Yin ir Yang iš dopamino išleidžia naują perspektyvą (2007)

PASTABOS: tyrimų apžvalga apie toniką (pradinę) ir fazinę (šuoliai) dopaminą.

Visiškas tyrimas  

Neurofarmakologija. 2007 Oct; 53 (5): 583-7. Epub 2007 Jul 19.

Goto Y, Otani S, AA malonė.

Šaltinis

McGill universiteto Psichiatrijos katedra, Mokslo ir mokymo pastatas, 1033 Pine Avenue West, Monrealis, Kvebekas H3A 1A1, Kanada. [apsaugotas el. paštu]

Abstraktus

Dopaminas buvo plačiai ištirtas dėl jo žinomo dalyvavimo daugelyje neurologinių ir psichikos sutrikimų. Konkrečiai, patologinių tyrimų tyrimai buvo sutelkti į aukšto amplitudės, faziškai sukeltos dopamino išsiskyrimo vaidmenis regionuose, tokiuose kaip prefrontalinė žievė ir striatumas. Tačiau tyrimai parodė, kad dopamino išsiskyrimas gali būti sudėtingesnis nei tik fazinis išsiskyrimas; taip pat yra toninis, foninis dopamino išsiskyrimas, o toninio dopamino išsiskyrimo pokyčiai gali turėti unikalių ir svarbių funkcijų. Deja, toninis dopamino išsiskyrimas yra gana mažas dėmesys. Šioje apžvalgoje apibendriname neseniai atliktus tyrimus ir aptariame, kaip dopamino sistemos moduliavimas tiek fazinio aktyvavimo, tiek toninio dopamino slopinimo požiūriu yra svarbi smegenų regionų, gaunančių šią dopamino inervaciją, funkcijoms, ir kad šių dopamino išsiskyrimo mechanizmų disbalansas gali vaidinti svarbų vaidmenį psichikos sutrikimuose, tokiuose kaip šizofrenija.

Raktiniai žodžiai: Limbinė sistema, priešpaskutinė Cortex, Nucleus Accumbens, kognityvinės funkcijos, gyvūnų modelis, šizofrenija

 1. Įvadas

Kadangi Carlssonas aprašė smegenis 1957 (Carlsson ir kt., 1957), dopamino (DA) vaidmuo buvo plačiai ištirtas dėl to, kad šis siųstuvų sistema dalyvavo daugiadimensiškose smegenų funkcijose, tokiose kaip mokymasis ir atmintis (Grecksch). ir Matties, 1981), motyvacija (Everitt ir Robbins, 2005) ir emocinis elgesys (Nader ir LeDoux, 1999). Be to, DA sistemų sutrikimas buvo susijęs su pagrindiniais neurologiniais ir psichikos sutrikimais, įskaitant Parkinsono ligą ir šizofreniją (Hornykiewicz, 1966). Neseniai atliktuose tyrimuose pateikiame unikalią perspektyvą dėl DA sistemos reguliavimo funkcinės svarbos, kurioje siūlome, kad DA išleidimo „sumažėjimas“ gali būti toks pat svarbus kaip DA išleidimo „padidėjimas“ moduliuojant elgesį.

2. Dopamino šuolis ir dopamino išsiskyrimas

DA neuronai pasižymi dviem skirtingais smaigalių šaudymo būdais: tonizuojančiu vienu spygliu ir sprogimo smaigaliu (Grace ir Bunney, 1984a; Grace ir Bunney, 1984b). Toninis šaudymas - tai spontaniškai atsirandantis pradinis spike aktyvumas, kurį skatina stimuliatoriaus tipo membranos srovės DA neuronuose (Grace ir Bunney, 1984b; Grace ir Onn, 1989). Tačiau šie DA neuronai yra labai stipraus GABAerginio slopinimo poveikio, neleidžiant kai kuriems DA neuronams spontaniškai šaudyti į bazinę būklę (Grace ir Bunney, 1979). Buvo įrodyta, kad DA neuronų tonizavimas yra pamatinis pradinis DA koncentracijos lygis striatume (pvz., 10-20 nM striatų regione (Keef et al., 1993)). Tyrimai rodo, kad tai priklauso nuo DA išstūmimo iš sinapso į ekstrasianptinę erdvę (Floresco ir kt., 2003; Grace, 1991). Todėl toninio ekstraląstelinio DA koncentracija priklauso nuo DA neuronų, rodančių spontanišką toniką, aktyvumo (Floresco ir kt., 2003; Grace, 1991).

Sutarčių atveju, DA sistemos fazinis aktyvavimas, kurį rodo sprogimo smaigalys, priklauso nuo glutamaterginės eksitacinės sinaptinės pavaros į DA neuronus iš daugelio sričių, įskaitant pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco ir kt., 2003; Futami et al. ., 1995) ir subalamo branduolį (Smith ir Grace, 1992). Srautinio šuolio šaudymas sukelia didelę amplitudę (pvz., Šimtus μM iki mM lygių), trumpalaikį, fazinį DA išsiskyrimą intrasynapticiškai tikslinėse srityse (Floresco ir kt., 2003; Grace, 1991). Nepaisant to, šis didelio amplitudės DA išskyrimas yra pasižymintis galingu, neatidėliotinu pakartotiniu įsisavinimu į pre-sinaptinius terminalus per DA transporterius (Chergui ir kt., 1994; Suaud-Chagny ir kt., 1995), todėl fazinis DA išleidimas veiktų pereinamuoju laikotarpiu sinapsinėje skiltyje ir labai arti sinapso (Floresco ir kt., 2003; Grace, 1991; Chergui ir kt., 1994; Venton ir kt., 2003).

Schultzo atliktų elektrofiziologinių tyrimų serija (Schultz ir kt., 1993; Tobler ir kt., 2003; Waelti ir kt., 2001) parodė DA neuronų tonizuojančio ir krūties šuolio degimo koreliaciją. Taigi, DA neuronai turi sprogimo smaigalį, kurį sukelia netikėtų apdovanojimų arba jutimo signalų pateikimas, prognozuojantys tokius atlygius (Schultz ir kt., 1993). Sutartyje, tyrimai taip pat parodė, kad trumpalaikis toninio šuolio užsiliepsnojimas DA neuronuose pasireiškia atsakant į numatomų atlygių praleidimą (Tobler ir kt., 2003) arba aversyvius stimulus (Grace ir Bunney, 1979; Ungless ir kt., 2004). Schultzas teigia, kad šie DA šuolio šaudymo modeliai gali būti naudojami kaip mokymosi signalai tikslinėse smegenų struktūrose (Waelti et al., 2001). Nepaisant to, neaišku, koks DA išskyrimo funkcinis poveikis, atsirandantis reaguojant į sprogimo šuolio šaudymą, ir DA neuronų toninio smailės aktyvumo slopinimas tikslinėje srityje.

3. Afferentinės įvesties į branduolį accumbens dopamino moduliavimas

Siekiant išsiaiškinti DA sistemos perdavimo funkcionalumą, kalbant apie pranešimus, perduodamus sprogimo šaudymu, palyginti su DA neuronų toninio degimo slopinimu į tikslinius regionus, ištyrėme toninio ir fazinio DA išskyrimo įtaką afferentinių įėjimų moduliavimui į branduolį accumbens (NAcc), kur yra tankus DA inervacija iš ventralinio tegmentalės (VTA) (Voorn ir kt., 1986). Manoma, kad NAcc reguliuoja tikslinį elgesį (Mogenson ir kt., 1980), nes gauna konvergencinius sinaptinius įėjimus iš limbinių struktūrų ir PFC (Finch, 1966; prancūzų ir Totterdell, 2002). Tokiu būdu NAcc yra įsikūrusi ten, kur galima integruoti kontekstinę ir emocinę informaciją, apdorotą limbinėse struktūrose ir motoriniame planavime, apdorotame PFC (Grace, 2000).

Naudojant in vivo elektrofiziologiją kartu su DA sistemos farmakologinėmis manipuliacijomis, mes nustatėme, kad selektyvus limbinių ir PFC įėjimų moduliavimas yra atitinkamai tarp DA D1 ir D2 receptorių (Goto ir Grace, 2005). Taigi, D1 receptorių aktyvinimas palengvino limbines įvestas į NAcc nepaveikdamas PFC įvesties, nors D1 receptorių blokavimas su D1 antagonistu nepadarė reikšmingo poveikio nei limbinėms, nei PFC įvestims. Priešingai, mes nustatėme, kad D2 receptorių aktyvinimas ir inaktyvavimas susilpnino ir palengvino PFC įvesties tarpininkaujantį atsaką, nedarant įtakos limbiniams įėjimams. Tai rodo, kad skirtingai nuo D1 receptorių stimuliacijos, striatalų D2 receptoriai yra DA poveikio pradinėje būklėje ir gali būti moduliuojami aukštyn arba žemyn iš šios būsenos. Be to, mes taip pat manipuliavome faziniu ir toniniu DA išskyrimu NAcc, aktyvuojant ir inaktyvuojant bazinius ganglijų branduolius, kurie reguliuoja šiuos skirtingus aktyvumo modelius, kaip neseniai pranešėme (Floresco ir kt., 2003). Pasireiškus selektyviam limbinių įėjimų palengvinimui, padidėjo fazinės DA išskyros (tarpininkaujant DA neurono sprogimo šaudymui), tuo tarpu toninio DA išskyrimo padidėjimas ir sumažėjimas atitinkamai sumažino ir palengvino PFC įėjimus. Apibendrinant, šie stebėjimai rodo, kad fazinis DA išskyrimas aktyvuoja D1 receptorius, kad palengvintų limbinius įėjimus, tuo tarpu toninis DA išskyrimas turi dvikryptį poveikį PFC įvestims per D2 receptorius, didėjant toniniam D2 stimuliavimui, sumažinančiam PFC afferentinius įėjimus ir sumažinant toninį D2 stimuliavimą. PFC įėjimai.

Be toninių ir fazinių DA sistemos moduliavimo fiziologinių pasekmių, šios atskiros DA aktyvumo būsenos taip pat buvo nustatytos elgesio atžvilgiu selektyviu poveikiu. Taigi, naudojant elgesio cue diskriminacijos užduotį, mes nustatėme, kad norint išmokti atsako strategiją sustiprinimo mokymosi procese, būtina palengvinti limbinių įėjimų į NAcc paleidimą naudojant fazinius DA atpalaiduojančius D1 receptorius, tuo tarpu D2 receptorių toninio DA stimuliavimo sumažinimas yra būtinas. leisti pereiti prie naujos atsakymo strategijos, kai bus pakeisti kriterijai, kuriais siekiama tikslų (Goto ir Grace, 2005). Todėl DA neuronų tonizuojančių spyglių slopinimas, praleidžiant laukiamus atlyginimus, dėl kurių turėtų sumažėti toninis DA išskyrimas NAcc, gali būti naudojamas selektyviai palengvinti cortico-striatrijos informacijos apdorojimą, kuris tarpininkauja elgesio lankstumui (Meck ir Benson, 2002).

4. Streso įtaka nuo dopamino priklausomam sinaptiniam plastiškumui

PFC yra dar vienas regionas, gaunantis DA inervaciją iš VTA (Thierry ir kt., 1973). Skirtingai nei striatumas, šis mezokortikinis DA inervavimas į PFC yra palyginti nedidelis; vis dėlto dėl mažesnio įsisavinimo vietų skaičiaus ir didelės DA apyvartos šiame regione vis dar yra ryškus elektrofiziologinis ir elgesio poveikis šiame smegenų regione. Nustatyta, kad DA išleidimas į PFC yra svarbus kognityvinėms funkcijoms, tokioms kaip darbo atmintis (Goldman-Rakic, 1995). Be to, pranešama, kad DA išskyrimo PFC pokyčiai atsiranda esant stresui. Tokiu būdu tyrimai parodė, kad esant aktyviam streso poveikiui, DA išskyrimas PFC padidėja (Gresch ir kt., 1994; Morrow ir kt., 2000), o kai stresas tampa lėtinis (pvz., Per 2 savaitės stresinę būklę), sumažėjimas pamatinis DA išskyrimas PFC (Gresch ir kt., 1994). Tokio padidėjimo ir sumažėjimo poveikis DA išleidimui dėl sinaptinio plastiškumo PFC tinkluose buvo ištirtas kaip sinaptinis plastiškumas, pvz., Ilgalaikis potencialumas (LTP) ir depresija (LTD) PFC: procesas, kuris žinomas kaip priklausomas nuo DA (Otani ir kt., 2003). Mes nustatėme, kad LTP indukcija hipokampo afferentuose į PFC, kuris priklauso nuo D1 aktyvacijos (Gurden ir kt., 2000), buvo palengvintas trumpu ūmaus streso poveikio laikotarpiu, o kai streso ekspozicija pailgėja, LTP indukcija sumažėja (Goto ir Grace, 2006). Dėl to egzistuoja atvirkštinis U formos ryšys tarp hipokampo-PFC kelio sinapsinio plastiškumo indukcijos ir streso ekspozicijos trukmės, kuri koreliuoja su DA išsiskyrimo kiekiu streso metu. Nors neaišku, ar didėjantis DA išskyrimas išlieka LTP indukcijos metu, DA sukeltų pokyčių antrojo pasiuntinių molekulių, pvz., CREB ir DARPP-32 (Greengard, 1999), fosforilinimo, kurie reikalingi indukcijai. LTP šiame kelyje (Hotte ir kt., 2007) yra žinomi kaip efektai, kurių pasekmė yra ilgesnė už DA receptorių stimuliacijos laikotarpį (pav. 1A1A ir and2B2B).

Figure 1

Remiantis tyrimų su gyvūnais išvadomis, galima gauti kelis modelius, kad būtų atsižvelgta į kai kuriuos pastebėjimus dėl galimų pagrindinių psichikos sutrikimų, tokių kaip šizofrenija, biologinių mechanizmų. (A) Esant normaliai būklei vidutinio sunkumo (daugiau ...)

2 pav

Apverstų U formos santykių pokyčiai gali prisidėti prie šizofrenijos patofiziologijos. (A) Tyrimai rodo, kad ryšys tarp darbinės atminties ir PFC aktyvacijos taip pat gali pasireikšti kaip apversta U forma. Šiame pavyzdyje (daugiau ...)

Naudojant in vitro gabaliukų ruošimą, mes pateikėme duomenis, turinčius svarbių pasekmių funkciniam poveikiui, atsiradusiam sumažinus toninį, foninį DA išskyrimą PFC (Matsuda et al., 2006). Taigi, sluoksniuotame preparate, kur DA afferentai yra transliuojami iš ląstelių kūnų, ir inkubacijos metu išplaunama didelė dalis likučio DA, foninė DA koncentracija turėtų būti gerokai mažesnė nei esama nepažeistoje, in vivo būklėje. Mes nustatėme, kad tokiomis sąlygomis aukšto dažnio tetaninė stimuliacija, kuri paprastai yra pakankama LTP indukcijai in vivo, sukėlė LTD indukciją. Tačiau, kai į vonios tirpalą buvo dedama maža DA koncentracija, imituojanti toninį fono DA išleidimą, esantį in vivo, aukšto dažnio stimuliacija dabar sąlygoja LTP indukciją, o tai rodo, kad foninio toninio DA tono lygis gali nustatyti poliarumą. sinaptinis plastiškumas, kurį galima sukelti PFC tinkluose (1A pav.). Panašu, kad panašus fono DA tono sumažėjimas vyksta PFC po lėtinio streso poveikio (Gresch ir kt., 1994). Iš tiesų, mūsų preliminarūs įrodymai leidžia manyti, kad aukšto dažnio stimuliacija, kuri paprastai sukelia LTP hipokampo afferentuose į PFC in vivo sąlygomis, sukels LTD indukciją, kai gyvūnai patirs 2 savaitės lėtinę šalčio ar slopinimo stresą (Goto et al., 2007).

5. Toninio ir fazinio dopamino išsiskyrimo psichikos sutrikimuose padariniai

Hipofrontalumas ir susilpnintas DA išskyrimas PFC buvo pasiūlytas kaip šizofrenijos patofiziologiniai veiksniai (Andreasen ir kt., 1992; Yang ir Chen, 2005), ypatingai susiję su neigiamais šio sutrikimo simptomais (pvz., Anhedonija, socialinis pasitraukimas). Andreasen ir kt., 1992). Panašią hipofrontalinę būklę taip pat nurodo asmenys, turintys nuotaikos sutrikimų, tokių kaip depresija (Galynker et al., 1998). Atsižvelgiant į tai, kad yra žinoma, kad lėtinis stresas sukelia depresinę būseną ir todėl jis buvo naudojamas kaip depresijos gyvūno modelis (Katz ir kt., 1981), gali būti įtrauktas nenormalus LTD indukcija su sumažėjusiu foniniu toniniu DA išskyrimu PFC. neigiami šizofrenijos ir depresijos simptomai (1B pav.).

Nors siūloma, kad šizofrenija sergantiems pacientams yra hipofrontalumas, yra keletas pranešimų, rodančių, kad PFC aktyvumas šizofrenijos pacientams gali būti dar didesnis, lyginant su įprastais tiriamaisiais tam tikromis sąlygomis, pavyzdžiui, atliekant palyginti paprastas darbo atminties užduotis (Callicott ir kt., 2003; Manoach, 2003). Taigi, šie tyrimai rodo, kad tarp darbinės atminties ir PFC aktyvacijos yra atvirkštinis U formos ryšys, ir kad šizofrenijos pacientai gali turėti mažesnį darbo atminties pajėgumą, palyginti su kontrolėmis, todėl padidėja aktyvinimas su paprastesnėmis užduotimis (2A pav.) (Manoach , 2003). Iš tiesų, mes nustatėme panašų invertuotą U formos santykį tarp LTP indukcijos PFC ir ūminio streso (Goto ir Grace, 2006). Konkrečiai, mes taip pat pastebėjome šio atvirkštinio U formos santykio perėjimą prie didesnio ūminio streso pažeidžiamumo šizofrenijos gyvūnų modelyje (2B pav.) (Goto ir Grace, 2006). Tiesą sakant, yra žinoma, kad šizofrenija sergantiems pacientams būdingas didesnis pažeidžiamumas stresui, kuris yra susijęs su jautrumu atkryčiui (Rabkin, 1980).

6. Išvada

DA išsiskyrimo padidėjimas ir sumažėjimas gali turėti smarkiai skirtingą poveikį smegenų funkcijai, o tai gali būti „Yin“ ir „Yang“ priklausomai nuo organizmo būklės. Todėl, vertinant DA krypčių dvipusį pobūdį, svarbu, kad įprasčiai veiktų smegenų regionai, gaunantys DA inervaciją, įskaitant NAcc ir PFC. Nenormalus DA išskyros balansas, ypač PFC, gali atlikti svarbų vaidmenį psichikos sutrikimų, tokių kaip šizofrenija ir depresija, patofiziologijoje.

Padėka

Šiam darbui pritarė NARSAD jaunųjų tyrėjų apdovanojimas, HFSP trumpalaikė stipendija (YG), Prancūzijos mokslinių tyrimų ministras, Nacionalinis nacionalinis mokslų centras ir USPHS MH57440 (AAG).

Išnašos

Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

NUORODOS

1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P ir kt. Neuroleptinių pacientų ir lėtinio šizofrenijos sergančių pacientų hipofrontalumas. Įvertinimas naudojant xenon 133 vieno fotono emisijos kompiuterinę tomografiją ir Londono bokštą. Arch Gen psichiatrija. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]

2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Šizofrenijos prefrontalinės žievės disfunkcijos sudėtingumas: daugiau nei aukštyn arba žemyn. Aš esu psichiatrija. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]

3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-dihidroksifenilalaninas ir 5-hidroksitriptofanas kaip rezerpino antagonistai. Gamta. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]

4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Netiesinis ryšys tarp impulso srauto, dopamino išsiskyrimo ir dopamino eliminacijos žiurkių smegenyse in vivo. Neurologija. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]

5. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]

6. Finch DM. Neurofiziologija, susijusi su žiurkių prefrontalinės žievės, amygdalos, vidurinės linijos talamo ir hippokampo formavimosi sinaptinių įvadų suvienijimu į vienintelius caudate / putamen ir branduolių accumbens neuronus. Hippocampus. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]

7. Floresco SB, Vakarų AR, Ash B, Moore H, Grace AA. Afropentinis dopamino neurono degimo moduliavimas reguliuoja toninį ir fazinį dopamino perdavimą. Nat neurosci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]

8. Prancūzų SJ, Totterdell S. Hippocampal ir prefrontalinės žievės sąnaudos monosynaptiškai susilieja su atskirais branduolio accumbens projekciniais neuronais. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]

9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamaterginiai ir cholinerginiai įėjimai iš pedunculopontine tegmental branduolio į dopamino neuronus substan nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]

10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hipofrontalumas ir neigiami simptomai dideliame depresijos sutrikime. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]

11. Goldman-Rakic ​​PS. Ląstelinis darbo atminties pagrindas. Neuronas. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]

12. Goto Y, Grace AA. Branduolinio akumbenso limbinio ir žievės pavojaus dopaminerginis moduliavimas tiksliniame elgesyje. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]

13. Goto Y, Grace AA. Medialinio prefrontalinio žievės aktyvumo ir plastiškumo pokyčiai žiurkėse su žievės vystymosi sutrikimu. Biol psichiatrija. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]

14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopaminas, stresas ir plastiškumas prefrontalinėje žievėje; 40th žiemos konferencija smegenų reserach; Snowmass, CO. 2007.pp. 58 – 59.

15. Grace AA. Fazinis ir toninis dopamino išsiskyrimas ir dopamino sistemos reakcijos moduliavimas: šizofrenijos etiologijos hipotezė. Neurologija. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]

16. Grace AA. Informacijos srauto gavimas limbinėje sistemoje ir šizofrenijos patofiziologija. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]

17. Grace AA, Bunney BS. Nigralinių dopaminerginių ląstelių paradoksinis GABA sužadinimas: netiesioginis tarpininkavimas per retikulinius slopinančius neuronus. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]

18. Grace AA, Bunney BS. Šaudymo modelio kontrolė nigraliniuose dopamino neuronuose: sprogimas. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]

19. Grace AA, Bunney BS. Šaudymo modelio kontrolė nigraliniuose dopamino neuronuose: vienas šuolis. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]

20. Grace AA, Onn SP. Imunocitochemiškai identifikuotų žiurkių dopamino neuronų, gautų in vitro, morfologija ir elektrofiziologinės savybės. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]

21. Grecksch G, Matties H. Dopaminerginių mechanizmų vaidmuo žiurkių hipokampe, siekiant įtvirtinti šviesumo diskriminaciją. Psichofarmakologija (Berl) 1981, 75 (2): 165 – 168. [PubMed]

22. Greengard P, Allen PB, Nairn AC. Be dopamino receptoriaus: DARPP-32 / baltymų fosfatazės-1 kaskados. Neuronas. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]

23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Streso sukeltas dopamino ir norepinefrino išsiliejimo jautrinimas žiurkės medialiniame prefrontiniame žieve. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]

24. Gurden H, Takita M, Jay TM. Esminis D1 vaidmuo, bet ne D2 receptoriai, priklausantys nuo NMDA receptorių priklausomo ilgalaikio potencialo hipokampo-prefrono žievės sinapse in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]

25. Hornykiewicz O. Dopamino (3-hidroksitiraminas) ir smegenų funkcija. Pharmacol Rev. 1966, 18 (2): 925 – 64. [PubMed]

26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. CREB ir DARPP-32 fosforilinimas vėlyvojo LTP metu hippokampe iki prefrono žievės sinapso in vivo. Sinapsija. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]

27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Ūminis ir lėtinis streso poveikis atviram lauko aktyvumui žiurkėse: poveikis depresijos modeliui. Neurosci Biobehav Rev. 1981; 5 (2): 247 – 251.

28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Ekstraceliulinio dopamino reguliavimas neostriatume: impulsinio aktyvumo ir vietinių sužadinimo aminorūgščių įtaka. J Neuro transm. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]

29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinsono liga: L-dopa dekarboksilazės aktyvumas atskiruose smegenų regionuose. Mokslas. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]

30. Manoach DS. Prieš šoninę žievės disfunkciją šizofrenijos darbo atminties metu: neatitikimų derinimas. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]

31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Fono dopamino signalo buvimas paverčia ilgalaikį sinaptinį depresiją į potencialą žiurkių prefrono žievėje. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]

32. Meck WH, Benson AM. Išskiriant smegenų vidinį laikrodį: kaip frontalinės striatūros grandinė laiko laiką ir perkelia dėmesį. Smegenys Cogn. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]

33. Mogensonas GJ, Jonesas DL, Yim CY. Nuo motyvacijos iki veiksmų: funkcinė sąsaja tarp limbinės sistemos ir variklio sistemos. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]

34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Plėšrūnų kvapas, TMT, turi unikalų, stresui panašų dopaminerginio ir endokrinologinio aktyvumo modelį žiurkėms. Brain Res. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]

35. Nader K, LeDoux J. Dopaminerginis baimės moduliavimas: kvinpirolis pablogina emocinių prisiminimų žiurkėse atsiminimą. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]

36. Otani S, Daniel H, Roisin MP, Crepel F. Dopaminerginis ilgalaikio sinaptinio plastiškumo moduliavimas žiurkių prefrono neuronuose. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]

37. Rabkin JG. Stresiniai gyvenimo įvykiai ir šizofrenija: mokslinės literatūros apžvalga. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]

38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Monkey dopamino neuronų atsakymai už paskatinimą ir sąlyginius stimulus vėlesniais atsakymo užduoties mokymosi etapais. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]

39. Smith ID, Grace AA. Subthalamic branduolio vaidmuo reguliuojant nigralinio dopamino neurono aktyvumą. Sinapsija. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]

40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Dopamino, išsiskiriančio impulsiniu srautu, įsisavinimas žiurkės mezolimbinėje ir striatrijos sistemose in vivo. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]

41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopaminerginiai terminalai žiurkių žievėje. Mokslas. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]

42. Tobler PN, Dickinson A, Schultz W. Dopamino neuronų numatomo atlygio praleidimo kodavimas kondicionuojamo slopinimo paradigmoje. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]

43. Neištikimybė MA, Magill PJ, Bolam JP. Vienodas dopamino neuronų slopinimas ventralinio tegmentalio zonoje, naudojant aversinius stimulus. Mokslas. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]

44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamino koncentracijos pokyčių realiu laiku dekodavimas caudate-putamen metu tonizuojant ir faziškai. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]

45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Ventralinės striatumo dopaminerginis inervavimas žiurkėse: šviesos ir elektronų mikroskopinis tyrimas su antikūnais prieš dopaminą. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]

46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamino atsakymai atitinka pagrindines formaliojo mokymosi teorijos prielaidas. Gamta. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]

47. Yang CR, Chen L. Skiriant šizofrenijos gydymui prefrontalinės kortikos dopamino D1 ir N-metil-D-aspartato receptorių sąveiką. Neurologas. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]