Vyrų gydymas mažu testosteronu: sisteminė peržiūra (2016)

PLoS Vienas. 2016; 11 (9): e0162480.

Paskelbta internete 2016 Sep 21. doi: 10.1371 / journal.pone.0162480

PMCID: PMC5031462

Samantha Huo,¹ Anthony R. Scialli,^2,³ Sean McGarvey,² Elizabeth Hill,² Buğra Tügertimur,⁴ Alycia Hogenmiller,² Alessandra I. Hirsch,⁵ ir Adriane Fugh-Berman^2,^*

Johnson Rajasingh, redaktorius

Autoriaus informacija ► Straipsnio pastabos ► Informacija apie autorių teises ir licencijas ►

Abstraktus

Kai kuriuos gydytojus rekomenduoja testosterono produktai, skirti diagnozuoti ar prielaida, kad širdies ir kraujagyslių sveikata, lytinė funkcija, raumenų silpnumas ar švaistymas, nuotaika ir elgesys bei pažinimas yra „mažas testosteronas“ (mažas T). Atlikome sistemingą 156 atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose testosteronas buvo lyginamas su placebu, apžvalga viena ar keliomis iš šių sąlygų. Nuo sausio 1, 1950 ir balandžio 9, 2016, įtraukėme bibliografinių duomenų bazių tyrimus ir atmetėme tyrimus, susijusius su kultūrizmu, kontracepcijos efektyvumu ar bet kokių moterų ar vaikų būklės gydymu. Tyrimai su keliais atitinkamais rezultatais buvo įtraukti į visas atitinkamas lenteles. Testosterono papildymas neparodė nuoseklios naudos dėl širdies ir kraujagyslių rizikos, lytinės funkcijos, nuotaikos ir elgesio ar pažinimo. Tyrimai, kuriuose ištirtos klinikinės širdies ir kraujagyslių sistemos pasekmės, nepalenkė testosterono terapijos prieš placebą. Testosteronas neveiksmingas gydant erekcijos sutrikimus, o kontroliuojami tyrimai neparodė pastovaus poveikio libido. Testosterono papildymas nuolat padidino raumenų jėgą, bet neturėjo teigiamo poveikio fizinei funkcijai. Daugelyje su nuotaikos susijusių baigčių tyrimų nustatyta, kad testosterono gydymo poveikis asmeniui, psichologinei gerovei ar nuotaikai nebuvo naudingas. Testosterono papildymas mažai T širdies ir kraujagyslių sveikatai, lytinei funkcijai, fizinei funkcijai, nuotaikai ar pažinimo funkcijai neatitinka atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų.

1. Įvadas

Testosteronas ir metiltestosteronas yra parduodami Jungtinėse Valstijose vyrams, turintiems įgimtą ar įgytą hipogonadizmą. Kai kurie gydytojai testosterono preparatus vartojo įvairiems simptomams, kurie buvo nustatyti kaip „mažo testosterono“ (mažo T), nevienodai apibrėžti. Pateikiame sisteminę atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) apžvalgą, kurioje įvertintas testosterono terapijos taikymas su placebu ar neaktyviu lyginamuoju palyginamu suaugusiems vyrams širdies ir kraujagyslių sveikatai, lytinei funkcijai, raumenų silpnumui / švaistymui, nuotaikai ir elgesiui ar pažinimui. Mes neįtraukėme testosterono tyrimų vyrų, kuriems trūksta arba buvo pažeistos sėklidės, arba kurie turėjo Klinefelterio sindromą ar kitas genetines anomalijas. Mes neįtraukėme tyrimų, susijusių su testosterono vartojimu bet kokioms indikacijoms moterims ar vaikams, androgenų vartojimui kontracepcijos priemonėms ar androgenų naudojimui kultūrizmo ar sporto veiklai.

2. Metodai

2.1 duomenų paieška, sintezė ir analizė

Kompiuterizuotos literatūros paieškos buvo atliktos „PubMed“, „Embase“ ir „APA PsycNET“. Paieška buvo apribota žmonių vyrais, tačiau nebuvo apribota pagal kalbą ar datą. „PubMed“ paieška buvo atlikta naudojant „MeSH“ terminą „testosteronas“ ir modifikatorių „administravimo ir dozavimo“, „neigiamo poveikio“, „trūkumo“, „standartų“, „terapinio naudojimo“ arba „terapijos“. 1, 1950 ir 26, 2013, 1. „Embase“ paieška buvo atlikta naudojant „Emtree“ pagrindinį terminą „testosteronas“, pakeistą „nepageidaujamos reakcijos į vaistą“, „androgenų trūkumas“, „terapija“, „vaisto dozė“ arba „klinikinis tyrimas“. 1974, 26 ir 2013, 1. PsycNET paieška buvo atlikta naudojant terminą „testosteronas“, pakeistą „priklausomybe“, „priklausomybe nuo narkotikų“, „terapijos“, „gydymo“ arba „trūkumo“. Pradinė PsycNET paieška buvo atlikta nuo 1806, 26 ir sausio mėn. 2013, 9. Visos paieškos buvo pakartotos balandžio 2016, XNUMX, siekiant nustatyti klinikinius tyrimus, kurie buvo paskelbti nuo pradinės paieškos, todėl galutinė paieška apėmė daugiau nei keturis dešimtmečius bandymus iš visų duomenų bazių.

2.2 tyrimo pasirinkimas

Paieškos rezultatai buvo sujungti naudojant „EndNote“ ir ištrinti dublikatai. Šie rezultatai buvo filtruojami naudojant pagrindinį terminą „klinikinis tyrimas“. Pavadinimai ir santraukos buvo peržiūrėtos siekiant nustatyti RCT ir pašalinti nereikšmingus tyrimus. Buvo gauti atitinkami tyrimai.

2.3 duomenų gavyba

4 nepriklausomi recenzentai pagal lenteles surinko duomenis pagal informaciją apie širdies ir kraujagyslių sveikatą, lytinę funkciją, raumenų silpnumą / švaistymą, nuotaiką ir elgesį arba pažinimą. Tyrimai su keliais atitinkamais rezultatais buvo įtraukti į visas atitinkamas lenteles. Peržiūros straipsniai buvo nustatyti ir gauti, o jų referenciniai sąrašai buvo ieškoti pirminių RCT publikacijų.

Kai kuriuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo atsitiktinių imčių kontroliuojami projektai, taip pat buvo atviri tęstiniai etapai. Mes įvertinome ir apibendrinome kontroliuojamas šių tyrimų dalis. Nors pagrindinis mūsų interesas buvo testosterono vartojimas gydant hipogonadizmą, kurį nustatė tyrimo autoriai, mes įtraukėme testosterono tyrimus eugonadaluose. Kai kuriuose tyrimuose eugonadiniai pacientai buvo atsitiktinai suskirstyti į testosteroną arba palyginamąjį vaistą (paprastai placebą), o hipogonadiniai pacientai buvo gydomi tik testosteronu. Įvertinome ir apibendrinome tik atsitiktinės atrankos šių tyrimų dalis.

2.4 kokybės vertinimas

Studijų kokybę įvertinome 5 taško Jadad rezultatu. Kad galėtume būti kuo platesnis, įtraukėme visus atliktus tyrimus, neatsižvelgiant į Jadad rezultatą. Tik klinikiniams galutiniams rodikliams (krūtinės angina / išemija, stazinis širdies nepakankamumas ir erekcijos disfunkcija) taip pat buvo atlikta tyrimų, kuriuose dalyvavo tik Jadad balai 4 arba 5, analizė. Mes nustatėme, kokie kriterijai buvo naudojami individualiems studijų autoriams, kad apibrėžtume mažą testosteroną.

3. Rezultatai

Pav 1 išvardijami išskyrimo kriterijai, naudojami 226 kvalifikaciniams dokumentams pasirinkti iš 11,417 peržiūrėtų santraukų. Nors daugelis tyrimų autorių apibūdino kaip atsitiktinę atranką, ne visi nurodė atsitiktinės atrankos procedūrų pobūdį. Kai kuriuose tyrimuose dalyvavo vienodi gydymo subjektai ir veikiamos sąlygos, o tai rodo, kad paskirstymas nebuvo atsitiktinis. Po tolesnio tyrimo 70 dokumentai neatitiko mūsų kriterijų, todėl galutiniuose duomenų rinkiniuose buvo 156 dokumentai.

Pav 1

Literatūros paieška ir studijų pasirinkimas.

3.1 širdies ir kraujagyslių sveikata

Lentelė 1 apibendrinti ištraukti tyrimai, kuriuose pagrindinis dėmesys buvo skiriamas testosterono poveikiui širdies ir kraujagyslių ligoms, įskaitant 17 tyrimus dėl išemijos / krūtinės anginos, 6 dėl širdies nepakankamumo (CHF), 25 ant lipidų ir 11 uždegiminių ir krešėjimo žymenų.

Testosterono poveikis širdies ir kraujagyslių sistemoms.

3.1.1 vainikinių arterijų liga

Tyrimuose, kuriuose buvo tiriamas testosterono poveikis pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga (CAD), tinkami vyrai paprastai buvo nustatyti remiantis stabiliąja krūtinės angina, angiografiniais kai kurių vainikinių arterijų užsikimšimo laipsniais arba miokardo infarktu (MI). Šešiuose tyrimuose dalyvavo vyrai, kurių tyrimo autoriai pranešė apie hipogonadizmo klinikinius požymius [1] arba remiantis testosterono koncentracija plazmoje [2-6]; likusi dalis buvo vyrai, neatsižvelgiant į testosterono koncentraciją plazmoje. Visi, išskyrus tris tyrimus, įvertino ST-segmento depresiją fizinio krūvio teste, naudojant Bruce protokolo modifikaciją. Vienas iš tyrimų, nenaudojant Bruce protokolo, įvertino elektrokardiografijos (EKG) ir Holterio stebėjimo duomenis, nenurodant pratybų protokolo.7Kitas tyrimas papildė vieno fotono emisijos kompiuterinę tomografiją (SPECT), kad būtų įvertintas miokardo įsisavinimo žymėtojo perfuzijos žymekliu trūkumas.8Viename tyrime buvo panaudoti miokardo perfuzijos magnetinio rezonanso (MRI) įvertinimai.3Viename tyrime buvo įvertintas koronarinės arterijos kalcio rezultato pokytis per tam tikrą laiką, nesukeliant skirtumo tarp testosterono ir placebo.6]

Dviejuose tyrimuose buvo vertinamas brachinis arterinis atsakas į okliuzijos išsiskyrimą kaip jautrumo vietiniams vazodilatatoriams, rodantiems CAD, ir tiesiogiai nesusijusių su vainikinių arterijų rodikliu; abu pranešė apie testosterono terapijai palankius rezultatus.9, 10] Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo, matyt, sveiki vyrai, kurių biologinis prieinamas testosteronas buvo <4.44 nM (128 ng / dL) arba bendras testosterono kiekis ≤15 nM (432 ng / dL), nenustatyta, kad brachialinės arterijos reaktyvumas, atsakant į gydymą transderminiu testosteronu ar dihidrotestosteronu, nepasikeitė.5, 11Tyrime, kuriame buvo naudojamas MRT, nebuvo nustatyta 8 gydymo savaičių testosterono nedekanoato savaičių miokardo perfuzijai trukmė, nors padidėjo tų segmentų perfuzija, kurią sukėlė neribota vainikinė arterija.3]

Trijuose tyrimuose buvo atliktas ūminis gydymas intraveniniu (IV) testosteronu prieš pat bandymą. Du tyrimai parodė, kad gydymo poveikis ST-segmento depresijai buvo palankus.2, 12] Vienas tyrimas neparodė poveikio EKG arba SPEKS požymiams išemijos.8Metinis tyrimas parodė, kad testosterono gydymas naudingas ST segmento depresijai.4Likusieji aštuoni tyrimai įvertino 2 gydymą 24 savaitėmis.1, 3, 10, 11, 13-173 tyrimai, kuriuose buvo tiriamas laikas iki ST segmento depresijos, buvo naudingi testosterono papildymui.1, 14, 16]

Nors 2 tyrimai parodė, kad stenokardijos simptomai pagerėjo gydymo testosterono metu arba po jo,7, 154 tyrimai parodė, kad gydymas krūtinės angina neturi.1, 4, 8, 16] Dauguma tyrimų neparodė jokių anginos simptomų. Tyrimai su vyrais, turinčiais arteriosklerozę, turintiems kojų dilgėlinę ar trofines opas, neparodė subjektyvių simptomų, vaikščiojimo ar pletizmografinio kraujo apytakos rodiklių įvertinimo po 3 gydymo mėnesių.13]

1 tyrime sumažėjo tylus MI su testosterono gydymu.15Kitas tyrimas, skirtas nustatyti testosterono papildymo poveikį vyresniems ir vyresniems vyresniems ir vyresniems galūnių stiprumui ir fizinei funkcijai, buvo sustabdytas duomenų ir saugos stebėsenos valdyboje dėl pernelyg didelių širdies ir kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių.17] Tarp šių nepageidaujamų reiškinių buvo ūminis koronarinis sindromas (AKS), MI, EKG sutrikimai ir aritmijos.

Vienuolika vainikinių arterijų ligos tyrimų įgyta 4 arba 5 Jadad skalėje. Iš jų tik vienas iš penkių tyrimų, į kuriuos buvo įtraukta krūtinės angina, buvo naudinga. Keturi iš penkių tyrimų, kurie įvertino ST segmento depresiją, buvo naudingi.

3.1.2 Širdies nepakankamumas

Šeši tyrimai apžiūrėjo testosterono poveikį CHF.18-23] Dviejuose tos pačios grupės dokumentuose, [19, 20] nėra aišku, ar gydymas buvo atsitiktinai priskirtas. Testosterono skyrimas bukaliniu būdu buvo susijęs su teigiamu poveikiu širdies indeksui ir sisteminiam kraujagyslių indeksui ūminiame kateterizacijos nustatyme, atitinkančiu ūminį kraujagyslių išplėtimą.19Intramuskulinis (IM) testosterono gydymas 12 savaitėms pagerino mankštos pajėgumą ir sumažino širdies nepakankamumo simptomų rodiklius be nustatomo poveikio kairiojo skilvelio dydžiui ar išstūmimo frakcijai (EF).20Kitas IM testosterono tyrimas vyrams su CHF parodė, kad deguonies suvartojimas, kvėpavimo efektyvumas (vėdinimas / anglies dioksido vartojimas) pagerėjo, o atstumas, einantis 10 minutėmis, nesikeitė EF ar kairiojo skilvelio galo diastolinio skersmens.18] Pratimų funkcijos pagerėjimas atsirado dėl vyrų, kurių pradinė testosterono koncentracija plazmoje buvo <12 ng / ml (~ 4 nM), atsakas. Testosterono pleistro tyrimas parodė, kad pagerėjo šaudymo pėsčiomis testas.23Kitas tyrimas parodė, kad IM testosterono enantatas nesukelia poveikio išstūmimo frakcijai, nors buvo pagerintas miokardo veiklos rodiklis Doplerio pagrindu.22]

Vienintelis tyrimas, kurio rezultatas viršijo 3 Jadad, buvo naudingas CHF priemonėms.18]

3.1.3 lipidai

Cholesterolio frakcijų, trigliceridų ir lipoproteinų koncentracija serume ar plazmoje buvo naudojama kaip širdies ir kraujagyslių rizikos pakaitiniai parametrai, nors jie neturėtų būti klaidinami dėl širdies ir kraujagyslių nepageidaujamų reiškinių žymenų. 25 tyrimuose gydymas testosteronu buvo susijęs su teigiamu, nepalankiu arba jokiu poveikiu lipidams, kaip apibendrinta Lentelė 1. 11 tyrimuose teigiamas poveikis buvo 5 – 11% bendro cholesterolio koncentracijos sumažėjimas ir kintantis ir nenuoseklus trigliceridų bei mažo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio kiekio sumažėjimas. Vienas iš tyrimų, kurie buvo pripažinti teigiamu poveikiu, neparodė bendro arba didelio tankio lipoproteinų (HDL) cholesterolio ar trigliceridų pokyčių, tačiau pranešė, kad sumažėjo MTL cholesterolio kiekis 13%.24Šis atradimas buvo pagrįstas kelių pakartotinių 1 metų matavimų vidurkiais, o ne pagerėjusių lipidų matavimų nustatymu gydymo laikotarpio pabaigoje.

2 tyrimai parodė nepalankius pokyčius [5, 25], įskaitant bendro cholesterolio, MTL cholesterolio ir trigliceridų kiekio padidėjimą ir HDL cholesterolio kiekio sumažėjimą vyrams, kurie buvo vertinami kaip hipogonadai prieš gydymą androgenais. Dauguma tyrimų, apie kuriuos nebuvo pranešta apie teigiamą testosterono poveikį lipidams, apskritai neturėjo jokio poveikio. Vienas iš šių tyrimų [26] pranešė, kad sumažėjo lipoproteino-a (LP-a), tačiau šis atradimas buvo trumpalaikis ir įvyko daugelio pacientų pogrupių tyrimuose, kuriuose buvo atliekami keli matavimai keliais laiko taškais be koregavimo, atliekant daugelį palyginimų. Devyni iš 11 tyrimų, kurie turėjo teigiamą poveikį lipidams, Jadad buvo 4 arba 5. Devyni 14 tyrimai, kuriems trūksta teigiamo poveikio lipidams, buvo Jadad'o balai 4 arba 5.

Tyrimų dėl testosterono poveikio lipidams tyrimas neatitiko priklausomybės nuo maršruto. Septyni 11 tyrimai parodė, kad testosterono enanthate, esterių arba undekanoato injekcijos buvo palankios. Penki iš 14 tyrimų, kuriuose nebuvo teigiamo poveikio lipidams, naudojo testosterono esterių, cipionato arba undekanoato IM injekciją.

3.1.4 Uždegiminiai ar krešėjimo žymenys

Buvo nustatyti vienuolika tyrimų, kuriuose buvo nustatyti su aterosklerozine širdies ir kraujagyslių ligomis susijusi rizika vyrams, vartojantiems testosterono ar dihidrotestosterono terapiją. Trys tyrimai parodė teigiamą testosterono poveikį naviko nekrozės faktoriui-α (TNF-α), uždegimo žymeniui.1, 3, 27Viename tyrime su CHF sergantiems vyrams TNF-α koncentracija serume nesukėlė testosterono gydymo bukaliniais, IM ar transderminiais būdais.21Vienas iš tyrimų patvirtino, kad buvo sumažėjęs uždegiminis žymuo interleukinas-1β (IL-1β), tačiau statistiškai reikšmingo poveikio nebuvo.1Kitas tyrimas parodė interleukino-6 (IL-6) ir C reaktyvaus baltymo, papildomų uždegiminių žymenų sumažėjimą.28] Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo vyresnio amžiaus vyrai, kurie daugiausia neturėjo diagnozės CAD, nebuvo teigiamo testosterono terapijos poveikio C reaktyviam baltymui [29, 30kaip ir du 2 tipo cukrinio diabeto vyrų tyrimai.31, 32] Transderminis dihidrotestosteronas nepaveikė uždegiminių žymenų vyrams, turintiems mažą viso gydymo testosterono koncentraciją.33] Fibrinogeno, plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus-1 ar audinių plazminogeno aktyvatoriaus pokyčių nebuvo nustatyta vyrams, sergantiems CAD, kurie vartojo testosterono pleistrus ar peroralines dozes.3, 34]

3.2 seksualinė funkcija

48 tyrimai, kuriuose vertinama seksualinė funkcija ar lytinis potraukis kaip pirminė ar antrinė baigtis, apibendrinti Lentelė 2. Tyrimo populiacijose dalyvavo vyrų, kuriuos tyrimo autoriai nustatė kaip „hipogonadinius“, normalius vyrus, ir vyrus, turinčius erekcijos sutrikimą (ED). Tyrimai apėmė vyrus, sergančius depresija, [35-37] lėtinė inkstų liga, [38] cirozė, [39] arterijų nepakankamumas, [40] vėžys, [24] diabetas,[26] ŽIV, [35, 41] Alzheimerio liga, [42] ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL).43Preparatai apima IM (n = 16), geriamąjį (n = 11), vietinį gelį arba tirpalą (n = 14), pleistrą (n = 5) ir bukalinius (n = 1) preparatus. Tyrimuose buvo naudojami įvairūs klausimynai, įskaitant Tarptautinį erekcijos funkcijos indeksą (IIEF), Frenkeno seksualinės patirties skalę, Derogatis seksualinės veiklos skalę (DSPS), senėjimo vyrų simptomų (AMS) skalę, vyrų seksualinės sveikatos klausimyną, psichoseksualų kasdienį klausimyną, ir tyrimams būdingi klausimynai. Tyrimo ataskaitose simptomai buvo vartojami skirtingomis kalbomis, todėl sugrupavome, pavyzdžiui, „libido“, „seksualinio susidomėjimo“ ir „seksualinio noro“.

Testosterono poveikis seksualinei veiklai.

Iš 47 tyrimų, kurie įvertino lytinę funkciją ar pasitenkinimą, 23 tyrimai parodė, kad gydymo testosteronu poveikis teigiamai veikia bent 1 lytinės funkcijos ar pasitenkinimo matą, [6, 26, 35, 37, 40, 43-60] ir 24 tyrimai neparodė su testosteronu susijusių patobulinimų jokio seksualinės funkcijos parametro atžvilgiu.24, 36, 38, 39, 41, 42, 61-78] Buvo tiriami trys teigiami tyrimai: Steidle ir kt. Pastebėjo pagerėjimą 100, bet ne 40 mg gelio, Legros ir kt.57] ištyrė geriamojo testosterono undekanoato 3 dozes (60 mg, 160 mg ir 240 mg) ir nustatė naudą tik vidutinei dozei ir Hackett et al [58] nustatė, kad testosteronas dirbo grupėje su testosteronu ≤8.0 nM lytinių santykių pasitenkinimui, bet ne grupėje su testosteronu 8.1 – 12 nM. Vienas tyrimas „pranešė apie subjektyvų padidėjusio raumenų energijos ir lytinio potraukio jausmą kai kuriuose dalykuose“.79] Nebuvo jokio skirtumo tarp grupių pagal tikslią Fischer testą (atliktas mūsų) ir šį tyrimą pašalinome iš tolesnės analizės. 30 tyrimų su 4 arba 5 Jadad balais tyrimas buvo panašus; 14 buvo teigiamas ir 16 neigiamas.

Iš 31 tyrimų, kurie įvertino erekcijos funkciją, 15 gydymo testosteronu metu nepagerėjo, [6, 26, 39, 41, 55, 59, 62, 64, 65, 68, 70-72, 76, 77] ir 16 pranešė apie naudą.35, 37, 43-52, 56, 58, 60] Nors Chiang et al.50] pranešė apie testosterono ir placebo naudą, palyginti su pradiniu; tačiau mūsų analizėje nebuvo skirtumų tarp gydymo grupių. 17 tyrimų su 4 arba 5 Jadad balais tyrimas buvo panašus; 9 buvo teigiamas ir 8 buvo neigiamas.

Dvylika tyrimų apėmė vyrus su ED; 8 nerado testosterono naudos per placebą, [55, 59, 62, 64, 68, 72, 74, 76] ir 4 rado naudą.35, 46, 47, 49Vienas neigiamas tyrimas parodė, kad, palyginti su placebu, testosteronas sumažino erekcijos funkciją; tačiau nebuvo jokio pasikeitimo, kai kiekviena grupė buvo lyginama su jos pradine linija.76]

Iš 23 tyrimų, kurie konkrečiai nurodė libido pokyčius, 13 nustatė, kad gydymas testosteronu padidino lytinį potraukį,26, 35, 37, 45, 46, 54, 56, 60, 63, 65, 70, 77, 79] aštuoni nerado jokio poveikio, [24, 38, 39, 47, 59, 67, 75, 76] ir 1 rado poveikį po 3, bet ne 6 gydymo mėnesių.48] Hackett et al [58] nustatė, kad testosteronas pagerino lytinį potraukį grupėje su pradiniu testosteronu ≤8.0 nM, bet ne grupėje su pradiniu testosteronu 8.1 – 12 nM.

Vienuolika tyrimų buvo naudojami senėjančių vyrų simptomų skalėje, į kurią įeina 3 klausimai dėl lytinio potraukio ir lytinės funkcijos. Penkiuose tyrimuose nustatyta, kad testosterono ir placebo skirtumas nesumažėjo,26, 54, 57, 72, 76ir 4 tyrimai parodė testosterono naudą.52, 57, 58, 66] Vienas popierius [53] pranešė tik apie seksualinius subscales, bet ne visus AMS balus. AMS skalės seksualiniame skalėje šis tyrimas parodė naudą, Ho et al [73] nerado jokios naudos, ir Legros et al [57] nustatė, kad testosterono nauda AMS seksualinio subkalei yra tik 160 dozių 3 3 laiko tarpų viduryje (4 mg). Hackett ir kt.58] nustatė, kad testosteronas pagerino AMS balų grupę pradiniame testosterone ≤8.0 nM, bet ne grupėje su pradiniu testosteronu 8.1 – 12 nM.

Dešimt 13 iš lytinio potraukio ar noro tyrimų su Jadad rezultatu 4 arba 5 buvo naudingi. Septyni 12 tyrimai dėl erekcijos disfunkcijos su Jadad rezultatu 4 arba 5 buvo naudingi.

3.3 raumenų silpnumas / švaistymas

Lentelė 3 apibendrina 39 tyrimus, kuriuose įvertintas testosterono poveikis fizinei funkcijai, raumenų jėgai ar su ŽIV susijusiam raumenų švaistymui, įskaitant 19 vyrus, kuriems nustatytas mažas testosterono kiekis serume, 9 ŽIV neigiamiems vyrams, sergantiems normaliu serumo testosteronu, 1 sveikiems vyrams normalus serumo testosteronas ir 10 ŽIV užsikrėtusiems vyrams. Tyrimai, kuriuose nustatyta, kad testosterono poveikis matuojamas tik kūno sudėčiai (išskyrus ŽIV sukeltą švaistymą) be fizinės funkcijos ar raumenų jėgos matavimo, buvo atmesti. Tyrimo dalyviai apėmė ir autorių apibrėžtus hipogonadinius, ir tuos, kurie laikomi normaliais testosterono koncentracijomis. Įprastas raumenų stiprumo matas apima sukibimo stiprumo dinamometrą ir maksimalų 1 pratimų skaičių pratyboms, įskaitant stendo presą ir kojos presą. Fizinė funkcija dažnai buvo matuojama 6 minutės pėsčiomis testu, 25 pėdų pėsčiomis reikalingų veiksmų skaičiumi ir skaičiumi bei bandymu, kuris įvertina sugebėjimą kilti iš kėdės, vaikščioti trumpu atstumu ir grįžkite į posėdį.

Testosterono poveikis raumenų silpnumui / švaistymui.

Dvidešimtyje tyrimų buvo vertinami hipogonadiniai pacientai, o 11 vertino sveikų asmenų. Penkiuose tyrimuose ištirtas testosterono papildymo poveikis fiziniam silpnumui, funkciniams apribojimams ar kategorijoms „sėdimasis“,53, 80-83] ir pavieniuose tyrimuose buvo tiriami LOPL sergantiems asmenims, [84] pažengęs vėžys, [75] ir Parkinsono liga.85] Dešimtyje tyrimų buvo tiriami asmenys, kurie laikomi normaliais testosterono kiekiais; 1 tyrime dalyvavo sveiki, pagyvenę vyrai, o likusiems pacientams buvo numatytos kelio sąnario pakeitimo operacijos.86] stabilus CHF, [18, 22, 87] kojos ir opos, [13] ilgalaikis gliukokortikoidų gydymas, [88] myotoninė distrofija, [89] arterijų nepakankamumas, [40] LOPL, [43] arba kurie planavo ar vykdo fizinę reabilitaciją.90]

Dešimtyje tyrimų buvo tiriami ŽIV infekuoti asmenys; Šių tyrimų 8 metu buvo tiriami ŽIV švaistomi pacientai, 1 buvo įtraukti su pilvo nutukimu sergančius asmenis, o 1 nenaudojo svorio kriterijų. Dauguma šių knygų studijavo vyresnius vyrus. Keletas tyrimų ištyrė, kad testosterono vartojimas jaunesniems nei 60 metais.

Dvidešimt septyniuose tyrimuose buvo tiriamas testosterono poveikis raumenų masei, o 22 (81%) iš šių tyrimų parodė, kad raumenų masė žymiai padidėjo dėl gydymo.41, 43, 53, 80-84, 88, 89, 91-102] Devyniolika 22 (86.3%) šių tyrimų turėjo Jadad balų 4 arba 5. Dvidešimt penki tyrimai įvertino testosterono gydymo poveikį riebalų masei, o 15 (60%) šių tyrimų metu parodė, kad sumažėjo riebalų masė, susijusi su gydymu.11, 43, 53, 81, 83, 84, 88, 91, 93, 94, 96, 97, 99, 102, 103Dvylika iš šių tyrimų turėjo Jadad balų 4 arba 5.

Kai kuriuose tyrimuose nebuvo matuojama raumenų ir riebalų masė, tačiau buvo naudojami kiti kūno sudėties parametrai. Du tyrimai parodė, kad kūno svoris ar KMI nesikeičia.22, 104], bet kitas parodė kūno svorio ir KMI padidėjimą.18] Viename tyrime, kuriame buvo Jadad balas 3, kūno riebalų svoris ar įvertinimai nepasikeitė (tricepsas ir pleiskanos odos storis).105ŽIV užsikrėtusių vyrų, turinčių svorio netekimą, tyrimų metu 3 6 tyrimuose (visi Jadad buvo 4 ar 5 balai) nustatyta, kad gydymo testosteronu metu svoris padidėjo, [99, 101, 106ir visi 4 tyrimai, kad išmatuota raumenų masė padidėjo.41, 99-101]

Iš 30 tyrimų, kurie įvertino raumenų stiprumą kaip pirminį ar antrinį rodiklį, 13 tyrimai (43%) parodė, kad pagerėjo bent 1 matavimo jėga.11, 18, 53, 81, 83, 84, 88, 93, 94, 101, 102, 104, 107Vienuolika 13 iš šių tyrimų turėjo Jadad balų 4 arba 5. Trys iš šių 12 tyrimų (visi Jadad balai 4 arba 5) parodė, kad mažiau nei 25% matavimų.11, 53, 81Tyrimais, kuriuose dalyvavo vyrai be ŽIV, 11 24 tyrimuose (45.8%) nustatyta, kad pagerėjo bent 1 raumenų jėgos matas. Atliekant tyrimus su ŽIV, 2 [101, 1075 tyrimų duomenimis, pagerėjo bent 1 raumenų jėgos matas; 3 neturėjo jokio poveikio.41, 99, 103]

Dvidešimt keturiuose tyrimuose buvo įvertintas testosterono gydymo poveikis fizinių funkcijų parametrams, o iš jų 5 nustatė, kad pagerėjo bent 1 funkcijos matas.18, 22, 81, 83, 86Nė vienas iš 2 tyrimų, susijusių su ŽIV pacientais, matuojančiais fizinę funkciją, parodė, kad funkcija pagerėjo.41, 100Šešiuose iš šių tyrimų Jadad buvo 4 arba 5.18, 41, 81, 83, 86, 100]

Apibendrinant, dauguma tyrimų parodė, kad raumenų masė padidėjo, tačiau testosterono poveikis raumenų jėgai ar funkcijai nėra didelis.

3.4 nuotaika ir elgesys

Apibendrinti keturiasdešimt penki tyrimai, vertinantys testosterono poveikį nuotaikai ir elgesiui Lentelė 4. Dvidešimt devyni iš šių tyrimų buvo skirti vyrams be psichikos sutrikimų ir 16 vyrams su psichikos sutrikimais.

Testosterono poveikis nuotaikai ir elgesiui.

3.4.1 Sveiki vyrai

Kai kurie nuotaikos ir elgesio tyrimai buvo skirti įvertinti galimą anabolinių steroidų piktnaudžiavimo neigiamą poveikį. Pavyzdžiui, vyrai, piktnaudžiaujantys anaboliniais steroidais, buvo apibūdinti kaip „Roid Rage“. Mes nenagrinėjome steroidų piktnaudžiavimo tyrimų, tačiau peržiūrėjome testosterono preparatų tyrimus ir jų sąsajas su pykčiu, agresija ir kitais nuotaikos pokyčiais. Atlikta nedaug nuoseklumo tarp peržiūrėtų tyrimų.

Penki tyrimai parodė, kad su gydymu susijęs pykčio, agresijos ar priešiškumo padidėjimas [67, 108-111Tik dviejuose iš šių tyrimų Jadad'as buvo 4 arba 5.108, 111] Vienas tyrimas, [110] su Jadad rezultatu 3, nustatė, kad odos testosterono gelis padidino priešiškumą pagal 2 bakalauro teisėjų vertinimus dėl laisvo teksto pastraipos, kurią parašė kiekvienas dalykas, kad apibūdintų jo nuotaiką gydymo pabaigoje. Mes nežinome šio įvertinimo patikimumo. Du tyrimai (Jadad balas 3 ir 5) parodė, kad po testosterono gydymo nerimas sumažėjo.45, 112]

Septyniolika 29 tyrimų parodė, kad testosterono poveikis asmeniui, psichologinei gerovei ar nuotaikai nebuvo.22, 24, 38, 59, 63, 85, 104, 113-121Septyni 17 tyrimų Jadad buvo 4 arba 5. Vienas iš šių tyrimų negalėjo būti įvertintas, nes buvo pranešta tik apie nuotaikos ir seksualinės funkcijos sudėtinį rezultatą.38] Tyrime, kuriame buvo vertinami priešiškumo vertinimai pagal bakalauro teisėjus, nebuvo nustatyta asmenybės pasikeitimų, kuriuos įvertino Gough ir Heilbrun būdvardžių kontrolinis sąrašas.110Kitas tyrimas šioje grupėje parodė, kad testosterono koncentracijos padidėjimas virš normalaus testosterono gelio buvo susijęs su kompiuterinio žaidimo savanaudiškumo padidėjimu, įvertinusiu norą atiduoti nedidelius pinigų kiekius.122] Dviejų papildomų tyrimų, atliktų tose pačiose grupėse, sergantiems depresija neturinčiais vyrais, sergančiais CHF, testosterono poveikis Beck depresijos inventoriui (BDI) neparodė.20, 27] nors ankstesniuose tyrimuose buvo nustatyta kitaip, remiantis nustatymais, kurie nebuvo statistiškai reikšmingi. Tyrimuose, kuriuose dalyvavo ne depresija sergančių vyrų, turinčių metabolinį sindromą, nustatyta, kad, gydant testosteronu, BDI pagerėjo, lyginant su placebu gydomais asmenimis.52Tyrime nustatyta, kad vyresniems nei 60 metų depresija sergantiems vyrams, vartojusiems testosteroną, vidutinis 5% sumažėjimas geriatrijos depresijos skalėje.102Šis tyrimas turėjo 1 Jadad balų. Kitas tyrimas [58] nustatyta, kad testosterono gydymas neturėjo įtakos ligonių nerimo depresijos rezultatui (HADS) vyrams, sergantiems testosteronu ≤8.0 nM, bet pagerino HADS depresijos pogrupį vyrams, turintiems testosterono 8.1 – 12 nM. Malkin ir kt.1] nustatė, kad 100 mg testosteronas kiekvieną 2 savaitę pagerino BDI rezultatą. Šiame tyrime Jadad buvo 5 balas.

3.4.2 Vyrai, turintys psichikos diagnozę

Dvylika tyrimų (3 ŽIV užsikrėtusiems vyrams) įvertino testosterono papildymą vyrams, kuriems diagnozuota depresija arba distemija (kartais vadinama „nedideliu depresija“), 1 tyrime buvo įvertintas testosterono vartojimas šizofrenijos sergantiems vyrams ir 2 tyrimai vyrams, sergantiems Alzheimerio liga arba pažinimo sutrikimu. Šizofrenija sergančių vyrų tyrimas, be gydymo, kurį jau vartojo, naudojo testosteroną arba placebą.123] Standartizuotame skalėje buvo neigiamų požymių balų pagerėjimas, tačiau Kalgario depresijos skalėje šizofrenijai nesikeitė. Autoriai naudojo gydymo (ITT) analizę ir nurodė, kad geresni rezultatai buvo atlikti tiriamuosius; tačiau tarp testosterono ir placebo sergančių pacientų depresijos balų reikšmingų skirtumų nebuvo. Dviejuose tyrimuose su vyrais, sergančiais pažinimo sutrikimu arba Alzheimerio liga (Jadad balas 3), gydymo neuropsichiatriniais simptomais, depresija, elgesiu ar gyvenimo kokybe (QoL) nebuvo.42, 124Šių tyrimų metu 1 pagerėjo slaugytojo įvertintas QL.42]

Depresijos ir dysthymia atsakas į testosteroną buvo nevienodas ir nenuoseklus. ŽIV užsikrėtusiems vyrams keturi tyrimai (visi su Jadad'o rezultatu 4 arba 5) parodė su testosterono vartojimu susijusių patobulinimų, susijusių su depresijos standartinėmis vertinimo sistemomis ir (arba) asmenų, kurie pasiekė psichikos sutrikimų remisiją, santykiu.37, 51, 125, 126Keturi kiti tyrimai (2 su Jadad'o rezultatu 4 arba 5) parodė, kad testosterono depresija ar dysthymia nepadidėjo, palyginti su placebu.36, 111, 127, 128Viename tyrime (Jadad balas 4) pasireiškė laikinas depresijos ir melancholijos pagerėjimas po 3 gydymo mėnesių, kuris po 6 gydymo mėnesių nebebuvo akivaizdus.48]

Kadangi buvo pastebėta, kad ŽIV užsikrėtę vyrai gali būti depresuoti ir „hipogonadiniai“, 3 tyrimais buvo tiriamas testosteronas ŽIV užsikrėtusiems vyrams, sergantiems depresija ar distemija.35, 129, 130Du iš šių tyrimų buvo Jadad balai 4 [35, 130ir vienas tyrimas turėjo Jadad'o rezultatą 3.129] Testosterono gydymas neturėjo poveikio depresijos matams; Vienas tyrimas parodė, kad vyrų, sergančių ŽIV, švaistymas Beck depresijos inventoriuje (BDI) pagerėjo 5.8 tašku (BDI), nors pagerėjimas galėjo būti paaiškintas svorio padidėjimu.129Kitas tyrimas parodė, kad ŽIV užsikrėtusių vyrų testosterono pagerėjimas apskritai buvo klinikinės pasaulinės įspūdžio (CGI) skalėje, bet ne tarp pacientų, kuriems diagnozuota depresija.35Šis tyrimas taip pat parodė Hamiltono depresijos įvertinimo skalės (HAM-D) bendrą ir vegetatyvinį simptomų rodiklių pagerėjimą, bet ne afektiniame skalėje, ir BDI balų reikšmingų pokyčių nebuvo. Vėlesnis, tos pačios grupės tyrimas parodė, kad vyrų, kuriems buvo atliktas testosteronas, gydymo HAM-D ar BDI atsako reakcija nebuvo lygi, palyginti su placebu.130]

Autoriai įvairiuose tyrimuose literatūroje suskirstė atsakymus į didelį placebo atsaką ir į idiosinkratinio atsako į testosteroną galimybę, su tariamu atsakovų pogrupiu, kurį buvo sunku nustatyti a priori.[111, 127Tačiau tyrimai parodė, kad vyrų, kuriems nustatytas mažas serumo testosterono kiekis, depresija, atsparios standartiniam gydymui, arba vyrų, kurie buvo laikomi vidutinio amžiaus ar pagyvenusiais žmonėmis, pogrupiuose neatitikė. Tyrimų metu, kai gydymo metu buvo ištirta testosterono koncentracija serume (tiek su Jadad'o rezultatu 5), depresijos ar distemijos atsakas nebuvo nuosekliai susijęs su serumo hormono koncentracija.

3.5 pažinimas

Apibendrinti dvidešimt du tyrimai, kuriuose įvertintas testosterono poveikis pažintims Lentelė 5. Septyniolika sutelkė dėmesį į vyrus be kognityvinio sutrikimo ir 4 daugiausia dėmesio skyrė vyrams, turintiems pažinimo sutrikimų.

Testosterono poveikis pažinimui.

3.5.1 Vyrai apibūdinami kaip įprasti

Dešimtyje tyrimų įvertintas testosterono gydymo poveikis pažintiniams rezultatams sveikiems vyrams. Buvo pranešta, kad 3 tyrimuose testosterono papildymas pagerino erdvinį pažinimą / atmintį.114, 131, 132] nepakeistas 2 tyrimuose, [42, 133] ir neturtingesni su 1 tyrimu.134] Nors 1 tyrimas parodė pagerintą darbo atmintį [135ir 1 tyrimas parodė, kad geresnis žodinis sklandumas, [134] daugelyje kitų tyrimų nustatyta, kad sveikų vyrų, kuriems buvo suteiktas testosteronas, verbalinis sklandumas, atmintis ar kiti kognityviniai rodikliai nepagerėjo.42, 91, 120, 131, 133, 134, 136Dviejuose 5 tyrimuose, kurie parodė pagerėjimą, 4 iš 7 tyrimų, kurie parodė, kad pagerėjimas nebuvo, Jadad buvo 4 arba 5.

3.5.2 vyrai, apibūdinami kaip hipogonadai

Įvairiai apibrėžti hipogonadiniai vyrai 1 tyrime buvo surasti geriau verbalinį mokymąsi ir skaitmenų keitimą numerių seka su testosterono papildymu, [112] tačiau kitame tyrime nebuvo nustatyta jokio poveikio tam pačiam domenui.137Tyrimas, rodantis pranašumą, kurį vartojo injekcinis testosteronas, enanthate 200 mg, o neigiamas tyrimas - kasdien 5 mg pleistras. Kitame injekcijos tyrime nustatyta, kad hipogonadinių vyrų atminties poveikis nebuvo didesnis.104Viename tyrime pranešta apie galimą gydymo dihidrotestosteronu trūkumą, palyginti su placebu, atlikus modifikuoto mažosios psichinės būklės tyrimo (MMSE) veiksmingumą, [11], tačiau duomenys nebuvo parodyti ir galimas skirtumas negalėjo būti įvertintas. Kitas tyrimas parodė, kad 12 mėnesių gydymo testosteronu metu visuospatialinis pažinimas ar MMSE nepagerėjo.119] Visuose tyrimuose Jadad buvo 4 arba 5.

3.5.3 Vyrai, turintys pažinimo sutrikimų

Apie penkis tyrimus buvo pranešta apie vyrų, sergančių įtariamu ar diagnozuotu Alzheimerio liga arba pažinimo sutrikimu, gydymą, iš kurių du buvo Jadad balas virš 3. Nors 1 injekcijos tyrimas parodė, kad pagerėjo Alzheimerio ligos vertinimo skalės ir kognityvinės pakopos (ADAS-COG), [138kitas tyrimas, naudojant testosterono gelį, neturėjo jokio poveikio tam pačiam instrumentui ar kitiems pažinimo funkcijų testams.42] Po 6 kas savaitę 1 tyrimu atliktos 6 injekcijos pagerėjo erdvinė ir žodinė atmintis, tačiau XNUMX savaitės trukmės neveikimo laikotarpis be gydymo išliko. [132Ketvirtasis tyrimas parodė, kad testosterono injekcijų poveikis elgesiui, kasdienio gyvenimo veiklai ar pažinimui nebuvo.124Penktame tyrime nustatyta, kad transderminis testosterono gelis nesusijęs su statistiškai reikšmingais kognitycijos, nuotaikos ar gyvenimo kokybės pokyčiais.139]

3.5.4 Siūlomi nenuoseklių rezultatų paaiškinimai

Kadangi studijų rezultatai buvo įvairūs ir nenuoseklūs, kai kurie autoriai pasiūlė, kad testosteronas nėra vienintelis ar net svarbiausias kognityvinės funkcijos veiksnys. Janowsky ir kt.114] rado geresnį erdvinį pažinimą vyrams, gydomiems skrepozitiniais testosterono pleistrais, tačiau pradinė 17β-estradiolio koncentracija kraujo plazmoje ir testosterono grupėse buvo nesubalansuota. Buvo tiriamas testosterono ir 17β-estradiolio poveikis erdvinio pažinimo tyrimams post-hoc testavimas, o galimas testosterono poveikis erdviniam pažinimui buvo susijęs su 17β-estradiolio slopinimu testosterono papildymu, o ne tiesioginiu testosterono poveikiu. Šiame tyrime Jadad buvo 3 balas.

Dauguma autorių, kurie domina 17β-estradiolį, teigė, kad testosterono veiksmingumas, kai jis parodė veiksmingumą, yra susijęs su aromatizavimu 17β-estradioliu. Cherrier ir kt.131] išmatuoti testosterono ir 17β-estradiolio koncentracijos po testosterono papildų injekcijos sveikiems vyrams ir pranešė, kad tiek testosterono, tiek 17β-estradiolio koncentracijos buvo susijusios su bandomosios istorijos atšaukimu, tačiau tik 17β-estradiolio koncentracijos buvo susijusios su Stroop testo veikimu. Kitame tyrime Cherrier ir kt. Pranešė, kad tik vyrai, turintys 17β-estradiolio koncentracijos padidėjimą po testosterono papildymo, parodė verbalinės atminties testavimo pagerėjimą.136] Šiame tyrime buvo naudojamas aromatazės inhibitoriaus anastrozolas, skiriantis poveikį testosterono ir tų, kurie gali būti dėl 17β-estradiolio. Kitas tyrimas be anastrozolo nustatė, kad po testosterono terapijos 17β-estradiolio koncentracija serume buvo reikšmingas verbalinės atminties testavimo efektyvumo prognozuotojas.140] Visuose trijuose tyrimuose „Jadad“ rezultatas buvo 5.

Taip pat buvo teigiama, kad testosterono papildymas kognityvinių funkcijų tyrimuose davė nenuoseklių rezultatų, nes kraujo koncentracija, pasiekta papildant, turi būti optimalaus veiksmingumo diapazone. Remiantis šia hipoteze, perteklius yra neefektyvus kaip nepakankamas papildymas. Cherrier ir kt.140] skiriamas testosterono enanthate IM, vartojant 0, 50, 100 ar 300 mg per savaitę, ir atlikti žodinės ir erdvinės atminties testai. Rezultatai nebuvo pateikti pagal gydymo grupes; tiriamieji buvo suskirstyti į tuos, kurių testosterono koncentracija serume nebuvo, vidutiniškai ar labai padidėjo, palyginti su pradiniu. Šios atsako kategorijos buvo apibrėžtos remiantis 1 standartiniu nuokrypiu virš kontrolinio atsako ir 1 standartiniu nuokrypiu virš atsako į 100 mg. Tiriamieji, kuriems vidutiniškai padidėjo testosterono koncentracija serume, palyginti su pradiniu lygiu (apibrėžta kaip 11–50 nM), geriau atliko kognityvinius testus nei tie, kuriems „nepadidėjo“ (0–10 nM) arba labai padidėjo (> 51 nM). Septyniolika iš 22 šios vidutinio padidėjimo grupės vyrų vartojo 100 mg testosterono per savaitę, pusiausvyra tolygiai padalyta tarp 50 mg ir 300 mg dozių. Autoriai paaiškino, kad nenaudojo nei trilčių, nei kvartilių, nes vartojant kvartilius ar tretilius kai kuriems placebą vartojusiems pacientams reikšmingai pakito pokyčiai, palyginti su pradiniu, iškilo klausimas, ar kognityvinių testų metu vyrai, vartojantys placebą, kurių testosterono koncentracija serume padidėjo, skiriasi vyrų, kurie gavo testosterono papildų. Šio tyrimo „Jadad“ balas buvo 5.

Apibendrinant galima teigti, kad nėra jokio palaikymo testosterono naudojimui, kad padidėtų pažinimas normaliuose ar pažintiniu požiūriu sutrikdytuose vyruose.

4. Diskusija

Šioje sisteminėje apžvalgoje ištirtos testosterono papildomos širdies ir kraujagyslių ligų ar širdies ir kraujagyslių ligų, seksualinės funkcijos, raumenų jėgos, nuotaikos ir pažinimo pakaitos. Peržiūrėta tik paskelbti tyrimai anglų kalba ir bandymai, indeksuoti iki balandžio 9, 2016. Įrodymai, patvirtinantys testosterono vartojimą širdies ir kraujagyslių ligų prevencijai ar gydymui, yra nenuoseklūs ir, be abejo, neįtikinami. Kai kurie įrodymai patvirtino ūminį ir lėtinį testosterono terapijos poveikį didėjančiam ST segmento depresijos poveikiui, ir yra įrodymų, kad kai kurie širdies nepakankamumo rodikliai pagerėjo. Dauguma tyrimų parodė, kad testosterono terapija neturi poveikio uždegiminiams žymenims, o poveikis lipidams buvo nenuoseklus.

Tyrimai, kuriuose buvo tiriamas klinikinis poveikis, nepalenkė testosterono terapijos prieš placebą. Dviejuose 3 tyrimuose, kurie įvertino krūtinės anginą, poveikio nebuvo. Trys tos pačios grupės tyrimai parodė naudą simptomams, susijusiems su CHF. Vienas tyrimas buvo nutrauktas anksčiau dėl nepageidaujamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai.

Testosterono papildymas neparodė pastovaus veiksmingumo gerinant lytinę funkciją ar pasitenkinimą. Testosteronas yra neveiksmingas gydant ED. Kontroliuojamieji tyrimai buvo sumaišyti su lytiniu potraukiu, o teigiami tyrimai buvo neigiami.

Esminis įrodymas patvirtina teigiamą testosterono gydymo poveikį raumenų masei ir sveikiems vyrams, ir vyrams, sergantiems ŽIV, ir dauguma tyrimų parodė riebalų masės sumažėjimą. Testosteronas nedarė įtakos daugumai raumenų jėgos rodiklių. Nors vyresnio amžiaus vyrų silpnumas ir stiprėjanti jėga gali būti naudinga, testosterono papildymas nepagerina vyresnio amžiaus žmonių fizinės funkcijos.

Daugelyje su nuotaikos susijusių baigčių tyrimų nustatyta, kad testosterono gydymo poveikis asmeniui, psichologinei gerovei ar nuotaikai nebuvo naudingas. Nors 2 tyrimai parodė sumažėjusį nerimą, depresijos gydymas parodė nevienodus ir nenuoseklius rezultatus. Net jei testosteronas būtų naudingas nuotaikai, gali atsirasti socialinių reiškinių; 5 tyrimai parodė, kad su gydymu susijęs pykčio, agresijos ar priešiškumo padidėjimas. Testosteronas nebuvo naudingas pažinimo sutrikimui ar Alzheimerio ligai; nei normalus, nei naudingas žodinis sklandumas, atmintis ar kiti pažinimo tikslai.

Apibendrinant galima pasakyti, kad RCT įrodymai nepalaiko vadinamojo mažo T gydymo siekiant pagerinti fizinę funkciją, lytinę funkciją, nuotaiką ar pažinimą. Testosteronas padidina raumenų masę, bet ne stiprumą, o nors kai kurie kardiovaskulinės rizikos pakaitiniai žymenys pastebimi, yra mažai klinikinės naudos įrodymų.

Yra prieštaringų įrodymų apie ryšį tarp testosterono papildymo ir širdies ir kraujagyslių sutrikimų. RCT pranešė apie padidėjusią širdies ir kraujagyslių ligų riziką gydant testosteronu. Vienas iš tokių tyrimų, kurie konkrečiai ištyrė širdies ir kraujagyslių ligas ir mirtingumo rodiklius, buvo nutrauktas anksti dėl padidėjusios širdies ir kraujagyslių sutrikimų rizikos.172994 atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų metu 27 vyrų metaanalizė parodė, kad testosterono terapija padidino širdies ir kraujagyslių sutrikimų riziką (OR, 2012; 1.54% CI, 95 – 1.09).141]

Tiriamieji tyrimai, tiriantys testosterono gydymo poveikį, parodė prieštaringus rezultatus dėl rizikos. Veteranų administracijos tyrime buvo įvertinti vyrai, kuriems buvo atlikta vainikinių angiografija ir kurių bendra testosterono koncentracija (galbūt plazma) buvo mažesnė nei 300 ng / dL (10.4 nM).142] Vyrų, kurie buvo gydomi testosteronu, rizika susirgti visais priežastimis, MI ir insulto, padidėjo, palyginti su vyrais, kurie nenaudojo testosterono (HR, 1.29; 95% CI, 1.05 – 1.58), remiantis 27.5 mėnesių vidurkiu tolesnių veiksmų. Kitas retrospektyvinis kohortos tyrimas, naudojant Veterans Administration duomenis, parodė, kad mažesnis visų priežasties mirtingumas, miokardo infarktas ir insultas tarp testosterono gydytų vyrų, kurių testosterono koncentracija „normalizavosi“ po gydymo.143Kitas stebėjimo tyrimas, kuriame dalyvavo vyrai didelėje integruotoje sveikatos priežiūros organizacijoje, nustatė, kad mirties atvejų skaičius buvo sumažintas per 3 metus, tačiau miokardo infarkto ar insulto poveikio nebuvo.144]

„Medicare“ atliktas tyrimas nustatė testosterono ekspoziciją ir MI rezultatus, naudojant duomenis apie vaistus ir suderintą testosterono kiekį, gydytus neapdorotais asmenimis, naudojant empiriškai gautą polinkį ir nerado padidėjusios rizikos.145] Testosterono terapijos ir MI koreguota HR buvo 0.84 (95% CI 0.69 – 1.02). Analizuojant didžiausią kvartilinės polinkio skalės diapazoną tiriamųjų, nustatyta, kad gydymo testosteronu veiksmingumas yra 0.69 (95% CI 0.53 – 0.92). Stebėjimo tyrimas su vyrais, turinčiais mažą testosteroną, nustatė, kad gydymas buvo susijęs su sumažėjusiu mirtingumu;146] kitas diabetikams [147] pranešė apie naudą dėl visų priežasčių mirštamumo, tačiau neįtraukė vyrų, kurie testosterono vartojo mažiau nei vienerius metus, ir neįtraukė mirčių, įvykusių prieš šešis mėnesius. Dideliame kohortos tyrime nustatyta, kad miokardo infarkto dažnis gerokai padidėjo per tris mėnesius nuo gydymo testosterono pradžios; testosterono vartojusių vyrų, sergančių 65, skaičius buvo dvigubai didesnis negu miokardo infarkto, palyginti su vyrais, kurie nebuvo gydomi testosteronu.148]

Testosterono gydymas buvo apsvarstytas dėl ligų prevencijos, nes vyrų, kurie yra nutukę, cukriniu diabetu, hipertenzija arba chroniškai sergančiais, koncentracija kraujo plazmoje yra mažesnė.149] Tačiau priežastingumo kryptis yra neaiški; yra įmanoma, kad nutukimas arba fizinio krūvio stoka ir lėtinės ligos yra mažesnės testosterono, o ne mažos testosterono koncentracijos, sukeliančios ligas. Taip pat įmanoma, kad kitas mechanizmas sumažina testosterono koncentraciją ir padidina kai kurių ligų riziką. Stebėjimo tyrimus, kuriuose teigiamas poveikis sveikatai testosteronui, gali paveikti didesnė tikimybė, kad sveikesniems vyrams bus skiriamas testosteronas, o ne testosteronas, gerinantis sveikatą.

Yra paralelių tarp testosterono ir menopauzės hormonų terapijos rekomendacijų moterims. Gydytojai skyrė estrogenų ir estrogenų-progestinų preparatus menopauzės moterims, kad užkirstų kelią širdies ir kraujagyslių ligoms, nes stebėjimo tyrimai parodė, kad moterys, vartojusios menopauzės hormonus, turėjo mažiau širdies ligų nei moterų. Tačiau RCT parodė, kad menopauzės hormonų terapija padidino širdies priepuolių ir insulto riziką.150-153] Tikėtina, kad sveikesnės moterys pasirenka vartoti menopauzės hormonų terapiją, tačiau menopauzės hormonų vartojimas nepagerino sveikatos.

„2012“ testosterono terapijos pardavimai viršijo $ 2 milijardus, o pardavimai ir toliau auga dešimtyje šalių.154] Tiek, kiek šis padidėjęs testosterono vartojimo padidėjimas grindžiamas numatomais širdies ir kraujagyslių sveikatos, lytinės funkcijos, fizinio veikimo, nuotaikos ar pažinimo pagerėjimais, siūlome, kad jis gali būti gydymas be tinkamos klinikinių tyrimų. Mes nenustatėme normalių vyrų, kuriems testosterono vartojimo nauda yra didesnė už jo riziką. Atsižvelgiant į žinomą testosterono terapijos riziką ir klinikinės naudos įrodymų trūkumą normaliems vyrams, nemanome, kad reikia atlikti tolesnius testosterono tyrimus.

Padėka

Dėkojame Matthew Puretzui, Anastassia Reznik ir Nicole Dubowitz už jų mokslinius tyrimus rengiant šį dokumentą.

Finansavimo ataskaita

Šiam tyrimui finansavimo šaltinių nebuvo. Scialli yra vienintelis „Scialli Consulting LLC“ dalyvis. „Scialli Consulting LLC“ neturi darbuotojų ir nepalaikė šio darbo su atlyginimais ar kitokiu finansavimu. „Scialli Consulting LLC“ neturėjo jokio vaidmens studijų planavimo, duomenų rinkimo ir analizės, sprendimo skelbti ar rengti rankraštį. Konkretus šio autoriaus vaidmuo yra išdėstytas skyriuje „autorių įnašai“.

Duomenų prieinamumas

Tai yra sisteminė peržiūra. Mūsų paminėti tyrimai yra viešai prieinami.

Nuorodos

1. Malkin CJ, Pugh PJ, Morris PD, Kerry KE, Jones RD, Jones TH, et al. Testosterono pakeitimas hipogonadiniais vyrais, sergančiais krūtinės angina, pagerina išeminį slenkstį ir gyvenimo kokybę. Širdis. 2004; 90 (8): 871 – 6. doi: 10.1136 / hrt.2003.021121 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC1768369. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

2. Webb CM, Adamson DL, de Zeigler D, Collins P. Ūminio testosterono poveikis miokardo išemijai vyrų, sergančių vainikinių arterijų liga. Am J Cardiol. 1999; 83 (3): 437 – 9. [PubMed]

3. Webb CM, Elkington AG, Kraidly MM, Keenan N, Pennell DJ, Collins P. Geriamojo testosterono gydymo poveikis miokardo perfuzijai ir kraujagyslių funkcijoms vyrams, turintiems mažą testosterono ir koronarinės širdies ligą. Am J Cardiol. 2008; 101 (5): 618 – 24. doi: 10.1016 / j.amjcard.2007.09.114 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC2258313. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

4. Mathur A, Malkin C, Saeed B, Muthusamy R, Jones TH, Channer K. Ilgalaikė nauda testosterono pakeitimo terapijai dėl anginos slenksčio ir ateromos vyrams. Eur J Endocrinol. 2009; 161 (3): 443 – 9. doi: 10.1530 / EJE-09-0092 . [PubMed]

5. Kenny AM, Prestwood KM, Gruman CA, Fabregas G, Biskup B, Mansoor G. Transderminio testosterono poveikis lipidams ir kraujagyslių reaktyvumui vyresnio amžiaus vyrams, turintiems mažai biologiškai prieinamų testosterono kiekį. J Gerontol A Biol. Sci. Med. Sci. 2002; 57 (7): M460 – 5. [PubMed]

6. Basaria S, Harman SM, Travison TG, Hodis H, Tsitouras P, Budoff M, et al. Testosterono vartojimo poveikis 3 metams subklinikinės aterosklerozės progresavimui vyresnio amžiaus vyrų, sergančių mažu ar žemu normaliu testosterono lygiu: atsitiktinės atrankos klinikinis tyrimas. JAMA. 2015; 314 (6): 570 – 81. doi: 10.1001 / jama.2015.8881 . [PubMed]

7. Wu SZ, Weng XZ. Androgeninio preparato terapinis poveikis miokardo išemijai ir širdies funkcijai 62 vyresnio amžiaus vyrų vainikinių širdies ligų pacientams. Chin Med J (Engl). 1993; 106 (6): 415 – 8. [PubMed]

8. Thompson PD, Ahlberg AW, Moyna NM, Duncan B, Ferraro-Borgida M, White CM ir kt. Intraveninio testosterono poveikis miokardo išemijai vyrų, sergančių vainikinių arterijų liga. Esu širdis J. 2002; 143 (2): 249 – 56. doi: 10.1067 / mhj.2002.120144 [PubMed]

9. Ong PJ, Patrizi G, Chong WC, Webb CM, Hayward CS, Ciollins P. Testosteronas didina srautą sukeliančią brachinės arterijos reaktingumą vyrams, sergantiems vainikinių arterijų liga. Am J Cardiol. 2000; 85 (2): 269 – 72. [PubMed]

10. Kang SM, Jang Y, Kim Ji, Chung N, Cho SY, Chae JS ir kt. Geriamojo testosterono vartojimo poveikis brachialiniam arteriniam kraujagyslių aktyvumui vyrams, sergantiems vainikinių arterijų liga. Am J Cardiol. 2002; 89 (7): 862 – 4. [PubMed]

11. Ly LP, Jimenez M, Zhuang TN, Celermajer DS, Conway AJ, Handelsman DJ. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių klinikinis transderminio dihidrotestosterono gelio tyrimas dėl raumenų jėgos, judumo ir gyvenimo kokybės vyresnio amžiaus vyrų su daliniu androgeno trūkumu. J Clin Endocrinol Metab. 2001; 86 (9): 4078 – 88. [PubMed]

12. Rosano GMC, Leonardo F, Pagnotta P, Pelliccia F, Panina G, Cerquetani E, et al. Ūminis testosterono poveikis prieš korozinę arteriją sergantiems vyrams. Apyvarta. 1999; 99 (13): 1666 – 70. doi: 10.1161 / 01.cir.99.13.1666 [PubMed]

13. Dohn K, Hvidt V, Nielsen J, Palm L. Testosterono terapija apatinių galūnių arterijų pakitimų pašalinimui. Angiologija. 1968; 19 (6): 342 – 50. [PubMed]

14. Jaffe MD. Testosterono cypionato įtaka ST segmento depresijai. Br širdis J. 1977, 39 (11): 1217 – 22. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

15. Cornoldi A, Caminiti G, Marazzi G, Vitale C, Patrizi R, Volterrani M, et al. Lėtinio testosterono vartojimo poveikis miokardo išemijai, lipidų metabolizmui ir atsparumui insulinui vyresnio amžiaus vyrų, sergančių cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga. Int J Cardiol. 2010; 142 (1): 50 – 5. doi: 10.1016 / j.ijcard.2008.12.107 . [PubMed]

16. Anglų KM, Steeds RP, Jones TH, Diver MJ, Channer KS. Mažos dozės transderminis testosterono gydymas pagerina krūtinės anginos slenkstį vyrams, sergantiems lėtine stabilia krūtinės angina: randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Apyvarta. 2000; 102 (16): 1906 – 11. [PubMed]

17. Basaria S, Coviello AD, Travison TG, Storer TW, Farwell WR, Jette AM, et al. Nepageidaujami reiškiniai, susiję su testosterono vartojimu. N Engl J Med. 2010; 363 (2): 109 – 22. doi: 10.1056 / NEJMoa1000485 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

18. Caminiti G, Volterrani M, Iellamo F, Marazzi G, Massaro R, Miceli M, et al. Ilgalaikio veikimo testosterono gydymo įtaka funkciniam fiziniam krūviui, skeleto raumenų veikimui, insulino atsparumui ir baroreflex jautrumui vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, atsitiktinių imčių tyrimas. J Am Coll Cardiol. 2009; 54 (10): 919 – 27. [PubMed]

19. Pugh P. Ūmus hemodinaminis testosterono poveikis vyrams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Eur širdis J. 2003, 24 (10): 909 – 15. doi: 10.1016/s0195-668x(03)00083-6 [PubMed]

20. Pugh PJ. Testosterono gydymas vyrams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Širdis. 2004; 90 (4): 446 – 7. doi: 10.1136 / hrt.2003.014639 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

21. Pugh PJ, Jones RD, Malkin CJ, Hall J, Nettleship JE, Kerry KE ir kt. Fiziologinis testosterono gydymas neturi įtakos naviko nekrozės faktoriaus alfa koncentracijai sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu sergantiems vyrams. Endokrininiai tyrimai. 2005; 31 (4): 271 – 83. doi: 10.1080/07435800500406205 [PubMed]

22. Mirdamadi A, Garakaraghi M, Pourmoghaddas A, Bahmani A, Mahmoudi H, Gharipour M. Naudingas testosterono terapijos poveikis funkciniam gebėjimui, širdies ir kraujagyslių sistemos parametrams ir gyvenimo kokybei pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu. Biomed Res Int. 2014: 2014: 392432 doi: 10.1155/2014/392432 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC4109421. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

23. Malkin CJ, Pugh PJ, Vakarų JN, van Beek EJ, Jones TH, Channer KS. Testosterono terapija vyrams, sergantiems vidutinio sunkumo širdies nepakankamumu: dvigubai aklas randomizuotas placebu kontroliuojamas tyrimas. Eur širdis J. 2006, 27 (1): 57 – 64. doi: 10.1093 / eurheartj / ehi443 . [PubMed]

24. Howell SJ, Radford JA, Adams JE, Smets EM, Warburton R, Shalet SM. Atsitiktinai atliktas placebu kontroliuojamas testosterono pakeitimo tyrimas vyrams, sergantiems lengvu Leydig ląstelių nepakankamumu po citotoksinės chemoterapijos. Clin Endocrinol (Oxf). 2001; 55 (3): 315 – 24. [PubMed]

25. Jockenhövel F, Bullmann C, Schubert M, Vogel E, Reinhardt W, Reinwein D, et al. Įvairių androgenų pakeitimo būdų įtaka serumo lipidams ir lipoproteinams hipogonadinių vyrų. Metabolizmas. 1999; 48 (5): 590 – 6. [PubMed]

26. Jones TH, Arver S, Behre HM, Buvat J, Meuleman E, Moncada I, et al. Testosterono pakeitimas hipogonadiniais vyrais, sergančiais 2 tipo diabetu ir (arba) metaboliniu sindromu (TIMES2 tyrimas). Diabeto priežiūra. 2011; 34 (4): 828 – 37. doi: 10.2337 / dc10-1233 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

27. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones RD, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. Testosterono pakeitimo poveikis endogeniniams uždegiminiams citokinams ir lipidų profiliams hipogonadinių vyrų. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (7): 3313 – 8. doi: 10.1210 / jc.2003-031069 . [PubMed]

28. Guler N, Batyraliev T, Dulger H, Ozkara C, Tuncer M, Aslan S, et al. Trumpalaikio (3 savaitės) testosterono gydymo poveikis serumo uždegiminiams žymenims vyrams, kuriems atliekamas vainikinių arterijų stentavimas. Int J Cardiol. 2006; 109 (3): 339 – 43. doi: 10.1016 / j.ijcard.2005.06.027 . [PubMed]

29. Nakhai-Pour HR, Grobbee DE, Emmelot-Vonk MH, „Bots ML“, „Verhaar HJ“, „van der Schouw YT“. Geriamojo testosterono papildymas ir lėtinis mažo laipsnio uždegimas vyresnio amžiaus vyrams: 26 savaitės randomizuotas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Esu širdis J. 2007; 154 (6): 1228 e1 – 7. doi: 10.1016 / j.ahj.2007.09.001 . [PubMed]

30. Frederiksen L, Glintborg D, Hojlund K, Hougaard DM, Brixen K, Rasmussen LM ir kt. Vyresnio amžiaus vyrų testosterono terapijos metu osteoprotegerino koncentracija mažėja ir yra susiję su pasikeitusiu regioninių riebalų pasiskirstymu. Horm Metab Res. 2013; 45 (4): 308 – 13. doi: 10.1055 / s-0032-1323647 . [PubMed]

31. Kapoor D, Clarke S, Stanworth R, Channer KS, Jones TH. Testosterono pakaitinės terapijos poveikis adipocitokinams ir C reaktyviam baltymui hipogonadinių vyrų, sergančių 2 diabetu. Eur J Endocrinol. 2007; 156 (5): 595 – 602. doi: 10.1530 / EJE-06-0737 . [PubMed]

32. Gianatti EJ, Dupuis P, Hoermann R, Strauss BJ, Wentworth JM, Zajac JD ir kt. Testosterono gydymo poveikis gliukozės metabolizmui vyrams, sergantiems 2 diabetu: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Diabeto priežiūra. 2014; 37 (8): 2098 – 107. [PubMed]

33. Ng MKC. Androgenų poveikio serumo uždegiminiams žymenims vyrams perspektyvinis tyrimas. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; 22 (7): 1136 – 41. doi: 10.1161 / 01.atv.0000022167.80130.a6 [PubMed]

34. Smith AM, anglų KM, Malkin CJ, Jones RD, Jones TH, Channer KS. Testosteronas neturi neigiamo poveikio fibrinogeno ar audinių plazminogeno aktyvatoriui (PA) ir plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriui 1 (PAI-1), esant 46 vyrams, sergantiems lėtine stabilia krūtinės angina. Eur J Endocrinol. 2005; 152 (2): 285 – 91. doi: 10.1530 / eje.1.01848 . [PubMed]

35. Rabkin JG, Wagner GJ, Rabkin R. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas su testosterono terapija ŽIV užsikrėtusiems vyrams, sergantiems hipogonadiniais simptomais. Arch Gen psichiatrija. 2000; 57 (2): 141 – 7. [PubMed]

36. Seidman SN, Spatz E, Rizzo C, Roose SP. Testosterono pakaitinė terapija hipogonadiniams vyrams, sergantiems dideliu depresiniu sutrikimu: randomizuotas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas. J Clin psichiatrija. 2001; 62 (6): 406 – 12. [PubMed]

37. Amiaz R, popiežius HG Jr, Mahne T, Kelly JF, Brennan BP, Kanayama G, et al. Testosterono gelio pakeitimas pagerina lytinę funkciją depresija sergančių vyrų, vartojančių serotonerginius antidepresantus: atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu. J Sex Marital Ther. 2011; 37 (4): 243 – 54. doi: 10.1080 / 0092623X.2011.582425 . [PubMed]

38. Brockenbrough AT, Dittrich MO, Puslapis ST, Smith T, Stivelman JC, Bremner WJ. Transderminė androgeninė terapija siekiant padidinti EPO gydant lėtinės inkstų ligos anemiją. Am J Kidney Dis. 2006; 47 (2): 251 – 62. doi: 10.1053 / j.ajkd.2005.10.022 . [PubMed]

39. Gluud C, Wantzin P, Eriksen J, Kopenhagos kepenų ligų tyrimo grupė. Geriamojo testosterono gydymo poveikis seksualinei disfunkcijai alkoholinių cirozinių vyrų atžvilgiu. Gastroenterologija. 1988; 95 (6): 1582 – 7. [PubMed]

40. „Hentzer E“, „Madsen PC“. Testosteronas gydant apatinių galūnių arterinį nepakankamumą. „Scand J Clin Lab Invest“. 1967: 99: 198 – 206. [PubMed]

41. Knapp PE, Storer TW, Herbst KL, Singh AB, Dzekov C, Dzekov J, et al. Testosterono suprafiziologinės dozės įtaka fizinei funkcijai, raumenų veikimui, nuotaikai ir nuovargiui vyrams, sergantiems ŽIV. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294 (6): E1135 – 43. doi: 10.1152 / ajpendo.90213.2008 . [PubMed]

42. Lu PH, Masterman DA, Mulnard R, Cotman C, Miller B, Yaffe K, et al. Testosterono poveikis pažinimo ir nuotaikos poveikiui vyrams, sergantiems lengva Alzheimerio liga, ir sveiki pagyvenę vyrai. Arch Neurol. 2006; 63 (2): 177 – 85. [PubMed]

43. Svartberg J, Aasebø U, Hjalmarsen A, Sundsfjord J, Jorde R. Testosterono gydymas 6 mėnesio atsitiktinių imčių kontroliuojamame tyrime pagerina LOPL sergančių vyrų kūno sudėtį ir lytinę funkciją. Kvėpavimo medicina. 2004; 98 (9): 906 – 13. doi: 10.1016 / j.rmed.2004.02.015 [PubMed]

44. Davidson JM, Camargo CA, Smith ER. Androgenų poveikis seksualiniam elgesiui hipogonadinių vyrų. J Clin Endocrinol Metab. 1979; 48 (6): 955 – 8. [PubMed]

45. Skakkebaek NE, Bancroft J, Davidson DW, Warner P. Androgeno pakaitalas su geriamaisiais testosterono undekanoatais hipogonadiniuose vyruose: dvigubai aklas kontroliuojamas tyrimas. Clin Endocrinol (Oxf). 1981; 14 (1): 49 – 61. [PubMed]

46. Nankin HR, Lin T, Osterman J. Lėtinis testosterono cypionato gydymas vyrams, turintiems antrinę impotenciją. Filtil Steril. 1986; 46 (2): 300 – 7. [PubMed]

47. Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgenai pagerina kraujagyslių išplitimą ir atsaką į sildenafilį pacientams, kuriems yra erekcijos sutrikimas. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58 (5): 632 – 8. [PubMed]

48. Cavallini G, Caracciolo S, Vitali G, Modenini F, Biagiotti G. Karnitinas, palyginti su androgenų vartojimu, gydant seksualinę disfunkciją, depresiją ir nuovargį, susijusį su vyrų senėjimu. Urologija. 2004; 63 (4): 641 – 6. doi: 10.1016 / j.urology.2003.11.009 . [PubMed]

49. Merza Z, Blumsohn A, Mah PM, Meads DM, McKenna SP, Wylie K, et al. Dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas su testosterono pleistru dėl kaulų apykaitos vyrams su ribine hipogonadizmu. Int J Androl. 2006; 29 (3): 381 – 91. doi: 10.1111 / j.1365-2605.2005.00612.x . [PubMed]

50. Chiang HS, Hwang TI, Hsui YS, Lin YC, Chen HE, Chen GC ir kt. Transderminis testosterono gelis padidina testosterono kiekį kraujo serume vyrų, sergančių hipogonadijomis, sergantiems Taivane, pagerinant lytinę funkciją. Int J Impot Res. 2007; 19 (4): 411 – 7. doi: 10.1038 / sj.ijir.3901562 . [PubMed]

51. Seidman SN, Orr G, Raviv G, Levi R, Roose SP, Kravitz E, et al. Testosterono pakeitimo įtaka vidutinio amžiaus vyrams, sergantiems distonija: atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas. J Clin Psychopharmacol. 2009; 29 (3): 216 – 21. doi: 10.1097/JCP.0b013e3181a39137 . [PubMed]

52. Giltay EJ, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Saad F, Kalinchenko SY. Testosterono papildymo įtaka hipogonadinių vyrų, sergančių metaboliniu sindromu, depresijos simptomams ir lytinei disfunkcijai. J Sex Med. 2010; 7 (7): 2572 – 82. doi: 10.1111 / j.1743-6109.2010.01859.x . [PubMed]

53. Srinivas-Shankar U, Roberts SA, Connolly MJ, O'Connell MD, Adams JE, Oldham JA et al. Testosterono poveikis raumenų jėgai, fizinei funkcijai, kūno sudėčiai ir gyvenimo kokybei vidutinio sunkumo ir silpniems vyresnio amžiaus vyrams: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 639–50. doi: 10.1210 / jc.2009-1251 . [PubMed]

54. Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, Wilkinson P. Testosterono pakaitinė terapija su ilgai veikiančiu testosterono undekanoatu pagerina seksualinę funkciją ir gyvenimo kokybės parametrus, lyginant su placebu vyrų, sergančių 2 diabetu. J Sex Med. 2013; 10 (6): 1612 – 27. doi: 10.1111 / jsm.12146 . [PubMed]

55. Buvat J, Montorsi F, Maggi M, Porst H, Kaipia A, Colson MH, et al. Hipogonadiniai vyrai, neatitinkantys PDE5 inhibitoriaus tadalafilio, yra naudingi normalizuojant testosterono kiekį su 1% hidroalkoholiniu testosterono gelu, gydant erekcijos sutrikimą (TADTEST tyrimas). J Sex Med. 2011; 8 (1): 284 – 93. doi: 10.1111 / j.1743-6109.2010.01956.x . [PubMed]

56. Steidle C, Schwartz S, Jacoby K, Sebree T, Smith T, Bachand R et al. AA2500 testosterono gelis normalizuoja androgenų lygį senėjimo vyrams, pagerindamas kūno sudėtį ir lytinę funkciją. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88 (6): 2673 – 81. doi: 10.1210 / jc.2002-021058 . [PubMed]

57. Legrosas JJ, Meulemanas EJ, Elbersas JM, Geurts TB, Kaspers MJ, Bouloux PM ir kt. Geriamojo testosterono pakaitalas simptominio vėlyvo hipogonadizmo atveju: atsitiktinės atrankos, placebu kontroliuojamo tyrimo poveikis poveikio įvertinimui ir bendram saugumui. Eur J Endocrinol. 2009; 160 (5): 821 – 31. doi: 10.1530 / EJE-08-0634 . [PubMed]

58. Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, Wilkinson P ir kt. 2 tipo diabetu sergančių vyrų atsakas į testosterono undekanoatą priklauso nuo slenksčio serumo lygio (BLAST tyrimas). Int J Clin Pract. 2014; 68 (2): 203 – 15. doi: 10.1111 / ijcp.12235 . [PubMed]

59. Schiavi RC, Baltasis D, Mandeli J, Levine AC. Testosterono vartojimo poveikis seksualiniam elgesiui ir nuotaikai vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimu. Arch Sex Behav. 1997; 26 (3): 231 – 41. [PubMed]

60. Snyder PJ, Bhasin S, Cunningham GR, Matsumoto AM, Stephens-Shields AJ, Cauley JA ir kt. Testosterono gydymo poveikis vyresniems vyrams. N Engl J Med. 2016; 374 (7): 611 – 24. doi: 10.1056 / NEJMoa1506119 . [PubMed]

61. Chung T, Kelleher S, Liu PY, Conway AJ, Kritharides L, Handelsman DJ. Testosterono ir nandrolono poveikis širdies funkcijai: randomizuotas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Clin Endocrinol (Oxf). 2007; 66 (2): 235 – 45. doi: 10.1111 / j.1365-2265.2006.02715.x . [PubMed]

62. Benkert O, Witt W, Adam W, Leitz A. Testosterono undekanoato poveikis lytiniam potencialui ir impotentų vyrų hipotalamijai-hipofizei-gonadinei ašiai. Arch Sex Behav. 1979; 8 (6): 471 – 9. [PubMed]

63. Anderson RA, Bancroft J, Wu FC. Eksogeninio testosterono poveikis seksualumui ir normalių vyrų nuotaikai. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 75 (6): 1503 – 7. [PubMed]

64. Aydin S, Odabaş O, Ercan M, Kara H, Ağargün MY. Testosterono, trazodono ir hipnotinio poveikio veiksmingumas gydant neekologišką vyrų lytinį disfunkciją. Br J Urol. 1996; 77 (2): 256 – 60. [PubMed]

65. Dobs AS, Hoover DR, Chen MC, Allen R. Farmakokinetinės savybės, veiksmingumas ir saugumas, vartojant bukalinį testosteroną hipogonadiniams vyrams: bandomasis tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83 (1): 33 – 9. [PubMed]

66. Park NC, Yan BQ, Chung JM, Lee KM. Geriamojo testosterono undekanoato (Andriol) papildomas gydymas pagerina testosterono trūkumo vyrų gyvenimo kokybę. Senėjimas Vyras. 2003; 6 (2): 86 – 93. [PubMed]

67. O'Connoras DB, Archeris J, Wu FC. Testosterono poveikis jaunų vyrų nuotaikai, agresijai ir seksualiniam elgesiui: dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, kryžminis tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 (6): 2837–45. doi: 10.1210 / jc.2003-031354 . [PubMed]

68. Shabsigh R, Kaufman JM, Steidle C, Padma-Nathan H. Atsitiktinis testosterono gelio tyrimas kaip papildomas gydymas sildenafiliu vyrams, sergantiems erekcijos sutrikimu, kurie nereaguoja vien tik į sildenafilį. J Urol. 2008; 179 (5 Suppl): S97 – S102. doi: 10.1016 / j.juro.2008.03.145 . [PubMed]

69. Haren M, Chapman I, Coates P, Morley J, Wittert G. 12 mėnesio geriamojo testosterono poveikis testosterono trūkumo simptomams simptomams pagyvenusiems vyrams, kurių gonadų būklė yra maža. Amžiaus senėjimas. 2005; 34 (2): 125 – 30. doi: 10.1093 / senėjimo / afi003 . [PubMed]

70. Allan CA, Forbes EA, Strauss BJ, McLachlan RI. Testosterono terapija didina senėjimo vyrų lytinį potraukį, kai testosterono lygis yra mažas ir androgenų trūkumo simptomai. Int J Impot Res. 2008; 20 (4): 396 – 401. doi: 10.1038 / ijir.2008.22 . [PubMed]

71. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai-Pour HR, Grobbee DE, van der Schouw YT. Testosterono papildymo poveikis seksualiniam funkcionavimui senstant vyrams: 6 mėnesio atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Int J Impot Res. 2009; 21 (2): 129 – 38. doi: 10.1038 / ijir.2009.5 . [PubMed]

72. Morales A, Juodas A, Emersonas L, Barkinas J, Kuzmarovas I, A. diena. Androgenai ir seksualinė funkcija: placebu kontroliuojamas, randomizuotas, dvigubai aklas tyrimas su testosteronu prieš dehidroepiandrosteroną vyrams su seksualine disfunkcija ir androgenų trūkumu. Senėjimas Vyras. 2009; 12 (4): 104 – 12. doi: 10.3109/13685530903294388 . [PubMed]

73. Ho CC, Tong SF, Low WY, Ng CJ, Khoo EM, Lee VK, et al. Atsitiktinės atrankos būdu atliktas dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas dėl ilgalaikio veikimo testosterono gydymo poveikio, įvertintas pagal vyresnio amžiaus vyrų simptomų skalę. BJU Int. 2011; 110 (2): 260 – 5. doi: 10.1111 / j.1464-410X.2011.10755.x . [PubMed]

74. Spitzer M, Basaria S, Travison TG, Davda MN, Paley A, Cohen B, et al. Testosterono pakeitimo poveikis atsakui į sildenafilio citratą vyrams, sergantiems erekcijos disfunkcija: lygiagretus, atsitiktinių imčių tyrimas. Ann Intern Med. 2012; 157 (10): 681 – 91. doi: 10.7326/0003-4819-157-10-201211200-00004 [PubMed]

75. Del Fabbro E, Garcia JM, Dev R, Hui D, Williams J, inžinierius D, et al. Testosterono pakeitimas nuovargiui hipogonadinių ambulatorinių vyrų, sergančių pažengusiu vėžiu, atveju: preliminarus dvigubai aklas placebu kontroliuojamas tyrimas. Palaikykite vėžio gydymą. 2013; 21 (9): 2599 – 607. doi: 10.1007/s00520-013-1832-5 . [PubMed]

76. Gianatti EJ, Dupuis P, Hoermann R, Zajac JD, Grossmann M. Testosterono gydymo poveikis konstituciniams ir seksualiniams simptomams vyrams, sergantiems 2 tipo diabetu, randomizuotame, placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime. J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99 (10): 3821 – 8. doi: 10.1210 / jc.2014-1872 . [PubMed]

77. Basaria S, Travison TG, Alford D, Knapp PE, Teeter K, Cahalan C ir kt. Testosterono pakeitimo poveikis vyrams su opioidų sukeltu androgenų trūkumu: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Skausmas. 2015; 156 (2): 280 – 8. doi: 10.1097 / 01.j.pain.0000460308.86819.aa . [PubMed]

78. Paduch DA, Polzer PK, Ni X, Basaria S. Testosterono pakeitimas Androgenų neturinčiais vyrais, turinčiais ejakuliacijos sutrikimą: Atsitiktinis kontroliuojamas tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (8): 2956 – 62. doi: 10.1210 / jc.2014-4434 . [PubMed]

79. Holmäng S, Mårin P, Lindstedt G, Hedelin H. Ilgalaikio geriamojo testosterono undekanoato gydymo poveikis prostatos tūriui ir prostatos specifinei antigenų koncentracijai eugonadų viduramžių vyrams. Prostata. 1993; 23 (2): 99 – 106. [PubMed]

80. Kenny AM, Kleppinger A, Annis K, Rathier M, Browner B, teisėjas JO, et al. Transderminio testosterono poveikis kaulams ir raumenims vyresnio amžiaus vyrams, turintiems mažą biologinio prieinamumo testosterono kiekį, mažą kaulų masę ir fizinį silpnumą. J Am Geriatr Soc. 2010; 58 (6): 1134 – 43. doi: 10.1111 / j.1532-5415.2010.02865.x ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC3014265. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

81. ST, Amory JK, Bowman FD, Anawalt BD, Matsumoto AM, Bremner WJ, et al. Egzogeninis testosteronas (T) vienas ar su finasteridu padidina fizinį našumą, sukibimo stiprumą ir liesą kūno masę vyresniems vyrams, turintiems mažą serumą T. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90 (3): 1502 – 10. doi: 10.1210 / jc.2004-1933 . [PubMed]

82. Sullivan DH, Robersonas PK, Johnson LE, Bishara O, Evans WJ, Smith ES ir kt. Raumenų jėgos treniruotės ir testosterono poveikis silpniems vyresnio amžiaus vyrams. Med Sci Sports Exerc. 2005; 37 (10): 1664 – 72. doi: 10.1249 / 01.mss.0000181840.54860.8b [PubMed]

83. Travison TG, Basaria S, Storer TW, Jette AM, Miciek R, Farwell WR ir kt. Klinikinis raumenų veikimo ir fizinės funkcijos pokyčių, susijusių su testosterono vartojimu, vyresnio amžiaus vyrų, turinčių ribotą judumą, reikšmingumas. J Gerontol A Biol. Sci. Med. Sci. 2011; 66 (10): 1090 – 9. doi: 10.1093 / gerona / glr100 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC3202898. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

84. Casaburi R, Bhasin S, Cosentino L, Porszasz J, Somfay A, Lewis MI ir kt. Testosterono ir atsparumo treniruotėms poveikis lėtiniu obstrukciniu plaučių liga sergantiems vyrams. Esu J Respir Crit Care Med. 2004; 170 (8): 870 – 8. doi: 10.1164 / rccm.200305-617OC . [PubMed]

85. Okun MS, Fernandez HH, Rodriguez RL, Romrell J, Suelter M, Munson S, et al. Testosterono terapija vyrams, sergantiems Parkinsono liga: TEST-PD tyrimo rezultatai. Arch Neurol. 2006; 63 (5): 729 – 35. [PubMed]

86. Amory JK, Chansky HA, Chansky KL, Camuso MR, Hoey CT, Anawalt BD ir kt. Preoperacinis suprafiziologinis testosteronas vyresnio amžiaus vyrams, kuriems atliekama kelio sąnario pakeitimo operacija. J Am Geriatr Soc. 2002; 50 (10): 1698 – 701. [PubMed]

87. Schwartz JB, Volterrani M, Caminiti G, Marazzi G, Fini M, Rosano GM ir kt. Testosterono poveikis QT intervalui vyresnio amžiaus vyrams ir vyresnėms moterims, sergančioms lėtiniu širdies nepakankamumu. Int J Androl. 2011; 34 (5 Pt 2): e415 – 21. doi: 10.1111 / j.1365-2605.2011.01163.x . [PubMed]

88. Crawford BA, Liu PY, Kean MT, Bleasel JF, Handelsman DJ. Randomizuotas placebu kontroliuojamas androgeno poveikis raumenims ir kaulams vyrams, kuriems reikia ilgalaikio sisteminio gliukokortikoido gydymo. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88 (7): 3167 – 76. doi: 10.1210 / jc.2002-021827 . [PubMed]

89. Griggs RC, Pandya S, Florence JM, Brooke MH, Kingston W, Miller JP, et al. Atsitiktinis kontroliuojamas testosterono tyrimas, susijęs su myotoniniu distrofija. Neurologija. 1989; 39 (2 Pt 1): 219 – 22. [PubMed]

90. Bakhshi V, Elliott M, Gentili A, Godschalk M, Mulligan T. Testosteronas pagerina reabilitacijos rezultatus sergantiems vyresnio amžiaus žmonėms. J Am Geriatr Soc. 2000; 48 (5): 550 – 3. [PubMed]

91. Emmelot-Vonk MH, Verhaar HJ, Nakhai Pour HR, Aleman A, Lock TM, Bosch JL, et al. Testosterono papildymo įtaka vyresnio amžiaus vyrų funkciniam mobilumui, pažinimui ir kitiems parametrams: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. JAMA. 2008; 299 (1): 39 – 52. doi: 10.1001 / jama.2007.51 [PubMed]

92. Brill KT, Weltman AL, Gentili A, Patrie JT, Fryburg DA, Hanks JB ir kt. Vienas ir bendras augimo hormono ir testosterono vartojimo poveikis kūno sudėties, fizinės savybės, nuotaikos, seksualinės funkcijos, kaulų apykaitos ir raumenų geno ekspresijai sveikuose vyresnio amžiaus žmonėms. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87 (12): 5649 – 57. doi: 10.1210 / jc.2002-020098 . [PubMed]

93. Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Wolf SE, Herndon DN, Wolfe RR. Testosterono skyrimas sunkių nudegimų metu pagerina raumenų katabolizmą. Crit Care Med. 2001; 29 (10): 1936 – 42. [PubMed]

94. Hildreth KL, Barry DW, Moreau KL, Vande Griend J, Meacham RB, Nakamura T, et al. Testosterono ir progresuojančio atsparumo pasekmės sveikiems, labai funkcionuojantiems vyresniems vyrams, kurių testosterono lygis yra žemas. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98 (5): 1891 – 900. ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC3644594. doi: 10.1210 / jc.2012-3695 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

95. Nair KS, Rizza RA, O'Brien P, Dhatariya K, Short KR, Nehra A ir kt. DHEA pagyvenusioms moterims ir DHEA arba testosteronas vyresnio amžiaus vyrams. N Engl J Med. 2006; 355 (16): 1647–59. [PubMed]

96. Snyderis PJ, Peachey H, Hannoush P, Berlin JA, Loh L, Holmes JH, et al. Testosterono gydymo poveikis kaulų mineralų tankiui vyresniems nei 65 metų amžiaus žmonėms. J Clin Endocrinol Metab. 1999; 84 (6): 1966 – 72. [PubMed]

97. Wittert GA, Chapman IM, Haren MT, Mackintosh S, Coates P, Morley JE. Geriamojo testosterono papildymas padidina raumenis ir sumažina riebalų masę sveikiems vyresnio amžiaus vyrams, kurių gonadų būklė yra maža. J Gerontol A Biol. Sci. Med. Sci. 2003; 58 (7): 618 – 25. [PubMed]

98. Bhasin S, Parker RA, Sattler F, Haubrich R, Alston B, Umbleja T, et al. Testosterono papildymo poveikis viso kūno ir regiono riebalų masei bei pasiskirstymas žmogaus imunodeficito viruso infekuotiems vyrams su pilvo nutukimu. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92 (3): 1049 – 57. doi: 10.1210 / jc.2006-2060 . [PubMed]

99. Bhasin S, Storer TW, Javanbakht M, Berman N, Yarasheski KE, Phillips J, et al. Testosterono keitimas ir atsparumas ŽIV užsikrėtusiems vyrams, turintiems svorio mažėjimą ir mažą testosterono kiekį. JAMA. 2000; 283 (6): 763 – 70. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

100. Grinspoon S, Corcoran C, Askari H, Schoenfeld D, Wolf L, Burrows B ir kt. Androgenų vartojimo poveikis vyrams, sergantiems AIDS švaistymo sindromu. Randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Ann Intern Med. 1998; 129 (1): 18 – 26. [PubMed]

101. Grinspoon S, Corcoran C, Parlman K, Costello M, Rosenthal D, Anderson E, et al. Testosterono ir progresyvaus pasipriešinimo įtaka eugonadiniams vyrams, sergantiems AIDS. Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Ann Intern Med. 2000; 133 (5): 348 – 55. [PubMed]

102. Borst SE, Yarrow JF, Fernandez C, Conover CF, Ye F, Meuleman JR, et al. Testosterono ir finasterido vartojimo pažinimo poveikis vyresnio amžiaus hipogonadiniams vyrams. Clin Interv senėjimas. 2014: 9: 1327 – 33. doi: 10.2147 / CIA.S61760 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC4136953. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

103. Bhasin S, Storer TW, Asbel-Sethi N, Kilbourne A, Hays R, Sinha-Hikim I ir kt. Testosterono pakeitimo poveikis nongenitalinei, transdermininei sistemai, Androderm, žmogaus imunodeficito viruso infekuotiems vyrams, turintiems mažą testosterono kiekį. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83 (9): 3155 – 62. [PubMed]

104. Sih R, Morley JE, Kaiser FE, Perry HM 3rd, Patrick P, Ross C. Testosterono pakaitalas vyresniems hipogonadiniams vyrams: 12 mėnesio atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82 (6): 1661 – 7. [PubMed]

105. Coodley GO, Coodley MK. Testosterono terapijos tyrimas dėl su ŽIV susijusio svorio sumažėjimo. AIDS. 1997; 11 (11): 1347 – 52. [PubMed]

106. Sardar P, Jha A, Roy D, Majumdar U, Guha P, Roy S, et al. Nandrolono ir testosterono terapinis poveikis suaugusiems vyriškiems ŽIV sergantiems pacientams, sergantiems AIDS švaistymo sindromu (AWS): randomizuotas, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. ŽIV klinikiniai tyrimai. 2010; 11 (4): 220 – 9. doi: 10.1310 / hct1104-220 . [PubMed]

107. Fairfield WP, Treat M, Rosenthal DI, Frontera W, Stanley T, Corcoran C, et al. Testosterono ir fizinio krūvio įtaka raumenų raumeningumui vyrų, sergančių AIDS. J Appl Physiol (1985). 2001; 90 (6): 2166 – 71. [PubMed]

108. Kouri EM, Lukas SE, popiežius HG Jr, Oliva PS. Padidėjęs agresyvus atsakas vyrams savanoriams, skiriant palaipsniui didėjančias testosterono cypionato dozes. Priklauso nuo alkoholio. 1995; 40 (1): 73 – 9. [PubMed]

109. Daly RC, Su TP, Schmidt PJ, Pickar D, Murphy DL, Rubinow DR. Cerebrospinalinis skystis ir elgesio pokyčiai po metiltestosterono vartojimo: preliminarūs duomenys. Arch Gen psichiatrija. 2001; 58 (2): 172 – 7. [PubMed]

110. Dabbs JM, Karpas AE, Dyomina N, Juechter J, Roberts A. Eksperimentinis testosterono kiekio didinimas arba sumažėjimas veikia nuotaiką normaliuose vyruose ir moteryse. Socialinis elgesys ir asmenybė. 2002; 30 (8): 795 – 806.

111. Popiežius HG Jr, Amiaz R, Brennan BP, Orr G, Weiser M, Kelly JF, et al. Lygiagretus placebu kontroliuojamas testosterono gelio tyrimas vyrams, sergantiems dideliu depresiniu sutrikimu, kurio atsakas į standartinį antidepresantą buvo neišsamus. J Clin Psychopharmacol. 2010; 30 (2): 126 – 34. doi: 10.1097/JCP.0b013e3181d207ca . [PubMed]

112. Vaughan C, Goldstein FC, Tenover JL. Egzogeninis testosteronas vienas arba su finasteridu nepagerina pažinimo matavimų sveikiems vyresnio amžiaus vyrams, turintiems mažą testosterono kiekį serume. J Androl. 2007; 28 (6): 875 – 82. doi: 10.2164 / jandrol.107.002931 . [PubMed]

113. Dobs AS, Cofrancesco J, Nolten WE, Danoff A, Anderson R, Hamilton CD ir kt. Transscrotalo testosterono įvedimo sistemos naudojimas pacientams, sergantiems svorio netekimu, susijusiu su žmogaus imunodeficito viruso infekcija, gydyti. Am J Med. 1999; 107 (2): 126 – 32. [PubMed]

114. Janowksy JS, Oviatt SK, Orwoll ES. Testosteronas įtakoja vyresnio amžiaus vyrų erdvinį pažinimą. Elgesio neurologija. 1994; 108 (2): 325 – 32. [PubMed]

115. Bhasin S, Storer TW, Berman N, Callegari C, Clevenger B, Phillips J, et al. Testosterono suprafiziologinių dozių poveikis raumenų dydžiui ir stiprumui vyrams. N Engl J Med. 1996; 335 (1): 1 – 7. [PubMed]

116. Tricker R, Casaburi R, Storer TW, Clevenger B, Berman N, Shirazi A ir kt. Testosterono suprafiziologinių dozių poveikis sveikiems eugonadiniams vyrams - klinikinių tyrimų centro tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 1996; 81 (10): 3754 – 8. [PubMed]

117. O'Connoras DB, Archeris J, „Hair WM“, „Wu FC“. Egzogeninis testosteronas, agresija ir nuotaika vyrams, sergantiems eugonadaliais ir hipogonadais. Physiol Behav. 2002; 75 (4): 557–66. [PubMed]

118. Kunelius P, Lukkarinen O, Hannuksela ML, Itkonen O, Tapanainen JS. Transderminio dihidrotestosterono poveikis senėjimo vyrams: perspektyvus, atsitiktinių imčių dvigubai aklas tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 2002; 87 (4): 1467 – 72. [PubMed]

119. Haren MT, Wittert GA, Chapman IM, Coates P, Morley JE. Geriamojo testosterono undekanoato poveikis visuospatiniam pažinimui, nuotaikai ir gyvenimo kokybei vyresnio amžiaus vyrų, turinčių mažai normalaus gonadų būklę. Maturitas. 2005; 50 (2): 124 – 33. doi: 10.1016 / j.maturitas.2004.05.002 . [PubMed]

120. Maki PM, Ernst M, London ED, Mordecai KL, Perschler P, Durso SC, et al. Intramuskulinis testosterono gydymas pagyvenusiems vyrams: atminties sumažėjimas ir pasikeitusi smegenų funkcija. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92 (11): 4107 – 14. doi: 10.1210 / jc.2006-1805 . [PubMed]

121. Reddy P, White CM, Dunn AB, Moyna NM, Thompson PD. Testosterono poveikis su sveikata susijusiai vyresnio amžiaus vyrų gyvenimo kokybei - bandomasis tyrimas. J Clin Pharm Ther. 2000; 25 (6): 421 – 6. [PubMed]

122. Zak PJ, Kurzban R, Ahmadi S, Swerdloff RS, Park J, Efremidze L, et al. Testosterono vartojimas sumažina dosnumą ultimato žaidime. „PLoS One“. 2009; 4 (12): e8330 doi: 10.1371 / journal.pone.0008330 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC2789942. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

123. Ko YH, Lew YM, Jung SW, Joe SH, Lee CH, Jung HG, et al. Trumpalaikis testosterono padidėjimas vyrų šizofrenikams: atsitiktinių imčių, dvigubai aklų, placebu kontroliuojamas tyrimas. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28 (4): 375 – 83. doi: 10.1097/JCP.0b013e31817d5912 . [PubMed]

124. Kenny AM, Fabregas G, Song C, Biskup B, Bellantonio S. Testosterono poveikis elgesiui, depresijai ir kognityvinei funkcijai vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems silpną pažinimo praradimą. J Gerontol A Biol. Sci. Med. Sci. 2004; 59 (1): 75 – 8. [PubMed]

125. Popiežius HG Jr, Cohane GH, Kanayama G, Siegel AJ, Hudson JI. Testosterono gelio papildymas vyrams, sergantiems refrakcine depresija: randomizuotas, placebu kontroliuojamas tyrimas. Aš esu psichiatrija. 2003; 160 (1): 105 – 11. [PubMed]

126. Shores MM, Kivlahan DR, Sadak TI, Li EJ, Matsumoto AM. Atsitiktinės atrankos būdu atliktas dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas su testosterono vartojimu vyresnio amžiaus vyrų vyrų, sergančių sublimacine depresija (dysthymia arba nedidelė depresija). J Clin psichiatrija. 2009; 70 (7): 1009 – 16. [PubMed]

127. Seidman SN, Miyazaki M, Roose SP. Intramuskulinis testosterono papildymas selektyviam serotonino reabsorbcijos inhibitoriui gydomiems depresiniams vyrams. J Clin Psychopharmacol. 2005; 25 (6): 584 – 8. doi: 10.1097 / 01.jcp.0000185424.23515.e5 [PubMed]

128. Orengo CA, Fullerton L, Kunik ME. Testosterono gelio saugumas ir veiksmingumas 1% padidėjimas depresija sergantiems vyrams, dalinis atsakas į antidepresantą. J Geriatr Psichiatrija Neurol. 2005; 18 (1): 20 – 4. doi: 10.1177/0891988704271767 . [PubMed]

129. Grinspoon S, Corcoran C, Stanley T, Baaj A, Basgoz N, Klibanski A. Hipogonadizmo ir testosterono vartojimo įtaka ŽIV infekuotų vyrų depresijos rodikliams. J Clin Endocrinol Metab. 2000; 85 (1): 60 – 5. [PubMed]

130. Rabkin JG, Wagner GJ, McElhiney MC, Rabkin R, Lin SH. ŽIV / AIDS sukeliamas depresijos ir nuovargio testosteronas prieš fluoksetiną. J Clin Psychopharmacol. 2004; 24 (4): 379 – 85. doi: 10.1097 / 01.jcp.0000132442.35478.3c [PubMed]

131. Cherrier MM, Asthana S, Plymate S, Baker L, Matsumoto AM, Peskind E, et al. Testosterono papildymas pagerina erdvinę ir žodinę atmintį sveikiems vyresniems vyrams. Neurologija. 2001; 57 (1): 80 – 8. [PubMed]

132. Cherrier MM, Matsumoto AM, Amory JK, Asthana S, Bremner W, Peskind E, et al. Testosteronas pagerina Alzheimerio liga sergančių vyrų ir lengvo kognityvinio sutrikimo erdvinę atmintį. Neurologija. 2005; 64 (12): 2063 – 8. [PubMed]

133. Wolf OT, Preut R, Hellhammer DH, Kudielka BM, Schürmeyer TH K C. Testosteronas ir pažinimas vyresnio amžiaus vyrams: viena testosterono injekcija blokuoja praktinį poveikį verbaliniam sklandumui, tačiau neturi jokios įtakos erdvinei ar žodinei atmintinei. Biol psichiatrija. 2000; 47 (7): 650 – 4. [PubMed]

134. O'Connoras DB, Archeris J, „Hair WM“, „Wu FC“. Testosterono aktyvinamasis poveikis pažinimo funkcijai vyrams. Neuropsichologija. 2001; 39 (13): 1385–94. [PubMed]

135. Janowsky JS, Chavez B, Orwoll E. Sekso steroidai keičia darbo atmintį. J Cogn Neurosci. 2000; 12 (3): 407 – 14. [PubMed]

136. Cherrier MM, Matsumoto AM, Amory JK, Ahmed S, Bremner W, Peskind ER ir kt. Aromatizacijos vaidmuo testosterono papildyme: poveikis vyresnio amžiaus vyrų pažinimui. Neurologija. 2005; 64 (2): 290 – 6. [PubMed]

137. Kenny AM, Bellantonio S, Gruman CA, Acosta RD, Prestwood KM. Transderminio testosterono poveikis kognityvinei funkcijai ir sveikatos suvokimui vyresnio amžiaus vyrams, turintiems mažą biologinio prieinamumo testosterono kiekį. J Gerontol A Biol. Sci. Med. Sci. 2002; 57 (5): M321 – 5. [PubMed]

138. Tan RS, Pu SJ. Bandomasis tyrimas apie testosterono poveikį hipogonadalinio senėjimo vyrams, sergantiems Alzheimerio liga. Senstantis vyras. 2003; 6 (1): 13–7. [PubMed]

139. Cherrier MM, Anderson K, Shofer J, Millard S, Matsumoto AM. Testosterono gydymas vyrams, sergantiems lengvu kognityviniu sutrikimu ir mažu testosterono kiekiu. Aš J Alzheimerio Dis Kita Demen. 2015; 30 (4): 421 – 30. doi: 10.1177/1533317514556874 . [PubMed]

140. Cherrier MM, Matsumoto AM, Amory JK, Johnson M, Craft S, Peskind ER ir kt. Žodinių ir erdvinių atminties požymių apibūdinimas nuo vidutinio sunkumo iki suprafiziologinio testosterono padidėjimo sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms. Psichoneuroendokrinologija. 2007; 32 (1): 72 – 9. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2006.10.008 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC1864939. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

141. Xu L, Freeman G, „Cowling BJ“, „Schooling CM“. Testosterono terapija ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai vyrams: sisteminė placebu kontroliuojamų atsitiktinių imčių tyrimų apžvalga ir metaanalizė. BMC Med. 2013: 11: 108 doi: 10.1186/1741-7015-11-108 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

142. Vigen R, O'Donnell CI, baronas AE, Grunwaldas GK, Maddox TM, Bradley SM ir kt. Testosterono terapijos ryšys su mirtingumu, miokardo infarktu ir insultu vyrams, kurių testosterono lygis yra žemas. JAMA. 2013; 310 (17): 1829–36. doi: 10.1001 / jama.2013.280386 . [PubMed]

143. Sharma R, Oni OA, Gupta K, Chen G, Sharma M, Dawn B, et al. Testosterono lygio normalizavimas siejamas su sumažėjusiu miokardo infarkto ir mirtingumo mirtingumu vyrams. Eur širdis J. 2015, 36 (40): 2706 – 15. doi: 10.1093 / eurheartj / ehv346 . [PubMed]

144. Andersonas JL, gegužės HT, Lappe DL, Bair T, Le V, Carlquist JF, et al. Testosterono pakeitimo terapijos įtaka miokardo infarktui, insultui ir mirtis vyrams, turintiems mažą testosterono koncentraciją integruotoje sveikatos priežiūros sistemoje. Am J Cardiol. 2016; 117 (5): 794 – 9. doi: 10.1016 / j.amjcard.2015.11.063 . [PubMed]

145. Baillargeon J, Urban RJ, Kuo YF, Ottenbacher KJ, Raji MA, Du F, et al. Miokardo infarkto rizika vyresnio amžiaus žmonėms, gaunantiems testosterono terapiją. Ann Pharmacother. 2014; 48 (9): 1138 – 44. doi: 10.1177/1060028014539918 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC4282628. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

146. Shores MM, Smith NL, Forsberg CW, Anawalt BD, Matsumoto AM. Testosterono gydymas ir mirtingumas vyrams, turintiems mažą testosterono kiekį. J Clin Endocrinol Metab. 2012; 97 (6): 2050 – 8. doi: 10.1210 / jc.2011-2591 . [PubMed]

147. Muraleedharan V, Marsh H, Kapoor D, Channer KS, Jones TH. Testosterono trūkumas siejamas su padidėjusia mirtingumo rizika ir testosterono pakeitimas pagerina 2 tipo diabetu sergančių vyrų išgyvenimą. Eur J Endocrinol. 2013; 169 (6): 725 – 33. doi: 10.1530 / EJE-13-0321 . [PubMed]

148. Finkle WD, Grenlandija S, Ridgeway GK, Adams JL, Frasco MA, Cook MB ir kt. Padidėjusi miokardo infarkto rizika, atsiradusi dėl testosterono terapijos recepto vyrams. „PLoS One“. 2014; 9 (1): e85805 doi: 10.1371 / journal.pone.0085805 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC3905977. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

149. Miner M, Barkin J, Rosenberg MT. Testosterono trūkumas: mitas, faktai ir ginčai. Ar J Urol. 2014; 21 Suppl 2: 39 – 54. [PubMed]

150. Hulley S, Grady D, Bush T, Furberg C, Herrington D, Riggs B, et al. Randomizuotas estrogeno ir progestino tyrimas antrinei širdies ligų profilaktikai moterims po menopauzės. Širdies ir estrogenų / progestino pakeitimo tyrimo grupė (HERS). JAMA. 1998; 280 (7): 605 – 13. [PubMed]

151. Grady D, Herrington D, Bittner V, Blumenthal R, Davidson M, Hlatky M, et al. Širdies ir kraujagyslių ligų pasekmės hormonų terapijos 6.8 metais: širdies ir estrogenų / progestino pakeitimo tyrimų stebėjimas (HERS II). JAMA. 2002; 288 (1): 49 – 57. [PubMed]

152. Anderson GL, Limacher M, Assaf AR, Bassford T, Beresford SA, Black H ir kt. Konjuguoto arklių estrogeno poveikis moterims po menopauzės, kurioms buvo atlikta gimdos pašalinimas: Moterų sveikatos iniciatyvos atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. JAMA. 2004; 291 (14): 1701–12. [PubMed]

153. Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL, LaCroix AZ, Kooperberg C, Stefanick ML ir kt. Estrogeno ir progestino rizika ir nauda sveikoms moterims po menopauzės: pagrindiniai Moterų sveikatos iniciatyvos atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo rezultatai. JAMA. 2002; 288 (3): 231–33. [PubMed]

154. Singer N. Parduodamas tą naująjį žmogų. „New York Times“; 2013.

155. Uyanik BS, Ari Z, Gümüs B, Yiğitoğlu MR, Arslan T. Teigiamas testosterono undekanoato poveikis lipoproteinų profiliams sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms. Placebu kontroliuojamas tyrimas. Jpn Heart J. 1997, 38 (1): 73 – 82. [PubMed]

156. Tenover JS. Testosterono papildymo poveikis vyresnio amžiaus vyrams. J Clin Endocrinol Metab. 1992; 25 (4): 1092 – 8. [PubMed]

157. Kapoor D, Goodwin E, Channer KS, Jones TH. Testosterono pakaitinė terapija pagerina atsparumą insulinui, glikemijos kontrolę, visceralinį riebalų sukėlimą ir hipercholesterolemiją vyrų, sergančių 2 tipo diabetu, hipogonadijų atveju. Eur J Endocrinol. 2006; 154 (6): 899 – 906. doi: 10.1530 / eje.1.02166 . [PubMed]

158. Hackett G, Cole N, Bhartia M, Kennedy D, Raju J, Wilkinson P ir kt. Testosterono pakaitinė terapija pagerina 2 tipo diabetu sergančių vyrų, kurie serga kartu su depresija, metabolizmo parametrus: BLAST tyrimas. J Sex Med. 2014; 11 (3): 840 – 56. doi: 10.1111 / jsm.12404 . [PubMed]

159. Kouri EM, popiežius HG Jr, Oliva PS. Lipoproteinų ir lipidų kiekio pokyčiai normaliuose vyruose po didėjančių testosterono dozių vartojimo. Clin J Sport Med. 1996; 6 (3): 152 – 7. [PubMed]

160. Snyder PJ, Peachey H, Berlin JA, Rader D, Usher D, Loh L, et al. Transderminio testosterono gydymo poveikis serumo lipidų ir apolipoproteinų kiekiui vyrams, vyresniems nei 65. Am J Med. 2001; 111 (4): 255 – 60. [PubMed]

161. Agledahl I, Hansen JB, Svartbergas J. Testosterono gydymo poveikis poprandinio trigliceridų metabolizmui pagyvenusiems vyrams, kurių testosterono kiekis yra nestandartinis. „Scand J Clin Lab Invest“. 2008; 68 (7): 641 – 8. doi: 10.1080/00365510801999068 [PubMed]

162. Kalinchenko SY, Tishova YA, Mskhalaya GJ, Gooren LJ, Giltay EJ, Saad F. Testosterono papildymo poveikis metabolinio sindromo ir metabolinio sindromo uždegimo žymenims: dvigubai aklas placebu kontroliuojamas Maskvos tyrimas. Clin Endocrinol (Oxf). 2010; 73 (5): 602 – 12. doi: 10.1111 / j.1365-2265.2010.03845.x . [PubMed]

163. Asih PR, Wahjoepramono EJ, Aniwiyanti V, Wijaya LK, de Ruyck K, Taddei K, et al. Vyresnio amžiaus vyrų subjektyvios atminties testosterono pakaitinė terapija skundžiasi: dvigubai aklas randomizuotas kryžminis placebo kontroliuojamas fiziologinio įvertinimo ir saugumo tyrimas. CNS Neurol Disord narkotikų tikslai. 2015; 14 (5): 576 – 86. [PubMed]

164. Seidman SN, Roose SP. Seksualinis testosterono pakeitimo poveikis depresija sergantiems vyrams: atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamų klinikinių tyrimų. J Sex Marital Ther. 2006; 32 (3): 267 – 73. doi: 10.1080/00926230600575355 . [PubMed]

165. Clague JE, Wu FC, Horan MA. Sunkumai nustatyti testosterono pakaitinės terapijos poveikį raumenų funkcijai vyresnio amžiaus žmonėms. Int J Androl. 1999; 22 (4): 261 – 5. [PubMed]

166. Kenny AM, Prestwood KM, Gruman CA, Marcello KM, Raisz LG. Transderminio testosterono poveikis kaulams ir raumenims vyresnio amžiaus vyrams, turintiems mažą biologiškai prieinamą testosterono kiekį. J Gerontol A Biol. Sci. Med. Sci. 2001; 56 (5): M266 – 72. [PubMed]

167. Borst SE, Yarrow JF, Conover CF, Nseyo U, Meuleman JR, Lipinska JA ir kt. Kombinuoto testosterono ir finasterido vartojimo raumenų, kaulų ir prostatos poveikis vyresnio amžiaus hipogonadiniams vyrams: randomizuotas, kontroliuojamas tyrimas. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014; 306 (4): E433 – 42. doi: 10.1152 / ajpendo.00592.2013 ; PubMed centrinis PMCID: PMCPMC4073894. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]

168. Giannoulis MG, Sonksen PH, Umpleby M, Breen L, Pentecost C, Whyte M, et al. Augimo hormono ir (arba) testosterono poveikis sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91 (2): 477 – 84. doi: 10.1210 / jc.2005-0957 . [PubMed]

169. Popiežius HG Jr, Kouri EM, Hudson JI. Testosterono suprafiziologinių dozių poveikis nuotaikai ir agresijai normaliuose vyruose: atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas. Arch Gen psichiatrija. 2000; 57 (2): 133 – 40. [PubMed]

170. Cherrier MM, Plymate S, Mohan S, Asthana S, Matsumoto AM, Bremner W, et al. Testosterono papildymo ir panašaus į insuliną panašaus augimo faktoriaus I lygių ir pažinimo sąsaja su sveikais vyresniais vyrais. Psichoneuroendokrinologija. 2004; 29 (1): 65 – 82. doi: 10.1016/s0306-4530(02)00136-1 [PubMed]