N-Acetylcystein an der Psychiatrie: aktuell therapeutesch Beweiser an potenziell Mechanismen vun der Aktioun (2011)

 VOLLZÄIT STUDIE HEI

 Copyright © 2011 Kanadesch Medical Association

Olivia Dean, BSc, PhD, Frank Giorlando, MBBS, BMedSc, a Michael Berk, MBBCh, MMed(Psych), PhD

 Dean, Berk - Mental Health Research Institute, Parkville; Dean, Giorlando, Berk - Departement fir klinesch a biomedizinesch Wëssenschaften, Barwon Gesondheet, Universitéit vu Melbourne, Geelong; Berk - Youth Health Orygen Research Center, Parkville, an d'Schoul fir Medizin, Fakultéit fir Gesondheet, Medizin, Infirmière a Verhalenswëssenschaften, Deakin University, Geelong, Victoria, Australien

 Korrespondenz zu: Dr O. Dean, Mental Health Research Institute, 155 Oak St., Parkville, Victoria, Australien; E-Mail: [Email geschützt] ' + reverseAndReplaceString('ua.gro.htlaehnowrab/ta/daivilo', '/at/','@') + ' ')}catch(e){} //–>

 Kritt 30. Mars 2010; iwwerschafft 2. Juni 2010; iwwerschafft 22. Juni 2010; Akzeptéiert 24. Juni 2010.

mythologesch

Et gëtt en erweidert Feld vun der Fuerschung déi d'Virdeeler vun Alternativen zu aktuellen pharmakologeschen Therapien an der Psychiatrie ënnersicht. N-Acetylcystein (NAC) entsteet als nëtzlech Agent bei der Behandlung vu psychiatresche Stéierungen. Wéi vill Therapien sinn déi klinesch Origine vun NAC wäit ewech vun hirer aktueller Notzung an der Psychiatrie. Wärend d'Mechanismen vun NAC nëmmen ufänken ze verstoen, ass et méiglech datt NAC Virdeeler ausübt doriwwer eraus e Virgänger fir den Antioxidant, Glutathion, moduléierend glutamatergesch, neurotropesch an entzündlech Weeër ze sinn. Dës Iwwerpréiwung skizzéiert déi aktuell Literatur iwwer d'Benotzung vun NAC bei Stéierungen abegraff Sucht, compulsive a Pfleegstéierungen, Schizophrenie a bipolare Stéierungen. N-Acetylcystein huet villverspriechend Resultater bei Populatiounen mat dëse Stéierungen gewisen, och déi, bei deenen d'Behandlungseffizienz virdru limitéiert war. Den therapeutesche Potenzial vun dëser acetyléierter Aminosaier fänkt un am Beräich vun der psychiatrescher Fuerschung eraus.

Historesch Notzung vun N-Acetylcystein

N-Acetylcystein (NAC) gouf als Antioxidant Virgänger fir Glutathion (γ-Glutamylcysteinylglycin; GSH) an der Behandlung vu Paracetamol Iwwerdosis fir méi wéi 30 Joer benotzt.¹ Wéi méi iwwer d'Aktiounen vun NAC verstanen ass, sinn déi klinesch Uwendungen och erweidert. N-Acetylcystein gëtt elo wäit benotzt als Mukolytikum an an der Behandlung vun HIV, an et huet d'Effizienz bei chronescher obstruktiver Lungenerkrankung a Kontrast-induzéierter Nephropathie gemellt.² Spezifesch fir Gehirerkrankheeten, NAC gouf mat e puer Effizienz bei Patienten mat Alzheimer Krankheet probéiert.³ Déi heiteg Iwwerpréiwung wäert d'Roll vum NAC bei der Behandlung vu psychiatresche Konditiounen an déi méiglech Mechanismen vum Benefice fir dës Stéierungen entdecken.

Roll an oxidativen Homöostasis

D'Benotzung vun NAC fir GSH Niveauen ze restauréieren ass gutt etabléiert (Figebam. 1). Glutathion ass de primäre endogene Antioxidant. Glutathion neutraliséiert reaktiv Sauerstoff- a Stickstoffaarten aus der Zell duerch direkt an indirekt Scavenging. Als déi meescht reichend an allgemeng Antioxidant ass et verantwortlech fir den oxidativen Gläichgewiicht an der Zell z'erhalen. Dëst geschitt souwuel duerch direkt Entfernung vu reaktiven Spezies duerch d'Bildung an Ofbau vun Addukten a gëtt och duerch Glutathionperoxidase (GPx) an enger Nikotinamid-Adenin-Dinukleotidphosphat (NADPH) -ofhängeg Reaktioun katalyséiert. De resultéierende oxidéierte Glutathion gëtt dann duerch Glutathionreduktase reduzéiert fir den Zyklus erëm unzefänken.⁴ Glialzellen enthalen vill méi héich Niveaue vu GSH wéi neuronal Zellen an ënnerstëtzen d'neuronal GSH Produktioun. Astrocyten befreien GSH an den extrazelluläre Raum an γ-Glutamyltranspeptidase brécht GSH zu engem Cystein-Glycin-Dipeptid a Glutamat of. D'Dipeptid gëtt zu Glycin a Cystein hydrolyséiert, an all 3 Aminosäuren sinn dann zur neuronal GSH Synthese verfügbar. Neuronal GSH Produktioun gëtt ugeholl datt se haaptsächlech duerch astrocytesch GSH Verëffentlechung vermëttelt ginn, an astrocytesch GSH Produktioun ass Taux limitéiert duerch Cystein an dem Enzym Glutamat-Cystein Ligase.^4,5

 Zousätzlech fir Cystein fir d'GSH-Produktioun ze liwweren, ass NAC gewise ginn fir Oxidanten direkt ze scavenge, besonnesch d'Reduktioun vum Hydroxylradikal, ·OH an Hypochlorsäure.⁶

Oral Administratioun vu GSH eleng restauréiert net adequat GSH Niveauen. Et gëtt séier hydrolyséiert vun der Liewer an Darm,⁷ an d'Penetratioun duerch d'Blutt-Gehir Barrière ass schlecht. Ähnlech ass mëndlech Administratioun vu L-Cystein och gewise ginn datt se wéineg Effekt op d'GSH Niveauen vum Gehir hunn wéinst dem éischte Pass Metabolismus.^8-10 Oral NAC Administratioun féiert zu erhéicht Plasma Cysteinniveauen, wat schlussendlech zu enger Erhéijung vum Plasma GSH féiert.^11,12 N-Acetylcystein ass bewisen datt d'Blutt-Gehir Barrière erfollegräich penetréiert an d'GSH Niveauen vum Gehir an Déieremodeller erhéijen,^13-15 déi fir Psychiatrie relevant sinn, wou Ännerungen am Gehir GSH an aner Redox Weeër gewisen goufen.

Interaktioun mat entzündleche Vermëttler

Ännerungen an pro- an anti-inflammatoreschen Zytokine, dorënner Interleukin (IL) -6, IL-1β an Tumornekrosefaktor (TNF) -α, goufen an Populatiounen mat Depressioun gemellt, an a mannerem Ausmooss, bipolare Stéierungen a Schizophrenie.^16,17 Dës entzündlech Zytokine si potenziell Contributoren zu der Basisdaten Pathologie vun dëse Stéierungen. N-Acetylcystein huet bewisen anti-inflammatoresch Eegeschaften ze hunn (Figebam. 1) déi mat oxidativen Weeër verbonne sinn, déi en anere potenziellen Handlungsmechanismus an de Virdeeler vum NAC an der Psychiatrie ubidden.

N-Acetylcystein gouf gewisen fir IL-6 Niveauen bei Hämodialysepatienten ze reduzéieren,¹⁸ obwuel keng Ännerung vun dësen Niveauen folgenden NAC Behandlung an engem Rat Modell vun traumatesch Gehir Verletzung gemellt goufen.¹⁹ Ëmgekéiert goufen erhéicht TNF-α an IL-1β Niveauen reduzéiert no der NAC Behandlung a Rattemodeller vu béiden traumatescher Gehir Verletzung a fokaler zerebralen Ischämie.^19,20 N-Acetylcystein ass och gewise ginn fir Resultater a Lipopolysaccharid Modeller vun der Entzündung ze verbesseren. Virbehandlung mat NAC verhënnert oxidativen Stress a Verloscht vu laangfristeg Potenzéierung no der Belaaschtung vun der prenataler Entzündung.²¹ Ausserdeem resultéiert d'Lipopolysaccharidbehandlung zu inhibiterer Oligodendroglial Zell Entwécklung a Myelinatioun déi duerch NAC Administratioun a Rat gemëschte Glial Kulturen ofgeschwächt gëtt.²²

D'Reduktiounen vun entzündlechen Zytokine duerch NAC Behandlung kënnen e potenzielle Mechanismus sinn, duerch deen NAC d'Symptomer vu psychiatresche Stéierungen moduléiert. Dëst kann direkt mat dem entzündleche Wee verbonne sinn, oder duerch oxidativ Prozesser verbonne mat der Entzündung. Weider Fuerschung ass erfuerderlech fir dës Mechanismen ze klären.

Effekter op Neurotransmission

Glutamate

 Zousätzlech zu den Effekter op oxidativen Gläichgewiicht sinn Ännerungen am Cysteinniveau och gewisen fir Neurotransmitterweeër ze moduléieren, dorënner Glutamat an Dopamin (DA; Figebam. 1).^23,24 Cystein hëlleft bei der Reguléierung vum neuronalen intra- an extrazellulären Austausch vu Glutamat duerch den Cystin-Glutamat Antiporter. Wärend dësen Antiporter iwwerall an all Zellarten ass, am Gehir ass et preferentiell op Glialzellen lokaliséiert.²⁵ Den Dimer, Cystin, gëtt vun Astrocyten opgeholl an duerch Glutamat ersat, wat an den extrazelluläre Raum fräigelooss gëtt. Dëse fräie Glutamat schéngt inhibitiv metabotropesch Glutamatrezeptoren op glutamatergesche Nerveterminalen ze stimuléieren an doduerch d'synaptesch Verëffentlechung vu Glutamat ze reduzéieren.²⁶ Mat dëser Bezéiung kann d'Quantitéit vum Cystein am System souwéi de Feedback iwwer GSH Produktioun vun Neuronen direkt d'Quantitéit u Glutamat reguléieren, déi am extrazelluläre Raum präsent ass. Ausserdeem ass GSH selwer gewisen datt d'Gehir N-Methyl-d-Aspartat Rezeptor Äntwert op Glutamat bei Ratten potentiéiert.^27,28 Ännerungen an den Niveauen vum neuronalen GSH kënnen net nëmmen verfügbare Glutamatniveauen änneren, awer och direkt Konsequenzen op d'glutamatergesch Funktioun.

 Zidderen

 Zousätzlech fir d'Glutamatniveauen duerch den Cystin-Glutamat Antiporter ze moduléieren, ass NAC och gewisen datt d'DA Verëffentlechung verännert. No Amphetaminbehandlung fir Ratten Striatal Scheiwen, NAC gouf gewisen fir vesikulär DA Verëffentlechung bei niddregen Dosen a striatal Neuronen ze erliichteren an d'Verëffentlechung bei millimolar Konzentratioune ze hemmen.²⁹ Bei Affen ass NAC gewise gi géint Reduktiounen vun DA Transporterniveauen no widderholl Methamphetaminverwaltung ze schützen,³⁰ suggeréiert ee Mechanismus, wouduerch d'Erhéijung vun der DA Verëffentlechung an der viregter Studie erliichtert gouf. Glutathion ass och gewise ginn datt d'Glutamat Agonist-evokéiert DA Verëffentlechung an de Striatal Neuronen vun der Maus erhéicht.²³

Benotzt an der Psychiatrie

 Et gëtt e wuessende Kierper vu Literatur déi d'Benotzung vun NAC bei der Behandlung vu psychiatrescher Krankheet exploréiert. Et gëtt provisoresch Beweiser vun der Potential Virdeel vun NAC an eng grouss Gamme vu Stéierungen. Vill vun dëse Stéierungen hunn limitéiert Behandlungsoptiounen oder suboptimal Resultater mat aktuellen Behandlungen. Déi aktuell Iwwerpréiwung skizzéiert d'klinesch Notzung vun NAC an der Psychiatrie (Zesummefaassung an Table 1).

 Sucht

 Et gëtt eng Iwwerfloss vu Literatur, déi glutamatergesch Abnormalitéiten an der Sucht implizéiert.^47,48 Méi kierzlech entstinn Donnéeën déi eng Roll vum oxidativen Stress an der Pathophysiologie vun der Sucht un Drogen vu Mëssbrauch suggeréieren.^32,49-51 Fuerschung huet d'Modulatioun vu glutamatergesche Weeër duerch NAC a pre-klineschen Modeller exploréiert.^52,53 N-Acetylcystein ass gezeechent datt de Réckgang am Cystin-Glutamataustausch duerch den Cystin-Glutamat Antiporter ëmgedréit gëtt an doduerch bei der Restauratioun vu glutamatergesche Weeër an der Sucht hëlleft.^32,52 Dës Eegeschaften hunn et zu engem potenzielle Perspektiv fir d'Behandlung vu Sucht gemaach. Vill vun der folgender Literatur baséiert op klenge klineschen Studien, net-randomiséierter Kohorten oder Fallberichter, awer ass genuch verspriechend fir de Besoin fir méi grouss gutt entworf Studien ze proposéieren.

Marihuana Ofhängegkeet

Eng rezent Etude vu Grey a Kollegen³¹ ënnersicht d'Benotzung vun NAC (2400 mg / d) an enger Open-Label Etude vun 24 ofhängeg Marihuana Benotzer, déi en Intérêt gemellt hunn hir Notzung ze reduzéieren. No der Behandlung hunn d'Benotzer Reduktiounen an Deeg / Woch vum Gebrauch an "Zuel vun Hits" gemellt. Ëmgekéiert hunn Urin Cannabinoid Moossnamen net wesentlech geännert iwwer d'Behandlungsperiod, obwuel d'Autoren soen datt Urin Cannabinoid Niveauen an 13 Benotzer méi héich bliwwe wéi d'Detektiounsberäich vum Test, sou datt zweedeiteg Resultater betreffend Ofsenkungen am Gebrauch ginn. Nieft dem Gesamtverbrauch goufen d'Reduktiounen vun der gemellter Compulsivitéit, der Emotionalitéit an der Zilsetzung betreffend Marihuana Notzung (gemooss mam Marihuana Craving Questionnaire) gemellt, wat eng Verbesserung an 3 vun de 4 Beräicher vun der Skala reflektéiert.³¹

Nikotin Sucht

N-Acetylcystein gouf och als Behandlung fir Nikotin Sucht ënnersicht. Zousätzlech zu der Modulatioun vu Glutamat fir Verlaangen a Belounungsverhalen ze reduzéieren, kann NAC eng Roll als Antioxidant an enger Stéierung hunn, wou oxidativen Stress markéiert ass. Et gouf 1 Placebo-kontrolléiert Studie (n = 29) ënnersicht 2400 mg / Dag vun NAC als Behandlung fir Tubak Cessatioun.³² Dës Etude huet d'Participanten Bewäertunge vu Gebrauch a Verlaangen opgeholl, souwéi biochemesch Moossnamen fir gemellt Benotzung ze bestätegen. Et war kee groussen Ënnerscheed an der Zuel vun Zigaretten gefëmmt oder Kuelemonoxid Niveauen tëscht NAC an Placebo Gruppen. Behandlungsadherenz an Nebenwirkungen goufen net gemellt. D'Auteuren bemierken datt Alkohol e wesentleche Kovariat war, an no der Entfernung vun 2 Auslänner baséiert op Alkoholkonsum a resultéierend Nikotinverbrauch, gouf et nëmmen e post-hoc Trend fir eng erofgaang Zuel vun Zigaretten, déi an der NAC-Grupp gefëmmt goufen, an dëst entsprécht net mat reduzéiert Kuelemonoxidniveauen. Wéinst der Ausgrenzung vun de Participanten aus der Analyse an der Variabilitéit vun der Probe a punkto externe Faktoren wéi Alkoholkonsum, war d'Probegréisst vun dëser Etude ze kleng fir definitiv Conclusiounen ze maachen.

Et gëtt eng aner kleng-Skala Etude déi speziell Fëmmerten abegraff, déi net geplangt opzehalen, déi Biomarker bei Fëmmerten no der NAC Behandlung ënnersicht hunn.³³ D'Resultat vun der Etude war d'Auswierkunge vun NAC op déi schiedlech biophysical Aspekter vun Fëmmen ze bewäerten. D'Participanten goufen zoufälleg op Placebo oder NAC (1200 mg / d) Gruppen zougewisen a fir 6 Méint behandelt. D'Studie huet festgestallt, datt an der NAC-Grupp et Ofsenkungen vu lipophilen DNA-Addukten tëscht Baseline an Ennpunkt waren. Och 8-OH-dG Niveauen goufen souwuel tëscht Baseline an Ennpunkt reduzéiert, a verglach mat der Placebo Grupp. Dës Donnéeë weisen op eng Ofsenkung vum DNA Schued am Laf vun der Studie. Zousätzlech, war et eng ofgeholl Zuel vun micronuclei präsent an mëndlech mucosa an der NAC Grupp no ​​Behandlung wann mat baseline Verglach.

Kokain Sucht

An enger klenger Crossover-Studie (n = 13), entwéckelt fir Tolerabilitéit a Sécherheet ze bestëmmen, hunn d'Participanten (aktuell vun der Kokainverbrauch enthale) 2400 mg NAC oder Placebo iwwer 2 Deeg kritt.³⁴ Véier Deeg méi spéit goufen d'Participanten op den alternativen Aarm gekräizt. Wärend et keng tëscht-Grupp Ännerung an der Reduktioun vun de Verlaangen am Verglach mam Placebo war, huet d'Innere-Grupp Analyse gewisen datt d'NAC Grupp eng bedeitend Reduktioun vun de Verlaangen, Réckzuch a selbstrapportéierter Benotzung am Verglach mat der Baseline hat, déi net am Placebo gesi gouf. Grupp. Wärend dës Etude net gezielt huet d'Effizienz z'ënnersichen, gouf e Signal fonnt deen e puer Beweiser zur Verfügung gestallt huet fir weider Fuerschung ze berechtegen.

An enger Suivistudie gouf eng ähnlech Prouf mat 2400 mg NAC behandelt.³⁵ Resultater vun dëser Etude gewisen, datt, baséiert op cue-Reaktiounsfäegkeet Rutschen, reduzéiert NAC de Wonsch fir an Interessi vun Kokain, an och d'Quantitéit vun Zäit reduzéiert op der Kokain-Zesummenhang Rutsch kucken.

No dësen Studien ass dës Fuerschungsgrupp weider gaang fir e gréisseren Open-Label Test vun NAC mat 3 Dosen iwwer 4 Wochen ze maachen.³⁶ Am Ufank kruten 8 Participanten 1200 mg / Dag NAC. No der Grënnung vun tolerability bei dëser Dosis, eng weider 9 Participanten krut 1800 MG /Dag vun NAC, an endlech 6 Participanten 3600 MG /Dag vun NAC. Obwuel net statistesch bedeitend ass, huet dës Etude Reduktiounen am Betrag fir Kokain, d'Zuel vun de Gebrauchsdeeg a Verbesserungen op Basis vun der Kokain Selektiv Severity Assessment fonnt. D'Fuerscher bemierken datt dës Studie ënnermuecht war an e placebo-kontrolléierten Design erfuerdert fir konkret Behaaptungen iwwer d'Effizienz vun NAC bei der Behandlung vu Kokain Sucht ze maachen. Wann Dir dës Resultater berücksichtegt, si méi grouss gutt entworf Studien erfuerderlech.

Pathologesch Gläichgewiicht

An enger Open-Label Studie mat 29 Participanten mat enger bestätegter pathologescher Sucht zum Spill, Grant a Kollegen³⁷ 1800 mg (titréiert Dosis) NAC iwwer 8 Wochen verwalt. E randomiséierte Prozess vun 13 Äntwerten gouf dann iwwer déi folgend 6 Wochen duerchgefouert (konstant Dosis vun 1800 mg / kg NAC am Verglach mam Placebo). Wärend der Open-Label Etude hunn 16 Participanten bedeitend Reduktiounen am Spillverhalen erlieft. Vun deenen hunn 13 ausgemaach un der randomiséierter Studie deelzehuelen. No enger weiderer 6 Woche vun der NAC Behandlung, 83% vun der NAC Grupp gouf nach als Äntwerten ugesinn, mat nëmmen 28% an der Placebo Grupp.

Obsessive – compulsive Stéierungen

Ähnlechkeeten existéieren tëscht Gehirregiounen, déi an der Sucht an Obsessive-Compulsive Stéierungen (OCD) implizéiert sinn, dorënner de Nukleus accumbens an anterior cingulate cortex.^54,55 Et goufen Berichter iwwer oxidativen Stress bei Populatiounen mat OCD, dorënner erhéicht Lipidperoxidatioun;^56-59 reduzéiert Vitamin E,⁵⁸ Katalase, GPx a Selen;⁵⁹ erhéicht Superoxid Dismutase;⁵⁹ an Ännerungen am Gesamtoxidativen Zoustand.⁶⁰ E puer vun dësen Ännerunge si mat der Schwieregkeet vun de Symptom verbonnen.^57,59

Standard First-Line Therapien fir OCD enthalen allgemeng eng Kombinatioun vu Serotonin-Wiederuptake-Inhibitoren (SRIs) a Psychotherapie. Wärend et eng Effizienz mat dësem Behandlungsregime gëtt, bis zu 20% vun Individuen mat OCD sinn Behandlungsresistent a profitéieren wéineg.⁶¹ Et gëtt e puer Beweiser fir glutamatergesch Anomalien an Individuen mat OCD ze proposéieren; awer, weider Charakteriséierung ass erfuerderlech fir ze bestëmmen ob dëst e primäre, kausalen Effekt oder en Nebenprodukt vum Hypermetabolismus a verännerter Neurotransmission an anere Weeër ass.⁶²

Am Moment gëtt et nëmmen 1 Fallbericht iwwer d'Benotzung vun NAC bei Patienten mat OCD.³⁸ Dëse Bericht huet bemierkenswäert Virdeeler bei engem Individuum gewisen, deen Behandlungsrefraktär war. De Participant huet deelweis Benefice vun der Behandlung mat Fluvoxamin erlieft, a weider Fluvoxamin wärend engem 13-Wochen Test vun 3 g NAC (inklusiv Dosistitratioun op 3 g). Am Laf vum Prozess huet de Participant sech souwuel op Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale wéi och Hamilton Rating Scale fir Depressioun Scores verbessert. Weider Behandlung mat fluvoxamine an NAC gefouert dramatesch Verbesserungen an Kontroll vun compulsive wäschen an obsessive Ausléiser.

Trichotillomanie a Pfleegstéierunge

Eng spektral Relatioun tëscht OCD an Trichotillomanie (TTM) gëtt beschriwwen, an et gëtt gemellt Effizienz vun SRIs am TTM, wéi mat OCD.⁶³ Wéi och ëmmer, d'Äntwert op d'Behandlung mat SRIs bei Individuen mat TTM ass inkonsistent.⁶⁴ Vergläicher tëscht TTM an Suchtkrankheeten sinn och gemaach ginn, well Impulsivitéit an dysfunktionnelle Belounungsweeër a béid Aarte vu Stéierungen operéiere kënnen, an et gouf e puer Virdeel bei der Behandlung vun TTM mat opioid Antagonisten.⁶⁵ Trichotillomania kann eng heterogen Natur hunn, mat enger Ënnergrupp méi ähnlech wéi OCD an enger anerer Ënnergrupp méi ähnlech wéi Sucht.⁶⁶ Zwee Fallstudien suggeréiert d'Virdeeler vun der NAC-Behandlung bei Individuen mat TTM.³⁹ Déi éischt waren en 28 Joer ale Mann an déi zweet eng 40 Joer al Fra. Dës Autoren hunn gemellt datt 1800 mg NAC (titreiert iwwer eng Period vun e puer Wochen) d'Hoer zéien verbessert.

Et gouf 1 duebelblann, placebo-kontrolléiert Prozess vun NAC fir d'Behandlung vun TTM.⁴⁰ An dëser Etude, 50 Persounen (45 Fraen a 5 Männer) goufen 1200 MG vun NAC oder Placebo fir 6 Wochen, gefollegt vun weider 6 Wochen vun 2400 MG vun NAC oder Placebo. D'Halschent vun der Probe huet gläichzäiteg Medikamenter geholl, dorënner SRIs, Serotonin-Noradrenalin-Wiederhuelungsinhibitoren a Stimulanten. Véier Participanten ware Psychotherapie ënnergaangen. N-Acetylcystein gouf a Kombinatioun mat dësen Behandlungen verwalt. Am Laf vun der Studie gouf d'NAC Behandlung fonnt fir d'Symptomer vun TTM ze reduzéieren am Verglach mam Placebo. Déi meescht (88%) vun de Participanten hunn d'12-Wochenstudie ofgeschloss. Effekter vun der Behandlung goufen an der Woch 9 gesi ginn a sinn am ganze Rescht vun der Studie weidergaang. Allgemeng schéngt NAC effikass ze sinn an der Behandlung vun TTM.

Zousätzlech zu TTM, verspriechend virleefeg Resultater suggeréieren d'Noutwendegkeet fir kontrolléiert Studien an anere Pfleegstéierungen, dorënner Nagelbissen an Hautaustausch.^39,41 E Fallbericht gouf publizéiert iwwer en Individuum mat souwuel TTM wéi och Nagelbëssverhalen, an deem d'Neelbissen opgehalen huet no 9 Woche vun der NAC Behandlung.³⁹ De Participant relapsed no engem Hiatus an Behandlung, mee recommencement vun NAC huet zu enger Remission vun Symptomer.³⁹ Eng serendipitous Erkenntnis vum Benefice vun der NAC Behandlung bei der Reduktioun vum Nagelbissen an enger Etude déi haaptsächlech NAC (2000 mg / d) bei der Behandlung vu Stëmmungsstéierungen ënnersicht gouf.⁴¹ Dräi Participanten, déi NAC huelen, hunn bedeitend Reduktiounen am Nagelbissen während dem 6-Méint-Course vun der Behandlung gemellt. All 3 Participanten waren nach ëmmer abstinent vum Nagelbissen 1 Mount no der Stéierung vum NAC.

Schlussendlech gëtt et e Fallbericht iwwer Hautpicken an NAC Behandlung.³⁹ An enger Fra, déi net pharmakologesch Interventiounen krut, gouf 600 mg / Dag NAC verwalt. Iwwer déi spéider 4 Wochen gouf d'Dosis op 1800 mg / Dag erhéicht, no deem souwuel den Drang wéi och d'aktuell Verhalen iwwer d'Hautpicken komplett ofginn.

Schizophrenia

Dopaminergesch Anomalie sinn historesch am Virdergrond als Fuerschungsziler fir Schizophrenie gewiescht, obwuel all aner grouss Neurotransmittersystemer, dorënner γ-Aminobutyrinsäure, Serotonin, Acetylcholin, Glutamat an Noradrenalin och implizéiert goufen.⁶⁵ Erhéicht dopaminergesche Metabolismus am Striatum gouf gemellt. Dësen hyperdopaminergesche Staat ass gezeechent datt et ëmgedréint korreléiert mat Hypodopaminergie an der prefrontaler Cortex. Dës Ännerungen ginn ugeholl datt d'Verännerungen an der Exekutivfunktioun a vill vun de positiven Symptomer vun der Stéierung vermëttelen.

An Populatiounen mat Schizophrenie, Dysfunktioun am Glutamat Metabolismus a verréngert Glutamatniveauen an der pre-frontaler Cortex goufen gemellt.⁶⁸ D'Zousätz vu Cystein gouf gewisen fir Glutamatniveauen duerch Glutamat-Cystinaustausch ze moduléieren, an GSH gouf gewisen fir d'Bindung vu Glutamat un N-Methyl-d-Aspartat Rezeptoren ze moduléieren.⁶⁹ N-Acetylcystein kann an der Behandlung vu Schizophrenie profitéieren andeems se souwuel oxidativ Stress wéi och glutamatergesch Dysfunktioun zielen, wat suggeréiert datt de Phänotyp e Resultat vun Interaktioune vu multiple Neurotransmitterweeër ass.⁷⁰ déi mat oxidativen an entzündleche Systemer interagéieren, déi zousätzlech an der Stéierung implizéiert sinn.

Et gëtt en erweiderten Kierper vu Beweiser, déi suggeréieren datt oxidativen Stress bei Individuen mat Schizophrenie optrieden, an et gi Linken tëscht oxidativen Stress Symptom Gravitéit an diagnostescher Ënnertyp.^45,71-74 Ob d'Effekter synchroniséiert sinn mat verännerter Neurotransmission oder d'Resultat vun dësen Anomalie erfuerdert weider Fuerschung. Beweiser fir eng Roll vum oxidativen Stress bei Populatiounen mat Schizophrenie beinhalt Polymorphismen a Schlëssel GSH-Wee Genen a verännert Niveauen vun Antioxidantien (mat Korrelatiounen tëscht Niveauen a Schwéierkraaft vun de Symptomer).⁷⁵ Oxidativ Stress kann zu Verännerungen an de Lipidmembranen, mitochondrialen Dysfunktioun an Ännerungen un DNA a Proteinen féieren. Bei Individuen mat Schizophrenie gëtt ugeholl datt wärend et wéineg Ännerungen an neuronalen Zellkierper sinn, Verbindungen an dendritesch Sprossen beaflosst kënne ginn. Dëst ass e potenzielle Mechanismus, duerch deen oxidativen Stress an dëser Stéierung involvéiert ass. Ähnlech sinn Ännerungen an der Mitochondrialfunktioun gemellt ginn, an d'Verbindung mat der Energiegeneratioun kann e Hiweis zu der Basisdaten Pathologie vu Schizophrenie ubidden. Ausserdeem fänken d'Verbindunge tëscht oxidativen Stress an Neurotransmissioun bei psychiatresche Krankheeten un identifizéiert ze ginn.

Eng grouss-Skala Etude ënnersicht NAC als adjunctive Therapie fir Schizophrenie gouf gehaal,⁴² déi eng 1000 mg, bi-deeglech Regime (am Verglach mam Placebo) zousätzlech zu existente Medikamenter iwwer 6 Méint benotzt huet. Am Ganzen hunn 140 Participanten un dësem duebelblannen, placebo-kontrolléierten, randomiséierte Prozess deelgeholl. Vun dësen hunn 60% de 6-Mount Behandlungsprozess ofgeschloss. Verbesserunge goufen an den negativen Symptomer gesi, gemooss op der Positiv an Negativ Symptomer Skala. Ausserdeem goufen och Verbesserunge vun der globaler Funktioun a verbesserte anormale Bewegungen, besonnesch Akathisie, gemellt. Dës Effektgréissten ware moderéiert, a Verbesserunge goufen 1 Mount no der Stéierung vun der Behandlung verluer. Dës Probe gouf als Behandlungsrefraktär ugesinn, mat der duerchschnëttlecher Dauer vun der Krankheet ass 12 Joer a méi wéi 60% vun de Participanten mat Clozapin Medikamenter. An dësem Fall sinn d'Resultater vun der Zousatz vun NAC bemierkenswäert. Gastrointestinal Nebenwirkungen goufen am meeschten gemellt; awer, der NAC an Placebo Gruppen ënnerscheeden net statistesch.

Dës Erkenntnisser goufen weider duerch qualitativ Analyse vun den Donnéeën vun de Participanten ënnerstëtzt. An dësem Bericht, mat enger neier Methodik, qualitativ Analyse vu Patienteberichter a Klinikerobservatiounen gouf op eng blann Manéier gemaach, an d'NAC an d'Placebo-Gruppen goufen verglach. Entstanen Themen weisen datt d'Participanten, déi mat NAC behandelt goufen, Verbesserungen am Asiicht bewisen hunn, Selbstfleeg, sozial Interaktioun, Motivatioun, Wëllen, Psychomotorstabilitéit a Stabiliséierung vun der Stëmmung.⁷⁶ An engem Ënnerdeel vun der primärer Etude, huet NAC erschéngt d'Audio-sensoresch Veraarbechtung ze moduléieren, gemooss mat Mëssmatch Negativitéit, e Marker vun der glutamatergescher Funktioun an engem Endophenotyp vu Psychose. Am Verglach mat gesonde Kontrollen goufen Individuen mat Schizophrenie gewisen datt d'Mëssmatch Negativitéit bei der Baseline reduzéiert gëtt. No 8 Woche vun der NAC Behandlung (2000 mg / d), Mëssverständnis Negativitéit gouf gewisen däitlech ze verbesseren.¹² Eng rezent Fall Rapport huet och bedeitendst Verbesserunge vun Symptomer folgende 600 MG / Dag vun NAC an enger jonker Fra mat Behandlung-resistent géint schizophrenia gewisen. Wéi och ëmmer, Detailer vun der Gesamtlängt vun der Behandlung ginn net geliwwert.⁴³

Bipolare Stéierungen

Ännerungen am oxidativen Metabolismus sinn och a Populatiounen mat bipolare Stéierungen beschriwwe ginn.^61,77 Ähnlech wéi Schizophrenie, Ännerungen am Antioxidantniveau, erhéicht Markéierer vu Lipidperoxidatioun a Proteinkarbonylatioun goufen all gemellt. Dës Ännerungen schéngen mat Staat ze sinn, besonnesch an der Manie, wou verstäerkten oxidativen Stress scheinbar schéngt. Dëst ass kongruent mat Berichter iwwer hyperdopaminergesche Staaten wärend manesche Episoden.⁴⁶ Ausserdeem goufen och Verbindungen tëscht oxidativen Zoustand an der Dauer vun der Krankheet fonnt.⁷⁸

Eng duebel-blann, randomiséiert, placebo-kontrolléiert Prozess vun NAC an 75 Participanten mat bipolare Stéierungen war gehaal.⁴⁴ Dëse 6-Mount Prozess huet d'Additioun vun 2000 mg / d NAC oder Placebo zur Behandlung wéi gewinnt involvéiert. Iwwer der 6-Méint Period war et keen Ënnerscheed tëscht Gruppen am Ausfall Tariffer, mat 64% vun der Gesamtprobe de Prozess ofgeschloss. Bewäertungsscores op der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) an der Bipolar Depression Rating Scale hunn grouss Ofsenkungen vun depressive Symptomer gewisen (ongeféier 9 Punkten op der MADRS tëscht NAC a Placebo Gruppen um Ennpunkt). Ähnlech wéi de Schizophrenie-Prozess goufen Verbesserungen op globaler Verbesserung, Schwéierkraaft a Funktiounskala gesi gesinn; awer, dës Effekter waren proportional méi grouss, mat groussen Effekt Gréissten op déi meescht Moossnamen. Nach eng Kéier, no der Stéierung vun der NAC-Behandlung, gouf et eng Konvergenz mat Partituren tëscht den NAC- a Placebo-Gruppen, wat e Verloscht vu Virdeel no der Wäschung weist.

Diskussioun

N-Acetylcystein schéngt villverspriechend an der Behandlung vu verschiddene psychiatresche Stéierungen ze sinn. Vill vun de diskutéierte psychiatresche Stéierungen hunn nëmmen virleefeg Donnéeën iwwer d'Effizienz vun NAC an hirer Behandlung gewisen, a weider Fuerschung ass erfuerderlech. Wéi och ëmmer, NAC schéngt e verspriechend therapeutescht Zil ze sinn a bitt eng Fënster vun der Behandlungsméiglechkeet an engem Feld wou aktuell Behandlungen limitéiert sinn oder suboptimal bliwwen sinn.

Déi scheinbar Manktem u Spezifizitéit vun NAC an initial Studien ass faszinéierend a proposéiert datt et Weeër gezielt kënne ginn, déi iwwer Stéierungen heefeg sinn; oxidative Stress schéngt e zimlech net spezifesche Befund an enger Rei vu Psychopathologien ze sinn, an d'Dysreguléierung vu Glutamat, entzündleche Weeër an DA ginn ähnlech wäit gemellt. Vu datt déi aktuell diagnostesch Systemer phenomenologesch baséiert sinn, an datt a kenger aner Branche vun der Medezin Phänomenologie a Pathophysiologie linear verbonne sinn, kann dëst eng intrinsesch Begrenzung vun eisem Klassifizéierungssystem reflektéieren. Dëst ass beliicht duerch d'Tatsaach datt et extensiv Iwwerlappung vun anere Behandlungen a Biomarker iwwer Stéierungen ass. Well de Kierper vun de Beweiser de Moment provisoresch ass fir vill Stéierungen, wéi d'Beweisbasis erweidert, ass et méiglech datt d'Effizienz an e puer Beräicher méi grouss schéngt wéi anerer. Zousätzlech bleift déi präzis Dosis vun NAC definitiv festzestellen. Doséierungsstudien kënne méi grouss Effizienz bei méi héijen Dosen oder gläich Effizienz bei méi nidderegen Dosen weisen. Wärend den Tolerabilitéitsprofil vun NAC benign schéngt, muss et betount ginn datt et keng extensiv Beweisbasis mat méi laangfristeg Notzung gëtt. E puer Nebenwirkungen, wéi pulmonal Hypertonie ginn a ganz héich Dosis Déierestudien gemellt, awer sinn net a mënschlech Studien gesinn.⁷⁹ Wärend NAC schéngt antiepileptesch bei niddregen Dosen ze sinn,⁸⁰ Krampfungen gi mat Iwwerdosis gemellt.⁸¹ Vigilance ass néideg.

Gitt datt vill vun dëse Stéierungen vill interagéierend potenziell pathophysiologesch Weeër hunn, ass weider Fuerschung erfuerderlech fir ze bestëmmen wéi d'NAC Virdeeler ausübt. Bio-Marker an Neuroimaging Plattformen hunn d'Kapazitéit fir dës Themen ze beliichten. Bei Stéierungen wéi Sucht war Glutamat de primäre Kandidat fir den Handlungsmechanismus, wärend a Schizophrenie a Stëmmungsstéierungen, ass d'GSH Hypothese déi postuléiert wéi den Handlungsmechanismus vun NAC erkläert. Wéi och ëmmer, mat der Interaktioun tëscht Glutamat, dem heefegste Neurotransmitter, an aner Neurotransmitterweeër, dorënner DA a Serotonin, kënnen Individuen mat Stéierungen wéi Depressioun a Schizophrenie duerch indirekt Modulatioun vun dëse Weeër duerch Ännerungen an der glutamatergescher Funktioun profitéieren. E gemeinsame Link an der Behandlungseffizienz kann oxidativen Stress sinn, wat gewisen gouf an de meeschte vun dëse Stéierungen verännert ze ginn. Wéi och ëmmer, a Kokain Sucht, déi meescht vun der Fuerschung, déi sech op Handlungsmechanismen fokusséiert, huet d'Modulatioun vum Cystin-Glutamat Antiporter vum NAC als déi wahrscheinlechst Ursaach vum Benefice implizéiert.^26,82,83 Wärend et Ähnlechkeeten iwwer dës Stéierunge mat Ännerungen un der oxidativer Biologie an der Neurotransmissioun sinn, an Ännerungen an der glutamat-ofhängeger laangfristeg Potenzéierung an der neuronaler Plastizitéit,⁸⁴ vläicht d'heterogeneity vun der Basisdaten pathologies, virun allem am Gehir Regiounen implizéiert, kann zu der Offenbarung vun verschidden Aktiounen vun NAC je der Stéierungen Féierung.

Ähnlech kann d'Modulatioun vun entzündleche Weeër och eng Roll spillen an de Virdeeler, déi no der NAC Behandlung gesi ginn. D'Roll vun der Entzündung an der Depressioun huet déi gréissten Opmierksamkeet kritt; awer, entzündlech Weeër sinn an der Etiologie vun anere Stéierungen, wéi Schizophrenie, implizéiert. Wéi mat den atypeschen Antipsychotika, déi nei Daten hunn, déi eng Diversitéit vun Handlungsmechanismen weisen, och iwwer Entzündung,⁸⁵ Gehir muskuléiert neurotrophesch Faktor⁸⁶ an oxidativen Stress,⁸⁷ D'Effizienz kann sech als summativ Interaktioun vun Effekter op verschidde Weeër erausstellen.

Insgesamt implizéiert dëst onwahrscheinlech therapeutescht Tool nei Weeër als liewensfäeg therapeutesch Ziler. Dëst mécht de Wee op fir d'Entwécklung vun anere rationalen, hypothesebaséierten Therapien. Datt NAC schéngt sécher, tolerabel a bezuelbar a liicht verfügbar ass, füügt säin Interessi un.

Noten

Konkurrenzinteressen: Dës Aarbecht gouf deelweis vun engem Subventioun vum Australian National Health and Medical Research Council (OD a MB, NHMRC Nr. 509109) an engem Melbourne Research Scholarship (FG) un der University of Melbourne ënnerstëtzt. Den Dr Berk erklärt e Beroder fir AstraZeneca, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag a Servier gewiescht ze sinn; seng Institutioun huet Subventiounen vum Stanley Medical Research Institute, MBF, dem National Health and Medical Research Council, Beyond Blue, der Geelong Medical Research Foundation, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, GlaxoSmithKline, Organon, Novartis, Mayne Pharma a Servier kritt; hien huet Éiere vun Astra Zeneca kritt, Eli Lilly, Janssen Cilag, Lundbeck, Pfizer, Sanofi Synthelabo, Servier, Solvay a Wyeth; an hien huet Reesfinanzéierung vum Janssen Cilag, Astra Zeneca, Wyeth a Pfizer.

 Contributeure: Drs. Dean a Berk entworf d'Etude. Den Dr Dean huet d'Donnéeën opkaf an analyséiert se mam Dr. Giorlando et Berk. All Autoren hunn den Artikel geschriwwen an iwwerpréift a seng Verëffentlechung guttgeheescht.

 Referenze

1. Scalley RD, Conner CS. Acetaminophen Vergëftung: e Fallbericht iwwer d'Benotzung vun Acetylcystein. Am J Hosp Pharm. 1978;35:964–7.PubMed]

2. Dodd S, Dean O, Copolov DL, et al. N-Acetylcystein fir Antioxidanttherapie: Pharmakologie a klinesch Utility. Expert Opin Biol Ther. 2008;8:1955–62.PubMed]

3. Adair JC, Knoefel JE, Morgan N. Kontrolléiert Prozess vun N-Acetylcystein fir Patienten mat méiglecher Alzheimer Krankheet. Neurologie. 2001;57:1515–7.PubMed]

4. Dringen R, Hirrlinger J. Glutathionweeër am Gehir. Biol Chem. 2003;384:505–16.PubMed]

5. Meister A. Glutathione, Ascorbat, an Zell Schutz. Kriibs Res. 1994;54(Suppl):1969s–75s.[PubMed]

6. Aruoma OI, Halliwell B, Hoey BM, et al. D'antioxidant Handlung vum N-Acetylcystein: seng Reaktioun mat Waasserstoffperoxid, Hydroxylradikal, Superoxid an Hypochlorsäure. Fräi Radic Biol Med. 1989;6:593–7.PubMed]

7. Witschi A, Reddy S, Stofer B, et al. Déi systemesch Disponibilitéit vu mëndlechen Glutathion. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43:667–9.PubMed]

8. Vina J, Reginald H, Krebs HA. Ënnerhalt vum Glutathiongehalt an isoléierten Hepatocyten. Biochem J. 1978;170:627-30. [PMC gratis Artikel][PubMed]

9. Sjodin K, Nilsson E, Hallberg A, et al. Metabolismus vun N-Acetyl-L-Cystein. E puer strukturell Ufuerderunge fir d'Deacetylatioun a Konsequenze fir d'mëndlech Bioverfügbarkeet. Biochem Pharmacol. 1989;38:3981–5.PubMed]

10. Borgström L, Kågedal B. Dosis-ofhängeg Pharmakokinetik vum N-Acetylcystein no mëndlecher Doséierung fir de Mënsch. Biopharm Drogenofhängeger Dispos. 1990;11:131–6.PubMed]

11. Haltung MR. Klinesch Pharmakinetik vum N-Acetylcystein. Clin Pharmacokinet. 1991;20:123–34.PubMed]

12. Lavoie S, Murray MM, Deppen P, et al. Glutathion Virgänger, N-Acetylcystein, verbessert d'Mëssmatch Negativitéit bei Schizophreniepatienten. Neuropsychopharmakologie. 2008;33:2187–99.PubMed]

13. Neuwelt EA, Pagel MA, Hasler BP, et al. Therapeutesch Effizienz vun der Aortenverwaltung vun N-Acetylcystein als Chemoprotectant géint Knueweesstoxizitéit no der Intracarotideverwaltung vun Alkylatoren, mat oder ouni Glutathion-Verschlechterung an engem Rattemodell. Kriibs Res. 2001;61:7868–74.PubMed]

14. Dean O, van den Buuse M, Copolov D, et al. N-Acetylcystein hemmt d'Verarmung vu Gehirn-Glutathionniveauen bei Ratten: Implikatioune fir Schizophrenie [abstrakt] Int J Neuropsychopharmacol. 2004;7(S1):262.

15. Farr SA, Poon HF, Dogrukol-Ak D, et al. D'Antioxidantien Alphalipoinsäure an N-Acetylcystein ëmgedréint Gedächtnisbehënnerung a Gehirnoxidativen Stress bei alen SAMP8 Mais. J Neurochem. 2003;84:1173–83.PubMed]

16. Drexhage RC, Knijff EM, Padmos RC, et al. De mononukleare Phagozytsystem a seng Zytokin-entzündungsnetzwierker bei Schizophrenie a bipolare Stéierungen. Expert Rev Neurother. 2010;10:59–76.[PubMed]

17. Dinan TG. Entzündungsmarker bei Depressioun. Curr Opin Psychiatrie. 2009;22:32–6.PubMed]

18. Nascimento MM, Suliman ME, Silva M, et al. Effekt vun der mëndlecher N-Acetylcysteinbehandlung op Plasma-entzündlechen an oxidativen Stressmarker bei peritonealen Dialysepatienten: eng Placebo-kontrolléiert Studie. Perit Dial Int. 2010;30:336–42.[PubMed]

19. Chen G, Shi J, Hu Z, et al. Inhibitoresch Effekt op zerebrale entzündleche Reaktioun no traumatescher Gehir Verletzung bei Ratten: e potenziellen neuroprotective Mechanismus vum N-Acetylcystein. Mediateuren Inflamm. 2008;2008:716458. [PMC gratis Artikel][PubMed]

20. Khan M, Sekhon B, Jatana M, et al. Administratioun vun N-Acetylcystein no fokal zerebrale Ischämie schützt Gehir a reduzéiert d'Entzündung an engem Rattemodell vum experimentellen Schlag. J Neurosci Res. 2004;76:519–27.PubMed]

21. Lante F, Meunier J, Guiramand J, et al. Spéit N-Acetylcysteinbehandlung verhënnert d'Defiziter, déi an den Nofolger vun Damme induzéiert sinn, déi un engem Immunstress während der Schwangerschaft ausgesat sinn. Hippocampus. 2008;18:602–9.PubMed]

22. Paintlia MK, Paintlia AS, Khan M, et al. Modulatioun vu Peroxisomproliferator-aktivéierten Rezeptor-Alpha Aktivitéit duerch N-Acetyl Cystein attenuéiert d'Inhibitioun vun der Oligodendrozytentwécklung a Lipo-Polysaccharid stimuléiert gemëschte Glialkulturen. J Neurochem. 2008;105:956–70. [PMC gratis Artikel][PubMed]

23. Janaky R, Dohovics R, Saransaari P, et al. Modulatioun vun [3H] Dopamin Verëffentlechung duerch Glutathion a Maus Striatal Scheiwen. Neurochem Res. 2007;32:1357–64.PubMed]

24. Himi T, Ikeda M, Yasuhara T, et al. Oxidativ neuronen Doud verursaacht duerch Glutamat-Aufnahmehemmung a kultivéierten Hippocampal Neuronen. J Neurosci Res. 2003;71:679–88.PubMed]

25. Baker DA, Xi ZX, Shen H, et al. Den Urspronk an d'neuronal Funktioun vum in vivo nonsynaptesche Glutamat. J Neurosci. 2002;22:9134–41.PubMed]

26. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, et al. Cystin / Glutamat Austausch reguléiert metabotrope Glutamat Rezeptor presynaptesch Hemmung vun der excitatorescher Iwwerdroung a Schwachstelle fir Kokain Sich. J Neurosci. 2005;25:6389–93. [PMC gratis Artikel][PubMed]

27. Ogita K, Kitago T, Nakamuta H, et al. Glutathion-induzéiert Inhibitioun vun Na + -onofhängeg an -ofhängeg Bindungen vu L-[3H] Glutamat am Rat Gehir. Liewen Sci. 1986;39:2411–8.PubMed]

28. Varga V, Jenei Z, Janaky R, et al. Glutathion ass en endogen Ligand vu Ratten Gehir N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) an 2-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolpropionat (AMPA) Rezeptoren. Neurochem Res. 1997;22:1165–71.PubMed]

29. Gere-Paszti E, Jakus J. Den Effet vum N-Acetylcystein op Amphetamin-vermittelten Dopamin-Verëffentlechung an de Rat-Gehir Striatal Scheiwen duerch Ion-Paar Reversed-Phase High Performance Liquid Chromatography. Biomedesch Chromatogr. 2009;23:658–64.PubMed]

30. Hashimoto K, Tsukada H, Nishiyama S, et al. Effekter vum N-Acetyl-L-Cystein op d'Reduktioun vu Gehir Dopamintransporter bei Affe mat Methamphetamin behandelt. Ann NY Acad Sci. 2004;1025:231–5.PubMed]

31. Grey KM, Watson NL, Carpenter MJ, et al. N-Acetylcystein (NAC) bei jonke Marihuana Benotzer: eng Open-Label Pilotstudie. Am J Addict. 2010;19:187–9. [PMC gratis Artikel][PubMed]

32. Knackstedt LA, LaRowe S, Mardikian P, et al. D'Roll vum Cystin-Glutamataustausch bei der Nikotinabhängegkeet bei Ratten a Mënschen. Biol Psychiatrie. 2009;65:841–5. [PMC gratis Artikel][PubMed]

33. Van Schooten FJ, Besaratinia A, De Flora S, et al. Effekter vun der mëndlecher Verwaltung vum N-Acetyl-L-Cystein: eng Multi-Biomarkerstudie bei Fëmmerten. Kriibs Epidemiol Biomarker Prev. 2002;11:167–75.PubMed]

34. LaRowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Sécherheet an Tolerabilitéit vun N-Acetylcystein bei Kokain-ofhängeg Individuen. Am J Addict. 2006;15:105–10. [PMC gratis Artikel][PubMed]

35. LaRowe SD, Myrick H, Hedden S, et al. Ass Kokain Wonsch reduzéiert duerch N-Acetylcystein? Am J Psychiatrie. 2007;164:1115–7.PubMed]

36. Mardikian PN, LaRowe SD, Hedden S, et al. En Open-Label Prozess vun N-Acetylcystein fir d'Behandlung vu Kokain Ofhängegkeet: eng Pilotstudie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2007;31:389–94.PubMed]

37. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-Acetyl-Cystein, e Glutamat-moduléierend Agent, bei der Behandlung vu pathologesche Spillowend: eng Pilotstudie. Biol Psychiatrie. 2007;62:652–7.PubMed]

38. Lafleur DL, Pittenger C, Kelmendi B, et al. N-Acetylcystein Vergréisserung bei Serotonin-Wiederuptake-Inhibitor refraktär Obsessive-Compulsive Stéierungen. Psychopharmacology (Berl) 2006;184:254–6.PubMed]

39. Odlaug BL, Grant JE. N-Acetyl Cystein bei der Behandlung vu Pfleegstéierunge. J Clin Psychopharmacol. 2007;27:227–9.PubMed]

40. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. N-Acetylcystein, e Glutamatmodulator, bei der Behandlung vun Trichotillomanie: eng duebelblind, placebo-kontrolléiert Studie. Arch Gen Psychiatrie. 2009;66:756–63.PubMed]

41. Berk M, Jeavons S, Dean O, et al. Nagelbitt Saachen? Den Effekt vum N-Acetyl-Cystein op Nagelbëssen. CNS Spektr. 2009;14:357–60.PubMed]

42. Berk M, Copolov D, Dean O, et al. N-Acetyl-Cystein als Glutathion-Virgänger fir Schizophrenie - en duebelblannen, randomiséierter, placebo-kontrolléiert Prozess. Biol Psychiatrie. 2008;64:361–8.PubMed]

43. Bulut M, Savas HA, Altindag A, et al. Nëtzlech Effekter vum N-Acetylcystein bei der Behandlungsresistenter Schizophrenie. Welt J Biol Psychiatrie. 2009;10:626–8.PubMed]

44. Berk M, Copolov DL, Dean O, et al. N-Acetyl-Cystein fir depressiv Symptomer bei bipolare Stéierungen - eng duebel-blannen randomiséierter placebo-kontrolléiert Prozess. Biol Psychiatrie. 2008;64:468–75.PubMed]

45. Berk M, Ng F, Dean O, et al. Glutathion: e Roman Behandlungsziel an der Psychiatrie. Trends Pharmacol Sci. 2008;29:346–51.PubMed]

46. ​​Kunz M, Gama CS, Andreazza AC, et al. Erhéicht Serum Superoxid Dismutase an Thiobarbitursäure reaktiv Substanzen a verschiddene Phasen vu bipolare Stéierungen a Schizophrenie. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2008;32:1677–81.PubMed]

47. Kalivas PW, Lalumiere RT, Knackstedt L, et al. Glutamat Iwwerdroung bei Sucht. Neuropharmakologie. 2009;56(Suppl 1):169–73. [PMC gratis Artikel][PubMed]

48. Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. Neuroadaptatiounen am Cystin-Glutamataustausch ënnersträichen de Kokain Réckwee. Nat Neurosci. 2003;6:743–9.PubMed]

49. Cunha-Oliveira T, Rego AC, Oliveira CR. Cellulär a molekulare Mechanismen involvéiert an der Neurotoxizitéit vun opioid a psycho-stimulant Drogen. Brain Res Rev. 2008;58:192–208.[PubMed]

50. Huang MC, Chen CC, Peng FC, et al. D'Korrelatioun tëscht fréien Alkoholabzugsschwéieregkeet an oxidativen Stress bei Patienten mat Alkoholabhängegkeet. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2009;33:66–9.PubMed]

51. Pereska Z, Dejanova B, Bozinovska C, et al. Prooxidativ / antioxidativ Homeostasis bei Heroin Sucht an Entgiftung. Bratisl Lek Listy. 2007;108:393–8.PubMed]

52. Madayag A, Lobner D, Kau KS, et al. Widderholl N-Acetylcystein Administratioun verännert Plastizitéit-ofhängeg Effekter vu Kokain. J Neurosci. 2007;27:13968–76. [PMC gratis Artikel][PubMed]

53. Chen HH, Stoker A, Markou A. Déi glutamatergesch Verbindungen Sarcosin an N-Acetylcystein verbesseren d'Prepulse Inhibitiounsdefiziter bei metabotropesche Glutamat 5 Rezeptor Knockout Mais. Psychopharmacology (Berl) 2010;209:343–50. [PMC gratis Artikel][PubMed]

54. Huey ED, Zahn R, Krueger F, et al. E psychologeschen an neuroanatomesche Modell vun obsessive-compulsive Stéierungen. J Neuropsychiatrie Clin Neurosci. 2008;20:390–408.PubMed]

55. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry vun Sucht. Neuropsycho-Pharmakologie. 2010;35:217–38.

56. Kuloglu M, Atmaca M, Tezcan E, et al. Antioxidant Enzymaktivitéiten a Malondialdehydniveauen bei Patienten mat obsessive-compulsive Stéierungen. Neuropsychobiologie. 2002;46:27–32.PubMed]

57. Chakraborty S, Singh OP, Dasgupta A, et al. Korrelatioun tëscht Lipidperoxidatioun-induzéierter TBARS Niveau a Krankheet Schwéierkraaft an obsessive-compulsive Stéierungen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2009;33:363–6.PubMed]

58. Ersan S, Bakir S, Erdal Ersan E, et al. Untersuchung vum fräie Radikale Metabolismus an Antioxidant Verteidegungssystem Elementer bei Patienten mat obsessive-compulsive Stéierungen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2006;30:1039–42.PubMed]

59. Ozdemir E, Cetinkaya S, Ersan S, et al. Serum Selenium a Plasma Malondialdehyd Niveauen an Antioxidant Enzym Aktivitéiten bei Patienten mat obsessive-compulsive Stéierungen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2009;33:62–5.PubMed]

60. Selek S, Herken H, Bulut M, et al. Oxidativ Ungleichgewicht bei obsessive compulsive Stéierungen Patienten: eng total Evaluatioun vum Oxidant-Antioxidant Status. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2008;32:487–91.PubMed]

61. Bloch MH, McGuire J, Landeros-Weisenberger A, et al. Meta-Analyse vun der Dosis-Äntwert Relatioun vun SSRI an obsessive-compulsive Stéierungen. Mol Psychiatrie. 2010;15:850–5. [PMC gratis Artikel][PubMed]

62. Carlsson ML. Iwwer d'Roll vum prefrontalen Cortex Glutamat fir d'antithetesch Phänomenologie vun der obsessiver Zwangserkrankung an der Opmierksamkeetsdefizit Hyperaktivitéitskrankheet. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2001;25:5–26.PubMed]

63. Dell'Osso B, Altamura AC, Allen A, et al. Epidemiologesch a klinesch Updates iwwer Impulskontrollstéierunge: eng kritesch Iwwerpréiwung. Eur Arch Psychiatrie Clin Neurosci. 2006;256:464–75. [PMC gratis Artikel][PubMed]

64. Hautmann G, Hercogova J, Lotti T. Trichotillomania. J Am Acad Dermatol. 2002;46:807–21. Quiz 22-6. [PubMed]

65. Bloch MH. Trichotillomanie iwwer d'Liewensdauer. J Am Acad Child Adolesc Psychiatrie. 2009;48:879–83.PubMed]

66. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN. Süchteg un Hoerzuch? Wéi en alternativen Modell vun Trichotillomania kann d'Behandlungsresultat verbesseren. Harv Rev Psychiatrie. 2007;15:80–5.PubMed]

67. Carlsson A, Waasser N, Holm-Waters S, et al. Interaktiounen tëscht Monoaminen, Glutamat a GABA bei Schizophrenie: nei Beweiser. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001;41:237–60.PubMed]

68. Marek GJ, Behl B, Bespalov AY, et al. Glutamatergesch (N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor) Hypofrontalitéit bei Schizophrenie: Ze wéineg Jus oder e falscht Gehir? Mol Pharmacol. 2010;77:317–26.[PubMed]

69. Oja SS, Janaky R, Varga V, et al. Modulatioun vu Glutamat Rezeptor Funktiounen duerch Glutathion. Neurochem Int. 2000;37:299–306.PubMed]

70. Carlsson A. D'neurochemesch Circuit vu Schizophrenie. Pharmacopsychiatrie. 2006;39(Suppl 1):S10–4.[PubMed]

71. Dean OM, van den Buuse M, Bush AI, et al. Eng Roll fir Glutathion an der Pathophysiologie vu bipolare Stéierungen a Schizophrenie? Déieremodeller a Relevanz fir klinesch Praxis. Curr Med Chem. 2009;16:2965–76.PubMed]

72. Raffa M, Mechri A, Othman LB, et al. Verréngert Glutathionniveauen an antioxidant Enzymaktivitéiten an onbehandelt a behandelt schizophren Patienten. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2009;33:1178–83.PubMed]

73. Pazvantoglu O, Selek S, Okay IT, et al. Oxidativ Mechanismen an der Schizophrenie an hir Relatioun mat der Krankheet Subtype a Symptom Profil. Psychiatrie Clin Neurosci. 2009;63:693–700.[PubMed]

74. Ng F, Berk M, Dean O, et al. Oxidativ Stress bei psychiatresche Stéierungen: Beweisbasis an therapeutesch Implikatioune. Int J Neuropsychopharmacol. 2008;11:851–76.PubMed]

75. Carter CJ. Schizophrenie Empfindlechkeet Genen konvergéieren op interlinked Weeër am Zesummenhang mat glutamatergescher Iwwerdroung a laangfristeg Potenzéierung, oxidativen Stress an Oligodendrozyte Viabilitéit. Schizophr Res. 2006;86:1–14.PubMed]

76. Berk M, Munib A, Dean O, et al. Qualitative Methoden an fréi Phase Drogenverspriechen: Daten a Methoden aus engem Prozess vun N-Acetyl Cystein bei Schizophrenie. J Clin Psychiatrie. 2010 Sep 1; [Epub virum Drock]

77. Andreazza AC, Kauer-Sant'anna M, Frey BN, et al. Oxidativ Stressmarker bei bipolare Stéierungen: eng Metaanalyse. J Affekt Stéierungen. 2008;111:135–44.PubMed]

78. Andreazza AC, Kapczinski F, Kauer-Sant'Anna M, et al. 3-Nitrotyrosin a Glutathion Antioxidant System bei Patienten an de fréien a spéiden Stadien vun der bipolare Stéierung. J Psychiatrie Neurosci. 2009;34:263–71. [PMC gratis Artikel][PubMed]

79. Palmer LA, Dokter A, Chhabra P, et al. S-Nitrosothiolen signaliséieren hypoxie-mimetesch vaskulär Pathologie. J Clin Invest. 2007;117:2592-601. [PMC gratis Artikel][PubMed]

80. Devi PU, Pillai KK, Vohora D. Erliichterungsaktioun vum N-Acetylcystein op den antikonvulsanten Effekt vum Natriumvalproat bei Mais. Basis Clin Pharmacol Toxicol. 2006;98:521–2.PubMed]

81. Bailey B, Blais R, Letarte A. Status Epilepticus no enger massiver intravenöser N-Acetylcystein Iwwerdosis, déi zu intrakranialen Hypertonie an Doud féiert. Ann Emerg Med. 2004;44:401–6.PubMed]

82. Kau KS, Madayag A, Mantsch JR, et al. Bluntéiert Cystin-Glutamat An-Tiporter Funktioun am Nukleus accumbens fördert Kokain-induzéiert Drogensich. Neurowëssenschaften. 2008;155:530–7. [PMC gratis Artikel][PubMed]

83. Baker DA, McFarland K, Lake RW, et al. N-Acetyl-Cystein-induzéiert Blockade vu Kokain-induzéierter Erhuelung. Ann NY Acad Sci. 2003;1003:349–51.PubMed]

84. Moussawi K, Pacchioni A, Moran M, et al. N-Acetylcystein reverséiert Kokain-induzéiert Metaplastizitéit. Nat Neurosci. 2009;12:182–9. [PMC gratis Artikel][PubMed]

85. Bian Q, Kato T, Monji A, et al. Den Effekt vun atypeschen Antipsychotika, Perospiron, Ziprasidon a Quetiapin op Mikroglial Aktivatioun induzéiert duerch Interferon-Gamma. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatrie. 2008;32:42–8.PubMed]

86. Bai O, Chlan-Fourney J, Bowen R, et al. Ausdrock vu Gehir-ofgeleet neurotrophesche Faktor mRNA am Ratten Hippocampus no Behandlung mat antipsychoteschen Drogen. J Neurosci Res. 2003;71:127–31.PubMed]

87. Pillai A, Parikh V, Terry AV, Jr, et al. Laangfristeg antipsychotesch Behandlungen a Crossover Studien bei Ratten: Differenzielle Effekter vun typeschen an atypeschen Agenten op den Ausdrock vun antioxidant Enzyme a Membran Lipid Peroxidatioun am Rat Gehir. J Psychiatr Res. 2007;41:372–86.PubMed]