Lesionen vun der medezinescher Préfrontal cortex verursaachen schlecht sexuell Verhalen an männleche Ratten (2010)

COMMENTAIREN:

Biol Psychiatry. 2010 Jun 15;67(12):1199-204. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.12.029.

Davis JF, Loos M., Di Sebastiano AR, Brown JL, Lehman MN, Coolen LM.

Source

De Department of Cell Biology, University of Cincinnati, Cincinnati, Ohio, USA.

mythologesch

HÄRMINN:

An inability to inhibit behaviors once they become maladaptive is a component of several psychiatric illnesses, and the medial prefrontal cortex (mPFC) was identified as a potential mediator of behavioral inhibition. The current study tested if the mPFC is involved in inhibition of sexual behavior when associated with aversive outcomes.

METHODS:

Mat männleche Ratificatiounen, Effekter vu Léisen vun den infralimbeschen a prelimbesche Gebidder vun der mPFC iwwer d'Expression vum sexuellen Verhalen an d'Kapazitéit fir d'Matfaassung z'erreechen, goufen mat engem Paradigma vun der Copulatioun-contingent Aversion getest.

RESULTATER:

Medial prefrontal cortex lesions did not alter expression of sexual behavior. In contrast, mPFC lesions completely blocked the acquisition of sex-aversion conditioning and lesioned animals continued to mate, in contrast to the robust behavioral inhibition toward copulation in mPFC intact male animals, resulting in only 22% of intact male animals continuing to mate. However, rats with mPFC lesions were capable of forming a conditioned place preference to sexual reward and conditioned place aversion for lithium chloride, suggesting that these lesions did not alter associative learning or sensitivity for lithium chloride.

CONCLUSIONS:

Déi aktuell Etude weist datt Déieren mat mPFC Läsionen méiglecherweis fäeg sinn d'Associatiounen mat aversive Resultater vun hirem Verhalen ze bilden, awer net d'Fäegkeet hunn d'Sich vu sexueller Belounung z'ënnerdrécken am Gesiicht vun aversive Konsequenzen. Dës Donnéeë kënne zu engem bessere Verständnis vun enger gemeinsamer Pathologie bäidroen, déi ënner Impuls Kontrollstéierunge stinn, well compulsive sexuell Verhalen eng héich Prevalenz vu Komorbiditéit mat psychiatresche Stéierungen a Parkinson Krankheet huet.

dem Wieler

De medial Préfrontal cortex (mPFC) ass an vill méi héije Funktiounen vun dem Mamméierséiersystem involvéiert déi Reguléierung vun emotionaler Erfaassung, Angstzäite wéi Verhalen a Verhalensflexibilitéit an Décisiounen (1-5). D'Präiss-baséiert Entscheedungsprozess ass vun enger neuronaler Schaltung kontrolléiert ginn, déi aus dem mPFC, Amygdala a Striatum besteet (6), an där de mPFC als "Top-down" Controller vun dësem Prozess handelt (7,8). Eng zentral Feature vun der Belounung baséierter Entscheedungsféierung ass d'Fähigkeit, Relatiounen mat der Zäit "Response-outcome" ze verfolgen (9). Op esou Aart, wann Konsequenzen mat enger Verhalensaktioun verännert ginn, fänkt d'Hähnegkeet vun dësen Aktiounen ëm. Dëst Resultat eng positiv Verhaltens Adaptatioun, an dës Äntwert hänkt vun der intakt mPFC Funktioun (8, 10). Eng Onméiglechkeet, Verhalensaktiounen z'änneren, wann se zu enger negater Konsequenz féieren, ass e Symptom fir eng Vielfalt vu süchteg Stéierungen (11-15).

Rodent männlech Sexualverhalen ass en natierlecht Belohnung-baséiert Verhalen an deenen d'Response-Outcome Bezéiungen iwwerwaacht ginn fir den Ziel vun der Copulatioun ze erzielen (16). However, male rats abstain from copulating when sexual behavior is paired with the aversive stimulus lithium chloride (LiCl; 17, 18). mPFC activity has been correlated with male sexual behavior in rodents (19-25) a Mënschen (26). Déi exakt Roll vun der mPFC am sexuellen Verhalen bleift onkloer. D'Zil vun der momentaner Etude war d'Charakteristike vun den Effekter vu mPFC-Läsionen op den Ausdrock vu sexueller Behorf, an iwwer d'Akquisitioun vun der Behaviorsthemmung géint de Sexualverhalen an de Ratschläge mat engem Modell vu copulative-contingent Aversion. Lesions beinhalt d'infralimbesch (IL) a prelimbesche (PL) Kären vum mPFC, wéi dës Subregiounen gewise gi fir an de Gehirergebidder projizéieren ze regelen, déi an der Regulatioun vum sexuellen Verhalen involvéiert sinn (20). Results from this study show that intact mPFC function is not required for normal expression of sexual behavior. Instead, the results support the hypothesis that mPFC regulates the execution of behavioral inhibition towards sexual behavior once this behavior is associated with aversive outcomes.

MATERIAL A METHODEN

Déieren

Adult männlech (250-260 Gramm) Sprague Dawley Ratten, déi aus Harlan Labs (Indianapolis) gewunnt sinn, goufen individuell an engem kierperlech beleidegten Raum op e riichtverännert hell / donkel Zyklus (12: 12 h, hell op 10 AM) bei enger Temperatur vu 72 ° F. Liewensmëttel a Waasser waren alleng méiglech. Ovariectomiséiren, Östrogen (sc silastesch Kapsel mat 5% 17-Beta-Estradiolbenzoat) a Progesteron (Sc Injektioun 500 μg am 0.1 ml Sesamöl) Gréisst Sprague Dawley-Rass (210-225 Gramm) gi bei all Matching Tests benotzt, déi Et huet véier Stonne no der Ausdehnung vun der donkeler Period ugefaang an de Verhalensfuere gouf an engem rechteckegen Plexiglas Testkäpa (60 × 45 × 50 cm) ënner enger dëm roude Beleidegung gemaach. All Prozeduren goufen vum Animal Care and Use Committee vun der University of Cincinnati, University of Western Ontario Animal Care Komitee anerkannt. Si hunn den NIH a CCAC Richtlinnen iwwer d'Wirbeltier an der Fuerschung iwwerpréift.

Lesion Surgery

D'Déiere goufen an enger 1-ml / Kg Dosis (87 mg / kg Ketamine a 13 mg / kg Xylazin) anästhetiséiert. D'Diere goufen an engem stereotaxesche Apparat platzéiert (en Instruktiounen, Tujunga, USA), en Zousaz gouf gemaach fir den Schädel ze weisen, an d'Löcher goufen iwwer d'Injektiounsplazen benotzt mat engem Dremmel-Drill (Dremmel, USA). D'Ibotinsäure (0.25μl, 2% zu PBS) gouf bilateral benotzt mat zwee Injections bei verschidden dorsoventralen Koordinaten infizéiert, iwwer e puer 1.5-Periodnementer mat enger 5μl-Hamilton-Sprëtzur bei den folgenden Koordinaten relancéiert op Bregma (mat Schëllel horizontal horizontal): Fir PL an IL Linnen: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 a -2.5. Sham-Läsionen goufen mat de selwechten Methoden ausgeführt, awer mat Benotzungsinstruktiounen (PBS). All Déieren goufen erlaabt fir 7-10 Deeg virum Versucheskontroll ze erholen.

Design

Expression vum sexuellen Verhalen

PL an IL-Läsionen goufen an Déieren gemaach, déi sexuell naiv an der Operatioun waren. No der Erhuelung konnten d'Déieren erlaabt d'Zäit pro Woch ze verbannen, bis e Display vun enger Ejakulatioun war, fir ganz véier Woche virdrun op Chirurgie. D'Ënnerscheeder an der sexueller Parameter (dh Latenz fir Mount, Intromission, Ejakulatioun, Zuel vu Mounten an Instrumenter) an all Experiment goufen analyséiert mat engem One-Way ANOVA mat Lysiounsoperatioun als Faktor. Post hoc Vergläicher goufen iwwer Fishers PLSD Tester gemaach, alles mat 5% Bedeitungsniveau.

Elevated Plus Maze Experimenter

Déieren mat Lëftungen oder Schambehandlungen goufen op dem erhéigen Plus-Labyrinth (EPM) getest. Dësen Test war fënnef Wochen duerno Operatioun an eng Woch duerno de leschte Matching Sessioun. D'EPM gouf aus klore Plexiglas gemaach an aus bestëmmten 4 Waffen vun der selwechter Längt aus engem Zentrumsfeld erausgestallt, deen d'Form vun engem Plusmatch gemaach huet. Zwee Waffen vum Labyrinth sinn op d'äusseren Ëmfeld gefeiert ginn an d'aner zwee Waffen vum Labyrinth sinn mat däischteren Fluchhafen (40cm héich) geschat, déi iwwert d'ganz Längt vum Aarm gespuert hunn. Grenzen tëscht dem Mëttelraum an de Waffen goufen duerch schwaach Streifen op de Waffen vu 12cm aus der Mëtt vum Labyrinth festgeluecht. D'EPM Tester goufen ënner Dimensioun Beleidegung, 1-4 Stonnen, no der Ofdreiwung vun der donkel Period. D'Ënnerscheeder tëscht Scham a Lëftetéier goufen ermëttelt iwwer Studententest-Tests bei 5% Bedeitungsniveau.

Conditioned Sex Aversion

D'männlech Ratten goufen dräi Treffpunktes ënnerleien fir sexuell Erfahrung virun der Lëftung oder Schamurgie ze gewannen. Déieren, déi sech op e mindestens zwou vun dräi Préoperatiounsplattformen ofgestëmmt hunn, goufen an dëser Studie agefouert an iwwer random gedeelt iwwer 4 experimentelle Gruppen: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline a Lesion-Saline. Lesion oder Scham Chirurgien goufen 3 Deeg no der lescht Trainingssitzung gemaach. D'Diere sinn erlaabt fir eng Woch no der Operatioun ze erholen ier e Konditioune begleet hunn. Während den Konditiounsgeriicht hu sech d'Halschent vun den Schäffel an de lesionéierter Männer direkt nodeems d'Mathematik (Sham-LiCl a Lesion-LiCl) zougewisen, während déi aner Hälschent vun Schäffe gestridden huet wéi Kontrollen an d'Salzlinn direkt direkt mat der Mathematik (Sham-Saline an Lesion-Saline). Um Konditiounsdag 1 goufen d'Déieren op eng Ejakulatioun kennegeléiert a goufen an enger Minutt uginn no der Ejakulatioun mat enger 20ml / Kg Dosis vun entweder 0.15M LiCl oder Salz z'erreepmen an duerno nees an hir Hauskäschte plazéiert. Am Muer zum Konditiounsdag 2 sinn all Männer geschwächt ginn an d'salinéiert konditionnéiert Déieren hunn eng 20ml / Kg Dosis vu 0.15M LiCl gegeben, während LiCI konditionéiert Déieren duerch eng gläichwäerteg Dosis Salzlinn injizéiert goufen. Dëse Paradigma ass während zwanzeg Follow-Deeg Deeg zéng komplette Conditionnéierungssitzungen repetéiert. Parameteren vum sexuellen Verhalen waren bei all Prozess gespaart. D'Ënnerscheeder an den Prozenten vun Déieren, déi Affekter an Intromë renoune waren oder Ejakulationsfäegungen analyséiert goufen fir all Prozess mat der Chi-Square-Analyse mat engem 5% -Kriibsniveau. Well keng Ënnerscheeder tëscht Sham-Saline a Lesion-Saline-Gruppen an irgendegem Parameter fonnt goufen, goufen dës zwee Gruppen fir statistesch Analyse (n = 9) kombinéiert a waren am Verglach mat dem Lesion-LiCl oder der Sham-LiCl-Grupp verglach.

Conditioned Place Preference

Sexuell naiv Tieren hunn dës Chirurgie wéi d'Beschreiwung uewe scho beschriwwen a konnt erreechbar sinn fir eng Woch virum Verhalensprüfung. All Verhale vu Testdéieren huet 4 Stonne no engem Begrëff vun der donkel Period agefouert. D'Konditiounsgeriicht war opgedeelt an dräi Kammern mat enger neutraler Zentralkamera. Eng Säit vun der Kammer hat weemlech Maueren an e Gréisstbuden, während déi aner Säit schwaarz war mat Edelstahl Stäbchen als Buedem, war de Mëttelpunkt grau mat de Plexiglas Flooring (Med Associates, St. Albans, VT). Eischtens ass e Viraussetzungsprozess gemaach fir e Virgesinn fir all Individuum ze féieren, ier d'Konditionatioun beginn, all d'Déiere goufen fënnef Minutten laang ouni fräiem Zougang zu allen Kammern an d'Mëttelkammer plazéiert an d'Gesamteem Zäit an all Kammer verbannt. Am nächsten Dag, dh Konditiounsdag 1, Männer, déi zu enger Ejakulatioun an hirem Heemechtskierp matgeholl goufen, op déi se direkt un d'éischt an d'éischter Kéiers vun dräi Deeg ouni Zougang zu den anere Kammerplazen platzéiert goufen oder an hir ursprénglech virgestallt Chamber Drësseg Minuten ouni viru sexuellen Verhalen. Um zweeten Konditiounsdag waren Männer déi entgéintgesinn. Dëse Konditiounsparadigma gouf erëmfonnt. Am nächsten Dag gouf e Post-Test gemaach, dee prozess mat der Viraussetzung identesch ass. Zwee separate Wäerter goufen benotzt fir ze bestëmmen, ob mPFC-Lëftbefeier eng bedingte Plaz Präferenz fir Sex gemaach. Déi éischt Punkt war de Differenzpunkt, definéiert als den Ënnerscheed tëscht der Zäit an der ursprénglech bevorzugter Kammer an der Zäit an der éischter net-bevorzugter Kammer. D'Virdeeler vun der Präferenz war definéiert wéi d'Zäit, déi an der ufanks net-bevorzugter Kammer verbraet ass, geteilt duerch d'Zäit, déi an der ufanks net-bevorzugter Kammer verbraucht goufen an déi Zäit an der ursprénglech bevorzugte Kammer. D'Virbereedung an d'Differenz Scores goufen fir all Déieren tëscht Pre-Test a Postprüfung mat paarte Studenten-T-Tester mat 5% Signifikanzniveau vergleichen. Déi fréier Studien hunn bewisen, datt d'Resultater mat enger gudder Konditioun gebonnen Präferenz mat dësem Paradigma sinn, an datt Kontroll Kontrollen net zu Verännerunge vun der Präferenz féieren (27-29).

Conditioned Place Aversion

Sexuell naiv Tiere hunn Léier- oder Sham-Chirurgie gemaach, wéi et uewe beschriwwe war an d'Erlaabnes fir eng Woch virdrun d'Verhaltensprüfung erholen. All Verhale vu Testdéieren huet 4 Stonnen no der Ofdreiwung vun der Liichtperiod ugefaang. Am Gebrauch vun de CPP-Apparat, déi uewe scho beschriwwe goufen, goufen LiCz oder Spullinjektiounen mat der éischter bevorzugt oder net-bevorzugter Kammer zwéi während zwéi Konditiounsproblemer an enger entgegengelter Manéier gepackt. Virbereed- an Post Tester sinn an Daten analyséiert wéi déi hei beschriwwe mat zwéi Paart Student T-Tester mat 5% Bedeitungsniveau analyséiert.

Lesioun Verifikatioun

Fir Lysie verifizéiert Déieren vernéiert transcardiell mat 4% Paraformaldehyde a Gehirn getrennt (coronal). Sections goufen an den Neuronalmarker NeuN benotzt fir en primäre Antiserum bei der Inkubatiounsléisung ze realiséieren, déi NewN (monoclonal anti-NeuN-Antiserum, 1: 10,000, Chemicon) a Standard-Immunoperoxidase-Methoden erkennt (19). D'Lokalitéit an d'Gréisst vun den iboteno-Läsionen bestëmmt d'Analyse vum Gebitt un der NFP-Sektioun nozefuerschen, déi aus Neuron Neuron gefierft sinn. Lesions vum mPFC hunn typesch eng Distanz vu AP + 4.85 bis + 1.70 relativ zu Bregma (Figure 1A-C). D'Läsionen goufen als komplett bezeechent datt 100% vun der IL an der 80% vun der PL zerstéiert goufen, an nëmmen Déieren mat kompletten Lëssen goufen an statisteschen Analysen erfaasst (Geschlechtverhalen Experiment, Lëftung n = 11, Scham n = 12; EPM Experiment, = 5, Scham n = 4; konditionnéiert Sex Aversioun Experiment, Scham-Salina n = 4, Sham-LiCl n = 9, Lysiesssalin n = 5, Liess-LiCl n = 12; konditionéiert Plazpräferenzexperiment, Lëftung n = 5 , konditionnéiert Plaz Aversion Experiment, Scham n = 12, Lëftung n = 9).

Figure 1   

A) Schematescher Zeechnen vum Koronalabschnëtt duerch den mPFC, déi de allgemenge Standort vun all (45). B-C) Biller vum Koronalabschnëtt fanne fir NeuN vum representativen Scham (B) a Lëftung (C) Déier. D'Arrows weisen op d'Lokalitéit vun der ...

RESULTATER

Sexuell Verhalen

PL / IL-Läsionen beaflosst keng sexuell Parameter, déi bei Männer gepréift ginn, déi sexuell naiv an der Operatioun waren (Figure 1D-F). An der Verëffentlechung waren keng Effekter vu PL / IL-Läsionen am sexuellen Verhalen an de sexuell erfuerene Männer, déi am Conditionnelsexperiment experimentéiert goufen, an der éischter Versammlung fonnt, also virun der Liquidatioun vu LiCl mat sexuellem Behuele (Table 1). Duerfir hunn PL / IL-Läsionen keng sexuell Verhalen onofhängeg vun der sexueller Erfahrung beaflosst.

Table 1   

D'Latencies (an e puer Sekonne) op Mount (M), Intromiséierung (IM), Ejakulung (Ej) an Scham (n = 13) a PL / IL-Lounsejénger (n = 16) während dem éischte Coup mat der Konditionéierung vum Aversion Paradigma. PL / IL-Läsionen huet keen Afloss op d'sexuell Verhalen ...

Elevated Plus Maze

Am Accord mat virdrun (27-29), männleche Ratifizéiert mat mPFC Liesen Männer hunn méi Einträg an de Waffen vum EPM méi wéi d'Kontrollen (Figure 1G), wat suggeréiert datt d'mPFC-Funktioun kritesch ass fir Situatiounen, déi Risikobeurseffizienz brauch.

Konditiounsgesetz Aversioun

Effects of LiCl Conditionnéieren op sexuell Verhalen

LiCI Conditioning huet e wesentlechen Reduktioun vun den Prozentsaache vu Schammeeschteren, déi Affekter, Introméen oder ejakulatioun am Verglach mat Schamsalin kontrolléiert hunn (Figure 2A-B). Awer mPFC Läsionen hunn déi Hemmung komplett verursaacht vu LiCI. Chi-square Analyse erënnert signifikante Differenzen tëscht Gruppen fest, déi an de Prozenter vun Déieren festgestallt goufen, déi Mënztemitt (Figure 2A), Instrumenter (net gezeechent, Daten identesch sinn Figure 2A) oder Ejakulen (Figure 2B). Besonnesch Prozent vun Männer, déi Manifestatiounen, Intromëen oder Ejakulatioun viséiert waren, waren deeler vun der Sham-LiCl Gruppe am Verglach zu Saline-behandelte Kontrolltier (Sham a Lesion), wat e schändlechen Effekt vun der LiCl-Conditionéierung bei der Copulatioun an Scham Tiere verursaacht. Am Contrôle wier et keen Effekt vu LiCl-Conditionnel an Lesion-LiCl Männer (Figuren 2A-B). Dofir ass d'mPFC-Funktional fir d'Akquisitioun vun enger bedingten Inhibitioun vum sexuellen Verhalen kritesch. Allerdéngs ass et méiglech, datt PL / IL-Läsionen associativ Léiere mat sexueller Beloun verknäppt, also an enger separater Studie vun de PL / IL-Läsionen iwwer d'Acquisitioun vun enger bedingten Plaz Präferenz fir sexuelle Belounung getest.

Figure 2   

A) Prozentsaz vun Déieren déi Mounts ugewisen oder B) ejakuléiert wärend der Kopulatioun kontingent Aversiounsprozedur ausgedréckt iwwer all 10 Verspriechen a Scham oder PL / IL läsionéiert männlech Ratten. * bedeit e wesentlechen Ënnerscheed (p <0.05) tëscht Schimm LiCl ...

Conditioned Place Preferenz an Aversioun

Ratten mat mPFC Läsionen gewisen normaler assoziativ Léieren vu kontextuellen Signaler mat sexueller Belounung gepaart, wéi et duerch eng erhéicht Differenz Score a Präferenz Score während dem Posttest (Figure 3A-B). Ausserdeem huet d'Läsionen keen associativ Léieren vu kontektuellen Signaler mat LiCl-induzéierten Malaise geännert, duerch signifikante Verloschter am Ënnerscheed a Präferenzstonnen während der Posttest bezeechent (Figure 3C-D).

Figure 3   

C) Präferenz Score berechtegt als Prozentsatz vun der totaler Zäit, déi an der parlamentarescher Verfaassung während Préistest an Posttest an PL / IL verréngert Ratten berechent gëtt. * = p = 0.01 am Verglach mam Prätest. D) Differenznobel berechent als Zäit (Sekonnen) a gepairt Kammer minus Zäit ...

Diskussioun

An dëser Studie maachen mir mellen datt d'Läsionen vun der IL an der PL-Regioun vum mPFC keen Auswierkunge vum Ausdrock vu sexueller Behorf hunn, an och net d'Acquisitioun vun enger bedingten Plaz Präferenz fir sexuelle Belounung. Amplaz datt d'Läsionen d'Akquisitioun vu konditionnéierten Sex-Aversioun verhënneren. Dës Resultater hunn funktionell Beweiser fir d'Hypothesen, datt d'Kapazitéit adaptiven Verhalensregelungen adaptéiert gëtt duerch d'IL- a PL-Subregiounen vum mPFC geregelt.

Déi virgesinnte Daten aus eisem Laboratorium weisen datt mPFC Neuronen während dem sexuellen Verhalen an männleche Ratten aktiv sinn (20). Allerdings sinn d'mPFC-Lëftkriibs bei dëser Etude vun der Schamkontroll-Ratten an irgendeng vun den analyséierte Parameteren vum sexuellen Verhalen unzittlech. Am Accord mat virdrun (30, 32) mPFC Läsionen hunn anxiolytesch Effekter produzéiert wéi vun der Performance op dem erhielten Plus Maze bezeechent, wat eis beweist, datt eise Lénksprotokoll effektiv ass. Dofir hunn d'aktuell Resultater eng Aktivatioun vun de IL- a PL-Divisiounen am mPFC während dem sexuellen Verhalen nodenken net fir normale Expressionë vum sexuellen Verhalen. Am Géigesaz zu enger fréiere Studie vu Agmo a Mataarbechter huet demonstriert datt d'Belästegung vum anteriellen Cingulerplang (ACA) d'Mount an d'Instrumenter Latenz erhéicht huet an de Prozentsaz vu Männer, déi sech kopéiert (reduzéiert)25). Dofir ass et méiglech, datt d'ACA eng Roll bei der Leeschtung vu sexueller Behorf spillt, während IL a PL Regiounen d'Inhibitioun vum Verhale vermëttelen, wann sämtlech aversive Resultater verbonne sinn.

Obwuel mPFC-Laaschtes gemellt sinn, ginn ënnerschiddlech verschidde Formen vun der Erfaalungskonsolidéierung (33, 34), d'Effekter vu mPFC-Läsionen iwwer Verhalensinhibibilitéit, déi hier gemellt hunn, kënnen net fir Lektris Defizite opgeschriwwe ginn. An engem getrennten Satz Experimenter mPFC Léierpersonal get gepréift fir d'Fähegkeet fir eng konditionnéiert Plaz Präferenz fir de Sexualverhalen ze grënnen. Gnodebidder ass Associativ léieren intakt an mPFC Léierjusen wéi dës Männer konnten an enger conditionnéierter Plaz Präferenz fir eng sexuell belibeg Kombinatiounskamera bilden. Dëst Gefill ass am Aklang mat fréiere Studien iwwer d'Roll vun der PL oder komplette mPFC fir d'Acquisitioun vun psychostimuléiert induzéiert CPP (35, 36), En plus assoziativ Léier fir den Aversive-Reiz LiCl net beaflosst vu mPFC-Läsionen, konsequent mat de fréiere Rapport, datt PFC-Läsionen d'Akquisitioun vu konditionnéierte Geschmaach Aversion verhënneren (34). Zesumme mat dëse Daten beaflossen datt déi virdrun observéiert Aktivatioun vun de PL / IL Ënnerdiepter innerhalb der mPFC (20) sinn net néideg fir d'Acquisitioun vun der Beloun ass Associativer Léieren z'ënnerstëtzen, awer fir d'Uwendung vun dëser Informatioun noutwendeg, wéi et der Veraarbechtung vun der Verhalensregelung betreffen. Dëse Begrëff ass am Aklang mat der aktueller Diskussioun, datt d'intakte IL Funktioun noutwenneg ass fir iwwer Erzéier a Inkitatiounen ze iwwerwaachen an ze handhaben, déi Informatiounen iwwer d'Belounung vun Avancionnormen vermittelt (37). Doriwwer ass Déieren mat PL (35) oder IL (8, 37, 38) Läsionen weisen normale Ausléiser Léieren trotz enger Onméiglechkeet, dës Informatioun ausnotzen fir objektesch Entscheedungen ze huelen.

An der Conclusioun weist d'aktuell Studie datt Diere mat mPFC-Läsionen wéi méiglech sinn, d'Associatiounen mat deiregen Resultater vun hirem Verhalen auszetauschen, awer net d'Fähigkeit ze hunn, d'Sich vun der sexueller Belounung vis-à-vis aversive Konsequenzen ze verhënneren. An der sexueller Erfrëschung vun der Mënschheet ass eng komplex Erfahrung mat der Veraarbechtung vun der kognitiver emotionaler Informatioun fir ze bestëmmen wann d'hedonesch Eegeschafte vun engem bestëmmten Reiefolleg genuch sinn als sexueller Incentive (39). The current data suggest that mPFC dysfunction may contribute to sexual risk taking or to compulsive seeking of sexual behavior.

Moreover, mPFC dysfunction has been associated with several psychiatric disorders (13, 40) a proposéiert datt d'Dysfunktioun vum mPFC e fundamentale Pathologie gëtt, déi mat den aneren Erkrankungen gedeelt gëtt an datt dat compulsive sexuell Verhalen mat anere Stéierungen ass. D'Mënschheet, d'Hypersexualitéit oder de compulsive sexuelle Verhalen gouf gemellt datt eng Héichprévisioun vu Komorbiditéit mat psychiatresche Konditiounen (zum Beispill Substanzmiessunge, Angscht a Stëmmung entwéckelt huet) (41), a ongeféier10% Prävalenz an der Parkinson Krankheet zesummen mat zwéi Koppelen, Spillen a beim Iessen (42-44).

Noten

Verzichterklärung vum Verlag: Dëst ass eng PDF-Datei vun engem net verworfene Manuskript deen fir d'Publikatioun akzeptéiert gouf. Als Service fir eis Cliente këmmeren mir dës fréie Versioun vum Manuskript. De Manuskript wäert d'Kopieveraarbechtung, d'Setzgarantie an d'Iwwerpréiwung vum entstinnende Beweis ënnerwerfen, ier se an der Final citat Form publizéiert gëtt. Maacht weg datt während dem Produktiounsfehler eventuell Décisiounen entdeckt kënne ginn, déi d'Inhalter beaflosse kënnen, an all gesetzlech Verännerungen, déi op d'Zäitschrëft gelidden sinn.

Referenze

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Prefrontal Cortex-Projete Glutamatergesch Thalamic Paraventresch Nucleus - Opgepasst duerch Hypocretin: Eng Feedforward Circuit, déi d'Kognitiv Arousal verbesseren kann. J Neurophysiol. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Thalamic-Cortical-Striatal-Schaltungsroute subservéiert Aarbechtsgediende bei enger Verspéidung fir op e radialen Arm Labyrinth ze reagéieren. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Prefrontal Cortical-Ventral Striatal Interaktiounen déi eng Affektive Modulatioun vun Onbewosst Leeschtung hunn: Auswierkungen fir Corticostriatal Circuit Function. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Mauer P, Flinn J, Messier C. Infralimbic muscarinesche M1-Rezeptor moduléiert Angscht-ähnlecht Verhalen a spontan a Gedächtnis Gedächtnis an d'Mais. Psychopharmacologie. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Response Méiglechkeeten an Erwaardungen vun der Belounung bei der Entscheedung: D'Differentialrollen vum dorsalen a rostralen anteriore Cingulat-Cortex. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C., Smith SM. Distinct Portioune vum Anterior Cingulate Cortex a Medial Prefrontal Cortex ginn duerch Präissveraarbechtung an separat Phase vum Decision-Making Cognition aktivéiert. Biol Psychiatry. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Eng integrativ Theorie vun der prefrontal cortex function. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. D'Roll vu Ventromedial Prefrontal Cortex bei der Erhéijung vu befreit Angscht. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Aktiounen a Gewunnechten: d'Entwécklung vu Behuelenautonomie. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Prefrontal-Interaktiounen virgesinn an der Iwwerwaachungsaktioun. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, Kardinär R, Robbins T. Prefrontal Exekutive an kognitiv Funktiounen an Nagetieren: Neural an Neurochemie Substrate. Neurologie an Biobehavioraler Rezensiounen. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Neural Systemer fir Verstäerkung fir Drogekonscht: vu Handlungen bis Gewunnechzoustand. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Grebiel AM, Rauch SL. An enger Neurobiologie vun Obsessiv-Zwangskreesser. Neuron. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Handschrëft I, Glascher J, Buchel C. De Pathologesch Spekuléieren ass mat der reduzéierter Aktivatioun vum mesolimbic Belounungssystem verknëppelt. Natur Neurologie. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Limbic-Striataler Gedächtnissystemer an Drogenubidder. Neurobiol Learn Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Conditionéierung a sexueller Behuelen: eng Iwwerpréiwung. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Kopulatioun-contingent Aversive Conditionéierung a sexuelle Incentive Motivatioun bei männlechen Ratten: Beweiser fir een zweet stagevolle Prozess vum sexuellen Verhalen. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Léieren Aversiounen zum copulativen Verhalen an männleche Ratten. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Sexuell Verhalen a sexuell assoziéiert Ëmweltzou'en aktivéieren d'mesolimbesche System bei männleche Ratten. Neuropsychopharmacologie. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Braun JL, Yu L, Coolen LM. Potential Ënnerstëtzung vu Äthner vun der medezinescher Préparatioun Cortex un neuresch Aktivatioun nom sexuelle Verhalen an der männlech Rass. Neurologie. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Subkortikalescht Multiple Unit Ännerungen während der Riet Männlech Sexualverhalen. Physiologie a Behaviour. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Interaktioun vu hypothalamesche Strukturen an der Vermëttlung vum männleche sexuellen Verhalen. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. D'Roll vun Dopamin an antizipativ a konsummative Aspekter vum sexuellen Verhalen an der männlecher Ratung. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernández-Guasti A, Omana-Zapata I., Lujan M, Condes-Lara M. Aktiounen vun der sciatic Nerve Ligatur iwwer d'sexuell Verhalen vu sexuell erfuerene mat onerwaart Männer Ratten: Auswierkungen vun der Frontalpol Décortatioun. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Lesions vun der medezinescher Préfrontal cortex a sexueller Verhalen an der männlecher Rass. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. De Karama S, de Lecours AR, d'Leroux J, d'Bourgouin P, d'Beaudoin G, d'Joubert S, d'Beauregard M. Gebidder vun der Gehirinaktivéierung bei Männlech a Weibchen beim Betrachen vun Erotikfilm Excerpten. Human Brain Mapping. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Cool LM. Sexual Belounung bei männleche Ratificatiounen: Effekter vun der sexueller Erfahrung op konditionnéierter Plaz Viraussetzungen, déi mat der Ejakulatioun an der Intromiatioun verbonne sinn. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplastizitéit am mesolimbesche System induzéiert duerch natierlecht Belounung an der spéider Belounene Abstinenz. Biol Psych. 2009 Press.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Diurnal Variatiounen an der Natur an der Drogendelotatioun, mesolimbesch Tyrosinhydroxylase, an d'Takt Genexpression an der männlecher Ratung. J Biol Rhythmen. 2009 Press.
30. Shah AA, Treit D. Excitotoxic Verloschter vun der medial Préfrontal cortex attenuéiert Angscht Responses am erhéigen Plus plus Labyrinth, sozial Interaktioun a Schockensonde Begrëffer Tester. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Behavioral Effekter vun excitotoxesche Läsionen vum ventralen mediale Prefrontal-Cortex an der Ratt ass onofhängeg. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Prefrontal cortical regulation vun hypothalamesche Hypothéik-Adrenalfunktiounen an der Ratifizéierung an Implikatiounen fir Psychopathologie: Side Sekte. Psychoneuroendocrinology. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. D'Aktivatioun vun den Nucleus Accumbens an de Medial Prefrontal Cortex an der Expression vun der Conditionnell Hyperaktivitéit zu enger Kokain-Associated Environment bei Ratten. Neuropsychopharmacologie. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Ännere vu klimatiséiertem Geschmack Aversioun nach mikroiontophoretesch applizéiert Neurotoxine an der medial Préfrontal cortex vun der Rass. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rice H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Roll vum prelimbëschen subregion vun der medial Préfrontal cortex bei der Acquisitioun, Ausstierwen a vun der Wiederherstellung vun der cocaine-bedingten Plaz Präferenz. Brain Research. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Déi funktionell Heterogenitéit vun der Rass-medialer Préfrontal cortex: Auswierkungen vun diskret subarea-spezifesch Läsionen op Drogen-induzéiert bedingte Plaz Präferenz an Verhalenssensibiliséierung. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Lesions vun der Ritterin infralimbesche Cortex Resultat an der Verhënnerung vun der Verzögerung, awer normaler Summatiounstax Performance nom Training op enger pavlovian bedingten Inhibitiounsprozedur. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodos SE, Killcross S. Lesionen vun der Räich infralimbic Cortex verbesseren d'Reciever an d'Wiederbezuelung vun enger Appetitivten Pavlovian Reaktioun. Learn Mem. 2004;5: 611-616. [PMC gratis Artikel] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decetti J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D Neuroanatomesch Korrelat vu visuell evoluéierter sexueller Erhuelung bei mënschleche Männelen. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I., Decker LR, Koeppe RA. Eng funktionell anatomesch Studie vun Emotie an Schizophrenie. Schizophrenia Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Geschlechtverhalen dat "aus Kontroll" ass: eng theoretesch Konzeptual Approche. Psychiatresch Kliniken aus Nordamerika. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. D'Dopamine an d'Impulskontrollen an der Parkinson Krankheet. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Isaias IU, et al. D'Bezéiung tëscht Impulsivitéit an Impulskontrollen an der Parkinson-Krankheet. Bewegungsstéierungen. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Parkinsons Krankheete-Stéierungen am impuls-zwangspuktesche Spektrum. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Brain Maps: Struktur vum Rat Brain. Elsevier; Amsterdam: 1998.