Striatrių grandinių, priklausančių nuo priklausomybės, panašumai (2017)

Abstraktus

ĮVADAS

Priklausomybė nuo narkotikų apima atkaklų ir kompulsinį narkotikų ieškojimą ir bandymus įsigyti bei vartoti narkotikus, nepaisant neigiamų pasekmių. Viena iš pagrindinių grandinės lygio hipotezių, kaip atsiranda priklausomybė, yra ta, kad netinkamas neuroadaptacijas sukelia atlygio grandinės, nes dopamino sistemą uzurpuoja priklausomybę sukeliančios medžiagos (Everitt ir Robbins, 2005; Išminčius, 1998). Pagrindinės smegenų sritys, sudarančios atlygio grandines, yra paskirstytos keliose srityse ir apima bazinius ganglijas (įskaitant striaumą), limbinę sistemą (įskaitant migdolą ir hipokampą) ir prefrontalinę žievę (PFC). Tarp šių regionų striatumas yra pagrindinis įvesties branduolys ir atlieka pagrindinius vaidmenis su atlygiu susijusiame mokymesi bei priklausomybę sukeliančiame elgesyje. Atrodo, kad priklausomybę panašaus elgesio įgijimas ir išlaikymas atsiranda dėl daugybės molekulinių ir ląstelių adaptacijų striatinėse grandinėse (Gerfen ir Surmeier, 2011; Hyman ir kt., 2006).

Tiesą sakant, striatumą sudaro keli subregionai, kurie turi skirtingą ryšį ir atitinkamai skirtingus funkcinius vaidmenis. Graužikų dorsomedialinis striatumas (DMS) ir dorsolaterinis striatumas (DLS) gauna sužadinimo įvestis atitinkamai iš limbinės ir sensomotorinės žievės, o tarpinę sritį aktyvuoja aksonai iš asociacijos žievės.Crittenden ir Graybiel, 2011 m). Striatum ventralinė sritis apima branduolį accumbens (NAc), kurį sudaro šerdies ir apvalkalo subregionai. NAc inervuoja bazolaterinė migdolinė dalis (BLA), hipokampas ir medialinis PFC (Alexander ir kt., 1986; Haber, 2003). Svarbu tai, kad striatumas gauna gausią dopaminerginę inervaciją iš vidurinių smegenų. NAc gauna dopaminerginius įvestis iš ventralinės tegmentinės srities (VTA), o nugarinis striatumas gauna dopaminerginius duomenis daugiausia iš substantia nigra pars compacta (SNpc) (Amalric ir Koob, 1993 m).

Taigi, striatumas yra laikomas konvergencijos sritimi įvairiems įėjimams iš kelių žievės sričių ir vidurinių smegenų struktūrų (Bolam ir kt., 2000; Kincaid ir kt., 1998 m; Smith et al., 1994) (Pav 1). Striatalinėse grandinėse aprašyta įvairių sinaptinių kontaktų integracija: pastebėta gama-aminosviesto rūgšties (GABA)-erginė inervacija (Brown et al., 2012) kartu su glutamaterginėmis sinapsėmis, esančiomis ant stuburo galvų ant stuburo vidurinių spygliuočių neuronų (MSN) ir dopaminerginėmis sinapsėmis ant stuburo kaklų (Freund ir kt., 1984). Todėl striatumas greičiausiai įgalina ekspresiją aktyvuojant ir integruojant skirtingus neuronų signalus, o kiekvieno kelio vaidmens apibrėžimas iš esmės padės suprasti priklausomybę sukeliantį elgesį.

 

Pav 1

Įvairus aferentinis ir eferentinis ryšys striatumoje.

Be striatalinio jungties, taip pat reikia atsižvelgti į unikalią striatalinių neuronų populiacijų sudėtį. Striataliniai neuronai daugiausia apima GABAerginius MSN, bet taip pat nedidelę įvairių tipų interneuronų populiaciją. MSN, pasižymintys mažu šaudymo greičiu ir dideliu stuburo tankiu, dar skirstomi į du potipius: 1 tipo dopamino receptorius (D1R) ekspresuojančius ir D2R ekspresuojančius MSN (Gerfen ir kt., 1990). Striatalinių interneuronų populiacija apima greitai besikeičiančius parvalbuminui teigiamus interneuronus, žemą slenkstį turinčius somatostatino teigiamus interneuronus ir toniškai aktyvius cholinerginius interneuronus (ChIN). Nors atrodo, kad dinaminis sinapsinio plastiškumo reguliavimas atskiruose keliuose atlieka pagrindinį vaidmenį išreiškiant skirtingus į priklausomybę panašius elgesio fenotipus, lieka nežinoma, kurios striatinės grandinės yra susijusios ir moduliuoja konkrečias elgesio formas.

Kartu su kitomis kaupiamomis žiniomis, atsirandantys metodai, tokie kaip optogenetika ir chemogenetika, dar labiau padidina mūsų supratimą apie su priklausomybe susijusias striatines grandines (Fergusonas ir Neumaier, 2015 m; Tye ir Deisseroth, 2012 m). Naudodamiesi šiais molekuliniais ir ląsteliniais metodais, mes ką tik pradėjome apibūdinti priežastinius smegenų regionus ir susijusias grandines, atliekančias skirtingus vaidmenis į priklausomybę panašiame elgesyje. Čia apibendriname naujausius tyrimus, kuriuose nagrinėjamas specifinis įeinančių ir išeinančių striatalinių grandinių reguliavimas, taip pat pateikiame konceptualų pagrindą būsimiems tyrimams.

MESO-STRIATAL GRANDINĖ

Dopaminas, išsiskiriantis tikslinėse smegenų srityse, kontroliuoja ir formuoja nervų grandines bei priklausomybę sukeliantį elgesį. Dauguma dopaminerginių neuronų smegenyse yra VTA ir SNpc, kurie atitinkamai išsikiša į ventralinį ir nugarinį striatumą. Psichostimuliatoriai, įskaitant kokainą ir amfetaminą, padidina dopamino koncentraciją šiose tikslinėse smegenų srityse, blokuodami dopamino reabsorbciją aksono terminale.Giorgetti ir kt., 2001; Kalivas ir Duffy, 1993). Dėl to tarpląstelinio dopamino kaupimasis vartojant vaistus gali sukelti nenormalų nuo dopamino priklausomą plastiškumą (Gerfen ir Surmeier, 2011). Iš tiesų, vienkartinis ar pakartotinis priklausomybę sukeliančių vaistų poveikis sukelia ilgalaikį sinapsinį plastiškumą, kuris gali išlikti mėnesius (Borgland et al., 2004). Tokie stebėjimai patvirtino nuomonę, kad priklausomybę sukeliantys vaistai užgrobia dopamino kelius ir gali sukelti ilgalaikį sinapsinio perdavimo pertvarkymą.Išminčius ir Koob, 2014).

Fiziologinė padidėjusio sužadinimo į VTA dopamino neuronus pasekmė yra padidėjęs mezolimbinio kelio aktyvavimas, o tai savo ruožtu gali prisidėti prie priklausomybės būsenų (Saal et al., 2003; Ungless ir kt., 2001). Šios išvados buvo patvirtintos naujausiais tyrimais, naudojant optogenetines manipuliacijas, imituojančias dopamino neuronų aktyvumą ir veikiančią kaip teigiamą stiprintuvą.Steinberg ir kt., 2014). Pavyzdžiui, dopamino neuronų aktyvinimas palaiko operantinį atsaką, kuris atspindi atlygio siekiantį elgesį (Adamantidis ir kt., 2011; Pascoli ir kt., 2015) ir sąlyginės vietos pirmenybė (CPP), kuri reiškia atlygio mokymąsi (Tzschentke, 1998), kurios abi yra lygiagrečios dopamino padidėjimui (Tsai ir kt., 2009; Witten et al., 2011). Taigi, mezostriatalinio dopaminerginio kelio aktyvavimas gali lemti dopamino sukeltą plastiškumą, kuris yra labai svarbus nustatant ir palaikant priklausomybę nuo narkotikų.

NAc gauna ne tik dopaminergines, bet ir GABAergines įvestis iš mezolimbinio kelio (Brown et al., 2012). Tačiau nėra gerai suprantama, kaip slopinamąjį perdavimą užtikrina ilgo nuotolio GABAerginės projekcijos iš VTA ir ar kelias moduliuoja narkotikų ieškojimo elgesį, ar ne. VTA GABAerginės projekcijos sinapsės ant somos ir proksimalinių ChIN dendritų NAc (Brown et al., 2012). ChIN išreiškia D2R ir taip pat kontroliuoja dopamino išsiskyrimą; Taigi ChIN aktyvinimas gali moduliuoti spontanišką dopamino išsiskyrimą (Alcantara ir kt., 2003 m; Cachope ir kt., 2012 m; Yorgasonas ir kt., 2017 m). Be to, papildomos dopaminerginės ir GABAerginės projekcijos iš VTA į NAc heterosinaptiškai sukelia ilgalaikį slopinamąjį perdavimą (LTD).Ishikawa ir kt., 2013). Įdomu tai, kad šis LTD yra užkimštas po kokaino poveikio (Ishikawa ir kt., 2013). Taigi, fiziologiniai susikaupusių ChIN vaidmenys gali prisidėti prie pakitusių emocinių ir motyvacinių būsenų, atsirandančių narkotikų vartojimo metu.Warner-Schmidt ir kt., 2012 m). Tačiau vis dar neaišku, ar ir kaip šis cholinerginis reguliavimas yra susijęs su priklausomybę panašaus elgesio kontrole.

CORTICO-STRIATAL GRANDAS

Kortikostriatinis kelias buvo plačiai apibūdintas, o jo fiziologinė svarba jau seniai buvo pabrėžiama kaip žievės – striato – talaminės grandinės dalis, kuri yra susijusi su pažinimo hierarchijomis.Haber, 2003; Kalivas, 2009). Konkrečiai, PFC dalyvauja moduliuojant į tikslą nukreiptą elgesį, iš naujo įvertindamas su narkotikais susijusį instrumentinį atsaką.Dalley ir kt., 2004; Killcross ir Coutureau, 2003; Ostlund ir Balleine, 2005). Neuronų informacija iš PFC perduodama į striatumą, todėl gali išmokti įpročiai (Yin ir Knowlton, 2006). Iš tiesų, narkotikų ieškančių pelių medialinėse PFC-striatinėse grandinėse po ilgalaikio abstinencijos stebimas sinapsinis stiprėjimas. Šis padidėjęs sinapsinis stiprumas gali reikšti galimą medialinio PFC ir striatalinio kelio vaidmenį užuominų sukeltuose narkotikų paieškos atsakuose.Pascoli ir kt., 2014). Medialinė PFC gali būti toliau suskirstyta į prelimbinę žievę (PrL) ir infralimbinę žievę (IL), kuri pirmiausia išsikiša į NAc šerdį ir apvalkalą. Manoma, kad PrL ir IL vaidina priešingą vaidmenį priklausomybėje nuo narkotikų, ypač kai jie susiduria su besikeičiančiais aplinkos veiksniais išnykimo mokymo metu ir po jo. Atsižvelgiant į šią sąvoką, PrL inaktyvavimas neleidžia atkurti vaistų atminties (Fuchs ir kt., 2007; Kalivas ir McFarland, 2003; Stefanik ir kt., 2013 m), kadangi IL inaktyvavimas palengvina narkotikų ieškojimo elgesio atkūrimą (Peters et al., 2008). Tačiau yra nenuoseklių tyrimų, rodančių funkcinį medialinio PFC vaidmenį inkubuojant narkotikų troškimą (Bossert ir kt., 2011; Koya ir kt., 2009; Ma et al., 2014). Todėl verta ištirti, kaip skirtingi kortikostrialiniai keliai kontroliuoja ir formuoja į tikslą nukreipto instrumentinio elgesio mokymąsi ir išraišką, galiausiai atnaujindami narkotikų ieškojimo elgesio vertę.

AMYGDALO – AKUMBALINĖ GRANDINĖ

Priklausomybę sukeliantys vaistai ar psichostimuliatoriai moduliuoja emocines būsenas, o narkotikų vartojimas pramoginiais tikslais gali paskatinti teigiamą sustiprinimą ir paspartinti priklausomybės stadijų progresavimą. Atrodo, kad migdolinis kūnas, kuris vaidina pagrindinį emocinio mokymosi ir atminties vaidmenį, taip pat yra susijęs su priklausomybe panašiu elgesiu. Pagrindiniai BLA neuronai projektuojami į NAc, o šio kelio funkcinis vaidmuo iš pradžių buvo sprendžiamas atjungimo tyrimais. Pavyzdžiui, selektyvus BLA arba NAc šerdies pažeidimas sutrikdo narkotikų ieškojimo elgesį (Fuchs ir kt., 2002; Whitelaw ir kt., 1996). Neseniai buvo įrodyta, kad BLA – NAc kelias tarpininkauja elgesiui, susijusiam su teigiamais ar neigiamais valentais (Kim ir kt., 2016; Paton ir kt., 2006; Stuber ir kt., 2011). Optinės stimuliacijos taikymas šiam keliui skatina motyvuotą elgesį, kuriam reikia D1R išreiškiančių, bet ne D2R ekspresuojančių MSN (Stuber ir kt., 2011). Stuber ir kolegos (2011 m.) parodė, kad intrakranijinis migdolinio kūno projekcijos, bet ne žievės įvesties, stimuliavimas į NAc sukelia teigiamą sustiprinimą. Duomenys atitinka kitus tyrimus, kurie rodo reikšmingus D1R ekspresuojančių MSN pokyčius po pakartotinio vaisto poveikio, ir ankstesnį stebėjimą, kad migdolinio kūno ir juostelių grandinės yra labai svarbios selektyviai stiprinant D1R ekspresuojančių MSN inervaciją NAc.Lee ir kt., 2013; Pascoli ir kt., 2014). Be to, sinapsinių pokyčių tik BLA-NAc grandinėje pakanka, kad būtų galima kontroliuoti lokomotorinį jautrumą (MacAskill ir kt., 2014), CPP ekspresija ir potraukio elgesys dėl tylių sinapsių brendimo ir kalcio pralaidžių AMPA receptorių įdarbinimo (Brown et al., 2011; Lee ir kt., 2013; Shukla ir kt., 2017 m). hM4D_i- tarpininkaujama chemogenetinė G moduliacija_{i / o} signalizacija migdolinio kūno ir striatalinėje grandinėje susilpnina lokomotorinį jautrumą vaisto poveikiui, tačiau neturi įtakos baziniam judėjimui (MacAskill ir kt., 2014). Apibendrinant, šios išvados rodo, kad BLA – NAc grandinė atlieka būtinus ir svarbius vaidmenis stiprinant mokymąsi ir tariamai priklausomybę panašų elgesį.

HIPOKAMPALAS – STRIATAL GRANDAS

Ventrinis hipokampas (vHPC) yra dar vienas pagrindinis glutamaterginės įvesties šaltinis į NAc, ypač į medialinį apvalkalą.Zhu ir kt., 2016). Iš tiesų, vHPC neuronai aktyvuoja NAc MSN su stipresniais įėjimais į D1R ekspresuojančius, o ne D2R ekspresuojančius MSN. Šį vHPC – NAc kelią taip pat veikia kokaino poveikis. Po pakartotinių nekontingentinių kokaino injekcijų D1R ir D2R-MSN sužadinimo srovių amplitudės paklaida panaikinama, o tai rodo, kad vHPC-NAc kelias gali tarpininkauti narkotikų sukeltam sinapsiniam plastiškumui.MacAskill ir kt., 2014). Iš tiesų, nugarinio subikulumo pažeidimai sukelia hiperaktyvumą, o ventralinio subikulumo pažeidimai sumažina lokomotorinį atsaką į amfetaminą ir trukdo savarankiškai vartoti kokainą.Caine ir kt., 2001; Rogers and See, 2007 m). Įdomu tai, kad vHPC – striatalinis kelias sustiprėja po vaisto poveikio (Britt et al., 2012) ir remia veiksmų, susijusių su narkotikais, diskriminaciją operacinėje kameroje (Pascoli ir kt., 2014). Taigi, hipokampo įvestis į NAc, ypač į apvalkalą, būtų labai susijusi tiek su psichomotoriniu stimuliuojančiu poveikiu, tiek su kontekstinių verčių informacijos apdorojimu. Įrodymų persvara rodo, kad hipokampas yra būtinas, norint išreikšti priklausomybę nuo narkotikų panašų elgesį.

STRIATAL TIESIOGINIAI IR NETIESIOGINIAI KELIAI

Kaip aprašyta aukščiau, GABAergic MSN yra tiesioginis arba netiesioginis kelias, pagrįstas jų projekcijos tikslais. Tiesioginis kelias apima D1R ekspresuojančius MSN, kurie tiesiogiai projektuojasi į bazinių ganglijų išvesties branduolius, tokius kaip juodoji medžiaga arba subtalaminis branduolys. Priešingai, netiesioginis kelias yra sudarytas iš D2R ekspresuojančių MSN, kurie projektuojasi į kitus bazinių ganglijų branduolius, kurie vėliau inervuoja išvesties branduolius (pvz., globus pallidus externa).Gerfen ir Surmeier, 2011). D1R yra G_s/a su baltymu susietas receptorius, kurio aktyvacija sukelia adenililciklazės stimuliavimą, o D2R yra G_aš/a su baltymu susietas receptorius, kurio aktyvacija slopina adenililciklazę (Neve et al., 2004). Chemogenetinis D1R-MSN slopinimas nugaros juostoje slopina lokomotorinį jautrumą, o D2R-MSN slopinimas skatina lokomotorinį aktyvumą po amfetamino poveikio (Ferguson ir kt., 2011). Be to, nugaros juostiniai D1R-MSN greičiausiai tarpininkauja stipresniam elgesiui ir vietos pirmenybės elgesiui, o D2R-MSN vaidina pakankamą vaidmenį, kad būtų išvengta vietos baimės.Kravitz ir kt., 2012). Chemogenetinis striatalinio D2R-MSN slopinimas padidina motyvaciją kokainui (Bock ir kt., 2013).

D1R ekspresija yra būtina, kad kokainas būtų vartojamas savarankiškai (Caine ir kt., 2007). Priešingai, D2R nėra būtinas savarankiškam elgesiui (Caine ir kt., 2002), tačiau striatalinių D2R-MSN aktyvacija veikiau pablogina lokomotorinį jautrumą (Lobo ir kt., 2010). Be to, dėl striatalinių D2R ekspresuojančių MSN abliacijos padidėja amfetamino CPP (Durieux ir kt., 2009), o tai rodo, kad D2R ekspresuojantys MSN NAc vaidina slopinamąjį vaidmenį į priklausomybę panašų elgesį. Visi šie įrodymai rodo, kad į priklausomybę panašaus elgesio raišką kontroliuoja subalansuotas D1R ir D2R aktyvumas, kurie skirtingai išreiškiami skirtingais projekcinių neuronų potipiais striatumoje. Tačiau vis dar sudėtinga galutinai nustatyti skirtingus kiekvieno MSN tipo vaidmenis į priklausomybę panašų elgesį.

D1R-MSN ir D2R-MSN aksonai NAc inervuoja pilvo blyškumą (VP) (Creed ir kt., 2016 m). Atrodo, kad šie keliai užkoduoja bendrą elgesio rezultatų kryptį. Kokaino sukelto plastiškumo normalizavimas NAc – VP sinapsėse optogenetiniu tiesioginio kelio moduliavimu rodo, kad papildomas NAc – VP kelias, sudarytas iš D1R-MSN, yra būtinas lokomotoriniam jautrinimui ir motyvacijos ieškant kokaino palaikymui.Creed ir kt., 2016 m). Įdomu tai, kad, atsižvelgiant į optogenetinius rezultatus, vaistų (ty amfetamino) sukeltas jautrinimas blokuojamas G._s- adenozino A2a receptoriaus, D2R-MSN žymeklio, išreiškiančio neuronus, sujungtas receptorius.Farrell ir kt., 2013). Taigi, atrodo, kad D2R-MSN aktyvinimas sukelia šoninį D1R-MSN slopinimą NAc, kad būtų galima kontroliuoti su atlygiu susijusį elgesį. Kokaino poveikis slopina šį šoninį slopinimą, o tai skatina elgesio jautrinimą (Dobbs ir kt., 2016).

PAPILDOMI KOMPONENTAI, KURIŲ PAGRINDAS Į PRIKLAUMYBĄ PANAŠUS ELGESYS

Progresuojant priklausomybei nuo narkotikų, atkrytis yra priklausomybės pasikartojimas, pažengęs iki pasveikimo ar remisijos. Stresas yra pagrindinis stimulas, skatinantis atkrytį (Kalivas ir McFarland, 2003), o priklausomybę sukeliantys vaistai, turintys hedoninį poveikį, gali padėti susidoroti su stresinėmis sąlygomis. Yra daug įrodymų, kad stresas padidina atkryčių atsiradimą, tačiau ląsteliniai ir molekuliniai mechanizmai dar tik pradėti spręsti. Pavyzdžiui, norint įgyti vaistų sukeltą jautrinimą ir CPP, reikia aktyvuoti ekstraląstelinio signalo reguliuojamą kinazę smegenų kilmės neurotrofiniu faktoriumi (BDNF) mezostrialiniame kelyje.Lobo ir kt., 2010). BDNF sukeltą dopamino neuronų aktyvaciją kontroliuoja kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius (CRF; taip pat žinomas kaip kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas), kuris išsiskiria esant stresinėms sąlygoms.Walsh ir kt., 2014). CRF signalizacija, atsirandanti dėl išplėstų migdolinio kūno struktūrų, įskaitant centrinę migdolinę dalį, gali prisidėti prie narkotikų paieškos stresinėmis sąlygomis.Shaham et al., 2000).

Kitas veiksnys, į kurį reikia atkreipti dėmesį gydant priklausomybę nuo narkotikų, yra ryšys tarp nervinių ansamblių, atsirandančių dėl sensorinių įėjimų ir hedoninio narkotikų poveikio ryšio. Atsižvelgiant į tai, kad vaistų sukeltas plastiškumas pasireiškia nedideliame aktyvuotų striatalinių neuronų pogrupyje (Koya ir kt., 2012), neuronų ryšys pasikeistų tarp narkotikų įdarbintų neuronų ir kitų neuronų komponentų, o tai leistų įgyti ir išreikšti su narkotikais susijusią atmintį. Papildomi šiai studijų linijai skirti tyrimai padės geriau suprasti grandinės sukeltą priklausomybę sukeliantį elgesį.

IŠVADA

Visą grandinę apimančių ir specifinių į priklausomybę panašaus elgesio tyrimų tikslas yra išsiaiškinti priklausomybės mechanizmus ir pasiūlyti sėkmingą terapinę priklausomybės intervenciją. Sukaupti duomenys rodo, kad striatumas yra pagrindinė smegenų sritis, susijusi su priklausomybe nuo narkotikų, nes juostelių grandinės vaidina svarbų vaidmenį formuojant į priklausomybę panašų elgesį ir yra labai svarbios visose priklausomybės progresavimo stadijose, nuo pradinio poveikio iki atkryčio. Tyrimai, naudojant optogenetines ir chemogenetines strategijas, atskleidė skirtingas neuronų grandines, susijusias su priklausomybės progresavimu, ir bendras grandines, turinčias bendras elgesio pasekmes po įvairių psichostimuliatorių poveikio.Pav 2). Juostinės grandinės selektyvus aktyvavimas – inaktyvavimas arba stiprinimas – depotencija yra prieš reikšmingą priklausomybę panašaus elgesio pasikeitimą, pagrindžiantį grynąjį individualios grandinės poveikį priklausomybės progresavimui. Po psichostimuliuojančių vaistų poveikio motorinis aktyvumas kontroliuojamas iš vHPC ir migdolinio kūno patekus į striatumą, taip pat tiesioginiais ir netiesioginiais keliais, siekiant padidinti striatalinį dopamino kiekį. Šie būdai taip pat reikalingi koduojant su priklausomybe susijusio mokymosi ir prisiminimų komponentus po pakartotinio vartojimo. Be to, recidyvas psichostimuliuojančių vaistų vartojimas po abstinencijos daugiausia apima PFC, kuris išsikiša į ventralinį striatumą, kad išreikštų potraukį ar kompulsinį narkotikų ieškojimo elgesį. Tarp striatalinių grandinių, susijusių su priklausomybės progresavimu, IL-NAc apvalkalo aktyvinimas ir netiesioginiai D2R-MSN keliai yra veiksmingi, siekiant slopinti susijusią elgesio išraišką. Iš tiesų, buvo aprašyti natūralūs striatalinio netiesioginio kelio apsauginiai mechanizmai (Bock ir kt., 2013), ir buvo įrodyta, kad selektyvus sinapsinio perdavimo atkūrimas striatalinėje grandinėje normalizuoja grandinės funkcijas ir gelbsti gyvūnų elgesį (Lüscher ir kt., 2015 m). Todėl specifinės grandinės moduliacijos yra perspektyvus pagrindinis sprendimas kuriant veiksmingas terapines intervencijas, kurios pagerina (ar net išgydo) priklausomybę kiekviename priklausomybės procesų etape.

 

Pav 2

Skirtingos striatinės grandinės, susijusios su į priklausomybę panašaus elgesio progresavimu.

Padėka

NUORODOS