(L) Nikotinas ir kokainas po pirmojo kontakto palieka panašų ženklą smegenyse (2011)

Komentarai: Pirmas dalykas, kurį reikia atkreipti dėmesį į šį tyrimą, yra tai, kad narkotiko „skubėjimas ar aukštumas“ gali nebūti susijęs su priklausomybe. Tai yra svarbi sąvoka, nes vienas argumentas prieš pornografijos (ar maisto priklausomybės) egzistavimą yra tas, kad jis negali sutapti su metamino ar kokaino dopamino kiekiu. Nikotinas sukelia dopamino kiekį, kuris yra šiek tiek didesnis nei seksualinė stimuliacija, tačiau tai yra viena labiausiai priklausomybę sukeliančių medžiagų.


Jameson 08. Gegužės 3, 2011.

Remiantis naujuoju neurologijos tyrimu, nikotino poveikis priklausomybei priklausantiems smegenų regionams atspindi kokaino poveikį.

Remiantis tyrimu, paskelbtu žurnale The Journal of Neuroscience, vienkartinė nikotino ekspozicija 15 minutę sukėlė ilgalaikį neuronų, kurie dalyvavo atlyginime, sužadinamumo padidėjimą. Rezultatai rodo, kad nikotinas ir kokainas užgrobia panašius atminties mechanizmus pirmojo kontakto metu, kad sukurtų ilgalaikius žmogaus smegenų pokyčius.

„Žinoma, rūkymui tai labai ilgalaikis elgesio pokytis, bet viskas prasideda nuo pirmojo poveikio“, - sakė Danyan Mao, doktorantas, Čikagos universiteto medicinos centro mokslų daktaras. „Štai ką mes stengiamės spręsti čia: kai žmogus pirmą kartą susiduria su cigaretėmis, kas atsitinka smegenyse, kuri gali sukelti antrą cigaretę?“

Manoma, kad mokymasis ir atmintis yra koduojami smegenyse per sinaptinį plastiškumą, ilgalaikį neuronų jungčių stiprinimą ir susilpnėjimą. Kai du neuronai yra pakartotinai aktyvuoti kartu, tarp jų atsiranda stipresnis ryšys, didinantis kito sugebėjimą sužadinti kitą.

Ankstesni tyrimai mokslų daktaro, neuromokslininko ir Medicinos centro Anestezijos ir kritinės priežiūros katedros docento Danielio McGehee laboratorijoje atskleidė, kad nikotinas gali skatinti plastiškumą smegenų regione, vadinamame ventraline tegmentaline sritimi (VTA). Neuronai, kilę iš VTA, išskiria neuromediatorių dopaminą, kuris, kaip žinoma, vaidina pagrindinį vaidmenį priklausomybę sukeliančių vaistų ir natūralių privalumų, tokių kaip maistas ir seksas, poveikyje.

„Mes žinome, kad vienintelis fiziologiškai reikšmingo nikotino koncentracijos poveikis gali sukelti sinaptinės pavaros pasikeitimus kelioms dienoms trunkančioje grandinėje“, - sakė šio tyrimo vyresnysis autorius McGehee. „Ši idėja yra labai svarbi žmonėms ir gyvūnams priklausančių priklausomybės formų.“

Naujuose eksperimentuose Mao stebėjo VTA dopamino neuronų elektrinį aktyvumą smegenų skiltyse, išpjaustytuose iš suaugusių žiurkių. Kiekvienas gabalas 15 minučių buvo nuplautas nikotino koncentracijoje, panašioje į kiekį, kuris būtų pasiekęs smegenis po rūkymo. Po 3-5 valandų Mao atliko elektrofiziologinius eksperimentus, kad nustatytų sinaptinį plastiškumą ir nustatytų, kurie neurotransmiterių receptoriai buvo įtraukti į jo vystymąsi.

Mao atrado, kad nikotino sukeltas sinaptinis plastiškumas VTA yra priklausomas nuo vieno iš įprastų narkotikų taikinių, neurotransmiterio acetilcholino receptoriaus, esančio dopamino neuronuose. Tačiau dar vienas elementas, kuris buvo būtinas nikotino sinaptiniam poveikiui, buvo nustebimas: D5 dopamino receptorius, kuris anksčiau buvo susijęs su kokaino poveikiu. Vieno iš šių receptorių blokavimas nikotino poveikio metu pašalino vaisto gebėjimą sukelti nuolatinius jaudrumo pokyčius.

„Mes nustatėme, kad nikotinas ir kokainas naudoja panašius mechanizmus, skatinančius sinaptinį plastiškumą dopamino neuronuose VTA,“ sakė Mao.

Nors subjektyvus nikotino ir kokaino poveikis žmonėms yra labai skirtingas, abiejų vaistų persidengimo poveikis smegenų atlyginimų sistemai gali paaiškinti, kodėl abu vaistai yra labai priklausomi.

„Be abejo, žinome, kad yra didelių skirtumų tarp šių vaistų poveikio žmonėms“, - sakė McGehee. „Tačiau idėja, kad nikotinas dirba su ta pačia grandine, kaip ir kokainas, rodo, kodėl tiek daug žmonių sunkiai mesti tabaką ir kodėl tiek daug žmonių, kurie eksperimentuoja su narkotikais, tampa priklausomi.“

Nikotino ir kokaino poveikio D5 receptoriuose sutapimas taip pat gali pasiūlyti naują strategiją, kaip užkirsti kelią priklausomybei arba ją gydyti. Tačiau šiuo metu žinomi receptorių blokatoriai blokuoja kitą dopamino receptorių D1, kuris yra svarbus normaliam, sveikam motyvavimui ir judėjimui.

„Šis dopamino receptorius yra patrauklus kaip galimas taikinys“, - sakė M. McGehee. „Tikrasis iššūkis yra patobulinti narkotikų, pvz., Nikotino ar kitų psichostimuliatorių, priklausomybę sukeliantį poveikį, visiškai nesulaužant asmens noro siekti sveiko elgesio.“

Ateityje atliekami tyrimai taip pat bus sutelkti į tai, ar pakartotinis nikotino poveikis, kaip atsitiks įprastame rūkančiame, pakeis vaisto poveikį sinaptiniam plastikumui VTA. Tuo tarpu dabartinis tyrimas įrodo, kad priklausomybę sukeliantys vaistai yra tinkami mokymosi ir atminties neurobiologiniams įrankiams, siekiant sukurti ilgalaikius pokyčius smegenų atlyginimų keliuose.

„Viskas atitinka svarbiausią idėją, kad sinaptinės jėgos pokyčiai priklauso nuo to, kaip šie vaistai nuolat skatina elgesį“, - sakė McGehee.

Tyrimas „Nikotino potencialo stimuliavimas į Ventral Tegmental dopamino neuronus“ bus paskelbtas gegužės 4, 2011 „The Journal of Neuroscience“. Be Mao ir McGehee, Keith Gallagher iš Čikagos universiteto yra bendraautorius.

Tyrimas buvo paremtas smegenų tyrimų fondo Moterų tarybos ir Nacionalinių sveikatos institutų dotacijomis.