Patinka ir nori susieti su atlygio trūkumo sindromu (RDS): hipotezė, kad jautrumas galvos smegenyse yra skirtingas (2012)

Siekdami išspręsti nesutarimus dėl mezolimbinių dopamino (DA) sistemų priežastinio įnašo, mes vertiname tris pagrindines konkuruojančias aiškinamąsias kategorijas: „patinka“, „mokymasis“ ir „norintis“ [1]. Tai reiškia, kad DA gali tarpininkauti (a) apdovanojimo (nuotykių) hedoninį poveikį, (b) išmokti prognozių apie atlygio (mokymosi) naudą arba c) siekti atlygio, skatinant skatinamąjį stimulą už atlygį (norą) . Mes vertiname šias hipotezes, ypač kai jos susijusios su Apdovanojimų trūkumo sindromu (RDS), ir mes nustatėme, kad didžioji dalis įrodymų yra skatinamojo poveikio arba „norinčios“ DA funkcijos hipotezė. Neuromaging tyrimai parodė, kad piktnaudžiavimo, skanių maisto produktų ir numatomo elgesio, pvz., Lyties ir žaidimų, vaistai veikia smegenų regionus, apimančius atlygio schemas, ir gali būti ne vienakrypčiai. Piktnaudžiavimas narkotikais didina DA signalizaciją ir jautrina mesolimbinius mechanizmus, kurie paskatino paskatinti paskatinimą. Priklausomybę sukeliantys vaistai turi bendrą savanorišką savarankišką vartojimą, jie sustiprina (tiesiogiai ar netiesiogiai) dopaminerginę sinaptinę funkciją branduolyje accumbens, ir jie skatina smegenų atlygio schemų funkcionavimą (gamina „aukštus“, kuriuos siekia narkotikų vartotojai). Nors iš pradžių buvo tikimasi, kad jis tik koduoja hedoninio tono nustatytą tašką, dabar manoma, kad šios grandinės yra funkcionaliai sudėtingesnės, taip pat koduoja dėmesį, atlygio tikimybę, atlyginimų tikimybės atmetimą ir skatinamąją motyvaciją. Padidėjęs streso lygis kartu su dopaminerginių genų ir kitų neurotransmiterių genetinių variantų polimorfizmu gali turėti bendrą poveikį pažeidžiamumui priklausomybei. RDS etiologijos modelis labai gerai tinka įvairioms cheminėms ir elgesio priklausomybėms.

Apdovanojimo trūkumo sindromo neurobiologija

Pirmą kartą „Blum“ sukūrė terminą „Atlygio trūkumo sindromas“ (RDS) et al. [2-3] ir nurodo nepakankamumą įprasti pasitenkinimo jausmai. RDS atsiranda dėl „smegenų atlyginimų kaskados“ disfunkcijos, sudėtingos sąveikos tarp neurotransmiterių (visų pirma dopaminerginių ir opioderginių). Asmenys, turintys šeimos istoriją alkoholizmo ar kitų priklausomybių, gali būti gimę su gebėjimu gaminti ar naudoti šiuos neurotransmiterius. Ilgalaikio streso ir alkoholio ar kitų medžiagų poveikis taip pat gali sukelti smegenų atlyginimų kaskados funkcijos korupciją. Bet kuriuo atveju, kai neurotransmiteriai yra mažai arba yra užblokuoti, kad pasiektų numatomus smegenų receptorius, žmonės dažnai jaučia diskomfortą ar skausmą. Elgesys, atsirandantis dėl sistemos gedimo, kuris paprastai suteikia pasitenkinimą, yra piktnaudžiavimas narkotikais ir alkoholiu, perkaitimas, sunkus rūkymas, lošimai ir hiperaktyvumas. Blum ir kolegos [2,3] susiejo šiuos sutrikimus su genetiniu defektu, ypač dopamino receptorių disfunkcija, kurių genai turi daug mutacijų.

Dopaminas (DA) yra galingas smegenų neurotransmiteris, kuris kontroliuoja gerovės jausmus. Jis sąveikauja su kitomis galingomis smegenų cheminėmis medžiagomis ir neurotransmiteriais (pvz., Serotoninu ir opioidais), kurių kiekvienas jungiasi prie specifinių receptorių, tarnaujančių tam tikroms ląstelių funkcijoms, valdant nuotaiką ir potraukį. Neurotransmiterio prijungimas prie neuronų receptorių sukelia reakciją, kuri yra kaskados dalis. Dėl šių tarpląstelinių kaskadų sutrikimų atsiranda pasikartojantis elgesys RDS, įskaitant priklausomybę, impulsyvumą ir pernelyg didelę riziką. Taigi žmonėms, turintiems DRD2 DA receptoriaus geno defektą, trūksta pakankamo DA receptorių skaičiaus smegenyse, kad būtų sukurta smegenų atlygio kaskada. Savo ruožtu, tai sukelia RDS, įskaitant nenormalus potraukį ir dėl to atsirandančią anomalinę elgesį. RDS yra sudėtinga koncepcija, susiejanti atlygį ir genetinius ankstesnius požymius su dopaminerginiais požymiais, ir daugelis nuo to laiko, kai 1996 pradėjo savo veiklą.

Neurofotografiniai ir neuroniniai pagrindai RDS elgesyje

Ko et al. [31] nustatė internetinių lošimų priklausomybės neuroninius substratus, įvertindami smegenų sritis, susijusias su žaidimų raginimu. Buvo išbandyti dešimt dalyvių, turinčių priklausomybę nuo internetinių žaidimų ir 10 kontrolės subjektų be internetinių žaidimų priklausomybės. Jie buvo pristatyti su žaidimų nuotraukomis ir suporuotomis mozaikos nuotraukomis atliekant funkcinį magnetinio rezonanso (fMRI) nuskaitymą. Smegenų aktyvumui įvertinti buvo naudojamas kontrastas nuo kraujo deguonies lygio priklausomų (BOLD) signalų, kai žiūrima žaidimų nuotrauka ir žiūrint mozaikos nuotraukas. Eksperimente, priklausomai nuo kontrolinės grupės, priklausomoje grupėje buvo aktyvuota dešinė orbitofrontinė žievė, dešinė NAc, dvišalė priekinė cingulė, dvišalis tarpinis priekinis žievis, dešinysis dorsolaterinis prefrontalinis žievės ir dešiniojo audinio branduolys. Pirmiau minėtų smegenų sričių aktyvinimas buvo teigiamai koreliuojamas su savarankišku žaidimų raginimu ir žaidimų patirtimi, kurią sukėlė žaidimų nuotraukos. Rezultatai parodė, kad nervų substratas, susijęs su žaidimų raginimu / troškimu dėl internetinių lošimų priklausomybės, yra panašus į cue'o sukeltą troškimą dėl priklausomybės nuo medžiagų [32,33]. Autoriai atkreipė dėmesį į smegenų regionų, kurie prisideda prie priklausomybės nuo narkotikų, ir tų, kurie dalyvauja internetiniuose žaidimuose, bendrumą. Taigi, žaidimų raginimas / troškimas dėl internetinių lošimų priklausomybės ir troškimo priklausyti nuo medžiagų gali turėti tą patį neurobiologinį mechanizmą, kaip apibrėžta RDS.

Atliekant tyrimą, naudojant fMRI, tirti smegenų aktyvumo nustatymą DA atlygio sistemai, kai buvo vykdoma lošimo užduotis, Cohen et al. [34] elegantiškai parodė, kad individualūs skirtumai ekstraversijoje ir A1 alelio buvimas DA D2 receptorių geno prognozuojame aktyvinimo dydžius. Dviejuose atskiruose eksperimentuose dalyviai greičiausiai gavo atlygį arba po elgesio atsako, arba po 7.5 numatomo laikotarpio. Nors grupės aktyvinimo žemėlapiai atskleidė su atlyginimu susijusią veiklą, susijusią su atlyginimais ir atlyginimais, individualūs skirtumai ekstraversijoje ir D2 Taq1A alelio buvimas prognozavo didelį skirtingų subjektų kintamumą, susijusį su atlygiu, bet ne su prognozavimu susijusiu aktyvinimu . Autoriai pažymėjo, kad jų išvados palaiko ryšį tarp genetikos, asmenybės bruožų ir smegenų veikimo.

Su narkotikais susiję stimulai gali paskatinti priklausomybę patyrusių pacientų troškimą, skatindami elgesį su narkotikais. Be to, tyrimai parodė, kad priklausomi pacientai yra mažiau jautrūs maloniems, su narkotikais nesusijusiems dirgikliams, o tai rodo, kad yra normalaus hedoninio atsako arba anhedonijos trūkumas [24]. Zijlstra et al. [35] nustatė, kad VTA buvo akivaizdžiai įtraukta į heroino sukeltų stimulų sukeltą opioidų troškimą, be to, kad dalyvavo daugiau anatomiškai paskirstytų mezolimbinių ir mezokortinių takų, kaip nustatyta ankstesniuose tyrimuose. Jų tyrimas suteikia papildomų įrodymų, patvirtinančių, kad nuo heroino priklausomiems pacientams sumažėja smegenų aktyvumas, reaguojant į malonius su narkotikais nesusijusius dirgiklius, aktyviau veikiant vaistams.

Skatinamojo dėmesio teorijos ir atlygio mechanizmai

Nutukimas pasižymi pernelyg dideliu skonio / apdovanojimo maisto vartojimu, atspindinčiu santykinį hedoninių ir homeostatinių signalų svarbą. Maisto atlygio skatinimo hipotezė pripažįsta ne tik hedoninį / malonumo komponentą (skonį), bet ir skatinamąjį motyvacijos komponentą (norą). Svarbiausia, kad smegenų atlygio mechanizmų neurobiologinis veikimas yra toks, kad mesoaccumbal DA sistema skatina motyvaciją ne tik natūraliems atlygiams, pvz., Maistui, bet ir dirbtiniams atlygiams, pvz., Priklausomybę sukeliantiems vaistams. Ši „mesoaccumbal DA“ sistema gauna ir integruoja informaciją apie skatinamą / naudingą maisto produktų vertę su informacija apie medžiagų apykaitos būklę. Pagal Egecioglu et al. [36], problemiškas per daug valgymas gali atspindėti besikeičiančią pusiausvyrą kontrolėje, kurią sukelia hipotalaminės ir atlygio grandinės, ir / arba alostatinį perėjimą į hedoninį nustatymo tašką maisto atlygiui. Tie patys tyrėjai parodė, kad ghelinas aktyvuoja mezoakumuliacinę DA sistemą ir kad centrinis ghrelino signalizavimas reikalingas už priklausomybę sukeliančių vaistų (pvz., Alkoholio) ir skanių maisto produktų atlygį.

Kadangi ghrelinas iš pradžių atsirado kaip skrandžio hormonas, dalyvaujantis energijos balanse, badu ir valgio pradėjimu, vykdant maisto produktų bado hipotalamines grandines, dabar atrodo aišku, kad ghelinas taip pat turi motyvuotą atlygį skatinančio elgesio vaidmenį aktyvuojant vadinamasis cholinerginis-dopaminerginis atlygio ryšys [37,38]. Pagal Dickson et al. [38], šis atlygio ryšys apima DA projekciją iš VTA į NAc kartu su cholinerginiu įėjimu, atsirandančiu pirmiausia iš laterodoralinio tegmentalo (LDTg) srities. Be to, ghrelino įvedimas į VTA arba LDTg aktyvina šį cholinerginį-dopaminerginį atlygio ryšį, o tai rodo, kad ghrelinas gali padidinti motyvuoto elgesio, pvz., Atlygio ieškojimo (skatinančios arba skatinančios motyvacijos) skatinamąją vertę. Svarbu tai, kad tiesioginis ghrelino įpurškimas į smegenų skilvelius arba į VTA padidina naudingų maisto produktų ir alkoholio vartojimą pelėms ir žiurkėms. Tyrimai su graužikais rodo teigiamą ghrelino receptorių (GHS-R1A) antagonistų poveikį, kad slopintų skanių maisto produktų suvartojimą, sumažintų pageidaujamą maistą, sumažintų maisto atlygį ir motyvuotą elgesį maisto produktuose [39]. Nustatyta, kad Ghrelin receptorių (GHS-R1A) antagonistai mažina alkoholio vartojimą, slopina alkoholio, kokaino ir amfetamino sukeltą atlygį. Be to, GHS-R1A ir pro-grelino genų pokyčiai siejami su dideliu alkoholio vartojimu, rūkymu ir padidėjusiu svorio padidėjimu nuo alkoholio priklausomiems asmenims, taip pat su bulimija nervosa ir nutukimu [40]. Siūlome, kad šie duomenys, gauti naudojant ghrelino antagonistus ir susijusius genus, paveiktų kelis priklausomybės požymius, kaip prognozuojama RDS teorijoje.

Daugelyje laboratorijų pastaruoju metu atsirado darbas, susijęs su svarbiu biologiniu elgesiu. Davis et al. [41] pasiūlė, kad nutukimo tyrimai patiria pernelyg didelę įtraukimo paradigmą, kai visi dalyviai, kurių kūno masės indeksas viršija tam tikrą ribinę vertę (pvz., 30) paprastai yra sujungtos į vieną grupę ir lyginamos su įprastu svoriu. Jie ištyrė genetiškus ir psichologinius hedoniško valgymo rodiklius nutukusiems suaugusiems žmonėms ir mitybos sutrikimams (BED). Jų analizėje daugiausia dėmesio buvo skiriama DA ir opioidų genetiniams žymenims, nes jie siejasi su smegenų atlygio mechanizmų veikimu. Buvo nukreipti trys funkciniai polimorfizmai, susiję su D2 receptoriaus (DRD2) genu, taip pat funkcinis A-NNXXG polimorfizmas, susijęs su mu-opioidų receptorių (OPRM118) genu. Jie nustatė, kad žymiai daugiau nutukusių kontrolinių preparatų Taq1A A1 alelis buvo mažesnis už jų BED ekvivalentus, tuo tarpu A1G funkcijų G-alelis buvo didesnis BED grupėje. Reikšmingas genų genų derinys X118 taip pat parodė, kad 2% dalyvių, turinčių pelno padidėjimo genotipą (G + ir A1), buvo BED grupėje, o tik 80% su nuostolių nuostolio genotipu (G− ir A35 +) buvo šioje grupėje. BED subjektai turėjo gerokai daugiau balų savarankiškam hedoniško valgymo matui. Jų išvados gali reikšti, kad BED yra biologiškai pagrįstas nutukimo arba RDS pogrupis, ir kad, būdamas linkęs vartoti maistą, gali turėti įtakos hiperreaktyvumas maisto hedoninėms savybėms. et al. [41] yra lengvai išnaudojama mūsų dabartinėje aplinkoje su labai matomu ir lengvai pasiekiamu saldaus ir riebaus maisto produktu. Jų išvada, kad DA yra „norinti“ ir opioidai, yra „patinka“, gali būti pernelyg supaprastinta. Svarbu suprasti, kad neurotransmiterių veiksmas yra progresyvi kumuliacinė interaktyvi įvykių kaskada ir kad nė vienas vienas nukleotidų polimorfizmas (SNP) ir vienas neurotransmiteris nesuteikia tokio skiriamojo poveikio.

Recidyvai ir DA super jautrumas receptoriuose

Ankstesniame dokumente dėl deprivacijos stiprinimo recidyvo terapijos (DART) [11], mes teigėme, kad piktnaudžiavimo narkotikais ir kitų priklausomybių atsinaujinimas gali būti dėl DA D2 receptorių super jautrumo. Konkrečiai, nors A1 / A2 genotipo nešiotojai gali turėti mažesnį D2 receptorių skaičių, tačiau įprastiniai presinaptinio DA kiekiai, kai jie žaidžia (veikla, kuri apima numatomą atlygį), jiems gali būti taikomas pernelyg didelis DA atleidimas. Įdomu tai, kad skirtingi užrašai ir (arba) medžiagos buvo susietos su skirtingais NAc DA išskyrimo kiekiais. Pavyzdžiui, maistas sukėlė 6% išleidimą DA, muziką 9% išleidimą, o kokainą - 22% išleidimą [42]. Maistas taip pat sukėlė smegenų reakciją į maistingą maisto vartojimą moterims, kurios per trumpą laiką sveria svorio stabilumą moterims [12]. Azartiniai lošimai, susiję su „Aberrant DA“ genetika [43], sukėlė padidėjusio jautrumo atsaką [44]. Mes manome, kad su azartiniais lošimais susijęs stresas labai padidina DA išleidimą į sinapsiją [45], bet šis maistas nesukelia tokio DA lygio.

Blum et al. [11] pažymėjo, kad gali atsirasti super jautrumas net ir DRD2 A1 teigiamiems asmenims, kuriems yra sumažėję (30 – 40%) D2 receptoriai. Šis super jautrumas gali būti dėl deprivacijos stiprinimo. Yra žinoma, kad sumažėjęs D2 receptorių skaičius (galbūt per D2 polimorfizmą ar kitas priemones) sukuria likusių D2 receptorių super jautrumą [46]. Remdamas šią idėją, Harrison ir LaHoste [46] pranešė, kad striatalų DA receptoriai tapo jautrūs, kai dopaminerginis įėjimas buvo pašalintas per chirurginį denervavimą arba farmakologinį išsekimą arba naudojant genų polimorfizmą.

Kai dopaminerginis įėjimas į striatumą chirurginiu būdu arba farmakologiškai pašalinamas, receptoriai tampa labai jautrūs. Nors super jautriame striatinio audinyje aprašyti tokie pokyčiai kaip padidėjęs D2 receptorių surišimas ir padidėjęs receptorių-G baltymų susiejimas, jų vaidmuo super jautrumo mechanizme lieka neaiškus. Ras homologas, praturtintas Striatum (Rhes), yra panašus į Ras panašaus GTP prisijungiančio baltymų šeimos narius, ir jis ekspresuojamas smegenų zonose, gaunančiose dopaminerginį įėjimą. Harrison ir LaHoste [46] ištyrė, ar Rhes ekspresijos pokyčiai lydi gydymą, skatinantį DA receptorių super jautrumą žiurkėms. DA įvedimo pašalinimas į striatumą denervuojant 6-hidroksidopaminu sukėlė Rhes mRNR ekspresijos sumažėjimą visoje striatume, matuojant kiekybiniu in situ hibridizavimu. Sumažėjimas buvo aptiktas jau praėjus dviem savaitėms ir vėliausiai septyniems mėnesiams po operacijos. Be to, po pakartotinio ar ūminio gydymo reserpinu (DA depleator) pastebėtas Rhes mRNR sumažėjimas. Lėtinė paros žiurkių injekcija D2 antagonisto etiklopridu, kuris, kaip žinoma, reguliuoja D2 receptorius, nesukelia gilių receptorių super jautrumo, nepakeitė Rhes mRNR ekspresijos striatume. Taigi, Rhes mRNA ekspresijos pokyčiai buvo griežtai koreliuojami su receptorių super jautrumu, galbūt dėl ​​nuolatinio dopaminerginio įėjimo pašalinimo, kaip tai gali būti genetiškai indukuoto RDS atveju.46]. Šie rezultatai rodo, kad Rhes mRNR ekspresija yra palaikoma DA ir gali atlikti vaidmenį nustatant normalų DA receptorių jautrumą. Tai tik vienas pavyzdys, kaip gali pasireikšti DA receptorių super jautrumas. Tokiu būdu, išpopuliarėjęs ar padidėjęs psichoaktyviųjų medžiagų poveikis (pvz., Alkoholis, kokainas, heroinas, nikotinas, gliukozė ir pan.) Ir elgesys (lytis, azartiniai lošimai ir kt.) Atrodo gana sudėtingi ir gali būti susiję su molekulių ir receptorių sąveika, palyginti su numatomuoju. elgesį. Mes hipotezuojame, kad šie tariamai įvairūs efektai gali būti nepriklausomi nuo substrato ir nuo atlygio trūkumo. Todėl reikalingas tolesnis tyrimas, kad būtų atskleisti mechanizmai, lemiantys priklausomybės nuo atlygio elgesį.

Ar Dopamino vaidmuo „nori“, „mokymasis“ ar „patinka“?

Nors gali būti sunku atskirti DA vaidmenį smegenų atlyginimų mechanizmuose, kai kurie tyrėjai bandė tai padaryti. Robinson et al. [47] išnagrinėjo, ar DA reguliuoja skonį, norą ir (arba) mokymąsi apie naudą per tikslinį elgesį. Mokslininkai ištyrė genetiškai modifikuotas dopamino trūkumo (DD) peles, kad įgytų apetitinį T-labirintą, su endogeniniu DA signalizavimu ir be jo. Jie nustatė, kad DD pelės, gydomos L-dihidroksifenilalaninu (L-dopa), buvo atliekamos panašiai kaip T-labirinto užduoties, skirtos matuoti skonį, norą ir išmokas apie išmokas, kontrolė. Tačiau tolesni eksperimentai, kuriuose buvo tiriamos druskos, kofeino ir L-dopos gydomos DD pelės ant T-labirinto, atskyrė veikimo veiksnius iš pažinimo procesų, o rezultatai atskleidė, kad DA nebūtina, kad pelės mėgtų ar sužinotų apie naudos, tačiau pelėms buvo būtina ieškoti (siekti) atlygio per tikslinį elgesį. Iš esmės, Robinson et al. [47] parodė, kad mokymasis už atlygį gali vykti įprastai DD pelių smegenyse, nors mokymosi metu jie neturėjo DA, jei pelėms buvo suteikta kofeino prieš pat mokymąsi. Kofeinas aktyvavo DD peles nežinomu ne dopaminerginiu mechanizmu, leidžiančiu jiems sužinoti, kur gauti maisto atlygį T-labirinto kilimo ir tūpimo tako metu. Jų atlyginimų mokymosi-be DA buvo atskleista sekančioje bandymo dieną, kai DA funkcija buvo atkurta naudojant L-dopa. Robinson et al. [47] padarė išvadą, kad DA nebuvo reikalinga normaliam mokymuisi už atlygį, nei už apdovanojimų hedoninį patrauklumą mokymosi metu, o konkrečiai už motyvacinį norą sudarančią atlygio dalį - skatinamąjį dėmesį. Šie rezultatai sutampa su Daviso išvadomis [41] (kaip minėta anksčiau), rodantis, kad DA yra „nori“, o opioidai skirti „skoniui“.

Wilson et al. [48] sistemingai išnagrinėjo neurotransmiterių vaidmenį „norinčioje“ ir „skonyje“. Jie ištyrė žiurkes po ūminio, sisteminio vaistų, kurie visame pasaulyje didina serotonino ir noradrenalino (imipramino), DA (GBR 12909), ir opioidų (morfino) funkciją elgsenos užduotyje, skirtame matuoti ir patinka, matavimui. „Imipraminas“ padidino vėlavimo ir skonio įtaką „norintiems“, GBR 12909 susilpnino atlyginimų, „norinčių“, vėlavimo poveikį ir skonio poveikį atlygio „skoniui“ ir morfinui sumažino vėlavimo poveikį atlygio priemonei “ Kadangi morfinas nepaveikė atlygio „skonio“, bet anksčiau buvo nustatyta, kad skonio reaktyvumo bandymuose pagerėja atlygio „patinka“, ir kadangi DA, atrodo, paveikė „norą“ ir „skonį“, šie duomenys rodo, kad šią koncepciją, taip pat būtinybę atlikti išsamesnius tyrimus.

Vis dėlto yra įrodymų, kad DA funkcija nėra vienintelė paskata patirti malonumą per se, bet yra reikalinga malonumui ieškoti. Schmidto išvados et al. [49] nepalaikė anhedonijos hipotezės dėl centrinės dopaminerginės disfunkcijos, kaip siūlė kiti tyrėjai [50-52]. Atvirkščiai, afektinis plokštumas, atsispindintis DA receptorių jautrumu, gali atsirasti dėl to, kad trūksta emocinio atsako į atlygį rodančius stimulus. Šie duomenys parodė, kad dopaminerginės funkcijos sutrikimų turintys pacientai nesugebėjo patirti malonumo, bet galėjo nepavykti motyvuoti aplinkos stimulų siekti atlygio. Kompleksinį atlygio mechanizmų pobūdį patvirtina Mirenowicz ir Schultz [53], rodo, kad DA neuronai beždžionėse buvo aktyvuoti nenuspėjamų apetitinių stimulų, tokių kaip maisto ir skysčio atlygiai, ir sąlyginių atlygio prognozavimo stimulų. Be to, jie nustatė, kad, priešingai nei apetitiniai įvykiai, pirminiai ir sąlyginiai aversiški stimulai nepavyko aktyvuoti DA neuronų arba sukėlė silpnesnius atsakus nei apetitiniai stimulai. Taigi, DA neuronai pirmiausia pranešė apie aplinkos stimulus, turinčius apetitinę, o ne aversinę motyvacinę vertę.

Pažymėtina, kad idėja, kad aversyvūs ir apetitiniai dirgikliai turi tam tikrą panašų poveikį, yra svarbus elementas, rodantis, kad DA signalas siejasi. Tačiau tokiu būdu elgiasi ne tik DA. Peptidai, tokie kaip kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas, taip pat reaguoja į abiejų tipų stimulus, nors pokyčių mastas nėra toks pats. Galiausiai, Koob ir Volkow [54aptariant priklausomybės neurocirkuliaciją, pabrėžė tiek impulsyvumo, tiek kompulsyvumo, lemiančio trišalį priklausomybės ciklą, vaidmenį, apimantį tris etapus: sutrikusį / apsinuodijimą, pasitraukimą / neigiamą poveikį ir rūpestį / laukimą (troškimą). Impulsyvumas ir kompulsyvumas, taip pat įvairūs ciklo etapai yra susieti su specifinėmis smegenų sistemomis. Akivaizdu, kad vaizdas nėra paprastas.

Platesni padariniai

Anot angliško Sharot ir asocijuotojo tyrimo [55], smegenų cheminė DA daro įtaką žmonėms, kaip priimti paprastus ir sudėtingus sprendimus, nuo to, ką daryti vakarienei, ar turėti vaikų. „Žmonės daro daug sudėtingesnius sprendimus nei kiti gyvūnai, pvz., Kokį darbą reikia imtis, kur atostogauti, ar pradėti šeimą - ir norėjome suprasti dopamino vaidmenį priimant tokius sprendimus.“ Tyrėjai parodė, kad L -dopa sustiprinta dopaminerginė funkcija vaizduotės teigiamų būsimų gyvenimo įvykių kūrimo metu, po to padidėjo apytikris apytikslis hedoninis malonumas („patinka“) iš tų pačių įvykių. Šie rezultatai leido netiesiogiai įrodyti DA vaidmenį subjektyvių hedoninių lūkesčių moduliavime žmonėms.

Išvados

Pradinė RDS hipotezė leido manyti, kad mesolimbinės DA sutrikimas arba disfunkcija sukelia motyvaciją ieškoti atlygio pagrindu dirbančių stimulų [2,3]. Vėliau sukaupta daug tolesnių įrodymų, kad narkotikų vartojimo varomoji jėga buvo „mėgstanti“, o ne tik „norinti“ [51-52,56], tačiau kai kurie įrodymai taip pat parodė „mokymosi“ [23]. Remiantis įrodymų kaupimu, rekomenduojame, kad RDS dabar būtų iš naujo apibrėžta, kad būtų apibrėžtas atskiras DA vaidmuo, „norintis“, „mokymasis“, „patinka“. Tačiau RDS hipotezė ir toliau teigia, kad hipodopaminerginė funkcija leidžia asmeniui ieškoti psichoaktyvių medžiagų ir elgesio, kad išlaisvintų DA smegenų grandinėse, siekiant įveikti DA deficitą. Nors manoma, kad iš pradžių tikimasi koduoti hedoninio tono nustatytą tašką, manoma, kad šios DA grandinės yra funkcionaliai daug sudėtingesnės, taip pat ir kodavimo dėmesys, atlygio tikimybė, atlyginimų tikėjimo atmetimas ir skatinamoji motyvacija. Hedoninis disreguliavimas šiose grandinėse gali sukelti priklausomybę [5]. Antrosios pakopos dopaminerginis komponentas šiame atlygio schemoje yra lemiamas priklausomybę sukeliantis ir narkotikų jautrus komponentas. Visi priklausomybę sukeliantys vaistai turi bendrą, kad jie stiprina (tiesiogiai ar netiesiogiai ar net transsynaptically) dopaminerginio atlygio sinaptinę funkciją NAc [6]. Narkotikų savarankiškas vartojimas yra reguliuojamas NAc DA lygiais ir yra daromas siekiant išlaikyti NAc DA tam tikru padidintu diapazonu (norint išlaikyti norimą hedoninį lygį). Be to, svarbu nepamiršti, kad senesnė DA hipotezė [57], vienas sistemos modelis, teigė, kad neurotransmiteris DA atliko pagrindinį vaidmenį tarpininkaujant visų klasių dirgiklių savybėms. Priešingai, tiek netinkamų, tiek netekusių ir našumo priskyrimo modeliai teigia, kad atskiros sistemos prisideda prie atlygio. Pirmajame nurodoma psichologinė riba, kurią abiejų sistemų apibrėžė kaip nondeprivacijos būsenas (pvz., Maistas) ir nepriteklius (pvz., Alkį). Pastarasis nurodo ribą tarp skonio ir norinčių sistemų. Tai darydama, naujesnis Berridge ir kt. Supratimas [1,54] neatmeta pagrindinės priklausomybės priežasties, kaip siūloma RDS koncepcijoje. Mūsų nuomone, DA trūkumo vaidmuo išlieka pagrindiniu atlygio ieškojimo elgesiu. Tolesni tyrimai, naudojant vaizdo gavimo įrankius, suteiks svarbią papildomą informaciją, būtiną visiškam DA apibūdinimui atlygio schemose ir RDS elgsenoje.

Padėka

Išnašos

Nuorodos