TIKSLAI Neurologija, 2017 m., 4 straipsnio 1 dalis: 52–70. doi: 10.3934 / Neuroscience.2017.1.52
apžvalga
Mani Pavuluri
, 
, Kelley Volpe, Aleksandras Yuen
Ilinojaus universiteto Psichiatrijos katedra, Čikaga, JAV
Gauta: 02 Sausis 2017, Priimta: 10 Balandis 2017, Paskelbta: 18 Balandis 2017
1. Įvadas
Smegenų regionai, dalyvaujantys atlygio ir emocijų grandinėje, sutampa ir yra tarpusavyje susiję kasdieninėse operacijose [1]. Todėl natūralu tikėtis, kad bet kokio veikimo sutrikimas bet kurios grandinės regionuose gali paveikti abi grandines ir paremti emocinių sutrikimų ir narkomanijos bendrumą. [2]. Nucleus accumbens (NAc) yra vienas iš pagrindinių smegenų regionų, neatsiejamas nuo atlygio ir emocinių sistemų, susijusių su tokiomis funkcijomis kaip motyvacija, mokymasis sustiprinti, malonumo ieškojimas, baimės ar aversiškų dirgiklių apdorojimas ir motorinės veiklos inicijavimas. Šio straipsnio tikslas yra pateikti išsamų ir pagrįstą NAc struktūros, ryšių ir funkcinio vaidmens, susijusio su piktnaudžiavimo emocijomis ir medžiagomis, apibūdinimą. Šis aprašymas pateikia galimus dažniausiai pasitaikančių klinikinių klausimų, kylančių dėl atlygio siekimo, emocijų reguliavimo, vaiko raidos ir susijusių dirgiklių poveikio, paaiškinimus. Šiuo atžvilgiu svarbu suprasti NAc struktūrą emocinės ir atlygio nervinės grandinės kontekste. Tai apima atitinkamas neurochemines medžiagas, tokias kaip dopaminas (DA), gama-amino sviesto rūgštis (GABA), glutamatas (Glu), serotoninas ir noradrenalinas, taip pat susijusį nervinį aktyvumą, siekiant paaiškinti esminį ryšį tarp piktnaudžiavimo emocijomis ir medžiagų vartojimo [3].
2. Pagrindinė NAc neurologija
2.1. NAc ryšys
Ryšys tarp įvairių prefrontalinės žievės, nugaros striatumo, ventralinio striatumo, pallidumo, amygdalos, insulos, hipokampo ir hipotalamo yra pavaizduotas 1 pav. Kaip matyti, NAc yra rodomas animacinių filmų pavidalu, kad pavaizduotų hedoninį židinį (oranžinį) rostraliniame regione, kuris yra atsakingas už „patinkantį“ atlygį, pagrįstą tyrimais su gyvūnais. NAc apvalkale taip pat yra uodeginis hedoninis šaltas dėmelis (mėlynas), atsakingas už „nemėgimą“. Panašiai oranžinė sritis, pavaizduota palidume uodegos srityje, yra atsakinga už hedoninę karštą tašką, turintį opioidų aktyvumą, ir slopinimą rostralinėje mėlynoje vietoje. Migdolinė liga yra atsakinga už „norą“, o dėl pagumburio stimuliacijos padidėja tiek „patinka“, tiek „norisi“. Dopaminas (DA) ir glutamatas (Glu) yra motyvuojantys neurotransmiteriai, o gama amino-sviesto rūgštis (GABA) turi įtakos aktyvumo mažinimui. DA perduodama iš ventralinio tegmentalinio ploto (VTA) į NAc ir ventralinį (Ⅴ) pallidumą. DA taip pat tiesiogiai perduodama nugaros striatumui iš VTA. GABA perduodamas iš NAc į Ⅴ. pallidum, VTA ir šoninis pagumburis. Orexinas perduodamas iš šoninio pagumburio į Ⅴ. pallidum. Glu perduodama NAc iš amygdalos, orbitofrontalinės žievės ir hipokampo bazolateralinio branduolio sinchroniškai su „norėjimu“, vertinimu ir prisiminimais. NAc stiprus ryšys su izoliacija yra visceralinis sužadinimo ir jaudrumo pojūtis, atitinkantis DA padidėjimą ir GABAA sumažėjimą.
1 pav. Pagrindinė neurologija: „Nucleus Accumbens Connectivity“.
Ryšys tarp įvairių prefrontalinės žievės, nugarinio striatumo, ventralinio striatumo, pallidumo, amigdalos, insulos, hipokampo ir pagumburio yra vaizduojamas sagitaliniame vaizde. NAc rodomas animacinių filmų pavidalu, kad pavaizduotų hedoninį židinį (oranžinį) rostraliniame regione, kuris yra atsakingas už „patinkantį“ atlygį, pagrįstą tyrimais su gyvūnais. NAc apvalkale taip pat yra uodeginis hedoninis šaltas dėmelis (mėlynas), atsakingas už „nemėgimą“. Panašiai oranžinė sritis, pavaizduota palidume uodegos srityje, yra atsakinga už hedoninę karštą tašką, turintį opioidų aktyvumą, ir slopinimą rostralinėje mėlynoje vietoje. Migdolinė liga yra atsakinga už „norą“, o dėl pagumburio stimuliacijos padidėja tiek „patinka“, tiek „norisi“. Dopaminas (DA) ir glutamatas (Glu) yra motyvuojantys neurotransmiteriai, o gama amino-sviesto rūgštis (GABA) turi įtakos aktyvumo mažinimui. DA perduodama iš ventralinio tegmentalinio ploto (VTA) į NAc ir ventralinį (Ⅴ) pallidumą. DA taip pat tiesiogiai perduodama nugaros striatumui iš VTA. GABA perduodamas iš NAc į Ⅴ. pallidum, VTA ir šoninis hipotalamas. Orexinas perduodamas iš šoninio pagumburio į Ⅴ. pallidum. Glu perduodama NAc iš amygdalos, orbitofrontalinės žievės ir hipokampo bazolateralinio branduolio sinchroniškai su „norėjimu“, vertinimu ir prisiminimais. Stiprus NAc ryšys su izoliacija yra visceralinis sužadinimo ir jaudrumo pojūtis, atitinkantis DA padidėjimą ir GABAA sumažėjimą. Šis skaičius iš dalies pritaikytas iš Castro ir kt., 2015 m. Sistemų neurologijos sienos. [63]
2.2. Struktūra ventralios striatum NAc
„Accumbens“ branduolys arba branduolys „accumbens septi“ (lotyniški branduoliai, esantys šalia pertvaros) yra bazinio ganglio dalis ir yra tarp caudatės ir putamenų, nenurodant jokios konkrečios ribos nuo caudato ar putameno. [4]. NAc ir uoslės tubercle kartu sudaro ventralinę striatumą. Ji yra apvali, viršutinė dalis yra plokščia. NAc yra ilgesnis rostro-caudal ilgio atžvilgiu, palyginti su jo dorso-ventraliniu ilgiu. Ji turi du komponentus - apvalkalą ir šerdį [5,6]. Dvi NAc dalys dalijasi jungtimis ir tarnauja skirtingoms ir papildomoms funkcijoms.
2.3. Papildomos ląstelių operacijos ir neurocheminis diferencijavimas tarp korpuso ir šerdies
2.3.1. NAC Shell
NAc išorinė dalis (ty apvalkalas) yra kaip hamakas, esantis šoninės, šoninės ir vidurinės šerdies pusės. [7,8]. Ji yra išplėstos amygdalos dalis, o amygdala yra rostrališka ant korpuso ir siunčia afferentus į bazolaterinę amygdalą. Tai yra pereinamoji zona tarp amygdalos ir nugaros striatumo. Korpusas taip pat siunčia afferentus į šoninę hipotalamą [8].
Neuronai korpuse apima vidutinius spinius neuronus (MSN). Juose yra D1 tipo arba D2 tipo dopamino (DA) receptoriai [9,10]. Apvalkale, maždaug 40% MSNs išreiškia abu neuronų tipus. Be to, šie neuronai turi mažesnį dendritinių stuburo tankį ir mažiau šakotųjų bei galinių segmentų, palyginti su pagrindiniais MSN. Be to, serotonino receptoriai dažniausiai yra korpuse [11,12].
2.3.2. NAC pagrindinė dalis
Neuronai branduolyje (ty vidinė NAc dalis) susideda iš tankiai išdėstytų, labai šakotų išorinių ląstelių, kurios yra arba D1 tipo, arba D2 tipo dopamino receptoriai. [10]. Šios ląstelės projektuojasi į globus pallidus ir materia nigra.
Enkefalino receptoriai, kurie yra opioidiniai receptoriai su enkefalinais kaip ligandas, atsakingas už nocicepciją, ir GABAA receptoriai, kurie jungia GABA molekules atviruose chlorido kanaluose ir didina chlorido laidumą, kad slopintų naujus veikimo potencialus. [13,14].
2.4. Neurotransmiteriai, kuriais grindžiamas atlygio, jaudulio ir pripratimo dopamino motyvacijos ir atlygio funkcija
DA korpuso ir šerdies veiksmai yra didesni nei nugaros striatume [15]. NAc yra konkrečiai įtrauktas į baimės atsako įgijimą per instrumentinį kondicionavimą, kurio metu gyvūnai užšąla aversyvių stimulų kontekste [16,17,18]. NAc branduolys skiriasi nuo apvalkalo tuo, kad jis įsitraukia į mokymąsi nustatyti aversyvių dirgiklių užuominas, kad būtų išvengta jų, apibendrinant laikinai diskretiškus stimulus. Yra žinoma, kad NAc apvalkalas apibrėžia arba signalizuoja saugos laikotarpius tarp aversyvių ženklų [19,20]. Todėl, kai išoriniai dirgikliai yra dviprasmiški ar nenuspėjami, NAc, turinti savo išskirtinę funkciją, gali padėti išvengti ir siekti tikslo. Todėl pažeidimai, DA receptorių antagonizmas NAc šerdyje arba išėjimų iš priekinės cingulinės žievės atjungimas į šerdį sumažina požiūrį į skatinamuosius stimulus [21,22,23]. Ši išvada patvirtina sampratą, kad pagrindinis vaidmuo tenka „norint gauti atlygį“. Papildomai prie šios išvados, NAc apvalkalas yra pagrindinis regionas, atsakingas už nesvarbių, neatlyginančių ir mažiau pelningų veiksmų slopinimą, siekiant padėti „išlaikyti užduotį“. Įrodymai rodo, kad bet koks NAc apvalkalo pažeidimas lemia netrukdomą požiūrį į atlygį, turint mažiau diskrecijos [24]. Be to, nors dideli vežėjų tankiai užtikrina didesnį DA panaudojimą šerdyje, vaistų sukeltas serotonino ir DA antagonizmas (pvz., Klozapinas, psichozės gydymas) sukelia didesnę DA apyvartą korpuse. Iš tiesų, apvalkalas yra pagrindinis anti-psichozinio veiksmo regionas, pagrįstas atitinkamu mRNR aktyvumu apvalkale [25,26]. Apetitinis, priklausomybę sukeliantis, jaudinantis ir psichozinis elgesys yra susijęs su aukštu DA lygiu. Didelis amfetamino kiekis padidins DA iki lygių lygių ląstelėje ir šerdyje [27]. Toks DA padidėjimas dėl psichostimuliuojančio administravimo, skirto dėmesio deficito hiperaktyvumui (ADHD), gali sukelti jaudrumą ir maniją, psichozę ar intensyvesnį vaistų ieškojimą tarp pažeidžiamų asmenų, kuriems būdingos šios ligos. [28,29]. Nors mes suprantame tokių reiškinių klinikinius reiškinius, lieka neaišku, ką daro individų pogrupiai linkę į tokį nestabilumą su DA administracija. Be to, žinoma, kad ne narkotikų vartojimas padidina DA, ypač NAc lukštu, todėl atsiranda pripratimas [30,31]. Be to, pasikartojančių vaistų sukeltų stimulų ir atitinkamo DA padidėjimo priežastis yra labiau kenksmingas šių asmenų įpročiai, palyginti su pakartotiniais su narkotikais nesusijusiais atlygiais ir DA šuoliais [32]. Galimybė, kad su narkotikais nesusiję atlygiai gali sukelti DA šuolius ir pripratimą, gali paaiškinti vaizdo žaidimų priklausomybės sampratą, nustatant priklausomybės neuroninius korelatus.
Be to, NAc yra pagrindinė motyvacijos, emocijų reguliavimo ir impulsų kontrolės struktūra. Kalbant apie atlygį už ieškančius ir impulsyvius sprendimus, tiek gyvūnų ligų pažeidimų tyrimuose, tiek funkciniuose vaizdavimo tyrimuose, susijusiuose su azartiniais lošimais, atsirado ventralinių striatų pakitimų, dėl kurių sumažėjo intertemporalinis pasirinkimas, rizikavimas arba impulsyvus elgesys užduotyse, susijusiose su galimybėmis su tikimybių skirtumais . Impulsyvumas gali sukelti daugybę priežasčių, tačiau NAc yra vienas iš tokių kanalų, susijusių su atlygio ir emocijų reguliavimu [33].
2.5. Dopamino ir gliukokortikoidų receptorių vaidmuo psichikos susijaudinime ir potencialioje psichozėje
DA ir gliukokortikoidų receptoriai yra NAc korpuse [34,35]. Pernelyg dideli steroidai arba DA, kurie yra NAc, sukelia psichozę. Gliukokortikoidų receptoriai didina DA išskyrimą ir susijusią veiklą [35,36], potencialiai skatina psichozę. Be to, paauglystėje ypač yra epigenetinių pokyčių, tokių kaip gliukokortikoidinio receptoriaus geno (NR3C1) DNR metilinimas dėl trauminių įvykių. [37,38].
Todėl stresas, taip pat dopamino padidėjimas, susijęs su psichostimuliatoriais ar piktnaudžiavimo narkotikais, gali sukelti psichozę per tarpusavyje susijusius mechanizmus NAC. Be to, NAc gauna tiesiogines projekcijas iš hipokampo ir bazolaterinės amygdalos. Kai NAc ir (arba) stria terminalo pažeidimas yra susijęs su amygdala, gliukokortikoidų agonistai negali sustiprinti ir moduluoti atminties konsolidavimą [39]. Todėl dopamino nukrypimai, sukeliantys psichozę ar ankstyvą neigiamą poveikį, gali sukelti bendrų kognityvinių problemų, tokių kaip susijusios su atmintimi.
2.6. GABA ir vidutinio sunkumo motorinis sužadinimas
2.6.1. GABA
Jei GABAA yra nedidelė NAc, tai sukelia hiperaktyvumą arba jaudrumą, o atvirkščiai - hipoaktyvumui. [12,40,41]. Tai gali turėti farmakologinę reikšmę, kai GABAA gali sumažinti DA sukeltą hiperaktyvumą NAc ryšiais su Ⅴ. pallidum (ty išorinis pagrindinio ganglio globus pallidus segmentas), turintis įtakos motoriniam aktyvumui [42]. Remiantis insulo vaidmeniu apdorojant visceralinį sužadinimo pojūtį [43,44], stiprus NAc ryšys su insule gali paaiškinti fiziologinį susijaudinimą, susijusį su DA padidėjimu ir GABAA sumažėjimu, arba atvirkščiai [45,46]. GABAB receptoriai taip pat slopina judėjimą, bet yra tarpininkauja acetilcholinu (ACh). [45,47].
2.6.2. Glutamatas
Šis neurotransmiteris turi lygiagretų, bet priešingą poveikį GABAA per NAc [48]. Buvo įrodyta, kad lokomotorinis aktyvumas arba motorinis sužadinimas nepriklauso nuo DA aktyvumo, bet taip pat yra pagrįstas NAc aktyvumu, apimančiu GABA ir glutamatą. [49,50]. Neseniai atlikus tyrimus su gyvūnais buvo įrodyta, kad motyvuotas sprendimas pasiekti atlygį nėra inicijuojamas NAC, bet yra palengvinamas taikant motorinių veiksmų pasirinkimo efektyvumą artėjant prie atlygio. [51].
2.7. Acetilcholinas (ACh) ir jo vaidmuo atlygio sistemoje
Striatiniai muskarino ACh interneuronai apima M1, M2 ir M4; M1 yra post-synaptic ir excitatory, o M2 ir M4 yra pre-synaptic ir slopina. Šie interneuronai sinapse su GABA tarpininkais. NAc, pagrindinė motyvų ir atlygio elgesio, kuris yra narkomanijos pagrindas, projektai ACh išėjimo neuronus projektuoja į Ⅴ. pallidiumas. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad ACh iš NAc tarpininkauja stiprinant, nes daro įtaką atlygio, sotumo ir baimės poveikiui, o lėtinis kokaino vartojimas parodė neuroadaptyvius NAc pokyčius. ACh toliau dalyvauja įsigyjant sąlygines asociacijas ir narkotikų ieškojimo elgesį, pasitelkiant jo poveikį susijaudinimui ir dėmesiui. Buvo įrodyta, kad ilgalaikis narkotikų vartojimas sukelia smegenų neuronų pokyčius, darančius įtaką ACh sistemai ir pabloginti vykdomąsias funkcijas. Tokiu būdu jis gali prisidėti prie to, kad sumažėtų sprendimų priėmimas, apibūdinantis šią populiaciją, ir gali sustiprinti atkryčio riziką atsigavimo metu. [52]. Be savo sąsajos su GABAB receptoriais slopinant lokomotyvą, ACh taip pat yra atsakingas už sotumą po šėrimo, o sumažintas kiekis yra susijęs su bulimija kaip pašarų valymo ciklai [53]. Todėl ACh atlieka netiesioginį atlygio grandinės reguliavimą.
2.8. Ryšių dinamikos sąsajų su emocinėmis grandinėmis, kuriose dalyvauja NAc: emocijų reguliavimo ir įpročių formavimo pagrindas
Sutrikimai, susiję su nuotaika ir narkotikų vartojimu, dažnai egzistuoja kartu. Tarp veiksnių, kurie, atrodo, yra susiję su atviru afektiniu apdorojimu, motyvacija ir sutrikusiu sprendimų priėmimu. Norėdami suprasti įpročio formavimąsi, pirmas žingsnis prasideda nuo atlygio sistemos modus operandi. Striatumo nugaros ir pilvo sritis veikia papildomai. Nugaros striatumas yra pagrindinis dalykas mokantis atlygio stimulo nenumatytų atvejų ir įtraukiant instrumentinį sąlygojimą [54,55]. Kitaip tariant, nugaros striatumas optimizuoja su atlyginimais susijusį veiksmų pasirinkimą. Vėliau už vėlesnę rezultatais pagrįstą prognozę atsako Ventralinės stiatos NAC [56]. NAc prognozuoja klaidą grindžiamą rezultatą ir atnaujina atlygio ar bausmės prognozes [57,58]. Ventralinio tegmentalinio ploto (VTA) mezolimbiniai neuronai sintezuoja DA, o materia nigra siunčia DA daugiausia į korpusą ir NAc branduolį, kad galėtų atlikti savo funkcijas [59,60]. DA yra gaunami signalai iš priekinės skilties ir amygdalos, kuriuos moduliuoja DA, ir švelnina elgesį link atlygio [61,62]. Paieškos elgesį palengvina ryšiai tarp hipokampo ir NAc korpuso, ypač jei yra dviprasmiškumas ir aiškios krypties į atlygį trūkumas [1].
Be to, šoninis hipotalamas, dalyvaujantis reguliavimo veikloje (pvz., „Maitinimo centras“), per mezokortikolimbines projekcijas siunčia signalus NAc ir Ⅴ. pallidum [63]. Pasirodo NAc ir Ⅴ. pallidum tarnauja kaip hedoniniai židiniai „mėgstantiems“ ir motyvuojančiai „norinčio“ atlygio funkcijai [64,65]. Mu opioidai ir DA receptoriai NAc ir Ⅴ apvalkale. pallidum specialiai tarnauja „patinka“ ir „nori“ funkcijoms atlikti [66,67]. DA koncentracija NAc ir norepinefrino, išleisto lokus coeruleus smegenų kamiene, vaidmuo yra labai svarbus priklausomybei, ypač narkotikų paieškai, kai atimta įprasta narkotika [68,69].
Be to, VTA dopaminerginiai neuronai, įkvepiantys kvapo tuberkuliozę, dalis striatumo šalia NAc [69]ir dalyvauja tarpininkaujant narkotikų, pvz., amfetamino, atlygio poveikiui, sukuriant susijaudinimą. Todėl, nors pradinis malonumo mokymasis ir susiję nenumatyti įvykiai atsiranda per nugaros fronto-striatrijos grandinę, tai yra orbitofrontalinės žievės (OFC), striatumo ir pallidumo ventralinė atlygio sistema, palaikanti pripratimo ciklą [70].
Be to, amygdalos, hipokampo, talamo ir prefrontalinės žievės (PFC) glutamaterginių neuronų indėlis į NAc palengvina sinchroniškumą tarp „simpatijos“ ir „norinčio“ [71]. Konkrečiau, žinoma, kad glutametrinės projekcijos iš OFC ir ventromedialinio PFC į NAc apvalkalą sustiprina atlygio siekimą [72,73]. Todėl į migdolą ir OFC galima žiūrėti kaip į „noro ir poreikio“ arba priešingą būseną „nenori ar nenori“. Maitinimo ar kitos malonios veiklos atveju (t. Y. „Patinka“ ar „nemėgstama“) motina nustato motyvaciją ar dėkingumą.
Amygdala siunčia afektinius signalus, kurie skatina narkotikų norą [74,75]. Hipokampas yra atsakingas už prisiminimų, susijusių su ankstesniu narkotikų vartojimu ir susijusiu malonumu, saugojimą [75,76]. Insula - tai fizinio malonumo ir susijaudinimo būklės, susijusios su narkotikų vartojimu, aspektas [77]. Santykinę atlygio ir susijusio rezultato vadovaujamo elgesio vertę nustato OFC, atsižvelgdama į atlygį skatinančius stimulus, arba, jei skatinamas devalvavimas, ieškojimo elgesio nutraukimas [61].
Apskritai NAc išvestis apima bazinių ganglijų, amygdalos, hipotalamos ir PFC regionų regionus. Remiantis neuromikavimo tyrimais, kuriuose dalyvavo sveiki kontroliniai preparatai (HC), nuotaikos sutrikimų turintys subjektai ir piktnaudžiavimo medžiagomis subjektai, tarpusavyje susieto atlygio ir priešgaisrinės žarnos (MFC), priekinės cingulinės žievės (ACC), ventrolaterinio prefrono žievės (VLPFC) ir precuneus atsirado tarpusavyje. emocijų grandinės. Impulsyvūs ir kompulsiniai vaistų paieškos būdai yra reguliuojami tiek gamtoje, tiek ugdant. Dėl impulsų kontrolės ir priklausomybės sutrikimų genetika siekiama paaiškinti fiziologinę polinkį, o aplinkos veiksniai (pvz., Tėvų apribojimai ar tarpusavio spaudimas narkotikų vartojimo metu) gali apriboti ar išplėsti ekspoziciją ir aktyviai prisidėti prie įpročio grandinės.
3. Klinikinė NAc neurologija
3.1. „Nucleus Accumbens“ vaidmuo karštoje emocijų reguliavimo ir priklausomybės netvarkoje
Svarbiausias aktyvinimo modelis yra pavaizduotas 2 pav. Tai rodo pacientų grupes kiekviename iš sutrikimų, lyginant su sveikomis kontrolėmis su užduotimis, kurios tiria arba atlygio, arba emocinių neuronų grandinę. Rodyklės rodo aktyvumo padidėjimą arba sumažėjimą pagrindiniuose atlygio ir emocijų grandinės regionuose, kurie yra sudėtingai sujungti. Bipolinio sutrikimo (BD) atveju, NAc rodo padidėjusį aktyvumą, reaguojant į emocinius stimulus ir sumažėjusį aktyvavimą, kai atsakas į atlygį, o pastaroji yra panaši į didelės depresijos sutrikimą (MDD). MDD atveju NAc rodo sumažėjusį aktyvumą tiek emociniams stimulams, tiek už atlygį, priešingai nei pastebėta piktnaudžiavimo narkotikais metu.
2 pav. Klinikinis neuromokslas: „Nucleus Accumbens“ vaidmuo karštoje emocijų reguliavimo ir priklausomybės netvarkoje.
Šiame paveiksle pavaizduotas vyraujantis aktyvinimo modelis, kuriame pacientų grupės kiekviename iš sutrikimų buvo tiesiogiai lyginamos su sveikomis kontrolėmis su užduotimis, kurios aptinka arba atlygio, tiek emocinių neuronų grandinę. Rodyklės rodo aktyvumo padidėjimą arba sumažėjimą pagrindiniuose atlygio ir emocijų grandinės regionuose, kurie yra sudėtingai sujungti. Bipolinio sutrikimo atveju, „Nucleus Accumbens“ (NAc) rodo padidėjusį aktyvumą, reaguojant į emocinius stimulus ir sumažėjusį aktyvavimą, kai atsakas į atlygį, o pastaroji yra panaši į didelį depresijos sutrikimą (MDD). MDD atveju NAc rodo sumažėjusį aktyvumą tiek emociniams stimulams, tiek už atlygį, priešingai nei pastebėta piktnaudžiavimo narkotikais metu. VLPFC: ventrolaterinė prefrontalinė žievė; MPFC: medialinė prefrontinė žievė; AMG: amygdala; OFC: orbitofrontinė žievė.
3.2. Neuroninis aktyvacijos modelis NAc vartojant narkotikus ir nuotaikas: žmogaus emocinių ir atlygio stimuliatorių vaizdavimo tyrimai
Dauguma žmonių tyrimų, kurie išplėtė žinias apie NAc vaidmenį, yra pagrįsti fMRI tyrimais, kuriuose aptariama atlygio ir (arba) emocinės grandinės. Kalbant apie NAc, tiksliausias vaizdas gaunamas kaip T2 vaizdai ir koronalio sekcijoje, kur jis yra ilgiausias ir parodo labiausiai išsamią informaciją [3]. Nustatant nuoseklią schemos disfunkciją tarp sutrikimų, atsirado nuoseklus smegenų aktyvacijos modelis. Aiškinant šiuos eksperimentus, reikia atsižvelgti ir į aktyvumo padidėjimą, ir į aktyvumo nebuvimą. Kai yra vidutinio intensyvumo stimulas, smegenų sritis, veikianti iš dalies, net jei sutrikusi, rodo aktyvesnį aktyvumą. Jei tas pats smegenų regionas yra ištirtas stipraus intensyvumo stimuliu (kurį taip pat sąlygoja sutrikimo tipas, kai suvokimas skiriasi, pvz., Pacientai, kuriems bipolinis sutrikimas reaguoja į piktas, yra daugiau nei baimingi veidai), tai nerodytų aktyvacijos ar sumažinto aktyvinimo santykio sveikiems gyventojams. Šis reiškinys buvo pastebėtas kruopščiai ištyrus daugelio tyrimų modelius, kad būtų galima suprasti smegenų aktyvacijos kintamumą, reaguojant į skirtingus zondus.
3.2.1. Didelis depresijos sutrikimas (MDD)
Lyginant su HC, asmenys, sergantieji MDD, parodė sumažėjusį aktyvumą NAc, atsakydami į bet kokį atlygį skatinančius stimulus, bet padidėjusį aktyvumą, kad netiesioginiai emociniai dirgikliai (pvz., Paslėptas veido apdorojimas arba pažintinis teigiamo poveikio generavimas) [78]. Kitaip tariant, MDD atveju NAc neveikia atlygio, ir tai gali paaiškinti, kodėl šiai populiacijai, atrodo, reikia didesnio atlygio, kad pasiektų tą patį aktyvacijos lygį kaip HC (ty „nėra lengva patenkinti“). Alternatyvus fiziologinis paaiškinimas yra tas, kad atlygio stimulai gali būti aiškūs emociniai trigerio veiksniai depresijoje, turintys mažesnį poveikį NAc aktyvavimui. Taigi gali būti, kad atsitiktiniai ar netiesioginiai emociniai dirgikliai sukelia pernelyg didelį NAc reaktyvumą. Atitinkamai NAc aktyvumui, migdolinė liga taip pat rodo padidėjusį MDD pacientų aktyvavimą, palyginti su HC, reaguojant į neigiamus ar numanomus emocinius dirgiklius [79]. Įvairūs prefroniniai regionai rodo kintančius padidėjusio arba sumažinto aktyvinimo modelius, skirtingai nuo nuoseklaus modelio, pastebėto subkortikinėse srityse. [80,81]. Panašu, kad mūsų klinikinė patirtis rodo, kad pernelyg didelis medžiagų vartojimas yra skirtas savarankiškam gydymui, kad sumažintų neigiamas emocines būsenas, susijusias su sumažėjusia reaktyvumo ribine verte neigiamais trigeriais. Tai atitinka apibendrintus fiziologinius eksperimentus.
3.2.2. Bipolinis sutrikimas (BD)
Reaguodamas į atlygio užduotį ir nepaisant piktnaudžiavimo narkotikais, palyginti su HC sergantiems pacientams, sergantiems BD, yra mažesnis VLPFC aktyvavimas ir padidėjęs amygdalos aktyvavimas netiesioginėms ar aiškioms neigiamoms emocijoms. [82]. Įspūdingas stebėjimas yra tai, kad NAc elgiasi tiksliai kaip VLPFC; netiesioginis neigiamas emocinis apdorojimas veda prie sumažėjusio aktyvacijos, tuo tarpu tiek netiesioginiai, tiek aiškūs laimingi ar baimingi veidai padidina aktyvavimą [83]. Pažymėtina tai, kad BD atveju liūdnos ar piktos emocijos yra labiau tiesiogiai susijusios nei baimė kaip neigiami emociniai dirgikliai, kurie gali paaiškinti padidėjusį su baime susijusį suaktyvėjimą. Todėl, kai emocinės užduotys naudojamos emocijų schemai suaktyvinti, užduočių intensyvumas proporcingai sukelia disfunkcinį nepakankamą BD asmenų VLPFC aktyvavimą, palyginti su HC. Tai rodo, kad VLPFC „atsisako“, reaguodamas į sunkias ar intensyvias neigiamas emocijas.
Reaguodamas į atlygio numatymą, NAc sumažino aktyvumą, reaguodamas į piniginį atlygį BD subjektams, palyginti su HC [84]. Tai yra modelis, panašus į matomą MDD, o tai rodo, kad reikia didesnio atlygio už tą patį emocinį poveikį kaip ir HC. Taigi, BD modelis skiriasi nuo MDD atsakant į emocinius dirgiklius, pagrįstus patofiziologiniais skirtumais, nors tai lemia panašų elgesio atsaką į atlygio stimulus.
Paaiškinant, kas galėtų būti pagrįsta klinikiniais scenarijais BD, neurologinio eksperimento fiziologiniai duomenys papildo žinias, gautas atlikus tyrimus su gyvūnais. Šiuo atžvilgiu galima teigti, kad padidėjęs amygdalos aktyvumas BD yra tam tikro intensyvumo laipsnio, atitinkančio sužadinamumą. Sumažėjęs aktyvumas VLPFC ir OFC regionuose gali sukelti dezinfekciją ir susijusią prastą impulsų kontrolę ir sukelti pernelyg didelį malonumą, susijusį su PFC tarpininkaujančių sprendimų priėmimu. Remiantis tyrimais su gyvūnais [85] ir BD žmogaus neurografinio tyrimo tyrimai [86], jungiamumas tarp migdolos ir NAc gali būti svarbus pabrėžiant „norą“ ir „panašų“ siekiant atlygio. Todėl intensyvus atlygio siekiantis elgesys (pvz., Per didelis apsipirkimas, narkotikų vartojimas, maisto vartojimas ar seksas) gali atsirasti dėl tarpusavyje susijusių emocinių ir atlygio sistemų sutrikimų.
3.2.3. Cheminės medžiagos piktnaudžiavimo sutrikimai
Priklausomybės ar piktnaudžiavimo narkotikais sutrikimai, palyginti su HC, pasyvus ar netiesioginis troškimų skatinimo suvokimas sukelia padidėjusį aktyvumą NAc. [87]. Tai yra motyvacijos šališkumas, susijęs su padidėjusiu aktyvavimu OFC, ACC ir amygdala, regionuose, susietuose su atlygio ir emocijų grandine [87]. Šie regionai yra bendri visiems atlygio ieškojimo būdams, nepaisant to, ar stimulai yra ar nėra narkotikai [88,89]. Nors motyvacija siekti tikslų priklauso nuo ventralinės striatos NAc, progresyvus perėjimas prie įpročio atsiradimo priklauso nuo nugaros striatumo [90]. Tai atitinka hipotezę „patinka“, kai su pradiniu atlygio stebėjimu siejama su NAc aktyvacija. Vartojant medžiagų vartojimo sutrikimus, palyginti su HC, šiame numatomame stebėjimo etape sumažėja NAc aktyvacija, neatsižvelgiant į tai, ar vėliau prarandama ar gaunama atlygio. [91]. Įrodyta, kad padidėjęs DA išsiskyrimas priekiniame ventraliniame striatume, bet ne nugaros uodegoje, teigiamai koreliuoja su hedoniniu arba „simpatišku“ atsaku į dekstroamfetaminą. [92]. Tiesą sakant, teigiama hedoninio „patiko“ afektinė patirtis nėra lengvai atskiriama nuo „noro“ narkotiko [93]. Susiję su depresija, ieškant hedoninio atsako, galimas savęs gydymo paaiškinimas piktnaudžiaujant narkotikais. Panašiai, stimuliatorių naudojimas naudotojų pogrupyje gali būti gruntuotas dėl pernelyg didelės naudos, kurią sukelia pernelyg didelis dopamino kiekis.
3.2.4. Gydymo pasekmės per gilų smegenų stimuliavimą (DBS)
NAc DBS buvo bandoma gydyti refrakcinį obsesinį-kompulsinį sutrikimą, kai prievarta buvo panaši į vaistų paieškos kompulsyvumą, priverstinį motorinį aktyvumą, pvz., Tourette sindromą, depresiją ir piktnaudžiavimą narkotikais ir alkoholiu [94]. Visi šie bandymai nepadarė įtikinamų išvadų dėl rezultatų. Šioje grupėje depresijos simptomai sumažėjo maždaug 40% [94,95].
3.2.5. Placebo poveikis sveikiems asmenims
Kai sveikiems suaugusiesiems buvo skiriamas skausmas, DA ir opioidų aktyvumas NAc buvo susijęs su subjektyviai vartojamu placebo veiksmingumu, atsižvelgiant į skausmo sumažėjimą. [96]. Panašiai, kaip tikimasi atlygio, tai palaiko NAc dalyvavimą tikintis teigiamo atsakymo.
4. Santrauka ir išvados
Ankstesnės diskusijos tikslas buvo pateikti išsamią NAc analizę, kad mokslininkai ir pedagogai galėtų žinoti daugelį jos funkcionalumo aspektų. Kalbant apie funkcinį vaizdavimą, norint identifikuoti NAc, reikia atidžiai išanalizuoti dėl daugybės mažų gretimų regionų, tokių kaip uodegos ir putameno dalys, kurias galima supainioti su NAc arba atvirkščiai. Turint tai omenyje, NAc forma reiškia, kad geriausias vaizdas pasiekiamas vainikiniame skyriuje aiškinant neurovizualinius atradimus. Be to, supratimas apie NAc vaidmenį emocinės ir atlygio schemos sisteminėje perspektyvoje siūlo platesnį jo vaidmens smegenų operacijose perspektyvą. Šiame dokumente pateiktos NAc išvados, atliktos atliekant tyrimus su gyvūnais ir su gyvūnais, taip pat ištyrus šias išvadas, susijusias su klinikiniu supratimu. Esama mokslinė literatūra apie pagrindinį ir klinikinį neuromokslą kartu su nuovoka iš klinikinių įžvalgų sutelkia galingą triadą vertimo link, kad suprastume NAc funkcinį vaidmenį, kaip, tikiuosi, buvo iliustruota šiame rankraštyje. Apibendrinant galima pasakyti, kad kliniškai taikomi neuromokslų dariniai, kur NAc vaidina pagrindinį vaidmenį, yra šie:
1. NAc vaidina svarbų vaidmenį nukreipiant DA, GABA ir glutamatą moduliuojant atlygio ir emocines sistemas.
2. Nepakankamas NAc branduolio ir korpuso vaidmuo yra atitinkamai atrankos ir vengimo trukdžių pasirinkimas.
3. NAc rodo sumažėjusį aktyvumą, kad būtų atlyginta asmenims, sergantiems MDD ir BD, palyginti su tuo HC, ir tai gali paaiškinti malonumo trūkumą dėl atlygio (panašus į anhedoniją) MDD ir poreikį intensyviai siekti atlygio BD.
4. Nors NAc rodo padidėjusį visų medžiagų vartojimo sutrikimų aktyvumą, palyginti su HC, tyrimai su gyvūnais rodo, kad aktyviai padidėja stipriai sujungtos migdolos ir Ⅴ aktyvumas. pallidum. Numatyti ir atrinkti atlygį, dalyvaujant NAc, atliekant tyrimus su žmonėmis, ir migdolos susijaudinimą pabrėžti atlygio siekimą atliekant tyrimus su gyvūnais, gali kartu informuoti apie priklausomybę sukeliančio elgesio emocinį sluoksnį.
5. Taip pat įmanoma, kad dėl mažo DA ar noradrenalino lygio nepastebėjimas ir impulsų kontrolė gali sukelti prastą nusivylimo toleranciją ir, galbūt, ieškoti atlygio kaip maloni alternatyva. Šiame scenarijuje optimalus gydymas psichostimuliantais galėtų išvengti pripratimo prie neteisėtų narkotikų. Atrodo, kad paauglystė ypač pažeidžiamas laikas susirgti bet kokia liga, kurioje yra padidėjęs gliukokortikoidų receptorių jautrumas NAc. Nors nėra galutinių atsakymų, šie neatsakyti klausimai kelia mokslinių tyrimų iššūkius ateičiai.
Interesų konfliktas
Visi autoriai skelbia, kad šiame dokumente nėra interesų konfliktų.
Nuorodos
1. Floresco SB (2015) Branduolys accumbens: sąsaja tarp pažinimo, emocijų ir veiksmų. Annu Rev Psychol 66: 25-52. 
2. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Apdovanojimų apdorojimo ir sprendimų priėmimo funkcinis neurografinis vaizdavimas: permainų motyvacinio ir emocinio apdorojimo priklausomybės ir nuotaikos sutrikimų apžvalga. Brain Res Rev 59: 164-184.
3. Salgado S, Kaplitt MG (2015) Nucleus Accumbens: išsami apžvalga. Stereotact Funct Neurosurg 93: 75-93.
4. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY (1980) Nuo motyvacijos iki veiksmo: funkcinė sąsaja tarp limbinės sistemos ir variklio sistemos. Prog Neurobiol 14: 69-97.
5. Zahm DS, Brog JS (1992) Dėl porūšių reikšmės žiurkių ventralinio striatumo „accumbens“ dalyje. Neurologijos 50: 751-767.
6. Baliki MN, Mansour A, Baria AT ir kt. (2013) Žmogiškųjų akmenų suskirstymas į tariamą branduolį ir apvalkalą išskiria atlygio ir skausmo reikšmių kodavimą. J Neurosci Off J Soc Neurosci 33: 16383-16393.
7. Voorn P, Brady LS, Schotte A ir kt. (1994) Dviejų neurocheminių dalijimų žmogaus branduolyje accumbens įrodymai. Eur J Neurosci 6: 1913-1916.
8. Meredith GE (1999) Cheminės signalizacijos sintezės pagrindas branduoliuose. Ann NY Acad Sci 877: 140-156.
9. Francis TC, Lobo MK (2016) atsirandantis vaidmuo, susijęs su branduolio Accumbens vidutinio smilkalo neuronų pogrupiais depresijoje. Biol psichiatrija.
10. Lu XY, Ghasemzadeh MB, Kalivas PW (1998) D1 receptoriaus, D2 receptoriaus, medžiagos P ir enkefalino pasiuntinių RNR ekspresija neuronuose, išsikišusiuose iš branduolio accumbens. Neurologijos 82: 767-780.
11. Shirayama Y, Chaki S (2006) Neurochemija branduolyje accumbens ir jo svarba depresijai ir antidepresantams graužikams. Curr Neuropharmacol 4: 277-291.
12. Ding ZM, Ingraham CM, Rodd ZA ir kt. (2015) Stiprinantis etanolio poveikis branduolio accumbens apvalkale apima vietinių GABA ir serotonino receptorių aktyvavimą. J Psychopharmacol Oxf Engl 29: 725-733.
13. Voorn P, Brady LS, Berendse HW, et al. (1996) Opioidų receptorių ligandų surišimo žmogaus striatume-I densitometrinė analizė. Mu-opioidų receptorių pasiskirstymas apibrėžia ventralinės striatos lukštą ir šerdį. Neurologijos 75: 777-792.
14. Schoffelmeer ANM, Hogenboom F, Wardeh G, et al. (2006) CB1 kanabinoidinių ir mu opioidinių receptorių sąveika, skatinanti neurotransmiterio išsiskyrimo slopinimą žiurkių branduolyje. Neurofarmakologija 51: 773-781.
15. O'Neillas RD, Fillenzas M (1985) Vienalaikis dopamino išsiskyrimo žiurkės priekinėje žievėje, branduolio branduolyje ir tarpvietėje stebėjimas: vaistų poveikis, paros pokyčiai ir koreliacijos su motorine veikla. Neurologijos 16: 49-55.
16. Haralambous T, Westbrook RF (1999) Bupivakaino infuzija į branduolį accumbens trukdo įgyti, bet ne kontekstinės baimės kondicionavimo išraišką. Behav Neurosci 113: 925-940.
17. Levita L, Hoskin R, Champi S (2012) Žalos ir nerimo išvengimas: branduolio accumbens vaidmuo. NeuroImage 62: 189-198.
18. Parkinson JA, Olmstead MC, Burns LH, et al. (1999) Branduolio akumbenso šerdies ir apvalkalo pažeidimų poveikio atskyrimas dėl apetitinio pavloviško požiūrio elgesio ir D-amfetamino sąlygoto sustiprinimo ir lokomotorinio aktyvumo stiprinimo. J Neurosci Off J Soc Neurosc i 19: 2401-2411.
19. Feja M, Hayn L, Koch M (2014) Nucleus accumbens šerdies ir apvalkalo inaktyvacija skirtingai veikia impulsinį elgesį žiurkėms. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija 54: 31-42.
20. Fernando ABP, Murray JE, Milton AL (2013) Amygdala: malonumo užtikrinimas ir skausmo išvengimas. Priekinė Behav Neurosci 7: 190.
21. Di Ciano P, kardinolas RN, Cowell RA ir kt. (2001) NMDA, AMPA / kainato ir dopamino receptorių diferencinis dalyvavimas branduolyje accumbens branduolyje įgyjant ir vykdant pavloviško požiūrio elgesį. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 9471-9477.
22. Parkinson JA, Willoughby PJ, Robbins TW, et al. (2000) Priekinės cingulinės žievės ir branduolio akumbenso atjungimas sutrinka Pavlovijos požiūrio elgsenai: papildomi įrodymai dėl limbinių kortikos-ventralinių striatopallidinių sistemų. Behav Neurosci 114: 42-63.
23. Saunders BT, Robinson TE (2012) Dopamino vaidmuo akmenų branduolyje, reiškiantis Pavlovijos sąlygojamų reakcijų išraišką. Eur J Neurosci 36: 2521-2532.
24. Uždarymas CM, Floresco SB (2011) Branduolių accumbens ir jo subregionų indėlis į įvairius rizika pagrįstus sprendimus. Cogn Affect Behav Neurosci 11: 97-112.
25. Deutch AY, Lee MC, Iadarola MJ (1992) Regioniniai specifiniai netipinių antipsichozinių vaistų poveikiai striatų foso ekspresijai: Branduolys accumbens korpusas kaip antipsichozinio poveikio lokusas. Mol Cell Neurosci 3: 332-341.
26. Ma J, Ye N, Cohen BM (2006) Tipiški ir netipiniai antipsichoziniai vaistai yra skirti dopamino ir ciklinių AMP reguliuojamų fosfoproteinų, 32 kDa ir neurotenzinų turinčių neuronų, bet ne GABAerginių interneuronų, esančių ventralinės stiatos branduolio apvalkale. Neurologijos 141: 1469-1480.
27. „Pierce RC“, „Kalivas PW“ (1995) Amfetaminas padidina judėjimo ir ekstraląstelinio dopamino padidėjimą, ypač žiurkių, kurie vartojo pakartotinį kokainą, ląstelėje. J Pharmacol Exp Ther 275: 1019-1029.
28. Park SY, Kang UG (2013) Hipotetinė dopamino dinamika manijoje ir psichozėje - jos farmakokinetinės pasekmės. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija 43: 89-95.
29. Mosholder AD, Gelperin K, Hammad TA ir kt. (2009) Haliucinacijos ir kiti psichoziniai simptomai, susiję su vaistų vartojimu dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimu. Pediatrija 123: 611-616.
30. Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G (2002) Dopamino diferencinė motyvacinių stimulų savybių išraiška Nucleus Accumbens Shell ir Core bei Prefrontal Cortex. J Neurosci Off J Soc Neurosci 22: 4709-4719.
31. Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, et al. (2004) Dopaminas ir priklausomybė nuo narkotikų: branduolys accumbens apvalkalas. Neurofarmakologija 47: 227-241.
32. Di Chiara G, Bassareo V (2007) Apdovanojimų sistema ir priklausomybė: ką daro ir ko nedaro dopaminas. Curr Opin Pharmacol 7: 69-76.
33. Basar K, Sesia T, Groenewegen H, et al. (2010) Nucleus accumbens ir impulsyvumas. Prog Neurobiol 92: 533-557.
34. Ahima RS, Harlan RE (1990) II tipo gliukokortikoidų receptorių tipo imunoreaktyvumo diagrama žiurkės centrinėje nervų sistemoje. Neurologijos 39: 579-604.
35. Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, et al. (2000) Branduolio accumbens lukšto dopaminerginis hiperreaktyvumas priklauso nuo hormonų. Eur J Neurosci 12: 973-979.
36. Piazza PV, Rougé-Pont F, Deroche V, et al. (1996) Gliukokortikoidai turi priklausomybę nuo stimuliuojančio poveikio dezinfekcinei dopaminerginei transmisijai. Proc Natl Acad Sci USA 93: 8716-8720.
37. van der Knaap LJ, Oldehinkel AJ, Verhulst FC ir kt. (2015) Gliukokortikoidų receptorių geno metilinimas ir HPA ašies reguliavimas paaugliams. TRAILS tyrimas. Psichoneuroendocrinologija 58: 46-50.
38. Bustamante AC, Aiello AE, Galea S et al. (2016) Gliukokortikoidų receptorių DNR metilacija, vaikystės piktnaudžiavimas ir didelė depresija. J Poveikis disordui 206: 181-188.
39. Roozendaal B, de Quervain DJ, Ferry B, et al. (2001) Bazolaterinė amygdala-branduolio sąveika tarpininkaujant gliukokortikoidų atminties stiprinimui. J Neurosci Off J Soc Neurosci 21: 2518-2525.
40. Schwarzer C, Berresheim U, Pirker S et al. (2001) Pagrindinių gama aminobutirūgšties (A) receptorių subvienetų pasiskirstymas suaugusiųjų žiurkių baziniuose gangliuose ir susijusiuose limbiniuose smegenų plotuose. J Comp Neurol 433: 526-549.
41. Van Bockstaele EJ, Pickel VM (1995) GABA turintys neuronai ventraliniame tegmental srityje projektuoja žiurkių smegenų branduolį. Smegenų raiška 682: 215-221.
42. Root DH, Melendez RI, Zaborszky L, et al. (2015) Ventral pallidum: subregionui būdinga funkcinė anatomija ir vaidmenys motyvuotame elgesyje. Prog Neurobiol 130: 29-70.
43. Cho YT, Fromm S, Guyer AE ir kt. (2013) Nucleus accumbens, talamus ir insula jungtis skatinamojo numatymo metu tipiškiems suaugusiems ir paaugliams. NeuroImage 66: 508-521.
44. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE ir kt. (2005) Corticostriatal-hipotalaminė grandinė ir maisto motyvacija: energijos, veiksmų ir atlygio integravimas. Physiol Behav 86: 773-795.
45. Rada PV, Mark GP, Hoebel BG (1993) acetilcholino in vivo moduliavimas laisvai judančių žiurkių branduolyje: II. Gama aminorūgšties rūgšties slopinimas. Smegenų raiška 619: 105-110.
46. Wong LS, Eshel G, Dreher J, et al. (1991) Dopamino ir GABA vaidmuo kontroliuojant motorinį aktyvumą, atsirandantį iš žiurkių branduolių. Pharmacol Biochem Behav 38: 829-835.
47. Pitman KA, Puil E, Borgland SL (2014) GABA (B) dopamino išsiskyrimo į branduolį accumbens šerdyje moduliavimas. Eur J Neurosci 40: 3472-3480.
48. Kim JH, Vezina P (1997) Metabotropinių glutamato receptorių aktyvavimas žiurkių branduolyje accumbens padidina lokomotorinį aktyvumą priklausomai nuo dopamino. J Pharmacol Exp Ther 283: 962-968.
49. Angulo JA, McEwen BS (1994) Neuropeptido reguliavimo ir funkcijos molekuliniai aspektai korpuso striatume ir branduolyje. Brain Res Brain Res Rev 19: 1-28.
50. Vezina P, Kim JH (1999) Metabotropiniai glutamato receptoriai ir lokomotorinio aktyvumo generavimas: sąveika su vidurinio smegenų dopaminu. Neurosci Biobehav Rev 23: 577-589.
51. Khamassi M, Humphries MD (2012) Kortikos-limbinės bazinės ganglijos architektūrų integravimas mokant modelio ir modelio navigacijos strategijas. Priekinė Behav Neurosci 6: 79.
52. Williams MJ, Adinoff B (2008) acetilcholino vaidmuo priklausomai nuo kokaino. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 33: 1779-1797.
53. Avena NM, Bocarsly ME (2012) Smegenų atlyginimų sistemų reguliavimas valgymo sutrikimuose: neurocheminė informacija, gauta iš gyvulių modelių, vartojančių ėduonį, bulimija nervosa ir anoreksija nervosa. Neurofarmakologija 63: 87-96.
54. Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) Nugaros striatumo vaidmuo atlygio ir sprendimų priėmimo procese. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 8161-8165.
55. Liljeholm M, O'Doherty JP (2012) Striatumo indėlis į mokymąsi, motyvaciją ir veiklą: asociacinė paskyra. Tendencijos Cogn Sci 16: 467-475.
56. Asaad WF, Eskandar EN (2011) Tiek teigiamo, tiek neigiamo atlyginimų prognozavimo klaidų kodavimas iš primityvinio šoninio prefrontalinio žievės ir caudatinio branduolio neuronų. J Neurosci Off J Soc Neurosci 31: 17772-17787.
57. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR (2015) Nuo ventralinio medialinio iki dorsalinio šoninio striatumo: atlygio vadovaujamų sprendimų priėmimo nervų koreliacijos. Neurobiol Learn Mem 117: 51-59.
58. Mattfeld AT, „Gluck MA“, „Stark CEL“ (2011) Funkcinė specializacija striatume kartu su nugaros / skilvelio ir priekinės / užpakalinės ašimis asociatyvaus mokymosi metu per atlygį ir bausmę. Sužinokite Mem Cold Spring Harb N 18: 703-711.
59. Ikemoto S (2007) Dopamino atlyginimų schema: dvi projekcinės sistemos nuo ventralinės vidurio smegenų iki branduolio accumbens-uoslės komplekto. Brain Res Rev 56: 27-78.
60. Matsumoto M, Hikosaka O (2009) Dviejų tipų dopamino neuronai aiškiai teigiamus ir neigiamus motyvacinius signalus. Gamta 459: 837-841.
61. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ (2003) Prognozuojamo atlygio vertės užkodavimas žmogaus amygdaloje ir orbitofrontalinėje žievėje. Mokslas 301: 1104-1107.
62. Stefani MR, Moghaddam B (2016) Taisyklės mokymosi ir atlygio sąlyga siejasi su dopamino aktyvinimo skirtingais modeliais žiurkių prefrono žievėje, branduolyje accumbens ir dorsalinėje stiatumoje. J Neurosci Off J Soc Neurosci 26: 8810-8818.
63. „Castro DC“, „Cole SL“, „Berridge KC“ (2015) Šoninis hipotalamas, branduolys „accumbens“ ir ventralinis paladžio vaidmuo valgant ir bado metu. Priekinis Syst Neurosci 9: 90.
64. Peciña S, Smith KS, Berridge KC (2006) Hedoninės karštosios dėmės smegenyse. Neurosci Rev J Neurobiol Neurol Psychiatry 12: 500-511.
65. „Smith KS“, „Berridge KC“, „Aldridge JW“ („2011“). Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-264.
66. Berridge KC, Robinson TE (1998) Koks yra dopamino vaidmuo atlyginant: hedoninis poveikis, mokymas už atlygį ar skatinamasis dėmesys? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.
67. Smith KS, Berridge KC (2007) Opioidų limbinė grandinė, skirta atlyginti: sąveika tarp branduolių accumbens ir ventralinio palidumo. J Neurosci Off J Soc Neurosci 27: 1594-1605.
68. Belujon P, Grace AA (2016) Hippocampus, amygdala ir stresas: sąveikaujančios sistemos, turinčios įtakos jautrumui priklausomybei. Ann NY Acad Sci 1216: 114-121.
69. Weinshenker D, Schroeder JP (2007) Čia ir atgal: pasakojimas apie norepinefriną ir narkomaniją. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 1433-1451.
70. Everitt BJ, Hutcheson DM, Ersche KD ir kt. (2007) Orbitinė prefrontalinė žievė ir priklausomybė nuo narkotikų laboratoriniuose gyvūnuose ir žmonėms. Ann NY Acad Sci 1121: 576-597.
71. Britt JP, Benaliouad F, McDevitt RA ir kt. (2012) Daugelio glutamaterginių įnašų į branduolį accaptens sinaptinis ir elgesio profilis. Neuronas 76: 790-803.
72. Asher A, Lodge DJ (2012) Skirtingi prefrono žievės regionai neigiamai reguliuoja sukeltą aktyvumą branduolių accumbens subregionuose. Int J Neuropsychopharmacol 15: 1287-1294.
73. Ishikawa A, Ambroggi F, Nicola SM, et al. (2008) Dorsomedial prefrontalinis žievės įnašas į elgsenos ir branduolio prisitaikymą prie neuroninių atsakų į skatinamuosius ženklus. J Neurosci Off J Soc Neurosci 28: 5088-5098.
74. Connolly L, Coveleskie K, Kilpatrick LA ir kt. (2013) Smegenų reakcijų skirtumai tarp liesos ir nutukusios moterys su saldintu gėrimu. Neurogastroenterol Motil Off J Eur Gastrointest Motil Soc 25: 579 – e460.
75. Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ (2008) Narkomanijos ir smegenų atminties sistemos. Ann NY Acad Sci 1141: 1-21.
76. Müllerio CP (2013) Epizodiniai prisiminimai ir jų svarba psichoaktyviam narkotikų vartojimui ir priklausomybei. Priekinė Behav Neurosci 7: 34.
77. Naqvi NH, Bechara A (2010) Insula ir narkomanija: interoceptinis požiūris į malonumą, raginimus ir sprendimų priėmimą. Smegenų struktūra 214: 435-450.
78. Satterthwaite TD, Kable JW, Vandekar L, et al. (2015) Bipolinis ir unipolinis depresijos bendras ir nediferencijuotas atlyginimų sistemos sutrikimas. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2258-2268.
79. Surguladze S, Brammer MJ, Keedwell P, et al. (2005) Diferencinis neuronų atsako modelis į liūdną, palyginti su laimingomis veido išraiškomis, esant dideliam depresiniam sutrikimui. Biol psichiatrija 57: 201-209.
80. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, et al. (2002) Nervų sąveikos su nuotaikos pagrindu depresija. Arka Gen Psichiatrija 59: 597-604.
81. Keedwell PA, Andrew C, Williams SCR ir kt. (2005) Ventromedialinio prefrontalinio žievės atsako dvigubas susiskaldymas su liūdniais ir laimingais stimuliais depresijoje ir sveikiems asmenims. Biol psichiatrija 58: 495-503.
82. Yurgelun-Todd DA, Gruber SA, Kanayama G, et al. (2000) fMRI, veikiant bipolinio afektinio sutrikimo diskriminacijai. Bipolinis disordas 2: 237-248.
83. Caseras X, Murphy K, Lawrence NS ir kt. (2015) Emocijos reguliavimo deficitas eutiminiame I bipoliniame I ir bipoliniame II sutrikime: funkcinis ir difuzinis-tenzorinis tyrimas. Bipolinis disordas 17: 461-470.
84. Redlich R, Dohm K, Grotegerd D, et al. (2015) Apdovanojimas apdorojant unipolinį ir bipolinį depresiją: funkcinis MRT tyrimas. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 40: 2623-2631.
85. Namburi P, Beyeler A, Yorozu S, et al. (2015) Pozityvių ir neigiamų asociacijų diferenciacijos grandinės mechanizmas. Gamta 520: 675-678.
86. Mahon K, Burdick KE, Szeszko PR (2010) Bipolinio sutrikimo patofiziologijos baltųjų medžiagų anomalijų vaidmuo. Neurosci Biobehav Rev 34: 533-554.
87. Franklin TR, Wang Z, Wang J et al. (2007) Limbinis aktyvavimas į cigarečių rūkymą, nepriklausantis nuo nikotino pašalinimo: perfuzijos fMRI tyrimas. Neuropsychopharmacol Off Publ Am Coll Neuropsychopharmacol 32: 2301-2309.
88. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A ir kt. (2000) Cueino sukeltas kokaino troškimas: neuroanatominė specifika narkotikų vartotojams ir narkotikų stimulams. Aš esu psichiatrija 157 (11): 1789 – 1798.
89. Diekhof EK, Falkai P, Gruber O (2008) Apdovanojimų apdorojimo ir sprendimų priėmimo funkcinis neurografinis vaizdavimas: permainų motyvacinio ir emocinio apdorojimo priklausomybės ir nuotaikos sutrikimų apžvalga. Brain Res Rev 59: 164-184.
90. Baltas NM, Packard MG, McDonald RJ (2013) Atminties sistemų skaidymas: istorija išsiskleidžia. Behav Neurosci 127: 813-834.
91. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. (2007) Atlygio apdorojimo sutrikimas siejasi su alkoholio troškimu detoksikuotais alkoholikais. NeuroImage 35: 787-794.
92. Drevets WC, Gautier C, Price JC, et al. (2001) Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas į žmogaus ventralinę striatumą koreliuoja su euforija. Biol psichiatrija 49: 81-96.
93. Ding YS, Logan J, Bermel R, et al. (2000) Dopamino receptorių sukeltas striatalo cholinerginio aktyvumo reguliavimas: pozronų emisijos tomografijos tyrimai su norchloro [18F] fluorepibatidinu. J Ncurochcm 74: 1514-1521.
94. Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA ir kt. (2010) Gilus smegenų stimuliavimas ventralinėje vidinėje kapsulėje / ventralinėje striatumoje, esant obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui: pasaulinė patirtis. Mol Psichiatrija 15: 64-79.
95. Denys D, Mantione M, Figee M, van den Munckhof P, et al. (2010) Giliai smegenų stimuliacija branduolio akumbenams gydymui ir ugniai atspariam obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui. Arka Gen Psichiatrija 67: 1061-1068.
96. Scott DJ, Stohler CS, Egnatuk CM ir kt. (2008) Placebo ir nocebo poveikis yra nustatytas priešingais opioidiniais ir dopaminerginiais atsakais. Arka Gen Psichiatrija 65: 220-231.
Autorių teisių informacija: © 2017, Mani Pavuluri ir kt., Licencijos turėtojas „AIMS Press“. Tai yra atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal „Creative Commons“ priskyrimo licencijos (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0)
;
