Biol Psichiatrija. 2013 m. rugsėjo 5 d. pii: S0006-3223(13)00727-0. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.07.036.
Jaunasis EJ, Aceti M, Griggs EM, Fuchs RA, Zigmondas Z, Rumbaugh G, Milleris CA.
Šaltinis
Metabolizmo ir senėjimo skyrius (EJY, EMG, ZZ, CAM); Neurologijos departamentas (EJY, MA, EMG, ZZ, GR, CAM), Scripps tyrimų institutas, Jupiteris, Florida.
Abstraktus
FAKTAI:
Prisiminimai, susiję su piktnaudžiavimu narkotikais, tokiais kaip metamfetaminas (METH), padidina narkotikų vartojimo sutrikimo atkryčio pažeidžiamumą. Vis labiau sutariama, kad atmintį palaiko struktūrinis ir funkcinis plastiškumas, kurį skatina F-aktino polimerizacija postsinaptiniuose dendritiniuose spygliuose sužadinimo sinapsėse. Tačiau mechanizmai, atsakingi už ilgalaikį prisiminimų palaikymą po konsolidavimo, iš esmės nežinomi.
METODAI:
Sąlyginis vietos pasirinkimas (n = 112) ir konteksto sukeltas savarankiško vartojimo atkūrimas (n = 19) buvo naudojami F-aktino polimerizacijos ir miozino II, molekulinio variklio, skatinančio atmintį skatinančios dendritinės stuburo aktino polimerizacijos, vaidmenį. išlaikant su METH susijusius prisiminimus ir susijusį struktūrinį plastiškumą.
Rezultatai:
Prisiminimus, susidariusius dėl asociacijos su METH, bet ne asociacijas su pėdų šoku ar maisto atlygiu, sujaukė labai specifinis aktino ciklo inhibitorius, kai buvo infuzuojamas į migdolą po konsolidacijos priežiūros fazės. Šis selektyvus depolimerizacijos poveikis su METH susijusiai atminčiai buvo tiesioginis, nuolatinis ir nepriklausė nuo asociacijos atkūrimo ar stiprumo. Neraumeninio miozino II slopinimas taip pat sutrikdė su METH susijusią atmintį.
Išvados:
Taigi, atrodo, kad su vaistais susijusius prisiminimus aktyviai palaiko unikali F-aktino ciklo forma, kurią skatina miozinas II. Šis atradimas suteikia galimą terapinį metodą, skirtą selektyviai gydyti nepageidaujamus prisiminimus, susijusius su psichikos sutrikimais, kuris yra selektyvus ir nepriklauso nuo atminties išgavimo. Rezultatai taip pat rodo, kad atminties palaikymas priklauso nuo polimerizuoto aktino išsaugojimo.
© 2013 Biologinės psichiatrijos draugija.
Pasirinktinis nepageidaujamų prisiminimų trynimas
Rugsėjis 13, 2013
Scripps tyrimų instituto (TSRI) Floridos miestelio mokslininkai sugebėjo ištrinti pavojingus su narkotikais susijusius prisiminimus pelėms ir žiurkėms, nepaveikdami kitų gerybiškesnių prisiminimų.
Mokslininkai teigia, kad stebinantis atradimas rodo aiškų ir veiksmingą metodą, kaip sutrikdyti nepageidaujamus prisiminimus, o likusius nepaliestus.
Atsigaunantiems narkomanams ir asmenims, kenčiantiems nuo potrauminio streso sutrikimo (PTSD), nepageidaujami prisiminimai gali būti niokojantys. Pavyzdžiui, buvę narkomanai praneša apie stiprų potraukį narkotikams, kuriuos sukelia asociacijos su cigaretėmis, pinigais, net guma (vartojama burnos džiūvimui palengvinti), o tai stumia juos atgal į priklausomybę, kurią jie taip trokšta atsikratyti.
Kaip ir filme „Eternal Sunshine of the Spotless Mind“ (porai atliekama procedūra, kuria siekiama ištrinti vienas kitą iš prisiminimų, kai jų santykiai pablogėja), „ieškome strategijų, kaip pasirinktinai pašalinti praeities patirties, susijusios su piktnaudžiavimu narkotikais ar trauminis įvykis.
„Mūsų tyrimas rodo, kad galime tai padaryti su pelėmis – ištrinti giliai įsišaknijusius su narkotikais susijusius prisiminimus nepakenkiant kitiems prisiminimams“, – sakė tyrimui vadovavusi TSRI docentė Courtney Miller.
Kaip pakeisti prisiminimus
- Pirmiausia pelės ir žiurkės buvo išmokytos susieti naudingą metamfetamino poveikį su gausiu vaizdinių, lytėjimo ir kvapo užuominų kontekstu.
- Vėliau mokslininkai slopino aktino polimerizaciją – didelių grandininių molekulių kūrimąsi – blokuodami molekulinį variklį, vadinamą miozinu II, jų smegenyse palaikant su metamfetaminu susijusios atminties formavimo fazę. (Norint sukurti atmintį, daug kas turi įvykti, įskaitant nervinių ląstelių struktūros pokyčius dėl dendritinių spygliuočių pakitimų – mažų, į lemputę panašių struktūrų, kurios gauna elektrocheminius signalus iš kitų neuronų. Paprastai šie struktūriniai pokyčiai vyksta per aktiną, baltymas, sudarantis visų ląstelių infrastruktūrą.)
- Elgesio testai parodė, kad gyvūnai iš karto ir nuolat prarado prisiminimus, susijusius su metamfetaminu. Tuo pačiu metu reakcija į kitus prisiminimus, pvz., maisto atlygį, nebuvo paveikta.
Mokslininkai dar nėra tikri, kodėl galingi su metamfetaminu susiję prisiminimai taip pat tokie trapūs, bet jie mano, kad tai gali būti susiję su dopamino, neurotransmiterio, dalyvaujančio atlygio ir malonumo centruose smegenyse, vaidmeniu. Dopaminas išsiskiria tiek mokymosi, tiek narkotikų abstinencijos metu.
„Tikimės, kad mūsų strategijos gali būti taikomos kitiems žalingiems prisiminimams, pavyzdžiui, tiems, kurie įamžina rūkymą ar PTSD“, - sakė Milleris.
Tyrimą palaikė Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas ir Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas.
Nuorodos:
Erica J. Young ir kt., Selektyvus, nuo atkūrimo nepriklausomas su metamfetaminu susijusios atminties sutrikimas aktino depolimerizacijos būdu, Biologinė psichiatrija, 2013 m., DOI: 10.1016/j.biopsych.2013.07.036
Temos: Kognityviniai mokslai/Neuromokslai
;
