(L) „Volkow“ galėjo atskleisti atsakymą į priklausomybės ritmą (2004)

Pastabos: „Nora Volkow“ yra NIDA vadovas. Tai apima dopamino (D2) receptorių vaidmenį ir desensibilizaciją priklausomybėje.


Volkow gali atskleisti atsakymą į priklausomybę

Psichiatrijos naujienos Birželio 4, 2004

Tūris 39 numeris 11 Puslapis 32

Jim Rosack

Priklausomybės sutrikimai gali būti „pastebimumo matuoklio poslinkis“, kai įprasti dirgikliai nebepripažįstami svarbiausiais, tačiau piktnaudžiavimo narkotikų poveikis smegenų dopamino sistemai yra labai ryškus, mano NIDA direktorius.

Nora Volkow, medicinos mokslų daktarė, beveik 25 metus tyrė žmogaus smegenų reakciją į priklausomybę sukeliančias medžiagas. Dabar, praėjus visiems tų metų klinikinių stebėjimų ir tyrimų rezultatams, ji naudojasi Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais instituto (NIDA) direktorės pareigomis, norėdama rasti atsakymą į esminį klausimą: kodėl žmogaus smegenys tampa priklausomos?

Iš tiesų, praėjus ketvirčiui amžiaus, apmąstydamas, kad šis apgaulingai paprastas klausimas, Volkowas, naudodamasis savo tyrimais ir kitais priklausomybės tyrėjais, dabar tiki, kad laukas yra geras kelias į atsakymą.

Jos vadovaujami NIDA finansuojami mokslininkai greitai siekia atsakymo. Praėjusį mėnesį Volkow pasidalino mintimis su perpildyta minia per garsią psichiatro paskaitą kasmetiniame APA susitikime Niujorke.

Išsamus tyrimas parodė, kad visi priklausomybės vaistai padidina dopamino aktyvumą žmogaus smegenų limbinėje sistemoje. Tačiau, pabrėžė Volkow, „nors šis dopamino kiekio padidėjimas yra būtinas norint sukurti priklausomybę, jis iš tikrųjų nepaaiškina priklausomybės. Jei kam nors vartojate piktnaudžiavimo narkotikais, jų dopamino kiekis padidėja. Vis dėlto dauguma netampa priklausomi “.

Per pastarąjį dešimtmetį smegenų vaizdavimo tyrimai parodė, kad priklausomybės nuo narkotikų vartojimo padidėjęs dopamino kiekis yra mažiau priklausomas nuo priklausomybės nei tiems, kurie nėra priklausomi. Tačiau tiems, kurie yra priklausomi nuo priklausomybės, šis palyginti mažesnis dopamino kiekio padidėjimas sukelia subjektyvų norą vėl ir vėl ieškoti piktnaudžiavimo narkotikais.

Ar dopaminas vaidina vaidmenį šiame perėjime? “ - paklausė Volkovas. „Kas iš tikrųjų sukelia prievartą vartoti piktnaudžiavimo narkotikus? Kas skatina narkomaną prarasti kontrolę? “

Vaizdai užpildo kai kuriuos blankus

Smegenų vaizdavimo metodų pažanga leido mokslininkams naudoti skirtingus biocheminius žymenis, kad galėtų pažvelgti į dopamino sistemos komponentus - dopamino nešiklį ir dopamino receptorius (iki šiol buvo nustatyti bent keturi skirtingi dopamino receptorių potipiai). Be to, mokslininkai dabar gali stebėti smegenų metabolizmo pokyčius laikui bėgant, naudodami biocheminius gliukozės žymenis, kad sužinotų, kaip piktnaudžiavimo vaistai veikia tą metabolizmą.

Šie laimėjimai leido mums pažvelgti į skirtingus piktnaudžiavimo narkotikus ir kokį konkretų poveikį ir pokyčius [dopamino sistemoje] sieja kiekvienas iš jų “, - paaiškino Volkow. „Mes turime žinoti, koks poveikis ir pokyčiai būdingi visiems piktnaudžiavimo narkotikams“.

„Anksti paaiškėjo, kad kai kurie piktnaudžiavimo narkotikai turėjo įtakos dopamino transporteriui, kiti - ne. Tada tyrimai buvo skirti dopamino receptoriams ir medžiagų apykaitai, kad būtų galima rasti bendrą poveikį, paaiškino Volkow. Vienas iš jos 1980-ųjų tyrimų parodė, kad dopamino receptorių koncentracija, ypač ventraliniame striatume, nuosekliai mažėja nuo kokaino priklausomų pacientų, palyginti su kontroliniais tiriamaisiais. Volkowas suintrigavo, kad šis sumažėjimas buvo ilgalaikis ir gerokai viršijo ūminį pasitraukimą nuo kokaino.

"2 tipo dopamino receptorių sumažėjimas nėra būdingas tik priklausomybei nuo kokaino", - tęsė Volkow. Kiti tyrimai parodė panašius rezultatus pacientams, priklausomiems nuo alkoholio, heroino ir metamfetamino.

"Taigi, ką tai reiškia, šis įprastas D2 receptorių sumažėjimas priklausomybėje?" - paklausė Volkovas.

Atkurti skaitiklį

„Aš visada pradedu nuo paprastesnių atsakymų, o jei jie neveikia, aš leidžiu smegenims susimauti“, - pažymėjo Volkow, miniai džiuginant.

Ji sakė, kad dopamino sistema reaguoja į svarbiausius stimulus - kažką, kas yra malonus, svarbus, ar verta atkreipti dėmesį. Kiti dalykai taip pat gali būti svarbūs, pavyzdžiui, nauji ar netikėti dirgikliai ar aversyvūs dirgikliai, kai jie kelia grėsmę gamtai.

"Taigi dopaminas tikrai sako:" Žiūrėk, atkreipk dėmesį į tai - svarbu ", - sakė Volkow. "Dopaminas rodo ryškumą".

Tačiau, tęsė ji, dopaminas sinapsėje išlieka tik trumpą laiką - mažiau nei 50 mikrosekundžių, kol dopamino perdirbėjas jį perdirba. Taigi normaliomis sąlygomis dopamino receptoriai turėtų būti gausūs ir jautrūs, jei jie ketina atkreipti dėmesį į trumpą dopamino pliūpsnį, kuris skirtas pranešimui „Atkreipkite dėmesį!“

Mažėjant su priklausomybe susijusiems D2 receptoriams, individas jautriai reaguoja į svarbiausius stimulus, kurie veikia kaip natūralūs elgesio stiprikliai.

„Tačiau dauguma piktnaudžiavimo narkotikų, - sakė Volkow, - blokuoja dopamino transporterį smegenų atlygio grandinėse, leidžiant neurotransmiteriui išlikti sinapsėje lyginamąją amžinybę. Dėl to gaunamas didelis ir ilgalaikis atlygis, nors asmuo turi mažiau receptorių.

"Laikui bėgant narkomanai sužino, kad natūralūs dirgikliai nebėra svarbūs", - pabrėžė Volkow. "Bet piktnaudžiavimo narkotikai yra".

Taigi ji paklausė: „Iš kur mes žinome, kas yra vištiena, o kuris kiaušinis?“ Ar dėl tolesnio piktnaudžiavimo narkotikų vartojimo sumažėja D2 receptorių, ar įgimtas mažesnis receptorių skaičius sukelia priklausomybę?

Moksliniai tyrimai šiuo metu sprendžia šį klausimą, patvirtino Volkow. Ir atrodo, kad pastarasis gali būti atsakymas. Nenustatytiems asmenims, kurie nebuvo veikiami piktnaudžiavimo narkotikais, D2 receptorių koncentracija yra labai įvairi. Kai kuriems normaliems kontroliuojantiems asmenims D2 kiekis yra toks pat mažas, kaip ir kokaino priklausomiems asmenims.

Vienas tyrimas, Volkow sakė, mokslininkai davė intraveninį metilfenidatą ne priklausomiems asmenims ir paprašė jų įvertinti, kaip vaistas juos jaustis.

„Tie, kurių D2 receptorių lygis buvo aukštas, teigė, kad tai buvo baisu, o tie, kurių D2 receptorių lygis buvo žemesnis, dažniau teigė, kad tai leidžia jiems jaustis gerai“, - pranešė Volkow.

„Dabar, - tęsė ji, - tai dar nereiškia, kad asmenys, turintys mažą D2 receptorių kiekį, yra pažeidžiami priklausomybės. Bet tai gali reikšti, kad asmenys, turintys aukštą D2 receptorių kiekį, galiausiai per stipriai reaguoja į didelį dopamino kiekio padidėjimą, pastebimą piktnaudžiavimo narkotikais. Patirtis iš prigimties yra kebli, galinti apsaugoti juos nuo priklausomybės “.

Teoriškai ji pasiūlė, jei priklausomybės gydymo tyrėjai galėtų rasti būdą, kaip padidinti smegenų D2 receptorių kiekį, „galbūt pavyks paversti tuos asmenis, kurių D2 lygis yra mažesnis, ir sukurti aversišką elgesį, reaguojant į piktnaudžiavimo narkotikais“.

Naujausios vieno iš Volkowo podoktorantūros mokslininkų išvados parodė, kad pelėms į smegenis įmanoma įnešti adenovirusą su D2 receptorių gamybos genu, dėl kurio padidėja D2 receptorių koncentracija. Reaguodamos į tai, pelės atitinkamai sumažina savarankišką alkoholio vartojimą. Kiti tyrėjai neseniai pakartojo išvadas ir su kokainu.

- Bet, - įspėjo Volkowas, - jums reikia ne tik mažo D2 receptorių lygio. Vaizdo gliukozės apykaitos tyrimai parodė, kad metabolizmas žymiai sumažėja orbitalinės priekinės žievės (OFC) ir cingulinės žarnos (CG) atsakuose į priklausomybę nuo kokaino, alkoholio, metamfetamino ir marihuanos, palyginti su kontroliniais tiriamaisiais. Ji pridūrė, kad šis metabolizmo sumažėjimas yra stipriai susijęs su sumažėjusiu D2 receptorių lygiu.

Volkowas teigė, kad OFC ir CG disfunkcija „priverčia žmones nebegalėti spręsti apie narkotikų svarbą - jie priverstinai vartoja piktnaudžiavimą narkotikais, tačiau tai nesuteikia jiems malonumo ir daugeliu atvejų turi neigiamų pasekmių. “ Vis dėlto jie negali nustoti vartoti narkotikų.

Kiti tyrimai rodo, kad slopina kontrolę; atlygis, motyvacija ir vairavimas; mokymasis ir atminties grandinės yra nenormalios asmenims, turintiems priklausomybės sutrikimą, - pažymėjo ji. Dėl to priklausomybės gydymui reikia integruoto, sisteminio požiūrio.

"Niekas nesirenka tapti priklausomas", - padarė išvadą Volkow. "Jie tiesiog pažintiniu požiūriu negali pasirinkti nebūti priklausomi".