Neural Response fir visuelle sexuelle Cues an Dopamine behandelt mat der Hypersexualitéit an der Parkinsonkrankheet (2013)

Brain. 2013 Jan 31.

Politis M, Prêt C, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.

Quell: Division of Brain Sciences, Department of Medicine, Hammersmith Hospital, Imperial College London, London W12 0NN, UK.

mythologesch

Hypersexualitéit mat compulsive sexuellem Verhalen ass eng bedeitend Quell vu Morbiditéit fir Patiente mat Parkinson Krankheet déi Dopamin Ersatztherapien kréien. Mir wësse relativ wéineg iwwer d'Pathophysiologie vun der Hypersexualitéit an der Parkinson Krankheet, an et ass onbekannt wéi visuell sexuell Reizen, ähnlech wéi d'Portralisatiounen vun der Sexualitéit an de Mainstream Massemedien de Gehir a Verhalen bei sou empfindlechen Individuen beaflosse kënnen. Hei hu mir eng Grupp vu 12 Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit mat Hëllef vun enger funktioneller magnetescher Resonanz Imaging Block Design, déi d'Participanten u béid sexueller, aner belount-verbonnenen an neutralen visuellen Zeechen aussoen. Mir hypothéiren datt d'Belaaschtung vu visuellen sexuellen Zeechen géif erhéicht sexuell Wonsch bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit, déi mat Ännerungen an der Gehiraktivitéit an de Regiounen, verbonne mat dopaminergesch stimuléierter sexueller Motivatioun entspriechen.

Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit goufen ON an OFF Dopamin Drogen gescannt, an hir Resultater goufe mat enger Grupp vu 12 Parkinson Krankheet Kontroll Patienten ouni Hypexexualitéit oder aner Impulskontrollstéierunge verglach. D'Expositioun vu sexuellen Cues signifikant erhéicht de sexuelle Wonsch an d'Hedonesch Äntwerte an der Parkinson Krankheet Hypersexualitéit Grupp am Verglach mat de Parkinson Krankheet Kontroll Patienten. Dës Verhalensverännerunge korrespondéiere bedeitend Bluttuerstoffniveau-ofhängeg Signal Ännerungen a Regiounen bannent limbeschen, paralimbesche, temporalen, occipitalen, somatosensoreschen a prefrontale Cortice, déi zu emotionalen, kognitiven, autonomen, visuellen a motivational Prozesser entspriechen.

Déi funktionell Imaging Daten hunn ugewisen datt d'Hypersexualitéit Patienten erhéicht sexueller Wonsch korreléiert mat verstäerkter Aktivatiounen am ventrale Striatum, an cinguléieren an orbitofrontal Cortices.. d'hen déi Patiente mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit waren OFF Medikamenter, Déi funktionell Imaging Donnéeën hunn erofgaang an der Aktivatioun während der Presentatioun vu sexuellen Zeechen relativ zu Res.t.

Dës Desaktivatiounen goufen net beobachtet wann d'Patienten ON Medikamenter waren, suggeréiert datt Dopamin Medikamenter d'Inhibitioun bannent lokalen Neuronal Circuiten an der cerebral cortex kënnen entloossen, déi zu kompulsiv sexuellt Behuelen bäidroe kënnen.

D'Resultater vun dëser Studie hunn Implikatioune mat Bezuch op de potenziellen Afloss vun der Expositioun vu Cue via Belaaschtung vu Massemedien an der Verbesserung vun der Libido, déi an dëser Grupp vu vulnéisen Patiente zu verheerende gesellschaftleche Konsequenzen an heiansdo fuerchtbar Sätz féiere kënnen.

Stimulatioun duerch Belaaschtung vu sexuellen visuellen Zeechen bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit bitt e motivational Impuls fir dëst Belounungsverhalen duerch Aktivatiounen an Desaktivatiounen vun der cerebral cortex ze sichen.

Aféierung

Impulsregelungskrankheeten abegraff Hypersexualitéit a compulsive sexuell Verhalen sinn eng bedeitend Quell vu Morbiditéit fir Patiente mat Parkinson Krankheet déi Dopamin Ersatztherapie kréien (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hypersexualitéit mat compulsive sexuellt Verhalen manifestéiert sech dacks mat exzessive Ufroe fir Sex vun engem Ehepartner oder engem Partner, erhéicht pornographeschem Interesse, compulsive Masturbatioun, Promiskuitéit mat Visiten zu Prostituéierter, an an e puer premorbid prädisponéiert Individuen, zum Paraphillien (zB Sadismus, Bestialitéit, Transvestitismus; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). D'Prevalenz vun Hypersexualitéit bei Parkinson Krankheet war ∼3.5% an enger grousser Studie vu Patienten, déi Dopamin-Agonist-Therapie kréien, mat Männercher méi wahrscheinlech wéi Weibchen fir eng diagnostizéiert Hypersexualitéit (Weintraub et al., 2010). Eng nei awer méi kleng Studie huet e bësse méi héijer Prävalenz vun der Hypexexualitéit an der Parkinson Krankheet vu 7% proposéiert an e Link mat l-DOPA (Hassan et al., 2011). Fréier Studien hunn och eng Verbindung tëscht gewisen l-DOPA an Hypexexualitéit (Ballivet et al., 1973; Brong et al., 1978; Uitti et al., 1989).

Sexuell Inhalt an de Medien ass méi explizit an zougänglech fir d'Allgemengheet ginn, a Pornographie ass verfügbar um Internet. Et gëtt behaapt datt kontinuéierlech Belaaschtung vu sexuellen Material fäeg ass exzessiv sozial sozial inakzeptabel Beschäftegung mat Sex an e puer konstitutionell vulnéisen Individuen an Individuen ze stimuléieren déi dopaminergesch Medikamenter huelen (Rees et al., 2007). Studien an den Affen weisen datt eng synergistesch Interaktioun tëscht Dopamin Drogen a sexueller Cues däitlech exzessiv sexuell Aktivitéit verbessert (Pomerantz, 1990). D'Wichtegkeet vu Këssen, déi héich mat der Belounung assoziéiert ass, ass konsequent mat der Incentive Salience Theorie, well 'wëllen' gëtt duerch eng synergistesch Interaktioun tëscht dem aktuellen Zoustand vum mesolimbesche Dopamin System an der Präsenz vu Belounungen oder hir Cues produzéiert.Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).

PET (Redouté et al., 2000) a funktionell MRI (Arnow et al., 2002; Hamann et al., 2004; Walter et al., 2008) Studien vun der neuraler Veraarbechtung vu visuellen sexuellen Stimulien bei gesonde Eenzelen hu gewisen datt eng Zuel vu Regiounen dorënner de ventrale Striatum, Hypothalamus, Amygdala, Cingulat an Orbitofrontal Cortex agebonne sinn an der visueller Veraarbechtung vu sexuellen Reizen. An enger neier Etude, mat PET an indirekten Moossname vun der streataler Dopamin Fräiloossung, gouf gewisen datt Patiente mat enger Parkinson Krankheet Impulsregelungskrankheet méi grouss ventral Striatum Dopamin Fräiloossung no belount-verbonne visueller Cue Belaaschtung am Verglach mat enger Grupp vu Parkinson Krankheet Kontroll Patienten (O'Sullivan et al., 2011). Dës Fonnt war am Aklang mat der Ureiz Sensibiliséierungstheorie, déi proposéiert datt compulsive Belounung entstinn aus exzessiver Attributioun vum Incentive Salience (oder 'wëllen') fir Belounungen an hir Zeechen, als Resultat vu progressiver Neuroadaptatiounen an Dopamin Projektiounen zu ventrale Striatum-relatéierten Motivatiounscircuit (Berridge et al., 2009).

Experimentell Studien hu gewisen datt d'dopaminergesch neurale Circuiten a Beräicher wéi de ventrale Striatum, Hypothalamus, Amygdala an de medialen prefrontale Cortex eng Roll spillen an der sexueller Motivatioun a Verfollegung, besonnesch an Äntwert op sexuell Cues (Pfaus, 2010; Stolzenberg an Numan, 2011). Sensibiliséierung duerch dopaminerg Medikamenter gouf gewisen fir d'Sich no souguer natierlechen Belounungen ze verbesseren, och sexuell Ureiz (Fiorino a Phillips, 1999; Nocjar a Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009), als Resultat vun exzessive Ureiz Salins Attributioun fir Belounungssätz. Ausserdeem, sexuellt Verhalen an dopaminergesch Medikamenter kooperéieren eng Bevëlkerung vun Neuronen am ventrale Striatum, amygdala, Hypothalamus an anteriore cingulate Cortex, potenziell Site z'identifizéieren wou Medikamenter sexuell Verhalen beaflosse kënnen (De Frohmader et al., 2010; Holder et al., 2010).

Am Aklang mat der Ureiz Sensibiliséierungstheorie, konnt d'Hypersexualitéit an der Parkinson Krankheet mat verstäerkter Veraarbechtung a Gehirregiounen verbonne sinn mat der sexueller Motivatioun an der Cue Reaktivitéit, an dës Aktivatiounen kéinten duerch dopaminerg Medikamenter potenzéiert ginn. An der aktueller Etude hu mir hypothetiséiert datt Patiente mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit aberrant sexuell Cue-verwunnten Aktivitéit an dëse Regioune weisen, verbonne mat sexueller Motivatioun, déi duerch dopaminerg Medikamenter moduléiert wären, a verbonne mat enger verstäerkter sexueller Motivatioun. Mir hunn probéiert dëst z'ënnersichen andeems d'Blutt Sauerstoffniveau-ofhängeg (BOLD) Signalverännerunge mat der funktioneller MRI ënnersicht ginn (andeems d'Äntwerten an engem ON Medikamenter Scan mat engem OFF Medikamenter Scan vergläichen) a korrigéiere vun de Imaging Resultater mat Verhale Bewäertunge vu sexueller Motivatioun.

Patienten a Methoden

Participanten a klinesch Charakteristiken

Véierzeg-véier net-dementéiert Patienten mat idiopathescher Parkinson-Krankheet goufe studéiert (Téin 1 an 2). Zwielef vun dësen erfëllen d'proposéiert operationell diagnostesch Kritäre fir d'Hypexexualitéit (Voon et al., 2006; Zousaz Table 1). Déi aner 12 Patienten mat Parkinson Krankheet haten keng Geschicht vun Hypexexualitéit oder aner Impulskontrollstéierunge an hunn als Kontrollgrupp gedéngt. De Frohmader et al. (2011) hu gewisen, datt d'Auswierkunge vun dopaminergesche Medikamenter op compulsive sexuell Verhalen an Déierenmodeller ofhängeg sinn vun der concurrenter Erfahrung vun dopaminergesche Medikamenter a sexueller Erfahrung. Ähnlech, Medikamenter-induzéiert Hypersexualitéit bei Parkinson Krankheet entwéckelt sech just am Kontext vun der wiederhaft Medikamenter Notzung a geschitt net akut an de novo Patienten (Giladi et al., 2007). Dofir hu mir Patiente mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit mat enger Kontrollgrupp vu medizinéierte Patienten mat Parkinson Krankheet verglach.

Participanten 'klinesch Charakteristiken

Klinesch CharakteristikenParkinson Krankheet mat HypersexualitéitParkinson d'Kontroll PatientenP-Wäert
Zuel vun de Sujeten1212
Alter (Joer ± SD)55.2 ± 9.262.3 ± 9.70.077 b
Sex11 M / 1 F10 M / 2 F
Krankheet Krankheet (Joer ± SD)9.6 ± 5.210.1 ± 6.40.85b
UPDRS OFF Motor (Deel III) Partitur (mëttler ± SD)a40.2 ± 10.134.9 ± 9.90.21b
UPDRS ON Motor (Part III) Partitur a% Verbesserung (mëttler ± SD)a23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%)20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%)0.29 (0.59)b
Mini-Mental Staat Examen (mëttler ± SD)29.8 ± 0.428.9 ± 2.20.30c
Deeglech LEDTOTAL (mg ± SD)600 ± 327778 ± 2780.17b
Deeglech LEDL-DOPA (mg ± SD)288 ± 326646 ± 264c
Deeglech LEDDA (mg ± SD)311 ± 183132 ± 143c

a Duerchschnëtt vu fënnef Evaluatioune op fënnef verschidden Deeg.

b Unpaired t-test.

c Mann – Whitney Test.

Parkinson Krankheet Kontroll Patienten = Patienten mat Parkinson Krankheet ouni Hypexexualitéit oder aner impulsiv-compulsive Behuelen; M = männlech; F = weiblech; SD = Standarddeviatioun; UPDRS = Unified Parkinson Disease Rating Scale; LED = Levodopa Äquivalent. D'Dosis gëtt ähnlech wéi am leschte Bericht berechent (Politis et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entacapone) + (1.11 × levodopa CR + entacapone) + (20 × ropinirole) + (20 × ropinirole ER) + (100 × pramipexole) + (30 × rotigotin) + (10 × bromokriptin) + (8 × apomorphine) + (100 × pergolide) + (67 × cabergoline) LED Formel, an levodopa / carbidopa oder benserazide hydrochloride: nëmmen berechent.

Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit

ThemenSexAlterAart vun Hypersexualitéit VerhalenAner ICDenDopaminergesch TherapieDeeglech LEDDADeeglech LEDL-DOPA
HS1M46Pornographie / repetitiv mat sexuellen Fantasien an Drängen engagéierenCSCabergoline2800
HS2M65Sex mat Leit mat deenen hien normalerweis net verbonne / verbréngt exzessiv Zäit obsessing iwwer Sex oder engagéiert mat sexueller AktivitéitPramipexole2670
HS3M72Sex mat Leit mat deenen hien normalerweis net associéiere wäertRopinerole, levodopa180700
HS4M65Eidel Affären / Engagement mat InternetpornografiePramipexole2000
HS5M50De Patient refuséiert ze verrodenBE, CSRopinerole, levodopa180800
HS6F55Geklomm sexuell AktivitéitCSPramipexole2000
HS7M53PornographiePramipexole, Levodopa240260
HS8M53Eidel Affären / obsessive sexuell GedankenPG, BE, CSRopinerole3600
HS9M60De Patient refuséiert ze verrodenBE, CSRopinerole, levodopa300600
HS10M41Pornographie / heefeg Visiten zu ProstituéierterDDSCabergolin, Levodopa530500
HS11M45Videopornografie / Engagement mat InternetpornografieDDSPramipexole, Levodopa200600
HS12M57Bedeelegung un InternetpornografieDDS, PG, BERopinerole8000

BE = Binge iessen; CS = compulsive Shopping; DA = Dopaminagonist; DDS = Dopamin-Dysreguléierungsyndrom; HS = Hypsexualitéit; ICD = Impulsregelungskrankheeten; PG = pathologescht Spillowend.

D'klinesch Bewäertungsbatterie enthale Hoehn an Yahr Stadium, de Motordeel (Deel III) vun der Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS), Mini-Mental Staat Examen a Berechnung vun deeglech l-DOPA gläichwäerteg Dosis (LED). Aacht vun 12 Patienten mat Parkinson Krankheet Hypersexualitéit hunn op d'mannst eng zousätzlech Impulsregelungskrankheet gewisen (Téin 1 an 2).

D'Etude krut ethesch Genehmegung vum Hammersmith an der Queen Charlotte's Hospitalis Research Research Ethics Committee. Schrëftlech informéiert Erlaabnes gouf vun allen Participanten kritt am Aklang mat der Deklaratioun vun Helsinki.

Behuelen Bewäertungen

Virun an no der Scannen goufen d'Participante gefrot fir hir Libido a sexuell Wonsch op enger visueller analoge Skala (10 cm) ze bewäerten, verankert tëscht 'déi ënnescht jeemools' (0 cm = 0 Punkten) an 'déi meeschten Zäit' (10 cm = 10 Punkten). Béid Skalen goufen iwwer sech selwer gemellt an hunn sech verbonnen, wéi d'Participanten nëmmen an der vergaangener Stonn gefillt hunn. Eenzel-Wonschskala gouf gewisen wéi zouverlässeg wéi laang Multi-Item Ufroer (West an Ussher, 2010). Wéi déi meescht Patienten mat Parkinson Krankheet Hypersexualitéit zousätzlech Impulsregelungskrankheeten haten, goufen ähnlech selbstberichtegt Wonschskala fir Spille, Drogen a Liewensmëttel och verwalt.

Funktionell magnetesch Resonanz Imaging Scannen Prozeduren

D'Participanten goufen op zwee getrennte Mueres gescannt (tëscht 11: 00 an 13: 00 h) 7 Deeg ausser an engem iwwerqualiséierten zoufällegem Design nom Fräilous vun der Kaffi a Stoppen Medikamenter op d'mannst 18 h virum Scannen. D’Participanten goufen an de praktesch definéierten OFF Medikamenter Zoustand an engem Scan an am ON Medikamenter Zoustand gescannt nodeems se eng mëndlech Dosis kritt hunn l-DOPA / benserazide (200/50 mg) dispersibel 45 min virum Scannen unzefänken. D'Motorleeschtung gouf mat den UPDRS Motor Scores an der Baseline beurteelt an direkt virum Scannen fir sécherzestellen datt de Patient op d'Medikamenter reagéiert huet (definéiert als> 25% Verbesserungen an UPDRS-III Motor Scores). D'Benotzung vun l-DOPA gouf gewielt well all Patiente mat Parkinson d'Krankheet virdrun dëst geholl hunn, wärend net all op der selwechter Dopaminagonistin waren. Desweideren l-DOPA kann sexuell Motivatioun bei der Parkinson Krankheet erhéijen, an d'Hypersexualitéit Verhalen ass a Kombinatioun mat concurrent observéiert l-DOPA Behandlung, net nëmmen Dopamin Agonist Behandlung (Ballivet et al., 1973; Brong et al., 1978; Hassan et al., 2011).

D'Participanten goufen an de Scanner mat Kopfhörer geluecht a paddéiert ronderëm de Kapp, d'Schëlleren an d'Waffen fir sou kleng wéi méiglech Bewegung wéi méiglech ze garantéieren. Bewegunge goufe während de Scans iwwerwaacht an am Fall vun exzessive Beweegunge gouf de Scannen entweder nei gestart oder d'relevant Volumen goufen aus der Analyse geläscht (5.2% vun de Runen goufen nei agefouert wéinst Tremor oder Dyskinesien). Imaging Acquisitioun gouf op engem 3 T Philips Intera ganze Kierper Scanner gemaach. Voll Gehirendate goufe mat 199 Bänn vun T opkaaft2* -gewiichtegt Gradient-Echo Echo-Planar Imaging an opsteigend Uerdnung mat enger automatiséierter méi héijer Uerdnung Shim Prozedur (Slice Dicke 3.25 mm; Widderhuelungszäit 3000 ms; Echo Zäit 30 ms; 90 ° Flippwinkel; Gesiichtsfeld 190 × 219; Matrix 112 × 112). De Slice-Acquisitiounswinkel gouf op −30 ° vun der anterior – posterior Kommiséierungslinn festgeluegt fir frontal Lobe-Signalausfall ze reduzéieren wéinst de Loftschlaangen, mat z-Shim Gradient Korrektioun fir duerchflächeg Empfindlechkeet Gradienten ze kompenséierenDeichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Een héijen Opléisung T1-gewiichtent Turbo Feld Echo Strukturell Scannen gouf och gesammelt (Echo Zäit 4.6 ms; Widderhuelungszäit 9.7 ms; 8 ° Flipwinkel; Feldfeld 240 mm).

Funktionell magnetesch Resonanz Imaging Paradigma

Wärend der funktionneller MRI Scan, goufen fënnef Aarte vu Faarfbilder an engem Block-Design presentéiert: (i) dopaminergesch Medikamenter Cues; (ii) appetitlech Iesswueren; (iii) Suen a Spuerkëschten; (iv) sexuell Zeechen; an (v) neutrale Zeechen. Déi grouss Majoritéit vu belounungsbetreffend an neutralen visuellen Zeechen goufen aus dem Internationalen Affektivem Bildsystem kritt (Lang et al., 2008) a goufe mat fräi verfügbare Biller ergänzt vu Websäiten ergänzt. Eng visuell sexuell Cue gouf definéiert als Ofdeckunge vu intime Touching, passionéierte Kuss, kierperlecht Flirting a provokativ Biller vu Fraen oder Männer (Geschlechtbaséiert: Männercher hunn Weibchen a Weibchen gesinn Männercher) mat hire Kierper deelweis gekleet. Neutral visuell Cues enthalen Landschaften an Naturszenen, Haushaltsobjekter a random Musteren. Den Internationalen Affektiven Picture System sexuell visuell Stimuli goufe virdru validéiert a goufen ugewisen, bedeitend Niveauen vu sexueller Erregerung a fréiere funktionnele MRI / psychophysiologesch Studien (Bradley et al., 2001; Conaglen an Evans, 2006; Walter et al., 2008).

Biller vun ähnlecher Opléisung goufen a 14.7 s Blöcke presentéiert an zwee Runen déi dauernd 9 min 56 s all waren. All Block enthält siwe verschidde Biller aus der selwechter Kategorie, mat insgesamt sechs Blocks vun all Typ déi an enger pseudorandom Blockuerdnung mat enger randomiséierter Bilduerdnung an all Block gewise gouf. Run Uerdnung war widderspréchlech iwwer Participanten a Visiten. All Bild gouf fir 2100 ms ugewisen, an all thematesch Block gouf gefollegt vun engem 4000 ms Bewäertungsrutsch, woubäi de Participant huet misse vu 1 op 5 bewäerten wéi vill se de Block vun de Biller gär hunn déi se gesinn hunn (mam 1 datt ech 'haat et' an 5 als 'Ech hunn et gär'). Dës Bewäertunge goufen duerch Stëmm gemaach, a si goufen an engem Computer opgeholl. De Bewertungsschie ass gefollegt vun engem 1000 ms Interstimulus-Intervall vun engem Fixatiounskräiz. D'Biller goufen iwwer e Spigel uewen iwwer eng aacht-Kanal RF Head Spole gekuckt, déi Biller vun engem Projektor mat dem IFIS-SA Bildpresentatiounssystem (In Vivo) an E-Prime Software (Psychology Software Tools Inc) ugewisen hunn.

Funktionell Magnéitesch Resonanz Imaging Daten Analyse

Imaging Date goufen analyséiert mat Statistical Parametric Mapping Versioun 5 (Wellcome Department of Imaging Neuroscience, UCL, UK). Déi éischt fënnef Bänn vun all funktionnelle MRI Run goufen entsuergt fir Gläichgewiicht Effekter z'erméiglechen, an all funktionell Scans goufen op den éischte Scan vum Run nei ausgeriicht an dann erëm an d'Moyenne vun alle Bänn fir Bewegung a Slice-Timing Korrektur. All Scannen, déi an der leschter Analyse abegraff sinn, bestoung aus <2 mm Bewegung an all Richtung. Mir hunn d'Donnéeë fir reschtlech Artefakte exploréiert mat dem TSDiffAna Utility implementéiert an der Statistical Parametric Mapping Versioun 5, déi mëttel- a Varianzbiller fir all funktionell Volumen produzéiert (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). En Artefakt gëtt definéiert wéi d'Co-Optriede vun enger Varianzspike an e mëttleren Intensitéitstipp, onkorreléiert mat experimentellen Design. Mir hu keng Artefakte festgestallt déi méi detailléiert Inspektioun brauchen. Déi mëttlere funktionnelt Bild gouf mat der T registréiert1 strukturell Bild. D'Echo-planar Biller goufen dunn am Montreal Neurologeschen Institut standard stereotaktesche Raum normaliséiert mat Parameteren aus dem segmentéierten T1 strukturell Bild a glat mat engem 8 mm Vollbreet am hallef maximal Gaussesche Filter.

Éischtniveauanalyse gouf um eenzege Participantniveau gemaach, wou eenzel Kontraster an engem allgemenge linearem Modell fir all Belounungsbedingung minus Baseline (neutral Biller) a fir Sex minus aner Beloununge erstallt goufen (Sex versus aner Belounungen). De generelle linearen Modell huet sechs Bewegungs- an Näid Parameter abegraff, Konto fir Bewegung an aner Grippefeeler, déi an dräi Richtunge vun Iwwersetzung (Verdrängung) an dräi Rotatiounsachs optriedenx, y, z Iwwersetzung an x, y, z Rotatioun) fir all Run. Kontraster vun Interesse produzéiert an dëser Stuf (zB Sex versus neutral) goufen an der zweeter Stuf benotzt, Grupp random Effekter Analyse. Eng statistesch Schwell vun P & Si besteet; P <0.05 (Genovese et al., 2002). Koordinate fir eng Spëtzes Voxel Aktivéierung am Gehir goufen um Gruppenniveau fir ON an OFF Scans bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat an ouni Hypexexualitéit bestëmmt. Mir hunn och eng zousätzlech Tëschegrupp (Parkinson Krankheet Kontroll Patienten versus Parkinson d'Krankheet mat Hypexexualitéit) an Tëschen-Zoustand (OFF versus ON Medikamenter) Analyse gemaach fir z'ënnersichen ob Bewegungsparameter méi grouss war an engem Patient oder Zoustand Grupp wéi déi aner a fonnt datt Bewegung net tëscht Gruppen a Konditioune variéiert (P > 0.1 a béide Fäll).

Als regional priori Hypothese existéiert, zousätzlech zweet-Niveau zoufälleg Effekter Analysen (Sex versus neutral a Sex versus aner Belounungskontraster am ON an OFF Medikamenter Bedéngungen) goufen fir spezifesch Regiounen vun Interesse mat MarsBar duerchgefouert (Brett et al., 2002) mat deemselwechte statistesche Schwell (falsch Entdeckungsquote bei P & Si besteet; Dës Regiounen waren den orbitofrontale Cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex, amygdala, ventral Striatum an den Hypothalamus. D'Modeller vun orbitofrontal cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex an amygdala goufen aus der Automated Anatomic Labeling Bibliothéik geholl déi MarsBar begleet. Déi ventral Striatum- an Hypothalamus Objekt Kaarten goufen gebaut andeems dës Regiounen interesséiert sinn an der ANALYZE medizinescher Imaging Software (Versioun 0.05, Mayo Foundation). Dës Objektkaarte goufen duerno benotzt fir de Rescht vum Gehir ze maskéieren, fir Vergläicher a spezifesche Volumen z'erlaben (8.1 mm3 an all Hemisphär fir ventral Striatum an 1380 mm3 an all Hemisphär fir den Hypothalamus). Kontrast vun eenzelne Participanten (zB Sex géint neutral) Wäerter vun all Regioun vun Interesse fir béid ON an OFF Medikamenter Scans goufen fir Korrelatioun mat de Verhalensdaten extrahéiert.

Statistesch Analyse

Statistesch Analysë goufen mat SPSS (Versioun 16, SPSS Inc) fir Macintosh gemaach. Vergläicher bannent Gruppen (zB Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit OFF Scan Sex versus Neutral) goufen duerch gepaakt gemaach t-Tester a Vergläicher tëscht Gruppen (zB Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit OFF sexuell versus neutral - versus - Parkinson Krankheet Kontroll Patienten sexuell versus neutral) goufen mat zwee Echantillon ausgefouert. t-Tester. Fir déi klinesch a Verhalensanalyse goufen Varianz Homogenitéit a Gaussianitéit mat Bartlett a Kolmogorov – Smirnov Tester getest. Parametresch an net-parametresch Tester goufen entspriechend benotzt. Pearson Korrelatiounskoeffizient r a Spearman's rho (ρ) (wann Variabelen net normalerweis verdeelt goufen) goufen benotzt fir d'Relatioun tëscht eenzelne sexuellen Wonsch Scoren ze ënnersichen no der Belaaschtung vu sexuellen visuellen Zeechen an individuellen bilateralen BOLD Regioun vun Interesse Kontrast Wäerter fir sexuell versus neutralem Kontrast an den ON an OFF Medikamenter Staaten. D'Bonferroni-Korrektioun gouf benotzt fir de Problem vu multiple Vergläicher entgéintzewierken.

Resultater

Klinesch a Verhalensanalyse

Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit huele vill méi Dopaminagonisten a wesentlech manner l-DOPA Verglach mat Parkinson Krankheet Kontroll Patienten. Déi zwou Gruppen ënnerscheede sech statistesch net an engem vun den aneren klineschen Charakteristiken (Alter, Geschlecht, Krankheet Dauer, UPDRS Deel III OFF, ON an Äntwert nach l-DOPA, Mini-Mental Staatsexamen, deeglech LEDTOTAL) (Téin 1 an 2).

Virum OFF an dem ON Scan, Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit an Parkinson Krankheet Kontroll Patienten ënnerscheeden sech net iwwer sexuell Wonsch Scoren (Table 3). Nom OFF an dem ON Scan, wou d'Participanten u sexueller Zeechen ausgesat waren, hunn d'Patienten mat Parkinson d'Krankheet mat Hypersexualitéit eng bedeitend Erhéijung vun hirer sexueller Wonsch verglach mat hirer Bewäertung virum Scannen an hunn och e wesentleche Steigerung am Verglach zum sexuelle Wonsch vun der Parkinson d'Kontrollpatienten, déi lescht bleift relativ stabil virum a Post Scan. Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit hate méi héich Erhéigunge vun hirer sexueller Wonsch am ON am Verglach mam OFF Scan (Table 3). D'Parkinson d'Krankheet mat Hypersexualitéit an d'Parkinson d'Krankheet Kontrollgruppen huet keng bannent oder tëscht Grupp Differenzen am Iessen, Gewannen an Drogenwonsch virun an no der ON an OFF Scannen (Daten net gewisen) gewisen.

Table 3

Sexuell Wonsch virun an no der Belaaschtung vu sexuellen visuellen Reizen

Virun sexuellen visuellen ReizenNom sexuellen visuellen ReizenPgewisen
AUS Scan
    Haaptleit Kontroll Patienten (mengen ± SE)1.98 ± 0.592.25 ± 0.450.31a
    Haaptleit HS (mengen ± SE)2.67 ± 0.563.70 ± 0.50a
    Pgewisen0.40bb
ON Scan
    Haaptleit Kontroll Patienten (mengen ± SE)1.32 ± 0.282.12 ± 0.600.18d
    Haaptleit HS (mengen ± SE)2.01 ± 0.395.24 ± 0.41a
    Pgewisen0.15cb
AUS ScanON Scan
After-before sexuell visuell Reizen
    Haaptleit Kontroll Patienten (mengen ± SE)0.28 ± 0.260.80 ± 0.520.34d
    Haaptleit HS (mengen ± SE)1.04 ± 0.323.23 ± 0.51a
    Pgewisen0.08bb

e Paired t-test.

b Unpaired t-test.

c Mann – Whitney Test.

d Wilcoxon passenden Pairtest.

HS = Hypersexualitéit; PD = Parkinson.

Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit hunn de sexuellen visuellen Zeeche gär, déi wärend der funktioneller MRI presentéiert wesentlech méi wéi d'Parkinson Krankheet Kontroll Patienten (Qualitéit vun Daten = 85.2%; 3.4 ± 1.2 versus 2.1 ± 0.6, mëttler ± SD; P <0.05, ongepaart t-Prouf mat Welch Korrektioun), awer et war keen Ënnerscheed an hire Bewäertunge fir Belounungssuen am Zesummenhang mat Drogen, Suen a Gewannen, oder Iessen (P > 0.1 an alle Fäll, ongepaart t-Test mat Welch Korrekturen). Keen Ënnerscheeder goufen tëscht ON an OFF Scans fonnt.

Regioun vun Interesse funktionell magnetesch Resonanz Imaging Analyse

D'Regioun vun der Interesse Analyse huet gewisen datt d'Patienten mat Parkinson d'Krankheet mat Hypersexualitéit méi staark Aktivitéit haten (erhéicht BOLD Signal) wéi d'Parkinson Krankheet Kontroll Patienten wärend der Belaaschtung vu sexuellen versus neutralen visuellen Cues an den OFF Medikamenter Staaten an de folgende Regiounen: orbitofrontal Cortex (lénks : P <0.001, richteg: P <0.005), anterior cingulate cortex (lénks: P <0.005, richteg: P <0.001), posterior cingulate cortex (lénks: P <0.001, richteg: P <0.001), lénks Amygdal (P <0.05), ventral Striatum (lénks: P <0.05, richteg: P <0.05) an Hypothalamus (lénks: P <0.005, richteg: P & Si besteet;Figebam. 1C – H). Fir deeselwechte Kontrast am ON Medikamenter Staat, gouf eng ähnlech Set vu regionale Gehiraktivatiounen observéiert, an et goufen keng bedeitend Differenzen an Aktivatiounen tëscht ON an OFF Scannen. Wa mir den Effekt vu OFF versus ON Medikamenter Zoustand just an der Grupp vu Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit vergläichen, hu mir keng Differenzen an der Aktivatioun fonnt.

Figure 1

Transversal, koronal a sagittal Sektioune vu statistesche parametresche Kaarten déi bedeitend BOLD Signal erhéijen (giel-rout Beräicher) verbonne mat Belaaschtung fir allgemeng sexuell Bildmaterial an der 12 Parkinson Krankheet (PD) kontrolléieren Patienten (A a B) an an 12 Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit (PD HS) (C-H) wärend ON an OFF Medikamenter Staaten. BOLD Signal Erhéigunge ginn illustréiert an (A an B) lénks a riets mëttel temporär Gyrus (MTG) a mëttel occipital Gyrus (MOG) (x = -48, y = -59, z = 9), (C) ventral Striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) Hypothalamus (x = -5, y = -4, z = −9), (E) anterior prefrontal Cortex (aPFC), anterior cingulate cortex (ACC), superior parietal lobule (SPL) an posterior cingulate cortex (PCC) (x = 8, y = -16, z = 33), (F) lénks a riets mëttel temporär Gyrus a mëttel occipital Gyrus an anterior prefrontal Cortex (x = -8, y = 56, z = 4), an (G an H) orbitofrontal Cortex (OFC), superior parietal lobule, posterior cingulate cortex, a lénks a riets mëttel temporär Gyrus a mëttel occipital Gyrus (x = -24, y = 48, z = −8). D'Faarfbar weist z-Wäerter.

Transversal, koronal a sagittal Sektioune vu statistesche parametresche Kaarten déi bedeitend BOLD Signal erhéijen (giel-rout Beräicher) verbonne mat Belaaschtung fir allgemeng sexuell Bildmaterial an der 12 Parkinson Krankheet (PD) kontrolléieren Patienten (A a B) an an 12 Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit (PD HS) (C – H) wärend ON an OFF Medikamenter Staaten. BOLD Signal Erhéigunge ginn illustréiert an (A a B) lénks a riets mëttel temporär Gyrus (MTG) a mëttlere occipital Gyrus (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventral Striatum (VS) ) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) Hypothalamus (x = −5, y = −4, z = −9), (E) anterior prefrontale Cortex (aPFC), anterior cingulate cortex (ACC), superior parietal lobule (SPL) an posterior cingulate cortex (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) lénks a riets mëttlere Gyrus a mëttel occipital Gyrus an anterior prefrontale Cortex ( x = −8, y = 56, z = 4), an (G an H) orbitofrontal cortex (OFC), superior parietal lobule, posterior cingulate cortex, a lénks a riets mëttel temporär Gyrus a mëttel occipital Gyrus (x = −24 , y = 48, z = −8). D'Faarfbar weist z-Wäerter un.

D'Regioun vun der Interesse Analyse huet gewisen datt d'Patienten mat Parkinson d'Krankheet mat Hypersexualitéit méi staark Aktivitéit haten während der Expositioun vu sexueller Verglach mat anere belount visuellen Zeechen an den OFF Medikamenter Staaten an de folgende Regiounen: Orbitofrontal Cortex (lénks: P <0.001, richteg: P <0.001), anterior cingulate cortex (Lénks: P <0.001, Richteg: P <0.001), posterior cingulate cortex (lénks: P <0.001, richteg: P <0.001), ventral Striatum (lénks: P <0.001, richteg: P <0.001) an Hypothalamus (lénks: P <0.001, richteg: P <0.001). Ähnlech Aktivatioune goufen am ON Medikamentzoustand beobachtet, an et ware keng signifikant Differenzen an Aktivatiounen tëscht OFF an ON Scans.

Ganz-Gehir funktionell magnetesch Resonanz Imaging Analyse

Allgemeng Gehiraktivitéit tëscht Patiente mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit an Parkinson Krankheet Kontroll Patienten

Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit an Parkinson Krankheet Kontroll Patienten hunn ähnlech bedeitend BOLD Signal Erhéigunge während der Belaaschtung vu sexuellen versus neutralen visuellen Zeechen a béid ON an OFF Medikamenter Staaten bilateral an der temporärer temporaler Gyrus a Mëtt occipital Gyrus (Figebam. 1A a B; Zousaz Tabellen 2A a C, Ergänzende DatenA a C). Fir deeselwechte Kontrast am OFF Staat, Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit an Parkinson Krankheet Kontroll Kontroll Patienten hunn ähnlech bedeitend BOLD Signal reduzéiert bilateral an isthmus vun cinguléierter Gyrus [Brodmann Regioun (BA) 29 an 30], parahippocampal Gyrus a Cuneus (BA 17 ) (Figebam. 2A a B; Zousaz Tabellen 2B an D, Ergänzende DatenB an D).

Figure 2

Transversal a koronal Sektioune vu statistesche parametresche Kaarten, déi bedeitend BOLD Signal ofhuelen (donkel a hellbloeg Gebidder) verbonne mat Belaaschtung fir allgemeng sexuell Bildmaterial an der 12 Parkinson Krankheet (PD) Kontroll Patienten (A an B) an an 12 Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit (HS) (C an D) wärend dem OFF Medikamenter Staat. BOLD Signalreduktiounen ginn illustréiert an (A an B) lénks a riets parahippocampal Gyrus (PHG), Isthmus vum cinguléierte Gyrus (ICG) an Cuneus (x = -9, y = -47, z = 2), (C) lénks a riets parahippocampal Gyrus, Cuneus, Isthmus vu cinguléierte Gyrus, Insula a riets Claustrum (x = -42, y = 14, z = 8), an (D) lénks a riets parahippocampal Gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Am ON Medikamenter Staat, an der Grupp vun 12 Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit, gëtt kee BOLD Signal erofgaang festgestallt. D'Faarfbar weist z-Wäerter.

Transversal a koronal Sektioune vu statistesche parametresche Kaarten, déi bedeitend BOLD Signal ofhuelen (donkel a hellblo Beräicher) verbonne mat Belaaschtung fir allgemeng sexuell Bildmaterial an der 12 Parkinson Krankheet (PD) Kontroll Patienten (A a B) an an 12 Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit. (HS) (C an D) wärend dem OFF Medikamenter Staat. BOLD Signalreduktiounen ginn illustréiert an (A a B) lénks a riets parahippocampal Gyrus (PHG), Isthmus vun cinguléierende Gyrus (ICG) a Cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) lénks a riets parahippocampal gyrus, cuneus, isthmus vu cinguléierte Gyrus, Insula a riets Claustrum (x = −42, y = 14, z = 8), an (D) lénks a riets parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Am ON Medikamenter Staat, an der Grupp vun 12 Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit, gëtt kee BOLD Signal erofgaang festgestallt. D'Faarfbar weist z-Wäerter un.

Gehiraktivitéit spezifesch fir Patiente mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit

Ganz-Gehir Analyse huet d'Regioun vun Interesse Resultater bestätegt an zousätzlech bedeitend BOLD Signal Erhéigungen an der Grupp vu Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit gewisen am Verglach mat Parkinson Krankheet Kontroll Patienten während der Belaaschtung vu sexuellen versus neutralen visuellen Zeechen am OFF an ON Medikamenter Staaten am Folgend Regiounen: bilateral anterior prefrontal Cortex (BA 10) a superior parietal lobule (BA 5 a 7), a riets lateraliséiert Aktivéierung an der inferior parietalem Lobule (BA 40) (Figebam. 1C – H; Zousaz Tabellen 2A a C, Ergänzende DatenA a C). Fir deeselwechte Kontrast am OFF Staat, Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit am Verglach mat Parkinson Krankheet Kontroll Patienten hunn bedeitend BOLD Signal erofgesat bilateral an Insula a richteger Klaustrum (Figebam. 2C an D; Zousaz Tabellen 2B an D, Ergänzende DatenB an D). Et waren keng aner BOLD Signal Erhéigunge bei der Belaaschtung vu sexuellen versus neutralen visuellen Zeechen bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit tëscht dem OFF an ON Medikamenter Staaten.

Ganz-Gehir Analyse huet och d'Regioun vun Interesse Resultater bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit bestätegt wann se sexueller versus aner belount visuell Zeechen vergläichen an zousätzlech bedeitend BOLD Signal Erhéigungen am OFF an ON Medikamenter Staaten an bilateralen dorsolateralen prefrontale Cortex (BA 9), a richteg lateraliséiert Aktivéierung an anterio prefrontaler Cortex (BA 10) a parahippocampal Gyrus.

Effekt vun l-DOPA Medikamenter a Gehiraktivitéit bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit

An der Grupp vu Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit am ON Medikamenter Staat, fällt d'Dréckungen observéiert am OFF Staat an am OFF an ON Staat bei Parkinson Krankheet Kontroll Patienten (reduzéiert BOLD Signal während Belaaschtung vu sexuellen versus neutralen visuellen Zeechen an isthmus vun cinguléiert Gyrus, parahippocampal Gyrus, Cuneus, Insula a Claustrum) goufen eliminéiert (Zousaz Tabellen 2B an D, Ergänzende DatenB an D).

Gehiraktivitéit am Zesummenhang mat aner belount visuell Zeechen an Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit

Mir hu keng bedeitend bannent oder tëscht Gruppendifferenze fir Patiente mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit a Parkinson Krankheet Kontroll Patienten an all aner Belounungskonditioun minus Basislinn (neutral Biller) (z. B. dopaminerg Medikament Cues versus neutral) an entweder ON an OFF Scans.

Korrelatiounen

An der Grupp vu Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit, sexuell Wonsch no der Belaaschtung vu sexueller visuellen Cues korreléiert am OFF Medikamenter Zoustand, mam Aktivitéitskontrast (Sex versus neutral) an der posterior cingulate Cortex (r = 0.78, P <0.01) a ventral Striatum (r = 0.80, P & Si besteet;Figebam. 3A a B), an am ON Medikamenter Staat mat der Aktivitéit an der anterior cingulate Cortex (r = 0.87, P <0.001) a medialer Orbitofrontal Cortex (r = 0.65, P & Si besteet;Figebam. 3C an D). Keng Korrelatiounen goufen an de Patiente mat der Parkinson Krankheet mat der hypersexualistescher Grupp fonnt tëscht "gefällt" vun de sexuellen Zeechen an der Gehiraktivitéit während der Expositioun vu sexuellen versus neutralen visuellen Zeechen a béid ON an OFF Medikamenter Staaten. Kee Korrelatiounen goufen tëscht Wonschscorren an Aktivitéitskontraster an der Parkinson Krankheet Kontrollgrupp a béid ON an OFF Medikamenter Staate fonnt (P > 0.1 an alle Fäll).

Figure 3

Bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit korreléiert de sexuelle Wonsch no der Belaaschtung vu sexueller Bildmaterial mat Erhéigung vun der Aktivatioun an (A) posterior cinguléierter Cortex an (B) ventral Striatum am OFF Medikamenter Staat a mat Erhéigung vun der Aktivatioun am (C) anterior cinguléierter Cortex an (B) a medial orbitofrontaler Cortex wärend dem ON Medikamenter Staat.

Bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit, sexuell Wonsch no der Belaaschtung vu sexueller Bildmaterial korreléiert mat Erhéigung vun der Aktivatioun am (A) posterior cingulate Cortex an (B) ventrale Striatum am OFF Medikamenter Zoustand a mat Erhéigunge vun der Aktivatioun am (C) anterior cingulat. cortex a (B) a mediale orbitofrontaler Cortex wärend dem ON Medikamenter Staat.

Diskussioun

Hypersexualitéit ass e relativ heefegen ongewollten Effekt vun der dopaminergescher Behandlung an der Parkinson Krankheet, déi heiansdo futti kann zu sozialen Konsequenzen, dorënner Scheedung, Ruinatioun vun enger Ruff vun enger Persoun a souguer Verhaftung. Eis Studie zielt d'Mechanismen ze ënnersträichen déi dopaminerg Medikamenter verbonne Hypexexualitéit bei Patienten mat Parkinson Krankheet entdecken. Mir hunn behuelen Bewäertunge vu sexueller Motivatioun benotzt an e funktionnelt MRI-Paradigma mat allgemenge Portraite vun der Sexualitéit benotzt (ähnlech wéi déi vu Massemedien virgesi) als visuell Zeechen, a mir hunn bestätegt datt d'Belaaschtung fir esou Cues adäquat wier fir de sexuelle Wonsch vun de Patienten ze erhéijen Parkinson d'Krankheet mat Hypersexualitéit duerch Aktivéierung vun Gehirregiounen verbonne mat sexueller Motivatioun (kuckt Table 4 fir Resumé vun de Resultater).



Table 4

Zesummefaassung vun de Resultater, déi Differenzen an Commonalitéiten an de regionale BOLD Signal erhéijen an erofgoen bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat an ouni Hypersexualitéit an den ON an OFF Medikamenter Staaten

Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit


Parkinson d'Kontroll Patienten


OFF an ON erhéichtAUS geet erofON erofOFF an ON erhéichtOFF an ON geet erof
Mëtt temporäre GyrusIsthmus vu cinguléierte GyrusMëtt temporäre GyrusIsthmus vu cinguléierte Gyrus
Mëtt Okkipital GyrusParahippocampal GyrusMëtt Okkipital GyrusParahippocampal Gyrus
CuneusCuneus
Ventral StriatumClaustrum
AmygdalaInsula
Hypothalamus
Anterior cinguléiert Cortex
Posterior cingulate Cortex
Orbitofrontal Cortex
Anterior prefrontal Cortex
Superior parietal Lobule
Ënnergeuerdent parietal Lobule

Am Aklang mat funktionelle Imaging Studien vu visueller sexueller Stimulatioun bei gesonde Eenzelen (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), Belaaschtung vu visuellen sexuellen Cues aktivéiert parieto-temporalen-occipital visueller Veraarbechtungsregioune wéi de mëttel occipitalen Gyrus a mëttlere temporalen Gyrus an de Gruppen vu Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit an der Parkinson Krankheet Kontroll Patienten. Bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit, Expositioun vu sexuellen visuellen Cues a béid ON- an OFF Medikamenter Bedéngungen hunn eng verstäerkt Aktivatioun an der orbitofrontaler Cortex gewisen, anterior cingulate Cortex, posterior cingulate Cortex, ventral Striatum, anterior prefrontale Cortex, Superior parietal Lobule, Amygdala a den Hypothalamus, verglach mat de Parkinson Krankheet Kontroll Patienten. Patienten mat der Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit hunn däitlech erhéicht sexuell Wonsch a gär vum sexuellen Inhalt no der Expositioun vu sexuellen Zeechen. Hir sexuell Wonsch gouf méi erhéicht wann se ON waren l-DOPA am Verglach mat OFF Medikamenter no der Belaaschtung vu sexuellen Inhalt. Déi entscheedend Roll vun der anteriore cinguléierter Cortex, posterior cingulate Cortex, ventrale Striatum an der Orbitofrontaler Cortex bei der sexueller Motivatioun gouf ënnersträicht duerch d'Tatsaach datt verstäerkte Aktivatioun an dëse Regiounen mat verstäerkte sexueller Wonsch korreléiert war. Wéi och ëmmer, war keng Korrelatioun tëscht regionaler Gehiraktivitéit an 'liking' Partituren.

Déierenstudien hu gewisen datt Dopamin a sexueller Motivatioun an Drang involvéiert ass vu sexuellen Cues an Beräicher dorënner de ventrale Striatum, Hypothalamus, medial prefrontale Cortex, Amygdala an anterior cingulat Cortex, an datt e sensibiliséierende Regime vun dopaminergesche Medikamenter zu enger iwwerdriwwener sexueller Verfollegung féieren. an Viraussetzung (Fiorino a Phillips, 1999; Nocjar a Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenberg an Numan, 2011). Konkurrent Experienz mat dopaminergeschen Drogen a sexueller Aktivitéit ass noutwendeg fir d'Entwécklung vu compulsive sexuellt Verhalen (De Frohmader et al., 2011), spigelt de verspéiten Ufang vun Hypexexualitéit an der Parkinson Krankheet no Behandlung mat dopaminergeschen Drogen (Giladi et al., 2007). Ausserdeem huet déi kierzlech Aarbecht gewisen datt Mëssbrauch Drogen déi selwecht neuronal Systemer als sexuell Belounung aktivéiere kënnen, mat Iwwerlappung, déi a Regiounen entstinn, ënner anerem den Hypothalamus an anterior cingulate Cortex (De Frohmader et al., 2010). Eis Resultater zesummegefaasst mat der fréierer Dieraarbecht ënnerstëtzen d'Incentive Sensibiliséierungstheorie als e Kader fir d'Mechanismen vun der dopaminergescher Medizin induzéierter Hypexexualitéit an der Parkinson Krankheet ze verstoen. D'Incentive Sensibiliséierungstheorie hält datt Dopamin d'Ustrengung vu Beloununge motivéiert andeems en Ureiz Salience un Belounungsmëttel stimuléiert (wéi sexuell visuell Zeechen), Auszuch ausléisen ("wëllen") vum Sex an am Fall vun Hypexualitéit kënnen Sexzeechen ugezunn ginn. mat pathologescher Ureiz Salience (Berridge et al., 2009). Incentiv Sensibiliséierungstheorie behaapt weider datt 'wëllen' fir Belounungen, mediéiert duerch ventral Striatum dopamin-verbonne Neurocircuitie, kann iwwer Zäit wuessen onofhängeg vun der Belounung 'gär' wéi en Individuum kompulsiv Belounung sicht (Berridge et al., 2009), an et ass bemierkenswäert hei datt dopamine erhéicht cue-evokéiert sexuell Wonsch ('wëllen'), awer net "gefällt" vun de sexuellen Biller bei Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexualitéit.

Wéi d'Majoritéit (8 vu 12) vu Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit op d'mannst eng zousätzlech Impulsregelungskrankheet hunn (z. B. pathologescht Spillen, Binge-Iessen, etc.), wollte mir testen ob d'Verännerunge vu Verhalensbewäertungen a Gehirnaktivéierung no Belounung Cue Beliichtung ware spezifesch fir Sex oder op aner Beloununge verlängert. Selwer gemellt Wonsch a Loscht fir Spille, Drogen a Liewensmëttel waren net anescht bannent oder tëscht de Gruppe vu Patiente mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit an Parkinson Krankheet Kontroll Patienten virun an no der ON an OFF Scannen. Ähnlech observéiere mir keng Differenzen tëscht Patiente mat Parkinson Krankheet mat Hypexexualitéit an Parkinson Krankheet Kontroll Patienten an neuraler Äntwert op aner belountend visuell Zeechen an der funktioneller MRI Analyse, déi weisen datt eis Imaging Resultater och spezifesch fir Hypersexualitéit waren. Mir wollten awer och déi spezifesch Gehiraktivitéit am Zesummenhang mat sexueller visuellen Cuesen am Verglach mat aner Beloununge maachen. D'Resultater hunn eng staark Aktivatioun vu béiden ON- an OFF-Scannungen an der orbitofrontaler Cortex, anterior cingulate cortex, posterior cingulate cortex, ventral striatum, anterior prefrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex, parahippocampal gyrus an hypothalamus bestätegt, déi spezifesch Wichtegkeet vun dëse Regiounen an sexuell Motivatioun a Wonsch, op d'mannst am Kontext vun Hypersexualitéit.

Dës selektiv Erweiderung fir sexuell Zeechen ass bemierkenswäert. Schafft an Déiermodeller vu Berridge a Kollegen (Mahler a Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio a Berridge, 2012) huet gewisen datt stimuléierend Opioid Circuiten am Amygdala a Striatum Cue ausgeléist 'wëllen' ganz schmuel an engem Gewënner-Take-all Mode konzentréieren. Ënner esou Bedéngungen gëtt eng eenzeg beléifte Belounungshue zu engem ganz potenziellen 'Motivatiounsmagnéit' deen all Attraktioun op sech selwer zitt, op Käschte vun anere Belounungssätz, och bei Déieren, déi och zu deenen anere Beloununge ugezunn goufen (Mahler a Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio a Berridge, 2012). Ähnlech goufen déi sexuell Belounungszeechen mat enger verstäerkter Amygdala Aktivitéit relativ zu anere Belounungszeechen an eenzelne mat Hypersexualitéit verbonne a kéinte selektiv mat enger verstäerkter Ureiz Salience an enger 'Gewënner-Take-all Manéier' gezielt ginn, och bei deenen Individuen mat Co-Morbid Impulsregelungskrankheeten.

Déi verstäerkte Aktivatioun am ventrale Striatum kéint mat der verstäerkter Dopamin Fräiloossung am ventrale Striatum verbonne sinn (Schott et al., 2008), konsequent mat PET-Daten (O'Sullivan et al., 2011) a fréiere Studien weisen eng erhéicht Dopamin Fräiloossung am Zesummenhang mat sexuellen Zeechen am ventrale Striatum vu sensibiliséierten Déieren (Fiorino a Phillips, 1999). Läsionen am Hypothalamus an Amygdala sinn bekannt fir sexuell Motivatioun bei männlechen a weiblechen Nager ze benodeelen, an hypothalamesch an amygdala Aktivéierungspore sexuell Arousal bei funktionnele MRI Studien (Hamann et al., 2004). Den Hypothalamus gouf gewisen eng zentral Roll am sexuellen Verhalen ze spillen an ass ugeholl datt hien an den autonomen Bestanddeel vu sexueller Erregerung involvéiert ass (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel a Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).

Déi anterior cinguléiert Cortex ass en anert paralimbescht Gebitt verbonne mat Virebierregiounen a kontrolléiert eng Zuel vun autonomen an neuroendokrinen Funktiounen (Stoléru et al., 1999). Virdru Studien hunn d'Aktivéierung vun der anteriore cinguléierter Cortex mat dem Grad vu penile Tumeszenz verbonnen (Redouté et al., 2000) a mat der motivéierender Komponent vu sexueller Opreegung a Wonsch (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietal Beräicher an der posterior cinguléierter Cortex goufen och verbonne mat Cue Spezifizitéit am Belounungswonsch (Garavan et al., 2000). Den orbitofrontale Cortex gouf verbonne mat explizit Bewäertunge vu viraussiichtleche Genoss a Wonsch, an et gëtt gegleeft datt et eng Roll bei der mediatioun vu subjektiver Belounungserfahrung (Kringelbach, 2005). Ausserdeem, Aktivéierung vum orbitofrontale Cortex a prefrontale Cortex gouf virgeschloen datt et mat enger agreabel kierperlecher Sensatioun verbonne gëtt, déi sech intern während der sexueller Arousal representéiert (Stoléru et al., 2003). Mir hu fonnt, datt bewäertung vu sexueller Wonsch mat Aktivitéit a cortikalesche Regiounen korreléiert war (inklusiv anteriore cingulate Cortex an Orbitofrontal Cortex) zousätzlech zu ventrale Striatum, wat kann konsequent sinn mat der Notioun datt Incentive Salience 'wëllen' net direkt an engem bewosst Bewosstsinn erlieft gëtt, an datt explizit, bewosst 'wëllen' zousätzlech kortikale Veraarbechtung vu ventrale Striatumausgabe verlaangt (Berridge an Robinson, 1995).

An eiser Studie gouf eng verstäerkte Gehiraktivitéit no der Belaaschtung vu sexuellen Zeechen net vun der Verwaltung beaflosst l-DOPA wéi vum ähnlechen BOLD Signal eropgeet an der ON an OFF Medikamenter Scans. Allerdings ass d'Fehlen vun engem Akut l-DOPA Effekt eliminéiert net den Effekt vun der synergistescher Interaktioun vum mesolimbesche Dopaminzoustand an der Präsenz vu sexuellen Zeechen an der Stimulatioun vun engem verstäerkten 'Wonsch' fir sexuell Belounung an der Grupp vu Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). D'Patienten mat Parkinson d'Krankheet mat Hypersexualitéit, och am OFF-Staat sinn net ganz medizinfräi a si viraussiichtlech sensibiliséiert, an an Déierstudien, och wann akut Amphetamin a Sensibiliséierungseffekter kënne additiv sinn (Tindell et al., 2005), Sensibiliséierung verursaacht duerch fréier Amphetaminverwaltung verursaacht Belounungssätz fir exzessiv Verfollegung vun hirer assoziéierter Belounung ausléisen, och wann sensibiliséiert Ratten an engem Drogenfreien Staat getest ginn (Wyvell a Berridge, 2001).

Interessant ass an der Grupp vu Patienten mat Parkinson Krankheet mat Hypersexualitéit no akuter l-DOPA Erausfuerderung, déi Ofsenkungen observéiert wann OFF hir Medikamenter an am OFF an ON Staat bei Parkinson Krankheet Kontroll Patienten (reduzéiert BOLD Signal wärend Belaaschtung vu sexueller versus neutralen visuellen Zeechen an isthmus vun cinguléierter Gyrus, parahippocampal Gyrus, Cuneus, Insula a Claustrum) goufen eliminéiert (fir eng ähnlech Effekt vun der dopaminergescher Medikamenterfuerderung bei der Kokain Sucht, kuckt Volkow et al., 2010). Dës Resultater hindeit datt Dopamin Medikamenter d'Deaktivéierung vu Gehirregiounen kéinte eliminéieren, wat zu plastesche Verännerunge kann an engem Effort fir d'Hypersexualitéitstimulatioun ze hemmen. Och wann et schwiereg ass d'Acitatioun oder d'Inhibitioun vun der Neuronalfeierung an de BOLD Signal ze erhéijen oder erofgeet an aktivéierten Voxels (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), Dopamine Medikamenter kéinten dës Inhibitioun duerch d'Aktivitéit vun hemmende interneuronen fräiginn, déi an lokalen neuronalen Circuiten an der cerebral cortex handelen. D'Verëffentlechung vun der neuronaler Hemmung am Isthmus vu cinguléierende Gyrus, parahippocampal Gyrus, Cuneus, Insula a Claustrum wann d'Patienten ON hir dopaminerg Medikamenter kéinte mat konkurrente Verhalensverännerunge verbonne sinn, wéi an dëser Studie eng assoziéiert Erhéigung vun de sexuellen Wënsch Scoren. Dës Theorie gëtt ënnerstëtzt vun der kompletter Cessatioun vun Hypexexualitéit nom Réckzuch vun Dopamin Rezeptor Agonist Medikamenter (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).

Inhibitioun vun der Desaktivéierung vun Insula duerch Dopamin Drogen konnt zum Ausdrock vun pathologescher sexueller Verhalen féieren, well dëst paralimbescht Gebitt Verbindunge mat Regiounen bildt déi an der autonomer Reguléierung involvéiert sinn (Oppenheimer et al., 1992), bezitt héich veraarbecht sensoresch Informatioun mat motivational Staaten (Stoléru et al., 1999) an, a Kombinatioun mat der sekundärer somatosensorescher Cortex, gouf gemellt datt se an der erliewter Drang ausdrécklech sexuell Verhalen ausdrécken (Mouras et al., 2003). De Klaustrum gouf och gewisen datt se an emotional a motivational Äntwerte bei Déieren involvéiert ass (Hamamura et al., 1997) a Mënschen (Reiman et al., 1989) an ass geduecht mat sexueller Motivatioun ze verbannen (Rees et al., 2007). Deaktivéierung an parahippocampal Regiounen gouf no Presentatioun vu sexuell explizit Videoclips gemellt; awer déi potenziell Roll vun dësen Desaktivatiounen ass net gutt verstanen (Redouté et al., 2000).

Ofschléissend ass dëst déi éischt Studie fir d'Mechanismen ze ënnersträichen déi d'Hypexexualitéit an der Parkinson Krankheet ënnersträichen, an d'Resultater léinen Ënnerstëtzung op e Kont baséiert op iwwerdriwwe Cue-ausgeléist Incentiv Salience-baséiert Motivatioun. Weider, eis Resultater hunn e puer Implikatioune mat Bezuch op de Potenzial vun der Cue-Expositioun iwwer Zougang zu Massemedien fir pathologesch sexuell Verhalen an der Parkinson Krankheet ze beaflossen. Stimulatioun duerch allgemeng erotesch Zeechen vun Individuen, déi an hypersexualitéit ufälleg sinn, ass fäeg e motivational Impuls ze bidden fir sexuell Belounung duerch erhéicht a verréngert Aktivatiounen vu zerebrale Cortex ze liwweren, wat potenziell zu gesellschaftlechen a psychologesch schiedleche Konsequenze féiere kann. Uwendung vu Restriktiounen op Aart a Quantitéit vun der Belaaschtung fir erotesch visuell Cues kann also den Ufank vun anormalen iwwerdriwwe oder ofwäichende sexuellen Verhalen bei schiedleche Populatiounen wéi déi déi dopaminerg Medikamenter kréien, limitéieren.

Finanzéiere

Dës Aarbecht gouf vu Finanzéierunge vu Parkinson UK (J-0704) ënnerstëtzt.

Ergänzungsmaterial

Ergänzungsmaterial ass sinn op Gehir online.