Dysfunktioun vun der Préfrontal-Cortex an der Sucht: Neuroimingerdefinéierungen a klinesch Implikatiounen (2011)

FULL STUDIEN

Rita Z. Goldstein1 & Nora D. Volkow

D'Natur Neurologie 12, 652-669 (November 2011) Doi: 10.1038 / nrn3119

mythologesch

De Verloscht vun der Kontroll iwwer d'Drogeversécherung, déi an der Sucht fënnt, gouf zulescht ugeholl datt se duerch Ënnerbriechung vun subkorteschen Belounskreesser entstoe kënnen. Allerdings sinn d'Beleidegungsstudien an süchteg Verhalen eng Schlüsselfolz vun de prefrontal cortex (PFC) duerch seng Regulatioun vun limbesche Belounterregiounen a seng Beteiligung an hir Exekutivfunktioun (zum Beispill d'Selbstkontroll, d'Zivilenzellenzuelung an d'Sensibilitéit). Dës Evaluatioun konzentréiert sech op funktionneleg Neuroimaging-Studien, déi an der Vergaangenheet verëffentlecht ginn, déi eis Verstoe vu d'Participatioun vum PFC an der Drogenubannung erweidert hunn. D'Stéierung vum PFC an der Sucht grënnt net nëmmen Compulsive Medikamenter, mee och Konten fir déi Nodeeler déi mat Sucht an d'Erosioun vu fräie Wëllen ass.

dem Wieler

Drogenofhängegkeet um Rezidivszyklus vun Intoxikatioun, Béngwierk, Récktrëtt a Verléieren, deen zu engem exzessiven Drogen Gebrauch trotz onerwaart Konsequenzen resultéiert (Fig. 1). Drogen, déi vu Mënsch beaflosst ginn erhéichen d'Dopamine an der Belounskonkel a si gëtt ugeholl datt hir belountend Effekter berücksichtegt. Duerfir hunn déi meescht klinesch Studien an Sucht sech op d'Mëttelbunn Dopaminegebidder fokusséiert (déi ventral Tegmentalgebitt a substantia nigra) an d'Basal ganglia Strukturen, déi se projizéieren (de ventral Striatum, wou de Kukus Accumbens läit, an d'dorsal Striatum) déi bekannt sinn zu Belounung, Konditioun an Habitformatioun1, 2, 3. Allerdings sinn d'preklinesch a klinesch Studien méi kuerz op d'Luucht gebonnen ginn an d'Rôle vum Préfrontal Cortex (PFC) an der Suchtung4 ze klären. Eng Rei Prozesser sinn dem PFC geschriwwe ginn, déi fundamental fir gesond neuropsychologesch Fonktioun sinn - Emotiounen, Erkläerung a Verhalens - a wat hëllefe fir ze erklären firwat PFC-Stéierung an Sucht kënne negativ Auswierkungen op eng breet Palette vu Verhalen (Tabelle 1).

Figure 1 | Verhalen vun dem iRISA Syndrom vun der Drogenubildung.

Dës Figur weist d'core klinesch Symptomer vun der Drogenubréckung - Intoxikatioun, Béngwierk, Récktrëtt a sech ze erhalen - wéi Verhaltens-Manifestatiounen vun der Behënnerung vum Behënnerungthemmungsverhalen a Salariens Attribut (iRISA) Syndrom. D'Drogen-Selbstverwaltung kann zu Rassungsgefill féieren, jee no den Drogen, Betrag an Usiicht, an individuell Variablen. Bingeing Episoden entweckelen mat Drogen, wéi Kuckt och Kokain an Drogen benotzen zwousend - vill méi vun der Medikamenter ass verbraucht ginn an fir méi laang Perioden wéi d'Bestëmmung - wat de reduzéierte Selbstkontrolle beweist. Aner Drogen (zum Beispill Nikotin an Heroin) gi mat enger méi regimentéiert Drogenutz benotzt. No Ofstëmmen vun exzessiver oder wiederholter Drogenutzung entwéckelen d'Entstroosssymptome, wéi och de Manktem an d'Motivatioun, d'Anhedonia, d'negativ Emotiounen an d'verstäerkt Stress Reaktivitéit. Méi iwwerwaachte Verléieren oder Drogen wëllt oder aner Autonomieprozeduren wéi Opmierksamkeetsvariablen a konditioune Responsoën kann dann de Wee op d'Erhéigung vun der Medikamenter och virbereeden, wann déi süchteg individuell versammelt ginn (vgl. Tab. 1 fir klinesch Charakteristiken vun der Sucht an den Kontext vun iRISA an d'Roll vun de PFC an der Sucht). Figur ass geännert, mat Erlaabnis, vun Ref. 7 © (2002) American Psychiatric Association.

Table 1 Prozesser déi mat der Préfrontal Cortex assoziéiert, déi an der Sucht gestoppt ginn

Op Basis vu bildgebenden Erkenntnisser a vu Schwierigkeete präklinesch Studien 5, 6, hu mir proposéiert 10 Joer virgeschloen, datt d'Stéierungsfunktioun vum PFC zu engem Syndrom vu Behënnerung Hemmnis an Salutenzrecht (iRISA) an der Sucht (1) - e Syndrom ass Zeechnen zevill héich Liicht fir d'Drogeproblemer a Medikamenter ze verzeechnen, d'Sensibilitéit fir Nulldrogensanéierungen a vermindert Kapazitéit ze vermeiden, e schlecht adaptéiertem oder onbequemen Verhale 7 ze verhënneren. Als Resultat vun de Kärdefizit drénken a Medikamenter eng Haaptmotivatioun ginn, op d'Käschte vun anere Aktivitéiten, déi an extremen Verhalen ukomme fir Drogen8 ze kréien.

Hei préiwen d'Beleidegungsstudien an d'Roll vun der PFC an der Sucht aus der Vergaangenheet, déi se an d'iRISA-Modell integréiert hunn, mat dem Ziel, e méi Verständnis vun der Dysfunktion vum PFC an der Sucht ze kréien. Dat ass déi éischt systematesch Auswertung vun der Roll vun ënnerschiddleche Regiounen am funktionell heterogenen PFC an den neuropsychologesche Mechanismen, déi doduerch de Réckrekreuzer Zyklus vu Sucht erfollegt ginn. Mir iwwerpréiwen Positoun Emissiounstomographie (PET) a funktionnele MRI (fMRI) Studien déi Fokussioun op Regiounen vum PFC hunn, déi an der Sucht betrëfft. Dëst beinhalt d'Orbitofrontal-Cortex (OFC), anterior cingulate cortex (ACC) a dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) (kuckt Tabelle 1 fir Brodmann Gebidder, kuck Ergänzende Informatioun S1 (Tabelle) fir Brodmann Gebidder, déi net am Haapttext diskutéiert ginn). Mir erënneren d'Resultater vun dësen Etüden (Fig. 2) am Kontext vun der Roll déi de PFC an iRISA spillt: als éischt, an der Äntwert op direkten Effekter vum Drogen an Drogensusiicht; Déi zweet, an der Äntwert op net Drogen, wéi Geld; drëtt, an enger executive function executive, also Inhibitoren Kontroll; a véiert, an d'Bewosstsinn vun der Krankheet. Mir presentéieren e einfache Modell, deen hëlleft fir eis Hypothesen iwwer d'Roll vun de verschiddenen PFC-Subregiounen am Endophenotyp vun der Drogenubildung ze hëllefen (Fig. 3), wéi et méi detailléiert ënnendrënner beschriwwe gëtt. Fir virklinesch Studien iwwer de PFC an der Sucht oder detailléierter Konten an der Executivfunktioun vum FCKWe verfaasst de Lieser zu anere Kritiken10, 11.

Figure 2 | Neuroimaging Studien iwwer PFC Aktivitéit an Drogenubidder.

D'Aktivitéiten vun der Aktivatioun (gemoosselt mat MRI, Positounemissions Tomographie (PET) oder eenzel Photon Emissioun computert Tomographie (SPECT)) (Ergänglech Informatioun S1 (Tabelle)) ginn an engem stereotaxesche Raum bemierkt, wat an der dorsaler a ventraler Uewerfläch veraarbecht (uewen Deel) an d'lateral a medial Uewerflächen (Mëttelteel an den ënneschten Deel) vum mënschleche Gehir. a | Aktivitéite verännerter mat neuropsychologesche Besoinen vun der Sucht. Prefrontal Cortex (PFC) Beräicher weisen Ënnerscheeder an Aktivitéit tëscht Individuen mat Sucht a gesond Kontrollen bei Taken déi d'Opmierksamkeet an d'Erënnerung unzepaken (gezeechent am grénge), Décisiounen (hellblau), Inhibitoren Kontroll (gelb), Emotiounen a Motivatioun (rot), a Reaktivitéit an Drogenveruerdeelung (orange). Zousätzlech korreléiert Aktivitéit an e puer PFC-Gebidder mat Task Leeschtungs oder Drogene benotzt (gezeechent an donkelblau). b | D'Aktivitéit Ännerungen hinsichtlech op klinesch Fonctiounen an Sucht, souwéi Intoxikatioun a Bongening (rot, drogen goufen an 48 Stonnen vun der Studie benotzt), Hiren (rosa; dru goufen 1-2 Wochen viru Studium benotzt) a Récktrëtt (gezeechent a lila, Drogen goufen méi benotzt wéi 3 Wochen virum Studium). Gebidder, déi Aktivatioun an Studien ze gesinn hunn, wou d'Stadium vun der Sucht net uginn oder konnt net bestëmme ginn, och genannt (Braun). Dës sinn déi selwecht Studië wéi déi an engem. D'Studien si waren nëmmen agefouert, wann x, y an z Koordinaten agefouert goufen an wann dës Koordinaten am PFC-Grau waren; Studien, wou x, y an z Koordinaten nët lokaliséiert oder net korrekt markéiert waren, goufen net agehal. All x, y an z Koordinate goufen an d'Talairach Welt konvertéiert (mat GingerAle, enger kuerplattformer Java Applikatioun fir Meta-Analyse) virun der Plotting. D'Multi-Level Kernel Density Analyse toolbox213, 214 gouf benotzt (kuckt d'Universitéit vu Colorado CANLab Software Websäit, kuckt och Ergänzende Informatiounen S8 (Figur)).

Figure 3 | E Model vu PFC-Beteiligung an iRISA bei Sucht.

E Modell wéi d'Interaktiounen tëschent Prefrontal-Cortex (PFC) Subregiounen kënne kognitiv, emotional an Verhalensverännerungen an der Sucht regelen. De Modell weist, wéi d'Verännerunge vun der Aktivitéit vun de PFC-Subregiounen an de Suchtpersonen sech op klinesch klinesch Symptomer vun der Sucht - Intoxikatioun a Bunnen iwwerhuelen, an de Widderhuelung an dem Verlangen - am Verglach mat der PFC-Aktivitéit an de gesonden, ondéngte Mënschen oder Staaten. De Modell beschäftegt sech besonnesch op Inhibitoren a Reguléierung. Déi blo Ovalen representéieren dorsal PFC Subregiounen (inklusive dorsolateral PFC (DLPFC), den dorsalen anteriore cinguléierte Cortex (dACC) an de schlechte Frontal Gyrus; kuck Tabell 1) déi a méi héijer Uerdnungskontroll involvéiert sinn ('kal' Prozesser) Déi rout Ovalen stellen ventral PFC Subregiounen duer (déi medial orbitofrontal cortex (mOFC), de ventromedial PFC a rostroventral ACC) déi a méi automateschen, emotional-bezunnene Prozesser ('waarm' Prozesser) involvéiert sinn. Drogenspezifesch neuropsychologesch Fonctionnementer (zum Beispill Präventiounssalon, Drogenkeesen, Opfaitsvitesse an Drogenhëllef), déi duerch dës Subregiounen geregelt sinn, ginn vun däischtereren Nuancen a net Drogenkonserven (z. B. nohalteg Aufgab) vertruede ginn duerch e klengen Schatten . a | Am gesondem Zoustand, net-Drogen-bezunnen kognitiven Fonctionen, Emotiounen a Verhalensmëttelen (déi grouss grouss hell Oare) gesinn an automatesch Äntwerten (Emotiounen an Aktions Tendenzen, déi zu Medikamenter féieren kënnen) ginn duerch d'Input vum dorsalen PFC ( déi duerch de décke Pfeil gewisen gëtt). Also, wann eng Persoun am gesonden Zoustand mat Drogen ausgesat ass, gëtt exzessiv oder onpassend Drogenhuelverhalen verhënnert oder gestoppt ('Stop!'). b | Wärend Verlaangen an Austrëtt fänken Drogenrelatéiert kognitiv Funktiounen, Emotiounen a Behuelen net-Drogen-bezunnene Funktiounen ze verdäischteren, e Konflikt ze schafen iwwer Drogenhuelung ('Stop?'). Opgepasst Opmierksamkeet a / oder Wäert gëtt zu Non-Drogebezuelter Reiefele gezeechent (déi kleng ageriicht sinn). Dës Reduktioun ass mat reduzéierter Selbstkontrolle a mat Anhedonia ass, Relativitéitstabilitéit an Angscht z'erreechen. Et ass och e Verloscht (gezeechent duerch déi gréissert däischter schaarfäppeleg) an Drogenpréifter Erkennung a Cue-induzéiert Häerz a Medikament. c | Wärend Intoxikatioun a Bingeing, méi héije Bestellung net-medikamenter bezunn kognitiv Funktiounen (gewisen duerch de klengen hellbloen oval) ginn duerch erhéicht Input (gewisen duerch den décke Pfeil) aus de Regiounen ënnerdréckt, déi Medikamenter bezunn, "waarm" Funktiounen (grouss donkel rout oval). Dat ass, et gëtt ofgeholl Input vu méi héijen Uerdnung kognitiven Kontrollberäicher (gewisen duerch den dënnen gesträifte Pfeil), an déi "waarm" Regioune kommen déi méi héijer Uerdnung kognitiv Input ze dominéieren. Dofir schreift d'Opmierksamkeet sech fir Drogen-Relatiounen an all aner Verstärker ze fokusséieren, Impulsivitéit gëtt erhéijen a Basis emotiséieren - z. B. Angscht, Wut oder Léift - sinn ofgefaaft ginn, jee no dem Kontext an individuell Viraussiichtungen. D'Resultat ass datt automatesch, stimuléiert ugedriwwe Verhalen, wéi compulsive Drogekonsum, Agressioun a Promiskuitéit, dominéieren ('Go!').

Bei der Evaluatioun vun dëser Bewäertung mussen d'Lieser eng Onmass vu Resultater ëmfaassen, déi zimlech konfus kënne beweisen, well definitiv Conclusiounen net ëmmer zur Verfügung gestallt ginn. Dëst ass besonnesch richteg fir d'Lokaliséierung vu Funktiounen: Zum Beispill, sinn déi dorsal ACC an DLPFC an der Verlaangen Äntwert bedeelegt oder a Kontroll iwwer Verlaangen, oder a béid? Bestëmmung wéi eng PFC Subregioun vermëttelt wéi eng Funktioun ka ganz schwéier sinn, vermutlech wéinst der neuroanatomescher a kognitiver Flexibilitéit vun dëse Funktiounen - dat heescht, d'Participanten kënne méi Strategie benotze wann se neuropsychologesch Aufgaben ausféieren, a prefrontal Systemer schéngen e méi héije Niveau vun der funktioneller Flexibilitéit ze hunn wéi méi primär sensorimotoresch Systemer. En anert Joerzéngt vu Fuerschung kann onschätzbar sinn an eisem Verständnis vun der Roll vum PFC an der Drogenubannung. Integréiert Resultater vu präklinescher Läsioun a pharmakologesche Studien, berécksiichtegt aner kortikale a subkortikale Strukturen an der Sucht - de PFC ass dicht mat anere Gehirregiounen ënnerenee verbonne (kuckt Box 1 fir eng Diskussioun vu fréie Studien déi dës Netzwierker am Kontext vu Sucht ënnersichen) - a mat Berechnung Modeller kënne weider hëllefe bei der Aschreiwung vu méigleche psychologesche Funktiounen fir PFC Regiounen auszewielen an eist Verständnis vun hirem Engagement an der Drogenubannung ze verbesseren. Eis Bewäertung ass e Schrëtt an dës Richtung.

Box 1 | Addiction mat Verännerungen an der PFC-Konnektivitéit an der Struktur

De prefrontale Cortex (PFC) ass dicht mat anere kortikale an subkortikale Gehirregiounen an Netzwierker verbonne mat abegraff dem 'Standardmodus Netzwierk' (DMN) an de 'dorsalen Opmierksamkeetsnetzwierker', déi an exekutiv Kontrollprozesser implizéiert sinn wéi Opmierksamkeet an Hemmung^{43, 155, 156}. Obwuel d'Fro, wéi dës Netzwierker - an aner interconnected Hirnregioun - Drogenofhängegkeet huet viru kuerzem ugefaangen hunn exploréiert ze sinn, hunn d'rheopend-funktionell Konnektivitéitstudien scho verspriechen, Muster ze weisen, déi d'Gravitéit vu Schwierigkeete a Behandlungserklärung ausgoen. Zum Beispill, an Zigarettenréierer, dorsal anterior cingulate cortex (dACC) -statatal Konnektivitéit ass ëmgekéiert mat der Schwieregkeet vun der Nikotin Sucht korreléiert; Mat engem Nikotin-Fleck huet d'Kohärenzkraaft vun verschiddene ACC-Konnektivitéitsweeër verstäerkt, dorënner och déi vun frontal midline Strukturen¹⁵⁷. Ausserdeem, bei Abstentrouferen, d'Entstoefen Symptom Verbesserung no der Nikotin-Ersatztherapie ass mat enger erhéiter inversen Korrelatioun tëscht dem exekutiven Kontrollnetz an dem DMN verknäppt mat enger verännerter funktioneller Konnektivitéit am DMN a mat verännerter funktionnele Konnektivitéit tëscht dem exekutiven Kontrollnetz a Regiounen a belount¹⁵⁸. Méi rezent Studien an der Nikotin Sucht un e wichtegt Multi-Imaging Approach adaptéiert, an deem d'Konnektivitéit hinsichtlech mat der Integratioun vu Grey Matière a Cue Reaktivitéit^{159, 160}.

Netzspezifesch funktionell Konnektivitéit gëtt och bei aneren Ofhängegkeeten reduzéiert. Bei Kokain-Suchtgenossen huet de rostroventralen ACC (Deel vum DMN) eng méi eng verbindlech Verbindung mat dem Mëttelbunn, wou Dopamin-Neuronen sinn¹⁶¹, an ähnlech Resultater goufen an aneren Etuden gemellt¹⁶². Reduktioun vun der funktioneller Konnektivitéit ass och an der Heroin Sucht gemellt ginn¹⁶³, bei deenen d'Konnektivitéit vun Drogensozialmodulen moduléiert gouf¹⁶⁴ an ass mat méi laang Dauer vum Heroin benotzt¹⁶⁵. Weider Studie si gebraucht fir ze bestëmmen ob Rescht-Staat Konnektivitéit d'Aufgabeperformance viraussetzt, a wéi Drogen vu Mëssbrauch oder potenziell Medikamenter dës Moossnamen änneren - zum Beispill, erhéicht d'Drogenadministratioun béid Rescht-Gehir-Konnektivitéit an Aufgab-induzéiert Aktivatiounen oder kéint en erhiefte Rascht oder Baseline Staat ass mat reduzéierter Aufgab induzéiert Aktivatiounen assoziéiert? Dës Froen si wichteg well d'Äntwerten hëllefe fir individuell ugepasste klinesch Endpunkten ze bestëmmen - zum Beispill d'Medikamensdosis kéint op eng individuell Basis Basis Rascht-Funktionell Konnektivitéit verjéngert ginn.

Strukturell Beleidungsstudien hunn reduzéiert PFC-Grau Matière Dicht oder Décke vu Suchtpopulatiounen (bis zu 20% Verloscht). Zum Beispill griichesch Matière PFC-Dekontrollen, speziell am dorsolateral PFC (DLPFC), goufen an Individuen dokumentéiert ginn, déi nom Alkohol sinn. Dës Dekrimanë ginn mat länger Liewensdauer Alkohol benotzt^{166, 167} an eng schlëmm Exekutivfunktioun¹⁶⁷, an besteet aus 6-9 Méint bis 6 Joer oder méi vun Abstinenz^{168, 169, 170}. Trotz konfliktéierter Resultater¹⁷¹Déi meescht Studien an Leit, déi op Kokain süchteg sin^{172, 173, 174}, Methamphetamin¹⁷⁵, Heroin¹⁷⁶ (och wann op Methadonert Ersatztherapie^{177, 178}) an Nikotin^{159, 160, 179, 180} Si weisen ähnlech PFC-Gravitéit-Reduktiounen op, déi am DLPFC, ACC an Orbitofrontal-Cortex (OFC) am meeschten evident sinn - déi mat méi laang Dauer oder erhéijt Schwéierpunkt vun der Drogenutz ass. D'Persistenz vun dëse strukturellen Verännerungen am Endeffekt vun der Drogenutz an an der laangfristeg Abstinenz schlägt en Afloss vu pre-morbiden oder stabile Faktoren, déi eenzel Leit virgeworf ginn an Drogen an der Sucht bei der Entfaltung (Box 3). Trotzdem sinn esou strukturare Anomalien net bei jonken Uspriechpartneren vun Alkohol gesehen¹⁸¹ oder Marihuana¹⁸², wat d'PFC-Dekodie proposéiert, kéint och eng Dosis-ofhängeg Konsequenz vun der Drogenutzung sinn. Egal ob et der Sucht oder der Konsequenz vun der Sucht virgespillt gëtt, ass sou e bësse méi schwaach Matière vum PFC-Gremium, besonnesch an der medialer OFC, ass mat der onentstänneger Entscheedung¹⁸³ déi zu de katastrofesche Konsequenzen an dem Liewen vu Sucht gemaach kënne ginn.

Direkt Effekter vun der Drogendexpositioun

Hei hu mir Untersuchungen iwwerpréift, déi d'Effekter vun stimulant an net-stimulant Medikamenter op PFC-Aktivitéit beurteelen (Ergänglech Informatioun S2 (Tabelle)). Unser Modell predigt d'Drogen-induzéiert Aktivitéite vun Aktivitéiten an PFC-Gebidder, déi an Drogenpräventioun involviert sinn - z. B. emotional Responsoiren, automatesch Verhalensmëttelen a exegerevolvement involvement (zum Beispill medial OFC (mOFC) an ventramedial PFC an Hären, OFC zu Drogen Erwaardung, ACC an Opfaassung Viraussetzung a DLPFC bei der Formung armeneschwéierend ariéis Erënnerungen). Si vermëttelt och Drogen-induzéiert Verloschter bei net-Droge-Relatioun Aktivitéiten an dësen selwen PFC-Regiounen, virun allem beim Verléieren a Bongen op Drogen-Suchtgenossen, diskutéiert ënnert (3). Duerch déi fréier Virdeeler war déi intravenöse Kokainvergëftung zu iwwerproportionéierten Kokain-Suergen d'Selbstberechtegung vu héich an ze erwaarden, an haaptsächlech erhéijen de Bluttsauerstoff-Niveau-abhängige (BOLD) Reaktioune vu verschiddene PFC-Subregiounen12, 13. Interessanter Aktivitéit an der lénkser lateraler OFC, Frontopolkrotech an ACC gouf duerch Drogenexpukturmodul moduléiert (dh Aktivitéit war méi grouss wéi et erwuesse géint onerwaart Tuermunge vun Kokain), während subkortesch Regiounen haaptsächlech op déi pharmakologesch Auswierkungen vun Kokain reagéiert (dat heescht, et war keng Modulation duerch Erwaardung); Déi spezifesch Richtung vun der Effekter ënnerscheede sech vun der Regioun vum Interesse (ROI) 13. An enger 18Fluorodyoxyglucose PET (PET FDG) Studie erhéicht d'Verwaltung vum stimuléierte Medikament Methylphenidat (MPH) zu den aktiven Kokain Benotzer méi Gehier Glucosemetabolismus14. Hei huet de linke lateral OFC e weidere Stoffwechsel an der Reaktioun op onerwaart wéi den MPH erwäscht; De Géigendeel zu deem vum BOLD Effekt an der uewe genannten Studie13 reflektéiert d'verschiddene temporäre Sensibilitéit vun den Imaging Modalitéiten (kuckt hei ënnendrënner).

Stimulant Medikamenter erhéijen och d'FCKW Aktivitéit am Labo Déier. Zum Beispill huet den regionalen cerebralen Bluttfluss (RCBF) an Drogen-naive Rhesus-Affen an DLPFC no onkontingent Verwaltung a bei ACC bei enger einfacher fixer Selbstverwaltung vu Kokain15, 16 erhéicht. Eng PET-FDG-Studie am selwechte Tiermodell weist datt d'Kokain-Selbstverwaltung de Metabolismus an OFC an ACC méi grouss ass wéi de Zougang zum Kokain gouf verlängert, wéi wann den Zougang limitéiert war (note dat den erweiderten Zougang, awer net limitéiert oder kuerz zougänglech ass ass mat der Iwwergang vu mëttelméissegen bis iwwerdriwwe Drogen opgestallt, wéi an der Suchtung17 geschitt). Ähnlech wéi intracerebroventrikulär Verwaltung vum Kokain an Rattern indirekt eng grouss fMRI Reaktioun an ausgewielte Gehirmbereecher, ënner anerem PFC18.

D'Haaptaktivéiere vum Kokain (an aner Stimulaner wéi MPH) op der PFC ass d'PFC-Aktivitéit ze vergréisseren, wéi vun Glukosekabolismus, CBF oder BOLD gemooss gëtt (obwuel an engem rezenten Studium Kokain reduzéiert PFC zerebralen Blutvolumen an macaque monkeys20 ). Wéi d'Längt vum Zougank zum Droge- an Drogen-Erwaardung de PFC-Aktivitéit moduléieren, erhéicht d'Aktivitéit, déi während der Drogenveruerdeet geschitt ass, kann anscheinend sinn déi Neuroplastik Adaptatiounen, déi am Iwwergang vun der éischter oder gelegentlecher Benotzung a regelméissegen Gebrauch entstoen, sou datt Drogen-bezogene neuropsychologesch Prozesser, dorënner drogenspezifesch Virgrëff (an aner konditioune Respekt), Ënnerdréckung oder eclipse net-drug-related Prozesse, wéi d'Erwaardung vun - oder d'Motivatioun fir - net-Drogeverwandten Ziler ze verfolgen (Fig. 3).

An Zigaretten raucher, war de rCBF am linken dorsalen ACC (dACC) reduzéiert ginn an dëst korreléiert mat enger Erhéijung vun dem Verléieren nom Rauchen d'éischt Zigarette vum Dag21. Ähnlech Korrelatiounen hu gemellt tëscht rCBF an OFC an Houwelen no enger akuter Injektioun vun Heroin an Leit, déi heroin-abhängig 22 sinn. D'Differenz tëscht de Konsequenzen vum Kokain (an aner Stimulanzer) an aner Drogen op der PFC-Aktivitéit reflektéieren d'Differenzen an der direkter pharmakologescher Effekter vun den Drogen op der FCKW an aner Gehirregregiounen (Cannabinoid, Mu opioid an Nikotinrezeptoren, déi zielt fir Marihuana, Heroin an Nikotin hunn eng spezifesch regional Hirnverdeelung) oder op net ZNS Ziler (Kokain a Methamphetamin hunn Peripherie sympathomimetesch Effekter, déi sech vun de Peripherieeffizienz vu Marihuana oder Alkohol ënnerscheeden), oder et kann u variabel Variabilitéit a methodesch (zum Beispill, ob d'Studien absolut oder relativ (oder norméierter) Wäerter analyséiert ginn) 23. Et kann och bezuelt ginn op Drogen-induzéiert Hiewel Effekter: Mat Drogen wéi Kokain, Verléieren an süchteg Mënsche erhéicht d'10-15 Minutte virum Rauchen, während d'Unstet iwwer déi Gespréich diskutéiert huet, nodeem an der Nikotin oder der Heroinverwaltung direkt an de Verlangen zréckgezunn ass. Mir hunn an dësem Liicht gesicht, a konsequent mat eisem Modell, déi kollektiv Resultater vermelden datt wann d'Droess d'Ernährung vergiess dréit, ass dat an d'Vergréisserung vun der drogenbezuelten PFC Aktivitéit ass an och vice versa. Konzentréiert mat dësen Drohnen verréngert Verloschter, wäerte mir d'Erweiderung vun der non-drug-related PFC-Aktivitéit erwaarden, wéi et am Fall ass (kuckt weider).

D'Ënnerscheeder tëschent den Resultater an dësem Deel an an dëser Revue konnt och op Differenzen tëscht de verschiddene bildesabfällege Modalitéiten zouginn - eng Fro déi fréier an dësem Review erkannt gouf. Zum Beispill, PET FDG misst d'Glucose-Stoffaktivitéit gemittlech iwwer den 30-Minimum, während de mMold BOLD a PET CBF méi séier Verännerungen an Aktivatiounsmuster reflektéieren. Dës Modalitéiten ënnerscheeden sech och an hir Baachmaache: et ass net méiglech eng absolute Basis mat BOLD FMRI z'entwéckelen, während et méiglech ass mat PET an arteriell Spinn-Etikett MRI. En aneren gemeinsamen Ënnerscheed tëscht Studien ass den Ausgangsstaat vun engem Individuum, zum Beispill d'Dauer vun der Abstinenz kéint d'Mass vu Schwieregkeete behalen.

Äntwerten zu Drogen-bezogene Stécker

Am Kär vun der Drogenubréckung sinn d'konditionnéiert Response zu Stimuli mat der Droge verbonne ginn, déi an gewéinlechen Nodeeler entwéckelen - wéi Objeten déi zur Verwaltung der Drogen benotzt ginn, Leit déi d'Drogen oder emotionale Zorte beschützen, déi an der Vergaangenheet entweder erliichtert oder ausgeléist ginn duerch d'Notzung vum Drogen - dat dann de Wonsch op Drogenhëlt dréit an déi wichteg Contributoren zum Réckwee sinn. Imageféierende Studien hunn dës konditiounsfäeg Äntwert evaluéiert andeems süchteg Leit zu Drogensusiicht bezeechent ginn, zum Beispill, andeems se Drogen-Fotoen ze gesinn hunn. Hei hu mir zuer Évaluatiounsstudien verglach, déi d'PFC-Reaktioun vergläicht fir d'Interesse vu süchteg Individuen a Kontrollen ze vergläichen (Ergänzende Informatioun S3 (Tabelle)), an dann diskutéiere Studien, déi den Effekt vun Abstinenz, Erwaardung an kognitiven Interventiounen iwwer d'PFC-Responsen op Drogen -relatiséiert Signaler (Ergänglech Informatiounen S4 (Tabelle)). Mir virauszesoen, datt an süchteg Mënsche PFC-Responsen op Drogen-bezogene Stécker de Response vum Droge selwer bezeechent gëtt, an datt d'Interventioun eng Reduktioun vun den Drogen-Cue Conditioned Responses am PFC mécht.

Effet vum Koexpektiouns op PFC Aktivitéit. Obwuel et e puer Ausnahmen 24, 25, 26, fMRI Studien mellen, dass am Verglach zu Kontrollen, Drogen-Suchtpersonen, verstäerkt BOLD Äntwerten op PFC zu Drogen-relancéierte Zeilen relativ zur Kontrollzouf (Ergänglech Informatioun S3). Dës Resultater goufen an der linker DLPFC, lénkser medialer frontal Gyrus an dem richtegen subalgalosesche Gyrus (Brodmann-Area 34) bei jonken Zigaretten raucher27, an an bilateraler DLPFC a ACC a Kuerzaarbecht28 a Long-Term 29 Abstinenz Alkoholiker gemellt. Ähnlech Erhéigung gouf an de Studien (z. B. PET FDG-Studien) gemellt vun de Kokain-Sourcen, déi cocaine-bezogene videos30 kucken a vu schwéiere Fëmmerten kucken d'Zigaretten-Videoen beim Ëmgang mat engem Zigaretten31. Oft ginn et Ënnerscheeder tëscht süchteg an ongewollt Menschen an Valenz oder Erfrëschungsstatuten, oder souguer an autonomen Reaktiounen (zum Beispill Reaktioun vun Hautleitdéier) an den Drogebezeechnungen cues29, wat proposéiert datt Neurimitteschungsmaache méi sensibel sinn bei der Detektioun vu Gruppe Differenzen op konditionnéiert Äntwerten zu Drogenënnerbannen. Wichteg, sech Somkiat-entschlof vun brisanten Äntwerte mat craving31 an Gravitéit vun Drogenofhängeger use27 soll, an virausgesot souwuel Kierzunge Performance op engem primed Emotiounen Unerkennung task32 an Drogenofhängeger benotzen 3 Méint later29, wat beweist, datt dës Mesuren Medeziner Relevanz hunn. Well keng PFC-Aktivatioun duerch drug-bezogene maskéierte cues33 (wat subkortesch Regiounen anstatt34) aktivéiert gëtt, kann dësen Effekt nëmmen induzéiert ginn, wann d 'Drogenkonsumenten bewosst bewosst ginn, awer dat muss weider studéiert ginn.

Eng interessant Zeil vu Studien entdeckt Kreativt PFC Aktivatioun während enger akuter pharmakologescher Expositioun. An heroin-abhängeger Männer, déi Heroin Injektiounen kréien, während Droit-Videoen kucken, CBF an OFC korreléiert mat dem Drang fir den Drogekonsum ze korrigéieren, a CBF am DLPFC (Brodmann Area 9) korreléiert mat Gléck22 (Ergänglech Informatioun S2 (Tabelle)). An dësem Kontext, ass et interessant, dass de normale Goût vun Alkohol ze Note (versus litchi Jus) kann an jonk drénken fett vun brisanten Aktivitéit Erhéijung, an dëser Äntwert deemolegt Weltbild mat Alkohol benotzen an craving35 an ass méiglecherweis duerch Zidderen neurotransmission am subcortical Belounung geleete circuit36 . Am Géigesaz, an net-abhängigen Alkohol Drénken oder Zigarettenréierer, der cue-related OFC Aktivitéit gouf duerch Alkohol oder Nikotinverueregung reduzéiert, respektiv37. Dës Erfaassung resonéiert mat der Feststellung, datt an net dodrëchte Suen, intravenöser MPH-Verwaltung de Stoffwechsel am ventralen PFC-Réimer38 (Box 2) verréngert. Zukünfteg Studien konnten direkt PFC-Response fir Drogenbezuelten an onhaleféierenden an onselbstännegen Individuen vergläichen an doduerch d'Auswierkunge vun der Entgéintfuuchtung op PUe-bezogene PFC-Reaktiounen unzefänken. Modelléierung vu Bongen op Drogen Missbrauch subjects wäerten informéiert ginn fir den Entwurf vun Interventiounen fir de Cue-induzéierten compulsive Verhalen ze reduzéieren.

Box 2 | D'Roll vun Dopamin an aner Neurotransmitter

Dopamine D2 Receptoren, déi am décksten ausgedréckt a subkortesche Regiounen, wéi zum Beispill den Midbrain an d'dorsalen a ventral Striatum, ginn och duerch de Préfrontal Cortex (PFC) verdeelt. Eng Serie vu Positounemissions-Tomographie (PET) Studien bericht de mëttlere striatal Dopamin D2 Rezeptor Verfügbarkeet bei Leit, déi nom Methamphetamin¹⁸⁴, Kokain³⁸ oder Alkohol¹⁸⁵, an an Leit mat der morbider Obesitéit¹⁸⁶an déi Reduktioune waren mat der verréngerter baseline-metabolescher Aktivitéit am Orbitofrontal-Cortex (OFC) an anterior cingulate cortex (ACC) ass. Dëst schléit vir, datt den Verlust vun Dopaminsignaliséierung duerch D2 Rezeptoren e puer vun de Defiziter an der prefrontalen Funktioun ënnersträichen déi an der Sucht gesi ginn - eng Iddi, déi duerch virleefend Donnéeën ënnerstëtzt gëtt, déi de striatalen Dopamine D2 Rezeptor Verfügbarkeet korreléiert mat der medialer PFC-Reaktioun op Suen am Kokain -addéiert Leit¹⁸⁷. Reduktioun striatal Dopamine D2 Rezeptor Disponibilitéit war och bei männlechen schwéiere Fëscher gemellt ginn, souwuel nom Fëmmen wéi gewéinlech an no 24 Stonnen Abstinenz; An de sated Zoustand war d'Dopamin D2-Rezeptor-Verfärbung am bilateralen ACC negativ mat dem Wonsch ze korreléieren (positiv Korrelatiounen hu fir d'Striatum a OFC beobachtet)¹⁸⁸. D'Beweiser fir Dopaminverarmung am dorsolateral PFC (DLPFC) gouf och bei jonken chroneschen Ketamine D'Benotzer an d'Niveaue vun der Verarmung goufe mat méi héigen Uspriechpartnern ubelaangt¹⁸⁹. Aner PET-Studien berichteten deementspriechend ontéierter striatal Dopamine-Freisetzung als Reaktioun op d'intravenöse Verabreichung vun engem stimulanteschen Arzneimittel (zum Beispill Methylphenidat) an Kokain-Abuseren an Alkoholiker, mat enger paralleler Verlosung vu selbstverständlechen Erfahrungen vu Geescht High^{38, 185}.

Bezuele mat Daten aus Déierstudien, ginn dës Resultater a süchteg Mënsche gewisen op eng ongebrach Striatal-Dopaminergie funktionnéieren - a baseline an als Reaktioun op eng direkter Erausfuerderung - dat ass mat verbessertem Wonsch a Schwieregkeetsgrad gebraucht. Eng stompetéiert Striatal-Dopamin-Äntwert ass prognostizéiert vun der aktueller Wiel vum Kokain iwwer Geld an stännege Kokain-Suergen, déi suguer soen datt et de Sujeten ze räusche kann zréckzekréien¹⁹⁰. D'Resultater proposéieren och datt duerch d'Reguléierung vun der Magnitude vun Dopaminn erhéigt am Striatum¹⁸⁵Den OFC ass eng entscheedend Roll bei der Modulatioun vum Wäert vun den Verstärker; Ënnerbriechung vun dëser Regulatioun kann den erhéigen Wäert ze ënnersträichen, deen zu enger Drogenpräisser a Sucht gemaach gëtt. Duerch dës Virschléi ass Metabolismus an der medialer OFC a ventral ACC bei Kokain-Abuseren no intravenöser stimuléierter Verwaltung erhönt, wouduerch si kontrolléiert ginn; De regionale Stoffwechsel erhéicht bei den Abuseren mat Drogenhéijers verbunden³⁸.

Endogene Opioiden vermëttelen och d'Lounentwécklung vu villen Drogen vu Mëssbrauch, besonnesch Heroin, Alkohol a Nikotin. D'Wiederholter Droge benotzt ass mat der verréngerter Verëffentlechung vun endogenen Opioiden ass, e Effekt deen dozou bezeechent ginn fir Symptomer z'ënnerstëtzen, och d'Dysphorie. Eng Etude mat Hëllef [¹¹C] Karfentanil datt de Kokain-Abuseren e méi héije PFC-mu-opiate Rezeptor verbindlëch Potenzial haten (wat e bëssen endogen Opioidniveau ugeet) wéi gesond Noutwierkkontrollen, an datt dat an der venterfrontt Cortex a ACC während 12 Wochen Ofstinenz behënnert war¹⁹¹. En erhielte Mu opiate Rezeptor verbindlëch an der DLPFC an ACC virun der Behandlung war mat méi Kokain benotzt a kuerter Zäit vun Abstinenz, a gouf virgeschloen fir e bessere Prädiktor vum Behandlungserfolg ze sinn als d'baseline Medikamenter an d'Alkoholkonsum¹⁹². Ähnlech Resultater goufe bei alkoholistesche Stänn gemellt¹⁹³, während den Niveau vu mu (oder Kappa) opiate Rezeptor verbindlech gëtt duerch chronesch Methadon an heroin-süchteren Persounen¹⁹⁴.

De PFC-bindende Potential fir e Serotonin-Transporter-Radioligand gouf vermësst bei sténkem Methamphetamin-Abuseren¹⁹⁵, jonk Fräizäit MDMA Benotzer¹⁹⁶ an d'Alkoholiker erëmfannen¹⁹⁷. Reduktioun Serotonin Transporter Disponibilitéit kéint reflektéiert Neuroadaptatiounen fir erhéijen synaptesche Serotonin, awer et kéint och Schued iwwer Serotonergie Nerve Terminën reflektéieren. Aner Neurotransmitter Systemer déi den FCKW regelen an sech an den Neuroadaptatiounen involvéiert sinn, déi mat der wiederholter Drogenutzung an Labberen entstoen sinn en de Glutamat¹⁹⁸ an de Cannabinoid^{199, 200} Systemer. Allerdéngs sinn bis elo nach keng Studien mam Radiotracers publizéiert fir dës Systeme an der Mënscheverletzung ze bildelen.

gesinn Zousaz Informatioun S7 (Tabelle) fir en Iwwerbléck iwwer d'Studien ze vergläichen Neurotransmitter Systeme vu Suchtpersonal a gesonde Kontrollen.

PFC Aktivatioun fir relevant Zeilen gouf och a Verhalenssucht gemellt. Zum Beispill jonk Männer, déi Internetspiller fir méi wéi 30 Stonnen d'Woch gespillt hunn BOLD Aktivatiounen an OFC, ACC, medialer PFC an DLPFC gewisen, wa se Biller vum Spill kucken, an dës Aktivatioune ware korreléiert mam Drang ze spillen39. Ähnlech wéi am Verglach mat Kontrollfäegkeeten, pathologesch Gamblers, déi Gamblingvideoe kucken, hunn erhéicht Aktivatioun am richtegen DLPFC a schlechter Frontal gyrus40 gewisen, an dës Aktivatioun korreléiert mam Drang no Gamble41 Am Géigesaz dozou huet eng aner Studie bei pathologesche Gambler reduzéiert lénks ventromedial PFC BOLD Äntwerte fir ze gewannen versus Verloscht an enger glécklechähnlecher Aufgab, an d'Gréisst vun der Reduktioun war mat der Schwéierkraaft vun der Spillsucht korreléiert, wéi bewäert mat engem Spillefrag 42 Déi entgéintgesate Richtunge vun den Aktivitéitsännerungen (Hyperaktivatiounen versus Hypoaktivéierungen am Verglach zu Kontrollen) kënne vum ROI ugedriwwe ginn (zum Beispill ventromedial PFC Aufgabbezunnen Deaktivéierunge ginn dacks gesinn a goufen der Roll vum 'Standard Gehir' Netz 43 zougeschriwwen) , Differenzen am Verlaangen (Verlaangen gouf am Refs 39, 40, 41 awer net Ref. 42 gemellt), Task Differenzen oder methodesch Faktoren, déi um Enn vun dëser Sektioun zesummegefaasst ginn.

Stéierungen déi duerch eng beherrscht Kontroll vum Iessensverbrauch charakteriséiert sinn och mat anormaler PFC Reaktivitéit op Zeilen assoziéiert. Dëst ass net onerwaart, well dës Stéierungen an Sucht ähnlech Kompromësser an neuronale Circuiten involvéieren44, abegraff ofgeholl striatal Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit45. Zum Beispill Frae mat Anorexie oder Bulimie, déi passiv Biller vu Liewensmëttel gesinn (versus net-Liewensmëttelbezunnen Biller) weisen erhéicht fMRI BOLD Äntwerten a lénksem ventromedialen PFC46. Am Verglach zu Patienten mat Bulimie, hunn Patienten mat Anorexie méi eng richteg OFC Aktivatioun als Äntwert op Liewensmëttelbiller gewisen, méiglecherweis implizéiert dës Regioun an ze vill restriktiv Selbstkontrolle; par contre, lénks DLPFC Aktivitéit zu dëse Biller gouf bei Patienten mat Bulimie ofgeholl am Verglach mat gesonde Kontrollen, méiglecherweis implizéiert dës Regioun beim Verloscht vu Kontroll iwwer Nahrungsaufnahme46. An enger anerer Studie hunn jonk Fraen mat Iessstéierungen, awer net Kontrollpersounen, d'Aktivatioun vum lénksen ventromedialen PFC gewisen während der Selektioun vum negativsten Wuert aus negativen Kierperbildbezunnen Wuertstelle (verglach mat der Auswiel vum neutralsten Wuert aus neutral Wuertstelle) 47. Sou Ënnerscheeder goufen net fir allgemeng negativ Wierder beobachtet, wat bedeit datt dës Aktivatioun vun dëser Regioun vu Wierder ugedriwwe gouf, déi am stäerksten zu den aktuelle Suerge vun dëser Patientengrupp bezunn sinn. Zesumme mat de Resultater an de pathologesche Gambler uewe beschriwwen42, ventromedial PFC Äntwerte kënnen d'emotional Relevanz vun Zeilen vun héchster Suerg fir déi betreffend Patientepopulatioun verfollegen (dat heescht, Gewënn oder Vermeit Verloscht fir Persoune mat pathologescht Glécksspiller, Kierperbild fir Leit mat Iessstéierungen an Drogenbezunnen Zeechen fir Drogenofhängeger Persounen) a konnten als Zil fir therapeutesch Interventiounen a Sucht ze verfollegen, wéi viru kuerzem virgeschloen ass48, 49.

Effekt vun Abstinenz, Erwaardung an kognitiv Interventiounen. Hei proposéieren mir datt d'kognitiv Interventioun a laangfräsonne Abstinenz d'Cue-induced Responses am PFC ënnerschreift, an datt déi drogenbedingtegt Erwaardung a kuerzfristeg Abstinenz den negativen Effekt hunn. D'Auswierkunge vun der kuerzfristeg Abstinenz vun der PFC-Zesummesetzung ass am meeschte wäit an der Nikotin Sucht studéiert (Ergänglech Informatioun S4 (Tabelle)). An enger arterieller Spinn-Markéierung MRI-Studie, 12-Stonn Abstinenz an Fëmmerten erhéicht keen Verlangen, global CBF a regional CBF am OFC, a reduzéiert CBF an de Rechter PFC, mat CBF Verännerungen an all ROI mat Koppelen an Entzug Symptomen50. Dës méi verstäerkt Cue Reaktivitéit gouf och fir länger Zäit vun Abstinenz gemellt - bis zu 8 Deeg am DLPFC, ACC a schlechter Frontalgyrus bei weibleche Smokers51 - an och positiv korreléiert mat craving52. Allerdéngs sinn etlech Studien keen Effekt vun der Abstinenz op de kuerzeger PFC Aktivitéit53. Dëst kéint evidenterweis op aner Faktoren attancéiert ginn, déi erheblech Variabilitéit op Resultater bréngen, wéi d'Erwaardung fir am Ende vun der Studie54 ze fëmmen. An der Tatsaach, wéi et uewen uewen diskutéiert gëtt, kann d'Erwaardung alleguer d'Auswierkunge vun akutes Drogeintrag op PFC aktivéieren an süchteg Individuen. Studien, bei deenen all dräi Variabelen - Erwaardung fir Drogenveruerdeelung, Expositioun fir Drogenbezuelungen an Abstinenz - exploréiert sinn a fir Haaptenergieeffizienz a Interaktiounseffekte op PFC Aktivitéit wäerte nëtzlech sinn, besonnesch wann se grouss Proben matmaachen. D'Temporärdynamik vun der FCKW-Reaktivitéit bleift och zu Längsstudien unerkannt ginn, an déi selwecht Persoun an all laang Dauer Abstinenzweeër verfolgt.

Eng verspriechend Linn vun der Fuerschung explizéiert d'Verhalensmodulatioun vu Cue Reaktivitéit. Zum Beispill ass eng Roll fir de mOFC an der Ënnerdréckung vu Schwieregkeetsproblemer proposéiert duerch Erklärunge vun enger neier PET-Studie an de Kokain Benotzer. Den Craving erhéicht nom Observatioun vu Videoe vun cocaine-bezogenen Signaturen, a Verléierungspegel, déi mat Glukosekabelen am medialen PFC55 korreléiert sinn. Wichteg: Wann d'Bäitrënner ugereegt goufen - virun dem Video kucken - de Verléieren ze verhënneren, huet de Stoffwechsel am richtege mOFC verréngert, an dat ass mat der Aktivatioun vum richtege schlechten frontal gyrus (Brodmann-Bereich 44) ass eng wichteg Roll an der Hemmungssteuerung. Bei behandelnden Zigarettefërmeren, d'Instruktioune fir de Verléiere beim Betraffen vun Rauchen-Videoen ze verhënneren, ass mat DLPFC a ACC aktivéiert ginn, obschonn et awer onerwaart dës Aktivatioun positiv mat craving56 korreléiert. Eng kuerz Studie proposéiert datt d'Richtung vun der Verännerung an der Aktivitéit an der Korrelatioun mat dem Verlangen mat der Verhaltensstrategie moduléiert ginn, déi benotzt gëtt fir d'Verlounen ze dréinen. An dësem elegante Studium hunn Zigarettefänger uginn, d'direkte Versus laangfristeg Konsequenzen ze konsuméieren, fir d'Reizen, déi mat Biller gemaach ginn, ze konsuméieren (Zigaretten verbonne Versus Liewensmëttelbedéngungen) 57. D'Consideratioun vun de laangfristeg Konsequenzen ass mat verstäerkter Aktivitéit an PFC Regiounen ass verbonne mat kognitiven Kontrollen (DLPFC a Inferior Frontal Gyrus) a vergläichbar Aktivitéit zu PFC-Regiounen, déi mat Hire (mOFC a ACC) ass. Zousätzlech huet d'Selbstbewäertung d'Verlobung verréngert wann d'Themaen d'laangfristeg Konsequenzen ugesinn, an et gouf negativ mat Aktivitéit an DACC a DLPFC korreléiert. Eng Mediatiounsanalyse huet gewisen, datt d'Associatioun tëscht erhéijen Aktivitéit an DLPFC a Reguléierungsbezueler an Erhéijung net méi wichteg war, nodeems de Verréngerungsaktivitéit am ventralen Striatum am Modell gemaach gouf. Trotzdeem musse preklinesch Studien mat Ablation oder optogeneteschen Instrumente sinn, fir d'Interaktioun vum FCKW an d'Ventral Striatum besser ze verstoe fir d'Crauwéiungen ze verstoppen. Geholl zesummen, Resultater vun Studien Verhale Approche mat Begeeschterung fir ze oofgesinn Ënnerstëtzung fir eis proposéiert Modell (Lalumi. 3), déi tëscht brisanten Regiounen ënnerscheet dass Net-Drogenofhängeger erliichtert kognitiv Effort Zesummenhang an inhibitory Kontroll (DLPFC, dACC a schwaach am frontal gyrus) an Déi, déi drogensbedingten emotionalen Besoinen reflektéieren, verlaangen an zwanghaft Verhalensweisen (mOFC a ventral ACC).

Fir ze summéieren, Belaaschtung fir Drogenkonsum mimics d'Effekter vum direkten Drogeverwaltung iwwer d'PFC Aktivitéit an Drogen-Suchtgenossen, obwuel d'Auswierkunge vun der Dauer vun der Abstinenz an der Erwaardung vun der Drogenutzung (a verknëppelt Prozesser wéi d'Formuléierung vun Drogen-Erënnerungen) , an hir eenzegaarteg Contributioune vun der PFC-Funktioun, bleiwen a grousse Probe-Gréissten beurteelt. Duerch Expandéiere vu Studien op Cue-Reaktivitéit fir zousätzlech neuropsychologesch Fonktionnementen, an duerch Erforschung vun der Korrelatioun vun der PFC Aktivitéit a speziellen Endpunkten (zum Beispill Verliewung), gëtt d'funktionell Bedeitung vun Aktivatiounen vu spezifesche PFC-Regiounen an der Sucht méi kloer. Eng weider Recommandatioun fir Zukunftsstudien an Cue Reaktivitéit ass fir direkt Verännerungen tëschent Sëtzungen (z. B. Abstinenz géint Séissheet) an Taskbedéngungen (z. B. Drogen versus neutraler Zeilen) ze maachen a ganz Corollatioune vu Gehirele mat den jeweilegen Verhalensverännerungen ze maachen. Zukünfteg Studien konnten och d'Dauer an d'Muster vun der PFC Aktivatioun vergläichen wéi eng akute Drogexposition an d'Beliichtung vun de Konditioune vun de selwechte Sujeten. Ënnersichung zu net südege Mënschen kann benotzt ginn fir d'Auswierkunge vun der Entbehrung (zum Beispill vun Liewensmëttel) a dringend Bedierfnesser (zum Beispill Hunger, sexuelle Lust a Bewegungsmotivatioun) beurteelen op PFC-Reaktivitéit. Zum Beispill, bei jonken gesond Kontrollen, Verléieren vu imaginéierte Liewensmëttel - induzéiert duerch eng monotone Ernährung - ass mat Aktivatioun a verschidde limbesch a parallellistesch Regiounen, ënnert anerem ACC (Brodmann Fläsch 24) 58, verbonnen.

Et ass wichteg ze wëssen datt mer d'Ventralstriatalliteratur net iwwerpréifen - an datt och direkt Vergläicht tëschent PFC a subkortikaleschen Äntwerten op dës Reize net gemaach gi sinn - mir kënnen net schiedlech sinn, awer dëst Versuch verlaangen, datt déi PFC-Aktivitéit selwer kann dozou bäidroen, Effet vum Drogen an Drogenmëssbrauch.

Äntwerten op net Drogensalve

Mir proposéieren datt an Individuen mat Drogenubucht d'PFC-Aktivitéit an der Äntwert op d'non-drug relancéiert Belounung entgéint vun PFC Aktivitéit Ännerungen déi drogenbezunnen Veraarbechtung charakteriséieren (Fig. 3). Spezifësch: Bei subtile Leit, déi an engem Zoustand, Dronken, Entzug oder fräie Abstinenz sinn, sinn d'Sensibilitéit vum PFC zu Notdronomen relancéiert Belounung deutlech geschwächt wéi an gesonden net subtile Themen. Tatsächlech ass d'Vergréisserung vun der Sensibilitéit fir Drogenproblemer eng Herausfuederung bei der therapeutescher Rehabilitatioun vun Patienten mat Stoffdestinconditiounen. Dofir ass et wichteg ze léieren, wéi Drogengefoerde Leit un net-Drogenverhältnisser verstäerkt reagéieren.

Sou eng verréngert Empfindlechkeet fir net-medikamenter Belounung gouf als allostatesch Adaptatioun erkläert59. An dëser Interpretatioun féiert heefeg an héich Dosis Medikamenter zu kompenséierend Gehirnännerungen, déi appetitlech hedonesch a motivational Prozesser limitéieren ("Belounung"), amplaz verstäerkt aversiv (Géigner oder "Anti-Belounung") Systemer60. Dëse Prozess ass ähnlech wéi Toleranz, an där d'Sensibilitéit fir d'Belounung erofgaang ass. Et gëtt och ageholl vun der Géigner-Prozess Hypothese, déi vum Slomon a Corbit61, 62, virgeschriwwe gouf, déi d'temporesch Dynamik vun de géignereschen emotionalen Äntwerte beschreift; hei, negativ Verstäerkung (zum Beispill, Réckzuch) iwwerhëlt iwwer positiv Verstäerkung (zum Beispill, Drogen-induzéiert héich) am Iwwergank vun heiansdo Drogenutzung zu Sucht. Dëse Prozess ass relevant fir emotional Reaktivitéit an Emotiounsreguléierung, déi, souwäit wéi Emotiounen definéiert sinn als "Staaten, déi vu Verstärker ausgeléist ginn" 63, gebonne sinn an der Drogenubannung behënnert ze ginn, besonnesch wärend Drogenvirdeelung wéi Verlaangen a Bingeing.

Anhedonia ass eng definéierend Charakteristik vun der Drogenabhängegkeet64, a Critère fir grouss Depressivitéitskrankheeten - déi d'Anhedonie als Kär Symptom behandelen - ginn vu villen Drogen-Suchtpersonal (z. B. 50% vun cocaine-süchteg Mënsche65). De staarken Asaz vun der Stëmmung an der Stoff benotzt d'Erkrankungen net limitéiert op Depressioun66; zum Beispill, emotional Notzung ass e Risiko Faktor fir Drogen relapse67. Allerdéngs ass d'Fuerschung iwwer wéi déi geännert Emotiounsveraarbechtung implizéiert an Stoffdifferenzerkrankungen ass an der Infancy68, 69, wéi et eréischt diskutéiert gëtt (Supplementary information S5 (Tabelle)).

Suen ass en effektiven abstrakte, sekundären an generaliséierbare Verstärker dee säi Wäert duerch sozial Interaktioun kritt, an et gëtt am emotionale Léieren an alldeeglecher mënschlecher Erfahrung benotzt; kompromittéiert Veraarbechtung vun dëser Belounung kann also op e sozial benodeeleg emotionalen Léiermechanismus an der Sucht weisen. Esou en Defizit, ëmsou méi ënnerschiddlech wéinst dem staarken motivationalen an opreegende Wäert, deen normalerweis mat dëser Belounung assoziéiert ass, géif d'Iddi bestätegen, datt a Sucht, Gehirbelounungskreesser vun Drogen "gekaapt" ginn, och wann d'Méiglechkeet fir e pre-existent Defizit. an der Belounungsveraarbechtung kann och net ausgeschloss ginn.

Eng fMRI Studie huet ënnersicht wéi Kokain-süchteg Persounen a Kontrollen op eng monetär Belounung fir korrekt Leeschtung op eng nohalteg Opmierksamkeet an Zwangs-Wiel Task70 reagéiert hunn. Bei Kontrollen ass nohalteg monetär Belounung (Gewënn, déi net an Taskblocken variéiert huet an dat voll viraussiichtlech war) verbonne mat engem Trend fir de lénksen lateralen OFC fir an enger gradéierter Manéier z'äntwerten (Aktivitéit monoton mat Betrag erhéicht: héije Gewënn> Niddereg Gewënn> kee Gewënn), wärend den DLPFC a rostral ACC gläich op all monetär Betrag (héich oder niddereg Gewënn> kee Gewënn) reagéiert hunn. Dëst Muster ass konsequent mat der OFC Roll bei der Veraarbechtung vun der relativer Belounung, wéi an net-mënschlechen 71 a mënschleche Sujete dokumentéiert72, 73, 74, 75, 76, a mat der Roll vum DLPFC an der Opmierksamkeet77. Kokain-süchteg Sujete weisen reduzéierter fMRI Signaler a lénkser OFC fir héije Gewënn am Verglach mat Kontrollen a ware manner sensibel géint Differenzen tëscht monetäre Belounungen a lénkser OFC an am DLPFC. Bemierkenswäert ass, datt méi wéi d'Halschent vun de Kokain-süchtege Sujeten de Wäert vun alle monetäre Betrag gläich bewäert hunn (dat ass, US $ 10 = US $ 1000) 78. Fënnefanzwanzeg Prozent vun der Varianz an dëse Bewäertunge konnten op déi lateral OFC a medial frontal Gyrus (an Amygdal) Äntwerten op d'monetär Belounung an de süchtege Sujeten zougeschriwwe ginn. Och wann dës Erkenntnisser a méi enger grousser Mustergréisst a mat méi sensiblen Aufgaben nogeholl musse ginn, trotzdem suggeréiere se datt verschidde Kokain-süchteg Persounen d'Sensibilitéit fir relativ Differenzen am Wäert vun der Belounung reduzéiere kënnen. Sou eng 'Offlaachung' vum ugesi Verstärkergradient kann Iwwerbewäertung oder Viraussiicht op direkt Belounungen (wéi en disponibelt Medikament) 79 ënnerleeën an d'Diskonterung vu méi groussen awer verspéite Belounungen80, 81, reduzéiert dowéinst nohalteg Motivatiounsfahrt. Dës Resultater kënnen therapeutesch relevant sinn wéi d'monetär Verstäerkung a gutt iwwerwaachte Ëmfeld gewise gouf Drogenabstinenz82 ze verbesseren, a kann och relevant sinn fir klinesch Resultater virauszesoen. Am Aklang mat dëser Iddi, an enger ähnlecher Bevëlkerung vu Sujeten, ass de Grad vun der DACC Hypoaktivéierung an enger Aufgab an där d'korrekt Leeschtung monetär belount gouf korreléiert mat der Frequenz vum Kokain benotzt, wärend de Grad vun der rostroventraler ACC (erweidert op mOFC) Hypoaktivéierung korreléiert mat Task- induzéiert Verlaangen Ënnerdréckung 83. Et war eng invers Associatioun vun dëse PFC ROIs mat Cue Reaktivitéit am Mëttelbrain bei Kokain-Suchtfächer awer net a Kontrollfäegkeeten, wat dës ACC-Ënnerdeelunge implizéiert an d'Reguléierung vun automateschen Drogenreaktiounen84.

Et sollt bemierkt datt an den iwwerpréiften Etüde goufen Themen déi net gefrot sinn tëschent monetär belount. Mir virausën datt dës Wiel och eng Linearfunktioun (Choix vu méi héich Belounung) a gesonde Kontrollen méi ass wéi an süchteg Individuen, déi mir erwëschen datt manner Flexibilitéit an der Wahl steet (Choix Medikamenter iwwert aner Verstärker), besonnesch beim Verléieren a Bingen . Studien, déi Themen opbauen, déi tëschent Verstärker gewielt ginn, sinn haaptsächlech an Labberen gemaach. Dës Studien hunn gewisen, datt, wann et de Choix gegeben huet, virdru Medikamente exponéiert Déieren de Medikament iwwer novelty85, adequate maternal Verhalensfuerderung a souguer Food86, 87, 88, anzegoen datt dës Expositioun vun der Medikamenter de Wäert vun natierlechen Beliichtung kann och déi fir d'Iwwerliewe brauch. Bei enger neier mënschlecher Neuroimingstudie, bei där d'Sujete kënnen Zigaretten oder Suen gewannen, goufen zäitlech Fëmmerten méi motivéiert fir Geld ze kréien wéi Zigaretten, während abhängeg Fëmmerten ähnlech Beméiungen hunn fir Geld oder Zigaretten 89 ze gewannen. Eng ähnlech Grupp duerch Belounungsinteraktioun gouf an der richteger OFC, bilateraler DLPFC a lénks ACC beobachtet, sou datt an deene gelegentleche Fëmmerten dës Regiounen méi héich Aktivitéit hunn fir Reizen ze weisen, déi eng ëmmer méi wäertvoll Währung beliewen wéi d'Reiefele fir eng Zigarette Belohnung virzebereeden, während d'Ofhängegkeete fëmmen keng signifikativ Ënnerscheeder zu sou engem antizipativ Hirnaktivitéit. Dës Regiounen hunn och méi héich Aktivatioun fir Suen an der heiansdo wéi bei abhängenden Raucher90.

Dës Resultater, zesummen mat Verhalensresultater op neuropsychologesch Tester an de Kokain-Suchtgenossen, 91, 92 (kuckt och Box 2), bäidroen fir eist Verständnis ze maachen, wéi relativ Präventioun Präsenz kann süchteg sinn, sou datt d'Präferenz fir de Medikament mat (a heiansdo méi héich ass) Präferenz fir aner Verstärker, mat enger begleisender Verloschterung vun der Fäegkeet, Relatiounen fir Drogen ze bezuelen.

Emotionell Reaktioun.

Verschidde Studien, déi uewe gepréift ginn, verglach mat PFC Äntwerte op net-besuergt spezifesch awer emotional opreegend Reizele mat Äntwerte op besuergt (zum Beispill, Drogenrelatéiert) Zeilen25, 26, 28, 46, 47 (Ergänzend Informatioun S3 (Tabell)) . De PFC war hyperaktiv als Äntwert op Biller aus allen emotionalen Kategorien an Alkoholsüchtegen Themen28, déi anterior PFC war hypoaktiv als Äntwert op agreabel Biller an heroin-süchtegen Individuen26, a bei Patienten mat Iessstéierunge ware PFC-Äntwerten op aversiv Biller normal46, 47. Also, am Géigesaz zu de Viraussoe vun eisem Modell (Fig. 3), goufen et keng Differenzen an der PFC-Äntwert tëscht Drogen-bezogenen an affektive awer net-Drogen-bezogenen Zeilen an enger vun dësen Studien. Dëst Resultat, an d'Verännerlechkeet am Muster vun de Resultater, konnten - ënner anerem Faktoren - déi kleng Unzuel u Studien, Differenzen tëscht Studien (wéi Beispill Gréisst, dem primäre Medikament vu Mëssbrauch an der Dauer vun der Abstinenz) an der Empfindlechkeet vun der Moossnamen benotzt. Zukünfteg Studie géife profitéieren vun eventreléierten potenziellen Opnamen oder Elektroencephalographie, déi vill méi héich zäitlech Opléisung hunn wéi fMRI oder PET.

Eng méi kloer Äntwert kënnt wann d'Studien empfaang emgezunn sinn an kognitiv Verhalen opzehuelen (Ergänglech Informatioun S5 (Tabelle)). Zum Beispill, wann Dir gefuerdert mat engem Protagonist an enger Serie vu Cartoons empathéiere konnt, a jiddfereen deen eng kuerz Geschicht fonnt huet, mëtamphetamine-abezuelt Leit hunn manner korrekt Äntwerten wéi d'Kontrollen op d'Fro "wat wäert den Haaptfiguren besser fillen?" 93. Am Verglach mat de Kontrollfähegkeet hunn d'Suchtgenossen och Hypoaktivéierung bei OFC (an Hyperaktivéierung bei DLPFC) ze weisen, wann se dës Fro beäntwerten. Mat Ausnahm vun enger Studie an abstinent heroin-süchteg Mënsche94 hunn aner ähnlech Studien och verschidde Differenzen tëscht Sucht a Kontrollgruppen an PFC-Responsen iwwer Aufgaben erfuerderlech, déi erfuerderlech Emotioune wéi Gesichter, Wierder oder komplexe Szenen erfuerderen. Zum Beispill, wann Männer mat Alkohol Sucht mat der Intensitéit vu fënnef Gesiichtsausdréck geregelt ginn, goufen negativ Ausdréck mat manner Inaktiven am linken ACC ass, awer méi héicht Aktivatiounen am linken DLPFC a riets DACC am Verglach zu controls95. Zousätzlech, am Verglach zu gesond Kontrollen, zougedréckt Kokain Benotzer zu Enn a dorsomedial hypoactivations vun brisanten während engem Bréif Diskriminatioun Aufgab während der Presentatioun vun enger Formatioun vun agreabel (versus neutral) Biller an hyperactivations am bilateral DLPFC während der Presentatioun vun gestéiert (versus agreabel) leeschtungsfäheg Fotoen96. Ähnlech wéi am Verglach mat gesonde Kontrollen, Marihuana-Fëmmerten weisen lénks ACO-Hypoaktivatiounen, a riets DLPFC a mëttlere Frontalgyrus-Hyperaktiver a Reaktioun op d'Presentatioun vu maskéierte räich Gesiicht (versus neutral Gesichter); Déi richteg ACC Äntwerten positiv korreléiert mat der Frequenz vum Drogenutz an bilateralen ACC Responsoën korreléiert mat Harnkanannabinoidniveau an Alkoholkonsum97. Am Géigesaz, de lénksen DACC ass hyperaktiv bei methamphetamine-abhängeger Fuerscher am Verglach zu Contrôles beim Beurteelung vun emotionalen Ausdréck op Gesiichter an enger passende Aufgab (am Verglach mat der Form vun abstrakte Figuren), an dat ass mat méi selbstberechtegten Feindlechkeet an der menschenmoderne Sensibilitéit am den Siddhafte Saachen98.

Zesumme geholl, weisen dës Studien datt den DLPFC meeschtens hyperaktiv wärend der Emotiounsveraarbechtung bei süchtegen Individuen am Verglach mat Kontrollfächer, besonnesch fir negativ Emotiounen. Den ACC weist gemëscht Resultater, awer mat méi Studien déi Hypoaktivitéit wéi Hyperaktivitéit weisen. Et ass méiglech datt d'DLPFC Hyperaktivitéit d'ACC Hypoaktivitéit kompenséiere kann, wat de Manktem un Ënnerscheed an der Taskleistung tëscht Drogenmëssbraucher a gesonde Kontrollen an de meeschte vun dëse Studien erkläert. Nodeeler an / oder impulsiv Verhalen kënne beobachtet ginn während méi emotional Erhuelung Erausfuerderunge wéi Stress, Verlaangen oder méi schwéier Aufgaben. Kloer, d'Rollen vun dëse Regiounen par rapport zum proposéierte Modell (Fig. 3) musse besser verstane ginn. Et ass méiglech datt duerch fréizäiteg Rekrutéierung vun enger méi héijer Uerdnung PFC Exekutivfunktion (vermëttelt vum DLPFC) negativ emotional Erhuelung de Risiko fir Drogenutz bei süchtegen Individuen verbessert, besonnesch a Situatiounen déi zousätzlech Belaaschtung op déi limitéiert kognitiv Kontrollressourcen stellen. Dës Interpretatioun ass konsequent mat der Konkurrenz tëscht Medikamenter an net Drogen-bezogene Prozesser an tëscht "kale" a "waarme" Prozesser am Modell (Fig. 3c).

Och wa verschidde vun den uewe genannte Studie negativ valinéiert Reizen benotzt hunn, ass eng bleiwend Fro ob geännert Empfindlechkeet fir net-Medikamenter Verstärker bei süchtegen Individuen och fir negativ Verstärker wéi Geldverloscht gëlt. Studien an Déieren weisen datt 'süchteg' Sujete persistent Medikamenter sichen manifestéieren och wann d'Drogen mat engem Elektroschock verbonne sinn99. Bei Mënschen, Hypoaktivéierung am richtege ventrolateralen PFC bei Fëmmerten beim monetäre Verloscht, a bei Gambler beim monetäre Gewënn, goufe gemellt100 (Ergänzend Informatioun S5 (Tabell)). Och wa méi Studie kloer gebraucht ginn, huet d'Implikatioun vu reduzéierter Empfindlechkeet op negativ Verstäerkungsmëttel a Sucht praktesch Implikatiounen, well nieft positive Verstärker (wéi Bongen a Privilegien), negativ Verstärker (wéi zum Beispill Prisong) ëmmer méi an der Gestioun vun Drogenmëssbraucher. Interventiounen kënnen optiméiert ginn andeems Dir déi effektivst Aart an Dosis Verstärker auswielt. Zukünfteg Studien kéinten och hëllefen, festzestellen, ob süchteg Eenzelpersoune kënnen Drogen huelen, well se liicht langweilen, frustréiert, rosen oder Angscht hunn, vläicht als Resultat vum verännerte PFC Funktionéieren. Niddereg Schwell fir eng vun dësen Emotiounen ze erliewen, oder d'Onméiglechkeet zilgeriicht Verhalen z'erhalen (zum Beispill eng langweileg Aufgab auszeféieren) wann Dir dës Emotiounen erlieft, ka mat enger Behënnerter Hemmungskontroll verbonne sinn (dat heescht, verstäerkter Impulsivitéit) wéi hei ënnendrënner iwwerschafft. A Kokain-süchtegen Individuen, PFC Aktivitéit gewunnt fréizäiteg fir widderholl Presentatioun vun engem Ureiz nohaltegen Opmierksamkeet Aufgab101, wat eng Moossnam vu kompromittéierter Nohaltegkeet vum Effort kéint sinn an zu engem inadequater Engagement a Behandlungsaktivitéite resultéieren.

Inhibitoren Kontroll an der Sucht

Drogensucht ass geprägt vu mëllen, awer däitlech, kognitiven Ënnerbriechungen102, déi hire Verlaaf beschleunege kënnen, nohalteg Enthalung103 bedrohen oder Ofschleefung vun der Behandlung104 erhéijen, 105. De PFC ass wesentlech fir vill vun dëse kognitiven Prozesser, inklusiv Opmierksamkeet, Aarbechtsgediechtnes, Entscheedungsprozess a Verspéidung Discountéierung (Tabelle 1), all déi a süchtegen Individuen kompromittéiert sinn, wéi soss iwwerpréift 106. Eng aner wichteg kognitiv Funktioun vum PFC ass Selbstkontrolle, an hei fokusséiere mir eis op d'Roll vum PFC an dësem Prozess an der Sucht (Ergänzend Informatioun S6 (Dësch)). Selbstkontrolle bezitt sech ënner anerem Operationalisatiounen op d'Fäegkeet vun enger Persoun fir e Verhalen ze leeden oder ze stoppen, besonnesch wann d'Verhalen net optimal oder avantagéis ass, oder als falsch Saach ze maachen ass. Dëst ass pertinent fir Sucht, well trotz e bësse Bewosstsinn vun den zerstéierende Konsequenze vun Drogen (kuckt och de Abschnitt hei ënnen iwwer Krankheetsbewosstsinn an der Sucht), Persounen déi süchteg sinn zu Drogen weisen eng behënnerte Fäegkeet fir iwwerdriwwe Medikamenter ze hemmen. Behënnerter Hemmungskontroll, déi eng Schlësseloperatioun bei der Selbstkontrolle ass, wäert och méiglecherweis zu Engagement a kriminellen Aktivitéite bäidroe fir d'Drogen ze kréien, an d'behënnert Reguléierung vun negativen Emotiounen ze ënnerstëtzen, wéi uewe virgeschloen. Dës Behënnerunge kéinten och eenzel Leit op Sucht virleeën. Konsequent mat fréiere Berichter 107, de Kanner d'Selbstkontrolle während hirem éischte Joerzéngt vum Liewen virausstellt Substanz Ofhängegkeet an hirem drëtte Joerzéngt vum Liewen 108.

Go / No-go a stoppe Signal-Reaktiounszäit Aufgaben.

Aufgaben, déi dacks benotzt ginn fir Inhibitoren ze kontrolléieren, sinn d'Go / no-go Task an d'Stopp Signal Reaktiounszäit Task (SSRT). An der go / no-go Aufgabe, cocaine-süchteg Mënsche hunn méi Feele vu Loscht a Kommissioun wéi Kontrollen ze weisen an dëst gouf bei DACC während der Stoppt trials109 zu der Hypoaktivéierung zougeschriwwen. An enger anerer Etude war dës Hemz Verhandlungsdefizit bei Kokain Benotzer duerch eng méi héich Gedächtnis gedauert; Déi DACC-Hypoaktivéierung ass erofgaang mat enger performante Task Performance110. Anescht wéi d'heroin-abezuelt Männer hunn méi langweileg Reaktionszeen an der go / no-go Task ze gesinn, zesumme mat Hypoaktivéierung an ACC an medial PFC111. Resultater vum SSRT sinn méi schwéier interpretéiert. Zum Beispill ass den ACC während enger erfollegräicher Reaktiounsinhibitiouns hypoaktiv an verglach mat enger ongeschaafter Reaktiounsinhibitioune vun cocaine-südege Männer, an hir Verhalen war ähnlech wéi déi vun controls112. D'ACC war och während der Iwwerwaachungsverhale vun der Verhalefen an dem Risiko an dëser Aufgab an abstinent Alkoholiker, besonnesch an Themen mat héije Alkohol drénken bei der Zäit vum fMRI scan113. Am Géigesaz, ass den ACC während Inhibatiounsfehler 113 hyperaktiv, méiglecherweis datt d'Abstinenzalkoholiker eng méi grouss Opmierksamkeet bei der Iwwerwaachung vum Stoppesystem hunn wéi d'Kontrollen - eng Funktioun, déi mam ACC ass. D'Aktivitéit an anere Regiounen vun der PFC gouf och an Zigarettenléiner gemat an enger 24-Stonn Abstinenz gemellt, awer (am Géigesaz zu der Erwaardung fir eng erhiefte regionale Aktivatioun) D'Genauegkeet war reduzéiert114 (Ergänzende Informatiounen S4 (Tabelle)).

Déi grouss Variabilitéit an de Resultater vun dësen Etüden ass méiglecherweis duerch Ënnerscheeder an den Analysen, de Vergläichtyp an duerch Performancedifferenzen tëscht de Gruppen, zousätzlech zu anere Variablen. Trotzdem ass e Muster entstanen, bei deem d'DACC während dësen Inhibitoren Kontrollaufgaben ass hypoaktiv ass, an dës Hypoaktivitéit gëtt haaptsächlech mat enger Behënnerung verknëpft, virun allem mat méi kuerzen Abstinenzdéifungen. Targeted cognitive-behavioral Interventiounen kënnen dës Dysfunktioun léise kënnen. Zum Beispill, informativ Kéiers (wéi zum Beispill eng Warnung iwwer e drohend no-go trial) verstäerkt Inhibitorenkontroll an enger go / no-go Task, an dat ass mat verstäerkt ACC Aktivatioun bei methamphetamine-süchteg Mënsche Korrosioun115. Dës kognitiv Verhaltensinterventionen könnten als neurologesch Rehabilitatiouns-Übungen ugesammelt ginn an ass kombinéiert mat der simultaner Verwaltung vun Drogen, wéi et weider ënnerholl gëtt.

Stroop Aufgaben.

 Inhibitoren Kontroll kann och benotzt ginn duerch d'Faarfwuert Stroop Task116. Méi langweileg Performance an e puer Fehler bei onkonventionellem Versuch vun dëser Aufgab ass e Markenzeechen vun PFC-Dysfunktion. Neuroimaging Research huet gewisen, datt d'DACC an DLPFC an dësem task117, 118, 119 involvéiert sinn, mat de verschiddenen Rollen fir dës Regiounen an der Konflikterkennung (DACC) an der Resolutioun (DLPFC) 120.

Ënnersichungen iwwer d'Faarfwörter Stroop Task an de Suchtpräisser berichten Resultater déi virun allem Echo bericht hunn. Zum Beispill, Kokain-Abuseren hunn de CBF am linken DACC a riets DLPFC bei onkonongruienten Verspriechen am Verglach zu kongruent Verspriechen, wou de richtege ACC de Géigendeel huet; D'ACC-Aktivatioun gouf och direkt negativ mat Kokain benotzt 121 (Ergänzende Informatiounen S6 (Tabelle)). Am marihuana-männleche Mann, de CBF gouf während dëser Aufgab bei verschiddene PFC-Regiounen gemat, dorënner Perigenuele ACC, ventromédial PFC a DLPFC122. Methamphetamine-abhängige Suen hunn och Hypoaktivatiounen am Inhibitoren Kontrollnetz ze gesinn, dorënner dACC a DLPFC beim Ausféieren vun dëser Task123. Duerch d'Auswierkunge vun der Abstinenz op der go / no-go Task déi gemengt uewe genannt huet, gouf gemengt Zigarettefuerer, déi no enger 114-Stonn-Abstinenz getest war, verlängerten Reaktiounszeechen, a verstäerkt DACC a reduzéiert right DLPFC-Responsen op déi onvergläicht Verspriechen am Faarfwörter Stroop Task12 (Ergänglech Informatiounen S124 (Tabelle)). Wichteg war eng FMRI-Untersuchung datt d'Aktivatioun vun den ventrodialen PFC (Brodmann Gebidder 4 a 10) während engem Faarfstrooss Stroop Task gemaach 32 Wochen virum Behandlungsapparat huet d'Prognostizatioun vu Behandlungsmoossnamen an Kokain-Suchtgenossen.

An der emotionaler Variant vun dëser Aufgab, Faarfwierder ginn duerch emotional Wierder oder Biller ersat, déi mat engem besonnesche Perséinlechkeetsberäich ze dinn hunn, wéi Alkoholbezunnen Wierder fir Alkoholsüchteg Persounen. Obwuel souwuel déi klassesch an der emotionalen Tester Stroop der musst oofgesinn vun Äntwerte fir distracting Impulser Informatiounen bezitt iwwerdeems selektiv Opmierksamkeet op d'Impulser Propriétéit Erhalen datt emotionalen Relevanz als distractor waren ass benotzt d'Aufgab un komplett, just de emotionalen Stroop Aufgab. Esou emotional Stroop Designs kënne potenziell déi verännert PFC Aktivitéit an der Sucht weider begrenzen: ass et generaliséierbar fir all Typ vu Konflikt oder geschitt et speziell während Konflikter an engem Drogen-bezogene Kontext?

Eng fMRI-Studie zu stimuléierende Benotzer huet d'Opmierksamkeete virgeluegt fir Drogen-bezuelt Wierder: Sidderen, awer net Kontrollen, huet méi Opmierksamkeete virgeluegt fir drogen-bezogene Wierder (gemooss wéi déi mediane Responsabilitéit Latenz vu korrekt identifizéierte Faarwen vun Drogen-bezogenen Worte minus de Median d'Latenz vun korrekt identifizéierter Faarf vun iwwerdeegend neutralen Wierder), déi mat verstäerkten lénksen ventralen PFC-Reaktiounen korreléiert ass. Dës Äntwerten waren net fir de Faarfwuert Stroop Task126 beobachtet. Ähnlech, Drogen-bezogene Fotoen verstäerkt dACC-Responsen op Task-relevante Informatioune bei Zigaretten raucher127. Dës Entdeckunge suguer soen datt an der Sucht, méi Top-down Ressourcen noutwenneg sinn fir op kognitiv Aufgaben ze fokusséieren, wann d'Drogen-relancéierte Stéchwierder als Distraktoren präsent sinn (souwuel um Opmierksamkeet) während der Aufgab. Konflikt mat dëse an aner Resultater sinn de Studien an der aktueller Kokainnutzer, an deenen Drogen-bezogene Wierder net mat enger méi langweileg Performance oder méi Fehler xNUMX, 128 ass. Dës Ënnerscheeder könnten d'Task entwéckelen oder de Behandlungsstatus vun de Studente participéieren; mir virauszesoen datt den verstärkten Konflikt tëscht drug-related words an neutralen Wierder Charakteristiken déi Leit, déi versicht aus Drogen ze verhënneren. D'Beweiser fir esou e Effekt bei Zigaretten rauchen huet kuerzem publizéiert83.

Effeten vun der Drogenverueregung während Inhibitoren Kontrollen.

Defiziter an der Emotiounsreguléierung an der Hemmungskontroll bei süchtegen Individuen an der Verbesserung vun der PFC Aktivitéit duerch direkt Medikamentverwaltung (kuckt hei uewen an Ergänzend Informatioun S2 (Tabell)) zesumme kënnen d'Selbstmedikamenter Hypothese ënnerstëtzen131, 132. Geméiss dëser Hypothese, Drogen Selbstverwaltung - an déi assoziéiert Erhéigung vun der PFC Aktivitéit - verbessert déi emotional a kognitiv Defiziter déi an Drogenofhängeger Persounen präsent sinn. Esou e Selbstmedikament Effekt gouf virdru vun der Behandlungsgemeinschaft unerkannt, wéi bewisen datt Methadon (e syntheteschen Opioid) als Standard Agonist-Ersatztherapie fir Heroin Ofhängegkeet benotzt gëtt. An enger fMRI-Studie war d'Heroin-bezunn Zeilen ze gesinn mat manner Verlaangen wärend enger Postdosis verbonne wéi wärend enger Pre-Dosis Methadon Sessioun bei Heroin-süchtegen Individuen, mat begleedende Verloschter vu Cue-bezogene Äntwerten an der bilateraler OFC133 (Ergänzend Informatioun S4 (Dësch)). Empiresch Ënnerstëtzung fänkt un fir en ähnlechen Effekt bei Kokain-Suchtfamillen ze accumuléieren. Zum Beispill intravenös Kokain (wat extrazellular Dopaminspiegel erhéicht) bei Kokain Benotzer verbessert hemmend Kontroll an enger Go / No-Go Task, an dëst war verbonne mat Normaliséierung vun ACC Aktivitéit a verstäerkter richteg DLPFC Aktivatioun wärend der Task134. Intravenös MPH (wat och extrazellulär Dopaminspiegel erhéicht) ähnlech verbessert Performance op der SSRT bei Kokainmëssbraucher, an dëst war positiv korreléiert mat Hemmungsbezunnen Aktivatioun vun der lénker mëttler frontaler Cortex an negativ mat Aktivitéit am ventromedialen PFC korreléiert; nom MPH huet d'Aktivitéit a béide Regiounen en Trend fir Normaliséierung135 gewisen. Eng PET-Studie huet gewisen datt mëndlech MPH de reduzéierte Metabolismus a limbesche Gehirregiounen ofgeschwächt huet - inklusiv lateral OFC an DLPFC - déi no der Expositioun vu Kokain-bezogenen Zeilen a Kokain-süchtegen Individuen136 gefollegt huet. Et huet och Feeler vun der Kommissioun ofgeholl, e gemeinsamt Mooss un Impulsivitéit, wärend enger drogenrelevanter emotionaler Stroop Aufgab, souwuel a Kokain-süchtegen Individuen wéi och Kontrollen, an an de süchtegen Individuen war dës Ofsenkung verbonne mat Normaliséierung vun der Aktivatioun am rostroventralen ACC (verlängert zum mOFC) an dACC; dACC Task-bezunn Aktivatioun virum MPH Administratioun war mat kuerzer Liewensdauer Alkoholkonsum korreléiert137 (Fig. 4). Och wann et nach ze studéiere bleift ob oder wéi d'noradrenergesch Effekter vun MPH zu sengen "normaliséierende" Effekter bei Kokain Benotzer bäidroen, zesummen dës Resultater suggeréieren datt déi Dopamin-verstäerkend Effekter vun MPH kënne benotzt ginn fir Verännerunge vum Behuelen bei süchtege Leit ze vereinfachen zum Beispill d'Selbstkontrolle verbesseren), besonnesch wann MPH Behandlung kombinéiert mat spezifesche kognitiven Interventiounen.

Figure 4 | D'Auswierkunge vun oral Methylphenidat op anterior Cingulat-Cortex Aktivitéit a Funktion an der Kokainnuecht.

Methylphenidat verbessert funktionell MRI Cingulat Antworten a verringert Provisionen vu Fehlzeilen op eng markant (vergësst Koe Reaktivitéit) kognitiv Aufgab bei Persounen mat Kokain-Sucht. a | Eng Axial Kaart vun de kierchleche Regiounen, déi verstäerkt Äntwerten op Methylphenidat (MPH) verglach mat engem Placebo bei cocaine-süde Mënschen. Dës Regiounen sinn den dorsalen anteriore Cingulat-Cortex (dACC, Brodmann Gebidder 24 a 32) an déi rostroventromeial ACC (rvACC), déi bis an den medialen Orbitofrontal-Cortex (mOFC, Brodmann Gebidder 10 a 32) verlängert. D'Signifikanzniveau (T Scores) vun den Aktivatiounen sinn faarfekodéiert (gezeechent duerch d'Faarfskala). b | Korrelatioun tëschent BOLD Signal (als% Signal Change vu Plazebo) an der rvACC iwwerpréift op de mOFC (x = -9, y = 42, z = -6, Brodmann Gebidder 10 a 32) während der Veraarbechtung vun Drogene bezuelt Worte a Genauegkeet op der mrri Task (béid sinn delta Scores: MPH minus placebo). D'Sujete sinn 13 Persounen mat Kokainstierkrankheeten a 14 gesond Kontrollen. Figur gëtt reproduzéiert, mat der Erlaabnes, vum Ref. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. All Rechter reservéiert.

Et ass ze bemierken datt den Effekt vun Dopamine Agonisten op normaliséieren d'Gehirnverhalen Responses op emotional oder kognitiv Kontroll Erausfuerderunge hänken vu Mustermënde vun Drogendeess benotzt126 oder aner individuell Ënnerscheeder, wéi zum Beispill Basisbedéngung an Drénkwaasser, mä dës Méiglechkeeten bleiwen a gréissere Echometer ugesammelt ginn. Och non-dopaminergische Sonden (zum Beispill Cholinergiker oder AMPA-Rezeptor-Agonisten) kënnen zousätzlech pharmakologesch Ziler fir d'Kokain-Suchtbehandlung138 ubidden.

An der Summervakanz, Resultater vun de Studien an der Inhibitorkontrolle bei der Drogenubannung, weisen datt d'DACC-Hypoaktivitéit an d'Defiziente Hemmungssteuerung an Drogenubidder sinn. Déi verbessert PFC Aktivitéit ass nach kuerzfristeg Abstinenz gemellt ginn, op d'Beliichtung vun Drogensusiicht a fir d'Medikamenter selwer (oder ähnlech pharmakologesch Agenten). Allerdings, obwuel Drogekonsum och mat bessere Leeschtungen an dësen kognitiven Aufgaben ass, koordinéiert Abstinenz an d'Expositioun fir Drogenbedéngunge hunn de Géigendeel op d'Aufgab vun der Aufgab. Wéinst an der Konklusioun vum proposéierte Modell (Fig. 3), obwuel Drogen vu Mëssbrauch ze laangfräien Erléisung ubelaangt, huet chronesch Selbstmédikatioun mat dësen Medikamenter langfristeg Konsequenzen - reduzéiert Mechanismus fir Inhibitoren a verknëppelt emotional Stéierungen - dat kéint net lénge gemaach ginn Kuerzsteng Abstinenz, déi sech bemierkbar sinn op d'Belaaschtung vun Drogene bezuelt ze ginn. Normaliséierend dës Funktiounen, mat empiresch baséiert a gezielt Pharmakologesch a kognitiv Verhalen - an der Kombinatioun mat den relevanten Verstärker - sollt e Goal bei der Behandlung vu Sucht ginn.

Krankheetsbewusstsein a Sucht

D'Kapazitéit fir Abléck an eis intern Welt (ëmfaassend Interceptioun awer erweidert op méi héije Bestellung emotional, motivational a kognitiv Selbstbewosstsinn) ass deelweis ofhängeg vum PFC. Wéinst der Behënnerungen an der PFC-Funktioun bei Leit mat Sucht uewendriwwer iwwerpréift, ass et méiglech datt eng limitéiert Bewosstsinn iwwer d'Ausmooss vun der Verhalensstéierung oder vum Bedierfnes fir d'Behandlung kann ënnersträichen wat traditionell als "Verweigerung" an der Drogensucht zougeschriwwe gouf - dat ass , d'Annahme datt de süchtege Patient fäeg ass seng oder hir Defiziter ze begräifen awer se ze ignoréieren wielt ka falsch sinn. Tatsächlech Studien hu viru kuerzem virgeschloen datt süchteg Leit net ganz bewosst sinn iwwer d'Gravitéit vun hirer Krankheet (dat ass, hir Medikamenter sichen a Verhalen huelen a seng Konsequenzen) an dëst ka mat Defiziter am Kontrollnetz139 verbonne sinn.

Verschidde Studie hunn Beweiser fir eng Dissoziatioun tëscht Selbstwahrnehmung an aktuellen Verhalen a Sucht geliwwert. Zum Beispill, a gesonde Kontrollen ass d'Geschwindegkeet an d'Genauegkeet vun Äntwerte fir en héije monetären Zoustand am Verglach mat engem neutralen Zeechen an enger monetär bezuelter Zwangswahl nohalteger Opmierksamkeet Aufgab mat selbstberichtert Engagement an der Aufgab korreléiert; par contre, Kokain Sujete Rapporte vun Aufgab Engagement goufen vun hirer aktueller Aufgab Leeschtung ofgekoppelt, wat op Diskordanz tëscht selbstberechtegt Motivatioun an zilgeriichtem Verhalen70 uginn. Mat enger kierzlech entwéckelt Aufgab, bei där d'Participanten hir bevorzugte Biller aus véier Aarte vu Biller ausgewielt hunn an duerno bericht hunn wat se gemengt hunn hir am meeschte gewielte Bildtyp91 war, war d'Diskordanz tëscht Selbstbericht an der aktueller Wiel - wat behënnert Abléck an dat eegent Wielverhalen ugeet - war schwéierst bei aktuellen Kokain Benotzer, och wann et an abstinent Benotzer erkennbar war, an deem et mat der Frequenz vum kierzleche Kokain benotzt 92 korreléiert war.

En ënnerierdesche Mechanismus vun dëser Dissoziatioun kann eng Entkupplung vu Verhalens- an autonomen Äntwerte wärend der Reversaléierung sinn, sou wéi et gewise gouf no OFC-Läsionéierung an Affen 140 ze optrieden. Et gëtt e puer Beweiser fir ähnlech neuresch Verhalensdissoziatiounen och bei Mënschen. An enger eventrelaterter potenzieller Studie mat der Task uewe gemellt70, hunn Kontrollpersoune geännert elektrokortikal Reaktiounen a Reaktiounszäiten am Héichgeldzoustand am Verglach zum neutralen Cue Zoustand, an dës zwou Moossname vu motivéierter Opmierksamkeet goufen interkorreléiert. Dëst Muster gouf net an der Kokain-süchteg Grupp beobachtet, an där d'Fäegkeet korrekt op Suen z'äntwerten (dat ass, wat méi d'Verhalensflexibilitéit zu dësem Verstärker ass), negativ korreléiert mat der Frequenz vum kierzleche Kokain benotzt141. Eng aner Studie huet gewisen datt, an enger Spillaufgab, d'Kontrollfäegkeete vun den aktuellen a fiktive Feeler geleet goufen, wärend Zigarette Fëmmerten nëmmen duerch déi tatsächlech Feeler guidéiert goufen, déi se gemaach hunn, och wann déi fiktiv Feeler robust neuresch Äntwerte induzéieren142, nach eng Kéier drop hin zu neuresch Verhalensdissoziatiounen an der Sucht. Am proposéierte Modell (Fig. 3) gëtt dëse Mechanismus duerch e reduzéierten Input vu méi héije Bestellung kognitiven Kontrollregiounen zu Regiounen duergestallt, déi mat emotionaler Veraarbechtung a bedingter Äntwerte verbonne sinn.

Wichteg ass, datt beim Mënsch dës neurologesch Verhalensdissoziatioun validéiert ka ginn andeems de Selbstberichter vun de Patienten mat deene vun Informanten137 verglach gëtt wéi Familljememberen oder Behandlungsanbieter, oder mat objektiven Moossnamen vun der Leeschtung op neuropsychologeschen Tester143. Et ass wichteg ze vergiessen datt d'Selbstbericht Moossnamen e wichtegen Abléck an esou Dissoziatiounen ubidden, awer mat de Begrenzunge vu Selbstberichter, ass d'Entwécklung vu méi objektiv Moossnamen fir Asiicht a Bewosstsinn entscheedend fir béid Fuerschung a klinesch Zwecker. Zwee villverspriechend Moossname si Feelerbewosstsinn an beaflossen de Matching. Feeler Bewosstsinn an enger Go / No-Go Task gouf fonnt a jonke Marihuana Mëssbraucher reduzéiert an dëst war verbonne mat Reduktiounen am bilateralen DLPFC a riets ACC, a mat méi grousser aktueller Drogenutz144. A methamphetamin-ofhängeg Sujeten war de bilaterale ventrolaterale PFC hypoaktiv beim Affektmatching an dëst war mat méi selbstberichterter Alexithymia145 assoziéiert. Wéi e bessert Bewosstsinn iwwer d'Gravitéit vun der Drogenutz virausgesot tatsächlech Abstinenz fir bis zu 1 Joer no der Behandlung an Alkoholiker146, konnt dës spirend Linn vun der Fuerschung eist Verständnis vum Réckwee an der Drogenubannung verbesseren, potenziell verbessert aktuell verfügbar Interventiouns Approche, zum Beispill duerch Zielen süchteg Persounen déi d'Selbstbewosstsinn fir personaliséiert Interventiounen reduzéiert hunn.

Etüd Grenzen an zukünfteg Richtungen

D'Haaptbegrenzung vun dëser Rezension ass de selektive Fokus op d'PFC op Käschte vun all aner Kortikale Gehirregregiounen an subkortesche Strukturen. D'Architektur héich-Commande exekutiv Funktioun an Top-verwandelt Kontroll ënnerstëtzen ass komplex an ass geduecht fir e puer funktionell Netzwierker bezitt dass, zousätzlech zu der brisanten, aner Regiounen wéi Ieweschte parietal cortex, insula, thalamus an cerebellum147 gehéiert. Duerfir, an och déi geheescht Grenzen vum Querschnitt mënschlech Neuroimaging-Studie gegeben hunn, ass d'Attributioun vu Kausalitéit vermeitbar - dat heescht, datt de PFC net direkt déi Defiziter féieren kann déi an dëser Evaluatioun beschriwwe ginn. Zukünfteg Metaanalysen, an denen d'Stéierungen vun dësen funktionnele Netzes an der Sucht erforscht ginn, sollen duerch Resultater vum mechanistesche Studium am Labo Tiere verwierklecht ginn.

Eng beachtbar Thema mat ville vun den iwwerpréiften Studien ass betreffend hir Benotzung vun funktioniellem ROI Analysen, déi heiansdo d'streng Statistikkorrektur vu Ganzhonnanalysen fehlen. Zum Beispill, fir Problemer mat enger gerénger Kraaft ze iwwerwannen, berichtete Resultater ginn heiansdo limitéiert fir Post-Hoc-Analysen an Regiounen, déi erheblech Resultater an all Themae weisen op all Aufgabeverkënnegung; Ganz-Gehirn Analysen vun den Haaptgruppen (zum Beispill Grupp oder Typ vun Impulser) oder Interaktiounseffekter, oder vu Korrelatiounen mat Task Leeschtungen oder klineschen Endpunkten, ginn net konsequent duerchgefouert. Dofir sinn esou Resultater vum ROI kéint e Typ I Feeler representéieren, mä si konnten och de key neurologesche Substrat missen, déi am Phänomen ënner Untersuchung involvéiert sinn, zum Beispill, Houwen oder Kontrolle vum Verlangen. Eng Manéier d'Aschränkungen vun Post-hoc Analysë zu circumvent ass souwuel ganzt-Gehir Analysë zu Leeschtunge an engem priori definéiert Präparaten ROIs148, 149 benotzen, wat och d'Nomenclature vun ROIs ganze Studien ze standardize kéinten hëllefen. Aner gemeinsam Themeberäicher sinn onofhängeg Presentatioun vun den aktuellen Donnéeën (z. B. net mat mëttlerem a Varianz, oder net fir Streckplécke beim Korrelatiounen ze reportéieren), déi d'Richtung vun engem Effekt (Aktivatioun géint Deaktivéierung) verdecken, wat potentiell der Variabilitéit vun Verëffentlechte Resultater (zum Beispill eng Hyperaktivéierung kéint op héicht Aktivitéiten oder manner Ofdreiwungen vun der Basis) bezéien. Am Kader vun dësem Gebitt profitéiere vu Standardiséierung - vun Prozeduren, déi mam Bildgebung, Aufgaben, Analysen an Ënnersichung beschriwwe ginn - déi d'Interpretabilitéit vun de Resultater erliichtert. Normaliséierung ass och wichteg fir d'Integratioun vu Datebank vu verschiddenen Laboratoiren z'erreechen. Dat Datebatterement gëtt besonnesch wichteg fir genetesch Studien, déi am Interessi tëschent Genen, Gehierengentwicklung, Gehirwefunktion an Effizienz vun Drogen op dësen Prozesser verstoen. Zum Beispill, d'Schafung vun grousser Belege-Dages-Sets ginn wichteg fir ze verstoen wéi Gen'en, déi mat Schwierigkeete vu Sucht betrëfft, den mentalen Gehirer bezeechent ginn, awiir ze akut an erneit Drogen Expositionen. D'Kapazitéit fir grouss Abbildungssäit Sätze ze integréieren - wéi déi viru kuerzem fir MRI Biller vun der riicht funktionell connectéiert150 geschitt ass - e besseren Verständnis vun der Neurobiologie vu Sucht, déi an Zukunft kann als Biomarker fir d'Behandlung behandelen.

Obwuel et e puer Ausnahmen (implizéieren de richtege PFC, besonnesch d'ACC an DLPFC, an den Ausgleichsverhetzprozess) déi iwwerpréiften Donnéeën weisen net kloer Zeechen datt d'Lateraliséierung vu Gehirer Ännerungen an süchteg Mënsche bezeechent gëtt. D'Lateraliséierung war awer net de Fokus vun der Ermëttlung an engem vun den iwwerpréiften Studien. Awer datt et Beweiser fir planglere Lateraler beim Fanger an de Kokain-Abusers151 ze stierwen, ginn et Studien, déi spezifesch PFC-Lateraliséierung an iRISA an der Sucht erfollegen unzefroen. Ausserdeem ginn et kloer Ënnerscheeder an der Äntwert op Drogen a beim Iwwergang zu Sucht, a bildend Studien erhéigen eis Verstoe vu sexuell Dimorphen vum mënschleche Gehir. Allerdéngs sinn bis haut e puer gutt kontrolléiert Studien op Geschlechtsunterschiede an der Roll vum PFC an der Sucht konzentréiert; Amplaz si vill Studien entweder weibchen oder männlecht Thema (meeschten Männer). Et ginn och Studien, fir potentiell moduléierende Effekter vun aneren individuellen Eegeschafte ze entdecken; Besonnesch Interessant sinn d'Auswierkunge vu koorbidéierende Stéierungen (zum Beispill Depressioun kann d'Defiziter an de Suchtgesellschafte152 vergréisseren) a vun der Recensioun vun der Drogenutzung an der Dauer vun der Abstinenz (zum Beispill Kokain kann reduzéiert ginn oder ënnersträicht cognitive153 oder emotional154 Beefortungen am Kokain -addéiert Persounen). Längsstudent Studien erméiglecht d'Untersuewung vun dësen Froen, déi besonnesch besonnesch fir déi Ënnerhalung vun Drogen an der Hoffnung sinn datt d'PFC-Funktioun nees erëmfënnt. Dee Verglach tëscht ënnerschiddlech Substanzen wäerten d'Differenzéierung tëscht Faktoren, déi spezifesch Drogen vu Faktoren sinn, déi duerch Suchtpopulatiounen a Grenn sinn. Amplaz vun der heterogeneity vun Mä an Verhale Ännerungen am Sucht als Kaméidi bestéet, konnt Studien Entdeckung et mat de Schoss vum Schlëssel Froen geäntwert: ass vun brisanten Viagra zu iRISA méi groussaarteg a bestëmmte nikotin Persounen wéi an aneren? Gitt selwer Medikamenter Drive Medikamenter méi an verschidden Individuen wéi an anerer? Wéi benotzt Matbierger benotzt, wat méi wéi d'Regel ass wéi d'Ausnam (zum Beispill d'meescht Alkoholiker gi Nikotin-Sucht), d'Neurobiologie an der Sucht betrëfft? Wat ass d'implikatioun vun dëser Variabilitéit fir d'Behandlungs Resultat a Reciever? Wichteg, wéi kënne mir dës Laborresultater iwwert de PFC fonctionnéieren an der Sucht hunn fir den Design vun effektiven Behandlungsinterventionen z'informéieren?

Rezessioun a Conclusiounen

Am Allgemengen hunn Neuroimaging Studien en entstanen Muster vun der generaliséierter PFC Dysfunktioun bei Drogenofhängeger Persounen opgedeckt, déi mat méi negativen Resultater verbonne sinn - méi Drogenutz, méi schlecht PFC-bezunn Taskleistung a méi grousser Wahrscheinlechkeet vum Réckwee. An Drogenofhängeger Persounen, verbreet PFC Aktivéierung beim Kokain oder aner Drogen a bei der Presentatioun vun Drogenbezunnen gëtt ersat duerch verbreet PFC Hypoaktivitéit wärend Belaaschtung fir méi héije Bestellung emotional a kognitiv Erausfuerderungen an / oder wärend längerer Réckzuch wann net stimuléiert. D'PFC Rollen déi am meeschte pertinent fir Sucht sinn, beinhalt d'Selbstkontrolle (dat heescht Emotiounsreguléierung an d'Inhibitiounskontroll) fir Handlungen ofzeschléissen, déi net fir den Eenzelen avantagéis sinn, d'Salienz Attributioun an d'Erhale vun der motivéierter Erhuelung, déi noutwendeg ass fir sech an zilgeriicht z'engagéieren. Behuelen, a Selbstbewosstsinn. Och wann d'Aktivitéit tëscht PFC Regiounen héich integréiert a flexibel ass, sou datt eng Regioun a verschidde Funktiounen involvéiert ass, gouf den dorsalen PFC (abegraff den dACC, DLPFC an de schlechte Frontal Gyrus) haaptsächlech an Top-Down Kontroll a metakognitiv Funktiounen implizéiert. , de ventromedialen PFC (abegraff subgenuellen ACC an mOFC) an der Emotiounsreguléierung (abegraff Konditioun an Ureizungsspezialitéit fir Drogen an Drogenbezunnen Zeechen), an de ventrolateral PFC a lateral OFC an automatesch Äntwert Tendenzen an Impulsivitéit (Tabelle 1). Dysfunktioun vun dëse PFC-Regiounen ka bäidroe fir d'Entwécklung vum Verlaangen, Zwangsbenotzung an 'Verweigerung' vu Krankheet an de Besoin u Behandlung - charakteristesch Symptomer vun Drogenubannung. Dës PFC Dysfunktioun kann an e puer Fäll viru Medikamenter benotze a Schwachstelle fir Entwécklungsstéierungsstéierunge ginn (Box 3). Onofhängeg vun der Richtung vu Kausalitéit, d'Resultater vun den Neuroimaging Studien, déi hei iwwerpréift ginn, suggeréieren d'Méiglechkeet datt spezifesch Biomarker fir Interventiounszwecker gezielt kënne ginn. Zum Beispill, vläicht dës PFC Anomalie kéinte benotzt ginn fir d'Kanner a Jugendlecher z'identifizéieren déi am meeschten vun intensiven Drogemëssbrauch Präventiounseffortë profitéieren, a vläicht Medikamenter kënnen dës Defiziter verbesseren an hëllefe süchteg Persounen an eng Rehabilitatiounsbehandlung ze engagéieren.

Box 3 | Onsécherheet a Prévisispositioun fir Drogenutzung

Studien op wéi véier morbide Schwieregkeeten - wéi zB pränatal Exposition zu Drogen, Famillesch Geschicht oder ausgewielten Gen Polymorphismus an hiren Interaktiounen - Auswierkunge vu Prefrontal Cortex (PFC) sinn entscheedend fir den Entwurf vun zukünftegen Interventioun a vläicht Präventiounsefforten; Dës Etude markéieren d'Wichtegkeet fir klar Biomarker vu Schwieregkeete fir Drogen a Suergféierung ze zielen. Zum Beispill reduzéiert absolute globale cerebral Blutzocker (CBF) (-10%) a verstäerkt relativen CBF an der dorsolateral PFC (DLPFC) (9%) an anterior cingulate cortex (ACC) (12%) gi bei Jugendlechen mat schwéierem pränatal Kokainbelaaschtung²⁰¹. E hyperaktive PFC gouf och an jonken Benotzer vun MDMA gemellt²⁰², Marihuana²⁰³ oder Alkohol²⁰⁴ während der go / no-go Task, an deem se normalerweis (Zousaz Informatioun S6 (Tabelle)). Ähnlech wéi am Contrôle mam Kanner a Kanner, déi alkoholescht Elteren haten, awer futti waren, Kanner, déi alkoholescht Elteren hunn an sech an enger Alkohol drénken (klasséiert op Basis vun der Schwieregkeetsproblematik iwwert de Verlaaf vun der Jugend) e hyperaktive Recht dorsomedial PFC, De bilateralen Orbitofrontal-Cortex (OFC) war hypoaktesch, trotz e Manktem Behuele vum Ënnerscheed beim lues ze liesen emotional Wierder. Iwwer der gesamter Prouf ass esou dorsomedial PFC-Hyperaktivitéit mat méi extrusialiséierende Symptomer a mat der Agressioun verknascht²⁰⁵ (Zousaz Informatioun S5 (Tabelle)). Esou wéi dës Verännerungen an der PFC-Aktivitéit kënne kompensaresch sinn am Kürzexplosioun (wéi mat der gläicher Aufgab) ass, awer op laang Siicht kann d'Substanzmiessung an d'Sucht an dësen Individuen förderen, obwuel dat nach weiderhi festgehal ass.

De Mechanismus, deen dës Schwächtegkeet ënnerleet oder deen de Schutz géint d'Entwécklung vun der Sucht entwéckelt, kann dopaminergesch Neurotransmission verännert ginn. Zum Beispill, striatal Dopamin D2 Rezeptor Verfügbarkeet a regionalen PFC-Metabolismus waren méi héije bei jonken, net beafter Member vun alkoholesche Familljen wéi an Themen ouni sou Familienfamill, déi de Géigenteel vun de Resultater, déi allgemeng a süchteg sinn (a süchteg sinn)Box 2;; gesinn Zousaz Informatioun S7 (Tabelle))²⁰⁶. D'Leit mat enger Famillesch Geschicht vun Alkoholmissbrauch hunn manner positive Emotionalitéit gemellt an dëst ass mat der ënneschter striataler Dopamine D2 Rezeptor Verhältnisser a manner wéi OFC-Stoffwechsel verknäicht. Et ass also méiglech, datt de méi héije Dopamin D2 Rezeptor Verfügbarkeet an d'verstäerkt Metabolesch Aktivitéit zu PFC bei Individuen mat enger familiärer Geschicht vun Alkoholmissbrauch erhéicht de Niveau vun der positiver Emotionalitéit - obwuel deem awer ënnert dem Niveau an de gesonde Kontrollen - bis zu Niveauen dat vläicht kéint sinn Dës Leit geschützt géint d'Entfaltung vu Sucht. Et ass och méiglech, datt optimale Konditioune fir de Wartung vun esou engem Schutz gebraucht ginn an datt suboptimal Zustands (zum Beispill chronesche Stress) déi selwecht Persoun méi spéit an der Sucht nach aussetzen kann, awer dat bleift nach an Längsstudien. Aner Mechanismen, wéi zum Beispill Hirndysmorphologie²⁰⁷, kann och wichteg sinn an d'Schwieregkeet fir Sucht ze verleeden.

Genetesch Ënnerstëtzung zu Schwieregkeet zu Sucht ass och wichteg. Zum Beispill regulär Marihuana Benotzer mat Risikoallele vun Genen, déi den Cannabinoidreptor 1 (CB1) oder d'Fettsaart-Aminohydrolase 1 (FAAH; d'Enzym, déi endogen Cannabinoide metaboliséiert) kodéiert hunn, méi grousser drug-related Cue Reaktivitéit an limbesche PFC-Gebidder²⁰⁸. Wichteg ass, datt sou Genen duerch Ëmfeld interagéiert kënne ginn, fir zukünfteg onendlech Verhalen ze prediéieren. Zum Beispill kann d'1-Joer Kierpermass vu gesonde Jugendlecher vergréissert ginn duerch Aktivatioun vun der lateral OFC, déi duerch Liewensmëttelbedéngunge induzéiert ginn, awer nëmmen an Tréierer vum dopaminerge Risikoallele Dopaminrezeptor D4 (DRD4) 7 -wann ech alleng oder déi DRD2 Taqia A1 Allele²⁰⁹. Déi rezent Studien schléissen och datt Interaktiounen tëscht verschiddenen Polymorphismen a Familljen - ënner anerem pränatal - Drogenexpositioun beaflosse vun der Entwécklung^{210, 211}. Zum Beispill, eng rezent Studie huet gezeechent datt de medezinesche OFC (mOFC) Grousstoffervolumen duerch d'Monoamin-Oxydase-Genotyp moduléiert gouf, sou datt déi niddreg Aktivitéit vun dësem Gen mat der m0FC-graus Matière an de Kokain-Sidder²¹², a korreléiert mat méi laang Liewensdauer Kokain benotzt.

Linken

WEIDER INFORMATION

• D'Rita Z. Goldstein Homepage

• De Brookhaven National Laboratory Neuropsychoimaging Group Homepage

• National Institut on Drug Abuse Homepage

• Universitéit vu Colorado CANLab Software Websäit

Dankbarkeet

Dës Studie gouf ënnerstëtzt vu Subventioune vum US National Institute on Drug Abuse (R01DA023579 zu RZG), dem Intramural NIAAA Programm an dem Department of Energy, Office of Biological and Environmental Research (fir Infrastruktur Ënnerstëtzung). Mir si dankbar fir dem AB Konova säi Bäitrag zum Design vun der Figur 2. Mir si schëlleg un eis Kritiker, deenen hir Kommentarer immens appréciéiert goufen an eis Revisioun vum Original Manuskript geleet hunn.

Concours bäitrieden Interesse

D'Auteuren deklaréieren net konkurréiere finanziell Interesse.

Zousätzlecht Informatioun

Ergänzlech Informatiounen begleet dëse Pabeier.

Referenze

1. Wise, RA Neurobiologie vu Sucht. Curr. Opin. Neurobiol.6, 243-251 (1996).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW Déi neuropsychologesch Basis vum Suchtfaktor. Gehir Res. Gehir Res. Rev.36, 129-138 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Drogen, déi vu Mënschen mëssbraucht ginn, erhéijen am léifste synaptesch Dopaminkonzentratioune am mesolimbesche System vu fräi bewegt Ratten. Proc. Natl Acad. Sci. USA85, 5274-5278 (1988).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS Sucht, eng Krankheet vun Zwang a Fuert: Bedeelegung vun der Orbitofrontal Cortex. Cereb. Cortex10, 318-325 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Kokain Selbstverwaltung ännert d'Morphologie vun Dendriten an dendritesche Wirbelen am Nukleus accumbens an Neocortex. Synapse39, 257-266 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Verännerungen an der Morphologie vun Dendriten an dendritesche Wirbelen am Kär accumbens a prefrontale Cortex no wiederholter Behandlung mat Amphetamin oder Kokain. EUR. J. Neurosci.11, 1598-1604 (1999).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Drogensucht a seng ënnerläit neurobiologesch Basis: Neuroimaging Beweiser fir d'Bedeelegung vun der Frontalkortex. Am. J. Psychiatrie159, 1642–1652 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ Dat süchtegt mënschlecht Gehir: Abléck aus Imagingstudien. J. Clin. Invest.111, 1444-1451 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Drogensucht: d'Neurobiologie vum Behuelen ass schief gaang. Natur Rev. Neurosci.5, 963-970 (2004).

o Artikel

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK Eng nei Perspektiv op d'Roll vum Orbitofrontal Cortex am adaptiven Verhalen. Natur Rev. Neurosci.10, 885-892 (2009).

o Artikel

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ Konfliktinduzéierter Verhalensupassung: en Hiweis op d'exekutiv Funktioune vun der prefrontal cortex. Natur Rev. Neurosci.10, 141-152 (2009).

o Artikel

12. Kufahl, PR et al. Neural Response fir akute Kokaininverueregung am mënschlechen Gehirel, deen vun de fMRI entdeckt gouf. Neuroimage28, 904-914 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

13. Kufahl, P. an al. D'Expectatioun moduléiert mënschlech Responsabilitéit géint de akuter Kokain: eng funktionell magnetesch Resonanz-Bildgebittstudie. Biol. Psychiatry63, 222-230 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

14. Volkow, ND et al. D'Expectatioun erhéicht den regionalen Hirnstoff metabolesch a verstäerkt Auswierkunge vun Stimulanzer bei Kokain an Abuseren. J. Neurosci.23, 11461-11468 (2003).

Dës Studie weist datt d'regional Gehir Aktivatioun duerch intravenös MPH beaflosst gëtt beaflosst duerch d'Erwaardung datt d'Sujete wann d'Medikamenter geheescht ginn, an datt d'Drogeneffekter an engem süchteg Individuum net nëmmen eng Funktioun vun den pharmakologeschen Charakteristiken vum Drogen mee vun der Vergaangenheet Experienzen an d'Erwaardungen déi dës generéieren.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP Cortikal Aktivatioun beim Kokain benotzt an Ausstierwen bei Rhesus Afen. Psychopharmakologie208, 191-199 (2010).

16. Howell, LL et al. Kokain-induzéiert Gehir vum Aktivatioun vun der Positounemissions Tomographie Neuroimaging a bewosst Rhesusaffen. Psychopharmacology159, 154-160 (2002).

o Artikel

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Akute Gehir metabolesch Effekter vu Kokain bei Rhesus Afen mat enger Geschicht vu Kokain benotzt. Brain Imaging Behav.4, 212–219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Iwwergang vu mëttelméissegen bis exzessiven Drogekonsum: Ännerung am hedonesche Setpunkt. Science282, 298-300 (1998).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. et al. Imaging cocaine-induced Verännerungen am mesocorticolimbic dopaminerge System vu bewosst Ratten. J. Neurosci. Methods139, 167-176 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB et al. FMRI vun der Kokain-Selbstverwaltung an Macaques weist funktionell Inhibitioun vu Basal Ganglien. Neuropsychopharmacologie36, 1187-1198 (2011).

o Artikel

21. Zubieta, JK et al. Regional Cerebral Blutzocker Response fir Rauchen an Tubak fëmmt no iwwer Iwwerhuelung Abstinenz. Am. J. Psychiatry162, 567-577 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

22. Verkaafen, LA et al. Neural Response ass verbonne mat Stécker evoked emotionale Staten an Heroin an opiater Addicts. Drogen Alkohol Depend.60, 207-216 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF et al. Effekter vum Nikotin op regional cerebralen Glukosemetabolismus am Wiichteseem vu Tubak fëmmt. Neuroscience101, 277-282 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

24. Myrick, H. et al. Déi differenzéiert Gehéieraktivitéit an Alkoholiker a sozialen Drénken zu Alkoholkëschten: Bezéiung zu Crawling. Neuropsychopharmacologie29, 393-402 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. et al. D'Neural Aktivitéit verréngert d'Belaaschtung vun der Perceptioun vun der persounlecher Referenz an der Abstentioun Alkoholiker - eng fMRI-Studie. Hum. Brain Mapp.30, 1691-1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Neurobiologesch Substrate vu Kue-ausgeléistem Verlaangen an Anhedonien a kierzlech abstinent opioid-ofhängeg Männer. Drogen Alkohol Ofhängeg.99, 183–192 (2009).

27. Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Gehirregiounen bezunn op Tool benotzt an Handlungswësse reflektéieren Nikotin Ofhängegkeet. J. Neurosci.29, 4922-4929 (2009).

28. Heinz, A. et al. Gehaltsaktivéierung gëtt duerch affektiv positiv Reizen ugeschloss mat engem nidderegen Risiko vu Réckfall an entgëftgegen alkoholesche Fächer. Alkohol. Clin. Exp. Res.31, 1138-1147 (2007).

29. Grusser, SM et al. Cue-induzéiert Aktivatioun vum Striatum a medial Préfrontal Cortex ass mat der spéider Relax vun der Abstentioun Alkoholiker ass. Psychopharmacology175, 296-302 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

30. Garavan, H. et al. Cue-induced Kokainhéijung: Neuroanatomikal Spezifitéit fir Drogenbenutzer a Drogenreizen. Am. J. Psychiatry157, 1789-1798 (2000).

Bei Kokain Benotzer, oppassen vun engem Kokain-bezogene Film, huet méi ACC Aktivatioun induzéiert wéi en sexuellt explizit Film ze kucken. Dës Studie proposéiert datt Droge-Relatiounen an Drogen-Suchtpersonal ähnlech neuroanatomesch Substrate wéi bewosst evokativ Reizungen an gesonde Kontrollen aktivéieren.

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL et al. Hir Stoffwechsel ännert während Zigarettehëllef. Arch. Gen. Psychiatry59, 1162-1172 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

32. Artiges, E. et al. D'Expositioun vu Fëmmen op der Tëfegkeet während enger Emotiounserkennungsaufgabe kann d'limbesch fMRI Aktivatioun an de Zigarettenlokomotiver moduléieren. Addict. Biol.14, 469-477 (2009).

33. Zhang, X. et al. Maskéiert Fëmmen mam Bild ass de Brainaktivitéit an de Fëmmerten moduléiert. Hum. Brain Mapp.30, 896-907 (2009).

34. Childress, AR et al. Prelude zu Leidenschaft: limbesch Aktivatioun duerch "onsen" Drogen a sexueller Stéiss. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

35. Filbey, FM et al. D'Exposition zum Geschmaach vun Alkohol léisst d'Aktivatioun vun der mesocorticolimbic neurocircuitry. Neuropsychopharmacologie33, 1391-1401 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36. Urban, NB et al. Geschlechter Ënnerscheeder am striatalen Dopaminnus Release bei jonken Erwuessener no mentaler Alkohol Erausfuerderung: eng Positoun Emissioun Tomographie-Bildgebittstudie mam [11C] -Racloprid. Biol. Psychiatry68, 689-696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Neurale Substrate vun Alkoholinduzéierter Fëmmen drängen a schwéier drénken net all Dag Fëmmerten. Neuropsychopharmakologie35, 692-701 (2010).

o Artikel

38. Volkow, ND et al. Aktivatioun vun Orbital a medial Préfrontal cortex duerch Methylphenidat an Kokain-Suchtfäegkeeten, awer net am Contrôle: Relevanz fir Sucht. J. Neurosci.25, 3932-3939 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39. Ko, CH et al. Brainaktivitéiten déi mam Spilldréier vun der Online Gaming Sucht verbannt ginn. J. Psychiatr. Res.43, 739-747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Cue-induzéiert Gehiraktivitéit bei pathologesche Spiller. Biol. Psychiatrie58, 787-795 (2005).

o Artikel

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ Brain Aktivatiounsmuster verbonne mat Cue Reaktivitéit a Verlaangen an abstinent Probleemgambler, schwéier Fëmmerten a gesond Kontrollen: eng fMRI Studie. Ofhängeg. Biol.15, 491-503 (2010).

42. Reuter, J. et al. Pathologesch Spekuléieren ass mat der reduzéierter Aktivatioun vum mesolimbic Belounungssystem verknëppelt. Natur Neurosci.8, 147-148 (2005).

o Artikel

43. Raichle, ME et al. A Standardmodus vun Gehiringfunktioun. Proc. Natl Acad. Sci. USA98, 676-682 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Iwwerlappend neuronal Circuiten a Sucht an Adipositas: Beweis vu System Pathologie. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3191-3200 (2008).

45. Wang, GJ, et al. Brain dopamine an obop Lancet.357, 354-357 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46. Uher, R. an al. Medial Préfrontal cortex Aktivitéit ass mat der Symptom provozéiert an der Ernährungsstörung. Am. J. Psychiatry161, 1238-1246 (2004).

o Artikel

o PubMed

47. Miyake, Y. et al. Neural Veraarbechtung vu negativen Wuertreizen iwwer Kierperbild bei Patienten mat Essstörungen: eng fMRI-Studie. Neuroimage50, 1333-1339 (2010).

48. Culbertson, CS et al. Effet vun der Bupropiounsbehandlung op Gehirnaktivéierung duerch Zigarettenbezuelten Zeechen an Fëmmerten induzéiert. Arch. Gen. Psychiatry68, 505-515.

49. Franklin, T. an al. Effects of varenicline on Rauchen Koe ausléisen neurologeschen an héije Responsoiren. Arch. Gen. Psychiatry68, 516-526.

50. Wang, Z. et al. Neural Substrate vun Abstinenz-induzéiert Zigarettendung an chroneschen Fëmmerten. J. Neurosci.27, 14035-14040 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

51. Janes, AC et al. Brain fMRI Reaktivitéit op Fëmmen bezuelt Biller virun an an der erweiderter Fëmmen Abstinenz. Exp. Clin. Psychopharmacol.17, 365-373 (2009).

o Artikel

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24-h Fëmmen Abstinenz potentiéiert fMRI-BOLD Aktivatioun fir Fëmmen Zeechen am Cerebral Cortex an Dorsal Striatum. Psychopharmakologie204, 25-35 (2009).

o Artikel

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Effekter vun der Erwaardung an der Abstinenz op d'neural Äntwert op Fëmmenzeechen bei Zigarettefëmmerten: eng fMRI Studie. Neuropsychopharmakologie31, 2728-2738 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA Instructéiert Fëmmen Erwaardung moduléiert cue-ausgeléist neurale Aktivitéit: eng Virausstudie. Nikotin Tob. Res.7, 637-645 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

55. Volkow, ND et al. Kognitive Kontroll vun Drogenhëllef hemmt Gehirn Belounter Regiounen an Kokainstierbler. Neuroimage49, 2536-2543 (2010).

Dës Studie weist datt d'Kokain-Abuseren verspriechen de Verléiere probéiert ze ginn, entstinn d'Inhibitioun vu limbesche Gehirregregiounen, déi invers ass mat der Aktivatioun vum richtege schrëftleche Cortex (Brodmann-Bereich 44) ass, wat e Schlësselregiounen fir Inhibitoren Kontroll ass.

o Artikel

o PubMed

o ISI

56. Brody, AL et al. Neural Substrate fir Widderhuelung géint Zigarettekierz Expositioun. Biol. Psychiatry62, 642-651 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

57. Kober, H. et al. Präfrontal-Striataler Bunn baséiert ënner anerem der kognitiver Reguléierung vun dem Verlangen. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14811-14816 (2010).

D'Consideratioun vun de laangfristeg Konsequenzen vun de Konsuméiere vun Zigaretten ass mam verréngerten Gedirung a verréngert Aktivitéit zu PFC-Regiounen ass verbonne mat Hiren, a mat méi Aktivitéit an PFC-Regiounen, déi mat der kognitiver Kontroll ass. Dës Studie bitt eng spezifesch kognitiv Verhaalnungsinterventionnel fir ze verréngeren Houfert ze reduzéieren.

o Artikel

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD Biller vum Wonsch: Nahrungssucht Aktivatioun wärend fMRI. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamine am Drogenmëssbrauch a Sucht: Resultater aus Imaging Studien a Behandlungsimplikatiounen. Mol. Psychiatrie9, 557-569 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Drogenofhängegkeet, Dysreguléierung vu Belounung, an Allostasis. Neuropsychopharmakologie24, 97-129 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD Eng Géigner-Prozess Theorie vu Motivatioun. I. Temporal Dynamik vun Affekt. Psychol. Rev.81, 119-145 (1974).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD Eng Géigner-Prozess Theorie vu Motivatioun. II. Zigarette Sucht. J. Abnorm. Psychol.81, 158–171 (1973).

63. Rolls, ET Precis vum Gehir & Emotiounen. Behav. Brain Sci.23, 177-191; Diskussioun 192-233 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64. Russell, M. an Drogen an Drogendependung (Ed. Edwards, G.) 182-187 (Lexington Books, 1976).

65. Gold, MS am Substanzmissbrauch: E Comprehensive Textbook (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181-199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI D'Roll vun der affektiver Dysreguléierung an der Drogenubannung. Klinik. Psychol. Rev.30, 621-634 (2010).

67. Sinha, R. D'Roll vu Stress am Sucht zréckgezunn. Curr. Psychiatrie Rep.9, 388-395 (2007).

o Artikel

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Experienz vun Emotiounen a Substanzmëssbraucher ausgesat mat Biller déi neutral, positiv an negativ affektiv Reizen. Drogen Alkohol hänkt.78, 159–167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Exekutiv Dysfunktioun bei substanzofhängegen Individuen wärend Drogenutz an Abstinenz: eng Untersuchung vu Verhalens-, kognitiven an emotionelle Korrelate vu Sucht. J. Int. Neuropsychol. Soc.12, 405-415 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

70. Goldstein, RZ et al. Ass d'Prefrontal cortikalem Empfindlechkeet un der monetärer Beloun verréngert mat beweegt Motivatioun a Selbstkontrolle bei der Kokain-Sucht? Am. J. Psychiatry164, 43-51 (2007).

Suen monetär Belounung ass mat engem robuste neuronalen Aktivatiounsprogramm an gesondem Kontrollsteier ass, awer net a Kokain-Suchtfäegkeeten. Ausserdeem huet dës Studie de Resultater bericht, déi konsequent mat enger Behënnerung vun der Kokain sinn.

o Artikel

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Relativ Belounungspräferenz am primaten Orbitofrontal Cortex. Natur398, 704-708 (1999).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Differential Äntwert Musteren am Striatum an Orbitofrontal Cortex fir finanziell Belounung bei de Mënschen: eng parametresch funktionell magnetesch Resonanzvirstellungsstudie. J. Neurosci.23, 303-307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Funktionell Imaging vun neurale Reaktiounen op d'Erwaardung an d'Erfahrung vu monetäre Gewënn a Verloschter. Neuron30, 619-639 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Aktivatioun vum mënschlechen Orbitofrontal Cortex zu engem flëssegen Iessstimulus ass mat senger subjektiver angenehmer Korrelatioun. Cereb. Cortex13, 1064–1071 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. FMRI Visualiséierung vu Gehiraktivitéit wärend enger monetärer Ureiz Verzögerungsaufgab. Neuroimage12, 20-27 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Abstrakt Belounung a Bestrofungsrepresentatiounen am mënschlechen Orbitofrontal Cortex. Natur Neurosci.4, 95-102 (2001).

77. Hornak, J. et al. Belounen-Relatiounen Léierprozess Léierpersoune wéi chirurgesch Excusiounen am Orbito-Frontal oder dorsolateral prefrontal cortex am Mënsch. J. Cogn. Neurosci.16, 463-478 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78. Goldstein, RZ et al. Subjektiv Sensibilitéit fir monetäre Gestieften ass mat der frontolimbescher Aktivatioun ass fir d'Belaaschtung vun de Kokain-Abuseren ze belounen. Drogen Alkohol Depend.87, 233-240 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Kodéierung vun zäitverkierzte Belounungen am Orbitofrontal Cortex ass onofhängeg vu Wäerterepresentatioun. Neuron51, 509-520 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM Heroin a Kokainmëssbraucher hu méi héije Rabattrate fir verspéit Beloununge wéi Alkoholiker oder net-Drogen-benotzende Kontrollen. Addiction99, 461-471 (2004).

o Artikel

o PubMed

81. Monterosso, JR et al. Frontoparietal kortesch Aktivitéit vun methamphetamine-abhängeger oder vergläicht Ënnersetzungen, déi eng Verzögerung Rabatt Task maachen. Hum. Brain Mapp.28, 383-393 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM Wat ass nei an der Behandlung vu Kokain Sucht? Curr. Psychiatrie Rep.12, 441-447 (2010).

83. Goldstein, RZ et al. Anterior cingulate Cortex Hypoaktivatiounen zu enger emotional belaascht Aufgab bei der Kokainnuecht. Proc. Natl Acad. Sci. USA106, 9453-9458 (2009).

o Artikel

o PubMed

84. Goldstein, RZ et al. Dopaminergesch Reaktioun op Drogenhënn an der Kokaingesellschaft. J. Neurosci.29, 6001-6006 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA Konkurrenz tëscht de bedingte belount Effekter vu Kokain a Neiheet. Verhalen. Neurosci.122, 140-150 (2008).

o Artikel

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI Verglach vun zwee positiven Verstäerkungsreizen: Pups a Kokain an der ganzer Postpartum Period. Verhalen. Neurosci.115, 683-694 (2001).

87. Zombeck, JA et al. Neuroanatomesch Spezifizitéit vu konditionnéierte Reaktiounen op Kokain géint Liewensmëttel a Mais. Physiol. Behav.93, 637-650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Entscheedung Verhalen an Rhesus Afen: Kokain versus Iessen. Science201, 534-535 (1978).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Effekter vun der Verzögerung zur Verstäerkung vun der Wiel tëscht Kokain a Liewensmëttel bei Rhesus Afen. Psychopharmacolog.186, 99-106 (2006).

90. Buhler, M. et al. Nikotinofhängegkeet ass geprägt duerch onbestëmmte Belounung vun engem Netz mat Motivatioun. Biol. Psychiatry67, 745-752 (2010).

Déi heiansdo Raucher hunn méi Verhalen an mesocorticolimbic Reaktivitéit ze stimuléieren fir Stëmmele vun der Zigarettendelegie virzebereeden, woubäi bei abhängigen Raucher dës Responsoë fir d'Belounentypen sinn. Dëst schreift en Ungleichgewicht bei der Incentive-Salzegkeet, déi dem Droge-Belohnung-Prognostiz géint d'Drogenpräsenz ze vermëttelen gëtt, wat de Virdeel vun der Drogenubildung virgitt.

91. Moeller, SJ et al. Verbesserte Wiel fir d'Kokainfotoen an der Kokaindierksamkeet ze gesinn. Biol. Psychiatry66, 169-176 (2009).

92. Moeller, SJ et al. Ongewéinlech Asiicht vun der Kokainsucht: Laboratoiren an Effekter op Kokain-Sich Verhalen. Brain.133, 1484-1493 (2010).

93. Kim, YT et al. Alterungen an der kortikaler Aktivitéit vu männlechen Methamphetamine-Abuseren, déi eng Empathie Aufgab ausféieren: fMRI-Studie. Hum. Psychopharmacol.25, 63-70 (2010).

94. Wang, ZX et al. Alterungen an der Veraarbechtung vun net-Drogeafrikanesch Affektive Reizen an abstinent Heroin Ofgäng. Neuroimage49, 971-976 (2010).

95. Salloum, JB et al. Blunted rostral anterior cingulate Reaktioun während enger vereinfacht Decodatiounstax vun negativ emotionalen Gesiichtsausdréck an alkoholistesche Patienten. Alkohol. Clin. Exp. Res.31, 1490-1504 (2007).

96. Asensio, S. et al. Altered neuréileg Äntwert op den appetitiven emotionalen System an der Kokaindéngung: e fMRI Studie. Addict. Biol.15, 504-516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Geännert affektive Äntwert bei Marihuana Fëmmerten: eng FMRI Studie. Drogen Alkohol hänkt.105, 139-153 (2009).

98. Payer, DE et al. D'Ënnerscheeder an der kortikaler Aktivitéit tëscht methamphetaminen-abhängigen a gesonden Individuen, déi e Gesiichtsmatch beaflosse respektéieren. Drogen Alkohol Depend.93, 93-102 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Beweiser fir Sucht-ähnlecht Verhalen an der Rat. Science305, 1014-1017 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100. de Ruiter, MB et al. Response-Verfolgung an ventral Prefrontal-Sensibilitéit fir d'Belounung an d'Strof bei männleche Problem Gambler a Fëmmerten. Neuropsychopharmacologie34, 1027-1038 (2009).

o Artikel

101. Goldstein, RZ et al. Den Effet vun der Praxis op eng nohalteg Aufgab Task an Kokainstierbetter. Neuroimage35, 194-206 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

102. Goldstein, RZ et al. Schwaarze vun neuropsychologesche Beefortungen am Kokain an Alkoholabhäng: Assoziatioun mat Stoffwechsel am prefrontal cortex. Neuropsychologia42, 1447-1458 (2004).

o Artikel

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. D'Roll vun der kognitiver Kontroll an der Kokain Ofhängegkeet. Neuropsychol. Rev.17, 337-345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Kognitiv Behënnerung, Retention an Enthalung ënner Kokainmëssbraucher bei kognitiver Verhalensbehandlung. Drogen Alkohol hänkt.71, 207-211 (2003).

o Artikel

o PubMed

105. Aharonovich, E. et al. Kognitiven Defizit préift e bësse Behandlungshëllefe bei cocaine-onendleche Patienten. Drogen Alkohol Depend.81, 313-322 (2006).

o Artikel

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. am Neuroimaging an den Ofhängegkeeten (eds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE et al. Neurobehavioraler Desinhibitioun am Kand erzielt fréi Alter beim Begéits vun der Substanzverhënnerung. Am. J. Psychiatry160, 1078-1085 (2003).

o Artikel

o PubMed

108. Moffitt, TE et al. E Gradient vun der Kandheet kontrolléiert d'Gesondheet, de Wuelstand an d'ëffentlech Sécherheet. Proc. Natl Acad. Sci. USA108, 2693-2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cinguléiert Hypoaktivitéit bei Kokain Benotzer wärend enger GO-NOGO Task wéi duerch event-bezunn funktionell magnetesch Resonanzvirstellung opgedeckt. J. Neurosci.23, 7839–7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Exekutiv Dysfunktioun an der Kokain Sucht: Beweiser fir diskordant frontal, cinguléiert a cerebellar Aktivitéit. J. Neurosci.24, 11017-11022 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111. Fu, LP et al. D'Behënnerung vun der Reaktiounsmoossnamen an abstinent Heroinhëllefn: eng fMRI-Studie. Neurosci. Lett.438, 322-326 (2008).

112. Li, CS et al. Neural korreléiert vun der Impulskontroll bei der Stop-Signal-Hemmung vun de Kokain-abhängige Männer. Neuropsychopharmacologie33, 1798-1806 (2008).

o Artikel

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Geännert Impulskontroll an Alkoholabhängegkeet: neurale Moossname vun der Stoppsignalleistung. Alkohol. Klinik. Exp. Res.33, 740-750 (2009).

o Artikel

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Fëmmen Réckzuch moduléiert richteg inferior frontal cortex awer net viraussetzlech Motorregioun Aktivéierung wärend hemmend Kontroll. Neuropsychopharmakologie35, 2600-2606 (2010).

o Artikel

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, MP Anterior cingulate cortex a profitéiere vu predictive Cueing op Reaktiounsinhibitioun bei stimulant ofhängegen Individuen. Biol. Psychiatrie63, 184-190 (2008).

Informativ Kéiers verstäerkt Hemmungssteuerung an enger go / no-go Task, an dat ass mat verstäerkt ACC Aktivatioun bei methamphetamine-süchteg Mënsche korreléiert. Dës Studie bitt eng spezifesch kognitiv Verhaleinlech Interventioun déi benotzt ka kënnt fir Inhibitoren Kontroll bei der Sucht ze erhéijen.

116. Stroop, JR Studien vun Interferenzen an seriellen "verbale Reaktiounen". J. Exp. Psychol.18, 643-662 (1935).

o Artikel

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC Eng eventuell bezunn funktionell MRI Studie vun der Stroop Faarf Wuert Interferenz Aufgab. Cereb. Cortex.10, 552-560 (2000).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Déi anterior cingulate Cortex vermëttelt d'Veraarbechtungsselektioun am Stroop Opmierksam Konfliktparadigma. Proc. Natl Acad. Sci. USA87, 256-259 (1990).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

119. Bench, CJ et al. Untersuchungen vun der funktioneller Anatomie vun der Opmierksamkeet vum Stroop Test. Neuropsychologia31, 907-922 (1993).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Anterior cingulate cortex and conflict detection: an update of theory and data. Cogn. Afloss. Verhalen. Neurosci.7, 367-379 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

121. Bolla, K. an al. Präfrontal cortikal Dysfunktioun an abstinent Kokain Versuerger. J. Neuropsychiatry Klin. Neurosci.16, 456-464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Anormal Gehiraktivitéit a prefrontale Gehirregregiounen an abstinent Marihuana Benotzer. Neuroimage23, 914-920 (2004).

o Artikel

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Behënnert prefrontal kortikale Funktioun a gestéiert adaptive kognitiv Kontroll a Methamphetamin-Mëssbraucher: eng funktionell magnetesch Resonanz-Bildungsstudie. Biol. Psychiatrie65, 706-709 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

124. Azizian, A. et al. Smoking reduzéiert d'konfliktbedingte anteriore Cingulate Aktivitéit an abstinent Zigarettefänger, déi eng Stroop Task maachen. Neuropsychopharmacologie35, 775-782 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Virbehandlung Gehiraktivéierung während Stroop Task ass verbonne mat Resultater bei Kokain-ofhängeg Patienten. Biol. Psychiatrie64, 998-1004 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

126. Ersche, KD et al. Influenz vun der Zwangsheet vun Drogenmëssbrauch op dopaminergic Modulatioun vun Opsiichtfähegkeet bei der stimulanter Ofhängegkeet. Arch. Gen. Psychiatry67, 632-644 (2010).

Stimulant-ofhängeg Individuen hunn eng opmierksam Viraussetzung fir Drogenbezunnen Wierder demonstréiert, déi mat méi grousser Kue-bezuelter Aktivatioun vun der lénker prefrontaler Cortex korreléiert war; Opgepasst Viraussiicht war méi grouss bei Leit mat héich compulsive Mustere vu stimulantemëssbrauch. Dës Studie proposéiert och datt d'Effekter vun dopaminergeschen Erausfuerderungen op Opmierksamkeetsstéierungen an Zesummenhang Gehiraktivéierung ofhängeg vum Baseline Compulsivitéitsniveau vun engem Individuum.

127. Luijten, M. et al. Neurobiologesch Substrat vu Fëmmen opgedeckt opfälleg Viraussetzung. Neuroimage54, 2374-2381 (2010).

128. Janes, AC et al. Neurologesch Substrate vun der Opfaassungsvariichtung fir fëmme vun der Fëmmen: eng fMRI-Studie. Neuropsychopharmacologie35, 2339-2345 (2010).

o Artikel

129. Goldstein, RZ et al. Roll vun der anteriore cingulat a medial Orbitofrontal Cortax bei der Veraarbechtung Drogenhort bei der Kokain-Sucht. Neuroscience144, 1153-1159 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Differenzen an "Bottom-Up" an "Top-Down" Neural Aktivitéit bei aktuellen a fréieren Zigarettefëmmerten: Beweiser fir neurale Substrate déi Nikotin-Abstinenz duerch erhéicht kognitiv Kontroll fërdere kënnen. Neuroimage56, 2258–2275.

131. Khantzian, EJ D'Selbstmédikatioun Hypothesen vu Suchtkriminalitéit: Fokus op Heroin an Kokain-Ofhängegkeet. Am. J. Psychiatry142, 1259-1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132. Khantzian, EJ D'Selbst-Medikamenterhypothese vun Stoffdifferenzmoossnamen: Iwwerpréifung an neier Applikatiounen. Harv. Rev. Psychiatry4, 231-244 (1997).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

133. Langleben, DD et al. Akute Effekt vun Methadoner Erhuelungsdosis am Gehir vum FMRI-Reaktioun op Heroin-bezogene Stéiss. Am. J. Psychiatry.165, 390-394 (2008).

o Artikel

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Akute Effekter vu Kokain op der Neurobiologie vu kognitiver Kontroll. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3267-3276 (2008).

135. Li, CS et al. Biologesch Marker vun den Auswierkungen vun intravenösem Methylphenidat op d'Verbesserung vun der Hemmkontrolle an de Kokain-abhängigen Patienten. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14455-14459 (2010).

136. Volkow, ND et al. Methylphenidat atteuéiert limbesche Gehirhhëllef no Kokain-Interesse a Kokain-Abuseren. PLoS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ et al. Oral Methylphenidat normaliséiert Zéngaktivitéit an der Kokainnuechtung während enger ongewéinlech kognitiver Aufgab. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 16667-16672 (2010).

D'Oral MPH huet d'Impulsivitéit an enger drogen-relevanten emotionalen Stroop-Aufgab verkléngert, an de Verloscht ass normaliséiert d'Aktivatioun an der rostroventralen ACC (zur Ausdehnung vum mOFC) an dem DACC bei der Kokain-Sucht. Dës Resultater behaapten, datt mëndlech MPH kann therapeutesch Virdeeler bei der Verbesserung vun kognitiven Verhalensfunktiounen am Kokain-Sourcen sinn.

o Artikel

o PubMed

138. Adinoff, B. et al. Altered neural cholinergic Rezeptor Systeme an cocaine-subtile Fächer. Neuropsychopharmacologie35, 1485-1499 (2010).

o Artikel

139. Goldstein, RZ et al. D'Neurokleederie beweegt d'Insight bei der Drogenubild. Trends Cogn. Sci.13, 372-380 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Entkupplung vu Verhalens- an autonomen Äntwerten no Läsionen vun der primater Orbitofrontal Cortex. Proc. Natl Acad. Sci. USA105, 9787–9792 (2008).

o Artikel

o PubMed

141. Goldstein, RZ et al. Eng verständlech Sensibilitéit fir d'monetär Belounung vun den aktuellen Kokainn Benotzer: eng ERP-Studie. Psychophysiologie45, 705-713 (2008).

142. Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR Gehirer vum Fëmmert berechnen, awer ignoréieren, e fiktivt Feelersignal an enger sequentieller Investitiounsaufgab. Natur Neurosci.11, 514-520 (2008).

o Artikel

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR Addiction Negatioun a kognitiv Dysfunktioun: eng virleefeg Enquête. J. Neuropsychiatrie Klinik. Neurosci.14, 52-57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Behënnert Fehlerbewosstsinn an anterior cinguléierter Cortex Hypoaktivitéit bei chronesche Cannabis Benotzer. Neuropsychopharmakologie34, 2450-2458 (2009).

D'Cannabis-Benotzer hunn e Defizit am Bewosstsinn vu Kommissiefehler ze weisen, an dat ass mat der Hypoaktivitéit an der ACC ass a riets isoléiert an der go / no-go Task. Dës Etude weist drop op Defiziter an der Roll vun der ACC an dem Insula beim Iwwerwaachung interoceptive bewosst an der Drogenabhängegkeet.

o Artikel

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD & London, ED Neural Korrelate vun der Affektveraarbechtung an Agressioun bei der Methamphetamin Ofhängegkeet. Arch. Gen Psychiatrie.68, 271-282 (2010).

De Ventrolateral PFC ass hypoaktive während de Konflikt mat methamphetamine-abhängige Sujeten z'ënnerstëtzen, an dat ass mat méi selbstberechtegten Alexithymie verbonne ginn, a weist op e Mechanismus, deen emotional Inite limitéiert an eventuell zu enger erhöhter Agressioun bei der Sucht dréit.

146. Kim, JS et al. D'Roll vun Alkoholiker 'Abléck an Abstinenz vun Alkohol bei männleche koreaneschen Alkoholabhängigen. J. Koreanesch Med. Sci.22, 132–137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE Eng Dual-Networks Architektur vun Top-Down Kontroll. Trends Cogn. Sci.12, 99-105 (2008).

o Artikel

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Kreesfërmeg Analyse a Systemer Neurowëssenschaften: d'Gefore vun duebler Taucht. Natur Neurosci.12, 535-540 (2009).

o Artikel

149. Poldrack, RA & Mumford, JA Onofhängegkeet bei ROI Analyse: wou ass de Voodoo? Soc. Cogn. Afloss. Neurosci.4, 208-213 (2009).

o Artikel

150. Biswal, BB et al. Bei der Entdeckung vu Wëssenschaft vun der mënschlecher Gehiringfunktioun. Proc. Natl Acad. Sci. USA.107, 4734-4739 (2010).

o Artikel

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD & Porrino, LJ Verloscht vu Lateralitéit bei chronesche Kokain Benotzer: eng fMRI Untersuchung vu sensorimotorescher Kontroll. Psychiatrie Res.181, 15-23 (2009).

152. Kushnir, V. et al. Verbesserte Fëmmen op Zigarettendamp ze hunn ass mat der Depressiounsstrooss an den Nikotin-abhängigen Individuen ass: eng viru fMRI-Studie. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 Juli 2010 (Doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Artikel

153. Woicik, PA et al. D'Neuropsychologie vun der Kokainsubstee: de leschte Kokain benotzt Maserkack. Neuropsychopharmacologie34, 1112-1122 (2009).

o Artikel

154. Dunning, JP et al. Motivéiert Opmierksamkeet op Kokain an emotional Zeechen an abstinent an aktuell Kokain Benotzer - eng ERP Studie. EUR. J. Neurosci.33, 1716–1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ E Standardmodus vu Gehirfunktioun: eng kuerz Geschicht vun enger evoluéierender Iddi. Neuroimage37, 1083–1090; Diskussioun 1097-1089 (2007).

o Artikel

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Funktionell Konnektivitéit am Rescht Gehir: eng Netzanalyse vun der Standardmodus Hypothese. Proc. Natl Acad. Sci. USA100, 253-258 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE et al. Associatioun vun Nikotin Sucht an Nikotin Aktiounen mat getrennten cinguléierte Cortex funktionnelle Circuiten. Arch. Gen. Psychiatrie66, 431–441 (2009).

o Artikel

o PubMed

158. Cole, DM et al. Nicotine Ersatz an abstinent Fëmmerten verbessert kognitiv Entstammungssymptomer mat Modulatioun vun der Gehirn-Netzdynamik. Neuroimage52, 590-599 (2010).

159. Zhang, X. et al. Anatomesch Differenzen an Netzwierk Charakteristiken déi Fëmmen opzehuelen. Neuroimage54, 131-141 (2011).

160. Zhang, X. et al. Faktoren, déi prépareal an iewescht Strukturfinalen am Fëmmert sinn. Neuroimage54, 42-48 (2011).

161. Tomasi, D. an al. Stoungen funktionell Konnektivitéit mat dopaminerge Mëttelbunnen a Kokain-Abuseren. PLoS ONE5, e10815 (2010).

o Artikel

o PubMed

162. Gu, H. et al. Mesokortikolimbësch Schaltkreesser si bei chroneschen Kokain Benotzer beeinträchtegt wéi déi rächenstaatlech funktionell Konnektivitéit. Neuroimage53, 593-601 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

163. Wang, W. et al. Verännerungen an der funktioneller Konnektivitéit vum ventralen anterior cingulate Cortex an Heroinaboneren. Kënn. Med. J.123, 1582-1588 (2010).

164. Daglish, MR et al. D'funktionnell Konnektivitéit Analyse vun den neuralen Circuits vu Opiateucht: "méi" wéi "different" Neuroimage20, 1964-1970 (2003).

165. Yuan, K. an al. Kombinéiere räicher a temporärer Informatioun, fir Ruhm-Staat Netzwerke Verännerungen an strengsten heroin-abhängige Leit ze gesinn. Neurosci. Lett.475, 20-24 (2010).

166. Fein, G. et al. Kortikalesch Matière Verlust an Behandlungs-naiver Alkohol-onsen Menschen. Alkohol. Clin. Exp. Res.26, 558-564 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167. Chanraud, S. et al. Brain Morphiometrie a kognitiv Leeschtung an entgëftge Alkohol-Abhänge mat konservéierten psychosozialem Fonktionnement. Neuropsychopharmacologie32, 429-438 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Dual Aufgab an Aarbechtsgediechtnes am Alkoholismus: Relatioun zu frontocerebellar Circuiten. Neuropsychopharmakologie35, 1868–1878 (2010).

o Artikel

169. Makris, N. et al. Verréngert Band vum Gehirgang Belounungssystem am Alkoholismus. Biol. Psychiatry. 64, 192-202 (2008).

170. Wobrock, T. an al. Effekter der Abstinenz op Hirnmorphologie am Alkoholismus: eng MRI Studie. EUR. Arch. Psychiatry Klinik. Neurosci.259, 143-150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Effekt vu Kokain op strukturell Verännerungen am Gehir: MRI Volumetrie mat Tensorbaséierter Morphometrie. Drogen Alkohol Ofhängeg.111, 191-199 (2010).

172. Franklin, TR et al. D'Konzentratioun vun der groer Matière reduzéiert d'Insularen, d'Orbitofrontal, cinguléieren an d'temporäre Kortikale vun de Kokainpatienten. Biol. Psychiatry51, 134-142 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, London, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Frontal kortikale Gewëssekompositioun an abstinent Kokainmëssbraucher: eng magnetesch Resonanzvirstellungsstudie. Neuroimage19, 1095-1102 (2003).

o Artikel

o PubMed

o ISI

174. Sim, ME et al. Cerebellar griichesch Matière Volume korreléiert mat der Dauer vum Kokain benotzt a Kokain-abhängige Sujeten. Neuropsychopharmacologie32, 2229-2237 (2007).

o Artikel

175. Schwartz, DL et al. Globale an lokal morphometresch Differenzen an kuerzem abstinent methamphetamine-abhängige Individuen. Neuroimage50, 1392-1401 (2010).

176. Yuan, Y. et al. Grous Matière Dichtéit korreléiert negativ mat der Dauer vun Heroin Benotzung bei jonken liewensdoer heroin-abhängige Leit. Brain Cogn.71, 223-228 (2009).

177. Lyoo, IK et al. Präfrontal a temporär Griewer Matière Däischter sénkt an opiate Ofhängegkeet. Psychopharmacology184, 139-144 (2006).

178. Liu, H. et al. Frontal a cingulate griich Mattervolumen Reduktioun an Heroin Ofhängegkeet: optiméiert Voxel-baséiert Morphometrie. Psychiatry Klinik. Neurosci.63, 563-568 (2009).

179. Brody, AL et al. D'Ënnerscheeder tëscht Fëmmerten an Nonsmokeren an regional Greater Matière Volumen a Densitéit. Biol. Psychiatry55, 77-84 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Reduzéiert Déck vu medialer Orbitofrontal Cortex bei Fëmmerten. Biol. Psychiatrie68, 1061–1065 (2010).

181. Medina, KL et al. Prefrontal Cortax Bénévolat bei Jugendlechen mat Alkoholkenntnisser Stralung: e puer Geschlechter Effekter. Alkohol. Clin. Exp. Res.32, 386-394 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

182. Medina, KL et al. Prefrontal Kortex Morphometrie an abstinent Jugendlecher Marihuana Benotzer: subtiler Geschlecht Effekter. Addict. Biol.14, 457-468 (2009).

183. Tanabe, J. et al. Medial Orbitofrontal Cortex Grou Substanz ass reduzéiert an opstännege substanzabhängigen Individuen. Biol. Psychiatry65, 160-164 (2009).

184. Volkow, ND et al. Niddreg Gehaltsniveau vum Dopamin D2-Rezeptor am Mëtamphetamin-Abuseren: Assoziatioun mat Stoffwechsel am Orbitofrontal-Cortex. Am. J. Psychiatry158, 2015-2021 (2001).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185. Volkow, ND et al. Helleg verréngert d'Dopamine-Freesetzung an der Striatum an der entgroeter Alkoholiker: méiglech Orbitofrontal involvement. J. Neurosci.27, 12700-12706 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

186. Volkow, ND et al. Nett dopaminstriatal D2 Rezeptoren ginn an de obwuel Sujeten mat engem prefrontalen Metabolismus verbonnen: méiglech Faktore Faktoren. Neuroimage42, 1537-1543 (2008).

o Artikel

o PubMed

o ISI

187. Asensio, S. et al. D'Striatal Dopamin D2 Rezeptor Präfizitviraus predigt d'Thalamesch a medial Préfrontat Réponses op d'Belaaschtung vun Kokain-Abuseren dräi Joer méi spéit. Synapse64, 397-402 (2009).

188. Fehr, C. et al. Assoziatioun vu geréngem Striatal Dopamin d2 Rezeptor Verfügbarkeet mat Nikotinofhängegkeet ähnlech wéi déi mam Drogen vu Mëssbrauch gesinn. Am. J. Psychiatry165, 507-514 (2008).

o Artikel

o PubMed

189. Narendran, R. an al. Altered prefrontal dopaminergic Funktion an chronesch Recreational Ketamine Benotzer. Am. J. Psychiatry162, 2352-2359 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

190. Martinez, D. an al. Amphetamin-induzéierter Dopamine-Verëffentlechung: decken Kokain abhängt a préiftiv vun der Wiel an der Selbstverwaltung Kokain. Am. J. Psychiatry164, 622-629 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

191. Gorelick, DA et al. Imaging Gehir musu opioid Rezeptoren an abstinent Kokain Benotzer: Zäit Kurs a Relatioun mat Kokainhiring. Biol. Psychiatry57, 1573-1582 (2005).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192. Ghitza, UE et al. Brain mu-opioid-Rezeptor verbindlech de Behandlungsresultat an de Kokain-mëssbraucht Uterusen. Biol. Psychiatry68, 697-703 (2010).

193. Williams, TM et al. Brain opioid Rezeptor verbindlech an der fräicher Abstinenz vun der Alkoholabhängung an der Bezéiung zu dem Verlangen: eng [11C] Diprenorphin PET-Studie. EUR. Neuropsychopharmacol.19, 740-748 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

194. Kling, MA et al. Opioid Rezeptor-Imaging mat Positounemissions-Tomographie a [18F] Cyclofoxy bei laangfristeg, Methadon-behandelte aler Heroinaddik. J. Pharmacol. Exp. Ther.295, 1070-1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. et al. Brain Serotonin Transporter Dicht an Agressioun an Abstennungsmethamphetamine Abuseren. Arch. Gen. Psychiatry63, 90-100 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196. McCann, UD et al. Positron Emissioun tomographesch Studien vu Gehirn Dopamin an Serotonin Transporter an Abstennung (±) 3,4-Methylendioxymethamphetamin ("Ecstasy") Benotzer: Relatioun mat kognitiven Aufgab. Psychopharmacology200, 439-450 (2008).

197. Szabo, Z. et al. Positron Emissioun Tomographie Imaging vum Serotonin Transporter bei Themen mat enger Geschicht vun Alkoholismus. Biol. Psychiatry55, 766-771 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ChemPort

198. Kalivas, PW D'Glutamate-Homöostasis Hypothese vu Sucht. Natur Rev. Neurosci.10, 561-572 (2009).

o Artikel

199. Laviolette, SR & Grace, AA D'Rollen vu Cannabinoid an Dopamin Rezeptor Systemer an neurale emotional Léierkreesser: Implikatioune fir Schizophrenie a Sucht. Zell. Mol. Life Sci.63, 1597–1613 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. D'Farmakologie vum Endocannabinoid System: funktionell a strukturell Interaktiounen mat aneren Neurotransmitter Systemer an hir Auswierkungen op Verhalenssucht. Ofhängeg. Biol.13, 160–187 (2008).

201. Rao, H. et al. Altered rosegelen Bluttfluss a Jugendlechen mat der Uutero Kokainbelaaschtung vun der Perfusiounfunktioun MRI. Pediatrics120, e1245-e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Beweiser fir erhéicht Aktivéierung ënner kognitiv Kontroll an Ekstase a Cannabis Benotzer. Neuroimage52, 429-435 (2010).

o Artikel

o PubMed

203. Tapert, SF et al. Fonctionnelle MRI vun der Inhibitoratioun an der Abstentzung adolescent Marihuana Benotzer. Psychopharmacology194, 173-183 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Striatal Dysfunktioun markéiert existéierend Risiko a medial prefrontal Dysfunktioun ass bezunn op Probleemdrénken bei Kanner vun Alkoholiker. Biol. Psychiatrie68, 287-295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Affektive Circuit a Risiko fir Alkoholismus a spéider Adoleszenz: Differenzen an frontostriatal Äntwerten tëscht vulnérabelen a elastesche Kanner vun alkoholeschen Elteren. Alkohol. Klinik. Exp. Res.32, 414-426 (2008).

206. Volkow, ND et al. Héich Niveau vun Dopamine D2 Rezeptoren an net beafter Member vun alkoholistesche Famillen: méiglech Schutzfaktoren. Arch. Gen. Psychiatry63, 999-1008 (2006).

o Artikel

o PubMed

o ISI

207. Sowell, ER et al. Abnormal cortikal Dicht an Hirnverhalen Korreléierungsmuster bei Persounen mat schwer pränatal Alkohol Belichtung. Cereb. Cortex18, 136-144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, US, Chavez, RS & Hutchison, KE Individuell an additiv Effekter vun den CNR1 an FAAH Genen op Gehir Äntwert op Marihuana Spuren. Neuropsychopharmakologie35, 967-975 (2010).

o Artikel

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Belounungsschaltreaktiounsfäeg virausgesot zukünfteg Erhéijunge vun der Kierpermass: moderéierend Effekter vun DRD2 an DRD4. Neuroimage50, 1618–1625 (2010).

o Artikel

o PubMed

o ISI

210. Lotfipor, S. et al. Orbitofrontal Cortex a Medikamente benotzen während der Jugend: Roll vu pränatal Exposition zum Mammesprooch an BDNF Genotyp. Arch. Gen. Psychiatry66, 1244-1252 (2009).

211. Hill, SY et al. D'Opléisung vun der Orbitofrontal-Kortex-Lateralitéit an Nout vun der Multiplex Alkoholabhängung Familljen. Biol. Psychiatry65, 129-136 (2009).

o Artikel

o PubMed

o ISI

212. Alia-Klein, N. et al. Gene x Krankheet Interaktioun op Orbitofrontal Grau Matière an der Kokainnuecht. Arch. Gen. Psychiatry68, 283-294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Meta-Analyse vu funktionellen Neuroimaging Daten: aktuell an zukünfteg Richtungen. Soc. Cogn. Afloss. Neurosci.2, 150-158 (2007).

o Artikel

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Evaluéieren d'Konsequenz an d'Spezifizitéit vun Neuroimaging Daten mat Metaanalyse. Neuroimage45, S210 – S221 (2009).

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Oral Methylphenidat normaliséiert d'cinguléiert Aktivitéit a reduzéiert d'Impulsivitéit bei der Kokain Sucht wärend enger emotional markéierter kognitiver Aufgab. Neuropsychopharmakologie36, 366-367 (2011).

o Artikel

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET Déi funktionell Neuroanatomie vun der mënschlecher Orbitofrontal Cortex: Beweiser aus Neuroimaging an Neuropsychologie. Prog. Neurobiol.72, 341-372 (2004).

o Artikel

o PubMed

o ISI

217. Blair, RJ D'Amygdala a Ventromedial-Virdeel-Cortex: funktionell Ënnerstëtzung a Funktionsstatioun an der Psychopathie. Phil. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci.363, 2557-2565 (2008).

o Artikel

o ChemPort

218. Ridderinkhof, KR et al. Den Alkoholkonsum bemierkbar d'Detektioun vu Performancefehler am mediofrontalen Cortex. Science298, 2209-2211 (2002).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Cytoarchitectonic Definitioun vu prefrontale Gebidder an der normaler mënschlecher Cortex: II. Variabilitéit op Plazen vu Gebidder 9 a 46 a Bezéiung zum Talairach Koordinatsystem. Cereb. Cortex5, 323-337 (1995).

o Artikel

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220. Petrides, M. Lateral Préfrontal cortex: architektonesch a funktionell Organisatioun. Phil. Trans. R. Soc. London. B Biol. Sci.360, 781-795 (2005).