Ausschaltungen fir Angscht a Sucht ze iwwerstapelen am prefrontalen Cortex (2009)

Learn Mem. 2009 Aug 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

mythologesch

Ausstierwen ass eng Form vun hemmendem Léieren, deen eng virdru bedingt Äntwert represséiert. Béid Angscht an Drogen Sich sinn bedingt Äntwerte, déi zu falscht Verhalen féiere kënnen wann se net passend ausgedréckt ginn, manifestéiert sech als Besuergnëssstéierungen an Sucht, respektiv. Rezent Beweiser weisen datt de mediale prefrontale Cortex (mPFC) kritesch ass fir d'Ausstierwen vu béid Angscht an Drogen-Sich Verhalen. Ausserdeem ass eng dorsal-ventral Ënnerscheedung am mPFC scheinbar, sou datt de prelimbesche (PL-mPFC) Cortex den Ausdrock vun Angscht an Drogen sicht, wärend den infralimbic (IL-mPFC) Cortex dës Verhalen nom Ausstierwen verdriwwen. Fir bedingt Angscht, ass d'dorsal-ventral Dichotomie iwwer divergent Projektiounen a verschidden Subregiounen vun der Amygdala erreecht, wärend fir Drogen Sich, ass et duerch divergent Projektioune bis d'Subregiounen vun den nucleus accumbens gemaach. Virausgesat datt de mPFC e gemeinsamen Node am Ausstierkskrees fir dës Behuelen duerstellt, Behandlungen déi dës Regioun zielen, kënnen hëllefe Symptomer vu béide Besuergnëss a Suchtfeeler Stéierunge bei der Erweiderung vum Ausstierwen Erënnerung.

Emotional Erënnerungen, souwuel an der aversiver wéi och appetitlech Beräicher, si wichteg fir d'Verhalen ze guidéieren. Reguléiere vum Ausdrock vun dësen Erënnerungen ass kritesch fir d'mental Gesondheet. Ausstierwe vu klassescher Bedéngungen ass eng Form vun Emotiounsreguléierung déi einfach an Déieren modeliséiert gëtt. Am aversive Beräich ass e bedingte Stimulus (CS) typesch mat engem Schock gepaart, wärend am appetitlechen Domän en CS gepaart gëtt mat der Disponibilitéit vu Liewensmëttel- oder Medikamentelounung. Widderhuelend Presentatioun vun der CS an der Verontreiung vum Verstäerker féiert zum Ausstierwen vu bedingte Angscht oder Drogen-Sich Verhalen. An de leschte Joeren hu grouss Fortschrëtter gemaach an eisem Versteesdemech vun den neurale Schaltkreesser verantwortlech fir dës Form vun hemmende Léieren (fir Rezensiounen, kuckt Cammarota et al. 2005; Maren 2005; Myers an Davis 2007; Quirk a Mueller 2008). De prefrontale Cortex gouf staark an Angscht Ausdrock implizéiert (Powell et al. 2001; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Corcoran a Quirk 2007) an Angscht Ausstierwen (Herry a Garcia 2002; Milad a Quirk 2002; Gonzalez-Lima a Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind a Maroun 2008; Lin et al. 2008; Mueller et al. 2008; Sotres-Bayon et al. 2008), a méi kierzlech, am Ausdrock vun der Medikament nom Ausstierwen (Peters et al. 2008a,b). Dës Befunde sinn konsequent mat enger gutt dokumentéiert Roll vum prefrontale Cortex an der Exekutivfunktioun an der emotionaler Reguléierung (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk a Beer 2006; Sotres-Bayon et al. 2006).

An dëser Iwwerpréiwung proposéiere mir datt d'mediale prefrontale Cortex (mPFC) den Ausdrock vu béide Angscht an Drogen Erënnerungen no Ausstierm regléiert, duerch divergent Projektiounen op d'Amygdala an Nukleus Accumbens, respektiv. Ausstierwungsfehler am aversive Beräich kann zu Besuergnëssstéierunge féieren (Delgado et al. 2006; Milad et al. 2006), wärend Ausstierwungsfehler am appetitlechen Domän kann zu Réckfall bei Sucht Sujeten féieren (Kalivas et al. 2005; Garavan an Hester 2007). En gemeinsamen neurale Circuit fir d'Ausstierwen vu Angscht an Medikamenter Erënnerungen géifen gemeinsame Mechanismen a Behandlungsstrategien iwwer béid Beräicher proposéieren.

Prefrontal Kontroll vun Ausstierwen vu bedingten Angscht

De fréie Beweis datt de prefrontale Cortex e kriteschen Lokus fir d'Ausstierwen vu bedingte Angscht kéint war d'Observatioun datt prefrontale Läsionen zu engem selektiven Defizit am Ausstierwen féieren (Morgan et al. 1993; Sotres-Bayon et al. 2006). Besonnesch d'Ventrale Ënnerdeelung vu Gnager medialen prefrontale Cortex, genannt Infralimbic Cortex (IL-mPFC), war verantwortlech fir dësen Effekt (Morgan a LeDoux 1995; Figebam. 1). Zënterhier huet akkumuléiert Beweiser festgehalen datt d'Plastizitéit an IL-mPFC wichteg ass fir Ausstierwen Erënnerung. Proteinsynthese Inhibitoren (Santini et al. 2004), MAPK-Inhibitoren (Hugues et al. 2004), NMDA Rezeptorblokkerer (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008) oder farmakologesch Inaktivéierter (Sierra-Mercado et al. 2006) Lokal injektéiert an IL-mPFC féiert d'Fäegkeet fir duerno Erschärung ze erënneren. Dës Donnéeën ënnerstëtzen déi laang hält Notioun datt Ausstierwen Léieren en hemmende Späicher späichert vun deem erstallt vu Konditioun (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Figure 1. 

Dorsal versus ventral Regioun vu Gnager medial prefrontal Cortex kontrolléieren anescht Angscht a Medikamenter Sich. Déi véier grouss Ënnerdeelunge vu Gnager medialen prefrontale Cortex ginn laanscht d'Paxinos a Watson anatomesch Grenzen ofgezeechent (3.0 mm anterior zu bregma) (Paxinos a Watson 2005). Aktivitéit an der prelimbescher Regioun (PL) fördert den Ausdrock vun bedingten Angscht a Kokain-sichen Verhalen. Dorsal zu PL ass déi dorsal anterior cinguléiert Cortex (ACd), déi och Angscht an Drogen Sich fërdere kann. Den Infralimbic (IL) Cortex, deen ventralt fir PL läit, fördert d'Ausstierwen vu bedingtem Angscht a Kokain-sichen Verhalen. De ventral-meescht dorsopedunkuläre Cortex (DP) kann ähnlech wéi IL an der Fäegkeet sinn fir Angscht an Drogen ze hemmen. Duerfir erhéijen dorsal Regioun vu mediale prefrontale Cortex Angscht an Drogen Sich (Pfeile up), wärend ventral Regioun de Géigendeel Effekt op de Verhalen ausübt, souwuel Angscht wéi Medikamenter sichen (Pfeile iwwer).

Aktivitéit an IL-mPFC ass e Schlësselvermëttler vun der hemmender Erënnerung déi ënnergräifend Ausstierwen ass. Single-Eenheet Opzeechnungen weisen datt d'CS-Reaktiounsfäegkeet an IL-mPFC Neuronen sech nëmme entwéckelt nodeems d'Lärung vum Ausstierwen geschitt ass, a korreléiert mam Grad vun der Ausstierwe Réckruff (Milad a Quirk 2002). Plastizitéit innerhalb vum IL-mPFC gouf och bewisen fir d'Erhale vum Ausstierungsspäicher ze förderen, wat zu enger Ënnerdréckung vu bedingtem Angscht resultéiertHerry a Garcia 2002). Endlech Agenten, déi metabolesch Aktivitéit am IL-mPFC verbesseren (Gonzalez-Lima a Bruchey 2004) an direkt elektresch Stimulatioun vun IL-mPFC (Milad et al. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fig. 2B), béid förderen Ausstierungsausdrock. Sammelt suggeréieren dës Donnéeën datt IL-mPFC Angschtinhibitioun vermittelt.

Figure 2. 

D'Verbesserung vun der Aktivitéit am prelimbesche Cortex erhéicht d'Angscht an den Drogen ze sichen, wärend d'Aktivitéit am infralimbesche Cortex verbessert huet de Géigendeel Effekter. (A) Elektresch Mikrostimulatioun (stim) vu prelimbesche (PL) Cortex verbessert konditionnéiert Angscht relativ zu onstimuléierte Kontrollen (cont). Wäerter op der y-axis stellen Prozent Gefriess op de schock-gepaart Toun CS. Mikrostimulatioun gouf op der éischter Ausstierungsessioun duerchgefouert (Vidal-Gonzalez et al. 2006). Fir Medikamenter Sich, gouf PL duerch lokal Infusioun vun Dopamin (30 nmol / Säit) virun enger Ausstierungsessioun aktivéiert, no enger extensiver Ausstierwenstraining. Baseline-Ausstierwen, déi op der Sitzung virum PL-Test äntweren ass als Kontroll (Cont) gewisen. Wäerter op der y-axis representéieren Pressen op de virdru Kokain-gepaartem Hiewel (McFarland a Kalivas 2001). (B) Elektresch Mikrostimulatioun (Stim) vun der Infralimbic (IL) Cortex reduzéiert konditionéiert Angscht relativ zu onstimuléierte Kontrollen (cont). Daten aus der selwechter Etude gesammeltVidal-Gonzalez et al. 2006) op PL Stimulatioun gewisen AAn. Fir Medikamenter sichen, gouf IL duerch lokal Infusioun vun AMPA (0.1 nmol / Säit) aktivéiert ier e Kokain-priméiert (10 mg / kg, ip) Reinstatement Test, no extensivem Ausstierwen Training. Erhuelung vum Drock op de virdru Kokain-gepaartem Hiewel gëtt als Moossnam Kokain-Sich benotzt (y-axis). D'Installatiounswäerter fir Déieren, déi mam Gefier viru Réckfallstest mikroinfizéiert goufen, gi wéi Kontrollen (Cont) gewisen.Peters et al. 2008a). Vertriede Placementer vun der mikrostimuléierender Elektrode oder Infusiounnadel Tipps an PL (A) an IL (B) gi fir béid Angscht an Drogen-Sich Experimenter ugewisen riets vun all Grafik. (*) P & Si besteet; 0.05 Verglach mat jeeweileg Kontroll Zoustand.

Rezent Beweiser bedeit datt de méi dorsally lokaliséiert prelimbesche prefrontale Cortex (PL-mPFC) Angscht Ausdrock erhéijen (Figebam. 1). Wou IL-mPFC Neuronen Aktivitéit op den CS erhéijen wann Angscht niddereg ass, erhéijen PL-mPFC Neuronen d'Féiung während fréi Ausstierwen, wann Angscht héich ass (Baeg et al. 2001; Gilmartin a McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Ausserdeem ass d'Zäitkurs vu CS-evokéierten bedingte Äntwerte a PL-mPFC Neuronen héich korreléiert mat der Zäitcours vu bedingtem Gefriess (Burgos-Robles et al. 2009). Mikrostimulatioun vu PL-mPFC erhéicht eng bedingt Angscht (Vidal-Gonzalez et al. 2006; Figur 2A), an pharmakologesch Inaktivéierung vu PL-mPFC reduzéiert konditionnéiert Angscht (Blum et al. 2006; Corcoran a Quirk 2007). Stimulatioun vu méi dorsal Regiounen, wéi dorsal anterior cinguléiert Cortex (ACd-mPFC), produzéiert keng erkennbar Effekter op Angscht (Vidal-Gonzalez et al. 2006); awer, eng rezent Studie huet festgestallt datt ACd-mPFC Inaktivéierung fäeg war Angscht Ausdrock ze reduzéieren, an ACd-mPFC Neuronen ginn duerch Angscht Stimulatioun aktivéiert (Bissiere et al. 2008). Dëst hindeit datt ACd-mPFC als PL-mPFC als Angschtaktivéierungsplaz kann ausgesinn. Sou gëtt et eng funktionell dorsal-ventral Trennung innerhalb vum mPFC, deen als e "On-Off" Schalter konzeptualiséiert ka ginn, deen Angscht Ausdrock regléiert (Figebam. 1).

Prefrontal Ausgab, déi Angscht Ausdrock moduléiert

Distinkt Ënnerdeelunge vu mPFC kéinten Angschtausdrock duerch divergent Ziler bannent der Amygdala differentiell reguléieren. D'Projektioune vu mPFC an der Amygdala si glutamatergesch, excitéierend Projektiounen (Brinley-Reed et al. 1995). D'PL-mPFC Regioun projizéiert primär op d'Basal amygdala (BA) (Vertes 2004; Gabbott et al. 2005), wat kritesch ass fir den Ausdrock vu bedingte Angscht (Anglada-Figueroa a Quirk 2005; Herry et al. 2008). Déi Haaptsäit vun der Angscht Memory Speicherung an der Amygdala sinn déi lateral Amygdala (LA) (Quirk et al. 1995; Repa et al. 2001), sou wéi och den zentrale Kär (CE) vun der Amygdala (Wilensky et al. 2006; Zimmerman et al. 2007). Well et keng direkt Projektioun vu LA op CE Ausgab Neuronen gëtt, gëtt den LA geduecht fir Angscht ze bedreiwen duerch eng Zwëschen lokal Projektioun op d'BA, déi am Tour den CE begeeschtert (Blair et al. 2001). PL-mPFC excitéiert also den CE, op déiselwecht Aart wéi d'LA, duerch eng Relais Synapse an der BA (Likhtik et al. 2005). Also ass den Nettoresultat vun enger erhéiter Aktivitéit am PL-mPFC e verstäerkten Ausgang vu CE (Figebam. 3), déi Angscht iwwer Projektioune mam Hypothalamus a Gehirstem generéiert (Hopkins an Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

Figure 3. 

Circuit Diagramm mat préfrontal Reguléierung vu bedingt Angscht a Kokain-sicht Verhalen. Déi dorsal a ventral Ënnerdeelunge vu mediale prefrontale Cortex (PFC) ginn an der. Gewisen Zentrum, mat hire jeweilegen Ausgabe op d'Amygdala Kontroll Angscht gewisen riets, an déi zum Käre accumbens déi Kokain kontrolléieren sicht ugewisen bei lénksAn. De prelimbesche (PL) Cortex Projeten zum Basal (BA) Käre vum Amygdala, wat den zentrale (CE) Kär vum Amygdala begeeschtert, an domat den Ausdrock vun bedingte Angscht fördert. De BA kritt och excitatoresch Input vu lateralen (LA) amygdala, wat och den Ausdrock vu bedingte Angscht dréit. Den Infralimbic (IL) Cortex, am Kontrast, excitéiert eng Klass vu GABAergic hemmende Neuronen bekannt als déi interkaléiert (ITC) Zellmassen. Dës Neuronen hemmen den CE, doduerch hemmend bedingte Angscht a fördert Ausstierwen. Zum Vergläich kontrolléieren PL an IL Kokain déi duerch hir Differentialprojektiounen op de Kär- a Schuel-Ënnerdeelunge vun den nucleus accumbens sichen. De PL projizéiert zum Kär, deen den Ausdrock vu Kokain-sichen Verhalen fördert. Fir cue-induzéiert Kokain Sich, kann dëst eng Zwëschenprojektioun duerch d'BA involvéieren fir Zougang zum Kär (dënn gréng Linn). D'IL projizéiert op d'Schuel, wat den Ausdrock vum Ausstierwe fördert. Et bleiwt ze bestëmmen wéi d'Ausgab vun dësen zwou Divisiounen vun den Accumbens differentiell op Kokain-Sich Verhalen beaflosst (kuckt Text fir Detailer). Green weist Weeër vir, déi Angscht a Kokain sichen. Red weist Weeër vir, déi Angscht a Kokain sichen.

Den IL-mPFC schéckt och eng excitatoresch Projektioun an d'Amygdala, awer zielt preferibel Gebidder mat GABAergic Neuronen an der lateraler Ënnerdeelung vum zentrale Kär an an de interkalkéierte Zellmassen (ITCs), déi tëscht dem basolateralen Amygdala Komplex (BLA) an der Positioun positionnéiert sinn CE (McDonald et al. 1996; Berretta et al. 2005; Figebam. 3). Dës ITCs kënnen e Site vu Plastizitéit fir Ausstierwen Erënnerung sinn, well se NMDA Rezeptor-ofhängeg Plastizitéit weisen (Royer a Pare 2002). Aktivitéit an IL-mPFC kann duerno Ausstierwe förderen andeems se ITC-mediéiert feed-forward Inhibitioun vun der CE engagéieren.

Konsequent mat dësem Modell vun der Amygdala Kontroll vu Angschtausdrock, rezent Beweiser bedeit datt d'Ausstierwen eng Kombinatioun vun engem erweiderten excitatory Drive zu ITCs an e reduzéierten excitatory Ausgang vun LA involvéiere kann. Speziell. Jüngling et al. (2008) fonnt Beweiser fir eng presynaptesch Erweiderung vun der glutamatergescher Iwwerdroung op ITCs während der Ausstierwe vu bedingter Angscht ze ënnerstëtzen. D'Iwwerleeung vun ITCs am Ausdrock vun der Ausstierwen Erënnerung gouf direkt vu Pare a Mataarbechter getest, déi gewisen hunn datt selektiv Läsionen vun ITCs verduebelt Angscht zréckzéien (Likhtik et al. 2008). Zousätzlech zu der Potenzéierung vun der Inhibitioun, rezent Beweiser hindeit datt Ausstierwen Depotentéierung vun excitiatoresche Weeër involvéiert (Kim et al. 2007). Dës Autoren hu festgestallt datt d'Ausstierwen déi konditionéierend induzéiert Erhéigunge vum AMPA Rezeptor Uewerfläch Ausdrock an der LA ëmgedréit hunn, an d'AMPA Rezeptor Endozytosis bannent der LA gestéierter Ausstierwen blockéiert. Sammelt suggeréieren dës Donnéeën datt d'Ausstierwe resultéiert aus enger Kombinatioun vun engem verbesserte Drive zu amygdala Regiounen déi Angscht Ausdrock (ITCs) an eng reduzéiert Ausgab aus Regiounen, déi Angscht Ausdrock (LA) ënnerstëtzen, eng Iddi ënnerstëtzt vun der kierzlecher computational Modeller (Li et al. 2009).

Prefrontal Kontroll vun Ausstierwen vu bedingte Medikamenter Sich

Fir Drogen-Sich Verhalen, konzentréiere mir eis op e Kokain Selbstverwaltungsmodell vun Réckfall. An dësem Modell léieren Ratten fir en Hiewel fir intravenös Kokain-Liwwerung an e Kokain-spezifesche Kontext iwwer e puer Deeg ze drécken, bis d'Äntwert stabil ass. Wann Kokain mat Salins ersat gëtt, geschitt eng Ausstierwe vun der Äntwert op de Kokain-gepaartem Hiewel iwwer eng Period vun 1 – 2 wk. Nom Ausstierwen, Kokain-Sich kann erëm agestallt ginn andeems en eng diskret Cue presentéiert, déi mat Kokain-Liwwerung gepaart war, niddreg Dosen Kokain selwer, oder Stress (De Wit a Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epstein et al. 2006). Dës Erhuelung vun Medikament Sich no Ausstierwen ass geduecht fir de klineschen Réckgang ze modellen. Réckwee-induzéierende Stimuli kënnen Kokain aktivéieren duerch Sich no dopaminergesche Mechanismen am PL-mPFC (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland a Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Figur 2A). Béid D1 an D2 Dopamin Rezeptoren goufen an der Fäegkeet vum prefrontale Dopamin agebonne fir Réckfall ze trigéieren, awer d'Beweiser sinn e bësse méi staark fir D1 Rezeptoren (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez et al. 2003; Sonn a Rebec 2005). Tatsächlech d'Administratioun vu Kokain direkt an de PL-mPFC ausléist Kokain-Réckfall (Park et al. 2002), vermutlech wéinst lokaler Hemmung vum Dopamintransporter (Komiskey et al. 1977).

Déi neurale Circuiten, déi de Réckwee bei Kokain-Mediatioun bemierken, goufen kierzlech duerch pharmakologesch inaktivéierend diskret Gehirregioune virum Karting vum Neustellungstest kartéiertMcFarland a Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Kuckt de 2005). De PL-mPFC gouf als kritesch fonnt fir Kokain-Réckfall, ausgeléist vu verschidde Formen vun Réckfall-induzéierende Reizen, dorënner Kokain-gepaart Kuren, Kokain selwer, a Stress (McFarland a Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin a Kuckt 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro et al. 2006;; awer kuckt Di Ciano et al. 2007). Also, Infusioun vun pharmakologeschen Inaktivatoren oder Dopaminantagonisten an PL-mPFC féiert zu enger Ofsenkung fir Kokain während Réckfalltest. Méi viru kuerzem gouf d'Inaktivéierung vu PL-mPFC och fonnt fir de Réckwee fir Heroin ze induzéiere vu béid Heroin-gepaart Cues an Heroin selwer (LaLumiere a Kalivas 2008; Rogers et al. 2008;; awer kuckt Schmidt et al. 2005). D'Majoritéit vun dësen Etüden deit vir datt de PL-mPFC e leschte gemeinsame Knuet am Réckfallkrees fir Kokain an Heroin duerstellt. Dofir, ähnlech wéi d'Roll vun der PL-mPFC am Angschtausdrock, ënnerstëtzt d'PL-mPFC och den Ausdrock vu bedingtem Drogen-sichen Verhalen (Figebam. 1).

Mat senger geplangter inhibitiver Roll sollt d'Inaktivéierung vun IL-mPFC zu enger Erhéijung vun der Kokain nom Ausstierwen resultéieren. Dëst ass awer net a fréiere Studien observéiert ginn (McFarland a Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin a Floresco 2007; Koya et al. 2008). Zwee Faktore kënnen dofir berechnen. Déi éischt ass datt IL-mPFC typesch inaktivéiert gouf ier e puer Réckfall-induzéierende Stimuléiere verwaltet, wat zu héije Niveaue vu Kokain-Sich resultéiert, géint déi weider Erhéigunge vu Kokain-Sich schwéier wier z'entdecken (dat heescht e Plafongseffekt). Déi zweet ass datt diskret Kuerzparen, gepaakt mat Kokain-Liwwerung, ni virum IL-mPFC Test ausgeschloss goufen; doduerch ass de pavlovesche Ausstierwen onkomplett (Capriles et al. 2003; Koya et al. 2008). Wann IL-mPFC no der Ausstierwen vu Kokain oder Heroin gesicht gëtt, gëtt et e robuste Retour vum Drogen Sich, konsequent mat enger hemmende Roll fir dës Struktur (Ovari a Leri 2008; Peters et al. 2008a,b). Ausserdeem, pharmakologesch stimuléierend IL-mPFC virum Réckfall Test reduzéiert de Grad vun observéierten Réckfall (Peters et al. 2008a; Fig. 2B), weider d'Implizéierung vum IL-mPFC bei der Ennerdréckung vum Medikamentssich. Kollektiv, déi verfügbar Beweiser suggeréieren datt PL-IL en On-Off Schalter fir Ausdrock vun bedingtem Drogen-Sich Verhalen liwwert, sou wéi se et maachen fir Ausdrock vu bedingtem Angscht, besonnesch nom Ausstierwen (Figuren. 1, 2).

Prefrontal Ausgaben déi Medikamenter sichen

Grad sou wéi verschidde prefrontal – amygdala Verbindungen en On-Off-Schalter fir bedingt Angscht ënnerstëtzen, ënnerstëtzt d'Anatomie vu prefrontal – accumbens Verbindungen en On-Off Schalter fir Kokain ze sichen. Den nucleus accumbens Kär (Kär) kritt Input primär vum PL-mPFC (wärend den nucleus accumbens Shell (Shell) primär Input kritt vum IL-mPFC (Sesack et al. 1989; Brog et al. 1993; Voorn et al. 2004). Glutamat entlooss vum PL-mPFC am Kär ausléist Réckfall fir Kokain an Heroin (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere a Kalivas 2008; Figebam. 3) iwwer AMPA-mediéiert Iwwerdroung (Cornesch a Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere a Kalivas 2008). D'IL-mPFC Projektioun op d'Schuel, am Géigesaz, fördert d'Ausstierwe vu Kokain Sich, als Disconnection vun dësem Wee nom Ausstierwen resultéiert an engem Retour vu bedingt Kokain, déi erënnerend vun deem wat mat IL-mPFC Inaktivéierung gesi gouf (Peters et al. 2008a). Ausserdeem, wéi d'Ausstierwen weidergeet, erhéicht d'Schuelausdrock vun der GluR1 Ënnerdeelung vum AMPA Rezeptor, awer de Kär Ausdrock gëtt net (Sutton et al. 2003). Shell Ausdrock vu GluR1 korreléiert positiv mat dem Grad vum Verhalensausstierwen an negativ mat Cue-induzéierte Réckfall (Sutton et al. 2003). Also ass den IL-mPFC e Kandidat glutamatergeschen Input an der Shell déi verantwortlech ass fir d'Signaléierungsausstierwen (Figebam. 3).

Souwuel de Kär wéi och d'Schuel schéckt GABAergic Projektiounen an de ventrale Pallidum, wat de Motorausgang kontrolléiert fir Drogen sichen (Walaas a Fonnum 1979; Zahm an Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). GABA Agonisten déi an de ventraler Pallidum injizéiert sinn reduzéiere Kokain Sich (McFarland a Kalivas 2001), an an e puer Fäll Lokomotioun (Mogenson an Nielsen 1983; Haken a Kalivas 1995). Duerfir, géif d'GABAergic Projektioun vun den Accumbens op de Pallidum erwaart ginn Drogen Sich z'ënnerhalen. Dëst ass konsequent mat IL-mPFC-mediéiert Inhibitioun vun der Medikament nom Ausstierwen, awer ass net konsequent mat PL-mPFC-mediéiert Aktivéierung vun der Medikament Sich. Aktivéierung vun Medikament, déi iwwer de Kär sichen, kann den Neuropeptid Enkephalin involvéieren. Mëttelméisseg staark Neuronen projizéiere vum Kär bis zum Pallidum express enkephalin (Zahm et al. 1985), déi, wa se während der Héichfrequenz Entloossung befreit ginn, pallidal μ Opiod Rezeptoren stimuléiere kéinten (Waldhoer et al. 2004) verursaacht eng Reduktioun vun lokalen GABA Niveauen a reduzéierter Inhibitioun am Pallidum (Kalivas et al. 2001; Schroeder a Schneider 2002). Tatsächlech ass eng μ opiod-ofhängeg Ofsenkung vu pallidalem GABA noutwendeg fir Kokain-Réckfall (Tang et al. 2005), en Effekt méiglecherweis duerch Medausloossung vum Enkephalin am accumbens Kär-pallidal Bunn (Torregrossa et al. 2008). Also, PL-mPFC Projektiounen duerch Kär bis zum Pallidum kinnten den Drogen Sich aktivéieren.

Erschléisse mam Model

Och wann eise Modell en Iwwerlappung an den Ausstierwenkreesser fir Angscht an Sucht bitt an der prefrontaler Cortex an eng Divergenz an de spéideren Downstream Effektoren, verantwortlech fir den Ausdrock vun all eenzel vun dëse Behuelen, ass dës Divergenz vläicht net sou ënnerscheet wéi mir proposéieren. Zousätzlech zum Ausdrock vun bedingtem Angscht, kann d'Aygdala och eng Roll spillen am Ausdrock vu bedingte Medikamenter Sich. Aktivitéit an der BA ass en noutwendege Bestanddeel vun de Circuiten, déi ënnersträicht Cue-induzéiert Medikamenter Sich (Kantak et al. 2002; McLaughlin a Kuckt 2003). Dëst ass viraussiichtlech deelweis duerch medizinesch Verbindunge tëscht der PL-mPFC a BA vermëttelt, souwéi Projektioune vum BA direkt an de Kär (Di Ciano an Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Also, op d'mannst fir cue-induzéiert Medikament Sich, schéngt et eng Iwwerlappung an der Roll vun der Projektioun vu PL-mPFC op BA bei der Initiatioun vu béid Angscht an Drogen ze sichen (Figebam. 3). Wichteg ass datt den CE vun der Amygdala och fäeg ass fir Medikament ze sichen, besonnesch fir Stress-induzéierter Erëmaféierung (Erb et al. 2001; Leri et al. 2002; McFarland et al. 2004). Duerfir kann e verstäerkte CE-Output e gemeinsame Mechanismus sinn, dat ënner der Initiatioun vu béid Angscht an Drogen-Sich Verhalen ënnerläit.

Zousätzlech zu senger Roll am Ausdrock vun der Medikament-Sich Behuelen, kann de nucleus accumbens och am Ausdrock vun der Angscht involvéiert sinn. Zum Beispill ass d'pharmakologesch Inaktivéierung vun der Schuel genuch fir Plazvermeidung z'erreechen sou wéi och defensiv Angschtverhalen bei Ratten (Reynolds a Berridge 2001, 2002). Während dëst suggeréiert datt d'Aktivitéit an der Shell tonesch Angschtausdrock hemmt, gëtt et och e puer Beweiser fir de Géigendeel, wou Shell-Läsionen Angschtausdrock reduzéiert hunn (Jongen-Relo et al. 2003). Wéi och ëmmer, d'Literatur ass gemëscht, vläicht deelweis wéinst der allgemenger Verontreiung vu Kär vs. Schuel Ënnerscheeder (Haralambous a Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004;; fir iwwerpréiwen, gesitt Levita et al. 2002). Zukünfteg Studien sinn noutwendeg fir ze bestëmmen wéi wäit d'Amygdala an d'Accumbens exklusiv zum Ausdrock vun Angscht an Drogen gesicht ginn, respektiv.

Eng gemeinsam prefrontal Pathologie fir PTSD an Sucht?

Et gëtt ëmmer méi Beweiser fir d'Notioun z'ënnerstëtzen datt posttraumatesch Stresstörung (PTSD) mat Ausstierwungsfehler assoziéiert. An mënschlechen Imaging Studien, béid Déck (Milad et al. 2005) an Aktivitéit (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b) vu ventraler mPFC (vmPFC) korreléiere positiv mat Ausstierwe Réckruff. PTSD Patiente weisen Aktivitéit bannent vmPFC wann se un traumatesch Erënnerung ausgesat sinn (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), suggeréiert datt de vmPFC bei Mënschen analog mam IL-mPFC am Nager ass. Tatsächlech gouf viru Kuerzem gewisen datt PTSD Patiente sinn an der Erschärung Réckruff (Milad et al. 2008). Feeler beim Aktivéiere vun dëse Regiounen ënnerstëtzt d'Hypothese datt PTSD Resultat vum Ausstierwungsfehler wéinst enger Onméiglechkeet fir de vmPFC-Off Schalter aus Angscht ze aktivéierenFigebam. 4). Et ass och méiglech datt PTSD vun engem iwweraktivem Schalter geschitt, well d'Dicke an d'Aktivitéit vun der dorsaler anteriore Cingulat (dACC) Cortex, e funktionnellen Homolog vu Ratten PL-mPFC, korreléiert mat Angschtausdrock (Milad et al. 2007a; Figebam. 4).

Figure 4. 

Mënschlech Homologe vun Nager prefrontale Gebidder déi Angscht an Sucht moduléieren. Gréng Punkte representéieren Regioune vu mënschlechen DACC, déi mat Angschtausdrock korreléiert sinn, wéi bewäert duerch fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). Blo Punkte representéieren Regioune bei mënschleche Sucht, korreléiert mat Kokain-Verlaangen no der Belaaschtung vu Kokain-Zesummenhang Zeechen, wéi bewäert duerch fMRI (Garavan et al. 2000) oder PET Kartéierung vun zerebralen Bluttfluss mat Hëllef 15O-gezeechentent Waasser (Childress et al. 1999). Roude Punkten weisen ongeféier geschate Regioune vum vmPFC, déi mat Angschtausstierwen Réckruff, korrespondéiert mat FMRI (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). Giel Punkt representéiert de vmPFC Äquivalent bei Sucht Sujeten. Dës Regioun gëtt desaktivéiert, wéi bewäert duerch PET-metabolesche Kartéierung mat 2-deoxyglucose, während Staate vu Kokain-Verlaangen, suggeréiert e Versoen eng Ausstierwen ze engagéieren (Bonson et al. 2002). Sammelt suggeréieren dës Studien datt dëst vmPFC homolog mam Nager IL ass, wärend d'dorsal Regioune vun dACC homolog mam Nager PL sinn. (MRI Gehirebild duplizéiert mat Erlaabnes vu BrainVoyager Brain Tutor Software, vun Brain Innovation BV, Maastricht, Holland.)

An enger Analog Manéier schénge Drogenofhängeger aus engem iwweraktivem Schalter fir Drogen Sich. Mat Kokain-Zesummenhang Këss aktivéieren dACC bei Suchtler (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000), an dës Aktivatioun korreléiert positiv mat subjektiven Bewäertunge vu KokainverlaangenChildress et al. 1999; Figebam. 4). Dofir kënnen dës "Medikamenter op" Regiounen analog sinn mat PL-mPFC an Nagerstudien iwwer Kokain-Réckfall. Tatsächlech sinn dës Regiounen anatomesch homolog mat Nager PL-mPFC (Ongür a Präis 2000; Stefanacci an Amaral 2002). D'Méiglechkeet datt dës "Medikament op" Regiounen mat "Angscht op" Regiounen iwwerlappt gëtt vun der Observatioun virgeschloen datt Expositioun fir Trauma-betrëfft Cues bei PTSD Patienten mat komorbidem Ofhängegkeet ausléist Kokain Verlaangen (Coffey et al. 2002).

Zousätzlech zu dëser Kokain-induzéierter Aktivatioun vun dACC, hunn Ofhängeger verbreet Ofsenkungen am prefrontale Metabolismus wärend Reschtstaaten (Goldstein a Volkow 2002). D'Studien an d'Apen weisen datt d'Ventral-meeschte Regioune vum prefrontale Cortex déi éischt sinn, fir Defiziter am Metabolismus no chronescher Kokainekspositioun ze weisen (Porrino a Lyons 2000; Porrino et al. 2007). Dofir kann de prefrontale Schalter fir Kokain Sich duerch Kokain Benotzung kompromittéiert ginn. Zukünfteg Studien sinn noutwenneg awer fir ze bestëmmen ob mënschlech Suchtdefekter e prekront prefrontale Stoffwechsel weisen, och scho virum Kokain benotzt, wat se vulnérabel fir Drogenmëssbrauch mécht.

Mënschlech Sucht ähnlech Patiente mat vmPFC Läsionen op bestëmmte Moossnamen vun der kognitiver Hemmungs Kontroll (Bechara 2005). Béid Gruppe si charakteriséiert duerch eng Zort vu Verhalensimpulsivitéit déi entstinn aus enger Onméiglechkeet negativ Arousal Staaten ze erliewen normalerweis mat riskéierter Entscheedungshaftung (Bechara et al. 1996; Bechara an Damasio 2002). Interessant ass d'Deaktivéierung vu vmPFC an Sucht observéiert mat Kokain-verbonne Kuerze mat Positron Emissiounstomographie (PET) fir Glukosmetabolismus (Bonson et al. 2002). Dës Donnéeën hindeit datt Suchtler un engem mangelfallem Schalter am vmPFC leiden, sou datt se méi ufälleg si fir Réckfall an der Präsenz vu Kokainrelaterte Zeechen. Sou, proposéiere mir datt Sucht, wéi Besuergnëss Stéierunge kann zum Deel vum Ausstierwen Echec féieren.

Komorbiditéit vu Besuergnëss a Sucht

Eng Interaktioun tëscht Circuiten fir Angscht a Sucht ass konsequent mat Verhalensfindungen. Liewensdauer Kokain benotzt gouf mat verstäerkte Gefiller vun der Ängscht verbonne ginn, eng dräi- bis véierfach Erhéigung vun der Optriede vu Panikattacken, a Komorbiditéit mat PTSD (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien et al. 2005). Wann d'Sujete fir d'éischt op Präsenz vun enger Ängschtstéierung optrieden, gëtt d'Inzidenz vu Kokainverbrauch erhéicht, och nodeems d'Soziodemografesch Charakteristiken an aner psychotesch Stéierungen ugepasst sinn (Goodwin et al. 2002; Sareen et al. 2006).

Eng fundamental Pathologie an der prefrontaler Cortex kéint en Individuum virausgesinn souwuel Angschtzoustänn wéi Sucht. Tatsächlech datt vmPFC Läsionen zu Verhalensimpulsivitéit bei béide Mënschen a Nager hunnBechara et al. 1994; Davidson et al. 2000; Bescht et al. 2002; Chudasama et al. 2003), verréngert vmPFC Funktioun kann zu engem héije Risiko Phenotyp féieren. Fir dëst z'ënnerstëtzen, gouf gewisen datt PTSD Patienten (Chemtob et al. 1994; Aidman a Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) an Drogenofhängeger (Bechara a Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) zeechent sech duerch en impulsive Phänotyp. Wéi och ëmmer, Längsstudien mat Verhalensscreenung virum Trauma Belaaschtung sinn noutwendeg fir ze bestëmmen ob dësen impulsive Phänotyp evident ass virun der Entwécklung vu PTSD.

Abnormalitéiten an der prefrontaler Funktioun kéinten entstoe vu stressesche Liewenserfarungen, abegraff Trauma, doduerch datt Leit viraussiichtlech PTSD an Sucht entwéckelen (Anderson et al. 2000; Weber a Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). Et gëtt epidemiologesch Beweiser déi méi eng héich Heefegkeet vun der fréier Kandheet Trauma bei PTSD Patienten suggeréieren (Caffo a Belaise 2003). A Nager kënne béid fréi Liewensstress an Erwuessene Stress zu Defiziter an der Angschtausstierwen féieren (Garcia et al. 2008; Matsumoto et al. 2008), méiglecherweis duerch eng dendritesch Réckzuch an IL-mPFC (Izquierdo et al. 2006). Ähnlech entsteet Stress Réckfall an Déierenmodeller vun Drogemëssbrauch an bei Mënschen (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

D'Auswierkunge vu Stressbelaaschtung op der prefrontaler Funktioun kéinte mat genetesche Faktoren interagéieren fir en ufälleg Phänotyp ze produzéieren. Zum Beispill, d'Präsenz vum Dopamin D2 Rezeptor A1 Allele ass mat verstäerkter Empfindlechkeet fir PTSD verbonne ginn (Comings et al. 1996) souwéi Kokainmëssbrauch (Noble et al. 1993; Comings et al. 1994). D'Präsenz vun dësem Allele féiert zu reduzéierten Gehirniveauen vun D2 Rezeptoren (Noble 2000), wat erënnert un d'Mängel an der striatal Dopamin D2 Rezeptor Bindung bei mënschleche Sucht observéiert (Volkow et al. 2002). Gréisser Reduktiounen an de striatal D2 Rezeptoren goufen weider mat méi groussem Defizit am Rescht vum prefrontale Metabolismus bei Suchtel korreléiert.Volkow et al. 1993). Och wann et muss festgeluecht ginn ob dës D2 Defiziter d'Ursaach oder d'Resultat vun enger Sucht sinn, sinn d'Funde konsequent mat engem méigleche genetesche Determinant fir d'Entwécklung vu Sucht (Noble et al. 1997).

Behandele vun Ofhängegkeeten wéi Trauma Affer

Agenten déi Ausstierwen Signaliséierung bei vmPFC verbesseren, kënnen effektiv Behandlungen fir Stéierunge sinn, déi aus Ausstierungsfehler entstinn. Bis haut ass dee gréisste klineschen Erfolleg mat d-Cycloserin (DCS) erreecht ginn, e partiellen Agonist vum NMDA Rezeptor, a Verbindung mat der Expositiounstherapie fir d'Behandlung vun Angschtzoustänn. DCS gouf gewisen fir d'Ausstierwen vun der Akrophobie ze erliichteren (Ressler et al. 2004; Davis et al. 2006), sozial Besuergnëssskrankheeten (Hofmann et al. 2006), an eng obsessiv compulsive Stéierung (Kushner et al. 2007; Wilhelm et al. 2008). Eréischt viru kuerzem gëtt DCS als méiglech Behandlung fir Sucht ënnersicht.Brady et al. 2008), awer Studien an Nager ënnerstëtzen seng Fäegkeet fir Ausstierwen vu Kokain an engem konditionnéierte Plaz-Präferenzmodell vun Drogebelounung z'erliichteren (Botreau et al. 2006; Paolone et al. 2008). Wärend DCS ass geduecht fir am Amygdala ze handelen (Ledgerwood et al. 2003), et kann och am vmPFC handelen, wou NMDA-ofhängeg Konsolidéierung vum Ausstierwen stattfënnt (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008).

Gläichzäiteg kéint ee betruechten Traumeaffer wéi Drogenofhängeger ze behandelen. Rezent Donnéeë proposéiere dat N-acetylcysteine, en iwwerpréifbar Cystein Prodrug, kann effektiv sinn fir d'Kokainofhängegkeet ze behandelen (LaRowe et al. 2007). Dëst Medikament gëtt geduecht fir ze handelen andeems d'Glutamatniveauen an den Ugeleeënheeten vun de Sucht erëmgewielt ginn op Basis vu Daten aus Nagerstudien (Baker et al. 2003). Selwer Administratioun vu Kokain reduzéiert extrazellulär Glutamat bei Accumbens andeems en dauerhafte Reduktioun am Cystin-Glutamataustausch produzéiert, an N-acetylcysteine ​​restauréiert d'Fauschtaktivitéit (Baker et al. 2003; Madayag et al. 2007). Restauratioun vun extrazelluläre Glutamat vum N-acetylcystein hemmt Réckwee bei Déierenmodeller andeems d'Verëffentlechungsreguléierend Grupp II metabotropesch Glutamat Rezeptoren (mGluR2 / 3) stimuléiert (Moran et al. 2005). Wichteg ze reduzéieren, mGluR2 / 3 Agoniste reduzéieren béid Besuergnëss an d'Reinéierung vun Medikament Sich bei Nager (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters a Kalivas 2006), eng glutamatergesch Verbindung tëscht Angscht a Réckfallskreeslaf z'ënnerstëtzen. Desweideren N-acetylcysteine ​​ass fäeg fir Verlaangen ze reduzéieren, déi duerch Kokain-Zesummenhang Zeeche bei Mënschen (LaRowe et al. 2007), souwéi eng Cue-induzéiert Aktivitéit am cinguläre Cortex (LaRowe et al. 2005). Sou eng Approche „glutamat Restauratioun“ kéint denkbar den Verloscht vu Glutamat resultéieren duerch eng underaktiv IL-mPFC, wouduerch souwuel Angschtzoustänn wéi Drogen sichen.

Test vum Modell

Sucht ass als eng Stéierung vu Léier an Erënnerung unerkannt ginn (Kelley 2004; Hyman 2005). Awer wéineg Studien hunn direkt d'Nervekreesser verglach, déi en adaptiven aversive Gedächtnis kontrolléiert hunn, sou wéi dat duerch Pavlovian Angschtbedingung kaaft, mat enger maladaptive Appetitiv Erënnerung, sou wéi déi an der Selbstverwaltungsmodeller vun Drogenmëssbrauch opkaf. Zukünfteg Studie sollte entworf gi fir d'Validitéit vum Circuitmodell ze testen deen mir proposéiert hunn (Figebam. 3) wéi och zousätzlech Komponenten vum Circuit ze bestëmmen, sief et Punkte vu Konvergenz oder Divergenz fir Angscht a Sucht.

Eng Approche, déi nëtzlech wier, ass testen souwuel bedingt Angscht a bedingt Drogen-Sich Behuelen an der selwechter Rat. Burke et al. (2006) benotzt eng ähnlech Approche fir d'Auswierkunge vu chronescher Kokainekspositioun op der spéiderer Ausstierwe vu bedingter Angscht ze bewäerten a fonnt datt Kokain-ausgesat Raten méi lues ausgeschloen hunn wéi Salz Salzkontrollen. D'Enquêteuren schléissen datt Kokain-induzéierter Neuradaptatiounen am prefrontale Cortex oder seng efferent Ziler d'Prefrontal-baséiert Inhibitioun vum Verhalen bessert. Dëst ass eng interessant Hypothese déi bleift weider z'ënnersichen. Zum Beispill, Kokain erhéicht den Ausdrock vun Aktivator vum G-Protein Signaliséierung 3 (AGS3) Protein am prefrontale Cortex, an dës Kokain-induzéierter Neuradaptatioun ëmgedréit reduzéiert Kokain an de spéideren Réckgangstester (Bowers et al. 2004). Et wier interessant wann dës Kokain-induzéierter Erhéijung vun der prefrontaler AGS3 Ausdrock ëmzebrénge wier genuch fir d'Defiziter ze verbesseren an der Angschtausstierwen, déi an der Burke et al. (2006) studéieren. Esou bannent Sujet Tester vu béid Angscht an Drogen Sich sollten mat Läsionstechniken, c-Fos Ausdrockstudien, an Eenheetsexpositiounen gekoppelt ginn fir d'Iwwerlappung vun der Ausstierwen Circuiten weider ze bewäerten.

Viru kuerzem huet de Cannabinoid System Opmierksamkeet kritt fir seng Roll bei der Angschtausstierwen (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). Agonisten fir den CB1 Cannabinoid Rezeptor, wann de Mikroinfusioun an de prefrontale Cortex erliichtert, Angscht Ausstierwen erliichtert, wärend CB1 Antagonisten lokal an de prefrontale Cortex applizéiert Angscht Ausstierwen (Lin et al. 2008). Dës Effekter parallel déi vun der systemescher Verwaltung vu CB1 Agenten op Angscht Ausstierwen (Marsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona et al. 2006). Wärend d'Auswierkunge vun CB1 Agenten op d'Ausstierwen vun der Drogenuucht net explizit ënnersicht goufen, hunn hir Effekter op d'Reinstelléierung vun der Medikament Sich der virgenannter Erkenntnesser iwwer Angscht Ausstierwen widdersprécht. Dat ass, CB1 Agonisten administréiert systemesch induzéiere Reinstatement vu Kokain an Heroin Sich, wärend CB1 Antagonisten blockéiere Reinstatement vun Drogen Sich (De Vries et al. 2001, 2003). Fir Heroin Sich, goufen dës Effekter lokaliséiert zum Kär an IL-mPFC (Alvarez-Jaimes et al. 2008). Duerfir sinn dës Auswierkunge vun CB1 Agenten op Drogen Sich a scheinbar Oppositioun géint hir Effekter op Angscht Ausstierwen. Zukünfteg Studien sinn noutwendeg fir den ënnerierdende Mechanismus hannert dëser Diskrepanz am Modell ze bestëmmen.

Obwuel mir proposéiert hunn datt Ausstierwen Resultater, op d'mannst zum Deel, vun enger erhöhter Aktivitéit am Inhibitiounskreeslaf, kann d'Ausstierwen och iwwer verréngert Aktivitéit am excitatoresche Circuit geschéien. Et gëtt Beweiser datt GABAergesch Inhibitiounskreesser bannent PL-mPFC an der éischter Kokain-Ausstierungsessioun aktiv sinn (Miller a Marshall 2004). Dës Desaktivéierung am PL-mPFC kann noutwendeg sinn fir Aktivéierung an IL-mPFC ze erméiglechen, d'Lärung vum Ausstierwen z'erliichteren. De PL-mPFC an IL-mPFC vun Nager, an déi entspriechend Homologe bei Apen a Mënschen, sinn anatomesch verbonne Regioun (Ongür a Präis 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). Zukünfteg Studien sinn noutwendeg fir ze bestëmmen ob reciprocal Inhibitioun tëscht den excitatoreschen an hemmende Ausgangsstatiounen vu mPFC geschitt, oder ob PL-mPFC an IL-mPFC fir d'Kontroll vum Verhalen konkurréiere. Pharmacotherapeutics déi d'Gläichgewiicht vun der Aktivitéit Richtung Aktivatioun vum vmPFC verréckelen kombinéiert mat Desaktivéiere vun der dACC wären ideal Kandidate fir d'Behandlung vu béide Besuergnëss an Sucht. Vläicht kënnen déi zwee Villercher vu Besuergnëss a Sucht mat engem prefrontale Steen ëmbruecht ginn.

Arbeschterlidder

Fuerschung, déi an dëser Iwwerpréiwung beschriwwe gouf, gouf ënnerstëtzt vun NIH Stipendien MH05383 op JP, DA012513 an DA005369 zu PWK, an MH058883 an MH081975 zu GJQ

Noten

Referenze

  1. ↵
    1. Aidman, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L

    (2006) Perséinlechkeet Dispositiounen an der Prognose vu posttraumatesche Stressreaktiounen. Psychol. Rep. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, ech.
    3. Parsons, LH

    (2008) Attenuéierung vum cue-induzéierten Heroin-sichtende Verhalen duerch cannabinoid CB1 Antagonist-Infusiounen an den Nukleus accumbens Kär a prefrontale Cortex, awer net basolateral Amygdala. Neuropsychopharmacologie 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Langfristeg Sequenze vum prefrontale Cortex Schued an der fréier Kandheet. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Läsionen vun der Basal Amygdala blockéieren Ausdrock vu bedingte Angscht awer net ausgestuerwen. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. De Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Séier Spike a reegelméisseg Spike Neural Korrelater vun Angschtkonditionéierung an der medialer prefrontaler Cortex vun der Rat. Cereb. Cortex 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Baker, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Neuroadaptatiounen am Cystin-Glutamat-Austausch leien ënner Kokain-Réckfall. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Präferenziell Effekter vum metabotropesche Glutamat 2 / 3 Rezeptor Agonist LY379268 op bedingt Erhuelung versus primär Verstäerkung: Verglach tëscht Kokain an engem potenziellen konventionelle Verstärker. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A.

    (2005) Entscheedung huelen, Impulskontroll a Verloscht vu Wëllen fir Medikamenter ze widderstoen: Eng neurokognitiv Perspektiv. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Entscheedung an Ofhängegkeet (Deel I): Behënnerter Aktivatioun vu somatesche Staaten a Substanz ofhängeg Individuen wann Dir Entscheedunge mat negativen zukünftege Konsequenzen nodenkt. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Entscheedungsprozess an Impulskontrolle no Frontalobe Verletzungen. Curr. Opin. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Insensitivitéit fir zukünfteg Konsequenzen no Schued am mënschleche prefrontale Cortex. Kognisséierung 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Feeler net autonom ze äntweren op antizipéiert Zukunftsresultater nom Schued am prefrontale Cortex. Cereb. Cortex 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Infralimbic Cortex Aktivatioun erhéicht c-Fos Ausdrock an interkaléiert Neuronen vun der Amygdala. Neurologie 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Bescht, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, EF

    (2002) Beweiser fir en dysfunktionelle prefrontal Circuit bei Patienten mat enger impulsiver aggressiver Stéierung. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Déi rostral anterior cinguléiert Cortex moduléiert d'Effizienz vum amygdala-ofhängegen Angschtléieren. Biol. Psychiatrie 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Synaptesch Plastizitéit an der lateraler Amygdala: Eng Zellular Hypothese vu Angschtkonditionéierung. Léiert. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Eng Roll fir de prefrontale Cortex am Réckruff vu kierzlechen a Remote Erënnerungen. Neuroreport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Grant, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Linken, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. London, ED

    (2002) Neural Systemer a Kue-induzéiert Kokain Verlaangen. Neuropsychopharmacologie 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-Cycloserin erliichtert Ausstierwen vun enger Kokain-induzéierter bedingter Plazpréferenz. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Lake, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Aktivator vum G Proteinsignaliséierung 3: E Paartwachter vu Kokain-Sensibiliséierung an Drogen Sich. Neuron 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Präis, KL

    (2008) (San Juan, Puerto Rico), Den 70th alljährlecht Treffen vum College um Probleemer vun der Drogenofhängegkeet, d-Cycloserin a Kokain Cue Ausstierwen.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Neural Korrelate vun der Belaaschtung vun traumatesche Biller an Toun am Vietnam bekämpfen Veteranen mat an ouni posttraumatesche Stressstéierung: Eng Positron Emissiouns Tomographie Studie. Biol. Psychiatrie 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Synaptologie vu prefrontale kortikale Projektiounen zu der basolateraler Amygdala: Eng elektronesch mikroskopesch Studie an der Rat. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) D'Muster vun der afferenter Innervéierung vum Kär a Schuel am "accumbens" Deel vum Rat ventral striatum: Immunohistochemesch Detektioun vu retrogradely transportéiertem Fluoro-Gold. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Konsolidéierung vun der Angschtausstierwen erfuerderlech NMDA Rezeptor-ofhängeg Burst am ventromedialen prefrontale Cortex. Neuron 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Nohalteg bedingt Äntwerten a prelimbesche prefrontale Neuronen sinn mat Angschtausdrock an Ausstierwungsfehler korreléiert. J. Neurosci. (an der Press) ..

  27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Virun Kokain Expositioun stéiert Ausstierwen vu Angschtkonditioun. Léiert. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Psychologesch Aspekter vun der traumatescher Verletzung bei Kanner a Jugendlechen. Kand Adolesc. Psychiater. Clin. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, LR,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, ech.

    (2005) Réckzuch an d'Ausstierwen vun der Erënnerung. Zell. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Eng Roll fir de prefrontale Cortex bei Stress- a Kokain-induzéierter Neierung vun der Kokain-Sich bei Ratten. Psychopharmacologie 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MENG

    (1994) Anger, Impulsivitéit, a Roserei Kontroll a Kampf-relatéierten posttraumatesche Stressstörung. J. Consult. Clin. Psychol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) D'Verbesserung vu Cannabinoid Neurotransmissioun erhéicht d'Ausstierwen vu bedingte Angscht. Neuropsychopharmacologie 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Efferent Projektioune vun infralimbesche a prelimbesche Gebidder vun der medialer prefrontaler Cortex an der japanescher Monkey, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Limbesch Aktivéierung wärend der Kue-induzéierter Kokainverlaangen. Am. J. Psychiatry 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodes, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Verdeelbar Aspekter vun der Leeschtung op der 5-Wiel Serial Reaktiounszäit Aufgab no Läsionen vun der dorsaler anteriore cingulat, infralimbic an orbitofrontal Cortex an der Rat: Differenziell Effekter op Selektivitéit, Impulsivitéit a Zwangsfäegkeet. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Kokain-viraussiichtleche Stimulus induzéiert Drogen-Sich Verhalen an neurale Aktivatioun an limbesche Gehirregiounen no e puer Méint Abstinenz: Reversal vun D1 Antagonisten. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Trauma a Substanz Cue Reaktivitéit bei Individuen mat comorbid posttraumatesche Stressstörung an Kokain oder Alkoholabhängegkeet. Drogen Alkohol Depend. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. Kommt, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. On, C.,
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) Den Dopamin D2 Rezeptor Gen: E genetesche Risikofaktor bei Substanzmëssbrauch. Drogen Alkohol Depend. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. Kommt, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamin D2 receptor (DRD2) Gen an Empfindlechkeet fir posttraumatesch Stressstörung: Eng Etude a Replikatioun. Biol. Psychiatrie 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Aktivitéit am prelimbesche Cortex ass noutwendeg fir den Ausdrock vu geléiertene, awer net gebuerene, Ängscht. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Cornisch, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Glutamattransmission am nucleus accumbens mediéiert Réckwee bei Kokain Sucht. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Stoffmëssbrauch a Panik-Zesummenhang Besuergnëss: Eng kritesch Iwwerpréiwung. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Dysfunktion am neurale Circuit vun der Emotiounsreguléierung - e méigleche Virworf fir Gewalt. Science 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) Effekter vun d-Cycloserin op Ausstierwen: Iwwersetzung vu preklinescher bis klinescher Aarbecht. Biol. Psychiatrie 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Déiere Modeller ausdehnen vun Angschtkonditionéierung fir Mënschen. Biol. Psychol. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Reinstatement vu Kokain-verstäerkt Äntwert an der Rat. Psychopharmacologie 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.,
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) E Cannabinoid Mechanismus am Réckwee bei Kokain Sich. Nat. Med. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Cannabinoid Modulatioun vun de Verstäerkungs- a Motivatiounseigenschaften vun Heroin an Heroin-assoziéierten Zeechen an Ratten. Psychopharmacologie 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Direkt Interaktiounen tëscht der basolateraler Amygdala an der Nukleus Accumbens Kär leien ënner Kokain-sichen Verhalen vu Ratten. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Roll vum prelimbesche Cortex bei der Acquisitioun, der Re-Acquisitioun oder der Persistenz vun der Äntwert op eng Drogen-gepaart bedingt Verstärker. Neurologie 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brauerei, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Olfaktoresch Identifikatioun Dysfunktioun, Agressioun an Impulsivitéit bei Krichsveteranen mat post-traumatesche Stresstörung. Psychol. Med. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Schwaarz, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Kontext-ofhängeg prefrontale Cortex Reguléierung vu Kokain Selbstverwaltung a Reinstatement Behuelen bei Ratten. EUR. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) Richtung engem Model vun der Medikament Réckfall: Eng Bewäertung vun der Validitéit vun der Reinstatement Prozedur. Psychopharmacologie 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Eng Roll fir den CRF-enthaltende Wee vum zentrale Kär vun der Amygdala bis Bettkäre vun der stria terminalis bei der Stress-induzéierter Erhuelung vu Kokain der Sich bei Ratten. Psychopharmacologie 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, MP,
    5. Fall, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Kuckt, RE

    (2005) D'Roll vum dorsomedialen prefrontale Cortex, basolateraler Amygdala, an dorsalen Hippocampus am kontextuellen Neustellung vu Kokainsuche bei Ratten. Neuropsychopharmacologie 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Interaktioune vun der basolateraler Amygdala mat der dorsaler Hippocampus an dorsomedialer prefrontaler Cortex reguléieren Drogenkontext-induzéierter Erhuelung vu Kokain-Sich bei Ratten. EUR. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Frontal Lobe a kognitiv Entwécklung. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Prefrontal Cortex an der Rat: Projektiounen op subkortikale autonomen, motoreschen a limbeschen Zentren. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) D'Roll vun der kognitiver Kontroll bei der Kokainofhängegkeet. Neuropsychol. Rev. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, EA

    (2000) Kue-induzéiert Kokainverlaangen: Neuroanatomesch Spezifizitéit fir Drogenverbraucher an Drogestimulatiounen. Am. J. Psychiatry 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Hippocampal niddereg-Frequenz Stimulatioun a chronesche mëllen Stress entsprécht ähnlech Angscht Ausstierwen Erënnerung bei Ratten. Neurobiol. Léiert. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Eenzeg Neuronen an der medialer prefrontaler Cortex vun der Rott weisen Tonic a phasic Kodéierung wärend Trace Angscht Konditioun. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Medikament Sucht a seng Basisdaten neurobiologesch Basis: Neuroimaging Beweiser fir d'Bedeelegung vum frontale Cortex. Am. J. Psychiatry 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Verbesserung vum Erënnerungsspäicher duerch de metabolesche enhancer Methylenblo. Léiert. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) D'Relatioun tëscht Angschtzoustänn a Substanzen benotze Stéierunge bei Individuen mat schwéieren affektiv Stéierungen. Compr. Psychiatrie 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. London, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Aktivéierung vun de Gedächtniskreesser wärend der cue-elicited Kokain Verlaangen. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Eng Infusioun vu Bupivacain an de Käre accumbens stéiert d'Acquisitioun awer net den Ausdrock vun kontextueller Angschtkonditionéierung. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Spezifizitéit an de Projektiounsmuster vum akkumulare Kär a Schuel an der Rat. Neurologie 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Prefrontal Cortex laangfristeg Potenzéierung, awer net laangfristeg Depressioun, ass verbonne mat dem Ënnerhalt vum Ausstierwen vu geléiert Angscht bei Mais. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Angscht ausschalten an auszeschalten duerch ënnerschiddlech neuronal Circuiten. Natur 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Mikroinfusioun vum D1 Rezeptor Antagonist, SCH23390 an d'IL awer net d'BLA verréngert d'Sanéierung vun der Ausstierwe vun der auditive Angschtkonditionéierung. Neurobiol. Léiert. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Augmentatioun vun der Expositiounstherapie mat D-Cycloserin fir Sozial Angststéierung. Arch. Gen. Psychiatrie 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Hooks, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) D'Roll vu mesoaccumbens – pallidalem Circuit an der Neiheet-induzéierter Verhalensaktivéierung. Neurologie 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Amygdaloid Projektiounen zum Mesencephalon, Pons a Medulla oblongata an der Kaz. Exp. Gehir Res. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garcia, R.

    (2004) Postextunjektioun Infusioun vun engem Mitogen-aktivéierten Proteinkinase-Inhibitor an de mediale prefrontale Cortex bremst d'Erënnerung un d'Ausstierwen vun der bedingter Angscht. Léiert. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Sucht: Eng Krankheet vu Léieren a Gedächtnis. Am. J. Psychiatry 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Kannermëssbrauch, observéiert Stress, a Stress-verwandeltem Ëmgang bei kierzlech abstinent Kokain-ofhängeg Erwuessener. Psychol. Addict. Behav. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Kuerz onkontrolléierbar Stress verursaacht dendritesch Réckzuch am infralimbesche Cortex a Resistenz géint Angscht Ausstierwen bei Mais. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, MP

    (2005) Intrinsesch Verbindunge vun der cinguléierter Cortex an der Rott suggeréieren d'Existenz vu multiple funktionell segregéiert Netzwierker. Neurologie 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Eng Differenziell Bedeelegung vun der Shell an de Kärsubterritorien vum Käre Akkumente vu Ratten an Erënnerungsprozesser. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    (2008) Neuropeptid S-mediéiert Kontroll vu Angscht Ausdrock an Ausstierwen: Roll vun intercalated GABAergic Neuronen an der Amygdala. Neuron 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Kontext-ofhängeg mënschlecht Ausstierwen Erënnerung gëtt duerch e ventromedialt prefrontalt an hippokampescht Netzwierk meditéiert. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Romanides, A.

    (1999) Bedeelegung vum pallidal-thalamocortical Circuit am adaptiven Verhalen. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Romanidies, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Bedeelegung vum pallidothalamesche Schaltkreeslaf am Aarbechtsgeheimnis. Neurologie 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Onbestänneg Motivatioun an der Sucht: Eng Pathologie an de prefrontal-accumbens Glutamattransmission. Neuron 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Schwaarz, Y.,
    3. Valencia, E.,
    4. Green-Jordan, K.,
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Dissociabel Effekter vun der Lidokaininaktivéierung vun der rostraler a caudaler basolateraler Amygdala op den Ënnerhalt an d'Reinéierung vun Kokain-sicht Verhalen bei Ratten. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Mémoire an Sucht: Gemeinsam Neural Circuit a molekulare Mechanismen. Neuron 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Park, K.,
    4. Hong, ech.
    5. Song, B.,
    6. Jong, G.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Park, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Amygdala Depotentéierung an Angscht Ausstierwen. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiske, HL,
    2. Miller, DD,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    (1977) D'Isomere vu Kokain an Tropacokain: Effekt op d'3H-Katecholaminopname vu Ratten-Gehinsynaptosomen. Life Sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Integrativ Aktivitéit vun der Gehir (University of Chicago Press, Chicago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Hoffen, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Roll vun der ventrale medialer prefrontaler Cortex bei der Inkubatioun vu Kokainverlaangen. Neuropharmakologie 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.,
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) d-cycloserine augmentéiert Belaaschtungstherapie fir Obsessive-Zwangsstörung. Biol. Psychiatrie 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Glutamat Verëffentlechung am nucleus accumbens Kär ass néideg fir Heroin ze sichen. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Procedées vun der 35th Joresversammlung vun der Society for Neuroscience (Washington, DC), Cue Reaktivitéit an Neuroimaging bei Kokain-ofhängeg Sujete: Eng doppeblann Placebo-kontrolléiert Pilotstudie mat N-Acetylcystein.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) Ass Kokainwonsch reduzéiert duerch N-acetylcystein? Am. J. Psychiatry 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Grace, AA

    (2005) Eng Ënnerpopulatioun vun Neuronen am mediale prefrontale Cortex kodéiert emotional Léiere mat Burst- a Frequenzcodes duerch en Dopamin D4 Rezeptor-ofhängeg basolateralen Amygdala Input. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Ledgerwood, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Effekter vun d-Cycloserin op Ausstierwe vu bedingt Gefrierung. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Verschidde Projektioune vum zentrale Amygdaloid Käre Mediéieren autonom a Verhalens korreléiert vu bedingte Angscht. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Blockade vu Stress-induzéierter awer net Kokain-induzéierter Erhuelung duerch Infusioun vun noradrenergesche Antagonisten an de Bettkäre vun der stria terminalis oder dem zentrale Kär vum Amygdala. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Nucleus accumbens Dopamin a geléiert Angscht iwwerschafft: Eng Iwwerpréiwung an e puer nei Resultater. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) E biologesch realistesche Netzwierkmodell vun der Acquisitioun an der Ausstierwe vu bedingte Angscht Associatiounen an de lateralen Amygdala Neuronen. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Prefrontal Kontroll vun der Amygdala. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Amygdala intercaléiert Neuronen sinn néideg fir Ausdrock vun der Angschtausstierwen. Natur 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lin, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) D'Roll vu prefrontale Cortex CB1 Rezeptoren an der Modulatioun vu Angscht Memory. Cereb. Cortex 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Héieren, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Widderholl N-acetylcysteine ​​Verwaltung agefouert Plastizitéit-abhängige Effekter vum Kokain. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) Bauen a begruewen Angscht Erënnerungen am Gehir. Neurologen 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.,
    11. et al.

    (2002) Den endogene Cannabinoid System kontrolléiert Ausstierwe vun aversive Erënnerungen. Natur 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Fréi postnatal Stress verännert d'Exstinkt vu kontextofhängeger bedingter Angscht bei erwuessene Ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Projektioune vun de medialen a lateralen prefrontale Cortisen op den Amygdala: A Phaseolus vulgaris leucoagglutinin Etude an der Rat. Neurologie 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) De Circuit mediéiert mat Kokain-induzéierter Neesanlagung vum Drogen-Sich Verhalen. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Prefrontal Glutamat Verëffentlechung an de Kär vun de Käre accumbens mediéiert Kokain-induzéiert Reinstatement vum Drogen-Sich Verhalen. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Limbesch a Motorkreesser ënnergräifend Fouss Schock-induzéiert Reinstatement vu Kokain-sichen Verhalen. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Kuckt, RE

    (2003) Selektiv Inaktivéierung vun der dorsomedialer prefrontaler Cortex an der basolateraler Amygdala Attenuate bedingt-gestiermt Erhuelung vum ausgestuerwenen Kokain-sichen Verhalen bei Ratten. Psychopharmacologie 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) D'Roll vu verschiddene Subregiounen vun der basolateraler Amygdala bei Cue-induzéierter Neierung an Ausstierwe vu Liewensmëttel-Sich Verhalen. Neurologie 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Neuronen a mediale prefrontale Cortex Signal Gedächtnis fir Angscht Ausstierwen. Natur 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Elektresch Stimulatioun vu mediale prefrontale Cortex reduzéiert konditionéiert Angscht op eng zäitlech spezifesch Manéier. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) Décke vum ventromedialen prefrontale Cortex bei Mënschen ass mat Ausstierwen Erënnerung korreléiert. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Angscht Ausstierwen bei Ratten: Implikatioune fir mënschlecht Gehirnbildung an Angschtzoustänn. Biol. Psychol. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Eng Roll vun der mënschlecher dorsaler anterior cinguléierter Cortex am Ausdrock vu geléiert Angscht. Biol. Psychiatrie 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Réckruff vun Angscht Ausstierwen bei Mënschen aktivéiert de ventromedialen prefrontale Cortex an den Hippocampus am Concert. Biol. Psychiatrie 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) Präsenz a gewonnen Urspronk vu reduzéierten Réckruff fir Angschtausstierwen zu PTSD: Resultater vun enger Zwillingstudie. J. Psychiatr. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, EK

    (2000) De prefrontale Cortex a kognitiv Kontroll. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, CA,
    2. Marshall, JF

    (2004) Verännerte prelimbesch Cortex Output wärend der Cue-élizéierter Medikament Sich. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Beweiser datt eng accumbens zu subpallidal GABAergic Projektioun zu der lokomotorescher Aktivitéit bäidréit. Brain Res. Bull. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamans, JK

    (2005) Cystin / Glutamat Austausch reguléiert metabotropesch Glutamat Rezeptor presynaptesch Inhibitioun vun der excitatorescher Iwwerdroung a Schwachstelle fir Kokain Sich. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Differenziell Bäitrag vun der dorsaler a ventrale medialer prefrontaler Cortex fir d'Acquisitioun an d'Ausstierwen vu bedingten Angscht bei Ratten. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Ausstierwe vum emotionalen Léieren: Bäitrag vun mediale prefrontale Cortex. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Noradrenergesch Signaliséierung am infralimbesche Cortex erhéicht d'Zell excitabilitéit a stäerkt d'Erënnerung fir Angscht Ausstierwen. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Den Davis, M.

    (2007) Mechanismen vun der Angscht Ausstierwen. Mol. Psychiatrie 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Adel, EP

    (2000) Sucht a säi Belounungsprozess duerch Polymorphismen vun der D2 dopamin Rezeptor Gen: E Bilan. EUR. Psychiatrie 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Noble, EP,
    2. Blum, K.,
    3. Khalsa, ME,
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Holz, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Allelesch Associatioun vun der D2 dopamin Rezeptor Gen mat Kokain Ofhängegkeet. Drogen Alkohol Depend. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Kokain Notzung an d'Entstoe vu Panikattacken an der Gemeinschaft: Eng Fall-Crossover Approche. Subst. Benotzt Mëssbrauch 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Präis, JL

    (2000) D'Organisatioun vun Netzwierker bannent der Ëmlafbunn a medialer prefrontal Cortex vu Ratten, Affen a Mënschen. Cereb. Cortex 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Inaktivéierung vum ventromedialen prefrontale Cortex mimics nei Entstoe vu Heroin Sich no Verherrlechung vun Heroin. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) De Cannabinoid Rezeptor Agonist WIN 55,212-2 erliichtert den Ausstierwen vu kontextuellen Angscht Memory a raimlecht Erënnerung bei Ratten. Psychopharmacologie 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) Déi facilitativ Effekter vun der D-Cycloserin op d'Ausstierwen vun enger Kokain-induzéierter bedingter Plazpréferenz kënne laang dauerhaft a resistent géint Ersatz sinn. Psychopharmacologie (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Park, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    (2002) Kokain, déi an de mediale prefrontale Cortex verwalt goufen, réckelt Kokain-sicht Verhalen duerch eng Erhéijung vum AMPA Rezeptor-mediéierten Glutamat-Iwwerdroung an der nucleus accumbens. J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Watson, C.

    (2005) De Rat Rat Gehir an stereotaxesche Koordinaten (Academic Press, New York), 5th ed.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) D'Grupp II metabotrope Glutamat Rezeptor Agonist, LY379268, hemmt souwuel Kokain- a Liewensmëttel-Sich Verhalen bei Ratten. Psychopharmacologie 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Infralimbic prefrontale Cortex ass verantwortlech fir d'Inhibitioun vu Kokain bei der Läschmëttel. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Oppositiv Rollen fir de ventrale prefrontale Cortex an de basolateralen Amygdala op der spontaner Genesung vu Kokain-Sich bei Ratten. Psychopharmacologie 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Taylor, SF,
    4. Figebam, LM,
    5. Liberzon, ech.

    (2006) Corticolimbic Bluttfluss während nontraumatescher emotionaler Veraarbechtung bei der posttraumatescher Stressstörung. Arch. Gen. Psychiatrie 63: 184-192.

  • ↵
    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. An der Géigend, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Ausstierwen Léieren bei Mënschen: Roll vun der Amygdala a vmPFC. Neuron 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) Ëmlafbunn a medial prefrontal Cortex a psychostimulantemëssbrauch: Studien an Déierenmodeller. Cereb. Cortex 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) D'Auswierkunge vu Kokain: E Verréckelungsziel am Laf vun der Sucht. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatrie 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) Posttraining Läsionen vun der medialer prefrontaler Cortex schueden d'Performance vum Pavlovian Eyeblink Conditionnéierung awer hunn keen Effekt op concomitant Häerzfrequenz Verännerungen an Huesen (Oryctolagus cuniculus) Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Béier, JS

    (2006) Prefrontal Bedeelegung un der Reguléierung vun der Emotioun: Konvergenz vu Rat a Mënschstudien. Curr. Opin. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Mueller, D.

    (2008) Neurale Mechanismen vum Ausstierwen Léieren a Réckzuch. Neuropsychopharmacologie 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, C.,
    3. LeDoux, JE

    (1995) Angschtkonditionéierung verbessert kuerz-latency auditiv Äntwerte vu lateralen Amygdala Neuronen: Parallel Opzeechnungen an der fräi behuelen Rat. Neuron 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.,
    6. LeDoux, JE

    (2001) Zwee verschidde lateral Amygdala Zell Populatiounen droen zur Initiatioun an der Späichere vun der Erënnerung bäi. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Spontan Erhuelung. Léiert. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodges, L.,
    8. Den Davis, M.

    (2004) Kognitiv Verbesserungen als Zousaz zu der Psychotherapie: Benotzung vun d-Cycloserin bei phobesche Personnagen fir Ausstierwen vu Angscht ze erliichteren. Arch. Gen. Psychiatrie 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Angscht a Fütterung an der Nukleus Accumbens Shell: Rostrocaudal Segregatioun vu GABA-erwächtte Verteidegungsverhalen versus Iessverhalen. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Positiv an negativ Motivatioun an nucleus accumbens Shell: Bivalent rostrocaudal Gradienten fir GABA-verschäerft Ernärung, schmaachen "gär" / "gefällt" Reaktiounen, Plaz Präferenz / Vermeitung, an Angscht. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Kuckt, RE

    (2008) D'neural Kreeslaf ënnerierdesch Erhuelung vun Heroin-Sich Verhalen an engem Déiermodell vu Réckfall. Neurologie 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Bidirektional synaptesch Plastizitéit an intercalated amygdala Neuronen an d'Ausstierwen vu bedingte Angschtreaktiounen. Neurologie 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) Manipulatioun vun Dopamin D1-ähnlech Rezeptor Aktivatioun an der Rat medial prefrontale Cortex verännert Stress- a Kokain-induzéiert Reinstatement vu bedingt Plazpräferenzverhalen. Neurologie 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) Konsolidéierung vun Angscht Ausstierwen erfuerdert Proteinsynthese an der medialer prefrontaler Cortex. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, MP,
    4. Stein, MB

    (2006) Illicit Drogenverbrauch a Besuergnëssskrankheeten: Fonnt aus zwou Gemeinschaftsoffroen. Psychiatry Res. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Differenziell Engagement vum prelimbesche Cortex a Striatum a bedingtem Heroin a Succès no langfristeger Ausstierwen. EUR. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, e mGlu2 / 3 Rezeptor Agonist als eng nei Approche fir Angscht / Stress ze behandelen. Stress 6: 189-197.

  • ↵
    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) GABA-opioid Interaktiounen am Globus pallidus: [D-Ala2] -Met-enkephalinamide attenuéiert Kalium-evakuéiert GABA Verëffentlechung no nigrostriatal Läsion. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwäinbacher, I.,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    . Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Kuckt, RE

    (2005) Neurale Substrate vu Kokain-Cue Associatiounen, déi Réckwee ausléisen. EUR. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Sesack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Topographesch Organisatioun vun den efferente Projektioune vun der medialer prefrontaler Cortex an der Rat: Eng anterograde Tract-Tracing Studie mat Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Stress-induzéierter Réckgang op Heroin a Kokain bei Raten: E Bewäertung. Brain Res. Brain Res. Rev. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Shaham, Y.,
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) De Erstännungsmodell vun der Medikament Réckfall: Geschicht, Methodik a gréisser Befunde. Psychopharmacologie, 3-20.

  • ↵
    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA,
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, DD,
    10. Cannistraro, PA,
    11. et al.

    (2004) Regional zerebrale Bluttfluss am Amygdala a medial prefrontale Cortex wärend traumatesche Bildmethod bei männlechen a weibleche Vietnam Veteranen mat PTSD. Arch. Gen. Psychiatrie 61: 168-176.

  • ↵
    1. Sierra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Inaktivéierung vum ventromedialen prefrontale Cortex reduzéiert den Ausdrock vu bedingte Angscht a bréngt de spéideren Réckruff vum Ausstierwen. EUR. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. Garcia, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Stress-induzéierter Kokainverlaangen an hypothalamesch-pituitär-adrenal Äntwerte si virauszegesinn fir Kokain-Réckfall-Resultater. Arch. Gen. Psychiatrie 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Kain, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Gehirmechanismen vun der Angschtausstierwen: Historesch Perspektive op de Bäitrag vum prefrontale Cortex. Biol. Psychiatrie 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Verdeelbar Rollen fir déi ventromedial prefrontal Cortex an Amygdala bei Angscht Ausstierwen: NR2B Bäitrag. Cereb. Cortex 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, DG

    (2002) E puer Beobachtungen iwwer kortikale Inputen op de macaque monkey amygdala: Eng anterograde Spurstudie. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Sonn, W.,
    2. Rebec, GV

    (2005) D'Roll vum prefrontale Cortex D1-ähnlech an D2-ähnlech Rezeptoren am Kokain-sichen Verhalen bei Ratten. Psychopharmacologie 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, MA,
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, CA,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanesch, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Selwer, DW

    (2003) Ausstierwen-induzéierter Upregulatioun an AMPA Rezeptoren reduzéiert Kokain-sicht Verhalen. Natur 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.,
    4. Kalivas, PW

    (2005) Kokain-induzéiert Erhuelung erfuerdert endogene Stimulatioun vu μ-opioid Rezeptoren am ventraler Pallidum. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) Déi glutamatergesch Projektioun vum prefrontale Cortex an den nucleus accumbens Kär ass erfuerderlech fir Kokain-induzéierter Ofsenkung vun der ventraler pallidal GABA. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, EC,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) Negativ Emotiounsgedriwwen Impulsivitéit prognostizéiert Substanz Ofhängegkeet Problemer. Drogen Alkohol Depend. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes, RP

    (2004) Differenziell Projektioune vun der Infralimbic a Prelimbic Cortex an der Rat. Synapse 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Mikrostimulatioun enthält opposéierend Aflëss vu prelimbeschen an infralimbesche Cortex op den Ausdrock vu bedingte Angscht. Léiert. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Wolf, AP

    (1993) Verréngert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit ass verbonne mat reduzéierten frontal Stoffwechsel am Kokainmëssbrauch. Synapse 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) Roll vun Dopamin bei Drogenverstäerkung an Sucht bei Mënschen: Resultater vu Imaging Studien. Behënnert. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Maacht e Spin op d'dorsal-ventral Trennung vum Striatum. Trends Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) D'Verdeelung an Origine vun Glutamat Decarboxylase a Cholinacetyltransferase an ventral Pallidum an aner Basal Virebrainregiounen. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    (2004) Opioid Rezeptoren. Annu. Rev. Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Boles, SM

    (1997) Traumatesch Eventer a post-traumatesch Stresstörung bei Kokain Benotzer déi privat Behandlung aginn. Drogen Alkohol Depend. 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Klinesch Perspektive op neurobiologesch Effekter vu psychologeschen Trauma. Neuropsychol. Rev. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, MP,
    4. LeDoux, JE

    (2006) Den Angschtkrees iwwerdenken: Den zentrale Kär vun der Amygdala ass fir d'Acquisitioun, d'Sanéierung an den Ausdrock vun der Pavlovescher Angschtkonditioun noutwendeg. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Augmentatioun vu Verhalenstherapie mat d-Cycloserin fir Obsessive-Zwangsstörung. Am. J. Psychiatry 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Zwee transpallidal Bunnen, déi aus der Rattenzellus accumbens stamen. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Alleng, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Beweiser fir d'Zesummeliewen tëscht glutamat Decarboxylase a Met-enkephalin Immunoreaktivitéite bei Axon-Terminale vu Rat ventral Pallidum. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, CA,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) Den zentrale Kär vun der Amygdala ass essentiell fir eng bedingend Angscht ze kréien an auszedrécken no Iwwerstraining. Léiert. Mem. 14: 634-644.

    • Fügt op CiteULikeCiteULike
    • Add to Deliciouslecker
    • Add to DiggMode
    • Um FacebookFacebook
    • Füügt zu Redditreddit
    • Op TwitterTwitter

    Wat ass dat?

    Artikelen vun dësem Artikel