ສິ່ງເສບຕິດ: ພະຍາດຂອງການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມຈໍາ (2005)

ການຕິດຢາເສບຕິດແມ່ນຖືກກໍານົດວ່າເປັນການໃຊ້ຢາເສບຕິດແຕ່ຜົນກະທົບທາງລົບ. ເປົ້າຫມາຍຂອງບຸກຄົນທີ່ຕິດຢາເສບຕິດໄດ້ຮັບການຫຼຸດຜ່ອນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບການໃຊ້ແລະການຟື້ນຕົວຈາກຢາເສບຕິດ, ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມລົ້ມເຫຼວໃນຊີວິດ, ການເຈັບປ່ວຍທາງການແພດ, ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຖືກຄຸມຂັງ, ແລະບັນຫາອື່ນໆ. ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງສິ່ງເສບຕິດແມ່ນຄວາມຄົງທົນຂອງຕົນທີ່ເຄັ່ງຄັດ (1, 2)ທີ່ຢູ່ ເຖິງແມ່ນວ່າບຸກຄົນບາງຄົນສາມາດຢຸດການໃຊ້ຢາສູບ, ເຫຼົ້າຫຼືຢາເສບຕິດທີ່ຜິດກົດຫມາຍໂດຍສ່ວນຕົວ, ສໍາລັບຄົນຈໍານວນຫຼວງຫຼາຍທີ່ມີຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການກະທົບທາງດ້ານພັນທຸກໍາແລະທາງເພດ (3-5), ສິ່ງເສບຕິດພິສູດວ່າເປັນເງື່ອນໄຂ recalcitrant, chronic, ແລະ relapse (2​)ທີ່ຢູ່ ບັນຫາຕົ້ນຕໍໃນການປິ່ນປົວການຕິດຢາເສບຕິດແມ່ນວ່າເຖິງແມ່ນວ່າພາຍຫຼັງທີ່ໃຊ້ຢາທີ່ບໍ່ມີເວລາດົນ, ຫຼັງຈາກອາການຖອກນ້ໍາຖ້ວມລ່ວງຫນ້າແລ້ວ, ຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕົກສະເງີ້, (6, 7)ທີ່ຢູ່ ນີ້ບໍ່ແມ່ນກໍລະນີການປິ່ນປົວສາມາດພຽງແຕ່ປະກອບໃຫ້ຄົນຕິດຢາເສບຕິດຢູ່ໃນສະພາບແວດລ້ອມປົກປ້ອງຈົນກ່ວາອາການການຖອນຕົວໄດ້ຢູ່ເບື້ອງຫລັງໃຫ້ພວກເຂົາ, ອອກຄໍາເຕືອນຢ່າງຮຸນແຮງກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາໃນອະນາຄົດແລະໄດ້ເຮັດກັບມັນ.

ຄວາມຜິດປະກະຕິຂອງຄວາມຈໍາມັກຈະຖືກຄິດວ່າເປັນເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສູນເສຍຄວາມຊົງຈໍາ, ແຕ່ວ່າຖ້າວ່າສະຫມອງສັງເກດເຫັນຫຼາຍເກີນໄປຫຼືເກີນໄປຢ່າງມີປະສິດທິຜົນບັນທຶກການພົວພັນທາງແພດສາດ? ໃນໄລຍະທົດສະວັດທີ່ຜ່ານມາ, ຄວາມກ້າວຫນ້າໃນການເຂົ້າໃຈບົດບາດຂອງ dopamine ໃນການຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບລາງວັນ (8​) ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເປັນກໍລະນີທີ່ຫນ້າສົນໃຈສໍາລັບຮູບແບບ "ການສຶກສາທາງດ້ານວິທະຍາສາດ" ຂອງສິ່ງເສບຕິດທີ່ສອດຄ່ອງກັບການສັງເກດການທີ່ມີຄວາມຍາວຕັ້ງກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາຂອງຄົນຕິດຢາເສບຕິດ (6​)ທີ່ຢູ່ ວຽກງານນີ້, ຄຽງຄູ່ກັບການວິເຄາະຄອມພິວເຕີທີ່ຜ່ານມາກ່ຽວກັບການປະຕິບັດ dopamine (9, 10), ໄດ້ແນະນໍາກົນໄກຕ່າງໆທີ່ຢາແລະຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດສາມາດບັນລຸພະລັງແຮງກະຕຸ້ນຂອງເຂົາເຈົ້າ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ການສືບສວນຂອງ cellular ແລະ molecular ໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມຄ້າຍຄືກັນລະຫວ່າງການກະທໍາຂອງຢາເສບຕິດແລະຮູບແບບປົກກະຕິຂອງການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມຈໍາ (11-14), ດ້ວຍຄວາມລະວັງວ່າຄວາມຮູ້ໃນປະຈຸບັນຂອງພວກເຮົາກ່ຽວກັບຄວາມຊົງຈໍາທີ່ຖືກລະຫັດ (15​) ແລະວິທີມັນຍັງຄົງຢູ່ (15, 16) ແມ່ນຢູ່ໄກຈາກການສໍາເລັດສໍາລັບລະບົບຄວາມຈໍາສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມແມ່. ໃນທີ່ນີ້ຂ້າພະເຈົ້າໄດ້ໂຕ້ຖຽງວ່າການຕິດຢາເສບຕິດແມ່ນເປັນການປະພຶດທີ່ທາງຈິດວິທະຍາຂອງກົນໄກການເຕັກໂນໂລຢີຂອງການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມຊົງຈໍາທີ່ຢູ່ໃນສະຖານະການປົກກະຕິເພື່ອເຮັດໃຫ້ເກີດພຶດຕິກໍາການຢູ່ລອດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຊອກຫາລາງວັນແລະຄໍາເວົ້າທີ່ຄາດເດົາ (11, 17-20).

ການລ່ວງລະເມີດລະບົບ Neural ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕໍ່ສູ້ຂອງລາງວັນ

ການຢູ່ລອດຂອງບຸກຄົນແລະຊະນິດພັນຮຽກຮ້ອງໃຫ້ສິ່ງມີຊີວິດຊອກຫາແລະໄດ້ຮັບຊັບພະຍາກອນທີ່ ຈຳ ເປັນ (ຕົວຢ່າງອາຫານແລະທີ່ພັກອາໄສ) ແລະໂອກາດໃນການຫາຄູ່ເຖິງວ່າຈະມີຄ່າໃຊ້ຈ່າຍແລະຄວາມສ່ຽງ. ເປົ້າ ໝາຍ ທຳ ມະຊາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຢູ່ລອດດັ່ງກ່າວເຮັດເປັນ“ ລາງວັນ,” ໝາຍ ຄວາມວ່າ, ພວກເຂົາ ກຳ ລັງປະຕິບັດດ້ວຍຄວາມຄາດຫວັງວ່າການຊົມໃຊ້ (ຫຼືການຊົມໃຊ້) ຂອງພວກເຂົາຈະສ້າງຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຕ້ອງການ (ເຊັ່ນ, ຈະ“ ເຮັດໃຫ້ສິ່ງຕ່າງໆດີຂຶ້ນ”). ພຶດຕິ ກຳ ທີ່ມີເປົ້າ ໝາຍ ຕອບແທນມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະຍຶດ ໝັ້ນ ໃນການສະຫລຸບແລະເພີ່ມຂື້ນໃນໄລຍະເວລາ (ໝາຍ ຄວາມວ່າພວກເຂົາເສີມສ້າງໃນທາງບວກ) (21​)ທີ່ຢູ່ ປະເທດທີ່ມີແຮງຈູງໃຈພາຍໃນເຊັ່ນ: ຄວາມອຶດຫິວ, ຄວາມອຶດຢາກແລະການກະຕຸ້ນທາງເພດ, ເພີ່ມມູນຄ່າການສົ່ງເສີມຂອງຄໍາແນະນໍາກ່ຽວກັບເປົ້າຫມາຍແລະຈຸດປະສົງຂອງຕົນເອງແລະເພີ່ມຄວາມສຸກຂອງການບໍລິໂພກ (ເຊັ່ນ: ອາຫານລົດຊາດທີ່ດີກວ່າເມື່ອຍ) (22​)ທີ່ຢູ່ ຄໍາເຕືອນພາຍນອກທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ (ສິ່ງສັກກະຕຸ້ນ) ເຊັ່ນ: ສາຍຕາຫຼືກິ່ນຂອງອາຫານຫຼືກິ່ນຂອງແມ່ຍິງທີ່ເປັນຕາຢ້ານ, ສາມາດເລີ່ມຕົ້ນຫຼືສ້າງຄວາມເຂັ້ມແຂງຂື້ນໃນລະດັບກະຕຸ້ນຕ່າງໆ, ເພີ່ມຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ລໍາດັບການປະພຶດທາງສະລັບສັບຊ້ອນແລະມັກຍາກເຊັ່ນ: ການຫາປາຫຼືການລ່າສັດ ອາຫານ, ຈະໄດ້ຮັບການເອົາໃຈໃສ່ເຖິງຜົນສໍາເລັດ, ເຖິງແມ່ນວ່າໃນການປະເຊີນກັບອຸປະສັກ. ລໍາດັບພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການໄດ້ຮັບລາງວັນທີ່ຕ້ອງການ (ຕົວຢ່າງ, ລໍາດັບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການລ່າສັດຫຼືການຫາປາ) ກາຍເປັນລາຍລະອຽດ. ດັ່ງນັ້ນ, ລໍາດັບການປະຕິບັດແບບສະລັບສັບຊ້ອນສາມາດດໍາເນີນການໄດ້ອຍ່າງລຽບງ່າຍແລະມີປະສິດທິພາບ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບນັກກິລາຮຽນຮູ້ປະຕິບັດຕາມຂັ້ນຕອນທີ່ພວກເຂົາແມ່ນອັດຕະໂນມັດແຕ່ຍັງມີຄວາມຍືດຫຍຸ່ນພໍທີ່ຈະຕອບສະຫນອງຕໍ່ຄວາມເປັນໄປໄດ້ຫຼາຍ. ການປະຕິບັດທາງປະຕິບັດແບບອັດຕະໂນມັດແບບອັດຕະໂນມັດເຊັ່ນນີ້ຍັງສາມາດຖືກເປີດໃຊ້ໂດຍການຄາດຄະເນຂອງລາງວັນ (19, 23).

ຢາເສບຕິດທີ່ເປັນຢາເສບຕິດໄດ້ສະແດງອອກເຖິງຮູບແບບຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນຕອບແທນຈາກທໍາມະຊາດ, ເຖິງແມ່ນວ່າຮູບແບບຂອງພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດແມ່ນແຕກຕ່າງຈາກອໍານາດຂອງເຂົາເຈົ້າທີ່ຈະເອົາເກືອບເປົ້າຫມາຍອື່ນໆ. ເຊັ່ນດຽວກັນກັບລາງວັນທໍາມະຊາດ, ຢາກໍາລັງຊອກຫາໃນການຄາດເດົາຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກ (ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມເປັນຈິງທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ), ແຕ່ເມື່ອບຸກຄົນຕົກຕ່ໍາລົງໃນການຕິດຢາເສບຕິດ, ການຊອກຫາຢາເສບຕິດໃຊ້ອໍານາດດັ່ງກ່າວທີ່ສາມາດຊຸກຍູ້ໃຫ້ພໍ່ແມ່ປະຕິເສດເດັກ, , ແລະບຸກຄົນທີ່ມີອາການເຫຼົ້າແວງທີ່ເຈັບປວດ - ຫຼືຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາສູບເພື່ອຮັກສາການດື່ມແລະສູບຢາ (24​)ທີ່ຢູ່ ມີການໃຊ້ຢາທີ່ບໍ່ມີປະຕິກິລິຍາມາໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງທີ່ມີການປ່ຽນແປງທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕິດອາໄສ, ເຊິ່ງໃນກໍລະນີຂອງເຫຼົ້າແລະຢາ opioids ສາມາດນໍາພາບັນຫາການຖົດຖອຍທີ່ຫຍຸ້ງຍາກກັບການຢຸດຢາເສບຕິດ. ການຖອນຫນີ້, ໂດຍສະເພາະແມ່ນອົງປະກອບທີ່ມີຜົນກະທົບ, ສາມາດຖືວ່າເປັນລັດສະຫນັບສະຫນູນ (25​) ດັ່ງນັ້ນດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສາມາດເຮັດໃຫ້ຄ້າຍຄືກັບຄວາມອຶດຫິວຫລືຄວາມປາຖະຫນາ. ເຖິງແມ່ນວ່າການຫຼີກເວັ້ນຫຼືຢຸດຕິການສະແດງອາການຖອນເງິນກໍ່ເພີ່ມຄວາມແຮງໃນການໄດ້ຮັບຢາ (26​)ຄວາມເຂົ້າໃຈແລະການຖອນເງິນບໍ່ໄດ້ອະທິບາຍສິ່ງເສບຕິດ (7, 19)ທີ່ຢູ່ ໃນຕົວແບບສັດ, ການຮັບເອົາຢາເສບຕິດຕົນເອງຫຼັງຈາກການຢຸດຢາເສບຕິດແມ່ນມີແຮງຈູງໃຈໂດຍການເປີດເຜີຍຕໍ່ຢາເສບຕິດແທນທີ່ຈະຖອນຕົວ (27​)ທີ່ຢູ່ ບາງທີອາດມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍຂຶ້ນ, ຄວາມຂັດແຍ້ງແລະການຖອນເງິນບໍ່ສາມາດອະທິບາຍຄວາມທົນທານຂອງຄຸນລັກສະນະຂອງຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການເກີດຂື້ນໃຫມ່ອີກຫຼັງຈາກການຫລຸດຜ່ອນ (6, 7, 19).

ການຊຶມເຊື້ອຫຼັງຈາກການຖອກທ້ອງມັກຖືກ precipitated ໂດຍຂໍ້ແນະນໍາ, ເຊັ່ນ: ປະຊາຊົນ, ສະຖານທີ່, ອຸປະກອນ, ຫຼືຄວາມຮູ້ສຶກກ່ຽວກັບຮ່າງກາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການນໍາໃຊ້ຢາທີ່ໃຊ້ກ່ອນ (6, 7) ແລະໂດຍຄວາມກົດດັນ (28​)ທີ່ຢູ່ ຮໍໂມນຄວາມກົດດັນແລະຄວາມກົດດັນເຊັ່ນ: cortisol ມີຜົນກະທົບດ້ານຮ່າງກາຍກ່ຽວກັບເສັ້ນທາງລາງວັນ, ແຕ່ວ່າມັນເປັນສິ່ງທີ່ຫນ້າສົນໃຈທີ່ຈະສັງເກດວ່າຫຸ້ນທີ່ມີຄວາມກົດດັນຕໍ່ຢາເສບຕິດທີ່ມີຄວາມສາມາດທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ການປ່ອຍຕົວ dopamine (28​) ແລະເພື່ອເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງ synapses excitatory ກ່ຽວກັບ neurons dopamine ໃນເຂດ tegmental ventral (29​)ທີ່ຢູ່ Cues ກະຕຸ້ນຢາເສບຕິດທີ່ຕ້ອງການ (11, 30), ການຊອກຫາຢາເສບຕິດ (19, 31), ແລະການບໍລິໂພກຢາເສບຕິດ. ການຊອກຫາຢາ / ຊອກຫາຢາທີ່ເຮັດວຽກໂດຍຄໍາແນະນໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດຕ້ອງມີຄວາມຍືດຫຍຸ່ນພໍທີ່ຈະປະສົບຜົນສໍາເລັດໃນໂລກແທ້, ແຕ່ໃນເວລາດຽວກັນ, ພວກເຂົາຕ້ອງມີຄຸນນະພາບທີ່ໄດ້ຮັບຮູ້ແລະອັດຕະໂນມັດຢ່າງມີໄນສໍາຄັນຖ້າພວກເຂົາມີປະສິດທິຜົນ. (19, 23, 31)ທີ່ຢູ່ ແທ້ຈິງແລ້ວ, ການເປີດໃຊ້ຢາເສບຕິດແບບອັດຕະໂນມັດທີ່ຂຶ້ນຢູ່ກັບ cue ແມ່ນໄດ້ຮັບການສະຫຼຸບທີ່ຈະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການເລີ້ມຄືນໃຫມ່ (18, 19, 23).

craving ຢາວັດຖຸແມ່ນການເປັນຕົວແທນສະຕິຂອງຢາທີ່ຕ້ອງການ; ການຮຽກຮ້ອງທາງດ້ານວິຊາການອາດຈະມີພຽງແຕ່ເຂົ້າຮ່ວມຫຼືມີປະສົບການຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຖ້າວ່າຢາເສບຕິດບໍ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້ຫຼືຖ້າຜູ້ຕິດຢາສູບກໍາລັງພະຍາຍາມຈໍາກັດການນໍາໃຊ້ (19, 23, 31)ທີ່ຢູ່ ມັນເປັນຄໍາຖາມທີ່ເປີດກວ້າງເຖິງຄວາມຕ້ອງການຂອງຢາເສບຕິດແບບວັດທະນາທໍາ, ກົງກັນຂ້າມກັບຂະບວນການສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນອັດຕະໂນມັດ, ເຊິ່ງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຊອກຫາຢາແລະໃຊ້ຢາ (32​)ທີ່ຢູ່ ແທ້ຈິງແລ້ວ, ບຸກຄົນອາດຈະຊອກຫາແລະໃຊ້ຢາເສບຕິດຕົນເອງໃນເວລາດຽວກັນໃນຂະນະທີ່ແກ້ໄຂຢ່າງເປັນລະບົບບໍ່ເຄີຍເຮັດອີກເທື່ອຫນຶ່ງ.

ໃນການຕັ້ງຄ່າຫ້ອງທົດລອງ, ການນໍາໃຊ້ຢາ (33, 34) ແລະຄໍາແນະນໍາກ່ຽວກັບຢາເສບຕິດ (35-37) ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນການຜະລິດຢາກະຕຸ້ນແລະການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານວິຊາການເຊັ່ນ: ການກະຕຸ້ນຂອງລະບົບປະສາດສະຕິປັນຍາ. ເຖິງແມ່ນວ່າການເຫັນດີຢ່າງເຕັມທີ່ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ເກີດຂື້ນ, ການສຶກສາຄົ້ນຄວ້າທາງດ້ານການເຮັດວຽກ neuroimaging ໄດ້ລາຍງານໂດຍທົ່ວໄປໃນການຕອບສະຫນອງກັບຄໍາແນະນໍາຂອງຢາໃນ amygdala, cingulate ກ່ອນຫນ້າ, ໂຄລໍາເບຍ prefrontal ແລະ frontal frontal, ແລະ nucleus accumbens.

The Hypothesis Dopamine

ການເຮັດວຽກທີ່ມີຂະຫນາດໃຫຍ່, ລວມທັງການສຶກສາທາງດ້ານ pharmacological, lesion, transgenic ແລະ microdialysis, ໄດ້ສະເຫນີວ່າຄຸນສົມບັດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດຂອງຢາເສບຕິດແມ່ນຂຶ້ນກັບຄວາມສາມາດຂອງພວກເຂົາທີ່ຈະເພີ່ມ dopamine ໃນ synapses ຂອງ neuron ທ້ອງຖິ່ນໃນທ້ອງກາງຂອງລໍາໄສ້ໃນ nucleus accumbens (38-40), ເຊິ່ງກວມເອົາ striatum ventral, ໂດຍສະເພາະແມ່ນພາຍໃນ nucleus accumbens ພາກພື້ນແກະ (41​)ທີ່ຢູ່ ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງ dopamine ໃນເຂດພາກກາງຂອງເຂດ Ventral ໃນເຂດ forebrain ອື່ນໆເຊັ່ນອະໄວຍະວະ prefrontal ແລະ amygdala ຍັງມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການສ້າງພຶດຕິກໍາການກິນຢາ (42​).

ຢາທີ່ເສບຢາເສບຕິດແມ່ນຄອບຄົວເຄມີທີ່ຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ, ກະຕຸ້ນຫຼືປ້ອງກັນເປົ້າຫມາຍຂອງໂມເລກຸນໃນເບື້ອງຕົ້ນແລະມີການປະຕິບັດທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປະຕິບັດງານທີ່ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບນອກເຂດທ້ອງຖິ່ນ / ລະບົບນິວຄຽດ, ແຕ່ຜ່ານກົນໄກຕ່າງໆ (ເບິ່ງການອ້າງອິງ 43, 44), ພວກເຂົາທັງຫມົດໃນທີ່ສຸດເພີ່ມຂຶ້ນ synaptic dopamine ພາຍໃນ nucleus accumbens. ເຖິງວ່າຈະມີບົດບາດສໍາຄັນ, dopamine ບໍ່ແມ່ນເລື່ອງທັງຫມົດສໍາລັບຢາເສບຕິດທັງຫມົດ, ໂດຍສະເພາະ opioids. ນອກເຫນືອຈາກການເຮັດໃຫ້ການປ່ອຍ dopamine, opioids ສາມາດປະຕິບັດໂດຍກົງໃນນິວຄລີໂນ accumbens ເພື່ອຜະລິດລາງວັນແລະ norepinephrine ອາດຈະມີບົດບາດໃນຜົນກະທົບທີ່ດີຂອງຢາ opioids ເຊັ່ນກັນ (45​).

ການເຮັດວຽກທີ່ຜ່ານມາໃນລະດັບພຶດຕິກໍາ, ທາງສະລີລະວິທະຍາ, ຄອມພິວເຕີ້ແລະລະດັບໂມເລກຸນໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນຊີ້ແຈງກົນໄກໂດຍການປະຕິບັດຂອງ dopamine ໃນນິວຄລີອິກ accumbens, cortex prefrontal ແລະໂຄງສ້າງ forebrain ອື່ນໆອາດຈະຍົກສູງເຖິງການຊຸກຍູ້ການໃຊ້ຢາທີ່ຈຸດທີ່ຄວບຄຸມຢາ ຫາຍໄປ. ສອງຂໍ້ທີ່ສໍາຄັນໃນການທົບທວນການຄົ້ນຄວ້ານີ້ແມ່ນວ່າມັນສະເຫມີໄປທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ພວກເຮົາຮູ້ສຶກວ່າພວກເຮົາໄດ້ຮຽນຮູ້ຈາກສັດທົດລອງທົ່ວໄປເພື່ອສະຖານະການຂອງມະນຸດສະລັບສັບຊ້ອນເຊັ່ນວ່າການຕິດຢາເສບຕິດແລະວ່າບໍ່ມີການແຜ່ພັນຢ່າງແຜ່ກະຈາຍຂອງມະນຸດ. ວ່າວ່າ, ໃນຫຼາຍປີທີ່ຜ່ານມາໄດ້ນໍາເອົາຄວາມຄືບຫນ້າທີ່ສໍາຄັນໃນການຄົ້ນຫາ pathogenesis ຂອງສິ່ງເສບຕິດ.

ການປະຕິບັດ Dopamine: ຄວາມຄາດຫວັງຂອງການຄາດເດົາລາງວັນ - ຄວາມຜິດພາດ

ການຄາດຄະເນ dopamine ຈາກເຂດ tegmental ventral ກັບ nucleus accumbens ແມ່ນອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງວົງຈອນລາງວັນຂອງສະຫມອງ. ວົງຈອນນີ້ສະຫນອງສະກຸນເງິນທົ່ວໄປສໍາລັບມູນຄ່າຂອງລາງວັນຫຼາກຫຼາຍຊະນິດໂດຍສະຫມອງ (21, 46)ທີ່ຢູ່ ພາຍໃນເຂດພື້ນທີ່ທີ່ມີຂະຫນາດກາງ / ແກນກາງ, dopamine ແມ່ນຕ້ອງການສໍາລັບການກະຕຸ້ນທໍາມະຊາດ, ເຊັ່ນ: ອາຫານແລະໂອກາດສໍາລັບການຈັບຄູ່, ເປັນລາງວັນ; ເຊັ່ນດຽວກັນ, dopamine ແມ່ນຕ້ອງການສໍາລັບຢາເສບຕິດຕິດເພື່ອຜະລິດລາງວັນ (22, 39, 40, 47)ທີ່ຢູ່ ຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ຊັດເຈນຫຼາຍທີ່ສຸດລະຫວ່າງຈຸດປະສົງທໍາມະຊາດເຊັ່ນ: ອາຫານແລະຢາເສບຕິດແມ່ນວ່າສິ່ງທີ່ບໍ່ມີຄວາມສາມາດໃນການຮັບໃຊ້ຊີວິດ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ເນື່ອງຈາກວ່າທັງຢາເສບຕິດແລະຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດປ່ອຍ dopamine ໃນ nucleus accumbens ແລະໂຄງສ້າງ forebrain ອື່ນໆ, ຢາເສບຕິດຕິດຕາມຜົນກະທົບຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສາມາດສ້າງຮູບລັກສະນະ (9, 22, 23)ທີ່ຢູ່ ແທ້ຈິງແລ້ວ, ໄດ້ມີການສະຫຼຸບວ່າຢາເສບຕິດທີ່ມີປະໂຫຍດຕໍ່ການແຂ່ງຂັນຫຼາຍກວ່າສິ່ງທໍາມະດາທີ່ທໍາມະຊາດທີ່ພວກມັນສາມາດຜະລິດໄດ້ດີກວ່າການປົດປ່ອຍ dopamine ແລະການກະຕຸ້ນຕໍ່ເນື່ອງຫຼາຍຂຶ້ນ.

ຂໍ້ມູນໃດທີ່ຖືກບັນທຶກໂດຍການປ່ອຍ dopamine? ທັດສະນະຕົ້ນຕໍຂອງຫນ້າທີ່ dopamine ແມ່ນວ່າມັນປະຕິບັດເປັນສັນຍານ hedonic (signaling pleasure), ແຕ່ທັດສະນະນີ້ໄດ້ຖືກບັນທຶກເຂົ້າໄປໃນບັນຫາໂດຍການຄວບຄຸມຢາເສບຕິດ, (48​), ແລະການສຶກສາທາງພັນທຸກໍາ (49​) ໃນທີ່ສັດສືບຕໍ່ໄດ້ຮັບລາງວັນ ("ມັກ") ເຊັ່ນ sucrose ເຖິງວ່າຈະມີການຊຸດໂຊມລົງ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ການກະ ທຳ ຂອງສານນິໂຄຕິນແມ່ນຍັງມີຄວາມລຶກລັບຢູ່ໃນບັນຊີນີ້ຢູ່ສະ ເໝີ, ເພາະວ່າທາດນິໂຄຕິນແມ່ນເສບຕິດສູງແລະເຮັດໃຫ້ມີສານ dopamine ປ່ອຍອອກມາແຕ່ຜະລິດ ໜ້ອຍ ຖ້າມີຄວາມຍິນດີ.

ແທນທີ່ຈະປະຕິບັດເປັນສັນຍານ hedonic, dopamine ເບິ່ງຄືວ່າຈະສົ່ງເສີມການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ, ຜູກມັດຄຸນສົມບັດ hedonic ຂອງເປົ້າຫມາຍເພື່ອຄວາມປາຖະຫນາແລະການປະຕິບັດ, ດັ່ງນັ້ນ shaping ພຶດຕິກໍາກ່ຽວກັບລາງວັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຕໍ່ໆມາ (48​)ທີ່ຢູ່ ໃນຂະບວນການປະສົບການທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບັນທຶກຈາກ monkeys ເຕືອນ, Schultz ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ (8, 50-52) ສືບສວນສະຖານະການພາຍໃຕ້ການທີ່ neuron dopamine midbrain ໄຟທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ. ການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ສະຫນອງຂໍ້ມູນທົ່ວໄປທີ່ສໍາຄັນກ່ຽວກັບອາຫານ dopamine ແຕ່ບໍ່ແມ່ນກ່ຽວກັບການປະຕິບັດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງ dopamine ກ່ຽວກັບຮໍໂມນ accumbens, dorsal striatum, amygdala ແລະ cortex prefrontal. Schultz et al ເຮັດໃຫ້ການບັນທຶກຈາກ neuron dopamine ໃນຂະນະທີ່ສັດລ້າຄາດຫວັງຫຼືບໍລິໂພກນ້ໍາຫວານ, ເປັນ stimulus ລາງວັນ. Monkeys ໄດ້ຮັບການຝຶກອົບຮົມເພື່ອຄາດຫວັງວ່ານ້ໍາຫຼັງຈາກທີ່ໃຊ້ເວລາທີ່ກໍານົດໄວ້ຕາມ cue ສາຍຕາຫຼືສຽງ. ສິ່ງທີ່ເກີດຂຶ້ນແມ່ນຮູບແບບການປ່ຽນແປງຂອງ neuron dopamine ໃນການປ່ຽນແປງຍ້ອນວ່າ monkeys ໄດ້ຮຽນຮູ້ສະຖານະການພາຍໃຕ້ການລາງວັນເກີດຂຶ້ນ. ໃນແກະທີ່ຕື່ນນອນ, neurons dopamine ສະແດງໃຫ້ເຫັນຮູບແບບພື້ນຖານທີ່ມີຄວາມສອດຄ້ອງກັບໂຕໂກ (tonic); ສະຫນັບສະຫນູນຢູ່ໃນຮູບແບບພື້ນຖານນີ້ແມ່ນການກະຕຸ້ນສະຫມອງຂອງໄລຍະສັ້ນຂອງກິດຈະກໍາຮວງຕັ້ງແຈບ, ເຊິ່ງກໍານົດເວລາທີ່ກໍານົດໂດຍປະສົບການຂອງສັດກັບລາງວັນ. ໂດຍສະເພາະ, ລາງວັນທີ່ບໍ່ໄດ້ຄາດຫວັງ (ການໃຫ້ນ້ໍາຜົນປະໂຫຍດ) ເຮັດໃຫ້ມີການເພີ້ມການຖ່າຍທອດຊົ່ວຄາວ, ແຕ່ຍ້ອນວ່າ monkey ຮູ້ວ່າສັນຍານສະເພາະໃດຫນຶ່ງ (ໂຕນຫຼືແສງ) ຄາດຄະເນລາງວັນນີ້, ເວລາຂອງກິດຈະກໍາ phasic ນີ້ຈະມີການປ່ຽນແປງ. neurons dopamine ບໍ່ມີການສະແດງອອກ phasic ໃນການຕອບສະຫນອງກັບການໃຫ້ນ້ໍາ, ແຕ່ພວກເຂົາເຈົ້າເຮັດແນວນັ້ນກ່ອນຫນ້ານັ້ນ, ໃນການຕອບໂຕ້ກັບການກະຕຸ້ນການຄາດຄະເນໄດ້. ຖ້າມີການກະຕຸ້ນທີ່ຖືກນໍາສະເຫນີໂດຍປົກກະຕິແລ້ວມັນແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນແຕ່ລາງວັນແມ່ນຖືກປະຕິເສດ, ມີການຢຸດພັກໃນເຕົ້ານົມຂອງ neuron dopamine ໃນເວລາທີ່ລາງວັນຈະໄດ້ຮັບການຄາດຫວັງ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ຖ້າລາງວັນເກີດຂຶ້ນໃນເວລາທີ່ບໍ່ຄາດຄິດຫຼືເກີນຄວາມຄາດຫວັງ, ການເກີດໄຟຟ້າໃນລະດັບໄຟຈະຖືກສັງເກດເຫັນ. ມັນໄດ້ຖືກສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນວ່າລະເບີດເຫຼົ່ານີ້ແລະການຢຸດເຊົາໃນການລະຫັດສັນຍານຄວາມຜິດພາດ. ປະຕິກິລິຍາການເຄື່ອນໄຫວຂອງ Tonic ບໍ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງຈາກຄວາມຄາດຫວັງ, ແຕ່ຄວາມແຕກຕ່າງຂອງ phasic ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຜິດພາດໃນການຄາດຄະເນຜົນດີ (ດີກ່ວາຄາດຫມາຍ), ອີງຕາມປະຫວັດສາດລວມຂອງການສົ່ງລາງວັນ, (9, 53). ເຖິງແມ່ນວ່າສອດຄ່ອງກັບການສັງເກດການອື່ນໆຫຼາຍຢ່າງ, ຜົນການຄົ້ນພົບຂອງຄວາມຕ້ອງການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ໄດ້ຖືກ ນຳ ໃຊ້ໃນຫ້ອງທົດລອງອື່ນໆທັງບໍ່ໄດ້ຖືກປະຕິບັດເພື່ອໃຫ້ລາງວັນຢາ; ສະນັ້ນ, ການ ນຳ ໃຊ້ຢາເສບຕິດທີ່ຍັງມີລັກສະນະເປັນມະນຸດ. ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະສັງເກດວ່າວຽກງານນີ້ຈະຄາດຄະເນຜົນປະໂຫຍດເພີ່ມເຕີມສໍາລັບຢາຫຼາຍກວ່າລາງວັນທໍາມະຊາດ. ຍ້ອນວ່າການກະ ທຳ ທາງດ້ານການຢາໂດຍກົງ, ຄວາມສາມາດໃນການເພີ່ມລະດັບ dopamine ຕາມການບໍລິໂພກຈະບໍ່ເສີຍຫາຍໄປຕາມການເວລາ. ດັ່ງນັ້ນ, ສະ ໝອງ ອາດຈະໄດ້ຮັບສັນຍານວ່າຢາແມ່ນ“ ດີກວ່າທີ່ຄາດໄວ້.”

Berridge ແລະ Robinson (48​) ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ dopamine ແມ່ນບໍ່ ຈຳ ເປັນ ສຳ ລັບຄຸນລັກສະນະທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງ sucrose, ເຊິ່ງໃນການສືບສວນຂອງພວກເຂົາ, ຍັງສືບຕໍ່ "ມັກ" ໂດຍ ໜູ ທີ່ເຫຼືອຈາກ dopamine. ແທນທີ່ພວກເຂົາໄດ້ສະ ເໜີ ວ່າ nucleus ກ່າວຫາການສົ່ງຕໍ່ dopamine ໄກ່ເກ່ຍແກ້ໄຂການມອບ ໝາຍ "ແຮງຈູງໃຈ" ໃຫ້ລາງວັນແລະ cues ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ, ເຊັ່ນວ່າ cues ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດກະຕຸ້ນສະຖານະການ "ຢາກ" ສຳ ລັບຈຸດປະສົງເປົ້າ ໝາຍ ທີ່ແຕກຕ່າງຈາກ "ຄວາມຊອບ ໃນທັດສະນະຂອງພວກເຂົາ, ສັດຍັງສາມາດ“ ມັກ” ບາງສິ່ງບາງຢ່າງໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີການສົ່ງສານ dopamine, ແຕ່ສັດບໍ່ສາມາດໃຊ້ຂໍ້ມູນນີ້ເພື່ອກະຕຸ້ນໃຫ້ມີພຶດຕິ ກຳ ທີ່ ຈຳ ເປັນ. ໂດຍລວມ, ມັນສາມາດສະຫຼຸບໄດ້ວ່າການປ່ອຍ dopamine ບໍ່ແມ່ນການເປັນຕົວແທນພາຍໃນຂອງຄຸນສົມບັດຮັງຂອງວັດຖຸ; ການທົດລອງໂດຍ Schultz et al. ສະ ເໜີ ແທນທີ່ວ່າ dopamine ເຮັດ ໜ້າ ທີ່ເປັນສັນຍານການຄາດຄະເນ - ຄວາມຜິດພາດທີ່ເປັນຕົວປ່ຽນແປງພຶດຕິ ກຳ ໃຫ້ໄດ້ຮັບລາງວັນຫຼາຍທີ່ສຸດ.

ທັດສະນະຂອງຫນ້າທີ່ dopamine ນີ້ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບແບບຈໍາລອງຂອງການຮຽນຮູ້ການເສີມສ້າງ (9, 53, 54). ແບບການຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບການເສີມສ້າງແມ່ນອີງໃສ່ແນວຄິດທີ່ວ່າເປົ້າ ໝາຍ ຂອງສິ່ງມີຊີວິດແມ່ນການຮຽນຮູ້ທີ່ຈະປະຕິບັດຕົວຈິງເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຜົນຕອບແທນສູງສຸດໃນອະນາຄົດ. ເມື່ອຮູບແບບດັ່ງກ່າວຖືກ ນຳ ໃຊ້ກັບຂໍ້ມູນທາງດ້ານສະລິລະສາດທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ກ່ອນ ໜ້າ ນີ້, ການຢຸດຊົ່ວຄາວແລະການເລື່ອນລອຍຂອງເນລະມິດນິວໂປຼຕິນສາມາດຖືກຄິດເປັນຕົວແທນພາຍໃນຂອງຄວາມຜິດພາດໃນການຄາດຄະເນລາງວັນເຊິ່ງການກະ ທຳ ທີ່ວາງແຜນຫຼືຕົວຈິງຂອງລີງ (ຕົວແທນ) ຖືກວິພາກວິຈານ ສັນຍານເສີມ (ໝາຍ ຄວາມວ່າລາງວັນທີ່ສົ່ງຜົນໃຫ້ດີກວ່າ, ຮ້າຍແຮງກວ່າເກົ່າ, ຫລືຕາມການຄາດຄະເນ). ການປ່ອຍຕົວ Dopamine ສາມາດສ້າງການຮຽນຮູ້ທີ່ໄດ້ຮັບລາງວັນກະຕຸ້ນເພື່ອປັບປຸງການຄາດຄະເນໃນຂະນະທີ່ມັນຍັງມີຮູບການຮຽນຮູ້ການກະຕຸ້ນ, ເຊັ່ນການຕອບສະ ໜອງ ທາງພຶດຕິ ກຳ ຕໍ່ການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ (8, 9)ທີ່ຢູ່ ເນື່ອງຈາກວ່າຢາທີ່ເສບຕິດເກີນກວ່າ stimuli ທໍາມະຊາດໃນຄວາມຫນ້າເຊື່ອຖື, ປະລິມານແລະຄວາມຄົງທີ່ຂອງລະດັບ dopamine synaptic ເພີ່ມຂຶ້ນ, ຜົນສະທ້ອນທີ່ຄາດຄະເນຂອງການຄິດໄລ່ເຫຼົ່ານີ້ຈະມີຄວາມສໍາຄັນກ່ຽວກັບຄວາມສໍາຄັນຂອງຄວາມຫມາຍຂອງແນວຄິດທີ່ຄາດຄະເນການໃຫ້ຢາ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ຫຼາຍໆຢ່າງຍັງບໍ່ຊັດເຈນ. ຕົວຢ່າງ, ໃນ monkeys ການສຶກສາໂດຍ Schultz ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານ, ການລະເບີດສັ້ນໆແລະການຢຸດເຊົາໃນການຍິງຂອງ neuron dopamine ໄດ້ຮັບຜິດຊອບເປັນສັນຍານທີ່ຄາດຄະເນຄວາມຜິດພາດ. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຢາເຊັ່ນ: amphetamine ອາດຈະປະຕິບັດຫຼາຍຊົ່ວໂມງແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຈະເຮັດໃຫ້ທຸກຮູບແບບປົກກະຕິຂອງການປ່ອຍ dopamine, ທັງ tonic ແລະ phasic, ເພື່ອຜະລິດເປັນສັນຍານ dopamine ຜິດປົກກະຕິຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ຜົນກະທົບຂອງ kinetics dopamine ກ່ຽວກັບຢາເສບຕິດກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນມີພຽງແຕ່ເລີ່ມຕົ້ນທີ່ຈະໄດ້ຮັບການສຶກສາ (55​).

ບົດບາດສໍາລັບ Cortex Prefrontal

ພາຍໃຕ້ສະຖານະການປົກກະຕິ, ຊີວິດມີມູນຄ່າຫລາຍເປົ້າຫມາຍ, ເຮັດໃຫ້ມັນຈໍາເປັນທີ່ຈະເລືອກເອົາລະຫວ່າງພວກມັນ. ລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງການຕິດຢາເສບຕິດແມ່ນການຫຼຸດຜ່ອນທາງພະຍາດຂອງການຄັດເລືອກເປົ້າຫມາຍໃຫ້ກັບຜູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດ. ການເປັນຕົວແທນຂອງເປົ້າຫມາຍ, ການມອບຫມາຍຂອງມູນຄ່າໃຫ້ແກ່ພວກເຂົາແລະການຄັດເລືອກການປະຕິບັດອີງໃສ່ມູນຄ່າທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດແມ່ນຂຶ້ນກັບ cortex prefrontal (56-59)ທີ່ຢູ່ ການປະຕິບັດບັນດາການປະຕິບັດຕາມເປົ້າຫມາຍ, ເຖິງແມ່ນວ່າການຫາລ້ຽງ (ຫຼືໃນເວລາທີ່ທັນສະໄຫມ, ຊ້ອບປິ້ງ) ສໍາລັບອາຫານຫຼືການກິນເພື່ອເຮໂຣນ, ຮຽກຮ້ອງໃຫ້ມີການດໍາເນີນການສັບຊ້ອນແລະສັບຊ້ອນທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັກສາໄວ້ເຖິງແມ່ນວ່າຈະມີອຸປະສັກແລະສິ່ງລົບກວນ. ການຄວບຄຸມສະຕິປັນຍາທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ບັນດາພຶດຕິກໍາເປົ້າຫມາຍເພື່ອດໍາເນີນການສໍາຫຼວດທີ່ສໍາເລັດຜົນໄດ້ຖືກຄິດວ່າຈະຂຶ້ນກັບການບໍາລຸງຮັກສາການປະຕິບັດເປົ້າຫມາຍເປົ້າຫມາຍພາຍໃນ cortex prefrontal (56, 59)ທີ່ຢູ່ ນອກຈາກນັ້ນ, ມັນໄດ້ຖືກສະຫຼຸບວ່າຄວາມສາມາດໃນການປັບປຸງຂໍ້ມູນຂ່າວສານພາຍໃນ cortex prefrontal ເຊັ່ນ: ເປົ້າຫມາຍໃຫມ່ທີ່ສາມາດໄດ້ຮັບການຄັດເລືອກແລະການ perseveration ຫຼີກເວັ້ນແມ່ນ gated ໂດຍ phasic dopamine ປ່ອຍ (8, 60).

ຖ້າການປ່ອຍ dopamine phasic ໃຫ້ສັນຍານ gating ຢູ່ໃນ cortex prefrontal, ຢາເສບຕິດຈະຜະລິດເປັນສັນຍານທີ່ມີຄວາມເຂັ້ມແຂງແຕ່ມີຄວາມບິດເບືອນທີ່ຂັດຂວາງການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ dopamine ຕາມປົກກະຕິໃນ cortex prefrontal, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໃນ nucleus accumbens ແລະ striatum dorsal (9, 19)ທີ່ຢູ່ ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ໃນຄົນຕິດຢາເສບຕິດ, ການປ່ຽນແປງທາງ neural ກັບການບີບຕົວ dopaminergic ຫຼາຍເກີນໄປ (61​) ອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ລາງວັນທໍາມະຊາດຫຼືຄໍາແນະນໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການກະຕຸ້ນ dopamine ທີ່ອ່ອນແອ, ເມື່ອທຽບກັບຢາທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ອຍຕົວຂອງ dopamine; ນັ້ນແມ່ນສິ່ງທີ່ກະຕຸ້ນທາງທໍາມະຊາດອາດຈະບໍ່ສາມາດເປີດກົນໄກການຕິດຕັ້ງແບບ prefrontal hypothesis ໃນຄົນຕິດແລະເພາະສະນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ສາມາດມີອິດທິພົນຕໍ່ການເລືອກເປົ້າຫມາຍ. ສະຖານະການຂອງສະຖານະການດັ່ງກ່າວຈະເປັນຕົວແທນທີ່ສະແດງອອກຂອງໂລກ, overweighted overweighted ຕໍ່ cues ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດແລະຢູ່ຫ່າງຈາກທາງເລືອກອື່ນໆ, ເຊິ່ງກໍ່ໃຫ້ເກີດການສູນເສຍການຄວບຄຸມການນໍາໃຊ້ຢາເສບຕິດທີ່ມີລັກສະນະເສບຕິດ. ມັນເປັນສິ່ງທີ່ຫນ້າສົນໃຈທີ່ຈະສັງເກດວ່າການສຶກສາທາງດ້ານ neuroimaging ໃນເບື້ອງຕົ້ນໄດ້ລາຍງານຮູບແບບທີ່ຜິດປົກກະຕິຂອງການກະຕຸ້ນໃນ cortex cingulate ແລະ cortex prefrontal ຕາຢູ່ໃນຫົວຂໍ້ຕິດ (62-64).

ເຖິງແມ່ນວ່າການສືບສວນທາງ neurobiological ຫຼາຍແມ່ນຕ້ອງການເພື່ອເຂົ້າໃຈຜົນກະທົບຂອງ tonic ແລະ phasic dopamine ສັນຍາ, ວິທີການທີ່ຢາເສບຕິດທີ່ເຮັດໃຫ້ພວກເຂົາຖືກທໍາລາຍ, ແລະຜົນສະທ້ອນທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງການຂັດຂວາງນັ້ນ, ຄວາມເຂົ້າໃຈໃນປັດຈຸບັນຂອງບົດບາດຂອງ dopamine ໃນການຮຽນຮູ້ແລະ stimulus - ການຮຽນຮູ້ການປະພຶດມີຜົນກະທົບທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການພັດທະນາການຕິດຢາເສບຕິດ. ຕົວຫນັງສືທີ່ຄາດຄະເນການມີຢາທີ່ໃຊ້ເວລາຈະໃຊ້ເວລາໃນການສະຫນັບສະຫນູນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ໂດຍຜ່ານການປະຕິບັດ dopamine ໃນ nucleus accumbens ແລະ cortex prefrontal, ແລະ repertoires ພຶດຕິກໍາການຊອກຫາຢາເສບຕິດຈະໄດ້ຮັບການປະສົມປະສານຢ່າງເຂັ້ມແຂງໂດຍການປະຕິບັດ dopamine ໃນ cortex prefrontal ແລະ striatum dorsal (9, 18, 19, 23, 65).

ຜົນກະທົບຂອງເສພາະຂອງຢາເສບຕິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ

ຜົນກະທົບຕໍ່ການກະຕຸ້ນແລະການກະຕຸ້ນການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບບັນດາຈຸດພິເສດສະເພາະ, ເຊິ່ງເກີດຂື້ນໃນສະພາບການສະເພາະ, ໂດຍມີຜົນກະທົບໂດຍສະເພາະເຊັ່ນ "ຕ້ອງການ" ລາງວັນ, ປະຕິບັດເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຮັບລາງວັນ, ແລະການຊົມໃຊ້ຂອງລາງວັນ. (ລັກສະນະທີ່ ສຳ ຄັນຂອງສະພາບການຄືວ່າການໃຫ້ ຄຳ ຕອບນັ້ນຖືກສົ່ງຕໍ່ໃຫ້ໃກ້ຫລືບໍ່ຫຼາຍກໍ່ ໜ້ອຍ) ເພື່ອໃຫ້ລາງວັນ [66]1 ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ປະສົບການກ່ຽວກັບຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດໃນຫ້ອງທົດລອງມີຄວາມຫມາຍທີ່ແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບການປະຕິບັດງານກ່ວາການປະທ້ວງດຽວກັນໃນຖະຫນົນ.) ການຮຽນຮູ້ຄວາມສໍາຄັນຂອງຂໍ້ຄວາມແລະການເຊື່ອມຕໍ່ຂໍ້ມູນທີ່ມີການຕອບສະຫນອງທີ່ເຫມາະສົມຮຽກຮ້ອງໃຫ້ເກັບຮັກສາຮູບແບບຂໍ້ມູນສະເພາະ ໃນສະຫມອງ. ຂໍ້ມູນທີ່ເກັບຮັກສານີ້ຕ້ອງໄດ້ໃຫ້ການສະຫນັບສະຫນູນພາຍໃນຂອງການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ, ການປະເມີນມູນຄ່າແລະການດໍາເນີນລໍາດັບການປະຕິບັດເພື່ອໃຫ້ຂໍ້ຄິດເຫັນສາມາດເຮັດໃຫ້ການຕອບໂຕ້ທາງດ້ານພຶດຕິກໍາທີ່ມີປະສິດທິພາບແລະປະສິດທິຜົນ. (19​)ທີ່ຢູ່ ສິ່ງດຽວກັນນີ້ຕ້ອງເປັນຄວາມຈິງສໍາລັບຄໍາເວົ້າທີ່ມີຄວາມຂັດແຍ່ງທີ່ເປັນອັນຕະລາຍ.

ຖ້າ hypothesis ການຄາດຄະເນຜິດພາດຂອງການປະຕິບັດ dopamine ແມ່ນຖືກຕ້ອງ, phasic dopamine ແມ່ນຕ້ອງການສໍາລັບສະຫມອງເພື່ອປັບປຸງຄວາມສໍາຄັນຂອງການຄາດຄະເນຂອງ cues. ຖ້າສົມມຸດຕິຖານຂອງ dopamine-gating ຂອງຟັງຊັນ cortex prefrontal ແມ່ນຖືກຕ້ອງ, phasic dopamine ແມ່ນຕ້ອງການເພື່ອປັບປຸງການເລືອກເປົ້າຫມາຍ. ແຕ່ໃນກໍລະນີໃດກໍ່ຕາມ, dopamine ໃຫ້ຂໍ້ມູນທົ່ວໄປກ່ຽວກັບສະຖານະການກະຕຸ້ນຂອງອົງການຈັດຕັ້ງ; neurons dopamine ບໍ່ໄດ້ກໍານົດລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບການຮັບຮູ້ກ່ຽວກັບລາງວັນ, ແຜນການ, ຫຼືການກະທໍາ. ສະຖາປັດຕະຍະກໍາຂອງລະບົບ dopamine - ຈໍານວນຂະຫນາດນ້ອຍຂອງອົງການຈັດຕັ້ງທີ່ຕັ້ງຢູ່ໃນລະດັບກາງທີ່ອາດຈະເກີດໄຟຟ້າລວມແລະໂຄງການຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນທົ່ວໂລກ, ໂດຍມີ neurons ດຽວທີ່ບໍ່ມີເປົ້າຫມາຍຫຼາຍ - ບໍ່ແມ່ນການເກັບຮັກສາຂໍ້ມູນທີ່ຊັດເຈນ (67​). ແທນທີ່ຈະ, ສະຖາປັດຕະຍະ ກຳ "ຄ້າຍຄືສີດ" ນີ້ແມ່ນ ເໝາະ ສຳ ລັບການປະສານງານການຕອບສະ ໜອງ ຕໍ່ການກະຕຸ້ນທີ່ມີປະສິດຕິພາບໃນວົງຈອນສະ ໝອງ ຫຼາຍ ໜ່ວຍ ທີ່ສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ການເປັນຕົວແທນທີ່ຊັດເຈນຂອງຂໍ້ມູນທີ່ມີຄວາມຮູ້ສຶກຫຼືປະຕິບັດຕາມ ລຳ ດັບ. ຂໍ້ມູນທີ່ຊັດເຈນກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນແລະສິ່ງທີ່ມັນຄາດຄະເນ (ຕົວຢ່າງ: ຊອຍ, ພິທີ ກຳ, ຫລືກິ່ນບາງຢ່າງ - ແຕ່ບໍ່ແມ່ນກິ່ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດ - ຄາດຄະເນການສົ່ງຢາ) ແມ່ນຂື້ນກັບລະບົບຄວາມຮູ້ສຶກແລະຄວາມຊົງ ຈຳ ທີ່ບັນທຶກລາຍລະອຽດຂອງປະສົບການ ດ້ວຍຄວາມຊື່ສັດສູງ. ຂໍ້ມູນສະເພາະກ່ຽວກັບ cues, ການປະເມີນຜົນຂອງຄວາມ ສຳ ຄັນຂອງພວກມັນ, ແລະການຮຽນຮູ້ການຕອບສະ ໜອງ ຂອງມໍເຕີແມ່ນຂື້ນກັບວົງຈອນທີ່ສະ ໜັບ ສະ ໜູນ ລະບົບປະຕິບັດການ neurotransmission ຈຸດທີ່ແນ່ນອນແລະ ນຳ ໃຊ້ neurotransmitters ທີ່ ໜ້າ ຕື່ນເຕັ້ນເຊັ່ນ glutamate. ດັ່ງນັ້ນ, ມັນແມ່ນການພົວພັນກັນລະຫວ່າງ neurons glutamate ແລະ dopamine ໃນໂຄງສ້າງທີ່ມີການເຮັດວຽກທີ່ມີຄວາມຫຼາກຫຼາຍເຊັ່ນ: nucleus accumbens, cortex prefrontal, amygdala, ແລະ dorsal striatum (68, 69) ເຊິ່ງລວມເອົາຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບ sensory ຫຼືລະດັບການປະຕິບັດໂດຍສະເພາະກັບຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບສະຖານະການກະຕຸ້ນຂອງອົງການຈັດຕັ້ງແລະຄວາມໃຈບຸນໃນການສະຫນັບສະຫນູນຂອງສິ່ງທີ່ຢູ່ໃນສະພາບແວດລ້ອມ. ຄວາມຕ້ອງການທີ່ເປັນປະໂຫຍດສໍາລັບການບັນທຶກຂໍ້ມູນລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນແລະການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປະຕິບັດອາດຈະຄ້າຍຄືກັບຮູບແບບອື່ນໆຂອງຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວທີ່ພົວພັນກັບການຄິດໄລ່ການຕິດຢາເສບຕິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ (11, 19).

Robinson ແລະ Berridge (30, 70) ສະເຫນີທັດສະນະທາງເລືອກ - ຄວາມຕັ້ງໃຈໃນການຍັບຍັ້ງການຊຸກຍູ້ສົ່ງເສີມ. ໃນທັດສະນະນີ້, ການບໍລິຫານຢາທຸກວັນເຮັດໃຫ້ຄວາມອົດທົນຕໍ່ຜົນກະທົບຂອງຢາເສບຕິດບາງຢ່າງແຕ່ການເພີ່ມຂື້ນຫຼືການຮັບຮູ້ຂອງຄົນອື່ນ (71​)ທີ່ຢູ່ ຕົວຢ່າງ, ໃນຫນູ, ການສັກຢາກລູໄນຫຼື amphetamine ປະຈໍາວັນເຮັດໃຫ້ມີການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການເຄື່ອນໄຫວຂອງ locomotor. ການຊຶມເຊື້ອແມ່ນຮູບແບບທີ່ຫນ້າສົນໃຈສໍາລັບສິ່ງເສບຕິດເນື່ອງຈາກວ່າການຮັບຮູ້ແມ່ນການດໍາລົງຊີວິດທີ່ມີຊີວິດຍາວນານແລະເນື່ອງຈາກວ່າບາງຮູບແບບຂອງການຮັບຮູ້ສາມາດສະແດງອອກໄດ້ໃນລັກສະນະທີ່ຂື້ນກັບເງື່ອນໄຂ (72​). ດັ່ງນັ້ນ, ຍົກຕົວຢ່າງ, ຖ້າຫາກວ່າ ໜູ ໄດ້ຮັບການສັກຢາແອມເຟຕາມີນໃນປະ ຈຳ ວັນໃນຄອກທົດສອບແທນທີ່ຈະກ່ວາກະຕ່າບ້ານຂອງພວກເຂົາ, ພວກເຂົາສະແດງພຶດຕິ ກຳ ຂອງເຄື່ອງຈັກຊອກຄົ້ນຫາໃນເວລາທີ່ວາງອີກໃນຄອກທົດສອບນັ້ນ. ທິດສະດີການກະຕຸ້ນເຕືອນສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າພຽງແຕ່ພຶດຕິກໍາຂອງເຄື່ອງຈັກໃນການຄວບຄຸມຕົວຈິງສາມາດເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຮູ້ສຶກ, ການບໍລິຫານຢາຊ້ ຳ ພັດສະແດງລະບົບປະສາດທີ່ໃຫ້ຄວາມອີ່ມໃຈສູງ (ກົງກັນຂ້າມກັບມູນຄ່າຂອງສັດຫລືຄວາມຄ້າຍຄືກັບ). ແຮງຈູງໃຈນີ້ຈະ ນຳ ໄປສູ່ການ“ ຢາກໄດ້” ຂອງຢາເສບຕິດທີ່ສາມາດກະຕຸ້ນໂດຍຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດ (30, 70)ທີ່ຢູ່ ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ທັດສະນະທີ່ມີຄວາມອ່ອນໄຫວແມ່ນສອດຄ່ອງກັບທັດສະນະທີ່ວ່າ dopamine ເປັນຫນ້າທີ່ເປັນສັນຍານທີ່ຄາດຄະເນຄວາມຜິດພາດ - (9​)ທີ່ຢູ່ ມັນຍັງເບິ່ງຄືວ່າບໍ່ມີການໂຕ້ຖຽງວ່າຄວາມເຄົາລົບຂອງຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດໄດ້ຖືກເພີ່ມຂຶ້ນໃນຄົນຕິດຝິ່ນ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ບໍ່ມີຄວາມບໍ່ເຫັນດີທີ່ວ່າຄວາມສາມາດຂອງຄໍາເຫຼົ່ານີ້ເພື່ອກະຕຸ້ນໃຫ້ຢາເສບຕິດທີ່ຕ້ອງການຫຼືການຊອກຫາຢາເສບຕິດແມ່ນຂຶ້ນກັບກົນໄກການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ຈຸດທີ່ບໍ່ເຫັນດີແມ່ນວ່າກົນໄກການເຕົ້າໂຮມຂອງການຮັບຮູ້, ຍ້ອນວ່າມັນຖືກເຂົ້າໃຈມາຈາກຕົວແບບສັດ, ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຕິດຢາເສບຕິດຂອງມະນຸດ. ໃນຕົວແບບສັດ, ພຶດຕິກໍາຂອງ locomotor sensitized ແມ່ນເລີ່ມຕົ້ນໃນເຂດ tegmental ventral ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນສະແດງອອກໃນ nucleus accumbens (73, 74), ໂດຍສົມມະຕິໂດຍການປັບປຸງການຕອບສະຫນອງຂອງ dopamine. ເນື່ອງຈາກວ່າຄວາມສົມດຸນຂອງຄົນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄາດຄະເນພື້ນທີ່ທາງດ້ານລຸ່ມທີ່ມີຢູ່ໃນລະດັບທີ່ສໍາຄັນກັບຄວາມເຂັ້ມຂຸ້ນຂອງລໍາໄສ້ແລະຄວາມສາມາດຂອງການຄາດຄະເນເຫຼົ່ານີ້ໃນການໂຕ້ຕອບກັບ neurons ຈໍານວນຫຼາຍກໍ່ເປັນເລື່ອງຍາກທີ່ຈະອະທິບາຍວ່າການຕອບສະຫນອງຂອງ dopamine ທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນ (sensitized) ຫມາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງໂດຍບໍ່ໂທຫາກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງຄວາມຊົງຈໍາກ່ຽວຂ້ອງ. ເຖິງວ່າຈະມີວັນນະຄະດີທົດລອງສັບສົນ, ຫຼັກຖານທີ່ຜ່ານມາຈາກການສຶກສາກ່ຽວກັບຫນູທີ່ມີເຊື້ອ gene-knockout ທີ່ບໍ່ມີທາດໂປຼຕີນຈາກ glutamate AMPA ທີ່ມີປະສິດທິຜົນກໍ່ພົບວ່າການແຍກສານລະເຫີຍຂອງໂຄໂມຮານທີ່ໄດ້ຮັບການຄວບຄຸມ (ຊຶ່ງຖືກເກັບຮັກສາໄວ້ໃນຫູຫນວກ) ແລະການຮຽນຮ່ວມກັນ; ນັ້ນແມ່ນຫມູບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຕອບສະຫນອງຂອງ locomotor ທີ່ມີເງື່ອນໄຂໃນເວລາທີ່ຖືກຈັດໃສ່ໃນສະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ cocaine ກ່ອນ, ແລະພວກເຂົາຍັງບໍ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມຕ້ອງການຂອງສະຖານທີ່ທີ່ມີເງື່ອນໄຂ (75​)ທີ່ຢູ່ ຢ່າງຫນ້ອຍການທົດລອງເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງບົດບາດສໍາຄັນຂອງກົນໄກການຮຽນຮູ້ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຂົ້າລະຫັດຂອງ ສະເພາະ ຄໍາແນະນໍາຢາແລະສໍາລັບການເຊື່ອມຕໍ່ເຫຼົ່ານີ້ cues ດ້ວຍ ສະເພາະ ການຕອບສະຫນອງ (19, 23)ທີ່ຢູ່ ເຖິງວ່າຈະມີການສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຮັບຮູ້ກ່ຽວກັບມະນຸດ (ເຊິ່ງຍັງບໍ່ທັນໄດ້ເຮັດ), ມັນຍັງບໍ່ຊັດເຈນວ່າພາລະບົດບາດຂອງມັນຈະກາຍເປັນແນວໃດນອກເຫນືອຈາກການປັບປຸງກົນໄກການຮຽນຮູ້ທີ່ເປັນ dopamine ໂດຍການເພີ່ມການປ່ອຍ dopamine ໃນສະພາບທີ່ສະເພາະ. ມັນແມ່ນກົນໄກການຮຽນຮູ້ທີ່ສຸດທີ່ມີຄວາມຮັບຜິດຊອບໃນການເຂົ້າລະຫັດຂອງການສະແດງຕົວຢ່າງຂອງຢາເສບຕິດທີ່ມີຄຸນຄ່າສູງ, ທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງແລະສໍາລັບການເຊື່ອມຕໍ່ພວກເຂົາກັບພຶດຕິກໍາການຢາເສບຕິດແລະການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານຈິດໃຈ.

ສຸດທ້າຍ, ການອະທິບາຍກ່ຽວກັບສິ່ງເສບຕິດຮຽກຮ້ອງໃຫ້ທິດສະດີຂອງຄວາມຄົງທົນຂອງມັນ. ຄໍາຖາມຈໍານວນຫຼາຍຍັງຄົງກ່ຽວກັບກົນໄກທີ່ຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວຍັງສືບຕໍ່ເປັນເວລາຫຼາຍປີຫຼືຕະຫຼອດຊີວິດ (15, 16, 76)ທີ່ຢູ່ ຈາກຈຸດນີ້, ການຕອບສະຫນອງຢາ dopamine sensitized ກັບຢາເສບຕິດແລະຢາເສບຕິດອາດຈະນໍາໄປສູ່ການເພີ່ມຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງຄວາມຊົງຈໍາກ່ຽວກັບຢາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດ, ແຕ່ວ່າການຍັບຍັ້ງການຕິດຢາເສບຕິດອາດຈະອີງໃສ່ການປ່ຽນແປງຂອງ synapses ແລະວົງຈອນທີ່ຖືກຖືວ່າເປັນລັກສະນະຂອງ ຄວາມຊົງຈໍາກ່ຽວກັບໄລຍະຍາວ (15, 16).

ກົນໄກຂອງຈຸລັງແລະໂມເລກຸນຂອງສິ່ງເສບຕິດແລະຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວ

ດັ່ງທີ່ກ່າວມາຈາກການສົນທະນາທີ່ກ່າວມາຂ້າງເທິງ, ກົນໄກໂມເລກຸນແລະຈຸລັງຂອງຜູ້ສະ ໝັກ ໃນລະດັບພຶດຕິ ກຳ ແລະລະບົບໃນທີ່ສຸດຕ້ອງໄດ້ອະທິບາຍ 1) ວິທີການຊ້ ຳ ຊ້ອນຊ້ ຳ ຊ້ອນຂອງການປ່ອຍ dopamine ລວບລວມພຶດຕິ ກຳ ການໃຊ້ຢາເຂົ້າໃນການ ນຳ ໃຊ້ທີ່ບີບບັງຄັບ, 2) ລັດອິດສະລະສາມາດຕໍ່ເນື່ອງເປັນເວລາຫຼາຍປີ, ແລະ 3) ວິທີການທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຢາເສບຕິດສາມາດຄວບຄຸມພຶດຕິ ກຳ. ກົນໄກການສົ່ງສັນຍານແບບ intracellular ທີ່ຜະລິດພາດສະຕິກແບບ synaptic ແມ່ນກົນໄກຂອງຜູ້ສະ ໝັກ ທີ່ ໜ້າ ສົນໃຈໃນການຕິດສິ່ງເສບຕິດເພາະວ່າພວກເຂົາສາມາດປ່ຽນສັນຍານທີ່ມີສານເສບຕິດເຊັ່ນ: ປ່ອຍ dopamine ໃຫ້ກາຍເປັນການປ່ຽນແປງໃນໄລຍະຍາວໃນ ໜ້າ ທີ່ທາງ neural ແລະໃນທີ່ສຸດກໍ່ຄືການປັບວົງຈອນຂອງ neuronal. ພາດສະຕິກແບບ Synaptic ແມ່ນສັບຊ້ອນ, ແຕ່ວ່າມັນສາມາດແບ່ງອອກເປັນກົນໄກທີ່ປ່ຽນແປງຄວາມເຂັ້ມແຂງຫຼື“ ນ້ ຳ ໜັກ” ຂອງການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວແລະສິ່ງເຫຼົ່ານັ້ນທີ່ອາດ ນຳ ໄປສູ່ການສ້າງຫຼືການລົບລ້າງແລະການປັບໂຄງສ້າງຂອງທ່ອນໄມ້ຫລືແກນທະເລ. (15​).

ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍ, ຄວາມເສຖີຍນຂອງຢາເສບຕິດແລະຄວາມສໍາພັນຂອງພວກມັນກັບລະບົບພຶດຕິກໍາສະເພາະໃດຫນຶ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຢ່າງຫນ້ອຍບາງກົນໄກການຕິດຢາເສບຕິດຄວນຈະມີການພົວພັນແລະ synapse ໂດຍສະເພາະ. ກົນໄກທີ່ເຫມາະສົມທີ່ສຸດສໍາລັບການປ່ຽນແປງຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງ synaptic ທີ່ມີທັງການເຊື່ອມໂຍງແລະ synapse ແມ່ນມີຄວາມສາມາດໃນໄລຍະຍາວແລະການຊຶມເສົ້າໃນໄລຍະຍາວ. ກົນໄກເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກຄິດຄົ້ນໃຫ້ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຫຼາຍຮູບແບບຂອງຄວາມຮູ້ສຶກທີ່ມີປະສົບການເຊິ່ງປະກອບດ້ວຍຮູບແບບການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມຈໍາຕ່າງໆ (77, 78)ທີ່ຢູ່ ກົນໄກດັ່ງກ່າວຂອງການສີດພາດສະຕິກສາມາດນໍາໄປສູ່ການປະສານງານຂອງວົງຈອນ neural ໂດຍການປ່ຽນແປງການສະແດງອອກຂອງໂປຕີນແລະໂປຼຕີນໃນ neurons ທີ່ໄດ້ຮັບສັນຍານທີ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງຫຼືຫຼຸດຫນ້ອຍລົງຍ້ອນຜົນຂອງຄວາມຊື່ນຊົມໄລຍະຍາວຫຼືການຊຶມເສົ້າໃນໄລຍະຍາວ. ດັ່ງນັ້ນ, ຄວາມຜັນຜວນໄລຍະຍາວແລະການຊຶມເສົ້າໃນໄລຍະຍາວຈຶ່ງກາຍມາເປັນກົນໄກການສະຫມັກທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການປ່ຽນແປງຂອງຢາເສບຕິດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕິດຕໍ່ກັບພະຍາດຕິດຕໍ່ທີ່ມີເສບຕິດ (11​)ທີ່ຢູ່ ໃນປັດຈຸບັນມີຫຼັກຖານທີ່ດີທີ່ວ່າກົນໄກເຫຼົ່ານີ້ເກີດຂື້ນໃນ nucleus accumbens ແລະເປົ້າຫມາຍອື່ນໆຂອງ neuron mesolimbic dopamine ເປັນຜົນຂອງການບໍລິຫານຢາແລະຫຼັກຖານການຂະຫຍາຍຕົວຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າພວກມັນອາດຈະມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການພັດທະນາການຕິດຢາເສບຕິດ. ການສົນທະນາລາຍລະອຽດກ່ຽວກັບການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນເກີນຂອບເຂດຂອງການທົບທວນຄືນນີ້ (ສໍາລັບການທົບທວນຄືນ, ເບິ່ງເອກະສານອ້າງອີງ 11, 79-81)ທີ່ຢູ່ ກົນໄກຂອງໂມເລກຸນພາຍໃຕ້ຄວາມຍືດຫຍຸ່ນໄລຍະຍາວແລະການຊຶມເສົ້າໃນໄລຍະຍາວປະກອບມີການຄວບຄຸມຂອງລັດ phosphorylation ຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ສໍາຄັນ, ການປ່ຽນແປງໃນການໄດ້ຮັບຂອງ receptors glutamate ຢູ່ synapse ແລະກົດລະບຽບຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອ (78, 82).

ຄໍາຖາມຂອງຄວາມຊົງຈໍາທີ່ຍັງຄົງຢູ່ (15, 16, 76) ແມ່ນມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕິດຢາສູບແລະຍັງບໍ່ທັນຕອບສະຫນອງຢ່າງພໍໃຈ, ແຕ່ວ່າຄວາມທົນທານແມ່ນມີຄວາມຄິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປັບປຸງທາງຮ່າງກາຍແລະວົງຈອນ. ຜົນໄດ້ຮັບໃນເບື້ອງຕົ້ນທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຢາ amphetamine ແລະ cocaine ສາມາດສ້າງການປ່ຽນແປງທາງຮ່າງກາຍໃນ dendrites ພາຍໃນ nucleus accumbens ແລະ cortex prefrontal (83, 84).

ກົນໄກຜູ້ສະຫມັກທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບການຟື້ນຟູທາງຮ່າງກາຍຂອງ dendrites, axons ແລະ synapses ແມ່ນການປ່ຽນແປງທີ່ມີຜົນກະທົບຈາກຢາເສບຕິດໃນການສະແດງຂອງເຊື້ອໂຣກຫຼືໃນການແປພາສາໂປຼຕີນ. ໃນລະຍະເວລາທີ່ສຸດຂອງເວລາ, ສອງປະເພດຂອງການກໍານົດຂອງເຊື້ອໂຣກສາມາດປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວ, ລວມທັງຂະບວນການຄວາມຈໍາກ່ຽວກັບທາງໂພຊະນາການທີ່ຖືກຕ້ອງຕາມຄວາມຕ້ອງການ: 1), ການໃຊ້ເວລາດົນຫຼືການຄວບຄຸມຂອງການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກຫຼືໂປຕີນແລະ 2 ) ການສະແດງອອກຂອງໂປຼແກຼມ (ຫລືການແປພາສາໂປຼຕີນ) ທີ່ເຮັດໃຫ້ຮ່າງກາຍປ່ຽນແປງໃຫມ່ຂອງ synapses (ເຊັ່ນການປ່ຽນແປງທາງດ້ານຮ່າງກາຍທີ່ເຮັດໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງໃນຄວາມເຂັ້ມແຂງ synaptic, ການສ້າງ synaptic ໃຫມ່ຫຼືການຍືດຂອງ synapses ທີ່ມີຢູ່) ແລະດັ່ງນັ້ນ, ເພື່ອການຈັດຕັ້ງປະຕິບັດ circuits. ທັງສອງປະເພດຂອງການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອພົບໄດ້ຮັບການສັງເກດເຫັນໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກະຕຸ້ນ dopamine ແລະຢາເສບຕິດເຊັ່ນ cocaine (85, 86).

ການປ່ຽນແປງໂມເລກຸນທີ່ມີຊີວິດທີ່ມີຊີວິດຍາວທີ່ສຸດໃນປະຈຸບັນເກີດຂຶ້ນໃນການຕອບໂຕ້ກັບຢາເສບຕິດ (ແລະກະຕຸ້ນອື່ນໆ) ໃນ nucleus accumbens ແລະ dorsal striatum ແມ່ນການຄວບຄຸມແບບຍືນຍົງ, ແບບຟອມການປ່ຽນແປງຫຼັງຈາກການປ່ຽນແປງຂອງປັດໄຈການສໍາພັດΔFosB (85​)ທີ່ຢູ່ ຢູ່ປາຍສຸດທ້າຍຂອງສະຕະວັດຊົ່ວຄາວແມ່ນການສະແດງອອກຊົ່ວຄາວ (ນາທີຫາຊົ່ວໂມງ) ຂອງຈໍານວນຮາກທີ່ອາດຈະຂຶ້ນກັບການກະຕຸ້ນຂອງ dopamine D₁ receptors ແລະຂອງປັດໄຈ transcription CREB, ທາດປະສົມປະສານຂອງອົງປະກອບການຕອບສະຫນອງ AMP cyclic ປະສົມ (86​)ທີ່ຢູ່ CREB ແມ່ນ activated ໂດຍ kinases ທາດໂປຼຕີນຫຼາຍ, ລວມທັງການ cyclic AMP ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂປຕີນ kinase ແລະ Ca ຫຼາຍ²⁺- ທາດໂປຼຕີນ kinases ທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຊັ່ນ: ທາດໂປຼຕີນ / Calcium kodase ທີ່ປະກອບດ້ວຍໂປຕີນ kinase ປະເພດ IV (87, 88)ທີ່ຢູ່ ເນື່ອງຈາກວ່າ CREB ສາມາດຕອບສະຫນອງກັບທັງວົງຈອນ AMP ແລະ Ca²⁺ ເສັ້ນທາງດັ່ງກ່າວແລະດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສາມາດປະຕິບັດເປັນເຄື່ອງກວດຈັບກັນ, ການເຄື່ອນໄຫວຂອງມັນໄດ້ຖືກເຫັນວ່າເປັນຜູ້ສະຫມັກສໍາລັບການມີສ່ວນຮ່ວມໃນຄວາມສາມາດໃນໄລຍະຍາວແລະໃນຄວາມຊົງຈໍາກ່ຽວຂ້ອງ. ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ຮ່າງກາຍຂອງການຄົ້ນຄວ້າຂະຫນາດໃຫຍ່ທັງໃນ invertebrates ແລະໃນຫມູສະຫນັບສະຫນູນບົດບາດສໍາຄັນສໍາລັບການ CREB ໃນຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວ (ສໍາລັບການທົບທວນຄືນ, ເບິ່ງເອກະສານອ້າງອີງ 87 ແລະ 88).

ໃຫ້ທິດສະດີຂອງການຕິດຢາເສບຕິດທີ່ເປັນການປະຫລາດໃຈທາງປັນຍາຂອງຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວ, ໄດ້ຮັບບົດບາດທີ່ດີຂຶ້ນສໍາລັບ CREB ໃນຫລາຍຮູບແບບຂອງຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວ (87, 88), ແລະໃຫ້ຄວາມສາມາດຂອງ cocaine ແລະ amphetamine ເພື່ອກະຕຸ້ນ CREB (88-90), ມີຄວາມສົນໃຈຫຼາຍໃນພາລະບົດບາດທີ່ເປັນໄປໄດ້ຂອງ CREB ໃນການລວມຕົວຂອງຄວາມຊົງຈໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ (11, 19)ທີ່ຢູ່ ຫຼັກຖານໂດຍກົງສໍາລັບພາລະບົດບາດດັ່ງກ່າວແມ່ນຍັງຂາດ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມີຫຼັກຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງທີ່ເຊື່ອມໂຍງ cocaine ແລະ amphetamine stimulation ຂອງ dopamine D₁ ເສັ້ນທາງຂອງ receptor-CREB ເພື່ອຄວາມທົນທານແລະຄວາມເພິ່ງພໍໃຈ. gene ເປົ້າຫມາຍທີ່ຖືກກໍານົດທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ໄດ້ຮັບການສຶກສາທີ່ CREB ທີ່ອາດຈະມີສ່ວນຮ່ວມໃນຄວາມທົນທານແລະຄວາມຂັດແຍ້ງແມ່ນໂປຣແກຣມ prodynorphin (91-93), ເຊິ່ງຈະເຂົ້າລະຫັດຂອງ peptides opioid dynorphin endogenous ທີ່ມີ agonist receptor opioid kappa. ໂກລ໌ຫຼື amphetamine ເຮັດໃຫ້ການກະຕຸ້ນ dopamine ຂອງ D₁ receptors ກ່ຽວກັບ neurons ໃນ nucleus accumbens ແລະ striatum dorsal, ນໍາໄປສູ່ການເຮັດໃຫ້ phosphorylation CREB ແລະ activation ຂອງ prodynorphin ການສະແດງອອກ gene (93​)ທີ່ຢູ່ peptides dynorphin ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນປະໂຫຍດແມ່ນຖືກສົ່ງໄປຫາເສັ້ນກ່າງໃບຍ່ອຍຂອງເສັ້ນປະສາດ neurones, ຊຶ່ງພວກເຂົາ inhibit ການປ່ອຍ dopamine ຈາກປາຍທາງຂອງ neuron dopamine midbrain, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຫຼຸດລົງການຕອບສະຫນອງຂອງລະບົບ dopamine (91, 94)ທີ່ຢູ່ D₁ ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງໄດ້ຮັບຄໍາຫມາຍວ່າເປັນການປັບຕົວຂອງການຍັບຍັ້ງ dophenamine ຫຼາຍເກີນໄປກ່ຽວກັບການກະຕຸ້ນຂອງ dopamine ຫຼາຍເກີນໄປໃນລະບົບນິເວດເປົ້າຫມາຍໃນນິວຄລີໂນ accumbens ແລະ striatum dorsal ທີ່ສົ່ງກັບຄືນສູ່ຄວາມສະອາດຂອງ dopamine ຕື່ມອີກ (91​)ທີ່ຢູ່ ຄວາມສອດຄ້ອງກັບຄວາມຄິດນີ້, ການຄາດຄະເນຂອງ CREB ໃນ nucleus accumbens mediated ໂດຍ vector ໄວຣັສເພີ່ມ prodynorphin ການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກແລະຫຼຸດລົງຜົນກະທົບທີ່ rewarding ຂອງ cocaine (95​)ທີ່ຢູ່ ຜົນກະທົບຂອງ cocaine ສາມາດໄດ້ຮັບການຟື້ນຟູຄືນໃຫມ່ໃນຮູບແບບນີ້ໂດຍການຄຸ້ມຄອງຂອງ antagonist receptor kappa (95​).

ການປັບຕົວຂອງ homeostatic ເຊັ່ນການຜະລິດ dynorphin, ເຊິ່ງຫຼຸດລົງການຕອບສະຫນອງຂອງລະບົບ dopamine, ຈະປາກົດວ່າມີບົດບາດໃນການເຂົ້າໃຈແລະການຖອນເງິນ (26, 96)ທີ່ຢູ່ ເນື່ອງຈາກບົດບາດທີ່ຈໍາກັດຂອງການເພິ່ງພາອາໄສຂອງພະຍາດຕິດຕໍ່ (6, 11, 19, 27, 40), ການສຶກສາອື່ນໆໄດ້ສຸມໃສ່ກົນໄກການໂມເລກຸນທີ່ອາດຈະປະກອບສ່ວນກັບການເພີ່ມປະລິມານຂອງລາງວັນຢາ (ສໍາລັບການທົບທວນ, ເບິ່ງເອກະສານອ້າງອີງ 12, 13)ທີ່ຢູ່ ຜູ້ສະຫມັກທີ່ໄດ້ຮັບການສຶກສາທີ່ດີທີ່ສຸດໃນປະຈຸບັນແມ່ນປັດໄຈສໍາຫຼັບΔFosB. ການຂະຫຍາຍຕົວຍາວນານຂອງ FosB ໃນຮູບແບບຫນູ transgenic ທີ່ບໍ່ສາມາດຊ່ວຍເພີ່ມຜົນຂອງຜົນກະທົບຂອງ cocaine ແລະການສະແດງອອກຂອງ CREB ແລະການສະແດງອອກໃນໄລຍະສັ້ນຂອງΔFosBມີຜົນກະທົບຕໍ່ຜົນຂອງຢາທີ່ຫຼຸດລົງ (97​)ທີ່ຢູ່ ນອກຈາກນັ້ນ, ໂປແກຼມທີ່ແຕກຕ່າງກັນແຕກຕ່າງກັນກ່ຽວກັບການສະແດງຂອງເຊື້ອໂຣກໃນສະຫມອງຂອງຫນູໄດ້ຖືກຜະລິດໂດຍການສະແດງອອກ prolonged ຂອງΔFosB, ເມື່ອທຽບກັບ CREB ຫຼື expression expression ສັ້ນຂອງΔFosB (97​)ທີ່ຢູ່ ຜົນສະທ້ອນຂອງການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນວ່າຢ່າງຫນ້ອຍບາງແນວພັນທີ່ສະແດງອອກຢູ່ລຸ່ມຂອງ CREB, ເຊັ່ນ: pro-dynorphin gene (93​), ແມ່ນມີສ່ວນຮ່ວມໃນຄວາມທົນທານແລະຄວາມຂັດແຍ່ງແລະວ່າເຊື້ອທີ່ສະແດງອອກຢູ່ທາງລຸ່ມຂອງ FosB ອາດຈະເປັນຜູ້ສະຫມັກເພື່ອຍົກສູງການຕອບສະຫນອງຕໍ່ລາງວັນແລະກັບຄໍາແນະນໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນ. ການວິເຄາະແມ່ນມີຄວາມສັບສົນໂດຍມີເທກໂນໂລຍີທົດລອງທີ່ມີຢູ່ແລ້ວເພາະວ່າກົນໄກທັງຫມົດທີ່ມີການເຮັດວຽກສູງເກີນໄປ CREB ເກີນຂອບເຂດທີ່ໃຊ້ເວລາປົກກະຕິ (ນາທີ) ຂອງການສ້າງ phosphorylation CREB ແລະ dephosphorylation ພາຍໃຕ້ສະຖານະການປົກກະຕິ. ດັ່ງນັ້ນ, ບົດບາດຂອງ CREB ໃນການປະສົມປະສານຂອງຄວາມຊົງຈໍາກ່ຽວຂ້ອງກ່ຽວກັບລາງວັນບໍ່ຄວນຖືກຍົກເລີກບົນພື້ນຖານຫຼັກຖານທີ່ມີຢູ່ແລ້ວ. ຄວາມພະຍາຍາມໃຫມ່ເພື່ອພັດທະນາຮູບແບບສັດຂອງສິ່ງເສບຕິດ (98, 99) ອາດຈະພິຈາລະນາຜົນປະໂຫຍດທີ່ສຸດຕໍ່ຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນຢາສະຕິປັນຍາ, ການດັດແປງ synaptic ແລະພຶດຕິກໍາທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.

ບົດສະຫຼຸບ

ບົດຄັດຫຍໍ້  |  ການລ່ວງລະເມີດລະບົບ Neural ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕໍ່ສູ້ຂອງລາງວັນ  |  ຜົນກະທົບຂອງເສພາະຂອງຢາເສບຕິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ  |  ກົນໄກຂອງຈຸລັງແລະໂມເລກຸນຂອງສິ່ງເສບຕິດແລະຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວ  |  ບົດສະຫຼຸບ  |  ເອກະສານ

ຄວາມຄິດເຫັນຂອງ dopamine ຂອງການປະຕິບັດຢາເສບຕິດໄດ້ຮັບເງິນສະກຸນເງິນຫນ້ອຍກ່ວາສອງສິບປີກ່ອນຫນ້ານີ້ (38-40)ທີ່ຢູ່ ໃນເວລານັ້ນ, dopamine ສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນໄດ້ຮັບຄວາມຄິດເຫັນເປັນສັນຍານ hedonic, ແລະການຕິດຢາເສບຕິດໄດ້ຮັບຄວາມເຂົ້າໃຈສ່ວນໃຫຍ່ໃນເງື່ອນໄຂ hedonic, ດ້ວຍຄວາມເພິ່ງພໍໃຈແລະການຖອນຕົວທີ່ເຫັນວ່າເປັນຄົນຂັບລົດທີ່ສໍາຄັນຂອງການໃຊ້ຢາເສບຕິດ. ຄວາມພະຍາຍາມທີ່ຜ່ານມາໃນລະດັບຕ່າງໆຂອງການວິເຄາະໄດ້ສະຫນອງຮູບພາບທີ່ມີຄວາມຮຸ່ງເຮືອງແລະສະລັບສັບຊ້ອນຫຼາຍຂອງການປະຕິບັດ dopamine ແລະວິທີການທີ່ມັນອາດຈະມີການຕິດຢາເສບຕິດແຕ່ວ່າຂໍ້ມູນໃຫມ່ແລະການກໍ່ສ້າງທິດສະດີໃຫມ່ໄດ້ຍົກສູງຄໍາຖາມທີ່ພວກເຂົາຕອບ. ໃນການທົບທວນນີ້ຂ້າພະເຈົ້າໄດ້ໂຕ້ຖຽງວ່າສິ່ງທີ່ພວກເຮົາຮູ້ກ່ຽວກັບການຕິດຢາກັບວັນທີໄດ້ຖືກຈັບໄດ້ດີທີ່ສຸດໂດຍສະແດງວ່າມັນເປັນການປະທ້ວງທາງວິທະຍາສາດຂອງກົນໄກການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມຊົງຈໍາກ່ຽວກັບລາງວັນ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ມັນຍັງຄວນຈະແຈ້ງວ່າຈໍານວນຂອງປິດປິດຫາຍໄປ, ລວມທັງບາງຢ່າງຂະຫນາດໃຫຍ່, ເຊັ່ນ: ລັກສະນະທີ່ຊັດເຈນທີ່ຢາທີ່ແຕກຕ່າງກັນລົບກວນ tonic ແລະ phasic dopamine ການສະແດງອອກໃນວົງຈອນຕ່າງໆ, ຜົນສະທ້ອນທີ່ເປັນປະໂຫຍດຂອງການຂັດຂວາງແລະ ກົນໄກການໂມເລກຸນແລະໂມເລກຸນທີ່ສານຢາເສບຕິດສາມາດດັດແປງ synapses ແລະວົງຈອນ. ສິ່ງທ້າທາຍເຫຼົ່ານີ້, ເຖິງແມ່ນວ່າ, ວິທະຍາສາດພື້ນຖານແລະທາງດ້ານການແພດໄດ້ສ້າງຮູບພາບທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງແລະເຂັ້ມແຂງຫຼາຍກວ່າເກົ່າກ່ວາພວກເຮົາມີສອງສາມປີກ່ອນ.

ໄດ້ຮັບເດືອນສິງຫາ 19, 2004; ການແກ້ໄຂໄດ້ຮັບ Nov. 15, 2004; ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໃນເດືອນທັນວາ 3, 2004. ຈາກກົມ Neurobiology, Harvard Medical School, Boston; ແລະສໍານັກງານຂອງ Provost, ວິທະຍາໄລ Harvard. ການຕອບສະຫນອງທີ່ຢູ່ແລະການຮຽກພິມຄືນໃຫ້ທ່ານດຣ Hyman, ຫ້ອງການ Provost, ມະຫາວິທະຍາໄລ Massachusetts, ວິທະຍາໄລ Harvard, Cambridge, MA 02138; [email protected] (e-mail).

ເອກະສານ

ບົດຄັດຫຍໍ້  |  ການລ່ວງລະເມີດລະບົບ Neural ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຕໍ່ສູ້ຂອງລາງວັນ  |  ຜົນກະທົບຂອງເສພາະຂອງຢາເສບຕິດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ  |  ກົນໄກຂອງຈຸລັງແລະໂມເລກຸນຂອງສິ່ງເສບຕິດແລະຄວາມຊົງຈໍາໃນໄລຍະຍາວ  |  ບົດສະຫຼຸບ  |  ເອກະສານ