KOMMENTAIREN: Studie iwwer Sujete mat Hypersexualitéit (Porn / Sex Sucht) bericht Epigenetesch Verännerungen, déi Spigelunge vun deenen an Alkoholiker optrieden. Déi epigenetesch Verännerunge koumen an Genen, déi mam Oxytocin System verbonne sinn (wat wichteg ass a Léift, Bindung, Sucht, Stress, etc.). Héichpunkten:
- Sex / Porno Sucht epigenetesch Markéierer fir den Oxytocin System vum Gehir gesäit ähnlech wéi Alkoholiker
- D'Erkenntnisser vum Study passen mat Kuhn & Gallinat, 2014 (berühmt fMRI Studie iwwer Porno Benotzer)
- Fonnt kéint e dysfunktionnelle Stress System uginn (wat e Schlësselwiessel bei der Sucht ass)
- Alteration an Oxytocin Genen kéinten Afloss op Bindung, Stress, sexueller Funktioun, etc.
Fir méi, liest dësen zimlech techneschen Lay-Artikel: Wëssenschaftler identifizéieren Hormon potenziell verbonne mat hypersexuelle Stéierungen
——————————————————————————————————————————-
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth & Jussi Jokinen (2019 )
Epigenetik, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
mythologesch
Hypersexuell Stéierung (HD) gouf als Diagnos an der DSM-5 proposéiert an d'Klassifikatioun 'Compulsive Sexual Behaviour Disorder' gëtt elo als Impulsregelungskrankheet an ICD-11 presentéiert. HD integréiert verschidde pathophysiologesch Mechanismen; och Impulsivitéit, Zwangsfäegkeet, Dysregulatioun vu sexueller Wonsch a sexueller Sucht. Keng virdrun Etude ënnersicht HD an enger methylation Analyse limitéiert zu microRNA (miRNA) verbonne CpG-Siten. D'Genome breet Methyléierungsmuster gouf a ganz Blutt aus 60 Sujete gemooss mat HD an 33 gesond Fräiwëlleger déi Illumina EPIC BeadChip benotzt. 8,852 miRNA assoziéiert CpG-Säite goufen a multiple linear Regressiounsanalysen vun der Methylation M-Wäerter an eng binär onofhängeg Variabel vu Krankheet Zoustand (HD oder gesonde Bénévolat) ënnersicht, ajustéiert fir optimal bestëmmte Kovariaten. Ausdrockniveauen vu Kandidat miRNAs goufen an déiselwecht Individuen fir Differential Ausdrock Analyse ënnersicht. Kandidat Methylation loci goufen weider fir eng Associatioun mat Alkoholabhängegkeet an engem onofhängege Kohort vun 107 Fächer studéiert. Zwee CpG-Säiten waren Grenzwäit an HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) an cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 war wesentlech méi niddereg ausgedréckt an HD a béid univariate (p <0.0001) a multivariate (p <0.05) Analysen. Cg01299774 methylation Niveauen waren inversely mat Ausdrock Niveau vun MIR4456 (p & Si besteet; 0.01) soll a goufen och differentially an Alkohol Ofhängegkeet methylated (p = 0.026). Gene Zil Prognosioun a Passerelle Analyse huet verroden datt MIR4456 putativ Ziler op Genen preferentiell am Gehir ausgedréckt hunn an déi a groussen neuronale molekulare Mechanismen involvéiert sinn als relevant fir HD ze sinn, zB den Oxytocin Signalwee. Zesummefaassend implizéiert eis Studie e potenzielle Bäitrag vu MIR4456 an der Pathophysiologie vun HD duerch putativ Auswierkung op Oxytocin Signalisatioun.
VUN DER Diskussiounssektioun
An enger DNA-Methylatiounsassociatiounsanalyse an periphere Blutt, identifizéiere mir ënnerschiddlech CpG-Sitë verbonne mat MIR708 a MIR4456 déi wesentlech differenzéiert methyléiert an HD Patienten. Zousätzlech beweise mir datt hsamiR- 4456 assoziéiert Methylatiounslokus cg01299774 differenziell methyléiert an Alkoholabhängegkeet ass, suggeréiert datt et primär mat der Suchtfaktor Komponent an HD observéiert ka ginn.
Fir eis Wëssen, huet kee viregt Pabeier d'Wichtegkeet vum MIR4456 an engem Kontext vu Psychopathologien beschriwwen. Mir identifizéieren datt dës miRNA evolutiv konservéiert ass a Bezuch op déi primär Sequenz Kompositioun a virausgesot Haarpin sekondär Strukturen aus der Aventure vu Primaten. Zousätzlech bidde mir Beweiser datt putativ mRNA Ziler vum MIR4456 preferibel an Amygdala an Hippocampus ausgedréckt ginn, zwee Gehirregiounen déi vum Kühn et al proposéiert ginn. fir an der Pathophysiologie vun HD [5] implizéiert ze ginn.
D'Ofwécklung vum Oxytocin Signaliséierungswee, deen an dëser Etude identifizéiert gouf, schéngt bedeitend implizéiert a ville vun de Charakteristiken ze definéieren HD wéi proposéiert vum Kafka et al. [1], wéi sexuell Wonschdysreguléierung, Zwangsfäegkeet, Impulsivitéit an (sexueller) Sucht. Haaptsächlech vum paraventrikuläre Käre vum Hypothalamus produzéiert a vum posterior pituitary fräigesat, spillt Oxytocin eng wichteg Roll bei der gesellschaftlecher Verknëppung a sexueller Reproduktioun bei béide Männer a Weibchen [59]. Murphy et al. beschriwwen erhéicht Niveauen während der sexueller Arousal [60]. Burri et al. huet fonnt datt intranasal Oxytocin Uwendung bei Männer zu enger Erhéijung vun der Epinephrin Plasma Niveauen während der sexueller Aktivitéit gefouert an eng verännert Perceptioun vun der Arousal [61]. Zousätzlech gouf Oxytocin proposéiert fir d'Aktivitéit vun der hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) Achs während Stress ze inhibitéieren. Jurek et al. observéiert datt Oxytocin receptormediéiert intrazellulär Mechanismen d'Transkriptioun vu corticotropin-befreitende Faktor (Crf) am paraventrikuläre Kär stellen, e Gen staark mat der Stressreaktioun [62].
Verännerungen am Oxytocin Signaliséierungswee kënnen Erklärunge vum Chatzittofis et al. Erklären, déi HPA Achs Dysreguléierung bei Männer mat hypersexueller Stéierung observéiert [3]. Ausserdeem hunn d'Etuden uginn datt Oxytocin kann an der Pathophysiologie vun enger Obsessive-Compulsive Stéierung involvéiert sinn [63]. D'Interaktioun vum Oxytocin mam Dopamin System, der HPA-Achs an dem Immunsystem huet zu der Postulatioun gefouert datt eenzel Differenzen am Oxytocin Niveauen d'Suchtfeelbarkeet beaflossen [64]. Wärend Oxytocin virdru mat der Reguléierung vum gesellschaftlechen an aggressiven Verhalen assoziéiert gouf, huet de Johansson et al. weider demonstriert datt d'genetesch Variatioun am Oxytocin Rezeptor Gen (OXTR) op d'Tendenz beaflosst fir mat Situatiounen mat erhieften Niveauen vun der Roserei ënner dem Afloss vun Alkohol [65] ze reagéieren. Zu gudder Lescht, Brüne et al. ofgeschloss datt d'genetesch Variatioun am OXTR bäidroe ka zur Erklärung vun der Pathophysiologie vun der Grenzperséinlechkeetskrankheet [66], eng Perséinlechkeetspathologie charakteriséiert duerch schwéier Impulsivitéit Dysreguléierung [66].
MIR4456may hunn eng zousätzlech Reguléierungsfunktioun am HD déi net an der aktueller Etude opgedeckt gouf. Am Aklang mat eise Resultater hunn déi fréier Studien Associatiounen gemat vun aberrant männlecht sexuellt Verhalen an Genen involvéiert am glutamatergesche System bei depriméierte Individuen [67]. Weider war eng potenziell Roll vum 3ʹ-5ʹ-zykleschen Adenosin Mono Phosphat (cAMP) Niveauen an der sexueller Empfindlechkeet bei weibleche Ratten gewisen, andeems de Phosphoprotein-32 moduléiert a féiert zu Ännerunge vu Progestin Rezeptoren [68]. Interessanterweis regléiert cAMP och Molekülle verbonne mat Axon Leedung [69], sou wéi de B3gnt1 Gen, wat mat schwaacher sexuellem Verhalen bei männleche Mais verbonne war.
Éischt Artikel iwwer de Studium:
Wëssenschaftler identifizéieren Hormon potenziell verbonne mat hypersexuelle Stéierungen
Eng nei Studie vu Männer a Frae mat hypersexueller Stéierung huet eng méiglech Roll vum Hormon Oxytocin opgedeckt, no de Resultater am Journal publizéiert. EpigeneticsAn. De Finding kéint potenziell d'Dier opmaache fir d'Behandlung vun der Stéierung duerch eng Ingenieursweis fir seng Aktivitéit z'ënnerhalen.
Hypersexuell Stéierung, oder en iwweraktivem Sexdreifwierk, ass als compulsive sexuell Verhalensstéierung unerkannt, opgelëscht als eng Impulsregelungskrankheet vun der Weltgesondheetsorganisatioun. Et kann charakteriséiert ginn duerch obsessive Gedanken iwwer Sex, eng Zwang fir sexuell Handelen ze maachen, e Verloscht vu Kontroll oder sexueller Gewunnechten déi potenziell Probleemer oder Risiken droen. Wärend Prävalenzschätzunge variéieren, weist d'Literatur datt hypersexuell Stéierunge 3-6% vun der Bevëlkerung beaflossen.
Kontrovers ëmfaasst Diagnos well et dacks niewent aner mental Gesondheetsprobleemer geschitt, wat suggeréiert datt et eng Verlängerung oder eng Manifestatioun vun enger existéierender mentaler Stéierung ass. Little ass iwwer d'Neurobiologie hannendrun bekannt.
"Mir hunn eis fir d'epigenetesch Regulatiounsmechanismen hannert der hypersexueller Stéierung z'ënnersichen, sou datt mir kéinte feststellen ob et Markenzeechen huet, déi et vun anere Gesondheetsproblemer ënnerscheeden", seet de Leadautor Adrian Boström vum Departement Neurowissenschaft an der Uppsala Universitéit, Schweden, deen de Studie mat Fuerscher vun der Andrology / Sexual Medicine Group (ANOVA) am Karolinska Institutet, Stockholm, Schweden.
"Fir eist Wëssen ass eis Studie déi éischt fir dysreguléiert epigenetesch Mechanismen vun der DNA Methyléierung an der MicroRNA Aktivitéit an der Bedeelegung vun Oxytocin am Gehir bei Patienten ze implizéieren, déi eng Behandlung fir Hypersexualitéit sichen."
D'Wëssenschaftler hunn DNA Methylatiounsmuster am Blutt vun 60 Patienten mat hypersexueller Stéierung gemooss an hunn et mat Proben aus 33 gesonde Fräiwëlleger verglach.
Si hunn 8,852 Regioune vun der DNA-Methyléierung mat der verbonne MikroRNAs ënnersicht fir all Variatiounen tëscht Proben z'identifizéieren. DNA-Methylatioun kann d'Genausdrock an d'Funktioun vu Genen beaflossen, typesch handelen fir hir Aktivitéit ze reduzéieren. Wou Verännerunge vun der DNA-Methylatioun festgestallt goufen, hunn d'Fuerscher Niveauen vum Genexpressioun vum assoziéierten MicroRNA ënnersicht. MicroRNAs si besonnesch interessant well se d'Blutt-Gehir-Barriär duerchgoe kënnen an den Ausdrock vu bis zu e puer honnert verschidde Genen am Gehir an aner Tissue moduléieren oder degradéieren.
Si hunn och hir Resultater mat Proben aus 107 Sujete verglach, 24 vun deenen Alkohol-ofhängeg waren, fir eng Associatioun mat Suchtverhalen ze entdecken.
Resultater identifizéiert zwee Regiounen vun DNA déi an hypersexual Stéierunge Patienten geännert goufen. Normal Funktioun vun der DNA-Methylatioun gouf gestéiert an en assoziéierten MicroRNA, involvéiert an der Genesilencing, gouf fonnt datt et ënner ausgedréckt gouf. Analyse verroden datt d'MicroRNA identifizéiert, MicroRNA-4456, zielt Genen, déi normalerweis op besonnesch héijen Niveauen am Gehir ausgedréckt ginn an déi an der Reguléierung vum Hormon Oxytocin involvéiert sinn. Mat Gen-Silencing reduzéiert, kann Oxytocin erwaart ginn op héijen Niveauen, obwuel déi aktuell Etude dëst net bestätegt.
Et gouf a spezifesche Vole a Primataarten gesi gesinn den Neuropeptid Oxytocin spillt eng zentral Roll bei der Reguléierung vum Pair-Bindungsverhalen. Virdrun Studien hu bewisen datt Oxytocin mat der Reguléierung vun der sozialer a Paarverbindung, sexueller Reproduktioun a aggressivem Verhalen bei béide Männer a Fraen assoziéiert ass. De Verglach mat alkohol-abhängige Sujete verëffentlecht déi selwecht DNA Regioun wesentlech ënner-methyléiert, wat suggeréiert datt et haaptsächlech mat de Suchtfaktor Komponente vun hypersexueller Stéierung assoziéiert ka ginn, wéi Sex Sucht, dysreguléiert sexueller Wonsch, Zwang an Impulsivitéit.
"Weider Fuerschung wäert gebraucht ginn fir d'Roll vu MicroRNA-4456 an Oxytocin bei hypersexueller Stéierung z'ënnersichen, awer eis Resultater suggeréieren datt et derwäert wier d'Undeeler vun Drogen a Psychotherapie z'ënnersichen fir d'Aktivitéit vun Oxytocin ze reduzéieren", seet de Professer Jussi Jokinen aus Umeå Universitéit, Schweden.
D'Autoren bemierken datt eng Begrenzung vun der Studie ass datt de mëttleren Ënnerscheed an der DNA-Methyléierung tëscht hypersexueller Stéierpatienten a gesonde Fräiwëlleger nëmme ronderëm 2.6% war, sou datt den Impakt op physiologesch Verännerunge a Fro gestallt ka ginn. Wéi och ëmmer, e wuessend Kierper vu Beweiser suggeréiert datt just subtile Methyléierungsännerungen eng breet Konsequenze fir komplexe Bedéngungen wéi Depressioun oder Schizophrenie hunn.
###
D'Studie gouf finanzéiert duerch e regionale Vertrag tëscht der Umeå Universitéit an dem Västerbotten Grofschaftsrot (ALF) an duerch Stipendië geliwwert vum Stockholm County Council wéi och vun der schwedescher Research Foundation, der Åhlens Foundation, der Novo Nordisk Foundation, an der schwedescher Brain Research Grënnung.
Zweet ARTIKEL IECH DE STUDIE:
Epigenetesch Ännerunge verbonne mat Hypersexueller Stéierung an Suchtfaktor Verhalen
MedicalResearch.com Interview mam: Adrian E. Boström MD, am Numm vun den Autoren
Departement Neuroscience, Uppsala Universitéit, Schweden
MedicalResearch.com: Wat ass den Hannergrond vun dëser Etude?
Äntwert: Wärend Prävalenzschätzunge variéieren, weist d'Literatur datt hypersexuell Stéierung (HD) Afloss op 3-6% vun der Bevëlkerung. Awer kontrovers ëmfaasst d'Diagnos a wéineg ass iwwer d'Neurobiologie hannendrun bekannt.
Hypersexuell Stéierung gouf net virdru mat Epigenomie an Transkriptomik an enger hypothesefräi Studie Approche ënnersicht a wéineg ass bekannt iwwer d'Neurobiologie hannert dëser Stéierung. Mir hunn ënnersicht ob et epigenetesch Verännerunge goufen, déi d'Gen Aktivitéit an Ausdrock bei hypersexuellen Stéierungen (HD) Patienten beaflossen an eng dysreguléiert MicroRNA identifizéiert hunn, déi ugeholl gëtt, de Mechanismus vun der Handlung vum Hormon Oxytocin am Gehir ze beaflossen.
Oxytocin ass bekannt breet Verhalen Aflëss ze hunn. Fir de beschte vun eisem Wëssen, huet keng fréier Studie Beweiser fir eng Associatioun tëscht DNA Methylatioun, MicroRNA Aktivitéit an Oxytocin an hypersexueller Stéierung. Eis Erkenntnisser verdéngen weider Fuerschung an der Roll vum MIR4456 a besonnesch Oxytocin bei hypersexueller Stéierung. Weider Studie si gebraucht fir d'Roll vun Oxytocin am HD ze bestätegen an z'ënnersichen ob d'Behandlung mat Oxytocin-Antagonist Medikamententherapie positiv Effekter fir Patienten hätt, déi un hypersexueller Stéierung leiden.
MedicalResearch.com: Wat sinn d'Haaptfindungen?
Äntwert: - An dëser Etude hunn iwwer 8000 ënnerschiddlech DNA-Methylatioun sekvenséiert an enger hypothese-freier an doduerch onbestänneg Manéier. Dofir ware mir intresséiert an iwwerrascht eng staark dysreguléiert MikroRNA Zilgen ze identifizéieren haaptsächlech am Gehir ausgedréckt an déi an de wichtegen neuronale molekulare Mechanismen involvéiert sinn, déi als relevant fir hypersexuell Stéierung geduecht sinn, zB den Oxytocin Signaliséierungswee. Dëst microRNA schéngt och evolutiv duerch ganz Primaten konservéiert ze sinn, wat och en interessant an onerwaartent Fest ass.
MedicalResearch.com: Wat solle Lieser aus Ärem Bericht huelen?
Äntwert: Hypersexuell Stéierung ëmfaasst verschidde pathophysiologesch Mechanismen abegraff Impulsivitéit, Zwangsfäegkeet, Dysregulatioun vu sexueller Wonsch a sexueller Sucht. Dëst kann esou interpretéiert ginn datt hypersexuell Stéierung Suchtfaktor Elementer enthält, awer ass net als exklusiv eng Sucht ze gesinn. Eis Resultater, am Liicht vum Crossover mat Alkoholabhängegkeet, suggeréieren datt MIR4456 an den Oxytocin Signaléierungswee primär mat der Suchtfaktor Komponent vun der hypersexueller Stéierung involvéiert kënne sinn. Weider Studien sinn gebraucht fir dëst voll ze bestätegen.
MedicalResearch.com: Wéi eng Empfehlungen hutt Dir fir zukünfteg Fuerschung als Resultat vun dëser Aarbecht?
Äntwert: Eis Resultater motivéieren weider Fuerschung an der Effizienz vun, zum Beispill, Oxytocin, déi Medikamentertherapie an hypersexueller Stéierung reguléieren, déi zu neie Behandlungsoptioune bäidroe kënnen fir de klineschen Ausgang vun de Betraffenen ze verbesseren. Zousätzlech identifizéiere mir eng spezifesch microRNA (miRNA) fir déi zukünfteg potenziell miRNA reguléierend Medikamenter an hypersexueller Stéierung getest kënne ginn.
MedicalResearch.com: Gëtt et eppes anescht Dir géift addéieren?
Äntwert: Eis DNA ass genetesche Code fir Genen, déi a verschidde Sequenzen vun Aminosäuren iwwersetze genannt Proteinen. Proteine stellen als Haaptbestëmmungselement vun all Liewewiesen duer. Eis DNA gëtt geierft a ännert sech net mat der Zäit. Dës Studie bezitt sech awer op Epigenetik, dat sinn Ännerungen déi d'Genaktivitéit an den Ausdrock beaflossen. Dës epigenetesch Aktivitéite verännere sech mat der Zäit a kënnen a bestëmmte Krankheeten dysreguléiert ginn. Et gi verschidde epigenetesch Mechanismen.
An dëser Etude hu mir DNA Methylatioun studéiert (e Prozess bekannt fir d'Genausdrock ze beaflossen, dat heescht d'Quantitéit vun engem Gen dat an e Protein iwwersat gëtt) an d'MicroRNA Aktivitéit (kuerz net kodéierend Gene Segmenter déi d'Iwwersetzung vun e puer honnert beaflosse kënnen verschidde Genen).
Am Verglach vu Patienten mat hypersexueller Stéierung mat gesonde Fräiwëlleger, hu mir eng DNA Methyléierungssequenz identifizéiert fir wesentlech an hypersexueller Stéierung geännert ze ginn. Fir d'Bedeitung vun dësem Opklärung festzestellen, gouf déiselwecht DNA Sequenz weider bewisen datt se an Themen mat Alkoholabhängegkeet dysreguléiert gouf, wat suggeréiert datt et primär mat der Suchtfaktor vun der hypersexueller Stéierung assoziéiert ka ginn. Déi identifizéiert DNA Methylatiounssequenz gouf mat engem MicroRNA genannt (microRNA 4456; MIR4456) assoziéiert, a weider Analyse huet gewisen datt dës DNA Methylatiounssequenz d'Quantitéit vum MIR4456 beaflosst déi produzéiert gëtt. Ausserdeem, an der selwechter Studiegrupp, demonstréiere mir datt MIR4456 a wesentlech méi gerénger Quantitéit an hypersexueller Stéierung existéiert am Verglach zu gesonde Fräiwëlleger, wat suggeréiert datt geännert DNA Methylatiounsmuster an hypersexueller Stéierung beaflosst an dréit zur Erklärung vun der observéierter Dysregulatioun vu MIR4456 bäi. Als microRNA: s theoretesch fäeg sinn e puer honnert verschidde Genen ze viséieren, hu mir Computeralgorithmen benotzt fir ze verroden datt MIR4456 Genen zielt déi am Gehir preferentiell ausgedréckt sinn an déi a gréisser neuronale molekulare Mechanismen involvéiert sinn als relevant fir HD, z. B. den Oxytocin Signalweeër. Eis Erkenntnisser verdéngen weider Fuerschung an der Roll vum MIR4456 a besonnesch Oxytocin bei hypersexueller Stéierung. Weider Studie si gebraucht fir d'Roll vun Oxytocin am HD ze bestätegen an z'ënnersichen ob d'Behandlung mat Oxytocin-Antagonist Medikamententherapie positiv Effekter fir Patienten hätt, déi un hypersexueller Stéierung leiden.
Awer onverëffentlecht Daten, déi fir eng getrennte Follow-up Studie geduecht sinn, weisen eng héich signifikant Erhéijung vun Oxytocinniveauen bei Patienten mat hypersexueller Stéierung am Verglach zu Kontrollen, an eng bedeitend Reduktioun vun Oxytocinniveauen no der Kognitiver Behaviourtherapiebehandlung, staark implizéiert eng kausal Roll vun Oxytocin am hypersexueller Stéierung an d'Fuerderungen an dëser Etude presentéiert vill méi staark ze maachen. Dës virleefeg Resultater goufen als e spéidende Briechende Poster an der Society of Biological Psychiatry Versammlung am Mee 2019 presentéiert an och als Poster an der ACNP am Dezember 2019 ofginn.
Zitat:
Adrian E. Boström et al., Hypermethylation-assoziéiert Downregulatioun vu MicroRNA-4456 an hypersexueller Stéierung mat putative Afloss op Oxytocin Signalisatioun: Eng DNA-Methylatiounsanalyse vu miRNA Genen, Epigenetics (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
