COMMENTAIREN: Dës Studie iwwer Adipositas, konzentréiert sech op Dopamin (D2) Rezeptoren an hir Bezéiung zu der Frontal Lobe Funktioun. Dës Fuerschung, vum Chef vun der NIDA, weist datt Iwwerstréinehëllefe sinn wéi déi vun Drogenofhängeger an deenen zwee iwwerpréiften Mechanismen. Wéi Drogenofhängeger hunn déi fettleibeg niddereg D2 Rezeptoren, an Hypofrontalitéit. Niddereg D2 Rezeptoren ass de wichtegste Faktor bei der Desensibiliséierung (numméiert Genossreaktioun) vum Belounungskreeslaf. Hypofrontalitéit bedeit e nidderegen Metabolismus am frontale Cortex, wat mat enger schlechter Impulsregelung ass, erhéicht Emotionalitéit, a schlecht Uerteel vu Konsequenzen. Et schéngt eng Relatioun tëscht nidderegen D2 Rezeptoren ze sinn an e nidderegen Funktionéiere vun de Frontalloben. Dat ass, Iwwerstimulatioun féiert zu engem Réckgang vun D2 Rezeptoren, déi op de Frontallobe beaflossen./em>
Neuroimage. 2008 Oktober 1; 42 (4): 1537 – 1543.
Online publizéiert 2008 Juni 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, c Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, c David Alexoff, c Yu-Shin Ding, d Christopher Wong, c Yeming Ma, b a Kith Pradhanc
en National Institut fir Drogenmëssbrauch, Bethesda MD 20892, USA
b National Institut fir Alkoholmëssbrauch an Alkoholismus, Bethesda MD 20892, USA
c Medical Departement Brookhaven National Laboratory, Upton NY 11973, USA
d Department of Diagnostic Radiology, Yale University School of Medicine New Haven, CT 06520-8042, USA
* Korrespondéierend Autor. National Institut fir Drogenmëssbrauch, 6001 Executive Boulevard, Raum 5274, Bethesda, MD 20892, USA. Fax: + 1 301 443 9127. E-Mailadressen: E-Mail: [Email geschützt] , E-Mail: [Email geschützt] (ND Volkow).
mythologesch
D'Roll vun der Dopamine an der Hemmungskontroll ass gutt unerkannt a seng Stéierung kann zu Verhalensstéierunge vun der Disontrol bäidroen wéi Iwwergewiicht. Wéi och ëmmer, de Mechanismus mat deem behënnert Dopamin Neurotransmissioun eng Hemmungskontroll interferéiert ass schlecht verstanen. Mir hu virdru eng Reduktioun vun Dopamin D2 Rezeptoren a morbid fettleibege Sujete dokumentéiert. Fir ze beurteelen ob d'Reduktiounen vun Dopamin D2 Rezeptoren mat Aktivitéit a prefrontale Gehirregiounen verbonne waren an der Inhibitiounskontrolle verbonne sinn, hu mir d'Bezéiung tëscht Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit am Striatum mam Gehir Glukosemetabolismus (Marker vun der Gehirfunktioun) an zéng morbid fettleibege Sujeten (BMI 40 kg / m2) a verglach mat deem an zwielef net fettleibeg Kontrollen. PET gouf mat [11C] Racloprid benotzt fir D2 Rezeptoren ze beurteilen a mat [18F] FDG fir de regionale Gehir Glukosemetabolismus ze bewäerten. Bei fettleibegen Themen war striatal D2 Rezeptor Verfügbarkeet méi niddereg wéi Kontrollen a war positiv mat Metabolismus an dorsolateral prefrontal, medialer Orbitofrontal, anterior cinguléierter Gyrus a somatosensorescher Cortis korreléiert. A Kontrollen Korrelatiounen mam prefrontale Metabolismus waren net bedeitend awer Vergläicher mat deene bei fettleibege Sujete waren net bedeitend, wat et net erlaabt d'Associatiounen als eenzegaarteg fir Iwwergewiicht zouzeschreiwen. D'Associatiounen tëscht striatal D2 Rezeptoren a prefrontale Stoffwechsel bei fettleibegen Themen suggeréieren datt Verloschter bei striatal D2 Rezeptoren dozou bäidroe kënnen ze iessen iwwer hir Modulatioun vu striatal prefrontale Weeër, déi un der hemmender Kontroll an der Salience attribution deelhuelen. D'Associatioun tëscht striatal D2 Rezeptoren a Stoffwechsel a somatosensoresche Corticen (Regiounen déi Gaumbarkeet veraarbecht) kéint ee vun de Mechanismen ënnersträichen duerch déi Dopamin d'Verstäerkungseegenschafte vu Liewensmëttel reguléiert.
Schlësselwierder: Orbitofrontal Cortex, Cingulat Gyrus, Dorsolateral prefrontal, Dopamintransporter, Raclopride, PET
D'Erhéijung vun der Adipositas an assoziéierter metabolescher Krankheeten, déi an de leschte Joerzéngt gesi gouf, huet eng Suerg opgeworf, datt wann net kontrolléiert dës Nummer eent vermeitbar ëffentlech Gesondheetsbedrohung fir d'21st Joerhonnert (Sturm, 2002). Och wa verschidde Facteuren zu der Erhéijung vun der Adipositas bäidroe kënnen, ass d'Erhéijung vun der Diversitéit an den Zougang zu palatable Liewensmëttel net ënnerschat (Wardle, 2007). Zënter d'Liewensmëttel Disponibilitéit a Varietéit erhéigt d'Chance vun Iwwerschoss (review Wardle, 2007). Deen einfachen Zougang zu attraktivem Iessen erfuerdert dacks de Besoin fir de Wonsch ze hënneren dat ze iessen (Berthoud, 2007). De Mooss wéi Eenzelen ënnerscheeden sech an hirer Fäegkeet dës Äntwerte ze hemmen a kontrolléiere wéi vill se iessen, ass méiglecherweis hire Risiko fir d'Iessen ze iessen an eisen aktuellen Nahrungsräichen Ëmfeld ze moduléieren (Berthoud, 2007).
Mir hu gewisen datt bei gesonden Individuen D2 Rezeptor Disponibilitéit am Striatum moduléierten Iessverhalensmuster (Volkow et al., 2003). Besonnesch d'Tendenz fir ze iessen wann se negativ Emotiounen ausgesat war, war negativ mat D2 Rezeptor Disponibilitéit korreléiert (wat méi déif den D2 Rezeptoren méi héich ass d'Wahrscheinlechkeet datt en Individuum géif iessen wann emotional gestresst). Ausserdeem, an enger anerer Studie, hu mir gewisen datt morbidesch fettleefeg Sujete (BMI> 40) manner wéi normal D2 Rezeptor Disponibilitéit haten an dës Reduktiounen proportional zu hirem BMI (Wang et al., 2001). Dës Resultater hunn eis dozou bruecht ze postuléieren datt d'niddreg D2 Rezeptor Disponibilitéit en Individuum fir Risiko fir Iwwerschoss ze stellen. Tatsächlech ass dëst konsequent mat Conclusiounen, déi weisen datt d'blokkerend D2 Rezeptoren (antipsychotesch Medikamenter) d'Liewensmëttlung erhéijen an d'Risiko fir Adipositas erhéijen (Allison et al., 1999). Wéi och ëmmer d'Mechanismen, duerch déi eng niddreg D2 Rezeptor Disponibilitéit de Risiko fir Iwwewéckele erhéicht, si schlecht verstanen.
Viru kuerzem gouf gewisen datt a gesonde Kontrollen Polymorphismen am D2 Rezeptor Gen mat Verhalensmoossname vun der hemmender Kontroll verbonne sinn (Klein et al., 2007). Spezifesch hu Leit mat der Genvariante déi mat manner D2 Ausdrock assoziéiert manner hemmend Kontroll wéi Persoune mat der Gen Variant verbonne mat héijer D2 Rezeptor Ausdrock an dës Verhalensreaktioune ware verbonne mat Differenzen an Aktivatioun vum cingulatesche Gyrus (CG) an dorsolateral prefrontal Cortex (DLPFC), déi Gehirregiounen sinn, déi a verschidde Komponente vun der Hemmungskontroll implizéiert goufen (Dalley et al., 2004). Dëst huet eis dozou bruecht d'Méiglechkeet ze iwwerdenken datt de méi héije Risiko fir ze vill ze iessen bei Sujete mat gerénger D2 Rezeptor Disponibilitéit och duerch DA Reguléierung vun DLPFC a mediale Préfrontalregiounen ugedriwwe ka ginn, déi gewise goufen un der Hemmung vun onpassenden Verhalensreaktiounstendenzen deelzehuelen (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein a Volkow, 2002). Dofir hu mir sekundär Analyse gemaach op Date vu Sujeten, déi virdru als Deel vun de Studie rekrutéiert goufen, fir Verännerungen an D2 Rezeptoren (Wang et al., 2001) a vum Gehirer Glukosemetabolismus an der Iwwergewiicht ze evaluéieren (Wang et al., 2002) an Daten aus Alter ugepasst Kontrollen. Eis Aarbechtshypothese war datt d'D2 Rezeptor Verfügbarkeet bei fettleibege Sujete mat gestéiert Aktivitéit a prefrontale Regiounen assoziéiert wier.
Fir dës Studie goufen morbidesch fettleefeg Sujete an net-fettleche Sujete mat Positron Emissioun Tomography (PET) a Verbindung mat [11C] raclopride fir den DA D2 Rezeptoren (Volkow et al., 1993a) a mat [18F] FDG gemooss fir Gehir ze moossen. Glukosmetabolismus (Wang et al., 1992). Mir hypothéiren datt den DA D2 Rezeptoren mam Metabolismus a prefrontale Regiounen (DLPFC, CG an orbitofrontal Cortex) verbonne wieren.
Method
Themen
Zéng morbid fettleibeg Sujeten (5 Fraen a 5 Männer, mëttler 35.9 ± 10 Joer) mat mëttlerer Kierpermass (BMI: Gewiicht a Kilogramm gedeelt duerch de Quadrat vun der Héicht a Meter) vun 51 ± 5 kg / m2 goufen aus engem Pool ausgewielt vun fettleibege Sujeten déi op eng Annonce reagéiert hunn. Zwielef net fettleibeg Sujeten (6 Fraen a 6 Männer, mengen 33.2 ± 8 Joer) mat mëttlerem BMI vun 25 ± 3 kg / m2 goufen zum Verglach ausgewielt. D'Participanten goufen suergfälteg mat enger detailléierter medizinescher Geschicht, kierperlecher an neurologescher Untersuchung, EKG, Routineblutt Tester an Urin Toxikologie fir psychotrope Medikamenter opgefouert fir sécherzestellen datt se Inklusioun an Ausgrenzungskriterien erfëllen. Inklusiounskriterien waren: 1) Fäegkeet ze verstoen an informéiert Zoustëmmung ze ginn; 2) BMI> 40 kg / m2 fir déi fettleibeg Sujeten an BMI <30 kg / m2 fir de Verglach Sujeten an 3) 20-55 Joer. Exklusiounskriterien waren: (1) aktuell oder vergaang psychiatresch an / oder neurologesch Krankheet, (2) Kapp Trauma mat Bewosstsinnsverloscht méi wéi 30 min, (3) Hypertonie, Diabetis a medizinesch Bedéngungen déi zerebral Funktioun kënne veränneren, (4) benotzen vun anorexesche Medikamenter oder chirurgesche Prozedure fir Gewiichtsverloscht an de leschte 6 Méint, (5) Rezept Medikamenter (n) an de leschte 4 Wochen, (6) fréier oder haiteg Geschicht vun Alkohol oder Drogenmëssbrauch (inklusiv Zigarette fëmmen). D'Sujete goufen uginn all Rezept ouni Medikamenter oder Ernärungsergänzungen 1 Woch virum Scannen ze stoppen. Pre-Scan Urin Tester goufen gemaach fir de Fehlen vum psychoaktiven Drogenutz ze garantéieren. Ënnerschriwwe informéiert Zoustëmmunge goufe vun de Sujete kritt ier se matgemaach hunn wéi se vum Institutionelle Bewäertungsrot am Brookhaven National Laboratory genehmegt goufen.PET Imaging
PET Scans goufen mat enger CTI-931 (Computer Technologies, Incorporated, Knoxville, Tenn.) Tomograph (Resolutioun 6 × 6 × 6.5 mm FWHM, 15 Slices) mat [11C] raclopride an [18F] FDG gemaach. D'Detailer iwwer d'Prozedure fir d'Positioun, arteriell a venekatheteriséierung, Quantifizéierung vum Radiotracker an Iwwerdroung- an Emissiounsscans goufen fir [11C] Racloprid (Volkow et al., 1993a), a fir [18F] FDG (Wang et al., 1992) verëffentlecht An. Kuerz fir [11C] Raclopride goufen dynamesch Scans direkt no der Injektioun vun 4 – 10 mCi (spezifesch Aktivitéit> 0.25 Ci / μmol zur Zäit vun der Injektioun) fir insgesamt 60 min gestart. Fir [18F] FDG, gouf eng Emissiounsscan (20 min) 35 min no enger iv Injektioun vu 4 – 6 mCi vun [18F] FDG geholl. D'Scanner goufen de selwechten Dag gemaach; den [11C] Raclopride Scan gouf fir d'éischt gemaach a gouf duerno [18F] FDG, deen 2 h nom [11C] Raclopride injizéiert gouf fir den Zerfall vun 11C (Hallefdauer 20 min) z'erméiglechen. Wärend der Studie goufe Sujete bleiwen an der PET Kamera mat hiren Aen op; de Raum war hell beliicht an de Kaméidi gouf op e Minimum gehal. Eng Infirmière blouf mat de Sujete während der ganzer Prozedur fir sécher ze stellen datt de Sujet net während der Studie ageschlof ass.
Image- a Datenanalyse
Interesse Regiounen (ROI) an den [11C] Raclopride Biller goufen fir Striatum (Caudat a Putamen) a fir zerebellum kritt. D'ROI goufen ufanks op engem duerchschnëttleche Scan ausgewielt (Aktivitéit vu 10 – 60 min fir [11C] Raclopride), a goufen duerno op déi dynamesch Scans projizéiert wéi virdru beschriwwen (Volkow et al., 1993a). D'Zäitaktivitéit Kéiren fir [11C] Racloprid am Striatum, a Cerebellum an d'Zäitaktivitéit Kéiren fir onverännert Tracer a Plasma goufen benotzt fir Verdeelungsvolumen (DV) ze berechnen mat Hëllef vun enger grafescher Analyse Technik fir e reversibele System (Logan Plots) (Logan et al. ., 1990). De Parameter Bmax / Kd, kritt als Verhältnis vun der DV am Striatum mat deem am Cerebellum (DVstriatum / DVcerebellum) minus 1, gouf als Modellparameter vun der DA D2 Rezeptor Disponibilitéit benotzt. Dëse Parameter ass onsensibel fir Verännerungen am zerebralen Bluttfloss (Logan et al., 1994).
Fir d'Korrelatiounen tëscht D2 Rezeptor Verfügbarkeet a Gehirn Glukosemetabolismus ze bewäerten, hu mir d'Korrelatioune mat Statistical Parametric Mapping (SPM) berechent (Friston et al., 1995). D'SPM Resultater goufen dann mat onofhängeg gezeechent Regiounen vun Interessi (ROI) bestätegt; dat ass, Regiounen kritt mat enger Schabloun déi net vun de Koordinaten aus der SPM kritt guidéiert gouf. Fir d'SPM Analysë goufen d'Biller vun de metabolesche Moossnamen raimlech normaliséiert mat der Schabloun, déi am SPM 99 Package geliwwert gëtt, an duerno mat engem 16 mm isotropesche Gaussesche Kärel glat. D'Bedeitung fir d'Korrelatioune gouf op P<0.005 gesat (onkorrigéiert, 100 Voxel) an d'statistesch Kaarten goufen op engem MRI strukturelle Bild iwwerlagert. 1992). Aus dëser Schabloun hu mir d'ROIs fir medial a lateral orbitofrontal cortex (OFC), anterior cingulate gyrus (CG) an dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) ausgewielt fir déi mir "a priori" eng Associatioun mat DA D2 Rezeptoren hypothetiséiert hunn, d'ROIs fir caudate a Putamen, déi d'ROIs waren, goufen striatal D2 Rezeptoren gemooss, an d'ROIs am Parietal (somatosensoresche Cortex a Wénkelgyrus), temporär (Superior an Inferior temporal Gyri an Hippocampus), an occipital Cortices, Thalamus a Cerebellum, déi gewielt goufen als neutral ROIs.Pearson Produktmoment Korrelatiounsanalysen goufen tëscht D2 Rezeptor Disponibilitéit am Striatum an de regionalen metabolesche Moossname gemaach. D'Bedeitungsniveau fir d'Korrelatiounen tëscht D2 Rezeptoren a regionale Metabolismus vum ROI gouf op P<0.01 gesat a Wäerter vu P<0.05 ginn als Trends gemellt. D'Ënnerscheeder an de Korrelatiounen tëscht de Gruppen goufen getest mat engem Gesamttest vun Zoufall fir d'Regressiounen an d'Bedeitung gouf op P<0.05 gesat.
Resultater
D'Moossname vun der striatal D2 Rezeptor Disponibilitéit (Bmax / Kd) ware wesentlech méi niddereg an den fettleibege Sujeten wéi an den net-obese Kontrollen (2.72±0.5 versus 3.14±0.40, Student t Test = 2.2, P<0.05). D'SPM Analyse gemaach op den fettleibeg Themen fir d'Korrelatioun tëscht D2 Rezeptor Verfügbarkeet a regionalen Gehirn Glukosemetabolismus ze bewäerten huet gewisen datt et bedeitend war a 4 Cluster déi zentréiert waren an (1) lénks a riets prefrontal (BA 9), CG (BA 32) an lénks lateral orbitofrontal cortices (BA 45): (2) lénks a riets prefrontal (BA 10); (3) ventral cingulate gyrus (BA 25) a medial orbitofrontal cortex (BA 11); an (4) riets somatosensory cortex (BA 1, 2 an 3) (Figebam. 1, Table 1).Figebam. 1 Gehirkaarte kritt mat SPM, déi d'Gebidder weisen, wou d'Korrelatiounen tëscht striatal D2 Rezeptor Disponibilitéit a Gehirer Glukosemetabolismus bedeitend waren. D'Bedeitung entsprécht P<0.005, onkorrigéiert, Clustergréisst>100 Voxel.
Table 1
Gehirregiounen, wou SPM bedeitend (P<0.005) Korrelatiounen tëscht striatal D2 Rezeptor Disponibilitéit a Glukosemetabolismus opgedeckt huet Eng onofhängeg Analyse fir d'Korrelatiounen tëscht DA D2 Rezeptor Disponibilitéit am Striatum an de metabolesche Moossnamen extrahéiert mat ROI bestätegt d'SPM Befunde. Dës Analyse huet gewisen datt d'Korrelatioune bedeitend waren an der lénkser a rietser DLPFC (entspriechend BA 9 an 10), anterior CG (entspriechend BA 32 an 25) an der medialer Orbitofrontal Cortex (medial BA 11). Et huet och eng bedeitend Korrelatioun mat der richteger somatosensorescher Cortex (postzentral parietal Cortex) bestätegt (Table 2, Fig. 2). Rezeptor Disponibilitéit (Bmax / Kd) a regionale Gehirnmetabolismus bei fettleibeg Themen an a Kontrollen. 2 Regressiounspläng tëscht DA D2 Rezeptor Disponibilitéit (Bmax / Kd) a regionale Glukosemetabolismus (μmol / 2 g / min) an prefrontal Regiounen an an somatosensoresche Cortex. D'Wäerter fir dës Korrelatiounen sinn an der Tabell 2. Zousätzlech huet d'Analyse mat der ROI och bedeitend Korrelatioune mat der lénkser somatosensorescher Cortex gewisen an e Trend am richtege Wénkelgyrus a richtege Caudat (Table 100, Fig. 2). D'Korrelatioune mat den anere cortical (occipital, temporal a lateral orbitofrontal cortex), subcortical (Thalamus, striatum) an cerebellar Regiounen waren net signifikant. war am lénks postcentral gyrus. Et war en Trend fir eng Korrelatioun am richtege lateralen orbitofrontale Cortex an am richtege Wénkelgyrus.
Diskussioun
Hei weise mer datt a morbidesch fettleefeg Sujete DA D2 Rezeptor Disponibilitéit mat metabolescher Aktivitéit a prefrontale Regiounen (DLPFC, medial orbitofrontal Cortex an anterior CG) verbonne war. Dës Regioune sinn all agebonne fir d'Liewensmëttelverbrauch ze regléieren an an der Hyperphagie vun fettleeflechen Individuen (Tataranni et al., 1999, Tataranni an DelParigi, 2003). Mir weisen och eng bedeitend Korrelatioun mam Stoffwiessel an der somatosensorescher Cortex (postcentral Cortisen), déi bedeitend souwuel bei fettleibleche wéi och an net-fettleche Kontrollen (nëmmen lénks Regioun) waren. Wou mir d'Korrelatiounen mat de prefrontale Regiounen hypothetiséiert haten ass d'Associatioun mat der somatosensorescher Cortex en onerwaartend Fonnt.
Assoziatioun tëschent D2 Receptoren a prefrontalen Metabolismus
Déi bedeitend Associatioun tëscht D2 Rezeptoren zur Disponibilitéit an dem Metabolismus an de prefrontale Regiounen ass konsequent mat eise virdru Befunde an der Drogenofhängeger Sujete (Kokain, Methamphetamin an Alkohol), bei deenen mir gewisen hunn datt d'Reduktiounen an D2 Rezeptoren mat ofgehollem Metabolismus an de prefrontale cortikal Regiounen verbonne sinn Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2001; Volkow et al., 2007). Ähnlech bei Individuen mat héije familiäre Risiko fir Alkoholismus dokumentéiert mir eng Associatioun tëscht D2 Rezeptor Disponibilitéit a prefrontale Metabolismus (Volkow et al., 2006). Béid Adipositas a Sucht deelen gemeinsam d'Onméiglechkeet d'Verhalen ze behalen trotz Bewosstsinn vu sengen negativen Effekter. Souwäit prefrontal Regiounen a verschidde Komponente vun der hemmender Kontroll implizéiert sinn (Dalley et al., 2004) postuléiere mir datt déi niddreg D2 Rezeptor Disponibilitéit am Striatum vun fettleibegen Themen (Wang et al., 2001) an a Nager Modeller vun Iwwergewiicht (Hamdi) et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) kënnen zum Adipositas deelweis iwwer DA Modulatioun vu prefrontale Regiounen bäidroen, déi un der Hemmungskontroll deelhuelen.
D'Resultater proposéiere och, datt d'dopaminergesch Regulatioun vun de prefrontalen Regiounen wéi et op den Risiko fir den Obesitéit betreelt, kann duerch D2 Rezeptoren meditéiert ginn. Dëst ass konsequent mat genetesche Studien, déi speziell d'D2 Rezeptor Gen implizéiert hunn (TAQ-IA Polymorphism), als een deen an der Schwachbarkeet op Adipositas involvéiert ass (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat an Oscar- Berman, 2005). Ausserdeem gouf den TAQ-IA Polymorphismus, wat schéngt zu nidderegen D2 Rezeptor Niveauen am Gehir (Stratum) ze resultéieren (Ritchie an Noble, 2003; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999) gouf viru kuerzem fonnt datt se verbonne sinn ofsenkbar Fäegkeet fir Verhalen ze hemmen, déi negativ Konsequenzen a mat enger schlechter Aktivatioun vu prefrontale Regiounen (Klein et al., 2007). Ähnlech preklinesch Studien hunn ugewisen datt Déieren mat nidderegen D2 Rezeptor Niveauen méi impulsiv si wéi hir Dreck Matbierger mat héijen D2 Rezeptor Niveauen (Dalley et al., 2007). Sou hunn d'Resultater aus eiser Studie weider Beweiser ginn datt d'Associatioun vun D2 Rezeptoren mat hemmende Kontroll a mat Impulsivitéit deelweis duerch hir Modulatioun vu prefrontale Regiounen meditéiert gëtt. An dësem Respekt ass et interessant ze bemierken datt Gehirmorphologesch Studien verréngert grau Matière Volumen am prefrontale Cortex bei fettleche Sujete gemellt hunn, wa se mat schlankem Individuen vergläichen (Pannacciulli et al., 2006).
D'Associatioun tëscht D2 Rezeptoren an dem DLPFC ass besonnesch interessant well dës Regioun viru kuerzem an der endogener Hemmung vun der intentionaler Handlung implizéiert gouf (Brass an Haggard, 2007). D'Beweiser datt d'neuronal Aktivitéit engem bewosst Bewosstsinn vun enger Persoun viru 200-500 ms virgeet (Libet et al., 1983), huet dozou gefouert datt e puer d'Konzept vu "fräie Wëllen" hannert bewosst Handlungen a Fro stellen an ze proposéieren datt d'Kontroll d'Fäegkeet reflektéiert verhënnert Handlungen déi mir net wëllen. Tatsächlech gouf virgeschloen datt dës Veto Kraaft oder "gratis net" de Wee ka sinn wéi mir "fräie Wëllen" ausüben (Mirabella, 2007). Am Fall vun Adipositas kéint een postuléieren datt d'Expositioun fir Liewensmëttel oder Liewensmëttel bedingt Zeilen zu der net-fräiwëlleger Aktivatioun vun neuronale Systemer involvéiert ass fir d'Iessen ze kréien an ze iessen an datt d'Kontroll d'Fäegkeet reflektéiert dës absichtlech Handlungen ze verhënneren fir ze wëllen iessen Iessen. Et kann ee sech virstellen wéi eng falsch Funktioun vum DLPFC, wat d'Inhibitioun vun Aktiounen erméiglecht, déi zu negativen Resultater resultéieren, sou wéi iessen wann mir net hongereg sinn, well mir net wëllen Gewiicht gewannen, kéint zu Iwwerschoss féieren. Imaging Findings déi méi grouss Ofsenkunge vun der Aktivatioun vum DLPFC weisen no engem Iessen bei fettleche Sujete wéi an schlank Individuen ënnerstëtzen dës Hypothese (Le et al., 2006).
D'Associatioun tëscht D2 Rezeptor Disponibilitéit a medialer orbitofrontaler Cortex (OFC) an anterior CG ass konsequent mat hirer Bedeelegung un Appetitreguléierung (Pliquett et al., 2006). Et gi verschidde Weeër, wéi ee ka virschloen, duerch déi eng gestéiert dopaminerg Aktivéierung vun der OFC an d'CG de Risiko fir Iwweliewen erhéijen.
D'medial OFC ass mat Salience-Attributioun abegraff de Wäert vu Liewensmëttel (Rolls a McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay a Schultz, 1999) an doduerch seng Aktivéierung sekundär zu Liewensmëttel-induzéierter DA Stimulatioun kéint zu enger intensiver Motivatioun féieren Liewensmëttel ze verbrauchen mat enger conkomitéierter Onméiglechkeet et ze hemmen. Ausserdeem, well Ënnerbriechung vun der Aktivitéit vun der OFC zu Verschlechterung am Réckgang vu geléierten Associatiounen resultéiert wann e Verstärker devaluéiert gëtt (Gallagher et al., 1999), dëst kéint zu engem weideren Iessen resultéieren wann de Wäert vum Iessen duerch Sättlechkeet devaluéiert gëtt a konnt erklären firwat de Schued vum OFC mat compulsive Verhalen assoziéiert, wéi Iwwerschoss (Butter et al., 1963, Johnson, 1971). Och den OFC bedeelegt sech un Léieren vun Stimulus-Verstärkungsassociatiounen a Konditioun (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) a konnt dofir un der bedingungsméisseger fuere matmaachen (Weingarten, 1983). Dëst ass relevant well Liewensmëttel-induzéiert bedingt Äntwerte ganz héchstwäerteg bäidroe fir d'Iwwerschaassung onofhängeg vun Hongersignaler (Ogden a Wardle, 1990).
D'Dorsal CG (BA 32) ass implizéiert an hemmende Kontroll a Situatiounen, déi d'Iwwerwaachung vun der Aktivitéit verlaangen an doduerch seng gestéiert Aktivitéit zesumme mat der vum DLPFC mat deem et interagéiert (Gehring a Knight 2000) ass méiglecherweis d'Fäegkeet vun der fetteger Individualitéit nach weider ze reduzéieren d'Tendenz ze iwwerschreiden. De ventraler CG (BA 25) ass implizéiert bei der Mediatioun vun den emotionalen Äntwerte op däitlech Stimuli (belountend wéi och aversiv) (Elliott et al., 2000) an Imaging Studien hu gewisen datt BA 25 duerch natierlech an Drogenbelounung ageschalt ass (Breiter et al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). Also déi negativ Associatioun tëscht D2 Rezeptoren an d'Tendenz fir ze iessen wann se negativ Emotiounen ausgesat ginn, déi mir virdru bei gesonde Kontrollen bericht hunn (Volkow et al., 2003) konnt duerch Modulatioun vu BA 25 mediéiert ginn.
D'Associatioun tëscht metabolescher Aktivitéit a prefrontale Regiounen an D2 Rezeptoren kéinte Projektiounen op de prefrontale Cortex aus ventraler an dorsaler Striatum reflektéieren (Ray a Präis, 1993), déi Regiounen implizéiert fir d'Verstäerkung a motivational Effekter vu Liewensmëttel (Koob a Bloom, 1988) an / oder aus dem ventrale tegmental Gebitt (VTA) an substantia nigra (SN), déi d'Haapt DA Projektioune bis striatum sinn (Oades an Halliday, 1987). Wéi och ëmmer, de prefrontale Cortex schéckt och Projektiounen an de Striatum sou datt d'Associatioun déi prefrontal Reguléierung vun der DA striatal Aktivitéit reflektéiere konnt (Murase et al., 1993).
Bei net fettleibleche Kontrollen waren d'Korrelatiounen tëscht D2 Rezeptor a prefrontale Metabolismus net bedeitend. A fréierem Befunde hate mir bedeitend Korrelatioun tëscht D2 Rezeptor a prefrontale Metabolismus bei Sucht Sujete mat gerénger D2 Rezeptor Disponibilitéit awer net a Kontrollen (Volkow et al., 2007)Wéi och ëmmer, de Verglach vun de Korrelatiounen tëscht fettegen an de Kontrollgruppen war net bedeitend, wat suggeréiert datt et onwahrscheinlech ass datt d'Associatioun tëscht D2 Rezeptoren an de prefrontale Metabolismus eenzegaarteg ass fir Adipositas (oder zu Sucht wéi per Volkow et al., 2007). Et ass méi wahrscheinlech datt déi méi staark Korrelatiounen, déi bei fettleefleche Eenzelen gesi ginn, déi méi grouss Gamme vu striatal D2 Rezeptor Moossnamen an fettleibeg reflektéieren (Bmax / Kd Gamme 2.1 – 3.7) wéi bei Kontroll Sujete (Bmax / Kd Gamme 2.7 – 3.8).
Bei der Interpretatioun vun dëse Befunde ass et och wichteg ze berücksichtegen datt [11C] Raclopride e Radiotracker ass, deem seng Bindung un D2 Rezeptoren sensibel ass fir endogene DA (Volkow et al., 1994) an doduerch d'Reduktioune vun D2 Rezeptor Disponibilitéit bei fettleche Sujete kéinte reflektéieren receptor Niveauen oder Erhéigunge vun der DA Verëffentlechung. Preklinesch Studien an Déierenmodeller vun Adipositas hunn d'Reduktioun vun der Konzentratioun vun den D2 Rezeptoren dokumentéiert (Thanos et al., 2008), wat suggeréiert datt d'Reduktiounen an fettleche Sujete reflektéieren Ofsenkungen am D2 Rezeptor Niveauen.
Korrelatioun tëschent D2R a somatosensoresche Kortex
Mir haten net "a priori" hypothetiséiert eng Associatioun tëscht D2 Rezeptoren a Stoffwechsel am somatosensoresche Cortex. Am Verglach mat de frontalen oder temporalen Regiounen ass et relativ wéineg wat iwwer den Afloss vun DA an der parietaler Cortex bekannt ass. Am mënschleche Gehir ass d'Konzentratioun vun D2 Rezeptoren an D2 mRNA am parietale Cortex wärend vill méi niddereg wéi an subkortikale Regiounen entsprécht deem an der Frontal Cortex (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al., 2001). Och wann et limitéiert Literatur iwwer d'Roll vum somatosensoresche Cortex bei der Nahrungsaufnahme an der Iwwergewiicht ass. Imaging Studien bericht Aktivéierung vun der somatosensorescher Cortex bei normale Gewiichtthemen mat Expositioun fir visuell Biller vu kalorienarme Liewensmëttel (Killgore et al., 2003) a mat Sättigung (Tataranni et al., 1999), a mir haten méi héich gewisen wéi den normale Baseline Stoffwechsel an der somatosensorescher Cortex bei fettleibegen Themen (Wang et al., 2002). Och eng kierzlech Studie bericht datt bei fettleibege Persounen mat Leptinmangelverwaltung vu Leptin hiert Kierpergewiicht normaliséiert huet an d'Gehirnaktivéierung am parietalem Cortex reduzéiert huet, wärend se Liewensmëttelbezunnen Reizen gesinn (Baicy et al., 2007). Déi funktionell Konnektivitéit tëscht dem Striatum an dem somatosensoresche Cortex gouf viru kuerzem fir de mënschleche Gehir bestätegt duerch eng Metaanalyse-Studie op 126 funktionell Imaging Studien, déi d'Koaktivéierung vum somatosensoresche Cortex dokumentéiert huet mat deem vum dorsalen Striatum (Postuma a Dagher, 2006 ). Wéi och ëmmer, aus de Korrelatiounen an eiser Studie kënne mir d'Richtung vun der Associatioun net feststellen; Also kënne mir net bestëmmen ob d'Associatioun mat D2 Rezeptoren DA Modulatioun vum somatosensoresche Cortex an / oder dem Afloss vun der somatensensorescher Cortex op striatal D2 Rezeptor Disponibilitéit reflektéiert. Tatsächlech ass et genuch Beweiser datt de somatosensoresche Cortex d'Gehir DA Aktivitéit beaflosst, dorënner striatal DA Verëffentlechung (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). Et gëtt och Beweiser datt DA de somatosensoresche Cortex am mënschleche Gehir moduléiert (Kuo et al., 2007). Vu datt DA Stimulatioun d'Salienz signaliséiert an d'Konditioun erliichtert (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), da wäert d'Modulatioun vun der DA vun der somatensensorescher Cortex Äntwert op Iesse méiglecherweis eng Roll spillen an der Bildung vun enger bedingter Associatioun tëscht Iessen a Liewensmëttelbedéngter Ëmwelt. Hiweiser an am verstäerkte Verstäerkungswäert vu Liewensmëttel déi an Iwwergewiicht optrieden (Epstein et al., 2007).
Etüd Grenzen
Eng Begrenzung fir dës Etude ass datt mir net neuropsychologesch Moossname kritt hunn an dofir kënne mir net bewäerten ob d'Aktivitéit an de prefrontale Regiounen mat Verhalensmiessunge vu kognitiven Kontroll an dëse fettleche Sujeten assoziéiert ass. Och wann neuropsychologesch Studien iwwer Adipositas begrenzt sinn an d'Funde sinn duerch déi medizinesch Komplikatioune vu Adipositas verwiesselt ginn (dh Diabetis an Hypertonie), gëtt et Beweiser datt bei fettleche Sujeten eng hemmend Kontroll kann gestéiert ginn. Besonnesch wann am Verglach mat normale Gewiicht Individuen, fettleibeg Sujete manner avantagéis Wiel maachen, wat e Fonnt konsequent mat enger schwaacher Inhibitiounskontrolle a mat prefrontaler Dysfunktioun ass (Pignatti et al., 2006). Ausserdeem Sätze vun Opmierksamkeet Defizit Hyperaktivitéitskrankheeten (ADHD), déi Stéierungen an der Impulsivitéit betrëfft, ginn an fetteger Individuen erhéicht (Altfas, 2002). Ähnlech Impulsivitéit gouf mat héije BMI an e puer Populatiounen (Fassino et al., 2003) verbonnen an a gesonde Kontrollen BMI ass och mat Leeschtung an Aufgaben vun Exekutivfunktioun verbonne ginn, déi Impulsivitéit mediéieren (Gunstad et al., 2007).
Och wärend an dësem Pabeier fokusséiere mir op d'Roll déi de prefrontale Cortex op hemmende Kontroll an Impulsivitéit huet, erkennen mir datt de prefrontale Cortex mat enger breet Palette vu kognitiven Operatiounen involvéiert ass, vill vun deenen net an fettleche Sujeten gestéiert sinn (Kuo et al., 2006, Wolf et al., 2007). Et ass méiglech datt d'Funktioune vum prefrontale Cortex, déi zur Adipositas bäidroen, déi sinn, déi empfindlech si fir DA Modulatioun iwwer striatal prefrontale Weeër (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Weder d'Dysreguléierung vun der prefrontaler Aktivitéit nach d'Behënnerung vun der Exekutivfunktioun ass spezifesch fir Iwwergewiicht. Tatsächlech Anomalie am prefrontale Metabolismus a Behënnerungen an der Exekutivfunktioun goufen an enger breeder Palette vu Stéierunge dokumentéiert, dorënner déi mat dopaminergescher Beteiligung wéi Drogenabhängegkeet, Schizophrenie, Parkinson Krankheet an ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Eng aner Begrenzung war datt d'begrenzte raimlech Opléisung vun der PET [11C] Raclopride Method eis net erlaabt d'D2 Rezeptor Disponibilitéit a klenge Gehirregiounen ze moossen, déi wichteg sinn fir Mediatiounsassoziéiert Behuelen wéi de Hypothalamus ze mediéieren.
Endlech sinn d'Korrelatiounen net d'Kausalverbänn a weider Fuerschungen ze verlaangen, fir d'Konsequenzen vun der gestrooft DA Gehir Aktivitéit an der prefrontaler Funktioun an opgewiesene Fächer ze evaluéieren.
Resumé
Dës Studie weist eng bedeitend Associatioun bei fettleche Sujeten tëscht D2 Rezeptoren am Striatum an der Aktivitéit an DLPF, medial OFC an CG (Gehirregiounen implizéiert an hemmende Kontroll, Salience Attributioun an emotional Reaktivitéit an hir Stéierung kann zu impulsive a compulsive Verhalen féieren), déi hindeit datt dëst ee vun de Mechanismen ka sinn, duerch déi niddreg D2 Rezeptoren an der Adipositas zur Iwwerstëmmung an der Adipositas bäidroe kënnen. Zousätzlech dokumentéiere mir och eng bedeitend Associatioun tëscht D2 Rezeptoren an dem Metabolismus an der somatosensorescher Cortex, déi d'Verstäerkungseigenschafte vu Liewensmëttel moduléieren (Epstein et al., 2007) an déi weider Untersuchung verdéngt.
Arbeschterlidder
Mir soen dem David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog a Linda Thomas Merci fir hir Bäiträg. Dës Fuerschung gouf vum NIH's Intramural Research Program (NIAAA) a vum DOE (DE-AC01-76CH00016) ënnerstëtzt.
Referenze
1. Allison DB, Mentore JL, et al. Antipsychotesch-induzéiert Gewiichtsgewënn: eng ëmfaassend Fuerschungssynthese. Am. J. Psychiatrie. 1999;156:1686–1696. [PubMed]
2. Altfas J. Prävalenz vun Opmierksamkeetsdefizit / Hyperaktivitéitskrankheet bei Erwuessener an der Adipositasbehandlung. BMC Psychiatrie. 2002;2:9. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
3. Baicy K, London ED, et al. Leptin Ersatz verännert d'Gehirreaktioun op Nahrungszeechen bei genetesch Leptinmangel Erwuessener. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 2007;104:18276–18279. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Prévisibilitéit moduléiert mënschlech Gehirreaktioun op Belounung. J. Neurosci. 2001;21:2793–2798. [PubMed]
5. Berthoud HR. Interaktiounen tëscht dem "kognitiven" an "metabolesche" Gehir an der Kontroll vun der Nahrungsaufnahme. Physiol. Behuelen. 2007;91:486-498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Bezéiung tëscht dopaminergescher Neurotransmission, Alkoholismus a Belounungsmangel Syndrom. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatrie. Genet. 2005;132(1):29–37.
7. Brass M, Haggard P. Ze maachen oder net ze maachen: d'neural Ënnerschrëft vun der Selbstkontrolle. J. Neurosci. 2007;27:9141–9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL, et al. Akute Effekter vu Kokain op mënschlech Gehiraktivitéit an Emotiounen. Neuron. 1997;19:591–611. [PubMed]
9. Botter CM, Mishkin M. Konditioun an Ausstierwen vun enger Liewensmëttel belount Äntwert no selektiv Ablations vun frontal cortex an rhesus Affen. Exp. Neurol. 1963;7:65–67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J, et al. Inhibitioun vun stimuléierter Dopamin Verëffentlechung an hämodynamesch Äntwert am Gehir duerch elektresch Stimulatioun vu Ratten Virpaw. Neurosci. Lett. 2007 [Epub virum Drock]
11. Dalley JW, Kardinal RN, et al. Prefrontal exekutiv a kognitiv Funktiounen bei Nager: neural an neurochemesch Substrate. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28:771-784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, et al. Nucleus accumbens D2/3 Rezeptoren virauszesoen Trait Impulsivitéit a Kokain Verstäerkung. Wëssenschaft. 2007;315:1267-1270. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Selektiv Opmierksamkeet op emotional Reizen an enger verbaler go / no-go Aufgab: eng fMRI Studie. Neuroreport. 2000;11:1739–1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Temple JL. Liewensmëttelverstäerkung, den Dopamin D2 Rezeptor Genotyp, an d'Energiezufuhr bei fettleibeg an netobese Mënschen. Behuelen. Neurosc. 2007;121:877-886.
15. Fang YJ, Thomas GN, et al. Eng betraff Stammbam Member Analyse vun der Verknëppung tëscht dem Dopamin D2 Rezeptor Gen TaqI Polymorphismus an Adipositas an Hypertonie. Int. J. Cardiol. 2005;102:111-116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P, et al. Stëmmung, Iesshaltungen, a Roserei bei fettleibeg Fraen mat an ouni Binge Iessstéierung. J. Psychosom. Res. 2003;54:559–566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET, et al. D'Representatioun vum agreablen Touch am Gehir a seng Relatioun mat Geschmaach an olfaktoresche Beräicher. Neuroreport. 1999;10:453–459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP, et al. Statistesch parametresch Kaarten an der funktioneller Imaging: eng allgemeng linear Approche. Hum. Brain Mapp. 1995;2:189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW, et al. J. Neurosci. 1999;19:6610–6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Knight RT. Prefrontal-cingulate Interaktiounen an der Handlungsmonitoréierung. Natur Neurowëssenschaften. 2000;3:516–520.
21. Goldstein R, Volkow ND. Drogenofhängeger a seng Basisdaten neurobiologesch Basis: Neuroimaging Beweiser fir d'Beteiligung vum Frontal Cortex. Am. J. Psychiatrie. 2002;159:1642–1652. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rolls ET, et al. Wéi d'Erkenntnis moduléiert affektive Reaktiounen op Geschmaach an Aroma: Top-down Afloss op d'orbitofrontal a pregenual cingulate cortices. Cereb. Cortex. 2007 Dezember 1; [Epub virum Drock]
23. Gunstad J, Paul RH, et al. Erhéicht Kierpermass Index ass mat exekutiv Dysfunktioun bei soss gesonden Erwuessenen assoziéiert. Kompr. Psychiatrie. 2007;48:57–61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Reduzéiert dorsal an orbital prefrontal groer Matière Volumen bei Schizophrenie. Arch. Gen. Psychiatrie. 2000;57:761-768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porter J, et al. Verréngert striatal D2 Dopamin Rezeptoren an fettleibeg Zucker Ratten: Verännerungen während der Alterung. Gehir. Res. 1992;589:338-340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K, et al. Dopamin Transporter an D2 Rezeptor bindend Dicht bei Mais ufälleg oder resistent géint chronesch héich Fett Diät-induzéiert Adipositas. Behuelen. Gehir Res. 2006;175:415-419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A, et al. Gehirmechanismus an der mënschlecher klassescher Konditioun: eng PET Bluttflussstudie. NeuroReport. 1995;6:1723–1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M, et al. D1 an D2 Dopamin Rezeptor mRNA Ausdrock a ganz Hemisphär Sektiounen vum mënschleche Gehir. J. Chem. Neuroanat. 2001;22:127–137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S, et al. Effekter vun enger akuter D2-dopaminergescher Blockade op déi somatosensoresch kortikale Reaktiounen bei gesonde Mënschen: Beweiser aus evokéierte Magnéitfelder. Neuroreport. 2003;14:1609–1612. [PubMed]
30. Johnson TN. Topographesch Projektiounen am Globus pallidus an der substantia nigra vu selektiv plazéierte Läsionen am precommissural caudate nucleus a putamen am Af. Exp. Neurologie. 1971;33:584–596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Polymorphismen am Dopamin D2 Rezeptor Gen an hir Bezéiungen zu striatal Dopamin Rezeptor Dicht vu gesonde Fräiwëlleger. Mol. Psychiatrie. 1999;4:290–296. [PubMed]
32. Kelly AE. Erënnerung a Sucht: gemeinsame neurale Circuit a molekulare Mechanismen. Neuron. 2004;44:161–179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, et al. Kortikal a limbesch Aktivatioun wärend der Iwwerpréiwung vun High-versus Low-Kalorie Liewensmëttel. Neurobild. 2003;19:1381-1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J, et al. Genetesch determinéiert Differenzen beim Léieren vu Feeler. Wëssenschaft. 2007;318:1642-1645. [PubMed]
35. Koob GF, Bloom FE. Cellulär a molekulare Mechanismen vun der Drogenofhängeger. Wëssenschaft. 1988;242:715–723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Kognitiv Funktioun bei normaler Gewiicht, Iwwergewiicht an fettleibeg eeler Erwuessener: Eng Analyse vun der Advanced Cognitive Training for Independent and Vital Elderly Kohort. J. Am. Geriatr. Soc. 2006;54:97–103. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, et al. Boost fokal-induzéiert Gehirplastizitéit duerch Dopamin. Cereb. Cortex. 2007 [Epub virum Drock]
38. Le DS, Pannacciulli N, et al. Manner Aktivatioun vum lénksen dorsolaterale prefrontalen Cortex als Äntwert op eng Miel: eng Feature vun Adipositas. Am. J. Klin. Nutr. 2006;84:725–731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Handbuch vun der Physiologie. In: Plum F, Mountcastle VB, editors. Am. Physiol. Soc. Washington, DC: 1987. S. 419-459.
40. Libet B, Gleason CA, et al. Zäit vu bewosst Absicht ze handelen a Relatioun mam Ufank vun der zerebralen Aktivitéit (Bereetschaft-Potenzial). Déi onbewosst Initiatioun vun engem fräiwëllegen Akt. Gehir. 1983;106:623-642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND, et al. Effekter vum Bluttfluss op [11C] Raclopride Bindung am Gehir: Modell Simulatioune a kinetesch Analyse vu PET Daten. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 1994;14:995–1010. [PubMed]
42. Logan J, Fowler JS, et al. Grafesch Analyse vun der reversibeler Bindung aus Zäitaktivitéitsmessungen. J. Cereb. Blutt Flow Metab. 1990;10:740–747. [PubMed]
43. Mesulam MM. Prinzipien vun der Verhalensneurologie. Davis; Philadelphia: 1985.
44. Mirabella G. Endogen Hemmung an d'neural Basis vu "fräie Wëllen" J. Neurosci. 2007;27:13919–13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian BT, et al. Brain Imaging vun 18F-Fallypride bei normale Fräiwëlleger: Bluttanalyse, Verdeelung, Test-Retest Studien, a virleefeg Bewäertung vun der Sensibilitéit fir Alterungseffekter op Dopamin D-2 / D-3 Rezeptoren. Synaps. 2002;46:170–188. [PubMed]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Prefrontal Cortex reguléiert Burstfeier a Senderverëffentlechung bei Ratten mesolimbesche Dopaminneuronen, déi in vivo studéiert goufen. Neurosci. Lett. 1993;157:53-56. [PubMed]
47. Oades RD, Halliday GM. Ventral tegmental (A10) System: Neurobiologie 1 Anatomie a Konnektivitéit. Gehir Res. 1987;434:117-165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Kognitiv Behënnerung a Sensibilitéit fir Hiweiser fir Hunger a Sattheet. Physiol. Behuelen. 1990;47:477–481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. Gehirabnormalitéiten an der mënschlecher Adipositas: eng Voxel-baséiert morphometresch Studie. Neurobild. 2006;31:1419–1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L, et al. Entscheedungsprozess bei Adipositas: Eng Etude déi d'Gambling Task benotzt. Iessen. Gewiicht Stéierungen. 2006;11:126–132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. D'Effekter vum Insulin op den Zentralnervensystem - konzentréieren sech op Appetitreguléierung. Horm. Metab. Res. 2006;38:442–446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO, et al. D'A1 Allele vum mënschlechen D2 Dopamin Rezeptor Gen virausgesot niddereg D2 Rezeptor Disponibilitéit bei gesonde Fräiwëlleger. Mol. Psychiatrie. 1998;3(3):256–260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. Basal ganglia funktionell Konnektivitéit baséiert op enger Meta-Analyse vun 126 Positron Emissioun Tomography a funktionell Magnéitfeld Resonanz Imaging Publikatiounen. Cereb. Cortex. 2006;16:1508–1521. [PubMed]
54. Ray JP, Präis JL. D'Organisatioun vu Projektioune vum mediodorsalem Kär vum Thalamus op Orbital a medial prefrontal Cortex bei Macaque Affen. Komp. Neurol. 1993;337:1-31.
55. Ritchie T, Noble EP. Associatioun vu siwen Polymorphismen vum D2 Dopamin Rezeptor Gen mat Gehir Rezeptor-bindende Charakteristiken. Neurochem. Res. 2003;28:73–82. [PubMed]
56. Robbins TW. Shifting a Stoppen: fronto-striatal Substrate, neurochemesch Modulatioun a klinesch Implikatiounen. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2007;362:917–932. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Verstäerkte affektive Gehirrepresentatioune vu Schockela bei Cravers vs Net-Cravers. EUR. J. Neurosci. 2007;26:1067–1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, et al. Median Nerve somatosensoresch evokéiert Potenzialer. Apomorphin-induzéiert transient Potenzéierung vu frontal Komponenten an der Parkinson Krankheet an am Parkinsonismus. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1995;96:236–247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Orbitofrontal Cortex a basolateral Amygdala codéieren erwaart Resultater beim Léieren. Nat. Neurosci. 1998;1:155–159. [PubMed]
60. Sturm R. D'Effekter vun Adipositas, Fëmmen an Drénken op medizinesch Problemer a Käschten. Gesondheet Aff. (Millwood) 2002;21:245–253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y, et al. Int. J. Neuropsychopharmacol. 1999;2:73–82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Funktionell Neuroimaging: eng nei Generatioun vu mënschleche Gehirerstudien an der Adipositasfuerschung. Obes. Rev. 2003;4:229-238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF, et al. Neuroanatomesch Korrelate vum Honger a Sättigung bei Mënschen mat Positron-Emissiounstomographie. Proc. Natl. Acad. Sci. US A. 1999;96:4569–4574. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M, et al. Liewensmëttelbeschränkung erhéicht däitlech Dopamin D2 Rezeptor (D2R) an engem Rattemodell vun Adipositas wéi bewäert mat in-vivo muPET Imaging ([11C] Raclopride) an In-vitro ([3H] Spiperone) Autoradiographie. Synaps. 2008;62:50–61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz W. Relativ Belounungspräferenz am Primatorbitofrontal Cortex. Natur. 1999;398:704–708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ, et al. Déifgräifend Ofsenkungen vun der Dopamin-Verëffentlechung am Striatum bei entgëften Alkoholiker: méiglech Orbitofrontal Engagement. J. Neurosci. 2007;27:12700-12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ, et al. Héich Niveauen vun Dopamin D2 Rezeptoren an net beaflosst Membere vun alkoholesche Familljen: méiglech Schutzfaktoren. Arch. Gen. Psychiatrie. 2006;63:999-1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ, et al. Brain Dopamin ass mat Iessverhalen bei Mënschen assoziéiert. Int. J. Iessen. Stéierungen. 2003;33:136–142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L, et al. Niddereg Niveau vu Gehir Dopamin D2 Rezeptoren bei Methamphetaminmëssbraucher: Associatioun mam Metabolismus am Orbitofrontal Cortex. Am. J. Psychiatrie. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ, et al. Imaging endogene Dopamin Konkurrenz mat [11C] Raclopride am mënschleche Gehir. Synaps. 1994;16:255–262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS, et al. Reproducibilitéit vu widderholl Moossname vun 11C Raclopride Bindung am mënschleche Gehir. J. Nucl. Med. 1993a;34:609–613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS, et al. Verréngert Dopamin D2 Rezeptor Disponibilitéit ass verbonne mat reduzéierter frontal Metabolismus bei Kokainmëssbraucher. Synaps. 1993b;14:169–177. [PubMed]
73. Wang GJ, Volkow ND, et al. Verbesserte Reschtaktivitéit vum mëndleche somatosensoresche Cortex bei fettleibeg Themen. Neuroreport. 2002;13:1151-1155. [PubMed]
74. Wang GJ, Volkow ND, et al. Beweis vu Gehir Dopamin Pathologie bei Adipositas. Lancet. 2001;357:354-357. [PubMed]
75. Wang GJ, Volkow ND, et al. Funktionell Bedeitung vun der ventrikulärer Vergréisserung a kortikaler Atrophie bei Normalen an Alkoholiker wéi bewäert duerch PET, MRI an neuropsychologesch Tester. Radiologie. 1992;186:59-65. [PubMed]
76. Wardle J. Iessverhalen an Adipositas. Adipositas Rezensiounen. 2007;8:73–75. [PubMed]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Relation of Obesity to kognitive function: Wichtegkeet vun zentraler Obesitéit a synergisteschen Afloss vu concomitant Hypertonie. D'Framingham Heart Study. Curr. Alzheimer Res. 2007;4:111–116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Bedingte Cues entscheeden d'Fütterung bei gesätegte Ratten: eng Roll fir ze léieren an der Mielinitiatioun. Wëssenschaft. 1983;220:431–433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. J. Klin. Exp. Neuropsychol. 2006;28:1127-1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, et al. Mënschlech striatal Äntwert op salient net belounend Reizen. J. Neurosci. 2003;23:8092-8097. [PubMed]
______________________________________________
;
