Atlyginimų komponentų išskyrimas: noras, noras ir mokymasis (2010)

Apdovanojimas: komentarai - ši grupė turi daug tyrimų ir apžvalgų, nagrinėjančių norinčių ir patikusių nervų substratus. Dabartinė teorija rodo, kad dopamino mechanizmai patinka, o opioidų mechanizmai nori. Priklausomybė nori tiek daug, kad ir toliau vartoji, nepaisant neigiamų pasekmių.


Išsamus tyrimas: išskiriant atlygio komponentus: „patinka“, „noras“ ir mokymasis

Curr Opin Pharmacol. 2009 vasaris; 9 (1): 65 – 73.

Paskelbta internete 2009 sausis 21. doi: 10.1016 / j.coph.2008.12.014.

Kent C Berridge, Terry E Robinson ir J Wayne Aldridge

Adresas: Mičigano universiteto Psichologijos katedra, Ann Arbor, 48109-1043, JAV

Autorius: Berridge, Kent C (El. Paštas: [apsaugotas el. paštu])

Abstraktus

Pastaraisiais metais padaryta didelė pažanga nustatant psichologinius atlygio komponentus ir jų pagrindinius neuroninius mechanizmus. Čia trumpai išryškinami trys atskiri psichologiniai atlygio komponentai: „simpatija„(hedoninis poveikis)“.nori"(skatinamasis dėmesys) ir mokymasis (nuspėjamosios asociacijos ir pažinimo). Geresnis atlygio sudedamųjų dalių ir jų neurobiologinių substratų supratimas gali padėti sukurti patobulintą nuotaikų ir motyvacijos sutrikimų gydymą, pradedant nuo depresijos iki valgymo sutrikimų, priklausomybės nuo narkotikų ir su jais susijusių pranašumų.

Įvadas

Pasivaikščiojimas

Daugeliui žmonių „noras“ yra kažkas, ko reikia, nes jis sukuria sąmoningą malonumo patyrimą, todėl šis terminas gali būti vartojamas kalbant apie psichologinius ir neurobiologinius įvykius, kurie sukelia subjektyvų malonumą. Tačiau įrodymai rodo, kad subjektyvus malonumas yra tik vienas atlygio komponentas ir kad atlygiai gali daryti įtaką elgesiui net ir tuo atveju, jei jie sąmoningai nežino apie juos. Iš tikrųjų, savęs tikrinimas kartais gali sukelti painiavą dėl to, kiek patinka apdovanojimai, o tiesioginės reakcijos gali būti tikslesnės [1].

Kraštutiniu atveju net nesąmoningos ar numanomos reakcijos į hedoninius dirgiklius gali būti matuojamos elgesyje ar fiziologijoje be sąmoningo malonumo jausmo (pvz., Po sublizgiai trumpai parodyto laimingos veido išraiškos arba labai mažos dozės intraveninio kokaino) [2,3]. Taigi, nors galbūt nenuostabu, objektyvios priemonės, kaip „patinka“ reakcija į atlygį, kartais gali suteikti daugiau tiesioginės prieigos prie hedoninių sistemų nei subjektyvių pranešimų.

Pagrindinis afektinės neurologijos tikslas yra nustatyti, kurie smegenų substratai sukelia malonumą, tiek subjektyvius, tiek objektyvius. Neurofotografavimo ir nervų įrašymo tyrimai parodė, kad atlygis, pradedant nuo saldaus skonio iki intraveninio kokaino, laimėjusių pinigų ar šypsenos, suaktyvina daugelį smegenų struktūrų, įskaitant orbitofrontalinę žievę, priekinę cingulę ir insulą, ir subkortikines struktūras, tokias kaip branduolys accumbens, ventralinis pallidumas, ventralinis tegmentum ir mesolimbinės dopamino projekcijos, amygdala ir tt [4 •,5,6,7 ••,8,9 •,10 •,11-13].

Bet kuri iš tų smegenų sistemų iš tikrųjų sukelia atlygį? O kurios aktyvacijos yra tik koreliacijos (pvz., Dėl skleidžiamo tinklo aktyvavimo) ar malonumo pasekmės (tarpininkaujant kitoms su atlygiu susijusioms pažinimo, motyvavimo, motorinėms ir kt. Funkcijoms)? Mes ir kiti atlikdami tyrimus su gyvūnais ieškojome malonumo priežasties, nustatydami smegenų manipuliacijas, kurios sustiprina hedoninį poveikį [6,14 ••,15,16,17 •,18-22].

Norėdami ištirti neuronines sistemas, atsakingas už apdovanojimų hedoninį poveikį, mes ir kiti naudojomės objektyvia reakcija į saldaus skonio atlygį, pvz., Naujagimių kūdikių emocines išraiškas ir orangutų, šimpanzių, beždžionių homologines reakcijas ir netgi žiurkės ir pelės [4 •,18,23,24]. Šokoladiniai saldainiai išreiškia teigiamą veido išraišką visose šiose (lūpos, ritminės liežuvio iškyšos ir kt.), O kartaus skonio vietoj to atsiranda neigiamų „nemėgstančių“ išraiškų (gapes ir kt .; 1 pav; Papildomas filmas 1). Toks „skonio“ - „nemėgstančios“ reakcijos į skonį yra kontroliuojamos smegenų sistemų, esančių hedoninio poveikio smegenų smegenyse ir smegenų kamiene, hierarchija, ir joms įtakos turi daug veiksnių, kurie keičia malonumą, pvz., Alkio / sotumo ir išmoktų skonio preferencijų.

1 pav

Pavyzdžiui, elgesio „patinka“ reakcijos ir smegenų hedoninės hotspots jutimo malonumui. Į viršų: Teigiamos hedoninės „skonio“ reakcijos atsiranda dėl žmogaus kūdikių ir suaugusių žiurkių sacharozės skonio (pvz., Ritminio liežuvio iškyša). ...

Iki šiol buvo nustatyta tik keletas neurocheminių sistemų, kad padidėtų „patiko“ reakcija į saldų skonį žiurkėms ir tik keliose ribotose smegenų vietose. Opioidų, endokannabinoidų ir GABA-benzodiazepinų neurotransmiterių sistemos yra svarbios norint sukurti malonias reakcijas [14 ••,15,16,17 •,25,26], ypač tam tikrose limbinių struktūrų vietose (1 pav ir 2 pav) [15,16,17 •,21,27]. Šias svetaines vadinome „hedoninėmis karštomis vietomis“, nes jos sugeba padidinti „mėgstamiausių“ reakcijų ir išvadų, malonumo. Vienas hedoninis hotspot opioidų jutimo pagerinimui yra branduolio akumbensuose, esančiuose jo medialinio apvalkalo rostrodorminiame kvadrante, maždaug kubinis milimetras tūrio [14 ••,15,28].

Tai yra, hotspot sudaro tik 30% medialinio apvalkalo tūrio ir mažiau nei 10% viso branduolio akumuliatorių. Tame hedoniniame karste mu opioidų agonisto DAMGO mikroinjekcijos padvigubina arba patrigubina sacharozės skonio sukeltų „simpatiškų“ reakcijų skaičių [14 ••,28]. Kitas hedoninis hotspot randamas užpakalinėje ventralinio paladžio pusėje, kur dar kartą DAMGO stipriai padidina reakciją į saldumą [17 •,21,28]. Abiejuose taškuose ta pati mikroinjekcija taip pat padvigubina „norą“ maistui, skatindama valgyti ir vartoti maistą.

2 pav

„Mu opioid hotspot“ išplėtimas branduolių accumbens'e su „patinka“ ir „norinčiųjų“ zonų apibrėžimu. Žalia: visas medialinis apvalkalas tarpininkauja opioidų stimuliuojamam „norinčiųjų“ padidėjimui už maistą. ...

Ne tik tos pačios struktūros, bet ir tos pačios struktūros, opioidų stimuliavimas daro labai skirtingą poveikį. Pavyzdžiui, „NAc“ beveik visose kitose vietose „DAMGO“ mikroinjekcijos vis dar skatina „norą“ maistui tiek, kiek hotspot, bet nepadidina „skonio“ (ir netgi slopina „patinka“ daugiau užpakalinėje šaltoje vietoje, kai medialinis apvalkalas yra vis dar skatina maistą; 2 pav). Taigi, lyginant mu opioidų aktyvumo poveikį ar už jos ribų NAc medialiniame lukšte, matyti, kad opioidų vietos, atsakingos už „skonį“, yra anatomiškai atskirtos nuo tų, kurios daro įtaką „norintiems“ [14 ••,16].

Endokannabinoidai sustiprina reakcijas į „NAc“ hotspotą, kuris sutampa su opioidų plotu [16,27]. Anandamido mikroinjekcija endokannabinoidiniame hotspot'e, veikiant stimuliuojant CB1 receptorius, daugiau nei dvigubai padidina reakciją į sacharozės skonį (ir daugiau nei padvigubina maistą). Šis hedoninis endokannabinoidinis substratas gali būti susijęs su endokannabinoidų antagonistų poveikiu vaistams, kai jie naudojami kaip galimi nutukimo ar priklausomybės gydymo būdai [16,29,30].

Ventral pallidum yra pagrindinis branduolių accumbens išėjimų tikslas, o jo užpakalinėje pusėje yra antrasis opioidinis hotspot [17 •,21]. Palidumo hotspot'e DAMGO mikroinjekcijos dvigubai „mėgsta“ sacharozei ir „nori“ maistui (matuojama kaip suvartojimas). Priešingai, „DAMGO“ mikroinjekcija prieš pat hotspot slopina „skonį“ ir „norą“. Nepriklausomai, „norintieji“ yra skatinami atskirai visose ventralios pallidumo vietose, blokuojant GABAA receptoriai per mikrokulino mikroinjekciją, nekeičiant „skonio“ bet kurioje vietoje [17 •,31].

Ventralinio pallidumo vaidmuo „skonį“ ir „norą“ daro ypatingą susidomėjimą neuroninio aktyvavimo tyrimais, kuriuos sukelia atlygis. Žmonėms, kokainas, lytis, maistas ar pinigai gauna naudos visiems ventraliniam pallidumui, įskaitant užpakalinį subregioną, kuris atitinka hedoninį hotspot žiurkėse [9 •,10 •,11,21]. Išsamiau atliekant elektrofiziologinius tyrimus, kaip neuronų, esančių užpakalinėje ventralio pallidume, koduoja hedoninius signalus žiurkėse, nustatėme, kad hotspot neuronai aktyviau užsidega saldaus sacharozės skonio nei nemalonaus sūraus skonio (trigubo jūros vandens koncentracija) [7 ••]. Tačiau savaime sacharozės ir druskos suaktyvėjimo sukeltas skirtumas neįrodo, kad neuronai užkoduoja jų santykinį hedoninį poveikį („patinka“ ir „nemėgstu“), o ne, tarkime, tik pagrindinį jutimo pojūčio požymį (saldus ir sūrus) ).

Tačiau mes papildomai nustatėme, kad neuronų aktyvumas stebėjo šių dirgiklių santykinės hedoninės vertės pokytį, kai NaCl skonio malonumas buvo selektyviai manipuliuojamas sukeliant fiziologinį druskos apetitą. Kai žiurkėms trūko natrio (vartojant mineralokortikoidinį hormoną ir skiriant diuretikų), intensyvus sūrus skonis elgsenos atžvilgiu buvo „mėgstamas“ tiek, kiek sacharozė, ir venerinio palidumo neuronai pradėjo degti taip stipriai, kad druska, kaip sacharozė [7 ••] (3 pav). Manome, kad tokie stebėjimai rodo, kad iš tikrųjų šių ventralinių paladinių neuronų šaudymo modeliai koduoja hedonišką „skonį“ maloniam pojūčiui, o ne paprastesnėms jutimo funkcijoms [21,32].

3 pav

Neuronų kodavimas, skirtas „saldaus ir sūraus skonio jutimo malonumui“. Neuronų degimo atsakai rodomi iš ventralinio paladžio įrašymo elektrodo į sacharozės skonį ir intensyvią druską, įterptą į žiurkės burną. Du ...

Hedoniniai hotspots, paskirstyti per smegenis, gali būti funkcionaliai susieti į integruotą hierarchinę grandinę, kuri sujungia kelis priešakinius ir smegenų kamienus, panašius į keletą salyno salų, kurios tarpusavyje prekiauja [21,24,27]. Santykinai aukštuose limfinių struktūrų ventraliniuose priešakiuose lygis, „hotspots“ ir „ventral pallidum“ „patrauklumo“ didinimas gali veikti kartu kaip viena kooperatyvinė heterarchija, kuriai reikalingi vieningi „balsai“ abiem hotspots [28]. Pavyzdžiui, opioidų receptorių blokada kitoje hotspotoje gali sutrikdyti hedoninį amplifikavimą opioidų stimuliuojant vieną hotspotą, nors „NAc“ hotspot'o „norėjimas“ buvo tvirtesnis ir tęsėsi po VP hotspot blokados [28].

Panaši sąveika, dėl kurios „patinka“, buvo pastebėta atlikus opioidų ir benzodiazepino manipuliacijas (tikriausiai apimančius smegenų kamieno smegenų parabrachialinį branduolį) [27]. Panašu, kad benzodiazepino vartojimu paremtas „skonio stiprinimas“ reikalauja privalomo endogeninių opioidų įdarbinimo, nes jį neleidžia vartoti naloksonas [33]. Taigi vienoje hedoninėje grandinėje gali būti derinami keli neuroanatominiai ir neurocheminiai mechanizmai, kad būtų sustiprintos reakcijos ir malonumas.

„Nori“

Paprastai smegenys „mėgsta“ atlygį, kurį „nori“. Tačiau kartais tai gali tiesiog „nori“. Tyrimai parodė, kad „skonio“ ir „norinčiųjų“ apdovanojimai yra atskiri tiek psichologiškai, tiek neurobiologiškai. „Norime“, tai reiškia skatinamasis dėmesys- skatinamojo motyvavimo, skatinančio požiūrį į atlygį ir vartojimą, rūšis, turinti skirtingas psichologines ir neurobiologines savybes. Pavyzdžiui, skatinamasis dėmesys skiriasi nuo daugiau kognityvinių norų formų, kurias reiškia paprastas žodis, norintis, kuris apima deklaracinius tikslus arba aiškius būsimų rezultatų lūkesčius, ir kuriuos daugiausia skatina žievės grandinės [34-37].

Palyginimui, skatinamąjį įspūdį tarpininkauja labiau subkortiškai įvertintos nervų sistemos, apimančios mezolimbines dopamino projekcijas, nereikalaujančios išsamių pažinimo lūkesčių ir labiau nukreiptos į su atlygiu susijusius stimulus [34,35,38]. Tokiais atvejais, kaip priklausomybė, skatinanti jautrumą, skirtumai tarp skatinamojo dėmesio ir kognityvinių norų kartais gali lemti tai, kas gali būti vadinama neracionalia „noru“: tai yra „noras“ už tai, kas nėra pažintinė, dėl pernelyg didelio skatinamasis dėmesys [39 •,40 •,41].

„Norintieji“ gali būti taikomi įgimtais skatinamaisiais stimulais (besąlyginiais dirgikliais, UCS) arba išmoktais stimulais, kurie iš pradžių buvo neutralūs, bet dabar prognozuoja atlygio UCS (Pavlovijos sąlygojamų stimulų, CS) prieinamumą [38,40 •]. Tai reiškia, kad CS įgyja skatinamųjų motyvacinių savybių, kai CS yra suporuotas su įgimto ar „natūralaus“ atlygio gavimo per Pavlovijos stimulų ir stimulų asociacijas (S – S mokymasis). Skatinamoji ištikimybė priskiriama tiems CS, kuriems taikomi limbiniai mechanizmai, kurie remiasi šiomis asociacijomis tuo metu, kai jie „nori“, daro CS patrauklią ir skatina ir vadovauja motyvuotam elgesiui už atlygį [35].

Kai CS priskiriamas skatinamojo dėmesio, jis paprastai įgyja atskiras ir išmatuojamas „norimas“ savybes [35,42], kuri gali būti suaktyvinta, kai CS yra fiziškai pakartotinai susiduriama (nors ir gali būti pakankamai ryškių atlygio užuominų vaizdų, ypač žmonėms). Tokių atlygio užuominų sukeltas „norimas“ savybes apima:

  1. Motyvacinio magneto bruožas, skatinantis patrauklumą. CS, kuriam suteiktas skatinamasis dėmesys, tampa motyvuotai patrauklus, tam tikras „motyvacinis magnetas“, kuris yra artimas ir kartais netgi suvartojamas (Papildomas filmas 1) [43,44 •,45]. CS paskatų motyvacinis magnetinis bruožas gali tapti toks galingas, kad CS netgi gali sukelti kompulsinį požiūrį [46]. Pavyzdžiui, krekingo kokaino narkomanai, kartais išgąsdindami „vaiduoklius“ arba krepdami po baltų granulių, kurių jie žino, nėra kokainas.
  2. „Cue“ suaktyvinta JAV „norima“ funkcija. Susitikimas su CS už atlygį taip pat sukelia „norą“ savo susietai UCS, tikriausiai perkeliant paskatinamąją pranašumą asociatyviai nesusijusio atlygio reprezentacijoms [34,47,48]. Gyvūnų laboratoriniuose tyrimuose tai pasireiškia kaip fazinis pėdsakų sukeltas padidėjimas dirbant, kai nėra atlygio (dažniausiai tai vertinama bandymuose, vadinamuose PIT arba Pavlovijos instrumentiniu perdavimu, atliekamu išnykimo sąlygomis); 4 pav). Paleidžiamas „norintis“ gali būti gana konkretus susijusiam atlygiui, arba kartais išsiskiria bendresniu būdu, kad paskatintų „norą“ ir kitiems atlygiams (kaip galbūt, kai jautrūs narkomanai ar dopamino disreguliacijos pacientai turi kompulsinį lošimą, seksualinį elgesys ir pan.49,50]. Taigi susidūrimai su skatinamaisiais stimuliais gali dinamiškai padidinti motyvaciją ieškoti atlygio ir padidinti jų siekiamumą, reiškinį, kuris gali būti ypač svarbus, kai užuominos sukelia priklausomybės atkrytį.

    4 pav

    NAc amfetamino sustiprinimas, kai cue-triger „nori“. Sacharozės atlyginimų „norinčiųjų“ pereinamuosius viršūnius sukelia Pavlovijos sacharozės atspalvio 30 seanso „Pavlovian“ instrumentinio perkėlimo teste (CS +; dešinėje). ...
  3. Kondicionieriaus funkcija. Skatinamasis patrauklumas taip pat daro CS patrauklią ir „pageidaujamą“ ta prasme, kad žmogus dirbs siekdamas gauti pačią CS, net ir tuo atveju, jei nebūtų JAV atlygio. Tai dažnai vadinama instrumentine kondicionuojama armatūra. Panašiai, pridedant CS, ką uždirba, kai gyvūnas dirba už JAV atlygį, pavyzdžiui, kokainą ar nikotiną, padidėja, kaip jie dirba, galbūt todėl, kad CS prideda papildomą „norimą“ tikslą [51]. Tačiau mes pastebime, kad sąlyginis sustiprinimas yra platesnis nei „norintis“, kuriam reikia papildomų asociatyvių priemonių instrumentinei užduočiai įgyti. Be to, alternatyvūs SR mechanizmai gali tarpininkauti sąlyginį sutvirtinimą tam tikrose situacijose be skatinamojo dėmesio. Dėl šios priežasties motyvacinis magnetas ir išvedamos „norinčios“ savybės yra ypač svarbios nustatant pernelyg didelio skatinamojo dėmesio.

Skatinamojo dėmesio pratęsimas

  1. Veiksmų akcentas? Prieš palikdami psichologines „norinčiųjų“ savybes, esame linkę spėlioti, kad tam tikras elgesys veiksmų ar motorinių programų taip pat gali tapti „norima“, beveik kaip skatinamieji stimulai, per stimuliuojančios savybės formą, taikomą vidinių judesių smegenų atstovybėms, o ne išorinių dirgiklių reprezentacijoms. Šią idėją vadiname „veiksmo aktualumu“ arba „noru“ veikti. Mes siūlome veiksmo aktualumą - tai variklis, atitinkantis stimulo paskatinimą ir tarpininkaujančios smegenų sistemos (pvz., Doralinės nigrostrialios dopamino sistemos, kurios sutampa su ventralinėmis mezovimbinėmis). Skubių veiksmų, galbūt susijusių su mišriomis motorinėmis ir motyvacinėmis funkcijomis, sukūrimas neostriatum'e (struktūra, taip pat žinoma, kad dalyvauja judėjime), atrodo, atitinka kelis naujus minčių apie bazinę ganglijų funkciją linijas [52,53,54 •,55].
  2. Ar noras gali būti susijęs su baime? Galiausiai, mes pažymime, kad skatinamoji susižavėjimas taip pat gali turėti netikėtą pagrindą mezokortikolimbiniams mechanizmams, turintiems baimingą ištikimybę [56,57 •,58,59]. Pavyzdžiui, dopamino ir glutamato sąveika branduolių accumbens grandinėse sukuria ne tik norą, bet ir baimę, organizuotą anatomiškai kaip emocinę klaviatūrą, kurioje nuosekliai lokalizuotų raktų trikdymas sukuria papildomus apetito ir baimės elgesio mišinius [57 •]. Be to, kai kurie vietiniai „raktai“ branduolyje accumbens gali būti apversti nuo vienos motyvacijos generavimo į priešingą, psichologiškai keičiant išorinę emocinę atmosferą (pvz., Perėjimas nuo patogios namų aplinkos į stresą, ryškiai apšviestą ir pripildytą gausia roko muzika) [56].
    Tokios naujausios išvados rodo, kad aukščiau aprašytos „patinkančių“ ar „norinčių“ funkcijų neurocheminės specializacijos ar anatominės lokalizacijos nebūtinai atspindi nuolatos skiriamus „paženklintos linijos“ mechanizmus, kai „vienas substratas = viena funkcija“. Atvirkščiai, jie gali atspindėti jų tam tikrų neurobiologinių substratų specialiuosius emocinius sugebėjimus (pvz., Hedoninius taškus) arba motyvacijos ir valentingumo paklaidus (pvz., Noro bijoti klaviatūra). Kai kurie iš šių pagrindų gali turėti kelis funkcinius režimus, atsižvelgiant į kitus vienu metu vykstančius veiksnius, kad jie galėtų pereiti tarp generavimo funkcijų, priešingų norui, nei baimės.

Neurobiologiniai pagrindai „norintiems“

Atkreipdami dėmesį į „norinčio“ ir „skonio“ neurobiologiją, pastebime, kad smegenų substratai „norintiems“ yra plačiau paplitę ir lengviau įjungiami nei substratai, skirti „patinka“ [38,53,60,61 •,62-65]. Neurocheminiai „norintys“ mechanizmai yra daug ir įvairesni tiek neurocheminėse, tiek neuroanatominėse srityse, o tai, galbūt, yra „noro“ fenomeno pagrindas, vienodai „patinkantis“ to paties atlygio. Be opioidų sistemų, dopamino ir dopamino sąveika su kortikolimbine glutamatu ir kitomis neurocheminėmis sistemomis skatina stimuliuojančią „norą“. Kai kurių šių sistemų farmakologiniai manipuliacijos gali lengvai pakeisti „norą“ nekeičiant „skonio“. Pavyzdžiui, endogeninio dopamino neurotransmisijos slopinimas sumažina „norą“, bet ne „patinka“ [38,64].

Ir atvirkščiai, „norinčiųjų“ amplifikacija, „nepatinkant“, buvo suaktyvinta dopamino sistemas amfetaminu ar panašiais katecholaminą aktyvinančiais vaistais, skiriamais sistemiškai arba mikroinjekcijomis tiesiai į organizmo branduolį, arba genetine mutacija, dėl kurios padidėja tarpląstelinis dopamino lygis (per dopamino pernešėjų sinapsėje sunaikinimas) mezokortikolimbinėse grandinėse ir beveik nuolatinis su mezokortikolimbu susijusių dopamino sistemų sensibilizavimas pakartotinai skiriant dideles priklausomybę sukeliančių vaistų dozes (3 pav-5 pav) [39 •,40 •,61 •,66]. Mes siūlėme, kad imliems asmenims nervų jautrinimas skatinamojo narkotikų pragyvenimui gali sukelti kompulsinį „norą“ imtis daugiau vaistų, nesvarbu, ar tie patys vaistai yra „patinka“, ir taip prisideda prie priklausomybės [39 •,40 •,42] (5 pav).

5 pav

Skatinamojo jautrumo priklausomybės modelis. Schematinis modelis, kaip „norintys“ vartoti vaistus, gali augti laikui bėgant, nepriklausomai nuo „malonumo“ dėl narkotikų malonumo, kai asmuo tampa narkomanu. Perėjimas nuo atsitiktinio narkotiko ...

Mokymosi iš „norinčiųjų“ išskyrimas: su atlyginimais susijusių užuominų nuspėjamoji ir skatinamoji savybė

Kai išmokami su užmokesčiu susiję užrašai, šie užuominos nuspėja jų pranašumus ir paskatina motyvacinį „norą“ gauti atlygį. Ar vienas ir tas pats yra prognozavimas ir „nori“? Ar jie apima skirtingus mechanizmus? Mūsų požiūris yra tas, kad išmoktos prognozės ir paskatinimas gali būti atskirtos, kaip „patinka“ ir „nori“.37,38,39 •,41,46,61 •]. Psichologinių funkcijų analizė ir jų neurobiologiniai substratai yra svarbūs eksperimentiniams atlygio mokymosi ir motyvacijos modeliams ir turi įtakos patologijoms, įskaitant priklausomybę. Mes trumpai aprašysime tris mūsų laboratorijų įrodymų eilutes, kurios rodo, kad su atlyginimais susijusių užuominų nuspėjamosios ir skatinamosios motyvacinės savybės yra atskiriamos.

Pirmasis pavyzdys yra iš eksperimentų, rodančių, kad CS gali paskatinti požiūrį - tai yra, jie veikia kaip „motyvacinis magnetas“, traukiantis asmenį į juos. Daugelis eksperimentų parodė, kad kai dėklas arba „ženklas“ (CS), pvz., Svirties įdėjimas per sieną, yra suporuotas su naudingo JAV, pvz., Maisto, pristatymu, gyvūnai linkę kreiptis į cue [[43,44 •]. Raktas, leidžiantis atskirti prognozavimą nuo motyvacijos, iš dalies priklauso nuo asmens sąlyginio atsako pobūdžio (CR) [43].

Kai kurios žiurkės prie kiekvienos pristatymo vis sparčiau priartės prie svirties ir, norėdamos „suvalgyti“ svirtį, atrodo, kad norėdamos „suvalgyti“ svirtį, noriai įsitraukia ją į snukį, nudūrė ir net įkando.Papildomas filmas 1) [45]. Taip pat kreipiamasi į kokaino atlygį prognozuojamą atspalvį ir su juo elgiamasi su savo pačių susijaudinančių šnipinėjimo elgesio modeliu [44 •], kuris gali įvertinti, ar su narkotikais susiję ženklai gali tapti nepageidaujamais, pritraukiantys narkomanus. Tokios KS, nukreiptos į pačią CS, yra vadinamos „žymėjimo seka“.

Tačiau ne visos žiurkės sukuria žymenų sekimo CR. Net toje pačioje eksperimentinėje situacijoje kai kurios žiurkės sukuria skirtingą CR - jie mokosi artėti prie „tikslo“ (maisto padėklo), o ne svirties, kai pateikiamas svirtis-CS. Šis CR vadinamas „tikslo sekimu“. Taigi, patyrę tikslą, kiekvienas svirties-CS pristatymas tampa vis spartesnis ir tiksliau seka, ir jie pradeda elgtis su maisto dėklu, juokaudami ir net kramtydami [43,44 •,45]. Visoms žiurkėms CS (svirties įterpimas) turi vienodą numatomą reikšmingumą: ji suaktyvina tiek ženklus stebinčius CR, tiek tikslą stebinčius CR.

Skirtumas tik tas, kur nukreipta CR. Tai rodo, kad ženklų tikrinimo priemonėse svirtis-CS yra priskiriama skatinamiesiems poelgiams, nes jiems ji yra patraukli, ir tai patvirtina pastebėjimai, kad ženklų stebėjimo priemonės taip pat išmoks atlikti naują atsaką, kad gautų CS (ty, instrumentinę sąlygą). stiprinimas) [46]. Tiksliniams stebėtojams CS prognozuoja maistą ir veda prie CR vystymosi, tačiau pats CS neatrodo siejamas su skatinamuoju dėmesiu šiais būdais (vietoj to, jei kas nors, tikslas yra „norimas“) [43,46]. Tokios išvados atitinka mūsų teiginį, kad išmokto CS atlygio prognozavimo ar asociatyvioji vertė gali būti atsieta nuo jos motyvacinės vertės, priklausomai nuo to, ar ji aktyviai priskiriama skatinamajai savybei [46].

Antroji įrodymų linija, skirta analizuoti prognozavimą iš skatinamojo dėmesio, gaunama iš „norinčiųjų“ neuronų kodų tyrimų, ypač po dopamino susijusių smegenų aktyvacijos (amfetamino arba ankstesnio jautrinimo). Atrodo, kad dopamino pakilimas konkrečiai didina limbinį nervinį šaudymą signalais, kurie koduoja maksimalią skatinamąją reikšmę (6 pav) [61 •]. Priešingai, dopamino aktyvinimas nepadidino neuronų signalų, kurie koduoja maksimalią prognozę [61 •].

6 pav

CS skatinamosios vertės (norinčios) atskyrimas nuo CS prognozinės vertės (mokymosi) iki mezolimbinės aktyvacijos (sukeltos jautrinimo arba ūminio amfetamino vartojimo). Ši ventralinio paladžio neuronų šaudymo modelių analizė rodo pokyčius ...

Trečioji įrodymų eilutė kyla dinamiškai keičiant „norą“ CS, išlaikant nusistovėjusią prognozę. Pavyzdžiui, dažniausiai „nenorima“, kad prognozuojama intensyvi druskingumas, bet gali būti pakeista į „norimą“, kai atsiranda fiziologinis druskos apetitas. Naujas mokymasis, taigi ir pasikeitusių prognozuojamų pokyčių, neturi įvykti, kad šis motyvacijos pasikeitimas įvyktų. Be to, neįprasta apetito būklė niekada nebuvo patyrusi anksčiau, ir CS nereikia kada nors susieti su „patinka“ skoniu. Vis dėlto, anksčiau neigiamas CS staiga tampa „norima“ naujoje valstybėje ir gali paskatinti šaudymo modelius, kurie yra būdingi skatinamajai savybei. Pirmuosiuose bandymuose druskos apetito būsenoje CS netikėtai sukelia nervų šaudymo signalus, kurie koduoja teigiamą „norą“, net prieš tai, kai druskos UCS kada nors buvo paragintas kaip „patiko“ [67]. Tokie stebėjimai rodo, kad atspalvio nuspėjamoji vertė skiriasi nuo jos gebėjimo paskatinti „norą“, nes pastaroji reikalauja papildomų nervų sistemų įtraukimo, kad paskatintų paskatinimą ir motyvacinį tikslą „nori“.

Bus reikalinga daugiau tyrimų, kad būtų galima nustatyti, kaip smegenys analizuoja „norą“ ir mokymąsi bei prognozavimą. Nepaisant to, iki šiol pateikti įrodymai rodo, kad šie komponentai turi skirtingą psichologinę tapatybę ir išskiriamus neuroninius substratus.

išvada

Afektinės neurologijos studijos, susijusios su „patinka“, „noru“ ir mokymosi komponentais, atskleidė, kad šie psichologiniai procesai žymiai apžvelgia į atskiras neuroanatomines ir neurochemines smegenų atlygio sistemas. Ši įžvalga gali padėti geriau suprasti, kaip smegenų sistemos sukuria normalų atlygį, ir į motyvacijos ir nuotaikos klinikinius sutrikimus. Tokie taikymai apima ypač tai, kaip mezolimbinių sistemų jautrinimas gali sukelti priverstinį atlygį narkomanijos ir susijusių motyvacijos sutrikimų atveju, konkrečiai iškreipiant „norą“ už atlygį.

Papildoma medžiaga

Hedoniško skonio vaizdo įrašas „patinka“

Padėka

Autorių tyrimus patvirtino Nacionalinio piktnaudžiavimo narkotikais institutas ir Nacionalinis psichikos sveikatos institutas (JAV).

A priedėlis. Papildomi duomenys

Papildomus duomenis, susijusius su šiuo straipsniu, galima rasti internetinėje versijoje doi: 10.1016 / j.coph. 2008.12.014.

Nuorodos ir rekomenduojamas skaitymas

Ypač svarbūs dokumentai, paskelbti per peržiūros laikotarpį, buvo pažymėti kaip

• ypatingą susidomėjimą

• nepalankių palūkanų

1. Schooler JW, Mauss IB. Būti laimingam ir tai žinoti: malonumo patirtis ir meta suvokimas. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; spaudoje.
2. „Winkielman P“, Berridge KC, Wilbarger JL. Nesąmoninga emocinė reakcija į užmaskuotus laimingus ir piktus veidus įtakoja vartojimo elgesį ir vertybes. Pers Soc Psychol Bull. 2005;31: 121-135. [PubMed]
3. „Fischman MW“, „Foltin RW“. Žmogaus savarankiškas kokaino vartojimas: laboratorijos perspektyva. In: „Bock GR“, „Whelan J“, redaktoriai. Kokainas: moksliniai ir socialiniai aspektai. CIBA fondo simpoziumas; Vilis; 1992. 165–180 psl.
4. Kringelbach ML Žmogaus orbitofrontinė žievė: susieti atlygį su hedonine patirtimi. Nat Rev Neurosci. 2005;6: 691-702. [PubMed]Ryškiai ir glaustai apibūdinamas orbitofrontalinio žievės vaidmens vaidmuo žmonėms.
5. Leknes S, Tracey I. Įprasta skausmo ir malonumo neurobiologija. Nat Rev Neurosci. 2008;9: 314-320. [PubMed]
6. „Wheeler RA“, „Carelli RM“. Malonumo neuromokslas: sutelkite dėmesį į ventralinį apatinio žandikaulio šaudymo kodus hedoninį atlygį: kai blogas skonis pasidaro geras. J neurofiziolas. 2006;96: 2175-2176. [PubMed]
7. „Tindell AJ“, „Smith KS“, „Pecina S“, „Berridge KC“, „Aldridge“ JW „Ventral pallidum“ šaudymo kodai hedoninis atlygis: kai blogas skonis tampa geras. J neurofiziolas. 2006;96: 2399-2409. [PubMed]Šiame tyrime pateikiami įrodymai, kad neuroninis kodavimas „patinka“ kaip objektyvus atlygio malonumo komponentas per neuroninius šaudymo būdus ventraliniame pallidume ir sacharozės bei druskos skoniui.
8. Knutsonas B, Wimmeris GE, Kuhnenas CM, Winkielmanas P. Branduolio akumuliatorių aktyvinimas tarpininkauja atlygio ženklų įtakai prisiimant finansinę riziką. NeuroReport. 2008;19: 509-513. [PubMed]
9. Beaver JD, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, Calder AJ Individualūs atlyginimų vairavimo skirtumai prognozuoja neuronų atsakus į maisto vaizdus. J Neuroscience. 2006;26: 5160-5166. [PubMed]Demonstruoja, kad skatinamieji grandynai yra aktyvuojami maistui skirtu užmokesčio ženklu žmonėms būdais, susijusiais su asmenybės bruožais (BAS), kuris gali būti susijęs su pojūčių ieškojimu.
10. Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C Kaip smegenys paverčia pinigais: neurologinio vaizdo tyrimas apie pasąmonę. Mokslas. 2007;316: 904-906. [PubMed]Žmonėms demonstruoja, kad smegenų skatinamieji grandynai, kuriuose dalyvauja ventralinis pallidumas, yra aktyvuojami netgi netiesioginio atlygio stimuliu, kuris lieka mažesnis už sąmoningą suvokimą, ir gali sustiprinti motyvuotus veiksmus už atlygį.
11. Vaikų dukra AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K ir kt. Preliudos aistrai: limbinis aktyvavimas „nematyto“ narkotiko ir seksualinių užuominų dėka. PLoS ONE. 2008;3: e1506. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
12. Mažas DM, „Veldhuizen MG“, „Felsted J“, „Mak YE“, „McGlone F.“. Atskiriami substratai numatomam ir pakankamam maisto chemosensizavimui. Neuronas. 2008;57: 786-797. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
13. Tobler P, O'Doherty JP, Dolan RJ, Schultz W. Atlygio vertės kodavimas skiriasi nuo rizikos požiūrio netikrumo kodavimo žmogaus atlygio sistemose. J neurofiziolas. 2007;97: 1621-1632. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
14. „Peciña S“, „Berridge KC“ Hedoninė karštoji vieta branduolyje: kur mu-opioidai padidina saldumo saldumo poveikį? J Neuroscience. 2005;25: 11777-11786. [PubMed]Identifikuoja kubinių milimetrų „hedoninį hotspot“ branduolio apvalkale, kur mu opioidiniai signalai suteikia „patinka“ jausmingo saldaus skonio malonumo. Šis tyrimas taip pat buvo pirmasis įrodymas, kad opioidų „skonio“ priežastys buvo anatomiškai atskirtos nuo grynų „norinčiųjų“ ir šaltojo zonų, esančių už hotspot.
15. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedoninės karštosios dėmės smegenyse. Neurologas. 2006;12: 500-511. [PubMed]
16. Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endokanabinoidinis hedoninis taškas jutiminiam malonumui užtikrinti: anandamidas branduolio akumuliatoriaus apvalkale padidina „mėgsta“ saldų atlygį. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2267-2278. [PubMed]
17. Smith KS, Berridge KC Ventral pallidum ir hedoninis atlygis: neurocheminiai sacharozės „skonio“ ir maisto suvartojimo žemėlapiai. J Neuroscience. 2005;25: 8637-8649. [PubMed]Šis tyrimas parodė, kad ventralinis pallidumas yra kubinis milimetrinis „hedoninis hotspot“, esantis ventralioje pallidumoje, kad opioidų amplifikavimas „saldumo“ reakcijose būtų lokalizuotas jo užpakalinėje zonoje.
18. Berridge KC, Kringelbach ML. Afektyvus malonumų neuromokslas: atlygis žmonėms ir gyvūnams. Psichofarmakologija (Berl) 2008;199: 457-480. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
19. Pecina S. Opioidas apdovanoja „patinka“ ir „nori“ branduolio branduolyje. Physiol Behav. 2008;94: 675-680. [PubMed]
20. Kringelbach ML. Hedoninės smegenys: žmogaus malonumo funkcinė neuroanatomija. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; spaudoje.
21. Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventral pallidum vaidmuo atlygio ir motyvacijos srityje. Behav Brain Res. 2009;196: 155-167. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
22. Ikemoto S. Dopamino apdovanojimų schema: dvi projekcijos sistemos iš vidurinės smegenų vidurio į akumuliatoriaus branduolį - uoslės gumbų kompleksas. Smegenų raiška red 2007;56: 27-78. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
23. Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Lyginamoji hedoninio poveikio išraiška: kūdikių ir kitų primatų emocinės reakcijos į skonį. Neurosci Biobehav Rev. 2001;25: 53-74. [PubMed]
24. Grilis HJ, Norgren R. Skonio reaktyvumo testas. II. Mimetinis atsakas į skrandžio stimulus lėtinėmis thalamic ir lėtinėmis lėtomis žiurkėmis. Brain Res. 1978;143: 281-297. [PubMed]
25. Jarrett MM, „Limebeer CL“, „Parker LA“. Delta9-tetrahidrokanabinolio poveikis sacharozės skoniui, išmatuotas reaguojant į skonį. Physiol Behav. 2005;86: 475-479. [PubMed]
26. Zheng H, Berthoud HR. Valgymas dėl malonumo ar kalorijų. Curr Opin Pharmacol. 2007;7: 607-612. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
27. Smith KS, Mahler SV, Pecina S, Berridge KC. Hedoniniai taškai: jutiminio malonumo generavimas smegenyse. In: Kringelbach M, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; spaudoje.
28. Smith KS, Berridge KC. Opioidinė limbinė grandinė atlygiui: sąveika tarp akumuliatorių branduolio hedoninių karsto taškų ir ventralinio palidumo. J Neuroscience. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
29. Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. Endokannabinoidų sistema smegenų atlygio procesuose. Br J Pharmacol. 2008;154: 369-383. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
30. Kirkham T. Endokannabinoidai ir gleivinės neurochemija. J Neuroendocrinol. 2008;20: 1099-1100. [PubMed]
31. Shimura T, Imaoka H, ​​Yamamoto T. Neurocheminis užkrečiamojo elgesio moduliavimas ventraliniame ballade. Eur J Neurosci. 2006;23: 1596-1604. [PubMed]
32. Aldridge JW, Berridge KC. Neuroninis malonumo kodavimas: ventralinio apatinio žandikaulio „rožinės spalvos akiniai“. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; spaudoje.
33. Richardson DK, Reynolds SM, Cooper SJ, Berridge KC. Endogeniniai opioidai yra būtini norint pagerinti benzodiazepinų skonį: naltreksonas blokuoja diazepamo sukeltą sacharozės „mėgstamumą“. Pharmacol Biochem Behav. 2005;81: 657-663. [PubMed]
34. Dickinsonas A, Balleine B. Hedonics: pažintinė ir motyvacinė sąsaja. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; spaudoje.
35. Berridge KC. Atlygis už mokymąsi: sustiprinimas, paskatos ir lūkesčiai. In: Medin DL, redaktorius. Mokymosi ir motyvacijos psichologija. t. 40. Academic Press; 2001. 223 – 278.
36. Daw ND, Niv Y, Dayan P. Neaiškumu pagrįsta konkurencija tarp prefrontalinės ir dorsolateralinės striatinės sistemos elgesio kontrolei. Nat Neurosci. 2005;8: 1704-1711. [PubMed]
37. Dayanas P, „Balleine BW“. Atlygis, motyvacija ir stiprinimas. Neuronas. 2002;36: 285-298. [PubMed]
38. Berridge KC. Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: paskatinamojo linkėjimo atvejis. Psichofarmakologija (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC Skatinamoji jautrumo priklausomybės teorija: kai kurie dabartiniai klausimai. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PubMed]Naujausia informacija apie teoriją, kad priklausomybę iš dalies sukelia vaistų jautrinimas neuroniniams substratams „norintiems“.
40. Robinson TE, Berridge KC priklausomybė. Annu Rev Psychol. 2003;54: 25-53. [PubMed]Palygina idėją, kad priklausomybės priežastis yra paskata-jautrinimas, mokymosi ar įpročio hipotezė ir priklausomybės hipotezės.
41. Berridge KC, Aldridge JW. Sprendimo naudingumas, smegenys ir hedoninių tikslų siekimas. „Soc Cognition“. 2008;26: 621-646.
42. Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Smegenų raiška red 1993;18: 247-291. [PubMed]
43. Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individualūs skirtumai, susiję su skatinamojo dėmesio priskyrimu atlyginimams, priskiriamiems priklausomybei. Neurofarmakologija. 2009;56: 139-148. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
44. „Uslaner JM“, „Acerbo MJ“, „Jones SA“, „Robinson TE“. Skatinamojo dėmesio paskatinimas paskatinti intraveninę kokaino injekciją. Behav Brain Res. 2006;169: 320-324. [PubMed]Pirmą kartą parodo gyvūnų modelį, kad narkotikų, pvz., Kokaino, užuominos užima „motyvacinio magneto“ savybes, todėl užuominos paryškina požiūrį ir susijaudinęs tyrimas automatiškai formuojančioje paradigmoje.
45. Mahler S, Berridge K. Amygdala skatinamojo pasitenkinimo mechanizmai. Neurologijos santraukų draugija. 2007
46. ​​Robinsonas TE, „Flagel SB“. Atskiriant su atlygiu susijusių užuominų numatomąsias ir skatinamąsias motyvacines savybes tiriant individualius skirtumus. Biol Psichiatrija. 2008 doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.09.006.
47. „Wyvell CL“, Berridge KC. Vidiniai akumuliatoriai amfetaminas padidina sąlygotą skatinamąjį sacharozės atlygio pobūdį: atlygio „norėjimas“ sustiprėja be didesnio „skonio“ ar atsakymo sustiprinimas. J Neuroscience. 2000;20: 8122-8130. [PubMed]
48. Olandija PC. Ryšys tarp Pavloviano instrumentinio perkėlimo ir sustiprintojo devalvacijos. J Exp Psychol-Anim Behav procesas. 2004;30: 104-117. [PubMed]
49. Evans AH, Pavese N, Lawrence AD, Tai YF, Appel S, Doder M, Brooks DJ, Lees AJ, Piccini P. Kompulsinis narkotikų vartojimas susijęs su sensibilizuotu ventraliniu striatos dopamino perdavimu. Ann Neurol. 2006;59: 852-858. [PubMed]
50. Kausch O. Piktnaudžiavimo narkotikais modeliai, siekiantys gydyti patologinius lošėjus. J Subst Abuse Treat. 2003;25: 263-270. [PubMed]
51. Schenk S, Partridge B. Sąlyginio lengvo stimulo įtaka kokaino savaiminiam vartojimui žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl) 2001;154: 390-396. [PubMed]
52. Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Serijinės eilės neuronų kodavimas: viliojimo sintaksė neostriatume. Psychol Sci. 1993;4: 391-395.
53. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino užuominos ir dopaminas nugarinėje striatumoje: potraukio mechanizmas priklausomybei nuo kokaino. J Neuroscience. 2006;26: 6583-6588. [PubMed]
54. „Everitt BJ“, „Belin D“, „Economidou D“, „Pelloux Y“, „Dalley JW“, „Robbins“ TW Neuriniai mechanizmai, kuriais grindžiamas pažeidžiamumas kuriant kompulsinius narkotikų vartojimo įpročius ir priklausomybę. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3125-3135. [PubMed]Neabejotinai pateikia nuomonę, kad priklausomybė atsiranda dėl pernelyg didelių SR įpročių dėl mokymosi komponento iškraipymo.
55. „Haber SN“, „Fudge JL“, „McFarland NR“. Striatonigrostriataliniai keliai primatuose sudaro kylančią spiralę nuo apvalkalo iki dorsolateralinio striatumo. J Neuroscience. 2000;20: 2369-2382. [PubMed]
56. Reynolds SM, Berridge KC. Emocinė aplinka mažina apetito ir baimės funkcijų maistingumą branduolio akumuliatoriuose. Nat Neurosci. 2008;11: 423-425. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
57. Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC Mesolimbinis dopaminas noro ir baimėje: tai leidžia sukurti motyvaciją vietinių glutamato sutrikimų metu branduoliuose. J Neuroscience. 2008;28: 7184-7192. [PubMed]Šis eksperimentas pirmą kartą parodo, kad dopaminas sukuria ir teigiamą motyvaciją, ir neigiamą baimės motyvaciją, anatomiškai specifiniu būdu veikiant branduolių accumbens anatomiškai specifiškai.
58. Levita L, Dalley JW, Robbins TW. Branduolyje kaupiasi dopaminas ir išmokta baimė buvo peržiūrėta iš naujo: apžvalga ir keletas naujų išvadų. Behav Brain Res. 2002;137: 115-127. [PubMed]
59. Kapur S. Kaip antipsichoziniai vaistai tampa antipsichoziniais - pradedant dopaminu ir baigiant psichoze. "Trends Pharmacol Sci. 2004;25: 402-406. [PubMed]
60. Aragona BJ, Carelli RM. Dinaminis neuroplastiškumas ir motyvuoto elgesio automatizavimas. Sužinoti mem 2006;13: 558-559. [PubMed]
61. Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW Ventral palotinių neuronų kodas skatina motyvaciją: amplifikaciją naudojant mezolimbinį jautrinimą ir amfetaminą. Eur J Neurosci. 2005;22: 2617-2634. [PubMed]Pirmasis neuronų kodavimo įrodymas, kad dopaminas ir jautrinimas sustiprina „norinčius“ signalus, nepriklausomus nuo atlygio „patiko“ ar mokymosi komponentų.
62. Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Ventraliniai palladiniai neuronai išskiria „mėgsta“ ir „norinčius“ opioidų, palyginti su dopaminu, padidėjimą branduolių akumuliatoriuose. Neurologijos draugijos visuomenėje. 2007
63. Abler B, Erk S, Walter H. Žmogaus atlygio sistemos aktyvacija moduliuota vienkartine olanzapino doze sveikiems asmenims su įvykiu susijusiame, dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame fMRI tyrime. Psichofarmakologija (Berl) 2007;191: 823-833. [PubMed]
64. Leyton M. Neurobiologija apie norą: dopaminas ir žmogaus nuotaikos bei motyvacijos būsenų reguliavimas. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; spaudoje.
65. „Salamone JD“, „Correa M“, „Mingote SM“, „Weber SM“. Be atlygio hipotezės: alternatyvios branduolio funkcijos kaupia dopaminą. Curr Opin Pharmacol. 2005;5: 34-41. [PubMed]
66. Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hiperdopaminerginės pelės turi daugiau „norinčių“, bet ne „patinkančių“ saldžių apdovanojimų. J Neuroscience. 2003;23: 9395-9402. [PubMed]
67. Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Ventraliniai palladiniai neuronai integruoja mokymosi ir fiziologinius signalus, kad koduotų kondicionuojamų ženklų paskatinimą; Neuromokslų draugijos konferencija; 12 m. Lapkričio 2005 d .; Vašingtonas. 2005 metai.