J Neurosci. 2011 Nov 9;31(45):16473-82. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4013-11.2011.
Frohmader KS, Lehman MN, Laviolette SR, Coolen LM.
Source
De Department vun Anatomie a Zellbiologie, Schoulch School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario N6A5C1, Kanada.
mythologesch
Methamphetamine (Meth) users report having heightened sexual pleasure, numerous sexual partners, and engaging in unprotected sex due to loss of inhibitory control. This compulsive sexual behavior contributes to increased prevalence of sexually transmitted infections, but the neural basis for this is unknown. We previously established a paradigm for compulsive sexual behavior in male rats in which visceral illness induced by lithium chloride was paired with sexual behavior (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). The current study examined the effects of repeated Meth administration on sexual performance, compulsive sexual behavior, and sex or Meth reward. First, results demonstrated that seven daily administrations of 2 mg/kg, but not 1 mg/kg, Meth increased latencies to initiate mating. This impairment was evident 30 min after last Meth administration, but dissipated after 1 or 7 d of subsequent drug abstinence. Repeated 1 mg/kg Meth exposure resulted in compulsive sex-seeking behavior 2 weeks following last Meth administration. This effect was dependent on Meth administration being concurrent with sexual experience and was not observed in sexually experienced animals that received Meth alone. Moreover, concurrent Meth and sexual experience enhanced conditioned place preference (CPP) for Meth, and for concurrent Meth and mating compared with Meth or mating alone. In contrast, CPP for mating alone was decreased. Together, these data indicate that the association between drug use and mating may be required for expression of compulsive sexual behavior and is correlated with increased reward seeking for concurrent Meth exposure and mating.
Aféierung
Sexuell gesondheetlech Krankheeten an Suchtpopulatiounen hunn d'Bewosstsinn vun den Effekter vun Drogen vu Mëssbrauch op sexuellt Verhalen agespaart, wéi chronesch Droge benotzt mat onsécherleche sexueller Praxis, déi zu enger erhéiter Prävalenz vun sexuell iwwerdimensionéierter Infektioun entstane sinn, uewe wéi mënschlecht Immunodefizienvirus (HIV) (Crowe an George, 1989; Peugh an Belenko, 2001; Sánchez et al., 2002; Raj et al., 2007; Fisher et al., 2011). Dës Effekter vun Drogen op sexueller Behorf ginn gudd dokumentéiert fir d'psychostimuléiert Methamphetamin (Meth). Mat Uspriechpartner mëcht oft sexueller Lust, Erhuelung a Genoss, an dës Faktoren als primär Motivatioun fir Drogen Gebrauch ze identifizéieren (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Gréng an Halkitis, 2006). Ausserdeem gëtt Meth Mëssbrauch allgemeng mat Verloscht vun hemmungsbezunn Kontrolle vum Geschlechtverhalen oder sexuell zwangeg Verhalen ass (Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Gréng an Halkitis, 2006) an d'Prévalence vu HIV (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; Parsons a Halkitis, 2002).
Mënschereportler demonstrieren d'Meth benotzt als Prädiktor vum sexuellen Risiko Verhalen baséieren op Selbstberichterstattung vun chroneschen Meth Benotzer, déi keng verlässlech Messung fir d'Bezéiung tëschent Meth benotzt a sexuell Verhalen (Frohmader et al., 2010b). Dofir ass eng Untersuewung vu methinduzéierte Verännerungen am sexuellen Verhalen ënner kontrolléiertem experimentellen Ëmfeld mat engem Tiermodell néideg fir d'komplexe Verbindung tëscht Meth an dem sexuellen Verhalensverstänn ze verstoen.
Viru kuerzem huet eis Laboratoire d'Auswierkunge vum akuten Meth op Compulsiv Sexualitéit an männleche Ratten unerkannt (Frohmader et al., 2010a). Dës Etuden hunn e konditionnéierte Geschlecht Aerd paradigma benotzt, bei deem männlech Ratten léieren mat der Matter mat der viszerer Krankheet ze associéieren (Peters, 1983; Agmo, 2002). Wann dës Assoziatioun tëschent der Matingung an dem Aversiounsreiz gebaut gouf, hunn d'Diere net verfollegt Verhalen ze begleeden (Davis et al., 2010; Frohmader et al., 2010a). Meth Pretreatment vun enger eenzeger Injektioun Wochen virum Konditioun dass d'Acquisitioun vun gesprongen sexueller Responsoë plënnert (Frohmader et al., 2010a). Also, männlech prépréiert männlech Ratekë si sexuell Verhalen opgetrueden, obwuel d'Paart mat engem onreemseem Reiz ass; Dës gouf als schlecht adaptéiert oder zwangeg Matleed matgeruff.
Wéi virun früheren Studien, déi d'Effekter vun enger akuter Droge-Injektioun a Fuerschung iwwerpréift, déi d'Effekter vum wiederholten Meth op männlech Ratifizéierung sexuellt Verhalen unerkannt sinn, begrenzt ass, ass den Haaptziel vun der aktueller Studie fir d'Effekter vun der wiederholter Meth Verwaltung op verschidden Aspekter vum sexuellen Verhalen unzefroen, Leeschtung, Zwang Sex, a belount. Fir d'éischt hunn d'Effekter vum wiederholten Meth op der Passung gepréift wéi d'Drogenveruerderung a no Perioden vun der Drogenhieresënnerscheeder tëschent kuerz- a laangfristeg Effekter vum Meth op sexueller Funktioun. Als nächst goufen d'Effekter vun der wiederholter Meth-Verwaltung op e schlecht adaptéiertem Geschlecht gemaach, déi de Conditionnéierungsvirus Paradigma realiséieren. Ausserdeem war et festgestallt ginn, datt geléiert Associatiounen tëscht repetéiert Meth Exposure a Sexualverhalen essentiel waren fir d'Effet vum Meth op e schlecht adaptéiertem sexuellen Verhalen. Schliissend gouf et gepréift, ob d'wiederholte Meth Belaaschtung zu enger erhiefter Belounung fir Meth an / oder mat matgeet, wéi vun bedingten Plaz Präferenzen (CPP) paradigm.
Materialien an Methoden
Themen
Adult Männchen Sprague Dawley Ratten (210-225 g) goufen aus Charles River Laboratorien gewunnt an an der selweschten Sex Pairen an de Standard Plexiglas Käfere (heemkäschten) mat Stécker PVC-Pipe fir Ëmweltanrichment. D'Diere goufen an engem Raum bewaacht, deen an engem 12 / 12 h hannerlooss gouf hell / donkel Zyklus (léisst bei 11: 00 AM) mat Iessen a Waasser zou ad libitum. All Testegue gëtt während de donkel Zyklus ënner rout Beleidegung gemaach. Stimulus Weibchen (200-225 g; Charles River Laboratorien) fir sexuell Verhalen agesat ginn bilateralen ovariectomiséiert a krut en subkutane Implantat mat 5% Estradiolbenzoat a 95% Cholesterin. Fir sexuell Receptivitéit z'ënnerstëtzen, ginn d'Weibercher 0.5 mg Progesteron am 0.1 ml Sesamöl (sc) 4 h virum sexuellen Verhalen bewäert. Experimente Prozeduren goufen vun der Animal Care Komitee an der University of Western Ontario an der University of Michigan Komitee fir Animal Care a Gebrauch genehmegt an waren am Aklang mat Guidelines, déi vum Canadian Council on Animal Care an National Institutes of Health entworf goufen.
Experimental Designs
Sexuell Verhalen
Den aktuellen Experiment un d'Effekter vum wiederholten Meth op der sexueller Performance an der Motivatioun un der nächster Medikamenterinjektioun a vun der Medikamenter Abstinenz Period unerkannt. Drëssegst dräi männlech Ratten hunn sexueller Erfahrung an eenzelne Testkäschte gewonnen (mat engem Asteroid 60 × 45 × 50 cm) mat enger klenger Bettwäsch bei fënnef zweetwochswäerte Coupelen. Während all eenzel Sitzungsmembere konnten d'Männer mat enger empfänmer weiblech Fra komm sinn, bis d'Display vun enger Ejakulatioun oder fir 1 h, wat ueweegstens éischt ass. Eng Woch no der leschte Sessiounssitzung hunn Männer un experimentelle Prozeduren gewunnt an eng subkutane Injektioun vu 1 ml / kg Salzkierper fir dräi nach méi Deeg. No all Injektioun goufen Déieren an d'Plexiglas Bewegungsaktivkameraen (40.5 × 40.5 cm; Med Associates) ausgeriicht mat 16 × 16 Photobeam-Arrays; D'Bewegungsaktivitéit gouf op 30 min erfonnt. Nieft dem Ambulatiounsverhalen op der Sich no der Behandlungsinjektioun, déi Männer an de Lokomotoren zesummestellen, hunn e medikamentär assoziéierten Ëmfeld ënnerschiddlech vun där vum Verhalen behandelt. Niewebäi hunn d'Männer eng Deeglech Injektioun vu 1 oder 2 mg / ml / kg Meth oder Gefierer (Saline, 1 ml / kg; n = 11 all) fir 7 däer Deeglech Deeg. No jidder Injektioun goufen Männer an de Locomotor Aktivitéiten Kammer platzéiert an d'Locomotor Aktivitéit gouf fir 30 min erfonnt, duerno goufen se an hir Héichkäschte zréckgezunn. Am leschten Dag vun der Methadirektioun waren Männer aus der Lokomotiv Aktivitéitskamera nom 30 min ausgeliwwert an an der Matière Arena gesat fir d'Effekter vum Meth op sexueller Verhalen ze testen. D'Déieren goufen erem viru sexuellt Verhalen an de maten Arennen no der 1 oder 1 Woch vun der Drogen Abstinenz getest.
Während de Passagen sinn Standardparameter fir sexuell Verhalen observéiert a aufgezeechent, wéi Latäinzeechen (Mount vun der Einféierung vu weiblech op d'éischt) an d'Intromissioun (Zäit vun der Aféierung vun weibleg an der éischter Intromission), déi indirekt sinn sexuellem Motivatioun (Hull et al., 2002), sou wéi d'Latenz zur Ejakulatioun (Zäit vun der éischter Intromission fir d'Ejakulatioun), d'Zuel vu Festplacken an d'Instrumenter virun der Ejakulatioun an den postejaculatory Intervall, an d'Mesuren vun der sexueller Leeschtung (Hull et al., 2002; Pfaus, 2009). Differenzen tëscht Gruppen goufen fir all Parameter vu sexueller Verhalen bestëmmt mat netparametrescher Kruskal – Wallis Analyse an Dunn hoc Vergläicher, bei Bedeitungniveau vun 0.05.
Locomotor Aktivitéit
D'Lokomotor Aktivitéit no all Meth Injektioun gouf mat Med Associates Analyse Software analyséiert wéi d'Distanz bannent 5 min Intervalle gefuer. Grupp Ënnerscheeder goufen iwwerpréift mat netparametresche Kruskal – Wallis Analyse an Dunn's hoc ze vergläichen. Fir d'Meth-induced Locomotor-Sensibiliséierung ze préifen, ass Meth-induced Aktivitéit während de leschten 10 Min vun der Untersuchung tëschent dem éischten a sechsten Injektioundag innerhalb vun all Drogen-Dosis Behandlungsgruppe mat verbreed t Tester. E Bedeitungsgrad vun 0.05 gouf fir all Verglach matgewielt.
Konditiounsgesetz Aversioun
Experiment 1.
Fir d'éischt hunn 50 männleche Ratificatiounen fir Zooninjektiounen fir dräi zesummenhängende Deeg gewunnt an d'Männer erhielten sexuell Erfahrung während dräi Matching Sessiounen. Virun all Mëssbrauchszäit goufen d'Déieren entweder mat 1 mg / kg Meth oder 1 ml / kg Saline (sc) gesat, an d'Paarungsstécker plazéiert an 30 min spéider konnt mat enger empfänmer weis bis zu Ejakulatioun oder 1 h matmaachen. Parameteren fir sexuell Verhalen goufen opgeholl an analyséiert (vgl. Sexuell Verhalen, virun). Zwee Woche méi spéit goufen Déieren zu engem konditionnéierte Geschlecht Aerd paradigma ausgesat. Männer goufen ënner véier Experimentalgruppen opgefouert an der Préiteratioun (Meth oder Salz) a Konditionéierung [Lithiumchlorid (LiCl) -paart oder net-gefeiert); Gruppen goufen net salzgefüttert (n = 12), Meth-nët verschwannen (n = 12), salinéiert kombinéiert (n = 13) a Methaparett (n = 13). De conditionnéierte Aversion Paradigma bestoung aus 8 Nuechten 2 d Konditiounsgeriicht. Am éischten Dag sinn all Männer an der Pseudo-Arena fir eng 10 min Habituatiounszäit plazéiert ginn, duerno gouf eng empfänger Weiblech agefouert. D'Weibercher goufe geckeg mam Mandelbunnen op den Hals an de Sockel vum Schwanz virum Épicerie, well d'olfactoresch Zeilen ze weisen, datt männlech Approach an der Verhaalung vun der Konditioun stäerkt (Lawrence a Kiefer, 1987; Agmo, 2002). D'Männer goufen erlaabt fir 30 min oder mat engem Ejakulatioun ze verbannen. Wann d'Instrumenter net am éischten 15 min opgetrueden sinn, gouf d'Konkurrenz ofgeschloss. Eng Manéier no Ejakulatioun oder Teststart, Männer sinn eng 127.2 mg / kg intraperitoneal Injektioun vu 10 ml / kg LiCl (gepairt Männer) oder Salin (net onairéiert Männer) gegeben. LiCl oder Salz goufen verworf, egal ob d'Konkurenz geschitt ass. Dee nächste Dag hunn onreift Männer eng 10 ml / kg Injektioun vu LiCl kritt, während gepaart Männer, déi salinat krut. D'Diere goufen no vir Injektiounen op den Heemskäpp zréckgezunn.
Experiment 2.
Fir ze testen ob d'Auswierkunge vun der Methprétreatioun op konditiounséierend sexuere Aversioun ofhängeg vun der simultan Exposition zum Meth an der Matmiir oder der Metha ass eleng, gouf en ergänzt Experiment gemaach. Männlech Ratten (n = 20) kritt sexuell Erfahrung während fënnef Passagen, awer ouni Meth oder Saline Behandlungen (n = 10 jee). An der 1 Woch no der sexueller Erfahrung kruten se sechs eemol pro Dag vun der Injektioun vu Meth (1 mg / kg, sc) oder Salzlinn an 2 Wochen spéider dem Conditionnelgeschlecht paradigma ausgesat (siehe Experiment 1, uewe genannt).
Fir zwee Experimenter a während all Konditiounsprozess waren Parameter fir sexuell Verhalen analyséiert an d'Gruppunterschiede goufen fir all Konditiounsprozess mat Zwee-Wee-ANOVA erméiglecht (Faktore: Meth / Salzregin, Konditioun). Pearson χ2 D'Analyse gouf benotzt fir d'Ënnerscheeder tëschent Gruppen an de Prozentzuelen vu Männer ze vergläichen déi Affekter, Intromëwenswiel oder Ejakulatioun an all Konditiouns Trail verdeelt hunn.
Bedingung Betriber
Fir ze testen ob Meth Virbehandlung d'Belounung fir Meth oder sexuell Verhalen beaflosst huet, goufen CPP Experimenter gemaach. En Drei-Fachapparat (Med Associates) mat zwee gréissere baussenzege Kummeren (28 × 22 × 21 cm) mat ënnerscheedbare visuellen an taktilen Zeilen a getrennt vun engem klengen zentrale Fach (13 × 12 × 21 cm), gouf fir all CPP Experimenter benotzt . Dieren op béide Säite vum zentrale Kompartiment hunn d'Kummeren getrennt a konnten opgeriicht ginn fir den Déieren hir fräi Bewegung am ganzen Apparat z'erméiglechen, oder erofgesat fir se an e bestëmmt Gebitt ze beschränken. Den Apparat war mat Fotbalken ausgestatt fir d'Zäit an all Chamber ze moossen. Op den éischten Dag gouf e 15 min Prouftest gemaach fir d'éischt Ufankskammerpräferenz ze bestëmmen, wouduerch all Déier erlaabt war fräi tëscht de Kummeren vum CPP Apparat ze wandelen. Keng bedeitend Virléifte fir eng Chamber goufen tëscht experimentelle Gruppen detektéiert. Déieren goufen aus der Studie ausgeschloss wa se eng verlängert Preferenz fir eng spezifesch Kammer ugewisen hunn (en Ënnerscheed iwwer 120 s; gewisen vun <10% vun de Sujeten). Conditionéierung gouf während Deeg 2 an 3. Wärend der Konditioun duerchgefouert, war déi ufanks onvirstellte Kammer (gepaarte Kammer) mat enger Belounungsmanipulatioun fir 30 min gepaart. Déi ufanks bevorzugte Kammer (onpaar Kammer) gouf mat enger Kontrollmanipulatioun gepaart. D'Uerdnung an där d'Déiere mat de gekoppelten an onpaarte Kummeren ausgesat waren, gouf an all experimentelle Grupp ausgeglach. E Posttest deen procédural identesch mat der Viraussetzung war gouf um véierten a leschten Dag duerchgefouert.
Experiment 1.
Fir d'éischt hunn 50 männleche Ratificatiounen fir Zooninjektiounen fir dräi zesummenhängende Deeg gewunnt an d'Männer erhielten sexuell Erfahrung während dräi Matching Sessiounen. Während all eenzel Sitzungsmembere goufen Déieren duerch eng 1 mg / kg Meth oder 1 ml / kg Salz (SC) injizéiert, an Testkäften plazéiert an 30 min spéider erlaabt mat enger empfänmer weis bis zu Ejakulatioun oder 1 h matzemaachen. Parameteren fir sexuell Verhalen goufen opgeholl an analyséiert (fir Beschreiwung, siehe Sexual Verhalen, virun). Eng Woch drop goufen Déieren zu 4 experimentelle Gruppen verdeelt fir Drogenbehandlung an sexueller Performance fir CPP-Tester. Während der Conditionéierung goufen Männer mat Meth oder Salzkonsum (mat der virdrrrrr Behandlungen) matenee gestëmmt an 30 min spéider waren erlaabt bis eng Ejakulatioun matzemaachen. Eng Minutt duerno an der Ejakulatioun, d 'Déier gouf an d'Paart Kammer platzéiert. Déi ongeniege Kammer ass mat enger Injektioun (Meth oder Salz) verbonne mat oder mat enger Injektioun. No der Posttest, e Virschlag (de Prozentsaz vun der Zäit, déi an der Paart Kammer während der pretest a posttest verbrauchen, berechtegt wéi d'Zäit op gepaarten Kammer gedeelt vun der Zäit an der Pair + ungekilderten Kammer × 100) an de CPP Score (Experiment 1; Zäit an der Paire Kammer während dem Posttest minus de Prestest) gi fir all Thema berechtegt. Virbereedungen sinn am Verglach mat experimentellen Gruppen par rapportéiert t Tester a CPP Scores goufen tëscht experimentelle Gruppen verglach mat engem One-Way ANOVA an dem Fisher säi mannst signifikanten Ënnerscheed Test fir hoc Vergläicht, alles mat 95% Vertrauensniveau.
Experiment 2.
Fir ze kucken ob d'Effekter vun Methpräreatment op CPP fir Meth oder Matter ofhängeg waren vun der simultan Exposition zum Meth an der Mataarbecht oder wéinst der Meth eleng, gouf en Exposé experimentéiert. D'männlech Ratifizéierung krut Meth (1 mg / kg) an entsprécht gläichzäiteg fir 4 däer Deeglech (n = 10). Zwee Kontrollgruppen sinn sexuell naivef an hunn entweder Meth oder Salzlinn (n = 10 jee). Eng Woch drop gouf de CPP fir Meth gemaach. All Männer sinn eng Injektioun vu Meth an der Paarte Kammer krank an eng Salzinjektioun ass mat der onpaart Kamm verwandelt. Virbereedungen goufen berechent an an experimentell Gruppen verfaasst mat verbrennen t Tester mat Bedeitungsniveau vum 0.05.
Experiment 3.
Fir ze testen, ob simultan Belaaschtung vu Meth an Äereger mat kritesche fir geännert sexuelle Beloun kritesch ass, gouf eng matspekuléiert CPP-Studie gemaach. D'männlech Ratifizéierung kritt entweder Meth (1 mg / kg) oder Salzlake gläichzäiteg mat der Paus fir vier Dag duerno (n = 10 jee). Eng Woch drop gouf d'CPP fir de sexuellen Verhalen gepréift. All Männer sinn an der Paart Kammer platzéiert a gouf kee Paquet mat der onpaangter Kammer verbonnen. Virbereedungen goufen berechent an an experimentell Gruppen verfaasst mat verbrennen t Tester mat Bedeitungsniveau vum 0.05.
Conditioned Place Aversion
Fir ze testen, ob d'Meth Exposure d'Sensibilitéit vun der LiCl induzéierter Krankheet agefouert huet, gouf e Konditiounsraum Aversion (CPA) experiment gemaach. CPA-Tests goufen an der éischter Halschent vun der donkel Period mat der selweschter Apparat wéi déi bei CPP-Experimenten benotzt (kuckt Conditioned place preference, above). Fir dräi Meenungsfuerschung ginn männlech Ratten parallel Kombinatioun mat Meth (1 mg / kg) oder Salzlinn (n = 10 jee). Eng Woch drop hunn all Männer eng LiCl Injektioun (10 ml / kg, IP) gepackt mat der ursprénglech bevorzugter Kammer, während eng gläichwäerteg Dosis Salzlinn mat der ursprénglech ongeruedener Kammer verbonne war. No der Poststéit heescht Präferenzstäerkt (de Prozentsaz vun der Zäit, déi an der Paart Kammer während der pretest a posttest verbrauchen, berechtegt wéi d'Zäit op enger Paarte Kammer gedeelt duerch d'Zäit a gepairt + onpaart Kammer × 100) a CPA Score (Differenz vun Zäit zu Zäit an der Paart Kammer während de Posttest minus de Prestest) goufe fir all Thema berechtegt. Virbereedungen sinn am Verglach mat experimentellen Gruppen par rapportéiert t Tester, während CPA-Scorë vun experimentelle Gruppen mat ongeluede Vergleichen bestinn t Tester, all Bedeitungsniveau vum 0.05.
Resultater
Sexuell Verhalen
Meth bezeechent vun der Initiatioun vu sexueller Verhalen beaflosst, wann d'Paie gepréift gouf 30 min no der leschter Drogeninjektioun. Dëse Effekt war dose-abhängig am 2 mg / kg, awer net 1 mg / kg, Meth. Meth signifikant erhéicht Mount an d'Instrumenter Latenzen (p = 0.001 a 0.002, respektiv mat Salinen Kontrollen (Figebam. 1A). D'Meth beherrschte keng Prozentsätz vun de Männer, déi Verhalensverhalen initiéiert haten, an 100% vu Männer, déi an all dräi Behandlungsgruppen matgeholl goufen. D'Meth haten net laangfristeg Effekter fir d'Initiatioun vum sexuellen Verhalen ze ginn, well d'Meth-virgeschriwwe Männer fréier net verännert Verhalen Verglach vis-à-vis saline-pretreéiert Kontrollen, wann d'Paie bei Drogen Abstinenzdeeg testen 1 a 7 (Figebam. 1B,C). Schlussendlech huet Meth keng irgendwuere sexuelle Leeschtung beaflosst, wéi et keen Effekt op Latenzen fir ejakulatioun gouf (Figebam. 1) oder Zuel vu Festplazen an Instrumenter (Daten net gezeechent). Dofir huet méigleche Meth behandelt d'Initiatioun vu Passung beieneen wann se kuerz no der Administratioun gepréift gouf, awer hunn net laangfristeg Effekter op sexueller Motivatioun oder Leeschtung.
Effeten vun wiederholten Meth op sexueller Leeschtung. A-C, Latencies zum Mount (ML), Intromission (IL), Ejakulatioun (EL) no der Verwaltung vu 0, 1 oder 2 mg / kg Meth 30 min no der siefster an der leschter DrogeninjektiounA) an Drogen Abstinenz Dag 1 (B) an 7 (C). Daten ginn als Mëttel ± SEM presentéiert. * Ënnerscheed Ënnerscheeder aus saliningebonnen Männer (p & Si besteet;
Locomotor Aktivitéit
Meth bei entweder 1 oder 2 mg / kg Dosen erhéicht d'Bewegungsaktivitéit am Verglach mat Kontrollen (p <0.001, 1 an 2 mg / kg; Figebam. 2A,B). D'Repeatmeth Methadaptatioun huet zu enger sensibiliséierter Locomotor-Reaktiounsfraise gefrot, déi 1 mg / kg Meth verwalten an eng signifikant gréissere Locomotor Aktivitéit no der lescht Drogeninjektioun am Verglach mat der éischter Injektioun (p = 0.042; Figebam. 2C). Am Géigendeel huet d'2 mg / kg Meth an de leschten Dag erof gaang gedämpfert Bewegungsaktivitéit am Verglach mam éischten Dag (p = 0.009; Figebam. 2C), wat eventuell d'Steigerung vun stereotypen Verhalen kann hunn.
Effeten vun wiederholten Meth op Locomotor Aktivitéit. A, B, Distanz déi vu Männer verwalt gouf 0, 1, oder 2 mg / kg Meth no der éischter (A) an de leschten (B) Meth Injektioun. Daten ginn als Mëttel ± SEM presentéiert. * Bedeitlech Differenzen vun der Kontroll fir all Behandlungsgruppen (p & Si besteet; #signifikante Differenzen tëscht 1 mg / kg Meth an der Kontroll ze maachen (p & Si besteet; C, Meth-induzéiert sensibiliséierter Locomotor-Äntwert. Distanz déi vu Männer verwalt gouf 0, 1, oder 2 mg / kg Meth no der éischter an der leschter Meth Injektioun bei de leschten 10 Min vun Aktivatiounspläng. Daten ginn als Mëttel ± SEM presentéiert. * Wichteg Ënnerscheed vu sexuell naive Männer vun der selweschter Behandlungsgruppe (p & Si besteet;
Konditiounsgesetz Aversioun
Sexuell Verhalen
Während der Meth Behandlungskonzept vum Experiment 1 war d'sexuell Verhalensbehandlung vun all den dräi spéideren Sessiounen am Verglach mat salinéiert prestreated Männer (1 mg / kg Meth behandelt)Table 1). Dës Resultater confirméieren net genuch Effekter vun der Dosis vu Meth op Sexualverhalen, och wann se an der selwechter Ëmfeld verwalt. Ausserdeem huet d'Meth Virbehandlung d'Sexualverhalen am éischten Dag vum Konditiounsparadigma (virun LiCl Paarméi, net verännert; Table 1) oder während enger vun de Konditiounsprojeten an de LiCl-Onpairegruppen. Dës Resultate confirméieren datt d'Meth keng laangfristeg Effekter fir de sexuellen Verhalen opgehal hunn.
Iwwersiicht iwwer de sexuellen Verhalen
Ënnerschrëftlech sexuell Verhalen
Experiment 1.
Am Géigesaz zu der wiederholter Meth Behandlung huet d'Compulsive Sex Suerge gesicht. An Kontroll, salinéiert prestyréiert Déiere, konditionneleg sexuere Aversioun bedeitend sexuell Verhalen. Besonnesch de reduzéierte Prozentsaz vu LiCl-Paar Männer, déi opgeriicht an intrôtéiert waren mat onrealéierte salzverhënnerte Männer, waren éischt op der sechster (p = 0.039) Konditiounsprozess a verfolgt duerch Konditiounsprobleem 7 (p = 0.005; Daten net fonnt) an 8 (p <0.001; Figebam. 3B). E bedeitendsten Ënnerscheed am Prozent vun de Männer, déi ejakuléiert gouf, war éischter de véierten (p = 0.041) Konditiounsprozess a Konditioun während der Condition (p <0.001; Figebam. 3C). Mä Meth Pretreatment huet bedingungsbedéngt sexuell Aversioun bewisen, wéi d'Meth-virgeschriwwe Männer mat LiCl gepaart hunn, keng signifikant Hemmung vum sexuellen Verhalen bis zu der leschter Konditiounsversuch verglach mat engem onpaarte Meth-pretreated Männer. Besonnesch d'Prozentsätz vu meth-pretreated LiCl-gepairt Männer, déi d'Instrumenter an d'Ejakulatioun weisen, deet mer nëmme während der Konditiounsgeriicht 8 (p = 0.03 a p = 0.011 bzw. respektiv). Also, Meth Pretreatment 2 Wochen virum Begrëff vun der Conditionéierung huet e schlecht adaptéiertem oder compulsive Sexualverhalen gemaach.
Effekter vum gleichzeitegen Matmiwwelen (Meth) an Methpréparatioun op konditionnéierend Geschlecht Aversioun (Experiment 1). AExperimental Gruppen ëmfaassend Saline- (Sal) oder Meth-virgeschloene Männer, déi LiCl matgemaach hunn (Paired Männer) a Saline- oder Meth-pretreater Männer, déi Salzlinn hunn mat der Matleedung (Onpaired Männer) erhéijen. Während dem zweeten Dag vun all Konditiounsprozess, hu matenee Männer hir Saline erhale ginn an onhegeleg Jongen krut LiCl. B, C, Prozentsatz vu Männer (B) an ejakuléierend (C) während enger konditionnel sex Sex Aversioun nom Meth Bevorbehandlung gläichzäiteg mat sexueller Erfahrung verwalt. * Wichteg Ënnerscheed vu salinegefälschte onpfälst Männer (p & Si besteet; #wesentlech Differenz vun Meth-virgeschriwwe onpaart Männer (p & Si besteet;
Experiment 2.
D'Auswierkunge vu Meth Pretreatment op konditionnéierend Geschlecht Aversioun waren abhängig vu Concurrent Meth an mat erfuerderlech Erfahrung. Besonnesch sexuell Aversioun war net sexuell erfuerderlech Männer betruecht ginn, déi Meth Methretbehandlung oder mat erfuerderlech Erfahrung an ënnerschiddlech Zäiten (non-current) krut. Prozentsaate vu Meth-pretreater LiCl-gepairt Männer, déi Affekter an Ejakulatiounen offréieren, waren net anescht wéi vu salinesch prätreéierten gepairt Männer (Figebam. 4). Dës Donnéeën proposéieren datt d'éischt Assoziatioun tëscht Meth an der sexueller Erfahrung eng Contributioun vum Effekt vu Meth op compulsive Geschlecht handelen.
Effekter vun der konkurrenzmativer Passung (Geschlecht) an Methpréparatioun op konditionnéierend Geschlecht Aversioun (Experiment 2). Prozentsatz vu Männer (A) an ejakuléierend (B) während LiCl konditionnel Sex-Aversioun nach Meth Virbehandlung déi net mat sexueller Erfahrung ass. Zwee Gruppen waren agefouert ginn: LiCl-paarweise virgesäit mat Salz a LiCl-paarweise prärepriméiert mat Meth.
Conditioned Place Aversion
Zousätzlech Kontrollexperimente weisen datt d'Onméiglechkeet, sech mat der folgender Meth-Pretreatment ze stabiliséieren, net wéinst enger Liiblingssituatioun vu LiCI induzéierter viszeraler Krankheet ass, wéi all Männer e Kompromiss an der Chamber mat enger LiCI-Dosis verbonne sinn. Spezifësch waren d'Saline- a Meth-pretreated Männer manner deier Zäit an der LiCl-paarte Kammer während de Posttest am Verglach mam pretest (p = 0.037 a 0.045 bzw. Figebam. 5A). Ausserdeem war d'Differenz vun der Zäit, déi an der LiCl-paarte Kammer verbonnen ass, déi dem posttest versus pretest ass, identesch bei mëttel- a salzverhënnerten Gruppen (Figebam. 5B).
Effekter vum konkurrent Matmen (Sex) an Methpréparatioun op LiCl-induzéierten CPA. A, B, Präferenz Score (Zäit, déi op gepaarteer Kameraponitioun gedeelt gëtt duerch d'Zäit an der Pair + un Päiperleke × 100; A) an CPA Score (Differenz vun der Zäit, déi an der Paart Kammer während dem Posttest minus pretest; B) bei méschten Meedercher virbehalen mat Salin (Sal; Sex + Salz) oder Meth (Sex + Meth). Daten ginn als Mëttel ± SEM presentéiert. * Ënnerscheed vun de Prestest vun der selwechter experimenteller Grupp (p & Si besteet;
Bedingung Betriber
Experiment 1
Self-Report Studien weisen datt d'Meth benotzt d'sexuell Genoss verbessert an eng primär Motivatioun fir Drogenutzung ass (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Gréng an Halkitis, 2006). Dës Meth-induzéiert Erhéijung vun der sexueller Genoss ass net am Nagetermodul getest. Dofir gouf CPP Paradigm benotzt fir ze testen, ob d'sexuell Verhalen mat Meth méi beloun ass wéi entweder d'Paiement oder d'Methadirektion eleng. Am Accord mat fréiere Studien (Agmo a Berenfeld, 1990; Pfaus an Phillips, 1991; Tenk et al., 2009), matgemaach an saline-pretreated Kontroller, huet zu CPP-Männer méi Zäit an der Sex + Saline-Paire Kammer verbrauchen wéi d'Salzkierperpaart während de Posttest (p = 0.001; Figebam. 6C,D). Zousätzlech gouf d'Kontroller Männer kee Präferenz fir de Sex + Saliné-paarte Kammer iwwer der sexuellem Päiperstambel ze weisen, déi bewiesen datt eng Salineinjektioun virum Épicerie keng sexuell Belounung beaflosst huet (Figebam. 6C,D). D'Resultater weisen datt d'Meth erhéijen CPP fir de Sex am Verglach mat mat Paie oder Meth alone. Männer sinn méi Zäit während der Posttest am Sex + Meth-paarter Kammer wéi d'Sex-paréiert Chamber (p <0.001; Figebam. 6C) oder der Methaparlament (p = 0.02; Figebam. 6C), oder vergläicht mat der Kontrollgruppe (p = 0.002 a 0.05 bzw. Figebam. 6D). Dofir gëtt sexuell Verhalen gläichzäiteg mat Meth e méi belounend wéi e Sexualverhalen oder Meth eleng an Déieren, déi viru sexuere Behuelen a Meth sech virgestallt ginn.
Effekter vum gleichzeitegen Matmiwwelen (Meth) an Meth Pretreatment op Mat- a Meth-induzéiert CPP (Experiment 1). Véiert Gruppen waren agebaut. AZwee Gruppen erhielten Sex + Salinatioun (Sal) -Präreatment an déi folgend Behandlung an der Paart / Onpaart Chambers: Geschlecht + Saline / Sex, Sex + Saline / Salz. Déi éischt Grupp war eng negativ Kontroll, sou wéi d'Salzlinn net erwaart gouf fir d'CPP fir Sex ze veränneren. Déi zweet Group war e positivt Kontroll, sou wéi d'Sexualitéit vun de CPP verursaacht gouf. BDéi aner zwou Gruppen hunn de Sex + Meth Pretreatment an déi folgend an de Paart / Onpaart Kammer: Sex + Meth / Geschlecht oder Geschlecht + Meth / Meth. D'Uerdnung, wou d'Déieren op d'Paart an onpaangte Kammern exponéiert waren, war an allen experimentellen Gruppen kompatibel. C, Präferenz Score (d'Zäit op gepaarte Kamerabett gedeelt vu Zäit an der Pair + ungekilderten Kammer × 100). Daten ginn als Mëttel ± SEM presentéiert. * Ënnerscheed vun de Prestest vun der selwechter experimenteller Grupp (p & Si besteet; D, CPP Score (Differenz an der Zäit, déi an der Paart Kammer während dem Posttest minus de Prestest ass). Daten ginn als Mëttel ± SEM presentéiert. * Signifikante Ënnerscheeder aus dem Sex + Saline / Sex Grupp (p & Si besteet;
Experiment 2
Als nächstes gouf et festgestallt datt d'parallele Pretreatment vu Meth an dem Sex bezeechentlech de CPP fir Meth eleng am Verglach zu enger Salzléisung an der onpaarzter Kammer beaflosst. Awer méindeg pretreéiert Männer, déi parallel mat all Medikamenteninjektioun kathéiert hunn, hu sech d'Preferenz fir d'Methaparlamentis (p = 0.01; Figebam. 7). Am Géigesaz, Männer, déi wiederhuelend Salzlinn oder Meth Injektiounen hunn ouni den Kontext vun de Matter erreecht huet net ëmmer méi Präferenz fir d'Methaparlament während de Posttest ze gesinn.
Effekter vum konkurrent Matmen (Sex) an Meth Pretreatment op Meth induzéiert CPP (Experiment 2). Präferenz Score (Zäit, déi op paarte Kammer gedeelt vun der Zäit an der Pair + ungekildert Kammer × 100) bei Männer virbehalen mat Salin (Sal), Meth oder Geschlecht + Meth. Daten ginn als Mëttel ± SEM presentéiert. * Wichteg Ënnerscheed aus Préist an der selwechter experimenteller Grupp (p & Si besteet;
Experiment 3
Schlussendlech ass et getest ginn, ob d'parallele Meth a mat der Préventioun betrëfft de CPP fir alleng Matgrënner. Männer, déi mat Meth a mat der Matter ofgeleent ginn, hunn net d'Präferenz fir de sexuellen Verhalen forméiert, wéi de Mangel u verstuerwener Zäit an der Sex-paréiert Chamber. Am Géigesaz, Männer, déi mat Salin a Matbléck behandelt goufen, hunn e Präferenz fir d'sexuell parrainistesch Chamber (p = 0.003; Figebam. 8). Zesumme suguer dës Donnéeën proposéiert datt d'Verbindung tëscht Meth an engem Resultat mat enger erhöhten Incentive-Salär fir Meth an der Verëffentlechung vun der Matméiung a beim Matbléck mat der Meth, awer reduzéiert Incentive-Liicht fir d'Paie bei der Ofwécklung vum Medikament.
Effekter vum gleichzeitegen Matmiwwel (Sex) an Methpräreatement op matpener induzéiert CPP (Experiment 3). Präferenz Score (Zäit op gepaarte Kamerée gedeelt duerch d'Zäit an der Pair + ungekildert Kammer × 100) bei Männer virgeschloe vu Sex + Salinatioun (Sal) oder Geschlecht + Meth. Daten ginn als Mëttel ± SEM presentéiert.
Diskussioun
The current study tested the effects of repeated Meth on sexual behavior with specific focus on sexual performance, maladaptive or compulsive sex-seeking, and mating and/or Meth reward. The main finding of this study was that Meth pretreatment did not affect expression of sexual behavior, but caused compulsive sexual behavior in the weeks following pretreatment. This effect on compulsive sexual behavior was dependent on the concurrent experience with Meth and mating. Furthermore, concurrent Meth and mating pretreatments enhanced Meth reward, but reduced sexual reward. Together, these studies show that an association between Meth and mating is critical for the development or expression of compulsive sexual behavior and changes in sexual and drug reward.
Meth pretreatment, when concurrent with mating, had long-term effects on the ability of the conditioned sex aversion paradigm to inhibit sexual behavior. This effect cannot readily be explained by a deficit in learning or memory, since Meth-pretreated males did not show any evidence of impaired learning during CPP or LiCl-induced sex aversion paradigms. In addition, it is unlikely that repeated administration of the low dose of Meth caused the cognitive impairments and neurotoxicity typically seen following chronic exposure to high doses of Meth in rats (Walsh an Wagner, 1992; Friedman et al., 1998; Chapman et al., 2001; Schröder et al., 2003) a Mënschen (Ornstein et al., 2000; Simon et al., 2002; Kalechstein et al., 2003), als eenzeg Deeg Meth Bingeing Paradigmen déi déiselwecht Dosis benotzen wéi d'aktuell Studie huet d'Objekt-Erkennung léieren a net d'Neurotoxizitéit erofgeet (Marshall et al., 2007). Eng aner alternativ Erklärung fir déi beweegten Acquisitioun oder Ausdrock vu konditionnéierte sexe Aversioun ass e Verloscht vu Sensibilitéit fir LiCl. Allerdéngs waren d'Déieren och equilibréiert fir eng bedingte Aversioun zu enger Kammer ze kréien, déi virdrun mat LiCl gepaart gouf. Dofir waren Meth-virgeschriwwe Männer Männer ouni Associatore Gedächtnis oder reduzéiert Sensibilitéit géint LiCI oder LiCl-induzéiert Krankheet. Et schengt datt Meth Pretreatment verursaacht schlecht oder zwangesch Sex huet, trotz gelierent negativ Konsequenzen, déi an de mënschleche Rapport steet (Frosch et al., 1996; Halkitis et al., 2001; McKirnan et al., 2001; Rawson et al., 2002; Somlai et al., 2003; Gréng an Halkitis, 2006; Springer et al., 2007).
Moreover, the effect of Meth and mating pretreatment on reduced inhibition of maladaptive sexual behavior is not readily explained by an enhanced reward associated with mating. In contrast, in animals that received concurrent Meth and mating experience, reward-seeking associated with mating was reduced. Therefore, another explanation must be proposed for the effects of concurrent Meth and mating pretreatment on the expression of maladaptive sexual behavior. A recent neuroanatomical study from our laboratory identified brain areas where Meth may mediate effects on sexual behavior (Frohmader et al., 2010c). Here, neural activation induced by mating or Meth was examined using neural activity markers such as Fos or phosphorylation of MAPK, respectively. Meth and mating coactivated neurons in the nucleus accumbens, basolateral amygdala, and the anterior cingulate area of the medial prefrontal cortex (Frohmader et al., 2010c) and in the orbitofrontal cortex (Frohmader a Coolen, 2010). De Virdeel an d'Orbitofrontal Cortisë si besonnesch besonnesch interessant wéi si zu Suchtverhältnisser bäidroen (Kalivas an Volkow, 2005; Kalivas et al., 2005; Lasseter et al., 2010; Winstanley et al., 2010). Ausserdeem war d'Hypoaktivitéit vun de Gehirmergebidder mat verschidden psychiatresche Konditioune korreléiert, déi mam Verlust vun Inhibitorkontrolle ass (Grebiel a Rauch, 2000; Taylor et al., 2002; London et al., 2005). These lines of evidence suggest that Meth may act in these frontal cortices to cause long-term alterations that in turn mediate compulsive sexual behavior. In line with this, high incidence of compulsive sexual behavior has been shown to overlap with other psychiatric disorders, including drug addiction, anxiety, and mood disorders (Bancroft, 2008). Och Drogen-induzéiert Dysfunktioun vun der medial Préfrontal an der Orbitofrontal Cortisë ginn hypothetiséiert fir verréngert Impulskontrolle ze verantworten (Brewer an Potenza, 2008; Fineberg et al., 2010) a vergréissert sexuell Regele Verhale vu villen Ofgidder (Jentsch an Taylor, 1999; Bancroft, 2008). Echn agreement with this, lesions of the medial prefrontal cortex in male rats resulted in compulsive sex-seeking behavior in the conditioned sex aversion paradigm used in the current studies (Davis et al., 2010).
Fréier Forschung huet gezeechent datt d'repetitive Verwaltung op psychostimulant oder opiates d'drug induced Belohnung erhéicht wéi d'CPP gemooss huet (Lett, 1989; Shippenberg a Heidbreder, 1995; Shippenberg et al., 1996). In addition, sexual experience caused subsequent sensitization of d-amphetamine reward (Pitchers et al., 2010). An der aktueller Studie sinn d'Effekter vum Meth an / oder der sexueller Erfahrung op Meth CPP gepréift ginn ënnert Bedingungen, déi net erwuess waren, zu der Drogenkonscht CPP ze förderen: eng kleng Dosis vu Meth, enger eenzeger Conditionierungstest an Tester während der donklecher Phase vum Dag Zäite vum nidderegsten CPP (Webb et al., 2009a,b). Déi sensibiliséierend Regimer vu repetéiert Meth oder vun der sexueller Erfahrung, déi an der aktueller Studie benotzt ginn, hunn net verstäerkt Meth CPP verursaacht. D'Meth-Pretreatment gläichzäiteg mat de Matleedung huet d'Meth belount, sou datt dës Verbindung tëscht Meth an der Matter eng Verbesserung fir d'Belounung fir Meth beweegt. Dës Resultate sinn am Aklang mat mënschlechen Rapporten vun enger erhéierter Meth Methode, déi sexueller Genoss erhalen, bei Meth als Néierlag fir Drogenutzung (Semple et al., 2002; Schilder et al., 2005; Gréng an Halkitis, 2006). Et ass bis elo nach net kloer, wéi Komponente vum sexuellen Verhalen kritesch sinn fir d'Associatioun vu Meth an der Passung. An der aktueller Studie, all Männer, déi mat der Ejakulatioun gemat hunn. Allerdings, eis fréiere Resultater proposéieren datt d'sozial Interaktioune genuch sinn, fir e sexuell geséchert Verhalen ze bewäerten (Frohmader et al., 2010a).
Neurologesch Substrate, déi d'erhéistellende Effekter vum gleiche Meth an Medikamenten op Meth Belohnung vermëttelen, beinrouwen de Kärel accumbens a basolateral amygdala. Méi laang Verännerungen an der dendritescher Wirbeldähnlechkeet an der Morphologie am Accumbens entstane vun enger wiederholter Drogenveruerdeelung (Braun an Kolb, 2001; Robinson et al., 2002; Li et al., 2003; Robinson a Kolb, 2004) oder sexueller Erfahrung (Meisel a Mullins, 2006; Pitchers et al., 2010), an Hypothesiséiere fir Medikamenter Induktiv Locomotor z'erzielen a Sensibiliséierung ze belounen (Pierce an Kalivas, 1997; Vanderschuren an Kalivas, 2000; Li et al., 2004). De basolateral Amyldaal ass kritesch fir d'Erënnerung vu bedingten Reizen mat Drogenreizen (Grace a Rosenkranz, 2002; Laviolette a Gnod, 2006) an an der Beloun Sensibiliséierung a Verstäerkung (Everitt et al., 1999; Kardinal et al., 2002; Kuckt, 2002). Lesionen oder Inaktivatiounen vum basolateral Amylda blockéieren d'Acquisitioun (Whitelaw et al., 1996) an Expressioun (Grimm a See, 2000) vun onbedengten cocaine Widderhuelung. Ausserdeem, basolateral Amygdal-Läsionen bewirken zu enger Reduktioun vun enger bedingten Reizen, déi mat Nahrung gepaart (Everitt et al., 1989) oder sexuell Verstärkung (Everitt et al., 1989; Everitt, 1990) in rats. Therefore, it is possible that psychostimulant- and mating-induced changes in accumbens and basolateral amygdala result in potentiated reward salience of Meth.
Sensitizing regiments of drugs have been shown to facilitate sexual behavior. Sensitizing pretreatments of d-amphetamine (10 daily injections of 1.5 mg/kg) facilitate sexual behavior (Fiorino a Phillips, 1999a,b) wéi och Approche fir sexuell Reizen (Nocjar a Panksepp, 2002). Studéierunge bei weibleche Ratten virgesäit mat Meth (dräi Deegend Injektiounen vu 5 mg / kg) hunn zu méi erhéijen Empfängen (Holder et al., 2010). Am Géigendeel, déi aktuell Etude huet keng Effekter vun engem sensibiliséierende Regiment vu Meth Behandlung iwwer de sexuellen Verhalen. Déi méiglech Erklärungen zu dëser Diskrepuatioun sinn d'Ënnerprobleemere vun der ënneschter Drogen, déi an der aktueller Studie benotzt ginn, verschidde Bewäertungen vun der sexueller Motivatioun a Sexseifferenzen (Becker an Hu, 2008).
Studien op Nagetermodelen vun der Methus Sucht kierzlech nei ugoe op Drogen vu Bong paradigmen fir Meth-induzéiert Verhalensbehinderten ze ermittelen (Belcher et al., 2008; Izquierdo et al., 2010; O'Dell et al., 2011), neuroplastesch Changementer (Brennan et al., 2010) an Neurotoxizitéit (Moszczynska et al., 1998; Kuczenski et al., 2007; Graham et al., 2008). The main objective of these studies was to achieve plasma drug levels in the rat close to those found in human Meth addicts. In contrast, the current study demonstrated that once daily passive administration of low-dose Meth was sufficient to cause long-lasting compulsive sexual behavior. A Meth bingeing paradigm was not used for practical reasons: high doses of Meth impair sexual behavior (Frohmader et al., 2010a) a mënschleche Benotzer oft benotzt sexueller Leeschtung, déi Drogen erhéijen fir sexuell Funktionalitéit ze erhalen (Semple et al., 2009). De Fokus vun den aktuelle Szenen vun de Studien war d'sexuelle Belounung an d'compulsive Konkurrenz an Déieren unzefänken mat onerwaartene Verhalen. D'Resultater weisen datt Zwangs-sexuell Verhalen a geännert Drogen a sexueller Belounung vun engem ganz geréngen Drogenexpositioun eventuell par rapport zu sexueller Erfahrung verursaacht ginn an net hänkt vun der Schwieregkeetsgrad vu Meth am Gehir ze induzéieren.
Zesumme mam aktuellen Ensembel ass e wichtege Schrëtt fir e bessere Verständnis vun den Effekter vum Meth op zwéegen sexuellen Verhalen an Associatiounen tëscht Drogen a sexueller Belounung. Ausserdeem sinn dës Daten parallell an de Mënscherechter; Dofir kann de männleche Ratiment Modell weider benotzt ginn fir molekulare a strukturelle Mechanismen vu Meth Effekter op sexuellt Verhalensproblemer ze huelen a potenziell zu zukünftegen Drogenabhängigkeete bezeechent.
Noten
- Received August 4, 2011.
- Versioun gouf kritt September 8, 2011.
- akzeptéiert September 23, 2011.
Dës Aarbechte goufen duerch kanadesch Institutiounen vum Gesondheetswëssenschaft Grant RN 014705 op LMC ënnerstëtzt
D'Auteuren deklaréieren net konkurréiere finanziell Interesse.
- Correspondence should be addressed to Lique M. Coolen, University of Michigan, Department of Molecular and Integrative Physiology, Medical Science II, Room 7732B, 1137 E. Catherine Street, Ann Arbor, MI 48109-5663. [Email geschützt]
- Copyright © 2011 d'Autoren 0270-6474 / 11 / 3116473-10 $ 15.00 / 0
Referenze
;
