„Cortico-Basal Ganglia“ apdovanojimo tinklas: mikroschema (2010)

Neuropsichofarmakologija. 2010 Jan; 35 (1): 27 – 47.

Paskelbta internete 2009 Aug 12. doi:  10.1038 / npp.2009.93

PMCID: PMC2879005

NIHMSID: NIHMS204857

Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Eiti į:

Abstraktus

Daugelis smegenų atlygio sistemų susilieja ant branduolio accumbens, regiono, kurį gausiai inervuoja sužadinimo, slopinimo ir moduliacijos aferentai, atspindintys grandinę, reikalingą adaptyviam motyvuotam elgesiui pasirinkti. Hipokampo ventralinis subikulas teikia kontekstinę ir erdvinę informaciją, bazolateralinė migdolinė liga - afektinę įtaką, o prefrontalinė žievė - integracinį poveikį tikslo nukreiptam elgesiui. Šių aferentų pusiausvyrą veikia modulinė dopamino neuronų įtaka ventralinio tegmentalio srityje. Šis vidurinių smegenų regionas gauna savo sudėtingą sužadinimo ir slopinimo įvesties derinį, kai kurie iš jų buvo nustatyti tik neseniai. Toks aferentinis reguliavimas nukreipia dopamino sistemą į šalį, nukreiptą į tikslą, pagrįstą vidiniais varikliais ir nenumatytais atvejais. Sąlygos, dėl kurių gaunamas atlygis, skatina fazinį dopamino išsiskyrimą, kuris padeda palaikyti nuolatinį elgesį, selektyviai stiprinant pilvo poodinį pojūtį prie akumbenų. Elgesys, nesulaukęs laukiamo atlygio, sumažina dopamino perdavimą, o tai palaiko prefrontalinę žievės varomą perėjimą prie naujų elgesio strategijų. Kaip tokia, limbinė atlygio sistema yra sukurta siekiant optimizuoti veiksmų planus, siekiant maksimalaus atlygio rezultatų. Ši sistema gali būti valdoma piktnaudžiavimo narkotikais ar psichikos sutrikimais, dėl kurių netinkamas elgesys palaiko nesėkmingas atlygio strategijas. Išsamesnis grandinės, jungiančios branduolio accumbens ir ventralinio veiksmentalio sritį, įvertinimas turėtų padėti atrasti naujų gydymo būdų šioms sąlygoms.

Raktiniai žodžiai: accumbens, dopaminas, prefrontalinė žievė, ventralinė tegmentalinė sritis, glutamatas, GABA

ĮVADAS

Neurotransmiteris dopaminas (DA) išsiskiria iš vidurio smegenų ventralinio tegmentalio (VTA) neuronų, kurie turi plačias projekcijas į regionus, apie kuriuos žinoma, kad jie dalyvauja atlygio procesuose ir orientuojasi į tikslinį elgesį (Išminčius, 2004; Malonė et al, 2007; Ikemoto, 2007). Viena smegenų sritis, kurioje daugelis šių sistemų susilieja, yra branduolys accumbens (NAc). NAc turi centrinį vaidmenį integruojant žievės afferentines sistemas pagal DA modulacinę įtaką. Savo ruožtu NAc ir daugelis jos indėlių taip pat dalyvauja tiesiogiai ar netiesiogiai reguliuojant DA neuronų aktyvumo būsenas. Nagrinėjant NAc afferentinį diską, jo moduliavimą DA ir afferentinį VTA DA ląstelių reguliavimą, šiame straipsnyje bandoma parengti funkcinę grandinę, kuri iliustruoja šių dviejų pagrindinių struktūrų funkciją, keičiant elgesio atsakymus, kurie tarnauja atlygio įgijimui.

NUCLEUS ACCUMBENS

Ryšiai

NAc yra ventralinio striatalo komplekso dalis ir yra svarbi sritis, kurioje motyvai, atsirandantys iš limbinių regionų, susieja su variklio valdymo grandine, kad reguliuotų atitinkamą tikslą nukreiptą elgesį (Mogensonas et al, 1980; Groenewegen et al, 1996; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Išminčius, 2004). Kaip ir kitos striatų komplekso dalys, NAc gauna daug smegenų smegenų žievės ir talamo. Jis projektuoja ventralinį paladumą (VP), kuris įkvepia mediodorsalinius ir kitus talaminius padalinius, taip užbaigdamas cortico – striato – palotinio – talamokortikinio ciklo linijas (Zahm ir Brog, 1992; O'Donnellas et al, 1997). Kartu šios struktūros sudaro esmines grandinės dalis, kuri padeda optimizuoti elgesio atsaką į atlygį ir sąlygines asociacijas. Sinaptinio perdavimo pokyčiai įvairiuose šios grandinės elementuose yra labai susiję su priklausomybės sutrikimų vystymu (Kalivas et al, 2005; Robbins et al, 2008; Carlezon ir Thomas, 2009).

Skyriai

NAc yra padalinta į dvi pagrindines teritorijas: šerdis yra centrinė dalis, esanti tiesiai žemiau ir nepertraukiamai su nugaros striatumu, apeinančia priekinę komisiją, o apvalkalas užima pačias ventralias ir vidurines NAc dalis. Taip pat buvo nustatytas trečiasis rostralo polių padalinys (Zahm ir Brog, 1992; Zahm ir Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994). NAc branduolio ir apvalkalo rajonai dalijasi striatrijos charakteristikomis, nes maždaug 90% ląstelių yra tipiški vidutinio smailės projekciniai neuronai (Meredith, 1999). Likusi dalis yra vietinės grandinės interneuronai, įskaitant cholinergines ir parvalbumines ląsteles (Kawaguchi et al, 1995). NAc šerdis ir apvalkalas skiriasi savo tiksliu ląstelių morfologija, neurochemija, projekcijos modeliais ir funkcijomis (Heimeris et al, 1991; Meredith et al, 1992; Zahm ir Brog, 1992; Zahm ir Heimer, 1993; Jongen-Rêlo et al, 1994; Meredith et al, 1996; Usuda et al, 1998; Meredith, 1999). Korpuso padalijimas, ypač jo medialinis aspektas, dažnai yra labiau susijęs su narkotikų atlygiu (Carlezon et al, 1995; Rodd-Henricks et al, 2002; Pardavimai ir Clarke, 2003; Ikemoto, 2007), nors pagrindinė veikla taip pat prisideda prie motyvuoto elgesio, kuris yra sąlygojamas, įskaitant narkotikų \ tKalivas ir McFarland, 2003; Robbins et al, 2008).

Viršutinėje NAc šerdies ir apvalkalo dalyse yra skyriai, kurie bent iš dalies primena dorsalinės stiatos pleistrą ir matricos organizavimą, o pastaroji grindžiama kortikos afferentų ir kelių specifinių biocheminių žymenų laminariniais modeliais (Gerfen, 1992). NAc paprasta patch-matricos organizacija buvo sunku apibrėžti, ir dauguma autorių sutinka, kad šiame skyriuje esanti ląstelių atskyrimas ir įvesties-išvesties kanalai yra labai sudėtingi (Voorn et al, 1989; kregždė et al, 1991; Zahm ir Brog, 1992; Jongen-Rêlo et al, 1993; Meredith et al, 1996; van Dongen et al, 2008).

Afferents: jaudinantis

Keletas limbinių sričių suteikia NAc sužadinančios žievės inervacijos (1 pav), įskaitant prefrontalinės žievės (PFC), hiperokampo (vSub) entorfinės žievės ir ventralinio žievės (vSub) vidines ir šonines daleles ir bazolaterinę amygdalą (BLA) (Kelley ir Domesick, 1982; Kelley et al, 1982; Groenewegen et al, 1987; Kita ir Kitai, 1990; McDonald, 1991; Berendse et al, 1992; Brogas et al, 1993; Totterdell ir Meredith, 1997; Reynolds ir Zahm, 2005). NAc apvalkalą visų pirma sukelia prelimbinių, infralimbinių, medialinių orbitinių ir ventralinių agranulinių salyklių ventraliosios dalys, tuo tarpu šerdis iš esmės gaunama iš nugaros smegenų žievės ir nugaros agranulinių salų dalių (Berendse et al, 1992; Brogas et al, 1993). „VSub“ projektai, ypač pirmenybę teikiant „NAc“ korpusui, projektuoja, tuo tarpu dorsaliniai subiculum projektai apima daugiau rostrolaterinių regionų, įskaitant branduolį (Groenewegen et al, 1987; Brogas et al, 1993). BLA sukuria sudėtingą rostralią ir branduolinę bei caudalinę apvalkalo topografiją, kuri taip pat skiriasi priklausomai nuo pataisos-matricos skyrių NAc (Wright et al, 1996).

1 pav 

Pagrindiniai afferentai, jungiantys smegenų centrus su tiksliniu elgesiu su NAc ir VTA. Siekiant aiškumo, tik kelios projekcijos yra rodomos, o pagrindiniai efekciniai keliai iš NAc yra parodyti 2 pav. Raudona rodo slopinančias struktūras ...

Žievės neuronai yra tikėtini tikslinio elgesio skatintojai, nes vSub teikia erdvinę ir kontekstinę informaciją, PFC aprūpina vykdomąją kontrolę, įskaitant užduočių perjungimą ir atsako slopinimą, ir BLA informaciją, susijusią su sąlygotomis asociacijomis, ir emocinį diską (Moore et al, 1999; Vilkas, 2002; Kalivas et al, 2005; Ambroggi et al, 2008; Išikavos et al, 2008; Ito et al, 2008; Gruber et al, 2009a; Simmons ir Neill, 2009). NAc yra svarbi šių skirtingų elgsenos diskų konvergencijos vieta, nors atitinkamos žievės struktūros taip pat palaiko tarpusavio ryšius (1 pav; Swanson ir Köhler, 1986; Sesack et al, 1989; Kėkštas et al, 1992; Brinley-Reed et al, 1995; Bekonas et al, 1996; Pitkänen et al, 2000).

Thalamic afferentai į ventralinę striatumą atsiranda dėl vidurinės linijos ir intralaminarinių branduolių (1 pav), įskaitant paraventriculinį, parateninį, tarpinį lytinį, centrinį mediumą, romboidą, susijungimą ir rostralią parafazinę branduolį (Kelley ir Stinus, 1984; Berendse ir Groenewegen, 1990; Kalvis et al, 2004). Žiurkėms ir primatams, NAc branduolį pirmiausia inervuoja tarpinį ląstelę, apvalkalą paraventrikuline, ir rostralinį polių paratenialinis branduolys (Berendse ir Groenewegen, 1990; Kalvis et al, 2004). Kai kurie thalamic neuronai, įkvepiantys NAc, siunčia PFC įkeitimo prognozes (Otake ir Nakamura, 1998). Talamostrialios projekcijos funkcijos yra mažiau gerai ištirtos, palyginti su kortikostriatrijos keliais. Vis dėlto pirmieji gali veikti susijaudinus ir nukreipdami dėmesį į elgsenai svarbius įvykius (Kalvis et al, 2004).

Afferentai: slopinantis / modulacinis

NAC yra nedaug stiprių afferentų, nors yra VP abipusės GABA projekcijos, kitos bazinės smegenų dalies ir VTA (Brogas et al, 1993; Groenewegen et al, 1993; Čerčilis ir Kalivas, 1994; Van Bockstaele ir Pickel, 1995; Wu et al, 1996). NAc korpusas taip pat gauna projekciją iš oreksino (hipokretino) neuronų šoninėje hipotalamoje (Peyron et al, 1998). Nors apie šį peptidą dažnai pranešama, kad jis yra susijaudinantis, atrodo, kad jis turi slopinamąjį poveikį NAc neuronams (kregždė et al, 2002). Papildomos peptidų turinčios projekcijos iš šoninės hipotalamijos ekspresuoja melanino koncentracijos hormoną (Bittencourt et al, 1992).

NAc taip pat gauna moduliavimo afferentus iš smegenų kamieno, įskaitant DA ir GABA projekcijas iš medialinio materia nigra zona compacta (SNc) ir VTA (1 pav; žr. „Eferentai“ skyriuje „Ventral tegmental area“ (Voorn et al, 1986; Van Bockstaele ir Pickel, 1995; Ikemoto, 2007). DA inervacija yra esminė atlygio schemos sudedamoji dalis ir yra įdarbinama tiek natūralių, tiek psichostimuliantų (Koob, 1992; Išminčius, 2004; Ikemoto, 2007). NAc taip pat gauna serotonino ir ne serotonino įėjimus iš dorsal raphe branduolio (Van Bockstaele ir Pickel, 1993; Brownas ir Molliveris, 2000). Yra nedidelė norepinefrino projekcija nuo lokuso coeruleus (LC) ir vienišojo trakto branduolio, nukreiptos daugiausia į NAc apvalkalą (Swanson ir Hartman, 1975; Brogas et al, 1993; Delfs et al, 1998) ir papildomų retų afferentų iš kitų smegenų kamieno regionų, įskaitant pedunculopontine tegmentum (PPTg), parabrachial branduolį ir periaqueductal pilką (Brogas et al, 1993).

Mikroschema

Žadinantys žievės afferentai į NAc dažniausiai sintaksės į vidutinio smilkalų neuronų stuburus. Mažiau vietinės grandinės interneuronų dendritų su parvalbuminu turinčiomis GABA ląstelėmis vs cholinerginiai neuronai (Totterdell ir Smith, 1989; Kita ir Kitai, 1990; Meredith ir Wouterlood, 1990; Meredith et al, 1990; Sesack ir Pickel, 1990; Lapper ir Bolam, 1992; Lapper et al, 1992; Sesack ir Pickel, 1992b; Bennett ir Bolam, 1994; Johnson et al, 1994; Totterdell ir Meredith, 1997; Tomas et al, 2000; Prancūzų ir Totterdell, 2004; Kalvis et al, 2004; prancūzų et al, 2005). Svarbi prancūzų ir „Totterdell“ atliktų tyrimų serija nustatė, kad įvairūs žievės inervacijos šaltiniai susilieja į atskirus vidutinio smegenų neuronus NAc. Tai buvo parodyta PFC ir vSub įvestims, taip pat BLA ir vSub projekcijoms (Prancūzų ir Totterdell, 2002, 2003). Tai, kad ir PFC, ir BLA afferentai susilieja su vSub projekcijomis, rodo, kad konvergencija taip pat gali pasireikšti PFC ir BLA įvestims bent į kai kuriuos vidutinius spygliuočius neuronus, atsižvelgiant į aukštą bendro konvergencijos lygį. Fiziologiniai įrodymai taip pat palaiko kortikalų įvesties konvergenciją į vidutinius spygliuočius neuronus, leidžiančius laikinai integruoti sužadinimo diską (O'Donnell ir Grace, 1995; Finch, 1996; McGinty ir Grace, 2009) (žr. skyrių „Hipokampo ir prefrontalinių įėjimų sąveika“). Gali būti, kad skirtingų laipsnių afferentinė konvergencija ventralinėje striatumoje sąlygoja santykinai atskirus įvesties-išvesties kanalus, kurie sudaro funkcinius ansamblius (Pennartz et al, 1994; Groenewegen et al, 1999).

Įgyti įrodymai rodo, kad vidurinės linijos ir rostralinės intralaminarinės talaminės struktūros dažniausiai siejasi su dendritiniais spygliais, panašiais į kortikosterrinės įvestys, o caudaliniai intralaminariniai talaminiai branduoliai dažniau kontaktuoja su striatų ir NAc neuronų, įskaitant interneuronus, dendritiniais velenais (Dubé et al, 1988; Meredith ir Wouterlood, 1990; Lapper ir Bolam, 1992; Sidibé ir Smith, 1999; Kalvis et al, 2004).

Dopamino afferentai prie NAc sinapso į GABA neuronus (Pickelis et al, 1988) su vidutinio smailės morfologija (Pickel ir Chan, 1990; Kalvis et al, 1999). Ar DA axonai taip pat sinapsijos į vietines grandinės neuronus NAc nėra išsamiai ištirti. Yra viena DA sinapso ataskaita apie interneuronų klasę, turinčią azoto oksido sintezę (Hidaka ir Totterdell, 2001). Rūpestinga ultrastruktūros analizė nugaros striatume neparodė DA sinaptinės įvesties į cholinergines ląsteles (Pickel ir Chan, 1990), kurie vis dėlto išreiškia didelį D2 receptorių kiekį (\ tAlcantara et al, 2003) ir todėl reaguoja į toninius DA lygius ekstrasynaptinėje erdvėje (Wang et al, 2006).

Vidutinio dydžio smailių neuronams dendritiniai stuburai, kurie gauna sužadinamąsias sinchronizacijas iš kortikos ašių terminalų, kartais taip pat parodo inhibicines arba moduliuojančias tipo sinapses iš DA ašarų. Tai buvo įrodyta NAc visuose trijuose žievės afferentiniuose šaltiniuose (Totterdell ir Smith, 1989; Sesack ir Pickel, 1990, 1992b; Johnson et al, 1994) tokiu pat būdu, kaip ir žievės projekcijos į nugaros smegenų regionus (\ tBouyer et al, 1984; Kalvis et al, 1994). Tikėtina, kad šios konvergencijos apimtis bus didesnė nei apvalkalo skyriuje (Zahm, 1992), atsižvelgiant į mažesnius lukštų neuronų medžius (Meredith et al, 1992).

Žiurkėse taip pat buvo pranešta apie DA ir talamostriatalinių projekcijų konvergenciją vidutinės linijinės paraventrikulinės inervacijos metu su NAc apvalkalu (Pinto et al, 2003) ir numanomos talamostrialios projekcijos, pažymėtos XIVUMX (VGlut2) tipo vezikuliniam glutamatui \ tMoss ir Bolam, 2008). Beždžionių nugaros striatume, caudaliniai intralaminariniai thalamic afferentai, kaip teigiama, nesusiliečia su DA axonais į įprastinius dendritinius stuburus. Tačiau tai greičiausiai atspindės labiau proksimalų sinapsių išdėstymą iš šio konkretaus talamo skyriaus (Kalvis et al, 1994, 2004).

Vadinamasis trijų elementų elementas: stuburas, glutamato sinapsė ir DA sinapse sukuria DA galimybę keisti specifinius glutamato perdavimo šaltinius į distalinius dendritinius skyrius, o ne labiau apibendrintą poveikį bendram ląstelių sužadinimui. Ši konstrukcinė konfigūracija taip pat leidžia presinaptines sąveikas tarp DA ir glutamato, ribojant difuzijos atstumą, reikalingą kiekvienam siųstuvui pasiekti ekstrasynaptinius receptorius priskirtame nervų gale (Moss ir Bolam, 2008; yao et al, 2008; Sesack, 2009).

Kita vertus, dvigubos sinaptinės konvergencijos į įprastas spygles greičiausiai yra gana retas NAc atvejis, remiantis dorsalinės stiatos skaičiavimais, kai jie sudaro mažiau nei 10% spyglių (Wilson et al, 1983). Be to, DA ašis negali įkvėpti visų dvigubo įėjimo gaunančių spyglių. Šie stebėjimai rodo, kad DA axonų sinapso ant distalinių dendritinių velenų, priešingai nei stuburams (Pickel ir Chan, 1990; Zahm, 1992), taip pat yra svarbūs atskiriems glutamato perdavimo šaltiniams.

Priešingai argumentams, kuriais skatinamas selektyvus tam tikrų glutamato afferentų moduliavimas, neseniai atliktos kiekybinės analizės rodo, kad DA aštriai striatume (ir galbūt išplėtus NAc) yra išdėstyti taip, kad suformuotų grotelių tinklą, kad visos šio regiono dalys būtų viename mikrone. DA sinapse (Moss ir Bolam, 2008). Šio pasiūlymo svarbą pabrėžia pranešimai, kad (1) DA receptoriai daugiausia yra ekstrasynaptiniai (Dumartinas et al, 1998; yao et al, 2008; Sesack, 2009), (2) DA, be sinaptinio režimo, persiunčiama per apimties perdavimą (Atvyksta et al, 1996; Moss ir Bolam, 2008) ir (3) DA moduliuoja striatų ir NAc neuronų bendrą sužadinamumą (O'Donnell ir Grace, 1996; Nicola et al, 2000; Surmeier et al, 2007).

Fiziologiniai duomenys stipriai remia DA pokyčius, kuriuos sukelia žievės afferentai NAc vidutinio spyglių neuronams (Yang ir Mogenson, 1984; O'Donnell ir Grace, 1994; Nicola et al, 2000; Charara ir Grace, 2003; O'Donnell, 2003; Brady ir O'Donnell, 2004 m; Goto ir Grace, 2005b) (žr. skyrių „NAc veiklos reglamentavimas ir jo vaidmuo atlygio srityje“). Kaip aptarta aukščiau, tokie moduliaciniai veiksmai gali atspindėti specifinius sinaptinius ar labiau apibendrintus ekstrasynaptinius efektus. Nepaisant to, glaudi DA ir glutamato sinapso konvergencija į stuburus ar distalinius dendritus yra potencialus substratas, leidžiantis vietiniam glutamato transliacijos plastiškumui, remiantis sinaptine patirtimi (Gėlės et al, 2005; Diena et al, 2006; Surmeier et al, 2007) arba lėtinis poveikis psichostimuliantams, kurie didina DA lygį (\ tRobinson ir Kolb, 2004; vilkas et al, 2004; Užuovėja et al, 2006).

Remiantis informacija, gauta atlikus tyrimus, susijusius su nugaros ar ventraliniu striatumu, vidutiniai spinistiniai neuronai, atrodo, tik silpnai slopina vienas kitą (Taverna et al, 2004; Tepper et al, 2008). Vis dėlto, galvos smegenų striatume pasireiškė potencialus dirginimo poveikis, pagrįstas peptidų sukeltu glutamaterginės pavaros palengvinimu (Blomeley et al, 2009). Vidutiniai spinistiniai neuronai yra labiau susieti su vietinių grandinių neuronais (Izzo ir Bolam, 1988; Pickel ir Chan, 1990; Martone et al, 1992; Bennett ir Bolam, 1994; Kawaguchi et al, 1995; Hussainas et al, 1996; Taverna et al, 2007; Tepper et al, 2008), kurios taip pat yra tarpusavyje susijusios su \ tHussainas et al, 1996) ir nugaros striatum (Kawaguchi et al, 1995). Vietinių grandinių neuronų inervacija kortikos afferentais į striatum ir NAc (žr. Aukščiau) suteikia grandinę, skirtą vidutinio spygliuočių ląstelių tolesniam slopinimui. Taip, kaip parodyta in vitro arba anestezuotose žiurkėse, šis slopinimas yra galingas ir daro įtaką daugeliui vidutinių smailių neuronų (Mallet et al, 2005; Tepper et al, 2008; Gruber et al, 2009b). Vis dėlto elgesio užduočių, susijusių su pabudusiais gyvūnais, metu tariamų striatų interneuronų veiklos modeliai yra labai įvairūs ir nepriklausomi, o tai rodo, kad jie daugiausia prisideda prie konkrečių striatų apdorojimo detalių, o ne pasaulinio šaudymo koordinavimo (Berke, 2008).

Efferents

Pagrindinės NAc prognozės yra VP, materia nigra, VTA, hypothalamus ir brainstem (2 pav; Naujienos et al, 1990; Zahm ir Heimer, 1990; Heimeris et al, 1991; Usuda et al, 1998; Nicola et al, 2000; Zahm, 2000; Dallvechia-Adams et al, 2001). NAc branduolys pirmiausia projektuojasi į VP dorsolaterinę dalį, entopedunculinį branduolį ir materia nigra zona reticulata (SNr). Karkasas daugiausia įkvepia Ventromedial VP padalijimą, materia innominata, šoninę hipotalaminę sritį, šoninę preopticinę sritį, SNc, VTA, periaqueductal pilką, parabrachialinę branduolį ir PPTg (Naujienos et al, 1990; Zahm ir Heimer, 1990; Heimeris et al, 1991; Usuda et al, 1998). VP teritorijos taip pat projektuoja kai kuriuos tuos pačius tikslus, o dorsolaterinis VP įkvepia daugiausia SNr ir subthalamic branduolį ir ventromedialinį VP, nukreipiantį į VTA, bazinę priekinę smegeną ir preopticines sritis (Zahm, 1989; Zahm ir Heimer, 1990). Taip pat reikėtų pažymėti, kad NAc korpuso projekcijos į VTA įtakoja DA ląsteles, kurios savo ruožtu projektuoja NAc branduolį, sukurdamos medialinę šoninę spiralinių projekcijų seriją, leidžiančią limbinėms susijusioms struktūroms daryti įtaką transmisijai iš eilės daugiau su varikliu susijusių dalių bazinės ganglijos grandinės. Šią kilpinę medialinę į šoninę organizaciją įrodymus pirmą kartą aprašė žiurkės Nauta 1978 (Nauta et al, 1978) ir vėliau patikrino kiti žiurkėms ir katėms (Somogyi et al, 1981; Groenewegen ir Russchen, 1984; Heimeris et al, 1991; Zahm ir Heimer, 1993). Primatuose, kur funkcionaliausi striatumo padaliniai yra labiausiai atskirti, spindulinės ir strialios projekcijos atrodo labai rafinuotos ir išsamiai apibūdintos (Naujienos et al, 2000).

2 pav 

Hipotetiniai tiesioginiai ir netiesioginiai išvesties keliai, kuriais NAc branduolys ir korpusas gali slopinti arba slopinti atitinkamai adaptyvius motorinius kelius maksimaliam atlygio įgijimui. Rodomos tik pagrindinės prognozės. Raudona rodo slopinančias struktūras ir ...

Tarp įvairių NAc ir VP rezultatų, pogrupis gali būti laikomas funkciniu požiūriu analogišku tiesioginiams ir netiesioginiams keliams, kurie yra susiję su elgesio aktyvinimu ir atsako slopinimu (2 pav; Aleksandras et al, 1990). Ši organizacija labiau panaši į branduolį nei karkaso skyrius (Zahm, 1989; Zahm ir Brog, 1992; Nicola et al, 2000). Tiesioginis kelias iš NAc branduolio daugiausia susijęs su SNR prognozėmis.Montaronas et al, 1996) ir iš ten į mediodoralinį talamus. Atrodo, kad dorsolaterinė VP, kuriai taip pat skirtas NAc branduolys, yra tik nedidelės projekcijos į mediodoralinę talamus (Zahm et al, 1996; O'Donnellas et al, 1997), tačiau vis dėlto tarpininkauja kai kuriuos tiesioginius veiksmus dėl \ tLavinas ir Grace, 1994). Pagal tiesioginį kelią NAc neuronų žievės aktyvacija galiausiai lemia tinkamų veiksmų planų, kurie palengvina atlygio įgijimą, uždraudimą. Netiesioginė grandinė keliauja per dorsolaterinį VP ir subalalinį branduolį prieš pasiekdama SNr (2 pav). Šios grandinės žievinis aktyvavimas gali slopinti motorinius planus, kurie yra blogi, arba gauti atlygį, ar išvengti bausmės (Mink, 1996; Redgrave et al, 1999).

Paprastą NAc apvalkalo neuronų pasiskirstymą tiesioginiuose ir netiesioginiuose keliuose apsunkina tai, kad apvalkalas tikrai yra hibridinė struktūra: dalis bazinė ganglia ir dalis limbinis regionas (Zahm, 1989; Zahm ir Heimer, 1990; Heimeris et al, 1991; Zahm ir Brog, 1992). Be to, kad jis yra vėžinis striatumo išplėtimas, striatalų ląstelių tipai ir įvesties-išvesties jungtys, apvalkalas taip pat yra išplėstinio amygdala komplekso dalis su projekcijomis į hipotalaminę ir smegenų kamieno struktūrą, svarbią visceralinei motorinei kontrolei ir veikimui (Alheid ir Heimer, 1988; Waraczynski, 2006).

Nepaisant šių sunkumų, buvo pateiktos tam tikros teorijos, susijusios su tiesioginiu ir netiesioginiu būdu, susijusiu su NAC korpusu (2 pav). Pavyzdžiui, buvo pasiūlyta, kad tiek tiesioginės, tiek netiesioginės projekcijos gali apimti Ventromedial VP (Nicola et al, 2000), o tiesioginės grandinės kontaktai su ląstelėmis, kurios projektuoja į mediodoralinę talamus (O'Donnellas et al, 1997) ir netiesioginės projekcijos, susijusios su VP neuronais, kurie vėliau projektuojasi į subalamos branduolį. Alternatyviai, bazinės priekinės dalies ir hipotalamo dalys gali atlikti išeities struktūros vaidmenį visceralinėms motorinėms funkcijoms, kai joms kyla projekcijos, atsirandančios tiesiogiai iš NAc (ir sukelia slopinimą) arba netiesiogiai per VP (ir galiausiai sukelia slopinimą) (Nicola et al, 2000). Tačiau faktas, kad šie tikslai turi tik nedideles projekcijas, pirmiausia nespecifines talamo branduolių padermes, lyginant su daugiau bazinių ganglijų grandinių nugaros dalimis (Heimeris et al, 1991; O'Donnellas et al, 1997; Zahm, 2006).

Trečioji galimybė yra ta, kad tiesioginiai ir netiesioginiai keliai iš NAc korpuso susilieja su VTA, kuri gali veikti kaip bazinė ganglijų išėjimo struktūra per projekcijas į mediodoralinę talamus. Tiesioginis kelias iš NAc būtų nukreiptas į VTA, o netiesioginis maršrutas pirmiausia turėtų būti susijęs su Ventromedial VP ir tada jos projekcija į VTA. Nors VTA DA neuronai žiurkių projekte tik silpnai patenka į talamus \ tGroenewegen, 1988), jie suteikia milžinišką vidurinės linijos talaminių struktūrų beždžionę (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006). Be to, ne DA ląstelės dalyvauja šiose projekcijose žiurkėms ir primatams (Sánchez-González et al, 2005; Melchitzky et al, 2006; Del-Fava et al, 2007). Nors dar nėra tiesiogiai išbandyta, tikėtina, kad daugelis iš jų yra GABA VTA neuronai, naudojami kaip tradicinės bazinės ganglijos išvesties ląstelės.

Nugaros striatume tiesioginiai ir netiesioginiai išvesties keliai taip pat išsiskiria skirtingų DA receptorių potipių išraiška, o D1 receptoriai yra dominuojantis poklasis tiesioginio kelio striatrijos neuronuose ir D2 receptoriuose, iš esmės išreikštose netiesioginių ląstelių ląstelėmis (Gerfen et al, 1990; Surmeier et al, 2007; Sesack, 2009). Šis skirtumas yra akivaizdus anatominiuose tyrimuose (Hersch et al, 1995; Le Moine ir Bloch, 1995; Deng et al, 2006), o elektrofiziologiniai įrašai linkę pranešti apie ląsteles, atsakančias į abiejų receptorių selektyvius \ tUchimura et al, 1986; Surmeier et al, 1992; Cepeda et al, 1993). Šio prieštaravimo aspektai buvo išspręsti nustatant, kad daugelis striatrių vidutinių spyglių neuronų gali išreikšti mišrių receptorių potipius iš išplėstinių D1 (D1 arba D5) ir D2 (D2, D3 arba D4) šeimų (Surmeier et al, 1996) ir sužinoję, kad sudėtingi netiesioginiai mechanizmai gali paaiškinti kai kuriuos akivaizdžius D1 ir D2 receptorių fiziologinio koekspressavimo atvejus (Wang et al, 2006; Surmeier et al, 2007).

Taip pat atrodo, kad skirtingos NAc vidutinio spyglių neuronų populiacijos taip pat išskiria D1 arba D2 receptorius (Le Moine ir Bloch, 1996; Užuovėja et al, 2006), nors ši segregacija yra mažiau išsami, palyginti su nugaros striatumu. Be to, didesnė bendra DA D3 receptorių ekspresija NAc neuronuose (Le Moine ir Bloch, 1996) nurodo didesnę tikimybę, kad mišrūs fiziologiniai atsakai bus \ tUchimura et al, 1986) šiame regione. Apskritai, D2 receptoriai daugiausia išreiškiami NAc neuronuose, kurie projektuojasi į VP ir retai tuose, kurie inervuoja vidurinę smegenis, o D1 receptoriai yra išreikšti abiejose ląstelių populiacijose (Robertsonas ir Jianas, 1995; Lu et al, 1997, 1998).

NAc veiklos ir jos vaidmens apdovanojimu reguliavimas

DA moduliavimas

Dopamino poveikis daugialypiam ir sudėtingam striatinio komplekso neuronams. DA, veikiantis D2 receptorius, stipriai slopina NAc neuronus (Baltas ir Wangas, 1986; lin et al, 1996; O'Donnell ir Grace, 1996). Priešingai, D1 receptorių stimuliacija stiprina glutamaterginę pavarą (Cepeda et al, 1998; Chergui ir Lacey, 1999; Vakarai ir malonė, 2002). Patvirtinantys duomenys gaunami tiriant lokaliai panaudotų antagonistų poveikį in vivotaip, kad D2 antagonistai didina NAc neuronų šaudymą ir D1 antagonistai mažina ląstelių sužadinamumą (Vakarai ir malonė, 2002). Be to, tyrimai parodė, kad DA efektyviai moduliuoja tarpas tarp sąveikos tarp NAc neuronų, padidindama sinchroniją tarp neuronų (Onn ir Grace, 1994; Onn et al, 2000). Tikėtina, kad toks poveikis bus ypač veiksmingas per lėtą membranos įtampos pokyčių perdavimą, pvz., Tuos, kurie įvyksta NAc neuronų „aukštyn“ būsenose (O'Donnell ir Grace, 1995). Todėl DA turi daugialypį poveikį, keičiant NAc neuroninį aktyvumą ir moduliuojant afferentinių įėjimų pusiausvyrą ir jų integraciją, greičiausiai tokiu būdu, kuris efektyviausiai formuoja tikslinį elgesį.

Ventraliniai subiculum įėjimai

Neuronai, įrašyti į NAc in vivo žinoma, kad eksponuoja aukštyn žemyn (O'Donnell ir Grace, 1995). Viršutinės būsenos veikia kaip gatingo mechanizmas, nes neuronai tik išleidžia iš depolarizuotos būsenos veikimo potencialus. Aukštesnes būsenas lemia hippokampo vSub afferentinis įėjimas (O'Donnell ir Grace, 1995). „VSub“ yra gerai išdėstyta, kad galėtų suteikti tokią modulacinę gatingą įtaką. „VSub“ gauna afferentinius įėjimus iš kelių su (1) susijusių regionų, pvz., Amygdala ir LC (Oleskevichas et al, 1989; Schroeter et al, 2000; prancūzų et al, 2003); (2) erdvinė vieta, pvz., Nugaros hipokampas / CA1 (Amaral et al, 1991); ir (3) aukštesnės pažinimo funkcijos, pvz., netiesioginiai PFC įvedimai (O'Mara, 2005 m). VSub pats dalyvauja centriniame streso reguliavime (Herman ir Mueller, 2006) ir kontekste priklausančiame elgesyje (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Taigi, integruojant erdvinę ir emocinę informaciją, vSub yra padėtas teikti informaciją apie vietos kosminę emocinę valenciją, kuri būtų labai svarbi vertinant kontekstui priklausomus procesus. Iš tiesų, keli įvykiai, kuriuose yra svarbus kontekstas, pvz., Konteksto priklausomas baimės kondicionavimas (Fanselow, 2000; Maren ir Quirk, 2004), elgesio atsakas į stresą (Bouton ir Bolles, 1979; Bouton ir King, 1983) arba amfetamino jautrinimas (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000), yra sutrikdytos inaktyvuojant vSub (Namelis ir Grace, 2008; Valenti ir Grace, 2008).

DA sistema sukelia NAc neuronų vSub diską. Konkrečiai, D1 agonistai didina NAc neuronų vSub diską. Tikėtina, kad dėl to, kad jie patyrė NAc neuroną, o ne presinaptinį poveikį, atsižvelgiant į porinių impulsų eksperimentų rezultatus (Goto ir Grace, 2005b) ir presinaptinių D1 receptorių trūkumas striatume (Hersch et al, 1995). Šį afferentinį moduliavimą pirmiausia veikia fazinis DA išleidimas (Grace, 1991; Goto ir Grace, 2005b), kurį sukelia DA neuronų sprogimo šaudymas (Grace, 1991). Atsižvelgiant į tai, kad DA neuronai išskiria fazinius šuolius, kai jie yra veikiami dirgiklius, signalizuojančius už naudingą įvykį (Schultz, 1998b), tikimasi, kad sprogimo potencialas stiprinti vSub – NAc perdavimą bus pasirinktas atrankos būdu. DA įvestis iš tikrųjų veikia vSub – NAc projekciją elgsenos požiūriu. Taigi, kai vSub yra atjungtas nuo NAc, vienašališkai inaktyvuojant vSub ir įšvirkščiant D1 antagonistą į kontralaterinę NAc, žiurkių įgytas elgesys yra sutrikęs (Goto ir Grace, 2005b). Be DA moduliavimo, vSub įvestį taip pat trikdo psichotomimetiniai vaistai, tokie kaip fenciklidinas. Elgesio požiūriu veiksmingų fenciklidino dozių vartojimas stipriai slopina vSub sukeltas būsenas NAc neuronuose (O'Donnell ir Grace, 1998).

NAc variklis vSub taip pat rodo plastiškumą, reaguojant į pakartotinį aktyvavimą. Vadinasi, vSub tetaninis stimuliavimas vSub – NAc kelio viduje sukelia ilgalaikį potencialą (LTP). Tai taip pat priklauso nuo D1 receptorių stimuliacijos, atsižvelgiant į tai, kad D1 receptorių blokada neleidžia indukuoti LTP (Goto ir Grace, 2005a). Be to, LTP indukcija priklauso nuo NMDA (Goto ir Grace, 2005a).

Išankstinės žievės sąnaudos

Medialinė prefrontinė žievė (mPFC) taip pat turi glutamaterginių įėjimų į NAc. Tačiau jos poveikis labai priklauso nuo jos aktyvavimo laiko. Trumpas mPFC stimuliavimas sukuria susijaudinimo potencialą NAc (O'Donnell ir Grace, 1993, 1994); be to, šis mPFC įėjimas yra stipriai ir selektyviai susilpnintas D2 receptorių stimuliacija, kuri veikia presynaptically mPFC terminaluose (O'Donnell ir Grace, 1994; Vakarai et al, 2002). Šis D2 receptorių stimuliavimas pirmiausia skatinamas toniniu DA lygiu NAc, kurie savo ruožtu priklauso nuo DA neuronų populiacijos aktyvumo (Floresco et al, 2003; Goto ir Grace, 2005b). Priešingai nei vSub įvestis, mPFC atjungimas nuo NAc (vienašališkai inaktyvuojant mPFC ir stimuliuojant D2 receptorius kontralaterialioje NAc) netrukdo mokytis užduoties, kuri greičiausiai labiau priklauso nuo vSub – NAc kelio . Tačiau toks atjungimas trukdo perjungti strategijas (Goto ir Grace, 2005b). Priešingai, naudojant suporuotą impulso stimuliavimą, aišku, kad mPFC aktyvinimas taip pat sukelia vėlesnį slopinamąjį potencialą, kuris mažina NAc neuronų sužadinimą (O'Donnell ir Grace, 1993).

Tetaninė mPFC stimuliacija taip pat sukelia LTP per mPFC – NAc kelią; nors LTP charakteristikos skiriasi nuo vSub stimuliacijos sukeltų savybių. Konkrečiai, be to, kad jį silpnina D2 stimuliacija, LTP indukcija mPFC – NAc takelyje nepriklauso nuo NMDA receptorių (Goto ir Grace, 2005a).

Amygdala įėjimai

BLA sudaro trečią pagrindinę informaciją NAC. Amygdala yra regionas, susijęs su emocijų raiška ir mokomomis emocinėmis elgsenomis (LeDoux, 2000). Šis afferentas taip pat yra glutamaterginis gamtoje (O'Donnell ir Grace, 1995; Charara ir Grace, 2003; Prancūzų ir Totterdell, 2003) ir sukuria ilgą vėlavimą, ilgą laiką sužadinimą NAc (O'Donnell ir Grace, 1995), kurį moduliuoja D1 receptoriai (Charara ir Grace, 2003). BLA taip pat turi stiprią sąveiką su kitais limbinės sistemos komponentais. Pavyzdžiui, ji suteikia stiprią jaudinančią diską vSub (Lipski ir Grace, 2008) ir mPFC. BLA – mPFC projekcija yra svarbi emocinio kondicionavimo procesams (Laviolette ir Grace, 2006). Taigi, neuronų, esančių mPFC, kuriuos sužadina BLA, ekspozicija yra stiprus stimulas, susijęs su aversiniais įvykiais (Laviolette et al, 2005; McGinty ir Grace, 2008). Be to, šis atsakymas priklauso nuo nepažeisto DA įvesties į mPFC (Laviolette et al, 2005). Savo ruožtu mPFC suteikia galingą BLA suaktyvinimo jutimo jutikliais, kaip parodyta tiek elektrofiziologiškai (Rosenkranz ir Grace, 2001, 2002) ir žmogaus atvaizdavimo tyrimuose (\ tHariri et al, 2003). Taigi, tiek atpažinimas, tiek išgirsti atsakas į emocinius stimulus priklauso nuo BLA – mPFC sąveikos.

Hipokampo ir prefrono įvesties sąveika

„VSub“, „BLA“ ir „mPFC“ įvesties sinaptinė konvergencija į tuos pačius NAc neuronų rinkinius (O'Donnell ir Grace, 1995; Prancūzų ir Totterdell, 2002, 2003) ir jų bendras moduliavimas DA pateikia tvirtus įrodymus, kad NAc yra kryžkelė integruojant informaciją apie aplinkosaugos kontekstą ir paveikti aukštesnius pažinimo procesus. Be to, „vSub“ ir „mPFC“ demonstruoja sudėtingas sąveikas NAc, kurios daro įtaką tiksliniam elgesiui. Šių sąveikų pobūdis labai priklauso nuo sąnaudų laiko. Taigi, vSub stimuliacija stipriai skatina NAc neuronų šaudymą tiek paminėdama EPSP, tiek skatindama valstybes (O'Donnell ir Grace, 1995). Tačiau „vSub“ sugebėjimas reklamuoti NAc, matyt, priklauso nuo daugiau nei tiesioginio vSub – NAc projekcijos. „VSub“ taip pat projektuoja mPFC, kuri savo ruožtu projektuoja NAC. Jei mPFC yra inaktyvuotas, vSub sugebėjimas vairuoti NAc yra stiprus slopinimas (Belujon ir Grace, 2008). Kita vertus, jei vSub – NAc kelias stimuliuojamas dideliu dažniu, palengvinti mPFC nebereikia. Taigi mPFC suteikia „leistiną“ vaidmenį „vSub – NAc“ diske ir sinapsiniame plastiškume. Arba, jei pirmiausia stimuliuojamas mPFC, jis susilpnins „vSub“ diską aktyvuodamas vietines slopinančias grandines (O'Donnell ir Grace, 1993; Goto ir O'Donnell, 2002 m). Todėl, jei įėjimas iš vSub pirmiausia atvyksta, mPFC palengvins šį diską; tačiau, jei pirmą kartą įjungtas mPFC, vSub afferentinis įėjimas yra susilpnintas.

„VSub“ ir „NAc“ taip pat turi dinaminę sąveiką su aktyvavimo istorija. Kaip aprašyta aukščiau, aukšto dažnio stimuliavimas arba vSub, arba mPFC sukels LTP atitinkamuose keliuose. Tačiau vSub ir mPFC taip pat turi konkurencijos tarp šių afferentinių sistemų. Taigi, vSub aukšto dažnio stimuliacija ne tik sukels LTP vSub – NAc keliu, bet taip pat sukels ilgalaikį depresiją (LTD) mPFC – NAc kelyje. Vėlesnė aukšto dažnio mPFC stimuliacija pakeičia šią sąlygą, sukeldama LTP indukciją mPFC – NAc kelio ruože, gamindama LTD vSub – NAc kelio ruože. Todėl vienos afferentinės sistemos aktyvinimas susilpnins afferentinį diską nuo kitos sistemos (Goto ir Grace, 2005a). Šią pusiausvyrą toliau moduliuoja DA, didindama DA palankumą vSub – NAc keliui ir mažindama DA palankumą mPFC – NAc keliui. Tokia sąlyga gali turėti svarbių pasekmių, susijusių su elgesiu, susijusiu su atlygiu.

Kaip aprašyta pirmiau, siūloma vSub – NAc kelias išlaikyti atsaką į mokomą užduotį, o mPFC – NAc kelias palengvina perėjimą prie naujų atsako strategijų. Įrodyta, kad elgesys, dėl kurio atsiranda sustiprinimas, yra susijęs su DA neuronų šaudymo aktyvavimu (Schultz, 1998b). Taigi sustiprintas elgesys sukeltų DA išsiskyrimą, o po to - D1 receptorių tarpininkaujančio vSub-NAc potencialo stiprinimą, siekiant sustiprinti nuolatinį elgesį. Tuo pačiu metu DA leidimas sukurtų D2 receptorių tarpininkaujantį mPFC – NAc pavaros slopinimą ir taip sumažintų mPFC persiuntimą. Priešingai, kai reagavimo strategija tampa neveiksminga, DA neuronų aktyvumas sumažėtų (Hollerman ir Schultz, 1998; Schultz ir Dickinson, 2000). Tuomet numatoma, kad DA perdavimo sumažėjimas susilpnins vSub-medijuojamą nuolatinio elgesio variklį, tuo pačiu metu slopindamas mPFC sukeltą elgesio lankstumą. Tai turėtų paskatinti gyvūną pereiti nuo dabartinės, neveiksmingos elgesio strategijos ir išbandyti naujas strategijas. Nustačius, kad nauja strategija yra veiksminga, paskesnis DA sistemos stiprinimas skatins naują elgesį, sumažindamas mPFC įvestį ir palengvindamas vSub veiklos palaikymą (Goto ir Grace, 2008).

Nugaros striatumo vaidmuo mokantis už atlygį

Tyrimai parodė, kad DA vaidina ventralinę striatumą įsigyjant ir išreiškiant apetitinį atsaką ir motyvaciją (Montague et al, 2004). Yra vis daugiau įrodymų, kad nugaros striatumas yra svarbus su atlygiu susijusiuose procesuose. Visų pirma, tyrimai parodė, kad nugaros striatumas yra susijęs su instrumentiniu elgesiu ir įpročiu. Taigi, pradinis apetito ir vaistų stimulų stiprinimas aktyvina vėžinius striatūros struktūras (Bonson et al, 2002; Yin et al, 2008); tačiau pasikartojančio poveikio atveju vyrauja daugiau nugaros smegenų struktūros (Robbins ir Everitt, 2002; Yin et al, 2008). Manoma, kad šis perėjimas nuo sutvirtinimo prie įpročio formavimosi yra atliekamas iš priekinės žievės kontrolės (Berke, 2003) ir leidžia gyvūnui daryti kognityvinę įtaką priimant sprendimus. Taigi, pakartotinai veikiant piktnaudžiavimo narkotikais, palaipsniui aktyvėja daugiau nugaros smegenų (Porrino et al, 2004; Saka et al, 2004), ir šis perėjimas yra panašus į DA leidimo pokytį (Ito et al, 2002; Wong et al, 2006). Tokį perėjimą gali palengvinti tarpusavyje sujungtos DA – striatalinės sistemos kilpos, kuriose limbinis aktyvavimas palaipsniui paveikia pažintinius ir motorinius striato kilpos regionus (žr. „Efferents“ skyriuje „Nucleus accumbens“).

VENTRALIS TEGMENTINIS ERDVĖ

Ryšiai

Dopaminas ir ypač jo projekcijos į ventralinį striatros kompleksą yra glaudžiai susijusios su požiūrio į elgesį palengvinimu ir skatinamuoju mokymusi (Horvitz, 2000; Išminčius, 2004; Sritys et al, 2007; Ikemoto, 2007; Schultz, 2007; Redgrave et al, 2008). Pirmiau minėtose ataskaitose nurodoma, kad DA neuronų aktyvumą įtakoja daugybė naujų stimulų, kurie iš pradžių yra nesusiję su elgesio rezultatais, bet yra potencialiai svarbūs dėl didelio intensyvumo ir spartaus pradžios. DA neuronai taip pat reaguoja į netikėtus natūralius atlygius ir sąlyginius užuominas, kurie prognozuoja atlygį. DA išleidimas pirmtakų regionuose gali būti įtrauktas tiek į atlygį, tiek į motyvuotų veiksmų, kurie ateityje paskatins atlygį, palengvinimą. Todėl DA turi didesnį poveikį instrumentiniam elgesiui nei faktiniam vartojimui (Išminčius, 2004). DA yra ypač svarbi norint išmokti, kaip tam tikras elgesys atneša atlygį, o gyvūnai, kurių išeikvojimas yra DA, negali mokytis tokių asociacijų arba nesugeba jų išlaikyti (Išminčius ir Rompre'us, 1989; Išminčius, 2004). DA projekcija NAc taip pat prisideda prie naudos, susijusios su piktnaudžiavimo narkotikais (Koob, 1992; Išminčius, 2004; Ikemoto, 2007) ir šios sistemos plastiškumas yra stipriai susijęs su priklausomybę sukeliančiais sutrikimais, susijusiais su kompulsiniu narkotikų vartojimu (vilkas et al, 2004; Zweifel et al, 2008).

Neuronai

Dopamino neuronai sudaro apie 60 – 65% VTA ląstelių (Swanson, 1982; Nair-Roberts et al, 2008). Jie yra labai nevienalytės ir skiriasi priklausomai nuo vietos, morfologinių savybių, priešakinių tikslų, afferentinių poveikių, degimo savybių ir kalcio surišančių baltymų, jonų kanalų, autoreceptorių, DA transporterio ir kitų molekulinių savybių (Kalvis et al, 1996; Sesack ir Carr, 2002; Björklund ir Dunnett, 2007; Lammel et al, 2008; Margolis et al, 2008). Ne-DA neuronai ventralinėje vidurinėje smegenyje yra daugiausia GABAerginiai ir sudaro maždaug 30 – 35% VTA ląstelių (Swanson, 1982; Mugnaini ir Oertel, 1985; Steffensenas et al, 1998; Nair-Roberts et al, 2008). Nors jie dažnai vadinami interneuronais, pagrindiniai įrodymai rodo, kad šios ląstelės išleidžia ilgalaikes projekcijas, lygiagrečias DA neuronams (1 pav; Swanson, 1982; Van Bockstaele ir Pickel, 1995; Steffensenas et al, 1998; Carr ir Sesack, 2000a). Šios GABA prognozės iš VTA dar nėra išsamiai išnagrinėtos. Elektrofiziologiniai ir anatominiai įrodymai rodo, kad VTA GABA neuronai taip pat turi vietinius axon įkaitus, kurie įkvepia kaimynines ląsteles (Johnson ir North, 1992; Nugent ir Kauer, 2008; Omelchenko ir Sesack, 2009).

Neseniai VTA aptiko ir glutamato neuronų populiaciją, bet ne SNc (Hur ir Zaborszky, 2005; Kawano et al, 2006; Yamaguchi et al, 2007; Atvyksta et al, 2008). Atrodo, kad jie apima maždaug 2 – 3% VTA neuronų (Nair-Roberts et al, 2008). Detalus šių ląstelių sujungimas užtruks, kol bus iššifruotas, atsižvelgiant į jų mažą skaičių ir tai, kad juos galima aptikti tik vietoje hibridizacija VGlut2 mRNR, selektyvus subkortikinių glutamato neuronų žymeklis (Kunigaikštis et al, 2001). Nepaisant to, įrodyta, kad glutamaterginės VTA ląstelės projektuoja bent jau PFC (Hur ir Zaborszky, 2005), taip pat vietoje (Dobi ir Moralesas, 2007). Dalis VTA glutamato neuronų taip pat turi DA, ir nors kai kurie elektrofiziologiniai tyrimai yra aiškinami kaip įrodymai apie šių siųstuvų plataus masto kolokalizaciją (Chuhma et al, 2004; Lavinas et al, 2005), tai nepatvirtina anatominiai tyrimai. Atvirkščiai, DA ir glutamato žymenų kolokalizacijos laipsnio vertinimas kai kuriose VTA dalyse skiriasi nuo 20 – 50% (Kawano et al, 2006) iki 2% visų suaugusių žiurkių VTA DA ląstelių (\ tYamaguchi et al, 2007). Atrodo, kad kolokalizacijos mastas yra reguliuojamas (Atvyksta et al, 2008), yra perinataliniai gyvūnai plačiau ir suaugusiesiems gerokai sumažėjo. Aiškiai apibrėžiant, kiek DA ir glutamatas yra kolokalizuotas įvairiose VTA projekcijose, ir tokios kolokalizacijos funkcinė reikšmė tebėra svarbios tyrimo temos.

Efferents

Dopamino ir GABA ląstelės ventralinėje vidurinėje smegenyje sudaro šoninę į medialinę kontinuumą ir, bent jau žiurkėje, apytiksliai topografiniu būdu projektuoja daugelį smegenų sričių, turinčių minimalų šakų pasiskirstymą, bet didelį sutapimą terminalo laukuose (Fallon ir Moore, 1978; Nauta et al, 1978; Beckstead et al, 1979; Swanson, 1982; Loughlin ir Fallon, 1983; Deutch et al, 1988; Van Bockstaele ir Pickel, 1995; Gaykema ir Záborszky, 1996; Carr ir Sesack, 2000a; Hasue ir Shammah-Lagnado, 2002; Björklund ir Dunnett, 2007; Del-Fava et al, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). Taip pat yra didelių sąsajų tarp nigra – VTA komplekso padalinių, kuriuos neseniai elegantiškai aprašė Shammah-Lagnado ir bendradarbiai (Ferreira et al, 2008); dauguma šių vidinių jungčių gali būti ne dopaminerginiai (Dobi ir Moralesas, 2007; Ferreira et al, 2008; Omelchenko ir Sesack, 2009).

SNc ląstelės pirmiausia nukreiptos į striatų kompleksą, nors labiausiai išsiskirianti SNc projektų šoninė dalis yra amygdala (Loughlin ir Fallon, 1983). Daugiau medialiai išdėstytų neuronų pasienyje tarp SNc ir VTA projekto ventraliai per bazinę gangliją (ty į NAc), o šio regiono ląstelės taip pat projektuojasi į pertvarą ir kitas bazinės priekinės dalies, uoslės tubercle ir amygdala dalis.Swanson, 1982; Loughlin ir Fallon, 1983; Gaykema ir Záborszky, 1996; Hasue ir Shammah-Lagnado, 2002; Björklund ir Dunnett, 2007; Ikemoto, 2007; Lammel et al, 2008). SNc ir VTA prognozės taip pat pasiekia pallidumą ir subalalinį branduolį (Klitenick et al, 1992; Gaykema ir Záborszky, 1996; Hasue ir Shammah-Lagnado, 2002; Björklund ir Dunnett, 2007; Smith ir Villalba, 2008). Atitinkamoje VTA yra DA ir GABA neuronai, projektuojantys į prefroninę, cinguluotą ir perirhinalinę žievę; kai kurios žievės projekcinės ląstelės taip pat yra lokalizuotos SNc (Carr ir Sesack, 2000a; Björklund ir Dunnett, 2007).

Medialiniai labiausiai rostriniai linijiniai VTA padalijimai plačiai apima uoslių tuberkuliozę, VP, preoptines ir šonines hipotalamines sritis, šoninį habenulinį kompleksą, mediodoralinį talamus ir supraokulomotorinį regioną; nedidelės projekcijos apima PFC, BLA ir dorsal raphe (Klitenick et al, 1992; Gaykema ir Záborszky, 1996; Del-Fava et al, 2007). Didžioji dalis rostrinės linijinės branduolio projekcijų atrodo ne dopaminergiškai (Swanson, 1982; Del-Fava et al, 2007). Caudomedialiniai (ty caudolinear) ir ventromedialiniai VTA regionai įkvepia stria terminalio, pallidumo ir bazinės priekinės dalies, centrinės amigdaloidinio branduolio ir BLA ląstelių branduolį.Hasue ir Shammah-Lagnado, 2002; Del-Fava et al, 2007).

Primatuose nepastebėta santykinai atskirtų žievės projekcinių neuronų, atsirandančių iš VTA, ir DA ląstelių SNC buvo įrodyta, kad jos turi žievės projekcijas (Williams ir Goldman-Rakic, 1998; Björklund ir Dunnett, 2007). Be to, žievės ir žmogaus DA įsišaknijimas į žievę yra didesnis, ypač pirminėse motorinėse zonose (Lewis ir Sesack, 1997). Kalbant apie striato kelius, buvo pranešta apie medialinę ir šoninę spiralinę topografiją, kuri taip pat apima abipuses grįžtamojo ryšio projekcijas (žr. „Efferents“ skyriuje „Nucleus accumbens“). Įdomu tai, kad graužikui pereinant nuo medialinių prie šoninių ląstelių grupių, mažėja GABA neuronų, kurie projektuojami lygiagrečiai DA neuronams, dalis - nuo net 60% mezoprrefrontalinėje projekcijoje iki 15–35% mezoakumbenso projekcijoje ir 5–15% nigrostriatalio kelyje (Swanson, 1982; Van Bockstaele ir Pickel, 1995; Rodríguez ir González-Hernández, 1999; Carr ir Sesack, 2000a). Tokie GABA neuronų įnašai į didėjančius ventralinės smegenų projekcijas beždžionėje nebuvo gerai ištirti.

Naujausi tyrimai su žiurkėmis rodo, kad VTA projekcijos gali būti išskirtos įvairiais būdais, priklausomai nuo anatominių, fiziologinių ir molekulinių savybių. Bendroji mediolaterinė topografija, palyginti su priekinėmis smegenimis, jau seniai buvo pripažinta (Fallon ir Moore, 1978; Beckstead et al, 1979). Visai neseniai, Ikemoto (2007) pateikė modelį, kuriame iš VTA kilusios mezostrialios projekcijos susideda iš dviejų pagrindinių padalinių: (1) posteriorinis padalijimas su projekcijomis į medialinę, striatrišką kvapo tuberkulio dalį ir medialinę NAc apvalkalą; ir (2) šoninė VTA sritis, nukreipta į NAc šerdį, šoninį apvalkalą ir šoninį kvapą. Šie stebėjimai gali būti interpretuojami platesnėje literatūroje, kurioje išsamiai aprašomos stipresnės posteromedialinių vaistų atlygio asociacijos vs priekinis VTA, taip pat medialinė NAc apvalkalas ir uoslės tuberkulys, palyginti su kitais striatų regionais (Ikemoto, 2007).

Istoriškai didėjančios DA projekcijos taip pat buvo suskirstytos į dvi dalis išilgai dorsoventrinio matmens: (1) ląstelių nugaros pakopos, išreiškiančios mažą DA transporterį ir esminius calbindino projektus į žievę, ventralinę striatumą (ypač NAc lukštą), limbines struktūras, ir striatrijos matrica; ir (2) ventralinė neuronų pakopa daugiausia nukreipta į striatalų pleistrų skyrių ir apima neuronus, turinčius didesnį DA transporterį ir mažesnius calbindino lygius (Gerfen, 1992; Naujienos et al, 1995; Björklund ir Dunnett, 2007).

Galiausiai, Lammel (Lammel et al, 2008) Darbas pelių smegenyse suskirstė vidutinio smegenų DA ląsteles pagal jų pirmtakų tikslus ir fiziologines charakteristikas, o (1) sparčiai plintančios DA ląstelės taip pat išreiškia mažą DA transporterio mRNR santykį vs TH ir projektavimas į PFC, NAc branduolį, medialinį NAc apvalkalą ir BLA; ir (2) lėtai šaudantys DA neuronai, nukreipiantys į šoninę NAc apvalkalą ir dorsolaterinę striatumą. Būsimuose tyrimuose bus svarbu tiksliai nustatyti, kaip kiekviena iš šių skirtingų gyventojų grupių prisideda prie platesnės DA sistemos funkcijų.

Afferents: jaudinantis

VTA gauna įvestį iš plačiai paplitusių smegenų sričių, kurios buvo apibūdintos kaip nuolatinės afferentinių neuronų juostos, kurios nėra suskirstytos į atskirus branduolius, juostos.Geisler ir Zahm, 2005). Ši juosta tęsiasi nuo PFC iki meduliarinio smegenų kamieno ir eina medialinio priekinių smegenų pluošto kelią per šoninį pagumburį. Šių sričių ląstelės turi morfologinius požymius ir jungiamumą, būdingą „izodendritinei šerdžiai“, iš pradžių priskirtai smegenų kamieno retikuliniam formavimui (Ramón-Moliner ir Nauta, 1966; Geisler ir Zahm, 2005). Be to, daugelis šių struktūrų suteikia tik nedidelį įnašą į VTA, tačiau jie įkvepia kitus regionus, kurie taip pat yra prieš VTA. Šie stebėjimai rodo, kad VTA neuronų aktyvumą mažai paveiks atskiras smegenų struktūrų rinkinys, o tai, kad DA neuronai yra reguliuojami integruotu įėjimų tinklu (Geisler ir Zahm, 2005).

Daugelį metų manyta, kad VTA turi jaudinančių aferentų tik iš kelių šaltinių. Didžioji žievės apvalkalo dalis nesikiša į smegenų kamieno struktūras. Be to, hipokampas taip pat neturi tiesioginės projekcijos į smegenų kamieną, nepaisant tarpininkavimo svarbiai fiziologinei įtakai VTA DA neuronams (žr. „Ventral tegmental area“ skyriuje „Limbinė VTA DA neuronų aktyvumo moduliacija“). Taigi vienintelė pagrindinė žievės projekcija į VTA kyla iš PFC (1 pav), įskaitant daugiausia prelimbines ir infralimbines kekes ir mažiau tvirtai susiliejusias ir orbitinius padalinius (Beckstead, 1979; Phillipson, 1979a; Sesack et al, 1989; Sesack ir Pickel, 1992b; Geisler ir Zahm, 2005; Frankle et al, 2006; Geisler et al, 2007). PFC ir VTA kelio funkcija atlygio schemose yra neaiški, nors atrodo, kad ji tarpininkauja esminiam plastiškumo reguliavimui DA neuronuose, kuriuos gali keisti pakartotinis poveikis piktnaudžiavimui ar stresui (Vilkas, 1998; vilkas et al, 2004).

Ultrastruktūriniai trakto tyrimai rodo, kad PFC ašys sinapse į DA neuronus, kurie grįžta atgal į PFC, ir sukuria grandinę, leidžiančią PFC reguliuoti DA modulacinio grįžtamojo ryšio mastą (Carr ir Sesack, 2000b). Įrodyta, kad sifapsai nuo prelimbinės ir infralimbinės PFC yra siejami su mezoaccumbens DA neuronais (Carr ir Sesack, 2000b), nors šios ląstelės gali gauti žievės įvestį iš struktūrų, esančių už medialinių regionų ribų, kurios buvo ištirtos trakto sekimu (Geisler et al, 2007; Omelchenko ir Sesack, 2007). GABA VTA neuronus taip pat inervuoja PFC sinapsės, ir atrodo, kad jie daugiausia projektuoja NAC, o ne PFC (Carr ir Sesack, 2000b). Kitos VTA DA arba GABA ląstelių populiacijos, apibrėžtos pagal tikslinę projekciją, dar nėra ištirtos, atsižvelgiant į PFC sinaptinį įėjimą.

PPTg ir laterodorsal tegmentum (LDT) taip pat yra svarbus įnašas į SNc ir VTA (1 pav; Lavoie ir tėvai, 1994; Oakmanas et al, 1995; Charara et al, 1996; Mena-Segovija et al, 2008). Ventralinės vidurio smegenų ląstelės VTA inervuojasi LDT ir caudal PPTg, tuo tarpu SNc yra inervuojamas pirmiausia Rostral PPTg (Mena-Segovija et al, 2008). SNr gaunamas tik minimalus įėjimas. Sinapsijos iš PPTg / LDT kontaktuoja tiek su DA, tiek su ne-GABAerginiais neuronais ir žiurkės, ir beždžionių VTA (Charara et al, 1996; Omelchenko ir Sesack, 2005). Ultrastruktūriniai įrodymai rodo, kad šios projekcijos kyla iš cholinerginių, glutamaterginių ir GABAerginių neuronų (Charara et al, 1996; Garzón et al, 1999; Omelchenko ir Sesack, 2005, 2006). Naudojant trakto sekimą kartu su imunocitochemija matyti, kad tikėtini glutamaterginiai ir cholinerginiai LDT neuronai sinapsuoja į DA ląsteles, kurios projektuoja NAc (Omelchenko ir Sesack, 2005, 2006). Šie duomenys sutampa su neurocheminiais stebėjimais, kad cholinerginių ir glutamaterginių receptorių blokavimas VTA keičia PPTg / LDT stimuliacijos gebėjimą sukelti DA išskyrimą NAc (Blaha et al, 1996; Forster ir Blaha, 2000).

Anatominių tyrimų rezultatai taip pat atitinka elektrofiziologinius įrodymus, kad PPTg – LDT kompleksas sužadina DA ląsteles ir skatina sprogimo šaudymą (Futami et al, 1995; Lokwan et al, 1999; Floresco et al, 2003; Namelis ir Grace, 2006b) (žr. „VB DA neuronų aktyvumo limbinė moduliacija“ skyriuje Ventral tegmental area). Faktas, kad slopinantys atsakai registruojami rečiau, nors GABA ląstelės sudaro 30–40% PPTg / LDT neuronų (Wang ir Morales, 2009), gali būti susiję su stebėjimais, kad šio regiono slopinamojo tipo sinapsės linkusios į VTA GABA neuronus dažniau nei DA ląsteles (Omelchenko ir Sesack, 2005). Tikėtina, kad tokia nepalanki organizacija palengvins sprogimo šaudymo įdarbinimą DA neuronuose.

Neseniai buvo atliktas sėklinis darbas Geisler et al (2007) naudojant retrogradinį trakto sekimą kartu su vietoje VGlut subtipų hibridizacija atskleidė daugybę glutamato afferentų šaltinių VTA, kurių daugelis anksčiau nebuvo įvertintos. Afferentai, išreiškiantys VGlut1, pirmiausia yra gaunami iš medinės ir šoninės PFC, įskaitant prelimbinę, infralimbinę, nugarinę, cingulinę ir orbitinę žievę. VGlut2 turintys afferentai kyla iš daugelio subkortikinių vietų, įskaitant santykinę dominavimo tvarką: šoninę hipotalamiją, šoninę preopticinę sritį, periaqueductal pilką, medialinę hipotalamiją, VP, mezopontino tinklinę formavimą, šoninį habenulą, PPTg / LDT ir kitus regionus (1 pav). Numatomas monosinaptinis dirgiklio gyslos branduolio įtaka glutamatui (Georges ir Aston-Jones, 2002) tik anatomine analize patvirtinta tik nedaug (Geisler et al, 2007). VTA, ekspresuojančios VGlut3, žymeklis, kuris dar nėra įrodytas, kad koreliuoja su glutamato perdavimu, pirmiausia kyla iš raphe branduolių (Geisler et al, 2007). Tiek daug naujų glutamato šaltinių, esančių VTA, apreiškimas turi reikšmingos įtakos supratimui, kaip informacija, susijusi su atlygio elgesiu, pasiekia šį smegenų regioną. Vis dėlto prireiks laiko, kad būtų apibrėžtas funkcinis vaidmuo, kurį kiekviena iš šių naujų projekcijų veikia.

„Geisler“ išvados et al atitinka ultrastruktūros duomenis, rodančius, kad dominuojantys glutamato afferentų šaltiniai VTA yra VGlut2, todėl yra nežievinių struktūrų (Omelchenko ir Sesack, 2007). Axonai, turintys VGlut2 sinchronizaciją, plačiai siejasi su mezoaccumbens DA neuronais, o tai rodo, kad daugelis skirtingų smegenų regionų prisideda prie vieno iš pagrindinių motyvuoto elgesio kontrolės būdų aktyvinimo. Mesoprefrontal DA ląstelės taip pat gauna VGlut2 afferentus, tačiau didelė jų sinapsių dalis yra iš VGlut1 turinčių axonų, atitinkančių jų selektyvesnį inervavimą iš PFC (Carr ir Sesack, 2000b).

Kai kurie VTA eksitaciniai poveikiai yra valdomi peptidais, o ne klasikiniais neurotransmiteriais. Pavyzdžiui, orexin afferentai iš hipotalamo (Fadelis et al, 2002) tarpininkauja svarbi įtaka atlygio elgesiui (Harris et al, 2005) ir sinaptinis plastiškumas (Borgland et al, 2006) galbūt sužadinantys veiksmai DA ląstelėse (Korotkova et al, 2003). Anatominiai šio poveikio pagrindai dar nėra aiškūs, nes tik keletas oreksino axonų iš tiesų sinapsių VTA viduje ir tik pusė šių kontaktinių DA ląstelių (Balcita-Pedicino ir Sesack, 2007). Neurotenzino ir kortikotropino išskyrimo faktoriai iš daugelio šaltinių taip pat tarpininkauja svarbiems sužadinimo poveikiams VTA DA ląstelėse (Geisler ir Zahm, 2006; Reinoldso et al, 2006; Rodaros et al, 2007; Tagliaferro ir Morales, 2008; Wanat et al, 2008).

Afferentai: slopinantis / modulacinis

Išsamus slopinamųjų GABA signalų šaltinių sąrašas VTA dar nėra apibrėžtas tokiu pat kruopščiai kaip ir glutamato įvestys. Nepaisant to, pagrindinis slopinantis grįžtamasis ryšys nuo bazinio ganglio yra gerai žinomas ir gali sudaryti didžiąją dalį VTA slopinančių sinapsių (Geisler ir Zahm, 2005) kaip ir SNc (Somogyi et al, 1981; Smith ir Bolam, 1990). Šios prognozės kyla iš NAc korpuso ir VP (Zahm ir Heimer, 1990; Heimeris et al, 1991; Zahm et al, 1996; Usuda et al, 1998). Papildomi VTA slopinantys afferentai gali atsirasti dėl šoninės hipotalamos ir kitų hipotalaminių regionų, įstrižainės juostos, lovos branduolio, šoninio pertvaros, periaqueductal pilkos, PPTg / LDT, parabrachial ir raphe branduolių (Geisler ir Zahm, 2005). Daugelis iš šių projekcijų taip pat turi neuroaktyvių peptidų ir tarpininkauja kompleksinius veiksmus vidurio smegenų neuronams (Sesack ir Pickel, 1992a; Pickelis et al, 1993; Dallvechia-Adams et al, 2002; brasta et al, 2006). Iš centrinės amygdalos branduolio į šoninę SNc yra didelė projekcija (ty abipusė prie DA įvesties šaltinio į amygdalą) (Gonzales ir Chesselet, 1990; Zahm, 2006), bet tik retkarčiais pluoštai iš šio ar bet kokio kito amygdala padalinio pasiekia medinį SNc arba VTA žiurkėse (Zahm et al, 2001; Geisler ir Zahm, 2005; Zahm, 2006). Per tyrimą vienas tyrimas parodė, kad iš centrinės amygdaloidinės branduolio į VTA buvo įtraukta patikima projekcija (Fudge ir Haber, 2000), nors kitas dokumentas šį ryšį apibūdino kaip nedidelį (Kaina ir Amaral, 1981). Šie rezultatai gali būti įdomus ir svarbus rūšių skirtumas; vis dėlto dar reikia patvirtinti, kad iš centrinės amygdalos ir VTA prognozės yra didelė prognozė (dėl svarbių techninių priežasčių žr Zahm, 2006).

Be gerai žinomų pirmiau išvardytų afferentų, naujas neseniai SNc ir VTA slopinimo šaltinis tik neseniai buvo rastas ir pavadintas. Mesopontino rostromedialinis tegmentinis branduolys (RMTg) yra tik caudalinis į VTA, dorsomedialas medialui lemniskui, dorsolaterinis į tarpkultūrinį branduolį ir šoninis į vidurinį raphe (Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009). Jis gauna afferentus iš daugelio smegenų ir smegenų kamieno struktūrų (Jhou et al, 2009b), daugiausia susideda iš GABA ląstelių (\ tPerrotti et al, 2005; Olsonas ir Nestleris, 2007; Kaufling et al, 2009) ir turi didelių prognozių visam SNc – VTA kompleksui (1 pav; Colussi-Mas et al, 2007; Ferreira et al, 2008; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009b). Todėl, reaguojant į aversinius stimulus, yra kritinė padėtis DA ląstelių degimo stabdymui (Grace ir Bunney, 1979; Nenaudingas et al, 2004; Jhou et al, 2009a) arba kai numatomi atlygiai nėra pristatomi (Schultz, 1998b). Pastaroji įtaka gali atsirasti pirmiausia šoniniame habenuloje, kuris yra aktyvuojamas nesant atlygio (Matsumoto ir Hikosaka, 2007), turi prognozes dėl VTA ir RMTg (Herkenamas ir Nauta, 1979; Araki et al, 1988; Varpas et al, 2007; Jhou et al, 2009b; Kaufling et al, 2009), ir tarpininkauja beveik visur esančiam DA ląstelių aktyvumui (Ji ir Shepard, 2007; Matsumoto ir Hikosaka, 2007; Hikosaka et al, 2008). RMTg ląstelės aktyvuojamos streso ir psichostimuliantų poveikio (Perrotti et al, 2005; Colussi-Mas et al, 2007; Jhou ir Gallagher, 2007; Geisler et al, 2008; Jhou et al, 2009a, 2009b; Kaufling et al, 2009), nurodant, kad RMTg gali būti kritinė struktūra, reguliuojanti DA ląstelių reakciją į gamtos ir narkotikų naudą, taip pat jų tarpusavio įvykius.

Be įvairių išorinių slopinimo šaltinių, VTA DA neuronai taip pat gauna slopinančias sinapsines iš kaimyninių GABA ląstelių (1 pav). Tokie duomenys buvo pateikti šviesos mikroskopijos ir fiziologijos tyrimuose (Grace ir Bunney, 1979; Phillipson, 1979b; Malonė ir Onn, 1989; Johnson ir North, 1992; Nugent ir Kauer, 2008), tačiau tik neseniai patvirtinta ultrastruktūros analize (Omelchenko ir Sesack, 2009). GABA neuronų vietiniai įkainiai taip pat sinapsijos į GABA ląsteles (Omelchenko ir Sesack, 2009), sukuriant galimą DA neuronų blokuojančių veiksmų grandinę (Celada et al, 1999; Sritys et al, 2007).

VTA taip pat gauna afferentus iš kitų smegenų kamieno monoaminų grupių, kurios gamina kintamuosius veiksmus taikiniams neuronams, priklausomai nuo receptorių tipo. Serotonino neuronai dorsalinėje raphe branduolyje sinapse į DA ląsteles (Hervé et al, 1987; Van Bockstaele et al, 1994) ir tarpininkauja visų pirma slopinimui (Gervais ir Rouillard, 2000), nors pranešama apie jaudinančius veiksmus (\ tPessija et al, 1994). Ventralinis vidurinis smegenys taip pat gauna įėjimus iš LC ir kitų meduliarinių norepinefrino ląstelių grupių (Liprando et al, 2004; Geisler ir Zahm, 2005; Mejías-Aponte et al, 2009). DA ląstelėse gaminamas norepinefrino eksitacinis arba slopinantis poveikis α-1 ir α-2 receptoriai, taip pat sudėtingesni netiesioginiai veiksmai (Grenhoff et al, 1995; Arencibia-Albite et al, 2007; Giardas et al, 2008). Šios įvestys suteikia kelią visceralinei ir homeostatinei informacijai, kad pasiektų DA ir ne DA ląsteles VTA.

Apibendrinant galima teigti, kad VTA gauna daug įvairių didėjančių ir mažėjančių bei netgi vidinių šaltinių. Dar reikia nustatyti kiekvieno afferento funkcinę reikšmę atlygio atžvilgiu. Pavyzdžiui, nėra žinoma, kaip jutimo informacija, susijusi su nenumatyto atlygio priėmimu, pasiekia DA neuronus. Taip pat neaišku, kokiu maršrutu vizualinė ir klausos informacija daro įtaką DA ląstelių degimui, kai jie tarnauja kaip kondicionavimo užuominos, kurios prognozuoja atlygį. Žinoma, VTA DA ląstelės ugnimi reaguoja į vizualius užuominas taip, kad koreliuoja su aktyvumu aukštesniojo koliko (Coizet et al, 2003; Dommett et al, 2005). Vis dėlto iš aukštesnio kolikulio projekcijos į VTA yra gerokai silpnesnė nei jos įnašas į SNc, ir taip pat nėra visiškai glutamaterginis (Comoli et al, 2003; Geisler ir Zahm, 2005; Geisler et al, 2007). Dėl to atsiranda galimybė, kad yra alternatyvių būdų, kaip jutiminė informacija pasieks VTA, kuri dar turi būti išaiškinta.

VTA veiklos ir jos vaidmens apdovanojimu reguliavimas

Limbinis VTA DA neuronų aktyvumo moduliavimas

Yra žinoma, kad dopamino neuronai pasižymi skirtingomis aktyvumo būsenomis, priklausančiomis nuo jų savybių ir afferentinės pavaros. DA neuronų pradinį aktyvumą skatina širdies stimuliatoriaus laidumas, kuris atneša neuronų membranos potencialą iš labai hiperpolarizuotos būklės į santykinai depolarizuotą smaigalio slenkstį (Grace ir Bunney, 1983, 1984b; Malonė ir Onn, 1989). Šis širdies stimuliatoriaus laidumas yra atsakingas už pradinį neuronų aktyvumą, kuris yra moduliuojamas aukštyn arba žemyn iš šios būsenos. Nors šis širdies stimuliatoriaus laidumas sukelia DA neuronų degimą labai reguliaraus širdies stimuliatoriaus modelyje in vitro (Malonė ir Onn, 1989), šis modelis pakeičiamas netaisyklingu modeliu, kai jį iškraipo nuolatinis GABA IPSP bombardavimas (Grace ir Bunney, 1985). Tačiau tyrimai parodė, kad ne visi DNC / VTA DA neuronai šaudomi spontaniškai. Taigi įrodymai rodo, kad dauguma anestezuotų DA neuronų (Bunney ir Grace, 1978; Grace ir Bunney, 1984b) arba pabudęs (garbės pilietis et al, 1985) gyvūnai yra hiperpoliarizuota, nešaudoma. Akivaizdu, kad taip yra dėl galingo slopinančio indėlio, atsirandančio iš VP. Savo ruožtu VP yra slopinančiai kontroliuojama NAc. Spontaniškai šaudančių DA neuronų, vadinamų „populiacijos aktyvumu“, dalis visų pirma priklauso nuo vSub įnašų į NAc; Taigi vSub paskatins NAc slopinti VP ir tokiu būdu slopins DA neuronus (Floresco et al, 2001, 2003). „VSub“ vaidmuo kontroliuojant spontaniškai šaudantį DA neuronų skaičių atitinka jo bendrą funkciją kontekste priklausančiame apdorojime, nes DA neuronų aktyvavimo būsena gali stipriai moduliuoti organizmo dėmesio būklę.

DA neuronai, be to, kad jie yra moduliuojami tarp tylos, neuždegimo būsenos ir netaisyklingos veiklos būklės, taip pat gali turėti sprogimo šaudymą. DA neuronai sukelia sprogimo šaudymą, kai elgiantis su gyvūnais susiduria su elgsenos požiūriu svarbiu stimuliu, pvz., Vienu numatomu atlygiu (Schultz, 1998a). Sprogimo šaudymas priklauso nuo DA neuronų, veikiančių NMDA receptorių, glutamaterginės pavaros (Grace ir Bunney, 1984a; CHERGUI et al, 1993). Atrodo, kad stipriausias mesolimbinio DA neurono sprogimo šaudymo variklis yra kilęs iš glutamaterginių afferentų, atsirandančių dėl PPTg (Floresco ir Grace, 2003; Namelis ir Grace, 2006a). Be to, LDT suteikia leidžiamą vartus, kai PPTg gali sukelti sprogimo šaudymą (Namelis ir Grace, 2006b). Taigi, PPTg / LDT skatina DA neuronų elgsenos didėjimą. Tačiau norint, kad šis NMDA tarpinis šaudymas įvyktų, DA neuronas turi būti savaime užsidegęs (Floresco et al, 2003). Spontaninė degimo būsena priklauso nuo vSub – NAc – VP – VTA maršruto įvesties (3 pav). Taigi tik neuronai, patekę į „vSub“ sistemos spontanišką šaudymo būseną, gali atsakyti į PPTg sprogdami. Šioje situacijoje PPTg pateikia elgsenai svarbiausią „signalą“, o „vSub“ - šio signalo stiprinimo koeficientą arba „stiprinimą“ (Namelis ir Grace, 2006a; 3 pav). Kuo didesnis „vSub“ aktyvumas, tuo didesnis DA neuronų skaičius, kuris gali būti įjungtas į sprogimo režimą.

3 pav 

DA neuronai VTA gali egzistuoti keliose aktyvumo būsenose. Bazinėje, nestabilizuotoje būsenoje DA neuronai spontaniškai užsidega lėtai, nereguliariai. VP suteikia stiprią GABAerginę įvestį DA neuronams, todėl jų dalis yra tonizuojama ...

Todėl ši organizacija leistų vSub kontroliuoti DA neuronų fazinio sprogimo šaudymo atsako amplitudę. Tai atitinka „vSub“ vaidmenį reguliuojant nuo konteksto priklausančius atsakymus (Jarrard, 1995; Maren, 1999; Sharp, 1999; Fanselow, 2000). Tais atvejais, kai lūkesčiai stipriai paveiks atsako į stimulą dydį, vSub būtų labai svarbus kontroliuojant DA neuronų aktyvinimo amplitudę. Taigi, jei būtų tokia sąlyga, kad stimulai turėtų didelę atlygio vertę (pvz., Kazino), varpas skambėtų daug labiau stipriai nei kituose kontekstuose (pvz., Bažnyčioje). Taigi, vSub suteikia kontekstui priklausomą DA atsako į stimulus amplitudės moduliavimą (Malonė et al, 2007).

DA neuronų signalizacijos keitimas

DA sistemos būklė gali stipriai paveikti atsaką į natūraliai ir farmakologiškai atsirandančius stimulus. Pavyzdžiui, DA neuronų populiacijos aktyvumas paveiks būdą, kuriuo DA sistema reaguoja į tokius vaistus kaip amfetaminas. Tais atvejais, kai DA neuronų populiacijos aktyvumas yra didelis, padidėja lokomotorinis atsakas į amfetamino injekciją; tai gali būti panaikinta inaktyvuojant vSub (Namelis ir Grace, 2008). Tai ypač pasakytina apie manipuliacijas, kuriose elgesio atsakas turi kontekstinį komponentą. Taigi, pakartotinai vartojant amfetamino, atsiranda elgsenos jautrinimas vėlesnėms amfetamino dozėms, kai ta pati vaisto dozė sukels perdėtą atsaką, kai gyvūnas ištraukiamas iš pakartotinio amfetamino gydymo režimo (Segal ir Mandell, 1974; „Post“ ir „Rose“, „1976“). Be to, atsako amplitudė yra didžiausia, jei amfetamino dozė duodama tame pačiame aplinkos kontekste kaip ir pirminis gydymas (Vezina et al, 1989; Badiani et al, 2000; Crombag et al, 2000). Nutraukus amfetamino jautrinimą, padidėjęs elgesio atsakas atsiranda kartu su padidėjusiu vSub šaudymu ir DA neuronų populiacijos aktyvumu (Namelis ir Grace, 2008). Be to, tiek elgsenos jautrinimas, tiek DA neuronų populiacijos aktyvumas gali būti atstatytas į pradinę padėtį inaktyvuojant vSub. Unikalus LTP tipas dėl AMPA receptorių keitimo (Bellone ir Luscher, 2006) VTA DA neuronuose po vienkartinių arba daugkartinių stimuliatorių dozių (\ tVezina ir karalienė, 2000; Nenaudingas et al, 2001; Faleiro et al, 2003; Borgland et al, 2004; Faleiro et al, 2004; Schilstrom et al, 2006) taip pat gali atlikti jautrumo nustatymo funkciją, ypač todėl, kad tai gali sustiprinti fazinį sistemos DA reagavimą. Tačiau indukcija vartojant vienkartines vaisto dozes ir trumpalaikis (ty <10 dienų) atsako pobūdis savaime nėra pakankamas, kad būtų atsižvelgta į ilgalaikį sensibilizacijos procesą. Nepaisant to, būtinas, tačiau laikinas (Zhang et al, 1997) NMDA stimuliacijos priklausomas LTP (Kalivas, 1995; Vezina ir karalienė, 2000; Suto et al, 2003; Borgland et al, 2004) VTA, kuri reikalinga jautrinimui, gali prireikti tiekti NAC DA, kuri sustiprins vSub – NAc įvestį (Goto ir Grace, 2005b). Tai savo ruožtu leis priklausomai nuo kokaino jautrumo atsiradimo priklausomai nuo D1 priklausančio LTP, kuris atsiranda vSub – NAC kelyje.Goto ir Grace, 2005a). Šie duomenys taip pat atitinka išvadas, kad jautrinimo indukcijai VTA yra reikalingi glutamaterginiai mechanizmai, o jautrinimo ekspresija vyksta VTA procesuose.Kalivas ir Stewart, 1991).

Skirtingai nuo sensibilizacijos, narkotikų vartojimas, kaip antai vaisto savęs administravimo sukeltas elgesys, atrodo, priklauso nuo kito proceso, atspindinčio vaistų ir elgesio asociacijas (Everitt ir Robbins, 2005; Hyman et al, 2006). Įdomu tai, kad LTP indukcija VTA DA neuronuose, kuriuos skatina kokaino savęs administravimas, atrodo unikaliai patvari, trunka iki 3 mėnesių ir išlieka net ir po elgesio su narkotikais elgesio išnykimo (Chen et al, 2008). Taigi, atrodo, kad šie ilgalaikiai pokyčiai prisideda prie pakeitimų, kurie geriau susiję su vaistų ieškojimu, nei su narkotikų jautrinimu. Narkotikų jautrumo atveju, tiek eksperimento, tiek indukcijos sukeltas ir savęs įvedimo sukeltas jautrinimas, atrodo, turi panašų poveikį elgsenos profiliui.

Amfetamino jautrinimas taip pat yra susijęs su kitų tipų priklausomybe nuo atsako, pvz., Streso. Yra žinoma, kad stresas yra priklausomas nuo reiškinio, nes gyvūnai reaguoja į stresą patiriančius asmenis, kai jie išbandomi aplinkoje, kurioje jie anksčiau buvo patirti stresą (Bouton ir Bolles, 1979; Bouton ir King, 1983). Be to, yra žinoma, kad tokie veiksniai kaip suvaržymas taip pat padidina elgsenos reakciją į amfetaminą (Pacchioni et al, 2002). Kartu su šiuo stebėjimu panašus 2h suvaržymo stresas taip pat padidins DA neuronų populiacijos aktyvumą (Valenti ir Grace, 2008), ir padidėjęs elgesio atsakas ir streso sukeltas DA neuronų populiacijos aktyvumo padidėjimas gali būti pakeistas vSub inaktyvavimu.

KLINIKINIAI POVEIKIAI

Atlygio grandinės, kurios skatina motyvuotą elgesį, yra susijusios su įvairiomis ligų būsenomis. Už atlygį susijusios veiklos trūkumai yra svarbūs depresijos anhedonijai (Hyman et al, 2006) ir pakeistas stimulo vertinimas taip pat yra žinomo trūkumo hiperaktyvumo sutrikimo ir obsesinio-kompulsinio sutrikimo (Kardinolas et al, 2004; Everitt et al, 2008; Huey et al, 2008). Affektinių ir kognityvinių procesų, kurie palaiko optimalų tikslinį elgesį, integraciją kritiškai reguliuoja frontalinė žievė, o nepakankama šio regiono išeiga prisideda prie psichikos sutrikimų nuo šizofrenijos iki depresijos iki narkotikų vartojimo. Toks patologijos bendrumas gali išreikšti didėjančią gydymo strategijų konvergenciją, pvz., Antrosios kartos antipsichozinius vaistus, kurie dabar naudojami depresijai ir bipoliniam sutrikimui gydyti (Ketter, 2008; Mathew, 2008). Geresnis sistemos integracijos supratimas pagrindiniame neurologijos lygmenyje gali suteikti neurobiologinį pagrindą interpretuojant naujus žmogaus vaizdų tyrimų rezultatus ir sutelkiant dėmesį į ligų endofenotipus, kurie lemia individualesnį požiūrį į psichikos sutrikimų gydymą.

ATEITIES TYRIMŲ NURODYMAI

Limbinė grandinė ir jos sąveika su DA neuronais suteikia galimybę keisti atlygį, susijusį su patirtimi. DA sistemos atsakingumas yra stipriai reguliuojamas pagal kontekstą ir elgesio požiūriu svarbius stimulus. Savo ruožtu DA neuronų išeiga suteikia kritinį moduliavimą sistemoms, reguliuojančioms tikslą orientuotą elgesį, ypač NAc. Tokios tarpusavyje susijusios kilpos ne tik reguliuoja elgsenos atsakus, bet taip pat pasirenka, kurie iš svarbiausių stimulų yra įsitvirtinti atmintyje (Lismanas ir Grace, 2005). Būtent per tokius kalnuotus, patirties priklausančius plastiškumą, daugeliui įtakos taškų, kuriuos organizmas gali sėkmingiausiai prisitaikyti prie savo aplinkos. Priešingai, šių sistemų trikdymas vystymosi sutrikimų, farmakologinio įsikišimo ar patologinių stresorių pagalba gali sukelti labai blogą prisitaikymą prie psichikos ir priklausomybės sutrikimų. Tokios sąvokos yra veiksmingiausios iš sistemų neurologijos integravimo su ląstelinėmis ir molekulinėmis analizėmis normaliose ir ligoninėse valstybėse. Suprasdami šių sistemų dinamiką, gali būti realizuotas gebėjimas gydyti arba netgi išvengti šių sąlygų.

Padėka

Šį darbą finansavo NIH.

Išnašos

ATSKLEIDIMAS

SRS gavo kompensaciją už profesionalias paslaugas iš Nacionalinių narkotikų vartojimo institutų; AAG gavo kompensaciją už profesionalias paslaugas iš „Abbott“, „Boehringer Ingelheim“, „Galaxo SmithKlein“, „Johnson & Johnson“, „Lilly“, „Lundbeck AstraZeneca“, „Novartis“, „Phillips / Lyttel“, atstovaujančios „Galaxo Smith Klein“, „Roche“, „Schiff-Harden“, atstovaujančios „Sandoz Pharmaceutical“, ir Taisho. metų.

Nuorodos

Pažymėtos nuorodos nurodo svarbius originalius mokslo darbus, kurie rekomenduojami skaitytojams. Šiame skyriuje yra daug nuorodų į pastebimus dorsalinės stiatos, PFC, amygdalos, bazinės priekinės dalies ir kitų regionų leidinius. Tačiau čia mes nusprendėme atkreipti dėmesį į NAc ir VTA sistemų dokumentus, kurie yra pagrindiniai šios peržiūros dalykai.

  1. Alcantara AA, Chen V, Silkė BE, Mendenhall JM, Berlanga ML. Dopamino D2 receptorių lokalizavimas cholinerginiuose interneuronuose, esančiuose žiurkės nugaros striatum ir branduolio akumbensuose. Brain Res. 2003: 986: 22 – 29. [PubMed]
  2. Aleksandras GE, MD „Crutcher“, „DeLong MR“. Bazinės ganglijos – talamokortinės grandinės: lygiagretūs motorinių, okulomotorinių, „prefrontalinių“ ir „limbinių“ funkcijų substratai. „Prog Brain Res.“ 1990; 85: 119–146. [PubMed]
  3. Alheid GF, Heimer L. Naujos perspektyvos, susijusios su baziniu priekinės smegenų organizavimu, ypač svarbiais neuropsichiatriniams sutrikimams: striatopallidinis, amigdaloidinis ir kortikoskopinių komponentų komponentas. Neurologija. 1988: 27: 1 – 39. [PubMed]
  4. Amaral DG, Dolorfo C, Alvarez-Royo P. CA1 projekcijų į subiculumą organizavimas: PHA-L analizė žiurkėms. Hippocampus. 1991: 1: 415 – 435. [PubMed]
  5. Ambroggi F, Ishikawa A, laukai HL, Nicola SM. Bazolateriniai amygdalos neuronai palengvina užsidegimą skatinantį įdomių branduolių accumbens neuronų elgesį. Neuronas. 2008: 59: 648 – 661. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  6. Araki M, McGeer PL, Kimura H. Žiurkės šoninio habenulinio branduolio efferentinės projekcijos, atskleistos PHA-L anterogradinės sekos metodu. Brain Res. 1988: 441: 319 – 330. [PubMed]
  7. Arencibia-Albite F, Paladini C, Williams JT, Jiménez-Rivera CA. Hiperpolarizacijos aktyvuotos katijinės srovės (Ih) noradrenerginis moduliavimas ventraliosios apatinės dalies dopamino neuronuose. Neurologija. 2007: 149: 303 – 314. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  8. Bacon SJ, Headlam AJN, Gabbott PLA, Smith AD. Amygdala įvedimas į medialinę prefrontalinę žievę (mPFC) žiurkėms: šviesos ir elektronų mikroskopinis tyrimas. Brain Res. 1996: 720: 211 – 219. [PubMed]
  9. Badiani A, Oates MM, Fraioli S, Browman KE, Ostrander MM, Xue CJ ir kt. Reakcijos į amfetaminą aplinkos moduliavimas: išsiskyrimas tarp elgesio pokyčių ir dopamino ir glutamato perpildymo pokyčių žiurkių striatų komplekse. Psichofarmakologija. 2000: 151: 166 – 174. [PubMed]
  10. Balcita-Pedicino JJ, Sesack SR. Oxxin axons žiurkių ventralinio tegmentalio srityje dažnai siejasi su dopamino ir gama-aminovo sviesto rūgšties neuronais. J Comp Neurol. 2007: 503: 668 – 684. [PubMed]
  11. Beckstead RM. Mediodorsalinės projekcijos (prefrontalinės) žievės žievės kortikoskortikinių ir subkortikinių projekcijų autoradiografinis tyrimas. J Comp Neurol. 1979: 184: 43 – 62. [PubMed]
  12. Beckstead RM, Domesick VB, Nauta WJH. Poveikis žiurkėms, turinčioms esminių nigros ir ventralinių tegmentų zonų. Brain Res. 1979: 175: 191 – 217. [PubMed]
  13. Bell RL, Omelchenko N, Sesack SR. Šoninės habenulos projekcijos į žiurkės sinapso ventralinį tegmentalą į dopamino ir GABA neuronus. Soc Neurosc Abstr. 2007: 33: 780.9.
  14. Bellone C, Luscher C. Kokaino sukeltas AMPA receptorių perskirstymas yra atvirkštinis in vivo priklausomai nuo ilgalaikio mGluR depresijos. Nat Neurosci. 2006: 9: 636 – 641. [PubMed]
  15. Belujon P, Grace AA. 2008. Kritinis prefrontalinės žievės vaidmuo reguliuojant hipokampus – accumbens informacijos srautą J Neurosci 289797 – 9805.9805Šis dokumentas parodė, kad PFC yra reikalingas siekiant palengvinti Vcc virškinimo hipokampinį sužadinimą, kuris yra svarbus tiek plastikumo modeliams, tiek žievės moduliavimui. . [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  16. Bennett BD, Bolam JP. Parvalbumino-imunoreaktyvių neuronų sinaptinis įvedimas ir išvedimas žiurkės neostriatume. Neurologija. 1994: 62: 707 – 719. [PubMed]
  17. Berendse HW, Galis-de Graaf Y, Groenewegen HJ. Topografinė organizacija ir ryšys su žiurkių kamieninių kortikoskopinių projekcijų prefrontalinėmis stuburo dalimis. J Comp Neurol. 1992: 316: 314 – 347. [PubMed]
  18. Berendse HW, Groenewegen HJ. Talamostrialios projekcijos žiurkėse organizavimas, ypatingą dėmesį skiriant ventraliniam striatui. J Comp Neurol. 1990: 299: 187 – 228. [PubMed]
  19. Berke JD. 2003. Mokymosi ir atminties mechanizmai, susiję su kompulsiniais narkotikų vartojimu ir atkryčio metodais Mol Med 7975 – 101.101Šiame dokumente pateikta naujų įžvalgų apie įpročių formavimąsi ir perėjimą nuo atlygio prie įpročių narkotikų sustiprinto elgesio metu. [PubMed]
  20. Berke JD. Nesuderinti striatų sparčiai plintančių interneuronų degimo greičio pokyčiai elgesio užduočių atlikimo metu. J Neurosci. 2008: 28: 10075 – 10080. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  21. Bittencourt JC, Presse F, Arias C, Peto C, Vaughan J, Nahon JL, et al. Žiurkių smegenų melanino koncentravimo hormonų sistema: imuno- ir hibridizacijos histocheminė charakteristika. J Comp Neurol. 1992: 319: 218 – 245. [PubMed]
  22. Björklund A, Dunnett SB. Dopamino neuronų sistemos smegenyse: atnaujinimas. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 194 – 202. [PubMed]
  23. Blaha CD, Allen LF, Das S, Inglis WL, Latimer MP, Vincent SR ir kt. Dopamino išsiliejimo į branduolį accumbens moduliavimas po kolinerginio ventralinio tegmentalinės srities stimuliacijos nepažeistose, pažeistose pedofilopontininėse tegmentų branduoliuose ir žiurkėse su laterodoraliniu tegmentaliu. J Neurosci. 1996: 16: 714 – 722. [PubMed]
  24. Blomeley CP, Kehoe LA, Bracci E. Substance P tarpininkauja išskirtinėms sąveikoms tarp striatrijos projekcijos neuronų. J Neurosci. 2009: 29: 4953 – 4963. [PubMed]
  25. Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL ir kt. Neuralinės sistemos ir kokaino sukeltas kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
  26. Borgland SL, Malenka RC, Bonci A. Ūminis ir lėtinis kokaino sukeltas sinapsinio stiprumo stiprėjimas ventralinio tegmentalio srityje: elektrofiziologinės ir elgesio koreliacijos atskirose žiurkėse. J Neurosci. 2004: 24: 7482 – 7490. [PubMed]
  27. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, laukai HL, Bonci A. 2006. Orexin A VTA yra labai svarbus sinapsiniam plastiškumui ir elgesio jautrumui kokainui sukelti. Neuronas 49589-601.601Orexin vis labiau pripažįstamas kaip dėmesio ir atlygio būsenų moduliatorius, ir šiame dokumente išsamiai aprašoma, kaip šis peptidas gali paveikti DA sistemas. [PubMed]
  28. Bouton ME, Bolles RC. Sąlyginių kontekstinių stimulų vaidmuo atstatant išnykusią baimę. J Exp Psychol Anim Behav procesas. 1979: 5: 368 – 378. [PubMed]
  29. Bouton ME, karalius DA. Kontekstinė sąlyginės baimės išnykimo kontrolė: konteksto kontekstinės vertės testai. J Exp Psychol Anim Behav procesas. 1983: 9: 248 – 265. [PubMed]
  30. Bouyer JJ, Park DH, Joh TH, Pickel VM. Žiurkės neostriatume esančių žievės ir tirozino hidroksilazę turinčių terminalų santykio cheminė ir struktūrinė analizė. Brain Res. 1984: 302: 267 – 275. [PubMed]
  31. Brady AM, O'Donnellas P. prefrontalinės žievės įvesties į branduolio accumbens neuronus dopaminerginė moduliacija in vivo. J Neurosci. 2004: 24: 1040 – 1049. [PubMed]
  32. Brinley-Reed M, Mascagni F, McDonald AJ. Prefontalinių žievės projekcijų į bazolaterinę amygdalą sinchronologija: elektroninis mikroskopinis tyrimas su žiurkėmis. Neurosci Lett. 1995: 202: 45 – 48. [PubMed]
  33. Brogas JS, „Salyapongse A“, „Deutch AY“, „Zahm DS“. 1993. Šerdies ir apvalkalo aferentinės inervacijos modeliai žiurkės ventralinio striatumo „accumbens“ dalyje: imunohistocheminis retrogradiškai pernešamo fluoro aukso nustatymas. J Comp Neurol 338255–278.278 ir apvalkalo NAc pakategorijos. [PubMed]
  34. Brown P, Molliver ME. Dvigubos serotonino (5-HT) projekcijos į branduolį ir korpusą: 5-HT transporterio ir amfetamino sukelto neurotoksiškumo santykis. J Neurosci. 2000: 20: 1952 – 1963. [PubMed]
  35. Bunney BS, Grace AA. Ūmus ir lėtinis haloperidolio gydymas: poveikis nigraliniam dopaminerginiam ląstelių aktyvumui. Life Sci. 1978: 23: 1715 – 1727. [PubMed]
  36. Kardinolas RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbinės kortikoskopinės sistemos ir uždelstas sustiprinimas. Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 33 – 50. [PubMed]
  37. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Išminčius RA. Nomifensino bakterijų susidarymo veiksmai branduoliuose. Psichofarmakologija. 1995: 122: 194 – 197. [PubMed]
  38. Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiniai atlyginimų ir pasipriešinimo substratai: branduolio accumbens aktyvumo hipotezė. Neurofarmakologija. 2009; 56 (Suppl 1: 122 – 132. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  39. Carr DB, Sesack SR. 2000a. GABA turintys neuronai žiurkės ventralinio tegmentalinio ploto projekte į prefrontalinę žievę Synapse 38114 – 123.123Šiame dokumente nustatyta, kad dauguma VTA projekcijos į PFC kyla iš GABA, o ne DA ląstelių. [PubMed]
  40. Carr DB, Sesack SR. 2000b. Žiurkės prefrontalinės žievės projekcijos į ventralinį tegmentalinį plotą: tikslinis specifiškumas sintetinėse asociacijose su mesoaccumbens ir mezokortikiniais neuronais [PubMed]
  41. Celada P, Paladini CA, Tepper JM. GABAerginė kontrolė žiurkių materia nigra dopaminerginiams neuronams: globus pallidus ir materia nigra pars reticulata vaidmuo. Neurologija. 1999: 89: 813 – 825. [PubMed]
  42. Cepeda C, Buchwald NA, Levine MS. Neuromoduliacinis dopamino poveikis neostriatume priklauso nuo sužadinamų aminorūgščių receptorių potipių aktyvinimo. Proc Natl Acad Sci. 1993: 90: 9576 – 9580. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  43. Cepeda C, Colwell CS, Itri JN, Chandler SH, Levine MS. NMDA sukeltų visą ląstelių srovių dopaminerginį moduliavimą neostrialiuose neuronuose griežinėliais: kalcio laidumas. J Neurophysiol. 1998: 79: 82 – 94. [PubMed]
  44. Charara A, Grace AA. Dopamino receptorių potipiai selektyviai moduliuoja hiperokampo ir amygdalos sužadinimo afferentus iki žiurkių branduolių accumbens neuronų. Neuropsichofarmakologija. 2003: 28: 1412 – 1421. [PubMed]
  45. Charara A, Smith Y, tėvas A. 1996. Glutamaterginiai įėjimai iš pedunculopontine branduolio į vidurinio smegenų dopaminerginius neuronus primatuose: Phaseolus vulgaris-leucoagglutinin anterograde ženklinimas kartu su glutamato ir GABA imunohistochemijos postkonsultacijomis J Comp Neurol 364254 – 266.266Šiame dokumente pateikti pirmieji anatominiai įrodymai, kad padidėja subkortikinė eksitacinė projekcija, kuri sinapsuoja ant VTA DA neuronų. [PubMed]
  46. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM ir kt. Kokainas, bet ne natūralus atlygis savarankiškai, nei pasyvi kokaino infuzija VTA sukelia nuolatinį LTP. Neuronas. 2008: 59: 288 – 297. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  47. Chergui K, Charlety PJ, Akaoka H, ​​Saunier CF, Brunet JL, Svensson TH, et al. Tonų NMDA receptorių aktyvavimas sukelia spontanišką žiurkių vidurio smegenų dopamino neuronų išsiliejimą in vivo. Eur J Neurosci. 1993: 5: 137 – 144. [PubMed]
  48. Chergui K, Lacey MG. Dopamino D1 tipo receptorių sinchroninio perdavimo ir NMDA receptorių moduliavimą žiurkių branduolyje accumbens slopina baltymų kinazės C inhibitorius Ro 32-0432. Neurofarmakologija. 1999: 38: 223 – 231. [PubMed]
  49. Chuhma N, Zhang H, Masson J, Zhuang X, Sulzer D, Hen R, et al. Dopamino neuronai per greitą žadinimo signalą per savo glutamatergines sinapses. J Neurosci. 2004: 24: 972 – 981. [PubMed]
  50. Churchill L, Kalivas PW. Topografiškai organizuota gama-aminobutirūgšties projekcija nuo ventralinio paladžio iki žiurkių branduolio. J Comp Neurol. 1994: 345: 579 – 595. [PubMed]
  51. „Coizet V“, „Comoli E“, „Westby GW“, „Redgrave P.“. Fazinis nigros ir ventralinio tegmentalios aktyvacijos aktyvinimas cheminio stimuliavimo būdu: elektrofiziologinis tyrimas su žiurkėmis. Eur J Neurosci. 2003: 17: 28 – 40. [PubMed]
  52. Colussi-Mas J, Geisler S, Zimmer L, Zahm DS, Berod A. Afferentų aktyvacija į ventralinį tegmentalą, reaguojant į ūminį amfetaminą: dvigubo ženklinimo tyrimas. Eur J Neurosci. 2007: 26: 1011 – 1025. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  53. Comoli E, Coizet V, Boyes J, Bolam JP, Canteras NS, Quirk RH ir kt. Tiesioginė projekcija nuo aukščiausios koliculio iki materia nigra, skirta aptikti svarbiausius regėjimo įvykius. Nat Neurosci. 2003: 6: 974 – 980. [PubMed]
  54. Crombag HS, Badiani A, Maren S, Robinson TE. 2000. Kontekstinio vaidmens vs diskretiški vaistai, susiję su psichomotorinio jautrumo indukcija į intraveninį amfetaminą Behav Brain Res 1161 – 22.22Šis dokumentas buvo svarbus ryšys tarp aplinkos ir elgsenos jautrinimo, parodant, kaip kontekstas gali pakeisti elgesio išraišką. [PubMed]
  55. Dallvechia-Adams S, Kuhar MJ, Smith Y. Kokaino ir amfetamino reguliuojamų transkripto peptidų projekcijos ventralinėje vidurinėje smegenyse: kolokalizacija su g-aminovo rūgštimi, melaninu koncentruojančiu hormonu, dinamorfinu ir sinaptinėmis sąveikomis su dopamino neuronais. J Comp Neurol. 2002: 448: 360 – 372. [PubMed]
  56. Dallvechia-Adams S, Smith Y, Kuhar MJ. CART peptidų imunoreaktyvi projekcija iš branduolio accumbens nukreipta į žiurkių neuronus. J Comp Neurol. 2001: 434: 29 – 39. [PubMed]
  57. M diena, Wang Z, Ding J, An X, Ingham CA, Shering AF ir kt. Selektyvus glutamaterginių sinapsų pašalinimas dėl striatopallidinių neuronų Parkinsono ligos modeliuose. Nat Neurosci. 2006: 9: 251 – 259. [PubMed]
  58. Del Fava F, Hasue RH, Ferreira JG, Shammah-Lagnado SJ. Žiurkės ventralinio tegmentalinio ploto rostrinės linijinės branduolio sąsajos. Neurologija. 2007: 145: 1059 – 1076. [PubMed]
  59. Delfs JM, Zhu Y, Druhan JP, Aston-Jones GS. Noradrenerginių afferentų kilmė branduolio accumbens apvalkalo subregionui: anterogradiniai ir retrogradiniai trakto tyrimai su žiurkėmis. Brain Res. 1998: 806: 127 – 140. [PubMed]
  60. Deng YP, Lei WL, Reiner A. D1 ir D2 dopamino receptorių žiurkių diferencinė perikaryalinė lokalizacija striatrijos projekcijos neuronų tipuose, identifikuojami retrogradiniu ženklinimu. J Chem Neuroanat. 2006: 32: 101 – 116. [PubMed]
  61. Descarries L, Berube-Carriere N, Riad M, Bo GD, Mendez JA, Trudeau LE. Glutamatas dopamino neuronuose: sinaptinis vs difuzinis perdavimas. Brain Res Rev. 2008; 58: 290 – 302. [PubMed]
  62. Dcaramine L, Watkins KC, Garcia S, Bosler O, Doucet G. Dopamino inervacijos dvigubas požymis, asinaptinis ir sinaptinis: suaugusiųjų žiurkių neostriatum: kiekybinė autoradiografinė ir imunocitocheminė analizė. J Comp Neurol. 1996: 375: 167 – 186. [PubMed]
  63. Deutch AY, Goldstein M, Baldino F, Jr, Roth RH. A8 dopamino ląstelių grupės nuotolinės projekcijos. Ann NY Acad Sci. 1988: 537: 27 – 50. [PubMed]
  64. Dobi A, Morales M. Dopaminerginiai neuronai žiurkės ventralinio tegmentalinėje srityje (VTA) gauna glutamaterginius įėjimus iš vietinių glutamaterginių neuronų. Soc Neurosci Abstr. 2007: 916: 8.
  65. Dommett E, Coizet V, Blaha CD, Martindale J, Lefebvre V, Walton N ir kt. 2005. Kaip vizualiniai dirgikliai aktyvina dopaminerginius neuronus trumpais latentiniais mokslais 3071476 – 1479.1479 Šis leidinys kartu su Coizet ir Comoli dokumentais suteikia esminį ryšį tarp jutimo procesų ir DA neuronų aktyvinimo ir turi reikšmingų pasekmių suprasti fazinį DA neuronų aktyvavimą su atlygiu susijusiuose procesuose . [PubMed]
  66. Dubé L, Smith AD, Bolam JP. Talso ar žievės kilmės sinaptinių terminalų identifikavimas, kontaktuojant su skirtingais vidutinio dydžio smailių neuronais žiurkių neostriatume. J Comp Neurol. 1988: 267: 455 – 471. [PubMed]
  67. Dumartin B, Caillé I, Gonon F, Bloch B. D1 dopamino receptoriaus internalizavimas strialių neuronuose in vivo kaip dopamino agonistų aktyvavimo įrodymas. J Neurosci. 1998: 18: 1650 – 1661. [PubMed]
  68. Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Peržiūra. Neuriniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pažeidžiamumas kuriant kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę. Philos Trans R Soc Londonas Ser B. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  69. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
  70. Fadel J, Zahm DS, Deutch AY. Oreksino ir dopamino sąveikos anatominiai substratai: šoninės hipotalaminės projekcijos į ventralinį tegmentalą. Neurologija. 2002: 111: 379 – 387. [PubMed]
  71. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Greitas AMPAR / NMDAR atsakas į amfetaminą: po amfetamino injekcijos galima nustatyti pastebimą AMPAR / NMDAR santykio padidėjimą ventralinio tegmentalio srityje. Ann NY Acad Sci. 2003: 1003: 391 – 394. [PubMed]
  72. Faleiro LJ, Jones S, Kauer JA. Greitas glutamaterginės sinapso plastikumas dopamino neuronuose ventraliniame tegmentalyje reaguojant į ūminę amfetamino injekciją. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 2115 – 2125. [PubMed]
  73. Fallon JH, Moore RY. Pagrindinės priekinės smegenų katecholamino inervacija: IV. Dopamino projekcijos topografija iki bazinės priekinės dalies ir neostriatumo. J Comp Neurol. 1978: 180: 545 – 580. [PubMed]
  74. Fanselow MS. Kontekstinė baimė, gestaltiniai prisiminimai ir hipokampas. Behav Brain Res. 2000: 110: 73 – 81. [PubMed]
  75. Ferreira JG, Del-Fava F, Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. 2008. Ventralinio tegmentalinio ploto projekcijų į ventralinį tegmentalą - nigralinį kompleksą žiurkių neurologijos 153196 – 213.213 organizavimas Šis leidinys parodė, kad skirtingi nigral-VTA komplekso padaliniai yra tarpusavyje susiję, greičiausiai per ne DA ląsteles. [PubMed]
  76. Laukai HL, Hjelmstad GO, Margolis EB, Nicola SM. Ventralinis tegmentalinės srities neuronas, įgudęs apetitinį elgesį ir teigiamą sustiprinimą. Annu Rev Neurosci. 2007: 30: 289 – 316. [PubMed]
  77. Finch DM. Neurofiziologija, susijusi su žiurkių prefrontalinės žievės, amygdalos, vidurinės linijos talamo ir hippokampo formavimosi sinapcinėmis įvestimis į vienintelius caudato / putameno ir branduolių accumbens neuronus. Hippocampus. 1996: 6: 495 – 512. [PubMed]
  78. Flores G, Alquicer G, Silva-Gomez AB, Zaldivar G, Stewart J, Quirion R, et al. Prefontalinės žievės ir branduolio akumbenso dendritinės morfologijos pokyčiai po pubertacinių žiurkių po to, kai atsirado ventralinės hipokampo naujagimių eksitotoksinių pakitimų. Neurologija. 2005: 133: 463 – 470. [PubMed]
  79. Floresco SB, Grace AA. Hipokampo sukeltos aktyvumo įsišaknijimas prefrontaliniuose žievės neuronuose pagal mediodoralinio talamo ir ventralinio tegmentalios srities įėjimus. J Neurosci. 2003: 23: 3930 – 3943. [PubMed]
  80. Floresco SB, Todd CL, Grace AA. Glutamaterginiai afferentai nuo hipokampo iki branduolio accumbens reguliuoja ventralinio tegmentalinio dopamino neuronų aktyvumą. J Neurosci. 2001: 21: 4915 – 4922. [PubMed]
  81. Floresco SB, Vakarų AR, Ash B, Moore H, Grace AA. 2003. Afferentinis dopamino neurono degimo moduliavimas skirtingai reguliuoja toninį ir fazinį dopamino perdavimą Nat Neurosci 6968 – 973.973Šiame dokumente pateikiamas fizinis ir fazinis DA transliacijos paaiškinimas ir tai, kaip ją moduliuoja skirtingos afferinės sistemos. [PubMed]
  82. Ford CP, Mark GP, Williams JT. Mesolimbinių dopamino neuronų savybės ir opioidų slopinimas skiriasi priklausomai nuo paskirties vietos. J Neurosci. 2006: 26: 2788 – 2797. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  83. Forster GL, Blaha CD. Laterodoralinis tegmentalinis stimuliavimas sukelia dopamino išsiliejimą žiurkių branduolyje, aktyvuodamas acetilcholino ir glutamato receptorius ventralinio tegmentalio srityje. Eur J Neurosci. 2000: 12: 3596 – 3604. [PubMed]
  84. Frankle WG, Laruelle M, Haber SN. Priešpaskutinės žievės projekcijos į vidurinę smegenis primatuose: retas ryšys. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 1627 – 1636. [PubMed]
  85. Freeman AS, Meltzer LT, Bunney BS. Diabamininių neuronų neuronų savybių deginimas laisvai judančiose žiurkėse. Life Sci. 1985: 36: 1983 – 1994. [PubMed]
  86. Prancūzų SJ, Hailstone JC, Totterdell S. Basolaterinis amygdala efferents į ventralinę subiculumą pirmenybę teikia piramidinėms ląstelių dendritinėms spygliams. Brain Res. 2003: 981: 160 – 167. [PubMed]
  87. Prancūzų SJ, Ritson GP, ​​Hidaka S, Totterdell S. Nucleus accumbens azoto oksido imunoreaktyvius interneuronus gauna azoto oksido ir ventralinius subicular afferentus žiurkėms. Neurologija. 2005: 135: 121 – 131. [PubMed]
  88. Prancūzų SJ, Totterdell S. 2002. Hipokampo ir prefrontalinės žievės sąnaudos monosynapticiškai susilieja su atskirais branduolio accumbens projekciniais neuronais. sudėtinga šios sistemos integracinė funkcija. [PubMed]
  89. Prancūzų SJ, Totterdell S. Individualūs branduolių akumbenų projekciniai neuronai žiurkėms gauna tiek bazolaterinius amygdala, tiek ventralinius subicular afferitus. Neurologija. 2003: 119: 19 – 31. [PubMed]
  90. Prancūzų SJ, Totterdell S. Morfologinių skirtumų iš skirtingų afferentinių populiacijų morfologinių skirtumų skaičiavimas į branduolį accumbens. Brain Res. 2004: 1007: 167 – 177. [PubMed]
  91. Fudge JL, Haber SN. Centrinis amygdalos projekcijos į dopamino subpopuliacijas primatuose branduolys. Neurologija. 2000: 97: 479 – 494. [PubMed]
  92. Futami T, Takakusaki K, Kitai S. Glutamaterginiai ir cholinerginiai įėjimai iš pedunculopontine tegmental branduolio į dopamino neuronus materia nigra pars compacta. Neurosci Res Suppl. 1995: 21: 331 – 342. [PubMed]
  93. Garzón M, Vaughan RA, Uhl GR, Kuhar MJ, Pickel VM. Cholinerginiai axoniniai terminalai ventralinio tegmentalioje zonoje nukreipti į neuronų, kurie išreiškia žemą dopamino transporterio lygį, pogrupį. J Comp Neurol. 1999: 410: 197 – 210. [PubMed]
  94. Gaykema RP, Záborszky L. Tiesioginė katecholaminerginė – cholinerginė sąveika bazinėje priekinėje dalyje. II. Substantia nigra-ventralinė tegmental zonos projekcijos į cholinerginius neuronus. J Comp Neurol. 1996: 374: 555 – 577. [PubMed]
  95. Geisler S, Derst C, Veh RW, Zahm DS. 2007. Žiurkių J Neurosci 275730 – 5743.5743 ventralinio tegmentalio srities glutamaterginiai afferentai Šis sėklinis popierius atskleidė, kad daugelis glutamato neuronų, dažniausiai neapibrėžtų, siunčia į VTA eksitacines projekcijas iš daugelio neuronų ašies lygių. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  96. Geisler S, Marinelli M, Degarmo B, Becker ML, Freiman AJ, Beales M, et al. Kokainas skatina smarkų smegenų kamieno ir paladinių afferentų aktyvumą. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 2688 – 2700. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  97. Geisler S, Zahm DS. 2005. Žiurkės ir anatominės substrato ventralinės tegmentalinės zonos, susijusios su integracinėmis funkcijomis, J Comp Neurol 490270 – 294.294 Šis dokumentas parodė, kad VTA integruoja konvergencinę informaciją iš tarpusavyje sujungto ląstelių tinklo, apimančio smegenų retikulinę (izodendritinę) šerdį. [PubMed]
  98. Geisler S, Zahm DS. Neurotenzino afferentai, esantys žiurkės ventraliniam tegmentalui,: [1] pakartotinis jų kilmės tyrimas ir [2] atsakas į ūminį psichostimuliantą ir antipsichozinį vaistą. Eur J Neurosci. 2006: 24: 116 – 134. [PubMed]
  99. Georges F, Aston-Jones G. Ventralinio tegmentalinės srities ląstelių aktyvavimas pagal stria terminalo lovos branduolį: nauja eksitacinė aminorūgščių įvestis į vidurio smegenų dopamino neuronus. J Neurosci. 2002: 22: 5173 – 5187. [PubMed]
  100. Gerfen CR. Neostrialios mozaikos: daugialypės pakopinės organizacijos bazinės ganglijos. Annu Rev Neurosci. 1992: 15: 285 – 320. [PubMed]
  101. Gerfen CR, Engber TM, Mahan LC, Susel Z, Chase TN, Monsma FJ ir kt. D1 ir D2 dopamino receptorių reguliuojama striatonigralinių ir striatopallidinių neuronų geno ekspresija. Mokslas. 1990: 250: 1429 – 1432. [PubMed]
  102. Gervais J, Rouillard C. Dorsal raphe stimuliacija diferencijuoja dopaminerginius neuronus ventralinio tegmental srityje ir materia nigra. Sinapsija. 2000: 35: 281 – 291. [PubMed]
  103. Gonzales C, Chesselet MF. Amigdalonigralinis kelias: anterogradinis tyrimas su žiurkėmis Phaseolus vulgaris leucoagglutinin (PHA-L) J Comp Neurol. 1990: 297: 182 – 200. [PubMed]
  104. Goto Y, Grace AA. 2005a. Dopamino priklausoma sąveika tarp limbinio ir prefrono žievės plastiškumo branduolyje accumbens: kokaino jautrumo sutrikimas Neuron 47255 – 266.266Šis popierius naudojamas in vivo įrašai ir vaistų vartojimas, siekiant parodyti, kaip kokaino sukeltas sinapsinio plastiškumo pasikeitimas gali sukelti elgesio pokyčius, suteikiantį svarbų supratimą apie tai, kaip vaistų sukeltos grandinės pokyčiai gali sukelti patologinius atsakymus. [PubMed]
  105. Goto Y, Grace AA. Branduolinio akumbenso limbinio ir žievės pavojaus dopaminerginis moduliavimas tiksliniame elgesyje. Nat Neurosci. 2005b: 8: 805 – 812. [PubMed]
  106. Goto Y, Grace AA. Limbinis ir žievės informacijos apdorojimas branduolyje accumbens. Tendencijos Neurosci. 2008: 31: 552 – 558. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  107. Goto Y, O'Donnellas P. Nuo laiko priklausanti limbinė – motorinė sinapsinė integracija accumbens branduolyje. Proce Natl Acad Sci. 2002; 99: 13189–13193. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  108. Grace AA. 1991. Phasic vs tonizuojantis dopamino išsiskyrimas ir dopamino sistemos atsako moduliavimas: hipotezė šizofrenijos etiologijai Neurologija 411 – 24.24Šis dokumentas pateikė pirmąją fazinės apskaitos ataskaitą. vs toniniai DA perdavimo būdai ir kaip jie gali skirtingai signalizuoti postinaptines struktūras. [PubMed]
  109. Grace AA, Bunney BS. Nigralinių dopaminerginių ląstelių paradoksinis GABA sužadinimas: netiesioginis tarpininkavimas per retikulinius slopinančius neuronus. Eur J Pharmacol. 1979: 59: 211 – 218. [PubMed]
  110. Grace AA, Bunney BS. Nigralinių dopaminerginių neuronų intraceliulinė ir ekstraląstelinė elektrofiziologija. 1. Identifikavimas ir apibūdinimas. Neurologija. 1983: 10: 301 – 315. [PubMed]
  111. Grace AA, Bunney BS. Šaudymo modelio kontrolė nigraliuose dopamino neuronuose: sprogimas. J Neurosci. 1984a: 4: 2877 – 2890. [PubMed]
  112. Grace AA, Bunney BS. Šaudymo modelio kontrolė nigraliuose dopamino neuronuose: vienas šuolis. J Neurosci. 1984b: 4: 2866 – 2876. [PubMed]
  113. Grace AA, Bunney BS. Striatonigracinių grįžtamųjų takų pasipriešinimas vidurinės smegenų dopamino ląstelių aktyvumui. Brain Res. 1985: 333: 271 – 284. [PubMed]
  114. Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Dopaminerginių neuronų degimo reguliavimas ir tikslinio elgesio kontrolė. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 220 – 227. [PubMed]
  115. Grace AA, Onn S. Imunocitochemiškai identifikuotų žiurkių dopamino neuronų morfologija ir elektrofiziologinės savybės in vitro. J Neurosci. 1989: 9: 3463 – 3481. [PubMed]
  116. Grenhoff J, Šiaurės RA, Johnson SW. Alfa 1-adrenerginis poveikis dopamino neuronams, užregistruotiems ląstelėje žiurkės vidurio smegenų gabale. Eur J Neurosci. 1995: 7: 1707 – 1713. [PubMed]
  117. Groenewegen HJ. Mediodorsalios thalamic branduolio afferentinių jungčių organizavimas žiurkėse, susijęs su mediodorsalinio prefrono topografija. Neurologija. 1988: 24: 379 – 431. [PubMed]
  118. Groenewegen HJ, Berendse HW, Haber SN. Ventralinės striatopallidinės sistemos produkcijos organizavimas žiurkėms: ventraliniai palidiniai efferentai. Neurologija. 1993: 57: 113 – 142. [PubMed]
  119. Groenewegen HJ, Russchen FT. Branduolio akumbenso efferentinių projekcijų organizavimas į pallidines, hipotalamines ir mezencepalines struktūras: atsekamumas ir imunohistocheminis tyrimas katėje. J Comp Neurol. 1984: 223: 347 – 367. [PubMed]
  120. Groenewegen HJ, Vermeulen-Van der Zee E, te Kortschot A, Witter MP. Iš subiculumo projekcijos į žiurkės ventralinę striatą organizavimas. Tyrimas, atliekantis anterogrado transportą Phaseolus vulgais leucoagglutininas. Neurologija. 1987: 23: 103 – 120. [PubMed]
  121. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV. Branduolys accumbens: vartai, skirti limbinėms struktūroms pasiekti variklio sistemą. Prog Brain Res. 1996: 107: 485 – 511. [PubMed]
  122. Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV, Voorn P. Ventralinių striatalų įvesties ir išvesties konvergencija ir atskyrimas. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 49 – 63. [PubMed]
  123. Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. 2009a. Branduolys pritraukia: skirstomoji skydas, skirtas tikslui nukreiptam elgesiui PLoS ONE 4e5062 in vivo PFC, hipokampo ir NAc įrašai, rodantys, kad ritminės veiklos sinchronijos pokyčiai vyksta kartu su elgesio nenumatytų įvykių pokyčiais. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  124. Gruber AJ, Powell EM, O'Donnell P. Žieviškai aktyvuoti interneuronai formuoja erdvinius kortikos-akumbenso apdorojimo aspektus. J Neurofiziolis. 2009b; 101: 1876–1882. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  125. Guiard BP, El Mansari M, Blier P. Cross-talk tarp dopaminerginių ir noradrenerginių sistemų žiurkių ventralinio tegmentalio srityje, lokus ceruleus ir dorsal hipokampo. Mol Pharmacol. 2008: 74: 1463 – 1475. [PubMed]
  126. Haber SN, „Fudge JL“, „McFarland NR“. 2000. Striatonigrostriataliniai keliai primatuose sudaro kintančią spiralę nuo apvalkalo iki nugarinio striatumo. J Neurosci 202369–2382.2382 informacija apie motorinę kontrolę ir pažinimo funkciją. [PubMed]
  127. Haber SN, Lynd E, Klein C, Groenewegen HJ. Vėžinių striatrijos efferentinių projekcijų topografinis organizavimas reeso beždžionėje: anterogradinis atsekamumas. J Comp Neurol. 1990: 293: 282 – 298. [PubMed]
  128. Haber SN, Ryoo H, Cox C, Lu W. Vidutinio smegenų dopaminerginių neuronų porūšiai beždžionėse pasižymi skirtingais dopamino transporterio mRNR lygiais: palyginimas su DRNR2 receptorių, tirozino hidroksilazės ir calbindino imunoreaktyvumo. J Comp Neurol. 1995: 362: 400 – 410. [PubMed]
  129. Hariri AR, Mattay VS, Tessitore A, Fera F, Weinberger DR. Neokortikinis amygdala atsako į baimės stimulus moduliavimas. Biol psichiatrija. 2003: 53: 494 – 501. [PubMed]
  130. Harrisas GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Šoninių hipotalaminių oreksinų neuronų vaidmuo. Gamta. 2005: 437: 556 – 559. [PubMed]
  131. Hasue RH, Shammah-Lagnado SJ. Centrinės išplėstinės amygdalos ir accumbens lukšto dopaminerginės inervacijos kilmė: kombinuotas retrogradinis atsekimas ir imunohistocheminis tyrimas su žiurkėmis. J Comp Neurol. 2002: 454: 15 – 33. [PubMed]
  132. Heimer L, Zahm DS, Churchill L, Kalivas PW, Wohltmann C. 1991. Akumalinės šerdies ir apvalkalo projekcijos modelių specifiškumas žiurkių neurologijoje 4189 – 125.125Šiame svarbiame dokumente, kuriame išsamiai aprašytos NAc šerdies ir apvalkalo projekcijos į santykinai segreguotus regionus VP, bazinės priekinės dalies, hipotalamos ir vidurinės smegenys, nustatė abiejų grupių striatalų pobūdį. pagrindiniai ir apvalkalai ir pabrėžė papildomą apvalkalo suderinimą su išplėstine amygdala.
  133. Herkenham M, Nauta WJ. Erdentiniai žarnų branduolių ryšiai žiurkėse. J Comp Neurol. 1979: 187: 19 – 47. [PubMed]
  134. Herman JP, Mueller NK. 2006. Ventralinio subiculumo vaidmuo integracijos į stresą metu Behav Brain Res 174215 – 224.224Šiame dokumente išryškėjo moksliniai tyrimai, rodantys, kad ventralinis subiculumas turi pagrindinį ir svarbų vaidmenį reguliuojant streso atsaką. [PubMed]
  135. Hersch SM, Ciliax BJ, Gutekunst CA, Rees HD, Heilman CJ, Yung KKL ir kt. D1 ir D2 dopamino receptorių baltymų elektroninė mikroskopinė analizė nugaros striatume ir jų sinaptiniai ryšiai su motorinėmis kortikoskopinėmis afferentais. J Neurosci. 1995: 15: 5222 – 5237. [PubMed]
  136. Hervé D, Pickel VM, Joh TH, Beaudet A. Serotonino axon terminalai žiurkės ventraliniame tegmentiniame plote: smulkioji struktūra ir sinaptinis įėjimas į dopaminerginius neuronus. Brain Res. 1987: 435: 71 – 83. [PubMed]
  137. Herzog E, Bellenchi GC, Gras C, Bernard V, Ravassard P, Bedet C, et al. Antrojo vezikulinio glutamato transporterio buvimas nurodo glutamaterginių neuronų pogrupius. J Neurosci. 2001: 21: RC181. [PubMed]
  138. Hidaka S, Totterdell S. Azoto oksido sintezės turinčių interneuronų branduolio accumbens ypatybės ir jų ryšys su tirozino hidroksilazės turinčiais terminalais. J Comp Neurol. 2001: 431: 139 – 154. [PubMed]
  139. Hikosaka O, Sesack SR, Lecourtier L, Shepard PD. Habenula: kryžkelė tarp bazinio ganglio ir limbinės sistemos. J Neurosci. 2008: 28: 11825 – 11829. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  140. Hollerman JR, Schultz W. 1998. Dopamino neuronai praneša apie laiko atlyginimų prognozavimo klaidą mokymosi metu „Nat Neurosci 1304 – 309.309“. Šis dokumentas, kuris sudarė daugelio DA sistemos funkcijų skaičiavimo modelių pagrindą, buvo pirmasis rankraštis, įrodantis, kad DA neuronų aktyvumas rodo silpnėjimą, kai gyvūnai pateikiami atlygio nebuvimas arba atlygio prognozavimo klaida. [PubMed]
  141. Horvitz JC. Mesolimbokortikiniai ir nigrostriatyvūs dopamino atsakai į svarbiausius neatlygintinus įvykius. Neurologija. 2000: 96: 651 – 656. [PubMed]
  142. Huey ED, Zahn R, Krueger F, Moll J, Kapogiannis D, Wassermann EM, et al. Psichologinis ir neuroanatominis obsesinio-kompulsinio sutrikimo modelis. J Neuropsichiatrija Clin Neurosci. 2008: 20: 390 – 408. [PubMed]
  143. Hur EE, Zaborszky L. Vglut2 afferentai į medialinius prefrontalinius ir pirminius somatosensorinius narvelius: kombinuotas retrogradinis atsekimas vietoje hibridizacija. J Comp Neurol. 2005: 483: 351 – 373. [PubMed]
  144. Hussain Z, Johnson LR, Totterdell S. Šviesos ir elektronų mikroskopinis tyrimas su NADPH-diaforazės, kalretinino ir parvalbuminu turinčiais neuronais žiurkių branduolyje accumbens. J Chem Neuroanat. 1996: 10: 19 – 39. [PubMed]
  145. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neuriniai priklausomybės mechanizmai: su mokymu ir atmintimi susijęs atlygis. Annu Rev Neurosci. 2006: 29: 565 – 598. [PubMed]
  146. Ikemoto S. Dopamino atlygio schema: dvi projekcinės sistemos nuo ventralinės vidurio smegenų iki branduolio accumbens – uoslės tuberkulio komplekso. Brain Res Rev. 2007; 56: 27 – 78. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  147. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, laukai HL. Amygdalos ir medialinio prefrontalinio žievės įnašai, skatinantys reaguoti į stimulą. Neurologija. 2008: 155: 573 – 584. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  148. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamino išsiskyrimas į nugaros striatą per kokaino ieškantį elgesį, kontroliuojant vaistą. J Neurosci. 2002: 22: 6247 – 6253. [PubMed]
  149. Ito R, Robbins TW, Pennartz CM, Everitt BJ. 2008. Funkcinė sąveika tarp hipokampo ir branduolio apvalkalo yra reikalinga apetitiniam erdviniam kontekstui kondicionuoti J Neurosci 286950 – 6959.6959Šis dokumentas suteikė svarbų ryšį tarp supratimo apie smegenų grandinę ir apetitinį kondicionavimą. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  150. Izzo PN, Bolam JP. Cholinerginis sinaptinis įėjimas į skirtingas žiurkių striatonigralų neuronų dalis. J Comp Neurol. 1988: 269: 219 – 234. [PubMed]
  151. Jarrard LE. Ką tikrai daro hipokampas. Behav Brain Res. 1995: 71: 1 – 10. [PubMed]
  152. Jay TM, Thierry AM, Wiklund L, Glowinski J. Excitatory aminorūgščių kelias nuo hipokampo iki prefrontalinės žievės. AMPA receptorių indėlis į hipokampo – prefrono žievės perdavimą. Eur J Neurosci. 1992: 4: 1285 – 1295. [PubMed]
  153. Jhou TC, Fields HL, Baxter MG, Saper CB, Holland PC. Rostromedialinis tegmentinis branduolys (RMTg), GABAerginis afferentinis vidurio smegenų dopamino neuronams, koduoja aversinius stimulus ir slopina motorinius atsakus. Neuronas. 2009a: 61: 786 – 800. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  154. Jhou TC, Gallagher M. Paramedian raphe neuronai, kurie projektuoja į vidurio smegenų dopamino neuronus, yra aktyvuojami aversyviais stimulais. Soc Neurosci Abstr. 2007: 425: 5.
  155. Jhou TC, Geisler S, Marinelli M, Degarmo BA, Zahm DS. 2009b. Mesopontino rostromedialinis tegmentinis branduolys: struktūra, nukreipta į šoninį habenulą, kuris projektuojasi į Tsai ir viduje esančią vokalinę zoną J Comp Neurol 513566 – 596.596. Šis pastebimas dokumentas pateikė išsamių įrodymų, kad anksčiau nepatvirtinta smegenų kamieno sritis yra esminis slopinamasis vartai į vidurio smegenų DA neuronus. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  156. Ji H, Shepard PD. Šoninė habenula stimuliacija slopina žiurkių vidurio smegenų dopamino neuronus per GABA (A) receptorių sukeltą mechanizmą. J Neurosci. 2007: 27: 6923 – 6930. [PubMed]
  157. Johnson LR, Aylward RLM, Hussain Z, Totterdell S. Įvestis iš amygdalos į žiurkių branduolį: jo santykis su tirozino hidroksilazės imunoreaktyvumu ir identifikuotais neuronais. Neurologija. 1994: 61: 851 – 865. [PubMed]
  158. Johnson SW, Šiaurės RA. Dviejų tipų neuronas žiurkių ventralinio tegmentalio srityje ir jų sinaptinės sąnaudos. J Physiol. 1992: 450: 455 – 468. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  159. Jongen-Rêlo AL, Groenewegen HJ, Voorn P. Įrodyta, kad žiurkių daugiasluoksnė histocheminė organizmo branduolys accumbens. J Comp Neurol. 1993: 337: 267 – 276. [PubMed]
  160. Jongen-Rêlo AL, Voorn P, Groenewegen HJ. Imunohistocheminis branduolio akumbenso kiaulių ir pagrindinių teritorijų apibūdinimas žiurkėse. Eur J Neurosci. 1994: 6: 1255 – 1264. [PubMed]
  161. Kalivas PW. Dopamino ir eksitacinių aminorūgščių sąveika psichostimuliantų elgsenos jautrinimu. Priklauso nuo alkoholio. 1995: 37: 95 – 100. [PubMed]
  162. Kalivas PW, McFarland K. Smegenų grandinė ir kokaino ieškojimo elgsenos atkūrimas. Psichofarmakologija. 2003: 168: 44 – 56. [PubMed]
  163. Kalivas PW, Stewart J. Dopamine transmisija pradedant ir ekspresuojant vaistų ir streso sukeltą motorinio aktyvumo jautrinimą. Brain Res Rev. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
  164. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. 2005. Nepavaldoma priklausomybės motyvacija: patologija prefrontal-accumbens glutamato transmisijoje Neuronas 45647 – 650.650Šiame dokumente pateikiami duomenys apie tai, kaip PFC glutamato projekcijos į NAc gali sukelti elgesio trūkumus, susijusius su priklausomybe. [PubMed]
  165. Kaufling J, Veinante P, Pawlowski SA, Freund-Mercier MJ, Barrot M. Afferents į žiurkės ventralinio tegmentalinės srities GABAerginę uodegą. J Comp Neurol. 2009: 513: 597 – 621. [PubMed]
  166. Kawaguchi Y, Wilson CJ, Augood SJ, Emson PC. Striatų interneuronai: cheminis, fiziologinis ir morfologinis apibūdinimas. Tendencijos Neurosci. 1995: 18: 527 – 535. [PubMed]
  167. Kawano M, Kawasaki A, Sakata-Haga H, Fukui Y, Kawano H, Nogami H, et al. Konkrečios vidutinio smegenų ir hipotalaminių dopamino neuronų pogrupiai išreiškia vezikulinį glutamato transporterį 2 žiurkių smegenyse. J Comp Neurol. 2006: 498: 581 – 592. [PubMed]
  168. Kelley AE, Domesick VB. Projektavimas nuo hippokampo susidarymo iki žiurkės branduolio pasiskirstymo: anterogrado ir retrogradinis-krienų peroksidazės tyrimas. Neurologija. 1982: 7: 2321 – 2335. [PubMed]
  169. Kelley AE, Domesick VB, Nauta WJH. Amigdalostriatyvinė projekcija žiurkėse - anatominis tyrimas anterogradiniais ir retrogradiniais metodais. Neurologija. 1982: 7: 615 – 630. [PubMed]
  170. Kelley AE, Stinus L. Sklaidos projekcija nuo talamo parateninio branduolio iki žiurkės branduolio: autoradiografinis tyrimas. Exp Brain Res. 1984: 54: 499 – 512. [PubMed]
  171. Ketter TA. Monoterapija vs kartu su antrosios kartos antipsichotikais gydant bipoliniu sutrikimu. J Clin psichiatrija. 2008; 69 (Suppl 5: 9 – 15. [PubMed]
  172. Kita H, Kitai ST. Amigdaloidinės projekcijos į priekinę žievę ir striatumą žiurkėse. J Comp Neurol. 1990: 298: 40 – 49. [PubMed]
  173. Klitenick MA, Deutch AY, Churchill L, Kalivas PW. Dopaminerginių projekcijų iš ventralinio mesencephalic tegmentum topografija ir funkcinis vaidmuo iki ventralinio paladžio. Neurologija. 1992: 50: 371 – 386. [PubMed]
  174. Koob GF. Narkotikai: piktnaudžiavimo anatomija, farmakologija ir funkcija. Trends Pharmacol Sci. 1992: 13: 177 – 184. [PubMed]
  175. Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Oreksinų / hipokretinų ekspozicija ventraliniam tegmentaliniam dopaminerginiam ir nondopaminerginiam neuronui. J Neurosci. 2003: 23: 7 – 11. [PubMed]
  176. Lammel S, Hetzel A, Hackel O, Jones I, Liss B, Roeper J. 2008. Unikalios mezoprefrontalinių neuronų savybės dviguboje mezokortikolimbinėje dopamino sistemoje Neuron 57760 – 773.773Tai yra pirmasis dokumentas, įrodantis funkciniu požiūriu apibrėžtus vidurinio smegenų dopamino neuronų poklasius pelės smegenyse. [PubMed]
  177. Lapper SR, Bolam JP. Priekinės žievės ir parafazinės branduolio įvedimas į cholinerginius interneuronus žiurkės nugaros striatume. Neurologija. 1992: 51: 533 – 545. [PubMed]
  178. Lapper SR, Smith Y, Sadikot AF, A tėvas, Bolam JP. Kortikos įvedimas į parvalbumino-imunoreaktyvius neuronus voverės beždžionėje. Brain Res. 1992: 580: 215 – 224. [PubMed]
  179. Lavin A, Grace AA. Ventralinio palidumo doralinės talaminės ląstelės aktyvumo moduliavimas: jo vaidmuo reguliuojant bazinę gangliją. Sinapsija. 1994: 18: 104 – 127. [PubMed]
  180. Lavin A, Nogueira L, Lapish CC, Wightman RM, Phillips PE, Seamans JK. Mezokortikiniai dopamino neuronai veikia skirtinguose laiko domenuose, naudojant daugiarūšį signalizavimą. J Neurosci. 2005: 25: 5013 – 5023. [PubMed]
  181. Laviolette SR, Grace AA. Kannabinoidinių ir dopamino receptorių sistemų vaidmuo neuroninėse emocinėse mokymosi grandinėse: poveikis šizofrenijai ir priklausomybei. Cell Mol Life Sci. 2006: 63: 1597 – 1613. [PubMed]
  182. Laviolette SR, Lipski WJ, Grace AA. 2005. Medium prefrontalinės žievės neuronų subpopuliacija koduoja emocinį mokymąsi su sprogimo ir dažnio kodais per dopamino D4 receptorių priklausomą bazolaterinį amygdala įvestį J Neurosci 256066 – 6075.6075Šis rankraštis buvo pirmasis, įrodantis PFC svarbą.vs amygdala) elgsenos mokymosi raiška, ir sutelkė dėmesį į D4 receptorių vaidmenį interneuronuose kontroliuojant šį elgesį. [PubMed]
  183. Lavoie B, tėvas A. Pedunculopontine branduolys voverės beždžionėje: cholinerginės ir glutamaterginės projekcijos į materia nigra. J Comp Neurol. 1994: 344: 232 – 241. [PubMed]
  184. Le Moine C, Bloch B. D1 ir D2 dopamino receptorių genų ekspresija žiurkių striatume: jautrios cRNA zondai parodo, kad yra išskirtinė D1 ir D2 mRNR atskirtis skirtingose ​​nugaros ir ventralio striatumo neuronų populiacijose. J Comp Neurol. 1995: 355: 418 – 426. [PubMed]
  185. Le Moine C, Bloch B. D3 dopamino receptoriaus ekspresija branduolio accumbens peptiderginiuose neuronuose: palyginimas su D1 ir D2 dopamino receptoriais. Neurologija. 1996: 73: 131 – 143. [PubMed]
  186. LeDoux JE. Emocijos grandinės smegenyse. Annu Rev Neurosci. 2000: 23: 155 – 184. [PubMed]
  187. Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Kokaino sukeltas dendritinių stuburo formavimasis D1 ir D2 dopamino receptorių turinčiose vidutinio dydžio smailių neuronuose branduolyje accumbens. Proc Natl Acad Sci. 2006: 103: 3399 – 3404. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  188. Lewis DA, Sesack SR. 1997. Dopamino sistemos primityviuose smegenyse: Bloom FE, Björklund A, Hökfelt T (red.). Cheminės neuroanatomijos kate- gorija, „Primate nervų sistema“, I dalis Elsevier: Amsterdamas; 261 – 373.373
  189. Lin YJ, Greif GJ, Freedman JE. Cezio ir bario jonų dopamino moduliuojamų kalio kanalų periferija ir blokas. J Neurophysiol. 1996: 76: 1413 – 1422. [PubMed]
  190. Liprando LA, Miner LH, Blakely RD, Lewis DA, Sesack SR. Ultrastruktūrinės sąveikos tarp terminalų, ekspresuojančių norepinefrino transporterį ir dopamino neuronus žiurkių ir beždžionių ventralinio tegmentalio srityje. Sinapsija. 2004: 52: 233 – 244. [PubMed]
  191. Lipski WJ, Grace AA. Neuronai ventraliniame subiculume aktyvuojami kenksmingais stimulais ir yra moduliuojami noradrenerginių afferentų. Soc Neurosci Abstr. 2008: 195: 1.
  192. Lismanas JE, Grace AA. Hippokampo – VTA kilpa: informacijos įvedimo į ilgalaikę atmintį kontrolė. Neuronas. 2005: 46: 703 – 713. [PubMed]
  193. Namelio didžėjus, Grace AA. 2006a. Hipokampas moduliuoja dopamino neuronų reakciją, reguliuodamas fazinio neuronų suaktyvėjimo intensyvumą. signalą, pagrįstą aplinkos kontekstu. [PubMed]
  194. Namelis DJ, Grace AA. Laterodorsal tegmentum yra būtinas sprogimui ventralinio tegmental zonos dopamino neuronams. Proc Natl Acad Sci. 2006b; 103: 5167 – 5172. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  195. Namelio didžėjus, Grace AA. Mesolimbinių dopamino neuronų hipokampo pavaros amfetamino aktyvinimas: elgesio sensibilizavimo mechanizmas elektrofiziologinis ryšys tarp nuo konteksto priklausomo sensibilizavimo ir DA neuronų aktyvumo.
  196. Lokwan SJ, Overton PG, Berry MS, Clark D. Žiurkių pedunculopontine tegmental branduolio stimuliavimas sukelia A9 dopaminerginių neuronų sprogimą. Neurologija. 1999: 92: 245 – 254. [PubMed]
  197. Loughlin SE, Fallon JH. Dopaminerginės ir ne-dopaminerginės projekcijos į amygdala iš materia nigra ir ventralinio tegmental zonos. Brain Res. 1983: 262: 334 – 338. [PubMed]
  198. Lu XY, Churchill L, Kalivas PW. D išraiška1 receptorių mRNR, esanti iš priekinės dalies į ventralinę tegmentalę. Sinapsija. 1997: 25: 205 – 214. [PubMed]
  199. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW. D1 receptoriaus, D2 receptoriaus, medžiagos P ir enkefalino pasiuntinių RNR ekspresija neuronuose, išsikišusiuose iš branduolio accumbens. Neurologija. 1998: 82: 767 – 780. [PubMed]
  200. „Mallet N“, „Le Moine“, „Charpier S“, „Gonon F.“. in vivo. J Neurosci. 2005: 25: 3857 – 3869. [PubMed]
  201. Maren S. Neurotoksiniai ar elektrolitiniai ventralinio subiculumo pažeidimai sukelia pavojų, kad žiurkėms paviljonai ir Pavlovijos baimė pasireiškia. Behav Neurosci. 1999: 113: 283 – 290. [PubMed]
  202. Maren S, Quirk GJ. Nervų atminties neuronų signalizavimas. Nat Rev Neurosci. 2004: 5: 844 – 852. [PubMed]
  203. Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J, Hjelmstad GO, laukai HL. Vidutinio smegenų dopamino neuronai: projekcijos tikslas nustato veiksmo potencialo trukmę ir dopamino D (2) receptorių slopinimą. J Neurosci. 2008: 28: 8908 – 8913. [PubMed]
  204. Martin G, Fabre V, Siggins GR, de Lecea L. Hipokretinų sąveika su neurotransmiteriais branduolyje accumbens. Reguliavimas 2002: 104: 111 – 117. [PubMed]
  205. Martin LJ, Hadfield MG, Dellovade TL, kaina DL. Striatų mozaika primatuose: neuropeptido imunoreaktyvumo modeliai išskiria ventralinę striatumą nuo nugaros striatumo. Neurologija. 1991: 43: 397 – 417. [PubMed]
  206. Martone ME, Armstrong DM, Young SJ, Groves PM. Ultrastruktūrinis enkefalino ir medžiagos P įvesties į cholinerginius neuronus tyrimas žiurkių neostriatume. Brain Res. 1992: 594: 253 – 262. [PubMed]
  207. Mathew SJ. Gydymui atspari depresija: naujausi pokyčiai ir būsimos kryptys. Nuspauskite nerimą. 2008: 25: 989 – 992. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  208. Matsumoto M, Hikosaka O. 2007. Šoninis habenula kaip neigiamo atlygio signalo šaltinis dopamino neuronuose Gamta 4471111 – 1115.1115Šiame rankraštyje autoriai pateikė įrodymų, rodančių, kad habenula tarpininkauja svarbiam DA neuronų slopinamajam reguliavimui, kuris gali reikšti atlygio tikimybės klaidas. [PubMed]
  209. McDonald AJ. Amigdaloidinių projekcijų topografinė organizacija su caudatoputamenu, branduoliu accumbens ir susijusiomis striatomis panašiomis žiurkių smegenų vietomis. Neurologija. 1991: 44: 15 – 33. [PubMed]
  210. McGinty VB, Grace AA. Selektyvus medialinių prefrontalinių-akumbeninių projekcinių neuronų aktyvavimas amygdala stimuliacija ir Pavlovio sąlygojamais stimulais. Cereb Cortex. 2008: 18: 1961 – 1972. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  211. McGinty VB, Grace AA. Laiko priklausomybė nuo sukeltų spindulių branduolių accumbens neuronuose reguliavimas, integruojant limbinius ir prefroninius žievės įėjimus. J Neurophysiol. 2009: 101: 1823 – 1835. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  212. Mejías-Aponte CA, Drouin C, Aston-Jones G. Vidutinio smegenų ventralinio tegmentalio srities ir retrorubralinio lauko adenerginis ir noradrenerginis inervavimas: žinomi meduliarinių homeostatinių centrų indėliai. J Neurosci. 2009: 29: 3613 – 3626. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  213. Melchitzky DS, Erickson SL, Lewis DA. Beždžionių mediodorsalinio talamo dopamino inervacija: projekcinių neuronų vieta ir aksoninių terminalų ultrastruktūrinės charakteristikos. Neurologija. 2006: 143: 1021 – 1030. [PubMed]
  214. Mena-Segovija J, Winn P, Bolam JP. Vidurinės smegenų dopaminerginių sistemų cholinerginis moduliavimas. Brain Res Rev. 2008; 58: 265 – 271. [PubMed]
  215. Meredith GE. Cheminė signalizavimo sistema branduolių accumbens'e. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 140 – 156. [PubMed]
  216. Meredith GE, Agolia R, Arts MP, Groenewegen HJ, Zahm DS. Morfologiniai skirtumai tarp branduolio projekcijos neuronų ir lukšto žiurkės branduolyje. Neurologija. 1992: 50: 149 – 162. [PubMed]
  217. Meredith GE, Pattiselanno A, Groenewegen HJ, Haber SN. Apvalkalas ir šerdis beždžionėse ir žmogaus branduoliuose, identifikuojami su antikūnais prieš Calbindin-D28k. J Comp Neurol. 1996: 365: 628 – 639. [PubMed]
  218. Meredith GE, Wouterlood FG. Hipokampo ir vidurinės linijos talaminiai pluoštai ir gnybtai, susiję su cholino acetil-transferazės-imunoreaktyviais neuronais žiurkės branduolyje: šviesos ir elektronų mikroskopinis tyrimas. J Comp Neurol. 1990: 296: 204 – 221. [PubMed]
  219. Meredith GE, Wouterlood FG, Pattiselanno A. Hipokampo pluoštai sudaro sinaptinius kontaktus su glutamato dekarboksilazės-imunoreaktyviais neuronais žiurkių branduolyje. Brain Res. 1990: 513: 329 – 334. [PubMed]
  220. Mink JW. Baziniai ganglionai: sutelktas konkuruojančių motorinių programų pasirinkimas ir slopinimas. Prog Neurobiol. 1996: 50: 381 – 425. [PubMed]
  221. Mogensonas GJ, Jonesas DL, Yim CY. 1980. Nuo motyvacijos iki veiksmo: funkcinė sąsaja tarp limbinės sistemos ir variklio sistemos Prog Neurobiol 1469 – 97.97Šis orientyras apibūdino esminį NAc vaidmenį. [PubMed]
  222. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Kompiuterinis dopamino vaidmuo elgsenos kontrolėje. Gamta. 2004: 431: 760 – 767. [PubMed]
  223. Montaron MF, Deniau JM, Menetrey A, Glowinski J, Thierry AM. Priešakinis branduolio accumbens – nigro-thalamic grandinės įdėjimas. Neurologija. 1996: 71: 371 – 382. [PubMed]
  224. Moore H, Vakarų AR, Grace AA. Priekinės smegenų dopamino perdavimo reguliavimas: aktualumas šizofrenijos patofiziologijai ir psichopatologijai. Biol psichiatrija. 1999: 46: 40 – 55. [PubMed]
  225. Moss J, Bolam JP. Dopaminerginė aksoninė grotelė striatume ir jo ryšys su žievės ir talamo terminalais. J Neurosci. 2008: 28: 11221 – 11230. [PubMed]
  226. Mugnaini E, Oertel WH. 1985. GABAerginių neuronų ir terminalų pasiskirstymo žiurkių CNS atranka, atskleista GAD imunocitochemijos metoduIn: Björklund A, Hökfelt T (red.) .Handbook of Chemical Neuroanatomy. Vol 4: GABA ir neuropeptidai CNS, I dalis Elsevier BV: Amsterdamas; 436 – 608.608
  227. Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E, White-Cooper H, Bolam JP, Ungless MA. Dopaminerginių, GABAerginių ir glutamaterginių neuronų, esančių ventralinio tegmentalioje srityje, stereologiniai įvertinimai žiurkėse. Neurologija. 2008: 152: 1024 – 1031. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  228. Nauta WJ, Smith GP, Faull RL, Domesick VB. Žiurkės patiria susižeidžiančius ryšius ir branduolio agregatus. Neurologija. 1978: 3: 385 – 401. [PubMed]
  229. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC. Dopaminerginis neuronų sužadinimo moduliavimas striatume ir branduolyje. Neurosci Annu Rev. 2000: 23: 185 – 215. [PubMed]
  230. Nugent FS, Kauer JA. GABAerginių sinapšų LTP ventralinio tegmentalo srityje ir už jos ribų. J Physiol. 2008: 586: 1487 – 1493. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  231. O'Donnell P. Dopamino gaudymas iš smegenų nervų ansamblių. Eur J Neurosci. 2003: 17: 429 – 435. [PubMed]
  232. O'Donnellas P, Grace AA. Užfiksuotos accumbens šerdies ir apvalkalo neuronų fiziologinės ir morfologinės savybės in vitro. Sinapsija. 1993: 13: 135 – 160. [PubMed]
  233. O'Donnellas P, Grace AA. Tonikas D2- užregistruotas branduolinių akimirkų neuronų nervinis žievės slopinimas in vitro. Brain Res. 1994: 634: 105 – 112. [PubMed]
  234. O'Donnellas P, Grace AA. 1995 m. Sinapsinė sąveika tarp sužadinimo aferentų su branduolio accumbens neuronais: prefrontalinės žievės įvesties hipokampo vartai J ląstelių, taigi funkciškai nukreipia informacijos srautą šiame regione. [PubMed]
  235. O'Donnellas P, Grace AA. Užfiksuotas dopaminerginis sužadinimo sumažėjimas branduolio accumbens neuronuose in vitro. Neuropsichofarmakologija. 1996: 15: 87 – 97. [PubMed]
  236. O'Donnellas P, Grace AA. Fenciklidinas trukdo hipokampo vartams branduolio accumbens neuronų veiklai in vivo. Neurologija. 1998: 87: 823 – 830. [PubMed]
  237. O'Donnellas P, Lavinas A, Enquist LW, Grace AA, JP kortelė. Tarp žiurkės branduolio accumbens ir talamo sujungtos lygiagrečios grandinės, atskleistos retrogradiniu pseudorabies viruso transinapsiniu transportu. J Neurosci. 1997; 17: 2143–2167. [PubMed]
  238. O'Mara S. Subikulas: ką jis daro, ką gali padaryti ir kokia neuroanatomija mums dar nepasakyta. J Anat. 2005; 207: 271–282. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  239. Oakman SC, Faris PL, Kerr PE, Cozzari C, Hartman BK. Pontomenkefalinių cholinerginių neuronų pasiskirstymas, nukreipiantis į nigrą, labai skiriasi nuo ventralinio tegmentalio ploto. J Neurosci. 1995: 15: 5859 – 5869. [PubMed]
  240. Oleskevich S, Descarries L, Lacaille JC. Kiekybinis noradrenalino inervacijos pasiskirstymas suaugusių žiurkių hipokampe. J Neurosci. 1989: 9: 3803 – 3815. [PubMed]
  241. Olson VG, Nestler EJ. GABAerginių neuronų topografinė organizacija žiurkės ventralinio apvalkalo srityje. Sinapsija. 2007: 61: 87 – 95. [PubMed]
  242. Omelchenko N, Sesack SR. Laterodoralinės tegmentalinės projekcijos identifikuojamoms ląstelių populiacijoms žiurkių ventralinio tegmentalio srityje. J Comp Neurol. 2005: 483: 217 – 235. [PubMed]
  243. Omelchenko N, Sesack SR. Cholinerginiai axonai žiurkės ventralinio tegmentalio zonoje pirmiausia siejasi su mezoaccumbens dopamino neuronais. J Comp Neurol. 2006: 494: 863 – 875. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  244. Omelchenko N, Sesack SR. Gliutamato sinaptiniai įėjimai į žiurkės ventralinius tegmentalinius neuronus daugiausia gaunami iš subkortikinių šaltinių. Neurologija. 2007: 146: 1259 – 1274. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  245. Omelchenko N, Sesack SR. Žiurkių ventralinės tegmentalinės srities neuronų lokalių įnašų ultragarstinė analizė: GABA fenotipas ir sinapso ant dopamino ir GABA ląstelių. Sinapsija. 2009: 63: 895 – 906. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  246. Onn SP, Grace AA. 1994. Užregistruotas žiurkių striatrijos neuronų dažymas in vivo: skyrių organizavimas ir moduliavimas pagal dopamino J Neurophysiol 711917 – 1934.1934Šiame dokumente parodoma, kad tarpo jungties laidumas striatume yra funkcionaliai reguliuojamas ir gali būti susijęs su DA susijusiais sutrikimais. [PubMed]
  247. Onn SP, Vakarų AR, Grace AA. Dopamino tarpininkaujantis strialių neuronų ir tinklo sąveikos reguliavimas. Tendencijos Neurosci. 2000; 23: S48 – S56. [PubMed]
  248. Otake K, Nakamura Y. Vieno vidurio linijos talaminiai neuronai, nukreipiantys į ventralinę striatą ir prefrontalinę žievę žiurkėse. Neurologija. 1998: 86: 635 – 649. [PubMed]
  249. Pacchioni AM, Gioino G, Assis A, Cancela LM. Vienintelis suvaržymo streso poveikis sukelia elgsenos ir neurocheminį jautrumą amfetamino stimuliuojančiam poveikiui: NMDA receptorių dalyvavimas. Ann NY Acad Sci. 2002: 965: 233 – 246. [PubMed]
  250. Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH. Branduolys sutampa kaip funkciniu požiūriu skirtingų neuronų ansamblių kompleksas: elgsenos, elektrofiziologinių ir anatominių duomenų integracija. Prog Neurobiol. 1994: 42: 719 – 761. [PubMed]
  251. Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG ir kt. Po psichostimuliatoriaus gydymo DeltaFosB kaupiasi GABAerginių ląstelių populiacijoje ventralinės tegmentalinės srities užpakalinėje uodegoje. Eur J Neurosci. 2005: 21: 2817 – 2824. [PubMed]
  252. Pessia M, Jiang ZG, Šiaurės RA, Johnson SW. 5-hidroksitriptamino veiksmai žiurkės ventraliniam tegmentaliniam neuronui in vitro. Brain Res. 1994: 654: 324 – 330. [PubMed]
  253. Peyron C, Tighe DK, Van Den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG ir kt. Neuronai, turintys hipokretino (oreksino) projektą į kelias neuronų sistemas. J Neurosci. 1998: 18: 9996 – 10015. [PubMed]
  254. Phillipson OT. Nepalankios projekcijos į Tsai ventralinį tegmentalą ir interakcinę branduolį: žiurkių peroksidazės tyrimas su žiurkėmis. J Comp Neurol. 1979a: 187: 117 – 144. [PubMed]
  255. Phillipson OT. „Golgi“ tyrimas dėl žiurkių Tsai ventralinio tegmentalio ir interakcinio branduolio. J Comp Neurol. 1979b; 187: 99 – 116. [PubMed]
  256. Pickel VM, Chan J. Spiny neuronai, neturintys cholino acetilransferazės imunoreaktyvumo, yra pagrindiniai cholinerginių ir katecholaminerginių terminalų tikslai žiurkių striatume. J Neurosci Res. 1990: 25: 263 – 280. [PubMed]
  257. Pickel VM, Chan J, Sesack SR. Ląsteliniai substratai, skirti sąveikai tarp dinaminų terminalų ir dopamino dendritų žiurkių ventralinio tegmentalio srityje ir materia nigra. Brain Res. 1993: 602: 275 – 289. [PubMed]
  258. „Pickel VM“, „Towle A“, „Joh TH“, „Chan J.“ gammos aminobutirūgštis žiurkių žiurkės branduolyje: ultrastruktūrinė lokalizacija neuronuose, gaunančiuose monosinaptinį indą iš katecholaminerginių afferentų. J Comp Neurol. 1988: 272: 1 – 14. [PubMed]
  259. Pinto A, Jankowski M, Sesack SR. 2003. Prognozės iš talamamo paraventriculinio branduolio iki žiurkės prefrono žievės ir branduolio akumenso: ultrastruktūrinės charakteristikos ir erdviniai santykiai su dopamino afferentais J Comp Neurol 459142 – 155.155Šiame dokumente buvo pateikti pirmieji įrodymai, kad talaminiai ir kortikiniai axonai turi sinaptinę konvergenciją su DA afferentais į tuos pačius vidutinio spygliuočių neuronų dendritus NAc. [PubMed]
  260. Pitkänen A, Pikkarainen M, Nurminen N, Ylinen A. Abipusiai ryšiai tarp amygdalos ir hipokampo formavimosi, perirhinalinės žievės ir postrhinalinės žievės žiurkėms. Apžvalga. Ann NY Acad Sci. 2000: 911: 369 – 391. [PubMed]
  261. Porrino LJ, Lyons D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaino savarankiškas vartojimas suteikia laipsnišką limbinės, asociacijos ir sensorių striatūros domenų dalyvavimą. J Neurosci. 2004: 24: 3554 – 3562. [PubMed]
  262. Pranešimas RM, Rose H. 1976. Padidėjęs pasikartojančio kokaino vartojimo poveikis žiurkėms „Nature 260731 – 732.732“ Šiame dokumente parodytas kokaino jautrumo reiškinys, ty didėjantis elgesio veiksmas (atvirkštinė tolerancija), pastebėtas pakartotinai vartojant kokainą. [PubMed]
  263. Kaina JL, Amaral DG. Centrinės branduolio amygdalos projekcijos autoradiografinis tyrimas. J Neurosci. 1981: 1: 1242 – 1259. [PubMed]
  264. Ramón-Moliner E, Nauta WJH. Smegenų kamieno izodendritinė šerdis. J Comp Neurol. 1966: 126: 311 – 335. [PubMed]
  265. Redgrave P, Gurney K, Reynolds J. Ką sustiprina faziniai dopamino signalai. Brain Res Rev. 2008; 58: 322 – 339. [PubMed]
  266. Redgrave P, Prescott TJ, Gurney K. Bazinis gangliams: atrankos problemos sprendimas stuburiniams gyvūnams. Neurologija. 1999: 89: 1009 – 1023. [PubMed]
  267. Reynolds SM, Geisler S, Berod A, Zahm DS. Neurotenzino antagonistas smarkiai ir tvirtai slopina judėjimą, kuris lydi neurotenziną turinčio kelio stimuliavimą nuo rostrobazinio priešakinio smegenų iki ventralinio aspirato srities. Eur J Neurosci. 2006: 24: 188 – 196. [PubMed]
  268. Reynolds SM, Zahm DS. Specifiškumas prefrontalinės ir salos žievės projekcijose į ventralinį striatopallidumą ir išplėstą amygdalą. J Neurosci. 2005: 25: 11757 – 11767. [PubMed]
  269. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Narkomanijos ir smegenų atminties sistemos. Ann NY Acad Sci. 2008: 1141: 1 – 21. [PubMed]
  270. Robbins TW, Everitt BJ. Limbinės-striatrijos atminties sistemos ir narkomanija. Neurobiol Learn Mem. 2002: 78: 625 – 636. [PubMed]
  271. „Robertson GS“, „Jian M. D1“ ir „D2“ dopamino receptoriai diferencijuotai padidina Fos tipo imunoreaktyvumą, esant vokaliniam pallidumui ir vidurinei smegenims. Neurologija. 1995: 64: 1019 – 1034. [PubMed]
  272. Robinson TE, Kolb B. Struktūrinis plastiškumas, susijęs su piktnaudžiavimo narkotikais poveikiu. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1: 33 – 46. [PubMed]
  273. Rodaros D, Caruana DA, Amir S, Stewart J. Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus projekcijos iš limbinės priekinės smegenų dalies ir hipotalamo paraventricular branduolio iki ventralinio tegmentalio srities. Neurologija. 2007: 150: 8 – 13. [PubMed]
  274. Rodd-Henricks ZA, McKinzie DL, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Kokainas patenka į Wistar žiurkių branduolį, bet ne branduolį. J Pharmacol Exp Ther. 2002: 303: 1216 – 1226. [PubMed]
  275. Rodríguez A, González-Hernández T. Elektrofiziologiniai ir morfologiniai GABAerginio nigrostriatinio kelio įrodymai. J Neurosci. 1999: 19: 4682 – 4694. [PubMed]
  276. Rosenkranz JA, Grace AA. Dopaminas susilpnina sensorinį įėjimą į žiurkių bazolaterinę amygdalą. J Neurosci. 2001: 21: 4090 – 4103. [PubMed]
  277. Rosenkranz JA, Grace AA. Ląstelių mechanizmai, skirti infralimbiniam ir prelimbiniam prefrontiniam žievės slopinimui ir dopaminerginiam bazolaterinių amygdalos neuronų moduliavimui in vivo. J Neurosci. 2002: 22: 324 – 327. [PubMed]
  278. Saka E, Goodrich C, Harlan P, Madras BK, Graybiel AM. Pakartotinis elgesys beždžionėse yra susijęs su specifiniais striatų aktyvinimo modeliais. J Neurosci. 2004: 24: 7557 – 7565. [PubMed]
  279. Sánchez-González MA, García-Cabezas MA, Rico B, Cavada C. Primatas thalamus yra pagrindinis smegenų dopamino tikslas. J Neurosci. 2005: 25: 6076 – 6083. [PubMed]
  280. Schilstrom B, Yaka R, Argilli E, Suvarna N, Schumann J, Chen BT, et al. Kokainas didina NMDA receptorių sukeltas sroves ventralių tegmentalinių zonų ląstelėse per dopamino D5 receptorių priklausomą NMDA receptorių perskirstymą. J Neurosci. 2006: 26: 8549 – 8558. [PubMed]
  281. Schroeter S, Apparsundaram S, Wiley RG, Miner LAH, Sesack SR, Blakely RD. Kokaino ir antidepresantų jautrumo -norepinefrino transporterio imunolokalizavimas. J Comp Neurol. 2000: 420: 211 – 232. [PubMed]
  282. Schultz W. Primatų dopamino neuronų fazinis atlygio signalas. Adv Pharmacol. 1998a: 42: 686 – 690. [PubMed]
  283. Schultz W. Prognozuojantis dopamino neuronų atlygio signalas. J Neurophysiol. 1998b: 80: 1 – 27. [PubMed]
  284. Schultz W. Elgesio dopamino signalai. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 203 – 210. [PubMed]
  285. Schultz W, Dickinson A. Prognozavimo klaidų neuronų kodavimas. Annu Rev Neurosci. 2000: 23: 473 – 500. [PubMed]
  286. Segal DS, Mandell AJ. Ilgalaikis amfetamino vartojimas: laipsniškas motorinio aktyvumo ir stereotipo padidėjimas. Pharmacol Biochem Behav. 1974: 2: 249 – 255. [PubMed]
  287. Pardavimai LH, Clarke PB. Amfetamino atlygio ir lokomotorinės stimuliacijos atskyrimas tarp branduolio accumbens medialinio lukšto ir šerdies. J Neurosci. 2003: 23: 6295 – 6303. [PubMed]
  288. Sesack SR. 2009. Dopamino D2 receptorių lokalizacijos funkcinis poveikis glutamato neuronams: Bjorklund A, Dunnett S, Iversen L, Iversen S (eds) .Dopamino vadovas Oxford University Press; Niujorkas.
  289. Sesack SR, Carr DB. Pasirinktiniai prefrontaliniai žievės įėjimai į dopamino ląsteles: poveikis šizofrenijai. Physiol Behav. 2002: 77: 513 – 517. [PubMed]
  290. Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS. Žiurkių medialinės prefrontalinės žievės efferentinių projekcijų topografinė organizacija: anterogrado trakto tyrimas naudojant Phaseolus vulgaris leucoagglutininas. J Comp Neurol. 1989: 290: 213 – 242. [PubMed]
  291. Sesack SR, Pickel VM. Žiurkių medialiniame branduolyje accumbens, hippokampo ir katecholaminerginiai terminalai susilieja su spiniškais neuronais ir yra vienas kito atžvilgiu. Brain Res. 1990: 527: 266 – 279. [PubMed]
  292. Sesack SR, Pickel VM. Enkefalino ir tirozino hidroksilazės imunoreaktyvumo dvigubas ultrastruktūrinis lokalizavimas žiurkių ventralinio tegmentalio srityje: keli opiatų ir dopamino sąveikos substratai. J Neurosci. 1992a: 12: 1335 – 1350. [PubMed]
  293. Sesack SR, Pickel VM. 1992b. Žiurkių sinapse priešakalinės žievės efferentai ant nepažymėtų katecholamino terminalų neuronų taikinių branduolio accumbens septi ir dopamino neuronuose ventraliniame tegmental plote J Comp Neurol 320145 – 160.160Šis dokumentas buvo pirmasis, parodantis PFC ir VTA DA neuronų sinaptinę integraciją , tiek VTA, tiek NAC lygmeniu. [PubMed]
  294. Sharp PE. Nemokami hipokampo vaidmenys vs subkultūrinės / entorhininės vietos ląstelės kodavimo vietoje, kontekste ir įvykiuose. Hippocampus. 1999: 9: 432 – 443. [PubMed]
  295. Sidibé M, Smith Y. Thalamic įvedimas į striatų interneuronus beždžionėse: kalcio surišančių baltymų sinaptinis organizavimas ir bendras lokalizavimas. Neurologija. 1999: 89: 1189 – 1208. [PubMed]
  296. Simmons DA, Neill DB. Funkcinė sąveika tarp bazolaterinės amygdalos ir branduolio accumbens yra skatinamasis motyvavimas gauti maisto atlygį pagal fiksuoto santykio grafiką. Neurologija. 2009: 159: 1264 – 1273. [PubMed]
  297. Smith Y, Bennett BD, Bolam JP, Parent A, Sadikot AF. Sinopminis ryšys tarp dopaminerginių afferentų ir žievės ar talamo įvesties beždžionės striatumo jutiklio zonoje. J Comp Neurol. 1994: 344: 1 – 19. [PubMed]
  298. Smith Y, Bolam JP. Išėjimo neuronai ir materia nigra dopaminerginiai neuronai gauna GABA turinčią įvestį iš globus pallidus žiurkėse. J Comp Neurol. 1990: 296: 47 – 64. [PubMed]
  299. Smith Y, Charara A, tėvas A. Vidutinio smegenų dopaminerginių neuronų sinaptinis inervavimas, naudojant gliutatais praturtintus voverės montažus. J Comp Neurol. 1996: 364: 231 – 253. [PubMed]
  300. Smith Y, Kieval J, Couceyro P, Kuhar MJ. CART peptidai-imunoreaktyvūs neuronai branduoliuose yra beždžionėse: ultrastruktūrinė analizė, kolokalizacijos tyrimai ir sinaptinės sąveikos su dopaminerginiais afferentais. J Comp Neurol. 1999: 407: 491 – 511. [PubMed]
  301. Smith Y, Raju DV, Pare JF, Sidibe M. Talamostriali sistema: labai specifinis bazinio ganglio grandinės tinklas. Tendencijos Neurosci. 2004: 27: 520 – 527. [PubMed]
  302. „Smith Y“, „Villalba R.“ Strialinis ir ekstremalus dopaminas baziniame ganglijoje: jo anatominės organizacijos apžvalga įprastose ir Parkinsono smegenyse. Mov disord. 2008; 23: S534 – S547. [PubMed]
  303. Somogyi P, Bolam JP, Totterdell S, Smith AD. Monosinaptinis branduolio accumbens – ventralinio striatumo srities įvedimas į retrogradiškai pažymėtas nigrostrialios neuronus. Brain Res. 1981: 217: 245 – 263. [PubMed]
  304. Steffensen SC, Svingos AL, Pickel VM, Henriksen SJ. GABAerginių neuronų elektrofiziologinis apibūdinimas ventralinio tegmentalio srityje. J Neurosci. 1998: 18: 8003 – 8015. [PubMed]
  305. Surmeier DJ, Ding J, Day M, Wang Z, Shen W. D1 ir D2 dopamino receptorių moduliavimas striatų glutamaterginiam signalizavimui striatrijoje vidutinio spyglių neuronuose. Tendencijos Neurosci. 2007: 30: 228 – 235. [PubMed]
  306. Surmeier DJ, Eberwine J, Wilson CJ, Cao Y, Stefani A, Kitai ST. Dopamino receptorių potipiai kolokalizuojasi žiurkių striatonigraciniuose neuronuose. Proc Natl Acad Sci. 1992: 89: 10178 – 10182. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  307. Surmeier DJ, Song WJ, Yan Z. Koordinuota dopamino receptorių ekspresija neostrialios vidutinės nugaros neuronuose. J Neurosci. 1996: 16: 6579 – 6591. [PubMed]
  308. Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Ankstesnis VTA amfetamino poveikis padidina kokaino savarankišką vartojimą pagal progresuojančio santykio grafiką NMDA, AMPA / kainatu ir nuo metabotropinio glutamato receptorių priklausomu būdu. Neuropsichofarmakologija. 2003: 28: 629 – 639. [PubMed]
  309. Swanson LW. 1982. Ventralinės tegmentalinės zonos ir gretimų regionų projekcijos: kombinuotas fluorescencinis retrogradinis žymeklis ir imunofluorescencinis tyrimas žiurkių smegenų res Bull 9321 – 353.353Tai išsamią analizę išsamiai apibūdino priešakinės projekcijos, DA komponentas ir VTA neuronų kaupimosi mastas. [PubMed]
  310. Swanson LW, Hartmanas BK. Centrinė adrenerginė sistema. Imunofluorescencinis tyrimas apie ląstelių kūnų buvimą ir jų efferentines jungtis žiurkėse, naudojant žymeklį kaip dopamino-B-hidroksilazę. J Comp Neurol. 1975: 163: 467 – 487. [PubMed]
  311. Swanson LW, Köhler C. Anatominiai įrodymai, kad tiesioginės projekcijos nuo patorinės zonos patenka į visą žievės žievę. J Neurosci. 1986: 6: 3010 – 3023. [PubMed]
  312. Tagliaferro P, Morales M. Sinchronizacijos tarp kortikosropino atpalaiduojančio faktoriaus turinčių axon terminalų ir dopaminerginių neuronų ventraliniame tegmentalyje daugiausia yra glutamaterginis. J Comp Neurol. 2008: 506: 616 – 626. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  313. Taverna S, Canciani B, Pennartz CM. Greitai plintančių interneuronų membraninės savybės ir sinaptinis ryšys žiurkių skilvelio striatume. Brain Res. 2007: 1152: 49 – 56. [PubMed]
  314. Taverna S, van Dongen YC, Groenewegen HJ, Pennartz CM. Tiesioginiai fiziologiniai įrodymai apie vidutinio dydžio smailių neuronų sinaptinį ryšį žiurkių branduolyje vietoje. J Neurophysiol. 2004: 91: 1111 – 1121. [PubMed]
  315. Tepper JM, Wilson CJ, Koos T. Atstumas į priekį ir grįžtamasis ryšys neostrialiuose GABAerginiuose smailių neuronuose. Brain Res Rev. 2008; 58: 272 – 281. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  316. Thomas TM, Smith Y, Levey AI, Hersch SM. Žiurkių ir beždžionių m2-imunoreaktyvių striatų interneuronų žievės sąnaudos. Sinapsija. 2000: 37: 252 – 261. [PubMed]
  317. Totterdell S, Meredith GE. Viršutinės žandikaulio projekcijos topografinė organizacija iki žiurkės striatumo. Neurologija. 1997: 78: 715 – 729. [PubMed]
  318. Totterdell S, Smith AD. 1989. Hipokampo ir dopaminerginės įvesties konvergencija į identifikuotus neuronus žiurkės branduolyje J Chem Neuroanat 2285 – 298.298Šiame dokumente pateikti pirmieji anatominiai įrodymai, kad sinchroninis konversijos tarp žievės ir DA ašarų yra įprasta vidutinio dydžio smilkalai. [PubMed]
  319. Uchimura N, Higashi H, Nishi S. Dopamino hiperpolarizaciniai ir depolarizuojantys veiksmai per D-1 ir D-2 receptorius ant branduolių accumbens neuronų. Brain Res. 1986: 375: 368 – 372. [PubMed]
  320. Neištikimybė MA, Magill PJ, Bolam JP. Vienodas dopamino neuronų slopinimas ventralinio tegmentalio zonoje, naudojant aversinius stimulus. Mokslas. 2004: 303: 2040 – 2042. [PubMed]
  321. Nieko MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. 2001. Vieno kokaino poveikis in vivo sukelia ilgalaikį dopamino neuronų potencialą Gamta 411583 – 587.587Šis dokumentas parodė, kad netgi vienkartinės kokaino dozės gali sukelti ilgalaikius DA neuronų atsakų pokyčius. [PubMed]
  322. Usuda I, Tanaka K, Chiba T. Efferent branduolio accumbens projekcijos žiurkėse, ypatingą dėmesį skiriant branduolio dalijimui: biotinilintas dekstrano amino tyrimas. Brain Res. 1998: 797: 73 – 93. [PubMed]
  323. Valenti O, Grace AA. 2008. Ūminis ir pakartotinis stresas sukelia ryškų ir ilgalaikį VTA DA neuronų populiacijos aktyvumą Soc Neurosc Abstr479.11.
  324. Van Bockstaele EJ, Cestari DM, Pickel VM. Serotonino terminalų sintetinė struktūra ir jungtis ventralinio tegmentalio srityje: potencialios vietos mezolimbinių dopamino neuronų moduliavimui. Brain Res. 1994: 647: 307 – 322. [PubMed]
  325. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. Serotonino-imunoreaktyvių terminalų, esančių žiurkių branduolio ir šerdies šerdyje, ląstelių ultragarso struktūra: ląstelių substratai sąveikai su katecholamino afferentais. J Comp Neurol. 1993: 334: 603 – 617. [PubMed]
  326. Van Bockstaele EJ, Pickel VM. GABA turintys neuronai ventraliniame tegmentalyje projektuoja žiurkių smegenų branduolį. Brain Res. 1995: 682: 215 – 221. [PubMed]
  327. Van Dongen YC, Mailly P, Thierry AM, Groenewegen HJ, Deniau JM. Žiurkių branduolio akumbenso dendritų trimatis organizavimas ir apvalkalo bei vidurio vidutinio dydžio smailių projekcinių neuronų lokaliniai axoniniai užuolaidos. Smegenų struktūra. 2008: 213: 129 – 147. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  328. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Aplinkosauginis kryžminis jautrinimas tarp morfino ir amfetamino lokomotorinio aktyvuojančio poveikio. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 581 – 584. [PubMed]
  329. Vezina P, karalienė AL. Lokomotorinio jautrinimo indukcija amfetamino atveju reikalauja aktyvuoti NMDA receptorius žiurkių skilvelio viduje. Psichofarmakologija. 2000: 151: 184 – 191. [PubMed]
  330. Voorn P, Gerfen CR, Groenewegen HJ. Žiurkės ventralinės stiatos dalinis organizavimas: enkefalino, P, dopamino ir kalcio surišančio baltymo imunohistocheminis pasiskirstymas. J Comp Neurol. 1989: 289: 189 – 201. [PubMed]
  331. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs R. 1986. Ventralinės striatumo dopaminerginis inervavimas žiurkėse: šviesos ir elektronų mikroskopinis tyrimas su antikūnais prieš dopamino J Comp Neurol 25184 – 99.99. Tai buvo vienas iš pirmųjų dokumentų, apibūdinančių DA įvesties šviesos mikroskopinį pasiskirstymą ir ultrastruktūrinius požymius. NAc žiurkėse. [PubMed]
  332. Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. Kortikotropino atpalaiduojantis faktorius padidina pelės ventralinį tegmental sritį, dopamino neuroną šaudant per proteino kinazės C priklausomą padidėjimą. J Physiol. 2008: 586: 2157 – 2170. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  333. Wang HL, Morales M. Pedunculopontine ir laterodorsal tegmental branduoliai turi skirtingas žiurkių cholinerginių, glutamaterginių ir GABAerginių neuronų populiacijas. Eur J Neurosci. 2009: 29: 340 – 358. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  334. Wang Z, Kai L, Day M, Ronesi J, Yin HH, Ding J et al. Kortikostriatrijos ilgalaikio sinaptinio depresijos dopaminerginę kontrolę vidutinio spiny neuronuose skatina cholinerginiai interneuronai. Neuronas. 2006: 50: 443 – 452. [PubMed]
  335. Waraczynski MA. Centrinis išplėstas amygdala tinklas, kaip siūloma grandinės pagrindinė atlygio vertinimo sistema. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 472 – 496. [PubMed]
  336. Vakarų AR, Galloway MP, Grace AA. Striatų dopamino neurotransmisijos reguliavimas azoto oksidu: efektoriniai keliai ir signalizacijos mechanizmai. Sinapsija. 2002: 44: 227 – 245. [PubMed]
  337. Vakarų AR, Grace AA. 2002. Priešinga endogeninio dopamino D1 ir D2 receptorių aktyvacijos įtaka striatų neuronų aktyvumo būsenoms ir elektrofiziologinėms savybėms. in vivo intraląsteliniai įrašai ir atvirkštinis mikrodialisys J Neurosci 22294 – 304.304By naudojant in vivo Įrašai parodė, kaip endogeninis DA išskyrimas veikia strialių neuronų aktyvumą ir jaudrumą per skirtingus receptorių poklasius. [PubMed]
  338. Baltas FJ, Wang RY. Elektrofiziologiniai įrodymai apie D-1 ir D-2 dopamino receptorių buvimą žiurkių branduolyje. J Neurosci. 1986: 6: 274 – 280. [PubMed]
  339. Williams SM, Goldman-Rakic ​​PS. Plačiai paplitusi primatų mezofrontalinės dopamino sistema. Smegenų žievės. 1998: 8: 321 – 345. [PubMed]
  340. Wilson CJ, Groves PM, Kitai ST, Linder JC. Dendritinių stuburų trimatė struktūra žiurkių neostriatume. J Neurosci. 1983: 3: 383 – 398. [PubMed]
  341. Išminčius RA. Dopaminas, mokymasis ir motyvacija. Nat Rev Neurosci. 2004: 5: 483 – 494. [PubMed]
  342. Išminčius RA, Rompre PP. Smegenų dopaminas ir atlygis. Annu Rev Psychol. 1989: 40: 191 – 225. [PubMed]
  343. Wolf ME. Eksitacinių aminorūgščių vaidmuo psichomotorinių stimuliatorių elgesio jautrinimas. Prog Neurobiol. 1998: 54: 679 – 720. [PubMed]
  344. Wolf ME. Priklausomybė: ryšys tarp elgesio pokyčių ir neuronų plastiškumo tam tikruose keliuose. Mol Intervent. 2002: 2: 146 – 157. [PubMed]
  345. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psichomotoriniai stimuliatoriai ir neuronų plastiškumas. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1: 61 – 79. [PubMed]
  346. Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A ir kt. Padidėjęs dopamino receptorių įsisavinimas žmogaus striatume, kai pasireiškia kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 2716 – 2727. [PubMed]
  347. Wright CI, Beijer AV, Groenewegen HJ. Baziniai amigdaloidiniai komplekso afferentai žiurkių branduoliui accumbens yra padalinti. J Neurosci. 1996: 16: 1877 – 1893. [PubMed]
  348. Wu M, Hrycyshyn AW, Brudzynski SM. Subpallidiniai išėjimai į branduolį ir ventralinį tegmentalinį plotą: anatominiai ir elektrofiziologiniai tyrimai. Brain Res. 1996: 740: 151 – 161. [PubMed]
  349. Yamaguchi T, Sheen W, Morales M. 2007. Glutamaterginiai neuronai yra žiurkių ventralinio tegmentalioje zonoje Eur J Neurosci 25106 – 118.118Šis galutinis dokumentas parodė naujai nustatytą glutamato neuronų populiaciją VTA ir kiekybiškai įvertino, kiek jie yra kolokalizuoti DA ląstelėmis. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  350. Yang CR, Mogenson GJ. Neuronų elektrofiziologiniai atsakai į branduolį susilieja su hipokampo stimuliacija ir ekspozicinių atsakų susilpnėjimu pagal mezolimbinę dopaminerginę sistemą. Brain Res. 1984: 324: 69 – 84. [PubMed]
  351. Yao WD, Spealman RD, Zhang J. Dopaminerginis signalizavimas dendritiniuose stuburuose. Biochem Pharmacol. 2008: 75: 2055 – 2069. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  352. Yin HH, Ostlund SB, Balleine BW. Atlygis orientuotas mokymasis už dopamino į branduolį accumbens: integruotos cortico-basal ganglijų tinklų funkcijos. Eur J Neurosci. 2008: 28: 1437 – 1448. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  353. Zahm DS. Žiurkės bazinės ganglijos ventralinės striatopallidinės dalys - II. Vėžinių paladinių afferentų skyrimas. Neurologija. 1989: 30: 33 – 50. [PubMed]
  354. „Zahm DS“. Tirozino hidroksilazės imunoreaktyviosios inervacijos neostriatumyje ir branduolio akumuliatoriaus šerdyje ir apvalkale elektroninis mikroskopinis morfometrinis palyginimas. „Brain Res. 1992; 575: 341 – 346. [PubMed]
  355. Zahm DS. Integruota neuroanatominė perspektyva dėl kai kurių adaptyviųjų subkortikinių substratų, reaguojančių į branduolio accumbens. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24: 85 – 105. [PubMed]
  356. Zahm DS. Besivystanti bazinių priekinių smegenų funkcinių-anatominių „makrosistemų“ teorija. Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
  357. Zahmas DS, Brogas JS. 1992. Apie potvynių reikšmę žiurkių ventralinio striatumo „accumbens“ dalyje Neuroscience 50751–767.767 XNUMX. Šis lemiamas darbas įtvirtino darbo metus, pateisinančius struktūrinį, funkcinį, ryšinį ir neurocheminį NAc skaidymą į šerdį, apvalkalą ir rostralinį polių. teritorijose. [PubMed]
  358. Zahm DS, Grosu S, Williams EA, Qin S, Bérod A. Neurotensinerginio rezginio, apimančio venos veninę pagrindinę sritį, kilmės neuronai: retrogradinis ženklinimas ir vietoje hibridizacija kartu. Neuromokslas. 2001; 104: 841 – 851. [PubMed]
  359. Zahm DS, Heimer L. Du transpallidalūs keliai, kilę iš žiurkės branduolio akumuliatorių. J Comp Neurol. 1990; 302: 437 – 446. [PubMed]
  360. Zahm DS, Heimer L. Specifinės žiurkės branduolio akumuliacinių branduolių projekcijų specifiškumas: rostralinio poliaus projekcijos modelių palyginimas su šerdies ir apvalkalo modeliais. J Comp Neurol. 1993; 327: 220 – 232. [PubMed]
  361. Zahm DS, Williams E, Wohltmann C. Ventralinė striatopallidothalamic projekcija: IV. Santykiniai neurochemiškai skirtingų subterritorių įtraukimai į ventrinį palidumą ir gretimas rostroventralinio priekinio smegenų dalis. J Comp Neurol. 1996; 364: 340 – 362. [PubMed]
  362. Zhang XF, Hu XT, White FJ, Wolf ME. Padidėjęs ventralinės taktinės srities dopamino neuronų reagavimas į glutamatą pakartotinai vartojant kokainą ar amfetaminą yra trumpalaikis ir selektyviai apima AMPA receptorius. J Pharmacol Exp Ther. 1997; 281: 699 – 706. [PubMed]
  363. „Zweifel LS“, „Argilli E“, „Bonci A“, „Palmiter RD“. NMDA receptorių vaidmuo dopamino neuronuose dėl plastiškumo ir priklausomybės. Neuronas. 2008; 59: 486 – 496. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]