Synapse. 2008 May;62(5):358-69.
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
ກົມການແພດ, ວິທະຍາໄລມະຫາວິທະຍາໄລ Texas Southwestern, Dallas, Texas 75390-9070, USA.
ບົດຄັດຫຍໍ້
ປັດໄຈ transcription DeltaFosB ສະສົມແລະ persist ໃນສະຫມອງໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການກະຕຸ້ນເຮື້ອຮັງ. ການເພີ່ມຂື້ນນີ້ຫຼັງຈາກທີ່ໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການໃຊ້ຢາເສບຕິດທີ່ໄດ້ຮັບການສະແດງໃຫ້ເຫັນກ່ອນຫນ້ານີ້ໂດຍ Western blot ຫຼາຍທີ່ສຸດຢູ່ໃນເຂດ striatal, ລວມທັງ dorsal striatum (caudate / putamen) ແລະ nucleus accumbens. ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ immunohistochemistry ເພື່ອກໍານົດທີ່ມີຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງປະຕິກິລິຍາທີ່ດີກວ່າການນໍາຂອງ DeltaFosB ໃນທົ່ວສະຫມອງຫນູຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຊໍາເຮື້ອ. ພວກເຮົາຍັງໄດ້ຂະຫຍາຍການຄົ້ນຄ້ວາທີ່ຜ່ານມາກ່ຽວກັບ cocaine, morphine ແລະ nicotine ຕໍ່ສອງຢາເສບຕິດເພີ່ມເຕີມຂອງການລ່ວງລະເມີດ, ethanol ແລະ Delta (9) -tetrahydrocannabinol (Delta (9) -THC, ສ່ວນປະກອບການນໍາໃຊ້ໃນ marijuana). ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການໃຊ້ບໍລິການຂອງສີ່ລ່ວງລະເມີດຢາ, cocaine, morphine, ethanol ແລະ Delta (9) -THC, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ DeltaFosB ແຂງແຮງໃນລະບົບນິວຄຽດ, ຂອງແກນນີ້ແມ່ນເຫັນໄດ້ສໍາລັບຢາທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຢາເຫຼົ່ານີ້ຍັງແຕກຕ່າງກັນຢູ່ໃນລະດັບຂອງການ DeltaFosB induction ຂອງເຂົາເຈົ້າຢູ່ໃນປະຕູຮົ້ວ dorsal. ນອກເຫນືອຈາກນັ້ນ, ທັງສີ່ຢາເສບຕິດໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ DeltaFosB ໃນ cortex prefrontal, ມີຜົນກະທົບທີ່ຍິ່ງໃຫຍ່ທີ່ສຸດທີ່ສັງເກດເຫັນດ້ວຍ cocaine ແລະ ethanol, ແລະຢາທັງຫມົດທີ່ເຮັດໃຫ້ DeltaFosB ໃນຂອບເຂດຂະຫນາດນ້ອຍໃນ amygdala. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, ຢາທັງຫມົດທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ DeltaFosB ໃນ hippocampus, ແລະ, ຍົກເວັ້ນເອທານອນ, ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການແຊກຊ້ອນນີ້ໄດ້ຖືກເບິ່ງຢູ່ໃນແຂ້ວ. ໃນລະດັບຕໍ່າຂອງການແຊກແຊງ DeltaFosB ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນເຂດສະຫມອງອື່ນໆໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການປິ່ນປົວຢາເສບຕິດໂດຍສະເພາະ. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ສະຫນອງຫຼັກຖານຕື່ມອີກວ່າການສົ່ງຂອງ DeltaFosB ໃນ nucleus accumbens ແມ່ນການປະຕິບັດທົ່ວໄປຂອງຢາເສບຕິດທັງຫມົດຂອງການລ່ວງລະເມີດແລະວ່າ, ນອກຈາກ Nucleus accumbens, ແຕ່ລະຢາບກໍ່ສະເຫນີ DeltaFosB ໃນສະເພາະໃດຫນຶ່ງໃນພາກພື້ນໃນສະຫມອງ.
ພາກສະເຫນີ
ການສໍາຜັດກັບອາຊິດ cocaine ເຮັດໃຫ້ເກີດປັດໄຈສໍາຄັນໃນການ transcription ຂອງປັດໄຈ transcription C-Fos ແລະ FosB ໃນເຂດ striatal (Graybiel et al., 1990, Hope et al., 1992; Young et al., 1991) ໃນການສະສົມຂອງ isoforms ຄົງທີ່ຂອງ FosB, ການປ່ຽນແປງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງໄຂ່ fosB (Hiroi et al, 1997 Hope et al., 1994 Moratalla et al., 1996 Nye et al, 1995). ເມື່ອໃດກໍ່ຕາມ, FosB ຍັງຄົງຢູ່ໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ສໍາລັບຫລາຍໆອາທິດເນື່ອງຈາກຄວາມຫມັ້ນຄົງຜິດປົກກະຕິຂອງທາດໂປຼຕີນ. ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ຜ່ານມາຫຼາຍສະບັບໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ FosB ແມ່ນການເຊື່ອມຕໍ່ໂດຍບໍ່ມີເຂດໂດເມນທີ່ພົບໃນ C-termini ຂອງ FosB ເຕັມຮູບແບບແລະທຸກໂປຣຕີນໃນ Fos ຄອບຄົວອື່ນໆ (Carle et al., 2007) ແລະ phosphorylation ຂອງΔFosBຢູ່ໃນ N ຂອງຕົນ -terminus (Ulery et al, 2006). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ການບໍລິຫານຢາຊໍາເຮື້ອບໍ່ປ່ຽນແປງການຜູກພັນຂອງການ premRNA fosB ໃນ mRNA foosB, ຫຼືຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ mRNA (Alibhai et al., 2007) ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນອີກວ່າການສະສົມຂອງທາດໂປຼຕີນ FosB ແມ່ນກົນໄກສ່ວນໃຫຍ່ທີ່ມີສ່ວນຮ່ວມ.
ຫຼັກຖານທີ່ເພີ່ມຂື້ນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການແຊກແຊງ FosB ໃນເຂດ striatal, ໂດຍສະເພາະ, striatum ventral ຫຼື nucleus accumbens, ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໃນການ mediating aspects of addiction. ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ຂອງຫມູ bitransgenic inductible, ຫຼືຜ່ານການໂອນເຊື້ອໄວຣັສ viral-mediated, ເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງສັດກັບຜົນກະທົບຂອງ locomotor-activating ແລະ rewarding ຂອງ cocaine ແລະ morphine, ໃນຂະນະທີ່ການສະແດງຂອງ antagonist ທາງລົບທີ່ເດັ່ນຂອງΔFosB (ເອີ້ນວ່າΔc- Jun) ມີຜົນກະທົບກົງກັນຂ້າມ (Kelz et al., 1999 McClung ແລະ Nestler, 2003 Peakman et al., 2003 Zachariou et al, 2006). ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ຍັງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງແຮງຈູງໃຈທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ cocaine (Colby et al., 2003). ນອກຈາກນັ້ນ, FosB ແມ່ນຖືກສົ່ງຜົນກະທົບໂດຍ cocaine ໃນສັດທີ່ໄວລຸ້ນ, ຊຶ່ງອາດຈະຊ່ວຍໃຫ້ພວກເຂົາເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການຕິດຢາເສບຕິດ (Ehrlich et al., 2002).
ເຖິງວ່າຈະມີຫຼັກຖານນີ້, ຄໍາຖາມທີ່ສໍາຄັນຍັງຄົງຢູ່. ເຖິງແມ່ນວ່າການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງຢາເສບຕິດຈໍານວນຫຼາຍ, ລວມທັງ amphetamine, methamphetamine, morphine, nicotine, ແລະ phencyclidine, ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ FosB ໃນເຂດ striatal (Atkins et al, 1999, Ehrlich et al, 2002, McDaid et al. 2006b Muller ແລະ Unterwald, 2005 Nye et al., 1995 Nye ແລະ Nestler, 1996 Pich et al. 1997 Zachariou et al, 2006), ມີຂໍ້ມູນຫນ້ອຍຫຼືບໍ່ມີກ່ຽວກັບການກະທໍາຂອງເອທານອນແລະΔ9-tetrahydrocannabinol (9-THC, ສ່ວນປະກອບທີ່ໃຊ້ໃນເຄື່ອງດື່ມຊາ). ສອງການສຶກສາກ່ອນຫນ້ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການ immunoreactivity ຄ້າຍ FosB ແມ່ນຖືກນໍາໃຊ້ໃນ hippocampus ແລະບາງເຂດສະຫມອງອື່ນໆໃນລະຫວ່າງການຖອນເອທານອນ, ແຕ່ວ່າມັນຍັງບໍ່ແນ່ໃຈວ່າ immunoreactivity ນີ້ເປັນ FOB ຫຼື FosB ເຕັມຮູບແບບ (Bachtell et al., 1999; Beckmann et al., 1997 ) ການສຶກສາກ່ຽວກັບເອທານອນແລະ (9-THC ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນໂດຍສະເພາະຍ້ອນຢາເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສອງຂອງຢາທີ່ຖືກໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງໃນປະເທດສະຫະລັດອາເມລິກາໃນມື້ນີ້ (SAMHSA, 2005). ນອກຈາກນັ້ນ, ເຖິງແມ່ນວ່າຢາເສບຕິດທີ່ໃຊ້ຢາຫຼືຢາ opiate ຂອງການລ່ວງລະເມີດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າΔFosB ບາງເຂດອື່ນໆຂອງສະຫມອງທີ່ໂດດດ່ຽວ, ເຊິ່ງນອກເຫນືອຈາກລໍາໄສ້ແລະຊ່ອງຄອດ, ປະກອບມີ cortex prefrontal, amygdala, ventral pallidum, ເຂດອາກາດ ventral ແລະ hippocampus (Liu et al., 2007, McDaid et al., 2006a, 2006b Nye et al, 1995 Perrotti et al, 2005), ຍັງບໍ່ມີການສ້າງແຜນທີ່ເປັນລະບົບຂອງການແຊກແຊງ FosB ໃນສະຫມອງໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການຕິດເຊື້ອຂອງພະຍາດຊໍາເຮື້ອ.
ເປົ້າຫມາຍຂອງການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນແມ່ນເພື່ອນໍາໃຊ້ຂັ້ນຕອນ immunohistochemical ເພື່ອສະແດງການນໍາພາຂອງ FosB ໃນທົ່ວສະຫມອງຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງຢາເສບຕິດແບບທໍາອິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ: cocaine, morphine, ethanol ແລະΔ9-THC.
ອຸປະກອນແລະວິທີການ
ສັດ
ການທົດລອງທັງຫມົດໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍໃຊ້ຫນູ Sprague Dawley (Charles River, Kingston, 250-275 g). ສັດແມ່ນມີ 2 ບ່ອນຕໍ່ຫ້ອງແລະມີຊີວິດຢູ່ກັບສະພາບຫ້ອງສັດສໍາລັບຫນຶ່ງອາທິດກ່ອນທີ່ຈະທົດລອງ. ພວກເຂົາໄດ້ເຂົ້າເຖິງອາຫານແລະນ້ໍາຟລີ. ການທົດລອງໄດ້ຖືກດໍາເນີນໄປຕາມໂປຼແກຼມທີ່ໄດ້ທົບທວນໂດຍຄະນະກໍາມະການການດູແລແລະການລ້ຽງສັດຂອງສະຖາບັນທີ່ມະຫາວິທະຍາໄລ Texas Southwestern Medical Center ໃນ Dallas.
ການປິ່ນປົວຢາເສບຕິດ
cocaine ເຮື້ອຮັງ
Rats (n = 6 ຕໍ່ກຸ່ມ) ໄດ້ຮັບຢາສັກ cocaine hydrochloride ສອງຄັ້ງຕໍ່ມື້ (15 mg / kg ip, ສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບຢາເສບຕິດ, Bethesda, MD) ໃນນ້ໍາເກືອ 0.9% ສໍາລັບມື້ 14. ຕົວຫນູຄວບຄຸມ (n = 6 ຕໍ່ກຸ່ມ) ໄດ້ຮັບການສັກຢາຂອງນ້ໍາເກືອ 0.9% ພາຍໃຕ້ລະບຽບການຊໍາເຮື້ອດຽວກັນ. ການສັກຢາທັງຫມົດໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ຢູ່ໃນເຮືອນຂອງສັດ. ການປິ່ນປົວການປິ່ນປົວນີ້ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຮັບຮອງການປະຕິບັດການແລະຊີວະເຄມີທີ່ເຂັ້ມແຂງ (ເບິ່ງ Hope et al., 1994).
Cocaine ຕົນເອງການບໍລິຫານ
ສັດ (n = 6 ຕໍ່ກຸ່ມ) ໄດ້ຖືກຝຶກອົບຮົມໃຫ້ກົດ lever ສໍາລັບແກັດ sucrose 45 ມລກ. ຫຼັງຈາກການຝຶກອົບຮົມນີ້, ສັດໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນແລະການຜ່າຕັດທາງດ້ານການຜ່າຕັດພາຍໃຕ້ການໃຊ້ຢາ pentobarbital ທີ່ມີທໍ່ລໍາໄສ້ຊໍາເຮື້ອ (ທໍ່ Silastic, Green Rubber, Woburn, MA) ຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍກ່ອນຫນ້ານີ້ (Sutton et al., 2000). catheter ຜ່ານ subcutaneously ເພື່ອອອກຈາກກັບຄືນໄປບ່ອນໂດຍຜ່ານ cannula 22-gauge (Plastics ຫນຶ່ງ, Roanoke, VA), embedded ໃນຊີມັງ cranioplastic, ແລະຮັບປະກັນກັບຕາຫນ່າງການຜ່າຕັດ Marlex (Bard, Cranston, RI). ການຄຸ້ມຄອງຕົນເອງໄດ້ຖືກດໍາເນີນໃນຫ້ອງທົດລອງຜູ້ໃຊ້ (Med Associates, St. Alban, VT) ທີ່ແຕກຕ່າງຈາກສະຖານທີ່ຂອງສັດລ້ຽງເຮືອນແລະຢູ່ໃນຫ້ອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຫ້ອງການແຕ່ລະຄົນໄດ້ຖືກປິດກັ້ນຢູ່ໃນຫ້ອງຫູທີ່ມີສຽງທີ່ແອອັດຂະຫນາດໃຫຍ່ທີ່ມີອຸປະກອນສູບນ້ໍາທີ່ປະກອບດ້ວຍປັ໊ມ Razel Model A (Stamford, CT) ແລະສາງແກ້ວແກ້ວ 10 ml ທີ່ເຊື່ອມຕໍ່ກັບທໍ່ນ້ໍາ (Instech, Plymouth Meeting, PA) ໂດຍທໍ່ Teflon ທີ່ຢູ່ ທໍ່ Tygon ເຊື່ອມຕໍ່ swivel ກັບການປະກອບ catheter ສັດຂອງແລະໄດ້ຖືກປິດໂດຍພາກຮຽນ spring ໂລຫະ. ຫ້ອງປະຕິບັດງານແຕ່ລະຄົນມີສອງ levers (4 × 2 cm2, ທີ່ຢູ່ 2 ຊມອອກຈາກຊັ້ນ). ໃນໄລຍະການຝຶກອົບຮົມຕົນເອງ, ການໃຊ້ເຕົ້າໂຮມຕົວເລກ 20 ດຽວຢູ່ເທິງເຕົາທີ່ໃຊ້ໃນການເຄື່ອນໄຫວໄດ້ຖືກສົ່ງື້າໂຣກ cocaine (0.5 mg / kg ຕໍ່ໂຣກ 0.1 ml) ຕໍ່ໄລຍະເວລາການສັກຢາຂອງ 5-s. ນ້ໍາຕານໄດ້ຕິດຕາມດ້ວຍໄລຍະເວລາທີ່ໃຊ້ເວລາອອກຂອງ 10, ໃນໄລຍະທີ່ແສງສະຫວ່າງເຮືອນໄດ້ຖືກລຶບລ້າງແລະຕອບສະຫນອງບໍ່ມີຜົນກະທົບຕໍ່ໂຄງການ. ແສງສະຫວ່າງຂອງແສງສະຫວ່າງຂອງບ້ານຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການສິ້ນສຸດຂອງໄລຍະເວລາອອກ. ການກົດດັນກ່ຽວກັບ lever ການເຄື່ອນໄຫວທີ່ບໍ່ມີຜົນສະທ້ອນ. ສັດຕົວເອງໃຊ້ cocaine ໃນໄລຍະ 14 ປະຈໍາວັນທົດລອງ 4-h ມື້ (6 ມື້ / ອາທິດ) ໃນໄລຍະເວລາຂອງພວກເຂົາ; ການໄດ້ຮັບປະລິມານອາຫານແຕ່ລະມື້ແມ່ນ ~ 50 mg / kg. ກຸ່ມສັດປີກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວເທົ່າທຽມກັນເທົ່ານັ້ນເທົ່ານັ້ນທີ່ພວກເຂົາໄດ້ຮັບສານຊຶມເຊື້ອ cocaine ເມື່ອຄູ່ຮ່ວມງານຂອງຕົນເອງໄດ້ຮັບຢາ. ກຸ່ມຂອງສັດຄວບຄຸມນໍ້າ Saline ໄດ້ຖືກອະນຸຍາດໃຫ້ກົດດັນໃຫ້້ໍາເຜີ້ງ. ການປິ່ນປົວການປິ່ນປົວນີ້ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ມີການປ່ຽນແປງກ່ຽວກັບພຶດຕິກໍາແລະຊີວະເຄມີທີ່ເຂັ້ມແຂງ (ເບິ່ງ Sutton et al., 2000).
morphine ຊໍາເຮື້ອ
ເມັດ Morphine (ແຕ່ລະບັນຈຸມີໂມເລກຸນ 75 ມມ, ສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບການໃຊ້ຢາເສບຕິດ) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດເປັນຄັ້ງປະຈໍາວັນສໍາລັບ 5 ມື້ (n = 6). ຕົວຫນູຄວບຄຸມໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດ sham ສໍາລັບມື້ 5 ຕິດຕໍ່ກັນ (n = 6). ການປິ່ນປົວການປິ່ນປົວນີ້ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບຕົວດ້ານການປະຕິບັດແລະຊີວະເຄມີທີ່ເຂັ້ມແຂງ (ເບິ່ງ Nye ແລະ Nestler, 1996).
9-THC
9-THC ໄດ້ຖືກທໍາລາຍໃນ 1: 1: 18 ການແກ້ໄຂເອທານອນ, emulphor, ແລະນໍ້າເກືອ. ຫມູໄດ້ຖືກສັກສອງຄັ້ງປະຈໍາສອງຄັ້ງດ້ວຍΔ9-THC, ຫຼືລົດສໍາລັບມື້ 15. ໃນຄັ້ງທໍາອິດຂອງຢາ 9-THC ແມ່ນ 10 ມກກ / ກິໂລແລະຢາໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນສອງເທື່ອສາມມື້ຕໍ່ຄັ້ງໃນໄລຍະສຸດທ້າຍຂອງ 160 mg / kg. ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ຫນູສໍາລັບΔ9-THC, ເພາະວ່າການປິ່ນປົວນີ້ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປັບຕົວດ້ານການປະຕິບັດແລະຊີວະເຄມີທີ່ແຂງແຮງໃນຊະນິດນີ້ (Sim-Selley ແລະ Martin, 2002).
Ethanol
Ethanol (ຈາກຫຸ້ນ 95%, Aaper, Shelbyville, KY) ໄດ້ຖືກຈັດຕັ້ງປະຕິບັດໂດຍອາຫານແຫຼວສົມບູນຢ່າງຄົບຖ້ວນ. ຂັ້ນຕອນການປະຕິບັດອາຫານທີ່ມີປະສິດທິພາບຂັ້ນຕໍ່ານີ້ກ່ຽວຂ້ອງກັບການບໍລິໂພກຂອງ ethanol ໃນຊີ້ນ / lactalbumin / dextrose ທີ່ມີນ້ໍາປະລິມານ / ປະລິມານ (wt / vol)] ໃນໄລຍະ 7 ມື້. ບັນລຸລະດັບເອທານອນໃນເລືອດສູງເຖິງ 17 mg / dl (Criswell ແລະ Breese, 8; Frye et al., 12; Knapp et al., 200). ອາຫານແມ່ນປະສົມປະສານດ້ານໂພຊະນາການ (ມີຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງວິຕາມິນ, ແຮ່ທາດແລະສານອາຫານອື່ນໆທີ່ມາຈາກຊີວະວິທະຍາການຄົ້ນຄວ້າ ICN ແລະມີທາດບໍາລຸງ calorically (ມີ dextrose) ຢູ່ໃນທົ່ວຫນູຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍເອທານອນແລະຫນູຄວບຄຸມ. ປະລິມານອາຫານທີ່ທຽບເທົ່າກັບການໄດ້ຮັບເສລີ່ຍຂອງຫນູເອທານອນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວໃນມື້ຕໍ່ມາ, ທັງສອງກຸ່ມໄດ້ຮັບນ້ໍາຫນັກຢ່າງໄວວາໃນລະຫວ່າງໄລຍະເວລາການຕິດເຊື້ອເອທານອນ (ບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນ). et al, 1993)
Immunohistochemistry
ສິບແປດຫາ 24 h ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວສຸດທ້າຍຂອງເຂົາເຈົ້າ, ສັດໄດ້ຖືກ anesthetized ຢ່າງຮຸນແຮງກັບ chloral hydrate (Sigma, St. Louis, MO) ແລະ intracardially perfused ກັບ 200 ml ຂອງ 10 mM phosphate buffered saline (PBS) followed by 400 ml ຂອງ 4% parformaldehyde ໃນ PBS ສະຫມອງໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍອອກແລະເກັບຮັກສາໄວ້ຄືນໃນ 4% paraformaldehyde ຢູ່ທີ່ 4 ° C. ໃນຕອນເຊົ້າມື້ຕໍ່ມາ, ສະຫມອງໄດ້ຖືກໂອນໄປສູ່ 20% glycerol ໃນ 0.1 M PBS solution ສໍາລັບການປ້ອງກັນ cryoprotection. ສ່ວນ Coronal (40 μm) ຖືກຕັດເທິງ microtome freezing (Leica, Bannockburn, IL) ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນການປຸງແຕ່ງສໍາລັບ immunohistochemistry. FosB ແລະ FosB immunoreactivities ໄດ້ຖືກກວດພົບໂດຍໃຊ້ສອງ antisera polyclonal rabbit ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຫນຶ່ງ antiserum, ຍົກຂຶ້ນມາຕໍ່ FosB C-terminus ທີ່ບໍ່ຢູ່ໃນΔFosB (aa 317-334) ຮັບຮູ້ FosB ເຕັມຮູບແບບ, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນΔFosB (Perrotti et al., 2004). Antiserum ອື່ນໆ, ເປັນ "Antibody pan-FosB", ໄດ້ຖືກຍົກຂຶ້ນມາຕໍ່ພື້ນທີ່ພາຍໃນຂອງ FosB ແລະຮັບຮູ້ທັງ FosB ແລະΔFosB (sc-48 Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA).
FosB ຄ້າຍຄືຜິວຫນັງໄດ້ຖືກເປີດເຜີຍໂດຍການນໍາໃຊ້ວິທີການສະລັບສັບຊ້ອນ avidin-biotin peroxidase. ສໍາລັບຂັ້ນຕອນນີ້, ສ່ວນຂອງສະຫມອງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຄັ້ງທໍາອິດດ້ວຍ 0.3% H2O2 ເພື່ອທໍາລາຍ peroxidases endogenous ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ຖືກກັກຂັງສໍາລັບ 1 h ໃນ 0.3% Triton X-100 ແລະ 3% serum ແບ້ປົກກະຕິເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນການປ້າຍໂຄສະນາທີ່ບໍ່ລະບຸ. ສ່ວນປະກອບຂອງຈຸລັງດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກດູດຊືມຄືນໃນອຸນຫະພູມຫ້ອງໃນອາຊິດແບກທີເລຍທົ່ວໄປ 1%, 0.3% Triton X-100 ແລະ Antibody Pan-FosB (1: 5000). ສ່ວນປະກອບແມ່ນໄດ້ຖືກລ້າງ, ຈັດໃສ່ໃນ 1.5 h ໃນ 1: 200 dilution ຂອງ immunoglobulin goat-antirabbit biotinylated (DakoCytomation, Carpinteria, CA), ລ້າງແລະວາງໄວ້ໃນ 1.5 h ໃນ 1: dilution 200 ຂອງ complex avidin-biotin ຈາກຊຸດ Elite (Vector ຫ້ອງທົດລອງ, Burlingame, CA). ກິດຈະກໍາ Peroxidase ໄດ້ຖືກເບິ່ງເຫັນໂດຍຕິກິລິຍາກັບ diaminobenzidine (Vector Laboratories). ແຜ່ນສະໄລຂໍ້ມູນຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອນັບຈໍານວນ FosB-immunoreactive cells. ລະຫັດບໍ່ໄດ້ຖືກແຍກຈົນກ່ວາການວິເຄາະຂອງການທົດລອງສ່ວນບຸກຄົນແມ່ນສໍາເລັດ.
ເມື່ອມີການກວດພົບວ່າ immunoreactivity ຄ້າຍ FosB, double labeling fluorescent ກັບ antibody FOSB (C-terminus; 1: 500) antibody ແລະ pan-FosB antibody (sc-48; 1: 200) FosB ໂປໂຕຄອນທີ່ໄດ້ຮັບການຕີພິມຖືກນໍາໃຊ້ (Perrotti et al., 2005). ໂປຣຕີນທີ່ໄດ້ຮັບການສະແດງໂດຍໃຊ້ CY2 ແລະ CY3 fluorophore-labeled secondary antibodies (Jackson ImmunoResearch Laboratories, West Grove, PA). Localization of expression expression was performed on microscope confocal (Axiovert 100, LSM 510 with META emission wavelengths of 488, 543, and 633 Zeiss, Thornwood, NY) ຮູບພາບທີ່ນໍາສະເຫນີຢູ່ທີ່ນີ້ໄດ້ຖືກຈັບໃນລະບົບນີ້ແລະເປັນສ່ວນຫນຶ່ງຂອງ 1 μmຫນາຜ່ານຍົນ Z.
ການວິເຄາະທາງສະຖິຕິ
ການ induction ທີ່ສໍາຄັນຂອງຈຸລັງΔFosB + ໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍໃຊ້ t-test ຫຼື ANOVAs ໜຶ່ງ ເສັ້ນທາງປະຕິບັດຕາມດ້ວຍ Newman-Keuls test ເປັນການວິເຄາະຫລັງ. ການວິເຄາະທັງ ໝົດ ຖືກແກ້ໄຂ ສຳ ລັບການປຽບທຽບຫຼາຍປະການ. ຂໍ້ມູນຖືກສະແດງອອກເປັນ ໝາຍ ຄວາມວ່າ± SEM. ຄວາມ ສຳ ຄັນທາງສະຖິຕິໄດ້ຖືກ ກຳ ນົດເປັນ P <0.05.
ຜົນໄດ້ຮັບ
ການສະທ້ອນຂອງ FosB ໃນສະຫມອງ
ໃນການຕອບສະຫນອງໂດຍກົງກ່ຽວກັບຮູບແບບຂອງ FosB induction ໃນສະຫມອງໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຢາຊະນິດຕ່າງໆຂອງການລ່ວງລະເມີດ, ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ຢາເສບຕິດຕົ້ນແບບສີ່ຢ່າງ, cocaine, morphine, ethanol ແລະΔ9-THC, ແລະການກວດສອບ FosB expression 18-24 h ຫຼັງຈາກ exposure ຢາຄັ້ງສຸດທ້າຍ ທີ່ຢູ່ ພວກເຮົາໄດ້ນໍາໃຊ້ຢາປິ່ນປົວແບບມາດຕະຖານມາດຕະຖານເຊິ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນວັນນະຄະດີເພື່ອຜະລິດຜົນກະທົບຕໍ່ການປະຕິບັດແລະທາງຊີວະພາບຂອງການຕິດຕໍ່ຢາເສບຕິດຊໍາເຮື້ອ (ເບິ່ງພາກສ່ວນວັດຖຸແລະວິທີການ). ລະດັບຂອງ FosB ໄດ້ຖືກກໍານົດໂດຍ immunohistochemistry, ໂດຍມີຈຸດສຸມໃນເຂດພາກກາງແລະພາກຕາເວັນຕົກຂອງສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນຢາແລະສິ່ງເສບຕິດ. ການປະເມີນຜົນຂອງການສະທ້ອນຂອງ FosB ນີ້ໄດ້ຖືກປະຕິບັດດ້ວຍຕົວຕ້ານທານ FosB, ເຊິ່ງໄດ້ຮັບຮູ້ທັງ FosB ແລະ FosB ເຕັມຮູບແບບ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພວກເຮົາຮູ້ວ່າທັງຫມົດຂອງ immunoreactivity ໄດ້ສັງເກດເຫັນ, ສໍາລັບແຕ່ລະຢາເສບຕິດ, ແມ່ນຍ້ອນພຽງແຕ່ΔFosB, ເນື່ອງຈາກວ່າການຄັດເລືອກເອກະສານຄັດເລືອກສໍາລັບ FosB ເຕັມຮູບ (ເບິ່ງວັດສະດຸແລະວິທີການພາກ) ພົບບໍ່ມີຈຸລັງໃນທາງບວກ. ຍິ່ງໄປກວ່ານັ້ນ, immunoreactivity ທັງຫມົດທີ່ພົບໂດຍ antibody pan-FosB ໄດ້ຖືກສູນເສຍໃນເຕົ້າໄຂ່ fosB knockout, ເຊິ່ງຢັ້ງຢືນຄວາມຊັດເຈນຂອງສັດຕູນີ້ສໍາລັບຜະລິດຕະພັນ gene fosB, ກົງກັນຂ້າມກັບທາດໂປຼຕີນຈາກຄອບຄົວ Fos ອື່ນໆ. ການຄວບຄຸມເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນສໍາລັບ cocaine ໃນຮູບ 1, ແຕ່ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນສໍາລັບຢາອື່ນໆທັງຫມົດເຊັ່ນດຽວກັນ (ບໍ່ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນ). ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ບໍ່ມີຄວາມແປກໃຈ, ເພາະວ່າໃນເວລາທີ່ 18-24 ທີ່ໃຊ້ໃນການສຶກສານີ້ທັງຫມົດຂອງ FosB ເຕັມຮູບແບບ, ຖືກນໍາໃຊ້ໂດຍການນໍາໃຊ້ຢາຄັ້ງສຸດທ້າຍ, ຈະຖືກຄາດວ່າຈະ degrade, ເຮັດໃຫ້ມີຄວາມຫມັ້ນຄົງΔFosBເທົ່ານັ້ນເປັນ gosfos ພຽງແຕ່ gene ຜະລິດຕະພັນທີ່ເຫຼືອ (ເບິ່ງ Chen et al, 1995 Hope et al, 1994).
Fig 1
ການປ້ອງກັນພູມຕ້ານທານ fluorescence ສອງຄັ້ງໂດຍໃຊ້ຢາຕ້ານເຊື້ອ FosB (pan-FosB, Santa-Cruz) ຫຼືພູມຕ້ານທານຕ້ານ FosB (C-terminus) ຜ່ານແກນທີ່ຖືກກ່າວຫາຂອງສັດທີ່ຖືກຮັກສາດ້ວຍໂຄເຄນສ້ວຍແຫຼມຫຼືເຮື້ອຮັງແລະ ໜູ ຄວບຄຸມ. ການ stains ພູມຕ້ານທານແຊ່, FosB (ຫຼາຍ…
ສະຫຼຸບສັງລວມຂອງຜົນໄດ້ຮັບທັງຫມົດຂອງການສຶກສານີ້ແມ່ນໄດ້ສະຫນອງໃຫ້ໃນຕາຕະລາງ I. ໃນແຕ່ລະສີ່ຢາໄດ້ພົບເຫັນວ່າΔFosBມີຄວາມສໍາຄັນໃນສະຫມອງ, ເຖິງແມ່ນວ່າມີຮູບແບບສ່ວນຫນຶ່ງຂອງການເບື່ອຫນ່າຍທີ່ເຫັນໃນແຕ່ລະຢາ.
ຕາຕະລາງ I
ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນສະຫມອງໂດຍຢາເສບຕິດ
ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນເຂດ striatal
ການສໍາພັດທີ່ສຸດຂອງ FosB ແມ່ນເຫັນໄດ້ໃນ Nucleus accumbens ແລະ dorsal striatum (caudate / putamen), ບ່ອນທີ່ທັງສີ່ຢາເສບຕິດທີ່ເຮັດໃຫ້ທາດໂປຼຕີນ (Fig 2-Fig 4). ນີ້ແມ່ນສະແດງໃຫ້ເຫັນປະລິມານໃນຮູບ 5. ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ແມ່ນເຫັນໄດ້ໃນທັງສອງປະເພດແກນຫຼັກແລະແກະຂອງນິວຄລີອິກ accumbens, ມີການເບີ່ງນ້ອຍທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນຫຼັກສໍາລັບສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຢາເສບຕິດ. ການບົ່ງມະຕິຂອງໂຣກ FosB ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນເສັ້ນເລືອດແດງສໍາລັບສ່ວນໃຫຍ່ຂອງຢາເສບຕິດ. ຂໍ້ຍົກເວັ້ນແມ່ນ 9-THC, ເຊິ່ງບໍ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເຖິງ FosB ໃນແກນຂອງ accumbens ແກະຫຼື dorsal striatum ເຖິງວ່າຈະມີແນວໂນ້ມທີ່ເຂັ້ມແຂງ (ເບິ່ງຕາຕະລາງ 4 ຕາຕະລາງ I). ເປັນທີ່ຫນ້າສົນໃຈ, ເອທານອນທີ່ຜະລິດການນໍາຂອງ FosB ທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດໃນນິວຄລີໂນ accumbens core ທຽບກັບການປິ່ນປົວອື່ນໆ.
Fig 2
Induction ຂອງΔFosBໃນແກນຫນູ accumbens ໃນຫນູຄວບຄຸມ (A) ຫຼືຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອດ້ວຍເອທານອນ (B), morphine (C), ຫຼື cocaine (D). ລະດັບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄືກັບ FosB ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍພູມຄຸ້ມກັນພະຍາດໂດຍໃຊ້ພູມຕ້ານທານຂອງ Pan-FosB. (ຫຼາຍ…)
Fig 4
Induction ຂອງΔFosBໃນສະຫມອງຫນູຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ chronic9-THC ຊໍາເຮື້ອ. ລະດັບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄື FosB ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍພູມຄຸ້ມກັນພະຍາດໂດຍໃຊ້ພູມຕ້ານທານຂອງ Pan-FosB ໃນການຄວບຄຸມ (A, C, E) ແລະໂຣກຊໍາເຮື້ອΔ9-THC (B, D, F). ໝາຍ ເຫດ (ເພີ່ມເຕີມ…)
Fig 5
ປະລິມານຂອງΔFosB induction ໃນຂົງເຂດ striatal ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ morphine ຊໍາເຮື້ອ, Δ9-THC, ເອທານອນ, ແລະໂຄເຄນ. ເສັ້ນສະແດງຂອງແຖບສະແດງໃຫ້ເຫັນ ຈຳ ນວນສະເລ່ຍຂອງຈຸລັງΔFosB + ໃນສັດຄວບຄຸມແລະໃນສັດທີ່ມີສານໂມໂມຊີນເຮື້ອຮັງ, (more …)
ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ໂດຍການສະແດງຢາເສບຕິດແບບບັງຄັບແລະຖືກບັງຄັບ
ເນື່ອງຈາກການປະກົດຕົວຂອງ FOSB ໃນເຂດ striatal, ພວກເຮົາມີຄວາມສົນໃຈໃນການກໍານົດວ່າຄວາມສາມາດຂອງຢາເພື່ອສົ່ງເສີມທາດໂປຼຕີນຢູ່ໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ແຕກຕ່າງກັນເປັນຫນ້າທີ່ຂອງການປະຕິກິລິຍາທາງເພດທີ່ຖືກບັງຄັບແລະຖືກບັງຄັບ. ເພື່ອຕອບສະຫນອງຄໍາຖາມນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສຶກສາກຸ່ມຫນູທີ່ໃຊ້ cocaine ດ້ວຍຕົນເອງສໍາລັບມື້ 14 ແລະປຽບທຽບການຊ່ວຍເຫຼືອຂອງ FosB ໃນສັດເຫຼົ່ານີ້ໃຫ້ແກ່ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບຢາຄຸມກໍາເນີດຂອງ cocaine ແລະຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບສານເຄມີເທົ່ານັ້ນ. ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບສະແດງ 6, cocaine ດ້ວຍຕົວເອງໄດ້ຮັບການສະຫນັບສະຫນູນΔFosBຢ່າງແຂງແຮງໃນນິວຄລີອິກ accumbens (ທັງສອງກຸ່ມແກະສະຫຼັກແລະເປືອກ) ແລະ dorsal striatum, ເຊິ່ງມີລະດັບການສະແດງຂອງຢາທີ່ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍຕົນເອງແລະຢາທີ່ໃຊ້ໃນການປິ່ນປົວ. ຄວາມກວ້າງຂອງການແຊນ FosB ໃນສອງກຸ່ມຂອງສັດນີ້ແມ່ນຫຼາຍກ່ວາທີ່ເຫັນວ່າມີການສີດຢາຂອງສານເຄມີ (ເບິ່ງຮູບທີ 5), ອາດຈະເປັນຍ້ອນການປະຕິບັດຕົວເອງຫຼາຍກ່ວາຕົວຢ່າງໃນການປະຕິບັດຕົວຕົນເອງ (ປະລິມານປະຈໍາວັນ: 50 mg / kg iv vs. 30 mg / kg ip).
Fig 6
ປະລິມານຂອງΔFosB induction ໃນຂົງເຂດ striatal ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຕົນເອງ cocaine ຊໍາເຮື້ອ. ເສັ້ນສະແດງຂອງແຖບສະແດງໃຫ້ເຫັນຕົວເລກສະເລ່ຍຂອງຈຸລັງΔFosB + ໃນສັດຄວບຄຸມແລະໃນສັດທີ່ຕ້ອງໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ cocaine, ໃນຫຼັກແລະ (ຫຼາຍ…)
ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນຂົງເຂດສະຫມອງອື່ນໆ
ນອກ ເໜືອ ຈາກສະລັບສັບຊ້ອນ, ການບໍລິຫານຢາເສບຕິດຊ້ ຳ ເຮື້ອໃນການລ່ວງລະເມີດທີ່ກະຕຸ້ນໃຫ້ΔFosBຢູ່ໃນຫລາຍໆສະ ໝອງ ອື່ນໆ (ເບິ່ງຕາຕະລາງ I) ພວກເຮົາຄວນຈະເນັ້ນ ໜັກ ວ່າຂໍ້ມູນທີ່ ນຳ ສະ ເໜີ ໃນຕາຕະລາງ I ແມ່ນຂໍ້ສະ ເໜີ ເຄິ່ງ, ແລະບໍ່ສະແດງປະລິມານທີ່ແນ່ນອນຂອງ induction ΔFosB, ດັ່ງທີ່ປະຕິບັດ ສຳ ລັບພາກພື້ນ striatal (ຮູບ 5 ແລະຮູບ 6) ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພວກເຮົາມີຄວາມ ໝັ້ນ ໃຈວ່າΔFosB induction ໃນຂົງເຂດທີ່ບໍ່ແມ່ນບັນຫາເຫຼົ່ານີ້: ΔFosBແມ່ນບໍ່ສາມາດຄົ້ນພົບໄດ້ໃນພາກພື້ນເຫຼົ່ານີ້ພາຍໃຕ້ເງື່ອນໄຂພື້ນຖານ, ເຊັ່ນວ່າການກວດພົບທີ່ສອດຄ່ອງຂອງΔFosBຫຼັງຈາກການ ສຳ ຜັດກັບຢາ ຊຳ ເຮື້ອແມ່ນມີຄວາມ ສຳ ຄັນທາງສະຖິຕິ (P <0.05 ໂດຍχ2).
ການປະທ້ວງຢ່າງແຂງແຮງໂດຍຢາທັງຫມົດແມ່ນເຫັນໄດ້ໃນອະໄວຍະວະ prefrontal, ດ້ວຍ morphine ແລະ ethanol ທີ່ເຮັດໃຫ້ມີຜົນກະທົບທີ່ເຂັ້ມແຂງໃນຂັ້ນຕອນສຸດທ້າຍ (ຮູບ 4 ແລະຮູບ 7). ຢາທັງສີ່ຊະນິດຍັງເຮັດໃຫ້ລະດັບຕ່ໍາຂອງການສະທ້ອນ FosB ໃນຊັ້ນໃຕ້ຂອງ stria terminalis (BNST), ແກນ interstitial ຂອງແຂນ posterior ຂອງ commissure ກ່ອນ (IPAC) ແລະໃນທົ່ວສະລັບສັບຊ້ອນ amygdala (ຮູບ 8). ຜົນກະທົບເພີ່ມເຕີມ, ສະເພາະຢາເສບຕິດໂດຍສະເພາະ, ຍັງໄດ້ສັງເກດເຫັນ. Cocaine ແລະ ethanol, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ morphine ຫຼື 9-THC, ເບິ່ງຄືວ່າຈະເຮັດໃຫ້ມີລະດັບຕ່ໍາຂອງ FosB ໃນຊ່ອງທາງຂ້າງຫຼັງ, ບໍ່ມີການສະແດງອອກໃນຊ່ອງທາງທາງຂ້າງ. ຢາທັງຫມົດທີ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ FosB ໃນ hippocampus ແລະ, ຍົກເວັ້ນເອທານອນ, ສ່ວນໃຫຍ່ຂອງການຜະລິດນີ້ແມ່ນພົບເຫັນຢູ່ໃນແຂ້ວແຂ້ວ (ຕາຕະລາງ I ແລະຮູບທີ 9). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ເອທານອນສົ່ງພຽງເລັກນ້ອຍ FosB ພຽງເລັກນ້ອຍໃນແຂ້ວ gyrus ແລະແທນທີ່ຈະເຮັດໃຫ້ລະດັບທາດໂປຼຕີນສູງໃນລະຫັດ substrate CA3-CA1. Cocaine, morphine, ແລະ ethanol, ແຕ່ບໍ່ແມ່ນ 9-THC, ເຮັດໃຫ້ເກີດການລະດັບຂອງ FosB ໃນລະດັບສີຂີ້ເຖົ່າ periaqueductal, ໃນຂະນະທີ່ cocaine ພຽງແຕ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ FosB ໃນເຂດທໍ່ຊ່ອງທາງ, ໂດຍບໍ່ມີການສະແດງອອກໃນ sub stantia nigra (ເບິ່ງຕາຕະລາງ I )
Fig 7
Induction ຂອງΔFosBໃນ cortex prefrontal ໃນຫນູຄວບຄຸມ (A) ຫຼືຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອດ້ວຍເອທານອນ (B), morphine (C), ຫຼື cocaine (D). ລະດັບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄືກັບ FosB ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍພູມຄຸ້ມກັນພະຍາດໂດຍໃຊ້ພູມຕ້ານທານຂອງ Pan-FosB. ປ້າຍ ກຳ ກັບ (more …)
Fig 8
Induction ຂອງΔFosBໃນ nuclei medal ຂ້າງແລະກາງ medial ຂອງ amygdala ຂອງຫນູຄວບຄຸມ (A) ຫຼືໃນຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວເອທານອນ (B), morphine (C), ຫຼື cocaine (D). ລະດັບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄືກັບ FosB ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍພູມຄຸ້ມກັນ (ຫຼາຍ…)
Fig 9
Induction ຂອງΔFosBໃນ hippocampus ຂອງຫນູຄວບຄຸມ (A) ຫຼືໃນຫນູທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວເອທານອນ (B), morphine (C), ຫຼື cocaine (D). ລະດັບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄືກັບ FosB ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍພູມຄຸ້ມກັນພະຍາດໂດຍໃຊ້ພູມຕ້ານທານຂອງ Pan-FosB. ປ້າຍ ກຳ ກັບ (more …)
ການສົນທະນາ
ການສຶກສາຈໍານວນຫຼາຍໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການບໍລິຫານແບບຊໍາເຮື້ອຂອງຢາຫຼາຍຊະນິດ, ລວມທັງ cocaine, amphetamine, methamphetamine, morphine, nicotine, ແລະ phencyclidine, ເຮັດໃຫ້ປັດໄຈການສໍາພັດ, ΔFosB, ໃນ nucleus accumbens ແລະ striatum dorsal (ເບິ່ງພາກແນະນໍາສໍາລັບເອກະສານອ້າງອີງ, ການທົບທວນຄືນໃນ McClung et al., 2004; Nestler et al, 2001). ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນເຂດ striatal ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຫຼັງຈາກການບໍລິໂພກຂອງລາງວັນທໍາມະຊາດເຊັ່ນ: ການຂັບລົດທີ່ຂັບລົດ (Werme et al, 2002). ນອກຈາກນີ້ຍັງມີລາຍງານຫລາຍໆປະການກ່ຽວກັບລະດັບຕ່ໍາຂອງການສະຫນັບສະຫນູນ FosB ໃນບາງສະພາບຂອງສະຫມອງອື່ນໆ, ລວມທັງ cortex prefrontal, amygdala, ventral pallidum, ເຂດ tegmental ventral, ແລະ hippocampus (Liu et al., 2007, McDaid et al., 2006a, 2006b Nye et al, 1996 Perrotti et al., 2005), ໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ບາງຢາເສບຕິດເຫຼົ່ານີ້, ແຕ່ບໍ່ມີການວາງແຜນທີ່ມີລະບົບການເບື່ອຫນ່າຍຢາຂອງ FosB ໃນສະຫມອງ. ນອກຈາກນັ້ນ, ເຖິງວ່າຈະມີການສືບສວນຢາເສບຕິດຫຼາຍທີ່ສຸດ, ສອງຂອງສານທີ່ຖືກທາລຸນຫຼາຍທີ່ສຸດ, ເອທານອນແລະΔ9-THC, ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ຖືກກວດສອບສໍາລັບຄວາມສາມາດຂອງມັນທີ່ຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ΔFosB. ເປົ້າຫມາຍຂອງການສຶກສາໃນປັດຈຸບັນແມ່ນເພື່ອປະຕິບັດແຜນທີ່ເບື້ອງຕົ້ນຂອງ FosB ໃນສະຫມອງໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງຢາເສບຕິດແບບທໍາອິດຂອງການລ່ວງລະເມີດ: cocaine, morphine, ethanol ແລະΔ9-THC.
ການຄົ້ນພົບທີ່ສໍາຄັນຂອງການສຶກສາຂອງພວກເຮົາແມ່ນວ່າເອທານອນແລະΔ9-THC, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບຢາເສບຕິດອື່ນ ໆ ທັງຫມົດຂອງການທາລຸນ, ເຮັດໃຫ້ລະດັບສູງຂອງΔFosBຢ່າງກວ້າງຂວາງພາຍໃນສະລັບສັບຊ້ອນ striatal. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ກໍ່ໄດ້ສ້າງຕັ້ງການແຊກແຊງ FosB ໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ເປັນການປ່ຽນແປງແບບທົ່ວໆໄປ, ເປັນເລື່ອງຮຸນແຮງຕໍ່ຢາເສບຕິດທັງຫມົດ (McClung et al, 2004). ຮູບແບບຂອງການຊຸກຍູ້ພາຍໃນສະລັບສັບຊ້ອນທີ່ແຕກຕ່າງກັນແຕກຕ່າງກັນສໍາລັບຢາຕ່າງໆ. ທັງຫມົດທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກ FosB ໃນ nucleus accumbens core, ໃນຂະນະທີ່ທັງຫມົດຂອງຢາເສບຕິດ, ຍົກເວັ້ນΔ9-THC, ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຢ່າງຫຼວງຫຼາຍΔFosBໃນ nucleus accumbens Shell ແລະ dorsal striatum ເຊັ່ນດຽວກັນ, ແລະມີທ່າອ່ຽງທີ່ເຂັ້ມແຂງສໍາລັບΔ9-THC ເພື່ອຜະລິດຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນ ເຫຼົ່ານີ້ພາກສ່ວນສຸດທ້າຍ. ແກນຫຼັກຂອງມັນແມ່ນແກນຫຼັກແລະຫອຍທີ່ມີຈຸດປະສົງທີ່ສໍາຄັນຂອງສະຫມອງ, ເຊິ່ງໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າເປັນຜູ້ໄກ່ເກ່ຍທີ່ສໍາຄັນຂອງການປະຕິບັດທີ່ຫນ້າປະທັບໃຈຂອງຢາເສບຕິດ. ເຊັ່ນດຽວກັນ, striatum dorsal ໄດ້ຖືກກ່ຽວຂ້ອງກັບລັກສະນະຂອງ compulsive ຫຼືນິໄສຄ້າຍຄືການບໍລິໂພກຢາເສບຕິດ (Vanderschuren et al., 2005). ໃນຄວາມເປັນຈິງ, ການພັດທະນາຂອງ FosB ໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຕອບສະຫນອງທີ່ດີຕໍ່ cocaine ແລະ morphine, ແລະເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິຜົນກັບຜົນຕອບແທນທໍາມະຊາດເຊັ່ນການຂັບລົດແລະການກິນອາຫານເຊັ່ນດຽວກັນ (Colby et al., 2003; Kelz et al, 1999 Olausson et al, 2006 Peakman et al, 2003 Werme et al, 2003 Zachariou et al, 2006) ການເຮັດວຽກຕໍ່ໄປແມ່ນຈໍາເປັນເພື່ອກໍານົດວ່າການແຊກແຊງ FosB ໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ເຮັດໃຫ້ມີການດັດແປງທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງບຸກຄົນທີ່ມີຜົນກະທົບທີ່ດີຕໍ່ຢາເສບຕິດອື່ນໆ.
ການບົ່ງມະຕິຂອງ FosB ໃນເຂດ striatal ບໍ່ແມ່ນຫນ້າທີ່ຂອງການໄດ້ຮັບສານຂອງຢາເສບຕິດທີ່ຢູ່ ດັ່ງນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຄວບຄຸມດ້ວຍຕົນເອງຂອງ cocaine ເຮັດໃຫ້ລະດັບດຽວກັນຂອງΔFosBໃນ nucleus accumbens ແລະ striatum dorsal ໃນສັດທີ່ໄດ້ຮັບຢາສັກທຽບເທົ່າຂອງຢາ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການແຊກແຊງຂອງ FosB ໃນ striatum ສະແດງເຖິງການປະຕິບັດທາງ pharmacological ຂອງຢາເສບຕິດ, ເຊິ່ງເປັນເອກະລາດຂອງການຄວບຄຸມຂອງສັດຕໍ່ການໃຊ້ຢາ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າບໍ່ດົນມານີ້ວ່າການຄວບຄຸມຕົນເອງຂອງ cocaine ເຮັດໃຫ້ມີລະດັບສູງຂອງΔFosBໃນໂຣກ orbitofrontal ເມື່ອທຽບກັບການບໍລິຫານຢາກົກກ້ານ (Winstanley et al., 2007). ຜົນກະທົບນີ້ແມ່ນສະເພາະສໍາລັບ cortex orbitofrontal, ເນື່ອງຈາກວ່າລະດັບການທຽບເທົ່າຂອງ FosB ໃນລະດັບດຽວກັນໄດ້ຖືກພົບເຫັນໃນ cortex prefrontal ພາຍໃຕ້ສອງເງື່ອນໄຂການປິ່ນປົວ. ດັ່ງນັ້ນ, ເຖິງແມ່ນວ່າການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຄວບຄຸມແບບສະຫມັກໃຈໃນການໃຊ້ຢາຢູ່ໃນເຂດ striatal, ມັນເບິ່ງຄືວ່າໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຈາກປັດໃຈກະຕຸ້ນດັ່ງກ່າວໃນບາງສູນກາງ cortical ທີ່ສູງກວ່າ.
ພວກເຮົາຍັງນໍາສະເຫນີຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບຢາທີ່ສີ່ຢາທີ່ໃຊ້ໃນການລ່ວງລະເມີດທີ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ FosB ໃນສະຖານທີ່ຕ່າງໆຂອງສະຫມອງຢູ່ນອກເຂດສະລັບສັບຊ້ອນ, ເຖິງແມ່ນວ່າໂດຍທົ່ວໄປແມ່ນມີຫນ້ອຍ. ເຫຼົ່ານີ້ເຂດສະຫມອງອື່ນໆລວມມີ cortex prefrontal, amygdala, IPAC, BNST, ແລະ hippocampusທີ່ຢູ່ ຢາຂອງ FosB ໃນ cortex prefrontal ແລະ hippocampus ສາມາດກ່ຽວຂ້ອງກັບຜົນກະທົບບາງຢ່າງຂອງຢາເສບຕິດໃນການປະຕິບັດຄວາມຮູ້, ເຖິງແມ່ນວ່ານີ້ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ສືບສວນໂດຍກົງ. ອາເມຣິດາ, IPAC, ແລະ BNST ທັງຫມົດໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນການຄວບຄຸມການຕອບສະຫນອງຂອງບຸກຄົນທີ່ມີຄວາມກະຕຸ້ນໃຈ. ນີ້ເຮັດໃຫ້ມີຄວາມເປັນໄປໄດ້ວ່າການແຊກແຊງ FosB ໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງຢາເສບຕິດທີ່ມີການລະເມີດກົດລະບຽບຢາເສບຕິດຂອງພຶດຕິກໍາທາງດ້ານຈິດໃຈທີ່ດີກວ່າລາງວັນ. ມັນຈະເປັນຫນ້າສົນໃຈທີ່ຈະກວດເບິ່ງຄວາມເປັນໄປໄດ້ເຫຼົ່ານີ້ໃນການສືບສວນໃນອະນາຄົດ.
ສີ່ຢາເສບຕິດທີ່ຖືກທາລຸນຢູ່ທີ່ນີ້ຍັງຜະລິດຜົນກະທົບເສພາະຢາເສບຕິດບາງຢ່າງ. Cocaine ພຽງແຕ່ໄດ້ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ FosB ໃນເຂດທໍ່ຊ່ອງອາກາດ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ລາຍງານກ່ອນຫນ້ານີ້ (Perrotti et al., 2005). ເຊັ່ນດຽວກັນ, cocaine ແລະເອທານອນພຽງແຕ່ຜະລິດໃນລະດັບຕ່ໍາຂອງ FosB ໃນຊ່ອງທາງຂ້າງຫຼັງ. 9-THC ແມ່ນເປັນເອກະລັກສໍາລັບຜົນກະທົບຫນ້ອຍລົງກ່ຽວກັບການເບີ່ງ FosB, ເມື່ອທຽບກັບຢາເສບຕິດອື່ນໆ, ຢູ່ໃນແກນປະສົມແກະສະຫຼັກແລະດ້າຫລັງ, ດັ່ງທີ່ໄດ້ກ່າວມາກ່ອນຫນ້ານີ້. ຢາ 9-THC ຍັງເປັນເອກະລັກໃນການປິ່ນປົວອັນຕະລາຍຕໍ່ຢານີ້, ກົງກັນຂ້າມກັບຄົນອື່ນທັງຫມົດ, ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ລະດັບຕ່ໍາຂອງΔFosBໃນສີເທົາ periaqueductal. ການປະເມີນຜົນຂອງການຕອບສະຫນອງຂອງສັດຕໍ່ສະຖານະການທີ່ມີຄວາມກົດດັນ, ພາກພື້ນແລະຢາເສບຕິດໂດຍສະເພາະຂອງΔFosBໃນຂົງເຂດເຫຼົ່ານີ້ຈະສາມາດສະທ້ອນໃຫ້ເຫັນເຖິງລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງການປະຕິບັດຫນ້າທີ່ຂອງສະຫມອງ, ຢາເສບຕິດໃນສະຫມອງ.
ໂດຍສະຫຼຸບ, ການສະຫນັບສະຫນູນ FosB ໃນເຂດພື້ນທີ່ທີ່ໄດ້ຮັບຜົນສະທ້ອນຈາກສະຫມອງໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນຢ່າງກວ້າງຂວາງວ່າເປັນການຮັບຮອງເອົາໂຣກການລ່ວງລະເມີດແບບຊໍາເຮື້ອ. ພວກເຮົາໄດ້ຂະຫຍາຍແນວຄິດນີ້ໂດຍສະແດງຢູ່ທີ່ນີ້ວ່າຢາເສບຕິດສອງຢ່າງເພີ່ມເຕີມແລະຖືກລົບລ້າງ, ເອທານອນແລະΔ9-THC, ຍັງເຮັດໃຫ້ΔFosBໃນເຂດສະຫມອງເຫຼົ່ານີ້ທີ່ຢູ່ ພວກເຮົາຍັງໄດ້ກໍານົດສະຖານທີ່ອື່ນໆຂອງສະຫມອງເຊິ່ງພົວພັນກັບການຕອບສະຫນອງຂອງຄວາມຮັບຮູ້ແລະການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນເຊິ່ງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມແຕກຕ່າງຂອງການພັດທະນາºFosBໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການຕິດຕໍ່ຢາເສບຕິດຊໍາເຮື້ອ. ການຕອບສະຫນອງເຫຼົ່ານີ້ເຊັ່ນ: ການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ FosB ໃນເຂດ striatal ແມ່ນທົ່ວໄປໃນທົ່ວຢາເສບຕິດທັງຫມົດຂອງການທາລຸນທີ່ໄດ້ຮັບການສຶກສາຢູ່ທີ່ນີ້, ໃນຂະນະທີ່ການຕອບສະຫນອງໃນເຂດສະຫມອງອື່ນໆແມ່ນມີຫຼາຍຂຶ້ນກ່ຽວກັບຢາເສບຕິດ. ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຈະເປັນການສືບສວນໂດຍກົງໃນອະນາຄົດໂດຍສະເພາະໃນລັກສະນະຂອງການສະຫນັບສະຫນູນΔFosBໃນເຂດສະຫມອງອື່ນໆເຫຼົ່ານີ້. ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງຊ່ວຍໃຫ້ກໍານົດຜົນປະໂຫຍດຂອງ antagonists ຂອງΔFosBເປັນການປິ່ນປົວທົ່ວໄປສໍາລັບຢາເສບຕິດການຕິດຢາເສບຕິດ.
Fig 3
Induction ຂອງΔFosBໃນຫນູ caudate putamen ໃນຫນູຄວບຄຸມ (A) ຫຼືຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອດ້ວຍເອທານອນ (B), morphine (C), ຫຼື cocaine (D). ລະດັບຂອງພູມຕ້ານທານທີ່ຄ້າຍຄືກັບ FosB ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍພູມຄຸ້ມກັນພະຍາດໂດຍໃຊ້ພູມຕ້ານທານຂອງ Pan-FosB. (ຫຼາຍ…)
ຂອບໃຈ
ຜູ້ຊ່ວຍສະຫນັບສະຫນູນສັນຍາ: ສະຖາບັນແຫ່ງຊາດກ່ຽວກັບການໃຊ້ຢາເສບຕິດ.
ຂໍ້ມູນອ້າງອິງ
1 Alibhai IN, Green TA, Nestler EJ. ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ fosB ແລະ FosB mRNA: ການສຶກສາໃນແບບວິວັດທະນາການແລະ in vitro. Brain Res 2007 11: 4322-4333.
2 Atkins JB, Atkins J, Carlezon WA, Chlan J, Nye HE, Nestler EJ. ການແຊກແຊງຂອງΔFosBໂດຍພື້ນຖານໂດຍການປະຕິບັດການປິ່ນປົວເລື້ອຍໆຂອງຢາເສບຕິດ antipsychotic ປົກກະຕິທຽບເທົ່າ. Synapse 1999 33: 118-128 [PubMed]
3 Bachtell RK, Wang YM, Freeman P, Risinger FO, Ryabinin AE. ການດື່ມເຫຼົ້າເຮັດໃຫ້ເກີດການປ່ຽນແປງຂອງສະຫມອງໃນພາກພື້ນທີ່ມີການປ່ຽນແປງໃນການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈສໍາຄັນທີ່ບໍ່ສາມາດນໍາໃຊ້ໄດ້. Brain Res 1999 847: 157-165 [PubMed]
4 Beckmann AM, Matsumoto I, Wilce PA AP-1 ແລະ Egr DNA-binding ກິດຈະກໍາແມ່ນເພີ່ມຂຶ້ນໃນສະຫມອງຫນູໃນໄລຍະການຖອນຕົວຂອງ ethanol. J Neurochem 1997 69: 306-314 [PubMed]
5 Carle TL, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. ກົນໄກ dependable ແລະ independent ສໍາລັບ FosB destabilization: ການລະບຸໂດເມນ FosB degron ແລະຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ FosB. Eur J Neurosci 2007 25: 3009-3019 [PubMed]
6 Chen JS, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ ການຄວບຄຸມຂອງໂປຣຕີນໂປຣຕີນ FosB ແລະ FosB ໂດຍການຊັກ Electconvulsive (ECS) ແລະການປິ່ນປົວ cocaine. Mol Pharmacol 1995 48: 880-889 [PubMed]
7 Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW FosB ເສີມຂະຫຍາຍການຊຸກຍູ້ສໍາລັບ cocaine. J Neurosci 2003 23: 2488-2493 [PubMed]
8 Criswell HE, Breese GR ຜົນກະທົບທີ່ຄ້າຍຄືກັນຂອງເອທານອນແລະ flumazenil ກ່ຽວກັບການໄດ້ຮັບການຕອບສະຫນອງຕໍ່ການຫລີກລ່ຽງການຫລຸດຜ່ອນການລະບາດໃນລະຫວ່າງການຖອນຈາກການປິ່ນປົວເອທານອນ. Br J Pharmacol 1993 110: 753-760. [PMC article free] [PubMed]
9 Ehrlich ME, Sommer J, Canas E, Unterwald EM. ຫນູ Periadolescent ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງການຄວບຄຸມ FosB ໃນການຕອບສະຫນອງກັບ cocaine ແລະ amphetamine. J Neurosci 2002 22: 9155-9159 [PubMed]
10 Frye GD, Chapin RE, Vogel RA, Mailman RB, Kilts CD, Mueller RA, Breese GR. ຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວ 1,3-butanediol ເຂັ້ມຂຸ້ນແລະຊໍາເຮື້ອໃນຫນ້າທີ່ຂອງລະບົບປະສາດສູນກາງ: ການປຽບທຽບກັບເອທານອນ. J Pharmacol Exp Ther 1981 216: 306-314 [PubMed]
11 Graybiel AM, Moratalla R, Robertson HA ຢາ amphetamine ແລະ cocaine ເຮັດໃຫ້ການກະຕຸ້ນຂອງຢາເສບຕິດໂດຍສະເພາະຂອງ c-fos ຢູ່ໃນຫ້ອງຍ່ອຍ, ບາງສ່ວນຂອງຕາຕະລາງແລະ subdivisions limbic ຂອງ striatum. Proc Natl Acad Sci USA. 1990 87: 6912-6916. [PMC article free] [PubMed]
12 Hiroi N, Brown J, Haile C, Ye H, Greenberg ME, Nestler EJ. ຫມູ mutant FosB: ການສູນເສຍຂອງ cocaine ຊໍາເຮື້ອການ induction ຂອງໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Fos ແລະຄວາມອ່ອນໄຫວທີ່ສູງຂຶ້ນກັບ psychomotor cocaine ແລະຜົນກະທົບທີ່ rewarding. Proc Natl Acad Sci USA. 1997 94: 10397-10402. [PMC article free] [PubMed]
13 ຫວັງ BT, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອສາຍໄວທັນທີທັນທີແລະການຜູກມັດ AP-1 ຢູ່ໃນນິວຄຽດຂອງຫນູໄດ້ຮັບຄວາມເຄົາລົບໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອ. Proc Natl Acad Sci US A. 1992 89: 5764-5768. [PMC article free] [PubMed]
14 Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ ການຊຸກຍູ້ຂອງສະລັບສັບຊ້ອນ AP-1 ຍາວທີ່ປະກອບດ້ວຍໂປຣຕີນທີ່ຄ້າຍຄື Fos ທີ່ຄ້າຍຄືກັນໃນສະຫມອງໂດຍ cocaine ຊໍາເຮື້ອແລະການປິ່ນປົວຊໍາເຮື້ອອື່ນໆ. Neuron 1994 13: 1235-1244 [PubMed]
15 Kelz MB, Chen JS, Carlezon WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch R, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ ທີ່ຢູ່ ການສະແດງອອກຂອງປັດໄຈການສໍາຫຼວດºFosBໃນສະຫມອງຄວບຄຸມຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. ທໍາມະຊາດ. 1999 401: 272-276 [PubMed]
16 Knapp DJ, Duncan GE, Crew FT, Breese GR. ການຊຸກຍູ້ທາດໂປຼຕີນແລະໂຟນເດີທີ່ມີ ultrasonic ໃນລະຫວ່າງການຖອນທາດເອທານອນ: ຫຼັກຖານຕື່ມອີກສໍາລັບຄວາມກັງວົນທີ່ຖອນຕົວ. Alcohol Clin Exp Res 1998 22: 481-493 [PubMed]
17 Liu HF, Zhou WH, Zhu HQ, Lai MJ, Chen WS. Microinjection ຂອງ M (5) receptor muscarinic antisense oligonucleotide ເຂົ້າໄປໃນ VTA inhibits ການສະແດງ FosB ໃນ NAc ແລະ hippocampus ຂອງຫນູ sensitized ເຮໂຣ. Neurosci Bull 2007 23: 1-8 [PubMed]
18 McClung CA, Nestler EJ ການຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງເຊື້ອໂຣກແລະລາງວັນ cocaine ໂດຍ CREB ແລະ FosB. Nat Neurosci 2003 6: 1208-1215 [PubMed]
19 McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. FosB: ການປ່ຽນໂມເລກຸນສໍາລັບການຮັບຮອງໄລຍະຍາວໃນສະຫມອງ. Mol Brain Res 2004 132: 146-154 [PubMed]
20 McDaid J, Dallimore JE, Mackie AR, Napier TC. ການປ່ຽນແປງໃນ pbreid ແລະ pallidal pCREB ແລະΔFosBໃນຫນູ sensitized morphine: ການພົວພັນກັບມາດຕະການ electrophysiological ໄດ້ຮັບການຮັບຮູ້ໃນ pallidum ventral. Neuropsychopharmacology 2006a 31: 1212-1226. [PMC article free] [PubMed]
21 McDaid J, Graham MP, Napier TC Methamphetamine ທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມຮູ້ສຶກແຕກຕ່າງກັນປ່ຽນແປງ pCREB ແລະΔ-FosB ຕະຫຼອດລະບົບຕ່ອງໂສ້ limbic ຂອງສະຫມອງຂອງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມ. Mol Pharmacol 2006b 70: 2064-2074 [PubMed]
22 Moratalla R, Elibol R, Vallejo M, Graybiel AM ການປ່ຽນແປງໃນລະດັບເຄືອຂ່າຍໃນການສະແດງອອກຂອງທາດໂປຼຕີນໃນ Fos-Jun ໃນການ striatum ໃນໄລຍະການປິ່ນປົວ cocaine ຊໍາເຮື້ອແລະການຖອນ. Neuron 1996 17: 147-156 [PubMed]
23 Muller DL, Unterwald EM D1 dopamine receptors modulate ການເລີ່ມຕົ້ນ FosB ໃນ striatum ຫນູຫຼັງຈາກການບໍລິຫານຂອງ morphine ບໍ່ສະບາຍ. J Pharmacol Exp Ther 2005 314: 148-154 [PubMed]
24 Nestler EJ, Barrot M, Self DW FosB: ການປ່ຽນໂມເລກຸນແບບຍືນຍົງສໍາລັບສິ່ງເສບຕິດ. Proc Natl Acad Sci USA. 2001 98: 11042-11046. [PMC article free] [PubMed]
25 Nye HE, Nestler EJ ການຊຸກຍູ້ຂອງ antigens ທີ່ພົວພັນກັບ FOS ທີ່ມີອາການຊຶມເສົ້າຢູ່ໃນສະຫມອງຫນູໂດຍການນໍາໃຊ້ morphine ຊໍາເຮື້ອ. Mol Pharmacol 1996 49: 636-645 [PubMed]
26 Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. ການສຶກສາທາງດ້ານ pharmacological ກ່ຽວກັບກົດລະບຽບໂດຍ cocaine ຂອງ chronic Fra (antigen ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Fos) ໃນ striatum ແລະ nucleus accumbens. J Pharmacol Exp Ther 1995 275: 1671-1680 [PubMed]
27 Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve R, Nestler EJ, Taylor FR FosB ໃນ nucleus accumbens ຄວບຄຸມພຶດຕິກໍາເຄື່ອງມືທີ່ເສີມສ້າງອາຫານແລະແຮງຈູງໃຈ. J Neurosci 2006 26: 9196-9204 [PubMed]
28 Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. ເປົ່າປ່ຽວດຽວດາຍ, ການສະແດງອອກໃນສະເພາະຂອງສະຫມອງຂອງການປ່ຽນແປງທາງລົບທີ່ສໍາຄັນຂອງ c-Jun ໃນຫມູ transgenic ຫຼຸດລົງຄວາມອ່ອນໄຫວກັບ cocaine. Brain Res 2003 970: 73-86 [PubMed]
29 Perrotti LI, Hadeishi Y, Barrot M, Duman RS, Nestler EJ. ການເຫນັງຕີງຂອງ FosB ໃນໂຄງສ້າງສະຫມອງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບລາງວັນຫຼັງຈາກຄວາມກົດດັນຊໍາເຮື້ອ. J Neurosci 2004 24: 10594-10602 [PubMed]
30 Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace D, Self DW, Nestler EJ, Barrot M .FosB ຂື້ນຢູ່ໃນປະຊາກອນຫ້ອງ GABAergic ຢູ່ໃນຫາງຫລັງຂອງພື້ນທີ່ຖ່າຍທອດທາງອາກາດຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວທາງຈິດໃຈ. Eur J Neurosci 2005 21: 2817-2824 [PubMed]
31 Pich EM, Pagliusi SR, Tessari M, Talabot-Ayer D, Hooft van Huijsduijnen R, Chiamulera C. ພື້ນທີ່ neural ທົ່ວໄປສໍາລັບຄຸນສົມບັດເສບຕິດຂອງ nicotine ແລະ cocaine. ວິທະຍາສາດ. 1997 275: 83-86 [PubMed]
32 SAMHSA O o A. ການສຶກສາ, National Clearinghouse ສໍາລັບຂໍ້ມູນກ່ຽວກັບເຫຼົ້າແລະຢາ. Rockville, MD: NSDUH Series H-28; 2005 ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສໍາຫຼວດແຫ່ງຊາດ 2004 ກ່ຽວກັບການນໍາໃຊ້ຢາແລະສຸຂະພາບ: ການຄົ້ນຄວ້າຂອງມະຫາຊົນ.
33 Sim-Selley LJ, Martin BR. ຜົນກະທົບຂອງການບໍລິຫານຊໍາເຮື້ອຂອງ R- (+) - [2,3-dihydro-5-methyl-3- [(morpholinyl) methyl] pyrrolo [1,2, 3-de] -1,4-b enzoxazinyl] - (1-naphthalenyl) methanone mesylate (WIN55,212-2) ຫຼື delta (9) -tetrahydrocannabinol ກ່ຽວກັບການຮັບຮອງເອົາຢາ cannabinoid ໃນຫມູ. J Pharmacol Exp Ther 2002 303: 36-44. [PMC article free] [PubMed]
34 Sutton MA, Karanian DA, Self DW ປັດໄຈທີ່ກໍານົດທ່າອ່ຽງສໍາລັບພຶດຕິກໍາຂອງ cocaine ຊອກຫາໃນເວລາທີ່ຖືພາໃນຫນູ. Neuropsychopharmacology 2000 22: 626-641 [PubMed]
35 Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ ການຄວບຄຸມຂອງຄວາມຫມັ້ນຄົງ FosB ໂດຍ phosphorylation. J Neurosci 2006 26: 5131-5142 [PubMed]
36 Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. ການມີສ່ວນຮ່ວມຂອງ striatum dorsal ໃນ cocaine cue ຄວບຄຸມການຊອກຫາ. J Neurosci 2005 25: 8665-8670 [PubMed]
37 Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thorn P, Nestler EJ, Bren S ເຟສບຄວບຄຸມການຂັບຂີ່. J Neurosci 2002 22: 8133-8138 [PubMed]
38 Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DEH, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone FJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. FosB induction in orbitofrontal cortex mediates tolerance to cocaine-induced dysfunction cognitive. J Neurosci 2007 27: 10497-10507 [PubMed]
39 ຫນຸ່ມ ST, Porrino LJ, Iadarola MJ. ໂກລ໌ປະກອບດ້ວຍທາດໂປຼຕີນຈາກ c-fos-immunoreactive striatal ຜ່ານ receptors dopamineergic D1. Proc Natl Acad Sci USA. 1991 88: 1291-1295. [PMC article free] [PubMed]
40 Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, DiLeone RJ, Kumar A, Nestler EJ. FosB: ເປັນບົດບາດທີ່ສໍາຄັນສໍາລັບ FosB ໃນນິວຄລີອິກໃນການດໍາເນີນການ morphine. Nat Neurosci 2006 9: 205-211 [PubMed]
;