiddenen endogenen NMDA Rezeptor Neuromodulatoren wéi Polyaminen [50, 53]. Acamprosat gouf vun der FDA fir Alkoholabhängegkeet guttgeheescht. D'Restauratioun vum Ungleichgewicht tëscht excitatoreschen an inhibitoreschen Neurotransmissiounen verursaacht duerch chronesch Alkoholexpositioun.53], gouf festgestallt datt de kontinuéierleche Alkoholabstinenzquote erhéicht gëtt an d'Deeg vun der kumulativer Abstinenz vun Alkohol verduebelt [54].

Kontrastend Resultater goufen iwwer seng Notzung an der PG Behandlung gemellt [55]. An engem 8-Wochen, Open-Label Prozess no enger 2-Wochen Observatioun, huet Acamprosat däitlech verbessert PG-YBOCS a Gambling Severity Assessment Scale (G-SAS) Scores, souwuel CGI Skalen, wéi och d'Zuel vun de Spillerinne Episoden.6]. Sesanzwanzeg Patienten kruten d'Medikamenter (1,998 mg / Dag). Déi primär Effizienzmoossnam war de PG-YBOCS. Sekundär Effizienzmoossnamen enthalen d'G-SAS, d'Clinical Global Impression (CGI) Improvement and Severity scales, e Patient Self-Rating Global Rating, d'Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), d'Sheehan Disability Scale (SDS), an d'Timeline verfollegen. zréck (TLFB).

Am Géigesaz, huet eng parallel Etude net seng Effektivitéit am Spillverhalen bestätegen [7]. An dëser oppener Etude goufen 8 pathologesch Spiller, déi mat Acamprosat 999 mg / Dag behandelt goufen, all Mount fir 6 Méint evaluéiert fir de Réckwee ze bewäerten. Keen vun de Patienten huet 6 Méint Abstinenz erreecht, definéiert als Fehlen vun engem Spillverhalen am Mount virum Follow-up Visite. VAS Scores bei der Baseline, no 1 Mount, a beim Réckwee hu keng statistesch signifikant Differenzen gewisen. Keng validéiert Skalen goufe benotzt fir d'Effektivitéit vum Acamprosat op Spilldrang a Verlaangen ze bestëmmen.

4.6. Baclofen

Baclofen (Beta-(4-Chlorphenyl)-GABA) ass e GABAB Rezeptor Agonist, dee fonnt gouf fir souwuel d'Acquisitioun vun Alkohol drénken Verhalen bei Ratten an alldeeglechen Alkoholkonsum bei Alkohol erfuerene Ratten z'ënnerdrécken. Duerch d'Inhibitioun vun der multivesikulärer Verëffentlechung vum presynaptesche Terminal reduzéiert et synaptesch Glu Signaliséierung [56] an hemmt Ca2+ Permeabilitéit vun NMDA Rezeptoren. Bei Ratten ënnerdréckt et och alkohol-stimuléiert Dopamin-Verëffentlechung an der Schuel vum Nucleus accumbens.57].

An engem Open-Label Prozess [7], 9 Patienten, déi Baclofen kréien, goufen op monatlecht Basis evaluéiert fir Moossname vun nohalteger Verbesserung (dh Abstinenz) a Réckwee ze bewäerten. Keen vun de Patienten erreecht 6 Méint Abstinenz, definéiert als Fehlen vun engem Spillverhalen während dem Mount virum Suivibesuch; nëmmen ee Patient deen Baclofen kritt huet 4 Méint Abstinenz erreecht. VAS Scores bei der Baseline, no 1 Mount, a beim Réckwee hu keng statistesch signifikant Differenzen gewisen.

4.7. Gabapentin a Pregabalin

Antikonvulsanten, wéi Gabapentin a Pregabalin, hu verschidde Mechanismen vun der Handlung, dorënner Inhibitioun vu presynaptesche Spannungs-gated Na+ a Ca2+ Kanäl, an doduerch de Réckwee vun Neurotransmitter, dorënner Glutamat, hemmen. Gabapentin moduléiert souwuel GABAergesch wéi och glutamatergesch Neurotransmissiounen. Verschidde Autoren hunn d'Benotzung vu Gabapentin bei Substanzverbraucherkrankungen exploréiert. Gabapentin reverséiert GABA-Defiziter a Glu-iwwerschësseg geduecht fir Alkohol-Entzug a fréi Abstinenz z'ënnerstëtzen. Et reduzéiert den Alkoholkonsum a Verlaangen, doduerch d'Abstinenz erliichtert [58]. Pregabalin ass e strukturellen Analog vu GABA, ähnlech wéi Gabapentin. Et reduzéiert och excitatoresch Neurotransmitter Verëffentlechung a postsynaptesch Excitabilitéit. D'FDA huet Pregabalin guttgeheescht fir deelweis Epilepsie, neuropathesch Péng, a generaliséiert Angststéierungen. Zousätzlech gouf Pregabalin extensiv an der Alkohol- a Benzodiazepin-Ofhängegkeet studéiert.59]. E 6-Mount Pilotstudie huet virleefeg d'potenziell Nëtzlechkeet vun hirer Notzung bei PG Patienten ënnersicht (6 Patiente kruten Pregabalin; 4 Patiente kruten Gabapentin), mat enger Reduktioun vum Spillverlaangen wéi gemooss vu G-SAS [10]. Och Pregabalin gouf benotzt fir e Fall vu citalopram-assoziéierten Glücksspielen ze behandelen.60]. Zukünfteg Studien sollen d'Benotzung vu Gabapentin a Pregabalin an der Behandlung vu PG ënnersichen, well dëst Medikament schéngt spezifesch d'Zentralmerkmale vun Impulsivitéit, Besuergnëss a Verlaangen ze zielen.

4.8. Modafinil

Modafinil ass en atypesche Stimulant, ursprénglech entwéckelt fir Wakefulness an Vigilance bei der Behandlung vun Narkolepsie ze verbesseren an heiansdo als Off-Label Behandlung fir Opmierksamkeetsdefizit / Hyperaktivitéitskrankheet (ADHD) verschriwwen. Obwuel seng Handlungsmechanismen net komplett verstanen sinn, schéngt Modafinil net als Monoamin-Releaser ze handelen, wéi de Fall fir Amphetamin-ähnlech Stimulanten. Villméi kann Modafinil handelen andeems se stimuléieren α-Adrenoceptoren, d'GABA Verëffentlechung ënnerdrécken, den Dopamintransporter schwaach hemmen, oder hypothalamesch Orexin-enthale Neuronen stimuléieren.61, 62]. Wärend déi meescht Studien eng dopaminergesch Basis fir seng stimulant Effekter proposéieren [63], Modafinil gouf gewisen fir extrazellulär Niveaue vu Glutamat a ville Gehirregiounen z'erhéijen, dorënner de dorsal Striatum, Hippocampus, an Diencephalon ouni d'Glutamat Synthese ze beaflossen.35, 64]. Vill klinesch Berichter hu gewisen datt Modafinil potenziell Effizienz bei der Behandlung vu Kokain Sucht weist.62].

Zack et Poulos [13], an engem placebo-kontrolléierten duebelblinden Versuch, probéiert ze bestëmmen ob Modafinil (Duerchschnëttsdosis 200 mg / Dag) d'Verstäerkungseffekter vum Spielautomatenspill bei PG Themen reduzéiert an ob dësen Effekt méi staark ass an héich versus niddereg Impulsivitéit Themen (N = 20). D'Betgréisst ass gläichméisseg ofgeholl a béid héich an niddreg Impulsivitéit Participanten déi Modafinil huelen. Bei héijer Impulsivitéit Participanten huet Modafinil de Wonsch ze spillen, d'Salenz vun de Glückswierder, d'Desinhibitioun a riskant Entscheedungsprozess reduzéiert. Bei nidderegen Impulsivitéit Participanten huet Modafinil d'Scores op dësen Indizes erhéicht. D'Resultater weisen datt Modafinil bidirektional Effekter an den zwou Gruppen hat. Déiselwecht Probe vu Patienten gouf an enger prospektiver Studie nei bewäert, mat klineschen Resultater beliicht datt Modafinil pathologesch Spiller decouragéiere kann fir Verloschter ze verfolgen, awer se och encouragéieren weider ze wetten, anstatt opzehalen wärend se viru sinn [65]. Och gouf et e Fall vun enger kloer geschniddener temporärer Bezéiung tëscht Modafinil Behandlung a pathologescht Spill an engem 39 Joer ale Patient mat enger Geschicht vun Narkolepsie an assoziéiert Kataplexie gemellt.66].

5. Diskussioun

Et gëtt substantiell Beweiser déi beweist datt pharmakologesch Behandlungen, déi op glutamatergesch Iwwerdroung zielen, potenziell Nëtzlechkeet bei der Behandlung vun Drogenofhängeger sinn. Gitt datt neurobiologesch Erkenntnisser weisen datt PG an Drogenofhängeger gemeinsam etiopathologesch Weeër deelen [5, 45], Drogen, déi glutamatergesch Iwwerdroung zielen, kënnen och fir d'Behandlung vu Verhalenssucht (dh PG) benotzt ginn.

D'Daten schéngen d'Nëtzlechkeet ze bestätegen fir de glutamatergesche System fir d'Behandlung vu PG ze zielen, besonnesch andeems se op Verlaangen handelen an d'Behandlungsretention erhéijen [10, 15]. Glutamatergesch Medikamenter kënnen tatsächlech e puer Virdeeler ubidden fir Réckfall ze vermeiden [4]. Et gouf viru kuerzem proposéiert datt d'Sucht kann als Resultat vun enger behënnerter Fäegkeet ugesi ginn fir Medikamenter ze sichen an Äntwert op Ëmweltbedéngungen ze hemmen, wéinst Verännerungen an der Glu-Homoostasis, mat enger kombinéierter Aktivatioun vu sensibiliséierten DA an NMDA glutamatergesche Rezeptoren.2]. Glutamatergesch Medikamenter kënnen déi komplex Interaktiounen tëscht de glutamatergeschen an dopaminergesche Systemer reguléieren, a gläichzäiteg op béide Systemer handelen, op Weeër déi besser exploréiert musse ginn.

Studien diskutéiert sinn net homogen mat Respekt fir d'Critèrë benotzt fir d'Effizienz vun pharmakologeschen Behandlungen fir PG ze evaluéieren. Tatsächlech betruechten e puer Studien d'Feele vu Spillverhalen als dat primärt Resultat, wärend wichteg klinesch Dimensiounen iwwersinn, dorënner Verlaangen a Réckzuchssymptomer. Interessanterweis beliicht d'Fuerschung iwwer glutamatergesch Medikamenter d'Wichtegkeet vun der klinescher Opmierksamkeet op d'Detektioun an d'Behandlung vu kognitiven Symptomer ze weisen.29]. Pathologesch Spiller weisen e Muster vun der Entscheedung, déi laangfristeg negativ Konsequenzen ëmmer erëm ignoréiert fir eng direkt Zefriddenheet oder Erliichterung vun onbequem Staaten mat hirer Sucht ze kréien. Eng Vielfalt vu kognitiven an emotionalen Prozesser beaflossen d'Entscheedungsprozess [11]. Dës Verännerungen (dh kognitiv Inflexibilitéit) kënnen zu deviant Choix bei PG Patienten an zum Ënnerhalt vun der Stéierung bäidroen, wéi indirekt bestätegt duerch d'potenziell Effizienz vun der kognitiver Therapie konzentréiert sech op d'Verännerung vun der irrationaler Gamblingerkennung.67]. Dës klinesch Dimensioun ze zielen, während der pharmakologescher Modulatioun vum glutamatergesche System, kéint eng nëtzlech Behandlungsperspektiv sinn a brauch weider Studie.

Drogen, déi d'Entscheedungsprozesser an d'Exekutivfunktiounsfäegkeeten verbesseren, si manner bekannt wéinst der Komplexitéit vun dëse Funktiounen, déi verschidde Ënnerprozesser ausmaachen (dh Belounung, Strofempfindlechkeet an Impulsivitéit). Wéi och ëmmer, et kann argumentéiert ginn datt Agenten déi dës Ënnerprozesser zielen och d'Entscheedung kënne verbesseren. Zousätzlech kënnen kognitiv Verstäerker wéi Modafinil och e positiven Effekt hunn, besonnesch bei Themen mat héijer Impulsivitéit.13].

6. Zukunftsperspektiven

D'Daten schéngen d'Utilitéit ze bestätegen fir de glutamatergesche System fir d'Behandlung vu PG ze zielen, besonnesch andeems se op Verlaangen a kognitiv Domainen handelen (Impulsivitéit a kognitiv Inflexibilitéit). Wärend empiresch validéiert Behandlungen fir PG ënnerschiddlech Grad vun Ënnerstëtzung hunn, ass wéineg iwwer hir Handlungsmechanismen bekannt oder wéi spezifesch Therapien besser fir spezifesch Individuen funktionnéiere kënnen. Verschidde Studie goufen duerchgefouert fir d'Effizienz vun Opioidantagonisten an der Behandlung vun der Stéierung ze testen, an eng genetesch Prädisposition oder eng Famillgeschicht vum Alkoholismus gouf hypothetiséiert fir d'Reaktioun op opioid Antagonisten iwwer diagnostesch Gruppen ze reguléieren.68]. Ähnlech sollen zukünfteg Studien d'biologesch a psychologesch Feature vun PG-Patienten ënnersichen, fir déi glutamatergesch Behandlung passend ass. Baséierend op aktuellt Wëssen, proposéiere mir klinesch Domainen a Komorbiditéitsprobleemer, déi hëllefe kënnen d'Kliniker bei der Auswiel vu passenden glutamatergesche Behandlungsstrategien ze guidéieren (Figure 2). Dëse Modell kann d'Basis an d'Begrënnung ubidden fir d'Auswiel vu Pharmakotherapien an e puer Gruppe vu PG Patienten ze guidéieren. Weider Ermëttlungen si sécherlech gebraucht fir den Behandlungsalgorithmus ze bestätegen dee mir proposéieren.

Figure 2 

Klinesch Domänen a Komorbiditéitsprobleemer bei der Auswiel vu glutamatergesche Behandlungsstrategien fir pathologesch Spillen ze behandelen.

No der Kokainverwaltung ass gestéiert Glu Homeostasis vum Nucleus accumbens Kär observéiert ginn. E Markenzeeche vun der gestéierter Homeostasis ass eng Ofsenkung vum Ausdrock a Funktioun vum grousse Glu Transporter, GLT-1 [69]. Zukünfteg Studien solle seng Roll am PG ënnersichen an d'potenziell Utilitéit vun Drogen, déi handelen fir den Ausdrock vu Glu Neurotransmitter Transporter iwwer Genaktivéierung (dh Ceftriaxon) ze moduléieren.70].

Nieft Glu an DA, aner Faktoren, wéi Gehir-ofgeleet neurotrophesche Faktor (BDNF), kënnen an der Handlung vu glutamatergeschen Agenten am PG involvéiert sinn.71]. Neurotrophesch Faktoren hu gewisen datt se duerch Ëmweltevenementer a verschiddene psychopathologesche Bedéngungen moduléiert ginn [72], an hir Roll gouf an der Pathophysiologie vum PG bestätegt [73]. Zukünfteg Studien sollen hëllefen d'potenziell Roll vun der glutamatergescher Modulatioun op Neurotrophinniveauen bei PG Patienten ze verstoen.

Zukünfteg Ermëttlungen profitéiere vu placebo-kontrolléierte klineschen Studien fir déi richteg Virdeeler vun glutamatergesche Medikamenter fir d'Behandlung vu PG ze skizzéieren. Zousätzlech kann zukünfteg Fuerschung vun pharmakologeschen Erausfuerderunge a Kombinatioun mat Neuroimaging Techniken profitéieren fir d'Glu Roll an der Pathophysiologie vum PG Liicht ze werfen. Nei neurobiologesch PG Fuerschung soll ugepasste Kontrollen enthalen, Komorbiditéitsprobleemer berücksichtegen, an ënnerscheeden tëscht Spillerinne Virléiften. D'Ermëttlungen a spezifesche Ënnergruppen ginn dofir erwaart méi Abléck an d'Pathophysiologie vun der Stéierung an dëse Gruppen ze ginn a vläicht zu méi ugepasste an effiziente Therapien féieren. Zukünfteg Studien sollen och op déi funktionell Verbindungen tëscht dopaminergeschen a glutamatergesche Systemer fokusséieren, fir Liicht op déi komplex neurobiologesch Mechanismen ze werfen, déi d'Entwécklung vum maladaptive Spillverhalen ënnersträichen.

Ofkierzungen

PG:Pathologesch Gläichgewiicht
Glu:Glutamate
DA:Zidderen
NMDA:N-methyl-d-aspartat
AMPA:αAmino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoazol-propionsäure
GABA:Gamma-Aminobutyrinsäure
CSF:Cerebrospinal Flëss
NAC:N-Acetylcystein
RCT:Randomiséierter-kontrolléiert Prozess
PG-YBOCS:Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale geännert fir PG
G-SAS:Bewäertung vun der Gravitéit vum Glücksspiels.
 

Konflikt vun Interessen

D'Auteure deklaréieren datt et keen Interessenkonflikt iwwer d'Publikatioun vun dësem Pabeier gëtt.

Referenze

1. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Glücksspielstörungen. D 'Lancet. 2011;378(9806):1874–1884. [PubMed]
2. Kalivas PW. D'Glutamate-Héiotasis Hypothese vu Sucht. Natur Bezeechnungen Neurowissenschaft. 2009;10(8):561–572. [PubMed]
3. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, et al. Antiglutamatergic Strategien fir Ethanol Entgiftung: Verglach mat Placebo an Diazepam. Alkoholismus: Klinesch an Experimental Research. 2007;31(4):604–611. [PubMed]
4. Rösner S, Leucht S, Lehert P, Soyka M. Acamprosat ënnerstëtzt Abstinenz, Naltrexon verhënnert exzessiv Drénken: Beweiser vun enger Meta-Analyse mat onreportéierten Resultater. Journal of Psychopharmacologie. 2008;22(1):11–23. [PubMed]
5. Potenza MN. D'Neurobiologie vu pathologesche Spillowend an Drogenofhängeger: en Iwwerbléck an nei Erkenntnisser. Philosophesch Transaktioune vun der Royal Society B: Biologesch Wëssenschaften. 2008;363(1507):3181–3189. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
6. Black DW, McNeilly DP, Burke WJ, Shaw MC, Allen J. Eng Open-Label Prozess vun Acamprosat an der Behandlung vun pathologesche Spillerinne. Annaler vun der klinescher Psychiatrie. 2011;23(4):250–256. [PubMed]
7. Dannon PN, Rosenberg O, Schoenfeld N, Kotler M. Acamprosat a Baclofen waren net effektiv bei der Behandlung vu pathologesche Spillowend: virleefeg blann Bewäertungsvergleichstudie. Grenzen an der Psychiatrie. 2011; 2, Artikel 33 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
8. Pettorruso M, Martinotti G, di Nicola M, et al. Amantadine bei der Behandlung vu pathologesche Glücksspiele: e Fallbericht. Grenzen an der Psychiatrie. 2012; 3, Artikel 102 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
9. Thomas A, Bonanni L, Gambi F, Di Iorio A, Onofrj M. Pathologesch Spillerinne bei der Parkinson Krankheet gëtt duerch Amantadin reduzéiert. Annalen vun Neurologie. 2010;68(3):400–404. [PubMed]
10. Pettorruso M, Conte G, Righino E, et al. 2876-Glutamatergesch Strategien bei der Behandlung vu pathologesche Glücksspiele: eng Pilotstudie. Europäesch Psychiatrie. 2013;28(Supplement 1):1 Säiten.
11. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine weist Verspriechen bei der Reduzéierung vun der Schwéierkraaft vum Glücksspiels a kognitiven Inflexibilitéit am pathologesche Spill: eng Pilotstudie. Psychopharmacologie. 2010;212(4):603–612. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
12. Pavlovic ZM. Psychopharmakologesch Behandlung vun obsessive-zwanghafte Stéierungen comorbid mat Kierperdysmorphescher Stéierung a pathologescher Spillstéierung. Journal vun Neuropsychiatrie a Klinesch Neurowëssenschaften. 2011;23(3):E42–E43. [PubMed]
13. Zack M, Poulos CX. Effekter vum atypesche Stimulant Modafinil op enger kuerzer Spillepisode bei pathologesche Spiller mat héijer vs gerénger Impulsivitéit. Journal of Psychopharmacologie. 2009;23(6):660–671. [PubMed]
14. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-Acetyl Cystein, e Glutamat-Modulatiounsmëttel, an der Behandlung vu pathologesche Spille: eng Pilotstudie. Biologescher Psychiatrie. 2007;62(6):652–657. [PubMed]
15. Grant JE, Odlaug BL, Chamberlain SR, et al. E randomiséierte, placebo-kontrolléierte Prozess vun N-Acetylcystein plus imaginär Desensibiliséierung fir Nikotin-ofhängeg pathologesch Spiller. De Journal of Clinical Psychiatry. 2014;75(1):39–45. [PubMed]
16. Dannon PN, Lowengrub K, Gonopolski Y, Musin E, Kotler M. Topiramate versus Fluvoxamin bei der Behandlung vu pathologesche Spillowend: eng randomiséierter, blann-Rater Vergläichsstudie. Klinesch Neuropharmakologie. 2005;28(1):6–10. [PubMed]
17. Berlin HA, Braun A, Simeon D, et al. Eng duebelblind, placebo-kontrolléiert Versuch vun Topiramat fir pathologesch Spillen. World Journal of Biological Psychiatry. 2013;14(2):121–128. [PubMed]
18. Nicolato R, Romano-Silva MA, Correa H, Salgado JV, Teixeira AL. Lithium an Topiramat Associatioun bei der Behandlung vu comorbiden pathologeschen Spillen a bipolare Stéierungen. Den Australeschen an Neuseeland Journal of Psychiatry. 2007;41(7):628–629. [PubMed]
19. Dingledine R, Borges K, Bowie D, Traynelis SF. D'Glutamat Rezeptor Ionkanäl. Pharmakologësch Rezensiounen. 1999;51(1):7–61. [PubMed]
20. Conn PJ, Pin JP. Pharmakologie a Funktiounen vu metabotropesche Glutamatrezeptoren. Joresrapport vun der Pharmakologie an der Toxikologie. 1997; 37: 205-237. [PubMed]
21. Kenny PJ, Markou A. D'Ups an Downs vun der Sucht: Roll vun metabotropesche Glutamatrezeptoren. Trends an der Pharmakologescher Wëssenschaft. 2004;25(5):265–272. [PubMed]
22. Tzschentke TM, Schmidt WJ. Glutamatergesch Mechanismen an der Sucht. Molekulare Psychiatrie. 2003;8(4):373–382. [PubMed]
23. Cornish JL, Kalivas PW. Kokain Sensibiliséierung a Verlaangen: ënnerschiddlech Rollen fir Dopamin a Glutamat am Nukleus accumbens. Journal vun Suchtfaktor Krankheeten. 2001;20(3):43–54. [PubMed]
24. Heidbreder C. Roman pharmakotherapeutesch Ziler fir d'Gestioun vun Drogenofhängeger. European Journal of Pharmacology. 2005;526(1-3):101–112. [PubMed]
25. Melis M, Spiga S, Diana M. D'Dopaminhypothese vun der Drogenofhängeger: hypodopaminergesche Staat. International Review vun Neurobiologie. 2005; 63: 101-154. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Wat ass d'Roll vum Dopamin bei der Belounung: hedonesch Impakt, Belounung Léieren, oder Incentive Salience? Brain Research. 1998;28(3):309–369. [PubMed]
27. Potenza MN. Wéi zentral ass Dopamin zum Pathologesch Spekuléieren oder Glieserlechkeet? Frontiers am Behaviofelen Neurologie. 2013; 7, Artikel 206 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
28. Pettorruso M, Martinotti G, Fasano A, et al. Anhedonia bei Parkinson Krankheet Patienten mat an ouni pathologescht Spill: eng Fallkontrollstudie. Psychiatryesch Research. 2014;215(2):448–452. [PubMed]
29. van Holst RJ, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. Firwat Gambler net gewannen: Eng Iwwerpréiwung vu kognitiven an neuroimaging Erkenntnisser am pathologesche Spillowend. Neurologie an Biobehavioraler Rezensiounen. 2010;34(1):87–107. [PubMed]
30. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Prefrontal Glutamat Verëffentlechung an de Kär vum Nukleus accumbens vermëttelt Kokain-induzéiert Erhuelung vum Drogen-Sich Verhalen. Journal of Neurologie. 2003;23(8):3531–3537. [PubMed]
31. LaLumiere RT, Kalivas PW. Glutamat Verëffentlechung am Nucleus accumbens Kär ass néideg fir Heroin ze sichen. Journal of Neurologie. 2008;28(12):3170–3177. [PubMed]
32. McFarland K, Kalivas PW. De Circuit vermëttelt Kokain-induzéiert Erhuelung vum Drogen-Sich Verhalen. Journal of Neurologie. 2001;21(21):8655–8663. [PubMed]
33. Nordin C, Gupta RC, Sjödin I. Cerebrospinal Flëssegkeet Aminosäuren an pathologesche Spiller a gesonde Kontrollen. Neuropsychobiologie. 2007;56(2-3):152–158. [PubMed]
34. Kalivas PW, Volkow ND. Nei Medikamenter fir Drogenofhängeger verstoppt an der glutamatergescher Neuroplastizitéit. Molekulare Psychiatrie. 2011;16(10):974–986. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
35. Oliven MF, Cleva RM, Kalivas PW, Malcolm RJ. Glutamatergesch Medikamenter fir d'Behandlung vun Drogen a Verhalenssucht. Pharmakologie Biochemie an Behaviour. 2012;100(4):801–810. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
36. Machado-Vieira R, Ibrahim L, Henter ID, Zarate CA., Jr. Roman glutamatergesch Agenten fir grouss depressiv Stéierungen a bipolare Stéierungen. Pharmakologie Biochemie an Behaviour. 2012;100(4):678–687. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
37. vum Nicola M, et al. Bipolare Stéierungen a Spillstéierungskomorbiditéit: aktuell Beweiser an Implikatioune fir pharmakologesch Behandlung. Journal of Affective Stéierungen. An der Press.
38. Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. Neuroadaptatiounen am Cystin-Glutamataustausch ënnersträichen de Kokain Réckwee. Natur Neurologie. 2003;6(7):743–749. [PubMed]
39. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK. Cystin / Glutamat Austausch reguléiert metabotrope Glutamat Rezeptor presynaptesch Hemmung vun der excitatorescher Iwwerdroung a Schwachstelle fir Kokain Sich. Journal of Neurologie. 2005;25(27):6389–6393. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
40. Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Toda S, Kalivas PW. N-Acetyl-Cystein-induzéiert Blockade vu Kokain-induzéierter Erhuelung. Annalen vun der New York Academy of Sciences. 2003; 1003: 349-351. [PubMed]
41. Kupchik YM, Moussawi K, Tang XC, et al. Den Effekt vum N-Acetylcystein am Nukleus accumbens op Neurotransmissioun a Réckwee op Kokain. Biologescher Psychiatrie. 2012;71(11):978–986. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
42. Kalivas PW, O'Brien C. Drogenofhängeger als Pathologie vun inszenéiert neuroplasticity. Neuropsychopharmacologie. 2008;33(1):166–180. [PubMed]
43. Sani G, Serra G, Kotzalidis GD, et al. D'Roll vum Memantin bei der Behandlung vu psychiatresche Stéierungen anescht wéi Demenz: eng Iwwerpréiwung vun aktuellen preklineschen a klineschen Beweiser. CNS Drogen. 2012;26(8):663–690. [PubMed]
44. Van Wageningen H, Jørgensen HA, Specht K, Hugdahl K. Eng 1H-MR-Spektroskopiestudie vu Verännerungen am Glutamat a Glutamin (Glx) Konzentratioune a frontale Spektra no der Verwaltung vu Memantin. Cerebral Cortex. 2010;20(4):798–803. [PubMed]
45. Leeman RF, Potenza MN. Ähnlechkeeten an Ënnerscheeder tëscht pathologesch Spillerinne a Substanzverbraucherkrankungen: e Fokus op Impulsivitéit a Kompulsivitéit. Psychopharmacologie. 2012;219(2):469–490. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
46. ​​Fasano A, Ricciardi L, Pettorruso M, Bentivoglio AR. Gestioun vu Punding an der Parkinson Krankheet: eng oppe Label prospektiv Studie. Journal vun Neurologie. 2011;258(4):656–660. [PubMed]
47. Seppi K, Weintraub D, Coelho M, et al. D'Bewegungsstéierungsgesellschaft Beweis-baséiert Medizin Bewäertung Update: Behandlungen fir déi net-motoresch Symptomer vun der Parkinson Krankheet. Bewegungsstéierungen. 2011;26(3):S42–S80. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
48. Weintraub D, Sohr M, Potenza MN, et al. Amantadine Notzung verbonne mat Impulskontrollstéierunge bei der Parkinson Krankheet an der Querschnittstudie. Annalen vun Neurologie. 2010;68(6):963–968. [PubMed]
49. Gass JT, Oliven MF. Glutamatergesch Substrate vun Drogenofhängeger an Alkoholismus. Biochemesch Pharmakologie. 2008;75(1):218–265. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
50. De Witte P, Littleton J, Parot P, Koob G. Neuroprotective an Abstinenz-förderend Effekter vum Acamprosat: Erklärung vum Mechanismus vun der Handlung. CNS Drogen. 2005;19(6):517–537. [PubMed]
51. Rammes G, Mahal B, Putzke J, et al. D'Anti-Verlaangen-Verbindung Acamprosat handelt als e schwaache NMDA-Rezeptor-Antagonist, awer moduléiert NMDA-Rezeptor-Ënnerunitéit Ausdrock ähnlech wéi Memantin a MK-801. Neuropharmakologie. 2001;40(6):749–760. [PubMed]
52. Spanagel R, Vengeliene V, Jandeleit B, et al. Acamprosat produzéiert seng Anti-Réckzuchseffekter iwwer Kalzium. Neuropsychopharmacologie. 2014;39(4):783–791. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
53. Kiefer F, Mann K. Acamprosate: wéi, wou, a fir wien funktionnéiert et? Mechanismus vun Aktioun, Behandlung Ziler, an individuell Therapie. Aktuelle Pharmazeutik. 2010;16(19):2098–2102. [PubMed]
54. Boothby LA, Doering PL. Acamprosat fir d'Behandlung vun Alkoholabhängegkeet. Klinesch Therapeutik. 2005;27(6):695–714. [PubMed]
55. Raj YP. Glücksspielen op Acamprosat: e Fallbericht. Journal vu Klinescher Psychiatrie. 2010;71(9):1245–1246. [PubMed]
56. Chalifoux JR, Carter AG. GABAB Rezeptor Modulatioun vun der synaptescher Funktioun. Aktuell Meenung an der Neurobiologie. 2011;21(2):339–344. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
57. Addolorato G, Leggio L, Cardone S, Ferrulli A, Gasbarrini G. Roll vum GABAB Rezeptor System am Alkoholismus a Stress: konzentréieren op klinesch Studien a Behandlungsperspektiven. Alkohol. 2009;43(7):559–563. [PubMed]
58. Furieri FA, Nakamura-Palacios EM. Gabapentin reduzéiert den Alkoholkonsum a Verlaangen: e randomiséierten, duebelblannen, placebo-kontrolléierte Prozess. Journal vu Klinescher Psychiatrie. 2007;68(11):1691–1700. [PubMed]
59. Martinotti G. Pregabalin an der klinescher Psychiatrie an der Sucht: Pros a Cons. Expert Meenung iwwer Ermëttlungsmedizin. 2012;21(9):1243–1245. [PubMed]
60. Cuomo ech, Kotzalidis GD, Caccia F, Danese E, Manfredi G, Girardi P. Citalopram-assoziéiert Spillerinne: e Fall Rapport. Journal fir Gamblingstudien. 2014;30(2):467–473. [PubMed]
61. Ballon JS, Feifel D. Eng systematesch Iwwerpréiwung vu Modafinil: potenziell klinesch Benotzung a Mechanismen vun der Handlung. Journal vu Klinescher Psychiatrie. 2006;67(4):554–566. [PubMed]
62. Martínez-Raga J, Knecht C, Cepeda S. Modafinil: eng nëtzlech Medikamenter fir Kokain Sucht? Iwwerpréiwung vun de Beweiser vun neuropharmakologeschen, experimentellen a klineschen Studien. Aktuell Drogenmëssbrauch Bewäertungen. 2008;1(2):213–221. [PubMed]
63. Volkow ND, Fowler JS, Logan J, et al. Effekter vu Modafinil op Dopamin- an Dopamintransporter an de männleche mënschleche Gehir klineschen Implikatiounen. Journal of der American Medical Association. 2009;301(11):1148–1154. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
64. Ferraro L, Antonelli T, O'Connor WT, Tanganelli S, Rambert F, Fuxe K. D'antinarcoleptesch Medikament Modafinil erhéicht d'Glutamat Verëffentlechung an den Thalamesche Gebidder an Hippocampus. NeuroReport. 1997;8(13):2883–2887. [PubMed]
65. Smart K, Desmond RC, Poulos CX, Zack M. Modafinil vergréissert Belounung Salience an engem Stonneplang Maschinn Spill an niddereg an héich impulsivity pathologesch gamblers. Neuropharmakologie. 2013; 73: 66-74. [PubMed]
66. Tarrant N, Cavanna AE, Rickards H. Pathologesch Spiller mat Modafinil assoziéiert. Journal vun Neuropsychiatrie a Klinesch Neurowëssenschaften. 2010;22(1):E27–E28. [PubMed]
67. Ladouceur R, Sylvain C, Boutin C, Lachance S, Doucet C, Leblond J. Group Therapie fir pathologesch gamblers: eng kognitiv Approche. Verhalen a Therapie. 2003;41(5):587–596. [PubMed]
68. Grant JE, Kim SW, Hollander E, Potenza MN. Virauszesoen Äntwert op Opiatantagonisten a Placebo bei der Behandlung vu pathologesche Spillowend. Psychopharmacologie. 2008;200(4):521–527. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
69. Tanaka K, Watase K, Manabe T, et al. Epilepsie a Vergréisserung vu Gehirerverletzung bei Mais déi de Glutamattransporter GLT-1 feelen. Science. 1997;276(5319):1699–1702. [PubMed]
70. Sari Y, Sakai M, Weedman JM, Rebec GV, Bell RL. Ceftriaxone, e Beta-Laktam Antibiotikum, reduzéiert den Ethanolkonsum bei Alkoholbevorzugten Ratten. Alkohol an Alkoholismus. 2011;46(3):239–246.agr023 [PMC gratis Artikel] [PubMed]
71. Jeanblanc J, Coune F, Botia B, Naassila M. Brain-ofgeleet neurotrophesche Faktor vermëttelt d'Ënnerdréckung vun Alkohol Selbstverwaltung duerch Memantin. Addiction Biology. 2013 [PubMed]
72. Angelucci F, Ricci V, Gelfo F, et al. BDNF Serumniveauen an Themen déi posttraumatesch Stressstéierunge entwéckelen oder net no Trauma Belaaschtung. Gehir a Kognitioun. 2014;84(1):118–122. [PubMed]
73. Angelucci F, Martinotti G, Gelfo F, et al. Verbesserte BDNF Serumniveauen bei Patienten mat schwéiere pathologesche Spillowend. Addiction Biology. 2013;18(4):749–751. [PubMed]