KOMMENTAREN: Dëst een Iwwerbléck iwwer de Frontal Cortex seng Bedeelegung un der Sucht. Dësen Deel vum Gehir ass alles iwwer Exekutivkontrolle, Planung an Erreeche vun Ziler, zesumme mat Impulskontroll.
VOLL STUDIEN: Sucht: Eng Krankheet vun Compulsion an Entdeedung vum Orbitofrontal Cortex
Cereb. Cortex (2000) 10 (3): 318-325. Doi: 10.1093 / Cercor / 10.3.318
Nora D. Volkow1,3 an Joanna S. Fowler2
+ Auteur Associatiounen
1Medical a
2chemie Departementer, Brookhaven National Laboratoire, Upton, NY 11973 a
3Department vun der Psychiatrie, SUNY-Stony Brook, Stony Brook, NY 11794, USA
mythologesch
Verständlech fir d'Verännerungen am Gehir, déi am Iwwergang vu normalem an opsetzege Verhalen passen, huet grouss Implikatiounen an der öffentlecher Gesondheet. Hei postuléiere mer datt d'Belaaschtungsschaltungen (Nukleus accumbens, amygdala), déi zentral an den Theorië vun der Drogenubildung geschafft hunn, ka wichteg sinn fir d'Drogen-Selbstverwaltung z'entwéckelen, an de Suchtivtat verbënnt och Stéierunge vun Circuit mat compulsive Verhalen a mat engem Antrieb. Mir postuléieren datt eng intermittierend dopaminergie Aktivatioun vun de Belounskreesser Sekundarstär op Drogen-Selbstverwaltung féiert zu Dysfunktionéierung vum Orbitofrontal-Cortex iwwer de Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit. Dëst gëtt ënnerstëtzt duerch bildgebende Studien, déi weisen datt an Drogensalierer während enger laangwiereger Ausgossgesellschaft studéiert gi sinn, ass den Orbitofrontal-Cortex hypotakt am Verhältnis zu den Niveauen vun Dopamin D2-Rezeptoren am Striatum. Am Géigesaz, wann d'Drogenubidder direkt kurz nom lescht Kokainnutzung oder bei Drogen-induzéierten Hiewel getest ginn, ass de Orbitofrontal-Kortex hypermetabol am Verhältnis zu der Intensitéit vum Verlangen. Well den Orbitofrontal-Cortex mat der Fuerderung a mat zwanghafte repetitive Verhalen involvéiert ass, kënnt seng onnormal Aktivatioun am Sidderhëlt erkläre firwat Compulsive Droge-Selbstverueregung och mat Toleranz op déi pleasurable Drogeeffekter an an der Präsenz vu negativen Reaktiounen trëfft. Dëst Modell beinhalt datt Vergnügung per se net genuch ass fir Compulsive Drogenveruertschaft am Drogenofhängegkeet ze halen an datt Medikamenter déi d'Aktivatioun vun der Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit kéint stoen kéinten an der Behandlung vun der Drogenubréckung profitéieren.
D'Recherche vun der Drogenubannung huet sech op de Mechanismus konzentréiert, deen de verstäerkt Auswierkunge vun Drogen vu Mëssbrauch ass. Dës Recherche huet zu der Identifikatioun vun Neuronal Circuits an Neurotransmitter geprägt fir Medikamenter ze verstäerken. Eng besonnesch Relevanz fir Drogenverstärkung ass d'Dopamindustrie (DA). Et war postuléiert ginn, datt d'Fähigkeit vun Drogen vu Mëssbrauch DA zu limbesche Gehirregregiounen (Nukleus accumbens, amygdala) erhéijen ass entscheedend fir hir Verstärkungseffecten (Koob a Bloom, 1988, Pontieri et al., 1996). D'Roll vun DA an der Drogenabhängung ass awer vill méi kloer. Och wann d'verstäerkt Auswierkunge vun Drogen vu Mëssbrauch den drun Erpressungsverhalen erklären, d'Verstäerkung per se ass net genuch fir d'zwanghaft Drogeprobleem ze erklären an de Verloscht vun der Kontroll am subjektivem Sujet. Tatsächlech fällt d'Selbstverwaltung vun Drogen och, wann et Toleranz fir déi plezierbar Äntwert (Fischman et al., 1985) a vläicht och an der Präsenz vu negativen Drogeneffekter (Koob a Bloom, 1988) gëtt. Et war postuléiert datt d'Drogenubannung d'Resultat vu Verännerunge vum DA-System a vun de Belounkreesser déi an der Drogenhärung sekundär sinn fir chronesch Drogenveruerdef (Dackis a Gold, 1985, EppingJordan et al., 1998). Et ass och méiglech, datt Gehirnkategorien wéi déi, déi d'Plagiategkeete vun Drogen vu Mëssbrauch reglementéieren, mat Drogenubidder involvéiert sinn.
Bei der Analyse wéi aner Kreette wéi déi vu Belounungsprozesser mat der Sucht betrëfft, ass et wichteg ze realiséieren, datt déi Schlëssymptomatik vun der Drogenubréckung am Mënsch zwousst Drogenentwécklung an déi intensiv Trupp sinn, fir de Medikament op Käschte vun anere Verhalen ze huelen (American Psychiatric Association, 1994). Mir postuléieren dofir, datt Circuit mat Drénkwaasser a permanente Verhalen involvéiert sinn mat Drogenubidder involvéiert. Méi spezifesch beméien mir dës intermittierende DA-Stimulatioun op sekundär a chronesch Drogene benotzt fir d'Orbitofrontal-Cortex iwwer den Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit ze hunn, wat e Circuit ass an der Regulatioun vun der Autosregulatioun involvéiert (Stuss a Benson, 1986). D'Dysfunktioun vun dësem Schaltkrees entstinn dem kompulsive Verhalen an de Suchtfäegkeeten an der iwwerdriwwener Motivatioun fir den Droge ze protokolléieren a verwalten iwwer hir negativ Konsequenzen. Dës Hypothes gëtt bestätegt duerch bildgebende Studien ze weisen Ënnerbriechung vu striatal, thalamesch a orbitofrontal Gehirregregiounen an Drogenubidder (Volkow et al., 1996a). Dës Revue faszinéiert dës Studien, déi virun allem am Orbitofrontal-Cortex konzentréiert sinn an iwwer Studien vun Kokain a Alkoholabhäng do. Dës Evaluatioun proposéiert och eng kuerz Beschreiwung vun der Anatomie, der Funktioun an der Pathologie vum Orbitofrontal-Cortex, wat relevant ass fir Sucht a proposéiert en neie Modell vun der Drogenubildung, déi sougenannt Bewosst- (Hirewann, Kontrollverhënnerung, Drogenmëssbrauch) an onbewosst e Prozess Erwaardung, Compulsivitéit, Impulsivitéit, Obsessivitéit), déi duerch Dysfunktioun vum Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit erreechen.
Anatomie a Funktioun vum Orbitofrontal Cortex Relevant to Addiction
De Orbitofrontal Cortis ass e Quartier deen den Neuronatomikalie mat Gehirngebidder verbonne ass, déi bekannt ass mat der verstärkt Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch ze bannen. Méi spezifesch ass de Kärel accumbens, deen als Ziel fir d'verstäerkt Auswierkunge vu Drogen vu Mëssbrauch (Koob a Bloom, 1988, Pontieri et al., 1996) ass, Projeten an de Corbéal um Orbitofrontal iwwer den mediodoralen Keel vum Thalamus ( Ray a Präis, 1993). Am Géigendeel, de Orbitofrontal Cortax bitt dichte Projeten zum Nukleus accumbens (Haber et al., 1995). De Orbitofrontal-Cortex kritt och direkt Direktprozesser vun DA-Zellen am ventralen Tegmentalgebitt (Oades and Halliday, 1987), wat den DA-Keeler ass mat Drogenverstärkter Effekter (Koob and Bloom, 1988). Ausserdeem gëtt den Orbitofrontal-Cortex och direktem an indirekter (via Thalamus) Prognosen aus aneren limbesche Gehirnregiounen kritt, déi bekannt ginn duerch d'Medikamenter Verstäerkung, wéi Amygdal, Ging an Hippocampus (Ray and Price, 1993, Carmichael et al., 1995 ). Dëst mécht den Orbitofrontal-Cortex net nëmmen e direkten Zil fir d'Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch, awer och eng Regioun, déi Informatioune vu verschiddene limbesche Gebidder integréiere kann, a wéinst senger reziproken Verknëppung eng Regioun, déi en anert och d'Reaktioun vun dësen limbesche Gehirerregiounen fir Drogenveruerdeelung (Fig. 1).
Figure 1.
Neuroanatomesch Diagramm vun den Verbindungen vum Orbitofrontal-Cortex, déi fir Drogenhëllef a Sucht sinn. VTA = ventral Tegmenthalber, NA = Nukleus accumbens, TH = Thalamus, OFC = Orbitofrontal Cortex.
Ënnert de verschiddene Funktiounen vun der orbitofrontaler Cortex ass seng Roll am belounungsbezunnen Verhalen am meeschte relevant wann se hir potenziell Engagement an der Drogenubannung analyséieren. Fir unzefänken, am Labordéiere Placement vu Stimulatiounselektroden an den Orbitofrontal Cortex induzéiert einfach Selbststimulatioun (Phillips et al., 1979). Dës Effekter schénge moduléiert vun DA ze sinn, well se blockéiert sinn duerch d'Verwaltung vun DA Rezeptor Antagonisten (Phillips et al., 1979). Et ass och gutt unerkannt datt d'orbitofrontal Cortex, nieft der Veraarbechtung vun Informatiounen iwwer déi belounend Eegeschafte vu Reizen (Aou et al., 1983; Tremblay a Schulz, 1999), och involvéiert ass an d'Verhalen vun engem Déier z'änneren wann d'Verstäerkungseigenschaften vun dësen Reizen änneren (Thorpe et al., 1983) an am Léierstimulus - Verstäerkungsassociatiounen (Rolls, 1996; Schoenbaum et al., 1998). Och wa dës Funktioune fir physiologesch Verstärker wéi Liewensmëttel charakteriséiert goufen (Aou et al., 1983), ass et méiglech datt se eng ähnlech Roll fir pharmakologesch Verstärker ënnerleeën.
Am Labo Tiere Schued vun der Orbital-Frontal-Cortex Resultater vun der Beefortung vun der Reversatioun vu Stimulatiounsverstärkungsassociatiounen, a féiert zur Verfleegung an der Resistenz fir d'Ausstierwen vun der Beloun assoziéiert Verhalen (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). Dëst ass erënnerend wéi et mat Drogenofhängegkeete passéiert, déi behaapten datt wann se d'Medikamenter ufänken, kënnen se net ophalen, wann d'Droge net méi nohalteg ass.
Eng aner Funktioun vun dëser Valutitéit ass d'Beteiligung vum Orbitofrontal Cortax bei motivationalen Staaten (Tucker et al., 1995). Well et gegleeft datt Striota-Cortisesch Circuits wichteg sinn bei der Hemmung vun gemeinsamen Response an Kontexten, wou se net adäquat ass (Marsden an Obeso, 1994), kann d'Funktioun vun der Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit sekundär bis chronesch Drogene benotze an der onproportionnär Motivatioun fir de Besëtzer an de Suchtfäegkeeten ze procureuréieren an selwer ze administrieren.
Wéi och ëmmer, ganz wéineg Déierstudien hunn direkt d'Roll vun der orbitofrontaler Cortex an der Drogenverstäerkung ënnersicht. Dëst Thema gëtt méi anzwousch anescht behandelt (Porrino a Lyons, 2000). Hei wëlle mir feststellen datt dës Studien den Orbitofrontal Cortex op déi bedingt Äntwerten implizéieren déi Drogen vu Mëssbrauch ausléisen. Zum Beispill, Ratten, déi an engem Ëmfeld ausgesat sinn, an deem se virdru Kokain kruten, hunn Aktivéierung vum Orbitofrontal Cortex gewisen, awer net den Nukleus accumbens (Brown et al., 1992). Och Ratten mat Läsionen vun der orbital frontaler Cortex weisen keng Kokain-bedingte Plaz Präferenz (Isaac et al., 1989). Ähnlech Läsionen vum thalamesche Mediodorsal Kär (abegraff de paraventrikuläre Kär) goufe bewisen datt se bedingt verstäerkt Verhalen ënnerbriechen (Mc Alona et al., 1993; Young an Deutch, 1998) a Kokain Selbstverwaltung attenuéieren (Weissenborn et al., 1998) ). Dëst ass relevant well bedingt Äntwerte induzéiert duerch Drogen vu Mëssbrauch goufen an de Verlaangen, déi bei de Mënschen ausgeléist goufen duerch Belaaschtung vu Reizen, verbonne mat der Drogenadministratioun (dh Stress, Suen, Sprëtzen, Strooss) (O'Brien et al., 1998). Dës Verlaangen Äntwert ass ofwiesselnd ee vun de Faktoren déi zu Réckwee bei Drogemëssbraucher bäidréit (McKay, 1999).
Mir wëllen och bemierken datt den DA Transporter Nockenmaus, d'Selbstverwaltung vun Kokain Resultater bei der Aktivatioun vun der Orbitofrontal-Cortex (Rocha et al., 1998). Déi lescht Erklärung ass besonnesch intriguéiert datt an dësen Déieren Drogen-Selbstadministratioun net mat Aktivatioun vum Nukleus Accumbens ass, deen als Ziel fir d'verstäerkt Auswierkunge vun Drogen vu Mëssbrauch unerkannt gëtt. Dëst Resultat weist d'Wichtegkeet vun der Orbitofrontal-Cortex bei der Erhaalung vun der Droge-Selbstverwaltung ënner Bedingungen, an denen den Nukleus accumbens net unbedingt aktivéiert gëtt.
Obwuel net fir Drogen-Stimuleren stimuléiert sinn, hunn d'Biller vun de Mënscherevenementer och mat der Beteiligung vum Orbitofrontal-Cortex am verstäerkt Verhalen a vun de konditionnéierte Responsabele verëffentlecht. Zum Beispill ass d'Aktivatioun vun der Orbitofrontal-Cortex bei de mënschleche Sujeten bekannt ginn, wann d'Performance an enger kognitiver Aufgab mat monetärer Beloun ass ass awer net wann et net ass (Thut et al., 1997), a wa se och als onbedingte Reiz sinn (Hugdahl et al., 1995).
Orbitofrontal Cortex Pathologie an de Mënscherechter
Bei Mënschen, Pathologie am orbitofrontale Cortex a Striatum gouf bei Patienten mat obsessive compulsive Stéierunge gemellt (Baxter et al., 1987; Modell et al., 1989; Insel, 1992), déi mat Sucht déi compulsive Qualitéit vum Verhalen deelen. Ausserdeem, bei Patienten mam Tourette Syndrom, Obsessiounen, Zwang an Impulsivitéit, déi all Verhalensweise sinn an der Drogenubannung, goufe fonnt mat Verbesserunge vun der metabolescher Aktivitéit am Orbitofrontal Cortex a Striatum (Braun et al., 1995). Och e rezente Fallbericht iwwer e Patient mat enger vaskulärer Läsioun vun der orbitofrontaler Cortex beschreift e Syndrom vu compulsive illegalen Autosprêten, déi zu heefegem Prisong gefouert hunn an dat gouf vum Thema beschriwwen als induzéierend erfreelech Erliichterung (Cohen et al., 1999).
Of Interesse fir dës Iwwerpréiwung ginn och Rapporten iwwer den Thalamus mat compulsive Verhalen. Anerkennend sinn et klinesch Fallstudien beschleunegen déi kompulsive Selbstreizung bei Patienten mat stimuléierende Elektroden, déi am Thalamus implantéiert sinn (Schmidt et al., 1981; Portenoy et al., 1986). D'compulsive Selbststimulatioun an dësen Patienten war an der Erënnerung un de compulsive Droge-Selbstverwaltung beschäftegt an iwwerliewend Sujeten.
Imaging Studies am Substance Abusers
D'Majoritéit vun de bildgebenden Studien, déi mat Sucht betrëfft, hunn Positronenemissions-Tomographie (PET) an 2deoxy-2- [18F] fluoro-d-glucose, en analog Glucose, fir den regional glucose Stoffwechsel ze mëschen. Well de Gehir glukosem Stoff als Indikatioun vum Gehirwe fonctionnéiert, kann dës Strategie Mapping vun de Gehirregregiounen äntwerten, déi als Funktioun vun der Drogenverueregung oder vum Dréckenexplosioun änneren an et erméiglecht d'Identifikatioun vun eventuell Korrespondenzen tëschent Verännerungen an der regional Hirnfunktioun a Symptomer an Drogenakommes . Allerdéngs sinn verschidden molekulare Ziler déi an der Neurotransmission vun der DA entwéckelt ginn an déi vun aneren Neurotransmittern, wéi Rezeptoren, Transporter a Enzyme, goufen och un investigéiert. Déi relativ geréng Strahlendosis vun den Positronen Emitter huet d'Messung vu méi wéi engem molekulare Zil an engem Thema.
Imaging Studies an der Kokain Sucht
Aktivitéit vum Orbitofrontal Cortex bei der Detoxifikatioun
D'Studie beäntweren d'Verännerungen an ënnerschiddlech Zäiten no der Entgiftung duerch d'Kokain-Abuseren an d'Alkoholiker. Am Fall vun Kokain-Abuseren hunn dës Etüde gewisen datt während de fréien Réckgang (am 1 Week vu leschte Kokainnutzung) de Stoffwechsel am Orbitofrontal-Cortex a Striatum deet vill méi héich wéi d'Kontrollen (Volkow et al., 1991). De Stoffwechsel am Orbitofrontal-Cortex ass vill mat der Intensitéit vum Verlangen korreléiert; wat méi héich den Metabolismus, dest méi intens ass de Verliewung.
Am Géigesaz, hunn Kokain-Abuseren, déi während laangwiereg Ausgrenzung studéiert hunn, signifikant Reduktiounen an verschidden Frontalregiounen, dorënner den Orbitofrontal-Cortex an anterior cingulat Gyrus, am Verglach mat net-abuseren Kontrollen (Volkow et al., 1992). Dës Verréngerungen waren och nogekillt, wann d'Sujeten 3-4 Méint no der initialer Entgöpfungsperiod erprobéiert goufen.
Dopamine an d'Aktivitéit vum Orbitofrontal Cortex
Fir ze testen ob d'Ënnerbriechungen an der Aktivitéit vum Orbitofrontal-Cortex an anterior cinguléiert Gyrus an de entgroege Kokain-Abuseren d'Verännerunge vun der DA Gehir Aktivitéit waren, hu mir d'Bezéiung tëschent Verännerungen an DA D2 Receptoren geännert an d'Verännerungen am regionalen Metabolismus. Am Verglach mam Controls, Kokainstierfer (am 1 Mount vun der lescht Kokainnutzung) huet e wesentlech méi déif DA D2-Rezeptoriveau am Striatum ze weisen an dës Reduktioune goufen 3-4 Méint no der Entgiftung behënnert. D'Verréngerung vun de striatal D2-Rezeptor Niveauen hu mam associéierte Metabolismus am Orbitofrontal-Cortex a am anterior cinguläre Gyrus verbonnen (Volkow et al., 1993a). Themen mat de nidderegsten Niveauen vun D2 Receptoren weisen de niddregsten metabolesche Wäerter an dësen Gehirnregiounen (Fig. 2).
Figure 2.
Bezéiung tëscht regionalem Gehirer Glukosemetabolismus am cinguléierte Gyrus (r = 0.64, df 24, P <0.0005) an Orbitofrontal Cortex (r = 0.71, df 24, P <0.0001) an Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit (Ratio Index) am Striatum am entgëften Kokainmëssbraucher.
D'Assoziatioun vum Stoffwechsel am Orbitofrontal-Cortex a Cingulat-Gyrus mat striatal DA D2-Rezeptoren gëtt interpretéiert wéi eng indirekt Regulatioun duerch DA vun dëse Regiounen iwwer iwwer Striato-Thalamo-Kortikale Prognosen reflektéiert (Nauta, 1979, Heimer et al., 1985, Haber, 1986) oder d'kortikale Regulatioun vu striatal DA D2 Rezeptoren iwwer Kortico-Striataler Weeër (Le Moal a Simon, 1991). Dee fréiere Fall hätt e primäre Defekt an DA Weeër bedeelegten, wa seng Letzebuerger e primäre Defekt am Orbitofrontal Cortis an am cingulären Gyrus an de Kokain-Abuseren bedeit.
Well d'Reduktiounen am Stoffwechsel am Orbitofrontal-Cortex a Cingulat-Gyrus an de Kokain-Abuseren mat D2-Rezeptoriveau korreléiert sinn, ass et interessant ze beuerteelen, ob eng synaptesch DA Aktivitéit déi metabolesche Verännerungen ëmsetze kann. Zu dësem Zweck gouf eng Etude gemaach datt d'Effekter vum DA erhéicht ginn (erzielt duerch d'Verwaltung vum psychostimulante Drogenmethylphenidat) op regional Gehir Glukosemetabol an entgëftten Kokain-Abuseren. Methylphenidat (MP) erhéicht de Stoffwechsel am anteriären cinguleschen Gyrus, de richteg Thalamus a Cerebellum. Ausserdeem, bei Kokain-Abuseren, bei deenen den MP grouss Schwieregkeete beweegt (awer net an deenen, wou et net gemaach huet) huet de MP den Metabolismus an de richtege Orbitofrontal-Cortex a riets Striatum erhéicht (Fig. 3).
Figure 3.
Regional medezineschen metabolesche Biller vun engem Kokain-Abuzinger, bei deem Methylphenidat intens Gefill hunn an een, an deen et net gemaach huet. Notiz d'Aktivatioun vun der richtech Orbitofrontal-Cortex (R OFC) a vum rechte Putamen (R PUT) an der Saach mat intenssten Verliewung.
D'Zuel vun der metabolescher Aktivitéit am Zingelegyrus no der MP-Administratioun weist datt den Hypometabolismus an de Kokain-Abuseren spillt an deelweis d'Aféierung vun der DA aktiv. Am Géigesaz, huet de MP nëmmen den Metabolismus am Orbitofrontal-Cortex bei deenen Sujeten, an deenen et erweidert huet, erhéicht. Dëst géif virschloen datt d'hypometabolesch Aktivitéit vum Orbitofrontal-Cortex an de entgroege Kokain-Abuseren dacks d'Stéierung vun aneren Neurotransmittern ausser DA (dh Glutamate, Serotonin, GABA) beinhalt. Dëst géif och proposéieren datt wann d'Dausendstäerkung néideg ass, ass net genuch fir sech selwer fir den Orbitofrontal Cortex ze aktivéieren.
Well d'Orbitofrontal-Cortex mat der Wahrnehmung vum Liicht vun der Verstärkung vun Stéierungen involvéiert ass, kann d'differenziell Aktivatioun vun der Orbitofrontal-Cortex bei Themen déi intensiv beweegend bezeechent ginn, seng Beteilung als Funktioun vun den erfuerscht Verstärkungseffekter vum MP reflektéieren. Well d'Orbitofrontal-Cortexaktivéierung och mat der Erwaardung vun engem Stimulus (Hugdahl et al., 1995) verknëppelt gouf, ass d'Aktivatioun vun de Sujeten, an deenen d'MP induzéiert Gedrénks d'Erwaardung bei dësen Subjeten ofdeelt hunn, eng aner Dosis MP ze kréien. Ausserdeem kann d'Aktivatioun vun enger Kreesung, déi eng erwuessene Belounung signaliséiere kann, bewosst bewäerten. D'Korrelatioun mam Verlang gouf och am Striatum beobachtet wahrscheinlech wahrscheinlech seng neuroanatomesch Verbindung mat dem Orbitofrontal-Cortex iwwer de Striato-Thalamoorbitofrontal Circuit (Johnson et al., 1968).
D'Aktivatioun vun der Orbitofrontal-Cortex vum MP, e Medikament, deen pharmakologesch ähnlech wéi Kokain ass (Volkow et al., 1995), kann ee vun de Mechanismen sinn, déi doropshin Kokain eleweels an der spéider verrénger Drogenveruerteelung an dem Sukkerech ënnerwerfen.
De Orbitofrontal Cortex a Cocaine Craving
D'Hyperaktivitéit vum Orbitofrontal-Cortex schéngt mat der Selbstberechtegung vun der Kokainhéi ze verbannen. Dëst war bemierkt, wéi et an de leschte Virbereedungen beschriwwe gouf, a Kokain-Abuseren kuerz no der leschter Konsommatioun vu Kokain gepréift a wann d'Verwaltung vun der MP an d'Intensitéit vum Verlangen resultéiert.
D'Aktivatioun vun der Orbitofrontal-Cortex gouf och an Studien bewisen, déi entwéckelt goufen fir d'Gehirregregiounen ze beurteelen, déi während der Belaaschtung vu Reizen aktivéiert ginn, fir Koken Erhuelung z'erreechen. Fir eng Studie Kokainhiring gouf vun engem Kokainsthema interviewt (Preparatioun vu Kokain fir Selbstverwaltung). Regional Gehir glucos Stoffwechsel während dem Interview vum Kokain Thema war verglach mat dem während engem neutralen Thema Interview (Familjenummer). De Kokainsthema-Interview huet de Metabolismus am Orbitofrontal-Cortex a lénks Inselskränkt erhéicht wéi et an den neutralen Thema-Interview vergläicht (Wang et al., 1999). Den Metabolismus vun der Orbitofrontal-Cortex zousätzlech zu der Aktivatioun an der Amygdala, de prefrontal cortex a Cerebellum, gouf och gemellt an enger Etude, déi eng Videoplack vu Kokain-Szenen benotzt huet, déi erlaabt ze erliewen (Grant et al., 1996).
Allerdéngs huet eng Studie déi gemoossene Ännerungen am Gehir fonnt fir de cebéralen Duerchmiesser (CBF) als Reaktioun op eng Videokassel vu Kokain un d'Aktivatioun vum Zingelegyrus an d'Amygdala, awer net vun der Orbitofrontal-Cortex beim Verléieren (Childress et al., 1999). De Grond fir dës Ausbezuelen d'Aktivatioun vun der Orbitofrontal Cortis ass onkloer.
Dopamine Stimulatioun, den Thalamus a Cocaine Craving
D'Verännerunge vun der DA-Konzentratioun am mënschleche Gehier kann mat PET benotzt ginn [11C] Raclopride, e Ligand, deen mat dem DA D2-Rezeptor verbindlech ass mat dem endogenen DA (Ross a Jackson, 1989, Seeman et al., Dewey et al., 1989). Dëst ass duerch d'Verännerung vun der Bindung vun [1992C] -Raclopriden gemooss ginn duerch pharmakologesch Interventiounen (dh MP, Amphetamin, Kokain). Well de [11C] -Racloprid verbindlech héich reproduzéiert ass (Nordstrom et al., 11, Volkow et al., 1992b) ginn d'Reductions primär d'Verännerungen vun der synaptescher DA an der Reaktioun op d'Droge. Opgepasst datt de Fall vu MP, wat DA erhéijen andeems de DA-Transporter blockéiert (Ferris et al., 1993), d'Verännerunge vun der DA eng Funktioun net nëmmen vun de Niveau vun der Transporterblockaden, awer och vun der Quantitéit vum DA, dat erauskomm ass . Wann ähnlech Niveauen vun DA Transporterblockaden iwwer zwou Gruppen vu Sujeten indukt sinn, sinn Ënnerscheeder an der Bindung vun [1972C] -Racloprid meeschten duerch d'Differenzen an der Verëffentlechung vun der DA. Mat dëser Strategie ass et gewise ginn datt et mat dem Alterungsprozess eng Verloscht vu striatal DA Freixout bei gesondem mënschleche Sujeten gëtt (Volkow et al., 11).
Verglach mat der Reaktioun op den MP tëscht Kokain-Abuseren a Kontrollen huet festgestallt datt MP-induzéiert Dekriminatiounen an [11C] -Racloprid, déi an der Striatum an de Kokain-Abuseren verbindeg waren, manner wéi d'Hälfte vun deem, déi an de Kontrollen gesat waren (Volkow et al., 1997a). Am Géigesaz zu den Kokain-Abuseren, awer net an de Kontrollen, huet de MP de Bindung vun [11C] -Racloprid am Thalamus (Fig. 4a) verringert. D'MP-induzéiert Verloschter bei [11C] -Racloprid-Bindung an den Thalamus, awer net am Striatum, waren mat MP-induzéierten Zousätz vu Self-Berichten vun dem Verlangen ass (Fig. 4b). Dëst war intriguéiert well d'Innervatioun vum Thalamus haaptsächlech op d'mediodoralen a paraventresch Kneelen begrenzt ass, déi Relaiskierperen an den Orbitofrontal-Cortex respektiv de Gyros respektéieren (Groenewegen, 1988), a well et eng signifikante Bindung vu Kokain an MP an dem Thalamus (Wang et al., 1993, Madras a Kaufman, 1994). Et war och intriguéiert datt déi normale Kontrollen net eng Äntwert am Thalamus weisen, wat, wann alles onofhängeg vun enger abnormal verstäerkt thalamesch DA Weeër an de Suchtfäegkeeten weist. Esou kéint et spekuléieren, datt an der Suchtgesellschaft onnormal Aktivatioun vum DA thalamesche Wee (vermutlech Mediodorsaart) wier een vun de Mechanismen, déi d'Aktivatioun vun der Orbitofrontal-Cortex erméiglecht.
Figure 4.
(A) Effekter vum Methylphenidat (MP) op Bindung vu [11C] Racloprid am Thalamus (Bmax / Kd) a Kontrollen a bei Kokainmëssbraucher. (B) Bezéiung tëscht MP-induzéierter Ännerungen am Bmax / Kd am Thalamus an MP-induzéierte Verännerunge vu Selbstberichter vu Verlaangen an de Kokainmëssbraucher (r = 61, df, 19, P <0.005).
Rezessioun vun Imaging Studies zu Kokain Abusers
Imaging Studies weisen Beweiser vu Anomalie beim Striatum, Thalamus a Orbitofrontal Cortis bei Kokain an Abuseren. Am Striatum, Kokain-Abuseren weisen e Réckgang vun den Niveauen vun DA D2-Rezeptoren, wéi och e stompferlosen Release vu DA. Am Thalamus, Kokainstierfer weisen eng verstäerkt Responsabilitéit vum DA thalamesch Bunn. Am Orbitofrontal-Cortex weisen d'Kokain-Abuseren d'Hyperaktivitéit kuerz nom der letzte Verwäertung vum Kokain a bei der experimentell induzéierter Drogenhéijung an Hypoaktivitéit beim Récktrëtt, wat zu Reduktiounen an striatal DA D2-Rezeptoren ass. Mir spekuléieren datt d'Striatalreduktioun vun der DA Freisetzung a bei DA D2 Receptoren zu enger verréngter Aktivatioun vu Belaaschtkreesser entstinn, wat zu der Hypoaktivitéit vum Zingultergyrus féiert an zu der vun der Orbitofrontal-Cortex beitragen kann.
Imaging Studies am Alkoholismus
Aktivitéit vum Orbitofrontal Cortex bei der Detoxifikatioun
Verschidde Studie goufe gemaach fir metabolesch Verännerungen an alkoholesche Sujete bei der Entgiftung ze beurteilen. Déi meescht Studien hunn konsequent eng Reduktioun vum frontale Metabolismus gewisen, abegraff den anteriore cinguléierte Gyrus an den Orbitofrontal Cortex, an alkoholesche Sujeten. Och wann Studien eng bedeitend Erhuelung op de Baseline Moossname vum Metabolismus mat Alkohol Entgiftung gewisen hunn, am Verglach mat Kontrollen, hunn Alkoholiker nach ëmmer wesentlech méi nidderegen Metabolismus am Orbitofrontal Cortex an an anterior cingulate Gyrus (Volkow et al., 1997b). Ähnlech Studie mat enger eenzeger Photonemissioun Computertomographie gemaach hunn bedeitend Verloschter am CBF an der Orbitofrontal Cortex bei Alkoholiker Sujete bei der Entgiftung (Catafau et al., 1999). D'Tatsaach datt d'orbitofrontal Cortex Ännerungen 2-3 Méint no der Entgiftung präsent waren (Volkow et al., 1997b) weist datt se net eng Funktioun vum Réckzuch aus Alkohol sinn awer méi dauerhaft Ännerungen duerstellen. Ausserdeem féiert d'Tatsaach datt bei Ratten repetéiert Intoxikatioun mat Alkohol zu neuronaler Degeneratioun am Orbitalfrontal Cortex féiert (Corso et al., 1998) bréngt d'Méiglechkeet op datt de persistente Hypometabolismus am Orbitofrontal Cortex an den Alkoholiker den neurotoxeschen Effekter vum Alkohol reflektéiere kann.
Dopamine an d'Aktivitéit vum Orbitofrontal Cortex
D'Stéierung vum Striato-Thalamo-Orbitofrontal gouf och proposéiert fir un der Hire an der Verloschter vu Kontroll an Alkoholismus deelzehuelen (Modell et al., 1990). Während PET-Studien signifikant Reduktiounen bei DA D2-Rezeptoren an Alkoholiker dokumentéiert sinn am Verglach mat de Kontrollen (Volkow et al., 1996b), gouf keng Etude gemaach, fir ze bestëmmen, ob et eng Relatioun tëscht de Veruerdnungen vun D2 Receptoren an déi Verännerungen an der metabolescher Aktivitéit am Orbitofrontal Cortax bei alkoholesche Sujeten.
Obwuel DA wichteg ass an d'verstäerkt Auswierkunge vum Alkohol (El-Ghundi et al., 1998), hunn hir Effekter an aner Neurotransmitter (Opiate, NMDA, Serotonin, GABA) och an hir verstäerkt an doduerch Effekter implizéiert (Lewis, 1996 ).
GABA an d'Aktivitéit vum Orbitofrontal Cortex
Den Effekt vum Alkohol op GABA Neurotransmission ass vu besonneschem Interesse, datt bei de Dosen, déi vum Mënsch missbraucht ginn, hëlleft den Alkohol GABA Neurotransmission. Et ass och hypotheschwiereg datt d'Alkohol Sucht ass d'Resultat vun der verréngert Gehaltsfunktioun GABA (Coffman a Petty, 1985). Et ass awer kloer, wéi d'Verännerunge vun der Gehiringfunktioun vum GABA dozou bäidrege kënnen an doduerch an alkoholistesche Sujete begeeschteren. PET gouf benotzt fir de Gehir GABA System ze studéieren, andeems d'regional regional Gehirerstoffwechsel verursaacht gëtt indirekt duerch eng akute Erausfuerderung mat engem Benzodiazepin-Drogen - wéi Benzodiazepinen, wéi Alkohol, och d'GABA Neurotransmission am Gehir (Hunt, 1983) erliichtert - an duerch direkt Mooss Konzentratioun vu Benzodiazepin-Rezeptoren am mënschleche Gehir.
De regionale Gehir muskabolesch Reaktioun op Lorazepam an der leschter dégoxifizéierter alkoholistescher Saach ass mat där an gesond Kontrollen vergläichbar. Lorazepan reduzéiert den ganzen Gehir glukosem Stoffwechsel an deem selwechte Grad an normale a alkoholesche Fächer (Volkow et al., 1993c). D'Alkoholiker hunn awer e wesentlecht manner wéi eng Kontroll an Thalamus, Striatum an Orbitofrontal Cortex. Dës Entdeckungen goufen interpretéiert wéi eng verréngert Sensibilitéit fir hormonell Neurotransmissioun bei der Ofdreiwung vun der Striato-Thalamo-Orbitofrontal bei der Alkoholiker während der fréier Détaaktivatioun (2-4 Wochen no letzte Alkoholkonsum). Eng spéider Studie huet d'Ausmooss beurteelt, op déi dës stompfer Spoiler normaliséiert hunn mat laangwierigen Entgiftung. Dës Studie huet ze weisen, datt och nach nohalteg Entgiftung (8-10 Wochen no der Entgiftung) d'Alkoholiker eng blöd Reaktioun am Orbitofrontal-Cortex haten, am Verglach mam Controls (Volkow et al., 1997b). Dëst weist drënner datt d'Hyperesponsivitéit vum Orbitofrontal-Cortex net nëmmen eng Funktioun vum Alkohol vun der Alkohol ass, mee kéint e regionalen spezifesche Reduktioun vun der Empfindlechkeet vun der Inhibitorial Neurotransmission an der Alkoholiker reflektéieren.
Weider Beweiser fir d'Bedeelegung vu GABA an de laangwierege funktionelle Verännerungen am orbitofrontale Cortex vun Alkoholiker gëtt och vun enger Studie zur Verfügung gestallt, déi d'Niveaue vu Benzodiazepinrezeptoren an de Gehirer vun entgëften Alkoholmissbraucher (> 3 Méint Entgiftung) mat [123I] Iomazenil gemooss huet. Dës Studie huet gewisen datt entgëften Alkoholiker bedeitend Reduktiounen am Niveau vu Benzodiazepinrezeptoren an der orbitofrontaler Cortex haten am Verglach mat Kontrollen (Lingford-Hughes et al., 1998). Eng Reduktioun vun den Niveaue vu Benzodiazepinrezeptoren am orbitofrontale Cortex kéint déi stompeg regional Gehirmetabolesch Äntwerten op d'Lorazepamverwaltung an dëser Gehirregioun an den alkoholesche Sujeten erklären. Et kéint een postuléieren datt eng Konsequenz vun der reduzéierter Empfindlechkeet fir GABA Neurotransmissioun kéint en Defekt an der Fäegkeet vun hemmende Signaler sinn fir d'Aktivatioun vun der orbitofrontaler Cortex an dëse Sujeten ofzeschléissen.
Serotonin an d'Aktivitéit vum Orbitofrontal Cortex
De Orbitofrontal-Cortex kritt eng signifikant serotonergesch Innervatioun (Dringenberg a Vanderwolf, 1997) a sou datt d'Serotonin-Abnormalitéiten och zur abnormal Funktioun vun dësem Gehirregregioun beitragen. D'Beweis datt dëst am Fall war vun enger Studie, déi gemoossent Ännerungen vum regionalen Gehirer-Metabolismus als Reaktioun op m-Chlorphenylpiperazin (mCPP), engem gemëschte serotonin agonist / antagonisteschen Drogen, an Alkoholiker a Kontrollen gemat gouf. Dës Etude weist datt d'mCPP-induzéiert Aktivatioun am Thalamus, Orbitofrontal-Cortex, caudat a mëttlere Frontalgyrus bei Alkoholiker staark verännert gouf, am Verglach mam Controls (Hommer et al., 1997). Dëst gouf interpretéiert wéi en hyperesponsive Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit an Alkoholiker. D'onnormal Äntwert op mCPP proposéiert eng Behaaptung vum Serotonin-System an den Anomalien, déi an dësem Circuit an alkoholistesche Patienten gesi ginn. Ënnerstëtzend dëst ass eng Etude déi Reduktioun bei Serotonin-Transporter ze gesinn, déi als Markéierter fir d'Serotonin-Terminals gedréckt ginn, am Mesenzphalon vun Alkoholiker (Heinz et al., 1998). An dëser Haltung ass et och interessant ze bemierken datt de Serotonin-Wiederkonditiounsinhibitor Drogen hunn als effektiv an d'abegraff Alkoholgezwong an alkoholesche Sujete bewäert (Balldin et al., 1994).
Rezessioun vun Imaging Studies an Alkoholiker
Imaging Studies weisen Beweiser vu Anomalie beim Striatum, Thalamus an Orbitofrontal Cortax bei Alkoholiker. Am Striatum, Thalamus an Orbitofrontal Cortex Alkoholiker hunn e stompfege regionalen Hirn-metabolesche Reaktioun op entweder GABAergesch oder serotonergetische Stimulatioun, déi op d'Hyperesponsioun an dësem Circuit sinn. Zousätzlech entgackte Alkoholiker weisen och Abléck an den Stoffwechsel, d'Flëss an d'Benzodiazepin-Rezeptoren am Orbitofrontal-Cortex. Dës Abnormalitéite sinn dofir déiselwecht, deelweis Verännerungen an der GABAergescher an der serotonereger Aktivitéit ze reflektéieren.
Drug Addiction als Krankheet vun Dréi a Compulsive Behaviour
Hei setzen mer dat postuléiert Expositioun fir Drogen vu Mëssbrauch d'Funktioun vum Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit. Als Konsequenz vun dëser Diffusioun fällt eng bedingte Reaktioun op, wann de Suchtproblem an d'Drogeprobleemer an / oder Drogenbezuelter stimuléiert ass, déi dës Kugel aktivéiert an zu der intensiver Antrieb entstinn, den Drogen (bewosst bewäerten als Hiren) d'Verwaltung vum Drogen (bewosst bewosst als Kontroll vu Verloscht). Dëse Modell vu Sucht verletzt, datt d'drug-induced Wonsch vum Wonsch wichteg ass fir d'éischt Stuf vun der Drogen-Selbstverwaltung, awer datt mat chronescher Verwaltung op all se net kann de compulsive Drogeintoe sinn. Eigentlech ass d'Dysfunktioun vun der Striatothalamo-Orbitofrontal Circuit, déi bekannt ass mat engem perseverativen Behuelen involvéiert, Konten fir den Zwangsaufakt. Mir postuléieren datt d'Plagiéitlech Reaktioun erfuerderlech ass d'Konditioun vun der Drogen ze bilden, fir eng Aktivatioun vun der Orbitofrontal-Cortex op der spéider Exposition. D'Orbitofrontal-Cortex, nodeems si aktivéiert ass, féiert dat wat bewosst bewosst als e staarken Drang oder Drénkwaach ass fir d'Medikamenter ze huelen, och wann de Sujet kierend kognitiv Signaler hunn, déi him / hien net ze maachen hunn. Wann hien d'Medikamenter entzitt, ass d'Aktivatioun vun der DA, déi während der Inxikatioun ukommt, d'Aktivatioun vun der Striato-Thalamo-Orbitofrontal-Schaltung, déi e Muster vun Aktivatioun setzt, deen zu Permanente vum Verhalen (Drogenveruerdeferung) féiert an déi bewosst bewosst als Verloscht vu Kontroll.
Eng Analogie déi vläicht nëtzlech ass fir d'Dissociatioun vu Genoss vu Drogeproblemer an der Sucht ze erklären, kann dat sinn, wat während enger längerer Nahrung entwéckelt gëtt, wann e Subject iergendeen Iessen gëtt, egal vu sengem Geschmaach, och wann et repulsiv ass. Ënnert dësen Ëmstänn ass den Drang fir ze iessen net vun der Genoss vun der Ernährung gefuer, mee duerch d'intensiv Trëpp vum Hunger. Et géif duerfir geschéien datt während der Suchtung d'chronesch Drogenveruerrung zu Gehirer Ännerungen zesummegesat huet, déi als Dräiergänk festgestallt ginn, déi net ondifferegt sinn wéi déi op Zorte vu schwiereg Ernährungs- oder Waasserpräimatioun observéiert goufen. Awer Differenz vun engem physiologeschen Zoustännegkeete fir deen d'Exekutioun vum Verhalensmëssbrauch a Satisfaktioun a Befruchtung vum Verhalensbezuel erreecht gëtt, am Fall vun der Suchtgespréich d'Stierf vum Orbitofrontal-Cortex, gekuckt mat den Zéngerste vun der DA, déi duerch d'Verwaltung vun De Medikament setze sech mat engem Muster vun der Zwangsaarbecht, dat net duerch Satiséierung a / oder Wettbewerbsreizen terminéiert.
Beim Récktrëtt an ouni Drogenstimulatioun gëtt de Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit hypofunktional, wat zu enger Reduktioun vun der Fuerderung fir Ziel-motivéiert Verhalen. D'Muster vun der Verännerungen an der Aktivitéit an dësem Circuit, hypoaktiv wann et Drogen an / oder drogenbezuelten Reizen an hyperaktiv ass während der Rektlechkeet, ass ähnlech mat der Ofungment déi mat der Epilepsie gesinn ass, déi duerch eng Steigerung vun Aktivitéit vun der onnormaler Foci déi ictal Period an duerch eng verstäerkte Aktivitéit während dem interictalen Zoustand (Saha et al., 1994). Déi laang dauerhaft Abnormalitéiten an der Orbitofrontal-Cortex konnt eent virstellen, datt d'Reaktivatioun vun de compulsive Drogeintax ka souguer nach länger Zäit vun der Drogen Abstinenz als Resultat vun der Aktivatioun vu Belaaschtungsschaltungen (Nukleus accumbens, amygdala) duerch Beliichtung entweder op der Drogen oder fir Drogenkondéierungsreizen. Tatsächlech Studien an Labberen hunn d'Wiederbezuelung vun der Zwangs droginnescher Zuel nach laangwierkend Drogenexceptioun iwwer d'Wiederbelaaschtung vum Drogen (Ahmed a Koob, 1998) gezeechent.
Eng interessant Fro, déi aus dësem Modell entsprécht, ass deen Ausmooss, wou d'Anomalie vun der Orbitofrontal Cortax speziell fir Ënnerbriechungen am Zesummenhang mat der Medikamentenkombinatioun sinn oder ob se an aner Compulsiv Verhalen resultéieren. Obwuel et net vill Daten iwwer d'Prévalenz vun aner zwanghaft Verhale bei souwuelene Sujete gëtt, gëtt et e puer Beweiser aus Studien, déi Substanz abuseren mat méi héije Scorëgewëss an Compulsive Perséinlechkeet Waassel wéi net Drogenubidder (Yeager et al., 1992). D'Studente weisen och datt et an der pathologescher Spekulatioun, déi eng aner Stierf vun engem Zwang ass, eng Assoziatioun mat engem Alkohol an / oder Drogenmissbrauch (Ramirez et al., 1983).
Dëse Modell vu Sucht huet therapeutesch Implikatiounen dofir géif implizéieren datt Medikamenter déi d'Schwelle fir seng Aktivéierung entweder erofsetze kéinten oder d'Schwell fir hir Hemmung erhéije kéinte therapeutesch gutt sinn. An dësem Respekt ass et interessant datt d'antikonvulsiv Medikamenter Gamma Vinyl GABA (GVG), déi neuronal Erregbarkeet reduzéiert duerch d'Erhéijung vun der GABA Konzentratioun am Gehir, ass effektiv gewise ginn fir Drogen Selbstverwaltung ze blockéieren an d'Präferenz ze maachen onofhängeg vum Medikament vu Mëssbrauch getest (Dewey et al., 1998, 1999). Och wann d'Fäegkeet vu GVG Medikamentinduzéierter Erhéigung vun DA am Kär accumbens blockéiert gouf als verantwortlech fir seng Effizienz bei der Inhibitioun vun der bedingter Plazpräferenz an der Selbstverwaltung ze postuléieren, postuléiere mir datt d'Fäegkeet vum GVG fir neuronal Erregbarkeet ze reduzéieren och kann involvéiert sinn. iwwer seng Amëschung mat der Aktivatioun vum striato-thalamo-orbitofrontale Circuit. Och well de Striato-Thalamo-Orbitofrontal Circuit duerch méi Neurotransmittere geregelt gëtt (Modell et al., 1990), net-dopaminerg Drogen, déi dëse Wee moduléieren, kéinten och gutt bei der Behandlung vun Drogensucht sinn. An dësem Respekt ass et interessant ze bemierken datt Medikamenter déi d'Serotonin Konzentratioun am Gehir erhéijen d'Kokain Selbstverwaltung erofsetzen (Glowa et al., 1997) wärend Prozeduren déi d'Serotonin erofsetzen d'Brechpunkte fir d'Kokainverwaltung erhéijen (Loh a Roberts, 1990), e Fannen déi als Serotonin interpretéiert gouf, déi mam Undriff fir Drogen Selbstverwaltung stéieren.
Obwuel d'Bildgebitt un d'Striomatawalamoorbitofrontal Circuit an der Drogenubannung implizéieren ze kennen, sinn aner Hirnregiounen, wéi den anteriellen Zingultergyrus, medialen temporärem Strukturen (Amygdala a Hippocampus) an eisen Kärtek, déi scheinbar och involvéiert sinn. Während bildlech Studien den Orbitofrontal Cortis an der Sucht identifizéiert hunn, gëtt méi Fuerschung néideg fir d'Gebidder an der Orbitofrontal-Cortex an den Thalamus z'identifizéieren, déi involvéiert sinn.
Notes
Dës Recherche gouf deelweis vum US Department of Energy (Office of Health and Environmental Research) ënnerstëtzt ënner dem Vertrag De-ACO2-98CH10886, dem Institut fir Droidfuere bei Grant Nr. DA 06891 an dem Institut für Alkoholmëssbrauch an Alkoholismus ënner Grant Nr. AA 09481.
Adress Korrespondenz fir Nora D. Volkow, MD, Medical Department, Bldg 490, Upton, NY 11973, USA. Mail: [Email geschützt].
Referenze
1. ↵
Ahmed SH, Koob GF (1998) Iwwergang vu moderne bis iwwerdrohend Drogeprobleem: Ännerung am Héonesche Punkt. Science 282: 298-300.
Abstract / KENG ganz Text
2. ↵
American Psychiatric Association (1994) Diagnostesch an statistesch Handbuch fir psychesch Stéierungen. Washington, DC: American Psychiatric Association.
3. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Influenz vun Katecholaminen op Belounung neuronale Aktivitéit am Aarm-Orbitofrontal-Cortex. Brain Res 267: 165-170.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
4. ↵
De Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I., Walinder J (1994) Sechs-Mount Open Versuch mam Zimelidin an alkoholähnleche Patienten: Reduktioun vun Deeg vun Alkoholpräis. Drogen Alkohol Depend 35: 245-248.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
5. ↵
Baxter LR, Phelps ME, Mazziotta J (1987) Lokaler Zirkulär Glucose-metabolesche Geschwindegkeete vun obsessive Zwangserkrankung: e Verglach mat Zënsen an der unipolarer Depressioun a normalen Kontrollen. Arch Gen Psychiat 44: 211-218.
Abstract / KENG ganz Text
6. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Déi funktionell Neuroanatomie vum Tourette Syndrom: eng FDG – PET Studie. II: Bezéiungen tëscht regionalen zerebrale Metabolismus an assoziéiert Verhalens- a kognitiv Feature vun der Krankheet. Neuropsychopharmakologie 13: 151–168.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
7. ↵
Braune EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) Beweis fir eng bedingungsneurologesch Aktivatioun nom Belaaschtung vun enger Kokainpaar-Ëmfeld: Roll vun Forebrain limbesche Strukturen. Neurologie 12: 4112-4121.
mythologesch
8. ↵
Botter CM, Mishkin M, Rosvold HE (1963) Konditioun an Aussterne vun enger Liewensmëttel bekëmmert d'Äntwert nom selektiv Ablatiounen vun der Frontal cortex am Rhesus-Affen. Neurol 7: 65-67.
9. Carmichael ST, Pri JL (1995) Limbesch Verbindungen vum Orbital- a medialen Prefrontal-Cortex am Macaque-Affen. Comp Neurol 363: 615-641.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
10. ↵
Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) Regional zerebrale Bluttflussverännerungen a chronesche alkoholesche Patienten induzéiert duerch Naltrexon Challenge während Entgiftung An. J Nucl Med 40: 19 – 24.
Abstract / KENG ganz Text
11. ↵
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Limbesch Aktivatioun beim Cue-induced Kokain Verlaangen. Am J Psychiat 156: 11–18.
Abstract / KENG ganz Text
12. ↵
Coffman, JA, Petty F (1985) Plasma GABA Niveauen bei chronesche Alkoholiker. Am J Psychiat 142: 1204 – 1205.
Abstract / KENG ganz Text
13. ↵
Cohen L, Angladette L, Benoit N, Pierrot-Deseilligny C (1999) E Mann, deen Autoe geléint huet. Lancet 353: 34.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
14. ↵
Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998) Brain Neuronal Degeneratioun verursaacht duerch episodesch Alkoholstéierung bei Ratten: Effekter vun nimodipin, 6,7-dinitro-quinoxaline-2,3-Dione, a MK-801. Alkohol Clin Exp Res 22: 217 – 224.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
15. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) Nei Konzepter an der Kokain Sucht: d'Dopamin-Entarmungshypothese. Neurosci Biobehav Rev 9: 469 – 477.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
16. ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) GABAergesch Inhibitioun vun endogene Dopamin Fräiloossung gemooss in vivo mat 11C- raclopride a Positron Emissioun tomography. J Neurosci 12: 3773 – 3780.
mythologesch
17. ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) Eng nei Strategie fir d'Behandlung vu Kokain Sucht. Synapse 30: 119 – 129.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
18. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Eng pharmakologesch Strategie fir d'Behandlung vu Nikotin Sucht. Synapse 31: 76 – 86.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
19. ↵
Dringenberg HC, Vanderwolf CH (1997) Neokortikal Aktivéierung: Modulatioun duerch multiple Weeër déi op zentral cholinergesch a serotonergescht Systemer handelen. Exp Brain Res 116: 160 – 174.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
20. ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) Ënnerbriechung vun Dopamin D1 Rezeptor Gen Expression attenéiert Alkoholsucht Verhalen. Eur J Pharmacol 353: 149–158.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
21. Epping-Jordanien MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A (1998) Dramatesch Ofsenkung vun der Gehir Belounungsfunktioun beim Nikotin Réckzuch. Natur 393: 76 – 79.
CrossRefMedline
22. ↵
Ferris R, Tang F, Maxwell R (1972) E Verglach vun de Fäegkeeten vun den Isomere vun Amphetamin, Deoxyperadrol a Methylphenidat fir den Opname vu Catecholaminen a Ratten zerebrale Cortex Schnëss ze hemm, synaptosomal Virbereedunge vu Ratebral Cortex, Hypothalamus a Striatum an an adrenergesch vun Kanéngchen Aorta. J Pharmacol 14: 47 – 59.
23. ↵
Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Davis J (1985) Akuter Toleranzentwécklung op déi kardiovaskulär a subjektiv Effekter vu Kokain. J Pharmacol Exp Ther 235: 677 – 682.
Abstract / KENG ganz Text
24. ↵
Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Phentermine / Fenfluramine reduzéiert d'Kokain Selbstverwaltung bei Rhesus Affen. NeuroReport 8: 1347 – 51.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
25. ↵
Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Aktivéierung vun Erënnerungskreesser während kue-opgeréckten Kokainverlaangen. Proc Natl Acad Sci USA 93: 12040 – 12045.
Abstract / KENG ganz Text
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) Organisatioun vun den afferente Verbindunge vum mediodorsal thalamesche Kär an der Rat, am Zesummenhang mat der mediodorsal– prefrontaler Topographie. Neurowëssenschaft 24: 379 – 431.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) Déi anatomesch Relatioun vum prefrontale Cortex mam striatopallidalem System, den Thalamus an den Amygdala: Beweiser fir eng parallel Organisatioun. Prog Brain Res 85: 95 – 116.
Medline
28. ↵
Haber SN (1986) Neurotransmitter an der mënschlecher an nethumaner primaler Basalganglia. Hum Neurobiol 5: 159 – 168.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
29. ↵
Haber SN, Kunishio K, Mizobuchi M, Lynd-Balta E (1995) Den Ëmlafbunn a medial prefrontal Circuit duerch de primatale Basalganglia. J Neurosci 15: 4851 – 4867.
mythologesch
30. ↵
Heimer L, Alheid GF, Zaborzky L (1985) D'Basis Ganglia. In: De Rat Rat nervös System (Paxinos G, ed), pp 37 – 74. Sidney: Akademesch Press.
31. ↵
Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) Zentral serotonin Transporter am Alkoholismus reduzéiert. Am J Psychiat 155: 1544 – 1549.
Abstract / KENG ganz Text
32. ↵
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997) Effekter vum m-Chlorophenylpiperazin op regional Brain Glukos Notzung: e Positron Emissioun tomografesche Verglach vun alkoholesche a Kontroll Sujete An. J Neurosci 17: 2796 – 2806.
Abstract / KENG ganz Text
33. ↵
Hugdahl K, Berardi A, Thompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Baker DP, Alpert NM, LeDoux JE (1995) Gehirmechanismen an der mënschlecher klassescher Konditioun: eng PET Bluttflussstudie. NeuroReport 6: 1723 – 1728.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
34. ↵
Hunt WA (1983) Den Effekt vun Ethanol op GABAergic Iwwerdroung. Neurosci Biobehav Rev 7: 87.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
35. ↵
Insel TR (1992) Richtung Neuroanatomie vun obsessive-compulsive Stéierungen. Arch Gen Psychiat 49: 739 – 744.
Abstract / KENG ganz Text
36. ↵
Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) Prefrontal Cortex Läsionen ënnerscheeden ënnerschiddlech Kokain-verstäerkt bedingt Plazepräferenz awer net bedingt Geschmaachverschmotzung. Behënnert Neurosci 103: 345 – 355.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
37. ↵
Johnson T, Rosvold HE, Mishkin M (1968) Projektioune vu Verhalensdefinéiert Branchen vun der prefrontaler Cortex bis zur Basalganglia, Septum an Diencephalon vun der Abe. J Exp Neurol 21: 20 – 34.
38. ↵
Johnson TN (1971) Topografesch Projektiounen am Globus pallidus an der substantia nigra vu selektiv plazéierter Läsionen am prekommissurale caudate Käre a Putamen an der Ape. Neurol ExpNNXX: 33 – 584.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
39. ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) Cellulare a molekulare Mechanismen vun der Drogenabhängegkeet. Science 242: 715-723.
Abstract / KENG ganz Text
40. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) Mesocorticolimbic dopaminergescht Netzwierk: funktionell a reglementaresch Notizen. Physiol Rev 71: 155 – 234.
GRATIS all Text
41. ↵
Lewis MJ (1996) AlkoholVerstäerkung an neuropharmakologesch Therapeutik. Alkohol Alkohol Suppl 1: 17 – 25.
Medline
42. ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Busatto GF, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998) Reduzéiert Niveaue vum GABAbenzodiazepine Rezeptor am Alkohol Ofhängegkeet an der Verontreiung vu groer Matière Atrophie. Br J Psychiat 173: 116 – 122.
Abstract / KENG ganz Text
43. ↵
Loh EA, Roberts DC (1990) Break-Punkte op engem progressive Verhältnis Zäitplang verstäerkt duerch intravenös Kokain Erhéijung no der Entféierung vum Virebrain Serotonin. Psychopharmakologie (Berlin) 101: 262 – 266.
CrossRefMedline
44. ↵
Madras BK, Kaufman MJ (1994) Kokain sammelt sech an dopamin räiche Regiounen vu primat Gehirn no der iver Verwaltung op: Verglach mat der Mazindol Verdeelung. Synapse 18: 261 – 275.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
45. ↵
Marsden CD, Obeso JA (1994) D'Funktioune vun der Basenganglia an dem Paradox vu stereotaxescher Chirurgie bei der Parkinson Krankheet. Gehir 117: 877–897.
Abstract / KENG ganz Text
46. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) Effekter vun mediale dorsal thalamic a ventral pallidal Läsionen op der Acquisitioun vun enger bedingter Plazpréferenz: weider Beweiser fir d'Bedeelegung vum ventrale striatopallidalem System an Belounungs-verbonne Prozesser. Neurowëssenschaft 52: 605 – 620.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
47. ↵
McKay JR (1999) Studie vu Facteuren am Réckfall mat Alkohol, Drogen an Nikotin benotzt: eng kritesch Iwwerpréiwung vun der Methodologie an de Befunde. J Stud Alkohol 60: 566 – 576.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
48. ↵
Modell JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Neurophysiologesch Dysfunktioun an Basal Ganglia / limbesche striatal an thalamokortikale Circuiten als pathogenetesche Mechanismus vun obsessive compulsive Stéierungen. J Neuropsychiat 1: 27 – 36.
49. ↵
Modell JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Basal Ganglia / limbesch striatal an thalamokortikalesch Engagement am Verlaangen a Verloscht vu Kontroll am Alkoholismus. J Neuropsychiat 2: 123 – 144.
50. Nauta WJH (1971) De Problem vun der Frontal Lobe: eng Neio interpretatioun. J Psychiat Res 8: 167 – 189.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
51. ↵
Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) PET Analyse vun zentrale [11C] Racloprid Bindung bei gesonde jonken Erwuessenen a schizophrenen Patienten, Zouverlässegkeet an Alterseffekter. Hum Psychopharmacol 7: 157 – 165.
CrossRefWeb vun der Wëssenschaft
52. ↵
Oades RD, Halliday GM (1987) Ventral tegmental (A10) System: Neurobiologie. 1. Anatomie a Konnektivitéit. Gehir Res 434: 117 – 65.
Medline
53. ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Konditiounsfaktoren am Drogenmëssbrauch: kënne se Zwang erklären? Psychopharmakologie 12: 15-22.
54. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Effekter vun Nikotin op de Käre accumbens an Ähnlechkeet mat deenen vun Suchtdrogen. Natur 382: 255 – 257.
CrossRefMedline
55. ↵
Porrino LJ, Lyons D (2000) Ëmlafbunn a medial prefrontale Cortex a psychostimulantemëssbrauch: Studien an Déierenmodeller. Cereb Cortex 10: 326 – 333.
Abstract / KENG ganz Text
56. ↵
Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA (1986) Compulsiv thalamesch Selbstimulatioun: e Fall mat metaboleschen, elektrophysiologeschen a Verhalenskorrelatiounen. Péng 27: 277 – 290.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
57. ↵
Ramirez LF, McCormick RA, Russo AM, Taber JI (1983) Mustere vu Substanzmëssbrauch bei pathologesche Gammler, déi eng Behandlung ënnerleien. Addict Behav 8: 425 – 428.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
58. ↵
Ray JP, Präis JL (1993) D'Organisatioun vun Projektioune vum mediodorsale Kär vum Thalamus bis Ëmlafbunn a medial prefrontale Cortex bei makakeschen Affen. Comp Neurol 337: 1 – 31.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
59. ↵
Rocha BA, Fumagalli F, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998) Kokain Selbstverwaltung an Dopaminetransporter Noutmëss. Natur Neurosci 1: 132 – 137.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
60. ↵
Rolls ET (1996) Den Ëmlafbunn Cortex. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433 – 1443.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
61. ↵
Ross SB, Jackson DM (1989) Kinetesch Eegeschafte vun der Akkumulation vum 3H Racloprid an der Maus in vivo. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6 – 12.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
62. ↵
Saha GB, MacIntyre WJ, Go RT (1994) Radiopharmaceuticals fir Gehir Imaging. Semin Nucl Med 24: 324 – 349.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
63. ↵
Schmidt B, Richter-Rau G, Thoden U (1981) Sucht-ähnlech Verhalen mat kontinuéierleche Stimulatioun vum mediothalamesche System. Arch Psychiat Nervenkr 230: 55 – 61.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
64. ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) Orbitofrontal Cortex a basolateral Amygdala kodéieren erwaart Resultater während dem Léieren. Natur Neurosci 1: 155 – 159.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
65. ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) Endogen Dopamin senkt d'Dopamin D2 Rezeptor Dicht wéi gemooss duerch 3H Racloprid: Implikatioune fir Positron Emissioun Tomographie vum mënschleche Gehir. Synapse 3: 96 – 97.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
66. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) Déi Frontalloben. New York: Raven Press.
67. ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) Den Ëmlafbunn Cortex: neuronal Aktivitéit am behuelen Aap. Exp Brain Res 49: 93 – 115.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
68. ↵
Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) Aktivéierung vum mënschleche Gehir duerch monetär Belounung. NeuroReport 8: 1225 – 1228.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
69. Tremblay L, Schultz W. (1999) Relativ Belounungspréferenz a primäre orbitofrontaler Cortex. Natur 398: 704 – 708.
CrossRefMedline
70. ↵
Tucker DM, Luu P, Pribram KH (1995) Sozial an emotional Selfreguléierung. Ann NY Acad Sci 769: 213 – 239.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
71. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Ännerungen am Gehir Metabolismus an der Kokain Ofhängegkeet an de Réckzuch. Am J Psychiat 148: 621 – 626.
Abstract / KENG ganz Text
72. ↵
Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) Laangfristeg frontal Gehir metabolesch Verännerungen bei Kokainmëssbrauch. Synapse 11: 184 – 190.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
73. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) Verréngert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit ass verbonne mat reduzéierter Frontalmetabolismus bei Kokainmëssbrauch. Synapse 14: 169 – 177.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
74. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b) Reproducerbarkeet vu widderholl Moossname vum 11C Racloprid Bindung am mënschleche Gehir An. J Nucl Med 34: 609 – 613.
Abstract / KENG ganz Text
75. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) Verréngert zerebrale Äntwert op hemmend Neurotransmissioun an Alkoholiker. Am J Psychiat 150: 417 – 422.
Abstract / KENG ganz Text
76. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) Imaging endogen Dopamin Konkurrenz mat [11C] Raclopride am mënschleche Gehir. Synapse 16: 255 – 262.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
77. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) Ass Methylphenidat wéi Kokain? Studien iwwer hir Pharmacokinetik a Verdeelung am mënschleche Gehir. Arch Gen Psychiat 52: 456 – 463.
Abstract / KENG ganz Text
78. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ (1996a) Kokain Sucht: Hypothese ofgeleet vu Imaging Studien mat PET. J Addict Dis 15: 55 – 71.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
79. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, Pappas NS, Shea C, Piscani K (1996b) Verréngerung bei Dopamin Rezeptoren awer net bei Dopamintransporter an Alkoholiker. Alkohol Clin Exp Res 20: 1594 – 1598.
MedlineWeb vun der Wëssenschaft
80. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Pappas N (1997a) Verréngert striatal dopaminergesch Reaktiounsfäegkeet bei detoxifizéierten Kokain-ofhängeg Sujete. Natur 386: 830 – 833.
CrossRefMedline
81. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Insgesamt JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b) Regional Gehirmetabolesch Äntwert op lorazepam bei Alkoholiker während fréi a spéit Alkohol Entgiftung. Alkohol Clin Exp Res 21: 1278 – 1284.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
82. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, MacGregor R, Shea CE, Shyler D, Hitzemann R (1993) Vergläich vun zwee PET-Radioligande fir Bildung vun extrastriatal Dopamin Rezeptoren am mënschleche Gehir. Synapse 15: 246 – 249.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
83. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C (1999) Regional Gehirmetabolesch Aktivatioun wärend der Loscht opgeruff duerch Réckruff vu fréiere Medikamenterfarungen. Life Sci 64: 775 – 784.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
84. ↵
Weissenborn R, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) Excitotoxesch Läsionen vun der mediodorsal thalamescher Kär attenuéiert intravenös Kokain Selbstverwaltung. Psychopharmakologie (Berlin) 140: 225 – 232.
CrossRefMedline
85. ↵
Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) Verglach vu Millioune Perséinlechkeetsprofile vu chronesche Wunnstoffsmëssbrauch an enger allgemenger ambulanter Bevëlkerung. Psychol Rep 71: 71 – 79.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
86. ↵
Jonk CD, Deutch AY (1998) D'Auswierkunge vun thalamic paraventrikuläre Kärlesiounen op Kokain-induzéierter Lokomotoresch Aktivitéit a Sensibiliséierung. Pharmacol Biochem Behav 60: 753 – 758.
CrossRefMedlineWeb vun der Wëssenschaft
;
