Iwwerpréiwung. Zentrale Kontroll vun der Erektioun vun der Ekliptik: Eng Wiederbesichtigung vun der Roll vun Oxytocin a senger Interaktioun mat Dopamin a Glutaminsäure bei männleche Ratten (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. Doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Nov 2.

Melis MR¹, Argiolas A.

ABSTRACT

Oxytocin ass e potenzéierten Indépendant vun der Ekliptik am Penis, wann se an den Zentralnervensystem injizéiert gëtt. Bei männlechen Ratten ass den am meeschte empfindlechsten Gehirer fir de pro-erectile Effekt vum Oxytocin de paraventresch Kär vum Hypothalamus. Dës Nukleus an d'Ëmgéigestänn enthalen d'Zellkierper vun all oxytocinergesche Neuronen, déi zu extra hypothalamesche Gehirngebidder a vum Rückenmark zeréckkéieren. Dës Evidenz weist datt d'Oxytocin d'Pensioun eréischt induzéiert, wéi se an e puer vun dëse Gebidder injizéiert (z. B. ventral Tegmentalgebitt, Ventral Subiculum vum Hippocampus, posteromedial Cortisnekrank vum Amygdala a Thoraco-Lëpmer-Spinalkord). Mikroinjektiounstudien kombinéiert mat intraoperéierter Mikrodialyse an doppelte Immunofluoreszenzstudien empfehlen, datt Oxytocin an dëse Beräicher direkt oder indirekt aktiv ass (haaptsächlech duerch Glutaminsäure) mesolimbësch Dopaminergie-Neuronen. D'Dopamine, déi am Nukleus verëffentlecht ginn, aktivéiert en Neural Weeër fir d'Aktivatioun vun Inert-hypothalamesche dopaminergesche Neuronen am paraventrikulären Keeleg. Dëst aktivéiert net nëmmen Oxytocinergie Neuronen, déi am Spinalkord entwéckelt ginn an d'Mediatioun fir d'Peniséieren, awer och déi déi zu den obengenannten extra hypothalamesche Gebidder virgestallt ginn, déi direkt oder indirekt moduléiert ginn (duerch Glutaminsäure) d'Aktivitéit vu mesolimbesche dopaminergesche Neuronen, déi d'Motivatioun kontrolléieren an belount. Zesumme kënnen dës neuresch Weeër e komplex hypothetesche Circuit bilden, deen eng Roll spillt net nëmmen an der Mëschung vun der sexueller Aktivitéit (eerktile Funktioun a Kopulatioun), mä och an de motivationalen a belaaschten Aspekter vun der anticipatorescher Phase vum sexuellen Verhalen.

1.Introduktioun

D'Épilatioun vun der Broscht ass eng männlech sexuell Responsabilitéit, déi eng Schlësselroll bei der Reproduktioun vu Säuger ass, wéi och de Mann, a kann och an anere Kontexter observéiert ginn wéi déi déi mat der Reproduktioun relancéiert sinn. Am Depot vum Kontext, an deem d'Penis Erektioun trëfft, ënnerschiddlech zentrale an periphere Neural a / oder humoristesch Mechanismen un hirer Regulatioun deelhuelen (kuckt Meisel a Sachs, 1994, Argiolas an Melis, 1995, 2004, 2005, Sachs, 2000, 2007, McKenna, 2000, Giuliano a Rampin, 2000, Andersson, 2004, Melis an Argiolas, 2001a, 1995, Hull et al., 2003). Ënner den zentrale Neurotransmitter an Neuropeptiden, déi d'Epilatioun vum Penis kontrolléieren, sinn déi bekanntst Dopamin, Serotonin, excitativ Aminosäuren, Nitrioxid, Adrenocorticotropin, Oxytocin a Opioid Peptiden. Si kënnen d'Éierevenement vun der Pensioun erliichteren oder hemmen andeems se an verschiddene Gehirmergebidder handelen, dh den medialen Preoptikgebitt, de paraventresch Kär vum Hypothalamus, den ventralen Tegmentalgebitt, den Hippocampus, d'Amygdal, den Bettkern vum Stria-Terminalis, den Nukleus accumbens, d'Medulla oblongata an d'Spinalkord (Table 1) (kuck Meisel a Sachs, 1994, Witt an Insel, 1994, Stancampiano et al., Argiolas a Melis, 1994, XIUMX, Argiolas, 1995, Bancila et al., Giuliano a Rampin, 2005, Et ass e bëssche méi einfach wéi et ass.

Oxytocin, den Neurohypophyseal Peptiden, bekannt fir hir hormonell Roll an der Laktatioun an Verknëppung, ass an Männer a Fraen zoustänneg, net nëmmen an Neuronen mat Zellorganen, déi an der paraventresch a supraoptescher Nuklei vum Hypothalamus sinn an der Neurohypophysis, awer och an Neuronen projizéierend aus dem paraventresch Käerz a ronderëm Strukturen an extrahypothalamesche Gehirngebidder (dh dem Septum, dem ventralen Tegmental, dem Hippocampus, der Amygdal, der Medulla oblongata an dem Spinalkord). Dës Neuroner ginn u sech u verschidden Zentralfunktiounen betraff wéi zB Gedächtnis, Léieren, affiliativ a socio-sexuell Verhalen, ënnert anerem Penis Erektioun a copulativen Verhalen (siehe Buijs, 1978, Sofroniew, 1983, Argiolas a Gessa, 1991, Pedersen et al. , 1992, Carter, Wagner a Clemens, 1992, Ivell a Russel, 1993, Carter et al., 1995, Tang et al., 1997; Veronneau-Longueville et al., 1998). Awer Oxytocin facilitéiert eerste funktionnéiert a männlech sexuell Verhalen an d'Mais, Ratten, Kanéngchen a Monkeien (kuckt Argiolas a Gessa, Carter, 1999, Pedersen et al., Argiolas a Melis, 1991, 1992, Argiolas, 1992). Dëst kann och an de Mënschen geschéien, well Plasma-Oxytocin duerch sexuere Reizen erhéicht gëtt, virun allem bei der Ejakulatioun (Carmichael et al., 1995, Murphy et al., 2004) a vun der Manipulatioun vu Brust an der Genitalien, déi normalerweis während sexueller Geschlecht (Tindall, 1999).

E facilitative Effekt vum Oxytocin op männlech sexuell Verhalen war éischt demonstriert duerch d'Fäegkeet vun intravenösem Oxytocin, fir d'Latenz an d'éischt Ejakulatioun ze reduzéieren an d'sexuell Erschöpfung vu männleche Kanénger mat zoustännegem Weibchen (Melin a Kihlstrom, 1963) ze retten. D'sexuell Auswierkunge vun Oxytocin sinn awer definitiv an de Achtziger Joer erkannt ginn. Oxytocin, déi zentrale Nanoogramm ugeet, gouf fonnt an et kann et fäeg sinn d'Penisérektur z'erreechen (Argiolas et al., 1985, 1986) a verbesseren de copulativen Verhalen (Arletti et al., 1985) bei männleche Ratten an d'Luucht an de weibleche Ratten ze vergréisseren (Arletti a Bertolini, 1985, Caldwell et al., 1986), anscheinend duerch d'Oxytocinergie Rezeptoren vun Uterus-Typen (Argiolas, Melis, Argunas, 1995, an Referenzen). Oxytocin verbessert de sexuellen Verhalen net nëmmen op sexuell potenziell männlech Ratten (Arletti et al., 2004), mä och bei männleche männleche Ratificatiounen (Arletti et al., 1999), an awer dominante, awer net a subordinate, männlecht Eichelaffen (Winslow an Insel , 2003).

De pro-erectile Effekt vum Oxytocin ass testosteronabhängig, well se duerch Hypophysectomie a Kastration abgeschafft gëtt an duerch Ergänzung mat Testosteron oder seng Metaboliten restauréiert ginn, estradiol a 5_-Dihydro-Testosteron zesummen (Melis et al., 1994a). Déi empfindlechste Gehirerregioun fir d'Induktioun vun der Ekliptik vun Oxytocin ass den paraventresch Kär vum Hypothalamus (Melis et al., 1986), aus deem all extra-hypothalamesch Oxytocinergieprojete stamen (kuckt hei uewen). Hei gouf Oxytocin fonnt fir Penis Erektioun z'erreechen (a gäizen) wann se bei Dosen esou niddereg wéi 3 pmol (siehe Abschnitt 2.1). Och Oxytocin induzéiert Penis Erektioun och beim bilateralen Injektioun am CA1 Feld vum Hippocampus, awer net am dorsalen Subiculum (kuck Abschnitt 2.3), dem lateralen Septum, dem caudate nucleus, dem medial preoptic Gebitt, dem ventromédialen Nukleus vum Hypothalamus an dem supraoptesche Kärel (Melis et al., 1986). Wat de Mechanismus ass, deen Oxytocin am paraventrikulären Nukleus handelt, fir dës sexuell Reaktioun ze induzéieren, hunn vill Studien ugebueden datt Oxytocin seng eege Neuronen aktivéiert. An dëser Hypothese erhéicht sexuelle Interaktioun FOS, de Genprodukt vum fréie fréie Ging c-Fos an paraventresch oxytocinergic Neuronen, déi am Spinalkord provozéieren, déi an der Kontroll vun der Erektioun vun der Ekliptik involvéiert sinn (vgl. Witt an Insel, 1994 a Referenzen ) an der sexueller Impotenz (zB d'Invaliditéit vun enger erwuessene männlecher Ratifizéierung mat engem ovariectomiséierte estrogenprogesteronprimede empfängnisvolle Kollektioun) ass an der männlecher Ratt mat engem nidderegen Niveau vun der Oxytocin-mRNA am paraventrikulären Keelt vum Hypothalamus (Arletti et al., 1997).

Ob Oxytocin bezeechent d'Virwarnung oder d'Vollendungsphase vum sexuellen Verhalen unerkannt ass. Als Oxytocin induzéiert d'Pensioun erektioun an den Haaptdeel vu Oxytocin op copulativ Verhalen ass e Verloscht am Postejakulatiounsintervall bei männlechen Ratten (Arletti et al., 1985), et ass vernehmbar, datt de Peptid d'Sexualer Performance verbessert. Mä wéi Oxytocin erhéicht socio-sexueller Interaktioun (kuckt Pedersen et al., 1992, Carter et al., 1997, Ivell a Russel, 1995), an Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten verhënneren datt keng Kontakter Erektionen (Melis et al., 1999a) verhënneren Si ginn als Index vun der sexueller Erfaassung betracht (kuckt Sachs, 1997, 2000, 2007, Melis et al., 1998, 1999b an Referenzen); eng méiglech Roll vun Oxytocin am sexuellen Eros a sexueller Motivatioun kënnen net ausgeschloss ginn.

Dës Evaluatioun faszinéiert publizéiert an onveroffert Resultater vun de leschte Studien, déi dat weisen Oxytocin induzéiert d'Erektioun vun der Pensioun net nëmmen wann se an de paraventresch Kär vum Hypothalamus injizéiert, awer och an aner extra hypothalamesche Gehirngebidder, wéi zum Beispill d'Ventral Tegmentalgebitt (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), thie ventral Subiculum vum Hippocampus an den Asterne vun der Amygdal (Melis et al., 2009b, 2010), déi wichtege Bestanddeeler vun der limbëscher System sinn an sech als Haaptroll an Motivatioun spille a Prêten belounen. Dës Etüde weisen datt d'Oxytocin an neurologesche Circuit bedeelegt, déi aner Neurotransmitter, wéi Dopamine a Glutaminsäure, an aner Gehirergebidder wéi den paraventresch Kärel, z. B. d'Ventral Tegmental, den Nukleus accumbens, den Hippocampus a Gebidder sinn identifizéiert ginn. Dës Kreises kënne wahrscheinlech eng Interaktioun tëscht dem mesolimbeschen an dem Inerto-hypothalamesche dopaminerge System méiren an eng Roll als net nëmmen an der Mëschung vu männlechen sexuellen Verhalen spielen (zB Penis Erektioun a Kopulatioun), awer och an der sexueller Motivatioun a vum sexuellen Erréicht, doduerch en neural Substrat fir d'motivativ a belountend Properties vun der sexueller Aktivitéit ze erklären.

2. Oxytocin beaflosst Penis Erektioun duerch Handwierksbetriber an ënnerschiddleche Gehirngebidder

2.1. De paraventresch Kär vum Hypothalamus

Wéi erënnert datt de paraventresch Kär vum Hypothalamus séier als de Gehirergebitt bezeechent gouf fir déi pro-Eektilatiounseffekt vun Oxytocin. Wann ongeféiert unilateral an dësem Keeler injizéiert gouf, gouf Oxytocin bei Dosen esou kleng wéi 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986) fonnt. Strukturrelativ Relatiounen Studien weisen datt d'Oxytocin induzéiert Penis Erektioun duerch Uuterintyp Oxytocin Receptoren vermittelt ass, gekuckt mat enger Ca2 + Zuel vun den Zellkierperen vun oxytocinergesche Neuronen, déi zu extra hypothalamesche Gehirngebidder virgestallt ginn an d'Aktivatioun vun der Nitrusoxid-Synthase. Nitric Oxid am Géigendeel als en intrazellulärer Messenger mat engem nach onbekannte Mechanismus (ouni Guanylate Cyclase) féiert zur Aktivatioun vun Oxytocinergie Neuronen, déi am Spinalkord an extra Hypothalamic Gehirngebidder virginn, déi d'Penisembrektioun indizéieren (Fig. 1) (kuckt an Argiolas an Melis, 1995, 2004, 2005 a Referenzen). D'Kapazitéit vum Oxytocin ze aktivéieren seng eege Neuronen

Figur. 1. (MISSING) Schematesch Vertriederung vun oxytocinergesche Neuronen, déi aus dem paraventresch Kär vum Hypothalamus a vum Projet fir extra hypothalamesch Hirngebidder entstoen, wéi zum Beispill vum Spinalkord, dem VTA, dem Hippocampus, der Amygdal, etc. D'Aktivatioun vun dësen Neuronen vum Dopamine, excitative Aminosäuren, Oxytocin selwer, Hexarelin-Analog-Peptiden a VGF-ofgeleete Peptide féiert zur Ekliptik vu Penisproduiten, déi duerch d'Stimulatioun vun GABAergic, Opioid a Cannabinoid CB1 Receptoren reduzéiert ginn an / oder ofgeschaaft ginn. D'Aktivatioun vun Oxytocinergie Neuronen ass sekundär fir d'Aktivatioun vun der nitrescher Oxid-Synthase an dësen Neuronen. Den endogenen Nitricoxid, deen duerch d'Stimulatioun vum Dopamin, der excitatoraler Aminosäure oder der Oxytocin-Rezeptor oder dem exogenen Nitricoxid gebonnen gouf, wéi aus Nitricoxidspender, déi direkt am paraventrikulären Nuklear entstoe sinn, aktivéiert Oxytocinergie-Neuronen duerch e nach onbekannte Mechanismus, anscheinend net mat der Stëmmung vu Guanylat-Cyclase. Dëst verursaacht ëm d'Verëffentlechung vu Oxytocin am Spinalkord an an extra-hypothalamesche Gehirngebidder. E puer Detailer iwwert d'Mechanismen, duerch deenen d'Oxytocin d'Pensiounsreektioun indirekt indirekt an dësem Gebitt verëffentlecht, z. B. dem VTA, dem ventralen Subiculum a der Amygdala an de jeweilegen Gehirnfeldschnëtt beschriwen. Hei hält d'Oxytocin op hir eegen Rezeptoren an vergréissert NO PROFESSIONAL, dat féiert zum Epilatioun vum Penis wéi et an der PVN steet. Awer vagabondéiert mat der PVN, am Kaudal VTA NO aktivéiert Guanylat-Cyclase. Dëst verursaacht eng Erhéijung vun der cGMP Konzentratioun, déi zu der Aktivatioun mesolimbëscher dopaminergescher Neuronen gëtt an d'Ekliptik ze peneren. An der VS NO aktivéiert glutamaterg Neuronen, déi extra-hippocampal Gebidder entwéckelen, och de VTA. D'Glutaminsäure am VTA aktivéiert mëttlerweil mesolimbësch Dopaminergiker Neuronen, wéi si mat Oxytocin fonnt ginn. Déi Mechanismen ähnlech wéi déi hei beschriwwe sinn wahrscheinlech och operéiert wann d'Peniséierung an physiologeschen Kontexter geschitt ass: nämlech wéi wann männlech Ratten an d'Präsenz vun engem onzougente Empfänne weiblech (z. B. netkontakt Erektionen) oder während der Copulatioun plazéiert sinn.

am paraventresch Käerz ass ënnerstëtzt duerch Studien déi weisen datt: (1) Oxytocin-Rezeptoren sinn an dësem hypothalamesche Kär (Freund-Mercier et al., 1987, Freund-Mercier a Stoeckel, 1995); (2) Oxytocin facilitéiert eegene Verëffentlechung an vitro a vivo (Freund-Mercier a Richard, 1981, 1984, Moos et al., 1984); an (3) Oxytocin excitéiert säin eegent Neuron, andeems se am paraventrikulären Keelt (Yamashita et al., 1987). Ausserdeem goufen och Oxytocinergie Synapsen op d'Zellkierper vu magnocelluläre oxytocinergic Neuronen identifizéiert am paraventresch a supraoptesche Kär vum Hypothalamus (Theodose, 1985). Endlech Zerstéierung vun zentrale Oxytocinergie-Neuronen duerch elektrolytesch oder chemesch excitotoxesch Läsionen vum paraventresch Keeler, déi den Oxytocingehalt komplett iwwer dem Zentralnervensystem an de Spinalkord komplett erofsetzt, huet net nëmmen d'Pro-Eektilatiounseffect vun Oxytocin, mee och d'Droge induzéiert Erektioun an Eegentemontakt (kuckt an Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 a Referenzen). D'Resultater wéi déi mat Läsionen vum paraventrikulären Keelt fonnt ginn, gi mat potenter a selektiver Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten. D'Verbindungen, déi an den paraventrikulären Keelt am Nanogramm beaflosst ginn, hu verhënnert ganz Oxytocin-induzéiert Penis-Erektioun, während wann et an den lateralen Ventrikelen net nëmmen Penis Eerexiounen hunn, déi duerch Oxytocin induzéiert sinn, verhënnert huet, mä och drogen induzéiert Penis Erektioun (siehe Abschnitt 3 an Argiolas an Melis, 1995, 2004, 2005 an Referenzen) an net-kontakéiert Erektionen (Melis et al., 1999a), a waren och extrem effektiv op d'Behuele vu copulativem Verhalen vu sexuell mächteg männleche Ratificatiounen (Argiolas et al., 1988). D'sexueller Interaktioun erhéicht de FOS, de Genprodukt vum fréie fréie Ging c-Fos an paraventresch oxytocinergic Neuronen, déi an d'Spinalkord virgestallt ginn, déi an der Kontroll vun der Penisérektur betrëfft (vgl. Witt an Insel, 1994 a Referenzen). Endlech, sexueller Impotenz (zB d'Invaliditéit vun enger erwuessene männlech Ratt, mat enger estrogen-progesteroneprimed empfäncher Weibchen ze léisen) hwéi och an der männlecher Ratung mat gerénger Niveaue vun Oxytocin mRNA a vun der Nitric-Oxid-Synthase am paraventrikulären Niwwel vum Hypothalamus (Benelli et al., 1995, Arletti et al., 1997) (fir eng grouss Diskussioun iwwer dës Studien ze gesinn Argiolas, 1999, Argiolas an Melis, 2004, 2005).

2.2. Déi ventral Tegmenthalber

De ventralen Tegmentalgebitt gouf zënter kuerzem als Hirnhëllef entdeckt, an deem Oxytocin d'Penisérektur induzéiert. Dëse Beräich enthält Oxytocinergie Nervéierung vu Paraventresch a Oxytocin-Rezeptoren (Freund-Mercier et al., 1987, Vaccari et al., 1998). Genauer huet Oxytocin fonntNodeel d'Erektioun vun der Peniséierung beim Injektioun unilateral an de Kaudal, awer net am rostralen Ventraltegmentalgebitt an enger Dosis-abhängiger Manéier (Melis et al., 2007). D'aktive Dosis war méi héich wéi déi néideg beim Injektioun an de paraventrikulären Keelt an ähnlech wéi déi Indulatioun vun der Peniséierung beim Injektioun an de Ventraler Subiculum vum Hippocampus oder an den Posteromedialkortikale vun der Amygdal (cf.). Anscheinend ass de pro-erectile Effekt duerch d'Aktivatioun mesolimbëscher dopaminergescher Neuronen vermëttelt ginn, déi an der Hocke vum Nukleus accumbens provozéiert ginn, déi sech awer unbekannt Neural Weeër aktivéieren, déi den Inert-hypothalamesche dopaminergen Neuronen virgestallt hunn, déi op paraventresch oxytocinergic Neuronen, déi mëttelméisseg Penis Erektioun (Melis et al., 2007, 2009a).

Wat de Mechanismus ass, fir deen Oxytocin aktiv Dopaminergie Neurotransmissioun am ventralen Tegmentalgebitt aktivéiert, proposéieren déi disponibelt Donnéeën Oxytocin stimuléiert d'Oxytocinergie Rezeptoren an der Cellule vun mesolimbeschen Dopaminergic Neuronen. Dëst erhéijen Ca2 + Zuel vun den Zellkierperen vun dopaminergesche Neuronen, wouduerch d'Nitricoxid-Synthase (Succu et al., 2008) aktivéieren. Am Varianz mat der paraventresch Kärlef (kuckt de Abschnitt 3 hei ënnen), gëtt Stickstoff-Oxid d'Guanylat-Cyclase aktivéiert, doduerch d'Konzentraktioun vu cyclesche GMP erhéijen. An dësem Mechanismus sinn entweder d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin, e potenter Oxytocin-Antagonist oder S-Methyl-Thio-l-Citrulline, e potente Inhibitor vun neuronaler Nitrioxid-Synthase, caudal ventral Tegmentalgebitt virum Oxytocin, vun der Ekliptik ofgeschloss an der Zuel vun der extra-cellulärer Dopamin-Konzentratioun an der Hülle vum Nukleus accumbens, induzéiert duerch Oxytocin. D'8-bromzyklische GMP, e aktive Phosphodiesterase-resistente zyklische GMP-Analog, induzéiert d'Pensioun Erektion wann se an de käutralen ventralen Tegmentalgebitt invitéiert an d'extra-celluläre Dopamin-Konzentratioun an der Muschel vum Nukleus accumbens erhéicht, wéi et bei Oxytocin an De Kéidal ventral Tegmentalgebitt (Succu et al., 2008, Melis et al., 2009a) (kuckt och Fig. 2).

An ëmmer mat dëser Mechanismus ass Haloperidol, e potent Dopamin D2-Rezeptor-Antagonist, an de Shell vum Nukleus accumbens reduzéiert Penis Erektioun induzéiert duerch Oxytocin, deen an de ventralen Tegmentalgebitt induzéiert gëtt (Melis et al., 2007). Dee Mechanismus ass och duerch doppelte Immunfluoreszenzstudium ënnerstëtzt ginn, a weist datt d'Oxytocinfaser op d'Zellkierperen vun dopaminergesche Neuronen an de käutralen ventralen Tegmentalgebitt stinn, déi virdru mam Retrograd Tracer Fluorogold markéiert goufen an de Shell vum Nukleus accumbens ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). D'Aktivatioun vun dësen dopaminergesche Neuronen a vun Dopaminrezeptoren am Nukleus accumbens fuert an d'Aktivatioun vun Neural Weeër déi nach no identifizéiere kënnen, déi enkto-hypothalamesch dopaminerg Neuronen stimuléieren fir Dopamin an de paraventrikulären Keelt ze liberéieren, wouduerch Oxytocinergie Neuronen aktivéieren Spinalkord a Vermëttele vun der Penis Erektioun (kuckt uewen an Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). D'Oxytocin-Injektioun an de käutralen ventralen Tegmentalgebitt an enger Dosis, déi d'Penisérektur induzéiert huet, erhale méi extrazellulär Dopaminkonzentration am Dialysat, déi net nëmmen aus dem Nukleus accumbens, awer och vum paraventresch Kärel krut (Succu et al., 2007).

2.3. De Hippocampus

De CA1 Feld vum Hippocampus war déi aner Gehireschutz déi reich an Oxytocinergie Faseren ass a Rezeptoren, déi vun de fréiere Studien identifizéiert ginn, an denen d'Injektioun vun Oxytocin induzéiert Penis Erektioun (kuck Bujis, 1978, Sofroniew, 1983). Allerdéngs gouf bei Varianz mam paraventresch Kär do hier Oxytocin fonnt, fir ze verhënneren, datt d'Penisérektur nëmme gebraucht gëtt, wann se bilateral a méi héich Dosen injizéiere wéi déi aktiv am paraventresch Käerchstäre (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Injections vu Oxytocin an de Subiculum goufen inaktiv an dësen fréiere Studium. Awer neier a méi vorsichtlech Mikroinjektiounstudien féieren d'Identifikatioun vun engem Regioun vum Ventral Subiculum an där d'Injektioun vun Oxytocin fähig war, d'Penis-Erektioun a Dosis-Ofhängegkeet z'informéieren (Melis et al., 2009b). De pro-Eektilatiounseffekt vun Oxytocin, deen an dësem Gehirnfeld injizéiert gouf, gouf bei Dosen ähnlech wéi déi am ventralen Tegmentalgebitt nach onseelateraler Injektioun (Melis et al., 2007) beobachtet, wéi et am paraventrikulären Keelt fonnt gouf. Scheinbar hunn d'Oxytocin an de ventralen Subiculum injizéiert, andeems d'Oxytocinerg Rezeptoren bei Neuronen entstoen, déi Nitrosoxid-Synthase entstinn, wat d'Erhéijung vun der Produktioun vu Nitriconoiden produzéiert. Nitric Oxid am Géigendeel, als interzellulär Messier ageschriwwen, aktivéiert Glutaminsäure Neurotransmissioun, wat zu Erektioun vun der Ekliptik ass, eventuell duerch neuresch (glutamaterg) Efferenzprojete vum Ventral Subiculum fir extra-hippocampal Gehirnregiounen déi d'Aktivitéit vu mesolimbesche dopaminergesche Neuronen moduléiert (zB de ventral Tegmentalgebitt, de Préfrontal cortex, de paraventrikulären Keelt) (kuckt uewen an Melis, 2007, 2009b, Succu et al., 2008).

Dëse Mechanismus vun der Aktioun gëtt mat intraoperéierten Mikrodialysis Experimenter ënnerstëtzt, wat weist datt Oxytocin an de Ventral Subiculum bei Dosen injizéiert gëtt, déi d'Penisérektur induzéieren, d'Nitricoxidproduktioun an d'extrazellulär Glutaminsäurekonzentratioun am Dialysat aus dem ventralen Subiculum (Melis et al. , 2010) an extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens (Melis et al., 2007). Dës Äntwerten waren net nëmmen duerch den Oxytocin-Rezeptor-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin, mee och duerch den neuronalen Nitricoxid-Synthase-Inhibitor S-Methyl-Thio-Lcitrulline, an den Nitricoxid-Scavenger-Hämoglobin am ventralen Subiculum e puer Minutten virum Oxytocin (Melis et al., 2010).

Ausserdeem ass d'Aktivatioun vun der glutamatergescher Neurotransmission vum NMDA an de ventralen Subiculum an der Linn vum Aktivmechanismus aktivéiert (Melis et al., 2010). De Phänotyp vum Efferentprouf vum Ventral Subiculum, wat d'Aktivatioun vu mesolimbeschen Dopaminergieur Neuronen an d'Erhéijung vun extra-cellulären Dopamin an den Nukleus Accumbens verursaacht, ass bis elo onbekannt. Awer zënter der Pensiounsambektioun, déi duerch Oxytocin induzéiert gëtt, deen an de ventralen Subiculum injizéiert ass, geschitt mat enger Erhéijung vun extrazellulärer Glutaminsäure am Dialysat aus dem ventralen Tegmentalgebitt, awer net aus dem Nukleus accumbens a gëtt mat (+) MK-801 antagoniséiert, e potenziell net kompetitiv Antagonist vun excitatoriellen Aminosäure Receptoren vum NMDA-Subtyp (Woodruff et al., 1987), an de ventralen Tegmentalgebrauch injizéiert, awer net am Nukleus accumbens (siehe Fig. 2 an Melis et al., 2009b) , An Et ass wahrscheinlech datt dës Prognosen zur Aktivatioun vun der glutamatergen Neurotransmission an der ventraler Tegmentalgebitt féieren, wat sech ëm d'mesolimbësche dopaminergesch Neuronen aktivéiere fir den Nukleus accumbens. Ob d'verstäerkt Konzentraktioun vu Glutaminsäure am ventralen Tegmentalgebitt no der Oxytocin-Injektioun an de ventralen Subiculum fonnt gëtt, gëtt aus Neuronen aus dem Subiculum erausgeklomm oder an aner Gehirergebidder (z. B. de Préfrontal Cortex) bis haut unbekannt. Allerdéngs ass Dëst bewirkt d'Aktivatioun vu mesolimbeschen Dopaminergie-Neuronen an eng erhöhte Verëffentlechung vu Dopamin an den Nukleus accumbens. Hei ass d'Aktivatioun vun Dopamine-Rezeptorë fir d'Inaktivatioun vun Inerto-hypothalamesche dopaminergesche Neuronen, an d'Dopamine aus dem paraventreschkrees Kärel ze liesen, wouduerch Oxytocinergie Neuronen aktivéieren fir d'Spinalkord an d'Vermittlung vun der Penisereelung (kuckt uewen an Melis et al., 2007, 2009a, Succu et al., 2008).

2.4. D 'Amygdal

D'Amygdala ass eng aner Gehirregkeet déi reich an Oxytocinfasern a Rezeptoren ass (kuck Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Oxytocin ass hei ugeholl datt se an verschiddene Funktiounen involvéiert sinn, aus Anxiolys, sozialem Gedächtnis an Erkenntnes, sozial verstäerkt Léieren, emotional Empathie, emotionale Gesiichtsveraarbechtung an Angscht an d'Mënschheet op eerektile Funktioun a sexuell Verhalen (siehe Kondo et al., 1998; Dominguez et Et ass awer net esou einfach, datt et net esou einfach ass wéi et ass, an et ass och e bësselche méi. , 2001). Allerdings ass d'Fähigkeit vun Oxytocin fir Penisérektur bei männlechen Ratten ze induzéieren, wann induzéiert an den Posteromedialkortikale Kern vun der Amygdala gouf viru kuerzem entdeckt (Melis et al., 2005b). Dës Äntwert trëfft gläichzäiteg eng Vergréisserung vun der extrazellulärer Dopaminkonzentration am Dialysat aus der Hellef vum Nukleus accumbens, wéi et nach Oxytocininjektioun an de ventralen Subiculum fonnt gëtt (Melis et al., 2005b). De Mechanismus, mat deem d'Oxytocin an den Posteromedialkortikale vun der Amygdala injizéiert, dréit d'Penis-Erektioun induzéieren am Moment. D'verfügbar Donnéeë weisen datt d'Peniséierung an d'Erhéijung vun der extra-cellulärer Dopaminkonzentration am Dialysat aus dem Nukleus Accumbens ginn duerch d'Aktivatioun vun oxytocinergesche Rezeptoren vermittelt ginn, well déi zwou Responsoë vum Oxytocin-Rezeptor-Antagonist d (CH2007) 2008Tyr Me) 2009-Orn2009-Vasotocin gëtt injizéiert am Amygdala-Nukleus e puer Minutten virun Oxytocin (Melis et al., 2010b).

Egal wat Mechanismus Oxytocin aktivéiert am plakärem Kortikale vun der Amygdala, gëtt d'sexuell Reaktioun vum Peptid induzéiert ginn duerch d'Blockade vun all dopaminerge Rezeptoren mat cis-Flupenthixol an de Muschel vum Nukleus accumbens an duerch d'Blockade vun NMDA-Rezeptoren mat ( +) MK-801 gëtt an de ventralen Tegmentalgebierger spruden, mä net am Nukleus accumbens, wéi et fonnt gouf fir d'Peniséiere vun Oxytocin induzéiert an de ventralen Subiculum (Melis et al., 2009b). Dëst proposéiert datt d'Oxytocin an den Posteromédialkierper vun der Amygdala injizéiert d'Glutaminsäure Neurotransmission an der Ventral Tegmentalgebitt. Dëst huet d'Aktivatioun vun mesolimbeschen Dopaminergieur Neuronen, déi zu Epilatioun vun der Ekliptik ze féieren. Am Fall vun Studien, déi Neural Pathways verbonne sinn, déi den Niwwel vum Amygdal mat dem ventralen Subiculum verbonne sinn (Canteras et al., 1995, Franséisch an Totterdell, 2003), erhéijen dës Erklärungen d'Méiglechkeet datt eng Interaktioun tëschent dësen zwou Gehireschgebidder existéiert, Wee vun der Amygdala entweder op den Nukleus accumbens oder am ventralen Tegmentalgebitt ass beschriwwen (Kelley a Domesick, 1982, Witter, 2006).

2.5. D 'Spinalkord

De Spinalkord ass e weideren Deel vum Zentralnervensystem, deen Oxytocinergie Faseren a Rezeptoren enthält (Freund-Mercier et al., 1987, Uhl-Bronner et al., 2005), bei deenen Oxytocin d'Penisérektur induzéiert (Tang et al., 1998 Veronneau-Longueville et al., 1999, Giuliano a Rampin, 2000, Giuliano et al., 2001). Wéi och virdrun opgetruede sinn, kommen dës Oxytocinergie Faseren am paraventreschkären Niwwel vum Hypothalamus a bäidroen doduerch Stralung, déi d'Spinalautonomesch Neuronen kontrolléiert hunn, déi d'Penis-Erektioun vermittelen. Déi haaptsächlech an der Dorsal-Horn-Preganglionesch Sympathie- a Parasympathetic-Zellkolonnen am Thoraco-Lëpmer- a Lumbo-Sakral Tract mat Spinneuroner, déi den penile cavernous Corpora (Marson a McKenna, 1996, Giuliano a Rampin, 2000, Giuliano et al. , 2001). Dës synaptesch Kontakter waren bewisen duerch d'Markéierung vu Spinalnurons aus dem Penis an de Sprangkord mat spezifesche Retrograde Traceren, déi an cavernous Corpora sprudelen, kombinéiert mat doppele Immunfluoreszenz an konfokaler Lasermikroskopie Studien (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Duerch dës Studië sinn an anästhetiséierter männlech Ratten intrathecal Injektioun vun kumulativen Dosis vun Oxytocin am lumbo-sakralen, awer net am Thoraco-Lëpmareschtniveau, enthüllt intrakavernous Drock op eng dosisabhängend Manéier. Dës Effekter goufen vun der Blockade vum Oxytocinergie Rezeptor abgeschloen mat d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin a vu Sektioun vun der Pelvicnerven (Giuliano a Rampin, 2000, Giuliano et al., 2001). Dës Resultater weisen datt Oxytocin, déi am lumbo-sakralen Spinalkord handelen, méi intracavernous Drock erhéicht a proposéiert datt d'Oxytocine, déi während der physiologescher Aktivatioun vum paraventreschkrees Keel erausgeklomm ass, e potentem Aktivator vu spinaler Pro-Erektil-Neuronen ass, déi an de cavernous Corpora virgestallt ginn. Interessanter dës Pro-Erectil-Spinalnuronen, op deenen Oxytocin d'Pro-Erectile-Effekt ausüben ass, kréien och synaptesch Kontakter vu serotoninergesche Neuronen aus der Nukleus paragigantocellularis vun der Reticularitéit vun der Medulla oblongata (Marson a McKenna, 1992, Tang et al. ., 1998). Zerstéierung vun dësen serotonerogeschen Neuronen erleichtert ejakuléieren a penile Reflexe bei männleche Ratten (Marson a McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Well Drogen, déi 5HT2C Receptoren stimuléieren, erlaabt Penis Erektioun, wann intracerebroventrikulär, awer net an de paraventrikulären Nukleus geheescht ginn, an Drogen datt déi Block 5HT2C Rezeptoren och Dopamin-Agonistand-Oxytocin-induzéiert Penis Erektioun reduzéieren, Dopamine Antagonisten reduzéieren net 5HT2C agonist induzéiert Penis Erektioun Stancampiano et al., 1994 a Referenzen). Et gouf och proposéiert, datt Oxytocin d'Aktioun vun pro-eerktile 5HT2C Rezeptoren op der Ebene vum lumbo-sakralen Spinalkord (Stancampiano et al., 1994) erliichtert. Alternativ kann d'Oxytocin d'Aktivitéit vun der spinulärer Ofstëmmung vun den serotonerogeschen Neuronen beaflosse andeems Dir direkt am Kär paragigantocellularis handelt, wou dës Neuronen ufänken (vgl. Stancampiano et al., 1994).

3. Interaktiounen tëschent Oxytocin, Dopamin a Glutaminsäure am Zentralnervensystem an der Ekliptik

Wéi erënnert am Abschnitt 1, sinn all oxytocinergie Neuronen, déi am Zentralnervensystem present sinn, aus dem paraventreschkelen Nukleus an der Ëmgéigend Strukturen. D'Aktivitéit vun dësen Neuronen ass ënner Kontroll vun verschidden Neurotransmitter a / oder Neuropeptiden. Ënner anerem am paraventrikulärem Niveau si Dopamine, Glutaminsäure, Gamma-Aminobuttersäure (GABA), Nitroxid, Endocannabinoide, Opioid Peptiden, Wachstumshormon-Fremd Peptiden, VGF-bezogene Peptiden a Oxytocin selwer. D'Dopamine, d'Glutaminsäure, d'Hormonbehälter, déi Peptide, d'VGF-ofgeleete Peptide a d'Oxytocin befreien, sinn stimulativ, z. B. dës Verbindungen an hir Agonisten erlaabt d'Penisembrektioun beim Injektioun an de paraventrikulären Keier, wann GABA, Opioid Peptiden a Endocannabinoide Inhibitoren sinn, z. B. dës Verbindungen oder hir Agonisten hemmen d'Penisérektur (Meisel a Sachs, 1994, Witt an Insel, Argiolas an Melis, 1994, 1995, 2004, Giuliano a Rampin, 2005, 2000, McKenna, 2004, Andersson, 2000, Hull et al., 2001).

Verschidde Linnen vun experimentellen Beweiser suguer soen datt dës Oxytocinergie Neuronen an déi héije Neurotransmitter an Neuropeptiden an der Kontroll vun eerektile Funktioun a sexuell Verhalen an verschidden physiologesch Kontexter involvéiert sinn. Oxytocin ass och an extra-hypothalamesche Gehirngebidder bekannt ginn, wéi z. B. d'Ventral Tegmentalgebitt, den Hippocampus a seng Regiounen, d'Amygdala a d'Spinalkord kann d'Aktivitéit vun deenen Neuronen beaflossen, op deenen d'Oxytocinergie Synapsen opgräifen. Am Moment sinn déi eenzeg Neuronen, déi wichteg si fir d'Penisérektur, op deenen d'Oxytocinergie Synapsen opfällefen, déi mat Gewëssheet identifizéiert sinn, déi Cellule vun mesolimbeschen dopaminergesche Neuronen vum käutralen ventralen Tegmentalgebitt, deen an d'Muschel vum Nukleus accumbens (Melis et al., 2007 , Succu et al., 2008), an déi pro-erectile Wirbelenneuronen, déi aus dem lumbo-sakralen Trakt an de cavernous Corpora rächen (kuck Giuliano a Rampin, 2000, Giuliano et al., 2001) (kuckt och Rubriken 2.2 a 2.5) . Och d'Oxytocinergie Synapsen a Rezeptoren goufen och am ventralen Subiculum identifizéiert, d'Amygdala a d'Spinalkord, Gebidder, déi fir d'Penisebereicht wichteg sinn (kuckt hei uewen), an deene Beräicher déi den Neurotransmitter / derzeit an den Neuronen déi Oxytocinergie Nervenënnerstëtzten opstierzen, sinn nach ëmmer onbekannt.

Dëse Sekt vun der Rezessioun fënnt e kuerz Kuerz vun der neierlännescher Literatur iwwer d'Mechanismen, déi de pro-Eektilatiounseffekt vum Oxytocin zugronn sinn, deen an de caudal ventral Tegmentalgebitt, de Ventral Subiculum vum Hippocampus a vum Spinalkord agespaart ass. Besonnesch Opmierksamkeet gëtt d'Interaktioun vum Peptid mat Dopamin a Glutaminsäure an dësen Gebidder ugebueden an op dës Roll kann dës Interaktioun an der zentraler Kontroll vun eerektiler Funktion spielen. Eng kuerz Summerschued vun den Effekter vum Dopamin a Glutaminsäure op Oxytocinergie Neuronen am paraventreschkelen Nukleus, deen och eng Schlësselroll an der eerektiler Funktioun spillt, gëtt zuer erreecht fir de Lieser bewosst datt de fréie Status vun der Recherche op dësem Gebitt, wéi Dës Studien hu scho vill iwwerpréift gewisen (kuck Argiolas an Melis, 1995, 2004, 2005, Melis an Argiolas, 2003). Och zu dësem Fall gëtt besonnesch Opmierksamkeet op déi lescht Resultater gefrot, déi eng wichteg Roll als en Dopamin-Oxytocin-Link hunn an eng Glutaminsäure-Oxytocin-Verknüpfung net nëmmen an der sexueller Leeschtung (Penis Erektioun a Kopulatioun), awer och am sexuellen Erhale a sexueller Motivatioun.

3.1. Dopamine-Oxytocin-Interaktioun am paraventrikulären Keelt

d' D'Fähigkeit vun Dopamine-Agonisten fir d'Penis-Eruktioun z'entwéckelen andeems se zentrale Oxytocinergie Neuronen aktivéieren Et huet direkt un der Entdeckung proposéiert, datt d'Apomorphin d'Pensioun eréischt an d'paraventrikulären Keelt (Melis et al., 1987) injizéiert, wann den Oxytocin-Rezeptor-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8- Vasotocin intracerebroventrikulär (icv) datt et bal ganz penal Erektioun induzéiert gouf, net nëmmen duerch Oxytocin uginn, mee och duerch Apomorphin, subkutan (Argiolas et al., 1987b). Dës Resultater goufen vun deenen aneren Analysen ze gesinn déi ähnlech Resultater fonnt hunn wann d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin gegeben gouf icv an Apomorphin gouf direkt an den paraventresch Käerchstécker (Melis et al., 1989b)datt d'Dopamine-Agonisten e peniséieren erreechen andeems paraventresch oxytocinergic Neuronen aktiv ginn, fir extra Hypothalamesch Hirnregioun a besonnesch fir de Spinalkord (kuckt Argiolas an Melis, 1995, 2004, 2005). An dëser Hypothesen, an anästhetiséierter Ratten, ass d'Blockade vu lumbo-sacral-oxytocinergesche Rezeptoren duerch en Net-Peptid-Oxytocin-Rezeptor-Antagonist hat viru kuerzem festgestallt, datt d'Apomorphin induzéiert gëtt an den intracavernöse Drock, deen duerch d'Dopamin-Agonistapomorphin induzéiert gëtt, Paraventriculo-Spinal-Oxytocinergie-Wee ass an der Penis Erektioun involvéiert (Baskerville et al., 2009).

Studien op den Identifikatioun vum Dopamine Rezeptor, deen fir d'Induktioun vun der Erektioun vun der Ekliptik verantwortlech ass, hat och festgestallt, datt och am Paraventresch Keeler Dopaminrezeptoragonisten d'Penisérektur indirekt ginn duerch Dopaminrezeptor vun der D2-Famill, wéi et mat Dopamine Rezeptor agonisten geheescht systemesch (kuckt Melis et al., 1987, Eaton et al., 1991, Melis an Argiolas, 1995a). De Pompémonin, en potent gemëschte D1 / D2-Rezeptoragonist, an Chinpirol, en potentielle selektiveD2receptor-Agonist, awer net SKF 38393, e selektivem D1-Rezeptoragonistin, deen an dësem hypothalamesche Kär Injektioun fonnt goufen, fonnt hunn, d'Penis-Erektioun a dosisabhängig ze induzéieren an déi sexuell Reaktioun vun dësen D2-Rezeptoragonisten induzéiert gouf, gouf vun D2-Rezeptor-Antagonisten, wéi Haloperidol a l-Sulpirid, awer net vu SCH 23390 ofgeschaaft, e selektiv D1-Rezeptor-Antagonist (Melis et al., 1987). D'Kapazitéit vun der Apomorphin fir d'Penis-Erektioun z'ënnerstëtzen wann se an de paraventresch Kär geraange gouf, ass och bestätegt duerch Telemetrystudien, déi weisen datt den Dopamin-Agonist, deen an den paraventrikulären Nukleus gefeiert gëtt, den intracavernous Druck an erwächtme männleche Ratten vergréisseren ouni de systemesche Blutdrock (Chen et al. , 1999, Giuliano a Allard, 2001), wéi et fonnt gouf an der systemescher Injektioun (Bernabè et al., 1999). Dës Etüden D'D2-Rezeptor-Agonisten goufen normalerweis net fonnt fir den intracavernous Drock ze vergréisseren, wann se an den paraventrikulären Keelt kritiséiert goufen (Chen et al., 1999).

Verschidde Linnen vun experimentellen Beweiser goufen dann elo proposéiert datt Paraventresch D2 Receptoren, déi d'Stimulatioun fir d'Penis-Erektioun induzéieren, op den Zellkierperen vun oxytocinergic Neuronen lokaliséieren. Éischtens ass de paraventresch Kärel dopaminergesch Nerve-Terminals, déi zu den sougenannten Inertohypothalamic Dopaminergic Neuronen gehéieren. D'Zellkierper vun dësen Neuronen sinn an der A13 an der A14 Grupp Dahlstrom a Fuxe (1964), entwéckelen extensiv an Innervéierter hypothalamesch Strukturen, ënnert anerem paraventresch oxytocinergesche Neuronen, déi an d'Neurohypophysis a / oder zu extra-hypothalamesche Gehirngebidder virgestallt ginn (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

D'Bedeelegung vun dësen dopaminergesche Neuronen op der paraventrikulärer Néier am Contrôle vun der Ekliptik an der Pumulatioun ass ënnerstëtzt duerch Microdialyse-Studien, déi weisen datt d'Konzentration vun extrazellulärer Dopamine an 3,4-Dihydroxyphenylessigsäure (DOPAC), säin Haaptmetabolit, an dem Dialysat erhéicht ginn De paraventresch Käerz vu sexuell potenter männlech Ratekrankung, déi netkontakt Erektionen ze weisen, wann se an d'Präsenz vun engem onaugiblen ovariectomiséierte Estrogen + Progesteron-priméierten empfännefrëndlecht Fra (Melis et al., 2003) ginn.

D'Zuel vun den Dopamine- a DOPAC-Konzentrationer war souguer méi héich, wann d'Copulatioun mat der empfäncher Weib erliewt gouf (Melis et al., 2003), wéi et an der medial preoptic Géigend (Hull et al., 1995) an am Nukleus accumbens (Pfaus an Everitt, 1995). Zweetens, verschidde Studien weisen datt Penis Erektioun duerch d'Stimulatioun vun paraventresch D2 Receptoren induzéiert gëtt, gëtt duerch Sauerstoff vermittelt op dës Gebidder. An deem Fall gouf Apomorphin bei Dosen zougelooss, déi d'Penis-Erektioun induzéierten, gouf fonnt, fir d'Oxytocin-Konzentratioun ze erhéijen, net nëmmen am Plasma vu Ratten an Affen (Melis et al., 1989a, Cameron et al., 1992), awer och an extra hypothalamesche Gehir Gebidder, wéi zum Beispill den Hippocampus (Melis et al., 1990). Awer dës Resultater huet Apomorphin an de paraventrikulären Keelt bei enger Dosis induzéiert, déi d'Penis-Erektioun induzéiert huet, konnt zënter och extra-cellulär Dopamin-Konzentratioun am Nukleus accumbens erhéicht ginn, e Effekt duerch den Oxytocin-Rezeptor-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin gëtt an de ventralen Tegmentalgebitt injizéiert (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (kuckt och Abschnitt 4). Drëtt bilateraler elektrolytesch Läsionen vum paraventrikulären Keelt, déi praktesch ganz Oxytocin aus extra hypothalamesche Gehirngebidder eliminéieren (Hawthorn et al., 1985), ofschalten d'Apomorphin-induzéiert Penisérektur (Argiolas et al., 1987a) a selektive Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten déi an den lateralen Ventrikelen, awer net an de paraventrikulären Keelt, reduzéiert ginn Dosis-abhängig Apomorphin-induzéiert Penis-Erektioun mat enger Potenz parallele wéi déi vun dëse Verbindungen bei der Blockéierung vun Oxytocin-Rezeptoren (Melis et al., 1989b). Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten sinn och extrem potenziell d'Reduktioun vun der männlecher sexueller Behuele, déi net nëmmen duerch Oxytocin induzéiert ginn, mee och duerch Apomorphin (Argiolas et al., 1988, 1989).

Wéi den Mechanismus, duerch deen D2 Rezeptoren, déi duerch Dopamin oder Dopamine Rezeptor agonisten aktivéiert ginn, d'Aktivitéit vun Oxytocinergie Neuronen erhéijen, doduerch Oxytocin an extrahypothalamesche Gehirngebidder an an der Spinalkord freet e puer experimentell Daten sD'Hypothesen erhéijen datt d'Stimulatioun vun D2 Receptoren d'Konzentraktioun vun intrazellulären Ca2 + Ionen an den Zellkierperen vun oxytocinergesche Neuronen erhéicht, wat zu der Aktivatioun vun der Nitro-Oxid-Synthase, En Ca2 + -calmodulinabhängig Enzym, deen an dësen Cellule ass (Vincent a Kimura, 1992, Torres et al., 1993, Sanchez et al., 1994, Sato-Suzuki et al., 1998). D'erhéite Nitricoxidproduktioun verursacht d'Aktivatioun vun Oxytocinergie-Neuronen. Deen (1) apomorphininduzéierten Penis Erektioun gouf verhënnert vu organesche Kalziumkanalblockeren an By_-Conotoxin GVIA, engem potenten a selektive Blocker vun spannungsabhängigen Ca2 + Kanäl vum N-Typ (McCleskey et al., 1987), déi an der paraventresch Nukleus (kuck Argiolas et al., 1990, an Referenzen); (2) Apomorphin-induzéiert Penis Erektioun gouf verhënnert vun Nitric-Oxid-Synthase-Inhibitoren déi an de paraventresch Kärlef gëtt (Melis et al., 1994c); (3) Apomorphin an aner D2-Rezeptor-Agonisten déi zu Dosen zougelooss ginn, déi d'Penis-Erektioun indirekt erhéijen d'Produktioun vun der Nitrusoxid am paraventrikulären Dialysat, déi duerch intra-zerebrale Microdialyse gewonnen gouf, erhéicht gouf, déi duerch Inhibitoren vun paraventrisch-nitric-oxid-Synthase reduzéiert gëtt, déi bei Dosen reduzéiert ginn D2-Rezeptor agonistinduzéiert Penis Erektioun (Melis et al., 1996). De Mechanismus mat deem de Nitrat oxid Aktivitéiten paraventresch oxytocinerg Neuronen aktiv ass, ass nach ëmmer onbekannt, obwuel verfügbare Donnéeën vermelden, datt Nitrosoxid als intrazellulärer Messenger agéiert an datt d'Guanylat-Cyclase net involvéiert ass. D'aktive Phosphodiesteraseresistantes Analog vu zyklischen GMP, 8-bromzyklisch GMP, gouf fonnt datt et net an der paraventrikulären Nukleus (Penis 2) penaliséiert gëtt (siehe Melis an Argiolas, 1995b a Referenzen).

Déi däitlech Interpretatioun ass oft iwwerluecht net iwwerzeegend, virun allem well d'Stimulatioun vun Dopamin D2 Rezeptoren normalerweis mat der Inhibitioun gekuckt ass wéi d'Erregung vun den Zellkierper vun den Neuronen, déi dës Rezeptoren duerch verschidden G-Protein gekuckte Mechanismen enthalen (kuckt Sokoloff a Schwartz, 1995). Allerdéngs ass eng méiglech Erklärung fir dës Ofsécherung, déi am direkte Stimulatioun vun paraventresch oxytocinergic Neuronen duerch Dopamine entsprécht, gouf viru kuerzem vun der Entdeckung vun engem G Protein gekupppt Dopamin D4 Rezeptor, e Member vun der D2 Rezeptor Famill (D2, D3 a D4), déi Stimulatioun vu Ca2 + influx an Zellpräparatiounen, déi eng geklommert Versioun vun dësem Rezeptor-Subtype entstoen (Moreland et al., 2004). Méi wichteg ass e selektive D4-Rezeptor-Agonist (z. B. 724) (N-Methyl-4- (2-Cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamid Maleat) fonnt fir et fäerdeg ze penizéieren an männlech Ratten z'evaluéieren, wann et systemesch gëtt (Brioni et al. 2004). Dëse Effekt gouf net fonnt mat dem selektiven D2-Rezeptor-Subtyp agonistesche PNU-95666E (R-5,6-Dihydro-N, N-Dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] Chinolin-5-Amin) (Hsieh et al., 2004) war och net méiglech fir Ca2 + Influx an Zellpräparatiounen ze erhéijen déi d'klonéiert Versioun vum D4-Rezeptor-Subtype enthale (Brioni et al., 2004, Moreland et al., 2004). An der Hellegkeet vun der Hypothesen an der Befunde gëllt PD 168,077 (N-Methyl-4- (2- Cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamid Maleat), PIP-3EA (2- [4- (2-Methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] Pyridin) an aner selektive D4-Rezeptor-Agonisten (Heier et al., 1997; Melis et al., 2006b; Löber et al., 2009), konnten fonnt hunn Penis Erektioun indirekt systematiséiert, icv an de paraventresch Käerz, obwuel manner effektiv ass wéi Apomorphin. D'pro-Eektilatioun vun dësen D4-Rezeptor-Agonisten gouf verhënnert vu L-745,870 (3- (4- [Chlorphenyl] piperazin-1-yl) -methyl-1H-pyrrolo [2,3-B] pyridin- Trihydrochlorid), en selektive D4- Rezeptor De Patagon et ass awer net nëmmen de Fall.

D'Pro-Erectile-Effekt vun den obengenannten D4-Rezeptor-Agonisten war och reduzéiert duerch Nitricoxid-Synthase-Inhibitoren, déi an de paraventrikulären Keelt a vum d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin, e selektive Oxytocin-Rezeptor-Antagonist Mir sinn awer net am paraventresch Kär. Dës Resultater sinn an der Hypothese, datt D4-Rezeptor-Agonisten och oxytocinergic Neuronen stimuléieren andeems d'Nitrusoxid-Synthase aktivéiert gëtt an d'Oxytocin an extrahpothalamesche Gehirngebidder z'entwéckelen, déi sech fir d'Erektioun vun der Pensioun erleichtert, wéi fir Apomorphin a klassesch D2-Agonisten (Melis et al. ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Déi doriwwer Entdeckungen ënnerstëtzen och d'Hypothese, datt Dopamine d'Pensioun Erektioun induktéiert andeems Dir D4-Rezeptoren op d'Zellkierper paraventresch oxytocinergic Neuronen lokaliséiere an déi de verstäerkte Ca2 + Zuel an d'Zellkierper vun oxytocinergesche Neuronen verursaachen, wat zu enger erhéierter Nitrokidproduktioun féiert. Nitresch Oxyid aktivéiert d'Oxytocinergie Neuronen fir Oxytocin an extra-hypothalamesche Gehirngebidder z'informéieren an am Spinalkord, wéi et schonn diskutéiert gouf. An dëser Hisiicht, Et ass bemierkenswert datt Dopaminrezeptor an den Zellkierperen vun oxytocinergesche Neuronen am paraventrikulären Nukleus identifizéiert ginn just viru kuerzem duerch doppelt Immunfluoreszenzstudie mat héichem selektiven D2-, D3- a D4-Rezeptor-Antikörper a mat Oxytocin-Antikörper. Dës Studien hunn den Ausdrock vun all dräi D2 Receptor Subtypen (D2, D3 a D4), déi separat an den Zellkierperen vun oxytocinergesche Neuronen an der paraventresch Kärel (an och am supraoptesche Kärel an der medial preoptic Géigend) co-lokaliséierter (Baskerville an Douglas, 2008, Baskerville et al., 2009).

Dëst stellt eng staark neuroanatomesch Ënnerstëtzung fir d'Méiglechkeet datt Dopamine- a Dopamine Rezeptor-Agonisten vun der D2-Typ Induktionalitéit peniséieren andeems d'direkt oxytocinergic Neuronen aktivéieren fir déi extrahypothalamic Gehirngebidder unzefänkenzB de Spinalkord, d'Ventral Tegmentalgebitt, den Hippocampus an d'Amygdal. Allerdéngs ginn dës Befunde keng Hëllef fir d'Identifikatioun vum D2-Rezeptor-Subtype / s, wat d'Stimulatioun d'Erektilverantwortung bewirkt. Leider kënnt keng Hëllef och vu Studien, déi ugewannt ginn fir d'oxytocinogesch Neuronen ze identifizéieren déi duerch Dopaminrezeptoragonist an de paraventrikulären Keeler aktivéiert ginn. An der Tatsaach, trotz der ënnerschiddleche Aktivitéit vun de verschiddene Dopaminrezeptor-Subtypen, ginn entweder gemëschte Dopaminrezeptoragonisten (zB Apomorphin) oder selektive D2-Rezeptoragonisten (zB Quinpirol, op all D2-Rezeptor-Subtypen) oder selektive D4-Rezeptor-Agonisten ze bewierken d'Aktivatioun vun oxytocinergesche Neuronen, wéi gemooss duerch d'Zuel vun de FOS-Protein an parvokalellularen oxytocinergesche Neuronen vum paraventresch Kärle (Bitner et al., 2006). Et ass awer nach ëmmer net de Fall, wéi de FOS-Protein eropgoen an paraventresch oxytocinergic Neuronen war fonnt ginn, wann de Penis Erektioun duerch Quinerolan induzéiert gouf, dat haaptsächlech op D2- a D3-Rezeptor-Subtypen handelt, awer net vum PD 168077, engem D4- Rezeptoragonist, obwuel d'Fähigkeit vun deenen zwou Verbindungen indirekt d'sexuell Äntwert induzéieren (Baskerville et al., 2009).

Weider Experimenter mat selektiven Agonisten vun den aneren D2-Rezeptor-Subtypen (haaptsächlech D2 a D3) sinn dann néideg fir d'exakt Roll vun all Dopamine-Rezeptor-Subtyp an der Kontroll vun der Erektilfunktioun am Paraventrikulärniveau ze identifizéieren. An dëser Hellegkeet, wéi scho virdrun opgetruede war, ass Apomorphin, déi potentiell op all Dopaminreptor-Subtypen handelt (kuckt Brioni et al., 2004 a Referenz), ass vill méi effektiv wéi D4 Rezeptor-Agonisten bei der Induktioun vun der Penis-Erektioun beim Injektioun an de paraventresch Kär. Dëst kann duerch eng méi héich Affinitéit vu Apomorphin op D4-Rezeptoren agefouert ginn am Verglach zu den vun den getesteten D4-Rezeptor-Agonisten oder alternativ D4-Rezeptor-Agonisten kënnen als D4-Rezeptor-Partialagonisten aktiv sinn oder d'Begleetung vun verschiddene Dopaminrezeptor-Subtypen duerch Apomorphin eng méi héije Aktivatioun vun Oxytocinergie Neuronen, déi d'Penis Erektioun vermëttelen, wéi d'Aktivatioun vun D2-Rezeptor-Agonisten vum D4-Rezeptor-Subtyp.

D'Interaktiounen tëschent Dopamine D1 a D2 Receptoren si scho scho geschriwwe ginn bei der Kontrolle vum sexuellen Verhalen op der Niveau vum mediale Präoptikgebitt (Hull et al., 1989). Am Fall wou d'Invaliditéit vu selektive D2-Rezeptor-Agonisten ze penultéieren, z'ënnerstëtzen (Hsieh et al., 2004) gëtt bestätegt (awer kuckt Depoortère et al., 2009), zum Beispill och nach Injektioun vun dësen Verbindungen an den paraventrikulären Keelt , eng grouss Roll fir D3 Receptoren eleng oder zesummen mat der vun D4 Receptoren bei der Aktivatioun vun Oxytocinergie Neuronen, déi d'Penis Erektioun averstane sinn, sollten am Detail analyséiert ginn (vgl. Baskerville et al., 2009). Leider sinn selektiv D2- an D3-Rezeptoragonisten (z. B., déi sech an hirer Affinitéit fir dës zwou Receptor-Subtypen fir mindestens fënnef / fënnef Uergelen vun der Gréisst an vitro) ënnerscheeden. Aus dësem Grond ass déi jéngere Suggestioun, datt D3 Receptoren déi penile Erektioun vermëttelen, déi duerch klassesch D2-Rezeptoragonisten induzéiert ginn, déi haaptsächlech op der Kapazitéit vun Diktat-D3-Rezeptor-Antagonisten baséiert, déi sech duerch In-vitro-Experimenten reduzéiert hunn, fir d'Penis-Erektioun indizéierter duerch klassesch D2-Agonisten ze reduzéieren, wéi Apomorphin, Quinpirol a Pramipexol, wat potentiell all Dopamin D2-Rezeptor-Subtypen (Collins et al., 2009) aktiv ass, muss sécher mat anere Experimenter validéiert ginn. Dës Validatioun ass och néideg, och well et zu dëser Studie keen Effekt vun D4 Rezeptor-Agonisten op Penal Erektioun fonnt gouf an opfällege Kontrast mam Resultat vun den uewe genannten Studien, déi e proektreile Effekt vun D4 Rezeptor agonisten weisen. An och d'Fähigkeit vun der Apomorphine fir d'Penis Erektioun (an de Gaumen) an D4-Rezeptor Knäppchen Mais mat enger Potenz identesch mat deem deen an der Wildtyp D4-Rezeptor Nockoutmuis gesinn an d'Fähigkeit vun D3-Rezeptor-Antagonisten zur Ofschafung vun der Apomorphin-Reaktioun an dësen Déieren Collins et al., 2009) kann net als definitiv Beweis fir eng selektiv Roll vun dem D3-Rezeptor-Subtype an der D2-Rezeptor agonist induzéierter Erektioun fir d'Penis bezeechent ginn. Ënnerscheeder vum Species Ënnerscheed, Studien mam Neurotransmitter / Neuropeptid an / oder Neurotransmitter / Neuropeptid Rezeptor Gutt Ablation (Neurotransmitter / Neuropeptid an / oder Neurotransmitter / Neuropeptid Receptor Nockout Déieren) hunn normalerweis weider Verwirrung a Komplikatioune bei der Bestätigung vun der putative sexuellem Roll vun Neurotransmittern a / oder Neuropeptiden an hir Rezeptoren. Nämlech, Oxytocin-Gen-Ablation produzéiert Oxytocin aus Mäusen, déi normalerweis matenee verbannen a sech matmaachen, wéi wann d'Oxytocin un d'Noutwendegkeet fir Matmen a Pillen huet. Och déi homozygot weiblech Oxytocin-Nockoutmissiounen weisen normale Paiement a Verhandlungen, obwuel mat enger markéierter Behënnerung vu Mëllechduerchgang (Nishimori et al., 1996, Young et al., 1996). D'Ablation vun der Gene, déi Neuronal-Nitrium-Oxid-Synthase kodéiert, produzéiert och Stickstoffoxidsynthase aus Mäusen, déi normalerweise matmaachen (Huang et al., 1993) matzedeelen an ze coopuléieren. Dëst Resultat ass awer wahrscheinlech e wichtegt Element vu reproduktive Physiologie, dh d'Redundanz vun de Systemer déi an hirer Kontroll am zentralen a peripheren Niveau involvéiert sinn.

Dës Redundanz huet sécher e evolutive Urspronk, well si garantéiert d'Passage vun Genen an d'nächst Generatioun fir d'Iwwerliewendung vun der Spezies. Dofir, datt d'Ablation vum D4-Rezeptor-Gen net den pro-erectile Effekt vun der Apomorphin verännert, proposéiert datt D4-Rezeptoren, wéi Oxytocin a Nitricoxid, sinn e puer vun de Mediatoren déi an den Systemen an der Erektilfunktioun kontrolléieren anstatt datt et keng Roll fir dës Rezeptoren bei der Kontroll vun der Erektioun an der sexueller Behuele gëtt. D'Ausnéisung vun D4 Agonisten fir d'Penisérektur z'ënnerstëtzen wann se systemesch mat männleche Ratten vun ënnerschiddleche Stämme ginn hunn zënter kuerzem vun enger anerer Studie (Depoortère et al., 2009) gemellt. Mä am Géigesaz zu der Aarbecht vum Collins et al. (2009), a fir d'Bild iwwer d'Roll vun de verschiddene D2-Rezeptor-Subtypen am Contrôle vun der Penis-Erektioun nach méi schlapert ze maachen, weist dës Studie och ze weisen datt putative selektiv D3-Rezeptor-Antagonisten systematesch net konnten d'Apomorphin-induzéiert Penis-Erektioun männlech Ratten vun der Stralung méi empfindlech fir de pro-erectile Effekt vun der Apomorphin, während d'sexuell Reaktioun (an de Gaumen) duerch den selektive D2-Antagonist L-741,626 (3- [4- (4-Chlorphenyl) -4-Hydroxypiperidin -1-yl] Methyl-1H-Indole), déi d'Autoren u recommandéieren, datt D2-Rezeptoren, anstatt D3- an D4-Rezeptoren, déi eng grouss Roll spillen an der D2-agonist induzéierter Epilatioun (Depoortère et al., 2009) spillt. Schlussendlech ass d'Méiglechkeet datt d'excitatoresch Auswierkunge vun Dopaminrezeptoragonisten op Oxytocinergie Neuronen, déi d'Penisérektur vermittelen, zumindest deelweis indirekt an net direkt, z. B. duerch Mediatiséierung oder beaflosst ginn duerch Verännerunge vun der Aktivitéit vun aneren Neurotransmitter Neuropeptiden, déi d'Aktivitéit vun Oxytocinergie Neuronen am paraventrikulären Keel kënnen net komplett ausgeschloss ginn.

3.2. Glutaminsäure-Oxytocin-Interaktioun am paraventrikulären Keelt

De paraventrikulären Keelt vum Hypothalamus ass ganz räich vu Synapsen, déi eng enthousktem Aminosäure als Neurotransmitter enthalen (zB Glutaminsäure a Asparaginsäure) (Van Den Pol, 1991). Excitativ Aminosäuren an dësem Nukleare sinn a villen Funktiounen involvéiert, ënnert anerem Penis Erektioun a Sexualverhalen (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). D'N-Methyl-d-Asparaginsäure (NMDA), e selektive Agonist vum NMDA-Rezeptor-Subtype, awer net (±) -_- Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-Isoxazol-4-Propionesäure (AMPA) , e selektive Agonist vun der AMPA-Rezeptor-Subtip oder (±) -trans (1) -amino-1,3-Cyclopentan-dicarboxilic acid (ACPD), e selektive Agonist vun der metabotropen Rezeptor-Subtype, fonnt gouf, z'entwéckelen, paraventresch Käre vu fräi bewegten Ratten (Melis et al., 1994b). De pro-erectile Effekt vum 948 MR Melis, A. Argiolas / Neurowissenschaft a Biobehavioral Rezensiounen 35 (2011) 939-955 NMDA gouf verhënnert mat (+) MK-801, engem net kompetitiv NMDA-Rezeptorantagonist (Woodruff et al., 1987 ), an injizéierten an de paraventrikulären Keelt (Melis et al., 1994b). Duerch dës Resultater sinn am Telemetriestudium déi intrakavervärem Drock kontrolléiert ginn, gouf NMDA vill méi aktiv als Agonisten vun den aneren excitatoreschen Aminosäurenrezeptor-Subtypen, wann se an de paraventrikulären Keelt beim zouséierende intracavernosärem Drock an erwächtene oder anästhetistesche mënschleche Ratten (Zahran et al., 2000, Chen a Chang, 2003).

Wéi virdrun fir Oxytocin a Dopamin virgestallt ginn ass et wahrscheinlech datt NMDA Receptoren déi penile Eerektioun vermëttelen, sinn an den Zellkierperen vun oxytocinergesche Neuronen lokaliséiert, well exzitatoriell Aminosällendénger op oxytocinergic cell bodies am paraventricular nucleus (Van Den Pol, 1991). Analog zu deem wat mam Dopamin-Rezeptor-Agonisten fonnt gouf, gëtt de pro-erectile Effekt vum NMDA scheinbar duerch d'Aktivatioun vun der oxytocinergescher Neurotransmission vermittelt ginn, duerch den Oxytocin-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin ginn ICV ofgeschaaft, awer net an de paraventrikulären Keelt (kuckt Argiolas an Melis, 1995, 2004, 2005 a Referenzen). Och d'NMDA-induzéiert Aktivatioun vun der oxytocinergen Neurotransmission ass och sekundär fir d'Aktivatioun vun der Nitrusoxid-Synthase, well d'NMDA-induzéiert Penis-Erektioun verhënnert gëtt duerch Nitro-Oxid-Synthase-Inhibitoren (N-Nitro- N- Methyll- Arginin-Mëtthese- an N- Methyl-Thio-L-Citrulline) an de paraventresch Kär, an NMDA an de paraventrikulären Keelt an Dosen injizéiert, déi d'Penisérektur induzéieren, erhéijen Nitricoxidproduktioun am hypothalamesche Keelt (kuckt Argiolas a Melis, 1995, 2004, 2005, ). Wéi d'Dopamine Rezeptor-Agonisten sinn, kann d'NMDA d'Aktivatioun vun der Nitroxyxidynthase weidergeleet ginn och sekundär zu enger erhéijer Ca2 + Zuel vun Oxytocinergic Zellen duerch den Ca2 + Kanal mat gekuckten NMDA-Rezeptoren, wéi et an verschidden neural Präparatiounen agefouert gouf (fir eng Iwwerpréiwung ze gesinn Snyder, 1992; Südam an Garthwaite, 1993, Schuman an Madison, 1994 a Referenzen). Nitresch Oxyid aktivéiert d'Oxytocinergie Neurotransmissioun (kuckt hei uewen). D'Ursprung vun glutamatergesche Progrèsen, déi paraventresch oxytozinärer Neuronen aktivéiere penile Erektioun aktivéieren, ass onbekannt, obwuel puer neuroanatomesch a elektrophysiologesch Beweiser suggeréiere datt si kënnen zumindest deelweis am Hippocampus kommen (Saphier a Feldman, 1987, Chen et al., 1992) . Obwuel eng weider Aarbecht noutwenneg fir de Begrëff vun de glutamatergesche Prognosen op den paraventrikulären Keelt besser ze beschreiwen ass, ass d'Beliichtung vun der Glutaminsäure am paraventrikulären Keelt bei der Kontrolle vum Penisérektur a vum sexuellen Verhalen kloer duerch Mikrodialysestudien ënnerstëtzt. D'Zuel vu Konzentratioune vu Glutaminsäure an Asparaginsäure goufen dementéiert wéi de Dialysat aus dem paraventrikulären Keel vu männleche Ratschléi erhéicht gëtt, déi netkontakt Erektionen ze gesinn huet, wann se an d'Präsenz un Accessible Estrogen + Progesteron-priméiert empfänne weiblech Ratten (Melis et al. 2004b), Penisäeren, déi och duerch d'Aktivatioun vun der zentrale Oxytocinergie übertragen ginn (Melis et al., 1999a, b). Dës Erhéijunge konnten nach méi héich ginn, wann d'Copulatioun mat der empfäncher Weib erliewt gouf (Melis et al., 2004a). An der Hypothese, datt eng erhöhte Aktivitéit vun excitatoralen Aminosäuren am paraventrikulären Keelt bei der Ekliptik an der Pupille am Penis opfälleg ass, souwuel d'non -kontakt Erektiounen an d'copulativ Verhalen (während deenen an der Copula-Penile Erektiounsfäeg sinn) duerch Blockaden vun NMDA-Rezeptoren am paraventrikulären Keier reduzéiert ginn , an dës Reduktioun entstan duerch eng Vergréisserung vun der Erhéiung vun der Nitrounoxidproduktioun, déi an dësem hypothalamesche Keelt an dëse physiologesche Kontexter (Melis et al., 2000) geschitt. Eng Erhéijung vun der extrazellulärer Glutaminsäurekonzentratioun sekondär op eng verréngert GABA-Verëffentlechung vun den GABAergeschen Nervenendung op déi sech op exzitatoriell amino-acidergäse Synapen géint Oxytocinergic Zell Kierper getrëppelt gouf, war och am paraventreschkäre Keelt nach der Blockade vun Cannabinoid CB1-Rezeptoren vum CB1-Antagonist SR 141761A, déi an den lateralen Ventrikelen oder direkt an de paraventrikulären Keelt an Dosen zougänglech sinn, déi d'Penisérektur induzéieren (vgl. Succu et al., 2006, Castelli et al., 2007). Dës Erhéijung huet zu der Aktivatioun vun der Stickstoffdioxid-Synthase an den Zellkierperen vun oxytocinergesche Neuronen, der Erhéijung vun der Nitrusoxidproduktioun. Nitresch Oxyid aktivéiert d'Oxytocinergie Neuronen déi Verméigen fir d'Penisvirstellung vermëttelen, wéi et hei beschriwwe gëtt. Duerch dësen Mechanismus ass SR 141761A induzéiert Penis Erektioun duerch d'Blockade vun NMDA-Rezeptoren reduzéiert a vun Stickstoff-Oxid-Synthase-Inhibitoren, awer net vun der Blockade vun Dopamin oder Oxytocin-Rezeptoren am paraventresch Kär, während et verhënnert gouf vun der Blockade vun Zentral Oxytocin-Rezeptoren duerch Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten

3.3. Oxytocin-Dopamin-Interaktioun am ventralen Tegmentalgebitt

Oxytocin induzéiert d'Erektioun vun der Pensioun beim Injektioun an de caudalen Deel vum ventralen Tegmentalgebitt an enger dosisabhängescher Manéier (Melis et al., 2007). Déi klengste aktive Dosis injizéiert unilateral gouf den 20 ng, während déi héchste Dosis getest war 100 ng. De Oxytocin-Effekt gëtt duerch d'Aktivatioun vun oxytocinergesche Rezeptoren vermittelt, well d'sexuell Reaktioun duerch d'Virausinjektioun vum Oxytocin-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin am käutralen ventralen Tegmentalgebitt ofgeschaf gëtt. Dës Rezeptoren sinn lokaliséiert an den Zellkierperen vun dopaminergesche Neuronen, déi haaptsächlech op d'Hocke vum Nukleus accumbens projizéieren. Dofir sinn (1) doppelte Immunfluoreszenzstudien ze weisen, datt an der caudalen ventraler Tegmenthalber Oxytocinergiefaser an enkem Kontakt mat den Zellkierperen vun dopaminergesche Neuronen sinn, déi meescht vun hinne positiv markéiert waren fir Tyrosin-Hydroxylase, déi den retrograde Tracer Fluorogold virdru an der Shell vum Nukleus accumbens (Melis et al., 2007), a (2) ventral Tegmentalgebitt Oxytocin-induzéiert Penis-Erektioun trëfft gläichzäiteg eng Vergréisserung mat der Konzentrierung vun extra-cellulärer Dopamin am Dialysat aus der Shell vun den Nukleus accumbens (Melis et al., 2007). D'Oxytocin-induzéiert Penis-Erektioun tritt och mat enger Erhéijung vun der Zirkusproduktioun vun der Viraussetzung an der ventraler Tegmentalgebitt entstane sinn, déi zwou Äntwerten net nëmmen duerch d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin, an duerch den Sicker-Oxidsynthase-Inhibitor S- Methyl-Thio-L-Citrulline, awer och vun _-Conotoxin, e spannungsabhängigen Ca2 + Kanalblocker, a vum ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazol [4,3-a] quinoxalin-1-one), e potente Inhibitor vun Guanylat Cyclas, all uginn an de caudal ventral Tegmentalgebitt virum Oxytocin (Succu et al., 2008). Wéi vill vun de Fluorogold markéiert dopaminerge Zellkierper, déi vun Oxytocinergicfaseren kontaktéiert ginn, hu fest fonnt fir Tyrosinhydroxylase am käutralen ventralen Tegmentalgebitt, waren och positiv markéiert fir Nitricoxid-Synthase a Guanylat-Cyclase (Succu et al., 2008), Oxytocin -engespriechend Penis Erektioun kann duerch den folgenden Mechanismus vermittelt ginn. D'Aktivatioun vun Oxytocinergie Rezeptoren an dopaminerge Zellkierper vum Peptid erhéicht Ca2 + Influx innerhalb vun den Zellkierperen vun dopaminergesche Neuronen. Dëst aktivéiert d'Nitricoxid-Synthase, en Ca2 + -calmodulin-abhängende Enzym, wouduerch d'Produktioun vu Nitrosoxid erhéijen. Nitric Oxid an der Verännerung aktivéiert Guanylat-Cyclase, wat zu enger verstäerkter Konzentraktioun vu cyclesche GMP gëtt. Cyclesch GMP aktivéiert dopaminergesch Neuronen, déi den Nukleus accumbens projizéieren. D'Roll vun der zyklischer GMP bei der Penisérektur, déi duerch Oxytocin induzéiert ass, deen an de käutralen ventralen Tegmentalgebitt induzéiert gëtt, gëtt och ënnerstëtzt duerch d'Fähigkeit vun 8-bromzyklischen GMP, e aktive Phosphodiesterase-resistente analog vu zyklischen GMP, fir d'Peniséierung ze erhéijen wann se an de cadal ventral Tegmentalgebitt, a fir extra-cellulär Dopamin am Dialysat aus dem Nukleus accumbens (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) ze erhéijen. Dëst ass am Varianz mam Mechanismus, duerch deen d'Salpetersäure oxytocinergic Neuronen am paraventreschkreesem Keel aktiv ass, well en 8-bromzyklisch GMP net kënnt peniséieren, wann et an dësem Nukleus (Melis an Argiolas, 1995b) injizéiert gëtt (Fig. 2). Wat d'Neural Weeër déi duerch Dopamin an den Nukleus accumbens aktivéiert ginn, wat zu der Penis Erektioun aktiv ass, ginn et nach net onbekannt. Allerdéngs hunn déi disponibelt Donnéeën proposéiert datt dës Weeër Dopaminneurotransmission an de paraventresch Kär vum Hypothalamus aktivéieren. D'Oxytocin-induzéiert Penis-Erektioun trëtt also als Begleedung vun enger Zuel vun extra-cellulärem Dopamin net nëmmen am Nukleus accumbens, awer och am paraventrikulären Nukleus, a gëtt duerch den Dopaminrezeptor-Antagonist Haloperidol antagonistéiert an de paraventrikulären Keelt (Melis et al., 2007) injizéiert. Aet gët zesummen d'Resultate vun der Idee datt d'Oxytocinergie Neuronen aus dem paraventreschkären Niwwel kommen an an de caudalen ventralen Tegmentalgebitt entwéckelen, wann d'Oxytocin an dësem Beräich aktivéiert ginn, wouduerch en NO-Zyklisch GMP-Signalsystem, déi sech an der Vergaangenheet mesolimbesch dopaminergen Neuronen aktivéieren (Melis et al., 2007, 2009a, Succu et al., 2008). D'Dopamine, déi am Nukleus verëffentlecht ginn, aktivéiert en Neural Weeër fir d'Aktivatioun vun Inerto-hypothalamesche dopaminergen Neuronen, déi paraventrikuläre Oxytocinergie-Neuronen stimuléieren an d'Spinalkord z'ënnerstëtzen. Zur selwechter Zäit huet d'Dopamine am paraventrikulären Nukleus och aktivéiert oxytocinergic Neuronen aktivéiere fir extra Hypothalamesch Hirngebidder wéi d'Ventral Tegmental, den Hippocampus, d'Amygdala a vläicht aner Gehirerflächen.

Wéi an dëser Hypothese huet d'Apomorphin an de paraventrikulären Keelt bei enger Dosis injizéiert, déi d'Penis-Erektioun induktéiert zielt och extra-cellulär Dopamin-Konzentratioun am Nukleus accumbens, e Effekt, reduzéiert duerch den Oxytocin-Rezeptor-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me ) 2-Orn8-Vasotocin sprëtzen an de ventralen Tegmentalgebitt (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Zesumme kënnen déi virgeschriwwe neuresch Bunnen eng hypothetesch neurologesch Schaltung huelen, déi d'Dopamine, d'Oxytocin an d'aner Neurotransmitter (z. B. Glutaminsäure, kuckt méi) bezeechnen, net nëmmen sexueller Leeschtung, mee och sexueller Motivatioun a sexueller Belohnung (kuckt Abschnitt 4).

3.4. Oxytocin-Glutaminsäure-Interaktioun am ventralen Subiculum vum Hippocampus

Oxytocin induzéiert d'Pensioun eréischt wann se an de ventraler, awer net am dorsalen Subiculum injizéiert gëtt, a dos doséieren (Melis et al., 2009b). D'sexuell Äntwert gëtt duerch d'Stimulatioun vun Oxytocin-Rezeptoren vermittelt, déi vun der fréierer Injektioun vu d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin op d'selbe Site vun Oxytocin abgeschafft gëtt, wéi et an aneren Gehirngebidder fonnt gëtt (cf. uewen) . Wat d'Lokalisatioun vun dësen Rezeptoren ubelaangt, hunn d'verfügbare Donnéeën proposéiert datt se an den Zellkierper vun Neuronen, déi reich an der Sicker-Oxid-Synthase sinn, lokaliséiert ginn.

D'Mikrodialysisstudien weisen dofir datt d'Oxytocin-induzéiert Penis-Erektioun concomitent mat enger Erhéijung vun der Produktioun vu Nitricoxid am ventralen Subiculum ass, an déi Erhéiung gëtt net nëmmen vun der Virsiicht vun der Sicko-Oxidesynthase-Inhibitor S-Methyl-thio-l-citrulline an och duerch den Nitricoxid Scavenger Hämoglobin, awer och duerch d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin, all déi op d'selbe Site vun Oxytocin bei Dosen gefeiert ginn, déi d'Penisérektur antritt (Melis et al., 2010). Méi wichteg ass d'Oxytocin-induzéiert Penis Erektioun och concomitant mat enger Erhéijung vun der Konzentration vun extrazellulärer Glutaminsäure am ventralen Subiculum, déi nëmmen deelweis duerch den net kompetitiv NMDA-Rezeptor-Antagonist (+) MK-801 gëtt an den Ventral Subiculum (Melis et al., 2010). Zesumme kënnen dës Resultater virschloen, datt nei opgereegelt Nitricoxid, duerch eng interzellulär Messier, aktivéiert Glutaminsäure-Neurotransmissioun, déi zu Epilatioun vun der Ekliptik ginn, evtl. duerch neuresch efferent Projektioun vum ventralen Subiculum zu extra-hippocampal Hirngebidder. Am Sënn vun dëser Hypothes, Den NMDA deen an de ventralen Subiculum injizéiert, induzéiert d'Penis-Erektioun a Dosis-abhängig Manéier, an dësen Effekt ass komplett vun der Pre-Injektioun op déi selwecht Plaz vun (+) MK-801, awer net vu S-Methyl-thio-l-Citrulline, , Hämoglobin oder d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin (Melis et al., 2010). Wéi déi neuresch efffent Weeër ze wäit fir extra-hippocampal Hirngebidder, déi duerch excitativ Aminosäuren (dh Glutaminsäure) aktiv ass am ventralen Subiculum, ass et wahrscheinlech datt dës glutamaterg sinn, wéi och d'Majoritéit vu Hippocampal Efferentprojektiounen. Am Moment kann et nëmme méiglech ginn, datt dës Projektioun d'Aktivitéit vu mesolimbeschen Dopaminergie-Neuronen moduléiert, déi d'Aktivitéit vun Inerto-hypothalamesche dopaminergesche Neuronen am paraventrikulären Keeler moduléiert, wat zu der Aktivatioun vun oxytocinergesche Neuronen Vermëttlung vun der Penis-Epilatioun wéi schonns diskutéiert (kuckt uewen).

An dësem Fall trëtt penalesch Erektioun, déi duerch ventral Subiculum Oxytocin induzéiert gëtt, tritt mat enger Erhéijung vun der Konzentrazuel vun extrazellulärem Dopamin an der Hocker vum Nukleus accumbens aus, an dës Erhéijung, wéi d'Penis Erektioun, ofgeschaaft gëtt duerch d (CH2) 5Tyr (Me) 2- Orn8-Vasotocin an de ventralen Subiculum gefeelt virum Oxytocin (Melis et al., 2009b). Ausserdeem, wéi ventral Subiculum Oxytocin induzéiert Penis Erektioun gëtt och reduzéiert duerch (+) MK-801 an de ventralen Tegmentalgebierger sprudelt, awer net am Nukleus accumbens (Melis et al., 2009b) a geschitt mat enger Erhéijung vun extra-cellular Glutaminsäure am ventralen Tegmentalgebitt, awer net am Nukleus accumbens, ass déi zwou Äntwerten ofgeschaaft vu d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-Vasotocin, an d'Ventral Subiculum virum Oxytocin injizéiert (siehe Fig. 3) Et ass wahrscheinlech datt d'Aktivatioun vu mesolimbeschen Dopaminergie Neuronen ass sekundär bis enger erhéiter glutamaterg Neurotransmissioun am ventralen Tegmentalgebitt. Dëst beweist datt eng Glutaminsäure-Dopamin-Interaktioun déi penibel Erektioun kontrolléiert an der ventraler Tegmenthalberregioun existéiert. Weider Studien si néideg ze ermittelen, ob d'pro-Eektil-Effektglutametergie Weeër aus dem Subiculum zu dem ventralen Tegmentalgebitt direkt oder indirekt sinn, dh duerch de préfrontale Cortex oder aaner Gehirngebidder (kuckt Melis et al., 2009b a Referenzen). Well de paraventresch Käerz och glutamatergesch Préjugatiounen vum Hippocampus kritt (kuckt uewen an Saphier a Feldman, 1987) an Glutaminsäure aktivéiert paraventresch oxytocinerg Neuronen, och déi déi zum ventralen Tegmental (kuckt Argiolas an Melis, 2005 a Referenzen) Oxytocin am ventralen Tegmenthalter induzéiert d'Erektioun vun der Pensioun a erhéicht d'Aktivitéit vu mesolimbeschen dopaminergen Neuron(kuckt uewen), ass et verlaangen ze spekuléieren dat paraventresch oxytocinergic Neuronen kënnen och bäitrieden, zumindest deelweis, an der Aktivatioun mesolimbescher dopaminergescher Neuronen duerch Oxytocin, deen an de ventralen Subiculum injizéiert gëtt (kuckt Abschnitt 4).

4. Concluding remarks

Déi iwwerpréifter Studien confirméiert a fréizäiteg Erklärungen ze weisen, déi weisen datt bei männlechen Ratten Oxytocin eng Schlësselroll bei der zentrale Kontrolle vun der Ekliptik op der Ebene vum paraventresch Kär vum Hypothalamus a vum Spinalkord spillt. Besonnesch déi re méiZorte Studien weisen datt d'Oxytocin en Penis Erektioun beaflosst andeems och an aner Gehirergebidder, dh de ventralen Tegmentalgebitt, den ventralen Subiculum, an den Posteromedialkortikale vun der amygdala.

Op paraventrikulärem Niveau ass déi wichtegst neier Fënstung dacks d'Entdeckung vun der Expression vun all Dopaminrezeptoren vun der D2-Famill (D2, D3 a D4) an den Zellorganen vun oxytocinergesche Neuronen am paraventreschkrees Kern (an am supraoptesche Kern a den medial preoptic) (Baskerville a Douglas, 2008, Baskerville et al., 2009). Dëst ass e staarkt Neuroanatomikal Ënnerstëtzung fir d'Hypothese datt d'Dopamin- an Dopaminrezeptoragonisten direkt oxytocinergie Neuronen aktivéiere kënnen, déi an der Erektilfunktioun involvéiert sinn an net nëmme fir de Spinalkordprojet, awer och zu extra-hypothalamesche Gehirngebidder. An dëser Haltung ass och wichteg d'Entdeckung datt d'Dopamine-Rezeptor agonist induzéiert Zousemaxe vun intrakavernärem Drock duerch d'Blockade vun oxytocinergesche Rezeptoren am lumbo-sakralen Spinalkord (Baskerville et al., 2009) reduzéiert gëtt. An der Tatsaach, obwuel dës Beweiser an anästhetiséierter männleche Ratifizéierung kritt goufen, bestätegt d'Opféierung vun engem paraventriculo-spinale Oxytocinergie ofstierend Bunn, deen an d'Dopaminrezeptor agonist induzéiert Penis Erektioun ass. HAuteure, et ass nach ëmmer festzestellen, datt d'Pensiounsrektioun duerch d'Stimulatioun vun Dopaminrezeptoren induzéiert gëtt, déi an oxytocinergen Zellkierper present sinn, ass sekundär fir d'Aktivatioun vun engem spezifeschen Dopamine-Rezeptor-Subtyp vun der D2-Famill (D2, D3 oder D4) oder wann dës Receptor-Subtypen d'Modulatioun vun der eerektiler Reaktioun cooperéieren, eventuell op verschidden Aart a Weis wéi de Kontext, an deem d'Penisérektur trëfft (vgl. Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al. Et ass e bëssche méi einfach, wéi et ass.

Eng aner wichteg Neiegkeet ass datt d'Oxytocin d'Pensioun eréischt induzéiert, wann se net nëmmen an de paraventrikulären Keelt oder de CA1 Feld vum Hippocampus, mä och an de ventralen Tegmentalgebitt, vum ventralen Subiculum, an dem posteromedial cortical nucleus of the amygdala. Dës Gehirerflächen goufen net an de fréiere Studien gepréift, déi weisen datt Oxytocin spontan Penetratiounsaarbechter bei männleche Ratten erhéicht huet, obwuel si wéi d'Lumbo-Sakral-Spinalkord oxytocinergesche Projeten aus dem paraventrikulären Keier kréien. Oxytocin war zwar festgestallt fir Spontan Penis Erektiouns Episoden z'erhéijen, déi bei erwuessenen männlechen Ratten opgrond vu sexueller Reiefolleg, wéi déi, déi aus der Präsenz vun engem accessible oder onzouglechen Empfänsel (estrogen-progesteron primed) ovari-kompromisséiert Weibchen oder Manipulatioun vun der Genitalie, an d'paraventrikuläre Keelt an de CA1-Feld vum Hippocampus, awer net am Dorsal-Subiculum, dem lateralen Septum, dem caudat-nucle, dem medialen preoptesche Gebitt, dem ventromédialen Nukleus an dem supraoptesche Kern (Melis et al. , 1986). An all dës Etuden penile Erektioun ass normaler gezielt ginn, wann de Penis vun der Penishülse vun engem Beobachter erauskoum, deen un den Donnéeën direkt während dem Experiment unzefänken oder duerch de Beobachtung vum Experiment op engem Videoplack mat engem Videokamera Apparat observéiert gouf. Jidder Penis Erektioun Episod dauert fir 0.5-1 min a gëtt normalerweis vu penile Päerd a / oder Hip Flexiounen begleet. Et gëtt keen Experiment gewielt an deene Ratten, fir den Effekt vun der sexueller Erfahrung, den Alter ze ermëttelen oder wann d'Ratten an de geréng oder héich respektéiert ginn an de pro-Eektil effektiv vum Oxytocin an de verschiddene Gehirngebidder gesprëtzt ginn. Dëst gëllt och fir d'Majoritéit vun den Etuden iwwer dem pro-erectile Effekt vun aneren Neuropeptiden an Drogen, déi spontan Emissiounslingseparoden erhéijen, dorënner Dopamin-Agonisten, excitatoreschen Aminosäuren, ACTH-MSH, Hexarelin a VGF Peptiden. Allerdings ass de pro-erectile Effekt vun dësen Verbindungen ëmmer erëm bestätegt duerch Telemetrie-Methoden, déi d'Ausdrohung vun der Ekliptik bestëmmen duerch d'Zuel vun intracavernous Druck, déi spontan entstanen ass oder no der Verabreichung vun dëse Verbindungen duerch verschidden Weeër, dh systemesch, intracerebroventrikulär oder direkt nom spezifesche Gehirnkär, no dem Implantat vun engem Drockmikrotransduer direkt an de cavernous Corpora (vgl. Bernabè et al., 1999). An der ventraler Tegmentalgebitt induzéiert d'Ventral Subiculum an den Posteromedialkern vun der Amygdala och d'Oxytocin induléiert d'Penis-Erektioun duerch d'Betrib op Oxytocinerg Rezeptoren. Dëst féiert un d'Aktivatioun vun mesolimbëscher dopaminergesche Neuronen aus dem ventralen Tegmentalgebitt an aus der Schuel vum Nukleus accumbens, Duerch d'Vergréisserung vun der extra-cellulärer Dopaminkonzentratioun am Dialysat aus der Muschel vum Nukleus accumbens a vun der Reduktioun vun der Erektilantwort, déi duerch de Peptid, deen an dëse extra-hypothalamesche Gebidder injizéiert gouf, duerch d'Blockade vun dopaminergen Rezeptoren an der Nukleus accumbens (kuckt hei ënnendrënner). Wat de Mechanismen duerch d'Stimulatioun vun oxytocinergesche Rezeptoren an dësen Gehirngebidder aktiv ass, déi zu der Aktivatioun mesolimbëscher dopaminergescher Neuronen fëllen a fir d'Erektioun ze peneren, déi am beschte klärt, sinn déi am kautale Ventraltegmentalgebitt. D'Resultater vun den pharmakologischen an Immunfluoreszencen weisen datt d'Oxytocin-Nervenënnerstëtzung op d'Zellkierperen vun dopaminergesche Neuronen stinn op d'Hocke vum Nukleus accumbens (Melis et al., 2007, 2009a, Succu et al., 2008). Vill vun dësen Neuronen sinn reich an der Sicko-Oxid-Synthase an an der Guanylat-Cyclase. D'Stimulatioun vun Oxytocinergie Rezeptoren an den Zellkierperen vun dësen dopaminergesche Neuronen bewierkt d'Aktivatioun vun der Nitroxoxidsynthase, déi zu enger erhéierter nitrierten Oxidproduktioun féiert. Nitric Oxid an der Verännerung aktivéiert Guanylat-Cyclase, wouduerch d'Konzentraktioun vu cyclesche GMP erhéijen, déi zu der Aktivatioun vu mesolimbesche dopaminergesche Neuronen a zur Verëffentlechung vun Dopamin am Nukleus accumbens, wéi gemoos duerch d'Zuel vun extra-cellulären Dopamin an dem Dialysat aus dem Nukleus Accumbens, deen duerch intraoperative Mikrodialysis (Succu et al., 2008 ). D'Dopamine, déi am Nukleus verëffentlecht ginn, aktivéiert en Neural Weeër, déi zu e peniséieren Eerexioun. Dëst gëtt ënnerstëtzt vun der Kapazitéit vun Dopamine Rezeptor-Antagonisten haloperidol a / oder cis-Flupentixol an den Nukleus accumbens, fir ventral Tegmentalgebitt Oxytocin induzéiert Penis Erektioun ze reduzéieren (Succu et al., 2008). Ee vun de pro-erectilesche Wee ass d'Inert-hypothalamesch Dopaminergieur Neuronen aktivéiert, besonnesch déi déi an d'Cellule vun paraventrikulären oxytocinergesche Neuronen projizéieren. Awer Oxytocin, deen an de käutralen ventralen Tegmentalgebrauch injizéiert ginn, erhiert extrazellulär Dopamine net nëmmen am Nukleus accumbens, awer och am paraventrikulären Niwwel, an d'Blockade vun Dopaminrezeptoren am paraventrikulären Keele reduzéiert wesentlech ventral Tegmentalgebitt Oxytocin-induzéiert Penis-Erektioun (Succu et al. , 2007, 2008, Melis et al., 2007, 2009a). D'Existenz vun deenen Nukleus accumbens dopamine-paraventrikulär Dopamine-paraventrikuläre Oxytocin-Ventral Tegmentalgebitt Oxytocin-Dopamin-Linke Et gëtt och proposéiert vun der Fäegkeet vun enger pro-Eektil-Dosis vun Apomorphin a vum D4-Rezeptor agonist PD 168077 an de paraventrikulären Nukleus, fir extra-celluläres Dopamin an der Muschel vum Nukleus accumbens (Succu et al., 2007) ze erhéijen Dat ass ofgeschaaft vum d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-Vasotocin an de ventralen Tegmentalgebitt (Melis et al., 2009a, kuckt och hei ënnen). Awer weider Aarbecht ass noutwenneg fir d'Neural Weeër ze identifizéieren déi den Nukleus accumbens am Inert-hypothalamesche dopaminerge System verbannen.

De Mechanismus, mat deem Oxytocin induléiert d'Erektioun vun der Pensioun a aktivéiert mesolimbësch Dopaminergie Neuronen, wann se an de ventralen Subiculum oder an de posteromedial nucleus vun der Amygdala injizéiert gëtt, ass am Moment just deelweis verständlech. An dëse Beräicher aktivéiert och Oxytocin seng eege Rezeptoren, déi zur Aktivatioun vun der Nitrusoxid-Synthase féieren, wouduerch d'Produktioun vu Nitrosoxid erhéijen. Nitresch Oxyide aktiv un en onbekannte Efferentprojektiounen, déi scheinbar glutamaterg Neurotransmissioun am ventralen Tegmentalgebitt erhéijen. Glutaminsäure stimuléiert dann mesolimbësch Dopaminergie Neuronen, déi zu Erektioun vun der Ekliptik ginn. Dës Hypothese gëtt haaptsächlech vun der Fäegkeet vun Oxytocin ënnerstëtzt an de ventralen Subiculum, fir extra Zell-Glutaminsäure am ventralen Tegmental ze vergréisseren (Fig. 3) a vum net-kompetitiven NMDA-Rezeptor-Antagonist (+) MK-801 an de ventralen Tegmentalgebierger spruden, awer net am Nukleus accumbens, fir d'Penisebereicht ze reduzéieren, déi duerch Oxytocin induzéiert ginn, entweder am ventralen Subiculum oder an den posteromedial nucleus vun der Amygdal (Melis et al., 2009b). Am Moment sinn méi Detailer fir den ventralen Subiculum Oxytocin induzéiert Penis Erektioun verfügbar. Hei Oxytocin-induzéiert Penis Erektioun schéngt sekundär fir d'Aktivatioun vun Oxytocinergie Rezeptoren déi an den Zellkierper vun Nitricoxid-Synthase-enthaltenden Neuronen lokaliséiert sinn. Dëst verursaacht eng Erhéijung vun der Produktioun vun Nitricoxid, déi d'Glutamatergie Neurotransmissioun aktivéiert andeems en als interzellulärer Messenger agéiert, wéi e Mechanismus ähnlech wéi dee fir laangfristeg Potenziirung beschriwwe gouf (kuckt Snyder, 1992, Southam a Garthwaite, 1993, Schuman an Madison, 2004) . An dëser Hypothese ass d'Oxytocin induzéiert Penis Erektioun concomitent mat enger Erhéijung vun extrazellulärer Glutaminsäure am Dialyse vum Ventral Subiculum a vun der Stimulatioun vun excitatoreschen Aminosäure-Receptoren am ventralen Subiculum duerch NMDA, induzéiert d'Epilatioun vun der Penis. D'Glutaminsäure aktivéiert sech neurologesch efferent Projektiounsexamen, déi zu der Aktivatioun mesolimbëscher dopaminergescher Neuronen am ventralen Tegmentalgebitt féieren, wéi et iwwer bekannt ass. Wann dës Mechanismen och operativ am plakometresche Keelt vum Amygdal gehéieren, ass bis elo onbekannt. Ausserdeem ginn weider Studien noutwendeg fir ze weisen datt d'(Oxytocinergie) Endung (Rezeptoren) an Receptoren am ventralen Subiculum an de posteromedial nucleus vun den Amygdala lokaliséiert ginn an Zellkörper vun Neuronen, déi Nitricoxid-Synthase enthalen (1), wann déi Neuronen schliisslech ënner der Kontroll vun excitatorieller Aminosäure (glutamaterg) Synapsen a (2) fir de Signaliséierungssystem ze identifizéieren deen duerch Nitricoxid aktivéiert gëtt. An dëser Haltung bemierkbar ass datt d'Fähigkeit vun Oxytocin fir d'Nitricoxid-Synthase-Aktivitéit an de Zellkierperen vun dopaminergesche Neuronen am käutralen ventralen Tegmentalgebitt a vun nach ëmmer onbekannte Neuronen am ventralen Subiculum an den Posteromedialkern vun der Amygdala erënnert D'Kapazitéit vum Oxytocin ze aktivéieren d'Nitricoxid-Synthase an den Zellkierperen vun oxytocinergesche Neuronen am paraventrikulären Keelt (Melis et al., 1997). Mä wann an der ventraler Tegmentalgebitt d'erhéile Produktion vum Stickstoffdioxid an den Zellkierperen vun dopaminergesche Neuronen zur Aktivatioun vun dësen Neuronen duerch d'Aktivatioun vun Guanylate-Cyclase an d'Erhéijung vun zyklischen GMP gëtt dat net an der paraventrikulären Keelt. De 8-brom-zyklischen GMP deen an den paraventrikulären Niwwel injizéiert ass, indirekt net d'Penisérektur ze indiseieren, sou datt et esou beim Injektioun an de ventralen Tegmentalgebitt gëtt. En anere Signalweeër deen ënnerscheet tëscht dem nitresche oxidecyclesche GMP-System, ass dann an der paraventrikulärer Niveau an der Aktivatioun vun oxytocinergesche Neuronen beteiligt ginn, déi d'Penis-Erektioun duerch endogen a an exogenem Nitricoxid (Melis a Argiolas, 1995b, Melis et al., 1997) . 1). Engersäits zitt zyklesch GMP am ventralen Tegmentalgebitt och eng Schlësselroll an der Aktivatioun mesolimbëscher dopaminergescher Neuronen a bei der Erhéijung vun extra-cellulärer Dopamine, déi am Dialysat ass, deen aus der Muschel vum Nukleus Accumbens vu männleche Ratten fir gewise ze weisen oder net nonkontakt Penis Eerexiounen ze weisen, wann se an d'Präsenz vun engem onaugiblen ovariectomized empfänseljend (estrogen + progesteron behandelt) weiblech Ratt. Bei dësen experimentellen Bedingunge, bei männlechen Ratten, déi netkontakt Penis Eeler maachen, gëtt et eng Erhéijung vun der extra-cellulärer Dopamin-Konzentratioun wéi erwuessent fonnt. Dës Erhéiung gëtt weider erhéicht, obwuel nëmmen modest, duerch Phosphodiesterase-Inhibitoren, déi an de caudal ventral tegmentalen Bereich gefeelt sinn (Sanna et al., 2009).

D'Kapazitéit vum Oxytocin an de ventralen Tegmentalgebitt, am ventralen Subiculum an an der posteromediale Kortikale Kern vun der Amygdala, zesumme mat der vun den Dopamin-Agonisten, déi an de paraventrikulären Keen injizéiert ginn, fir d'Penisérektur ze injizéieren an d'mesolimbesche dopaminergic Neuronen z'entwéckelen, verdéngt e Kommentar . Als éischt sinn d'Mechanismen ähnlech wéi déi uewendriwwer erlaabt Operatiounsbezeechnung wann e Penis Erektioun a physiologeschen Kontexter geschitt ass, wéi zB bei der Copulatioun (wann an der Copula-Penis-Erektiounsfähegkeet stinn) oder während net-kontakt-Penis-Erektiounsfäegkeeten. Dës Erektioun ass Pheromone-vermittelten Penis Erektiounen déi vun Drogen oder Oxytocin induzéierbar sinn, wat geschitt wann si sexuell mächteg männlech Ratten an d'Präsenz vun enger onzougente Empfänsel (ovariectomized estrogen + progesterone primed) gesat ginn an als Index vu sexueller Erhuelung (Sachs, 1997, 2007). D'Resultater weisen datt d'Oxytocin an dëse Beräicher keng Roll an der Ekliptik an der Physiologescher Kontexter oder der Drogenveruerdeelung spillt. Si fanne méi Stäerkt fir fréie Befërderungen, déi virschloen datt dës Gehirergebidder zu deenen sinn, wou Oxytocin zentrale Wierkung beweegt Net nëmmen spontaneous Penile Erektiouns Episoden déi nach pro-eerktile Drogen gesi ginn, awer och fir männlech (a weibchen) Sexualverhalen ze verbesseren (kuck Argiolas an Melis, 2004 a Referenzen). D'Oxytocinkonzentratioun erhéicht sech an de Hippocampus vu männleche Ratten, déi mat enger pro-Eektil-Dosis Apomorphin behandelt ginn, e klasseschen Dopamin-Agonist (Melis et al., 1990) a d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-Vasotocin, deen Oxytocin (Argiolas et al., 1987a), awer och de facilitatorëschen Effekt vun der Apomorphin am männlechen copulativen Verhalen (Argiolas et al., 1987b) bei sexuell potenter männlech Ratten, bei deenen an der Copula-Penis-Erektioun geschéien. D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-Vasotocin ass och extrem potenziell d'Reduktioun vun netkontakt Erektionen bei sexuell potenten männlechen Ratten, wann se an Nanogramm Mounts an de lateralen Ventrikelen, awer net am PVN (Melis et al., 1999a) ginn.

Zwee, mesolimbësch dopaminergesch Neuronen spille eng wichteg Roll an der motivationaler a belountend Properties vun Naturverstärkungsreizen, wéi zum Beispill Liewensmëttel, Waasser a sexueller Aktivitéit (Fibiger a Phillips, 1988, Wise a Rompre, 1989, Everitt, 1990). Besonnesch Dopamine, deen aus dësen Neuronen verëffentlecht gëtt, ass geduet datt d'Transposition vun den motivationalen Aspekter vun natierleche Reizen an d'Veruerteelungsverhalen opgeléist gëtt, zum Beispill am Fall vun der sexueller Aktivitéit, d'Sich vun engem sexuellen Partner a vum Geschlechtsverkéier, fir Belounung an Zefriddenheet ze erreechen (Goto a Gnod, 2005). Dofir wäerte d'extrazellulär Dopamin Konzentratioun am Dialyse vun der Nukleus Accumbens vu sexuell potentalen männleche Ratificatiounen erhéicht ginn bei enger Expositioun un ongefaangener ovariectomiséierte Estrogen + Progesteron-priméiert empfänienfrëndlech Ratte, an esou eng Erhéijung war och méi héich, wann d'männlech Rass zesumme mat der empfänne weiblich (Pfaus an Everitt, 1995).

Déi drëtt Resultat ënnerstëtzt d'Hypothese, datt e neuralaitesche Circus den paraventreschkären Nukleus mat der ventraler Tegmentalgebitt direkt oder indirekt verbënnt (iwwer den ventralen Subiculum a / oder den Posteromedialkortikale Kern vun der Amygdala) an den Zirkus Accumbens, a vun hier aus unbekannt Weeër erëm zréck op den paraventrikulären Keelt, fir d'Aktivitéit vun Oxytocinergie-Neuronen ze kontrolléieren déi am Retinalkord medezinesch Penisérektur a vun oxytocinergesche Neuronen virgestallt ginn, déi am ventralen Tegmentalgebitt virgestallt ginn, dem ventralen Subiculum an dem posteromediale Kortikale Kern vun der Amygdala, esou wéi de Modul Aktivitéit vu mesolimbeschen Dopaminergie Neuronen (Fig. 4). Dëse komplexe neural Circuit spillt eng Roll bei der Integratioun vun neurologeschen Aktivitéiten, déi an der Kontroll vun der Vollendung (eerktile-ejakulatoresch) involvéiert sinn an antizipativ (motivativ a belount) Aspekter vum männleche sexuellen Verhalen an physiologeschen Kontexten. D'Zuel vun Dopamine verstäerkt am Nukleus Accumbens (Pfaus an Everitt, 1995) an am paraventresch Kär vu sexuell potentalen männleche Ratten bei der Expositioun vun enger onzoumenem empfännefrëndleche Rass, wann net onkontakt Erektiounen erfannen, a souguer méi wann d'Copulatioun erlaabt ass, zB wann d'Copula-Penile-Erektioune vernennen (Melis et al., 2003). Dofir, obwuel aner Studien noutwendeg sinn fir d'Roll vun endogenem Oxytocin am ventralen Tegmentalgebitt ze klären, vum ventralen Subiculum an der Amygdala bei onkontaktem Erektiounen a sexueller Behuelen, kann et dann vernifizéibere goen datt dës hypothetesch Neural Circuit, Aussergewéinlech Aspekter vum sexuellen Verhalen kann an der selweschter Zäit och d'mesolimbësch Dopaminergie System aktivéieren fir e neurlecht Substrat ze maachen fir d'belounend Properties vun der sexueller Aktivitéit ze erklären (Everitt, 1990, Pfaus an Everitt, 1995). An dësem Beräich ass et wichteg, datt d'mesolimbësch Dopaminergiesystem, déi duerch Oxytocin aktivéiert gëtt, injizéiert gëtt an déi ventral Tegmentalgebitt ass déiselwecht Wierk vun Drogen vu Mëssbrauch, wéi Opiate, Cannabinoiden, Amphetamin, Kokain a Alkohol (Tanda et al., 1997) datt d'Oxytocin fonnt gouf, fir Toleranz a Ofhängegkeete mam Kokain, Morphin, Alkohol an Cannabinoiden (Kovacs et al., 1998, Cui et al., 2001) ze reduzéieren. Schliissend ass et datt d'Oxytocin net nëmmen am ventralen Tegmentalgebitt, awer och am ventralen Subiculum a vum afometrialen Kortikale vun der Amygdala, kann mesolimbesch dopaminergesch Neuronen aktivéieren, déi an den Appetit a gudde Effekt vun der sexueller Aktivitéit involvéiert sinn . D'Aktivatioun vu mesolimbeschen Dopaminergie-Neuronen kann direkt duerch Oxytocinergie Rezeptoren an den Zellkierperen vun mesolimbeschen dopaminergesche Neuronen oder indirekt duerch d'Aktivatioun vun Glutaminsäureneurotransmissioun am ventralen Tegmentalgebitt sinn.

D'Dopamine, déi am Nukleus ass Accumbens Shell, verëffentlecht d'Aktivitéit vun den Inert-hypothalamesche dopaminergesche Neuronen an der paraventrikulären Nukleus, déi entweder Penis Erektioun (duerch Aktivatioun vun oxytocinergic Neuronen, déi am Spinalkord provozéieren), oder sexuelle Motivatioun a Belounung (duerch Aktivatioun vun Oxytocinergie Neuronen, déi am ventralen Tegmentalgebitt provozéieren, de ventralen Subiculum oder den Posteromedialkortikale vun der Amygdal). Well d'Dopamine och an der Nukleus Accumbens Shell an am paraventrikulären Keel erauskomm sinn, wann d'Peniséiere vum Kierper an physiologeschen Kontexter (z. B. net kontakt Erektioun a Kopulatioun) ass (Succu et al., 2007, Melis et al., 2003, 2007) wahrscheinlech datt zentrale Oxytocinergie Neuronen an Neural Circle deelhuelen, déi eng Interaktioun tëscht dem mesolimbesche an dem Inert-hypothalamesche dopaminergic System vermittelen. Dës neuresch Schaltkreesser kënnen eng Roll als net nëmmen an der Mëschung vu sexueller Behorf (zB Penis Erektioun a Kopulatioun) spillen, mee och an der sexueller Motivatioun, der sexueller Erfaassung an der sexueller Belounung.

Figur. 4.

Schematesch Vertriedung vun enger hypothetescher neuraler Schaltung, déi d'Oxytocin involvéiert, sexueller Motivatioun ze beflunn, belounend a sexueller Leeschtung, wéi vun de Resultater vun dësem Kapitel a virdrun. Oxytocinergic Neuronen aus dem paraventrikulären Nukleus aus a sprächen op d'Spinalkord, wann si zB duerch Dopamin a Glutaminsäure (awer och duerch aner Neurotransmitter a / oder Neuropeptiden) aktivéiert ginn, erlaabt Penis Erection a sexueller Performance duerch Aktivatioun vun oxytocinergic Neuronen, déi am Spinalkord virgestallt ginn. D'Dopamine an d'Glutaminsäure (awer och Neurotransmitter an Neuropeptiden) an der paraventrikulären Keier aktivéieren och d'oxytocinergie Neuronen, déi an de ventralen Tegmental virgestallt ginn, wouduerch mesolimbesch Dopaminergie-Neuronen aktivéieren, déi den Nukleus accumbens projizéieren, mat der sexueller Motivatioun moduléieren a belounen. D'Dopamine, déi am Nukleus accumbens (NAs) verëffentlecht ginn, aktivéiert ëmmer nach onbekannt neuresch Bunnen, déi d'Aktivitéit vun Inert-hypothalamesche dopaminergesche Neuronen (aus der A13-A14 Grupp vun Dahlstrom a Fuxe) erhéijen, déi op oxytocinergic Neuronen enthale sinn, och déi déi D'Spinalkord, wat zu der Ekliptik fir Penaltië gëtt. Dës Schaltungsrhythmus kann och duerch Oxytocin aktivéiert ginn, net nëmmen an de käutralen ventralen Tegmentalgebitt, mä och am ventralen Subiculum an an der Amygdala, déi och eng Oxytocinergie Innervatioun vum paraventresch Kärel kritt, evtl. duerch direktem oder indirekt glutamatergen an der ventraler tegmentalen Deel, wat zu der Modulatioun vun der sexueller Motivatioun an der Penis Erektioun. Schlussendlech kann déi geschriwwe Leit hunn och vu sexuere Reizen a Pheromone aktivéiert, well extra Zellzinn an Glutaminsäure an de paraventrikulären Keelt (a bei der medial preoptic) während Pheromon-vermittelter net kontaktem Erektioun a Kopulatioun erhéijen (fir adequat Referenzen ze gesinn Referenz Lëscht).

Acknowläichunge Dës Aarbechter goufen deelweis ënnerstëtzt vun engem Subventiv vum italienesche Ministère de Universitéit a vun der Fuerschung zu AA a MRM

Referenze

Andersson, KE, 2001. Pharmakologie vun der Ekliptik. Pharmacol. Rev. 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Nitric oxid ass e zentrale Mediateur vun der Ekliptik. Neuropharmacologie 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptiden a sexuell Verhalen. Neurosci. Biobehav. Rev. 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Zentral Funktiounen vun Oxytocin. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulatioun vun der Ekliptik: E klengen Iwwerbléck iwwer d'Roll vun Neurotransmittern an Neuropeptiden. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. D'Roll vun Oxytocin an den paraventrikulären Keelt am sexuellen Verhalen vu männlechen Tammelen. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Zentral Kontroll vu Penaltérektur: Roll vum paraventresch Kär vum Hypothalamus. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. De Oxytocin-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-Vasotocin antagoniséiert männlech copulativ Verhalen an Ratten. E. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. D'Apomorphin-Stimulatioun vum männlechen copulativen Verhalen gëtt verhënnert vum Oxytocin-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-Vasotocin bei Ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Intraventrikuläre Oxytocin induzéiert gäeren a penetréis Erektioun bei Ratten. E. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytocin: en extrem potenzéierten Indépendant vun der Ekliptik an der Mëllerung an der männlecher Ratten. E. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Paraventresch Nukleus Lëftung verhënnert Gann an Penis Erektioun induzéiert duerch Apomorphin an Oxytocin, awer net vun ACTH bei Ratten. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. D (CH2) 5Tyr (Me) -Orn8-Vasotocin, e potentem Oxytocin-Antagonist, antagoniséieren d'Erektioun vun der Pensioun an de Gaarde vum Oxytocin a Apomorphin, awer net duerch ACTH 1-24. E. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. _-Conotoxin verhënnert d'Apomorphin an d'Oxytocin-induzéiert Penis-Erektioun an de Gaasse vu männleche Ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Oxytocin stimuléiert d'Chemo-Behuelen bei weibleche Ratten. Neuropeptiden 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Oxytocin verbessert d'männlech Dopingvirstellung bei Ratten. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Sexuell Verhalen vu méi aale männleche Ratten gëtt stimuléiert duerch Oxytocin. E. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Sexualen Impotenz ass mat enger reduzéierter Produktioun vu Oxytocin ass eng grouss Zuel vu Peptiden opioid am paraventrikulären Keelt vum Hypothalamus. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., Verge, D., 2002. Beweis fir eng direkte Projektioun vum paraventrikulären Keelt vum Hypothalamus bis déi putotesch serotonerogesch Neuronen vum Nukleus paragigantozellularis an der Kontroll vun der Erektioun an Ratten. E. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Nitric oxid: e physiologesche Mediateur vun der Ekliptik. Science 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Interaktioun tëscht Dopamin an Oxytocin bei der Kontrolle vum sexuellen Verhalen. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Dopamine-Oxytocin-Interaktioun bei der Ekliptik. E. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Nitric oxid ass mat männlechen sexuellen Verhalen vu Ratten involvéiert. E. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Intracavernous Druck bei der Erektioun vu Ratten: en integrativen Approche baséiert op der Telemetrie op. Am. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Dopamine D4-Rezeptor-Signaléierung am Paraventresch-Hypothalamic-Kriis vum Rass: Beweis vun der natierlecher Kopplung, déi eng direkt fréi Gëf Induktioun a Mitotogen aktivéiert Protein-Kinase-Phosphorylatioun involvéiert. Neuropharmacologie 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. D'Aktivatioun vun Dopamine D4-Rezeptoren duerch ABT-724 induzéiert d'Erektioun vun der Ekliptik an de Ratschléi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Intra- an extra-hypothalamesch Vasopressin an Oxytocin-Weeër an der Rass. Cell Tissue Res. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Pool, CW, Hoorneman, EMD, 1984. D'Dopaminergie Innervatioun vum supraopteschen a paraventrikulären Keelt. Eng Liicht- an Elektronenmikroskopesch Studie. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Oxytocin vereinfacht d'sexuell Rezeptivitéit vun estrogen-behandelt weibchen Ratten. Neuropeptiden 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Dopaminergesch Stimulatioun vun Oxytocin-Konzentrationen am Plasma vu männlechen a weibleichen Affen duerch Apomorphin a engem D2-Rezeptoragonist. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Organisatioun vu Projektionen vum medialen Keelt vun der Amygdal: eng PHAL-Studie an der Rass. J. Comp. Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Plasmaoxytocin erhéicht bei der sexueller sexueller Reaktioun. J. Clin. Endocrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytocin a sexuell Verhalen. Neurosci. Biobehav. Rev. 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. D'Interaktive Neurobiologie vun der Affinatioun, Annalen vun der New York Academy of Sciences, Vol. 807. D'New York Academy of Sciences, New York. De Castelli, den MP, d'Piras, d'AP, d'Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Cannabinoid CB1 Rezeptoren am paraventreschkelen Nukleus an zentrale Kontrolle vun der Erektioun vun der Ekliptik: Immunozytochemie, Autoradiographie a Verhaltensstudien. Neurologie 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Effekt vun excitatoreschen Aminosäure-Rezeptor-Agonisten op Penis Erektioun no Verwaltung an paraventresch Kär vum Hypothalamus bei de Rat. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Elikitatioun vun der Pensiounsrepressioun no Aktivatioun vun der Hippocampalbildung an der Rass. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Dopaminergesch Neurotransmission am paraventreschkären Niwwel vum Hypothalamus an der Zentralregelung vun der Ekliptik an der Rass. J. Urol. 162, 237-242. Den Auteur, d'Kollin, den GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Husbands, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Pro-Eektilatiounseffekt vun DopamineD2-ähnlechen Agonisten ginn duerch de D3-Rezeptor bei Ratten a Mais vermittelt. J. Pharmacol. Ausgang. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Zentral Regulatioun vun der Ejakulatioun. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Präventioun vu Cannabinoid Entzug Syndrom duerch Lithium: Engagement vun der Oxytocinergie Neuronaler Aktivatioun. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. D'Beweiser fir d'Existenz vu monoaminhalteg Neuronen am Zentralnervensystem. I. Demonstratioun vu Monoaminen an den Zellkierper vun Brainstem Neuronen. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. D'Epilatioun an Penisregulatioun duerch Dopamin D2-ähnlech Rezeptoragonisten an Ratten induzéiert: Afloss vu Stress a Beitrag vum Dopamin D2, awer net D3- a D4-Rezeptoren. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Oxytocin atteuéiert Amygdala Response op emotional Gesiichter onofhängeg vun der Valenz. Biol. Psychiatry 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Reglementatioun vun der medialer Amygdala vun der Copulatioun an der medialer Preoptik Dopamine. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytocin, Vasopressin an d'Neurogenetik vun der Sozialitéit. Science 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. D2 Receptoren am paraventrikulären Keim regelen d'Genitalreaktiounen an d'Kopulatioun bei männleche Ratten. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, OJ, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. D'Verëffentlechung vun Oxytocin an der Ratifizéierung zentraler Amyldala moduléiert Stress-Verhalen an d'Verëffentlechung vun excitatoreschen Aminosäuren. Neuropsychopharmacologie 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(4-Phenylpiperazin-1-yl) methyl] imidazo (di) azinen als selektiv D4-Liganden. Induktioun vun der Ekliptik vu Penis vu 2- [4- (2-Methoxyphenyl) piperazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridin (PIP3EA), e potent a selektiv D4-Agonist. J. Med. Chem. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Sexuell Motivatioun: eng neuresch an verhalenslech Analyse vun den Mechanismen, déi appetitlech an copulativ Responsoën männlech Ratten fonktionnéieren. Neurosci. Biobehav. Rev. 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Mesocorticolimbic Dopamine System a belount. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Franséisch, SJ, Totterdell, S., 2003. Individuelle Keier Accumbensprojektioun Neuronen kréien e basolateral Ammdala a ventral Subicular Afferenter an Ratten. Neurologie 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Argiolas / Neurowissenschaft a Biobehavioral Rezensiounen 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Excitativ Effekter vun intraventrikuläre Injektiounen vu Oxytocin op der Milk Aussto Reflex bei der Rass. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Elektrophysiologesch Beweiser fir eng liichtste Kontrolle vun Oxytocin-Neuronen duerch Oxytocin beim Saugen an der Rass. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Somatodendritesch Autoreceptoren op Oxytocin Neuronen. An: Ivell, R., Russel, JA (Eds.), Oxytocin, Cellulare a Molekularen Approche an der Medizin A wéi och Fuerschung. Adv. Ausgang. Med. Biol., 365. Plenum Press, New York a London, pp. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Pharmakologesch Charakteristiken an anatomesch Verdeelung vun 3H-Oxytocin-Bindungsplazen am Wistar-Rachenhir gouf vun Autoradiographie studéiert. Neurologie 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Zentral Kontroll vu Penetratiounsaarbecht. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamine a sexueller Funktioun. INT. J. Impotenz Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Neural Kontroll vun der Erhiewung. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Spinal proerectile Effet vun Oxytocin an anästhetiséierte Ratten. Am J. Physiol. Regul. Integ. Comp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Dopaminergesch Modulatioun vun limbesch a kortikale Fuerderunge vum Nukleus accumbens am zielegelegem Verhalen. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Auswirkungen vu Läsionen an der hypothalamesche paraventresch, supraoptesch a suprachiasmatescher Kriibs op Vasopressin an Oxytocin am Rassebeen a Spinalkord. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Moon, MW, 1997. Synthese a biologesch Aktivitéiten vu (R) -5,6-Dihydro-N, N-Dimethyl-4H-Imidazo [4,5,1-ij] Chinolin-5-Amin) a seng Metaboliten. J. Med. Chem. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Zentral Mechanismen déi d'Peniséiere vun de Bewosstsätz vun de Bewosstspezialisten regelen: d'Dopaminergie Systemer mat der proerectile Wierkung vu Apomorphin. J. Pharmacol. Ausgang. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Opgewiesselt Zerbriechung vum neuronalen Nitrioxid-Synthase-Gen. Zelle 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Vasopressin an Oxytocin entstinn ënnerscheet sech neuronal Populatiounen an der zentraler Amygdal. Science 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. D'D2 / D1 Verhältnisser am medial preoptic Géigestatus betrefft d'Kopulatioun vu männleche Ratten. J. Pharmacol. Ausgang. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Extra-cellulär Dopamin an der medial preoptic Géigende: Auswierkungen op sexuelle Motivatioun an hormonelle Kontroll vun der Kopulatioun. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Männlech sexuell Verhalen. In: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Eds.), Hormonen, Gehéier a Behuelen. Academic Press, New York, pp. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Oxytocin verbessert Amygdala-abhängeg, sozial verstäerkt Léieren an emotional Empathie beim Mënsch. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytocin: Cellulare a molekulare Approche an der Medizin an der Fuerschung. D'Virdeeler an der Experimentalmedezin an der Biologie, Vol. 395. Plenum Press, New York. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. D'Verdeelung vun der Projektioun aus der Hippocampal-Formatioun op den Nukleus accumbens an der Ratt: eng anterograde- a retrograde-Meedchen Peroxidase-Studie. Neurologie 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. 5-HT (2C) Rezeptor Aktivatioun ass e gemeinsame Mechanismus fir proerectile Effekter vun Apomorphin, Oxytocin a Melanotan-II bei Ratten. E. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Wichtegkeet vun der medialer Amygdala bei der Ekliptik vu Rasseblummen evoked duerch Fernzoufele vu stännesche Weibchen. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin a Sucht: eng Iwwerpréiwung. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytocin: de grousse Faciliter vum Liewen. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Selektive istochemesch Demonstratioun vun Dopamine-Terminalsysteme bei Rass-Di- an Telesphalon: nei Beweiser fir dopaminergesch Innervatioun vun hypothalamesche Neurosecretorieker. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Ongewéinlech sexuell Reaktioun nom Lëftungen vum paraventresch Kär vum Hypothalamus bei männleche Ratten. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. Den Azulene Kader als e Roman bioisostere: Konzept vu potenter Dopamin D4 Rezeptorliganden, déi Penisérektur induzéieren. Chem. Med. Chem. 4, 325-328. Den McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: direktem a persistent Blockade vun spezifesche Kalziumkanalgewässer an Neuronen, awer net Muskel. Prot. Nat. Acad. Sci. USA 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Verschidde Propositioune betreffend d'Organisatioun vum Zentral Nervensystem Kontroll vun der Erektioun vun der Ekliptik. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Eng Roll fir 5-Hydroxytryptamin bei der Ofstéierung vun den Spinal-Sexualreflexen. Ausgang. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. CNS Zellgruppen déi an der Kontroll vun der Ischiocavernosus an Bulbospongiosus Muskelen betrëfft: eng transneuronal Verfassungsstudie mat Pseudorabiesvirus. J. Comp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. D'Physiologie vu männlechen sexuellen Verhalen. An: Knobil, E., Neil, J. (Eds.), D'Physiologie vu Reproduktioun, Bd. 2, zweet Editioun. Raven Press, New York, S.P. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Influenz vun Oxytocin op d'sexuell Verhalen an männlech Kaniner. Endokrinologie 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamine a sexuell Verhalen. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Nitricoxidspender induzéieren d'Peniséierung an de Gaarde wann se am Zentralnervensystem vu männleche Ratten injizéiert ginn. E. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Zentral Oxytocinergie Neurotransmissioun: e Medikamenziel fir d'Therapie vu psykogeneer Erektilfunktioun. Curr. Drug Targets 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Oxytocin-induced yawning and penile erection: Site vun der Aktioun am Gehir. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Apomorphin-induced yawning and penile egection: Site vun der Aktioun am Gehir. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Apomorphin erhéicht Plasma-Oxytocinniveau an Ratten. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. D'Beweis datt d'Apomorphin d'Pensioun eréischt an de Gauch huet andeems d'Oxytocin am Zentralnervensystem freet. E. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Effet vun Apomorphin op Oxytocin-Konzentrationen an ënnerschiddleche Gehirngebidder a Plasma vu männleche Ratten. E. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Apomorphin- an Oxytocin-induzéiert Epilatioun an Penis a intakt a kastréierte männlech Ratten: Auswierkunge vu sexueller Steroide. Neuroendokrologie 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Epilatioun an Penis ze kräizen, déi duerch paraventresch NMDA Injektiounen induzéiert ginn, ginn duerch Oxytocin vermittelt. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Präventioun vum NG-Nitro-l-Arginin-Methylester vun der Apomorphin- an der Oxytocin-induzéierter Epilatioun an der Gnodéierung: Site vun der Aktioun am Gehir. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. D'Dopamine-Agonisten erhéijen d'Produktioun vu Nitricoxid am paraventresch Kär vum Hypothalamus: Korrelatioun mat der Ekliptik an der Gnod. E. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Oxytocin erhéiert d'Produktioun vu Nitricoxid am paraventresch Kär vum Hypothalamus: Korrelatioun mat der Ekliptik an der Gnod. Reg. Peptide 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. D'Nitrounoxidproduktioun gëtt am paraventreschkären Niwwel vum Hypothalamus vu männleche Ratificatiounen erhéicht bei net kontaktem Penile Eerexiounen a Rezept. E. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. De Oxytocin-Antagonist d (CH2) 5Tyr (Me) 2-Orn8-Vasotocin reduzéiert net Kontakt an Penis Erektioun bei männleche Ratten. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. De Morphin an de paraventrikulären Keelt vum Hypothalamus verhënneren datt d'Inkontakt-Erektiounen an d'Afloss vun der Copulatioun beaflosst: D'Aktivitéit vum Nitrusoxid. E. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Effekter vun excitatorescher Aminosäure, Dopamine a Oxytocin-Rezeptor-Antagonisten op net kontaktfeinere Erections a paraventresch Quasi-Produktioun bei männlechen Ratten. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Extra-celluläres Dopamin erhéicht am paraventreschkären Keel vu männleche Ratten bei der sexueller Aktivitéit. E. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Antagonismus vum Cannabinoid CB1 Receptors am paraventreschkären Keel vu männleche Ratten induzéiert d'Pensiounsaméierung. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Extra-cellulare enthusiaterlech Aminosäuren erhöhten am paraventrikulären Keelt vu männleche Ratten bei der sexueller Aktivitéit: Haaptroll vun NMDA Receptoren an der Erektilfunktioun. E. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. PD-168,077, engem selektiven Dopamin D4-Rezeptoragonist, induzéiert d'Erektioun vun der Ekliptik beim Injektioun an de paraventrikulären Keelt vu männleche Ratten. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-induzéiert Penis Erektioun bei männleche Ratificatiounen: D'Aktivitéit paraventresch Glutaminsäure an Nitrokloxid. Neuropharmacologie 50, 219-228. Melis, M., Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA an PD168077, zwee selektive Dopamin D4 Rezeptoragonisten, penizéieren Erektioun bei männleche Ratifizéierungen: Site a Mechanismus vu Aktioun am Gehir. E. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cocco, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Oxytocin entrinnt an de ventralen Tegmentalgebitt induzéiert d'Erektioun vun der Penis an erhöht extrazellulär Dopamin am Nukleus accumbens MR. Melis, A. Argiolas / Neurowissenschaft a Biobehavioral Rezensiounen 35 (2011) 939-955 955 an paraventrikulären Keelt vum Hypothalamus vu männleche Ratten. E. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. D'Roll vun Oxytocin an der anticipéierter a konsummatorescher Phase vum männleche Ratific sexuellen Verhalen. In: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Eds.), Handbuch vun Oxytocin Research: Synthese, Lagerung a Verëffentlechung, Aktiounen an Drogenformen. Nova Publishers Inc, New York, USA, pp. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Oxytocin gëtt an de ventralen Subiculum injizéiert oder de posteromediale Cortisnekrank vum Amygdala induzéiert d'Erektioun vun der Peniséierung a vergréissert extrazellulär Dopamin am Nukleus Accumbens vu männleche Ratten. E. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cocco, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Oxytocin induzéiert d'Erektioun vun der Pensioun wann se an de ventralen Subiculum injizéiert gëtt: Roll vun Nitricoxid an Glutaminsäure. Neuropharmacologie 58, 1153-1160. De Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, Masters, JN, Brioni, JD, 2004. Vergläichend Pharmakologie vu mënschleche Dopamin D (2) -äquivalente Rezeptor-Stabil Zelllinien, déi mat Kalzium duerch Galpha geknuppt ginn (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Verëffentlechung vun Oxytocin a Vasopressin duerch magnocelluläre Keimen am Vitro: spezifesch facilitatoresch Effekter vun Oxytocin op senger eelerer Verëffentlechung. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Verännerungen an Oxytocin a Vasopressin Ofschnëtter während der sexueller Aktivitéit bei de Männer. J. Clin. Endocrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Oxytocin ass fir Pfleeg gebraucht, awer net wesentlech fir Verhandlungen oder Fortpflanzungsverhalen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, C. , 1997. Biologesch Profil vum L 745,870, e selektiv Antagonist mat héich Affinitéit fir den Dopamin D4-Rezeptor. J. Pharmacol. Ausgang. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocin am Maternal, Sexual a sozial Verhalen, Annalen vun der New York Academy of Sciences, Vol. 652. D'New York Academy of Sciences, New York. Petrovic, P., Kalisch, R., Sänger, T., Dolan, RJ, 2008. Oxytocin atteuéiert emotionale Evaluatioune vu bedingte Gesichter an Amygdala Aktivitéit. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. D'Psychopharmakologie vum sexuellen Verhalen. In: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Eds.), Psychopharmacologie: D'Véiert Generatioun vum Fortschrëtt. Raven Press, New York, S.P. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Nitric oxid als Vermëttler vun der Entspanung vum Corpus Cavernosum als Reaktioun op netadrenergesch, noncholinergic Neurotransmission. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Verwierklechlech Effekter vum NMDA hunn an den hypothalamesche paraventresch Kär vum Rott gesprëtzt. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Erection huet bei männlechen Ratten duerch e klengen Duft aus eeschter Fraen evozéiert. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Kontextuell Approche fir d'Physiologie a Klassifikatioun vun der Erektionsstatioun, eerktile Dysfunktioun a sexueller Erhuelung. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Eng kontextuell Definitioun vu männlech sexueller Erfaassung. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Koexistenz vun NADPH-Diaphorase mam Vasopressin an Oxytocin an den hypothalamesche magnocellulären neurosecretoresche Kernen vun der Rass. Cell Tissue Res. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Phosphodiesterase-Typ 5-Inhibitoren erlaaben net kontakter Erektioun bei männleche Ratifizéierter: Site vun Aktiounen am Gehir an dem Mechanismus vun der Handlung. J. Sex. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Effekter vu Septum a Hippocampus Stimulatiounen op paraventrikulären Nukleus Neuronen. Neurologie 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Stereotypéiert gäere Response induzéiert duerch elektresch an chemesch Stimulatioun vun paraventrikulären Keelt vun der Rass. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Nitreschdioid a synaptescher Funktioun. Ann. Rev. Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Nitric oxid: éischt an enger neier Klass vun Neurotransmitter? Science 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopressin an Oxytocin am Mammesprooch a vum Spinalkord. Trends Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Novel Dopamine Rezeptor halleft e Joerzéngt spéit. Trends Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. D'nitresch oxid-zyklische GMP Signalverhéicht am Rassehir. Neuropharmacologie 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Epilatioun an Penis ze verduerwen duerch 5-HT1c Agonisten bei männleche Ratificatiounen: Bezéiung mat dopaminergen an Oxytocinergie. E. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. De Cannabinoid CB1-Rezeptor-Antagonist SR 141716A induzéiert d'Erektioun vun der Pensioun duerch d'Erhéijung vun der extrazellulärer Glutaminsäure am paraventrikulären Keel vu männleche Ratten. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. D'Stimulatioun vun Dopamine-Rezeptoren am paraventresch Kär vum Hypothalamus vu männleche Ratten induzéiert d'Erektioun vun der Pensioun a vergréissert extra-cellulär Dopamin am Nukleus accumbens: D'Aktivatioun vun zentrale Oxytocin. Neuropharmacologie 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cocco, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Oxytocin induzéiert d'Erektioun vun der Pensioun wann se an de ventralen Tegmentalgebitt vu männleche Ratifizeren injizéiert: Roll vun Nitro-Oxid a cyclesch GMP. E. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoiden an Heroin Aktivatioun vun mesolimbësch Dopamine duerch e gemeinsamen mu1 Opioid Rezeptor Mechanismus. Science 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Oxytocinergie a serotoninergescher Innervatioun vun identifizéierten Lumbosacraler Nuklei kontrolléiert Penis Erektioun bei der männlecher Ratung. Neurologie 82, 241-254. Theodose, DT, 1985. Oxytocin-immunoreaktive Terminals Synapse op Oxytocin-Neuronen an den supraoptesche Kären. Natur (London) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Stimuli déi d'Verëffentlechung vum Oxytocin verursaachen. In: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Eds.), Handbuch vun der Physiologie. Sect. 7, Endokrinologie, Vol. IV. Amerikanescher Physiologie Gesellschaft, Washington DC, pp. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Ontogeny vun der Ratifizéierung hypothalamesch Nitreschoxidsynthase a Kolokaliséierung mat Neuropeptiden. Mol. Zell. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Sexuell Dimorphen Ausbroch vun Oxytocin-Bindemittel am Forbrain a Spinalkord vun der Rass. Neurologie 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Vergläichend Verdeelung vu Vasopressin V1b an Oxytocin-Rezeptor-Messier Ribonucleinsäuren am Gehir. Endokrinologie 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamate an Aspartate-Immunoreaktivitéit an hypothalamesche presynaptesche Axonen. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Oxytocinergic Innervatioun vun autonomen Nuklei kontrolléiert Penis Erektioun an der Rass. Neurologie 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Histochemesch Mapping vun der Salpetersäure vun der Rettung. Neurologie 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Neurophysin enthale Wee aus dem paraventresch Kär vum Hypothalamus zu enger sexueller Dimorph vum Korona am Lënger vum Spinalkord. J. Comp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. De sozialen Zoustand vun de männlechen Eichelarmkeechen bestëmmt d'Verhaltensreaktioun op d'zentrale Oxytocinverueregung. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Wise, RA, Rompre, P.-P., 1989. Brain dopamin a belount. Ann. Rev. Psychol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Männlech sexuell Verhalen aktivéiert c-Fosch ähnlech Protein bei Oxytocin-Neuronen am paraventreschkären Niwwel vum Hypothalamus. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Witter, MP, 2006. D'Verknëppung vum Subiculum vun der Rass: Topographie an Relatioun fir kolonnar a laminar Organisatioun. Behav Brain Res. 174, 251-264. De Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. D'Interaktioun tëscht MK-801 a Rezeptoren fir N-Methyl-d-aspartat: funktionell Konsequenzen. Neuropharmacologie 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Oxytocin excitéiert primitiv Oxytocin-Neuronen an der Supratoptik vun der Ratt am Vitro. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Lesions vum Kär paragigantocellularis: Auswierkungen op d'Verhalen vun de männlechen Ratten. Brain Res. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Defizit am Maus Oxytocin verhënnert d'Miel Ausstoung, awer net Fruchtbarkeet oder Verzicht. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Carrier, S., 2000. Erhéijt am intracavernous Penisdruck no der Injektioun vun excitatoreschen Amino-Säure-Rezeptoragonisten am hypothalamesche paraventresch Kär vum anesthetiséierte Ratten. J. Urol.